JP6367366B2 - 4−アミノ−イミダゾキノリン化合物 - Google Patents
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Description
[式中、R1からR4及びXは後述の通りである]の化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。
[式中、
R1は、C1−7−アルキル又はC1−7−アルコキシ−C1−7−アルキルであり;
R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、アルコキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル、カルボキシル−C2−7−アルケニル、アミノカルボニル−C1−7−アルキル、アミノカルボニル−C2−7−アルケニル、C1−7−アルキルアミノ−カルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルアミノ−カルボニル−C2−7−アルケニル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C2−7−アルケニル、C1−7−アルキル−スルホニル−C1−7−アルキル、スルファモイル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキル−スルファモイル−C1−7−アルキル、
無置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルスルホニル、ヒドロキシ−C1−7−アルキルスルホニル、C1−7−アルコキシ−C1−7−アルキルスルホニル、カルボキシル−C1−7−アルキルスルホニル、C1−7−アルコキシ−カルボニル−C1−7−アルキルスルホニル、アミノ、C1−7−アルキルアミノ、ジ−C1−7−アルキルアミノ及びニトロからなる群より選択される一つ、二つ、又は三つの基で置換されているフェニル、並びに
無置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキル−スルホニル、ヒドロキシ−C1−7−アルキルスルホニル、C1−7−アルコキシ−C1−7−アルキルスルホニル、カルボキシル−C1−7−アルキルスルホニル、C1−7−アルコキシ−カルボニル−C1−7−アルキルスルホニル、アミノ、C1−7−アルキルアミノ、ジ−C1−7−アルキルアミノ及びニトロからなる群より選択される一つ、二つ、又は三つの基で置換されているフェノキシからなる群より選択され;
R3は、水素又はハロゲンであり;
R4は、−O−(CH2)m−NHR5、及び−O−(CO)−(CH2)n−NHR6からなる群より選択され、
ここで
mは、1、2又は3から選択され、
nは、1又は2から選択され、
R5は、水素、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、アミノ−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びC1−7−アルコキシカルボニル−アミノ−C1−7−アルキル−カルボニルからなる群より選択され、且つ
R6は、水素、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、アミノ−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びC1−7−アルコキシカルボニル−アミノ−C1−7−アルキル−カルボニルからなる群より選択される]
の4−アミノ−イミダゾキノリン誘導体又はその薬学的に許容される塩に関する。
[式中、
R1は、C1−7−アルキル又はC1−7−アルコキシ−C1−7−アルキルであり;
R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、アルコキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル、カルボキシル−C2−7−アルケニル、アミノカルボニル−C1−7−アルキル、アミノカルボニル−C2−7−アルケニル、C1−7−アルキルアミノ−カルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルアミノ−カルボニル−C2−7−アルケニル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C2−7−アルケニル、C1−7−アルキル−スルホニル−C1−7−アルキル、スルファモイル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキル−スルファモイル−C1−7−アルキル、
無置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルスルホニル、ヒドロキシ−C1−7−アルキルスルホニル、C1−7−アルコキシ−C1−7−アルキルスルホニル、カルボキシル−C1−7−アルキルスルホニル、C1−7−アルコキシ−カルボニル−C1−7−アルキルスルホニル、アミノ、C1−7−アルキルアミノ、ジ−C1−7−アルキルアミノ及びニトロからなる群より選択される一つ、二つ、又は三つの基で置換されているフェニル、並びに
無置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキル−スルホニル、ヒドロキシ−C1−7−アルキルスルホニル、C1−7−アルコキシ−C1−7−アルキルスルホニル、カルボキシル−C1−7−アルキルスルホニル、C1−7−アルコキシ−カルボニル−C1−7−アルキルスルホニル、アミノ、C1−7−アルキルアミノ、ジ−C1−7−アルキルアミノ及びニトロからなる群より選択される一つ、二つ、又は三つの基で置換されているフェノキシからなる群より選択され;
R3は、水素又はハロゲンであり;
R4は、−O−(CH2)m−NHR5、及び−O−(CO)−(CH2)n−NHR6からなる群より選択され、
ここで
mは、1、2又は3から選択され、
nは、1又は2から選択され、
R5は、水素、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、アミノ−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びC1−7−アルコキシカルボニル−アミノ−C1−7−アルキル−カルボニルからなる群より選択され、且つ
R6は、水素、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、アミノ−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びC1−7−アルコキシカルボニル−アミノ−C1−7−アルキル−カルボニルからなる群より選択される]
の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
[式中、
R1は、C1−7−アルキル又はC1−7−アルコキシ−C1−7−アルキルであり;
R2は、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル、アミノカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルアミノ−カルボニル−C1−7−アルキル、アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキル−スルホニル−C1−7−アルキル、スルファモイル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキル−スルファモイル−C1−7−アルキル、
無置換であるか又はC1−7−アルキル、C3−7−シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルスルホニル、ヒドロキシ−C1−7−アルキルスルホニル、C1−7−アルコキシ−C1−7−アルキルスルホニル、カルボキシル−C1−7−アルキルスルホニル、C1−7−アルコキシ−カルボニル−C1−7−アルキルスルホニル、アミノ、C1−7−アルキルアミノ、ジ−C1−7−アルキルアミノ及びニトロからなる群より選択される一つ、二つ、又は三つの基で置換されているフェニル、並びに
無置換であるか又はC1−7−アルキル、C3−7−シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキル−スルホニル、ヒドロキシ−C1−7−アルキルスルホニル、C1−7−アルコキシ−C1−7−アルキルスルホニル、カルボキシル−C1−7−アルキルスルホニル、C1−7−アルコキシ−カルボニル−C1−7−アルキルスルホニル、アミノ、C1−7−アルキルアミノ、ジ−C1−7−アルキルアミノ及びニトロからなる群より選択される一つ、二つ、又は三つの基で置換されているフェノキシからなる群より選択され;
R3は、水素又はハロゲンであり;
R4は、−O−(CH2)m−NHR5、及び−O−(CO)−(CH2)n−NHR6からなる群より選択され、
ここで
mは、1、2又は3から選択され、
nは、1又は2から選択され、
R5は、水素、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、アミノ−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、カルボキシル、及びカルボキシル−C1−7−アルキルからなる群より選択され、且つ
R6は、水素、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、アミノ−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、カルボキシル、及びカルボキシル−C1−7−アルキルからなる群より選択される]
の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、1−(4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−イル 2−アミノアセテート、N−(2−(1−(4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−イルオキシ)エチル)ニコチンアミド、N−(2−(1−(4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−イルオキシ)エチル)アセトアミド、3−(2−(1−(4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−イルオキシ)エチルアミノ)プロパン−1−オール、tert−ブチル 6−(2−(1−(4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−イルオキシ)エチルアミノ)−6−オキソヘキシルカルバメート、エチル(E)−3−[4−アミノ−1−[2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル]−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル]プロパ−2−エノエート、エチル 3−(4−アミノ−1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル)プロパノエート、エチル 3−(4−アミノ−1−(2−(2−アミノアセトキシ)−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル)プロパノエート、1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−2−ペンチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−7−ブロモ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、又はその薬学的に許容される塩。
1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン,
1−(4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−イル 2−アミノアセテート、
エチル 3−(4−アミノ−1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル)プロパノエート、
又はその薬学的に許容される塩。
1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、
及びその薬学的に許容される塩
である、式Iの化合物に関する。
1−(4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−イル 2−アミノアセテート、
エチル 3−(4−アミノ−1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル)プロパノエート、
及びその薬学的に許容される塩
からなる群より選択される、式Iの化合物に関する。
エチル 3−(4−アミノ−1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル)プロパノエート塩酸塩、
1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−7−ブロモ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、
又はその薬学的に許容される塩に関する。
a)式II
、
[式中、R1、R2及びR3は先述に定義される通りであり、PGは保護基である]の化合物を、式III
、
[式中、mは先述に定義される通りである]の化合物と、塩基性条件下で反応させ、保護基PG及びBocを酸性条件下で除去して式I−a
、
[式中、R1からR3及びmは先述に定義される通りである]の化合物を獲得し、任意選択的に更に式I−aの化合物を、式R5−OHのアルコール若しくは酸又は式R5=Oのアルデヒドと結合させて式I−c
、
[式中、R1からR3、m及びR5は先述に定義される通りである]の化合物を獲得し、望ましい場合には、得られた化合物を薬学的に許容される塩に変換すること、又は
b)式II−a
、
[式中、R1、R2及びR3は先述に定義される通りであり、PG’は保護基である]の化合物を、式IV
、
[式中、nは先述に定義される通りであり、PG”は保護基である]のカルボン酸と、エステル化剤の存在下で反応させ、保護基PG’及びPG”を、弱い還元剤を用いて除去し、式I−b
、
[式中、R1からR3及びnは先述に定義される通りである]の化合物を獲得し、任意選択的に更に式I−aの化合物を、式R6−OHのアルコール若しくは酸又は式R6=Oのアルデヒドと結合させて式I−d
、
[式中、R1からR3、m及びR6は先述に定義される通りである]の化合物を獲得し、望ましい場合には、得られた化合物を薬学的に許容される塩に変換すること
を含む。
スキーム1
スキーム2
スキーム3
スキーム4
以下の試験は、式Iの化合物の活性を決定するために実施された。
式Iの化合物及びその薬学的に許容される塩は、例えば、経腸、非経口又は局所投与のための薬学的調製物の形態で、医薬として使用することができる。式Iの化合物及びその薬学的に許容される塩は、全身投与(例えば、非経口)又は局所投与(例えば、局所若しくは病巣内注射)されうる。いくつかの例では、薬学的製剤は、局所、非経口、経口、膣内、子宮内、鼻腔内又は吸入投与される。本明細書に記載されるように、特定の組織がTLRアゴニストにとって好ましい標的である。したがって、TLRアゴニストのリンパ節、脾臓、骨髄、血液、並びにウイルスに曝された組織への投与は、投与の好ましい部位である。
以下の成分を含有するフィルムコーティングされた錠剤は、常套的な方式で製造することができる:
以下の成分を含有するカプセルは、常套的な方式で製造することができる:
注射液は以下の組成物を有することができる:
1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン
a)1−(2−(エトキシメチル)−4−(トリチルアミノ)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−オール
1−(4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−イル 2−アミノアセテート
a)2−(2−(エトキシメチル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−イル)イソインドリン−1,3−ジオン
N−(2−(1−(4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−イルオキシ)エチル)ニコチンアミド
N−(2−(1−(4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−イルオキシ)エチル)アセトアミド
3−(2−(1−(4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−イルオキシ)エチルアミノ)プロパン−1−オール
a)2−(エトキシメチル)−1−[2−メチル−2−[2−(3−トリチルオキシプロピルアミノ)エトキシ]プロピル]−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン
tert−ブチル 6−(2−(1−(4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−イルオキシ)エチルアミノ)−6−オキソヘキシルカルバメート
(E)−エチル 3−(4−アミノ−1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル)アクリレート
a)5−アミノ−2−(エトキシメチル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−イミダゾール−4−カルボニトリル
エチル 3−(4−アミノ−1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル)プロパノエート塩酸塩
a)エチル 3−[1−[2−[2−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)エトキシ]−2−メチルプロピル]−2−(エトキシメチル)−4−(トリチルアミノ)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル]プロパノエート
エチル 3−(4−アミノ−1−(2−(2−アミノアセトキシ)−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル)プロパノエート
a)エチル 3−[4−[ビス(ベンシルオキシカルボニル)アミノ]−2−(エトキシメチル)−1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル]プロパノエート
1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−2−ペンチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン
a)2−メチル−1−(2−ペンチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)プロパン−2−オール
1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−7−ブロモ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン塩酸塩
a)1−[7−ブロモ−2−(エトキシメチル)−4−(トリチルアミノ)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]−2−メチルプロパン−2−オール
Claims (22)
- 式
[式中、
R1は、C1−7−アルキル又はC1−7−アルコキシ−C1−7−アルキルであり;
R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、アルコキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル、カルボキシル−C2−7−アルケニル、アミノカルボニル−C1−7−アルキル、アミノカルボニル−C2−7−アルケニル、C1−7−アルキルアミノ−カルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルアミノ−カルボニル−C2−7−アルケニル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C2−7−アルケニル、C1−7−アルキル−スルホニル−C1−7−アルキル、スルファモイル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキル−スルファモイル−C1−7−アルキル、
無置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルスルホニル、ヒドロキシ−C1−7−アルキルスルホニル、C1−7−アルコキシ−C1−7−アルキルスルホニル、カルボキシル−C1−7−アルキルスルホニル、C1−7−アルコキシ−カルボニル−C1−7−アルキルスルホニル、アミノ、C1−7−アルキルアミノ、ジ−C1−7−アルキルアミノ及びニトロからなる群より選択される一つ、二つ、又は三つの基で置換されているフェニル、並びに
無置換であるか又はC1−7−アルキル、C1−7−シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン−C1−7−アルキル、ハロゲン−C1−7−アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシ、シアノ、カルボキシル、C1−7−アルコキシカルボニル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキル−スルホニル、ヒドロキシ−C1−7−アルキルスルホニル、C1−7−アルコキシ−C1−7−アルキルスルホニル、カルボキシル−C1−7−アルキルスルホニル、C1−7−アルコキシ−カルボニル−C1−7−アルキルスルホニル、アミノ、C1−7−アルキルアミノ、ジ−C1−7−アルキルアミノ及びニトロからなる群より選択される一つ、二つ、又は三つの基で置換されているフェノキシからなる群より選択され;
R3は、水素又はハロゲンであり;
R4は、−O−(CH2)m−NHR5、及び−O−(CO)−(CH2)n−NHR6からなる群より選択され、
ここで
mは、1、2又は3から選択され、
nは、1又は2から選択され、
R5は、水素、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、アミノ−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びC1−7−アルコキシカルボニル−アミノ−C1−7−アルキル−カルボニルからなる群より選択され、且つ
R6は、水素、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、アミノ−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びC1−7−アルコキシカルボニル−アミノ−C1−7−アルキル−カルボニルからなる群より選択される]
の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R1がC1−7−アルコキシ−C1−7−アルキルである、請求項1に記載の式Iの化合物。
- R1がエトキシエチルである、請求項1又は2に記載の式Iの化合物。
- R3が水素である、請求項1から3のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- R4が−O−(CH2)m−NHR5であり、mが1、2又は3から選択され、R5が水素、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、アミノ−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びC1−7−アルコキシカルボニル−アミノ−C1−7−アルキル−カルボニルからなる群より選択される、請求項1から4のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- mが2である、請求項1から5のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- R5が、水素、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル及びC1−7−アルコキシカルボニル−アミノ−C1−7−アルキル−カルボニルからなる群より選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- R5が水素である、請求項1から7のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- R4が−O−(CO)−(CH2)n−NHR6であり、nが1又は2から選択され、R6が水素、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、アミノ−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル及びC1−7−アルコキシカルボニル−アミノ−C1−7−アルキル−カルボニルからなる群より選択される、請求項1から4のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- nが1である、請求項1から4のいずれか一項又は請求項9に記載の式Iの化合物。
- R6が水素である、請求項1から4のいずれか一項又は請求項9又は10に記載の化合物。
- R2が、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ヒドロキシ−C1−7−アルキル、アルコキシ−C1−7−アルキル、カルボキシル、カルボキシル−C1−7−アルキル、カルボキシル−C2−7−アルケニル、アミノカルボニル−C1−7−アルキル、アミノカルボニル−C2−7−アルケニル、C1−7−アルキルアミノ−カルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルキルアミノ−カルボニル−C2−7−アルケニル、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル、C1−7−アルコキシカルボニル−C2−7−アルケニル、C1−7−アルキル−スルホニル−C1−7−アルキル、スルファモイル−C1−7−アルキル及びC1−7−アルキル−スルファモイル−C1−7−アルキルからなる群より選択される、請求項1から11のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- R2が、水素、ハロゲン、C1−7−アルコキシカルボニル−C1−7−アルキル及びC1−7−アルコキシカルボニル−C2−7−アルケニルからなる群より選択される、請求項1から12のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- R2が水素である、請求項1から13のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- 1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、
1−(4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−イル 2−アミノアセテート、
N−(2−(1−(4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−イルオキシ)エチル)ニコチンアミド、
N−(2−(1−(4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−イルオキシ)エチル)アセトアミド、
3−(2−(1−(4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−イルオキシ)エチルアミノ)プロパン−1−オール、
tert−ブチル 6−(2−(1−(4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−イルオキシ)エチルアミノ)−6−オキソヘキシルカルバメート、
エチル(E)−3−[4−アミノ−1−[2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル]−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル]プロパ−2−エノエート、
エチル 3−(4−アミノ−1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル)プロパノエート、
エチル 3−(4−アミノ−1−(2−(2−アミノアセトキシ)−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル)プロパノエート、
1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−2−ペンチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、
1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−7−ブロモ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、
及びその薬学的に許容される塩
からなる群より選択される、請求項1に記載の式Iの化合物。 - 1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミン、
及びその薬学的に許容される塩
である、請求項1に記載の式Iの化合物。 - 1−(4−アミノ−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル)−2−メチルプロパン−2−イル 2−アミノアセテート、
エチル 3−(4−アミノ−1−(2−(2−アミノエトキシ)−2−メチルプロピル)−2−(エトキシメチル)−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−7−イル)プロパノエート、
及びその薬学的に許容される塩
からなる群より選択される、請求項1に記載の式Iの化合物。 - 医薬としての使用のための、請求項1から17のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- TLRアゴニストにより媒介されうる疾患の治療のための医薬としての使用のための、請求項1から17のいずれか一項に記載の式Iの化合物。
- 請求項1から17のいずれか一項に記載の式Iの化合物と、薬学的に許容される担体及び/又はアジュバントとを含む薬学的組成物。
- TLRアゴニストにより媒介されうる疾患の治療のための、請求項1から17のいずれか一項に記載の式Iの化合物を含む医薬。
- 請求項1に定義される式Iの化合物の製造方法であって、
a)式(II)
、
[式中、R1、R2及びR3は請求項1に定義される通りであり、PGは保護基である]の化合物を、式III
、
[式中、mは請求項1に定義される通りである]の化合物と、塩基性条件下において反応させ、保護基PG及びBocを酸性条件下で除去して式I−a
、
[式中、R1からR3及びmは請求項1に定義される通りである]の化合物を得て、任意選択的に更に式I−aの化合物を、式R5−OHのアルコール若しくは酸又は式R5=Oのアルデヒドと結合させて式I−c
、
[式中、R1からR3、m及びR5は請求項1に定義される通りである]の化合物を得、望ましい場合には、得られた化合物を、薬学的に許容される塩に変換すること、又は
b)式II−a
、
[式中、R1、R2及びR3は請求項1に定義される通りであり、PG’は保護基である]の化合物を、式IV
、
[式中、nは請求項1に定義される通りであり、PG”は保護基である]のカルボン酸と、エステル化剤の存在下で反応させ、保護基PG’及びPG”を、弱い還元剤を用いて除去し、式I−b
、
[式中、R1からR3及びnは請求項1に定義される通りである]の化合物を得て、任意選択的に更に、式I−aの化合物を、式R6−OHのアルコール若しくは酸又は式R6=Oのアルデヒドと結合させて、式I−dの化合物
、
[式中、R1からR3、m及びR6は請求項1に定義される通りである]の化合物を得、望ましい場合には、得られた化合物を、薬学的に許容される塩に変換すること
を含む方法。
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