RU2019110048A - Твердые формы валбеназина - Google Patents

Твердые формы валбеназина Download PDF

Info

Publication number
RU2019110048A
RU2019110048A RU2019110048A RU2019110048A RU2019110048A RU 2019110048 A RU2019110048 A RU 2019110048A RU 2019110048 A RU2019110048 A RU 2019110048A RU 2019110048 A RU2019110048 A RU 2019110048A RU 2019110048 A RU2019110048 A RU 2019110048A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
valbenazine
theta
degrees
crystalline form
peaks
Prior art date
Application number
RU2019110048A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019110048A3 (ru
Inventor
Ариэль МИТТЕЛЬМАН
Шарона ШАКХАН-ТОВ
Абед МАСАРВА
Ротем СЕЛЛА-ЭРЕЗ
Джонатан ЭНЕВ
Мотти ЭРЛИХ
Виктория МАЧТЕЙ
Майтал ПИРАН
Марина ЯРОВОЙ
Сагит АЗРАН
Эйнат КИСИН-ФИНФЕР
Тамар НИДАМ
Original Assignee
Ассиа Кемикал Индастрис Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ассиа Кемикал Индастрис Лтд. filed Critical Ассиа Кемикал Индастрис Лтд.
Publication of RU2019110048A publication Critical patent/RU2019110048A/ru
Publication of RU2019110048A3 publication Critical patent/RU2019110048A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
    • C07D455/06—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine containing benzo [a] quinolizine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/04—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing only one sulfo group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/29—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C07C309/30—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of non-condensed six-membered aromatic rings of six-membered aromatic rings substituted by alkyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/126—Acids containing more than four carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/02—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C07C57/13—Dicarboxylic acids
    • C07C57/15—Fumaric acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (125)

1. Твердая форма валбеназина дитозилата, выбранная из:
(D) кристаллической Формы Т10, которая характеризуется данными, выбранными из одной или более следующих характеристик:
(vi) дифрактограммы XRPD, имеющей пики при 6.4, 8.0, 10.9, 15.9 и 22.4 градусах 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета;
(vii) дифрактограммы XRPD, представленной на Фигуре 15;
(viii) твердотельного 13C-NMR спектра с пиками при 168.9, 165.5, 147.2, 106.0 и 75.6 м. д. ± 0.2 м.д.;
(ix) твердотельного 13C-NMR спектра, имеющего следующие абсолютные разницы химических сдвигов от пика при 53.0±1 м.д.: 115.9, 112.5, 94.2, 53.0 и 22.6±0.1 м.д.;
(x) твердотельного 13C-NMR спектра, по существу представленного на Фигуре 23;
и комбинаций любых данных из (i)-(v);
или
(E) кристаллической Формы Т12, которая характеризуется данными, выбранными из одной или более следующих характеристик:
(vi) дифрактограммы XRPD, имеющей пики при 6.4, 7.6, 12.3, 15.2 и 24.9 градуса 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета;
(vii) дифрактограммы XRPD, представленной на Фигуре 16;
(viii) твердотельного 13C-NMR спектра с пиками при 166.4, 148.1, 126.9, 109.5 и 73.1 м.д. ± 0.2 м. д.;
(ix) твердотельного 13C-NMR спектра, имеющего следующие абсолютные разницы химических сдвигов от пика при 54.5±1 м.д.: 111.9, 93.6, 72.4, 55.0 и 18.6±0.1 м.д.;
(x) твердотельного 13C-NMR спектра, по существу представленного на Фигуре 25;
и комбинаций любых данных из (i)-(v).
2. Кристаллическая Форма Т10 валбеназина дитозилата по п. 1, которая характеризуется данными, выбранными из одной или более следующих характеристик:
(vi) дифрактограммы XRPD, имеющей пики при 6.4, 8.0, 10.9, 15.9 и 22.4 градуса 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета;
(vii) дифрактограммы XRPD, представленной на Фигуре 15;
(viii) твердотельного 13C-NMR спектра с пиками при 168.9, 165.5, 147.2, 106.0 и 75.6 м.д.±0.2 м.д.;
(ix) твердотельного 13C-NMR спектра, имеющего следующие абсолютные разницы химических сдвигов от пика при 53.0±1 м.д.: 115.9, 112.5, 94.2, 53.0 и 22.6±0.1 м.д.;
(х) твердотельного 13C-NMR спектра, по существу представленного на Фигуре 23;
и комбинаций любых данных из (i)-(v).
3. Кристаллическая Форма Т10 валбеназина дитозилата по п. 1, которая характеризуется данными, выбранными из одной или более следующих характеристик:
(iv) рентгенограмы XRPD, имеющей пики при 6.4, 8.0, 10.9, 15.9 и 22.4 градусах 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета и также имеющей один, два, три, четыре или пять дополнительных пиков, выбранных из пиков при 9.8, 13.6, 14.8, 18.7 и 20.5 градусах 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета;
(v) FT-IR спектра, имеющего один, два, три, четыре или более пиков, выбранных из пиков при 2953, 2867, 1747, 1613, 1522, 1465, 1262, 1156, 1118 и 1006 см-1±2 см-1;
(vi) FT-IR спектра, представленного на Фигуре 24;
и комбинаций любых данных из (i)-(iii).
4. Кристаллическая Форма Т12 валбеназина дитозилата по п. 1, которая характеризуется данными, выбранными из одной или более следующих характеристик:
(i) дифрактограммы XRPD, имеющей пики при 6.4, 7.6, 12.3, 15.2 и 24.9 градусах 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета, и также имеющей один, два, три, четыре или пять дополнительных пиков, выбранных из пиков при 10.8, 13.9, 15.8, 18.9 и 22.3 градусах 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета;
(ii) отсутствием одного, двух, трех или четырех пиков, выбранных из пиков при 5.3, 5.7, 6.9 и 12.8 градусах 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета;
(iii) FT-IR спектра, имеющего один, два, три, четыре или более пиков, выбранных из пиков при 2931, 2740, 2663, 2453, 1748, 1606, 1584, 1452, 1227 и 1008 см-1±2 см-1;
(iv) FT-IR спектра, представленного на Фигуре 26;
и комбинаций любых данных из (i)-(iv).
5. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму по п. 1.
6. Применение кристаллической формы по п. 1 для изготовления фармацевтических композиций и/или лекарственных форм.
7. Лекарственная форма, содержащий кристаллическую форму по п. 1, и по меньше мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
8. Кристаллическая форма по п. 1, для применения в качестве лекарственного средства.
9. Кристаллическая форма по п. 1, для применения для лечения или профилактики расстройства центральной нервной системы, симптома неврологических расстройств, двигательного расстройства, в частности, непроизвольных гиперкинетических двигательных расстройств, таких как поздняя дискинезия, медикаментозная поздняя дискинезия и синдром Туретта, и предпочтительно для лечения или профилактики поздней дискинезии, медикаментозной поздней дискинезии и синдрома Туретта.
10. Способ лечения или профилактики расстройства центральной нервной системы, симптома неврологических расстройств, двигательного расстройства, в частности, непроизвольных гиперкинетических двигательных расстройств, таких как медикаментозная поздняя дискинезия и синдром Туретта, болезни Хантингтона, хореи, ассоциированной с болезнью Хантингтона, гемибаллизма, хореи, старческой хореи, тикозных расстройств, поздней дискинезии, миоклонуса, дистонии и синдрома Туретта, тремора, дистопии, крупноразмашистого гиперкинеза конечностей, тика, акатизии, стереотипии, миоклонуса и атетоза, и предпочтительно для лечения или профилактики поздней дискинезии, медикаментозной поздней дискинезии и синдрома Туретта, включающий введение терапевтически эффективного количества кристаллической формы по п. 1 субъекту, страдающему указанным расстройством или нуждающемуся в таком лечении по иным причинам.
11. Применение кристаллической формы по п. 1, для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики расстройства центральной нервной системы, симптома неврологического расстройства в частности, непроизвольных гиперкинетических двигательных расстройств, таких как поздняя дискинезия медикаментозная поздняя дискинезия и синдром Туретта, болезни Хантингтона, хореи, ассоциированной с болезнью Хантингтона, гемибаллизма, хореи, сенильной хореи, тикозных расстройств, поздней дискинезии, миоклонуса, дистонии и синдрома Туретта, тремора, дистонии, крупноразмашистого гиперкинеза конечностей, тика, акатизии, стереотипии, миоклонуса и атетоза, и предпочтительно для лечения или профилактики поздней дискинезии, медикаментозной поздней дискинезии и синдрома Туретта.
12. Способ получения других твердых форм валбеназина или его солей, включающий получение твердой формы валбеназина по п. 1 и превращение ее в другую кристаллическую форму валбеназина или его солей.
13. Твердая форма валбеназина дитозилата, выбранная из:
(A) сольвата валбеназина дитозилата с Me-THF,
(B) сольвата валбеназина дитозилата с THF,
(C) сольвата валбеназина дитозилата с изобутанолом.
14. Твердая форма валбеназина дитозилата п. 13, выбранная из:
(A) сольвата кристаллической формы Т3 с Me-THF, которая характеризуется данными, выбранными из одной или более следующих характеристик:
(i) дифрактограммы XRPD, имеющей пики при 6.1, 9.0, 14.6, 17.3 и 21.6 градусах 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета;
(ii) дифрактограммы XRPD, представленной на Фигуре 8;
(iii) термограммы TGA, показывающей потерю массы около 5-7% при нагревании между 25 и 250°C;
(iv) содержания около 4.5% Me-THF;
и комбинаций любых из (i)-(iv);
или
(B) сольвата кристаллической формы Т6 с THF, которая характеризуется данными, выбранными из одной или более следующих характеристик:
(i) дифрактограммы XRPD, имеющей пики при 6.3, 12.3, 13.4, 14.0, и 15.5 градусах 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета;
(ii) дифрактограммы XRPD, представленной на Фигуре 11;
(iii) термограммы TGA, показывающей потерю массы около 6-7.5% при нагревании между 25 и 250°C; и комбинаций любых из (i)-(iii);
или
(F) сольвата кристаллической формы Т7 с изобутанолом, которая характеризуется данными, выбранными из одной или более характеристик:
(i) дифрактограммы XRPD, имеющей пики при 6.3, 11.7, 13.1, 14.0, и 18.9 градусах 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета;
(ii) дифрактограммы XRPD, представленной на Фигуре 12;
(iii) термограммы TGA, показывающей потерю массы около 7-9% при нагревании между 25 и 250°C;
(iv) содержания 7-8% (вес/вес) изобутанола;
и комбинаций любых данных из (i)-(iv).
15. Способ получения других твердых форм валбеназина или его солей, включающий получение твердой формы валбеназина по п. 13 и превращение ее в другую кристаллическую форму валбеназина или его солей.
16. Способ хирального разделения (±)-тетрабеназина, включающий соединение (±)-тетрабеназина с (-)-O,O'-ди-п-толуоил-L-винной кислотой ((-)-DPTTA) с образованием соли (+)-тетрабеназин-(-)-ОРТТА.
17. Способ по п. 16, включающий также превращение соли (+)-тетрабеназин-(-)-DPTTA в: (R,R)-тетрабеназин или (R,R,R)-дигидротетрабеназин, или валбеназин или его соль.
18. Способ получения (R,R,R)-дигидротетрабеназина, включающий хиральное разделение (±)-тетрабеназина с использованием (-)-O,O'-ди-п-толуоил-L-винной кислоты ((-)-DPTTA) в качестве агента для оптического расщепления.
19. Способ по п. 18, где хиральное разделение (±)-тетрабеназина включает смешение (±)-тетрабеназина с (-)-O,O'-ди-п-толуоил-L-винной кислотой ((-)-DPTTA) в растворителе с образованием соли (+)-тетрабеназин-(-)-DPTTA.
20. Способ по п. 19, где растворитель включает кетон или циклический кетон, спирт или простой эфир, или ацетон.
21. Способ по п. 20, где растворитель включает C3-С7-алифатический кетон, C6-10 циклический кетон или C1-C6 спиртС4-С8 алифатический или циклический простой эфир или ацетон.
22. Способ по п. 16, где соль (+)-тетрабеназин-(-)-DPTTA превращают в (R,R)-тетрабеназин путем обработки основанием.
23. Способ по п. 22, где (R,R)-тетрабеназин затем превращают в (R,R,R)-дигидротетрабеназин путем обработки восстановителем.
24. Способ по п. 23, где (R,R,R)-дигидротетрабеназин превращают в валбеназин или его соль.
25. Способ по п. 24, где (R,R,R)-дигидротетрабеназин взаимодействует с аминозащищенным валином с получением аминозащищенного валбеназина:
Figure 00000001
где PG представляет собой Boc или Cbz.
26. Способ по п. 25, где аминозащищенный валбеназин превращают в валбеназин или его соль.
27. Способ по п. 26, где аминозащищенный валбеназин является Boc- или Cbz-защищенным валбеназином, который превращают в валбеназина дитозилат путем взаимодействия с п-толуолсульфокислотой.
28. Способ по п. 16, где выделяют соль (+)-тетрабеназин-(-)-DPTTA.
29. Способ по п. 28, где соль (+)-тетрабеназин-(-)-DPTTA является кристаллической.
30. Кристаллическая форма (+)-тетрабеназин-(-)-DPTTA, обозначенная как Форма I, характеризующаяся данными, выбранными из одной или более характеристик:
(iii) дифрактограммы XRPD, имеющей пики при 5.7, 7.1, 11.3, 17.7 и 19.1 градусах 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета; и/или
(iv) дифрактограммы XRPD, представленной на Фигуре 27.
31. Кристаллическая форма (+)-тетрабеназин-(-)-DPTTA по п. 30, характеризующаяся дифрактограммой XRPD, имеющей пики при 5.7, 7.1, 11.3, 17.7 и 19.1 градусах 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета, и имеющей также один, два, три, четыре или пять дополнительных пиков, выбранных из пиков при 16.5, 17.0, 20.7, 22.4 и 23.9 градусах 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета.
32. Применение соли (+)-тетрабеназин-(-)-DPTTA или ее кристаллической формы по п. 30 для получения аминозамещенного валбеназина, валбеназина или соли валбеназина.
33. Применение соли (+)-тетрабеназин-(-)-DPTTA или ее кристаллической формы по п. 30 для получения (R,R)-тетрабеназина или (R,R,R)-дигидротетрабеназина.
34. Кристаллическая форма соли валбеназина, выбранная из:
(F) валбеназина фумарата;
(G) валбеназина стеарата;
(H) валбеназина пальмитата;
(I) валбеназина сульфата;
(J) валбеназина мезилата.
35. Кристаллическая форма соли валбеназина по п. 34, выбранная из:
(A) кристаллической формы валбеназина фумарата, обозначенной как Форма F1, которая характеризуется данными, выбранными из одной или более характеристик:
(i) дифрактограммы XRPD, имеющей пики при 4.7, 8.5, 9.5, 11.9 и 15.9 градусах 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета;
(ii) дифрактограммы XRPD, представленной на Фигуре 17; и комбинаций этих данных;
или
(B) кристаллической формы валбеназина стеарата, обозначенной как Форма S1, которая характеризуется данными, выбранными из одной или более характеристик:
(i) дифрактограммы XRPD, имеющей пики при 4.0, 6.0, 7.3, 10.0 и 14.1 градусах 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета;
(ii) дифрактограммы XRPD, представленной на Фигуре 18; и комбинаций этих данных;
или
(C) кристаллической формы валбеназина пальмитата, обозначенной как Форма Р1, которая характеризуется данными, выбранными из одной или более характеристик:
(i) дифрактограммы XRPD, имеющей пики при 4.5, 6.7, 7.3, 11.3 и 15.8 градусах 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета;
(ii) дифрактограммы XRPD, представленной на Фигуре 19; и
комбинаций этих данных;
или
(D) кристаллической формы валбеназина сульфата, обозначенной как Форма HS1, которая характеризуется данными, выбранными из одной или более характеристик:
(i) дифрактограммы XRPD, имеющей пики при 6.8, 8.9, 12.6, 15.1 и 21.6 градусах 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета;
(ii) дифрактограммы XRPD, представленной на Фигуре 20;
и комбинаций этих данных,
или
(Е) кристаллической формы валбеназина мезилата, обозначенной как Форма MS1, которая характеризуется данными, выбранными из одной или более характеристик:
(i) дифрактограммы XRPD, имеющей пики при 6.4, 10.3, 11.1, 12.8 и 13.7 градусах 2-тета ± 0.2 градуса 2-тета;
(ii) дифрактограмм ы XRPD, представленной на Фигуре 21;
и комбинаций этих данных.
36. Способ получения других твердых форм валбеназина и его солей, включающий получение твердой формы валбеназина по п. 34 и превращение ее в другую кристаллическую форму валбеназина или его соли.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму по п. 34.
38. Применение кристаллической формы по п. 34 для изготовления фармацевтической композиции и/или лекарственной формы.
39. Лекарственная форма, содержащая кристаллическую форму по п. 34 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
40. Кристаллическая форма по п. 34 для применения в качестве лекарственного средства.
41. Кристаллическая форма по п. 34 для применения для лечения или профилактики расстройства центральной нервной системы, симптома двигательного расстройства, в частности, непроизвольных гиперкинетических двигательных расстройств, таких как поздняя дискинезия, медикаментозная поздняя дискинезия и синдром Туретта, и предпочтительно для лечения или профилактики поздней дискинезии, медикаментозной поздней дискинезии и синдрома Туретта.
42. Способ лечения или профилактики расстройства центральной нервной системы, симптома неврологических расстройств, двигательного расстройства, в частности, непроизвольных гиперкинетических двигательных расстройств, таких как медикаментозная поздняя дискинезия и синдром Туретта, болезни Хантингтона, хореи, ассоциированной с болезнью Хантингтона, гемибаллизма, хореи, старческой хореи, тикозных расстройств, поздней дискинезии, миоклонуса, дистонии и синдрома Туретта, тремора, дистонии, крупноразмашистого гиперкинеза конечностей, тика, акатизии, стереотипии, миоклонуса и атетоза, и предпочтительно для лечения или профилактики поздней дискинезии, медикаментозной поздней дискинезии и синдрома Туретта, включающий введение терапевтически эффективного количества кристаллической формы по п. 34 субъекту, страдающему указанным расстройством или нуждающемуся в таком лечении по иным причинам.
43. Применение кристаллической формы по п. 34 или лекарственной формы по п. 39 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики расстройства центральной нервной системы, симптома неврологических расстройств, в частности, непроизвольных гиперкинетических двигательных расстройств, таких как поздняя дискинезия, медикаментозная поздняя дискинезия и синдром Туретта, болезни Хантингтона, хореи, ассоциированной с болезнью Хантингтона, хореи, ассоциированной с болезнью Хантингтона, гемибаллизма, хореи, сенильной хореи, тиковых расстройств, поздней дискинезии, миоклонуса, дистонии и синдрома Туретта, тремора, дистонии, крупноразмашистого гиперкинеза конечностей, тика, акатизии, стереотипии, миокл онуса и атетоза, и предпочтительно для лечения или профилактики поздней дискинезии, медикаментозной поздней дискинезии и синдрома Туретта.
RU2019110048A 2016-10-06 2017-10-06 Твердые формы валбеназина RU2019110048A (ru)

Applications Claiming Priority (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662404988P 2016-10-06 2016-10-06
US62/404,988 2016-10-06
US201662406173P 2016-10-10 2016-10-10
US62/406,173 2016-10-10
US201662407771P 2016-10-13 2016-10-13
US62/407,771 2016-10-13
US201662424216P 2016-11-18 2016-11-18
US62/424,216 2016-11-18
US201762462156P 2017-02-22 2017-02-22
US62/462,156 2017-02-22
US201762530524P 2017-07-10 2017-07-10
US62/530,524 2017-07-10
PCT/US2017/055561 WO2018067945A1 (en) 2016-10-06 2017-10-06 Solid state forms of valbenazine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019110048A true RU2019110048A (ru) 2020-11-06
RU2019110048A3 RU2019110048A3 (ru) 2021-06-04

Family

ID=60153528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019110048A RU2019110048A (ru) 2016-10-06 2017-10-06 Твердые формы валбеназина

Country Status (7)

Country Link
US (2) US11242341B2 (ru)
EP (1) EP3523300A1 (ru)
KR (1) KR20190062460A (ru)
AU (1) AU2017340915B2 (ru)
IL (1) IL265628A (ru)
RU (1) RU2019110048A (ru)
WO (1) WO2018067945A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2811048T3 (es) * 2016-06-29 2021-03-10 Crystal Pharmaceutical Suzhou Co Ltd Formas cristalinas de NBI-98854, método de preparación para las mismas y uso de las mismas
KR20200108828A (ko) 2017-11-22 2020-09-21 아시아 케미컬 인더스트리스 리미티드 발베나진의 고상 형태
CN110621674B (zh) * 2017-12-26 2022-03-29 苏州科睿思制药有限公司 一种Valbenazine二对甲苯磺酸盐的晶型及其制备方法和用途
CN111285867B (zh) * 2018-12-10 2022-06-03 江苏威凯尔医药科技有限公司 一种苯并喹嗪类衍生物的制备方法
CA3065236A1 (en) 2018-12-27 2020-06-27 Apotex Inc. Novel crystalline form of valbenazine dibesylate
WO2020213014A1 (en) 2019-04-19 2020-10-22 Mylan Laboratories Limited An improved process for the preparation of valbenazine and its salts
US10689380B1 (en) 2019-07-30 2020-06-23 Farmhispania S.A. Crystalline forms of valbenazine ditosylate

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4501890A (en) 1983-09-26 1985-02-26 Eli Lilly And Company Trans-(±)-2,4,6-substituted-5,5a,6,7,8,9,9a,10-octahydro-pyrimido[4,5-g]quinolines
US5239075A (en) 1991-08-21 1993-08-24 Eli Lilly And Company Process for the preparation of benzo (f) quinolinones
EP1904481B1 (en) * 2005-06-23 2016-02-17 Array Biopharma, Inc. Process for preparing benzimidazole compounds
PT2081929E (pt) * 2006-11-08 2013-04-15 Neurocrine Biosciences Inc Compostos de 3-isobutil-9,10-dimetoxi- 1,3,4,6,7,11b-hexahidro-2h-pirido[2,1-a]isoquinolin- 2-ol substituídos e métodos com estes relacionados
DE102006053226A1 (de) 2006-11-11 2008-05-15 Fischerwerke Artur Fischer Gmbh & Co. Kg Spreizdübel mit in axialer Richtung nachgiebiger Hülse
US8008500B2 (en) 2007-06-08 2011-08-30 General Electric Company Intermediates useful for making tetrabenazine compounds
KR101102957B1 (ko) 2009-01-13 2012-01-10 서울대학교산학협력단 알파-디하이드로테트라베나진 및 테트라베나진의 비대칭합성방법
WO2012000308A1 (zh) 2010-06-29 2012-01-05 中国药科大学 丁苯那嗪的拆分方法
KR101409335B1 (ko) 2011-08-17 2014-06-23 충북대학교 산학협력단 테트라베나진의 입체선택적 합성 방법
KR101362482B1 (ko) 2012-01-31 2014-02-12 한국과학기술연구원 테트라베나진과 다이하이드로테트라베나진의 제조방법
ES2972600T3 (es) 2015-10-30 2024-06-13 Neurocrine Biosciences Inc Sales de diclorhidrato de valbenazina y polimorfos de las mismas
EP3394057B1 (en) 2015-12-23 2022-03-30 Neurocrine Biosciences, Inc. Synthetic method for preparation of (s)-(2r,3r,11br)-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1h-pyrido[2,1,-a]lsoquinolin-2-yl 2-amino-3-methylbutanoate di(4-methylbenzenesulfonate)

Also Published As

Publication number Publication date
IL265628A (en) 2019-05-30
US20200048244A1 (en) 2020-02-13
EP3523300A1 (en) 2019-08-14
RU2019110048A3 (ru) 2021-06-04
WO2018067945A1 (en) 2018-04-12
KR20190062460A (ko) 2019-06-05
US11242341B2 (en) 2022-02-08
AU2017340915A1 (en) 2019-05-02
US20220127259A1 (en) 2022-04-28
AU2017340915B2 (en) 2021-09-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019110048A (ru) Твердые формы валбеназина
US11426364B2 (en) Immunomodulator compounds
CN111225896B (zh) 免疫调节剂化合物
JP6061857B2 (ja) モルヒナン誘導体
CN102321077A (zh) 经色原烷取代的苯并咪唑类和它们作为酸泵抑制剂的用途
EP1619192A3 (en) Aryl fused azapolycyclic compounds
WO2008011805A1 (fr) Composés de vinblastines, leur préparation et leur utilisation pharmaceutique
KR102603729B1 (ko) Jak 억제제로서의 [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘 화합물 및 이의 용도
JP2013514302A5 (ru)
JP2017503753A5 (ru)
WO2010103312A1 (en) Hydroxymorpholiness and their use for the treatment of inflammatory disorders and pain
JP2014508761A (ja) ヒスタミンｈ３レセプターリガンドとしての新規な化合物
CN110845408A (zh) 同位素富集的乐伐替尼
ES2861434T3 (es) Síntesis de compuestos terfenilo
JP2002525349A (ja) 新規６−（４−フエニルブトキシ）ヘキシルアミン誘導体およびサルメテロールの製法
US11358971B2 (en) Prodrugs of modulators of the NMDA receptor
JP6639651B2 (ja) 疼痛のための治療化合物及びその合成
JP2010509306A5 (ru)
AU2001284307B2 (en) Tetrahydrofuran derivatives and their use as NK-1 antagonists
JPH04264092A (ja) シクロトリホスファゼンのｎ，ｏスピロ環状誘導体とその製法および用途
DE102022129895A1 (de) 4-Hydroxybicyclo[3.3.1]non-3-en-2,9-dion-Derivate und deren Verwendung
US9303013B2 (en) Conjugates and associated methods of producing them for the prevention or treatment of nicotine addiction
WO2007003896A1 (en) The treatment of inflammatory disorders and pain
WO2019018890A1 (en) NEW SPIROCYCLIC COMPOUNDS
AU2001284307A1 (en) Tetrahydrofuran derivatives and their use as NK-1 antagonists