JP2006515313A5 - - Google Patents

Claims (26)

1. 式（ＩＩ）または式（ＩＩ’）の化合物：
   

   

   またはその薬学的に受容可能な塩であって、
   ここで、Ｒ^１は、水素であり；
   Ｒの各存在は、独立して、水素、または必要に応じて置換されたＣ_１−６脂肪族基であり；そしてＲ’の各存在は、独立して、水素、またはＣ_１−６脂肪族基、３〜８員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の単環式環系、または８〜１２員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の二環式環系から選択され、該単環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜３個のヘテロ原子を有し、該二環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された基であるか；あるいはＲおよびＲ’、Ｒの２つの存在、またはＲ’の２つの存在は、これらが結合している原子と一緒になって、必要に応じて置換された３〜１２員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し、該単環式環または二環式環は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される、０〜４個のヘテロ原子を有し；
   Ｒ^２は、−（Ｔ）_ｎＡｒ^１または−（Ｔ）_ｎＣｙ^１であり、ここで、ｎは、０であり；Ａｒ^１は、置換されたフェニルであり；そしてＣｙ^１は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環系、または８〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環系から選択され、該単環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜３個のヘテロ原子を有し、該二環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、置換された基であり；
   ここで、Ａｒ^１ およびＣｙ^１ の各々は、ｘ個の独立したＱ−Ｒ^Ｘの存在で置換されており；
   ここで、ｘは、１〜５であり、Ｑは、結合またはＣ_１〜Ｃ_６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２つまでのメチレン単位は、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＰＯ−、−ＰＯ_２−、または−ＰＯＲ−で必要に応じて置き換えられており；そしてＲ^Ｘの各存在は、独立して、Ｒ’、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯ_２Ｒ’、ＣＯＲ’、ＣＯ_２Ｒ’、ＯＣＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＳＯＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、ＣＯＣＯＲ’、またはＣＯＣＨ_２ＣＯＲ’であり；
   Ｒ^３は、該環の１位もしくは２位のいずれかの窒素原子に結合され、そして−（Ｌ）_ｍＡｒ^２または−（Ｌ）_ｍＣｙ^２であり；ここで、ｍは、０であり；Ａｒ^２は、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアジン、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール、またはチアジアゾール、あるいは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式環から選択される、必要に応じて置換されたアリール基であり；そしてＣｙ^２は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環系、または８〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環系から選択される、必要に応じて置換された基であり、該単環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜３個のヘテロ原子を有し、そして該二環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有し、ここで、Ａｒ^２およびＣｙ^２は、各々独立して、ｙ個のＺ−Ｒ^Ｙで必要に応じて置換されており；ここで、ｙは、０〜５であり、Ｚは、結合であるか、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｚの２つまでのメチレン単位は、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＰＯ−、−ＰＯ_２−、または−ＰＯＲ−で必要に応じて置き換えられており；そしてＲ^Ｙの各存在は、独立して、Ｒ’、ハロゲン、ＮＯ_２、ＣＮ、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｎ（Ｒ’）_２、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’_２、ＮＲ’ＣＯ_２Ｒ’、ＣＯＲ’、ＣＯ_２Ｒ’、ＯＣＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＯＣＯＮ（Ｒ’）_２、ＳＯＲ’、ＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’、ＮＲ’ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、ＣＯＣＯＲ’、またはＣＯＣＨ_２ＣＯＲ’であり；
   ただし：
   ａ）Ｒ ^３ がピリジル、ピリミジンジオンもしくはシクロヘキシルである場合、Ｒ^２は、メタ位においてＯＭｅの１つの存在で、かつ、パラ位において、オキサゾールの１つの存在で同時に置換されたフェニルではないか；あるいは
   ｂ）Ｒ^３が非置換のピリミジニルである場合、Ｒ^２は非置換フェニルでも、ｐ−ＯＭｅ置換フェニルでも、ｐ−ＯＥｔ置換フェニルでもｏ−ＯＭｅ置換フェニルでもない、
   化合物。
2. 前記化合物が、式ＩＩ−Ａ−（ｉ）、ＩＩ−Ａ−（ｉｉ）、ＩＩ−Ａ−（ｉ）’、またはＩＩ−Ａ−（ｉｉ）’：
   

   

   
   を有し、ｍおよびｎの各々が０である、請求項１に記載の化合物。
3. Ｃｙ^１が、置換されたシクロヘキシル、テトラヒドロフラニルまたはシクロプロピルであり、そして前記化合物が、式
   

   

   
   

   

   
   

   

   
   

   

   
   を有し、ｍおよびｎの各々が０である、請求項１に記載の化合物。
4. −（Ｌ）_ｍＡｒ^２ が、以下の基：
   

   

   

   
   のうちの１つであり、ここで、任意の置換可能な炭素原子または窒素原子が、必要に応じて、ＺＲ^Ｙによって置換されている、請求項２または３に記載の化合物。
5. −（Ｌ） _ｍ Ａｒ^２が、以下の基：
   

   

   のうちの１つから選択され、ここで、任意の置換可能な炭素原子または窒素原子が、必要に応じて、ＺＲ^Ｙによって置換されている、請求項２または３に記載の化合物。
6. −（Ｌ）_ｍＣｙ^２ が、以下の基：
   

   

   
   

   

   
   のうちの１つから選択され、ここで、任意の置換可能な炭素原子または窒素原子が、必要に応じて、ＺＲ^Ｙによって置換されている、請求項２または３に記載の化合物。
7. −（Ｌ） _ｍ Ｃｙ^２が、以下の基ｘｘｖｉｉまたはｘｘｘｖ：
   

   

   
   のうちの１つから選択される、請求項２または３に記載の化合物。
8. −（Ｌ） _ｍ Ａｒ^２が、必要に応じて置換されたフェニル、２−ピリジル、２−チアゾリル、２−ピリミジニル、６−ピリミジニル、４−ピリジル、ベンゾチアゾリル、または２−キノリニルであり、そして化合物が、構造
   

   

   

   

   
   

   

   
   

   

   
   のうちの１つを有し、ｎが０である、請求項１に記載の化合物。
9. −（Ｌ） _ｍ Ｃｙ^２が、シクロヘキシルであり、そして化合物が、式ＩＩ−Ｋ−（ｉ）、ＩＩ−Ｋ−（ｉｉ）、ＩＩ−Ｋ−（ｉ）’、またはＩＩ−Ｋ−（ｉｉ）’：
   

   

   
   を有し、ｎが０である、請求項１に記載の化合物。
10. −（Ｌ） _ｍ Ａｒ^２が、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、またはチアゾリルであり、各々が、必要に応じて、０〜３個のＺＲ^Ｙの存在で置換されているか、あるいは−（Ｌ） _ｍ Ｃｙ^２が、０〜３個のＺＲ^Ｙの存在で必要に応じて置換されているシクロヘキシルである、請求項２または３に記載の化合物。
11. ｘが１
    〜３であり；ｙが０〜３であり；そしてＱＲ^ＸまたはＺＲ^Ｙの各存在が、独立して、Ｒ’、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ’）_２、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ’）_２、−ＯＲ’、−ＣＨ_２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ_２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、−ＣＯＮＲ（ＣＨ_２）_２Ｎ（Ｒ’）_２、−ＣＯＮＲ（ＣＨ_２）_３Ｎ（Ｒ’）_２、−ＣＯＮＲ（ＣＨ_２）_４Ｎ（Ｒ’）_２、−Ｏ（ＣＨ_２）_２ＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ_２）_４ＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ_２）_２Ｎ（Ｒ’）_２、−Ｏ（ＣＨ_２）_３Ｎ（Ｒ’）_２、または−Ｏ（ＣＨ_２）_４Ｎ（Ｒ’）_２である、請求項１０に記載の化合物。
12. Ｃｙ^１が、ＱＲ^Ｘの１〜３個の存在で必要に応じて置換されている、シクロヘキシル、フラニル、またはシクロプロピルから選択される、請求項８または９に記載の化合物。
13. ＱＲ^ＸまたはＺＲ^Ｙの各存在が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ_３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｎ（Ｅｔ）_２、−Ｎ（ｉＰｒ）_２、−Ｏ（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＯＣＨ_３、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ_３、−ＳＯ_２ＮＨ_２、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｏ（ＣＨ_２）_２Ｎ−モルホリノ、−Ｏ（ＣＨ_２）_３Ｎ−モルホリノ、−Ｏ（ＣＨ_２）_４Ｎ−モルホリノ、−Ｏ（ＣＨ_２）_２Ｎ−ピペラジニル、−Ｏ（ＣＨ_２）_３Ｎ−ピペリジニル、−Ｏ（ＣＨ_２）_４−ピペリジニル、−ＮＨＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）フェニル、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_２Ｎ−モルホリノ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_２Ｎ−ピペラジニル、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_３Ｎ−モルホリノ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_３Ｎ−ピペラジニル、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_４Ｎ−モルホリノ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_４Ｎ−ピペラジニル、−ＳＯ_２ＮＨ（ＣＨ_２）_２Ｎ−モルホリノ、−ＳＯ_２ＮＨ（ＣＨ_２）_２Ｎ−ピペラジニル、−ＳＯ_２ＮＨ（ＣＨ_２）_３Ｎ−モルホリノ、−ＳＯ_２ＮＨ（ＣＨ_２）_３Ｎ−ピペラジニル、−ＳＯ_２ＮＨ（ＣＨ_２）_４Ｎ−モルホリノ、−ＳＯ_２ＮＨ（ＣＨ_２）_４Ｎ−ピペラジニルであり、上記フェニル基、モルホリノ基、ピペラジニル基、またはピペリジニル基が、必要に応じて置換されるか、またはＣ_１−４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、もしくはベンジルオキシからなる群より選択される必要に応じて置換された基である、請求項１２に記載の化合物。
14. 以下の式：
    

    

    

    
    のうちの１つを有する、請求項１に記載の化合物。
15. ｘが１〜３であり；ｙが０〜３であり；そしてＱＲ^ＸまたはＺＲ^Ｙの各存在が、独立して、Ｒ’、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２−Ｎ（Ｒ’）_２、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ’）_２、−ＯＲ’、−ＣＨ_２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ_２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）_２、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ’）_２、−ＣＯＮＲ（ＣＨ_２）_２Ｎ（Ｒ’）_２、−ＣＯＮＲ（ＣＨ_２）_３Ｎ（Ｒ’）_２、−ＣＯＮＲ（ＣＨ_２）_４Ｎ（Ｒ’）_２、−Ｏ（ＣＨ_２）_２ＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ_２）_３ＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ_２）_４ＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ_２）_２Ｎ（Ｒ’）_２、−Ｏ（ＣＨ_２）_３Ｎ（Ｒ’）_２、または−Ｏ（ＣＨ_２）_４Ｎ（Ｒ’）_２である、請求項１４に記載の化合物。
16. ＱＲ^ＸまたはＺＲ^Ｙ基が、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ_３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｎ（Ｅｔ）_２、−Ｎ（ｉＰｒ）_２、−Ｏ（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、−ＣＯＮＨ_２、−ＣＯＯＣＨ_３、−ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ_３、−ＳＯ_２ＮＨ_２、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｏ（ＣＨ_２）_２Ｎ−モルホリノ、−Ｏ（ＣＨ_２）_３Ｎ−モルホリノ、−Ｏ（ＣＨ_２）_４Ｎ−モルホリノ、−Ｏ（ＣＨ_２）_２Ｎ−ピペラジニル、−Ｏ（ＣＨ_２）_３Ｎ−ピペリジニル、−Ｏ（ＣＨ_２）_４Ｎ−ピペリジニル、−ＮＨＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）フェニル、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_２Ｎ−モルホリノ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_２Ｎ−ピペラジニル、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_３Ｎ−モルホリノ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_３Ｎ−ピペラジニル、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_４Ｎ−モルホリノ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ_２）_４Ｎ−ピペラジニル、−ＳＯ_２ＮＨ（ＣＨ_２）_２Ｎ−モルホリノ、−ＳＯ_２ＮＨ（ＣＨ_２）_２Ｎ−ピペラジニル、−ＳＯ_２ＮＨ（ＣＨ_２）_３Ｎ−モルホリノ、−ＳＯ_２ＮＨ（ＣＨ_２）_３Ｎ−ピペラジニル、−ＳＯ_２ＮＨ（ＣＨ_２）_４Ｎ−モルホリノ、−ＳＯ_２ＮＨ（ＣＨ_２）_４Ｎ−ピペラジニルであり、上記フェニル基、モルホリノ基、ピペラジニル基、またはピペリジニル基が、必要に応じて置換されるか、またはＣ_１−４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、もしくはベンジルオキシからなる群より選択される必要に応じて置換された基である
    、請求項１５に記載の化合物。
17. 請求項１に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含む薬学的組成物。
18. 請求項１７に記載の組成物であって、化学療法剤または抗増殖剤、アルツハイマー病のための処置、パーキンソン病のための処置、多発性硬化症（ＭＳ）を処置するための薬剤、喘息のための処置、精神分裂病を処置するための薬剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を処置するために薬剤、破骨性骨障害を処置するための薬剤、肝臓疾患を処置するための薬剤、血液障害を処置するための薬剤、または免疫欠損障害を処置するための薬剤から選択されるさらなる治療剤をさらに含む、組成物。
19. 生物学的サンプルにおいて、インビトロで、ＦＬＴ−３またはキナーゼの活性を阻害する方法であって、該生物学的サンプルと、以下：
    ａ）請求項１７に記載の組成物；または
    ｂ）請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物
    とを接触させる工程を包含する、
    方法。
20. 患者においてＦＬＴ−３活性またはｃ−ＫＩＴ活性を阻害するための医薬の製造において使用するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１７に記載の組成物。
21. アレルギー障害、増殖性障害、自己免疫障害、臓器移植に関連する状態、炎症性障害、免疫学的に媒介される障害、または破壊性骨障害から選択される状態の疾患を処置するかまたはその重篤度を減少させるための医薬の製造における、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物、あるいは請求項１７または請求項１８のいずれか１項に記載の組成物の使用。
22. 請求項２１に記載の使用であって、前記疾患が、癌、アルツハイマー病、再狭窄、脈管形成、糸球体腎炎、サイトメガロウイルス、ＨＩＶ、ヘルペス、乾癬、アテローム性動脈硬化症、脱毛症、自己免疫疾患、ウイルス感染、神経変性障害、胸腺細胞アポトーシス障害と関連する障害、または増殖性障害から選択される、使用。
23. 請求項２１に記載の使用であって、前記疾患が、造血性障害、特に、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、および急性リンパ急性白血病（ＡＬＬ）から選択される、使用。
24. 請求項２１に記載の使用であって、前記疾患が、アレルギー性過敏症反応またはＩ型過敏症反応、喘息、自己免疫疾患（例えば、移植拒絶、移植片対宿主疾患、慢性関節リウマチ、筋萎縮性側索硬化症、および多発性硬化症）、神経変性障害（例えば、家族性筋萎縮性側索硬化症（ＦＡＬＳ））、ならびに固形悪性疾患および血液学的悪性疾患（例えば、白血病およびリンパ腫）から選択される、使用。
25. 請求項２１に記載の使用であって、前記疾患が、増殖性障害または癌である、使用。
26. 請求項２１に記載の使用であって、前記癌が、膵臓癌、前立腺癌、または卵巣癌である、使用。