CN116261447A - 局部治疗白癜风 - Google Patents

Abstract

本公开涉及使用鲁索替尼或其药学上可接受的盐局部治疗白癜风。

Description

局部治疗白癜风

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年9月16日提交的美国非临时申请号17/023,269的优先权，该美国非临时申请通过引用整体并入本文。

技术领域

本公开涉及使用鲁索替尼(ruxolitinib)或其药学上可接受的盐局部治疗白癜风。

背景技术

当产生黑色素的细胞死亡或停止发挥功能时发生白癜风，导致皮肤色素沉着的斑块丧失。非节段性白癜风涉及全身皮肤斑块的色素脱失。色素脱失通常发生在面部、颈部和头皮以及身体开口周围。色素沉着的丧失也经常出现在倾向于经历摩擦、冲击或其他创伤的区域，诸如手和手臂。节段性白癜风与出现在身体一侧的有限区域中的较小色素脱失皮肤斑块相关。

据估计，白癜风会影响全球0.5％至2％的人口(Krüger C,SchallreuterKU.Areview of the worldwide prevalence of vitiligo in children/adolescents and adults.Int J Dermatol 2012；51:1206-1212)。男性和女性之间的患病率相似，并且根据皮肤类型或种族没有已知的表现差异。几乎50％的患者在20岁之前出现，并且他们中的许多患者在10岁之前出现(Rodrigues M,Ezzedine K,Hamzavi I,PandyaAG,Harris JE,Vitiligo Working Group.New discoveries in the pathogenesis andclassification of vitiligo.J Am Acad Dermatol 2017；77:1-13)。泛发性(非节段性)白癜风是最常见的类型，占高达90％的病例(Taieb A,Picardo M.Clinicalpractice.Vitiligo.N Engl J Med2009；360:160-169)。白癜风与自身免疫性疾病相关，诸如萨顿痣(Sutton nevus)、甲状腺病、青少年糖尿病、恶性贫血和艾迪生病(Addison'sdisease)。疾病的自然过程通常是不可预测的，但其通常是进行性的。在10％至20％的患者中可能发生某种程度的自发性再色素沉着；然而，它通常在美容上是不可接受的(Castanet J,Ortonne JP.Pathophysiology of vitiligo.Clin Dermatol 1997:15:845-851)。

白癜风是一种严重的疾病，因为它对患者的日常功能产生重大的心理影响，并且如果不加以治疗，白癜风具有进行性病程。研究已经表明，白癜风对生活质量的影响，特别是心理损害，与其他皮肤疾病诸如银屑病和特应性皮炎(AD)相似(Linthorst Homan MW,Spuls PI,de Korte J,Bos JD,Sprangers MA,van der Veen JP.The burden ofvitiligo:patient characteristics associated with quality of life.J Am AcadDermatol2009；61:411-420)。暴露的皮肤(诸如面部和手)的参与可能对自尊心产生重大影响，并且最终与心理负担和生活质量联系起来(Silverberg JI,SilverbergNB.Association between vitiligo extent and distribution and quality of lifeimpairment.JAMA Dermatol 2013；149:159-164)。在一些社会中，对所述疾病的接受和理解的程度很差，以至于对受影响的个体产生歧视(Yazdani Abyaneh MA,Griffith R,Falto-Aizpurua L,Nouri K.The dark history of white spots.JAMA Dermatol 2014；150:936)。大约75％的白癜风遭遇者认为他们的外表中度至严重无法忍受，41％的患者感觉他们几乎无法改善他们的病情，并且绝望的感觉随着时间的推移而增加(Salzer BA,Schallreuter KU.Investigation of the personality structure in patients withvitiligo and a possible association with impaired catecholaminemetabolism.Dermatology 1995；190:109-115)。在研究中，66％的患者报告因他们的疾病而苦恼，92％的患者经历过污名化(Krüger C,Panske A,Schallreuter KU.Disease-related behavioral patterns and experiences affect quality of life inchildren and adolescents with vitiligo.Int J Dermatol 2014；53:43-50)。尴尬和害怕被拒绝的感觉可能导致白癜风患者退缩，并导致个人和职业关系中的社交孤立。大多数白癜风患者已报告在遇到陌生人或开始新的性关系时都有焦虑和尴尬的感觉(Porter J,Beuf A和Lerner A等人The effect of vitiligo on sexual relationship.J Am AcadDermatol 1990；22:221-222)。此外，临床抑郁症或抑郁症状与白癜风相关。白癜风患者患上抑郁症的可能性比健康对照高大约5倍(Lai YC,Yew YW,Kennedy C,SchwartzRA.Vitiligo and depression:a systematic review and meta-analysis ofobservational studies.Br J Dermatol 2017；177:708-718；Osinubi O,Grainge MJ,Hong L等人The prevalence of psychological comorbidity in people withvitiligo:a systematic review and meta-analysis.Br J Dermatol2018；178:863-878)。一项最近的分析表明，17个独特人群(n＝1711)的抑郁症混合患病率为29％(Wang G,Qiu D,Yang H,Liu W.The prevalence and odds of depression in patients withvitiligo:a meta-analysis[2017年12月9日印刷前在线发表]。J Eur Acad DermatolVenereol.doi:10.1111/jdv.14739)。

研究还表明，儿童时期开始的白癜风发作可能与严重的心理创伤相关，这可能对自尊心产生长久的影响。白癜风的程度与儿童和青少年时期的生活质量(QOL)受损(特别是自我意识)相关，但也与欺凌和戏弄相关。15岁至17岁的青少年似乎在所有儿科年龄组中经历最多的自我意识(Silverberg,同上)。在一项比较具有儿童白癜风的年轻成年患者与健康对照的社交发展和健康相关生活质量的研究中，报告童年负面经历的白癜风患者报告的社交发展问题明显多于没有报告负面经历的那些患者。负面的童年经历与成年早期的更多健康相关生活质量受损显著相关(Linthorst Homan MW,De Korte J,Grootenhuis MA,BosJD,Sprangers MA,Van Der Veen JP.Impact of childhood vitiligo on adult life.BrJ Dermatol2008；159(4):915–20)。白癜风被认为是皮肤病学中最具心理破坏性的疾病之一。

目前还没有批准的治疗白癜风的药物。药物已被用于标签外；然而，已经产生的临床证据包括少量的小型、随机化对照研究。已经用于白癜风的标签外局部治疗包括皮质类固醇、钙神经素抑制剂和维生素D类似物。其他疗法包括口服药物、光疗法和一些手术方法(例如，将黑色素细胞植入色素脱失性病灶)。由于任何这些治疗的证据水平低，因此无法提出治疗白癜风的明确临床建议，并且白癜风的管理是经验性的且基于最新的共识指南。

白癜风发病机制涉及黑色素细胞内的内在缺陷和针对这些细胞的自身免疫。一旦黑色素细胞受到压力，它们就会释放激活先天免疫的炎症信号，这可能代表白癜风的初始事件。Janus激酶是细胞内信号传导酶，其在白癜风发病机制中有关的关键促炎细胞因子的下游起作用。氧化应激、细胞损伤和从先天免疫细胞分泌的细胞因子然后触发皮肤细胞释放CXCL10，并将CD8+T细胞募集到所述位点。激活的CD8+T细胞产生IFN-γ和其他炎症介质以靶向和破坏黑色素细胞(Frisoli ML,Harris JE.Vitiligo:mechanistic insightslead to novel treatments.J Allergy Clin Immunol 2017；140:654-662)。IFN-γ信号传导利用Janus激酶信号转导物和转录激活物(JAK-STAT)途径。抑制JAK信号传导可能在治疗白癜风中起作用。向白癜风患者施用JAK抑制剂的病例报告包括一名同时患有斑秃和白癜风的患者，该患者接受了20周的口服鲁索替尼20mg BID治疗，随后有头发再生以及白癜风受影响区域的再色素沉着(Harris JE,Rashighi M,Nguyen N等人Rapid skinrepigmentation on oral ruxolitinib in a patient with coexistent vitiligo andalopecia areata(AA).J Am Acad Dermatol2016；74:370-371)。在另一份报告中，对局部类固醇、他克莫司软膏和NB-UVB光疗法没有响应的一名患有泛发和进行性白癜风的患者用5mg QD口服托法替尼治疗，并且导致治疗5个月后几乎完全再色素沉着(Craiglow BG,KingBA.Tofacitinib citrate for the treatment of vitiligo:apathogenesis-directedTherapy.JAMADermatol 2015；151:1110-1112)。一项为期20周的开放标签研究在12名具有最少1％的BSA受影响的白癜风参与者中使用局部鲁索替尼乳膏。结果显示，在完成研究的9名参与者中有7名的面部白癜风面积评分指数(F-VASI)改善了76％，全身白癜风面积评分指数(T-VASI)改善了26％(Rothstein B,Joshipura D,Saraiya A等人Treatment ofvitiligo with the topical Janus kinase inhibitor ruxolitinib.J Am AcadDermatol 2017；76:1054-1060)。同一组用任选的NB-UVB治疗进行了一项32周附加扩展研究(Joshipura D,Alomran A,Zancanaro P,Rosmarin D.Treatment of vitiligo withthe topical Janus kinase inhibitor ruxolitinib:a32-week open-label extensionstudy with optional narrow-band ultraviolet B.J Am Acad Dermatol 2018；78:1205-1207)。五名参与者完成了研究，并且他们中3人接受了NB-UVB。在第52周(第20周+第32周)，结果显示F-VASI改善92％，T-VASI改善37％。结果还表明，2名在躯干病灶上既往光疗法和局部乳膏单一疗法失败的参与者在联合疗法后有响应。此外，参与者在治疗中断后6个月时接受随访，所有5名参与者都保持缓解，最长持续时间超过40周。然而，结果来自开放标签和极小样本量的研究。因此，鲁索替尼乳膏在治疗白癜风方面的功效尚未在排除不同治疗方案的随机化、双盲、媒介物对照试验中得到临床证明。

发明内容

因此，本发明尤其提供了用0.15％ QD、0.5％ QD、1.5％ QD或1.5％BID鲁索替尼乳膏治疗患有白癜风的患者的方法。

本公开还提供了一种用于本文所述的任何方法的鲁索替尼组合物或乳膏。

本公开还提供了鲁索替尼组合物或乳膏用于制造用于本文所述的任何方法中的药物的用途。

本公开还提供了一种持久地治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者的受影响皮肤区域局部施用含有基于游离碱约1.5％(w/w)的鲁索替尼或药学上可接受的盐的药物组合物，每天施用两次。

本公开还提供了一种使患有白癜风的患者的皮肤持久地再色素沉着的方法，所述方法包括向有需要的患者的受影响皮肤区域局部施用含有基于游离碱约1.5％(w/w)的鲁索替尼或药学上可接受的盐的药物组合物，每天施用两次。

本发明的一个或多个实施方案的详细信息在附图和下面的描述中进行阐述。从说明书和附图、以及从权利要求中，本发明的其他特征、目的以及优点将会显而易见。

附图说明

图1是对于媒介物、0.15％ QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周和第24周时的F-VASI-50响应(％)的图。

图2是对于媒介物、0.15％ QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周和第24周时的F-VASI-75响应(％)的图。

图3是对于媒介物、0.15％ QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏在第12周(第一条)和第24周(第二条)时的清除或几乎清除(％)的F-PhGVA的图。

图4是对于媒介物、0.15％ QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏在基线、第4周、第8周、第12周、第18周和第24周时F-VASI从基线的平均(SEM)变化百分比的图。

图5是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的实现F-VASI50响应的受试者比例的图。

图6是描绘通过最近一次观察结转(LOCF)插补方法在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％ QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的实现F-VASI50响应的受试者比例的图。

图7是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的实现F-VASI25响应的受试者比例的图。

图8是描绘通过LOCF插补方法在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％ QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的实现F-VASI25响应的受试者比例的图。

图9是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的实现F-VASI75响应的受试者比例的图。

图10是描绘通过LOCF插补方法在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％ QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的实现F-VASI75响应的受试者比例的图。

图11是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的实现F-VASI90响应的受试者比例的图。

图12是描绘通过LOCF插补方法在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％ QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的实现F-VASI90响应的受试者比例的图。

图13是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的F-VASI评分从基线的平均变化的图。

图14是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的F-VASI评分从基线的平均变化百分比的图。

图15是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI评分从基线的平均变化的图。

图16是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的F-VASI评分从基线的平均变化百分比的图。

图17是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的实现T-VASI50响应的受试者比例的图。

图18是描绘通过LOCF插补方法在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％ QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的实现T-VASI50响应的受试者比例的图。

图19是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的实现T-VASI25响应的受试者比例的图。

图20是描绘通过LOCF插补方法在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％ QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的实现T-VASI25响应的受试者比例的图。

图21是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-BSA评分从基线的平均变化的图。

图22是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的F-BSA评分从基线的平均变化百分比的图。

图23是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的实现T-VASI25响应(仅头和颈部)的受试者比例的图。

图24是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的实现T-VASI50响应(仅头和颈部)的受试者比例的图。

图25是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的实现T-VASI75响应(仅头和颈部)的受试者比例的图。

图26是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI评分(仅头和颈部)从基线的平均变化的图。

图27是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的F-VASI评分(仅头和颈部)从基线的平均变化百分比的图。

图28是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在基线、第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI25响应(仅手)的比例的图。

图29是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在基线、第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI50响应(仅手)的比例的图。

图30是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在基线、第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI75响应(仅手)的比例的图。

图31是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI评分(仅手)从基线的平均变化的图。

图32是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的F-VASI评分(仅手)从基线的平均变化百分比的图。

图33是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在基线、第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI25响应(仅上肢)的比例的图。

图34是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在基线、第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI50响应(仅上肢)的比例的图。

图35是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在基线、第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI75响应(仅上肢)的比例的图。

图36是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI评分(仅上肢)从基线的平均变化的图。

图37是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的F-VASI评分(仅上肢)从基线的平均变化百分比的图。

图38是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在基线、第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI25响应(仅躯干)的比例的图。

图39是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在基线、第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI50响应(仅躯干)的比例的图。

图40是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在基线、第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI75响应(仅躯干)的比例的图。

图41是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI评分(仅躯干)从基线的平均变化的图。

图42是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的F-VASI评分(仅躯干)从基线的平均变化百分比的图。

图43是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在基线、第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI50响应(仅躯干)的比例的图。

图44是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在基线、第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI25响应(仅躯干)的比例的图。

图45是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在基线、第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI75响应(仅躯干)的比例的图。

图46是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI评分(仅躯干)从基线的平均变化的图。

图47是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的F-VASI评分(仅躯干)从基线的平均变化百分比的图。

图48是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在基线、第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI50响应(仅脚)的比例的图。

图49是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在基线、第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI25响应(仅脚)的比例的图。

图50是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在基线、第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的T-VASI75响应(仅脚)的比例的图。

图51是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的F-VASI评分(仅脚)从基线的平均变化的图。

图52是描绘在双盲期中对于意向治疗受试者人群对于媒介物、0.15％QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时按访视和治疗组列出的F-VASI评分(仅脚)从基线的平均变化百分比的图。

图53是显示在第24周时在联合组和媒介物组之间T-VASI25、T-VASI50和T-VASI75的Fisher精确检验的p值的表。

图54是描绘对于媒介物、0.15％ QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第8周、第12周、第24周、第34周和第52周时治疗所有色素脱失皮肤的患者的T-VASI50响应的图。基线T-BSA≤20％的患者亚组报告了T-VASI50响应，因为治疗仅限于构成T-BSA≤20％的病灶。

图55是描绘对于媒介物、0.15％ QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏(各条表示以连续顺序显示的每个组)在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时F-BSA从基线的平均变化百分比的图。

图56是对于媒介物、0.15％ QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏在基线、第24周和第52周时按疾病类别列出的F-PhGVA(A)和T-PhGVA(B)的图。从下到上显示条形图：清除(C)、几乎清除(AC)、轻度疾病(MiD)、中度疾病(MoD)、重度疾病(SD)、缺失(M)。对于A/基线：媒介物、0.15％ QD、0.5％QD、1.5％ QD、1.5％ BID(MiD、MoD、SD)。对于A/第24周：媒介物(MiD、MoD、SD、M)、0.15％ QD(AC、MiD、MoD、M)、0.5％QD、1.5％ QD、1.5％ BID(AC、MiD、MoD、SD、M)。对于A/第52周：0.5％QD、1.5％ QD(C、AC、MiD、MoD、SD)、1.5％ BID(AC、MiD、MoD、SD)。对于B/基线：媒介物、0.15％ QD、0.5％ QD(MiD、MoD、SD)、1.5％ QD(MoD、SD)、1.5％ BID(MiD、MoD)。对于B/第24周：媒介物、1.5％ QD(MiD、MoD、SD)、0.15％ QD(MiD、MoD)、0.5％ QD、1.5％ BID(AC、MiD、MoD)。对于B/第52周：0.5％ QD、1.5％ BID(AC、MiD、MoD)、1.5％ QD(MiD、MoD)。

图57是对于媒介物、0.15％ QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％ QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏在基线、第24周和第52周时按疾病类别列出的F-PaGVA(A)和T-PaGVA(B)的图。从下到上显示条形图：无白色斑块(NW)、轻度(Mi)、中度(Mo)、重度(S)、非常严重(VS)、缺失(M)。对于A/基线：媒介物、0.15％ QD、0.5％ QD、1.5％ QD、1.5％ BID(Mi、Mo、S、VS)。对于A/第24周：媒介物、0.15％QD、0.5％ QD、1.5％ QD、1.5％BID(Mi、Mo、S、VS、M)。对于A/第52周：0.5％ QD、1.5％ QD(Mi、Mo、S、VS)、1.5％ BID(NW、Mi、Mo、S、VS)。对于B/基线：媒介物、0.15％ QD、0.5％ QD、1.5％ QD、1.5％ BID(Mi、Mo、S、VS)。对于B/第24周：媒介物、1.5％ QD、1.5％BID(Mi、Mo、S、M)、0.15％ QD(Mi、Mo、S、VS、M)、0.5％ QD(NW、Mi、Mo、S、VS)。对于B/第52周：0.5％ QD、1.5％ QD、1.5％ BID(Mi、Mo、S)。

图58描绘了在第1天、第24周和第52周(从左到右)的患者的手(顶部)和躯干(底部)的代表性临床图像。

图59是经过52周治疗的TEAE的表。

图60是描绘对于媒介物、0.15％ QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时的平均血红蛋白(g/L)的图。在第52周，顶线为0.5％QD，中线为1.5％ QD，底线为1.5％ BID。

图61是描绘对于媒介物、0.15％ QD鲁索替尼乳膏、0.5％ QD鲁索替尼乳膏、1.5％QD鲁索替尼乳膏和1.5％ BID鲁索替尼乳膏在第4周、第8周、第12周、第18周、第24周、第28周、第34周、第40周、第46周和第52周时的平均血小板(10⁹/L)的图。在第52周，顶线为1.5％QD，中线为1.5％ BID，底线为0.5％ QD。

图62是显示在第24周时按患者人口统计学和皮肤类型列出的对鲁索替尼乳膏1.5％ BID的F-VASI50响应的图表。

图63是显示按基线白癜风病灶特征列出的在第24周时对鲁索替尼乳膏1.5％ BID的F-VASI50响应的图表。

图64是显示按疾病特征和既往治疗列出的在第24周时对鲁索替尼乳膏1.5％ BID的F-VASI50响应的图表。

具体实施方式

具有下文所示结构的鲁索替尼((R)-3-(4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈)(有时称为INCB018424)及其药学上可接受的盐先前已在美国专利号7,598,257中进行了描述，所述专利通过引用整体并入本文。鲁索替尼磷酸盐在美国专利号8,722,693中进行了描述，所述专利通过引用整体并入本文。本公开尤其描述了使用鲁索替尼或其药学上可接受的盐治疗泛发性白癜风的方法。

鲁索替尼

治疗方法

因此，本发明提供了用0.15％ QD、0.5％ QD、1.5％ QD或1.5％ BID鲁索替尼乳膏对患有白癜风的患者的治疗。所有百分比均是在乳膏中基于游离碱的鲁索替尼或其药学上可接受的盐(例如，鲁索替尼磷酸盐)的(w/w)。

在另一个实施方案中，本公开提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用一次含有基于游离碱约0.15％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)。在另一个实施方案中，本公开提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用一次含有基于游离碱约0.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)。在另一个实施方案中，本公开提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用一次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)。在另一个实施方案中，本公开提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)。

在一些实施方案中，向患者施用1.5％ BID的鲁索替尼乳膏，持续长达24周。

在一些实施方案中，向患者施用1.5％ BID的鲁索替尼乳膏，持续长达52周。

在一些实施方案中，向患者施用1.5％ QD的鲁索替尼乳膏，持续长达24周。

在一些实施方案中，向患者施用1.5％ QD的鲁索替尼乳膏，持续长达52周。

在一些实施方案中，向患者施用0.5％ QD的鲁索替尼乳膏，持续长达24周。

在一些实施方案中，向患者施用0.5％ QD的鲁索替尼乳膏，持续长达52周。

在一些实施方案中，向患者施用0.15％ QD的鲁索替尼乳膏，持续长达24周。

在一些实施方案中，向患者施用0.15％ QD的鲁索替尼乳膏，持续长达52周。

在另一个实施方案中，本公开提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的乳膏。在一些实施方案中，乳膏含有基于游离碱1.5％w/w的鲁索替尼磷酸盐。在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的25％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的50％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的75％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的90％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现全身白癜风面积评分指数的25％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现全身白癜风面积评分指数的50％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现全身白癜风面积评分指数的75％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现0(无白色斑块)或1(轻度)和从基线降低至少1分的患者面部总体白癜风评估响应。患者实现0(清除)或1(几乎清除)的医师面部总体白癜风评估。在一些实施方案中，患者实现0(清除)或1(几乎清除)的医师全身总体白癜风评估。在一些实施方案中，患者实现1(非常大的改善)或2(大的改善)的白癜风变化的患者总体印象。

在另外的实施方案中，本公开提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用一次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的乳膏。

在一些实施方案中，乳膏含有基于游离碱1.5％w/w的鲁索替尼磷酸盐。在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的25％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的50％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的75％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的90％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现全身白癜风面积评分指数的25％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现全身白癜风面积评分指数的50％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现全身白癜风面积评分指数的75％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现0(无白色斑块)或1(轻度)和从基线降低至少1分的患者面部总体白癜风评估响应。在一些实施方案中，患者实现0(清除)或1(几乎清除)的医师面部总体白癜风评估。在一些实施方案中，患者实现0(清除)或1(几乎清除)的医师全身总体白癜风评估。在一些实施方案中，患者实现1(非常大的改善)或2(大的改善)的白癜风变化的患者总体印象。

在另一个实施方案中，本公开提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用一次含有基于游离碱约0.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的乳膏。在一些实施方案中，乳膏含有基于游离碱0.5％w/w的鲁索替尼磷酸盐。在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的25％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的50％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的75％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的90％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现全身白癜风面积评分指数的25％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现全身白癜风面积评分指数的50％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现全身白癜风面积评分指数的75％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现0(无白色斑块)或1(轻度)和从基线降低至少1分的患者面部总体白癜风评估响应。在一些实施方案中，其中患者实现0(清除)或1(几乎清除)的医师面部总体白癜风评估。在一些实施方案中，患者实现0(清除)或1(几乎清除)的医师全身总体白癜风评估。在一些实施方案中，患者实现1(非常大的改善)或2(大的改善)的白癜风变化的患者总体印象。

在另一个实施方案中，本公开提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用一次含有基于游离碱约0.15％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的乳膏。在一些实施方案中，乳膏含有基于游离碱0.15％w/w的鲁索替尼磷酸盐。在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的25％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的50％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的75％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的90％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现全身白癜风面积评分指数的25％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现全身白癜风面积评分指数的50％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现全身白癜风面积评分指数的75％或更大改善。在一些实施方案中，患者实现0(无白色斑块)或1(轻度)和从基线降低至少1分的患者面部总体白癜风评估响应。在一些实施方案中，患者实现0(清除)或1(几乎清除)的医师面部总体白癜风评估。在一些实施方案中，患者实现0(清除)或1(几乎清除)的医师全身总体白癜风评估。在一些实施方案中，患者实现1(非常大的改善)或2(大的改善)的白癜风变化的患者总体印象。

在另外的实施方案中，本公开提供了治疗患者的白癜风，所述治疗包括向患者的受影响皮肤区域局部施用药物组合物(例如，乳膏)，其中所述组合物包含按组合物(或乳膏)的重量计基于游离碱约0.15％、约0.5％或约1.5％的鲁索替尼或其药学上可接受的盐(w/w)。

在一些实施方案中，鲁索替尼或其药学上可接受的盐是鲁索替尼磷酸盐。在一些实施方案中，组合物为乳膏。

在一些实施方案中，组合物(或乳膏)包含基于游离碱0.15％的鲁索替尼磷酸盐，并且向患者皮肤每天施用一次(QD)。

在一些实施方案中，组合物(或乳膏)包含基于游离碱0.5％的鲁索替尼磷酸盐，并且向患者皮肤每天施用一次(QD)。

在一些实施方案中，组合物(或乳膏)包含基于游离碱1.5％的鲁索替尼磷酸盐，并且向患者皮肤每天施用一次(QD)。

在一些实施方案中，组合物(或乳膏)包含基于游离碱1.5％的鲁索替尼磷酸盐，并且向患者皮肤每天施用两次(BID)。

在一些实施方案中，在4天期间施用不超过60克的组合物(或乳膏)。

在一些实施方案中，患者的受影响皮肤区域是患者面部的受影响皮肤。

在一些实施方案中，患者的受影响皮肤区域是患者面部和身体的受影响皮肤区域。

在一些实施方案中，患者的受影响皮肤区域是患者躯干的受影响皮肤。

在一些实施方案中，患者的受影响皮肤区域是上肢的受影响皮肤。

在一些实施方案中，患者的受影响皮肤区域是下肢的受影响皮肤。

在一些实施方案中，患者的受影响皮肤区域是手上的受影响皮肤。

在一些实施方案中，患者的受影响皮肤区域是脚上的受影响皮肤。

在一些实施方案中，患者的受影响皮肤区域是头和颈部的受影响皮肤。

在一些实施方案中，患者实现头和颈部的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。在一些实施方案中，患者在以下时间实现头和颈部的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者实现上肢的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。在一些实施方案中，患者在以下时间实现上肢的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者实现下肢的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。在一些实施方案中，患者在以下时间实现下肢的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者实现手的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。在一些实施方案中，患者在以下时间实现手的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者实现脚的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。在一些实施方案中，患者在以下时间实现脚的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者实现头和颈部的白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。在一些实施方案中，患者在以下时间实现头和颈部的白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者实现上肢的白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。在一些实施方案中，患者在以下时间实现上肢的白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者实现下肢的白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。在一些实施方案中，患者在以下时间实现下肢的白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。在一些实施方案中，患者实现手的白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

在一些实施方案中，患者实现脚的白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。在一些实施方案中，患者在以下时间实现脚的白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者实现头和颈部的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。在一些实施方案中，患者在以下时间实现头和颈部的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者实现上肢的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。在一些实施方案中，患者在以下时间实现上肢的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者实现下肢的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。在一些实施方案中，患者在以下时间实现下肢的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者实现手的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。在一些实施方案中，患者在以下时间实现手的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者实现脚的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。在一些实施方案中，患者在以下时间实现脚的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者患有泛发性白癜风。

在一些实施方案中，患者患有节段性白癜风。

在一些实施方案中，患者患有节段性白癜风并且实现面部白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。在一些实施方案中，患者患有节段性白癜风，并且在以下时间实现面部白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者患有节段性白癜风并且实现面部白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。在一些实施方案中，患者患有节段性白癜风，并且在以下时间实现面部白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者患有节段性白癜风并且实现面部白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。在一些实施方案中，患者患有节段性白癜风，并且在以下时间实现面部白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者患有节段性白癜风并且实现面部白癜风面积评分指数评分的90％或更大改善。在一些实施方案中，患者患有节段性白癜风，并且在以下时间实现面部白癜风面积评分指数评分的90％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者患有节段性白癜风并且实现全身白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。在一些实施方案中，患者患有节段性白癜风，并且在以下时间实现全身白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者患有节段性白癜风并且实现全身白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。在一些实施方案中，患者患有节段性白癜风，并且在以下时间实现全身白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者患有节段性白癜风并且实现全身白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。在一些实施方案中，患者患有节段性白癜风，并且在以下时间实现全身白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者患有节段性白癜风并且实现全身白癜风面积评分指数评分的90％或更大改善。在一些实施方案中，患者患有节段性白癜风，并且在以下时间实现全身白癜风面积评分指数评分的90％或更大改善：在第4周；或在第8周；或在第12周；或在第18周；或在第24周；或在第28周；或在第34周；或在第40周；或在第46周；或在第52周时。

在一些实施方案中，患者为白人。

在一些实施方案中，患者为非白人。

在一些实施方案中，患者为女性。

在一些实施方案中，患者为男性。

在一些实施方案中，患者具有菲茨帕特里克量表(Fitzpatrick scale)I型、II型或III型皮肤类型。

在一些实施方案中，患者在基线时具有1.5％或更少的面部BSA。

在一些实施方案中，患者在基线时具有0.75至小于1.5的F-VASI评分。

在一些实施方案中，患者在基线时具有稳定的白癜风。

在一些实施方案中，患者在基线时具有进行性白癜风。例如，患有进行性白癜风的患者经历了新的病灶和/或活动性疾病的其他客观临床体征(例如，碎纸样斑疹和/或三色病灶)。

在一些实施方案中，患者在基线时具有至少5年的疾病持续时间。

在一些实施方案中，患者在基线时具有至少10年的疾病持续时间。

在一些实施方案中，患者在基线时具有至少20年的疾病持续时间。

在一些实施方案中，患者先前用局部皮质类固醇治疗。

在一些实施方案中，患者的总BSA为20％或更低。

在一些实施方案中，患者的总BSA为10％或更大。在一些实施方案中，患者的总BSA为大于10％。

在一些实施方案中，患者的总BSA为15％或更大。在一些实施方案中，患者的总BSA为大于15％。

在一些实施方案中，患者的总BSA为20％或更大。在一些实施方案中，患者的总BSA为大于20％。

在一些实施方案中，患者具有长期存在的白癜风。

在一些实施方案中，患者具有大于1.5％的受白癜风影响的面部体表面积(F-BSA)％。

在一些实施方案中，患者具有大于1.5％的受白癜风影响的面部体表面积(F-BSA)％，并且在第24周时实现面部白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

在一些实施方案中，患者患有泛发性白癜风，其色素脱失面积为：(i)面部的0.5％或更大的体表面积(BSA)，(ii)非面部区域的3％或更大的BSA，以及(iii)全身不超过10％的BSA。

在一些实施方案中，患者患有泛发性白癜风，其色素脱失面积为：(i)面部的0.5％或更大的体表面积(BSA)，(ii)非面部区域的3％或更大的BSA，以及(iii)全身不超过20％的BSA。

受白癜风折磨的总BSA％(包括面部和非面部区域)可以使用Palmar方法作为指导近似到最接近的0.1％，其中手掌加5个指头(手指并在一起，拇指并在侧边(手印))为1％BSA和拇指为0.1％ BSA。

在一些实施方案中，患者是12岁或以上的个体。

在一些实施方案中，患者是50岁或以下的个体。

在一些实施方案中，患者是12岁至50岁的个体。

在一些实施方案中，患者是成人。

在一些实施方案中，患者是青少年。

在一些实施方案中，患者具有菲茨帕特里克量表(Fitzpatrick scale)I型或II型皮肤类型。

在一些实施方案中，患者具有菲茨帕特里克量表III型、IV型、V型或VI型皮肤类型。

在一些实施方案中，患者不是：

(i)在受影响的面部区域内没有色素沉着毛发的患者；

(ii)患有非泛发性形式的白癜风(包括但不限于节段性白癜风)或其他白癜风鉴别诊断或其他皮肤色素脱失病症(包括但不限于花斑病、白色糠疹、麻风病、炎症后色素沉着不足、进行性斑疹黑素减少症、贫血性痣、化学性白斑和花斑癣)的患者；

(iii)先前使用除漂白以外的色素脱失治疗来治疗白癜风或其他色素沉着区域的患者；和

(iv)先前具有以下的患者：(a)活动性急性细菌、真菌或病毒性皮肤感染；(b)有血栓形成史(包括深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)或动脉血栓形成)；(c)从研究药物施用的第1天起6个月内有临床显著或不受控制的心脏病，包括不稳定的心绞痛、急性心肌梗塞，纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭和需要疗法的心律失常或不受控制的高血压(血压>150/90mmHg)；(d)当前的肝脏疾病(包括已知的乙型或丙型肝炎，伴有肝脏或胆道异常)；(e)在筛查前1年内有酒精中毒或药物成瘾史，或者当前有根据医师的意见将干扰参与者遵照施用时间表的能力和治疗评估的酒精或药物使用；和(f)由于司法或行政管理机构颁布的命令而进入过精神卫生机构；

(v)在筛查时具有任何以下实验室值的患者：(a)血红蛋白(<10g/dL)；(b)肝功能测试：天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶≥2×正常上限；或碱性磷酸酶和/或胆红素>1.5×正常上限；(c)透析时重度肾病(血清肌酐>2mg/dL)；(d)如由医师确定的在筛查时临床显著异常的促甲状腺激素或游离T4；或(e)在筛查时HIV抗体的阳性血清学检测结果；

(vi)体重指数<17或>40kg/m²的患者；以及

(vii)怀孕或哺乳。

在一些实施方案中，患者不是：

(i)在受影响的面部区域内没有色素沉着毛发的患者；

(ii)患有非泛发性形式的白癜风(包括但不限于节段性白癜风)或其他白癜风鉴别诊断或其他皮肤色素脱失病症(包括但不限于花斑病、白色糠疹、麻风病、炎症后色素沉着不足、进行性斑疹黑素减少症、贫血性痣、化学性白斑和花斑癣)的患者；

(iii)先前使用除漂白以外的色素脱失治疗来治疗白癜风或其他色素沉着区域的患者；和

(iv)先前具有以下的患者：(a)活动性急性细菌、真菌或病毒性皮肤感染；(b)有血栓形成史(包括深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)或动脉血栓形成)；(c)从研究药物施用的第1天起6个月内有临床显著或不受控制的心脏病，包括不稳定的心绞痛、急性心肌梗塞，纽约心脏协会III级或IV级充血性心力衰竭和需要疗法的心律失常或不受控制的高血压(血压>150/90mmHg)；(d)当前的肝脏疾病(包括已知的乙型或丙型肝炎，伴有肝脏或胆道异常)；(e)在筛查前1年内有酒精中毒或药物成瘾史，或者当前有根据医师的意见将干扰参与者遵照施用时间表的能力和治疗评估的酒精或药物使用；和(f)由于司法或行政管理机构颁布的命令而进入过精神卫生机构。

(v)在筛查时具有任何以下实验室值的患者：(a)血红蛋白(<10g/dL)；(b)肝功能测试：天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶≥2×正常上限；或碱性磷酸酶和/或胆红素>1.5×正常上限；(c)透析时重度肾病(血清肌酐>2mg/dL)；(d)如由医师确定的在筛查时临床显著异常的促甲状腺激素或游离T4；或(e)在筛查时HIV抗体的阳性血清学检测结果；

(vi)体重指数<17或>40kg/m²的患者；或

(vii)怀孕或哺乳。

在一些实施方案中，患者先前未接受全身性或局部性JAK抑制剂。

在一些实施方案中，所述方法不包括在受影响的区域施用局部药物(包括但不限于皮质类固醇、钙神经素和磷酸二酯酶4型抑制剂或类视黄醇)。在一些实施方案中，所述方法不包括在开始用组合物(或乳膏)治疗后的1周内，在受影响区域施用局部药物(包括但不限于皮质类固醇、钙神经素和磷酸二酯酶4型抑制剂或类视黄醇)。

在一些实施方案中，所述方法不包括施用黑色素细胞刺激剂(包括但不限于阿法诺肽)、免疫调节全身性药物(包括但不限于皮质类固醇、甲氨蝶呤、环孢菌素)、可增加皮肤对紫外线/可见光的敏感性或影响皮肤色素沉着的任何全身性疗法(包括但不限于四环素和甲氧补骨脂素(metoxypsoralen))以及活疫苗。在一些实施方案中，所述方法不包括在开始用组合物(或乳膏)治疗后的4周内施用黑色素细胞刺激剂(包括但不限于阿法诺肽)、免疫调节全身性药物(包括但不限于皮质类固醇、甲氨蝶呤、环孢菌素)、可增加皮肤对紫外线/可见光的敏感性或影响皮肤色素沉着的任何全身性疗法(包括但不限于四环素和甲氧补骨脂素)以及活疫苗。

在一些实施方案中，所述方法不包括施用激光或任何类型的光疗法(包括但不限于日晒床或故意紫外线暴露)。在一些实施方案中，所述方法不包括在开始用组合物(或乳膏)治疗后的8周内施用激光或任何类型的光疗法(包括但不限于日晒床或故意紫外线暴露)。

在一些实施方案中，所述方法不包括施用用于治疗白癜风的生物制剂。在一些实施方案中，所述方法不包括在开始用组合物(或乳膏)治疗后的12周内施用用于治疗白癜风的生物制剂。

在一些实施方案中，患者先前接受过光疗法(例如，包括窄带紫外线B光疗法、补骨脂素紫外线A光化学疗法或准分子激光)。

在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的50％或更大改善(F-VASI50)。在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的75％或更大改善(F-VASI75)。在一些实施方案中，患者实现面部白癜风面积评分指数的90％或更大改善(F-VASI90。

在一些实施方案中，患者在第24周实现面部白癜风面积评分指数的75％或更大改善(F-VASI75)。

在一些实施方案中，患者在第52周实现面部白癜风面积评分指数的75％或更大改善(F-VASI75)。

在一些实施方案中，患者在第24周实现面部白癜风面积评分指数的50％或更大改善(F-VASI50)。

在一些实施方案中，患者在第52周实现面部白癜风面积评分指数的50％或更大改善(F-VASI50)。

在一些实施方案中，患者在第24周实现面部白癜风面积评分指数的90％或更大改善(F-VASI90)。

在一些实施方案中，患者在第52周实现面部白癜风面积评分指数的90％或更大改善(F-VASI90)。

在一些实施方案中，患者实现全身白癜风面积评分指数的25％或更大改善(T-VASI25)。在一些实施方案中，患者实现全身白癜风面积评分指数的50％或更大改善(T-VASI50)。在一些实施方案中，患者实现全身白癜风面积评分指数的75％或更大改善(T-VASI75)。

在一些实施方案中，患者在第24周实现全身白癜风面积评分指数的25％或更大改善(T-VASI25)。

在一些实施方案中，患者在第52周实现全身白癜风面积评分指数的25％或更大改善(T-VASI25)。

在一些实施方案中，患者在第24周实现全身白癜风面积评分指数的50％或更大改善(T-VASI50)。

在一些实施方案中，患者在第52周实现全身白癜风面积评分指数的50％或更大改善(T-VASI50)。

在一些实施方案中，患者在第24周实现全身白癜风面积评分指数的75％或更大改善(T-VASI75)。

在一些实施方案中，患者在第52周实现全身白癜风面积评分指数的75％或更大改善(T-VASI75)。

在一些实施方案中，患者实现白癜风可视化程度量表(VNS)的4分或5分。VNS是患者报告的白癜风治疗成功的量度，其具有5分量表(Batchelor JM,Tan W,Tour S,Yong A,Montgomery AA,Thomas KS.Validation of the Vitiligo Noticeability Scale:apatient-reported outcome measure of vitiligo treatment success.Br J Dermatol2016；174:386-394)：(1)更明显、(2)一样明显、(3)稍不明显、(4)不太明显和(5)不再明显。

在一些实施方案中，患者实现受白癜风影响的面部体表面积(F-BSA)％从基线的改善。

在一些实施方案中，F-BSA从基线的改善为约10个百分点。

在一些实施方案中，F-BSA从基线的改善为约15个百分点。

在一些实施方案中，F-BSA从基线的改善为约20个百分点。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种治疗患者的非面部白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)；其中所述患者先前接受过针对白癜风的光疗法。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)；其中所述患者在所述施用步骤之前具有高炎症负担。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)；其中将所述组合物(例如，乳膏)施用到患者的手、脚或两者上。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)；其中所述患者为女性，并且年龄等于或小于50岁。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)；其中为女性并且年龄等于或小于50岁的患者在施用组合物(例如，乳膏)24周后比同龄男性响应更好。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)；其中所述患者为女性。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)；其中女性患者在施用组合物(例如，乳膏)24周后比男性响应更好。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)；其中所述患者在所述施用步骤之前已患有白癜风超过20年。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)；其中在所述施用步骤之前已患有白癜风超过20年的患者在施用组合物(例如，乳膏)24周后比在施用步骤之前未患有白癜风超过20年的患者响应更好。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)；其中所述患者具有I-III型皮肤。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)；其中所述患者具有I-II型皮肤。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)；其中具有I-III型皮肤的患者在施用组合物(例如，乳膏)24周后比没有I-III型皮肤的患者响应更好。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)；其中在白人患者和非白人患者之间的响应没有实质性差异。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)；其中在患有稳定性白癜风的患者与患有进行性白癜风的患者之间的响应没有实质性差异。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)；其中所述患者患有进行性白癜风。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)；其中BSA等于或小于20的患者与BSA大于20的患者之间的响应没有实质性差异。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的组合物(例如，乳膏)；其中所述患者具有大于20的BSA。

医师可以使用医师总体白癜风评估(PhGVA)来评估白癜风的严重程度，所述医师总体白癜风评估具有5分量表，如下表所示。可以报告面部或整体的响应(F-PhGVA或T-PhGVA)。

在一些实施方案中，患者实现1(非常大的改善)或2(大的改善)的白癜风变化的患者总体印象。PaGIC-V是在7分量表上对患者改善的评估，将基线时的白癜风区域与参与者的经治疗白癜风区域进行比较：(1)非常大的改善、(2)大的改善、(3)最低程度的改善、(4)无变化、(5)最低程度的恶化、(6)大的恶化和(7)非常大的恶化。可以报告面部或全身的响应(F-PaGVA或T-PaGVA)

在一些实施方案中，在BID施用两小时之后，鲁索替尼的平均血浆浓度小于150nM。

在一些实施方案中，在BID施用两小时之后，鲁索替尼的平均血浆浓度小于120nM。

在一些实施方案中，在QD施用两小时之后，鲁索替尼的平均血浆浓度小于80nM。

在一些实施方案中，在QD施用两小时之后，鲁索替尼的平均血浆浓度小于60nM。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种持久地治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者的受影响皮肤区域局部施用含有基于游离碱约1.5％(w/w)的鲁索替尼或药学上可接受的盐的药物组合物，每天施用两次。

在一些实施方案中，持久治疗导致受影响的皮肤区域在最后一次施用药物组合物之后维持再色素沉着至少3个月。

在一些实施方案中，持久治疗导致受影响的皮肤区域在最后一次施用药物组合物之后维持再色素沉着至少6个月。

在一些实施方案中，将药物组合物施用至少52周。

在一些实施方案中，将药物组合物施用至少104周。

在一些实施方案中，白癜风面积评分指数不从在药物组合物的最后一次施用时测量的白癜风面积评分指数增加。

在一些实施方案中，患者在施用药物组合物的第24周实现F-VASI50从基线的≥50％改善。

在一些实施方案中，鲁索替尼或其药学上可接受的盐是鲁索替尼磷酸盐。

在一些实施方案中，所述方法不包括施用激光或任何类型的光疗法。

在一些实施方案中，受影响的皮肤区域是面部。

在一些实施方案中，受影响的皮肤区域选自面部、下肢、躯干、手、上肢、脚和它们的组合。

在一些实施方案中，受影响的皮肤区域选自下肢、躯干、手、上肢、脚和它们的组合。

在一些实施方案中，患者在受影响皮肤区域实现白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

在一些实施方案中，患者在受影响皮肤区域实现白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

在一些实施方案中，患者具有至少0.5％的受白癜风影响的面部体表面积。

在一些实施方案中，患者具有至少3％的受白癜风影响的非面部体表面积。

在一些实施方案中，患者具有至少0.5％的受白癜风影响的面部体表面积和至少3％的受白癜风影响的非面部体表面积。

在一些实施方案中，患者已在临床上被诊断为患有白癜风。

在一些实施方案中，不向患者施用用于治疗白癜风的任何其他药剂。

在一些实施方案中，患者为18岁至75岁。

在一些实施方案中，患者患有泛发性白癜风，其色素脱失面积为：(i)面部上0.5％或更大的体表面积(BSA)，(ii)非面部体表面积上3％或更大的BSA，以及(iii)全身体表面积上不超过10％的BSA。

在一些实施方案中，本公开还提供了一种使患有白癜风的患者的皮肤持久地再色素沉着的方法，所述方法包括向有需要的患者的受影响皮肤区域局部施用含有基于游离碱约1.5％(w/w)的鲁索替尼或药学上可接受的盐的药物组合物，每天施用两次。

在一些实施方案中，再色素沉着是持久的，持续至少3个月。

在一些实施方案中，再色素沉着是持久的，持续至少6个月。

在一些实施方案中，将药物组合物施用至少52周。

在一些实施方案中，将药物组合物施用至少104周。

在一些实施方案中，白癜风面积评分指数不从在药物组合物的最后一次施用时测量的白癜风面积评分指数增加。

在一些实施方案中，患者在施用药物组合物的第24周实现F-VASI50从基线的≥50％改善。

在一些实施方案中，鲁索替尼或其药学上可接受的盐是鲁索替尼磷酸盐。

在一些实施方案中，所述方法不包括施用激光或任何类型的光疗法。

在一些实施方案中，受影响的皮肤区域是面部。

在一些实施方案中，受影响的皮肤区域选自面部、下肢、躯干、手、上肢、脚和它们的组合。

在一些实施方案中，受影响的皮肤区域选自下肢、躯干、手、上肢、脚和它们的组合。

在一些实施方案中，患者在受影响皮肤区域实现白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

在一些实施方案中，患者在受影响皮肤区域实现白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

在一些实施方案中，患者具有至少0.5％的受白癜风影响的面部体表面积。

在一些实施方案中，患者具有至少3％的受白癜风影响的非面部体表面积。

在一些实施方案中，患者具有至少0.5％的受白癜风影响的面部体表面积和至少3％的受白癜风影响的非面部体表面积。

在一些实施方案中，患者已在临床上被诊断为患有白癜风。

在一些实施方案中，不向患者施用用于治疗白癜风的任何其他药剂。

在一些实施方案中，患者为18岁至75岁。

在一些实施方案中，患者患有泛发性白癜风，其色素脱失面积为：(i)面部上0.5％或更大的体表面积(BSA)，(ii)非面部体表面积上3％或更大的BSA，以及(iii)全身体表面积上不超过10％的BSA。

如本文所用，“持久治疗”或“持久再色素沉着”意指在停止施用治疗方案之后，将白癜风患者的皮肤受影响区域的再色素沉着维持至少1个月的时间段。在一些实施方案中，治疗方案包含如本文所述的化合物或其药学上可接受的盐或其药物组合物。在一些实施方案中，所述时间段是在停止治疗方案之后至少1个月、至少2个月、至少3个月、至少4个月、至少5个月或至少6个月。在一些实施方案中，所述时间段是在停止治疗方案之后至少1年。持久治疗或再色素沉着的持续时间的评估可以例如通过受试者的主观响应或医疗保健提供者或看护者对受试者症状的评估来测量。可以通过与停止治疗方案时的VASI评分(例如，F-VASI评分)相比VASI评分(例如，F-VASI评分)的变化来测量再色素沉着的充足性，其中与停止治疗方案时的VASI评分相比VASI评分的增加是不充足的，并且与停止治疗方案时的VASI评分相比缺乏VASI评分的增加是充足的。在一些实施方案中，通过F-VASI评分评估再色素沉着。在一些实施方案中，通过T-VASI评分评估再色素沉着。

如本文所用，可互换使用的术语“人类受试者”、“个体”或“患者”是指任何动物，包括哺乳动物，优选小鼠、大鼠、其他啮齿类动物、兔、狗、猫、猪、牛、绵羊、马或灵长类动物，以及最优选人。在一些实施方案中，患者是人。在一些实施方案中，患者是年龄为12岁或以上的人。

如本文所用，提及单数患者的实施方案可以与提及患者(patients)的实施方案组合，反之亦然。在一些实施方案中，“患者(patients)”意指一个患者。在一些实施方案中，“患者(patients)”意指患者群体。在一些实施方案中，“患者(patients)”意指一个或多个患者。在一些实施方案中，“患者(apatient)”意指一个患者。在一些实施方案中，“患者(apatient)”意指患者群体。在一些实施方案中，“患者(a patient)”意指一个或多个患者。

如本文所用，“含有”等同于“包含”。

药物组合物

在一些实施方案中，药物组合物是乳膏制剂。在一些实施方案中，乳膏制剂是水包油乳液。在一些实施方案中，所述乳膏制剂描述于美国专利公开号2015/0250790中，所述专利通过引用整体并入本文。

在一些实施方案中，水包油乳液包含水、油组分、乳化剂和按制剂的重量计基于游离碱1.5％的鲁索替尼或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，水包油乳液包含水、油组分、乳化剂和按制剂的重量计基于游离碱1.5％的鲁索替尼磷酸盐。

在一些实施方案中，乳膏制剂的pH为约2.8至约3.9。在一些实施方案中，乳膏制剂的pH为约2.8至约3.6。在一些实施方案中，乳膏制剂的pH为约2.9至约3.6。在一些实施方案中，乳膏制剂的pH不大于3.6。

如本文所用，术语“乳化剂组分”在一个方面是指将元素或颗粒保持在流体介质内的悬浮液中的一种物质或物质的混合物。在一些实施方案中，乳化剂组分允许油相在与水组合时形成乳液。在一些实施方案中，乳化剂组分是指一种或多种非离子表面活性剂。

在具有新鲜切除的小鼠皮肤的运输研究中，当增溶乳膏的强度从0.5％w/w增加到1.5％w/w时，水包油制剂也显示出渗透性增加的总体趋势。此外，用可重复的制剂方法相对简单地制造本文所述的制剂。所产生的产品很容易包装。制剂似乎具有良好的稳定性和相对一致的渗透曲线。

在一些实施方案中，油组分以按制剂的重量计约10％至约40％的量存在。

在一些实施方案中，油组分以按制剂的重量计约17％至约27％的量存在。

在一些实施方案中，油组分以按制剂的重量计约20％至约27％的量存在。

在一些实施方案中，油组分以按制剂的重量计约17％至约24％的量存在。

在一些实施方案中，油组分包含独立地选自矿油、脂肪醇、矿物油、甘油三酯和硅油的一种或多种物质。

在一些实施方案中，油组分包含独立地选自白色矿油、鲸蜡醇、硬脂醇、轻质矿物油、中链甘油三酯和二甲硅油的一种或多种物质。

在一些实施方案中，油组分包含闭塞剂组分。

在一些实施方案中，闭塞剂组分以按制剂的重量计约2％至约15％的量存在。

在一些实施方案中，闭塞剂组分以按制剂的重量计约5％至约10％的量存在。

如本文所用，术语“闭塞剂组分”是指在皮肤上形成闭塞膜的疏水剂或疏水剂混合物，所述闭塞膜通过防止水从角质层蒸发来减少经皮水分损失(TEWL)。

在一些实施方案中，闭塞剂组分包含选自以下的一种或多种物质：脂肪酸(例如，羊毛脂酸)、脂肪醇(例如，羊毛脂醇)、烃油和蜡(例如，矿油)、多元醇(例如，丙二醇)、硅酮(例如，二甲硅油)、固醇(例如，胆固醇)、植物或动物脂肪(例如，可可脂)、植物蜡(例如，加拿巴蜡)和蜡酯(例如，蜂蜡)。

在一些实施方案中，闭塞剂组分包含选自以下的一种或多种物质：羊毛脂酸、脂肪醇、羊毛脂醇、矿油、丙二醇、二甲硅油、胆固醇、可可脂、加拿巴蜡和蜂蜡。

在一些实施方案中，闭塞剂组分包含矿油。

在一些实施方案中，闭塞剂组分包含白色矿油。

在一些实施方案中，油组分包含硬化剂组分。

在一些实施方案中，硬化剂组分以按制剂的重量计约2％至约8％的量存在。

在一些实施方案中，硬化剂组分以按制剂的重量计约3％至约6％的量存在。

在一些实施方案中，硬化剂组分以按制剂的重量计约4％至约7％的量存在。

如本文所用，术语“硬化剂组分”是指增加制剂的粘度和/或稠度或改善制剂的流变学的物质或物质混合物。

在一些实施方案中，硬化剂组分包含独立地选自脂肪醇的一种或多种物质。

在一些实施方案中，硬化剂组分包含独立地选自C_12-20脂肪醇的一种或多种物质。

在一些实施方案中，硬化剂组分包含独立地选自C_16-18脂肪醇的一种或多种物质。

在一些实施方案中，硬化剂组分包含独立地选自鲸蜡醇和硬脂醇的一种或多种物质。

在一些实施方案中，油组分包含润肤剂组分。

在一些实施方案中，润肤剂组分以按制剂的重量计约5％至约15％的量存在。

在一些实施方案中，润肤剂组分以按制剂的重量计约7％至约13％的量存在。

如本文所用，术语“润肤剂组分”是指软化或舒缓皮肤或舒缓受刺激的内表面的药剂。

在一些实施方案中，润肤剂组分包含独立地选自矿物油和甘油三酯的一种或多种物质。

在一些实施方案中，润肤剂组分包含独立地选自轻矿物油和中链甘油三酯的一种或多种物质。

在一些实施方案中，润肤剂组分包含独立地选自轻矿物油、中链甘油三酯和二甲硅油的一种或多种物质。

在一些实施方案中，水以按制剂的重量计约35％至约65％的量存在。

在一些实施方案中，水以按制剂的重量计约40％至约60％的量存在。

在一些实施方案中，水以按制剂的重量计约45％至约55％的量存在。

在一些实施方案中，乳化剂组分以按制剂的重量计约1％至约9％的量存在。

在一些实施方案中，乳化剂组分以按制剂的重量计约2％至约6％的量存在。

在一些实施方案中，乳化剂组分以按制剂的重量计约3％至约5％的量存在。

在一些实施方案中，乳化剂组分以按制剂的重量计约4％至约7％的量存在。

在一些实施方案中，药物制剂包含乳化剂组分和硬化剂组分，其中所述乳化剂组分和所述硬化剂组分的组合量为按制剂的重量计至少约8％。

在一些实施方案中，乳化剂组分包含独立地选自甘油脂肪酯和脱水山梨糖醇脂肪酯的一种或多种物质。

在一些实施方案中，乳化剂组分包含独立地选自硬脂酸甘油酯和聚山梨醇酯20的一种或多种物质。

在一些实施方案中，药物制剂还包含稳定剂组分。

在一些实施方案中，稳定剂组分以按制剂的重量计约0.05％至约5％的量存在。

在一些实施方案中，稳定剂组分以按制剂的重量计约0.1％至约2％的量存在。

在一些实施方案中，稳定剂以按制剂的重量计约0.3至约0.5％的量存在。

如本文所用，术语“稳定剂组分”是指改善药物制剂的稳定性和/或组分在制剂中的相容性的物质或物质混合物。在一些实施方案中，稳定剂组分防止乳液结块并稳定水包油乳液中的液滴。

在一些实施方案中，稳定剂组分包含独立地选自多糖的一种或多种物质。

在一些实施方案中，稳定剂组分包含黄原胶。

在一些实施方案中，药物制剂还包含溶剂组分。

在一些实施方案中，溶剂组分以按制剂的重量计约10％至约35％的量存在。

在一些实施方案中，溶剂组分以按制剂的重量计约15％至约30％的量存在。

在一些实施方案中，溶剂组分以按制剂的重量计约20％至约25％的量存在。

如本文所用，术语“溶剂组分”是能够在制剂中溶解鲁索替尼或其他物质的液体物质或液体物质的混合物。在一些实施方案中，溶剂组分是其中鲁索替尼或其药学上可接受的盐具有合理的溶解度的液体物质或液体物质的混合物。例如，鲁索替尼(游离碱)或其磷酸盐的溶解度在美国专利公开号2015/0250790的表21中有报告。在一些实施方案中，溶剂为物质或其混合物，其中当测量时，鲁索替尼或其药学上可接受的盐(无论使用何者)具有至少约10mg/mL或更大、至少约15mg/mL或更大或至少约20mg/mL或更大的溶解度，所述测量如美国专利公开号2015/0250790的实施例4中所述。

在一些实施方案中，溶剂组分包含独立地选自亚烷基二醇和聚亚烷基二醇的一种或多种物质。

在一些实施方案中，溶剂组分包含独立地选自丙二醇和聚乙二醇的一种或多种物质。

在一些实施方案中，治疗剂以按制剂的重量计基于游离碱约0.5％至约1.5％的量存在。

在一些实施方案中，治疗剂以按制剂的重量计基于游离碱约0.5％的量存在。

在一些实施方案中，治疗剂以按制剂的重量计基于游离碱约1％的量存在。

在一些实施方案中，治疗剂以按制剂的重量计基于游离碱约1.5％的量存在。

在一些实施方案中，治疗剂是(R)-3-环戊基-3-[4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈磷酸酯。

在一些实施方案中，药物制剂包含：

按制剂的重量计约35％至约65％的水；

按制剂的重量计约10％至约40％的油组分；

按制剂的重量计约1％至约9％的乳化剂组分；

按制剂的重量计约10％至约35％的溶剂组分；

按制剂的重量计约0.05％至约5％的稳定剂组分；和

按制剂的重量计基于游离碱约1.5％的鲁索替尼或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，药物制剂包含：

按制剂的重量计约40％至约60％的水；

按制剂的重量计约15％至约30％的油组分；

按制剂的重量计约2％至约6％的乳化剂组分；

按制剂的重量计约15％至约30％的溶剂组分；

按制剂的重量计约0.1％至约2％的稳定剂组分；和

按制剂的重量计基于游离碱约1.5％的鲁索替尼或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，药物制剂包含：

按制剂的重量计约45％至约55％的水；

按制剂的重量计约17％至约27％的油组分；

按制剂的重量计约3％至约5％的乳化剂组分；

按制剂的重量计约20％至约25％的溶剂组分；

按制剂的重量计约0.3％至约0.5％的稳定剂组分；和

按制剂的重量计基于游离碱约1.5％的鲁索替尼或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，药物制剂包含：

按制剂的重量计约45％至约55％的水；

按制剂的重量计约17％至约27％的油组分；

按制剂的重量计约4％至约7％的乳化剂组分；

按制剂的重量计约20％至约25％的溶剂组分；

按制剂的重量计约0.3％至约0.5％的稳定剂组分；和

按制剂的重量计基于游离碱约1.5％的鲁索替尼或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，药物制剂包含：

按制剂的重量计约45％至约55％的水；

按制剂的重量计约17％至约24％的油组分；

按制剂的重量计约4％至约7％的乳化剂组分；

按制剂的重量计约20％至约25％的溶剂组分；

按制剂的重量计约0.3％至约0.5％的稳定剂组分；和

按制剂的重量计基于游离碱约1.5％的鲁索替尼或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中：

油组分包含独立地选自矿油、脂肪醇、矿物油、甘油三酯和二甲硅油的一种或多种物质；

乳化剂组分包含独立地选自甘油脂肪酯和脱水山梨糖醇脂肪酯的一种或多种物质；

溶剂组分包含独立地选自亚烷基二醇和聚亚烷基二醇的一种或多种物质；并且

稳定剂组分包含独立地选自多糖的一种或多种物质。

在一些实施方案中：

油组分包含独立地选自白色矿油、鲸蜡醇、硬脂醇、轻质矿物油、中链甘油三酯和二甲硅油的一种或多种物质；

乳化剂组分包含独立地选自硬脂酸甘油酯和聚山梨醇酯20的一种或多种物质；

溶剂组分包含独立地选自丙二醇和聚乙二醇的一种或多种物质；并且

稳定剂组分包含黄原胶。

在一些实施方案中，药物制剂包含：

按制剂的重量计约35％至约65％的水；

按制剂的重量计约2％至约15％的闭塞剂组分；

按制剂的重量计约2％至约8％的硬化剂组分；

按制剂的重量计约5％至约15％的润肤剂组分；

按制剂的重量计约1％至约9％的乳化剂组分；

按制剂的重量计约0.05％至约5％的稳定剂组分；

按制剂的重量计约10％至约35％的溶剂组分；和

按制剂的重量计基于游离碱约1.5％的鲁索替尼或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，药物制剂包含：

按制剂的重量计约40％至约60％的水；

按制剂的重量计约5％至约10％的闭塞剂组分；

按制剂的重量计约2％至约8％的硬化剂组分；

按制剂的重量计约7％至约12％的润肤剂组分；

按制剂的重量计约2％至约6％的乳化剂组分；

按制剂的重量计约0.1％至约2％的稳定剂；

按制剂的重量计约15％至约30％的溶剂组分；和

按制剂的重量计基于游离碱约1.5％的鲁索替尼或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，药物制剂包含：

按制剂的重量计约45％至约55％的水；

按制剂的重量计约5％至约10％的闭塞剂组分；

按制剂的重量计约3％至约6％的硬化剂组分；

按制剂的重量计约7％至约13％的润肤剂组分；

按制剂的重量计约3％至约5％的乳化剂组分；

按制剂的重量计约0.3％至约0.5％的稳定剂组分；

按制剂的重量计约20％至约25％的溶剂组分；和

按制剂的重量计基于游离碱约1.5％的鲁索替尼或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，药物制剂包含：

按制剂的重量计约45％至约55％的水；

按制剂的重量计约5％至约10％的闭塞剂组分；

按制剂的重量计约4％至约7％的硬化剂组分；

按制剂的重量计约7％至约13％的润肤剂组分；

按制剂的重量计约4％至约7％的乳化剂组分；

按制剂的重量计约0.3％至约0.5％的稳定剂组分；

按制剂的重量计约20％至约25％的溶剂组分；和

按制剂的重量计基于游离碱约1.5％的鲁索替尼或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，药物制剂包含：

按制剂的重量计约45％至约55％的水；

按制剂的重量计约7％的闭塞剂组分；

按制剂的重量计约4.5％至约5％的硬化剂组分；

按制剂的重量计约10％的润肤剂组分；

按制剂的重量计约4％至约4.5％的乳化剂组分；

按制剂的重量计约0.4％的稳定剂组分；

按制剂的重量计约22％的溶剂组分；和

按制剂的重量计基于游离碱约1.5％的鲁索替尼或其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，硬化剂组分和乳化剂组分的组合量为按制剂的重量计至少约8％。

在一些实施方案中：

闭塞剂组分包含矿油；

硬化剂组分包含独立地选自一种或多种脂肪醇的一种或多种物质；

润肤剂组分包含独立地选自矿物油和甘油三酯的一种或多种物质；

乳化剂组分包含独立地选自甘油脂肪酯和脱水山梨糖醇脂肪酯的一种或多种物质；

稳定剂组分包含独立地选自多糖的一种或多种物质；并且

溶剂组分包含独立地选自亚烷基二醇和聚亚烷基二醇的一种或多种物质。

在一些实施方案中：

闭塞剂组分包含白色矿油；

硬化剂组分包含独立地选自鲸蜡醇和硬脂醇的一种或多种物质；

润肤剂组分包含独立地选自轻矿物油、中链甘油三酯和二甲硅油的一种或多种物质；

乳化剂组分包含独立地选自硬脂酸甘油酯和聚山梨醇酯20的一种或多种物质；

稳定剂组分包含黄原胶；并且

溶剂组分包含独立地选自丙二醇和聚乙二醇的一种或多种物质。

在一些实施方案中，药物制剂还包含抗微生物防腐剂组分。

在一些实施方案中，抗微生物防腐剂组分以按制剂的重量计约0.05％至约3％的量存在。

在一些实施方案中，抗微生物防腐剂组分以按制剂的重量计约0.1％至约1％的量存在。

如本文所用，短语“抗微生物防腐剂组分”是抑制微生物在制剂中生长的物质或物质的混合物。

在一些实施方案中，抗微生物防腐剂组分包含独立地选自对羟基苯甲酸烷基酯和苯氧乙醇的一种或多种物质。

在一些实施方案中，抗微生物防腐剂组分包含独立地选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和苯氧乙醇的一种或多种物质。

在一些实施方案中，药物制剂还包含螯合剂组分。

如本文所用，短语“螯合剂组分”是指具有与金属离子强烈结合的能力的化合物或化合物的混合物。

在一些实施方案中，螯合剂组分包含依地酸二钠。

如本文所用，“按制剂的重量计的％”意味着制剂中组分的浓度百分比是基于重量/重量。例如，组分A的1％w/w＝[(组分A的质量)/(制剂的总质量)]x 100。

如本文所用，“按制剂的重量计基于游离碱的％”的鲁索替尼或其药学上可接受的盐意味着基于鲁索替尼在总制剂中的重量计算％w/w。例如，“基于游离碱0.5％w/w”的鲁索替尼磷酸盐意味着对于100克的总制剂，制剂中含有0.66克的鲁索替尼磷酸盐(其相当于0.5克的游离碱鲁索替尼)。

在一些实施方案中，组分精确地以指定的范围存在(例如，没有术语“约”)。在一些实施方案中，“约”意指值的正或负10％。

如将理解的，本文所述的药物制剂的一些组分可以具有多种功能。例如，给定物质可以充当乳化剂组分和稳定剂两者。在一些此类情况下，给定组分的功能可以被认为是单一的，即使其属性可能允许多种功能性。在一些实施方案中，制剂的每种组分包含不同的物质或物质的混合物。

如本文所用，术语“组分”可以意指一种物质或物质的混合物。

如本文所用，术语“脂肪酸”是指饱和或不饱和的脂肪族酸。在一些实施方案中，脂肪酸在不同脂肪酸的混合物中。在一些实施方案中，脂肪酸平均具有约八个至约三十个之间的碳。在一些实施方案中，脂肪酸平均具有约12个至20个、14-20个或16-18个碳。合适的脂肪酸包括但不限于：鲸蜡酸、硬脂酸、月桂酸、肉豆蔻酸、芥酸、棕榈酸、棕榈油酸、羊蜡酸、辛酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、羟基硬脂酸、12-羟基硬脂酸、鲸蜡硬脂酸、异硬脂酸、倍半油酸(sesquioleic acid)、倍半-9-十八烷酸、倍半异十八烷酸、山嵛酸(behenic acid)、异山嵛酸和花生四烯酸或它们的混合物。

如本文所用，术语“脂肪醇”是指饱和或不饱和的脂肪族醇。在一些实施方案中，脂肪醇在不同脂肪醇的混合物中。在一些实施方案中，脂肪醇平均具有约12个至约20个、约14个至约20个或约16个至约18个之间的碳。合适的脂肪醇包括但不限于硬脂醇、月桂醇、棕榈醇、鲸蜡醇、辛醇、辛酰醇、油醇、亚麻醇、花生四烯醇、山嵛醇、异山嵛醇、鲨油醇、鲛肝醇和亚麻醇或它们的混合物。

如本文所用，单独使用或与其他术语组合使用的术语“聚亚烷基二醇”是指含有氧亚烷基单体单元的聚合物或不同氧亚烷基单体单元的共聚物，其中所述亚烷基基团具有2个至6个、2个至4个、或2个至3个碳原子。如本文所用，单独使用或与其他术语组合使用的术语“氧亚烷基”是指一组式–O-亚烷基-。在一些实施方案中，聚亚烷基二醇为聚乙二醇。

如本文所用，术语“脱水山梨糖醇脂肪酯”包括衍生自脱水山梨糖醇或山梨醇和脂肪酸以及任选地聚(乙二醇)单元的产物，包括脱水山梨糖醇酯和聚乙氧基化脱水山梨糖醇酯。在一些实施方案中，脱水山梨糖醇脂肪酯是聚乙氧基化脱水山梨糖醇酯。

如本文所用，术语“脱水山梨糖醇酯”是指衍生自山梨醇和至少一种脂肪酸的酯化的化合物或化合物混合物。可用于衍生脱水山梨糖醇酯的脂肪酸包括但不限于本文所述的那些脂肪酸。合适的脱水山梨糖醇酯包括但不限于Span^TM系列(可从Uniqema获得)，其包括Span 20(脱水山梨糖醇单月桂酸酯)、40(脱水山梨糖醇单棕榈酸酯)、60(脱水山梨糖醇单硬脂酸酯)、65(脱水山梨糖醇三硬脂酸酯)、80(脱水山梨糖醇单油酸酯)和85(脱水山梨糖醇三油酸酯)。其他合适的脱水山梨糖醇酯包括以下文献中列出的那些：R.C.Rowe和P.J.Shesky,Handbook of pharmaceutical excipients,(2006),第5版，其通过引用整体并入本文。

如本文所用，术语“聚乙氧基化脱水山梨糖醇酯”是指衍生自脱水山梨糖醇酯的乙氧基化的化合物或其混合物。化合物的聚氧乙烯部分可以在脂肪酯和脱水山梨糖醇部分之间。如本文所用，术语“脱水山梨糖醇酯”是指衍生自山梨醇和至少一种脂肪酸的酯化的化合物或化合物混合物。可用于衍生聚乙氧基化脱水山梨糖醇酯的脂肪酸包括但不限于本文所述的那些脂肪酸。在一些实施方案中，化合物或混合物的聚氧乙烯部分具有约2个至约200个氧乙烯单元。在一些实施方案中，化合物或混合物的聚氧乙烯部分具有约2个至约100个氧乙烯单元。在一些实施方案中，化合物或混合物的聚氧乙烯部分具有约4个至约80个氧乙烯单元。在一些实施方案中，化合物或混合物的聚氧乙烯部分具有约4个至约40个氧乙烯单元。在一些实施方案中，化合物或混合物的聚氧乙烯部分具有约4个至约20个氧乙烯单元。合适的聚乙氧基化脱水山梨糖醇酯包括但不限于Tween^TM系列(可从Uniqema获得)，其包括Tween 20(POE(20)脱水山梨糖醇单月桂酸酯)、21(POE(4)脱水山梨糖醇单月桂酸酯)、40(POE(20)脱水山梨糖醇单棕榈酸酯)、60(POE(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯)、60K(POE(20)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯)、61(POE(4)脱水山梨糖醇单硬脂酸酯)、65(POE(20)脱水山梨糖醇三硬脂酸酯)、80(POE(20)脱水山梨糖醇单油酸酯)、80K(POE(20)脱水山梨糖醇单油酸酯)、81(POE(5)脱水山梨糖醇单油酸酯)、和85(POE(20)脱水山梨糖醇三油酸酯)。如本文所用，缩写“POE”是指聚氧乙烯。POE缩写后的数字是指化合物中氧乙烯重复单元的数量。其他合适的聚乙氧基化脱水山梨糖醇酯包括以下文献中列出的聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯：R.C.Rowe和P.J.Shesky,Handbook of pharmaceutical excipients,(2006),第5版，其通过引用整体并入本文。在一些实施方案中，聚乙氧基化脱水山梨糖醇酯是聚山梨醇酯。在一些实施方案中，聚乙氧基化脱水山梨糖醇酯是聚山梨醇酯20。

如本文所用，术语“甘油脂肪酯”是指脂肪酸的单甘油酯、甘油二酯或甘油三酯。甘油脂肪酯可以任选地被磺酸基团或其药学上可接受的盐取代。用于衍生脂肪酸的甘油酯的合适脂肪酸包括但不限于本文所述的那些。在一些实施方案中，甘油脂肪酯是具有12个至18个碳原子的脂肪酸的单甘油酯。在一些实施方案中，甘油脂肪酯是硬脂酸甘油酯。

如本文所用，术语“甘油三酯”是指脂肪酸的甘油三酯。在一些实施方案中，甘油三酯是中链甘油三酯。

如本文所用，术语“亚烷基二醇”是指一组式–O-亚烷基-，其中所述亚烷基基团具有2个至6个、2个至4个、或2个至3个碳原子。在一些实施方案中，亚烷基二醇是丙二醇(1,2-丙二醇)。

如本文所用，术语“聚乙二醇”是指含有式-O-CH₂-CH₂-的乙二醇单体单元的聚合物。合适的聚乙二醇可以在聚合物分子的每个末端具有游离羟基基团，或者可以具有一个或多个用低级烷基(例如，甲基基团)醚化的羟基基团。还适合的是具有可酯化羧基基团的聚乙二醇的衍生物。可用于本发明的聚乙二醇可以是任何链长或分子量的聚合物，并且可以包括分支。在一些实施方案中，聚乙二醇的平均分子量为约200至约9000。在一些实施方案中，聚乙二醇的平均分子量为约200至约5000。在一些实施方案中，聚乙二醇的平均分子量为约200至约900。在一些实施方案中，聚乙二醇的平均分子量为约400。合适的聚乙二醇包括但不限于聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600和聚乙二醇-900。名称中短线后面的数字是指聚合物的平均分子量。

在本文所述方法的一些实施方案中，生物样品是血液、血清、血浆、尿液、脊髓、唾液、泪液或汗液。在一些实施方案中，生物样品是血液、血清或血浆。

在本文所述方法的一些实施方案中，通过免疫学方法(例如，选自酶联免疫吸附测定、酶免疫测定、放射免疫测定、化学发光免疫测定、电化学发光免疫测定、乳胶浊度免疫测定、乳胶光度免疫测定、免疫色谱测定和蛋白质印迹)测量蛋白质的浓度。

在本文所述方法的一些实施方案中，通过质谱法测量蛋白质的浓度。

术语蛋白质的“基线浓度”是指在开始用鲁索替尼治疗之前受试者中蛋白质的浓度。

术语“降低的浓度”意指正在分析的蛋白质的浓度低于对照或先前样品中该蛋白质的浓度。例如，正在分析的蛋白质的浓度可以比对照中该蛋白质的浓度低至少1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、25倍、50倍、75倍或100倍，或比对照中该蛋白质的浓度低至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％、1,000％、1,500％、2,000％、2,500％、3,000％、3,500％、4,000％、4,500％或5,000％。

术语“增加的浓度”意指正在分析的蛋白质的浓度高于对照或先前样品中该蛋白质的浓度。例如，正在分析的蛋白质的浓度可以比对照中该蛋白质的浓度高至少1.5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、25倍、50倍、75倍或100倍，或比对照中该蛋白质的浓度高至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％、1,000％、1,500％、2,000％、2,500％、3,000％、3,500％、4,000％、4,500％或5,000％。

术语“对疗法有响应”意指施用过疗法的受试者显示对所提供的鲁索替尼疗法有阳性响应。

联合疗法

一种或多种另外的药物药剂(例如，抗炎剂、类固醇、免疫抑制剂)以及Bcr-Abl、Flt-3、RAF和FAK激酶抑制剂(例如，WO 2006/056399中描述的那些)或其他药剂可以与本发明的制剂组合用于治疗白癜风。可同时或依序向患者施用一种或多种另外的药剂。

示例性类固醇包括皮质类固醇，诸如地塞米松或泼尼松。

示例性Bcr-Abl抑制剂包括公开于以下文献中的属和物种的化合物及其药学上可接受的盐：美国专利号5,521,184、WO 04/005281和美国系列号60/578,491。

合适的示例性Flt-3抑制剂包括如WO 03/037347、WO 03/099771和WO 04/046120中所公开的化合物及其药学上可接受的盐。

合适的示例性RAF抑制剂包括如WO 00/09495和WO 05/028444中所公开的化合物及其药学上可接受的盐。

合适的示例性FAK抑制剂包括如WO 04/080980、WO 04/056786、WO 03/024967、WO01/064655、WO 00/053595和WO 01/014402中所公开的化合物及其药学上可接受的盐。

在一些实施方案中，本发明的制剂可以与包括伊马替尼的一种或多种其他激酶抑制剂组合使用，特别是用于治疗对伊马替尼或其他激酶抑制剂具有抗性的患者。

在一些实施方案中，将皮质类固醇诸如地塞米松与本发明的化合物组合施用于患者，其中间歇性地而不是连续地施用地塞米松。

提供了以下实施方案：

1.一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的乳膏。

2.如实施方案1所述的方法，其中所述乳膏含有基于游离碱1.5％w/w的鲁索替尼磷酸盐。

3.如实施方案1-2中任一项所述的方法，其中所述患者实现面部白癜风面积评分指数的25％或更大改善。

4.如实施方案1-2中任一项所述的方法，其中所述患者实现面部白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

5.如实施方案1-2中任一项所述的方法，其中所述患者实现面部白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

6.如实施方案1-2中任一项所述的方法，其中所述患者实现面部白癜风面积评分指数的90％或更大改善。

7.如实施方案1-6中任一项所述的方法，其中所述患者实现全身白癜风面积评分指数的25％或更大改善。

8.如实施方案1-6中任一项所述的方法，其中所述患者实现全身白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

9.如实施方案1-6中任一项所述的方法，其中所述患者实现全身白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

10.如实施方案1-9中任一项所述的方法，其中所述患者实现0(无白色斑块)或1(轻度)和从基线降低至少1分的患者面部总体白癜风评估响应。

11.如实施方案1-9中任一项所述的方法，其中所述患者实现0(清除)或1(几乎清除)的医师面部总体白癜风评估。

12.如实施方案1-9中任一项所述的方法，其中所述患者实现0(清除)或1(几乎清除)的医师全身总体白癜风评估。

13.如实施方案1-9中任一项所述的方法，其中所述患者实现1(非常大的改善)或2(大的改善)的白癜风变化的患者总体印象。

14.如实施方案1-13中任一项所述的方法，其中所述患者在基线时具有至少10年的疾病持续时间。

15.如实施方案1-13中任一项所述的方法，其中所述患者在基线时具有至少20年的疾病持续时间。

16.如实施方案1-13中任一项所述的方法，其中所述患者在基线时具有进行性白癜风。

17.如实施方案1-13中任一项所述的方法，其中所述患者患有节段性白癜风。

18.如实施方案1-17中任一项所述的方法，其中所述施用持续长达24周。

19.如实施方案1-17中任一项所述的方法，其中所述施用持续长达52周。

20.如实施方案1所述的方法，其中所述患者患有节段性白癜风，并且在第52周时实现面部白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

21.如实施方案1所述的方法，其中所述患者患有节段性白癜风，并且在第52周时实现面部白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

22.如实施方案1和20-21中任一项所述的方法，其中所述患者患有节段性白癜风，并且在第52周时实现全身白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

23.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第24周时实现上肢的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

24.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第24周时实现上肢的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

25.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第24周时实现上肢的白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

26.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第52周时实现上肢的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

27.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第52周时实现上肢的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

28.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第52周时实现上肢的白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

29.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第24周时实现下肢的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

30.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第24周时实现下肢的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

31.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第24周时实现下肢的白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

32.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第52周时实现下肢的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

33.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第52周时实现下肢的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

34.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第52周时实现下肢的白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

35.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第24周时实现手的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

36.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第24周时实现手的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

37.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第24周时实现手的白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

38.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第52周时实现手的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

39.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第52周时实现手的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

40.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第52周时实现手的白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

41.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第24周时实现脚的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

42.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第24周时实现脚的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

43.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第24周时实现脚的白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

44.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第52周时实现脚的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

45.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第52周时实现脚的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

46.如实施方案1所述的方法，其中所述患者在第52周时实现脚的白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

47.如实施方案1-46中任一项所述的方法，其中所述乳膏为水包油乳液。

48.如实施方案1-47中任一项所述的方法，其中所述乳膏具有约2.8至约3.9的pH。

49.如实施方案1-48中任一项所述的方法，其中所述患者具有大于1.5％的受白癜风影响的面部体表面积(F-BSA)％。

50.如实施方案1-48中任一项所述的方法，其中所述患者具有大于1.5％的受白癜风影响的面部体表面积(F-BSA)％，并且在第24周时实现面部白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

51.如实施方案1-50中任一项所述的方法，其中所述患者是年龄为50岁或以下的个体。

52.如实施方案1-51中任一项所述的方法，其中所述患者是女性。

53.如实施方案1-52中任一项所述的方法，其中所述患者先前接受了光疗法。

54.一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用两次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的乳膏。

55.如实施方案54所述的方法，其中所述乳膏含有基于游离碱1.5％w/w的鲁索替尼磷酸盐。

56.如实施方案54所述的方法，其中患者实现面部白癜风面积评分指数的25％或更大改善。

57.如实施方案54所述的方法，其中患者实现面部白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

58.如实施方案54所述的方法，其中患者实现面部白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

59.如实施方案54所述的方法，其中患者实现面部白癜风面积评分指数的90％或更大改善。

60.如实施方案54所述的方法，其中患者实现全身白癜风面积评分指数的25％或更大改善。

61.如实施方案54所述的方法，其中患者实现全身白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

62.如实施方案54所述的方法，其中患者实现全身白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

63.如实施方案54所述的方法，其中患者实现0(无白色斑块)或1(轻度)和从基线降低至少1分的患者面部总体白癜风评估响应。

64.如实施方案54所述的方法，其中患者实现0(清除)或1(几乎清除)的医师面部总体白癜风评估。

65.如实施方案54所述的方法，其中患者实现0(清除)或1(几乎清除)的医师全身总体白癜风评估。

66.如实施方案54所述的方法，其中患者实现1(非常大的改善)或2(大的改善)的白癜风变化的患者总体印象。

67.一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用一次含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的乳膏。

68.如实施方案67所述的方法，其中所述乳膏含有基于游离碱1.5％w/w的鲁索替尼磷酸盐。

69.如实施方案67所述的方法，其中患者实现面部白癜风面积评分指数的25％或更大改善。

70.如实施方案67所述的方法，其中患者实现面部白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

71.如实施方案67所述的方法，其中患者实现面部白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

72.如实施方案67所述的方法，其中患者实现面部白癜风面积评分指数的90％或更大改善。

73.如实施方案67所述的方法，其中患者实现全身白癜风面积评分指数的25％或更大改善。

74.如实施方案67所述的方法，其中患者实现全身白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

75.如实施方案67所述的方法，其中患者实现全身白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

76.如实施方案67所述的方法，其中患者实现0(无白色斑块)或1(轻度)和从基线降低至少1分的患者面部总体白癜风评估响应。

77.如实施方案67所述的方法，其中患者实现0(清除)或1(几乎清除)的医师面部总体白癜风评估。

78.如实施方案67所述的方法，其中患者实现0(清除)或1(几乎清除)的医师全身总体白癜风评估。

79.如实施方案67所述的方法，其中患者实现1(非常大的改善)或2(大的改善)的白癜风变化的患者总体印象。

80.一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用一次含有基于游离碱约0.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的乳膏。

81.如实施方案80所述的方法，其中所述乳膏含有基于游离碱0.5％w/w的鲁索替尼磷酸盐。

82.如实施方案80所述的方法，其中患者实现面部白癜风面积评分指数的25％或更大改善。

83.如实施方案80所述的方法，其中患者实现面部白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

84.如实施方案80所述的方法，其中患者实现面部白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

85.如实施方案80所述的方法，其中患者实现面部白癜风面积评分指数的90％或更大改善。

86.如实施方案80所述的方法，其中患者实现全身白癜风面积评分指数的25％或更大改善。

87.如实施方案80所述的方法，其中患者实现全身白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

88.如实施方案80所述的方法，其中患者实现全身白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

89.如实施方案80所述的方法，其中患者实现0(无白色斑块)或1(轻度)和从基线降低至少1分的患者面部总体白癜风评估响应。

90.如实施方案80所述的方法，其中患者实现0(清除)或1(几乎清除)的医师面部总体白癜风评估。

91.如实施方案80所述的方法，其中患者实现0(清除)或1(几乎清除)的医师全身总体白癜风评估。

92.如实施方案80所述的方法，其中患者实现1(非常大的改善)或2(大的改善)的白癜风变化的患者总体印象。

93.一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者每天施用一次含有基于游离碱约0.15％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的乳膏。

94.如实施方案93所述的方法，其中所述乳膏含有基于游离碱0.15％w/w的鲁索替尼磷酸盐。

95.如实施方案93所述的方法，其中患者实现面部白癜风面积评分指数的25％或更大改善。

96.如实施方案93所述的方法，其中患者实现面部白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

97.如实施方案93所述的方法，其中患者实现面部白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

98.如实施方案93所述的方法，其中患者实现面部白癜风面积评分指数的90％或更大改善。

99.如实施方案93所述的方法，其中患者实现全身白癜风面积评分指数的25％或更大改善。

100.如实施方案93所述的方法，其中患者实现全身白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

101.如实施方案93所述的方法，其中患者实现全身白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

102.如实施方案93所述的方法，其中患者实现0(无白色斑块)或1(轻度)和从基线降低至少1分的患者面部总体白癜风评估响应。

103.如实施方案93所述的方法，其中患者实现0(清除)或1(几乎清除)的医师面部总体白癜风评估。

104.如实施方案93所述的方法，其中患者实现0(清除)或1(几乎清除)的医师全身总体白癜风评估。

105.如实施方案93所述的方法，其中患者实现1(非常大的改善)或2(大的改善)的白癜风变化的患者总体印象。

106.一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者的受影响皮肤区域局部施用含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的药物组合物，每天施用两次。

107.如实施方案106所述的方法，其中所述白癜风是泛发性白癜风。

108.一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者的受影响皮肤区域局部施用含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的药物组合物，每天施用两次，其中所述受影响区域选自下肢、躯干、手、上肢和脚。

109.如实施方案108所述的方法，其中所述受影响的皮肤区域是所述患者的下肢。

110.如实施方案108所述的方法，其中所述受影响的皮肤区域是所述患者的躯干。

111.如实施方案108所述的方法，其中所述受影响的皮肤区域是所述患者的手。

112.如实施方案108所述的方法，其中所述受影响的皮肤区域是所述患者的上肢。

113.如实施方案108所述的方法，其中所述受影响的皮肤区域是所述患者的脚。

114.如实施方案108-113中任一项所述的方法，其中所述患者在所述受影响的皮肤区域实现白癜风面积评分指数的25％或更大改善。

115.如实施方案108-114中任一项所述的方法，其中所述患者在所述受影响的皮肤区域实现白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

116.如实施方案108-115中任一项所述的方法，其中所述患者在所述受影响的皮肤区域实现白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

117.如实施方案108-116中任一项所述的方法，其中所述患者在第4周、第8周、第18周、第24周、第32周、第38周、第42周、第48周或第52周时实现所述患者的手上的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

118.如实施方案108-117中任一项所述的方法，其中所述患者在第4周、第8周、第18周、第24周、第32周、第38周、第42周、第48周或第52周时实现所述患者的上肢的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

119.如实施方案108-118中任一项所述的方法，其中所述患者在第4周、第8周、第18周、第24周、第32周、第38周、第42周、第48周或第52周时实现所述患者的脚上的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

120.如实施方案108-119中任一项所述的方法，其中所述患者在第4周、第8周、第18周、第24周、第32周、第38周、第42周、第48周或第52周时实现所述患者的下肢的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

121.如实施方案108-120中任一项所述的方法，其中所述患者在第4周、第8周、第18周、第24周、第32周、第38周、第42周、第48周或第52周时实现所述患者的躯干的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

122.如实施方案108所述的方法，其中：

所述受影响的区域选自下肢、躯干、手、上肢和脚；

所述患者患有泛发性白癜风，其色素脱失面积为：(i)面部上0.5％或更大的体表面积(BSA)，(ii)非面部区域上3％或更大的BSA，以及(iii)全身区域上不超过10％的BSA；

所述方法不包括施用激光或任何类型的光疗法；并且

所述患者在所述受影响的皮肤区域实现白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

123.如实施方案108所述的方法，其中：

所述受影响的区域选自下肢、躯干和脚；

所述患者患有泛发性白癜风，其色素脱失面积为：(i)面部上0.5％或更大的体表面积(BSA)，(ii)非面部区域上3％或更大的BSA，以及(iii)全身区域上不超过10％的BSA；

所述方法不包括施用激光或任何类型的光疗法；并且

所述患者在所述受影响的皮肤区域实现白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

124.一种治疗患者的泛发性白癜风的方法，所述包括向有需要的患者的受影响皮肤区域局部施用含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的药物组合物，每天施用两次，其中所述患者具有至少20年的白癜风疾病持续时间并且其中所述患者实现面部白癜风评分指数的50％或更大改善。

125.如实施方案124所述的方法，其中所述受影响的区域是面部。

126.如实施方案124所述的方法，其中所述受影响的区域是头和颈部。

127.如实施方案124所述的方法，其中所述受影响的区域选自下肢、躯干、手、上肢和脚。

128.一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者的受影响皮肤区域局部施用含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的药物组合物，每天施用两次，其中所述患者在施用所述药物组合物期间不接受针对白癜风的光疗法。

129.如实施方案106-128中任一项所述的方法，其中所述患者实现面部白癜风面积评分指数的25％或更大改善。

130.如实施方案106-129中任一项所述的方法，其中所述患者实现面部白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

131.如实施方案106-130中任一项所述的方法，其中所述患者实现面部白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

132.如实施方案106-131中任一项所述的方法，其中所述患者实现面部白癜风面积评分指数的90％或更大改善。

133.如实施方案106-132中任一项所述的方法，其中所述患者实现全身白癜风面积评分指数的25％或更大改善。

134.如实施方案106-133中任一项所述的方法，其中所述患者实现全身白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

135.如实施方案106-134中任一项所述的方法，其中所述患者实现全身白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

136.如实施方案106-135中任一项所述的方法，其中所述施用持续长达24周。

137.如实施方案106-136中任一项所述的方法，其中所述施用持续长达52周。

138.如实施方案106-137中任一项所述的方法，其中所述患者具有至少1.5％的受白癜风影响的面部体表面积(F-BSA)。

139.如实施方案106-138中任一项所述的方法，其中所述患者具有至少1.5％的受白癜风影响的面部体表面积(F-BSA)并且在第24周时实现面部白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

140.如实施方案106-139中任一项所述的方法，其中所述患者具有1.5％的受白癜风影响的面部体表面积(F-BSA)，并且在第52周时实现面部白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

141.如实施方案106-140中任一项所述的方法，其中所述患者具有1.5％的受白癜风影响的面部体表面积(F-BSA)，并且在第24周时实现面部白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

142.如实施方案106-141中任一项所述的方法，其中所述患者具有至少1.5％的受白癜风影响的面部体表面积(F-BSA)并且在第52周时实现面部白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

143.如实施方案106-142中任一项所述的方法，其中所述患者在第24周时实现全身白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

144.如实施方案106-143中任一项所述的方法，其中所述患者在第52周时实现全身白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

145.如实施方案106-144中任一项所述的方法，其中所述患者在第24周时实现全身白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

146.如实施方案106-145中任一项所述的方法，其中所述患者在第52周时实现全身白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

147.如实施方案106-146中任一项所述的方法，其中所述患者在第24周时实现全身白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

148.如实施方案106-147中任一项所述的方法，其中所述患者在第52周时实现全身白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

149.如实施方案106-148中任一项所述的方法，其中所述患者具有不大于10％的受白癜风影响的面部体表面积(T-BSA)。

150.如实施方案106-149中任一项所述的方法，其中所述患者已在临床上被诊断为患有白癜风。

151.如实施方案106-150中任一项所述的方法，其中所述患者的年龄为12岁及以上。

152.如实施方案106-150中任一项所述的方法，其中所述患者的年龄为18岁及以上。

153.如实施方案106-150中任一项所述的方法，其中所述患者为18岁至75岁。

154.如实施方案106-150中任一项所述的方法，其中所述患者的年龄为50岁或以下。

155.如实施方案106-154中任一项所述的方法，其中所述患者在基线时具有进行性白癜风。

156.如实施方案106-155中任一项所述的方法，其中所述患者具有至少0.5％的受白癜风影响的面部体表面积。

157.如实施方案106-156中任一项所述的方法，其中所述患者具有至少3％的受白癜风影响的非面部体表面积。

158.如实施方案106-157中任一项所述的方法，其中所述患者具有不大于10％的受白癜风影响的面部体表面积。

159.如实施方案106-158中任一项所述的方法，其中所述患者在基线时具有至少10年的疾病持续时间。

160.如实施方案106-159中任一项所述的方法，其中所述患者不施用任何用于治疗白癜风的其他药剂。

161.如实施方案106-160中任一项所述的方法，其中所述患者先前接受了光疗法。

162.如实施方案106-161中任一项所述的方法，其中所述方法不包括施用激光或任何类型的光疗法。

163.如实施方案106-162中任一项所述的方法，其中所述患者在第52周时的血红蛋白水平与所述患者在基线时的血红蛋白水平相似。

164.如实施方案106-163中任一项所述的方法，其中所述患者在第52周时的血小板水平与所述患者在基线时的血小板水平相似。

165.如实施方案106-164中任一项所述的方法，其中在受白癜风影响的基线全身体表面积等于或小于20％的患者与受白癜风影响的基线全身体表面积大于20％的患者之间的响应没有实质性差异。

166.如实施方案106-165中任一项所述的方法，其中所述鲁索替尼或其药学上可接受的盐是鲁索替尼磷酸盐。

167.如实施方案106-166中任一项所述的方法，其中所述药物组合物是乳膏。

168.如实施方案167所述的方法，其中所述乳膏是水包油乳液。

169.如实施方案168所述的方法，其中所述乳膏含有基于游离碱1.5％w/w的鲁索替尼磷酸盐。

170.如实施方案169所述的方法，其中所述乳膏具有约2.8至约3.9的pH。

171.如实施方案106所述的方法，其中所述白癜风是节段性白癜风。

172.一种药物组合物，其用于如实施方案106-171所述的任何方法中。

173.药物组合物用于制备用于如实施方案106-171所述的任何方法的药物的用途。

174.一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者的受影响皮肤区域局部施用含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的药物组合物，每天施用两次，其中所述受影响区域选自下肢、躯干、手、上肢和脚。

175.如实施方案174所述的方法，其中所述鲁索替尼或其药学上可接受的盐是鲁索替尼磷酸盐。

176.如实施方案174所述的方法，其中所述方法不包括施用激光或任何类型的光疗法。

177.如实施方案174所述的方法，其中所述受影响的皮肤区域是所述患者的下肢。

178.如实施方案174所述的方法，其中所述受影响的皮肤区域是所述患者的躯干。

179.如实施方案174所述的方法，其中所述受影响的皮肤区域是所述患者的手。

180.如实施方案174所述的方法，其中所述受影响的皮肤区域是所述患者的上肢。

181.如实施方案174所述的方法，其中所述受影响的皮肤区域是所述患者的脚。

182.如实施方案174所述的方法，其中所述患者在所述受影响的皮肤区域实现白癜风面积评分指数的25％或更大改善。

183.如实施方案174所述的方法，其中所述患者在所述受影响的皮肤区域实现白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

184.如实施方案174所述的方法，其中所述患者在所述受影响的皮肤区域实现白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

185.如实施方案174所述的方法，其中所述患者具有至少0.5％的受白癜风影响的面部体表面积。

186.如实施方案174所述的方法，其中所述患者具有至少3％的受白癜风影响的非面部体表面积。

187.如实施方案174所述的方法，其中所述患者具有至少0.5％的受白癜风影响的面部体表面积和至少3％的受白癜风影响的非面部体表面积。

188.如实施方案174所述的方法，其中所述患者已在临床上被诊断为患有白癜风。

189.如实施方案174所述的方法，其中所述患者不施用任何用于治疗白癜风的其他药剂。

190.如实施方案174所述的方法，其中所述患者为18岁至75岁。

191.如实施方案174所述的方法，其中所述患者在第4周、第8周、第18周、第24周、第32周、第38周、第42周、第48周或第52周时实现所述患者的手上的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

192.如实施方案174所述的方法，其中所述患者在第4周、第8周、第18周、第24周、第32周、第38周、第42周、第48周或第52周时实现所述患者的上肢的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

193.如实施方案174所述的方法，其中所述患者在第4周、第8周、第18周、第24周、第32周、第38周、第42周、第48周或第52周时实现所述患者的脚上的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

194.如实施方案174所述的方法，其中所述患者在第4周、第8周、第18周、第24周、第32周、第38周、第42周、第48周或第52周时实现所述患者的下肢的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

195.如实施方案174所述的方法，其中所述患者在第4周、第8周、第18周、第24周、第32周、第38周、第42周、第48周或第52周时实现所述患者的躯干的白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

196.如实施方案174所述的方法，其中所述患者在第4周、第8周、第18周、第24周、第32周、第38周、第42周、第48周或第52周时实现所述患者的手上的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

197.如实施方案174所述的方法，其中所述患者在第4周、第8周、第18周、第24周、第32周、第38周、第42周、第48周或第52周时实现所述患者的上肢的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

198.如实施方案174所述的方法，其中所述患者在第4周、第8周、第18周、第24周、第32周、第38周、第42周、第48周或第52周时实现所述患者的脚上的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

199.如实施方案174所述的方法，其中所述患者在第4周、第8周、第18周、第24周、第32周、第38周、第42周、第48周或第52周时实现所述患者的下肢的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

200.如实施方案174所述的方法，其中所述患者在第4周、第8周、第18周、第24周、第32周、第38周、第42周、第48周或第52周时实现所述患者的躯干的白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

201.如实施方案174所述的方法，其中所述患者在第4周、第8周、第18周、第24周、第32周、第38周、第42周、第48周或第52周时实现所述患者的下肢、上肢、脚、手或躯干的白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

202.如实施方案174所述的方法，其中所述药物组合物是乳膏。

203.如实施方案202所述的方法，其中所述乳膏是水包油乳液。

204.如实施方案203所述的方法，其中所述乳膏含有基于游离碱1.5％w/w的鲁索替尼磷酸盐。

205.如实施方案204所述的方法，其中所述乳膏具有约2.8至约3.9的pH。

206.如实施方案174所述的方法，其中受白癜风影响的基线全身体表面积(T-BSA)等于或小于20％的患者与基线T-BSA大于20％的患者之间的响应没有实质性差异。

207.一种治疗患者的泛发性白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者的受影响皮肤区域局部施用包含基于游离碱1.5％w/w鲁索替尼磷酸盐的乳膏，每天施用两次，其中：

所述受影响的区域选自下肢、躯干、手、上肢和脚；

所述患者的年龄为18岁或以上；

所述患者患有泛发性白癜风，其色素脱失面积为：(i)面部上0.5％或更大的体表面积(BSA)，(ii)非面部区域上3％或更大的BSA，以及(iii)全身区域上不超过10％的BSA；

所述方法不包括施用激光或任何类型的光疗法；并且

所述患者在所述受影响的皮肤区域实现白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

208.一种治疗患者的泛发性白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者的受影响皮肤区域局部施用包含基于游离碱1.5％w/w鲁索替尼磷酸盐的乳膏，每天施用两次，其中：

所述受影响的区域选自下肢、躯干和脚；

所述患者的年龄为18岁或以上；

所述患者患有泛发性白癜风，其色素脱失面积为：(i)面部上0.5％或更大的体表面积(BSA)，(ii)非面部区域上3％或更大的BSA，以及(iii)全身区域上不超过10％的BSA；

所述方法不包括施用激光或任何类型的光疗法；并且

所述患者在所述受影响的皮肤区域实现白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

209.一种治疗患者的泛发性白癜风的方法，所述包括向有需要的患者的受影响皮肤区域局部施用含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的药物组合物，每天施用两次，其中所述患者具有至少20年的白癜风疾病持续时间并且其中所述患者实现面部白癜风评分指数的50％或更大改善。

210.如实施方案209所述的方法，其中所述鲁索替尼或其药学上可接受的盐是鲁索替尼磷酸盐。

211.如实施方案209所述的方法，其中所述药物组合物是乳膏。

212.如实施方案211所述的方法，其中所述乳膏是水包油乳液。

213.如实施方案212所述的方法，其中所述乳膏含有基于游离碱1.5％w/w的鲁索替尼磷酸盐。

214.如实施方案213所述的方法，其中所述乳膏具有约2.8至约3.9的pH。

215.如实施方案209所述的方法，其中所述患者具有至少0.5％的受白癜风影响的面部体表面积。

216.如实施方案209所述的方法，其中所述患者具有至少3％的受白癜风影响的非面部体表面积。

217.如实施方案209所述的方法，其中所述患者患有泛发性白癜风，其色素脱失面积为：(i)至少0.5％的受白癜风影响的面部体表面积和(ii)至少3％的受白癜风影响的非面部体表面积。

218.如实施方案209所述的方法，其中所述患者具有不大于10％的受白癜风影响的面部体表面积。

219.如实施方案209所述的方法，其中所述患者实现面部白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

220.如实施方案209所述的方法，其中所述患者实现面部白癜风面积评分指数的90％或更大改善。

221.如实施方案209所述的方法，其中所述患者实现全身白癜风面积评分指数的25％或更大改善。

222.如实施方案209所述的方法，其中所述患者实现全身白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

223.如实施方案209所述的方法，其中所述患者实现全身白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

224.如实施方案209所述的方法，其中所述患者具有至少1.5％的受白癜风影响的面部体表面积。

225.如实施方案209所述的方法，其中所述患者具有至少1.5％的受白癜风影响的面部体表面积并且在第24周时实现面部白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

226.如实施方案209所述的方法，其中所述患者具有至少1.5％的受白癜风影响的面部体表面积并且在第52周时实现面部白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

227.如实施方案209所述的方法，其中所述患者具有至少1.5％的受白癜风影响的面部体表面积并且在第24周时实现面部白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

228.如实施方案209所述的方法，其中所述患者具有至少1.5％的受白癜风影响的面部体表面积并且在第52周时实现面部白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

229.如实施方案209所述的方法，其中所述患者在第24周时实现全身白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

230.如实施方案209所述的方法，其中所述患者在第52周时实现全身白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

231.如实施方案209所述的方法，其中所述患者在第24周时实现全身白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

232.如实施方案209所述的方法，其中所述患者在第52周时实现全身白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

233.如实施方案209所述的方法，其中所述患者在第24周时实现全身白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

234.如实施方案209所述的方法，其中所述患者在第52周时实现全身白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

235.如实施方案209所述的方法，其中所述患者已在临床上被诊断为患有白癜风。

236.如实施方案209所述的方法，其中所述患者不施用任何用于治疗白癜风的其他药剂。

237.如实施方案209所述的方法，其中所述患者为18岁至75岁。

238.如实施方案209所述的方法，其中患者年龄为50岁或以下。

239.如实施方案209所述的方法，其中所述患者先前接受了光疗法。

240.如实施方案209所述的方法，其中所述方法不包括施用激光或任何类型的光疗法。

241.如实施方案209所述的方法，其中所述患者在第52周时的血红蛋白水平与基线时观察到的所述患者的血红蛋白水平相似。

242.如实施方案209所述的方法，其中所述患者在第52周时的血小板水平与基线时观察到的所述患者的血小板水平相似。

243.如实施方案209所述的方法，其中在基线全身体表面积等于或小于20％的患者与基线全身体表面积大于20％的患者之间的响应没有实质性差异。

244.如实施方案209所述的方法，其中所述受影响的区域是面部。

245.如实施方案209所述的方法，其中所述受影响的区域是头和颈部。

246.如实施方案209所述的方法，其中所述受影响的区域选自下肢、躯干、手、上肢和脚。

247.如实施方案209所述的方法，其中所述患者在施用所述药物组合物期间不接受针对白癜风的光疗法。

248.如实施方案209所述的方法，其中所述患者在基线时具有进行性白癜风。

249.一种治疗患者的泛发性白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者的受影响皮肤区域局部施用含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的药物组合物，每天施用两次。

250.一种治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者的受影响皮肤区域局部施用含有基于游离碱约1.5％w/w鲁索替尼或其药学上可接受的盐的药物组合物，每天施用两次，其中所述患者在施用所述药物组合物期间不接受针对白癜风的光疗法。

251.如实施方案249或250所述的方法，其中所述鲁索替尼或其药学上可接受的盐是鲁索替尼磷酸盐。

252.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者实现面部白癜风面积评分指数的25％或更大改善。

253.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者实现面部白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

254.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者实现面部白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

255.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者实现面部白癜风面积评分指数的90％或更大改善。

256.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者实现全身白癜风面积评分指数的25％或更大改善。

257.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者实现全身白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

258.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者实现全身白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

259.如实施方案249或250所述的方法，其中所述施用持续长达24周。

260.如实施方案249或250所述的方法，其中所述施用持续长达52周。

261.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者具有至少1.5％的受白癜风影响的面部体表面积。

262.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者具有至少1.5％的受白癜风影响的面部体表面积并且在第24周时实现面部白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

263.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者具有1.5％的受白癜风影响的面部体表面积，并且在第52周时实现面部白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

264.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者具有1.5％的受白癜风影响的面部体表面积，并且在第24周时实现面部白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

265.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者具有至少1.5％的受白癜风影响的面部体表面积并且在第52周时实现面部白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

266.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者在第24周时实现全身白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

267.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者在第52周时实现全身白癜风面积评分指数评分的25％或更大改善。

268.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者在第24周时实现全身白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

269.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者在第52周时实现全身白癜风面积评分指数评分的50％或更大改善。

270.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者在第24周时实现全身白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

271.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者在第52周时实现全身白癜风面积评分指数评分的75％或更大改善。

272.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者具有不大于10％的受白癜风影响的面部体表面积。

273.如实施方案249或250所述的方法，其中所述药物组合物是乳膏。

274.如实施方案273所述的方法，其中所述乳膏是水包油乳液。

275.如实施方案274所述的方法，其中所述乳膏含有基于游离碱1.5％w/w的鲁索替尼磷酸盐。

276.如实施方案275所述的方法，其中所述乳膏具有约2.8至约3.9的pH。

277.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者的年龄为50岁或以下。

278.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者在基线时具有进行性白癜风。

279.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者先前接受了光疗法。

280.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者在第52周时的血红蛋白水平与所述患者在基线时的血红蛋白水平相似。

281.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者在第52周时的血小板水平与所述患者在基线时的血小板水平相似。

282.如实施方案249或250所述的方法，其中在基线全身体表面积评分等于或小于20％的患者与基线全身体表面积评分大于20％的患者之间的响应没有实质性差异。

283.如实施方案249或250所述的方法，其中所述白癜风是节段性白癜风。

284.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者具有至少20年的白癜风疾病持续时间。

285.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者在基线时具有至少10年的疾病持续时间。

286.如实施方案249或250所述的方法，其中所述受影响的皮肤区域是面部。

287.如实施方案249或250所述的方法，其中所述受影响的皮肤区域是头和颈部。

288.如实施方案249或250所述的方法，其中所述受影响的皮肤区域选自下肢、躯干、手、上肢和脚。

289.如实施方案249或250所述的方法，其中所述受影响的皮肤区域选自非肢端下肢和非肢端上肢。

290.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者具有至少0.5％的受白癜风影响的面部体表面积。

291.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者具有至少3％的受白癜风影响的非面部体表面积。

292.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者具有至少0.5％的受白癜风影响的面部体表面积和至少3％的受白癜风影响的非面部体表面积。

293.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者已在临床上被诊断为患有白癜风。

294.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者不施用任何用于治疗白癜风的其他药剂。

295.如实施方案249或250所述的方法，其中所述患者为18岁至75岁。

以下是本发明的实践的实施例。所述实施例不应解释为以任何方式限制本发明的范围。

实施例

实施例1–关于用鲁索替尼治疗白癜风的II期研究

INCB 18424-211是一项在面部的色素脱失面积为至少0.5％ BSA和非面部色素脱失面积为至少3％ BSA的患有白癜风的成年人中进行的II期随机化双盲媒介物对照的3部分研究。总共有157名参与者被平等地随机分配接受鲁索替尼乳膏1.5％ BID、1.5％ QD、0.5％ QD、0.15％ QD或媒介物BID，持续24周。乳膏制剂中的鲁索替尼以鲁索替尼磷酸盐的形式存在，其百分比为基于游离碱的％w/w。0.5％和1.5％乳膏制剂是水包油乳膏制剂，如通过引用整体并入本文的美国专利公开号2015/0250790的表3和5中所述。

平均(SD)年龄为48.3(12.9)岁，46.5％的患者为男性，并且84.1％为白人。在各治疗组之间的基线疾病特征的分布相似。关于患者人口统计学和基线疾病特征，参见表1。大多数患者(93.0％)具有非节段性白癜风和II–III型皮肤(63.7％)。中值(范围)疾病持续时间为14.0(0.3–67.9)年。基线时T-BSA和F-BSA受累的平均(SD)百分比分别为22.1％(18.4％)和1.48％(0.86％)，并且基线平均(SD)T-VASI和F-VASI评分分别为18.0(15.5)和1.26(0.82)。直到第52周的中断率很低。截至第24周，18名患者(11.5％)已停止研究治疗。主要原因是患者退出(6.4％)、AE(1.9％)、患者随访失败(1.3％)、方案偏离(1.3％)和不依从研究药物(0.6％)。

在研究的第二部分，将最初随机分配到媒介物BID的所有参与者和最初随机分配到0.15％ QD的没有实现F-VASI从基线的≥25％改善的参与者被重新随机分配到3个较高剂量组中的1个，再持续28周。所有其他参与者都保持相同的治疗，直到第52周。在第52周之后，参与者可以接受额外52周的开放标签1.5％ BID。主要终点是在第24周时F-VASI50从基线改善≥50％的参与者的比例。次要终点包括在第24周时在医师总体白癜风评估(Physician's Global Vitiligo Assessment，F-PhGVA)中实现清除或几乎清除的评分(F-PhGVA为0或1)；在第52周时实现T-VASI50的参与者百分比；以及通过在最后一剂后至少30天监测不良事件(AE)的频率、持续时间和严重程度长达120周评估的安全性和耐受性。正在接受任何类型的光疗法(包括日晒床)的受试者被排除在研究之外。还排除了除白癜风之外患有其他皮肤病的受试者，其存在或治疗可能使再色素沉着的评估复杂化；过去曾使用皮肤漂白治疗来治疗白癜风或其他色素沉着区域的受试者；在规定的最短时限内接受过任何以下治疗的受试者，诸如在筛查的12周内或5个半衰期(以较长者为准)内使用任何生物学、研究或实验性白癜风疗法或程序，在筛查的8周内使用激光或基于光的白癜风治疗，包括日晒床，以及在筛查的4周内使用免疫调节性口服或全身药物(例如皮质类固醇、甲氨蝶呤、环孢菌素)或可能影响白癜风的局部治疗(例如皮质类固醇、他克莫司/吡美莫司、类视黄醇)；在筛查的8周内使用上述未列出的根据研究者的判定可能干扰研究目的的任何既往和伴随疗法(包括导致光敏性或皮肤色素沉着的药物(例如抗生素诸如四环素、抗真菌药))的受试者；在筛查时出现临床上显著异常的促甲状腺激素或游离T4的受试者；在筛查时出现方案定义的血细胞减少的受试者；肝功能严重受损的受试者；肾功能受损的受试者；在基线访视前2周或5个半衰期(以较长者为准)内服用强效全身性细胞色素P450 3A4抑制剂或氟康唑的受试者；以及既往接受过全身性或局部JAK抑制剂疗法的受试者。在这项研究中，分析F-VASI的面部区域包括前额到发际线的区域、脸颊到下颌线(垂直到下颌线以及侧面从嘴角到耳屏)的区域。所分析的面部区域不包括嘴唇、头皮、眼睑、耳朵或颈部的表面积，但的确包括鼻子。

表1.患者人口统计学和基线疾病特征

BID，每天两次；F-BSA，面部体表面积；F-VASI，面部白癜风面积评分指数；QD，每天一次；T-BSA，全身体表面积；TCI，局部钙神经素抑制剂；TCS，局部皮质类固醇；T-VASI，全身白癜风面积评分指数。

^aT-BSA百分比。

^b1.5％ BID组中1名患者的数据缺失。

^c基于研究者判断确定疾病稳定性。

^d光疗法包括窄带紫外线B光疗法、补骨脂素紫外线A光化学疗法和准分子激光。

第24周

所有鲁索替尼治疗组均表现出临床意义的功效和优于媒介物的优势。对于鲁索替尼乳膏在第24周时实现F-VASI50的参与者比例在统计学上显著高于媒介物，其中对于鲁索替尼乳膏0.15％ QD、0.5％ QD、1.5％QD、1.5％ BID和媒介物，响应率分别为32.3％、25.8％、50.0％、45.5％和3.2％。

所有鲁索替尼治疗组总体上是安全的且耐受性良好，没有显著的TEAE或施加部位事件，也没有临床相关的血液学变化。直到24周的治疗中断很低(总体为11.5％)。表2中总结了第24周分析的关键终点。

表2：第24周时的INCB 18424-211功效终点的总结

F-PaGVA＝患者面部总体白癜风评估(响应为0(无白色斑块)或1(轻度)，以及从基线降低至少1分)；F-PhGVA＝医师面部总体白癜风评估(0＝清除；1＝几乎清除)；PaGICV＝患者对白癜风变化的总体印象(1＝非常大的改善；2＝大的改善)；T-PhGVA＝医师全身总体白癜风评估(0＝清除；1＝几乎清除)。

第24周分析的结果呈现在图1至4中。

图62显示了在第24周时按患者人口统计学和皮肤类型计的对鲁索替尼乳膏1.5％BID的F-VASI50响应。在接受鲁索替尼乳膏1.5％ BID的33名患者中，较大比例的较年轻患者(≤50岁；n＝17[58.8％])和女性患者(n＝15[60.0％])在第24周时为F-VASI50响应者。白种人对比非白种人响应者或皮肤类型为I–II对比III–VI的响应者没有实质性差异。

图63显示了按基线白癜风病灶特征计的在第24周时对鲁索替尼乳膏1.5％ BID的F-VASI50响应。在接受1.5％ BID的鲁索替尼乳膏的患者中，较大比例的受影响基线F-BSA为≤1.5％的患者(n＝19[52.6％])在第24周时为F-VASI50响应者。基线T-BSA≤20％的响应者对比>20％的响应者之间没有实质性差异，这表明即使在高疾病负担患者中鲁索替尼乳膏也是有效的。

图64显示了按疾病特征和既往治疗计的在第24周时对鲁索替尼乳膏1.5％ BID的F-VASI50响应。在用鲁索替尼乳膏1.5％ BID治疗的患者中，较大比例的疾病持续时间较长的患者(>20年；n＝10[60.0％])为F-VASI50响应者。在疾病稳定的响应者对比疾病进展的响应者之间未观察到实质性差异。这表明鲁索替尼乳膏在具有高炎性负担(如皮肤表面色素脱失的程度所示)的长期和广泛疾病患者中对于白癜风治疗是有效的。与皮质类固醇(n＝14[50.0％])或钙神经素抑制剂(n＝14[42.9％])相反，较大比例的接受过既往光疗法(n＝12[66.7％])的患者是F-VASI50响应者。

在第24周评估完成后，随机分配到媒介物的受试者以1:1:1的比率随机分配到3个较高活性治疗组中的1个较高活性治疗组，同时保持盲态。在鲁索替尼(INCB018424)0.15％QD剂量组中未实现F-VASI从基线的≥25％改善(F-VASI25的非响应者)的受试者被重新随机分配到3个较高活性治疗组中的1个较高活性治疗组，同时保持盲态。实现F-VASI从基线的≥25％改善的随机分配到鲁索替尼0.15％ QD的受试者保持相同剂量直至第52周。随机分配到鲁索替尼1.5％ BID、1.5％ QD和0.5％ QD的受试者保持相同剂量，直到第52周。

与媒介物(3.1％；图5)相比，显著更多的用任何剂量的鲁索替尼乳膏治疗的患者(1.5％ BID，45.5％[P<0.001]；1.5％ QD，50.0％[P<0.001]；0.5％ QD，25.8％[P<0.05]；0.15％ QD，32.3％[P<0.01])实现了主要终点(即第24周F-VASI50)。仅用鲁索替尼乳膏治疗的患者达到了在第24周时实现清除或几乎清除的F-PhGVA评分的额外关键次要终点(在各剂量之间3.2％–13.3％；图3)。

亚组分析调查了按患者人口统计学和基线特征计的响应；在第24周时，各治疗组之间的结果总体上相似。在接受鲁索替尼乳膏1.5％ BID的患者(n＝33；F-VASI50响应者，45.5％)中，以下亚组中较大比例的患者为F-VASI50响应者：患者≤50岁(58.8％)；女性患者(60.0％)；I–III型皮肤患者(50.0％)，受影响的基线面部BSA≤1.5％(52.6％)，基线F-VASI评分为0.75至<1.5(75.0％)，和疾病持续时间>20年(60.0％)；以及局部皮质类固醇的既往接受者(50.0％)。在白人(44.8％)对比非白人(50.0％)、疾病稳定(46.2％)对比疾病进展(45.0％)、或全身BSA≤20％(45.0％)对比>20％(46.2％)的响应者之间没有实质性差异。鲁索替尼乳膏在各人口统计学和临床特征之中(包括具有长期和广泛疾病的患者中)对于治疗白癜风是有效的。

第52周

第52周分析的结果呈现在图5至22和表3中。还对头颈部、手、上肢、躯干、下肢和脚的T-VASI评分进行了亚分析。该亚分析的结果呈现在图23至53中。附加结果显示于图54至61中。

表3

在52周的鲁索替尼乳膏单一疗法后实现了持续改善，其中1.5％ BID在F-VASI50(57.6％)、F VASI75(51.5％)和F-VASI90(33.3％)方面产生了最高响应。(图5、图9和图11)。在治疗所有色素脱失皮肤(基线T-BSA≤20％)的患者中，T-VASI50响应在第52周时为45.0％(1.5％ BID)(图54)。患者以剂量依赖性方式实现了关键次要终点第52周时的T-VASI50(图17-1.5％ BID，36.4％；1.5％ QD，30.0％；0.5％ QD，25.8％)。早在用大多数鲁索替尼乳膏剂量治疗的第8周开始时，对于面部和全身，VASI(图14(F-VASI)和图16(T-VASI))和BSA(图55(F-BSA)和图22(T-BSA))从基线的平均变化百分比就显示出与媒介物的明确不同。

F-VASI75和F-VASI90的响应近似期望的完全或接近完全再色素沉着患者结局(Eleftheriadou等人,Br J Dermatol 2019；180:574-9)；这些响应与第52周时PhGVA和PaGVA评分的改善相平行。在第52周时，根据F-PhGVA和T-PhGVA评估，与基线相比，有更多的患者具有清除至轻度疾病(图56)。同样，更多患者在用鲁索替尼乳膏对比基线治疗52周后报告了根据F-PaGVA和T-PaGVA的轻度疾病或没有白色斑块(图57)。接受任何剂量的鲁索替尼乳膏的患者表现出面部和非面部白癜风病灶的再色素沉着的可见改善；1.5％ QD和1.5％ BID的再色素沉着最为显著，并且患者直到第52周都显示出持续改善(图58，示出了躯干和手)。

亚组分析确定了在第52周时实现受影响身体区域的全身白癜风面积评分指数(T-VASI50和T VASI75)从基线改善≥50％和≥75％的患者比例。鲁索替尼乳膏施加限于全身BSA≤20％，并且仅在这些患者中进行分析。鲁索替尼乳膏1.5％ BID在大多数身体区域中产生了最高响应。在第52周时，1.5％ BID在所有身体区域中产生了实质性的总体T-VASI50和T-VASI75响应(45.0％和15.0％)：头/颈(60.0％和55.0％)(图24和25)、躯干(29.4％和11.8％)(图39和40)、上肢(52.9％和23.5％)(图34和35)、下肢(52.6％和26.3％)(图43和45)、手(15.0％和5.0％)(图29和30)及脚(29.4％和17.6％)(图48和50)。综上所述，鲁索替尼乳膏对患有白癜风的患者的所有身体区域(包括手/脚)产生了再色素沉着，这在以前治疗方式中尚未有报道。

在157名受试者中，有11名患者患有节段性白癜风。向四名所述患者施用了0.5％QD或1.5％ BID鲁索替尼乳膏。发现接受1.5％鲁索替尼乳膏的两名患者在第52周时实现F-VASI75和T-VASI50(表4)。

表4

各治疗组中治疗紧急AE(TEAE)的比率和类型相似(图59)。四名患者经历了与研究治疗无关的严重TEAE(1.5％ BID，硬膜下血肿[n＝1]；1.5％QD，癫痫发作[n＝1]；0.5％QD，冠状动脉阻塞[n＝1]和食管失弛症[n＝1])。施加部位瘙痒是用鲁索替尼乳膏治疗的患者中最常见的治疗相关AE(1.5％ BID，n＝1[3.0％]；1.5％ QD，n＝3[10.0％]；0.5％ QD，n＝3[9.7％]；0.15％ QD，n＝6[19.4％])和媒介物(n＝3[9.4％]；图59)。在接受鲁索替尼乳膏的13名患者(8.3％)中和在接受媒介物的1名患者(3.1％)中，痤疮被认为是治疗相关的AE。所有治疗相关AE的严重程度均为轻度(1级)或中度(2级)。三名患者经历了导致治疗中断的TEAE(0.15％ QD和媒介物[两者n＝1]，头痛[对于0.15％ QD与治疗相关]；1.5％ QD[n＝1]，癫痫发作)。

实验室值没有临床相关的变化。在整个双盲治疗过程中观察到血红蛋白(图60)和血小板(图61)水平在正常范围内的瞬态变化。在第52周时，血红蛋白和血小板水平与基线时观察到的那些总体相似。鲁索替尼乳膏全身暴露有限，对应于大约4％至5％的局部施加剂量。

白癜风患者中断鲁索替尼乳膏后再色素沉着的维持

在2期研究中，在白癜风成人患者中用鲁索替尼乳膏(Janus激酶JAK1/JAK2抑制剂)治疗导致52周内实质性的再色素沉着。评估了在104周治疗后鲁索替尼中断后2期研究中的响应者的再色素沉着维持。

分析了最初被随机分配为鲁索替尼乳膏(1.5％每天两次(BID)、1.5％每天一次(QD)、0.5％ QD或0.15％ QD)且在第24周有面部再色素沉着的证据、在额外52周的1.5％鲁索替尼乳膏BID单一疗法(第52-104周)后3个月或6个月完成了≥1次随访访视的患者。再色素沉着丧失被定义为在最后一次随访访视对比鲁索替尼乳膏治疗的第104周期间白癜风面积严重程度指数评分有所增加。十六名患者被纳入分析(1.5％ BID，n＝3；1.5％QD，n＝5；0.5％ QD，n＝3；0.15％ QD，n＝5(包括在第24周后重新随机分配至1.5％ BID/0.5％ QD的2名患者))。只有四名患者(25.0％；1.5％ QD，n＝1；0.5％ QD，n＝1；0.15％ QD，n＝2)在3–6个月的随访中出现再色素沉着丧失。1.5％鲁索替尼BID治疗组(有2年暴露)中没有患者经历再色素沉着丧失。因此，这些结果表明，鲁索替尼乳膏单一疗法对于这些患者维持中断后的再色素沉着是有效的。

实施例2–关于用鲁索替尼治疗白癜风的III期研究

在青少年和成人(≥12岁)参与者中进行了一项III期随机化的媒介物对照研究，所述参与者已被诊断患有非节段性白癜风，其面部色素脱失区域包括至少≥0.5％ BSA、≥0.5F-VASI、非面部区域色素脱失区域包括至少≥3％ BSA和≥3T-VASI。全身(面部和非面部)白癜风应不超过10％BSA。参与者将被随机分配为鲁索替尼乳膏1.5％ BID或媒介物，按年龄(≤40或>40岁)和皮肤类型(菲茨帕特里克量表I和II型对比III、IV、V和VI型)分层，以接受持续24周的研究治疗。乳膏制剂中的鲁索替尼以鲁索替尼磷酸盐的形式存在，百分比为基于游离碱的％w/w。乳膏制剂为水包油乳膏制剂，如美国专利公开号2015/0250790的表5中所述，所述专利通过引用整体并入本文。青少年将占研究人群的至少10％，并且不超过50％的参与者将大于40岁。在这项研究中，分析F-VASI的面部区域将包括前额到原始发际线的区域，脸颊到下巴线、脸颊到下颌线(垂直到下颌线以及侧面从嘴角到耳屏)的区域。所分析的面部区域将不包括嘴唇、头皮、耳朵或颈部的表面区域，但将包括鼻子和眼睑。

VASI基于对基线时白癜风斑块的总面积以及这些斑块内黄斑再色素沉着程度的综合估算。面部VASI通过白癜风受累的百分比(BSA的％)和色素脱失的程度来测量。研究者使用Palmar方法估算BSA(手部单位)白癜风受累的百分比(参见第8.2.1节)。手部单位是基于参与者手的大小。研究者使用他/她的手来模拟参与者手的大小，以评价BSA白癜风受累的百分比。确定每个白癜风受累部位的色素脱失程度，并且将其估算为以下百分比中的最接近百分比：0、10％、25％、50％、75％、90％或100％。在100％色素脱失时，不存在色素；在90％时，存在色素斑点；在75％时，色素脱失面积超过色素沉着面积；在50％时，色素脱失面积和色素沉着面积相等；在25％时，色素沉着面积超过色素脱失面积；在10％时，仅存在色素脱失斑点。然后通过将白癜风受累评估值乘以面部每个部位受影响皮肤的百分比并将所有部位的值加和在一起(可能的范围为0-3)来推导出F-VASI。

使用包括所有身体区域的贡献的公式计算全身VASI(可能的范围，0100)。

VASI＝Σ[手部单位]x[剩余色素脱失]所有身体部位

身体被分为以下6个独立和相互排斥的部位：(1)头/颈部，(2)手，(3)上肢(不包括手)，(4)躯干，(5)下肢(不包括脚)和(6)脚。在整个研究过程期间，同一研究者以手部单位(BSA的％)估算白癜风受累的百分比。手部单位是基于参与者手的大小。研究者使用他/她的手来模拟参与者手的大小，以评价BSA白癜风受累％。确定每个身体部位的色素脱失程度，并且将其估算为以下百分比中的最接近百分比：0、10％、25％、50％、75％、90％或100％。然后，通过将白癜风受累评估值乘以每个身体部位的受影响皮肤百分比并将所有身体部位的值加和在一起来推导出T-VASI(Hamzavi I,Jain H,McLean D,Shapiro J,ZengH,Lui H.Parametric modeling of narrowband UV-B phototherapy for vitiligousing a novel quantitative tool:the Vitiligo Area Scoring Index.ArchDermatol2004；140:677-683)。

在完成第24周评估后，参与者将有机会接受额外的28周用鲁索替尼乳膏1.5％BID进行的开放标签扩展治疗。要符合资格，参与者必须已经完成基线和第24周访视评估，符合研究药物，并符合所有入选/排除标准，但例外是对BSA％没有要求的下限或上限，并且未接受过既往JAK抑制剂治疗的排除标准不适用于在第一个24周双盲媒介物对照期中接受鲁索替尼乳膏的参与者。所治疗的区域应不超过10％ BSA或20％ BSA。在完全再色素沉着的区域上，参与者可以停止施加研究药物并继续观察。在开放标签扩展期期间，可以通过电话批准治疗额外的区域(新的白癜风区域或现有白癜风区域的扩展)，但是研究者可根据他/她自己的决定要求参与者返回进行不定期访视。接受激光或任何类型的光疗法(包括日晒床或有意紫外线暴露)的患者被排除在研究之外。还排除了以下受试者：面部任何白癜风区域内没有色素沉着毛发的受试者；具有其他形式的白癜风(例如，节段性)或其他鉴别诊断白癜风或其他皮肤色素脱失病症(例如，花斑病、白色糠疹、麻风病、炎症后色素沉着不足、进行性斑疹黑素减少症、贫血性痣、化学性白斑和花斑癣)的受试者；过去曾使用色素脱失治疗(例如，莫诺苯宗)来治疗白癜风或其他色素沉着区域的受试者；以及在基线前指定的洗涤期内使用方案定义治疗的受试者。

研究的主要终点是在第24周时实现F-VASI75的参与者比例。次要终点包括：在第24周时F-BSA(面部体表面积)从基线的变化百分比；在第24周时实现F-VASI50的参与者比例；在第24周时实现F-VASI90的参与者比例；在第24周时实现T-VASI50的参与者比例；在第52周时实现F-VASI75的参与者比例；在第52周时实现F-VASI90的参与者比例；在第52周时实现T-VASI50的参与者比例；在第52周时实现T-VASI75的参与者比例；以及在第24周时实现可视化程度量表(VNS)的4分(“不太明显”)或5分(“不再明显”)的患者比例；长达56周的治疗紧急不良事件的数量，包括首次报告的任何不良事件或研究药物的首次剂量后先前存在事件的恶化；长达52周的实现F-VASI25/50/75/90(F-VASI评分从基线的≥25％/50％/75％/90％改善)的参与者比例；长达52周的F-VASI从基线的变化百分比；长达52周的F-BSA从基线的变化百分比；长达52周的T-VASI从基线的变化百分比；长达52周的全身体表面积(T-BSA)从基线的变化百分比；在52周时实现T-VASI25/50/75/90的参与者比例(T-VASI的≥25％/50％/75％/90％改善)；在52周时各个类别的VNS的参与者比例；在第4周时基于人群的(谷)鲁索替尼血浆浓度；在第24周时基于人群的(谷)鲁索替尼血浆浓度；在第40周时基于人群的(谷)鲁索替尼血浆浓度。所述研究还将跟踪与使用鲁索替尼乳膏相关的不良事件的频率、持续时间和严重程度。

Claims (23)

1.一种使患有白癜风的患者的皮肤持久地再色素沉着的方法，所述方法包括向有需要的患者的受影响皮肤区域局部施用含有基于游离碱约1.5％(w/w)的鲁索替尼或药学上可接受的盐的药物组合物，每天施用两次。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述再色素沉着是持久的，持续至少3个月。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述再色素沉着是持久的，持续至少6个月。

4.如权利要求1所述的方法，其中将所述药物组合物施用至少52周。

5.如权利要求1所述的方法，其中将所述药物组合物施用至少104周。

6.如权利要求1所述的方法，其中白癜风面积评分指数不从在所述药物组合物的最后一次施用时测量的白癜风面积评分指数增加。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述患者在施用所述药物组合物的第24周实现F-VASI50从基线的≥50％改善。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述鲁索替尼或其药学上可接受的盐是鲁索替尼磷酸盐。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述方法不包括施用激光或任何类型的光疗法。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述受影响的皮肤区域是面部。

11.如权利要求1所述的方法，其中所述患者在所述受影响的皮肤区域上实现白癜风面积评分指数的50％或更大改善。

12.如权利要求1所述的方法，其中所述患者在所述受影响的皮肤区域上实现白癜风面积评分指数的75％或更大改善。

13.如权利要求1所述的方法，其中所述患者具有至少0.5％的受白癜风影响的面部体表面积和至少3％的受白癜风影响的非面部体表面积。

14.如权利要求1所述的方法，其中所述患者已在临床上被诊断为患有白癜风。

15.如权利要求1所述的方法，其中所述患者不施用任何用于治疗白癜风的其他剂。

16.如权利要求1所述的方法，其中所述患者为18岁至75岁。

17.如权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物是乳膏。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述乳膏是水包油乳液。

19.如权利要求18所述的方法，其中所述鲁索替尼或其药学上可接受的盐是鲁索替尼磷酸盐。

20.如权利要求1所述的方法，其中所述患者患有泛发性白癜风，其色素脱失面积为：(i)面部上0.5％或更大的体表面积(BSA)，(ii)非面部体表面积上3％或更大的BSA，以及(iii)全身体表面积上不超过10％的BSA。

21.一种持久地治疗患者的白癜风的方法，所述方法包括向有需要的患者的受影响皮肤区域局部施用含有基于游离碱约1.5％(w/w)的鲁索替尼或药学上可接受的盐的药物组合物，每天施用两次。

22.如权利要求21所述的方法，其中所述持久治疗导致所述受影响的皮肤区域在最后一次施用所述药物组合物之后维持再色素沉着至少3个月。

23.如权利要求21所述的方法，其中所述持久治疗导致所述受影响的皮肤区域在最后一次施用所述药物组合物之后维持再色素沉着至少6个月。

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