KR20180073686A - 국소 댑손 조성물을 사용하는 심상성 여드름의 치료 방법 - Google Patents

국소 댑손 조성물을 사용하는 심상성 여드름의 치료 방법 Download PDF

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Abstract

댑손 조성물은 여드름에 유용할 수 있다. 본 명세서에 기재된 방법 및 제형은 심상성 여드름 및/또는 염증 후 과다색소침착을 치료하는데 효능을 보인다.

Description

국소 댑손 조성물을 사용하는 심상성 여드름의 치료 방법
관련 출원에 대한 교차 참조
본 출원은 2015년 11월 4일자 출원된 미국 가특허 출원 제62/250,763호, 및 2016년 2월 25일자로 출원된 미국 가특허 출원 제62/299,978호의 이득을 주장하고, 두 출원은 그 전문이 본 명세서에 참고로 포함된다.
분야
본 발명의 실시형태는 일반적으로 국소 댑손(dapsone) 조성물에 의한 심상성 여드름(acne vulgaris) 및/또는 염증 후 과다색소침착의 치료 방법에 관한 것이다.
여드름은 프로피오니박테리움 아크네(Propionibacterium acne)와 같은 박테리아에 의해 오염될 수 있고, 또한 염증으로 표시될 수 있는 소위 "여드름모양" 또는 여드름형 피부 발진을 특징으로 하는 한 그룹의 흔한 피부 병태이다. 여드름은 피지선이 가장 활성인 피부 영역, 예를 들면, 얼굴에서 발생하는 경향이 있다. 여드름은 정신적 외상과 연관이 있고, 치료되지 않은 채로 남기는 경우, 흉터 형성 및 흠을 야기할 수 있다.
다양한 여드름 병태의 분류 및 진단은 복잡하고, 심지어 모순될 수 있다. 이러한 복잡성 및 예측 불가능성을 고려하여, 치료제 및 다른 치료법은 종종 특정한 환자에 대한 치료의 가장 효과적인 과정을 결정하기 위하여 시행착오를 기반으로 종종 개발된다. 임의의 특정한 여드름 치료 계획의 결과는 환자마다, 뿐만 아니라 특정한 환자의 치료 전반에서 매우 다양하다. 여드름 병태의 복잡성 및 가변성 이외에, 치료 효능은 치료 계획에 대한 환자의 순응도에 크게 영향을 받을 수 있다. 여드름 치료 동안의 환자 순응도는 일반적으로 홍조, 가려움, 및 박피를 포함하는, 국소 치료제에 대한 부작용에 영향을 받을 수 있다. 약물 계획의 복잡성, 특히 2종 이상의 상이한 국소 치료제가 동시에 처방되는 경우는 또한 환자 순응도에 부정적인 영향을 미칠 수 있다. 환자 순응도에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 또 다른 인자는 약물 계획의 비용이고, 이는 다중 치료제가 처방되는 경우 상당히 더 높다. 일부 국가에서, 여드름은 미용상 문제로 간주되고, 여드름 치료는 의료 보험이 적용되지 않고, 따라서 환자 치료 비용이 추가로 증가하게 된다. 여드름 치료를 위한 특정한 조성물이 이용 가능하다. 다수의 이용 가능한 조성물은 항-여드름 활성을 갖는 것으로 알려진 하나의 활성제를 포함한다. 다중 항-여드름제를 갖는 조성물의 안정성은 문제가 있을 수 있다. 또한, 이들 조성물은 제조하기 어려울 수 있다.
따라서, 여드름 치료에 사용되는 조성물 및 방법에 대한 계속되는 요구가 존재하고, 여기서 국소 적용은 잠재적으로 효과적이다. 본 명세서에서 제공된 조성물 및 방법은 당해 분야의 이들 및 다른 요구를 처리한다.
댑손(4,4'-다이아미노다이페닐 설폰)은 몇몇 유익한 약효 활성을 갖는 약제이다. 댑손은 전형적으로 나병의 치료에 사용되는 약물 중 하나로 투여된다. 댑손 및 이의 유도체는 또한 박테리아 감염, 말라리아, 뉴모시스티스 카리니(pneumocystis carinii)와 같은 원생동물 감염, 및 톡소플라스마증과 같은 플라스몬 감염의 치료에 효과적이다.
댑손은 또한 소염제로서 유용하다. 이는 호중구의 비정상적인 침윤을 특징으로 하는 피부 질환, 예를 들면, 포진성 피부염, 선상 IgA 피부병, 농포성 건선, 괴저성 농피증, 심상성 여드름, 및 스위트 증후군을 치료하는데 사용되어 왔다. 본 출원에 유용한 댑손 제형의 예는 그 전문이 본 명세서에 참조로서 포함되는 미국 특허 제9,161,926호에서 확인된다.
댑손의 국소 조성물의 사용은 문제가 있을 수 있다. 국소 조성물은 피부의 건조제로서 작용할 수 있다. 이들은 피부로부터 정유 및 천연 피부 유연제를 제거하고, 따라서 피부를 건조하고 가렵고 갈라지게 만든다. 그러나, 외생 피부 연화제, 오일 등의 포함은 댑손의 상 분리 및 침전을 유발한다. 전형적인 유화제의 사용은 낮아진 댑손 용해도 및 결과 조성물의 상의 상충되는 물리적 특성으로 인하여 댑손 침전을 해결하지 못한다. 특히, 댑손을 포함하는 국소 조성물 및 방법은, 예를 들면, 피부 병태를 갖는 특정한 환자에서 사용되는 경우, 개선된 효능, 감소된 부작용, 또는 둘 다를 나타내야 할 필요가 있다. 이러한 댑손을 포함하는 개선된 국소 조성물 및 이들의 사용 방법은 또한 여드름 또는 의심되는 여드름이 있는 환자의 치료를 개선할 필요가 있다. 댑손 제형을 사용하는 본 발명의 방법은 다양한 피부과적 병태를 치료하는데 유용할 수 있다. 몇몇 유용한 조성물은 중합체성 점성 빌더 중의 댑손을 포함한다. 몇몇 조성물은 댑손의 피부 전달 프로파일을 피부과적 병태를 효과적으로 치료하고 피부에 적용된 약제학적 제품의 효능을 개선하는데 최적화되도록 조절될 수 있다. 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터는 댑손을 위한 가용화제이고, 따라서 조성물이 댑손의 증가된 가용화된 농도로 제조되도록 한다. 그 결과, 본 명세서에 기재된 조성물은 치료가 필요한 대상체에서 피부과적 병태를 치료하는데 효과적이다.
하나의 실시형태에 있어서, 댑손, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터인 제1 가용화제, 임의로 적어도 하나의 제2 가용화제, 중합체성 점도 형성제, 및 물을 포함하는 조성물로서, 댑손이 약 5% w/w 내지 약 10% w/w의 농도로 존재하는, 조성물이 제공된다.
하나의 실시형태에 있어서, 댑손, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터인 제1 가용화제, 임의로 적어도 하나의 제2 가용화제, 중합체성 점도 형성제, 및 물을 포함하는 조성물로서, 댑손이 약 3% w/w 내지 8% w/w의 농도로 존재하는, 조성물이 제공된다.
또 다른 실시형태에 있어서, 피부과적 병태를 치료하는 방법이 제공된다. 이러한 방법은, 예를 들면, 치료가 필요한 대상체에게 본 명세서에 기재된 약제학적 조성물의 치료학적 유효량을 투여함으로써 수행될 수 있다.
몇몇 실시형태에 있어서, 7.5% w/w 댑손 제형을 1일 1회 빈도로 투여함으로써 심상성 여드름을 치료하는 방법이 제공된다. 몇몇 실시형태에 있어서, 방법은 2주 내지 12주 범위의 시간 기간 동안 병변 수를 유의미하게 감소시킨다. 몇몇 실시형태에 있어서, 예를 들면, 홍반, 스케일링, 건조함, 및/또는 쏘임/화상과 같은 부작용의 발생은 치료 동안 감소된다. 몇몇 실시형태에 있어서 방법은 치료된 피부의 홍조, 건조함, 및 박리의 매우 적은 사례(예를 들면, 1% 미만)를 야기한다.
몇몇 실시형태에 있어서, 치료가 필요한 대상체에서 심상성 여드름을 치료하는 방법은 약 7.5% w/w 댑손을 포함하는 국소 약제학적 조성물을 대상체의 얼굴 전체에 1일 1회 빈도로 심상성 여드름을 개선시키는데 효과적인 치료 기간 동안 투여하는 것을 포함한다. 치료 기간은 약 4주 내지 약 12주 범위일 수 있다. 방법은 대상체의 얼굴 위의 병변의 수를 감소시키는데 치료학적으로 효과적일 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서, 국소 약제학적 조성물은 아다팔렌을 포함하지 않는다. 실시형태에 따라, 치료 기간은 12주이다. 몇몇 실시형태에 있어서, 병변은 염증성 병변이다. 몇몇 실시형태에 있어서, 병변은 비-염증성 병변이다. 몇몇 실시형태에 따라, 방법은 치료 기간 동안 대상체에서 국부적 치료 자극의 양을 감소시키는데 효과적이다.
몇몇 실시형태에 있어서, 국부적 피부 자극은 홍반을 포함한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 국부적 피부 자극은 스케일링을 포함한다. 몇몇 실시형태에 따라, 국부적 피부 자극은 건조함을 포함한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 국부적 피부 자극은 쏘임/화상을 포함한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 국소 약제학적 조성물은 약 30% w/w 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터를 더 포함한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 국소 약제학적 조성물은 아크릴아마이드/나트륨 아크릴로일다이메틸 타우레이트 공중합체로 이루어진 중합체성 점도 형성제 4% w/w를 더 포함한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 국소 약제학적 조성물은 메틸 파라벤을 더 포함한다.
도 1은 1일 1회 빈도로 투여되는 경우, 본 발명의 제형을 비히클과 비교하는 경우, 시간에 따른 기준선으로부터의 여드름 병변의 평균 퍼센트 감소를 도시한다.
도 2는 본 발명의 제형이 심상성 여드름을 치료하기 위하여 1일 1회 빈도로 투여된 경우, 시간에 따른(기준선, 최대 중증도, 및 12주 치료 계획의 종료에서) 국부적 피부 자극 프로파일을 도시하는 차트이다.
상기 일반적인 설명 및 하기 상세한 설명은 단지 예시적이고 설명적일 뿐이고 청구범위를 제한하지 않는다는 것이 모두 이해된다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 달리 구체적으로 기재되지 않는 한, 단수형의 사용은 복수형을 포함한다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 달리 기재되지 않는 한, "또는"은 "및/또는"을 의미한다. 추가로, 용어 "포함하는"뿐만 아니라 다른 형태, 예를 들면, "포함하다" 및 "포함된"의 사용은 제한적이지 않다. 본 명세서에서 사용되는 섹션 표제는 단지 조직적인 목적을 위한 것이고 기재된 주제를 제한하는 것으로 해석되지 않는다.
몇몇 실시형태는 피부 병태의 치료를 위한 조성물 및 생성물 및 피부 병태를 치료하는 방법을 포함한다. 본 명세서에서 사용되는 용어 "피부 병태"는 인간 및 동물 병태, 질병, 또는 질환에 걸린 피부를 포함한다. 이러한 피부 병태는 피부 염증을 포함하는 병태, 피지선 및 모낭을 포함하는 병태, 여드름모양 증상을 특징으로 하는 병태, 및 피부 건조함, 피부 비후, 피부 스케일링 또는 피부 벗겨짐을 포함하는 병태를 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 본 명세서에 기재된 몇몇 조성물, 생성물 및 방법을 사용하여 치료될 수 있는 피부 병태는 여드름, 장미증, 모낭염, 구위 피부염, 광손상, 피부 노화, 건선, 비듬증, 아토피성 피부염, 만성 상처의 치료, 욕창, 각화증, 수술 및 여드름 흉터를 포함하는 흉터, 피지 낭포, 염증성 피부병, 염증 후 과다색소침착, 습진, 건조증, 소양증, 편평 태선, 결절성 양진, 습진, 및 한진을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
본 명세서에 기재된 용어 "여드름"은 여드름모양 또는 여드름형 증상을 포함하는 피부 병태를 포함한다. 예를 들면, 구진 및 농포 유사 여드름과 같은 모낭 발진을 특징으로 하는 피부 병태는 여드름으로 분류될 수 있다. 용어 "여드름"은 구진 및 농포를 특징으로 하는 질환 및 병태로 제한되지 않지만, 다양한 증상을 특징으로 할 수 있다는 것이 이해된다. 또한 여드름을 갖는 특정한 환자가 차도가 있거나, 환자의 여드름이 지속적인 치료에 의해 제어될 수 있고, 따라서 환자가 감소된 증상을 나타내거나 증상이 없을 수 있다는 것이 이해된다. 그럼에도 불구하고, 여드름 증상의 재발 가능성을 감소시키기 위하여 여드름의 지속적인 치료가 이러한 환자에서 권고될 수 있다.
여드름 또는 여드름형 병태의 증상은 다양한 피부 병변의 출현을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 용어 "병변"은 일반적으로 피부의 감염되거나 질환이 있는 부분을 나타내는데 사용된다. 병변은 감염된 피지선을 포함할 수 있다. 몇몇 병변은 다른 것들보다 더 심각하다. 피부 병변의 예는 면포, 반점, 구진, 농포, 결절 및 낭포이다. 용어 "면포"(복수형 "면포들")는 먼지, 다른 세포, 작은 털, 또는 박테리아에 의해 막힌 피지 모낭을 기재하는데 사용된다. 면포는 "열린 면포"로도 지칭될 수 있고, 흑색으로 나타나는 점 또는 표면을 갖는 소위 "블랙헤드"를 포함한다. 면포는 또한 살짝 염증을 일으킨 피부색 덩어리, 뿐만 아니라 백색으로 나타나는 점 또는 표면을 갖는 "화이트헤드"를 포함한다. 용어 "반점"은 일반적으로 붉은 점과 같은 변색을 피부의 평편점 또는 면적을 지칭한다. 용어 "농포"는 일반적으로 염증을 일으킨, 고름이 가득찬 병변, 또는 고름으로 가득찬 작은 염증을 일으킨 피부 융기를 지칭하는데 사용된다. 용어 "구진"은 일반적으로 고름을 함유하지 않은 작은 고형의, 일반적으로 염증성 피부 융기를 지칭하는데 사용된다. 용어 "결절"은 일반적으로 구진과 유사하지만 백색이고 반구형 형상인 피부 융기를 지칭하는데 사용된다. 구어체로, 구진, 농포 또는 결절은 "핌플(pimple)" 또는 "지트(zit)"로 지칭될 수 있다. 용어 "낭포"는 일반적으로 백혈구, 죽은 세포, 및 박테리아를 함유하는 액체 또는 반액체 성분을 함유하는 비정상적인 막 주머니를 지칭한다. 낭포는 고통스러우며, 더 깊은 피부층으로 확장될 수 있다.
피부 과학 및 피부미용학 실시에서, 여드름은 주로 관찰된 증상의 유형, 병태 또는 주요 부위의 중증도와 같은 하나 이상의 분류선에 따라 하나 이상의 유형 또는 카테고리로 분류되거나 카테고리화될 수 있다. 하위유형 중 하나로의 여드름의 분류는 분류된 병태가 특정한 유형의 특징이 연관된 증상으로 제한되는 것을 의미하지 않는다는 것이 이해된다.
심상성 여드름은 함께 또는 따로 나타날 수 있는 몇몇 유형의 병변의 출현을 특징으로 하는 여드름의 보통 형태이다. 개별적인 여드름 병변은 일반적으로 2주 미만으로 지속되지만, 더 깊은 구진 및 결절은 몇 개월 동안 지속될 수 있다. 심상성 여드름은 일반적으로 청소년에서 발병하지만, 이는 또한 성인에서도 나타나거나, 지속되거나, 더 심각해질 수 있다. 심상성 여드름은 얼굴, 가슴, 등 및 때때로 더욱 광범위하게 발생할 수 있다.
중증도에 따라, 여드름은 경도, 중등도 또는 중증도일 수 있다. 경도 여드름은 일반적으로 블랙헤드 및 화이트헤드의 출현에 의해 분류되지만, 또한 구진 및 농포를 포함할 수 있다. 중등도 여드름은 일반적으로 더 고통스러운, 뿌리가 깊은, 염증을 일으킨 병변의 출현을 특징으로 하고, 이는 흉터를 야기할 수 있다. 중증도 여드름은 고통스러울 수 있고 흉터를 생성할 수 있는 낭포 및 결절을 포함하는 뿌리가 깊은 염증성 병변의 출현을 특징으로 한다. 집족성 여드름(acne conglobata)은 농양 및 굴을 파는 피부굴(sinus tracts)로 피부 아래에서 소통하는 고도의 염증성 낭포를 특징으로 하는 여드름의 카테고리이다.
하기 기재된 조성물 및 방법에 의해 치료될 수 있는 여드름형 증상을 나타내는 몇몇 다른 피부 병태는 하기 논의된다. 전격성 장미증으로도 알려진 안면 농피증은 여성에서 나타나는 병태이고, 얼굴에 편재된 염증을 일으킨 낭포 및 결절의 갑작스러운 출현을 특징으로 한다. 여드름 장미증으로 지칭될 수 있는 장미증은 피부 및 눈 둘 다에 영향을 미칠 수 있고, 홍조, 덩어리, 핌플, 및, 발달된 단계에서, 코의 두꺼워진 피부를 특징으로 하는 병태이다. 일부 분류 시스템에서, 장미증 및 여드름은 별개의 병태로 간주된다. 장미증은 일반적으로 얼굴에서 발생하지만, 목 및 상부 흉부도 때때로 포함된다. 경도의 눈(안구) 포함은 장미증이 있는 사람들의 50% 이상에서 발생한다. 구위 피부염은 강한 가려움과 함께 아주 작은 구진, 농포, 붉은 덩어리 및 스케일링의 출현을 특징으로 한다. 이는 일반적으로 입의 주변 영역 및 턱에 편재되거나, 눈꺼풀 및 이마를 포함하여 확장된다. 그램-음성 모낭염은 아마 심상성 여드름의 장기간 항생제 치료로부터 야기된 합병증으로서 발생하는 농포 및 낭포의 출현을 특징으로 하는 박테리아성 감염이다.
피부 병태와 관련하여 본 명세서에서 사용되는 용어 "치료" 또는 "치료하는"은 일반적으로 "피부 병태에 긍정적인 영향을 주는" 것을 의미하고, 피부 병태의 적어도 하나의 증상의 완화, 피부 병태의 중증도의 감소, 또는 피부 병태의 진행의 지연, 예방, 또는 억제를 포함한다. 치료는 병태가 완치되는 것을 의미할 필요는 없다. 피부 병태의 치료에 유용한 조성물 또는 생성물, 또는 피부 병태를 치료하는 방법은 단지 피부 병태의 중증도를 감소시키거나, 이와 연관된 증상의 중증도를 감소시키거나, 환자의 삶의 질에 대한 개선을 제공하거나, 피부 병태의 증상의 개시를 지연, 예방, 또는 억제하는 것이 필요하다.
제형
하나의 실시형태에 있어서, 댑손, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터인 제1 가용화제, 임의로 적어도 하나의 제2 가용화제, 중합체성 점도 형성제, 및 물을 포함하는 조성물로서, 댑손이 약 5% w/w 내지 약 10% w/w, 약 1% w/w 내지 약 10% w/w, 약 3% w/w 내지 약 10% w/w, 약 3% w/w 내지 약 8% w/w, 약 4% w/w 내지 약 6% w/w, 또는 약 5%의 농도로 존재하는, 조성물이 제공된다. 특정한 실시형태에 있어서, 댑손은 조성물 중에 5.0%, 5.5%, 6.0%, 6.5%, 7.0%, 7.5%, 8.0%, 8.5%, 9.0%, 9.5%, 또는 10.0% w/w로 존재한다.
몇몇 실시형태에 있어서, 중합체성 점도 형성제는 아크릴아마이드/나트륨 아크릴로일다이메틸타우레이트 공중합체이고, 아이소헥사데칸, 물, 및 폴리솔베이트(Polysorbate) 80을 더 포함한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 중합체성 점도 형성제는 약 2% w/w 내지 약 6% w/w의 농도로 존재한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 중합체성 점도 형성제는 약 3% w/w 내지 약 5% w/w의 농도로 존재한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 중합체성 점도 형성제는 조성물 중에 약 4% w/w로 존재한다. 아크릴아마이드/나트륨 아크릴로일다이메틸타우레이트 공중합체를 포함하는 통상적으로 이용 가능한 중합체성 점도 형성제의 예는 셉피네오(Sepineo) P 600이고, 이의 MSDS는 그 전문이 본 명세서에 참조로서 포함된다.
몇몇 실시형태에 있어서, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터는 약 25% w/w 내지 약 40% w/w의 농도로 존재한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터는 약 30% w/w 내지 약 40% w/w의 농도로 존재한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터는 약 35% w/w 내지 약 40% w/w의 농도로 존재한다.
몇몇 실시형태에 있어서, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터는 약 10% w/w 내지 약 40% w/w, 약 20% w/w 내지 약 30% w/w, 또는 약 25% w/w의 농도로 존재한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터는 약 30% w/w의 농도로 존재한다.
몇몇 실시형태에 있어서, 제2 가용화제는 알코올, 글리콜, 에스터, 에터, 또는 실리콘으로부터 선택된다. 이러한 제2 가용화제는 PEG 400, 락트산, 다이메틸 아이소솔비드, 프로필렌 글리콜, 프로필렌 카보네이트, 헥실렌 글리콜, 아이소스테아릴 알코올, 벤질 알코올, 다이에틸 세바케이트, 및 에탄올을 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
특정한 실시형태에 있어서, 제2 가용화제는 프로필렌 글리콜이다. 몇몇 실시형태에 있어서, 프로필렌 글리콜은 약 2% w/w 내지 8% w/w의 농도로 존재한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 프로필렌 글리콜은 약 3% w/w 내지 7% w/w의 농도로 존재한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 프로필렌 글리콜은 조성물 중에 약 5% w/w로 존재한다.
특정한 실시형태에 있어서, 제2 가용화제는 프로필렌 카보네이트이다. 몇몇 실시형태에 있어서, 프로필렌 카보네이트는 약 2% w/w 내지 8% w/w의 농도로 존재한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 프로필렌 카보네이트는 약 3% w/w 내지 7% w/w의 농도로 존재한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 프로필렌 카보네이트는 조성물 중에 약 5% w/w로 존재한다.
특정한 실시형태에 있어서, 제2 가용화제는 에탄올이다. 몇몇 실시형태에 있어서, 에탄올은 약 1% w/w 내지 약 5% w/w의 농도로 존재한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 에탄올은 약 2% w/w 내지 약 4% w/w의 농도로 존재한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 에탄올은 조성물 중에 약 3% w/w로 존재한다.
몇몇 실시형태에 있어서, 조성물은 메틸 파라벤을 더 포함한다.
다른 실시형태에 있어서, 조성물은 카보머 단일중합체 C형을 더 포함한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 카보머 단일중합체 C형은 약 0.7% w/w 내지 약 1.5% w/w의 농도로 존재한다. 다른 실시형태에 있어서, 카보머 단일중합체 C형은 약 0.85% w/w 내지 약 1.0% w/w의 농도로 존재한다.
몇몇 실시형태에 있어서, 조성물은 중화제를 더 포함한다. 특정한 실시형태에 있어서, 중화제는 이온성 또는 아민 버퍼이다. 특정한 실시형태에 있어서, 중화제는 수산화나트륨 또는 트라이에탄올아민이다. 중화제의 사용은 전형적으로 5.5 내지 6.5의 pH를 갖는 조성물을 야기한다.
몇몇 실시형태에 있어서, 조성물은 킬레이트화제를 더 포함한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 킬레이트화제는 에틸렌 다이아민 테트라아세트산(EDTA)이다. EDTA는 전형적으로 조성물 중에 약 0.02% w/w 내지 약 0.04% w/w로 존재한다. 특정한 실시형태에 있어서, EDTA는 조성물 중에 약 0.03% w/w로 존재한다.
본 명세서에 기재된 조성물은 전형적으로 겔, 에멀션, 크림, 액체, 페이스트, 로션, 나노에멀션, 마이크로에멀션, 역 에멀션, 또는 리포솜 크림의 형태이다. 예를 들면, 실시형태에 있어서, 조성물은 펌프 디스펜서에 담긴 7.5% w/w 댑손 겔일 수 있다.
치료 방법
몇몇 실시형태에 따라, 본 명세서에 기재된 댑손 제형을 사용하여 심상성 여드름을 치료하는 방법이 제공된다.
실시형태에 있어서, 심상성 여드름을 가진 환자는 심상성 여드름을 개선하는데 효과적인 시간 기간 동안 치료 계획을 수행할 수 있다. 계획은 본 명세서에 기재된 댑손 겔 제형을 1일 1회 빈도로 환자의 얼굴에 적용하는 것을 포함할 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서 계획은 본 명세서에 기재된 7.5% w/w 댑손 겔 제형을 1일 1회 빈도로 환자의 얼굴에 적용하는 것을 포함할 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서 계획은 약 7.5% w/w 댑손, 약 40% w/w 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터, 및 약 4% 아크릴아마이드/나트륨 아크릴로일다이메틸타우레이트 공중합체계 증점제를 포함하는 겔 제형을 1일 1회 빈도로 환자의 얼굴에 적용하는 것을 포함할 수 있다.
몇몇 실시형태에 따라, 치료 계획은 심상성 여드름을 개선시키는데 효과적인 시간 기간 동안 충분한 빈도로 수행될 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서, 치료 계획은 오직 1일 1회 수행될 수 있다. 치료 계획이 1일 1회 수행되는 경우, 이는 밤 또는 아침과 같이 다양한 시간에 수행될 수 있다.
몇몇 실시형태에 있어서, 치료 계획은 심상성 여드름을 개선시키는데 효과적인 치료 기간 동안 수행될 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서, 심상성 여드름을 개선시키는데 효과적인 치료 기간은 약 12주일 수 있다. 심상성 여드름을 개선시키는데 효과적인 치료 기간은 약 4주, 약 8주, 약 10주 등일 수 있다. 몇몇 실시형태에 따라, 심상성 여드름을 개선시키는데 효과적인 치료 기간은 약 12주 이상, 약 10주 이상, 약 8주 이상, 약 4주 이상 등일 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서, 심상성 여드름을 개선시키는데 효과적인 치료 기간은 약 2주 내지 약 12주의 범위일 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서, 심상성 여드름을 개선시키는데 효과적인 치료 기간은 약 4주 내지 약 12주 범위일 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서, 심상성 여드름을 개선시키는데 효과적인 치료 기간은 약 8주 내지 약 12주 범위일 수 있다. 몇몇 실시형태에 따라, 심상성 여드름을 개선시키는데 효과적인 치료 기간은 환자의 의사에 의해 결정될 수 있다.
몇몇 실시형태에 있어서, 심상성 여드름의 개선은 환자의 심상성 여드름의 중증도에서의 감소를 포함할 수 있다. 예를 들면, 심상성 여드름의 개선은, 예를 들면, 심상성 여드름이 있는 환자의 얼굴에 존재하는 염증성 및/또는 비-염증성 병변, 면포, 구진/농포 또는 결절낭 병변의 수의 감소를 포함할 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서, 개선은 환자의 결절이 염증성에서 비-염증성으로 변화하는 것으로 존재할 수 있다. 몇몇 실시형태에 따라, 심상성 여드름의 개선은, 의사에 의해 평가되고/되거나 환자에 의해 자체 평가된 바, 심상성 여드름의 중증도의 깨끗함(예를 들면, 심상성 여드름의 증거가 없거나 거의 없음) 또는 거의 깨끗함(예를 들면, 비-염증을 일으킨 구진이 드물고, 비-염증성 병변 드물게 존재함)으로의 감소를 포함할 수 있다.
국소 겔 제형은 상기 기재된 바와 같이 제공될 수 있다. 예를 들면, 실시형태에 있어서, 국소 겔 제형은 댑손을 포함하여 제공될 수 있고, 댑손은 국소 겔 제형의 총 중량을 기준으로 국소 겔 제형 중에 약 7.5 중량%의 양으로 존재한다.
몇몇 실시형태에 있어서, 국소 댑손 겔 제형은 심상성 여드름을 가진 환자의 얼굴에 적용될 수 있다. 몇몇 실시형태에 따라, 국소 댑손 겔 제형은 환자의 얼굴 전체에 적용될 수 있다. 국소 댑손 겔 제형이 환자의 얼굴에 적용된 후, 국소 댑손 겔 제형은 환자의 얼굴 전체에 문질러질 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서, 국소 댑손 겔 제형은 눈, 입, 및 눈 및/또는 입의 바로 주변 영역을 제외하고 환자의 얼굴 전체에 문질러질 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서, 국소 댑손 겔 제형은 오직 여드름의 증상을 나타내는 얼굴의 영역에만 적용될 수 있다.
몇몇 실시형태에 따라, 국소 댑손 겔 제형은 적용된 후 연장된 시간 기간 동안 얼굴에 남아 있을 수 있다. 이러한 실시형태에 있어서, 환자는 연장된 시간 기간 동안 목욕 또는 샤워를 하지 말아야 한다. 몇몇 실시형태에 있어서, 연장된 시간 기간은 약 8시간 이상, 약 6시간 이상, 약 4시간 이상 등일 수 있다.
염증 후 과다색소침착
몇몇 실시형태에 따라, 본 명세서에 기재된 댑손 제형을 사용하여 염증 후 과다색소침착을 치료하는 방법이 제공된다. 염증 후 과다색소침착(Post-inflammatory hyperpigmentation: PIH)은 피부에 대한 부상 또는 염증이 증가된 색소 생성을 야기하는 병태이다. PIH는 더 어두운 피부색의 개체(예를 들면, 피츠패트릭 유형 5 또는 6)에서 발생하고, 치료하기 어려울 수 있다. PIH의 가장 흔한 원인은 여드름이지만, 또한 건선, 화상, 또는 부상으로부터 야기될 수도 있다. 몇몇 실시형태에 있어서, 치료되는 PIH는 심상성 여드름에 의해 유발된다.
실시형태에 있어서, PIH를 갖는 환자는 PIH를 개선시키는데 효과적인 시간 기간 동안 치료 계획을 수행할 수 있다. 계획은 본 명세서에 기재된 댑손 겔 제형을 1일 1회 빈도로 환자의 얼굴에 적용하는 것을 포함할 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서 계획은 본 명세서에 기재된 7.5% w/w 댑손 겔 제형을 1일 1회 빈도로 환자의 얼굴에 적용하는 것을 포함할 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서 계획은 본 명세서에 기재된 바와 같은 약 7.5% w/w 댑손, 약 40% w/w 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터, 및 약 4% 아크릴아마이드/나트륨 아크릴로일다이메틸타우레이트 공중합체계 증점제를 포함하는 겔 제형을 1일 1회 빈도로 환자의 얼굴에 적용하는 것을 포함할 수 있다.
몇몇 실시형태에 따라, 치료 계획은 충분한 빈도로 환자의 염증 후 과다색소침착을 개선시키는데 효과적인 시간 기간 동안 수행될 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서, 치료 계획은 단지 1일 1회 수행될 수 있다. 치료 계획이 1일 1회 수행되는 경우, 이는 밤 또는 아침과 같이 다양한 시간에 수행될 수 있다.
몇몇 실시형태에 있어서, 치료 계획은 PIH를 개선시키는데 효과적인 치료 기간 동안 수행될 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서, PIH를 개선시키는데 효과적인 치료 기간은 약 12주일 수 있다. PIH를 개선시키는데 효과적인 치료 기간은 약 4주, 약 8주, 약 10주 등일 수 있다. 몇몇 실시형태에 따라, PIH를 개선시키는데 효과적인 치료 기간은 약 12주 이상, 약 10주 이상, 약 8주 이상, 약 4주 이상 등일 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서, PIH를 개선시키는데 효과적인 치료 기간은 약 2주 내지 약 12주 범위일 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서, PIH를 개선시키는데 효과적인 치료 기간은 약 4주 내지 약 12주 범위일 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서, PIH를 개선시키는데 효과적인 치료 기간은 약 8주 내지 약 12주 범위일 수 있다. 몇몇 실시형태에 따라, PIH를 개선시키는데 효과적인 치료 기간은 환자의 의사에 의해 결정될 수 있다.
몇몇 실시형태에 있어서, PIH의 개선은 환자의 PIH의 중증도의 감소를 포함할 수 있다. 예를 들면, PIH의 개선은, 예를 들면, PIH가 있는 환자의 얼굴에 존재하는 다크 스팟(dark spot)의 수의 감소 및/또는 다크 스팟의 밝아짐을 포함할 수 있다. 몇몇 실시형태에 있어서, PIH의 개선은 환자의 얼굴 위의 다크 스팟의 완전히 없어짐을 포함할 수 있다.
몇몇 실시형태에 있어서, 치료 방법은 심상성 여드름 및 PIH 둘 다를 가진 환자를 치료하는데 효과적일 수 있다. 예를 들면, 심상성 여드름이 있는 환자는 이들의 여드름을 치료하기 위하여 상기 기재된 제형 및 방법을 사용한 다음, 동일한 제형 및 방법을 사용하여 심상성 여드름으로부터 야기된 PIH를 치료할 수 있다.
실시형태
하기 예시적인 댑손 제형 실시형태는 본 명세서에 구체적으로 고려된다.
실시형태 1. 댑손, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터인 제1 가용화제, 임의로 적어도 하나의 제2 가용화제, 중합체성 점도 형성제, 및 물을 포함하는 조성물로서, 댑손이 조성물 중에 약 3% w/w 내지 약 10% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 2. 실시형태 1에 있어서, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터가 약 10% w/w 내지 약 40% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 3. 실시형태 1에 있어서, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터가 약 20% w/w 내지 약 30% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 4. 실시형태 1에 있어서, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터가 조성물 중에 약 25% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 5. 실시형태 1에 있어서, 제2 가용화제가 알코올, 글리콜, 에스터, 또는 에터로부터 선택되는, 조성물.
실시형태 6. 실시형태 1에 있어서, 제2 가용화제가 PEG 400, 락트산, 다이메틸 아이소솔비드, 프로필렌 글리콜, 프로필렌 카보네이트, 헥실렌 글리콜, 아이소스테아릴 알코올, 다이에틸 세바케이트, 또는 에탄올인, 조성물.
실시형태 7. 실시형태 6에 있어서, 제2 가용화제가 프로필렌 글리콜인, 조성물.
실시형태 8. 실시형태 7에 있어서, 프로필렌 글리콜이 조성물 중에 약 5% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 9. 실시형태 6에 있어서, 제2 가용화제가 프로필렌 카보네이트인, 조성물.
실시형태 10. 실시형태 9에 있어서, 프로필렌 카보네이트가 조성물 중에 약 5% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 11. 실시형태 6에 있어서, 제2 가용화제가 에탄올인, 조성물.
실시형태 12. 실시형태 11에 있어서, 에탄올이 조성물 중에 약 3% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 13. 실시형태 1에 있어서, 중합체성 점도 형성제가 아크릴아마이드/나트륨 아크릴로일다이메틸타우레이트 공중합체를 포함하는, 조성물.
실시형태 14. 실시형태 1에 있어서, 중합체성 점도 형성제가 2% w/w 내지 약 6% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 15. 실시형태 1에 있어서, 중합체성 점도 형성제가 약 4% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 16. 실시형태 1에 있어서, 메틸 파라벤을 더 포함하는, 조성물.
실시형태 17. 실시형태 1에 있어서, 카보머 혼성중합체 A형, 카보머 혼성중합체 B형, 또는 카보머 단일중합체 C형을 더 포함하는, 조성물.
실시형태 18. 실시형태 17에 있어서, 카보머 단일중합체 C형이 약 0.7% w/w 내지 약 1.5% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 19. 실시형태 17에 있어서, 카보머 단일중합체 C형이 약 0.85% w/w 내지 약 1.5% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 20. 실시형태 17에 있어서, 카보머 혼성중합체 A형이 약 1% w/w 내지 2% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 21. 실시형태 17에 있어서, 카보머 혼성중합체 B형이 약 0.1% w/w 내지 약 0.5% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 22. 실시형태 1에 있어서, 중화제를 더 포함하는, 조성물.
실시형태 23. 실시형태 22에 있어서, 중화제가 NaOH 또는 트라이에탄올아민인, 조성물.
실시형태 24. 실시형태 1에 있어서, 킬레이트화제를 더 포함하는, 조성물.
실시형태 25. 실시형태 24에 있어서, 킬레이트화제가 에틸렌 다이아민 테트라아세트산인, 조성물.
실시형태 26. 실시형태 25에 있어서, 에틸렌 다이아민 테트라아세트산이 약 0.02% w/w 내지 약 0.04% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 27. 실시형태 25에 있어서, 에틸렌 다이아민 테트라아세트산이 조성물 중에 약 0.03% w/w로 존재하는, 조성물.
실시형태 28. 실시형태 1에 있어서, 조성물이 겔, 현탁액, 에멀션, 크림, 액체, 페이스트, 로션, 나노에멀션, 마이크로에멀션, 역 에멀션, 또는 리포솜 크림의 형태인, 조성물.
실시형태 29. 치료가 필요한 대상체에게 실시형태 1의 조성물의 치료학적 유효량을 투여하는 것을 포함하는, 피부과적 병태를 치료하는 방법.
실시형태 30. 실시형태 29에 있어서, 병태가 심상성 여드름, 장미증, 아토피성 피부염, 만성 상처의 치료, 욕창, 각화증, 피지 낭포, 염증성 피부병, 염증 후 과다색소침착, 습진, 건조증, 소양증, 편평 태선, 결절성 양진, 피부염, 습진, 또는 한진인, 방법.
실시형태 31. 실시형태 30에 있어서, 병태가 심상성 여드름인, 방법.
실시형태 32. 실시형태 1, 2, 3, 4, 30, 또는 31 중 어느 한 실시형태에 있어서, 제2 가용화제가 알코올, 글리콜, 에스터, 또는 에터로부터 선택되는, 조성물.
실시형태 33. 실시형태 1, 2, 3, 4, 30, 31, 또는 32 중 어느 한 실시형태에 있어서, 제2 가용화제가 PEG 400, 락트산, 다이메틸 아이소솔비드, 프로필렌 글리콜, 프로필렌 카보네이트, 헥실렌 글리콜, 아이소스테아릴 알코올, 다이에틸 세바케이트, 또는 에탄올인, 조성물.
실시형태 34. 실시형태 33에 있어서, 제2 가용화제가 프로필렌 글리콜인, 조성물.
실시형태 35. 실시형태 34에 있어서, 프로필렌 글리콜이 조성물 중에 약 5% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 36. 실시형태 33에 있어서, 제2 가용화제가 프로필렌 카보네이트인, 조성물.
실시형태 37. 실시형태 36에 있어서, 프로필렌 카보네이트가 조성물 중에 약 5% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 38. 실시형태 33에 있어서, 제2 가용화제가 에탄올인, 조성물.
실시형태 39. 실시형태 38에 있어서, 에탄올이 조성물 중에 약 3% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 40. 실시형태 1, 2, 3, 4, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 또는 39 중 어느 한 실시형태에 있어서, 중합체성 점도 형성제가 아크릴아마이드/나트륨 아크릴로일다이메틸타우레이트 공중합체를 포함하는, 조성물.
실시형태 41. 실시형태 1, 2, 3, 4, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 또는 40 중 어느 한 실시형태에 있어서, 중합체성 점도 형성제가 약 2% w/w 내지 약 6% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 42. 실시형태 41에 있어서, 중합체성 점도 형성제가 약 4% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 43. 실시형태 1, 2, 3, 4, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 또는 42 중 어느 한 실시형태에 있어서, 메틸 파라벤을 더 포함하는, 조성물.
실시형태 44. 실시형태 1, 2, 3, 4, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 또는 43 중 어느 한 실시형태에 있어서, 카보머 혼성중합체 A형, 카보머 혼성중합체 B형, 또는 카보머 단일중합체 C형을 더 포함하는, 조성물.
실시형태 45. 실시형태 44에 있어서, 카보머 단일중합체 C형이 약 0.7% w/w 내지 약 1.5% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 46. 실시형태 44에 있어서, 카보머 단일중합체 C형이 약 0.85% w/w 내지 약 1.5% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 47. 실시형태 44에 있어서, 카보머 혼성중합체 A형이 약 1% w/w 내지 2% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 48. 실시형태 44에 있어서, 카보머 혼성중합체 B형이 약 0.1% w/w 내지 약 0.5% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 49. 실시형태 1, 2, 3, 4, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 또는 48 중 어느 한 실시형태에 있어서, 중화제를 더 포함하는, 조성물.
실시형태 50. 실시형태 49에 있어서, 중화제가 NaOH 또는 트리에탄올아민인, 조성물.
실시형태 51. 실시형태 1, 2, 3, 4, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 또는 50 중 어느 한 실시형태에 있어서, 킬레이트화제를 더 포함하는, 조성물.
실시형태 52. 실시형태 51에 있어서, 킬레이트화제가 에틸렌 다이아민 테트라아세트산인, 조성물.
실시형태 53. 실시형태 52에 있어서, 에틸렌 다이아민 테트라아세트산이 약 0.02% w/w 내지 약 0.04% w/w의 농도로 존재하는, 조성물.
실시형태 54. 실시형태 52에 있어서, 에틸렌 다이아민 테트라아세트산이 조성물 중에 약 0.03% w/w의 존재하는, 조성물.
실시형태 55. 실시형태 1, 2, 3, 4, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 또는 54 중 어느 한 실시형태에 있어서, 조성물이 겔, 현탁액, 에멀션, 크림, 액체, 페이스트, 로션, 나노에멀션, 마이크로에멀션, 역 에멀션, 또는 리포솜 크림의 형태인, 조성물.
실시형태 56. 치료가 필요한 대상체에게 실시형태 1, 2, 3, 4, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54 또는 55 중 어느 한 실시형태의 조성물의 치료학적 유효량을 투여하는 것을 포함하는, 피부과적 병태를 치료하는 방법.
실시형태 57. 실시형태 56에 있어서, 병태가 심상성 여드름, 장미증, 아토피성 피부염, 만성 상처의 치료, 욕창, 각화증, 피지 낭포, 염증성 피부병, 염증 후 과다색소침착, 습진, 건조증, 소양증, 편평 태선, 결절성 양진, 피부염, 습진, 또는 한진인, 방법.
실시형태 58. 실시형태 56에 있어서, 병태가 심상성 여드름인, 방법.
하기 실시예는 단지 몇몇 실시형태를 설명하는 것을 의도하고, 어떠한 방식으로도 청구항을 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.
실시예
실시예 1
표 1은 댑손 입자 크기에 대한 아크릴아마이드/나트륨 아크릴로일다이메틸타우레이트 공중합체계 증점제의 영향을 보여주는 2개의 제형(다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터의 동일한 수준을 함유함)을 열거한다.
Figure pct00001
실시예 2
항산화제 및 킬레이트화제, 예를 들면, 중아황산나트륨, 시트르산 및 EDTA를 제형에 가하여 임의의 불순물 형성을 느리게 만들거나 완전히 중단시키는 것을 도왔다. 표 2는 시험된 제형의 조성물을 나타낸다. 중아황산나트륨을 갖는 제형 A7은 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터 중에 댑손의 증가된 용해도로 인해 유발된 황색 강도를 최소화하였고, 가속된 조건(400C)에서 시간에 따라 낮은 색 강도를 유지하였다.
Figure pct00002
실시예 3
본 명세서에 기재된 바와 같은 사용이 고려되는 추가의 실시예는 하기 표 3에 기재된다.
Figure pct00003
실시예 4
본 명세서에 기재된 바와 같은 사용이 고려되는 추가의 실시예는 하기 표 4에 기재된다.
Figure pct00004
실시예 5
임상 연구
2개의 상 3 임상 연구로 심상성 여드름의 치료를 위하여 비히클과 비교된 7.5% w/w 댑손 겔의 사용의 안전성 및 효능을 조사하였다.
연구에서 사용된 제형은 하기 열거된 제형 성분을 포함하였다:
Figure pct00005
총 4340명의 환자를 상 3 연구에 등록시켰다. 연구에 등록된 환자는 20 내지 50개의 염증성 병변 및 약 30 내지 100개의 비염증성 병변을 가진 12세 이상 연령이었다. 환자는 2개의 치료 그룹 중 하나에 연구 담당자에 의해 1:1 비율로 무작위화되었다. 제1 그룹에서, 환자는 7.5% w/w 댑손을 함유한 국소 댑손 겔 제형을 이들의 얼굴 전체에 1일 1회 투여받았다. 제2 그룹에서, 환자는 비히클 제형을 1일 1회 투여받았다. 환자는 12주 동안 치료받았다. 환자는 의사에 의해 시험 전반에서 염증성 및 비-염증성 병변의 감소 및 부작용에 대하여 제0주, 제1주, 제2주, 제4주, 제8주 및 제12주에 평가되었다. 2개의 연구의 통합된 결과에서 병변의 전체적인 감소는 도 1에 도시된다.
놀랍게도, 전체 병변에서 평균 퍼센트 감소는 비히클에 비해 통계적으로 유의미하게 우수하였고, 제4주에 시작하여 제12주까지 계속되었다. 염증성 및 비염증성은 둘 다 유의미하게 감소하였다. 구체적으로, 7.5% w/w 댑손을 함유한 국소 댑손 겔 제형이 이들의 얼굴 전체에 1일 1회 투여된 환자에서 전체 병변 감소의 평균 퍼센트는 제4주에 -31.6%, 제8주에 -40.9%, 및 제12주에 -49.3%였다. 제12주에, 염증성 병변은, 비히클에 의해 13.9개의 병변(48.1%; n=2178)이 감소한 것에 비해, 15.8개의 병변(54.6%; n=2162)이 감소하였고, 비-염증성 병변은, 비히클에 의해 18.0개의 병변(39.4%)이 감소한 것에 비해, 20.7개의 병변(45.1%)이 감소하였다. 환자에서 세계적인 여드름 평가 점수 "GAAS" 성공률은 비히클에 의해 21.1%(n=2178)인 것에 비해 29.8%(n=2162)였다.
환자는 또한 시험 전반에서 홍반, 스케일링, 건조함, 및 쏘임/화상에 대하여 평가되었다. 자극 점수가 기준선보다 높은 환자에서 국부적 피부 자극의 발생을 보여주는 차트는 도 2에 도시된다. 놀랍게도, 홍반, 스케일링, 건조함, 및 쏘임/화상의 양 및 중증도는 치료 기간(기준선과 제12주에 치료 종료 사이) 동안 감소하였다. 또한, 연구 동안, 제형은 극도로 잘 견뎌졌다. 전체 환자의 1% 미만이 치료된 피부의 홍조, 건조함 및 박리를 경험하였다.
여드름 중증도에서의 개선은 모든 연령, 성별 및 인종의 하위그룹에 대하여 유의미하였지만, 개선은 청소년과 비교하여 성인에서, 그리고 남성과 비교하여 여성에서 훨씬 더 컸다.
동일한 시험 동안, 환자에서 염증 후 과다색소침착의 통계적으로 유의미한 해결이 또한 발견되었다. 구체적으로, 어두운 피부(피츠패트릭 유형 5 또는 6)의 환자는 여드름 병변으로 유발된 염증 후 과다색소침착의 가속된 해결을 경험하였다. 다크 스팟의 수의 감소가 관찰되었고, 환자의 유의미한 수가 치료 제12주에 다크 스팟이 없음을 보고하였다.
이러한 몇몇 실시형태가 이들 특정한 실시예에 관하여 기재되었지만, 본 발명의 취지를 벗어나지 않고 다른 변형 및 변이가 가능하다는 것이 이해된다. 본 명세서에서 확인된 각각 및 모든 참조는 그 전문이 참조로서 포함된다.
본 명세서에 기재된 제형 및 치료 방법의 실시형태인 ACZONE® 겔, 7.5%에 대한 처방 정보가 함께 첨부된다.
Figure pct00006
Figure pct00007
완전한 처방 정보
1 징후 및 용도
ACZONE®(댑손) 겔, 7.5%는 12세 이상 연령의 환자에서 심상성 여드름의 국소 치료를 지시한다.
2 투여량 및 투여
오로지 국소 사용만을 위한 것이다. 경구, 안과적, 또는 질내 사용을 위한 것이 아니다
피부를 부드럽게 세척하고 두드려 말린 후, ACZONE 겔, 7.5%의 대략 완두콩 크기의 양을 얇은 층으로 얼굴 전체에 1일 1회 적용한다. 추가로, 얇은 층은 다른 환부에 1일 1회 적용될 수 있다. ACZONE 겔, 7.5%를 부드럽게 완전히 문지른다.
12주 후 개선이 없는 경우, ACZONE 겔, 7.5%에 의한 치료는 재검토되어야 한다(2).
3 제형 및 강도
겔, 7.5%. ACZONE 겔, 7.5% 각 그램은 현탁된 입자를 갖는 미색 내지 황색 겔 중에 댑손 75 mg을 함유한다.
4 금지사항
없음.
5 경고 및 대책
5.1 혈액학적 효과
메트헤모글로빈 혈증
그 결과로서 입원된 메트헤모글로빈 혈증의 경우가 일일 2회 댑손 겔, 5%, 치료와 연관하여 시판후 보고되었다. 글루코스-6-포스페이트 데하이드로게나제 결핍증 또는 선천성 또는 특발성 메트헤모글로빈 혈증을 가진 환자는 약물-유도된 메트헤모글로빈 혈증에 더 취약하다. 선천성 또는 특발성 메트헤모글로빈 혈증을 가진 이들 환자에서는 ACZONE 겔, 7.5%의 사용을 피한다.
메트헤모글로빈 혈증의 징후 및 증상은 노출 후 몇 시간 지연될 수 있다. 메트헤모글로빈 혈증의 초기 징후 및 증상은, 예를 들면, 구강 점막, 입술, 및 손발톱바닥에서 보이는 슬레이트 회색 청색증을 특징으로 한다. 환자에게 ACZONE 겔, 7.5%를 중단하는 것을 권고되고, 청색증의 경우 즉각적인 의료 진찰을 받는다.
댑손은 특히 메트헤모글로빈-유도제와 함께 상승된 메트헤모글로빈 수치를 유발할 수 있다[약물 상호작용(7.4) 참조].
용혈
경구 댑손 치료는 용량-관련된 용혈 및 용혈성 빈혈을 생성하였다. 글루코스-6-포스페이트 데하이드로게나제(G6PD) 결핍증이 있는 개체는 특정한 약물의 사용에 의하여 더 용혈되기 쉽다. G6PD 결핍증은 아프리카, 남아시아, 중동, 및 지중해 혈통의 집단에서 가장 널리 퍼져있다.
임상 시험에서, 국소 댑손으로 치료된 대상체에서 임상학적으로 관련된 용혈 또는 용혈성 빈혈의 증거는 존재하지 않았다. 댑손 겔, 5%를 일일 2회 사용하는 G6PD 결핍증이 있는 일부 대상체는 용혈을 암시하는 실험실 변화를 발달시켰다[특정 집단에서의 사용(8.6) 참조].
용혈성 빈혈을 암시하는 징후 및 증상이 발생하는 경우, ACZONE 겔, 7.5%를 중단한다. 용혈 반응에 대한 가능성 때문에 경구 댑손 또는 항말라리아 치료제를 제공받고 있는 환자에서는 ACZONE 겔, 7.5%의 사용을 피한다. ACZONE 겔, 7.5%와 트라이메토프림/설파메톡사졸(TMP/SMX)의 조합은 G6PD 결핍증이 있는 환자에서 용혈의 가능성을 증가시킬 수 있다[약물 상호작용(7.1) 참조].
5.2 말초 신경증
말초 신경증(운동 손실 및 근육 약화)은 경구 댑손 치료에서 보고되었다. 국소 댑손 치료에 의한 임상 시험에서 말초 신경증의 발생은 관찰되지 않았다.
5.3 피부 반응
피부 반응(독성 표피 괴사용해, 다형성 홍반, 홍역모양 및 성홍열모양 반응, 수포성 및 박리성 피부염, 결정성 홍반, 및 두드러기)이 경구 댑손 치료에서 보고되었다. 이들 유형의 피부 반응은 국소 댑손 치료에 의한 임상 시험에서 관찰되지 않았다.
6 부작용
6.1 임상 연구 경험
임상 시험이 매우 다양한 조건하에 수행되기 때문에, 약물의 임상 시험에서 관찰된 부작용 비율은 또 다른 약물의 임상 시험에서의 비율과 직접 비교할 수 없고, 실제로 관찰된 비율을 반영할 수 없다.
총 2161명의 대상체를 ACZONE 겔, 7.5%로 12주 동안 2개의 제어된 임상 시험으로 치료하였다. 12세 내지 63세 연령의 범위의 집단은 여성이 56%이고, 백인이 58%였다. ACZONE 겔, 7.5%로 치료된 대상체의 적어도 0.9%에서 보고된 약물 부작용은 하기 표 1에 나타낸다.
Figure pct00008
6.2 댑손의 경구 사용 경험
국소 댑손에 의한 임상 시험에서 관찰되지 않았지만, 과립구감소증, 용혈성 빈혈, 말초 신경증(운동 손실 및 근육 약화), 및 피부 반응(독성 표피 괴사용해, 다형성 홍반, 홍역모양 및 성홍열모양 반응, 수포성 및 박리성 피부염, 결정성 홍반, 및 두드러기)을 포함한 심각한 부작용이 댑손의 경구 사용에서 보고되었다.
6.3 시판후 경험
하기 부작용이 국소 댑손의 승인후 사용 동안 확인되었다. 이들 반응은 불확실한 크기의 집단으로부터 자발적으로 보고되기 때문에, 이들의 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출에 대한 인과 관계를 확립하는 것이 항상 가능하지는 않다.
메트헤모글로빈 혈증은 국소 댑손의 시판후 사용 동안 확인되었다[경고 및 대책(5.1) 참조].
7 약물 상호작용
형식적인 약물-약물 상호작용 연구는 ACZONE 겔, 7.5%와 수행되지 않았다.
7.1 트라이메토프림-설파메톡사졸
약물-약물 상호작용 연구로 이중 강도(160 mg/800 mg) 트라이메토프림-설파메톡사졸(TMP/SMX)과 조합으로 댑손 겔, 5%의 사용의 효과를 평가하였다. 동시 투여 동안, TMP 및 SMX의 전신 수치는 근본적으로 변하지 않았고, 하지만, 댑손 및 이의 대사물질의 수치는 TMP/SMX의 존재하에 증가하였다. ACZONE 겔, 7.5%로부터의 전신 노출은, 심지어 TMP/SMX와 동시 투여된 경우에도, 100 mg 경구 용량으로부터의 것의 약 1%로 예상된다.
7.2 국소 벤조일 퍼옥사이드
심상성 여드름이 있는 환자에서 댑손 겔 후, 벤조일 퍼옥사이드의 국소 적용은 피부 및 얼굴의 털의 일시적 국부적 황색 또는 오렌지색 변색을 야기할 수 있다.
7.3 경구 댑손과의 약물 상호작용
특정한 동반 치료제(예를 들면, 리팜핀, 항경련제, 세인트존스워트)는 용혈과 연관된 댑손의 대사물질인 댑손 하이드록실아민의 형성을 증가시킬 수 있다. 경구 댑손 치료와 함께, 엽산 길항제, 예를 들면, 피리메타민은 혈액학적 반응의 가능성을 증가시킬 수 있다는 것이 주목받았다.
7.4 메트헤모글로빈 혈증을 유도하는 약물과의 동반 사용
메트헤모글로빈 혈증을 유도하는 약물, 예를 들면, 설폰아마이드, 아세트아미노펜, 아세타닐리드, 아닐린 염료, 벤조카인, 클로로퀸, 댑손, 나프탈렌, 니트레이트 및 니트라이트, 니트로푸란토인, 니트로글리세린, 니트로프루시드, 파마퀸, 파라-아미노살리실산, 페나세틴, 페노바비탈, 페니토인, 프리마퀸, 및 퀴닌과 ACZONE 겔, 7.5%의 동반 사용은 메트헤모글로빈 혈증의 발병 위험을 증가시킬 수 있다[경고 및 대책(5.1) 참조].
8 특정 집단에서의 사용
8.1 임신
기형발생 효과: 임신 분류 C
임신 여성에서 적절하고 잘 제어된 연구가 존재하지 않는다. ACZONE 겔, 7.5%는 잠재적인 이득이 태아의 잠재적인 위험을 정당화하는 경우에만 임신 동안 사용되어야 한다. 댑손은 각각 75 mg/kg/일 및 150 mg/kg/일(AUC 비교를 기준으로, ACZONE 겔, 7.5%의 사람 최대 권장량(maximum recommended human dose: MRHD)과 연관된 전신 노출의 각각 대략 1400 및 425배)의 용량으로 기관형성 기간 동안 경구적으로 투여되는 경우, 래트 및 토끼에서 태아사망 효과를 갖는 것으로 나타났다. 이들 효과는 산모 독성에 대하여 2차적일 수 있다.
8.3 수유부
댑손의 전신 흡수 후, ACZONE 겔, 7.5%의 국소 적용이 경구 댑손 투여에 비하여 최소임에도 불구하고, 댑손은 모유에서 분비되는 것으로 알려져 있다. 경구 댑손이 수유 영아에서 부작용을 유발하는 가능성 때문에, 산모에 대한 약물의 중요성을 고려하여, 수유의 중단 또는 ACZONE 겔, 7.5%의 중단 여부를 결정하여야 한다.
8.4 소아과 사용
임상 시험에서 ACZONE 겔, 7.5%로 치료된 12-17세 이상 연령의 대상체 1066명에서 안전성 및 효능을 평가하였다. ACZONE 겔, 7.5%에 대한 안전성 프로파일은 비히클 대조군과 유사하였다. ACZONE 겔, 7.5%의 안전성 및 효능은 12세 미만의 연령의 소아과 환자에서는 확립되지 않았다.
8.5 노인의학 사용
ACZONE 겔, 7.5%의 임상 시험은 이들이 더 젊은 대상체와 다르게 반응하는지 여부를 결정하는데 충분한 수의 65세 이상 연령의 대상체를 포함하지 않았다.
8.6 글루코스-6-포스페이트 데하이드로게나제(G6PD) 결핍증
글루코스-6-포스페이트 데하이드로게나제(G6PD) 결핍증을 가진 개체는 메트헤모글로빈 혈증 및 용혈이 더 쉬울 수 있다[경고 및 대책(5.1) 참조].
ACZONE 겔, 5% 및 비히클을 G6PD 결핍증 및 심상성 여드름이 있는 대상체 64명의 무작위, 이중맹검, 교차 설계 임상 연구에서 평가하였다. 대상체는 흑인(88%), 아시아인(6%), 히스패닉인(2%) 또는 다른 인종 기원(5%)이었다. 혈액 샘플을 비히클 및 ACZONE 겔, 5% 치료 기간 둘 다 동안 기준선, 제2주, 및 제12주에서 수득하였다. 이들 대상체 중 일부는 용혈을 암시하는 실험실 변화를 발달시켰지만, 이 연구에서 임상학적으로 유의미한 용혈성 빈혈의 증거는 존재하지 않았다[경고 및 대책(5.1) 참조].
11 설명
ACZONE(댑손) 겔, 7.5%는 국소 피부과적 사용을 위한 수성 겔 베이스 중에 댑손, 설폰을 함유한다. ACZONE 겔, 7.5%는 현탁된 입자를 갖는 미색 내지 황색 겔이다. 화학적으로, 댑손은 실험식 C12H12N2O2S를 갖는다. 이는 분자량 248.30을 갖는 백색 또는 약간 황백색의 결정질 분말이다. 댑손의 화학명은 4-[(4-아미노벤젠)설포닐]아닐린이고, 이의 구조식은 하기와 같다:
Figure pct00009
ACZONE 겔, 7.5% 각 그램은, 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터, 메틸파라벤, 아크릴아마이드/나트륨 아크릴로일다이메틸 타우레이트 공중합체, 아이소헥사데칸, 폴리솔베이트 80, 및 정제수의 겔 중에, 댑손, USP 75 mg을 함유한다.
12 임상 약리학
12.1 작용 기전
심상성 여드름의 치료에서 댑손 겔의 작용 기전은 알려지지 않았다.
12.3 약리역학
약리역학 연구에서, 심상성 여드름이 있는 16세 이상 연령의 남성 및 여성 대상체(N=19)는 ACZONE 겔, 7.5% 2 그램을 국소적으로 얼굴, 상부 흉부, 상부 등 및 어깨에 28일 동안 1일 1회 제공받았다. 댑손에 대한 정상 병태는 투약 7일 내에 달성되었다. 제28일에, 평균 댑손 최대 혈장 농도(Cmax) 및 투여 후 0 내지 24시간의 농도하 면적-시간 곡선(AUC0 -24h)은 각각 13.0 ± 6.8 ng/mL 및 282 ± 146 ngㆍ h/mL였다. ACZONE 겔, 7.5%에 대한 전신 노출은 100 mg 경구 용량으로부터의 것의 약 1%로 예상된다.
ACZONE 겔, 7.5%에 대한 장기간 안전성 연구는 수행되지 않았지만, 댑손 겔, 5% 치료(일일 2회)의 장기간 임상 연구에서, 주기적인 혈액 샘플을 12개월까지 수집하여 대략 500명의 대상체에서 댑손 및 이의 대사물질의 전신 노출을 측정하였다. 제3개월에 수득된 408명의 대상체(M=192, F=216)로부터의 측정 가능한 댑손 농도를 기반으로, 성별 및 인종은 댑손의 약리역학에 영향을 주는 것으로 나타나지 않았다. 유사하게, 댑손 노출은 12-15세 연령의 그룹(N=155)과 16세 이상 연령의 그룹(N=253) 사이에 대략 동일하였다. 이들 대상체에서 연구 년도에 대하여 댑손에 대한 전신 노출을 증가시키는 증거는 존재하지 않았다.
12.4 미생물학
생체내 활성: 미생물학 또는 면역학 연구는 ACZONE 겔, 7.5% 임상 연구 동안 수행되지 않았다.
약물 내성: 댑손 내성 연구는 댑손 겔 임상 연구 동안 수행되지 않았다. 이러한 연구가 수행되지 않았기 때문에, 여드름과 연관된 유기체인 프로피오니박테리움 아크네, 또는 여드름을 치료하는데 사용될 수 있는 다른 항미생물제의 감소된 민감성을 야기할 수 있는지 여부에 관하여 이용 가능한 데이터가 존재하지 않는다. 댑손에 대한 치료학적 내성은 환자가, 경구 댑손으로 치료된 경우, 마이코박테리움 레프라에(Mycobacterium leprae)에 대하여 보고되었다.
13 비임상적 독성학
13.1 발암, 돌연변이 생성, 출산력의 장애
댑손은 일생 동안 15 mg/kg/일(AUC 비교를 기준으로, ACZONE 겔 7.5%의 MRHD와 연관된 전신 노출의 대략 340배) 이하의 용량 수치로 경구 투여되는 경우, 래트에 대하여 발암성이 아니었다.
발암성을 유도하는 가능성의 증거는 댑손 겔이 Tg.AC 유전자 도입 마우스로 대략 26주 동안 국소 적용되는 피부 연구에서 수득되지 않았다. 3%, 5%, 및 10%의 댑손 농도가 평가되었고; 3% 물질이 최대 허용 투여량인 것으로 판단되었다.
5% 이하의 농도로 댑손을 함유하는 국소 겔은, 12개월 광발암성 연구에서 무모 마우스에 국소적으로 적용되는 경우, 자외선-유도된 피부 종양의 형성 비율을 증가시키지 않았다.
댑손은 대사 활성화와 함께 또는 대사 활성화 없이, 에스. 티피무리움(S. typhimurium) 및 이. 콜라이(E. coli)를 사용하는 박테리아 복귀 돌연변이 검정(에임스 시험)에서 돌연변이 생성이 아니었고, 마우스에서 수행된 소핵 검정에서 음성이었다. 댑손은 차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포에 의해 수행된 염색체 이상 검정에서 수적 및 구조적 이상 둘 다를 증가시켰다.
출산력 및 일반적인 생식 능력에 대한 댑손의 효과는 경구(위관영양법) 투약 수컷 및 암컷 래트에서 평가되었다. 댑손은 3 mg/kg/일 이상의 투여량(AUC 비교를 기준으로, ACZONE 겔, 7.5%의 MRHD와 연관된 전신 노출의 대략 22배)에서 정자 운동성을 감소시켰다. 배아 이식 및 생존 가능한 배아의 평균 수는 12 mg/kg/일 또는 이상(AUC 비교를 기준으로, ACZONE 겔, 7.5%의 MRHD와 연관된 전신 노출의 대략 187배)으로 투여된 수컷과 교배된 치료되는 않은 암컷에서 유의미하게 감소하였고, 이는 아마도 정자의 감소된 수 또는 효능으로 인한 것이고, 출산력의 장애를 나타낸다. 댑손은 2 mg/kg/일 이하의 투여량(AUC 비교를 기준으로, ACZONE 겔, 7.5%의 MRHD와 연관된 전신 노출의 대략 15배)은 수컷 출산력에 영향을 미치지 않았다. 암컷 래트에게 교배 전 15일 동안, 그리고 교배 후 17일 동안 75 mg/kg/일의 투여량(AUC 비교를 기준으로, ACZONE 겔, 7.5%의 MRHD와 연관된 전신 노출의 대략 1400배)을 투여한 경우, 댑손은 평균 이식 수를 감소시키고, 초기 재흡수율을 증가시키고, 평균 산자수를 감소시켰다. 이들 효과는 산모 독성에 대하여 2차적일 수 있다.
댑손은 암컷 래트에게 매일 임신 제7일에 시작하여 산후 제27일까지 계속해서 댑손을 경구적으로 투여하는 연구에서 주산기/산후 새끼 발달 및 산후 모성 행동 및 기능에 대한 효과에 대하여 평가되었다. 산모 독성(체중 및 음식 소비를 감소시킴) 및 발달 효과(사산된 새끼를 증가시키고, 새끼 체중을 감소시킴)는 30 mg/kg/일(AUC 비교를 기준으로, ACZONE 겔, 7.5%의 MRHD와 연관된 전신 노출의 대략 560배)의 댑손 용량에서 나타났다. 생존한 새끼의 생존력, 신체 발달, 행동, 학습 능력, 또는 생식 기능에 대한 효과는 관찰되지 않았다.
14 임상 연구
ACZONE 겔, 7.5%의 1일 1회 사용의 안전성 및 효능을 2개의 12주 다중심, 무작위, 이중맹검, 비히클-제어된 연구에서 평가하였다. 효능은 12세 이상 연령의 대상체 총 4340명에서 평가하였다. 무작위로 ACZONE 겔, 7.5% 또는 비히클을 제공받은 다수의 대상체는 기준선에서 중등도의 심상성 여드름, 20 내지 50개의 염증성 및 30 내지 100개의 비-염증성 병변을 가졌다.
치료 반응은 세계적인 여드름 평가 점수(GAAS)에 대한 기준선으로부터의 적어도 2등급 개선, 및 염증성 및 비-염증성 병변 수에서 기준선으로부터의 평균 절대 변화를 갖는, "없음" 또는 "최소"로 평가된 대상체의 집단으로서 제12주에 정의된다. "없음"의 GAAS 점수는 안면 심상성 여드름의 증거가 없음에 상응한다. "최소"의 GAAS 점수는 존재하는 적은 수의 비-염증성 병변(면포) 및 존재할 수 있는 적은 수의 염증성 병변(구진/농포)에 상응한다.
치료 12주 후 기준선으로부터 여드름 병변 수에서의 GAAS 성공률, 평균 감소, 및 퍼센트 감소는 하기 표에 나타낸다.
Figure pct00010
16 공급/저장 및 취급 방식
ACZONE 겔은 현탁된 입자를 갖는 미색 내지 황색 겔이다. 이는 고밀도 폴리에틸렌 피스톤이 있는 에어리스 펌프가 포함된 폴리프로필렌 병에 공급된다.
ACZONE(댑손) 겔, 7.5%는 하기 크기로 공급된다:
NDC 0023-5206-30 30 그램 펌프
NDC 0023-5206-60 60 그램 펌프
NDC 0023-5206-90 90 그램 펌프
저장: 20℃-25℃(68℉-77℉)에서 저장되고, 15℃-30℃(59℉-86℉)로의 이동이 허용된다[USP 제어된 실내 온도 참조]. 냉동으로부터 보호된다.
17 환자 상담 정보
환자는 FDA-승인된 환자 표지(환자 정보)를 읽는 것이 권고된다.
혈액학적 효과
ㆍ 환자에게 메트헤모글로빈 혈증이 국소 댑손 치료에 의해 발생할 수 있다는 것을 알린다. 환자는 청색증이 발달하는 경우, 즉각적인 의료 진찰을 받을 것이 권고된다[경고 및 대책(5.1) 참조].
ㆍ G6PD 결핍증이 환자에게 용혈성 빈혈이 국소 댑손 치료에 의해 발생할 수 있다는 것을 알린다. 용혈성 빈혈을 암시하는 징후 및 증상이 발달하는 경우, 의료 진찰을 받을 것이 권고된다[경고 및 대책(5.1) 참조].
중요 투여 지시사항
ㆍ 환자는 ACZONE 겔, 7.5%를 1일 1회 얼굴 전체에 적용할 것이 권고된다[투여량 및 투여(2) 참조].
ㆍ ACZONE 겔, 7.5%는 오로지 국소 사용을 위한 것이다.
ㆍ ACZONE 겔, 7.5%를 눈, 입 또는 점막에 적용하지 않는다.
Figure pct00011
Figure pct00012

Claims (20)

  1. 치료가 필요한 대상체에서 심상성 여드름(acne vulgaris)을 치료하는 방법으로서,
    약 7.5% w/w 댑손(dapsone)을 포함하는 국소 약제학적 조성물을 상기 대상체의 얼굴 전체에 1일 1회 빈도로 상기 심상성 여드름을 개선하는데 효과적인 치료 기간 동안 투여하는 단계를 포함하되;
    상기 치료 기간이 약 4주 내지 약 12주의 범위이고; 그리고
    상기 방법이 상기 대상체의 얼굴 위의 병변의 수를 감소시키는데 치료학적으로 효과적인, 심상성 여드름을 치료하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 국소 약제학적 조성물이 아다팔렌을 포함하지 않는, 심상성 여드름을 치료하는 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 치료 기간이 12주인, 심상성 여드름을 치료하는 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 병변이 염증성 병변을 포함하는, 심상성 여드름을 치료하는 방법.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 병변이 비-염증성 병변을 포함하는, 심상성 여드름을 치료하는 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 방법이 상기 국부적 피부 자극의 양을 상기 대상체에서 상기 치료 기간 동안 감소시키는데 효과적인, 심상성 여드름을 치료하는 방법.
  7. 제6항에 있어서, 상기 국부적 피부 자극이 홍반을 포함하는, 심상성 여드름을 치료하는 방법.
  8. 제6항에 있어서, 상기 국부적 피부 자극이 스케일링을 포함하는, 심상성 여드름을 치료하는 방법.
  9. 제6항에 있어서, 상기 국부적 피부 자극이 건조함을 포함하는, 심상성 여드름을 치료하는 방법.
  10. 제6항에 있어서, 상기 국부적 피부 자극이 쏘임/화상을 포함하는, 심상성 여드름을 치료하는 방법.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 국소 약제학적 조성물이 약 30% w/w 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터를 더 포함하는, 심상성 여드름을 치료하는 방법.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 국소 약제학적 조성물이 아크릴아마이드/나트륨 아크릴로일다이메틸 타우레이트 공중합체를 포함하는 중합체성 점도 형성제 4% w/w를 더 포함하는, 심상성 여드름을 치료하는 방법.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 국소 약제학적 조성물이 메틸 파라벤을 더 포함하는, 심상성 여드름을 치료하는 방법.
  14. 치료가 필요한 대상체에서 염증 후 과다색소침착을 치료하는 방법으로서,
    상기 방법이 약 7.5% w/w 댑손을 포함하는 국소 약제학적 조성물을 상기 대상체의 얼굴 전체에 1일 1회 빈도로 상기 대상체의 얼굴 위의 다크 스팟의 수를 감소시키는데 효과적인 치료 기간 동안 투여하는 단계를 포함하되;
    상기 치료 기간이 약 4주 내지 약 12주의 범위이고; 그리고
    상기 방법이 염증 후 과다색소침착을 개선시키는데 치료학적으로 효과적인, 염증 후 과다색소침착을 치료하는 방법.
  15. 제14항에 있어서, 상기 국소 약제학적 조성물이 아다팔렌을 포함하지 않는, 염증 후 과다색소침착을 치료하는 방법.
  16. 제14항 또는 제15항에 있어서, 상기 치료 기간이 12주인, 염증 후 과다색소침착을 치료하는 방법.
  17. 제14항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다크 스팟이 완전히 제거되는, 염증 후 과다색소침착을 치료하는 방법.
  18. 제14항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 국소 약제학적 조성물이 약 30% w/w 다이에틸렌 글리콜 모노에틸 에터를 더 포함하는, 염증 후 과다색소침착을 치료하는 방법.
  19. 제14항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 국소 약제학적 조성물이 아크릴아마이드/나트륨 아크릴로일다이메틸 타우레이트 공중합체를 포함하는 중합체성 점도 형성제 4% w/w를 더 포함하는, 염증 후 과다색소침착을 치료하는 방법.
  20. 제14항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 국소 약제학적 조성물이 메틸 파라벤을 더 포함하는, 염증 후 과다색소침착을 치료하는 방법.
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