JP2023542137A - 白斑の局所処置 - Google Patents
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Abstract
本開示は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を使用した白斑の局所処置に関する。
Description
関連出願の相互参照
本出願は、２０２０年９月１６日に出願の米国通常出願第１７／０２３２６９号の優先権を主張し、これは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２０年９月１６日に出願の米国通常出願第１７／０２３２６９号の優先権を主張し、これは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本開示は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を使用した白斑（尋常性白斑）の局所処置に関する。
白斑は、メラニンを生成する細胞が死ぬか、または機能しなくなる場合に発生し、皮膚色素沈着の斑状の消失をもたらす。非分節型白斑では、全身の皮膚で色素が斑状に消失する。色素消失は、通常、顔面、頸部、及び頭皮、ならびに体の開口部周辺で発生する。色素沈着の消失は、手及び腕などの摩擦、衝撃、または他の外傷を受けやすい領域においても頻繁に観察される。分節型白斑は、身体の片側の限られた領域に現れる脱色した皮膚のより小さな斑点を伴う。
世界人口の０．５％～２％が白斑に罹患していると推定される（Ｋｒｕｇｅｒ Ｃ，Ｓｃｈａｌｌｒｅｕｔｅｒ ＫＵ．Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｖｉｔｉｌｉｇｏ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ／ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ ａｎｄ ａｄｕｌｔｓ．Ｉｎｔ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２０１２；５１：１２０６－１２１２）。有病率は男性と女性との間で同程度であり、皮膚タイプまたは人種による症状の差は知られていない。患者のほぼ５０％が２０歳前に発症し、多数の患者が１０歳前に発症する（Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓ Ｍ，Ｅｚｚｅｄｉｎｅ Ｋ，Ｈａｍｚａｖｉ Ｉ，Ｐａｎｄｙａ ＡＧ，Ｈａｒｒｉｓ ＪＥ，Ｖｉｔｉｌｉｇｏ Ｗｏｒｋｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ．Ｎｅｗ ｄｉｓｃｏｖｅｒｉｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｖｉｔｉｌｉｇｏ．Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２０１７；７７：１－１３）。汎発型（非分節型）白斑は、最も多い種類であり、症例の最大９０％を占める（Ｔａｉｅｂ Ａ，Ｐｉｃａｒｄｏ Ｍ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｖｉｔｉｌｉｇｏ．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ２００９；３６０：１６０－１６９）。白斑は、サットン母斑、甲状腺障害、若年性糖尿病、悪性貧血、及びアジソン病などの自己免疫疾患と関連している。疾患の自然経過は、一般に予測不可能であるが、多くの場合、進行性である。ある程度の自発的な色素回復が１０％～２０％の患者で生じる場合があるが、通常、外見上受け入れられるものではない（Ｃａｓｔａｎｅｔ Ｊ，Ｏｒｔｏｎｎｅ ＪＰ．Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｖｉｔｉｌｉｇｏ．Ｃｌｉｎ Ｄｅｒｍａｔｏｌ １９９７：１５：８４５－８５１）。
白斑は、患者の日々の生活機能に大きな心理学的影響を及ぼし、処置されないままだと進行性の経過をたどるため、深刻な疾患である。研究により、白斑が生活の質、特に心理的障害に及ぼす影響は、乾癬及びアトピー性皮膚炎（ＡＤ）などの他の皮膚疾患と同程度であることが示されている（Ｌｉｎｔｈｏｒｓｔ Ｈｏｍａｎ ＭＷ，Ｓｐｕｌｓ ＰＩ，ｄｅ Ｋｏｒｔｅ Ｊ，Ｂｏｓ ＪＤ，Ｓｐｒａｎｇｅｒｓ ＭＡ，ｖａｎ ｄｅｒ Ｖｅｅｎ ＪＰ．Ｔｈｅ ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ ｖｉｔｉｌｉｇｏ：ｐａｔｉｅｎｔ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ．Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２００９；６１：４１１－４２０）。顔面及び手などの露出する皮膚の病変は、自尊心に強い影響を及ぼし得、最終的に心理的負担及び生活の質につながり得る（Ｓｉｌｖｅｒｂｅｒｇ ＪＩ，Ｓｉｌｖｅｒｂｅｒｇ ＮＢ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｖｉｔｉｌｉｇｏ ｅｘｔｅｎｔ ａｎｄ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ．ＪＡＭＡ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２０１３；１４９：１５９－１６４）。一部の社会では、罹患者に対する差別が起きるほどこの疾患に対する受け入れが悪く、理解が乏しい（Ｙａｚｄａｎｉ Ａｂｙａｎｅｈ ＭＡ，Ｇｒｉｆｆｉｔｈ Ｒ，Ｆａｌｔｏ－Ａｉｚｐｕｒｕａ Ｌ，Ｎｏｕｒｉ Ｋ．Ｔｈｅ ｄａｒｋ ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ ｗｈｉｔｅ ｓｐｏｔｓ．ＪＡＭＡ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２０１４；１５０：９３６）。約７５％の白斑患者は、中等度から重度まで外観に耐えられないと感じており、４１％の患者は、状態を改善するためにできることはほとんどないと感じており、絶望感は時間と共に増大する（Ｓａｌｚｅｒ ＢＡ，Ｓｃｈａｌｌｒｅｕｔｅｒ ＫＵ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｐｅｒｓｏｎａｌｉｔｙ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｖｉｔｉｌｉｇｏ ａｎｄ ａ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｃａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ １９９５；１９０：１０９－１１５）。研究では、６６％の患者が自分の疾患に苦しんでいると報告し、９２％が汚名を着せられた経験があった（Ｋｒｕｇｅｒ Ｃ，Ｐａｎｓｋｅ Ａ，Ｓｃｈａｌｌｒｅｕｔｅｒ ＫＵ．Ｄｉｓｅａｓｅ－ｒｅｌａｔｅｄ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｐａｔｔｅｒｎｓ ａｎｄ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｓ ａｆｆｅｃｔ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ａｎｄ ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｖｉｔｉｌｉｇｏ．Ｉｎｔ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２０１４；５３：４３－５０）。当惑感及び拒絶への恐れは、白斑患者を引きこもらせ得、個人的関係及び職業上の関係の両方において社会的孤立につながり得る。白斑を有する患者の大多数は、見知らぬ人に会うとき、または新しい性的関係を始めるときの不安感及び当惑感を報告している（Ｐｏｒｔｅｒ Ｊ，Ｂｅｕｆ Ａ ａｎｄ Ｌｅｒｎｅｒ Ａ ｅｔ ａｌ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｖｉｔｉｌｉｇｏ ｏｎ ｓｅｘｕａｌ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ．Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ １９９０；２２：２２１－２２２）。加えて、臨床的うつ病または抑うつ症状は白斑と関連している。白斑を有する患者は、健常な対照よりもうつ病に罹患する可能性が約５倍高かった（Ｌａｉ ＹＣ，Ｙｅｗ ＹＷ，Ｋｅｎｎｅｄｙ Ｃ，Ｓｃｈｗａｒｔｚ ＲＡ．Ｖｉｔｉｌｉｇｏ ａｎｄ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ．Ｂｒ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２０１７；１７７：７０８－７１８、Ｏｓｉｎｕｂｉ Ｏ，Ｇｒａｉｎｇｅ ＭＪ，Ｈｏｎｇ Ｌ，ｅｔ ａｌ．Ｔｈｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｍｏｒｂｉｄｉｔｙ ｉｎ ｐｅｏｐｌｅ ｗｉｔｈ ｖｉｔｉｌｉｇｏ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｂｒ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２０１８；１７８：８６３－８７８）。最近の分析により、１７の固有の集団（ｎ＝１７１１）にわたるうつ病のプールされた有病率が２９％であったことが示された（Ｗａｎｇ Ｇ，Ｑｉｕ Ｄ，Ｙａｎｇ Ｈ，Ｌｉｕ Ｗ．Ｔｈｅ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ａｎｄ ｏｄｄｓ ｏｆ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｖｉｔｉｌｉｇｏ：ａ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［印刷前に２０１７年１２月９日にオンラインで公開］．Ｊ Ｅｕｒ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｖｅｎｅｒｅｏｌ．ｄｏｉ：１０．１１１１／ｊｄｖ．１４７３９）。
研究は、小児期に始まる白斑の発症が、自尊心に長期的な影響を及ぼし得る重大な心的外傷と関連している可能性があることも示唆している。白斑の程度は、小児及び青年における生活の質（ＱＯＬ）の障害、特に自意識過剰と関連しているが、いじめ及びからかいとも関連している。１５～１７歳のティーンエイジャーは、全ての小児年齢層の中で最も自意識過剰を経験するようである（Ｓｉｌｖｅｒｂｅｒｇ、前出）。小児白斑の若年成人患者の社会的発達及び健康に関連した生活の質を健常な対照と比較した研究では、小児期のネガティブな経験を報告した白斑患者は、ネガティブな経験を報告しなかった患者と比べて社会的発達における有意に多くの問題を報告した。小児期のネガティブな経験は、成人期初期の健康に関連した生活の質のより大きな障害と有意に関連していた（Ｌｉｎｔｈｏｒｓｔ Ｈｏｍａｎ ＭＷ，Ｄｅ Ｋｏｒｔｅ Ｊ，Ｇｒｏｏｔｅｎｈｕｉｓ ＭＡ，Ｂｏｓ ＪＤ，Ｓｐｒａｎｇｅｒｓ ＭＡ，Ｖａｎ Ｄｅｒ Ｖｅｅｎ ＪＰ．Ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ ｖｉｔｉｌｉｇｏ ｏｎ ａｄｕｌｔ ｌｉｆｅ．Ｂｒ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２００８；１５９（４）：９１５－２０）。白斑は、皮膚科において最も心理的に重篤な疾患の１つとみなされている。
現在、白斑に対する承認された薬物療法は存在しない。薬物が適応外使用されているが、生成された臨床的証拠は、少数の小規模な無作為化対照試験により成り立っている。白斑に対して使用されてきた適応外局所処置としては、コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、及びビタミンＤ類似体が挙げられる。他の治療法としては、経口薬、光線療法、及び幾つかの外科的方法（例えば、色素脱失した病変部へのメラノサイトの移植）が挙げられる。これらの処置法のいずれも証拠レベルが低いため、白斑の治療に関する最終的な臨床的推奨を掲示することはできず、白斑の管理は経験的なものであり、最新のコンセンサスガイドラインに基づいている。
白斑の病因には、メラノサイト内の内因性の欠陥及びこれらの細胞を標的とする自己免疫が関与する。メラノサイトがストレスを受けると、それらは自然免疫を活性化する炎症性シグナルを放出し、このことが白斑の初期事象となる可能性がある。Ｊａｎｕｓキナーゼは、白斑の病因に関係付けられる重要な炎症性サイトカインの下流で作用する細胞内シグナル伝達酵素である。次いで、酸化ストレス、細胞障害、及び自然免疫細胞から分泌されるサイトカインが皮膚細胞によるＣＸＣＬ１０放出を引き起こし、これにより、ＣＤ８＋Ｔ細胞を部位にその動員する。活性化ＣＤ８＋Ｔ細胞は、ＩＦＮ－γ及び他の炎症性メディエーターを生成して、メラノサイトを標的とし、これを破壊する（Ｆｒｉｓｏｌｉ ＭＬ，Ｈａｒｒｉｓ ＪＥ．Ｖｉｔｉｌｉｇｏ：ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ ｉｎｓｉｇｈｔｓ ｌｅａｄ ｔｏ ｎｏｖｅｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ．Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１７；１４０：６５４－６６２）。ＩＦＮ－γシグナル伝達は、Ｊａｎｕｓキナーゼ／シグナル伝達性転写因子（ＪＡＫ－ＳＴＡＴ）経路を利用する。ＪＡＫシグナル伝達の阻害は、白斑の処置に役立ち得る。白斑患者にＪＡＫ阻害剤を投与した症例報告には、円形脱毛症及び白斑の両方を有し、２０ｍｇ ＢＩＤのルキソリチニブを２０週間経口投与された後、白斑に罹患した領域の毛髪再生及び色素回復が見られた患者が含まれる（Ｈａｒｒｉｓ ＪＥ，Ｒａｓｈｉｇｈｉ Ｍ，Ｎｇｕｙｅｎ Ｎ，ｅｔ ａｌ．Ｒａｐｉｄ ｓｋｉｎ ｒｅｐｉｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｎ ｏｒａｌ ｒｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂ ｉｎ ａ ｐａｔｉｅｎｔ ｗｉｔｈ ｃｏｅｘｉｓｔｅｎｔ ｖｉｔｉｌｉｇｏ ａｎｄ ａｌｏｐｅｃｉａ ａｒｅａｔａ（ＡＡ）．Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２０１６；７４：３７０－３７１）。別の報告では、広範囲かつ進行性の白斑を有し、局所ステロイド、タクロリムス軟膏、及びＮＢ－ＵＶＢ光線療法で効果がなかった患者が、５ｍｇ ＱＤのトファシチニブを経口投与され、５か月の処置後にほぼ完全な再色回復がもたらされた（Ｃｒａｉｇｌｏｗ ＢＧ，Ｋｉｎｇ ＢＡ．Ｔｏｆａｃｉｔｉｎｉｂ ｃｉｔｒａｔｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｖｉｔｉｌｉｇｏ：ａ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ－ｄｉｒｅｃｔｅｄ Ｔｈｅｒａｐｙ．ＪＡＭＡ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２０１５；１５１：１１１０－１１１２）。最低１％のＢＳＡが罹患した白斑を有する１２人の参加者での局所ルキソリチニブクリームを使用した２０週間の非盲検試験が行われた。結果は、試験を完了した９人の参加者のうちの７人で顔面白斑面積スコアリング指数（Ｆ－ＶＡＳＩ）における７６％の改善及び全身白斑面積スコアリング指数（Ｔ－ＶＡＳＩ）における２６％の改善を示した（Ｒｏｔｈｓｔｅｉｎ Ｂ，Ｊｏｓｈｉｐｕｒａ Ｄ，Ｓａｒａｉｙａ Ａ，ｅｔ ａｌ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｖｉｔｉｌｉｇｏ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｔｏｐｉｃａｌ Ｊａｎｕｓ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｒｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂ．Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２０１７；７６：１０５４－１０６０）。同じグループが、オプションのＮＢ－ＵＶＢ処置を用いた追加の３２週間の継続試験を実施した（Ｊｏｓｈｉｐｕｒａ Ｄ，Ａｌｏｍｒａｎ Ａ，Ｚａｎｃａｎａｒｏ Ｐ，Ｒｏｓｍａｒｉｎ Ｄ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｖｉｔｉｌｉｇｏ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｔｏｐｉｃａｌ Ｊａｎｕｓ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｒｕｘｏｌｉｔｉｎｉｂ：ａ ３２－ｗｅｅｋ ｏｐｅｎ－ｌａｂｅｌ ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ ｓｔｕｄｙ ｗｉｔｈ ｏｐｔｉｏｎａｌ ｎａｒｒｏｗ－ｂａｎｄ ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ Ｂ．Ｊ Ａｍ Ａｃａｄ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２０１８；７８：１２０５－１２０７）。５人の参加者が試験を完了し、そのうちの３人がＮＢ－ＵＶＢ処置を受けた。５２週目（２０週間＋３２週間）の時点で、結果は、Ｆ－ＶＡＳＩにおける９２％の改善及びＴ－ＶＡＳＩにおける３７％の改善を示した。結果は、体幹病変に対する光線療法及び局所クリーム単独療法による前治療が無効であった２人の参加者が併用療法後に効果を示したことも示した。更に、参加者は処置中止の６ヶ月後に追跡調査され、５人の参加者全員が最大４０週間超の期間効果を維持した。しかしながら、この結果は、非盲検試験によるものであり、非常に少ない症例数によるものであった。従って、異なる治療レジメンを除外した無作為化二重盲検ビヒクル対照試験での白斑の処置におけるルキソリチニブクリームの有効性は、まだ臨床的に実証されていない。
従って、本発明はとりわけ、０．１５％ ＱＤ、０．５％ ＱＤ、１．５％ ＱＤ、または１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリームにより白斑に罹患している患者を処置する方法を提供する。
本開示は、本明細書に記載される方法のいずれかに使用されるルキソリチニブ組成物またはクリームを更に提供する。
本開示は、本明細書に記載される方法のいずれかに使用される薬剤の製造のためのルキソリチニブ組成物またはクリームの使用も提供する。
本開示は、患者の白斑を持続的に処置する方法であって、処置を必要とする当該患者の皮膚患部に、遊離塩基ベースで約１．５％（ｗ／ｗ）のルキソリチニブまたは薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を１日２回局所投与することを含む、当該方法を更に提供する。
本開示は、白斑を有する患者の皮膚を持続的に色素回復させる方法であって、色素回復を必要とする当該患者の皮膚患部に、遊離塩基ベースで約１．５％（ｗ／ｗ）のルキソリチニブまたは薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を１日２回局所投与することを含む、当該方法も提供する。
本発明の１つ以上の実施形態の詳細は、添付の図及び下記の詳細な説明に記載される。本発明の他の特徴、目的、及び利点は、詳細な説明及び図面、ならびに特許請求の範囲から明らかとなるであろう。
以下に示される構造を有するルキソリチニブ（（Ｒ）－３－（４－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－３－シクロペンチルプロパンニトリル）（場合により、ＩＮＣＢ０１８４２４と称される）及びその薬学的に許容される塩は、以前に米国特許第７，５９８，２５７号に記載されており、これは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。ルキソリチニブリン酸塩は、米国特許第８，７２２，６９３号に記載されており、これは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本開示は、とりわけ、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を使用して汎発型白斑を処置する方法を記載する。
処置方法
従って、本発明は、０．１５％ ＱＤ、０．５％ ＱＤ、１．５％ ＱＤ、または１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリームによる白斑に罹患している患者の処置法を提供する。全ての百分率は、クリーム中の遊離塩基ベースでのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩（例えば、ルキソリチニブリン酸塩）の重量／重量（ｗ／ｗ）ベースでの百分率である。
従って、本発明は、０．１５％ ＱＤ、０．５％ ＱＤ、１．５％ ＱＤ、または１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリームによる白斑に罹患している患者の処置法を提供する。全ての百分率は、クリーム中の遊離塩基ベースでのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩（例えば、ルキソリチニブリン酸塩）の重量／重量（ｗ／ｗ）ベースでの百分率である。
別の実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約０．１５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日１回投与することを含む、当該方法を提供する。別の実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約０．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日１回投与することを含む、当該方法を提供する。別の実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日１回投与することを含む、当該方法を提供する。別の実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含む、当該方法を提供する。
幾つかの実施形態では、患者は、１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリームを最長２４週間投与される。
幾つかの実施形態では、患者は、１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリームを最長５２週間投与される。
幾つかの実施形態では、患者は、１．５％ ＱＤのルキソリチニブクリームを最長２４週間投与される。
幾つかの実施形態では、患者は、１．５％ ＱＤのルキソリチニブクリームを最長５２週間投与される。
幾つかの実施形態では、患者は、０．５％ ＱＤのルキソリチニブクリームを最長２４週間投与される。
幾つかの実施形態では、患者は、０．５％ ＱＤのルキソリチニブクリームを最長５２週間投与される。
幾つかの実施形態では、患者は、０．１５％ ＱＤのルキソリチニブクリームを最長２４週間投与される。
幾つかの実施形態では、患者は、０．１５％ ＱＤのルキソリチニブクリームを最長５２週間投与される。
別の実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有するクリームを１日２回投与することを含む、当該方法を提供する。幾つかの実施形態では、クリームは、遊離塩基ベースで１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブリン酸塩を含有する。幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における９０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、全身白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、全身白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、全身白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、０（白斑なし）または１（軽度）の顔面白斑患者総合評価の奏効及びベースラインからの少なくとも１点の減少を達成する。患者は、０（消失）または１（ほとんど消失）の顔面白斑医師総合評価を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、０（消失）または１（ほとんど消失）の全身白斑医師総合評価を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、１（非常に改善した）または２（かなり改善した）の患者による白斑に関する全般印象度の変化を達成する。
更なる実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有するクリームを１日１回投与することを含む、当該方法を提供する。
幾つかの実施形態では、クリームは、遊離塩基ベースで１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブリン酸塩を含有する。幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における９０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、全身白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、全身白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、全身白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、０（白斑なし）または１（軽度）の顔面白斑患者総合評価の奏効及びベースラインからの少なくとも１点の減少を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、０（消失）または１（ほとんど消失）の顔面白斑医師総合評価を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、０（消失）または１（ほとんど消失）の全身白斑医師総合評価を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、１（非常に改善した）または２（かなり改善した）の患者による白斑に関する全般印象度の変化を達成する。
別の実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約０．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有するクリームを１日１回投与することを含む、当該方法を提供する。幾つかの実施形態では、クリームは、遊離塩基ベースで０．５％ｗ／ｗのルキソリチニブリン酸塩を含有する。幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における９０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、全身白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、全身白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、全身白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、０（白斑なし）または１（軽度）の顔面白斑患者総合評価の奏効及びベースラインからの少なくとも１点の減少を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、０（消失）または１（ほとんど消失）の顔面白斑医師総合評価を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、０（消失）または１（ほとんど消失）の全身白斑医師総合評価を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、１（非常に改善した）または２（かなり改善した）の患者による白斑に関する全般印象度の変化を達成する。
別の実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約０．１５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有するクリームを１日１回投与することを含む、当該方法を提供する。幾つかの実施形態では、クリームは、遊離塩基ベースで０．１５％ｗ／ｗのルキソリチニブリン酸塩を含有する。幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における９０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、全身白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、全身白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、全身白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、０（白斑なし）または１（軽度）の顔面白斑患者総合評価の奏効及びベースラインからの少なくとも１点の減少を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、０（消失）または１（ほとんど消失）の顔面白斑医師総合評価を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、０（消失）または１（ほとんど消失）の全身白斑医師総合評価を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、１（非常に改善した）または２（かなり改善した）の患者による白斑に関する全般印象度の変化を達成する。
更なる実施形態では、本開示は、患者の白斑の処置であって、医薬組成物（例えば、クリーム）を当該患者の皮膚患部に局所投与することを含み、当該組成物が、当該組成物（またはクリーム）の重量に対して、遊離塩基ベースで約０．１５％、約０．５％、または約１．５％（ｗ／ｗ）のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む、当該処置を提供する。
幾つかの実施形態では、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩は、ルキソリチニブリン酸塩である。幾つかの実施形態では、組成物は、クリームである。
幾つかの実施形態では、組成物（またはクリーム）は、遊離塩基ベースで０．１５％のルキソリチニブリン酸塩を含み、患者の皮膚に１日１回（ＱＤ）投与される。
幾つかの実施形態では、組成物（またはクリーム）は、遊離塩基ベースで０．５％のルキソリチニブリン酸塩を含み、患者の皮膚に１日１回（ＱＤ）投与される。
幾つかの実施形態では、組成物（またはクリーム）は、遊離塩基ベースで１．５％のルキソリチニブリン酸塩を含み、患者の皮膚に１日１回（ＱＤ）投与される。
幾つかの実施形態では、組成物（またはクリーム）は、遊離塩基ベースで１．５％のルキソリチニブリン酸塩を含み、患者の皮膚に１日２回（ＢＩＤ）投与される。
幾つかの実施形態では、６０グラム以下の組成物（またはクリーム）が４日間投与される。
幾つかの実施形態では、患者の皮膚患部は、患者の顔面の罹患した皮膚である。
幾つかの実施形態では、患者の皮膚患部は、患者の顔面及び身体の皮膚患部である。
幾つかの実施形態では、患者の皮膚患部は、患者の胴体の罹患した皮膚である。
幾つかの実施形態では、患者の皮膚患部は、上肢の罹患した皮膚である。
幾つかの実施形態では、患者の皮膚患部は、下肢の罹患した皮膚である。
幾つかの実施形態では、患者の皮膚患部は、手の罹患した皮膚である。
幾つかの実施形態では、患者の皮膚患部は、足の罹患した皮膚である。
幾つかの実施形態では、患者の皮膚患部は、頭頸部の罹患した皮膚である。
幾つかの実施形態では、患者は、頭頸部の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に頭頸部の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、上肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に上肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、下肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に下肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、手の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に手の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、足の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に足の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、頭頸部の白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に頭頸部の白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、上肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に上肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、下肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に下肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、手の白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、足の白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に足の白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、頭頸部の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に頭頸部の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、上肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に上肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、下肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に下肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、手の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に手の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、足の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に足の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、汎発型白斑に罹患している。
幾つかの実施形態では、患者は、分節型白斑に罹患している。
幾つかの実施形態では、患者は、分節型白斑に罹患しており、顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、分節型白斑に罹患しており、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、分節型白斑に罹患しており、顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、分節型白斑に罹患しており、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、分節型白斑に罹患しており、顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、分節型白斑に罹患しており、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、分節型白斑に罹患しており、顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける９０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、分節型白斑に罹患しており、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける９０％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、分節型白斑に罹患しており、全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、分節型白斑に罹患しており、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、分節型白斑に罹患しており、全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、分節型白斑に罹患しており、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、分節型白斑に罹患しており、全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、分節型白斑に罹患しており、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、分節型白斑に罹患しており、全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける９０％以上の改善を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、分節型白斑に罹患しており、４週目または８週目または１２週目または１８週目または２４週目または２８週目または３４週目または４０週目または４６週目または５２週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける９０％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、白人である。
幾つかの実施形態では、患者は、白人ではない。
幾つかの実施形態では、患者は、女性である。
幾つかの実施形態では、患者は、男性である。
幾つかの実施形態では、患者は、フィッツパトリック尺度によるタイプＩ、ＩＩ、またはＩＩＩの皮膚タイプを有する。
幾つかの実施形態では、患者は、ベースライン時に１．５％以下の顔面ＢＳＡを有する。
幾つかの実施形態では、患者は、ベースライン時に０．７５～１．５未満のＦ－ＶＡＳＩスコアを有する。
幾つかの実施形態では、患者は、ベースライン時に安定期白斑を有する。
幾つかの実施形態では、患者は、ベースライン時に進行性白斑を有する。例えば、進行性白斑を有する患者は、新たな病変及び／または活動性疾患の他の客観的な臨床徴候（例えば、紙吹雪様斑及び／または三色病変）を経験する。
幾つかの実施形態では、患者は、ベースライン時に少なくとも５年の罹患期間を有する。
幾つかの実施形態では、患者は、ベースライン時に少なくとも１０年の罹患期間を有する。
幾つかの実施形態では、患者は、ベースライン時に少なくとも２０年の罹患期間を有する。
幾つかの実施形態では、患者は、以前に局所コルチコステロイドで処置されたこがある。
幾つかの実施形態では、患者は、２０％以下の総ＢＳＡを有する。
幾つかの実施形態では、患者は、１０％以上の総ＢＳＡを有する。幾つかの実施形態では、患者は、１０％超の総ＢＳＡを有する。
幾つかの実施形態では、患者は、１５％以上の総ＢＳＡを有する。幾つかの実施形態では、患者は、１５％超の総ＢＳＡを有する。
幾つかの実施形態では、患者は、２０％以上の総ＢＳＡを有する。幾つかの実施形態では、患者は、２０％超の総ＢＳＡを有する。
幾つかの実施形態では、患者は、長期にわたる白斑を有する。
幾つかの実施形態では、患者は、１．５％超の白斑に罹患した％顔面体表面積（Ｆ－ＢＳＡ）を有する。
幾つかの実施形態では、患者は、１．５％超の白斑に罹患した％顔面体表面積（Ｆ－ＢＳＡ）を有し、２４週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、（ｉ）顔面の０．５％以上の体表面積（ＢＳＡ）の色素脱失領域、（ｉｉ）非顔面領域の３％以上のＢＳＡの色素脱失領域、及び（ｉｉｉ）１０％のＢＳＡを超過しない全身の色素脱失領域を伴う汎発型白斑に罹患している。
幾つかの実施形態では、患者は、（ｉ）顔面の０．５％以上の体表面積（ＢＳＡ）の色素脱失領域、（ｉｉ）非顔面領域の３％以上のＢＳＡの色素脱失領域、及び（ｉｉｉ）２０％のＢＳＡを超過しない全身の色素脱失領域を伴う汎発型白斑に罹患している。
白斑に罹患した％総ＢＳＡ（顔面及び非顔面領域を含む）は、手掌法を指針として使用し、指を互いに寄せ、親指を側面に寄せた状態（手形）の手掌及び５本の指を１％のＢＳＡとして、ならびに親指を０．１％のＢＳＡとして使用して０．１％単位で概算され得る。
幾つかの実施形態では、患者は、１２歳以上の個体である。
幾つかの実施形態では、患者は、５０歳以下の個体である。
幾つかの実施形態では、患者は、１２歳～５０歳の個体である。
幾つかの実施形態では、患者は、成人である。
幾つかの実施形態では、患者は、青年である。
幾つかの実施形態では、患者は、フィッツパトリック尺度によるタイプＩまたはＩＩの皮膚タイプを有する。
幾つかの実施形態では、患者は、フィッツパトリック尺度によるタイプＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、またはＶＩの皮膚タイプを有する。
幾つかの実施形態では、患者は、
（ｉ）罹患した顔面領域内に色素沈着した毛を有さない患者ではなく、
（ｉｉ）非汎発型の白斑（限定されるものではないが、分節型白斑が含まれる）または白斑の他の鑑別診断もしくは他の皮膚色素脱失障害（限定されるものではないが、斑症、白色粃糠疹、ハンセン病、炎症後色素脱失、進行性斑状メラニン減少症、貧血性母斑、化学白斑、及び癜風が含まれる）を有する患者ではなく、
（ｉｉｉ）白斑または他の色素沈着した領域の過去の処置に漂白以外の脱色処置を以前に使用した患者ではなく、
（ｉｖ）（ａ）活動性の細菌性、真菌性、またはウイルス性の急性皮膚感染、（ｂ）血栓症の病歴（深部静脈血栓症（ＤＶＴ）、肺塞栓症（ＰＥ）、または動脈血栓症が含まれる）、（ｃ）不安定狭心症、治験薬投与の１日目から６ヵ月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会が定めたクラスＩＩＩまたはＩＶのうっ血性心不全、及び治療を必要とする不整脈またはコントロール不能な高血圧（１５０／９０ｍｍＨｇ超の血圧）が含まれる、臨床的に問題となるか、またはコントロール不能な心臓病、（ｄ）罹患中の肝疾患（肝臓または胆管の異常を伴う既知のＢ型肝炎またはＣ型肝炎が含まれる）、（ｅ）スクリーニング前の１年以内のアルコール依存症もしくは薬物嗜癖の病歴、または投与計画及び処置の評価を遵守する参加者の能力を妨げると医師が判断する現在のアルコール摂取もしくは薬物使用、及び（ｆ）司法当局または行政機関のいずれかにより出された命令による精神衛生施設を以前に使用した患者ではなく、
（ｖ）（ａ）ヘモグロビン（１０ｇ／ｄＬ未満）の臨床検査値、（ｂ） 肝臓機能検査：正常値上限の２倍以上のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼもしくはアラニンアミノトランスフェラーゼ；もしくは正常値上限の１．５倍超のアルカリホスファターゼ及び／またはビリルビンの臨床検査値、（ｃ）透析施行中の重度の腎疾患（２ｍｇ／ｄＬ超の血清クレアチニン）の臨床検査値、（ｄ）スクリーニング時の医師による判断で臨床的に問題となる異常な甲状腺刺激ホルモンもしくは遊離Ｔ４の臨床検査値、または（ｅ）スクリーニング時のＨＩＶ抗体についての陽性の血清検査結果の臨床検査値のいずれかをスクリーニング時に有する患者ではなく、
（ｖｉ）１７ｋｇ／ｍ２未満または４０ｋｇ／ｍ２超の体格指数を有する患者ではなく、
（ｖｉｉ）妊娠中または授乳中ではない。
（ｉ）罹患した顔面領域内に色素沈着した毛を有さない患者ではなく、
（ｉｉ）非汎発型の白斑（限定されるものではないが、分節型白斑が含まれる）または白斑の他の鑑別診断もしくは他の皮膚色素脱失障害（限定されるものではないが、斑症、白色粃糠疹、ハンセン病、炎症後色素脱失、進行性斑状メラニン減少症、貧血性母斑、化学白斑、及び癜風が含まれる）を有する患者ではなく、
（ｉｉｉ）白斑または他の色素沈着した領域の過去の処置に漂白以外の脱色処置を以前に使用した患者ではなく、
（ｉｖ）（ａ）活動性の細菌性、真菌性、またはウイルス性の急性皮膚感染、（ｂ）血栓症の病歴（深部静脈血栓症（ＤＶＴ）、肺塞栓症（ＰＥ）、または動脈血栓症が含まれる）、（ｃ）不安定狭心症、治験薬投与の１日目から６ヵ月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会が定めたクラスＩＩＩまたはＩＶのうっ血性心不全、及び治療を必要とする不整脈またはコントロール不能な高血圧（１５０／９０ｍｍＨｇ超の血圧）が含まれる、臨床的に問題となるか、またはコントロール不能な心臓病、（ｄ）罹患中の肝疾患（肝臓または胆管の異常を伴う既知のＢ型肝炎またはＣ型肝炎が含まれる）、（ｅ）スクリーニング前の１年以内のアルコール依存症もしくは薬物嗜癖の病歴、または投与計画及び処置の評価を遵守する参加者の能力を妨げると医師が判断する現在のアルコール摂取もしくは薬物使用、及び（ｆ）司法当局または行政機関のいずれかにより出された命令による精神衛生施設を以前に使用した患者ではなく、
（ｖ）（ａ）ヘモグロビン（１０ｇ／ｄＬ未満）の臨床検査値、（ｂ） 肝臓機能検査：正常値上限の２倍以上のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼもしくはアラニンアミノトランスフェラーゼ；もしくは正常値上限の１．５倍超のアルカリホスファターゼ及び／またはビリルビンの臨床検査値、（ｃ）透析施行中の重度の腎疾患（２ｍｇ／ｄＬ超の血清クレアチニン）の臨床検査値、（ｄ）スクリーニング時の医師による判断で臨床的に問題となる異常な甲状腺刺激ホルモンもしくは遊離Ｔ４の臨床検査値、または（ｅ）スクリーニング時のＨＩＶ抗体についての陽性の血清検査結果の臨床検査値のいずれかをスクリーニング時に有する患者ではなく、
（ｖｉ）１７ｋｇ／ｍ２未満または４０ｋｇ／ｍ２超の体格指数を有する患者ではなく、
（ｖｉｉ）妊娠中または授乳中ではない。
幾つかの実施形態では、患者は、
（ｉ）罹患した顔面領域内に色素沈着した毛を有さない患者ではないか、
（ｉｉ）非汎発型の白斑（限定されるものではないが、分節型白斑が含まれる）または白斑の他の鑑別診断もしくは他の皮膚色素脱失障害（限定されるものではないが、斑症、白色粃糠疹、ハンセン病、炎症後色素脱失、進行性斑状メラニン減少症、貧血性母斑、化学白斑、及び癜風が含まれる）を有する患者ではないか、
（ｉｉｉ）白斑または他の色素沈着した領域の過去の処置に漂白以外の脱色処置を以前に使用した患者ではないか、
（ｉｖ）（ａ）活動性の細菌性、真菌性、またはウイルス性の急性皮膚感染、（ｂ）血栓症の病歴（深部静脈血栓症（ＤＶＴ）、肺塞栓症（ＰＥ）、または動脈血栓症が含まれる）、（ｃ）不安定狭心症、治験薬投与の１日目から６ヵ月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会が定めたクラスＩＩＩまたはＩＶのうっ血性心不全、及び治療を必要とする不整脈またはコントロール不能な高血圧（１５０／９０ｍｍＨｇ超の血圧）が含まれる、臨床的に問題となるか、またはコントロール不能な心臓病、（ｄ）罹患中の肝疾患（肝臓または胆管の異常を伴う既知のＢ型肝炎またはＣ型肝炎が含まれる）、（ｅ）スクリーニング前の１年以内のアルコール依存症もしくは薬物嗜癖の病歴、または投与計画及び処置の評価を遵守する参加者の能力を妨げると医師が判断する現在のアルコール摂取もしくは薬物使用、及び（ｆ）司法当局または行政機関のいずれかにより出された命令による精神衛生施設を以前に使用した患者ではないか、
（ｖ）（ａ）ヘモグロビン（１０ｇ／ｄＬ未満）の臨床検査値、（ｂ） 肝臓機能検査：正常値上限の２倍以上のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼもしくはアラニンアミノトランスフェラーゼ；もしくは正常値上限の１．５倍超のアルカリホスファターゼ及び／またはビリルビンの臨床検査値、（ｃ）透析施行中の重度の腎疾患（２ｍｇ／ｄＬ超の血清クレアチニン）の臨床検査値、（ｄ）スクリーニング時の医師による判断で臨床的に問題となる異常な甲状腺刺激ホルモンもしくは遊離Ｔ４の臨床検査値、または（ｅ）スクリーニング時のＨＩＶ抗体についての陽性の血清検査結果の臨床検査値のいずれかをスクリーニング時に有する患者ではないか、
（ｖｉ）１７ｋｇ／ｍ２未満または４０ｋｇ／ｍ２超の体格指数を有する患者ではないか、あるいは
（ｖｉｉ）妊娠中または授乳中ではない。
（ｉ）罹患した顔面領域内に色素沈着した毛を有さない患者ではないか、
（ｉｉ）非汎発型の白斑（限定されるものではないが、分節型白斑が含まれる）または白斑の他の鑑別診断もしくは他の皮膚色素脱失障害（限定されるものではないが、斑症、白色粃糠疹、ハンセン病、炎症後色素脱失、進行性斑状メラニン減少症、貧血性母斑、化学白斑、及び癜風が含まれる）を有する患者ではないか、
（ｉｉｉ）白斑または他の色素沈着した領域の過去の処置に漂白以外の脱色処置を以前に使用した患者ではないか、
（ｉｖ）（ａ）活動性の細菌性、真菌性、またはウイルス性の急性皮膚感染、（ｂ）血栓症の病歴（深部静脈血栓症（ＤＶＴ）、肺塞栓症（ＰＥ）、または動脈血栓症が含まれる）、（ｃ）不安定狭心症、治験薬投与の１日目から６ヵ月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会が定めたクラスＩＩＩまたはＩＶのうっ血性心不全、及び治療を必要とする不整脈またはコントロール不能な高血圧（１５０／９０ｍｍＨｇ超の血圧）が含まれる、臨床的に問題となるか、またはコントロール不能な心臓病、（ｄ）罹患中の肝疾患（肝臓または胆管の異常を伴う既知のＢ型肝炎またはＣ型肝炎が含まれる）、（ｅ）スクリーニング前の１年以内のアルコール依存症もしくは薬物嗜癖の病歴、または投与計画及び処置の評価を遵守する参加者の能力を妨げると医師が判断する現在のアルコール摂取もしくは薬物使用、及び（ｆ）司法当局または行政機関のいずれかにより出された命令による精神衛生施設を以前に使用した患者ではないか、
（ｖ）（ａ）ヘモグロビン（１０ｇ／ｄＬ未満）の臨床検査値、（ｂ） 肝臓機能検査：正常値上限の２倍以上のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼもしくはアラニンアミノトランスフェラーゼ；もしくは正常値上限の１．５倍超のアルカリホスファターゼ及び／またはビリルビンの臨床検査値、（ｃ）透析施行中の重度の腎疾患（２ｍｇ／ｄＬ超の血清クレアチニン）の臨床検査値、（ｄ）スクリーニング時の医師による判断で臨床的に問題となる異常な甲状腺刺激ホルモンもしくは遊離Ｔ４の臨床検査値、または（ｅ）スクリーニング時のＨＩＶ抗体についての陽性の血清検査結果の臨床検査値のいずれかをスクリーニング時に有する患者ではないか、
（ｖｉ）１７ｋｇ／ｍ２未満または４０ｋｇ／ｍ２超の体格指数を有する患者ではないか、あるいは
（ｖｉｉ）妊娠中または授乳中ではない。
幾つかの実施形態では、患者は、以前にＪＡＫ阻害剤を全身または局所投与されたことがない。
幾つかの実施形態では、本方法は、患部に薬物（限定されるものではないが、コルチコステロイド、カルシニューリン、及びホスホジエステラーゼ４型阻害剤またはレチノイドが含まれる）を局所投与することを含まない。幾つかの実施形態では、本方法は、組成物（またはクリーム）による処置の開始後の１週間以内に、患部に薬物（限定されるものではないが、コルチコステロイド、カルシニューリン、及びホスホジエステラーゼ４型阻害剤またはレチノイドが含まれる）を局所投与することを含まない。
幾つかの実施形態では、本方法は、メラノサイト刺激剤（限定されるものではないが、アファメラノチドが含まれる）、免疫調節性の全身性治療薬（限定されるものではないが、コルチコステロイド、メトトレキサート、サイクロスポリンが含まれる）、皮膚のＵＶ／可視光に対する感受性を増加させ得るか、または皮膚色素沈着に影響を及ぼし得る任意の全身治療（限定されるものではないが、テトラサイクリン及びメトキシプソラレンが含まれる）、及び生ワクチンを投与することを含まない。幾つかの実施形態では、本方法は、組成物（またはクリーム）による処置の開始後の４週間以内に、メラノサイト刺激剤（限定されるものではないが、アファメラノチドが含まれる）、免疫調節性の全身性治療薬（限定されるものではないが、コルチコステロイド、メトトレキサート、サイクロスポリンが含まれる）、皮膚のＵＶ／可視光に対する感受性を増加させ得るか、または皮膚色素沈着に影響を及ぼし得る任意の全身治療（限定されるものではないが、テトラサイクリン及びメトキシプソラレンが含まれる）、及び生ワクチンを投与することを含まない。
幾つかの実施形態では、本方法は、レーザー光線療法または任意の種類の光線療法（限定されるものではないが、タンニングベッドまたは意図的な紫外線曝露が含まれる）を投与することを含まない。幾つかの実施形態では、本方法は、組成物（またはクリーム）による処置の開始後の８週間以内のレーザー光線療法または任意の種類の光線療法（限定されるものではないが、タンニングベッドまたは意図的な紫外線曝露が含まれる）を含まない。
幾つかの実施形態では、本方法は、白斑の処置のために生物学的製剤を投与することを含まない。幾つかの実施形態では、本方法は、組成物（またはクリーム）による処置の開始後の１２週間以内に、白斑の処置のために生物学的製剤を投与することを含まない。
幾つかの実施形態では、患者は、光線療法（例えば、狭帯域紫外線Ｂ光線療法、ソラレン紫外線Ａ光化学療法、またはエキシマレーザーが含まれる）を以前に受けたことがある。
幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善（Ｆ－ＶＡＳＩ５０）を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善（Ｆ－ＶＡＳＩ７５）を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、顔面白斑面積スコアリング指数における９０％以上の改善（Ｆ－ＶＡＳＩ９０）を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、２４週目に顔面白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善（Ｆ－ＶＡＳＩ７５）を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、５２週目に顔面白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善（Ｆ－ＶＡＳＩ７５）を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、２４週目に顔面白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善（Ｆ－ＶＡＳＩ５０）を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、５２週目に顔面白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善（Ｆ－ＶＡＳＩ５０）を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、２４週目に顔面白斑面積スコアリング指数における９０％以上の改善（Ｆ－ＶＡＳＩ９０）を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、５２週目に顔面白斑面積スコアリング指数における９０％以上の改善（Ｆ－ＶＡＳＩ９０）を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、全身白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善（Ｔ－ＶＡＳＩ２５）を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、全身白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善（Ｔ－ＶＡＳＩ５０）を達成する。幾つかの実施形態では、患者は、全身白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善（Ｔ－ＶＡＳＩ７５）を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、２４週目に全身白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善（Ｔ－ＶＡＳＩ２５）を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、５２週目に全身白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善（Ｔ－ＶＡＳＩ２５）を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、２４週目に全身白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善（Ｔ－ＶＡＳＩ５０）を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、５２週目に全身白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善（Ｔ－ＶＡＳＩ５０）を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、２４週目に全身白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善（Ｔ－ＶＡＳＩ７５）を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、５２週目に全身白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善（Ｔ－ＶＡＳＩ７５）を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、白斑視認性尺度（ＶＮＳ）における４または５のスコアを達成する。ＶＮＳは、患者の報告による白斑処置成功の尺度であり、以下の５段階の尺度を有する（Ｂａｔｃｈｅｌｏｒ ＪＭ，Ｔａｎ Ｗ，Ｔｏｕｒ Ｓ，Ｙｏｎｇ Ａ，Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ ＡＡ，Ｔｈｏｍａｓ ＫＳ．Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｖｉｔｉｌｉｇｏ Ｎｏｔｉｃｅａｂｉｌｉｔｙ Ｓｃａｌｅ：ａ ｐａｔｉｅｎｔ－ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｏｕｔｃｏｍｅ ｍｅａｓｕｒｅ ｏｆ ｖｉｔｉｌｉｇｏ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｕｃｃｅｓｓ．Ｂｒ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２０１６；１７４：３８６－３９４）：（１）視認性が上昇、（２）同程度の視認性、（３）視認性がわずかに低下、（４）視認性がかなり低下、及び（５）もはや視認不能。
幾つかの実施形態では、患者は、白斑に罹患した％顔面体表面積（Ｆ－ＢＳＡ）におけるベースラインからの改善を達成する。
幾つかの実施形態では、ベースラインからのＦ－ＢＳＡの改善は、約１０パーセントポイントである。
幾つかの実施形態では、ベースラインからのＦ－ＢＳＡの改善は、約１５パーセントポイントである。
幾つかの実施形態では、ベースラインからのＦ－ＢＳＡの改善は、約２０パーセントポイントである。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の非顔面白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含む、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含み、当該患者が白斑の光線療法を以前に受けたことがある、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含み、当該患者が当該投与ステップの前に高い炎症負荷を有していた、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含み、当該組成物（例えば、クリーム）が、当該患者の手、足、またはその両方に適用される、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含み、当該患者が女性であり、５０歳以下である、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含み、女性であり、５０歳以下である患者が、当該組成物（例えば、クリーム）の投与の２４週間後に、同じ年齢の男性と比べてより良好に反応する、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含み、当該患者が女性である、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含み、女性である患者が、当該組成物（例えば、クリーム）の投与の２４週間後に、男性と比べてより良好に反応する、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含み、当該患者が、当該投与ステップ前に２０年超の間、白斑に罹患していた、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含み、当該投与ステップ前に２０年超の間、白斑に罹患していた患者が、当該組成物（例えば、クリーム）の投与の２４週間後に、当該投与ステップ前に２０年超の間、白斑に罹患していなかった患者と比べてより良好に反応する、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含み、当該患者が皮膚タイプＩ～ＩＩＩを有する、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含み、当該患者が皮膚タイプＩ～ＩＩを有する、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含み、皮膚タイプＩ～ＩＩＩを有する患者が、当該組成物（例えば、クリーム）の投与の２４週間後に、皮膚タイプＩ～ＩＩＩを有さない患者と比べてより良好に反応する、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含み、白人患者と非白人患者との間で奏効の差が実質的にない、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含み、安定期白斑を有する患者と進行性白斑を有する患者との間で奏効の差が実質的にない、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含み、当該患者が進行性白斑を有する、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含み、２０以下のＢＳＡを有する患者と２０超のＢＳＡを有する患者との間で奏効の差が実質的にない、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする当該患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する組成物（例えば、クリーム）を１日２回投与することを含み、当該患者が２０超のＢＳＡを有する、当該方法を更に提供する。
白斑の重症度は、以下の表に示すように５段階の尺度を有する白斑医師総合評価（ＰｈＧＶＡ）を使用して医師により評価され得る。顔面または全体について反応が報告され得る（Ｆ－ＰｈＧＶＡまたはＴ－ＰｈＧＶＡ）。
幾つかの実施形態では、患者は、１（非常に大きく改善した）または２（かなり改善した）の患者による白斑に関する全般印象度の変化を達成する。ＰａＧＩＣ－Ｖは、ベースライン時の白斑領域と参加者の処置された白斑領域とを比較する、以下の７段階の尺度での患者による改善の評価である：（１）非常に大きく改善した、（２）かなり改善した、（３）わずかに改善した、（４）変化なし、（５）わずかに悪化した、（６）かなり悪化した、及び（７）非常に大きく悪化した。顔面または全身について反応が報告され得る（Ｆ－ＰａＧＶＡまたはＴ－ＰａＧＶＡ）。
幾つかの実施形態では、ＢＩＤ投与の２時間後のルキソリチニブの平均血漿濃度は、１５０ｎＭ未満である。
幾つかの実施形態では、ＢＩＤ投与の２時間後のルキソリチニブの平均血漿濃度は、１２０ｎＭ未満である。
幾つかの実施形態では、ＱＤ投与の２時間後のルキソリチニブの平均血漿濃度は、８０ｎＭ未満である。
幾つかの実施形態では、ＱＤ投与の２時間後のルキソリチニブの平均血漿濃度は、６０ｎＭ未満である。
幾つかの実施形態では、本開示は、患者の白斑を持続的に処置する方法であって、処置を必要とする当該患者の皮膚患部に、遊離塩基ベースで約１．５％（ｗ／ｗ）のルキソリチニブまたは薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を１日２回局所投与することを含む、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、持続的な処置は、医薬組成物の最後の投与後に少なくとも３ヵ月間、皮膚患部の色素回復を維持する。
幾つかの実施形態では、持続的な処置は、医薬組成物の最後の投与後に少なくとも６ヵ月間、皮膚患部の色素回復を維持する。
幾つかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも５２週間投与される。
幾つかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも１０４週間投与される。
幾つかの実施形態では、白斑面積スコアリング指数は、医薬組成物の最後の投与時に測定された白斑面積スコアリング指数から増加しない。
幾つかの実施形態では、患者は、医薬組成物の投与の２４週目にＦ－ＶＡＳＩ５０におけるベースラインからの５０％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩は、ルキソリチニブリン酸塩である。
幾つかの実施形態では、本方法は、レーザー光線療法または任意の種類の光線療法を投与することを含まない。
幾つかの実施形態では、皮膚患部は、顔面である。
幾つかの実施形態では、皮膚患部は、顔面、下肢、胴体、手、上肢、足、及びそれらの組み合わせから選択される。
幾つかの実施形態では、皮膚患部は、下肢、胴体、手、上肢、足、及びそれらの組み合わせから選択される。
幾つかの実施形態では、患者は、皮膚患部の白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、皮膚患部の白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、少なくとも０．５％の白斑に罹患した顔面体表面積を有する。
幾つかの実施形態では、患者は、少なくとも３％の非白斑に罹患した顔面体表面積を有する。
幾つかの実施形態では、患者は、少なくとも０．５％の白斑に罹患した顔面体表面積及び少なくとも３％の白斑に罹患した非顔面体表面積を有する。
幾つかの実施形態では、患者は、白斑と臨床的に診断されている。
幾つかの実施形態では、患者は、白斑の処置のためのなんら他の薬剤も投与されない。
幾つかの実施形態では、患者は、１８歳～７５歳である。
幾つかの実施形態では、患者は、（ｉ）顔面の０．５％以上の体表面積（ＢＳＡ）の色素脱失領域、（ｉｉ）非顔面体表面積の３％以上のＢＳＡの色素脱失領域、及び（ｉｉｉ）全体表面積の１０％を超過しないＢＳＡの色素脱失領域を伴う汎発型白斑に罹患している。
幾つかの実施形態では、本開示は、白斑を有する患者の皮膚を持続的に色素回復させる方法であって、処置を必要とする当該患者の皮膚患部に、遊離塩基ベースで約１．５％（ｗ／ｗ）のルキソリチニブまたは薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を１日２回局所投与することを含む、当該方法を更に提供する。
幾つかの実施形態では、色素回復は、少なくとも３ヵ月間持続する。
幾つかの実施形態では、色素回復は、少なくとも６ヵ月間持続する。
幾つかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも５２週間投与される。
幾つかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも１０４週間投与される。
幾つかの実施形態では、白斑面積スコアリング指数は、医薬組成物の最後の投与時に測定された白斑面積スコアリング指数から増加しない。
幾つかの実施形態では、患者は、医薬組成物の投与の２４週目にＦ－ＶＡＳＩ５０におけるベースラインからの５０％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩は、ルキソリチニブリン酸塩である。
幾つかの実施形態では、本方法は、レーザー光線療法または任意の種類の光線療法を投与することを含まない。
幾つかの実施形態では、皮膚患部は、顔面である。
幾つかの実施形態では、皮膚患部は、顔面、下肢、胴体、手、上肢、足、及びそれらの組み合わせから選択される。
幾つかの実施形態では、皮膚患部は、下肢、胴体、手、上肢、足、及びそれらの組み合わせから選択される。
幾つかの実施形態では、患者は、皮膚患部の白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、皮膚患部の白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する。
幾つかの実施形態では、患者は、少なくとも０．５％の白斑に罹患した顔面体表面積を有する。
幾つかの実施形態では、患者は、少なくとも３％の非白斑に罹患した顔面体表面積を有する。
幾つかの実施形態では、患者は、少なくとも０．５％の白斑に罹患した顔面体表面積及び少なくとも３％の白斑に罹患した非顔面体表面積を有する。
幾つかの実施形態では、患者は、白斑と臨床的に診断されている。
幾つかの実施形態では、患者は、白斑の処置のためのなんら他の薬剤も投与されない。
幾つかの実施形態では、患者は、１８歳～７５歳である。
幾つかの実施形態では、患者は、（ｉ）顔面の０．５％以上の体表面積（ＢＳＡ）の色素脱失領域、（ｉｉ）非顔面体表面積の３％以上のＢＳＡの色素脱失領域、及び（ｉｉｉ）全体表面積の１０％を超過しないＢＳＡの色素脱失領域を伴う汎発型白斑に罹患している。
本明細書で使用する場合、「持続的に処置する」または「持続的な色素回復」は、白斑を有する患者の皮膚患部の色素回復が、処置レジメンの投与中止後に少なくとも１ヵ月の期間維持されることを意味する。幾つかの実施形態では、処置レジメンは、本明細書に記載されるような化合物、またはその薬学的に許容される塩、またはそれらの医薬組成物を含む。幾つかの実施形態では、期間は、処置レジメンの中止後の少なくとも１ヵ月、少なくとも２ヵ月、少なくとも３ヵ月、少なくとも４ヵ月、少なくとも５ヵ月、または少なくとも６ヵ月である。幾つかの実施形態では、期間は、処置レジメンの中止後の少なくとも１年である。持続的な処置または色素回復の持続期間の評価は、例えば、対象の主観的な反応、または保健医療提供者もしくは介護者による対象の症状の評価により測定され得る。色素回復の十分さは、処置レジメンの中止時のＶＡＳＩスコア（例えば、Ｆ－ＶＡＳＩスコア）と比較したＶＡＳＩスコア（例えば、Ｆ－ＶＡＳＩスコア）の変化により測定され得、ここで、処置レジメンの中止時のＶＡＳＩスコアと比較してＶＡＳＩスコアが増加すれば、不十分となり、処置レジメンの中止時のＶＡＳＩスコアと比較してＶＡＳＩスコアが増加しなければ、十分となる。幾つかの実施形態では、色素回復は、Ｆ－ＶＡＳＩスコアにより評価される。幾つかの実施形態では、色素回復は、Ｔ－ＶＡＳＩスコアにより評価される。
本明細書で使用する場合、互換的に使用される用語「ヒト対象」、「個体」、または「患者」は、哺乳動物、好ましくは、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類、及び最も好ましくは、ヒトが含まれる、任意の動物を指す。幾つかの実施形態では、患者は、ヒトである。幾つかの実施形態では、患者は、１２歳以上のヒトである。
本明細書で使用する場合、患者を指す実施形態は、複数の患者を指す実施形態と組み合わされ得、逆もまた同様である。幾つかの実施形態では、「患者（ｐａｔｉｅｎｔｓ）」は、１人の患者を意味する。幾つかの実施形態では、「患者（ｐａｔｉｅｎｔｓ）」は、患者集団を意味する。幾つかの実施形態では、「患者（ｐａｔｉｅｎｔｓ）」は、１人以上の患者を意味する。幾つかの実施形態では、「患者（ａ ｐａｔｉｅｎｔ）」は、１人の患者を意味する。幾つかの実施形態では、「患者（ａ ｐａｔｉｅｎｔ）」は、患者集団を意味する。幾つかの実施形態では、「患者（ａ ｐａｔｉｅｎｔ）」は、１人以上の患者を意味する。
本明細書で使用する場合、「含有する」は、「含む」と同等である。
医薬組成物
幾つかの実施形態では、医薬組成物は、クリーム製剤である。幾つかの実施形態では、クリーム製剤は、水中油型エマルションである。幾つかの実施形態では、クリーム製剤は、米国特許公開第２０１５／０２５０７９０号に記載されており、これは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
幾つかの実施形態では、医薬組成物は、クリーム製剤である。幾つかの実施形態では、クリーム製剤は、水中油型エマルションである。幾つかの実施形態では、クリーム製剤は、米国特許公開第２０１５／０２５０７９０号に記載されており、これは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
幾つかの実施形態では、水中油型エマルションは、水、油成分、乳化剤、及び製剤の重量に対して遊離塩基ベースで１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。幾つかの実施形態では、水中油型エマルションは、水、油成分、乳化剤、及び製剤の重量に対して遊離塩基ベースで１．５％のルキソリチニブリン酸塩を含む。
幾つかの実施形態では、クリーム製剤のｐＨは、約２．８～約３．９である。幾つかの実施形態では、クリーム製剤のｐＨは、約２．８～約３．６である。幾つかの実施形態では、クリーム製剤のｐＨは、約２．９～約３．６である。幾つかの実施形態では、クリーム製剤のｐＨは、３．６以下である。
本明細書で使用する場合、用語「乳化剤成分」は、一態様では、懸濁液中の成分または粒子を液状媒体内に維持する物質または物質の混合物を指す。幾つかの実施形態では、乳化剤成分は、油相が、水と組み合わされる場合に、エマルションを形成するのを可能にする。幾つかの実施形態では、乳化剤成分は、１種以上の非イオン性界面活性剤を指す。
新たに切除されたマウス皮膚を用いた輸送研究では、水中油型製剤は、可溶化したクリームの濃度が０．５％ｗ／ｗから１．５％ｗ／ｗに増加した場合に、透過性が増加する一般的な傾向も示した。更に、本明細書に記載される製剤は、反復可能な製剤化プロセスにより製造が比較的簡単である。得られた製品は、容易に包装される。この製剤は、良好な安定性と比較的一定の浸透プロファイルを有すると思われる。
幾つかの実施形態では、油成分は、製剤の重量に対して約１０％～約４０％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、油成分は、製剤の重量に対して約１７％～約２７％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、油成分は、製剤の重量に対して約２０％～約２７％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、油成分は、製剤の重量に対して約１７％～約２４％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、油成分は、ワセリン、脂肪アルコール、鉱油、トリグリセリド、及びシリコーン油から独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、油成分は、白色ワセリン、セチルアルコール、ステアリルアルコール、軽油、中鎖トリグリセリド、及びジメチコンから独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、油成分は、閉塞剤成分を含む。
幾つかの実施形態では、閉塞剤成分は、製剤の重量に対して約２％～約１５％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、閉塞剤成分は、製剤の重量に対して約５％～約１０％の量で存在する。
本明細書で使用する場合、用語「閉塞剤成分」は、角質層からの水の蒸発を防止することにより経皮水分損失（ＴＥＷＬ）を低減する閉塞性膜を皮膚上に形成する疎水性薬剤または疎水性薬剤の混合物を指す。
幾つかの実施形態では、閉塞剤成分は、脂肪酸（例えば、ラノリン脂肪酸）、脂肪アルコール（例えば、ラノリンアルコール）、炭化水素油及び蝋（例えば、ワセリン）、多価アルコール（例えば、プロピレングリコール）、シリコーン（例えば、ジメチコン）、ステロール（例えば、コレステロール）、植物性または動物性脂肪（例えば、ココアバター）、植物蝋（例えば、カルナウバ蝋）、ならびに蝋エステル（例えば、蜜蝋）から選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、閉塞剤成分は、ラノリン脂肪酸、脂肪アルコール、ラノリンアルコール、ワセリン、プロピレングリコール、ジメチコン、コレステロール、ココアバター、カルナウバ蝋、及び蜜蝋から選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、閉塞剤成分は、ワセリンを含む。
幾つかの実施形態では、閉塞剤成分は、白色ワセリンを含む。
幾つかの実施形態では、油成分は、硬化剤成分を含む。
幾つかの実施形態では、硬化剤成分は、製剤の重量に対して約２％～約８％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、硬化剤成分は、製剤の重量に対して約３％～約６％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、硬化剤成分は、製剤の重量に対して約４％～約７％の量で存在する。
本明細書で使用する場合、用語「硬化剤成分」は、製剤の粘性及び／または稠度を増加させるか、または製剤のレオロジーを改善する物質または物質の混合物を指す。
幾つかの実施形態では、硬化剤成分は、脂肪アルコールから独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、硬化剤成分は、Ｃ１２～２０脂肪アルコールから独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、硬化剤成分は、Ｃ１６～１８脂肪アルコールから独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、硬化剤成分は、セチルアルコール及びステアリルアルコールから独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、油成分は、皮膚軟化剤成分を含む。
幾つかの実施形態では、皮膚軟化剤成分は、製剤の重量に対して約５％～約１５％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、皮膚軟化剤成分は、製剤の重量に対して約７％～約１３％の量で存在する。
本明細書で使用する場合、用語「皮膚軟化剤成分」は、皮膚を軟化するか、もしくは鎮静させるか、または刺激された内面を鎮静させる薬剤を指す。
幾つかの実施形態では、皮膚軟化剤成分は、鉱油及びトリグリセリドから独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、皮膚軟化剤成分は、軽油及び中鎖トリグリセリドから独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、皮膚軟化剤成分は、軽油、中鎖トリグリセリド、及びジメチコンから独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、水は、製剤の重量に対して約３５％～約６５％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、水は、製剤の重量に対して約４０％～約６０％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、水は、製剤の重量に対して約４５％～約５５％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、乳化剤成分は、製剤の重量に対して約１％～約９％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、乳化剤成分は、製剤の重量に対して約２％～約６％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、乳化剤成分は、製剤の重量に対して約３％～約５％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、乳化剤成分は、製剤の重量に対して約４％～約７％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、医薬製剤は、乳化剤成分及び硬化剤成分を含み、ここで、乳化剤成分及び硬化剤成分の合計量は、製剤の重量に対して少なくとも約８％である。
幾つかの実施形態では、乳化剤成分は、グリセリル脂肪酸エステル及びソルビタン脂肪酸エステルから独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、乳化剤成分は、ステアリン酸グリセリル及びポリソルベート２０から独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、医薬製剤は、安定化剤成分を更に含む。
幾つかの実施形態では、安定化剤成分は、製剤の重量に対して約０．０５％～約５％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、安定化剤成分は、製剤の重量に対して約０．１％～約２％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、安定化剤成分は、製剤の重量に対して約０．３～約０．５％の量で存在する。
本明細書で使用する場合、用語「安定化剤成分」は、医薬製剤の安定性及び／または製剤中の成分の相溶性を改善する物質または物質の混合物を指す。幾つかの実施形態では、安定化剤成分は、エマルションの凝集を防止し、水中油型エマルション中の液滴を安定化する。
幾つかの実施形態では、安定化剤成分は、多糖類から独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、安定化剤成分は、キサンタンガムを含む。
幾つかの実施形態では、医薬製剤は、溶媒成分を更に含む。
幾つかの実施形態では、溶媒成分は、製剤の重量に対して約１０％～約３５％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、溶媒成分は、製剤の重量に対して約１５％～約３０％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、溶媒成分は、製剤の重量に対して約２０％～約２５％の量で存在する。
本明細書で使用する場合、用語「溶媒成分」は、ルキソリチニブまたは他の物質を製剤中に溶解させることができる液状物質または液状物質の混合物である。幾つかの実施形態では、溶媒成分は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩が妥当な溶解性を有する液状物質または液状物質の混合物である。例えば、ルキソリチニブ（遊離塩基）またはそのリン酸塩の溶解性は、米国特許公開第２０１５／０２５０７９０号の表２１に報告されている。幾つかの実施形態では、溶媒は、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩（いずれか使用される方）が、米国特許公開第２０１５／０２５０７９０号の実施例４に記載されるように測定される場合に、少なくとも約１０ｍｇ／ｍＬ以上、少なくとも約１５ｍｇ／ｍＬ以上、または少なくとも約２０ｍｇ／ｍＬ以上の溶解性を有する、物質またはその混合物である。
幾つかの実施形態では、溶媒成分は、アルキレングリコール及びポリアルキレングリコールから独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、溶媒成分は、プロピレングリコール及びポリエチレングリコールから独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、治療薬は、製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約０．５％～約１．５％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、治療薬は、製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約０．５％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、治療薬は、製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、治療薬は、製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、治療薬は、（Ｒ）－３－シクロペンチル－３－［４－（７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］プロパンニトリルリン酸塩である。
幾つかの実施形態では、医薬製剤は、
製剤の重量に対して約３５％～約６５％の水、
製剤の重量に対して約１０％～約４０％の油成分、
製剤の重量に対して約１％～約９％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約１０％～約３５％の溶媒成分、
製剤の重量に対して約０．０５％～約５％の安定化剤成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
製剤の重量に対して約３５％～約６５％の水、
製剤の重量に対して約１０％～約４０％の油成分、
製剤の重量に対して約１％～約９％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約１０％～約３５％の溶媒成分、
製剤の重量に対して約０．０５％～約５％の安定化剤成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
幾つかの実施形態では、医薬製剤は、
製剤の重量に対して約４０％～約６０％の水、
製剤の重量に対して約１５％～約３０％の油成分、
製剤の重量に対して約２％～約６％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約１５％～約３０％の溶媒成分、
製剤の重量に対して約０．１％～約２％の安定化剤成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
製剤の重量に対して約４０％～約６０％の水、
製剤の重量に対して約１５％～約３０％の油成分、
製剤の重量に対して約２％～約６％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約１５％～約３０％の溶媒成分、
製剤の重量に対して約０．１％～約２％の安定化剤成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
幾つかの実施形態では、医薬製剤は、
製剤の重量に対して約４５％～約５５％の水、
製剤の重量に対して約１７％～約２７％の油成分、
製剤の重量に対して約３％～約５％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約２０％～約２５％の溶媒成分、
製剤の重量に対して約０．３％～約０．５％の安定化剤成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
製剤の重量に対して約４５％～約５５％の水、
製剤の重量に対して約１７％～約２７％の油成分、
製剤の重量に対して約３％～約５％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約２０％～約２５％の溶媒成分、
製剤の重量に対して約０．３％～約０．５％の安定化剤成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
幾つかの実施形態では、医薬製剤は、
製剤の重量に対して約４５％～約５５％の水、
製剤の重量に対して約１７％～約２７％の油成分、
製剤の重量に対して約４％～約７％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約２０％～約２５％の溶媒成分、
製剤の重量に対して約０．３％～約０．５％の安定化剤成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
製剤の重量に対して約４５％～約５５％の水、
製剤の重量に対して約１７％～約２７％の油成分、
製剤の重量に対して約４％～約７％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約２０％～約２５％の溶媒成分、
製剤の重量に対して約０．３％～約０．５％の安定化剤成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
幾つかの実施形態では、医薬製剤は、
製剤の重量に対して約４５％～約５５％の水、
製剤の重量に対して約１７％～約２４％の油成分、
製剤の重量に対して約４％～約７％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約２０％～約２５％の溶媒成分、
製剤の重量に対して約０．３％～約０．５％の安定化剤成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
製剤の重量に対して約４５％～約５５％の水、
製剤の重量に対して約１７％～約２４％の油成分、
製剤の重量に対して約４％～約７％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約２０％～約２５％の溶媒成分、
製剤の重量に対して約０．３％～約０．５％の安定化剤成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
幾つかの実施形態では、
油成分は、ワセリン、脂肪アルコール、鉱油、トリグリセリド、及びジメチコンから独立して選択される１種以上の物質を含み、
乳化剤成分は、グリセリル脂肪酸エステル及びソルビタン脂肪酸エステルから独立して選択される１種以上の物質を含み、
溶媒成分は、アルキレングリコール及びポリアルキレングリコールから独立して選択される１種以上の物質を含み、
安定化剤成分は、多糖類から独立して選択される１種以上の物質を含む。
油成分は、ワセリン、脂肪アルコール、鉱油、トリグリセリド、及びジメチコンから独立して選択される１種以上の物質を含み、
乳化剤成分は、グリセリル脂肪酸エステル及びソルビタン脂肪酸エステルから独立して選択される１種以上の物質を含み、
溶媒成分は、アルキレングリコール及びポリアルキレングリコールから独立して選択される１種以上の物質を含み、
安定化剤成分は、多糖類から独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、
油成分は、白色ワセリン、セチルアルコール、ステアリルアルコール、軽油、中鎖トリグリセリド、及びジメチコンから独立して選択される１種以上の物質を含み、
乳化剤成分は、ステアリン酸グリセリル及びポリソルベート２０から独立して選択される１種以上の物質を含み、
溶媒成分は、プロピレングリコール及びポリエチレングリコールから独立して選択される１種以上の物質を含み、
安定化剤成分は、キサンタンガムを含む。
油成分は、白色ワセリン、セチルアルコール、ステアリルアルコール、軽油、中鎖トリグリセリド、及びジメチコンから独立して選択される１種以上の物質を含み、
乳化剤成分は、ステアリン酸グリセリル及びポリソルベート２０から独立して選択される１種以上の物質を含み、
溶媒成分は、プロピレングリコール及びポリエチレングリコールから独立して選択される１種以上の物質を含み、
安定化剤成分は、キサンタンガムを含む。
幾つかの実施形態では、医薬製剤は、
製剤の重量に対して約３５％～約６５％の水、
製剤の重量に対して約２％～約１５％の閉塞剤成分、
製剤の重量に対して約２％～約８％の硬化剤成分、
製剤の重量に対して約５％～約１５％の皮膚軟化剤成分、
製剤の重量に対して約１％～約９％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約０．０５％～約５％の安定化剤成分、
製剤の重量に対して約１０％～約３５％の溶媒成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
製剤の重量に対して約３５％～約６５％の水、
製剤の重量に対して約２％～約１５％の閉塞剤成分、
製剤の重量に対して約２％～約８％の硬化剤成分、
製剤の重量に対して約５％～約１５％の皮膚軟化剤成分、
製剤の重量に対して約１％～約９％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約０．０５％～約５％の安定化剤成分、
製剤の重量に対して約１０％～約３５％の溶媒成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
幾つかの実施形態では、医薬製剤は、
製剤の重量に対して約４０％～約６０％の水、
製剤の重量に対して約５％～約１０％の閉塞剤成分、
製剤の重量に対して約２％～約８％の硬化剤成分、
製剤の重量に対して約７％～約１２％の皮膚軟化剤成分、
製剤の重量に対して約２％～約６％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約０．１％～約２％の安定化剤、
製剤の重量に対して約１５％～約３０％の溶媒成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
製剤の重量に対して約４０％～約６０％の水、
製剤の重量に対して約５％～約１０％の閉塞剤成分、
製剤の重量に対して約２％～約８％の硬化剤成分、
製剤の重量に対して約７％～約１２％の皮膚軟化剤成分、
製剤の重量に対して約２％～約６％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約０．１％～約２％の安定化剤、
製剤の重量に対して約１５％～約３０％の溶媒成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
幾つかの実施形態では、医薬製剤は、
製剤の重量に対して約４５％～約５５％の水、
製剤の重量に対して約５％～約１０％の閉塞剤成分、
製剤の重量に対して約３％～約６％の硬化剤成分、
製剤の重量に対して約７％～約１３％の皮膚軟化剤成分、
製剤の重量に対して約３％～約５％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約０．３％～約０．５％の安定化剤成分、
製剤の重量に対して約２０％～約２５％の溶媒成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
製剤の重量に対して約４５％～約５５％の水、
製剤の重量に対して約５％～約１０％の閉塞剤成分、
製剤の重量に対して約３％～約６％の硬化剤成分、
製剤の重量に対して約７％～約１３％の皮膚軟化剤成分、
製剤の重量に対して約３％～約５％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約０．３％～約０．５％の安定化剤成分、
製剤の重量に対して約２０％～約２５％の溶媒成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
幾つかの実施形態では、医薬製剤は、
製剤の重量に対して約４５％～約５５％の水、
製剤の重量に対して約５％～約１０％の閉塞剤成分、
製剤の重量に対して約４％～約７％の硬化剤成分、
製剤の重量に対して約７％～約１３％の皮膚軟化剤成分、
製剤の重量に対して約４％～約７％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約０．３％～約０．５％の安定化剤成分、
製剤の重量に対して約２０％～約２５％の溶媒成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
製剤の重量に対して約４５％～約５５％の水、
製剤の重量に対して約５％～約１０％の閉塞剤成分、
製剤の重量に対して約４％～約７％の硬化剤成分、
製剤の重量に対して約７％～約１３％の皮膚軟化剤成分、
製剤の重量に対して約４％～約７％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約０．３％～約０．５％の安定化剤成分、
製剤の重量に対して約２０％～約２５％の溶媒成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
幾つかの実施形態では、医薬製剤は、
製剤の重量に対して約４５％～約５５％の水、
製剤の重量に対して約７％の閉塞剤成分、
製剤の重量に対して約４．５％～約５％の硬化剤成分、
製剤の重量に対して約１０％の皮膚軟化剤成分、
製剤の重量に対して約４％～約４．５％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約０．４％の安定化剤成分、
製剤の重量に対して約２２％の溶媒成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
製剤の重量に対して約４５％～約５５％の水、
製剤の重量に対して約７％の閉塞剤成分、
製剤の重量に対して約４．５％～約５％の硬化剤成分、
製剤の重量に対して約１０％の皮膚軟化剤成分、
製剤の重量に対して約４％～約４．５％の乳化剤成分、
製剤の重量に対して約０．４％の安定化剤成分、
製剤の重量に対して約２２％の溶媒成分、及び
製剤の重量に対して遊離塩基ベースで約１．５％のルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含む。
幾つかの実施形態では、硬化剤成分及び乳化剤成分の合計量は、製剤の重量に対して少なくとも約８％である。
幾つかの実施形態では、
閉塞剤成分は、ワセリンを含み、
硬化剤成分は、１種以上の脂肪アルコールから独立して選択される１種以上の物質を含み、
皮膚軟化剤成分は、鉱油及びトリグリセリドから独立して選択される１種以上の物質を含み、
乳化剤成分は、グリセリル脂肪酸エステル及びソルビタン脂肪酸エステルから独立して選択される１種以上の物質を含み、
安定化剤成分は、多糖類から独立して選択される１種以上の物質を含み、
溶媒成分は、アルキレングリコール及びポリアルキレングリコールから独立して選択される１種以上の物質を含む。
閉塞剤成分は、ワセリンを含み、
硬化剤成分は、１種以上の脂肪アルコールから独立して選択される１種以上の物質を含み、
皮膚軟化剤成分は、鉱油及びトリグリセリドから独立して選択される１種以上の物質を含み、
乳化剤成分は、グリセリル脂肪酸エステル及びソルビタン脂肪酸エステルから独立して選択される１種以上の物質を含み、
安定化剤成分は、多糖類から独立して選択される１種以上の物質を含み、
溶媒成分は、アルキレングリコール及びポリアルキレングリコールから独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、
閉塞剤成分は、白色ワセリンを含み、
硬化剤成分は、セチルアルコール及びステアリルアルコールから独立して選択される１種以上の物質を含み、
皮膚軟化剤成分は、軽油、中鎖トリグリセリド、及びジメチコンから独立して選択される１種以上の物質を含み、
乳化剤成分は、ステアリン酸グリセリル及びポリソルベート２０から独立して選択される１種以上の物質を含み、
安定化剤成分は、キサンタンガムを含み、
溶媒成分は、プロピレングリコール及びポリエチレングリコールから独立して選択される１種以上の物質を含む。
閉塞剤成分は、白色ワセリンを含み、
硬化剤成分は、セチルアルコール及びステアリルアルコールから独立して選択される１種以上の物質を含み、
皮膚軟化剤成分は、軽油、中鎖トリグリセリド、及びジメチコンから独立して選択される１種以上の物質を含み、
乳化剤成分は、ステアリン酸グリセリル及びポリソルベート２０から独立して選択される１種以上の物質を含み、
安定化剤成分は、キサンタンガムを含み、
溶媒成分は、プロピレングリコール及びポリエチレングリコールから独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、医薬製剤は、抗菌性保存剤成分を更に含む。
幾つかの実施形態では、抗菌性保存剤成分は、製剤の重量に対して約０．０５％～約３％の量で存在する。
幾つかの実施形態では、抗菌性保存剤成分は、製剤の重量に対して約０．１％～約１％の量で存在する。
本明細書で使用する場合、語句「抗菌性保存剤成分」は、製剤中での微生物増殖を阻害する物質または物質の混合物である。
幾つかの実施形態では、抗菌性保存剤成分は、アルキルパラベン及びフェノキシエタノールから独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、抗菌性保存剤成分は、メチルパラベン、プロピルパラベン、及びフェノキシエタノールから独立して選択される１種以上の物質を含む。
幾つかの実施形態では、医薬製剤は、キレート剤成分を更に含む。
本明細書で使用する場合、語句「キレート剤成分」は、金属イオンと強く結合する能力を有する化合物または化合物の混合物を指す。
幾つかの実施形態では、キレート剤成分は、エデト酸二ナトリウムを含む。
本明細書で使用する場合、「製剤の重量に対する％」とは、製剤中の成分のパーセント濃度が、重量／重量ベースであることを意味する。例えば、成分Ａの１％ｗ／ｗ＝［（成分Ａの質量）／（製剤の総質量）］×１００である。
本明細書で使用する場合、ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩の「製剤の重量に対する遊離塩基ベースでの％」とは、％ｗ／ｗが製剤総量のうちのルキソリチニブの重量に基づいて計算されることを意味する。例えば、「遊離塩基ベースで０．５％ｗ／ｗ」のルキソリチニブリン酸塩とは、１００ｇの製剤総量に対して、０．６６ｇのルキソリチニブリン酸塩が製剤中に存在することを意味する（これは０．５ｇの遊離塩基のルキソリチニブと同等である）。
幾つかの実施形態では、成分は、指定される範囲で厳密に存在する（例えば、用語「約」は存在しない）。幾つかの実施形態では、「約」は、数値の±１０％を意味する。
理解されるように、本明細書に記載される医薬製剤の幾つかの成分は、複数の機能を有し得る。例えば、所与の物質が、乳化剤成分及び安定化剤の両方として作用し得る。幾つかのかかる例では、所与の成分の機能は、その特性が複数の機能を可能にし得る場合であっても、単一であるとみなされ得る。幾つかの実施形態では、製剤の各成分は、異なる物質または物質の混合物を含む。
本明細書で使用する場合、用語「成分」は、１種の物質または物質の混合物を意味し得る。
本明細書で使用する場合、用語「脂肪酸」は、飽和または不飽和の脂肪族系酸を指す。幾つかの実施形態では、脂肪酸は、異なる脂肪酸の混合物中に存在する。幾つかの実施形態では、脂肪酸は、平均して約８～約３０個の炭素を有する。幾つかの実施形態では、脂肪酸は、平均して約１２～２０個、１４～２０個、または１６～１８個の炭素を有する。好適な脂肪酸としては、限定されるものではないが、セチル酸、ステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、エルカ酸、パルミチン酸、パルミトオレイン酸、カプリン酸、カプリル酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ヒドロキシステアリン酸、１２－ヒドロキシステアリン酸、セトステアリン酸、イソステアリン酸、セスキオレイン酸、セスキ－９－オクタデカン酸、セスキイソオクタデカン酸、ベヘン酸、イソベヘン酸、及びアラキドン酸、またはそれらの混合物が挙げられる。
本明細書で使用する場合、用語「脂肪アルコール」は、飽和または不飽和の脂肪族アルコールを指す。幾つかの実施形態では、脂肪アルコールは、異なる脂肪アルコールの混合物中に存在する。幾つかの実施形態では、脂肪アルコールは、平均して約１２～約２０個、約１４～約２０個、または約１６～約１８個の炭素を有する。好適な脂肪アルコールとしては、限定されるものではないが、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール、パルミチルアルコール、セチルアルコール、カプリルアルコール、カプリリルアルコール、オレイルアルコール、リノレニルアルコール、アラキドンアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラキルアルコール、キミルアルコール、及びリノレイルアルコール、またはそれらの混合物が挙げられる。
本明細書で使用する場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる用語「ポリアルキレングリコール」は、オキシアルキレンモノマー単位を含有するポリマー、または異なるオキシアルキレンモノマー単位のコポリマーを指し、ここで、アルキレン基は、２～６個、２～４個、または２～３個の炭素原子を有する。本明細書で使用する場合、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる用語「オキシアルキレン」は、式：－Ｏ－アルキレン－の基を指す。幾つかの実施形態では、ポリアルキレングリコールはポリエチレングリコールである。
本明細書で使用する場合、用語「ソルビタン脂肪酸エステル」は、ソルビタンまたはソルビトール及び脂肪酸、及び任意にポリ（エチレングリコール）単位から誘導された生成物を包含し、ソルビタンエステル及びポリエトキシル化ソルビタンエステルを包含する。幾つかの実施形態では、ソルビタン脂肪酸エステルは、ポリエトキシル化ソルビタンエステルである。
本明細書で使用する場合、用語「ソルビタンエステル」は、ソルビトールと少なくとも１種の脂肪酸とのエステル化により誘導された化合物または化合物の混合物を指す。ソルビタンエステルを誘導するのに有用な脂肪酸としては、限定されるものではないが、本明細書に記載されるものが挙げられる。好適なソルビタンエステルとしては、限定されるものではないが、Ｓｐａｎ（商標）シリーズ（Ｕｎｉｑｅｍａから入手可能）が挙げられ、これは、Ｓｐａｎ２０（モノラウリン酸ソルビタン）、４０（モノパルミチン酸ソルビタン）、６０（モノステアリン酸ソルビタン）、６５（トリステアリン酸ソルビタン）、８０（モノオレイン酸ソルビタン）、及び８５（トリオレイン酸ソルビタン）を含む。他の好適なソルビタンエステルとしては、Ｒ．Ｃ．Ｒｏｗｅ ａｎｄ Ｐ．Ｊ．Ｓｈｅｓｋｙ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，（２００６），第５版（これは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に列挙されているものが挙げられる。
本明細書で使用する場合、用語「ポリエトキシル化ソルビタンエステル」は、ソルビタンエステルのエトキシル化により誘導された化合物またはその混合物を指す。この化合物のポリオキシエチレン部分は、脂肪酸エステルとソルビタン部分との間に存在し得る。本明細書で使用する場合、用語「ソルビタンエステル」は、ソルビトールと少なくとも１種の脂肪酸とのエステル化により誘導された化合物またはその混合物を指す。ポリエトキシル化ソルビタンエステルを誘導するのに有用な脂肪酸としては、限定されるものではないが、本明細書に記載されるものが挙げられる。幾つかの実施形態では、この化合物または混合物のポリオキシエチレン部分は、約２～約２００個のオキシエチレン単位を有する。幾つかの実施形態では、この化合物または混合物のポリオキシエチレン部分は、約２～１００個のオキシエチレン単位を有する。幾つかの実施形態では、この化合物または混合物のポリオキシエチレン部分は、約４～８０個のオキシエチレン単位を有する。幾つかの実施形態では、この化合物または混合物のポリオキシエチレン部分は、約４～４０個のオキシエチレン単位を有する。幾つかの実施形態では、この化合物または混合物のポリオキシエチレン部分は、約４～２０個のオキシエチレン単位を有する。好適なポリエトキシル化ソルビタンエステルとしては、限定されるものではないが、Ｔｗｅｅｎ（商標）シリーズ（Ｕｎｉｑｅｍａから入手可能）が挙げられ、これは、Ｔｗｅｅｎ２０（モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン）、２１（モノラウリン酸ＰＯＥ（４）ソルビタン）、４０（モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン）、６０（モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン）、６０Ｋ（モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン）、６１（モノステアリン酸ＰＯＥ（４）ソルビタン）、６５（トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン）、８０（モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン）、８０Ｋ（モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン）、８１（モノオレイン酸ＰＯＥ（５）ソルビタン）、及び８５（トリオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン）を含む。本明細書で使用する場合、略語「ＰＯＥ」は、ポリオキシエチレンを指す。略語ＰＯＥに続く数字は、化合物中のオキシエチレン反復単位の数を指す。他の好適なポリエトキシル化ソルビタンエステルとしては、Ｒ．Ｃ．Ｒｏｗｅ ａｎｄ Ｐ．Ｊ．Ｓｈｅｓｋｙ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，（２００６），第５版（これは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に列挙されているポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが挙げられる。幾つかの実施形態では、ポリエトキシル化ソルビタンエステルは、ポリソルベートである。幾つかの実施形態では、ポリエトキシル化ソルビタンエステルは、ポリソルベート２０である。
本明細書で使用する場合、用語「グリセリル脂肪酸エステル」は、脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリド、またはトリグリセリドを指す。グリセリル脂肪酸エステルは、スルホン酸基またはその薬学的に許容される塩で任意に置換されていてもよい。脂肪酸のグリセリドを誘導するのに好適な脂肪酸としては、限定されるものではないが、本明細書に記載されるものが挙げられる。幾つかの実施形態では、グリセリル脂肪酸エステルは、１２～１８個の炭素原子を有する脂肪酸のモノグリセリドである。幾つかの実施形態では、グリセリル脂肪酸エステルは、ステアリン酸グリセリルである。
本明細書で使用する場合、用語「トリグリセリド」は、脂肪酸のトリグリセリドを指す。幾つかの実施形態では、トリグリセリドは、中鎖トリグリセリドである。
本明細書で使用する場合、用語「アルキレングリコール」は、式：－Ｏ－アルキレン－の基を指し、式中、アルキレン基は、２～６個、２～４個、または２～３個の炭素原子を有する。幾つかの実施形態では、アルキレングリコールは、プロピレングリコール（１，２－プロパンジオール）である。
本明細書で使用する場合、用語「ポリエチレングリコール」は、式：－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２－のエチレングリコールモノマー単位を含有するポリマーを指す。好適なポリエチレングリコールは、ポリマー分子の各末端に遊離ヒドロキシル基を有し得るか、または低級アルキル、例えば、メチル基でエーテル化された１つ以上のヒドロキシル基を有し得る。エステル化可能なカルボキシ基を有するポリエチレングリコールの誘導体も好適である。本発明に有用なポリエチレングリコールは、任意の鎖長または分子量のポリマーであり得、分岐を含み得る。幾つかの実施形態では、ポリエチレングリコールの平均分子量は、約２００～約９０００である。幾つかの実施形態では、ポリエチレングリコールの平均分子量は、約２００～約５０００である。幾つかの実施形態では、ポリエチレングリコールの平均分子量は、約２００～約９００である。幾つかの実施形態では、ポリエチレングリコールの平均分子量は、約４００である。好適なポリエチレングリコールとしては、限定されるものではないが、ポリエチレングリコール－２００、ポリエチレングリコール－３００、ポリエチレングリコール－４００、ポリエチレングリコール－６００、及びポリエチレングリコール－９００が挙げられる。名称のダッシュに続く数字は、ポリマーの平均分子量を指す。
本明細書に記載される方法の幾つかの実施形態では、生体試料は、血液、血清、血漿、尿、脊髄液、唾液、涙液、または汗である。幾つかの実施形態では、生体試料は、血液、血清、または血漿である。
本明細書に記載される方法の幾つかの実施形態では、タンパク質の濃度は、免疫学的方法（例えば、酵素結合免疫吸着測定法、酵素免疫測定法、放射免疫測定法、化学発光免疫測定法、電気化学発光免疫測定法、ラテックス免疫比濁法、ラテックス近赤外免疫比濁法、免疫クロマトグラフィーアッセイ、及びウェスタンブロット法からなる群から選択される）により測定される。
本明細書に記載される方法の幾つかの実施形態では、タンパク質の濃度は、質量分析により測定される。
タンパク質の「ベースライン濃度」という用語は、ルキソリチニブによる処置の開始前の対象におけるタンパク質の濃度を指す。
用語「減少した濃度」は、解析されているタンパク質の、対照または以前の試料におけるそのタンパク質の濃度より低い濃度を意味する。例えば、解析されているタンパク質の濃度は、対照におけるそのタンパク質の濃度と比べて、少なくとも１．５分の１、２分の１、３分の１、４分の１、５分の１、６分の１、７分の１、８分の１、９分の１、１０分の１、２０分の１、２５分の１、５０分の１、７５分の１、もしくは１００分の１であるか、または少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１，０００％、１，５００％、２，０００％、２，５００％、３，０００％、３，５００％、４，０００％、４，５００％、もしくは５，０００％低くてもよい。
用語「増加した濃度」は、解析されているタンパク質の、対照または以前の試料におけるそのタンパク質の濃度より高い濃度を意味する。例えば、解析されているタンパク質の濃度は、対照におけるそのタンパク質の濃度と比べて、少なくとも１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、２０、２５、５０、７５、もしくは１００倍高いか、または少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、１，０００％、１，５００％、２，０００％、２，５００％、３，０００％、３，５００％、４，０００％、４，５００％、または５，０００％高くてもよい。
用語「治療に反応する」は、当該治療を施された対象が、提供されたルキソリチニブ治療に対して有効反応を示すことを意味する。
併用療法
例えば、抗炎症剤、ステロイド、免疫抑制剤、ならびに例えば、ＷＯ２００６／０５６３９９に記載されているものなどのＢｃｒ－Ａｂｌ、Ｆｌｔ－３、ＲＡＦ、及びＦＡＫキナーゼ阻害剤、または他の薬剤などの１種以上の追加的医薬品が、白斑の処置のために本発明の製剤と組み合わせて使用され得る。１種以上の追加の医薬品は、同時または逐次的に患者に投与され得る。
例えば、抗炎症剤、ステロイド、免疫抑制剤、ならびに例えば、ＷＯ２００６／０５６３９９に記載されているものなどのＢｃｒ－Ａｂｌ、Ｆｌｔ－３、ＲＡＦ、及びＦＡＫキナーゼ阻害剤、または他の薬剤などの１種以上の追加的医薬品が、白斑の処置のために本発明の製剤と組み合わせて使用され得る。１種以上の追加の医薬品は、同時または逐次的に患者に投与され得る。
例示的なステロイドとしては、デキサメタゾンまたはプレドニゾンなどのコルチコステロイドが挙げられる。
例示的なＢｃｒ－Ａｂ１阻害剤としては、米国特許第５，５２１，１８４号、ＷＯ０４／００５２８１、及び米国特許出願第６０／５７８，４９１号に開示されている属及び種の化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられる。
例示的な好適なＦｌｔ－３阻害剤としては、ＷＯ０３／０３７３４７、ＷＯ０３／０９９７７１、及びＷＯ０４／０４６１２０に開示されているような化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられる。
例示的な好適なＲＡＦ阻害剤としては、ＷＯ００／０９４９５及びＷＯ０５／０２８４４４に開示されているような化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられる。
例示的な好適なＦＡＫ阻害剤としては、ＷＯ０４／０８０９８０、ＷＯ０４／０５６７８６、ＷＯ０３／０２４９６７、ＷＯ０１／０６４６５５、ＷＯ００／０５３５９５、及びＷＯ０１／０１４４０２に開示されているような化合物及びその薬学的に許容される塩が挙げられる。
幾つかの実施形態では、本発明の製剤は、特にイマチニブまたは他のキナーゼ阻害剤に対する耐性を示す患者を処置するために、イマチニブが含まれる１種以上の他のキナーゼ阻害剤と組み合わせて使用され得る。
幾つかの実施形態では、デキサメタゾンなどのコルチコステロイドが、本発明の化合物と組み合わせて患者に投与され、ここで、デキサメタゾンは、継続的ではなく断続的に投与される。
以下の実施形態が提供される。
１．患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする前記患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有するクリームを１日２回投与することを含む、前記方法。
１．患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする前記患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有するクリームを１日２回投与することを含む、前記方法。
２．前記クリームが、遊離塩基ベースで１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブリン酸塩を含有する、実施形態１に記載の方法。
３．前記患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する、実施形態１～２のいずれか１項に記載の方法。
４．前記患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、実施形態１～２のいずれか１項に記載の方法。
５．前記患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、実施形態１～２のいずれか１項に記載の方法。
６．前記患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における９０％以上の改善を達成する、実施形態１～２のいずれか１項に記載の方法。
７．前記患者が、全身白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する、実施形態１～６のいずれか１項に記載の方法。
８．前記患者が、全身白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、実施形態１～６のいずれか１項に記載の方法。
９．前記患者が、全身白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、実施形態１～６のいずれか１項に記載の方法。
１０．前記患者が、０（白斑なし）または１（軽度）の顔面白斑患者総合評価の奏効及びベースラインからの少なくとも１点の減少を達成する、実施形態１～９のいずれか１項に記載の方法。
１１．前記患者が、０（消失）または１（ほとんど消失）の顔面白斑医師総合評価を達成する、実施形態１～９のいずれか１項に記載の方法。
１２．前記患者が、０（消失）または１（ほとんど消失）の全身白斑医師総合評価を達成する、実施形態１～９のいずれか１項に記載の方法。
１３．前記患者が、１（非常に大きく改善した）または２（かなり改善した）の患者による白斑に関する全般印象度の変化を達成する、実施形態１～９のいずれか１項に記載の方法。
１４．前記患者が、ベースライン時に少なくとも１０年の罹患期間を有する、実施形態１～１３のいずれか１項に記載の方法。
１５．前記患者が、ベースライン時に少なくとも２０年の罹患期間を有する、実施形態１～１３のいずれか１項に記載の方法。
１６．前記患者がベースライン時に進行性白斑を有する、実施形態１～１３のいずれか１項に記載の方法。
１７．前記患者が分節型白斑に罹患している、実施形態１～１３のいずれか１項に記載の方法。
１８．前記投与が最長２４週間にわたる、実施形態１～１７のいずれか１項に記載の方法。
１９．前記投与が最長５２週間にわたる、実施形態１～１７のいずれか１項に記載の方法。
２０．前記患者が、分節型白斑に罹患しており、５２週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
２１．前記患者が、分節型白斑に罹患しており、５２週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
２２．前記患者が、分節型白斑に罹患しており、５２週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１及び２０～２１のいずれか１項に記載の方法。
２３．前記患者が、２４週目に上肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
２４．前記患者が、２４週目に上肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
２５．前記患者が、２４週目に上肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
２６．前記患者が、５２週目に上肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
２７．前記患者が、５２週目に上肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
２８．前記患者が、５２週目に上肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
２９．前記患者が、２４週目に下肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
３０．前記患者が、２４週目に下肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
３１．前記患者が、２４週目に下肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
３２．前記患者が、５２週目に下肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
３３．前記患者が、５２週目に下肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
３４．前記患者が、５２週目に下肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
３５．前記患者が、２４週目に手の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
３６．前記患者が、２４週目に手の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
３７．前記患者が、２４週目に手の白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
３８．前記患者が、５２週目に手の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
３９．前記患者が、５２週目に手の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
４０．前記患者が、５２週目に手の白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
４１．前記患者が、２４週目に足の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
４２．前記患者が、２４週目に足の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
４３．前記患者が、２４週目に足の白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
４４．前記患者が、５２週目に足の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
４５．前記患者が、５２週目に足の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
４６．前記患者が、５２週目に足の白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態１に記載の方法。
４７．前記クリームが水中油型エマルションである、実施形態１～４６のいずれか１項に記載の方法。
４８．前記クリームが約２．８～約３．９のｐＨを有する、実施形態１～４７のいずれか１項に記載の方法。
４９．前記患者が、１．５％超の白斑に罹患した％顔面体表面積（Ｆ－ＢＳＡ）を有する、実施形態１～４８のいずれか１項に記載の方法。
５０．前記患者が、１．５％超の白斑に罹患した％顔面体表面積（Ｆ－ＢＳＡ）を有し、２４週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１～４８のいずれか１項に記載の方法。
５１．前記患者が５０歳以下の個体である、実施形態１～５０のいずれか１項に記載の方法。
５２．前記患者が女性である、実施形態１～５１のいずれか１項に記載の方法。
５３．前記患者が光線療法を以前に受けたことがある、実施形態１～５２のいずれか１項に記載の方法。
５４．患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする前記患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有するクリームを１日２回投与することを含む、前記方法。
５５．前記クリームが、遊離塩基ベースで１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブリン酸塩を含有する、実施形態５４に記載の方法。
５６．患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する、実施形態５４に記載の方法。
５７．患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、実施形態５４に記載の方法。
５８．患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、実施形態５４に記載の方法。
５９．患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における９０％以上の改善を達成する、実施形態５４に記載の方法。
６０．患者が、全身白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する、実施形態５４に記載の方法。
６１．患者が、全身白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、実施形態５４に記載の方法。
６２．患者が、全身白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、実施形態５４に記載の方法。
６３．患者が、０（白斑なし）または１（軽度）の顔面白斑患者総合評価の奏効及びベースラインからの少なくとも１点の減少を達成する、実施形態５４に記載の方法。
６４．患者が、０（消失）または１（ほとんど消失）の顔面白斑医師総合評価を達成する、実施形態５４に記載の方法。
６５．患者が、０（消失）または１（ほとんど消失）の全身白斑医師総合評価を達成する、実施形態５４に記載の方法。
６６．患者が、１（非常に改善した）または２（かなり改善した）の患者による白斑に関する全般印象度の変化を達成する、実施形態５４に記載の方法。
６７．患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする前記患者に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有するクリームを１日１回投与することを含む、前記方法。
６８．前記クリームが、遊離塩基ベースで１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブリン酸塩を含有する、実施形態６７に記載の方法。
６９．患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する、実施形態６７に記載の方法。
７０．患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、実施形態６７に記載の方法。
７１．患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、実施形態６７に記載の方法。
７２．患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における９０％以上の改善を達成する、実施形態６７に記載の方法。
７３．患者が、全身白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する、実施形態６７に記載の方法。
７４．患者が、全身白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、実施形態６７に記載の方法。
７５．患者が、全身白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、実施形態６７に記載の方法。
７６．患者が、０（白斑なし）または１（軽度）の顔面白斑患者総合評価の奏効及びベースラインからの少なくとも１点の減少を達成する、実施形態６７に記載の方法。
７７．患者が、０（消失）または１（ほとんど消失）の顔面白斑医師総合評価を達成する、実施形態６７に記載の方法。
７８．患者が、０（消失）または１（ほとんど消失）の全身白斑医師総合評価を達成する、実施形態６７に記載の方法。
７９．患者が、１（非常に改善した）または２（かなり改善した）の患者による白斑に関する全般印象度の変化を達成する、実施形態６７に記載の方法。
８０．患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする前記患者に、遊離塩基ベースで約０．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有するクリームを１日１回投与することを含む、前記方法。
８１．前記クリームが、遊離塩基ベースで０．５％ｗ／ｗのルキソリチニブリン酸塩を含有する、実施形態８０に記載の方法。
８２．患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する、実施形態８０に記載の方法。
８３．患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、実施形態８０に記載の方法。
８４．患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、実施形態８０に記載の方法。
８５．患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における９０％以上の改善を達成する、実施形態８０に記載の方法。
８６．患者が、全身白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する、実施形態８０に記載の方法。
８７．患者が、全身白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、実施形態８０に記載の方法。
８８．患者が、全身白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、実施形態８０に記載の方法。
８９．患者が、０（白斑なし）または１（軽度）の顔面白斑患者総合評価の奏効及びベースラインからの少なくとも１点の減少を達成する、実施形態８０に記載の方法。
９０．患者が、０（消失）または１（ほとんど消失）の顔面白斑医師総合評価を達成する、実施形態８０に記載の方法。
９１．患者が、０（消失）または１（ほとんど消失）の全身白斑医師総合評価を達成する、実施形態８０に記載の方法。
９２．患者が、１（非常に改善した）または２（かなり改善した）の患者による白斑に関する全般印象度の変化を達成する、実施形態８０に記載の方法。
９３．患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする前記患者に、遊離塩基ベースで約０．１５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有するクリームを１日１回投与することを含む、前記方法。
９４．前記クリームが、遊離塩基ベースで０．１５％ｗ／ｗのルキソリチニブリン酸塩を含有する、実施形態９３に記載の方法。
９５．患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する、実施形態９３に記載の方法。
９６．患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、実施形態９３に記載の方法。
９７．患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、実施形態９３に記載の方法。
９８．患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における９０％以上の改善を達成する、実施形態９３に記載の方法。
９９．患者が、全身白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する、実施形態９３に記載の方法。
１００．患者が、全身白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、実施形態９３に記載の方法。
１０１．患者が、全身白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、実施形態９３に記載の方法。
１０２．患者が、０（白斑なし）または１（軽度）の顔面白斑患者総合評価の奏効及びベースラインからの少なくとも１点の減少を達成する、実施形態９３に記載の方法。
１０３．患者が、０（消失）または１（ほとんど消失）の顔面白斑医師総合評価を達成する、実施形態９３に記載の方法。
１０４．患者が、０（消失）または１（ほとんど消失）の全身白斑医師総合評価を達成する、実施形態９３に記載の方法。
１０５．患者が、１（非常に改善した）または２（かなり改善した）の患者による白斑に関する全般印象度の変化を達成する、実施形態９３に記載の方法。
１０６．患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする前記患者の皮膚患部に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を１日２回局所投与することを含む、前記方法。
１０７．前記白斑が汎発型白斑である、実施形態１０６に記載の方法。
１０８．患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする前記患者の皮膚患部に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を１日２回局所投与することを含み、前記患部が、下肢、胴体、手、上肢、及び足から選択される、前記方法。
１０９．前記皮膚患部が前記患者の前記下肢である、実施形態１０８に記載の方法。
１１０．前記皮膚患部が前記患者の前記胴体である、実施形態１０８に記載の方法。
１１１．前記皮膚患部が前記患者の前記手である、実施形態１０８に記載の方法。
１１２．前記皮膚患部が前記患者の前記上肢である、実施形態１０８に記載の方法。
１１３．前記皮膚患部が前記患者の前記足である、実施形態１０８に記載の方法。
１１４．前記患者が、前記皮膚患部の白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する、実施形態１０８～１１３のいずれか１項に記載の方法。
１１５．前記患者が、前記皮膚患部の白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、実施形態１０８～１１４のいずれか１項に記載の方法。
１１６．前記患者が、前記皮膚患部の白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、実施形態１０８～１１５のいずれか１項に記載の方法。
１１７．前記患者が、４週目、８週目、１８週目、２４週目、３２週目、３８週目、４２週目、４８週目、または５２週目に前記患者の前記手の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１０８～１１６のいずれか１項に記載の方法。
１１８．前記患者が、４週目、８週目、１８週目、２４週目、３２週目、３８週目、４２週目、４８週目、または５２週目に前記患者の前記上肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１０８～１１７のいずれか１項に記載の方法。
１１９．前記患者が、４週目、８週目、１８週目、２４週目、３２週目、３８週目、４２週目、４８週目、または５２週目に前記患者の前記足の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１０８～１１８のいずれか１項に記載の方法。
１２０．前記患者が、４週目、８週目、１８週目、２４週目、３２週目、３８週目、４２週目、４８週目、または５２週目に前記患者の前記下肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１０８～１１９のいずれか１項に記載の方法。
１２１．前記患者が、４週目、８週目、１８週目、２４週目、３２週目、３８週目、４２週目、４８週目、または５２週目に前記患者の前記胴体の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１０８～１２０のいずれか１項に記載の方法。
１２２．前記患部が、下肢、胴体、手、上肢、及び足から選択され、
前記患者が、（ｉ）前記顔面の０．５％以上の体表面積（ＢＳＡ）の色素脱失領域、（ｉｉ）非顔面領域の３％以上のＢＳＡの色素脱失領域、及び（ｉｉｉ）全体表面積の１０％を超過しないＢＳＡの色素脱失領域を伴う汎発型白斑に罹患しており、
前記方法が、レーザー光線療法または任意の種類の光線療法を投与することを含まず、
前記患者が、前記皮膚患部の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１０８に記載の方法。
前記患者が、（ｉ）前記顔面の０．５％以上の体表面積（ＢＳＡ）の色素脱失領域、（ｉｉ）非顔面領域の３％以上のＢＳＡの色素脱失領域、及び（ｉｉｉ）全体表面積の１０％を超過しないＢＳＡの色素脱失領域を伴う汎発型白斑に罹患しており、
前記方法が、レーザー光線療法または任意の種類の光線療法を投与することを含まず、
前記患者が、前記皮膚患部の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１０８に記載の方法。
１２３．前記患部が、下肢、胴体、及び足から選択され、
前記患者が、（ｉ）前記顔面の０．５％以上の体表面積（ＢＳＡ）の色素脱失領域、（ｉｉ）非顔面領域の３％以上のＢＳＡの色素脱失領域、及び（ｉｉｉ）全体表面積の１０％を超過しないＢＳＡの色素脱失領域を伴う汎発型白斑に罹患しており、
前記方法が、レーザー光線療法または任意の種類の光線療法を投与することを含まず、
前記患者が、前記皮膚患部の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１０８に記載の方法。
前記患者が、（ｉ）前記顔面の０．５％以上の体表面積（ＢＳＡ）の色素脱失領域、（ｉｉ）非顔面領域の３％以上のＢＳＡの色素脱失領域、及び（ｉｉｉ）全体表面積の１０％を超過しないＢＳＡの色素脱失領域を伴う汎発型白斑に罹患しており、
前記方法が、レーザー光線療法または任意の種類の光線療法を投与することを含まず、
前記患者が、前記皮膚患部の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１０８に記載の方法。
１２４．患者の汎発型白斑を処置する方法であって、処置を必要とする前記患者の皮膚患部に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を１日２回局所投与することを含み、前記患者が、少なくとも２０年の白斑罹患期間を有し、前記患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、前記方法。
１２５．前記患部が顔面である、実施形態１２４に記載の方法。
１２６．前記患部が頭頸部である、実施形態１２４に記載の方法。
１２７．前記患部が、下肢、胴体、手、上肢、及び足から選択される、実施形態１２４に記載の方法。
１２８．患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする前記患者の皮膚患部に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を１日２回局所投与することを含み、前記患者が、前記医薬組成物の前記投与の間、白斑の光線療法を受けない、前記方法。
１２９．前記患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する、実施形態１０６～１２８のいずれか１項に記載の方法。
１３０．前記患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、実施形態１０６～１２９のいずれか１項に記載の方法。
１３１．前記患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、実施形態１０６～１３０のいずれか１項に記載の方法。
１３２．前記患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における９０％以上の改善を達成する、実施形態１０６～１３１のいずれか１項に記載の方法。
１３３．前記患者が、全身白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する、実施形態１０６～１３２のいずれか１項に記載の方法。
１３４．前記患者が、全身白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、実施形態１０６～１３３のいずれか１項に記載の方法。
１３５．前記患者が、全身白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、実施形態１０６～１３４のいずれか１項に記載の方法。
１３６．前記投与が最長２４週間にわたる、実施形態１０６～１３５のいずれか１項に記載の方法。
１３７．前記投与が最長５２週間にわたる、実施形態１０６～１３６のいずれか１項に記載の方法。
１３８．前記患者が、少なくとも１．５％の白斑に罹患した顔面体表面積（Ｆ－ＢＳＡ）を有する、実施形態１０６～１３７のいずれか１項に記載の方法。
１３９．前記患者が、少なくとも１．５％の白斑に罹患した顔面体表面積（Ｆ－ＢＳＡ）を有し、２４週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１０６～１３８のいずれか１項に記載の方法。
１４０．前記患者が、１．５％の白斑に罹患した顔面体表面積（Ｆ－ＢＳＡ）を有し、５２週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１０６～１３９のいずれか１項に記載の方法。
１４１．前記患者が、１．５％の白斑に罹患した顔面体表面積（Ｆ－ＢＳＡ）を有し、２４週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態１０６～１４０のいずれか１項に記載の方法。
１４２．前記患者が、少なくとも１．５％の白斑に罹患した顔面体表面積（Ｆ－ＢＳＡ）を有し、５２週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態１０６～１４１のいずれか１項に記載の方法。
１４３．前記患者が、２４週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態１０６～１４２のいずれか１項に記載の方法。
１４４．前記患者が、５２週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態１０６～１４３のいずれか１項に記載の方法。
１４５．前記患者が、２４週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１０６～１４４のいずれか１項に記載の方法。
１４６．前記患者が、５２週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１０６～１４５のいずれか１項に記載の方法。
１４７．前記患者が、２４週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態１０６～１４６のいずれか１項に記載の方法。
１４８．前記患者が、５２週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態１０６～１４７のいずれか１項に記載の方法。
１４９．前記患者が、１０％以下の白斑に罹患した全体表面積（Ｔ－ＢＳＡ）を有する、実施形態１０６～１４８のいずれか１項に記載の方法。
１５０．前記患者が白斑と臨床的に診断されている、実施形態１０６～１４９のいずれか１項に記載の方法。
１５１．前記患者が１２歳以上である、実施形態１０６～１５０のいずれか１項に記載の方法。
１５２．前記患者が１８歳以上である、実施形態１０６～１５０のいずれか１項に記載の方法。
１５３．前記患者が１８歳～７５歳である、実施形態１０６～１５０のいずれか１項に記載の方法。
１５４．前記患者が５０歳以下である、実施形態１０６～１５０のいずれか１項に記載の方法。
１５５．前記患者がベースライン時に進行性白斑を有する、実施形態１０６～１５４のいずれか１項に記載の方法。
１５６．前記患者が、少なくとも０．５％の白斑に罹患した顔面体表面積を有する、実施形態１０６～１５５のいずれか１項に記載の方法。
１５７．前記患者が、少なくとも３％の白斑に罹患した非顔面体表面積を有する、実施形態１０６～１５６のいずれか１項に記載の方法。
１５８．前記患者が、１０％以下の白斑に罹患した全体表面積を有する、実施形態１０６～１５７のいずれか１項に記載の方法。
１５９．前記患者が、ベースライン時に少なくとも１０年の罹患期間を有する、実施形態１０６～１５８のいずれか１項に記載の方法。
１６０．前記患者が、白斑の処置のためのなんら他の薬剤も投与しない、実施形態１０６～１５９のいずれか１項に記載の方法。
１６１．前記患者が光線療法を以前に受けたことがある、実施形態１０６～１６０のいずれか１項に記載の方法。
１６２．前記方法が、レーザー光線療法または任意の種類の光線療法を投与することを含まない、実施形態１０６～１６１のいずれか１項に記載の方法。
１６３．５２週目の前記患者のヘモグロビンレベルがベースライン時の前記患者のヘモグロビンレベルと同程度である、実施形態１０６～１６２のいずれか１項に記載の方法。
１６４．５２週目の前記患者の血小板レベルがベースライン時の前記患者の血小板レベルと同程度である、実施形態１０６～１６３のいずれか１項に記載の方法。
１６５．ベースライン時に２０％以下の白斑に罹患した体表面積を有する患者とベースライン時に２０％超の白斑に罹患した全体表面積を有する患者との間で奏効の差が実質的にない、実施形態１０６～１６４のいずれか１項に記載の方法。
１６６．前記ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩がルキソリチニブリン酸塩である、実施形態１０６～１６５のいずれか１項に記載の方法。
１６７．前記医薬組成物がクリームである、実施形態１０６～１６６のいずれか１項に記載の方法。
１６８．前記クリームが水中油型エマルションである、実施形態１６７に記載の方法。
１６９．前記クリームが、遊離塩基ベースで１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブリン酸塩を含有する、実施形態１６８に記載の方法。
１７０．前記クリームが約２．８～約３．９のｐＨを有する、実施形態１６９に記載の方法。
１７１．前記白斑が分節型白斑である、実施形態１０６に記載の方法。
１７２．実施形態１０６～１７１に記載の方法のいずれかに使用するための医薬組成物。
１７３．実施形態１０６～１７１に記載の方法のいずれかに使用するための薬剤の調製のための医薬組成物の使用。
１７４．患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする前記患者の皮膚患部に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を１日２回局所投与することを含み、前記患部が、下肢、胴体、手、上肢、及び足から選択される、前記方法。
１７５．前記ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩がルキソリチニブリン酸塩である、実施形態１７４に記載の方法。
１７６．前記方法が、レーザー光線療法または任意の種類の光線療法を投与することを含まない、実施形態１７４に記載の方法。
１７７．前記皮膚患部が前記患者の前記下肢である、実施形態１７４に記載の方法。
１７８．前記皮膚患部が前記患者の前記胴体である、実施形態１７４に記載の方法。
１７９．前記皮膚患部が前記患者の前記手である、実施形態１７４に記載の方法。
１８０．前記皮膚患部が前記患者の前記上肢である、実施形態１７４に記載の方法。
１８１．前記皮膚患部が前記患者の前記足である、実施形態１７４に記載の方法。
１８２．前記患者が、前記皮膚患部の白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する、実施形態１７４に記載の方法。
１８３．前記患者が、前記皮膚患部の白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、実施形態１７４に記載の方法。
１８４．前記患者が、前記皮膚患部の白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、実施形態１７４に記載の方法。
１８５．前記患者が少なくとも０．５％の白斑に罹患した顔面体表面積を有する、実施形態１７４に記載の方法。
１８６．前記患者が少なくとも３％の白斑に罹患した非顔面体表面積を有する、実施形態１７４に記載の方法。
１８７．前記患者が、少なくとも０．５％の白斑に罹患した顔面体表面積及び少なくとも３％の白斑に罹患した非顔面体表面積を有する、実施形態１７４に記載の方法。
１８８．前記患者が白斑と臨床的に診断されている、実施形態１７４に記載の方法。
１８９．前記患者が、白斑の処置のためのなんら他の薬剤も投与しない、実施形態１７４に記載の方法。
１９０．前記患者が１８歳～７５歳である、実施形態１７４に記載の方法。
１９１．前記患者が、４週目、８週目、１８週目、２４週目、３２週目、３８週目、４２週目、４８週目、または５２週目に前記患者の前記手の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態１７４に記載の方法。
１９２．前記患者が、４週目、８週目、１８週目、２４週目、３２週目、３８週目、４２週目、４８週目、または５２週目に前記患者の前記上肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態１７４に記載の方法。
１９３．前記患者が、４週目、８週目、１８週目、２４週目、３２週目、３８週目、４２週目、４８週目、または５２週目に前記患者の前記足の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態１７４に記載の方法。
１９４．前記患者が、４週目、８週目、１８週目、２４週目、３２週目、３８週目、４２週目、４８週目、または５２週目に前記患者の前記下肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態１７４に記載の方法。
１９５．前記患者が、４週目、８週目、１８週目、２４週目、３２週目、３８週目、４２週目、４８週目、または５２週目に前記患者の前記胴体の白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態１７４に記載の方法。
１９６．前記患者が、４週目、８週目、１８週目、２４週目、３２週目、３８週目、４２週目、４８週目、または５２週目に前記患者の前記手の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１７４に記載の方法。
１９７．前記患者が、４週目、８週目、１８週目、２４週目、３２週目、３８週目、４２週目、４８週目、または５２週目に前記患者の前記上肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１７４に記載の方法。
１９８．前記患者が、４週目、８週目、１８週目、２４週目、３２週目、３８週目、４２週目、４８週目、または５２週目に前記患者の前記足の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１７４に記載の方法。
１９９．前記患者が、４週目、８週目、１８週目、２４週目、３２週目、３８週目、４２週目、４８週目、または５２週目に前記患者の前記下肢の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１７４に記載の方法。
２００．前記患者が、４週目、８週目、１８週目、２４週目、３２週目、３８週目、４２週目、４８週目、または５２週目に前記患者の前記胴体の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態１７４に記載の方法。
２０１．前記患者が、４週目、８週目、１８週目、２４週目、３２週目、３８週目、４２週目、４８週目、または５２週目に前記患者の前記下肢、上肢、足、手、または胴体の白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態１７４に記載の方法。
２０２．前記医薬組成物がクリームである、実施形態１７４に記載の方法。
２０３．前記クリームが水中油型エマルションである、実施形態２０２に記載の方法。
２０４．前記クリームが、遊離塩基ベースで１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブリン酸塩を含有する、実施形態２０３に記載の方法。
２０５．前記クリームが約２．８～約３．９のｐＨを有する、実施形態２０４に記載の方法。
２０６．ベースライン時に２０％以下の白斑に罹患した全体表面積（Ｔ－ＢＳＡ）を有する患者とベースライン時に２０％超のＴ－ＢＳＡを有する患者との間で奏効の差が実質的にない、実施形態１７４に記載の方法。
２０７．患者の汎発型白斑を処置する方法であって、処置を必要とする前記患者の前記皮膚患部に、遊離塩基ベースで１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブリン酸塩を含むクリームを１日２回局所投与することを含み、
前記患部が、下肢、胴体、手、上肢、及び足から選択され、
前記患部が１８歳以上であり、
前記患者が、（ｉ）前記顔面の０．５％以上の体表面積（ＢＳＡ）の色素脱失領域、（ｉｉ）非顔面領域の３％以上のＢＳＡの色素脱失領域、及び（ｉｉｉ）全体表面積の１０％を超過しないＢＳＡの色素脱失領域を伴う汎発型白斑に罹患しており、
前記方法が、レーザー光線療法または任意の種類の光線療法を投与することを含まず、
前記患者が、前記皮膚患部の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、前記方法。
前記患部が、下肢、胴体、手、上肢、及び足から選択され、
前記患部が１８歳以上であり、
前記患者が、（ｉ）前記顔面の０．５％以上の体表面積（ＢＳＡ）の色素脱失領域、（ｉｉ）非顔面領域の３％以上のＢＳＡの色素脱失領域、及び（ｉｉｉ）全体表面積の１０％を超過しないＢＳＡの色素脱失領域を伴う汎発型白斑に罹患しており、
前記方法が、レーザー光線療法または任意の種類の光線療法を投与することを含まず、
前記患者が、前記皮膚患部の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、前記方法。
２０８．患者の汎発型白斑を処置する方法であって、処置を必要とする前記患者の前記皮膚患部に、遊離塩基ベースで１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブリン酸塩を含むクリームを１日２回局所投与することを含み、
前記患部が、下肢、胴体、及び足から選択され、
前記患部が１８歳以上であり、
前記患者が、（ｉ）前記顔面の０．５％以上の体表面積（ＢＳＡ）の色素脱失領域、（ｉｉ）非顔面領域の３％以上のＢＳＡの色素脱失領域、及び（ｉｉｉ）全体表面積の１０％を超過しないＢＳＡの色素脱失領域を伴う汎発型白斑に罹患しており、
前記方法が、レーザー光線療法または任意の種類の光線療法を投与することを含まず、
前記患者が、前記皮膚患部の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、前記方法。
前記患部が、下肢、胴体、及び足から選択され、
前記患部が１８歳以上であり、
前記患者が、（ｉ）前記顔面の０．５％以上の体表面積（ＢＳＡ）の色素脱失領域、（ｉｉ）非顔面領域の３％以上のＢＳＡの色素脱失領域、及び（ｉｉｉ）全体表面積の１０％を超過しないＢＳＡの色素脱失領域を伴う汎発型白斑に罹患しており、
前記方法が、レーザー光線療法または任意の種類の光線療法を投与することを含まず、
前記患者が、前記皮膚患部の白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、前記方法。
２０９．患者の汎発型白斑を処置する方法であって、処置を必要とする前記患者の皮膚患部に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を１日２回局所投与することを含み、前記患者が、少なくとも２０年の白斑罹患期間を有し、前記患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、前記方法。
２１０．前記ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩がルキソリチニブリン酸塩である、実施形態２０９に記載の方法。
２１１．前記医薬組成物がクリームである、実施形態２０９に記載の方法。
２１２．前記クリームが水中油型エマルションである、実施形態２１１に記載の方法。
２１３．前記クリームが、遊離塩基ベースで１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブリン酸塩を含有する、実施形態２１２に記載の方法。
２１４．前記クリームが約２．８～約３．９のｐＨを有する、実施形態２１３に記載の方法。
２１５．前記患者が少なくとも０．５％の白斑に罹患した顔面体表面積を有する、実施形態２０９に記載の方法。
２１６．前記患者が少なくとも３％の白斑に罹患した非顔面体表面積を有する、実施形態２０９に記載の方法。
２１７．前記患者が、（ｉ）少なくとも０．５％の白斑に罹患した顔面体表面積及び（ｉｉ）少なくとも３％の白斑に罹患した非顔面体表面積の色素脱失領域を伴う汎発型白斑に罹患している、実施形態２０９に記載の方法。
２１８．前記患者が、１０％以下の白斑に罹患した全体表面積を有する、実施形態２０９に記載の方法。
２１９．前記患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、実施形態２０９に記載の方法。
２２０．前記患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における９０％以上の改善を達成する、実施形態２０９に記載の方法。
２２１．前記患者が、全身白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する、実施形態２０９に記載の方法。
２２２．前記患者が、全身白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、実施形態２０９に記載の方法。
２２３．前記患者が、全身白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、実施形態２０９に記載の方法。
２２４．前記患者が少なくとも１．５％の白斑に罹患した顔面体表面積を有する、実施形態２０９に記載の方法。
２２５．前記患者が、少なくとも１．５％の白斑に罹患した顔面体表面積を有し、２４週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態２０９に記載の方法。
２２６．前記患者が、少なくとも１．５％の白斑に罹患した顔面体表面積を有し、５２週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態２０９に記載の方法。
２２７．前記患者が、少なくとも１．５％の白斑に罹患した顔面体表面積を有し、２４週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態２０９に記載の方法。
２２８．前記患者が、少なくとも１．５％の白斑に罹患した顔面体表面積を有し、５２週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態２０９に記載の方法。
２２９．前記患者が、２４週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態２０９に記載の方法。
２３０．前記患者が、５２週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態２０９に記載の方法。
２３１．前記患者が、２４週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態２０９に記載の方法。
２３２．前記患者が、５２週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態２０９に記載の方法。
２３３．前記患者が、２４週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態２０９に記載の方法。
２３４．前記患者が、５２週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態２０９に記載の方法。
２３５．前記患者が白斑と臨床的に診断されている、実施形態２０９に記載の方法。
２３６．前記患者が、白斑の処置のためのなんら他の薬剤も投与しない、実施形態２０９に記載の方法。
２３７．前記患者が１８歳～７５歳である、実施形態２０９に記載の方法。
２３８．前記患者が５０歳以下である、実施形態２０９に記載の方法。
２３９．前記患者が光線療法を以前に受けたことがある、実施形態２０９に記載の方法。
２４０．前記方法が、レーザー光線療法または任意の種類の光線療法を投与することを含まない、実施形態２０９に記載の方法。
２４１．５２週目の前記患者のヘモグロビンレベルがベースライン時に観察された前記患者のヘモグロビンレベルと同程度である、実施形態２０９に記載の方法。
２４２．５２週目の前記患者の血小板レベルがベースライン時に観察された前記患者の血小板レベルと同程度である、実施形態２０９に記載の方法。
２４３．ベースライン時に２０％以下の全体表面積を有する患者とベースライン時に２０％超の全体表面積を有する患者との間で奏効の差が実質的にない、実施形態２０９に記載の方法。
２４４．前記患部が顔面である、実施形態２０９に記載の方法。
２４５．前記患部が頭頸部である、実施形態２０９に記載の方法。
２４６．前記患部が、下肢、胴体、手、上肢、及び足から選択される、実施形態２０９に記載の方法。
２４７．前記患者が、前記医薬組成物の前記投与の間、白斑の光線療法を受けない、実施形態２０９に記載の方法。
２４８．前記患者がベースライン時に進行性白斑を有する、実施形態２０９に記載の方法。
２４９．患者の汎発型白斑を処置する方法であって、処置を必要とする前記患者の皮膚患部に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を１日２回局所投与することを含む、前記方法。
２５０．患者の白斑を処置する方法であって、処置を必要とする前記患者の皮膚患部に、遊離塩基ベースで約１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を１日２回局所投与することを含み、前記患者が、前記医薬組成物の前記投与の間、白斑の光線療法を受けない、前記方法。
２５１．前記ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩がルキソリチニブリン酸塩である、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２５２．前記患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２５３．前記患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２５４．前記患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２５５．前記患者が、顔面白斑面積スコアリング指数における９０％以上の改善を達成する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２５６．前記患者が、全身白斑面積スコアリング指数における２５％以上の改善を達成する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２５７．前記患者が、全身白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２５８．前記患者が、全身白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２５９．前記投与が最長２４週間にわたる、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２６０．前記投与が最長５２週間にわたる、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２６１．前記患者が、少なくとも１．５％の白斑に罹患した顔面体表面積を有する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２６２．前記患者が、少なくとも１．５％の白斑に罹患した顔面体表面積を有し、２４週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２６３．前記患者が、１．５％の白斑に罹患した顔面体表面積を有し、５２週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２６４．前記患者が、１．５％の白斑に罹患した顔面体表面積を有し、２４週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２６５．前記患者が、少なくとも１．５％の白斑に罹患した顔面体表面積を有し、５２週目に顔面白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２６６．前記患者が、２４週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２６７．前記患者が、５２週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける２５％以上の改善を達成する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２６８．前記患者が、２４週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２６９．前記患者が、５２週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける５０％以上の改善を達成する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２７０．前記患者が、２４週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２７１．前記患者が、５２週目に全身白斑面積スコアリング指数スコアにおける７５％以上の改善を達成する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２７２．前記患者が、１０％以下の白斑に罹患した全体表面積を有する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２７３．前記医薬組成物がクリームである、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２７４．前記クリームが水中油型エマルションである、実施形態２７３に記載の方法。
２７５．前記クリームが、遊離塩基ベースで１．５％ｗ／ｗのルキソリチニブリン酸塩を含有する、実施形態２７４に記載の方法。
２７６．前記クリームが約２．８～約３．９のｐＨを有する、実施形態２７５に記載の方法。
２７７．前記患者が５０歳以下である、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２７８．前記患者がベースライン時に進行性白斑を有する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２７９．前記患者が光線療法を以前に受けたことがある、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２８０．５２週目の前記患者のヘモグロビンレベルがベースライン時の前記患者のヘモグロビンレベルと同程度である、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２８１．５２週目の前記患者の血小板レベルがベースライン時の前記患者の血小板レベルと同程度である、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２８２．ベースライン時に２０％以下の全体表面積スコアを有する患者とベースライン時に２０％超の全体表面積スコアを有する患者との間で奏効の差が実質的にない、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２８３．前記白斑が分節型白斑である、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２８４．前記患者が少なくとも２０年の白斑罹患期間を有する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２８５．前記患者が、ベースライン時に少なくとも１０年の罹患期間を有する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２８６．前記皮膚患部が顔面である、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２８７．前記皮膚患部が頭頸部である、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２８８．前記皮膚患部が、下肢、胴体、手、上肢、及び足から選択される、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２８９．前記皮膚患部が、下肢非先端部及び上肢非先端部から選択される、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２９０．前記患者が、少なくとも０．５％の白斑に罹患した顔面体表面積を有する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２９１．前記患者が少なくとも３％の白斑に罹患した非顔面体表面積を有する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２９２．前記患者が、少なくとも０．５％の白斑に罹患した顔面体表面積及び少なくとも３％の白斑に罹患した非顔面体表面積を有する、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２９３．前記患者が白斑と臨床的に診断されている、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２９４．前記患者が、白斑の処置のためのなんら他の薬剤も投与しない、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
２９５．前記患者が１８歳～７５歳である、実施形態２４９または２５０に記載の方法。
以下は本発明の実施の例である。それらは、本発明の範囲を如何様にも限定すると解釈されるべきではない。
実施例１．ルキソリチニブによる白斑の処置に関する第二相試験
ＩＮＣＢ１８４２４－２１１は、顔面の少なくとも０．５％のＢＳＡ及び非顔面領域の少なくとも３％のＢＳＡを含む色素脱失した領域を有していた白斑を有する成人での第２相無作為化二重盲検ビヒクル対照３部試験であった。合計１５７人の参加者を均等に無作為化して、１．５％ ＢＩＤ、１．５％ ＱＤ、０．５％ ＱＤ、０．１５％ ＱＤのルキソリチニブクリーム、またはビヒクル ＢＩＤを２４週間投与した。クリーム製剤中のルキソリチニブは、遊離塩基ベースでの％ｗ／ｗのような百分率でルキソリチニブリン酸塩として存在した。０．５％及び１．５％のクリーム製剤は、米国特許公開第２０１５／０２５０７９０号（これは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）の表３及び５に記載されるような水中油型クリーム製剤であった。
ＩＮＣＢ１８４２４－２１１は、顔面の少なくとも０．５％のＢＳＡ及び非顔面領域の少なくとも３％のＢＳＡを含む色素脱失した領域を有していた白斑を有する成人での第２相無作為化二重盲検ビヒクル対照３部試験であった。合計１５７人の参加者を均等に無作為化して、１．５％ ＢＩＤ、１．５％ ＱＤ、０．５％ ＱＤ、０．１５％ ＱＤのルキソリチニブクリーム、またはビヒクル ＢＩＤを２４週間投与した。クリーム製剤中のルキソリチニブは、遊離塩基ベースでの％ｗ／ｗのような百分率でルキソリチニブリン酸塩として存在した。０．５％及び１．５％のクリーム製剤は、米国特許公開第２０１５／０２５０７９０号（これは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）の表３及び５に記載されるような水中油型クリーム製剤であった。
平均年齢（ＳＤ）は、４８．３（１２．９）歳であり、患者の４６．５％が男性であり、８４．１％が白人であった。ベースライン疾患特性の分布は、処置群間で類似していた。患者の人口統計学的特性及びベースライン疾患特性については表１を参照のこと。ほとんどの患者（９３．０％）は、非分節型白斑及び皮膚タイプＩＩ～ＩＩＩ（６３．７％）を有していた。罹患期間中央値（範囲）は、１４．０（０．３～６７．９）年であった。ベースライン時にＴ－ＢＳＡ及びＦ－ＢＳＡが占める百分率平均値（ＳＤ）は、それぞれ２２．１％（１８．４％）及び１．４８％（０．８６％）であり、ベースラインＴ－ＶＡＳＩ及びＦ－ＶＡＳＩスコア平均値（ＳＤ）は、それぞれ１８．０（１５．５）及び１．２６（０．８２）であった。５２週目までの中止率は低かった。２４週目までに、１８人の患者（１１．５％）が試験治療を中止した。主な理由は、患者による同意の撤回（６．４％）、ＡＥ（１．９％）、患者追跡不能（１．３％）、治験実施計画書からの逸脱（１．３％）、及び治験薬投与の不遵守（０．６％）であった。
試験の第２部では、最初にビヒクル ＢＩＤに無作為化された全ての参加者及びＦ－ＶＡＳＩにおけるベースラインからの２５％以上の改善を達成しなかった、最初に０．１５％ ＱＤに無作為化された参加者を、３つのより高用量の群のうちの１つに更に２８週間再無作為化した。他の全ての参加者は５２週目まで同じ処置を継続した。５２週目後、参加者は、追加の５２週間の１．５％ ＢＩＤを非盲検で受けることができた。主要エンドポイントは、２４週目にＦ－ＶＡＳＩ５０におけるベースラインからの５０％以上の改善を達成した参加者の比率であった。副次エンドポイントは、２４週目の白斑医師総合評価（Ｆ－ＰｈＧＶＡ）における消失またはほとんど消失（Ｆ－ＰｈＧＶＡが０または１である）のスコアの達成、５２週目にＴ－ＶＡＳＩ５０を達成する参加者の百分率、ならびに最終投与後に少なくとも３０日間、最長１２０週間、有害事象（ＡＥ）の頻度、持続時間、及び重症度をモニタリングすることにより評価される安全性及び忍容性を含む。タンニングベッドが含まれる任意の種類の光線療法を受けていた対象を試験から除外した。他の皮膚疾患であって、その存在または処置が色素回復の評価を複雑にし得る、当該他の皮膚疾患を白斑の他に有する対象；白斑または他の色素沈着した領域の過去の処置のために皮膚漂白処置を使用した対象；指定される最短の時間枠内で以下の処置のうちのいずれかを受けた対象：例えば、スクリーニングから１２週間以内または消失半減期の５倍以内（いずれか長い方）での白斑の任意の生物学的、調査的、または実験的治療または処置の使用、スクリーニングから８週間以内でのタンニングベッドが含まれるレーザー白斑治療または光ベースの白斑治療の使用、及びスクリーニングから４週間以内での経口もしくは全身免疫調節薬（例えば、コルチコステロイド、メトトレキサート、サイクロスポリン）または白斑に影響を及ぼし得る局所処置（例えば、コルチコステロイド、タクロリムス／ピメクロリムス、レチノイド）の使用；スクリーニングから８週間以内に、光線過敏症または皮膚色素沈着を引き起こす薬物（例えば、抗生物質、例えば、テトラサイクリン、抗真菌薬）が含まれる、試験の目的を妨げ得ると治験担当医師が判断する、上記に列挙されない任意の前治療及び併用治療を使用する対象；スクリーニング時に臨床的に問題となる異常な甲状腺刺激ホルモンまたは遊離Ｔ４を有する対象；スクリーニング時に治験実施計画書に規定される血球減少を有する対象；重度の肝機能障害を有する対象；腎機能障害を有する対象；ベースライン来院前の２週間以内または消失半減期の５倍以内（いずれか長い方）にチトクロームＰ４５０ ３Ａ４の強力な全身的阻害剤またはフルコナゾールを服用している対象、及びＪＡＫ阻害剤による局所または全身治療を以前に受けた対象も除外した。この試験では、Ｆ－ＶＡＳＩについて分析される顔面の領域には、額から生え際までの領域、頬から顎までの領域（縦方向には下顎まで、横方向には口角から耳珠まで）が含まれた。分析される顔面の領域には、唇、頭皮、目蓋、耳、または頸部の表面積は含まれなかったが、鼻は含まれた。
２４週目
全てのルキソリチニブ処置群は、臨床的に意義のある有効性及びビヒクルに対する優越性を実証した。ルキソリチニブクリームで２４週目にＦ－ＶＡＳＩ５０を達成した参加者の比率は、ビヒクルと比較して統計的に有意に高く、奏効率は、０．１５％ ＱＤ、０．５％ ＱＤ、１．５％ ＱＤ、１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリーム、及びビヒクルで、それぞれ３２．３％、２５．８％、５０．０％、４５．５％、及び３．２％であった。
全てのルキソリチニブ処置群は、臨床的に意義のある有効性及びビヒクルに対する優越性を実証した。ルキソリチニブクリームで２４週目にＦ－ＶＡＳＩ５０を達成した参加者の比率は、ビヒクルと比較して統計的に有意に高く、奏効率は、０．１５％ ＱＤ、０．５％ ＱＤ、１．５％ ＱＤ、１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリーム、及びビヒクルで、それぞれ３２．３％、２５．８％、５０．０％、４５．５％、及び３．２％であった。
全てのルキソリチニブ処置群は、概ね安全かつ忍容性良好であり、重大なＴＥＡＥｓまたは適用部位における有害事象はなく、臨床的に関連する血液学的変化はなかった。２４週間までの処置の中止は少なかった（全体で１１．５％）。２４週目の解析での主要エンドポイントを表２に要約する。
２４週目の解析による結果を図１～４に示す。
図６２は、２４週目での１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリームによるＦ－ＶＡＳＩ５０の奏効を患者の人口統計学的特性及び皮膚タイプ毎に示す。１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリームを投与された３３人の患者のうち、より若い患者（５０歳以下；ｎ＝１７［５８．８％］）及び女性患者（ｎ＝１５［６０．０％］）が高い割合で、２４週目でのＦ－ＶＡＳＩ５０奏効例であった。白人の奏効例対非白人の奏効例の差、または皮膚タイプＩ～ＩＩを有する患者対皮膚タイプＩＩＩ～ＶＩを有する患者の差は、実質的に見られなかった。
図６３は、２４週目での１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリームによるＦ－ＶＡＳＩ５０の奏効をベースライン白斑病変特性毎に示す。１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリームを投与された患者のうち、ベースライン時の１．５％以下の罹患したＦ－ＢＳＡを有する患者（ｎ＝１９［５２．６％］）が高い割合で、２４週目でのＦ－ＶＡＳＩ５０奏効例であった。２０％以下のベースラインＴ－ＢＳＡを有する奏効例対２０％未満のベースラインＴ－ＢＳＡを有する奏効例の差は、実質的になかった。このことは、ルキソリチニブクリームが高い疾患負荷を有する患者においても有効であったことを示す。
図６４は、２４週目での１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリームによるＦ－ＶＡＳＩ５０の奏効を疾患特性及び前治療毎に示す。１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリームを投与された患者のうち、より長い罹患期間を有する患者（２０年超；ｎ＝１０［６０．０％］）が高い割合で、Ｆ－ＶＡＳＩ５０奏効例であった。安定期疾患を有していた奏効例と進行性疾患を有していた奏効例との間で差は実質的に見られなかった。このことは、ルキソリチニブクリームが、長期にわたる疾患及び高い炎症負荷（皮膚表面の色素脱失の程度により示される）を伴う広範囲の疾患を有する患者における白斑の処置に有効であったことを示す。コルチコステロイド（ｎ＝１４［５０．０％］）またはカルシニューリン阻害剤（ｎ＝１４［４２．９％］）を以前に投与されていた患者とは対照的に、以前に光線療法を受けていた患者（ｎ＝１２［６６．７％］）が高い割合で、Ｆ－ＶＡＳＩ５０奏効例であった。
２４週目の評価完了後、ビヒクルに無作為化された対象を、盲検を維持しながら、３つのより高用量の実薬投与群のうちの１つに１：１：１の比率で無作為化した。Ｆ－ＶＡＳＩにおけるベースラインからの２５％以上の改善を達成しなかった、０．１５％ ＱＤのルキソリチニブ（ＩＮＣＢ０１８４２４）投与群の対象（Ｆ－ＶＡＳＩ２５の非奏効例）を、盲検を維持しながら、３つのより高用量の実薬投与群のうちの１つに再無作為化した。Ｆ－ＶＡＳＩにおけるベースラインからの２５％以上の改善を達成した、０．１５％ ＱＤのルキソリチニブに無作為化された対象は、５２週目まで同じ用量を継続した。１．５％ ＢＩＤ、１．５％ ＱＤ、及び０．５％ ＱＤのルキソリチニブに無作為化された対象は、５２週目まで同じ用量を継続した。
ビヒクルで処置された患者（３．１％；図５）と比べて、いずれかの用量のルキソリチニブクリームで処置された有意により多くの患者が、主要エンドポイントである２４週目でのＦ－ＶＡＳＩ５０を達成した（１．５％ ＢＩＤ、４５．５％［Ｐ＜０．００１］；１．５％ ＱＤ、５０．０％［Ｐ＜０．００１］；０．５％ ＱＤ、２５．８％［Ｐ＜０．０５］；０．１５％ ＱＤ、３２．３％［Ｐ＜０．０１］）。ルキソリチニブクリームで処置された患者のみが、２４週目でのＦ－ＰｈＧＶＡにおける消失またはほとんど消失のスコアの達成という追加の主要な副次エンドポイントを達成した（投与群間で３．２％～１３．３％；図３）。
サブグループ解析により、患者の人口統計学的特性及びベースライン特性毎の奏効を調査した。結果は、２４週目の処置群間で概して同様であった。１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリームを投与された患者（ｎ＝３３；Ｆ－ＶＡＳＩ５０奏効例、４５．５％）のうち、以下のサブグループの患者が高い割合で、Ｆ－ＶＡＳＩ５０奏効例であった：５０歳以上の患者（５８．８％）；女性患者（６０．０％）；皮膚タイプＩ～ＩＩＩ（５０．０％）、ベースライン時の１．５％以下の罹患した顔面ＢＳＡ（５２．６％）、０．７５～１．５未満のベースラインＦ－ＶＡＳＩスコア（７５．０％）、及び２０年超の罹患期間（６０．０％）を有する患者；ならびに局所コルチコステロイドを以前に投与された患者（５０．０％）。白人の奏効例（４４．８％）と非白人の奏効例（５０．０％）との間、安定期疾患を有していた奏効例（４６．２％）と進行性疾患（４５．０％）を有していた奏効例との間、または２０％以下の総ＢＳＡを有する奏効例（４５．０％）と２０％未満の総ＢＳＡを有する奏効例（４６．２％）との間で、実質的に差はなかった。ルキソリチニブクリームは、長期にわたる疾患及び広範囲の疾患を有する患者が含まれる、人口統計学的特性及び臨床的特徴において、白斑の処置に有効であった。
５２週目
５２週目の解析による結果を図５～２２及び表３に示す。頭頸部、手、上肢、胴体、下肢、及び足のＴ－ＶＡＳＩスコアについてもサブ解析を実施した。このサブ解析による結果を図２３～５３に示す。追加の結果を図５４～６１に示す。
５２週目の解析による結果を図５～２２及び表３に示す。頭頸部、手、上肢、胴体、下肢、及び足のＴ－ＶＡＳＩスコアについてもサブ解析を実施した。このサブ解析による結果を図２３～５３に示す。追加の結果を図５４～６１に示す。
５２週間のルキソリチニブクリーム単独療法後に改善が達成され、１．５％ ＢＩＤがＦ－ＶＡＳＩ５０（５７．６％）、Ｆ－ＶＡＳＩ７５（５１．５％）、及びＦ－ＶＡＳＩ９０（３３．３％）における最も高い奏効をもたらした （図５、図９、及び図１１）。全ての色素脱失した皮膚を処置した患者（２０％以下のベースラインＴ－ＢＳＡ）のうち、５２週目でのＴ－ＶＡＳＩ５０の奏効は、４５．０％（１．５％ ＢＩＤ）であった（図５４）。主要な副次エンドポイントである５２週目でのＴ－ＶＡＳＩ５０は、患者により用量依存的様式で達成された（図１７：１．５％ ＢＩＤ、３６．４％；１．５％ ＱＤ、３０．０％；０．５％ ＱＤ、２５．８％）。ＶＡＳＩ（図１４（Ｆ－ＶＡＳＩ）及び図１６（Ｔ－ＶＡＳＩ））及びＢＳＡ（図５５（Ｆ－ＢＳＡ）及び図２２（Ｔ－ＢＳＡ））におけるベースラインからの変化率平均値は、顔面及び全身についてビヒクルからの明らかな分離を示し、これは、ほとんどのルキソリチニブクリーム投与群で早くも処置の８週目から始まった。
Ｆ－ＶＡＳＩ７５及びＦ－ＶＡＳＩ９０の奏効は、完全またはほぼ完全な色素回復という望ましい患者の転帰に近い（Ｅｌｅｆｔｈｅｒｉａｄｏｕ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２０１９；１８０：５７４－９）。これらの奏効は、５２週目でのＰｈＧＶＡ及びＰａＧＶＡスコアの改善と一致した。５２週目に、ベースラインに対してより多くの患者が、Ｆ－ＰｈＧＶＡ及びＴ－ＰｈＧＶＡについて消失～軽度疾患の評価を有していた（図５６）。同様に、ベースラインに対してより多くの患者が、ルキソリチニブクリームによる５２週間の処置後にＦ－ＰａＧＶＡ及びＴ－ＰａＧＶＡについて白斑なし～軽度疾患と報告した（図５７）。いずれかの用量のルキソリチニブクリームを投与された患者は、顔面及び非顔面白斑病変の色素回復における可視的な改善を示した。色素回復は、１．５％ ＱＤ及び１．５％ ＢＩＤで最も顕著であり、患者は、５２週目まで改善を示し続けた（胴体及び手を示す図５８）。
サブグループ解析により、５２週目に全身白斑面積スコアリング指数（Ｔ－ＶＡＳＩ５０及びＴ－ＶＡＳＩ７５）におけるベースラインからの５０％以上及び７５％以上の改善を達成した患者の比率を罹患した身体領域毎に決定した。ルキソリチニブクリームの適用を総ＢＳＡの２０％以下に限定し、解析をこれらの患者でのみ実施した。１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリームは、ほとんどの身体領域で最も高い奏効をもたらした。５２週目に、１．５％ ＢＩＤは、以下の全ての身体領域にわたり全体的にＴ－ＶＡＳＩ５０及びＴ－ＶＡＳＩ７５（４５．０％及び１５．０％）の大きな奏効をもたらした：頭部／頸部（６０．０％及び５５．０％）（図２４及び２５）、胴体（２９．４％及び１１．８％）（図３９及び４０）、上肢（５２．９％及び２３．５％）（図３４及び３５）、下肢（５２．６％及び２６．３％）（図４３及び４５）、手（１５．０％及び５．０％）（図２９及び３０）、及び足（２９．４％及び１７．６％）（図４８及び５０）。要約すると、ルキソリチニブクリームは、以前の治療法では報告されなかった手／足が含まれる、白斑を有する患者における全ての身体領域の色素回復をもたらした。
１５７人の対象のうち、１１人の患者が分節型白斑を有していた。これらの患者のうちの４人に、０．５％ ＱＤまたは１．５％ ＢＩＤのいずれかのルキソリチニブクリームを投与した。１．５％のルキソリチニブクリームを投与された２人の患者が５２週目にＦ－ＶＡＳＩ７５及びＴ－ＶＡＳＩ５０を達成したことが発見された（表４）。
処置下で発現したＡＥ（ＴＥＡＥｓ）の割合及び種類は、処置群間で同様であった（図５９）。４人の患者が、試験治療と関係のない重篤なＴＥＡＥｓ（１．５％ ＢＩＤ：硬膜下血腫［ｎ＝１］；１．５％ ＱＤ：発作［ｎ＝１］；０．５％ ＱＤ：冠状動脈閉塞［ｎ＝１］及び食道無弛緩症［ｎ＝１］）を経験した。適用部位のそう痒感が、ルキソリチニブクリーム（１．５％ ＢＩＤ：ｎ＝１［３．０％］；１．５％ ＱＤ：ｎ＝３［１０．０％］；０．５％ ＱＤ：ｎ＝３［９．７％］；０．１５％ ＱＤ：ｎ＝６［１９．４％］）及びビヒクル（ｎ＝３［９．４％］；図５９）で処置された患者の間で最もよく見られる処置に関連するＡＥであった。ルキソリチニブクリームを投与された１３人の患者（８．３％）及びビヒクルを投与された１人の患者（３．１％）において、ざ瘡が処置に関連するＡＥとして認められた。全ての処置に関連するＡＥの重症度は、軽度（グレード１）または中等度（グレード２）であった。３人の患者が、処置の中止に至ったＴＥＡＥを経験した（０．１５％ ＱＤ及びビヒクル［両方ともｎ＝１］：頭痛［０．１５％ ＱＤについては処置に関連する］；１．５％ ＱＤ［ｎ＝１］：発作）。
臨床検査値における臨床的に関連する変化はなかった。正常範囲内でのヘモグロビンレベル（図６０）及び血小板レベル（図６１）の一過性の変動が二重盲検処置の期間を通して観察された。５２週目では、ヘモグロビン及び血小板レベルは、概してベースライン時に観察されたもの同程度であった。ルキソリチニブクリームへの全身曝露は限定され、適用された局所用量のうちの約４％～５％に相当した。
ルキソリチニブクリーム中止後の白斑患者における色素回復の維持
白斑を有する成人患者におけるルキソリチニブクリーム（ＪａｎｕｓキナーゼＪＡＫ１／ＪＡＫ２阻害剤）による処置は、第２相試験において５２週間にわたって大きな色素回復をもたらした。第２相試験の奏効例における１０４週間の処置後のルキソリチニブ中止後の色素回復の維持を評価した。
白斑を有する成人患者におけるルキソリチニブクリーム（ＪａｎｕｓキナーゼＪＡＫ１／ＪＡＫ２阻害剤）による処置は、第２相試験において５２週間にわたって大きな色素回復をもたらした。第２相試験の奏効例における１０４週間の処置後のルキソリチニブ中止後の色素回復の維持を評価した。
最初にルキソリチニブクリーム（１．５％を１日２回（ＢＩＤ）、１．５％を１日１回（ＱＤ）、０．５％ ＱＤ、または０．１５％ ＱＤ）に無作為化され、追加の５２週間の１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリーム単独療法（５２～１０４週目）の３または６ヵ月後に１回以上の追跡調査来院を完了した、２４週目での顔面の色素回復の証拠を有する患者を解析した。色素回復の喪失を、ルキソリチニブクリーム投与の１０４週目に対する最後の追跡調査来院時における白斑領域重症度指数スコアの増加として定義した。１６人の患者が解析に含まれた（１．５％ ＢＩＤ：ｎ＝３；１．５％ ＱＤ：ｎ＝５；０．５％ ＱＤ：ｎ＝３；０．１５％ ＱＤ：ｎ＝５（２４週目後に１．５％ ＢＩＤ／０．５％ ＱＤに再無作為化された２人の患者を含む））。４人の患者（２５．０％；１．５％ ＱＤ：ｎ＝１；０．５％ ＱＤ：ｎ＝１；０．１５％ ＱＤ：ｎ＝２）においてのみ、３～６ヵ月の経過観察を通して色素回復が喪失した。１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブ処置群の患者（２年間曝露された）は、色素回復の喪失を経験しなかった。従って、これらの結果は、ルキソリチニブクリーム単独療法が、これらの患者において中止後に色素回復を維持する効果があったことを示す。
実施例２．ルキソリチニブによる白斑の処置に関する第３相試験
非分節型白斑と診断されており、顔面の少なくとも０．５％以上のＢＳＡ、０．５以上のＦ－ＶＡＳＩ、非顔面領域の少なくとも３％以上のＢＳＡ、及び３以上のＴ－ＶＡＳＩを含む色素脱失した領域を有する青年及び成人（１２歳以上）の参加者における第３相無作為化ビヒクル対照試験が実施されている。全身（顔面及び非顔面）の白斑は、１０％のＢＳＡを超えないこととする。参加者は、１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリームまたはビヒクルに無作為化され、年齢（４０歳以下または４０歳超）及び皮膚タイプ（フィッツパトリック尺度によるタイプＩ及びＩＩ対タイプＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、及びＶＩ）別に層別化されて、２４週間試験治療を受ける。クリーム製剤中のルキソリチニブは、遊離塩基ベースでの％ｗ／ｗのような百分率でルキソリチニブリン酸塩として存在した。クリーム製剤は、米国特許公開 第２０１５／０２５０７９０号（これは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）の表５に記載されるような水中油型クリーム製剤であった。青年が試験集団の少なくとも１０％を構成し、参加者の５０％以下が４０歳超となる。この試験では、Ｆ－ＶＡＳＩについて分析される顔面の領域には、額から生え際までの領域、頬から顎までの領域（縦方向には下顎まで、横方向には口角から耳珠まで）が含まれる。分析される顔面の領域には、唇、頭皮、耳、または頸部の表面積は含まれないが、鼻及び目蓋は含まれる。
非分節型白斑と診断されており、顔面の少なくとも０．５％以上のＢＳＡ、０．５以上のＦ－ＶＡＳＩ、非顔面領域の少なくとも３％以上のＢＳＡ、及び３以上のＴ－ＶＡＳＩを含む色素脱失した領域を有する青年及び成人（１２歳以上）の参加者における第３相無作為化ビヒクル対照試験が実施されている。全身（顔面及び非顔面）の白斑は、１０％のＢＳＡを超えないこととする。参加者は、１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリームまたはビヒクルに無作為化され、年齢（４０歳以下または４０歳超）及び皮膚タイプ（フィッツパトリック尺度によるタイプＩ及びＩＩ対タイプＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、及びＶＩ）別に層別化されて、２４週間試験治療を受ける。クリーム製剤中のルキソリチニブは、遊離塩基ベースでの％ｗ／ｗのような百分率でルキソリチニブリン酸塩として存在した。クリーム製剤は、米国特許公開 第２０１５／０２５０７９０号（これは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）の表５に記載されるような水中油型クリーム製剤であった。青年が試験集団の少なくとも１０％を構成し、参加者の５０％以下が４０歳超となる。この試験では、Ｆ－ＶＡＳＩについて分析される顔面の領域には、額から生え際までの領域、頬から顎までの領域（縦方向には下顎まで、横方向には口角から耳珠まで）が含まれる。分析される顔面の領域には、唇、頭皮、耳、または頸部の表面積は含まれないが、鼻及び目蓋は含まれる。
ＶＡＳＩは、ベースライン時の白斑部分の総面積及びこれらの部分内の経時的な斑状の色素回復の程度の複合評価に基づく。顔面ＶＡＳＩは、白斑が占める割合（ＢＳＡの％）及び色素脱失の程度により測定される。白斑が占めるＢＳＡの百分率（ハンドユニット）は、手掌法（セクション８．２．１を参照のこと）を使用して治験担当医師により推定される。ハンドユニットは、参加者の手のサイズに基づく。治験担当医師は、彼／彼女の手を使用して参加者の手のサイズをまねて、白斑が占めるＢＳＡの百分率を評価する。白斑が占める各部位の色素脱失の程度は、以下の百分率のうちの最も近い百分率に決定及び推定される：０、１０％、２５％、５０％、７５％、９０％、または１００％。１００％の色素脱失では、色素が存在せず、９０％では、色素斑が存在し、７５％では、色素脱失した領域が色素沈着した領域を上回り、５０％では、色素脱失した領域及び色素沈着した領域が同等であり、２５％では、色素沈着した領域が色素脱失した領域を上回り、１０％では、わずかに脱色素斑が存在する。次いで、顔面の各部位について白斑病変の評価値を罹患した皮膚の百分率と乗算し、全ての部位の値をまとめて合計することによりＦ－ＶＡＳＩが導出される（とり得る範囲：０～３）。
全身ＶＡＳＩは、全ての身体領域からの寄与を含む式を使用して算出される（とり得る範囲：０～１００）。
ＶＡＳＩ＝Σ［ハンドユニット］×［脱色素の程度］全ての身体部位
ＶＡＳＩ＝Σ［ハンドユニット］×［脱色素の程度］全ての身体部位
身体は、以下の６つの異なるかつ排他的な部位に分けられる：（１）頭部／頸部、（２）手、（３）上肢（手を除く）、（４）胴体、（５）下肢（足を除く）、及び（６）足。ハンドユニットでの白斑が占める割合（ＢＳＡの％）は、試験期間を通じて同じ治験担当医師により推定される。ハンドユニットは、参加者の手のサイズに基づく。治験担当医師は、彼／彼女の手を使用して参加者の手のサイズをまねて、白斑が占める％ＢＳＡを評価する。各身体部位の色素脱失の程度は、以下の百分率のうちの最も近い百分率に決定及び推定される：０、１０％、２５％、５０％、７５％、９０％、または１００％。次いで、各身体部位について白斑病変の評価値を罹患した皮膚の百分率と乗算し、全ての身体部位の値をまとめて合計することによりＴ－ＶＡＳＩが導出される（Ｈａｍｚａｖｉ Ｉ，Ｊａｉｎ Ｈ，ＭｃＬｅａｎ Ｄ，Ｓｈａｐｉｒｏ Ｊ，Ｚｅｎｇ Ｈ，Ｌｕｉ Ｈ．Ｐａｒａｍｅｔｒｉｃ ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｏｆ ｎａｒｒｏｗｂａｎｄ ＵＶ－Ｂ ｐｈｏｔｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｖｉｔｉｌｉｇｏ ｕｓｉｎｇ ａ ｎｏｖｅｌ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｔｏｏｌ：ｔｈｅ Ｖｉｔｉｌｉｇｏ Ａｒｅａ Ｓｃｏｒｉｎｇ Ｉｎｄｅｘ．Ａｒｃｈ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２００４；１４０：６７７－６８３）。
２４週目の評価完了後、参加者は、１．５％ ＢＩＤのルキソリチニブクリームによる追加の２８週間の非盲検継続処置を受ける機会を提供される。適格であるためには、参加者は、ベースライン来院評価及び２４週目の来院評価を完了していなければならず、試験投薬を遵守しなければならず、％ＢＳＡの下限値または上限値が要求されないこと、及びＪＡＫ阻害剤による前処置の除外基準が最初の２４週間の二重盲検ビヒクル対照試験期間にルキソリチニブクリームを投与される参加者には適用されないことを除いて、全ての選択／除外基準を満たさなければならない。処置される領域は、１０％のＢＳＡまたは２０％のＢＳＡを超えないこととする。完全に色素回復した領域に関して、参加者は、治験薬の適用を中止し、観察を継続してもよい。非盲検継続試験期間の間に、追加の領域（新たな白斑領域または既存の白斑領域の拡大）を処置することが電話により許可される場合があるが、治験担当医師は、彼／彼女の判断で、参加者に予定外来院のために再来院するよう依頼してもよい。タンニングベッドまたは意図的な紫外線曝露が含まれる、レーザー光線療法または任意の種類の光線療法を受けている患者は、試験から除外される。顔面の白斑領域のいずれかの範囲内に色素沈着した毛を有さない対象；他の型の白斑（例えば、分節型）または白斑の他の鑑別診断もしくは他の皮膚色素脱失障害（例えば、斑症、白色粃糠疹、ハンセン病、炎症後色素脱失、進行性斑状メラニン減少症、貧血性母斑、化学白斑、及び癜風）を有する対象；白斑または他の色素沈着した領域の過去の処置に脱色処置（例えば、モノベンゾン）を使用した対象；及びベースライン前の指示されるウオッシュアウト期間内にプロトコールに既定された治療を使用する対象も除外される。
試験の主要エンドポイントは、２４週目にＦ－ＶＡＳＩ７５を達成する参加者の比率である。副次エンドポイントには、以下が含まれる：２４週目でのＦ－ＢＳＡ（顔面体表面積）におけるベースラインからの変化率；２４週目にＦ－ＶＡＳＩ５０を達成する参加者の比率；２４週目にＦ－ＶＡＳＩ９０を達成する参加者の比率；２４週目にＴ－ＶＡＳＩ５０を達成する参加者の比率；５２週目にＦ－ＶＡＳＩ７５を達成する参加者の比率；５２週目にＦ－ＶＡＳＩ９０を達成する参加者の比率；５２週目にＴ－ＶＡＳＩ５０を達成する参加者の比率；５２週目にＴ－ＶＡＳＩ７５を達成する参加者の比率；及び２４週目に４（「視認性がかなり低下」）または５（「もはや視認不能」）の白斑視認性尺度（ＶＮＳ）を達成する参加者の比率；治験薬の初回投与後の初めて報告されるか、または既存の事象の悪化であるかのいずれかである任意の有害事象を含む、５６週目までの処置下で発現した有害事象の数；５２週目までのＦ－ＶＡＳＩ２５／５０／７５／９０（Ｆ－ＶＡＳＩスコアにおけるベースラインからの２５％／５０％／７５％／９０％以上の改善）を達成する参加者の比率；５２週目までのＦ－ＶＡＳＩのベースラインからの変化率；５２週目までのＦ－ＢＳＡのベースラインからの変化率；５２週目までのＴ－ＶＡＳＩのベースラインからの変化率；５２週目までの全体表面積（Ｔ－ＢＳＡ）において百分率ベースラインからの変化；５２週目にＴ－ＶＡＳＩ２５／５０／７５／９０（Ｔ－ＶＡＳＩにおける２５％／５０％／７５％／９０％以上の改善）を達成する参加者の比率；５２週目でのＶＮＳの各カテゴリーにおける参加者の比率；４週目でのルキソリチニブの集団ベースの（トラフ）血漿濃度；２４週目でのルキソリチニブの集団ベースの（トラフ）血漿濃度；４０週目でのルキソリチニブの集団ベースの（トラフ）血漿濃度。試験は、ルキソリチニブクリームの使用に関連する有害事象の頻度、持続時間、及び重症度も追跡する。
Claims (23)
- 白斑を有する患者の皮膚を持続的に色素回復させる方法であって、色素回復を必要とする前記患者の皮膚患部に、遊離塩基ベースで約１．５％（ｗ／ｗ）のルキソリチニブまたは薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を１日２回局所投与することを含む、前記方法。
- 前記色素回復が少なくとも３ヵ月間持続する、請求項１に記載の方法。
- 前記色素回復が少なくとも６ヵ月間持続する、請求項１に記載の方法。
- 前記医薬組成物が少なくとも５２週間投与される、請求項１に記載の方法。
- 前記医薬組成物が少なくとも１０４週間投与される、請求項１に記載の方法。
- 白斑面積スコアリング指数が、前記医薬組成物の最後の投与時に測定された白斑面積スコアリング指数から増加しない、請求項１に記載の方法。
- 前記患者が、前記医薬組成物の投与の２４週目にＦ－ＶＡＳＩ５０におけるベースラインからの５０％以上の改善を達成する、請求項１に記載の方法。
- 前記ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩がルキソリチニブリン酸塩である、請求項１に記載の方法。
- 前記方法が、レーザー光線療法または任意の種類の光線療法を投与することを含まない、請求項１に記載の方法。
- 前記皮膚患部が顔面である、請求項１に記載の方法。
- 前記患者が、前記皮膚患部の白斑面積スコアリング指数における５０％以上の改善を達成する、請求項１に記載の方法。
- 前記患者が、前記皮膚患部の白斑面積スコアリング指数における７５％以上の改善を達成する、請求項１に記載の方法。
- 前記患者が、少なくとも０．５％の白斑に罹患した顔面体表面積及び少なくとも３％の白斑に罹患した非顔面体表面積を有する、請求項１に記載の方法。
- 前記患者が白斑と臨床的に診断されている、請求項１に記載の方法。
- 前記患者が、白斑の処置のためのなんら他の薬剤も投与されない、請求項１に記載の方法。
- 前記患者が１８歳～７５歳である、請求項１に記載の方法。
- 前記医薬組成物がクリームである、請求項１に記載の方法。
- 前記クリームが水中油型エマルションである、請求項１７に記載の方法。
- 前記ルキソリチニブまたはその薬学的に許容される塩がルキソリチニブリン酸塩である、請求項１８に記載の方法。
- 前記患者が、（ｉ）顔面の０．５％以上の体表面積（ＢＳＡ）の色素脱失領域、（ｉｉ）非顔面体表面積の３％以上のＢＳＡの色素脱失領域、及び（ｉｉｉ）全体表面積の１０％を超過しないＢＳＡの色素脱失領域を伴う汎発型白斑に罹患している、請求項１に記載の方法。
- 患者の白斑を持続的に処置する方法であって、処置を必要とする前記患者の皮膚患部に、遊離塩基ベースで約１．５％（ｗ／ｗ）のルキソリチニブまたは薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物を１日２回局所投与することを含む、前記方法。
- 前記持続的な処置が、前記医薬組成物の最後の投与後に少なくとも３ヵ月間、前記皮膚患部の色素回復を維持する、請求項２１に記載の方法。
- 前記持続的な処置が、前記医薬組成物の最後の投与後に少なくとも６ヵ月間、前記皮膚患部の色素回復を維持する、請求項２１に記載の方法。
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2023
- 2023-02-28 US US18/176,294 patent/US20230293431A1/en active Pending
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