KR20180094915A - 건선, 아토피성 피부염, 만성 두드러기, 항히스타민-내성 가려움증 및 노인성 가려움증의 치료를 위한 암보라 추출물 및 녹차 추출물을 포함하는 조성물 - Google Patents
건선, 아토피성 피부염, 만성 두드러기, 항히스타민-내성 가려움증 및 노인성 가려움증의 치료를 위한 암보라 추출물 및 녹차 추출물을 포함하는 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20180094915A KR20180094915A KR1020187017230A KR20187017230A KR20180094915A KR 20180094915 A KR20180094915 A KR 20180094915A KR 1020187017230 A KR1020187017230 A KR 1020187017230A KR 20187017230 A KR20187017230 A KR 20187017230A KR 20180094915 A KR20180094915 A KR 20180094915A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- itching
- skin
- extract
- psoriasis
- subjects
- Prior art date
Links
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 title claims abstract description 127
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 94
- 230000007803 itching Effects 0.000 title claims abstract description 84
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 62
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 title claims abstract description 59
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 49
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 title claims abstract description 34
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 title claims abstract description 31
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 206010052568 Urticaria chronic Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 208000024376 chronic urticaria Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 title claims description 16
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 11
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 title claims description 11
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 19
- HXYVTAGFYLMHSO-UHFFFAOYSA-N palmitoyl ethanolamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCO HXYVTAGFYLMHSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- HBMSIPLIFIVUKZ-UHFFFAOYSA-N Palmitinsaeure-propylamid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCC HBMSIPLIFIVUKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid amide Natural products NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 claims description 8
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 claims description 8
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229930003537 Vitamin B3 Natural products 0.000 claims description 7
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 7
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 claims description 6
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VFSWRBJYBQXUTE-UHFFFAOYSA-N epi-Gallocatechin 3-O-gallate Natural products Oc1ccc2C(=O)C(OC(=O)c3cc(O)c(O)c(O)c3)C(Oc2c1)c4cc(O)c(O)c(O)c4 VFSWRBJYBQXUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 claims 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 abstract description 78
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 abstract description 77
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 abstract description 77
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 105
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 76
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 28
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 27
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 27
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 22
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 17
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 13
- QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2R)-2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-N-[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N 0.000 description 11
- 102100024304 Protachykinin-1 Human genes 0.000 description 11
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 11
- 210000002241 neurite Anatomy 0.000 description 11
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 10
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 10
- 238000011160 research Methods 0.000 description 10
- 210000001044 sensory neuron Anatomy 0.000 description 10
- 210000005056 cell body Anatomy 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 9
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 8
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 8
- -1 flavanol class polyphenols Chemical class 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 8
- 230000036620 skin dryness Effects 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 108090000932 Calcitonin Gene-Related Peptide Proteins 0.000 description 7
- 102000004414 Calcitonin Gene-Related Peptide Human genes 0.000 description 7
- 101800003906 Substance P Proteins 0.000 description 7
- SZYSLWCAWVWFLT-UTGHZIEOSA-N [(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxolan-2-yl]methyl octadecanoate Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@]1(COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O SZYSLWCAWVWFLT-UTGHZIEOSA-N 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 7
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 7
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 7
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 7
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 7
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 6
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 6
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 6
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 6
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 6
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 5
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 5
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 5
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 5
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 5
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- 230000014511 neuron projection development Effects 0.000 description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 5
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 108010064884 trkA Receptor Proteins 0.000 description 5
- 102000015533 trkA Receptor Human genes 0.000 description 5
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 4
- OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 4-[[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)anilino]-6-[4-(2-ethylhexoxycarbonyl)anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC(CC)CCCC)=CC=C1NC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NC(C)(C)C)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OCC(CC)CCCC)=N1 OSCJHTSDLYVCQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 101000669494 Pelophylax ridibundus Ranakinin Proteins 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 4
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 4
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 4
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 4
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 4
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 4
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 3
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 3
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 3
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 3
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 description 3
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-kinases Human genes 0.000 description 3
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 3
- 102000003566 TRPV1 Human genes 0.000 description 3
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 208000036815 beta tubulin Diseases 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 3
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 3
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 3
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 3
- 210000000609 ganglia Anatomy 0.000 description 3
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 3
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 3
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 3
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 3
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 2
- MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N Glycyrrhetinsaeure Natural products C12C(=O)C=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004230 Neurotrophin 3 Human genes 0.000 description 2
- 108090000742 Neurotrophin 3 Proteins 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 206010039986 Senile pruritus Diseases 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 2
- 101150016206 Trpv1 gene Proteins 0.000 description 2
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 2
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 2
- 102000014384 Type C Phospholipases Human genes 0.000 description 2
- 108010079194 Type C Phospholipases Proteins 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 2
- 230000009850 completed effect Effects 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 description 2
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 description 2
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 2
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 2
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N 0.000 description 2
- YNBADRVTZLEFNH-UHFFFAOYSA-N methyl nicotinate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CN=C1 YNBADRVTZLEFNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 229940032018 neurotrophin 3 Drugs 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 2
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 2
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000012103 Alexa Fluor 488 Substances 0.000 description 1
- 239000012109 Alexa Fluor 568 Substances 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019838 Blood disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 244000304337 Cuminum cyminum Species 0.000 description 1
- 235000007129 Cuminum cyminum Nutrition 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 102100028314 Filaggrin Human genes 0.000 description 1
- 101710088660 Filaggrin Proteins 0.000 description 1
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000202807 Glycyrrhiza Species 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 description 1
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 description 1
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 102000015271 Intercellular Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000012580 N-2 Supplement Substances 0.000 description 1
- 101150111783 NTRK1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- RTATXGUCZHCSNG-QHWHWDPRSA-N Nicotiflorin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=CC(O)=CC=2)=O)O1 RTATXGUCZHCSNG-QHWHWDPRSA-N 0.000 description 1
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000009097 Phosphorylases Human genes 0.000 description 1
- 108010073135 Phosphorylases Proteins 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 101710098940 Pro-epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 206010040026 Sensory disturbance Diseases 0.000 description 1
- 241000533281 Stagonospora Species 0.000 description 1
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108010025083 TRPV1 receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000003141 Tachykinin Human genes 0.000 description 1
- 241000909582 Tambourissa Species 0.000 description 1
- MSCCTZZBYHQMQJ-AZAGJHQNSA-N Tocopheryl nicotinate Chemical compound C([C@@](OC1=C(C)C=2C)(C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)CC1=C(C)C=2OC(=O)C1=CC=CN=C1 MSCCTZZBYHQMQJ-AZAGJHQNSA-N 0.000 description 1
- 102400001320 Transforming growth factor alpha Human genes 0.000 description 1
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCSPRLPXTPMSTL-IBDNADADSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@]1([C@]2(CO)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GCSPRLPXTPMSTL-IBDNADADSA-N 0.000 description 1
- ZPVGIKNDGJGLCO-VGAMQAOUSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@]1([C@]2(CO)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZPVGIKNDGJGLCO-VGAMQAOUSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- CDXSJGDDABYYJV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethanol Chemical compound CCO.CC(O)=O CDXSJGDDABYYJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N alpha-aminobutyric acid Chemical class CCC(N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229940084578 argemone mexicana extract Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000037365 barrier function of the epidermis Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 1
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002508 compound effect Effects 0.000 description 1
- 238000004320 controlled atmosphere Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 239000001947 glycyrrhiza glabra rhizome/root Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018706 hematopoietic system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003365 immunocytochemistry Methods 0.000 description 1
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 102000007236 involucrin Human genes 0.000 description 1
- 108010033564 involucrin Proteins 0.000 description 1
- LTINPJMVDKPJJI-UHFFFAOYSA-N iodinated glycerol Chemical compound CC(I)C1OCC(CO)O1 LTINPJMVDKPJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 229960001238 methylnicotinate Drugs 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000004925 microvascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 229940126619 mouse monoclonal antibody Drugs 0.000 description 1
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 150000002814 niacins Chemical class 0.000 description 1
- RTATXGUCZHCSNG-ZFDPGQBLSA-N nicotiflorin Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC2=C(c3ccc(O)cc3)Oc3c(c(O)cc(O)c3)C2=O)O1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RTATXGUCZHCSNG-ZFDPGQBLSA-N 0.000 description 1
- RTATXGUCZHCSNG-UHFFFAOYSA-N nicotiflorine Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=CC(O)=CC=2)=O)O1 RTATXGUCZHCSNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007119 pathological manifestation Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001823 pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002265 sensory receptor cell Anatomy 0.000 description 1
- 108091008691 sensory receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000027509 sensory receptors Human genes 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036555 skin type Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- WNIFXKPDILJURQ-UHFFFAOYSA-N stearyl glycyrrhizinate Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCC)(C)CC5C4=CC(=O)C3C21C WNIFXKPDILJURQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 108060008037 tachykinin Proteins 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229950009883 tocopheryl nicotinate Drugs 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 238000011870 unpaired t-test Methods 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
- A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
- A61K2800/5922—At least two compounds being classified in the same subclass of A61K8/18
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Birds (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
본 발명은 특히 가려움증, 특히 건선 또는 아토피성 피부염, 만성 두드러기 및 또한 노인성 가려움증의 경우 관찰되는 가려움증의 국소 치료에서 용도를 갖는, 신경 성장 인자(NGF) 저해제 조합을 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 암보라 추출물 및 녹차 추출물을 포함하는 조성물에 대한 것이다.
Description
본 발명은 특히 가려움증, 특히 항히스타민에 내성인 가려움증, 특히 건선 또는 아토피성 피부염의 경우 관찰되는 가려움증의 국소 치료에서 용도를 갖는 신경 성장 인자(NGF) 저해제 조합을 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다.
보다 정확하게는, 화장료 조성물은 건선, 아토피성 피부염의 병리적 발현 및 피부 과신경분포와 연관되는 가려움증 및 소양증에 관여되는 인자인 신경 성장 인자(NGF) 저해제로서, 암보라(ambora) 추출물 및 녹차 추출물을 포함한다.
가려움증은 "긁어야만 하도록 유도하는 불쾌한 감각"(Misery 2014)으로서 정의될 수 있다. 이는 다수의 상황에서, 특히 피부 장애의 경우 일어나지만, 독소 축적의 경우 또는 혈액 또는 내분비 질환과 같은 일반 장애의 경우도 일어난다.
일반적으로, 가려움증은 지속되고 가차없는 소양증을 일으키며, 이는 환자의 삶의 질에 부정적 영향을 갖는다. 가려움증은 특히 건선, 아토피성 피부염, 또는 두드러기과 같은 피부 장애에서 확인되는 증상이다.
건선은 각질세포 과증식 및 감소된 아폽토시스를 특징으로 하는 만성 염증 질환으로, 증가된 표피 재생을 야기한다. 아토피성 피부염(AD)은 면역계의 유전 소인에 연관되는 만성 염증성 소양성 피부염이며, 피부 장벽 이상이 동반된다. 피부 아토피는 보통 건강한 대상체에서 관용되는 환경적 알러지원에 대한 과민성으로 반영된다.
건선의 경우, 가려움증은 종종 진찰에 있어서 주요 이유가 된다. 임의의 외상(쾨브너 현상)에서와 마찬가지로 긁기가 염증을 부채질하므로, 그 케어가 더 필요하다. 또한, 가려움증은 주로 아토피성 피부염의 경우, 상태의 악화를 유도할 수 있다. 이러한 상태에서, 표피의 장벽 기능이 감소되며 긁기는 이러한 피부 보호의 제1선을 추가 손상시켜 알러지원의 침투 및 병원성 미생물의 부착 또는 증식을 촉진할 수 있다.
가려움증은 홍반 또는 물린 자국의 돌발출현을 특징으로 하는 상태인 두드러기, 특히 만성 두드러기의 전형적인 증상이며, 이는 소정 영역에서 작은 패치로 국한되거나 이동성이고 잠시 지나가는 큰 플라크로 병합될 수 있다. 현재 만성 두드러기 치료에 대해서는 합의되어 있지 않으며, 일반적으로 항히스타민 투약으로 치료된다.
가려움증은 종종 노령 대상체에서 악화된다; 피부 두께 감소, 건조함, 위축, 피지 및 발한성 분비 감소 및 표면의 수화지질막 감소는 표피의 표재층의 모든 지질 감소와 더불어, 노령 대상체에서의 가려움증 악화에서 역할을 담당한다.
통증 현상과 마찬가지로 가려움증은 본질적으로 감각 장애이므로, 이를 특징분석하거나 측정하기 어렵다. 또한, 내재적인 분자 기전은 복잡하며 다양하다. 간략하게, 가려움증은 신경 섬유, 특히 피부의 피부표피 접합부에 위치하는 C-형 신경 섬유 상에 존재하는 가려움수용체(pruriceptor)로서 알려져 있는 감각 수용체의 소정 매개체에 의해 자극으로부터 나오는 감각 반응인 것으로 간주된다(Jacquier 2008). Aδ 신경 섬유도 가려움증에서 역할을 담당할 수 있다.
통상적으로, 가려움증은 항히스타민 투약으로 치료된다. 항히스타민은 면역계의 신호 분자인 히스타민 수용체의 경쟁적 길항제로서 사용되는 의학 제품이며, 이는 가려움증의 주요 매개체로 간주된다. 따라서 항히스타민은, 예를 들어 알러지성 반응 동안 또는 곤충 물기 또는 찌르기 후 방출되는 이러한 내인성 화학적 매개체의 효과를 감소시키거나 제거하기 위해 사용된다. 그러나, 항히스타민은 종종 가려움증의 특이적이고 재발성인 형태의 치료에서 비효과적이다. 명백하게, 건선 범위에서, 여러 연구는 가려움증의 세기 및 개별 피해자의 혈장 중 히스타민의 수준 간에 상관관계가 존재하지 않는 것으로 나타났다(Wisnicka et al . 2004). 또 다른 연구에서, 경구 항히스타민은 건선으로 피해받는 연구 대상체의 20%에서만 가려움증의 치료에서 효과적인 것으로 나타났다(Szepietowski et al. 2002): 이는 다른 신호전달 경로가 특히 재발성 가려움증의 범위 내에서, 가려움증의 유도 및 확립에 관여됨을 시사한다.
최근 연구는 뉴로트로핀 패밀리에 속하는 단백질인 신경 성장 인자(NGF)가 재발성 가려움증 현상에서 매개체로서 주요 역할을 담당할 수 있음을 나타내었다. NGF는 감각 뉴론에서 물질 P 및 CGRP(칼시토닌(Calcitonin) 유전자-관련 펩타이드)의 발현을 유도하는 것으로 나타났다. 물질 P 및 CGRP는 또한 가려움증을 유도하는 것으로 알려진 신경매개체이다(Jacquier 2008). 특히, 타키키닌(tachykinin) 패밀리에 속하는 신경펩타이드인 물질 P는 피부 비만세포로부터 히스타민의 방출에 의해 매개되는 가려움증의 강력한 유도제이다(H 
germark et al . 1978).
또한 신경펩타이드, 예컨대 물질 P 및 CGRP는 말단 피부 신경 섬유의 증식을 자극하며, 이는 더 조밀한 피부 신경분포로 반영되는 것으로 알려져 있다. 상기 현상은 특히 건선 병소에서 관찰되었고, 여기서 NGF가 과발현된다. 피부 신경분포의 밀도 증가는 가려움증 수용체의 존재를 증가시킴으로써, 가려움증의 매개체에 대한 대상체의 감수성을 증가시킨다. 따라서 이는 항히스타민 치료에 내성인, 영구적 소양증의 개시에 기여한다. 긁기는 가려움증에 대한 본능적이고 자연적인 반응이다. 긁기는 일시적으로 가려움증을 저해하지만, 이후 각질층을 손상시킴으로써 소양증을 악화시키고, 가려움-긁기-가려움의 계속되는 사이클이 생성된다.
따라서, 관여되는 분자 기전은 현재 아직도 잘 이해되고 있지 않지만, NGF는 가려움증 감각 및 재발성이 현재까지 근치 불가능한 가려움증의 개시에 관여된다.
따라서 NGF 저해제를 포함하는 조성물의 제조에 대한 관심이 존재하며, 이는 가려움증이 제한되거나 심지어 억제될 수 있도록 한다. 이러한 조성물은 일반적인 가려움증의 치료 및 예방에서 특히 관심의 대상이 될 것이며, 항히스타민-내성 가려움증, 특히 NGF가 과발현되는 가려움증의 치료에서 특히 유용할 것이다. NGF는 특히 염증, 치유 동안의 경우에서와 같이 세포 과증식을 특징으로 하는 병리적 또는 생리적 공정에 있는 피부에서, 또는 건선 또는 아토피성 피부염을 겪는 환자에서 과발현되는 것으로 확인된다.
보다 정확하게는, NGF는 건선 병소에서뿐만 아니라 건선 각질세포에서 과발현된다. 또한, 건선을 겪는 환자의 비-병소 피부로부터 배양된 각질세포는 건강한 공여자로부터의 각질세포 대비 10배를 초과하는 NGF를 생성한다(Truzzi et al. 2011). NGF 수준은 또한 아토피성 피부염을 겪는 개인의 피부 병소에서 더 높다. 후근 신경절(DRG)로부터의 돼지 뉴론 및 인간 피부 세포의 공동배양 모델에서, 최근 연구는 아토피성 인간 각질세포가 CGRP 증가 및 C형 신경 섬유의 성장과 연관되는 고수준의 NGF를 생성함을 나타내었다. NGF의 과발현은 이 질환에 수반되는 가려움증 및 소양증 감각의 악화와 더불어, 아토피성 피부염을 겪는 개인에서 표피 신경 섬유 밀도의 증가를 야기하는 것으로 제시되었다(Tominaga et al . 2014).
다른 곳에서, NGF는 각질세포 증식에서 뿐만 아니라 염증 현상, 특히 건선 병소에 존재하는 증상에 관여되는 것으로 나타났다. 상기 관여는 직접적이면서 또한 부분적으로 그 발현이 NGF에 의해 자극되는 물질 P 및 CGRP에 의해 매개되는 간접적인 것일 것이다. 실제로, 인간에서, 이들 신경펩타이드는 건선의 증식 및 염증 공정에서 중요한 역할을 담당하는 것으로 나타났다.
NGF는 특히 강한 친화도로 TrkA 수용체에 결합한다. TrkA 수용체는 티로신 키나제 유형 수용체이다. NGF의 결합은 수용체의 인산화 및 PI3K(포스파티딜이노시톨 3-키나제) 및 PLC(포스포리파제 C) 경로의 활성화를 유도한다. TrkA 수용체를 통해, NGF는 용량-의존적 방식으로, 배양된 각질세포의 증식에 대해 자극 효과를 일으킨다.
또한, NGF는 신경 염증 공정에서 주요한 역할을 담당한다. NGF는 비만세포의 탈과립, 피부 미세혈관 내피 세포에서 ICAM-1의 발현을 통한 염증 세포의 모집 및 T 림프구의 활성화를 유도한다.
또한, NGF는 TRPV1 수용체(Transient Receptor Potential Vanilloid-1)에 의해 매개되는 것으로 보이는 작용인 전-통각 효과를 갖는다(Nakamura et al . 1999). 요컨대, NGF는 인산화에 의해 TRPV1의 활성을 증강시키며 PI3K, PKCδ 및 Src가 관여되는 기전에 의한 TrkA의 활성화를 통해 형질막에 대한 수용체의 삽입을 촉진한다. 다시 말하면, NGF의 과발현은 통증 증상의 개시에 기여한다. 한 연구에서는 표피 내 TRPV1의 발현 수준 및 특히 UV에 반응하는 가려움증을 겪는 대상체의 연령 간에 양의 상관관계를 나타내었다(Lee et al . 2012). 노인성 가려움증은 일반적으로 지속되며 치료하기 어렵다: 따라서 수화 및 수화지질막의 재구성과 더불어 NGF 수준의 감소는 노인성 가려움증에 대한 효과적인 치료 전략을 제공할 수 있다.
몇몇 연구에서는 NGF의 혈청 수준이 또한 두드러기를 겪는 대상체에서 높음을 나타내어(Bonini et al . 1996), 만성 두드러기 및 NGF의 과발현 간 연관성을 확립하였다.
결과적으로, NGF 저해제를 포함하는 조성물은 확실히 가려움증의 감소 또는 억제에 의해, 그러나 또한 염증 및 각화항진의 제한에 의해, 이들 질환의 치료에서 매우 유용하게 나타날 수 있었다.
몇몇 접근은 특히 그 TrkA 수용체에 대한 NGF의 작용을 저해하는 전략을 이용해서, 특히 가려움증, 그러나 또한 건선 또는 아토피성 피부염과 같은 질환의 치료를 위해, NGF 경로에 작용하도록 채택하였다.
예를 들어, 그 포스포릴라제 및/또는 키나제 활성을 차단하는, TrkA 수용체의 합성 길항제를 개시하는 문헌 WO 01/85151, WO 2007/022999 및 WO 2010/077680이 언급될 수 있다.
또한, 건선 또는 아토피성 피부염의 치료를 위한 식물 추출물의 사용이 공지되어 있다.
예를 들어, 문헌 WO 03/057133은 건선의 약학적 치료를 위한 식물 추출물, 예컨대 아르게몬 멕시카나(Argemone mexicana) 추출물 및 쿠미넘 사이미넘(Cuminum cyminum) 과일 추출물의 사용을 기재한다.
문헌 CN 1328821, WO 2006/135785 및 KR 20130100544는 건선의 치료용 조성물의 제조를 위한 녹차 또는 녹차 추출물로부터의 천연 폴리페놀의 사용을 개시한다.
WO 2010/37545는 몇몇 피부 장애, 특히 장미증의 치료를 위한 암보라 추출물의 사용을 개시한다.
화장료 제품, 예컨대 Dr.C: Labo사에서 온라인으로 마케팅되는, "민감한 피부용 마일드 UV 자외선차단제 SPF40/PA+++"가 또한 확인되며, 여기에는 다음 성분 중에서, 가려움증 치료에서의 그 효과가 알려져 있지 않은 암보라 추출물 및 녹차 추출물이 포함된다.
그러나 이들 조성물이 가져오는 기전은 알려져 있지 않으며, 이에 따라 건선, 아토피성 피부염, 만성 두드러기과 연관되는 가려움증의 특정 치료에서 또는 심지어 노인성 가려움증의 치료에서의 이의 적합성도 알려져 있지 않다.
NGF의 합성이 건강한 피부, 예컨대 건선, 아토피성 피부염 및 만성 두드러기의 합성에 비해 증가되는, 항히스타민-내성 가려움증을 나타내는 피부에 대한 대안적 치료를 위한 명백한 필요성이 존재한다. 또한 이러한 비-손상 질환의 몇몇 양태, 특히 항히스타민-내성 가려움증, 특히, NGF의 과발현으로 생기는 과신경분포에 연관된 가려움증 및 노인성 가려움증을 해결할 수 있는 치료에 대한 필요성이 존재한다.
놀랍게도, 본 출원인은 암보라 추출물 및 녹차 추출물 그리고 이의 조합이 몇몇 효과, 특히 NGF 과발현에 대한 저해 효과, 피부 과신경분포에 대한 저해 효과 및 물질 P의 방출에 대한 효과를 가짐을 나타내었다. 이들 효과는 암보라 추출물 및 녹차 추출물이 병용되는 경우 특히 현저하다. 이러한 흥미로운 효과는 추출물 및 이의 조합을, 특히 항히스타민-내성 가려움증 및 노인성 가려움증 범위에서 항가려움증 제제로서 그리고 건선, 아토피성 피부염 및 만성 두드러기를 치료하기 위해 효과적인 제제로서 특히 유용하게 만든다.
본 발명의 제1 양태는 암보라 추출물 및 녹차 추출물을 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다.
암보라 추출물 및 이의 수득 방법은 당분야 숙련자에게 널리 공지되어 있다. 암보라(탐보우리싸 트리코필라(Tambourissa trichophylla))는 마다가스카르 열대우림의 풍토 상록수 또는 관목이다. 본 발명의 범위 내에서 적합한 암보라 추출물은 예를 들어 문헌 WO 2010/037545에 기재되어 있다.
실제로, 본 발명에 따른 암보라 추출물은 바람직하게는 조성물의 0.00005중량% 내지 1중량%, 유리하게는 0.001중량% 내지 0.1중량%, 더욱 유리하게는 0.05중량%를 나타낸다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 암보라 추출물은 식물 잎으로부터의 추출물이다. 바람직하게는, 본 발명에 따른 암보라 추출물은 폴리페놀이 풍부하며, 유리하게는 루틴, 니코티플로린, 및/또는 에피카테킨 및 몰식자산 중합체가 풍부한다.
유리하게는, 암보라 추출물의 총 폴리페놀은 주로 몰식자산 탄닌으로 이루어진다. 바람직하게는, 본 발명에 따른 암보라 추출물은 추출물의 총 중량 대비 45중량% 내지 75중량% 폴리페놀을 함유한다.
본 발명에 적합한 암보라 추출물은 INCI 명칭 탐보우리싸 트리코필라 잎 추출물에 해당하는 추출물이다. 예로서, 명칭 ROSABORA 하에 BAYER HEALTHCARE에서 마케팅되는 제품이 본 발명의 범위 내에서 사용될 수 있다.
실제로, 녹차 추출물은 바람직하게는 조성물의 0.00005중량% 내지 1중량%, 유리하게는 0.001중량% 내지 0.1중량%, 더욱 유리하게는 0.03중량%를 나타낸다.
녹차 추출물은 당분야 숙련가에게 널리 공지되어 있다. 차 관목(카멜리아 시넨시스(Camellia sinensis))의 잎, 특히 녹차의 잎은 건조 물질의 60중량% 초과 폴리페놀을 포함한다. 플라바놀 클래스의 폴리페놀 중에서 더욱 특히 카테킨, 예컨대 카테킨, 에피카테킨, 에피갈로카테킨 3-O-갈레이트(EGCG)가 확인된다. 바람직하게는, 본 발명에 따른 녹차 추출물은 차 관목의 잎으로부터의 추출물이다.
바람직하게는, 본 발명의 의미 내의 녹차 추출물은 추출물의 중량 대비 15중량% 초과, 유리하게는 19중량% 내지 25중량%의 카테킨 서브패밀리의 폴리페놀을 함유한다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 녹차 추출물은 에피갈로카테킨 3-O-갈레이트를 포함한다.
하나의 구현예에 따르면, 본 발명의 의미 내에서 녹차 추출물은 추출물의 중량 대비 적어도 13중량%의 에피갈로카테킨 3-O-갈레이트(EGCG)를 함유한다.
본 발명에 따른 녹차 추출물은, 예로서, INCI 명칭 카멜리아 시넨시스 잎 추출물에 해당하는 추출물이다. 예시적 목적을 위해, 명칭 Greenselect® 하에 INDENA에서 마케팅되는 제품이 본 발명의 범위 내에서 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 다른 식물 추출물 또는 관심 화합물을 추가로 포함할 수 있다. 바람직하게는 그리고 고려되는 적용에 따라, 조성물은 암보라 추출물 및 녹차 추출물에 더하여, 가려움증, 아토피성 피부염 또는 건선에 대해 유익한 효과를 갖는 식물 추출물 또는 화합물을 포함한다.
본 출원인은 녹차 추출물, 암보라 추출물 및 β-글리시레틴산의 조합이 항가려움증 조성물의 범위 내에서 특히 유리함을 결정하였다. 실제로, β-글리시레틴산은 히스타민의 방출에 의해 즉시 유도되는 가려움증을 신속히 해결하는 반면, 녹차 추출물 및 암보라 추출물은 피부를 지속적으로 진정시키며, 항히스타민-내성 가려움증에 작용한다.
따라서, 유리하게는, 본 발명에 따른 조성물은 β-글리시레틴산을 포함한다.
β-글리시레틴산, 또는 에녹솔론은 감초 뿌리(글리시리자 종(Glycyrrhiza spp.))로부터 추출될 수 있다. 실제로, β-글리시레틴산은 순수한 활성 제제의 형태 또는 β-글리시레틴산이 풍부한 감초 추출물의 형태로 존재할 수 있다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 조성물은 적어도 90중량%, 95중량%, 유리하게는 98중량%의 순도를 갖는 정제된 β-글리시레틴산을 포함한다. 예로서, INCI 명칭 글리시레틴산 하에 MARUZEN, INDENA 또는 MAFCO에서 마케팅되는 제품이 본 발명의 범위 내에서 사용될 수 있다.
실제로, β-글리시레틴산은 바람직하게는 조성물의 0.001중량% 내지 2중량%, 유리하게는 0.01중량% 내지 1중량%, 더욱 유리하게는 0.5중량%를 나타낸다.
본 출원인은 특히 관심의 대상이 되는 다른 화합물을 추가로 확인하였으며, 이는 본 발명의 조성물에, 예를 들어 이의 특성을 개선하기 위해 유리하게 첨가될 수 있다. 이들 화합물 중, N-팔미토일-에탄올아미드(PEA), 비타민 B3 및 이의 유도체, 피부 장벽을 복원할 수 있는 지질 및 폴리하이드록시 화합물이 언급될 수 있다.
PEA는 만성 통증 및 염증에 관해 생물학적 특성을 발휘하는 것으로 잘 알려져 있으며, 특히 소염, 항통각 및 신경보호 특성을 갖는다. PEA는 내장 통각과민증 모델에서 NGF의 저해에 관여되었다(Farguhar-Smith et al. 2002).
유리하게는, 본 발명의 조성물은 N-팔미토일-에탄올아미드(PEA)를 추가로 함유한다. 예로서, INCI 명칭: 팔미트아미드 MEA를 갖는 화장료 원료가 본 발명의 범위 내에서 사용될 수 있다.
실제로, N-팔미토일-에탄올아미드는 바람직하게는 조성물의 0.1중량% 내지 1.0 중량, 유리하게는 0.3중량%를 나타낸다.
비타민 B3(또한 명칭 비타민 PP, 니아신아미드 또는 니코틴아미드 하에 알려져 있음)은 세라마이드와 마찬가지로, 각질층의 지질 합성을 자극한다. 이는 또한, 표피의 몇몇 구조 단백질, 예컨대 필라그린(filaggrin), 인볼루크린(involucrin) 및 케라틴(keratin)의 합성을 유도한다. 비타민 B3은 아토피 상태 및 중증 피부 건조함을 해결하기 위해 사용될 수 있는 수화 활성 제제이다(Soma 2005). 여러 과학 연구가 비타민 B3의 소염 활성을 나타내었다(Kim et al. 2010).
유리하게는, 조성물은 비타민 B3 및/또는 이의 유도체를 추가로 함유한다. 비타민 B3 유도체의 예로서, 토코페릴 니코티네이트 또는 메틸 니코티네이트가 언급될 수 있다.
실제로, 비타민 B3 및/또는 이의 유도체는 바람직하게는 조성물의 0.001중량% 내지 2중량%, 유리하게는 0.1중량%를 나타낸다.
지질, 예컨대 콜레스테롤, 피부 트리글리세라이드, 피부 자유 지방산 및 세라마이드와 같은 수화지질막의 천연 성분은 피부 장벽이 복원될 수 있도록 한다. 정상 수화지질막의 복원은 피부 수분의 증발을 감소시키며, 이는 전-아토피성 건조증의 해결에 기여한다.
유리하게는, 화장료 조성물은 피부 장벽을 복원할 수 있는 지질, 바람직하게는 콜레스테롤, 스쿠알란, 피부 트리글리세라이드, 피부 자유 지방산 및 세라마이드로 구성되는 군으로부터 유리하게 선택되는, 수화지질막의 천연 성분을 추가로 포함한다.
하나의 유리한 구현예에서, 피부 장벽을 복원할 수 있는 지질은 스쿠알란이다.
본 발명의 의미 내에서, 스쿠알란은 유리하게는 식물 기원이다. 예로서, SOPHIM사에서 마케팅되는 원료 PHYTOSQUALAN®이 본 발명의 범위 내에서 사용될 수 있다.
실제로, 피부 장벽을 복원할 수 있는 지질은 바람직하게는 조성물의 0.1중량% 내지 5중량%, 유리하게는 1중량% 내지 3중량%를 나타낸다.
폴리하이드록시 화합물은 병원성 박테리아, 예컨대 S. 아우레우스(S. aureus)의 인간 피부 및 비강 점막 상으로의 부착 감소에 기여한다. 만니톨은 특히 항-자유 라디칼 활성을 갖는다.
유리하게는, 화장료 조성물은 바람직하게는 람노스, 자일리톨 및 만니톨로 구성되는 군으로부터 선택되는, 적어도 하나의 폴리하이드록시 화합물을 추가로 포함한다.
본 발명의 특정 구현예에서, 화장료 조성물은 람노스, 자일리톨 및 만니톨의 혼합물을 포함한다. 이러한 특정 구현예에서, 람노스는 유리하게는 조성물의 0.01중량% 내지 1중량%를 나타내며, 자일리톨은 유리하게는 조성물의 0.05중량% 내지 2중량%를 나타내고, 만니톨은 유리하게는 조성물의 0.005중량% 내지 1중량%를 나타낸다.
바람직한 방식에서, 본 발명에 따른 조성물은 국소 피부 투여에 적합한 형태: 크림, 에멀젼, O/W 또는 W/O, 용액, 현탁액, 젤, 밀크, 로션, 마이셀 워터로 제공된다.
결과적으로, 본 발명의 조성물은 상기 조성물의 제형 및 적용에 적합한 임의의 첨가제 또는 부형제, 예컨대 현탁화제, 유화제, 음이온성, 양이온성 또는 비이온성 또는 양쪽성 중합체, 단백질, 비타민, 계면활성제, 미네랄 또는 식물성 오일, 항산화제, 왁스, 고무, 수지, 증점제, 산성화제 또는 알칼리성화제, pH 안정화제, 항-UV 제제, 태양광 필터 및 차단제, 보존제, 향료, 염료, 통상적인 화장료 및 피부학적 아쥬반트를 함유할 수 있다.
공지된 계면활성제 중에서, 비이온성 계면활성제는 특히 관심의 대상이다. 비이온성 계면활성제의 사용은 스타필로코커스 아우레우스(Staphyolococcus aureus) 및 기회감염 진균의 피부 또는 비강 점막 상으로의 부착 및 증식을 감소시킬 수 있게 한다. 조성물에 대한 이들 계면활성제의 첨가는 병원성 세균총의 증식을 특징으로 하는, 아토피성 피부염의 치료를 위한 조성물의 범위 내에서 특히 유리하다.
유리하게는, 본 발명에 따른 조성물은 바람직하게는 수크로스 에스테르, 소르비탄 에스테르 및 이의 혼합물로 구성되는 군으로부터 선택되는, 적어도 하나의 비이온성 계면활성제를 포함한다. 상기 사용을 위해 적합한 수크로스 에스테르 및 소르비탄 에스테르는, 예를 들어, 특허 출원 WO2014/023895A1에 기재된 것들이다.
예로서, 본 발명의 범위 내에서 적절한 일부 수크로스 에스테르는 특히 수크로스 스테아레이트, 수크로스 팔미테이트, 수크로스 라우레이트이다.
바람직하게는, 수크로스 에스테르는 수크로스 스테아레이트이다. 수크로스 스테아레이트는 스테아르산 및 수크로스 에스테르의 혼합물이다. 유리하게는, 수크로스 스테아레이트는 적어도 15, 바람직하게는 16의 HLB(소수성-친유성 밸런스)를 갖는다.
바람직하게는, 수크로스 스테아레이트는 수크로스 스테아레이트의 중량 대비 65중량% 내지 80중량%, 유리하게는 70중량%의 스테아르산을 갖는다. 바람직하게는, 수크로스 스테아레이트는 계면활성제에서 수크로스 에스테르의 총 중량 대비 70중량% 내지 80중량%, 유리하게는 75중량%의 함량으로 수크로스 모노에스테르를 포함한다.
예로서, MITSUBISHI-KAGAKU FOODS CORPORATION사에서 마케팅되는 원료 SURFHOPE C1816이 본 발명의 범위 내에서 사용될 수 있다.
예로서, 본 발명의 범위 내인 일부 적합한 소르비탄 에스테르는 특히 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80이다.
바람직하게는, 소르비탄 에스테르는 폴리소르베이트 20이다. 예로서, SEPPIC사에서 마케팅되는 원료 MONTANOX 20 DF가 본 발명의 범위 내에서 사용될 수 있다.
바람직하게는, 수크로스 에스테르 및/또는 소르비탄 에스테르는 조성물의 0.01중량% 내지 5중량%, 유리하게는 0.05중량% 내지 1중량%를 나타낸다.
본 발명의 조성물을 분무 가능하게 제형화하는 것이 특히 유리하다. 이는 예를 들어 특정 부형제 조합을 포함하는 특정한 에멀젼 제형에 의해 달성될 수 있다.
따라서, 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 분무될 수 있다.
따라서, 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 에멀젼이며 다음으로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 부형제 조합을 추가로 포함한다:
- 극성 및/또는 무극성 오일, 및 겔란 고무로서, 상기 오일 및 상기 고무는 유화되며, 바람직하게는 수크로스 에스테르에 의해 유화됨;
- 극성 및/또는 무극성 오일, 및 겔란 고무로서, 상기 오일 및 상기 고무는 유화되고, 바람직하게는 아실 글루타메이트에 의해 유화됨;
- 극성 및/또는 무극성 오일, 및 아크릴레이트 중합체로서, 상기 오일 및 상기 중합체는 유화되고, 바람직하게는 알킬 폴리글루코시드에 의해 유화됨;
- 극성 오일 및/또는 무극성 오일, 미세결정형 셀룰로스 및 아크릴레이트 중합체로서, 상기 오일 및 상기 고무는 유화되고, 바람직하게는 수크로스 에스테르에 의해 유화됨.
본 발명의 조성물은 가려움증을 유도하는 피부 장애의 치료에서 특히 유용하다.
따라서, 본 발명은 바람직하게는 의학 제품으로서 사용하기 위한, 바람직하게는 가려움증을 유도하는 피부 장애, 바람직하게는 건선, 아토피성 피부염, 만성 두드러기로부터 선택되는 장애의 치료 및 항히스타민-내성 가려움증 또는 노인성 가려움증의 치료에서 사용하기 위한, 암보라 추출물 및 녹차 추출물을 포함하는 조성물을 목표로 한다. 유리하게는, 이러한 사용은 바람직하게는 이전에 코르티코이드를 사용하는 근치 치료를 따른 대상체에서, 건선의 재발을 방지하기 위한 것이다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 임의의 통상적 화장료 용도에 적합하다.
본 발명의 또 다른 양태는 암보라 추출물 및 녹차 추출물을 포함하는 조성물, 바람직하게는 본 발명의 조성물을 피부 또는 두피 상에 적용하는 단계로 구성되는, 건선 또는 아토피성 피부 또는 가려움증을 거치는 피부에 대한 화장료 처리 및/또는 클렌징 처리 방법에 관한 것이다.
본 발명의 다른 목표 및 유리한 양태는 첨부되는 도면의 뒷받침과 함께, 정보로서 주어지며 절대 제한하는 것이 아닌, 후술되는 실시예의 독서로 자명해질 것이다.
도 1은 암보라 추출물(A) 또는 녹차 추출물(B) 또는 N-팔미토일-에탄올아미드(C)의 상이한 농도의 함수로서의 NGF의 저해 백분율(배양 배지의 최종 부피 대비 중량 백분율로서 표현됨)을 예시한다.
도 2는 NGF에 의한 치료 후 감각 뉴론 신경돌기 연장에 대한 암보라 추출물 및 녹차 추출물 조합의 효과를 예시한다. 사진은 핵이 DAPI로 표지되고 베타-튜불린이 면역세포화학에 의해 표지되는 실시예 2에 기재된 조건 하에 배양된 각질세포를 찍은 현미경 사진에 해당한다. 베타-튜불린의 표지는 신경돌기를 관찰하고 이의 길이를 측정할 수 있게 만든다.
도 3은 본 발명에 따른 조성물로 치료받은 대상체에서 및 위약으로 치료받은 대상체에서 임상 시험에서 관찰된 재발의 평균 PASI 스코어를 예시한다.
도 4는 본 발명에 따른 조성물로 치료받은 대상체에서 및 위약으로 치료받은 대상체에서 임상 시험에서 관찰된 가려움증 스코어의 전개를 예시한다.
도 5는 본 발명에 따른 조성물로 치료받은 대상체에서 및 위약으로 치료받은 대상체에서 임상 시험에서 관찰된 삶의 질 및 가려움증에 대한 영향을 예시한다.
도 6은 치료받은 대상체에서 발적 및 피부 플레이크의 존재 및 피부의 두께에 대한 본 발명에 따른 조성물의 유효성을 예시한다.
도 7은 치료받은 대상체에서 발적 및 피부 플레이크의 존재 및 피부의 두께에 대한 위약의 유효성을 예시한다.
도 8은 건선을 겪는 대상체에서, 최초 방문 시(첫 번째 컬럼) 및 본 발명의 제품을 이용한 치료 21일 후(두 번째 컬럼) 5D-가려움증 평가 기준의 평균 등급평가를 예시한다.
도 9는 건선을 겪는 대상체에서, 최초 방문 시(첫 번째 컬럼) 및 본 발명의 제품을 이용한 치료 21일 후(두 번째 컬럼) 관찰된 임상 징후의 평균 등급평가를 예시한다.
도 10은 만성 두드러기를 겪는 대상체에서, 최초 방문 시(첫 번째 컬럼) 및 본 발명의 제품을 이용한 치료 21일 후(두 번째 컬럼) 5D-가려움증 평가 기준의 평균 등급평가를 예시한다.
도 11은 만성 두드러기를 겪는 대상체에서, 최초 방문 시(첫 번째 컬럼) 및 본 발명의 제품을 이용한 치료 21일 후(두 번째 컬럼) 관찰된 임상 징후의 평균 등급평가를 예시한다.
도 12는 노인성 가려움증을 겪는 대상체에서, 최초 방문 시(첫 번째 컬럼) 및 본 발명의 제품을 이용한 치료 21일 후(두 번째 컬럼) 5D-가려움증 평가 기준의 평균 등급평가를 예시한다.
도 13은 노인성 가려움증을 겪는 대상체에서, 최초 방문 시(첫 번째 컬럼) 및 본 발명의 제품을 이용한 치료 21일 후(두 번째 컬럼) 관찰되는 임상 징후의 평균 등급평가를 예시한다.
도 2는 NGF에 의한 치료 후 감각 뉴론 신경돌기 연장에 대한 암보라 추출물 및 녹차 추출물 조합의 효과를 예시한다. 사진은 핵이 DAPI로 표지되고 베타-튜불린이 면역세포화학에 의해 표지되는 실시예 2에 기재된 조건 하에 배양된 각질세포를 찍은 현미경 사진에 해당한다. 베타-튜불린의 표지는 신경돌기를 관찰하고 이의 길이를 측정할 수 있게 만든다.
도 3은 본 발명에 따른 조성물로 치료받은 대상체에서 및 위약으로 치료받은 대상체에서 임상 시험에서 관찰된 재발의 평균 PASI 스코어를 예시한다.
도 4는 본 발명에 따른 조성물로 치료받은 대상체에서 및 위약으로 치료받은 대상체에서 임상 시험에서 관찰된 가려움증 스코어의 전개를 예시한다.
도 5는 본 발명에 따른 조성물로 치료받은 대상체에서 및 위약으로 치료받은 대상체에서 임상 시험에서 관찰된 삶의 질 및 가려움증에 대한 영향을 예시한다.
도 6은 치료받은 대상체에서 발적 및 피부 플레이크의 존재 및 피부의 두께에 대한 본 발명에 따른 조성물의 유효성을 예시한다.
도 7은 치료받은 대상체에서 발적 및 피부 플레이크의 존재 및 피부의 두께에 대한 위약의 유효성을 예시한다.
도 8은 건선을 겪는 대상체에서, 최초 방문 시(첫 번째 컬럼) 및 본 발명의 제품을 이용한 치료 21일 후(두 번째 컬럼) 5D-가려움증 평가 기준의 평균 등급평가를 예시한다.
도 9는 건선을 겪는 대상체에서, 최초 방문 시(첫 번째 컬럼) 및 본 발명의 제품을 이용한 치료 21일 후(두 번째 컬럼) 관찰된 임상 징후의 평균 등급평가를 예시한다.
도 10은 만성 두드러기를 겪는 대상체에서, 최초 방문 시(첫 번째 컬럼) 및 본 발명의 제품을 이용한 치료 21일 후(두 번째 컬럼) 5D-가려움증 평가 기준의 평균 등급평가를 예시한다.
도 11은 만성 두드러기를 겪는 대상체에서, 최초 방문 시(첫 번째 컬럼) 및 본 발명의 제품을 이용한 치료 21일 후(두 번째 컬럼) 관찰된 임상 징후의 평균 등급평가를 예시한다.
도 12는 노인성 가려움증을 겪는 대상체에서, 최초 방문 시(첫 번째 컬럼) 및 본 발명의 제품을 이용한 치료 21일 후(두 번째 컬럼) 5D-가려움증 평가 기준의 평균 등급평가를 예시한다.
도 13은 노인성 가려움증을 겪는 대상체에서, 최초 방문 시(첫 번째 컬럼) 및 본 발명의 제품을 이용한 치료 21일 후(두 번째 컬럼) 관찰되는 임상 징후의 평균 등급평가를 예시한다.
실시예 1/ 신경 성장 인자(NGF)의 발현 저해에 대한 암보라 추출물, 녹차 추출물 및 N-팔미토일-에탄올아미드(PEA) 화합물의 효과.
본 발명자들은 하기 방법에 따라 NGF의 발현에 대한 암보라 추출물, 녹차 추출물 및 N-팔미토일-에탄올아미드(PEA)의 효과를 정량적 방식으로 결정하였다.
1.1. 방법
이 방법은 하기 단계를 포함한다:
- HaCaT 각질세포를 10% 우태 혈청 함유 150 ㎕ DMEM 배양 배지 중 2.5.104의 밀도로 접종하였다.
- HaCaT 각질세포를 1시간 동안 평가될 상이한 농도의 화합물과 함께 또는 평가될 화합물의 부재 하에(NGF 발현에 대한 양성 대조군) 인큐베이션하였다. NGF 발현의 유도제 혼합물을 세포 배양 배지에 첨가하였다. 이 혼합물은 전염증성 사이토카인(TNFα), 및 3개의 성장 인자(EGF, IGF-1 및 TGF-α)로 이루어졌다. 각각의 유도제의 농도는 배양 배지 중 10 ng.㎖-1이었다.
- 세포 배양을 48시간 동안 혼합물의 존재 하에 인큐베이션하였다;
- 배양으로부터 상청액을 수집하였다;
- ELISA에 의해 배양 상청액 중 NGF 농도를 측정하였다;
- 이 농도를 NGF 발현을 감소시킬 수 있는 임의의 화합물을 수여받지 않은(평가될 화합물의 부재 하에) 배양으로부터 수득된 대조군 농도와 비교하였다.
통계 분석을 위해, 1 내지 6개의 독립적 실험으로부터의 결과를 고려하여, 각각을 각각의 평가된 조건의 3개의 동일 샘플로 수행하였다.
정량적 분석을 평균 ± 표준 편차의 형태로 표현한다. 통계적 유의성을 스튜던트 평가에 의해 결정하였다. 대조군 농도 대비 NGF 발현을 감소시킬 수 있는 화합물을 수여받은 배양 상청액 중의 더 낮은 NGF 농도는 상기 화합물이 NGF 발현을 감소시킬 수 있음을 시사한다. 차이는 p<0.05로부터 통계적으로 유의미한 것으로 간주된다(NS: p>0.05; * : p<0.05; ** : p<0.01; *** : p<0.001).
1.2. 결과
상기 평가 결과를 도 1A, 1B 및 1C에 나타낸다.
이 결과는 암보라 추출물(도 1A) 및 녹차 추출물(1B)이 신경 성장 인자(NGF)의 발현에 대해 저해 효과를 가지며, 이는 사용되는 추출물의 용량과 함께 증가함을 나타낸다. 0.005%의 농도에서, 이들 두 추출물로 95% 초과 저해가 수득된다.
PEA는 또한 NGF의 합성에 대한 저해 효과를 갖는다(도 1C). 상기 효과는 사용되는 PEA의 용량과 함께 증가한다.
실시예 2/ NGF에 의해 유도되는 신경돌기 성장(밀도 및 섬유의 길이)의 저해에 대한 단독으로 및 PEA와 조합된 식물 추출물 혼합물의 효과
가려움증, 특히 건선 또는 아토피성 피부염의 경우에서 관찰되는 가려움증은 전형적으로 손상된 조직에서 신경 성장 인자(NGF)의 과발현과 관련되는 피부 과신경분포와 연관된다.
신경돌기의 성장에 대한 관심 추출물 및 화합물의 효과를 NGF에 의한 활성화 후 감각 뉴론 배양 상에서 평가하였다. 평가되는 혼합물이 신경돌기의 성장을 저해하는 능력은 NGF의 발현 저해에서 이들 혼합물의 유효성을 실증하며, 상기 언급된 질환의 치료에서 이의 치료적 관심을 검증한다.
2.1. 방법
2.1.1 감각 뉴론의 배양
감각 뉴론을 15일의 래트 후근 신경절로부터 얻었다. 단리된 후근 신경절을 2% 10,000 U/㎖ 페니실린 및 10 ㎎/㎖ 스트렙토마이신 및 1% BSA를 함유하는 저온 Leibovitz 배지 중에 배치하였다. 신경절을 37℃에서 20분 동안 트립신처리에 의해 해리하였다. 반응을 DNAse I 등급 II(0.1 ㎎/㎖) 및 10% 우태 혈청을 함유하는 DMEM(Dulbecco's modified Eagle's 배지)의 첨가에 의해 중단시켰다. 세포를 10 ㎖ 피펫에서 3회 통과시켜 기계적으로 해리한 후, 4℃에서 10분 동안 515 g에서 원심분리하였다. 상청액을 제거하고 하부 부분(세포 포함)을 농축된 DMEM F-12 배지(N2 보충물, L-글루타민, 2% PS 및 10 ng/㎖ 뉴로트로핀(Neurotrophin) 3(NT3) 함유) 중 용액으로 취했다. 세포의 생활성을 트립판 블루 세포 계수에 의해 확립하였다. 이어서 세포를 웰 당 20,000 세포로 폴리 L-라이신으로 처리된 96-웰 배양 플레이트에 접종하였다. 이를 37℃의 온도에서 제어되는 분위기(5% CO2) 하에 오븐에서 상기 언급된 농축된 DMEM F-12 배지 중에 배양하였다.
- 세포독성 평가를 위해:
접종 직후, 평가될 화합물을 1시간 동안 상기 언급된 농축된 DMEM F-12 배지의 190 ㎕의 최종 부피 중 뉴론과 접촉시키며 배치하였다.
이어서 100 ng/㎖의 NGF 용액 10 ㎕를 각각의 배양 웰로, 즉 배양 배지 중 5 ng/㎖의 최종 농도로 첨가하였다. 각각의 조건에 대해, 3개 샘플(3개 배양 웰)을 제조하였다.
- 화합물의 유효성 평가를 위해:
접종 직후, 평가될 화합물을 1시간 동안 상기 언급된 농축된 DMEM F-12 배지 190 ㎕의 최종 부피 중 뉴론과 접촉시켜 배치하였다. 이어서 100 ng/㎖의 NGF 용액 10 ㎕를, 즉 5 ng/㎖의 최종 농도로, 각각의 배양 웰에 첨가한다. 각각의 조건에 대해, 5개 샘플(5개 배양 웰)을 제조하였다. 세포를 5일 동안 배양하였다. 2 및 4일 인큐베이션 후, 배양 배지의 절반 부피를 샘플링하고 신선 배지, 즉 평가될 화합물 및 5 ng/㎖의 NGF를 함유하는 농축된 DMEM F-12로 대체하였다.
2.1.2 화합물의 존재 하에 인큐베이션 5일 후 뉴론의 분석
하기 다양한 파라미터를 분석하였다:
- 감각 뉴론 세포체 계수,
- 신경돌기 신전의 길이 측정,
- 신경돌기 길이/세포체 계수 비의 계산.
샘플 제조
배양 배지를 제거하고 세포를 PBS로 2회 세척하였다. 세포를 -20℃에서 5분 동안 에탄올-아세트산 95/5 용액으로 고정한 후 투과화하였다. 세포를 상온에서 15분 동안 0.1% 사포닌 및 1% 우태 혈청(FBS)을 함유하는 PBS 용액 중에 인큐베이션하였다. 이 단계는 부위가 비-특이적 방식으로 포화되도록 한다. 이어서 세포를 1% FBS 및 0.1% 사포닌을 함유하는 PBS 중 1/400 희석도로 마우스 모노클로날 항체 항-β-튜불린과 2시간 동안 인큐베이션하였다. 상기 항체는 감각 뉴론 및 이의 신전을 표지한다. 이 항체를 1시간 동안 Alexa Fluor 488 염소 항-마우스 항체로 드러낸다. 세포 핵을 형광 마커(Hoechst 용액)로 드러낸다.
각각의 배양 웰의 10개 사진을 자동 현미경(In Cell 2000; GE Healthcare)으로 x20 배율로 찍었다.
감각 뉴론의 세포체 계수 및 신경돌기 신전의 길이 측정을 GE Healthcare의 Analyzer 소프트웨어를 사용해서 결정하였다. 세포체 계수를 웰 당 평균 수로 표현한다. 이어서 웰 당 신전의 평균 길이를 동일한 웰에서의 세포체의 평균 수로 정상화하였다. 신경돌기 길이에 대해 수득된 데이터를 임의로 신경돌기 길이의 100%를 이루는 NGF의 존재 하 배양 조건(저해 화합물 없음) 대비 정상화하였다. 이 데이터로부터 신경돌기 길이/세포체 계수 비의 계산을 수행한다.
2.2. 결과
이에 따라 화합물의 효과를 신경돌기 길이/세포체 계수 비에 대해 평가하였다.
화합물 효과의 결과를 아래의 표에 나타낸다. 이들 효과의 예시를 도 2에 나타낸다.
수득된 결과는 5 ng/㎖의 NGF가 NGF가 없이 배양된 동일 세포 대비 신경돌기의 길이를 유의미하게 증가시킴을 나타낸다. NGF 없이 배양된 세포 대비, NGF의 존재 하에 40% 증가가 관찰된다. 이들 결과는 사용된 모델을 검증한다.
평가된 화합물은 세포체의 수를 유의미하게 변경하지 않으며, 이는 이들이 무독성임을 확인시켜준다.
암보라 추출물은 대조군(NGF 존재, 저해 화합물 부재) 대비, 농도에 따라 5% 내지 13.5%만큼 신경돌기 길이/세포체 계수 비를 저해한다. 0.00001% 농도의 녹차 추출물은 대조군(NGF 존재, 저해 화합물 부재) 대비, 신경돌기 신전의 60.5% 감소를 갖는 강력한 저해 효과를 갖는다. 암보라 추출물 및 녹차 추출물의 조합은 대조군(NGF 존재, 저해 화합물 부재) 대비 신경돌기의 길이를 매우 강력히 저해한다. 놀랍게도, 평가된 5개 조합 중 4개에 대해 상승적 효과가 관찰된다. 2개 식물 추출물의 이러한 조합에 대한 0.000001%의 PEA 첨가는 상승적 방식으로, 저해의 유효성을 증가시킬 수 있게 한다.
실시예 3/ 감각 뉴론에서 물질 P의 발현 저해에 대한 식물 추출물 혼합물의 효과
NGF는 피부 비만세포로부터의 히스타민 방출에 의해 매개되는 가려움증의 강력한 유도제인 물질 P의 발현을 유도한다. 평가된 혼합물이 물질 P의 발현을 저해하는 능력은 NGF 발현 저해에서 이들 혼합물의 유효성을 실증하며, 상기 언급된 질환의 치료에서 이의 치료적 관심을 검증한다.
3.1. 방법
세포를 전술된 바와 같이 배양하였다. 단락 1.1.1에 기재된 면역표지를 위해 사용된 배양을 0.1% 사포닌 및 1% 우태 혈청(FBS)를 함유하는 PBS로 1회 세척하였다. 이어서 세포를 1% FBS 및 0.1% 사포닌을 함유하는 PBS 중 1/100 희석도로 토끼 폴리클로날 항체 항-물질 P와 2시간 동안 인큐베이션하였다. 상기 항체는 물질 P 뉴론을 양성으로 표지한다. 이 항체를 1시간 동안 Alexa Fluor 568 염소 항-토끼 항체로 드러낸다. 각각의 배양 웰의 10개 사진을 자동 현미경(In Cell 2000; GE Healthcare)으로 x20 배율로 찍었다. 물질 P 양성 감각 뉴론의 세포체 계수를 GE Healthcare의 Analyzer 소프트웨어를 사용해서 수행하였다.
3.2 결과
수득된 결과를 아래의 표에 제공한다.
수득된 결과는 암보라 추출물, 녹차 추출물 및 PEA뿐만 아니라 이의 혼합물과 함께 인큐베이션된 배양이 대조군(NGF 존재, 저해 화합물 부재, 100% SP 양성 뉴론에 해당함) 대비, 94 내지 81%의 물질 P 양성 뉴론 백분율을 가짐을 나타낸다. 결과적으로, 이들 추출물은 대조군(NGF 존재, 저해 화합물 부재) 대비 6 내지 19% 만큼 물질 P 양성 뉴론의 수를 저해한다.
수득된 결과는 암보라 추출물 및 녹차 추출물의 조합이 대조군(NGF 존재, 저해 화합물 부재) 대비, 5개 조합 중 3개에서 SP 양성 뉴론의 수를 유의미하게 그리고 상승적 방식으로 저해함을 나타낸다.
암보라 추출물, 녹차 추출물 및 PEA를 포함하는 혼합물은 평가되는 추출물 각각의 농도와 무관하게, SP 양성 뉴론의 수를 유의미하게 저해한다.
실시예 4/ 크림 - O/W 에멀젼
나타낸 백분율은 조성물의 총 중량 대비 나타낸 제품의 중량에 해당한다.
실시예 5/ 클렌징 젤
나타낸 백분율은 조성물의 총 중량 대비 나타낸 제품의 중량에 해당한다.
실시예
6 - 항-소양증 스프레이
나타낸 백분율은 조성물의 총 중량 대비 나타낸 제품의 중량에 해당한다.
실시예 7/ 임상 연구: 위약 제형물 대비, 건선의 치료에서, 특히 건선의 재발 중증도에 대한 본 발명의 조성물의 유효성 비교.
건선의 치료에서, 특히 건선의 재발 중증도에서 본 발명의 조성물의 효과를 후술되는 임상 시험 동안 평가하였다.
실시예 4의 제형물에 해당하는 제품을 2개의 병렬 군에서 위약-대조 이중-맹검 무작위화 비교 단일센터 연구를 통해, 경도 내지 중등도 플라크 건선을 겪는 대상체에서 임상 평가하였다.
위약은 다음 제형물을 갖는다:
위약 제형물
7.1 연구 대상체의 선택.
포함 기준
- 건강한 대상체(건선 제외)
- 자유롭고, 사전 고지된 명시적 동의서를 받은 대상체
- 대조군의 필요성 및 기간에 대해 고지되었고, 임상 연구 센터에서 실시되는 프로토콜에 완전 순응을 허용하는 협조적인 대상체
- 성별: 남성 또는 여성
- 연령: 18세 초과
- D-X에 경도 내지 중등도 플라크 건선을 갖는 대상체(PASI 스코어 15 이하)
- D-X에: 대상체에서는 방문일에 건선에 발생해 있으며 건선 플라크를 치료하기 위해 더모코르티코이드(살리살산 또는 요소와 조합될)에 대한 처방을 가짐
- D0에: 대상체는 D-X 대비 75% 이상만큼 이의 PASI 스코어 개선을 가짐
- D0에, 홍반, 경화 및 플레이크화의 세기에 대한 각각의 스코어가 선택된 영역에서 1 이하여야 함
제외 기준
- 임산부 또는 수유부, 또는 연구 동안 임신 계획 중인 여성
- 연구 영역에 건선 이외 다른 피부 장애의 존재(연구자의 평가에 따름)
- 입원이 요구되었던 홍색피부 건선, 고름물집 건선 또는 중증 건선 이력
- 플라크 건선 이외의 다른 형태
- 전신 치료를 필요로 하는 중증 건선
- 국소 치료에 내성이 있는 대상체
- 평가 영역에 감염의 임상 징후를 나타내는 대상체
- 이전 수 주 동안 연구 제품의 피부 관용성 평가를 위조할 수 있는 국소 또는 전신 치료를 받음(연구자의 평가에 따름)
- 건선에 대한 배경 치료를 받은 대상체
- 연구 전달 동안 및 연구 동안 태양광, UV선 또는 광치료법에 대한 과도한 노출
- 포함 방문(D0) 전 3일 초과 동안 이의 더모코르티코이드 치료를 중단한 대상체
- 연구 시작 전 14일 내에 면역억제제, 레티노이드 또는 항생제를 이용한 전신 치료를 받은 대상체
- 참여를 방지하거나 평가에 대한 반응 또는 그 평가에 영향을 미칠 수 있는 정규 전신 투약(예컨대 인슐린-의존적 당뇨병, 암)을 필요로 하는 심각한 질병 또는 상태
- 연구 제품의 성분에 대해 보고된 알러지
- 연구 동안 또 다른 임상 시험에 참여하는 대상체
- 연구자에 의해 프로토콜을 준수하지 않을 수 있는 것으로 고려되는 대상체.
7.2 연구 수행
건선의 개선 시까지 더모코르티코이드(D-X부터 D0까지)를 이용한 치료 후, 대상체는 본 발명의 조성물(실시예 4의 제형물), 또는 위약을 사용하였다. 제품(본 발명에 따른 조성물 대 위약)을 일반 사용 조건 하에, 깨끗하고 건조한 피부로, 신체에(머리 제외) 3개월 동안 1일 2회 적용하였다.
7.2.1. 재발의 중증도 평가
재발을 보고하였다. 재발의 중증도를 PASI 스코어를 사용해서 평가하였다. 재발은 D-X 내지 D-0에 50%의 PASI(건선 영역 중증도 지수) 스코어 증가로 정의된다. PASI 스코어는 건선의 중증도를 평가하는 널리 확립된 방법이며, 보다 구체적인 설명을 필요로 하지 않는다. PASI 스코어는 전형적으로 0 내지 72이다. 그러나 연구 범위 내에서, 대상체가 머리에 치료를 적용받지 않은 경우, PASI 스코어는 0 내지 64.8이다.
정보로서, 이 스코어의 확립에 고려된 기준을 아래의 표에 나타낸다.
PASI 스코어
PASI
스코어(머리 제외) =
Tr
+ MS + MI
여기서:
병소 스코어
표면 스코어:
7.2.2. 가려움증 평가
대상체는 0 내지 10의 척도(0: 가려움증 없음 및 10: 매우 심한 가려움증)를 사용하여, D-X, D0, D28, D56 및 D84에 이의 전신에 걸친 평균 가려움증을 평가하였다.
7.2.3. 삶의 질에 대한 영향
D-X, D0, D28, D56 및 D84에, 대상체는 건선에 대해 다양한 문헌에 보고되고 기재된 삶의 질에 대한 설문지(PDI: 건선 장애 지수 - University of Cardiff)를 작성하였다. 15개 질문은 일상 활동, 직업 또는 학업 활동(적절한 경우), 인간 관계, 여가 활동 및 치료에 관련된다.
PDI의 최대 스코어는 45이며, 삶의 질에 대한 질환의 최대 영향에 해당한다.
7.2.4. 주관적 평가 설문지
대상체는 이의 발적, 피부 플레이크 및 이의 플라크 두께에 대한 제품의 유효성을 주관적으로(0 내지 5의 척도로) 평가하기 위해 D28, D56 및 D84에 주관 평가 설문지를 완료하였다.
7.2.5. 국소 관용성 평가
제품의 국소 관용성을 하기 5-점 척도: 매우 불량함, 불량함, 중간, 우수함, 매우 우수함을 사용하여 D28, D56 및 D84에 결정하였다.
7.2.6. 관찰
연구자는 대상체에게 제품을 얼마나 자주 적용하며 며칠 동안 적용하는지 질문하였다.
7.2.7.
화장료
품질
연구자는 대상체에게 연구 제품의 화장료 품질(0 내지 10의 척도로): 외관, 텍스처, 색상, 냄새, 적용의 용이함, 피부 내로의 침투, 침투 속도에 대해 질문하였다.
7.3 결과
7.3.1. 연구 모집단 설명
84명의 대상체가 연구에 포함되었다. 이들 전체 대상체 중, 11명은 연구 기간을 완료하지 못했다: 9명은 이들의 동의를 철회하였으며, 1명은 임신하였고, 또 다른 1명은 심각한 유해 반응(우울 장애의 악화)을 경험하였다. 프로토콜에 따라, 코르티코이드를 이용한 치료 기간은 4 내지 6주여야 했다. 34명의 대상체는 더 짧게 치료 받았으나, 이들의 분석으로의 참여는 상기 언급된 기준에 부합하는 포함 동안 이의 PASI 스코어의 개선으로서 유지되었다. 치료는 6일 내지 6주의 기간에 걸쳐 연장되었다. 또한, 대상체는 이의 PASI 스코어가 75% 개선을 보이는 조건에서 D0에 포함시켰다. 대상체 중 1명은 72% 증가만을 나타내었으나, 이 편차가 소소한 것으로 간주되었으므로 분석에 포함시켰다. 본 발명자들은 2회 방문 간 시간이 ± 7일만큼 증가된 11명의 대상체 및 관찰에 대해 소소한 편차를 갖는 14명의 대상체도 유지하였다. 평균 43세인 37명의 대상체를 연구 제품군에서 분석하였고, 평균 48세인 36명의 대상체를 위약군에서 분석하였다. 대상체는 대부분 포토타입 II를 나타내었고(연구 제품군에서 75.7% 및 위약군에서 80.6%), 건조한 피부를 가졌다(연구 제품군에서 97.3% 및 위약군에서 100%). 선택 방문 동안, 평균 PASI 스코어는 연구 제품군에서 3.9 및 위약군에서 4.4였다. 연구 포함 방문 동안, 코르티코이드 치료법 후, 이 스코어는 연구 제품군 및 위약군에서 각각 84.6%(PASI 스코어: 0.6) 및 81.8%(PASI 스코어: 0.8)만큼 감소했다.
연구 모집단 설명.
2개 군은 선택 방문(D-X) 및 이의 연구 내 포함(D0) 동안 이의 일반 특징(연령, 성별, 피부 유형, 포토타입) 및 이의 건선의 중증도 측면에서 필적한다.
7.3.2 재발의 중증도
D-X(더모코르티코이드를 이용한 치료 전)에, 재발의 중증도는 2개 군 간에 통계적으로 상이하지 않았다(연구 제품군에 대해 3.9 및 위약군에 대해 4.4).
D0부터 D84까지, 재발 동안 평가된 평균 PASI는 위약을 사용하는 군에 비해 연구 제품군에서 유의미하게 더 낮아(p = 0.0146 - Mann-Whitney 평가), 연구 제품으로의 더 적은 중증 재발에 대응한다.
연구 제품의 사용은 재발 중증도를 위약 대비 47%만큼 감소시킬 수 있게 한다(아래의 표 및 도 3).
재발의 평균 PASI 스코어.
7.3.3. 가려움증에 대한 유효성
기본 치료 종료 28 내지 84일 후에, 가려움증의 세기는 비-유의미한 방식이지만 감소한다. D28 내지 D84에, 가려움증의 세기 감소는 위약(-2.8%) 대비 본 발명에 따른 조성물(-34.0%)에서 더 유의미한 경향이 있다(도 4).
7.3.4. 삶의 질 설문지(PDI)
사용 28, 56 또는 84일 후, PDI 스코어가 포함 방문 대비 2개 제품에 대해 유의미한 감소를 기록하였다(p < 0.005 - 페어링되지 않은 t 테스트 또는 윌콕슨(Wilcoxon) 체결-순위 테스트)(삶의 질 개선). 이 개선은 사용 56 및 84일 후 상당히 안정하게 유지되었다.
포함 방문 및 84일 사이에, PDI 스코어는 위약 대비 연구 제품으로 더 감소하였다: 본 발명에 따른 조성물로 47.1% 및 위약으로 38.2% 감소(도 5).
7.3.5. 주관적 유효성
대상체는 연구 제품으로 D28 및 D84 간에 발적, 피부 플레이크 및 이의 건선 플라크 두께에서 통계적으로 유의미한 감소를 주지하였다(p < 0.05 - 윌콕슨(Wilcoxon) 체결-순위 테스트)(도 6).
위약으로는 유의미한 변화가 관찰되지 않았다(도 7).
7.3.6. 국소 관용성
97.3%의 대상체는 연구 제품에 대해 우수하거나 매우 우수한 관용성을 나타내었다. 대상체 중 1명은 D0 내지 D28에 전신에 걸친 약간의 조임을 느꼈다. 연구자는 제품과 이러한 비관용성의 인과관계가 가능한 것으로 고려하였다. 이러한 비관용성이 제품의 적용 중단을 야기하지는 않았다.
100%의 대상체가 위약에 대해 우수하거나 매우 우수한 관용성을 나타내었다.
7.3.7. 제품의
화장료
품질
대상체에 의해 0 내지 10의 척도로 평가된 연구 제품의 화장료 품질은 우수함 내지 뛰어남으로 판단되었다.
7.4 결론
본 임상 연구를 3개월 동안 경도 내지 중등도 플라크 건선을 나타내는 84명의 대상체에서 수행하였다.
건선의 개선을 야기한 더모코르티코이드에 의한 치료 말기에, 연구 제품 또는 위약을 1일 2회 전신(머리 제외)에 걸쳐 적용하였다. 위약군의 36명의 대상체(평균 48세)에 대비하여 37명의 대상체(평균 43세)를 연구 제품군에서 분석하였다.
더모코르티코이드에 의한 치료 말기에 그리고 연구 3개월 후, 연구 제품은 연구 3개월 후, 위약 대비 다음에 있어서 더 우수하다:
- 재발의 중증도의 유의미한 감소: 재발 동안 관찰된 평균 PASI 스코어는 연구 제품이 위약 대비 훨씬 더 낮아(2.3 대 4.3) 연구 제품으로의 더 적은 중증 재발에 대응하며;
- 건선의 임상 징후 개선: 홍반, 피부 플레이크 및 이의 두께의 유의미한 감소, 가려움증의 안정화;
- 삶의 질 개선: 삶의 질에 대한 건선의 영향이 위약으로의 38.1% 대비 연구 제품으로의 47.1% 감소.
연구 제품은 잘 관용되었다(97.3%가 우수하거나 매우 우수한 관용성).
연구 제품의 화장료 품질은 우수함 내지 뛰어남으로 판단되어, 우수한 관찰을 가능하게 하였다.
결론적으로, 연구 제품은 제어되는 건선의 임상 징후가 유지될 수 있도록 하며 재발의 중증도를 제한할 수 있다.
실시예 8/ 건선의 치료에서의 본 발명의 조성물의 유효성의 임상 연구
건선의 치료에서 본 발명의 조성물의 효과를 후술되는 임상 시험 동안 평가하였다. 실시예 6의 제형물에 해당하는 제품을 경도 내지 중등도 건선을 나타내는 성인 대상체에서 임상 평가하였다. 여기에는 21일의 기간 동안 실시예 6의 제품을 사용하는 대상체가 관여되었다. 검사의에 의한 관찰의 요약을 포함 방문일 V1D0에, 이어서 최종 방문 V2D21에 정규 적용 후 수행하였다.
8.1 연구 대상체 선택
분석된 샘플은 30명의 성인 대상체를 나타내며, 이들 중 53%가 여성이었고 47%가 남성이었으며, 경도 내지 중등도 건선을 나타내었다. 이들 대상체의 연령은 21세 내지 62세였으며 평균 43세를 나타내었다.
8.2 연구 수행
평가는 21일의 기간에 걸쳐 이뤄졌다. 이는 2회의 병원 방문을 포함하였다: 하나는 치료 시작 전(V1D0)으로 계획되었고 다른 하나는 제품의 정규 적용 21일 후였다(V2D21). 전화 인터뷰(E1H24)를 포함 방문(V1D0) 24시간 후에 수행하였다.
연구에 포함된 각각의 대상체에 있어서, 제품이 필요한 만큼 자주 사용되어야 했으며, 구역(들)에 걸친 소양증의 경우 21일 동안 고려되었다. 평균적으로, 제품은 1일 2.5회 적용되었다.
방문 동안, 5-D 가려움증 설문지를 통해 이의 스코어를 결정하기 위해 대상체를 검사하였다. 각 항목(기간, 정도 및 방향)의 개별 스코어는 설문지에서 이와 연관된 값(1부터 5까지)에 해당한다. 장애 영역에는 일상 활동에 대한 소양증의 영향을 평가하는 4개 항목(수면, 사회 활동, 가사, 일)이 포함된다. 장애 스코어는 이들 4개 항목 중 가장 높은 하나의 스코어를 고려하여 계산된다.
소양증에 의한 이환 신체 부분의 수를 고려하고, 그 합이 다음과 같은 경우 해당 스코어로 정의한다:
· 0 내지 2: 스코어 1
· 3 내지 5: 스코어 2
· 6 내지 10: 스코어 3
· 11 내지 13: 스코어 4
· 14 내지 16: 스코어 5
최종 스코어는 이전에 수득된 스코어의 합에 해당한다:
· 기간
· 정도
· 방향
· 장애
· 분포
추가로, 각 방문에서, 6개 임상 항목 및 아래의 표에 상세히 나타낸 10-수준 등급평가 척도에 따라, 대상체의 피부 상태를 분석하기 위해 임상 검사를 수행하였다.
또한, 14개 항목 및 아래의 표에 상세히 나타낸 10-수준 등급평가 척도에 따라, 개인적 맥락의 평가를 V1D0 및 V2D21에 수행하였다.
또한, 아래의 표에 상세히 나타낸 5-수준 등급평가 척도 0: 전혀 없음부터 4:항상에 따라, SKINDEX 설문지를 사용하여 대상체의 삶의 질을 평가하였다.
SKINDEX 결과를 각각 주어진 치수의 삶의 질을 나타내는 3개 스코어로 보고한다:
· 감정
· 증상
· 기능.
감정 스코어에 관한 질문은 번호: 3, 6, 9, 12, 13, 15, 21, 23, 26, 28이다. 증상 스코어에 관한 질문은 번호: 1, 7, 10, 16, 19, 24, 27이다.
기능 스코어에 관한 질문은 번호: 2, 4, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 22, 25, 29, 30이다.
질문 18은 스코어 계산에 포함되지 않는다.
각 치수의 스코어는 이 치수 상에서 각 질문에 대한 반응의 평균이다. 스코어를 백분율로 전환한다. 스코어가 높을수록, 삶의 질 관점에서의 영향이 더 크다.
또한, 사용자는 몇몇 기준에 따라 제품을 자가-평가하였다.
대상체에 의한 첫 번째 자가-평가를 5-수준 등급평가 척도에 따라 7개 항목에 대해 제품의 최초 사용 24시간 후 수집하였다:
인식된 유효성을 다음과 같이 인식 수준에 따라 분석하고, 수집하고 해석하였다:
· 등급평가 3 및 4(종종, 항상): "바람직한" 인식,
· 등급평가 2(때때로): "중간" 인식,
· 등급평가 0 및 1(전혀 없음, 드문 경우): "바람직하지 못한" 인식.
유효성의 전반적 분석을 또한 5-수준 등급평가 척도(완전히 동의함, 동의함, 동의하지 않음, 완전히 동의하지 않음, 의견 없음)에 따라 사용자에 의해 V2D21에 최종 방문에서 평가하였다. 바람직한 인식은 등급평가 1 및 2(완전히 동의함, 동의함)에 해당하며 바람직하지 못한 인식은 등급평가 3 및 4(동의하지 않음, 완전히 동의하지 않음)에 해당한다.
8.3 연구 결과
8.3.1 5-D 가려움증 설문지를 통한 대상체 평가
5-D 가려움증 설문지를 통한 대상체의 평가 결과를 아래의 표에 나타내며 도 8에 예시한다.
순위 비교에서 확립된 통계적 유의성이 서술적 분석 결과와 함께 정보에 대해 언급된다. *통계적 유의성: NS: 유의미하지 않음; S: p<0.05; S*: p<0.01; NA: 이용 불가능함.
8.3.2 대상체의 임상 평가
대상체의 임상 평가 결과를 아래의 표에 나타내며 도 9에 예시한다.
순위 비교에서 확립된 통계적 유의성이 서술적 분석 결과와 함께 정보에 대해 언급된다. *통계적 유의성: NS: 유의미하지 않음; S: p<0.05; S*: p<0.01; NA: 이용 불가능함.
8.3.3 대상체의 개인적 맥락 평가
대상체의 개인적 맥락 평가 결과를 아래의 표에 나타낸다.
순위 비교에서 확립된 통계적 유의성이 서술적 분석 결과와 함께 정보에 대해 언급된다. *통계적 유의성: NS: 유의미하지 않음; S: p<0.05; S*: p<0.01; NA: 이용 불가능함.
8.3.4 사용자의 삶의 질 분석
사용자의 삶의 질 평가 결과를 아래의 표에 나타낸다.
순위 비교에서 확립된 통계적 유의성이 서술적 분석 결과와 함께 정보에 대해 언급된다. *통계적 유의성: NS: 유의미하지 않음; S: p<0.05; S*: p<0.01; NA: 이용 불가능함.
8.3.5 사용자의 자가-평가 분석
24시간째에 유효성 인식 결과를 아래의 표에 나타낸다.
D21에서의 유효성 인식 결과를 아래의 표에 나타낸다.
8.4 결론
정규 적용 후 수득된 결과는 피부 상태의 개선: 즉 소양증 감각에 대한 평균 등급평가(-48%), 피부의 거칠음 및 플레이크화(-43%), 피부 건조함(-41%), 피부 병소(-29%) 감소 및 피부 유연성 개선(+25%)을 나타낸다.
D0 대비 D21에 수득된 데이터의 통계적 비교는 각각의 평가된 기준에 대해, 본 발명의 제품을 선호하는 유의차(p<0.01)를 가지며 이러한 성과를 확인시켜준다.
30명의 대상체에는 경도 내지 중등도 건선이 포함되었고, 돌발출현 없이 그 진행이 5D-가려움증 평가 척도로부터 분석되는 가려움증을 나타내었다. 제품의 반복 적용 후, 5D-가려움증의 전반적 스코어는 반복 적용 21일 후 본 발명의 제품을 선호하는 유의차(p<0.01)를 가지며 개선된다(-35%).
대상체의 삶의 질도 SKINDEX 설문지에 따라 반복 적용 이전 및 21일 후 분석하였다. 수득된 결과는 SKINDEX의 3차원: 증상(-44%), 기능(-36%), 및 감정(-33%)에서 대상체의 삶의 질 개선을 나타낸다. D0 대비 D21에 수득된 데이터의 통계적 비교는 각각의 평가된 기준에 대해, 본 발명의 제품을 선호하는 유의차(p<0.01)를 가지며 이러한 성과를 확인시켜준다.
제품의 즉각적 유효성을 판단하기 위해 본 발명의 제품의 자가-평가를 24시간 후 사용자가 수행하였다. 94%의 사용자는 제품이 최초 적용부터 긁고자 하는 욕구를 감소시키는 것으로 간주하였다. 93% 대상체에 있어서, 제품은 최초 적용부터 피부를 진정시키고 완화시킨다. 90% 사용자는 최초 적용부터 제품이 피부를 보습하고, 피부 건조함을 감소시키고, 최초 적용부터 피부를 더 유연하고 더 부드럽게 만드는 것으로 간주하였다. 80% 사용자에 있어서, 제품은 최초 적용부터 피부를 더 유연하게 만든다.
반복 적용 21일 후, 사용자에 따른 유효성을 18개 항목에 대해 평가하였다. 수득된 결과는 100%의 사용자가 제품이 자극감을 가라앉히고, 피부 상에 진정 작용을 가지며, 긁고자 하는 욕구를 감소시키고, 피부 상에 보호막을 남긴다고 느꼈음을 나타낸다. 모든 사용자는 제품이 즉시 진정시키고, 소양증을 완화시키고, 피부 자극을 감소시키고, 즉각적인 편안한 감각을 제공하며, 피부를 보습하고, 소양증 감각을 지속적으로 감소시키고, 긁기와 연관되는 발적을 감소시키고, 장기 지속되는 편안한 감각을 제공하며, 피부를 더 부드럽게 만든다고 느꼈다. 제품은 100% 사용자에 대해 피부 건조함을 감소시키고, 97% 사용자에 대해 피부에 영양을 공급한다.
실시예 9/ 만성 두드러기 치료에서 본 발명의 조성물의 유효성에 대한 임상 연구
만성 두드러기 치료에서 본 발명의 조성물의 효과를 후술되는 임상 시험 동안 평가하였다. 실시예 6의 제형물에 해당하는 제품을 만성 두드러기를 나타내는 성인 대상체에서 임상 평가하였다. 여기에는 21일의 기간 동안 실시예 6의 제품을 사용하는 대상체가 관여되었다. 검사의에 의한 관찰 요약을 포함 방문일 V1D0에 이어서 최종 방문 V2D21에 정규 적용 후 수행하였다.
9.1 연구 대상체의 선택
분석된 샘플은 30명의 성인 대상체를 나타내며, 그 중 60%는 여성이었고 40%는 남성이었으며, 만성 두드러기를 나타내었다. 이들 대상체의 연령은 18세 내지 82세였고 평균 45세를 나타내었다.
9.2 연구 수행
평가는 21일의 기간에 걸쳐 수행되었다. 이는 2회의 병원 방문을 포함하였다: 하나는 치료 시작 전(V1D0)에 계획되었고 다른 하나는 제품의 정규 적용 21일 후였다(V2D21). 전화 인터뷰(E1H24)를 포함 방문(V1D0) 24시간 후 수행하였다.
연구에 포함된 각각의 대상체에 있어서, 제품은 필요한 만큼 자주 사용되어야 했으며, 구역(들)에 걸친 소양증의 경우 21일 동안 고려되었다. 평균적으로, 제품은 1일 2.3회 적용되었다.
방문 동안, 5-D 가려움증 설문지(포인트 8.2에 상세히 나타낸 것들과 동일한 기준)를 통해 대상체의 스코어를 결정하기 위해 이들을 검사하였다. 또한, 각 방문 시, 6개의 임상 항목 및 포인트 8.2에 상세히 나타낸 것들과 동일한 10-수준 등급평가 척도에 따라, 대상체의 피부 상태를 분석하기 위해 임상 검사를 수행하였다. 또한, 개인적 맥락 평가를 14개 항목 및 포인트 8.2에 상세히 나타낸 10-수준 등급평가 척도에 따라 V1D0 및 V2D21에 수행하였다. 또한, SKINDEX 설문지를 사용하여, 포인트 8.2에 상세히 나타낸 등급평가 척도에 따라, 대상체의 삶의 질을 평가하였다. 또한, 사용자는 포인트 8.2에 상세히 나타낸 기준에 따라 제품을 자가-평가하였다.
9.3 연구 결과
9.3.1 5-D 가려움증 설문지를 통한 대상체 평가.
5-D 가려움증 설문지를 통한 대상체 평가 결과를 아래의 표에 나타내며 도 10에 예시한다.
순위 비교에서 확립된 통계적 유의성이 서술적 분석 결과와 함께 정보에 대해 언급된다. *통계적 유의성: NS: 유의미하지 않음; S: p<0.05; S*: p<0.01; NA: 이용 불가능함.
9.3.2 대상체의 임상 평가
대상체의 임상 평가 결과를 아래의 표에 나타내고 도 11에 예시한다.
순위 비교에서 확립된 통계적 유의성이 서술적 분석 결과와 함께 정보에 대해 언급된다. *통계적 유의성: NS: 유의미하지 않음; S: p<0.05; S*: p<0.01; NA: 이용 불가능함.
9.3.3 대상체의 개인적 맥락 평가
대상체의 개인적 맥락 평가 결과를 아래의 표에 나타낸다.
순위 비교에서 확립된 통계적 유의성이 서술적 분석 결과와 함께 정보에 대해 언급된다. *통계적 유의성: NS: 유의미하지 않음; S: p<0.05; S*: p<0.01; NA: 이용 불가능함.
9.3.4 사용자의 삶의 질 분석
사용자의 삶의 질 평가 결과를 아래의 표에 나타낸다.
순위 비교에서 확립된 통계적 유의성이 서술적 분석 결과와 함께 정보에 대해 언급된다. *통계적 유의성: NS: 유의미하지 않음; S: p<0.05; S*: p<0.01; NA: 이용 불가능함.
9.3.5 사용자의 자가-평가 분석
24시간째에 유효성 인식 결과를 아래의 표에 나타낸다.
D21에서의 유효성 인식 결과를 아래의 표에 나타낸다.
9.4 결론
정규 적용 후 수득된 결과는 피부 상태의 개선: 즉 소양증 감각에 대한 평균 등급평가(-58%), 피부 병소의 크기(-54%), 플레이크화(-48%), 피부 건조함(-40%), 터치 시 피부의 거칠음(-36%) 감소 및 피부 유연성 개선(+16%)을 나타낸다.
D0 대비 D21에 수득된 데이터의 통계적 비교는 각각의 평가된 기준에 대해, 본 발명의 제품을 선호하는 유의차(p<0.01)를 가지며 이러한 성과를 확인시켜준다.
30명의 대상체에는 가려움증을 나타낸 만성 두드러기가 포함되었고, 그 진행을 5D-가려움증 평가 척도로부터 분석하였다. 제품의 반복 적용 후, 5D-가려움증의 전반적 스코어는 본 발명의 제품을 선호하는 유의차(p<0.01)를 가지며 반복 적용 21일 후 개선된다(-35%).
대상체의 삶의 질을 또한 SKINDEX 설문지에 따라 반복 적용 이전 및 21일 후 분석하였다. 수득된 결과는 SKINDEX의 3차원: 기능(-52%), 증상(-48%), 및 감정(-45%)에서 대상체의 삶의 질 개선을 나타낸다.
D0 대비 D21에 수득된 데이터의 통계적 비교는 각각의 평가된 기준에 대해, 본 발명의 제품을 선호하는 유의차(p<0.01)를 가지며 이러한 성과를 확인시켜준다.
제품의 즉각적 유효성을 판단하기 위해 본 발명의 제품의 자가-평가를 24시간 후 사용자가 수행하였다. 87% 대상체에 있어서 제품은 최초 적용부터 피부를 완화시키고 진정시키며 최초 적용부터 피부 상에 보호막을 남긴다. 86% 대상체는 최초 적용부터 제품이 피부를 진정시키고/완화시키고 피부를 보습한다고 느꼈다. 제품은 83% 대상체에 대해 최초 적용부터 피부를 더 부드럽게 만든다. 80%는 제품이 최초 적용부터 피부를 더 유연하게 만든다고 확인하였고, 77% 사용자는 제품이 최초 적용부터 피부 건조함을 감소시킨다고 주장하였다.
반복 적용 21일 후, 사용자에 따른 유효성을 18개 항목에 대해 평가하였다. 수득된 결과는 100% 사용자가 제품이 자극감을 가라앉히고, 피부 상에 진정 작용을 가진다고 느낌을 나타낸다. 97% 대상체에 있어서, 제품이 긁고자 하는 욕구를 감소시키며 피부 상에 보호막을 남긴다. 93% 대상체에 있어서, 제품은 소양증을 즉시 완화시키고 진정시키며, 피부 자극을 감소시키고, 즉각적인 편안한 감각을 제공한다. 90% 사용자는 제품이 피부를 보습한다고 주장하였다. 83%는 제품이 소양증 감각을 지속적으로 감소시킨다고 느꼈다. 80%는 제품이 긁기와 연관되는 발적을 감소시키고, 장기 지속되는 편안한 감각을 제공하며, 피부를 더 부드럽게 만드는 것을 확인하였다. 제품은 77% 사용자에 대해 피부 건조함을 감소시킨다. 그러나, 2개 항목은 상대적으로 높은 "의견 없음" 등급평가를 주었으며, 이는 평가된 효과의 관련성이 거의 없음에 해당한다. 따라서, 30% 사용자는 제품이 피부에 영양을 공급한다는 사실에 대해 의견이 없었고, 20%는 제품이 피부를 보다 유연하게 만드는 능력에 대한 의견을 표현하지 않았다.
실시예 10/ 노인성 가려움증의 치료에서 본 발명의 조성물의 유효성의 임상 연구
노인성 가려움증 치료에서 본 발명의 조성물의 효과를 후술되는 임상 시험 동안 평가하였다. 실시예 6의 제형물에 해당하는 제품을 노인성 가려움증을 나타내는 성인 대상체에서 임상 평가하였다. 여기에는 21일의 기간 동안 실시예 6의 제품을 사용하는 대상체가 관여되었다. 검사의에 의한 관찰 요약을 포함 방문일 V1D0에 이어서 최종 방문 V2D21에 정규 적용 후 수행하였다.
10.1 연구 대상체 선택
분석된 샘플은 30명의 성인 대상체를 나타내며, 그 중 60%는 여성이었고 40%는 남성이었으며, 경도 내지 중등도 노인성 가려움증을 나타내었다. 이들 대상체의 연령은 66세 내지 89세였고 평균 72세를 나타내었다.
10.2 연구 수행
평가를 21일의 기간에 걸쳐 수행하였다. 이는 2회의 병원 방문을 포함하였다: 하나는 치료 시작 전(V1D0)에 계획되었고 다른 하나는 제품의 정규 적용 21일 후였다(V2D21). 전화 인터뷰(E1H24)를 포함 방문(V1D0) 24시간 후 수행하였다.
연구에 포함된 각각의 대상체에 있어서, 제품은 필요한 만큼 자주 사용되어야 했으며, 구역(들)에 걸친 소양증의 경우 21일 동안 고려되었다. 평균적으로, 제품은 1일 2.9회 적용되었다.
방문 동안, 5-D 가려움증 설문지(포인트 8.2에 상세히 나타낸 것들과 동일한 기준)를 통해 대상체의 스코어를 결정하기 위해 이들을 검사하였다. 또한, 각 방문 시, 6개의 임상 항목 및 포인트 8.2에 상세히 나타낸 것들과 동일한 10-수준 등급평가 척도에 따라, 대상체의 피부 상태를 분석하기 위해 임상 검사를 수행하였다. 또한, 개인적 맥락의 평가를 14개의 항목 및 포인트 8.2에 상세히 나타낸 10-수준 등급평가 척도에 따라 V1D0 및 V2D21에 수행하였다. 또한, SKINDEX 설문지를 사용하여, 포인트 8.2에 상세히 나타낸 등급평가 척도에 따라, 대상체의 삶의 질을 평가하였다. 또한, 사용자는 포인트 8.2에 상세히 나타낸 기준에 따라 제품을 자가-평가하였다.
9.3 연구 결과
9.3.1 5-D 가려움증 설문지를 통한 대상체의 평가.
5-D 가려움증 설문지를 통한 대상체의 평가 결과를 아래의 표에 나타내며 도 12에 예시한다.
순위 비교에서 확립된 통계적 유의성이 서술적 분석 결과와 함께 정보에 대해 언급된다. *통계적 유의성: NS: 유의미하지 않음; S: p<0.05; S*: p<0.01; NA: 이용 불가능함.
10.3.2 대상체의 임상 평가
대상체의 임상 평가 결과를 아래의 표에 나타내고 도 13에 예시한다.
순위 비교에서 확립된 통계적 유의성이 서술적 분석 결과와 함께 정보에 대해 언급된다. *통계적 유의성: NS: 유의미하지 않음; S: p<0.05; S*: p<0.01; NA: 이용 불가능함.
10.3.3 대상체의 개인적 맥락의 평가
대상체의 개인적 맥락의 평가 결과를 아래의 표에 나타낸다.
순위 비교에서 확립된 통계적 유의성이 서술적 분석 결과와 함께 정보에 대해 언급된다. *통계적 유의성: NS: 유의미하지 않음; S: p<0.05; S*: p<0.01; NA: 이용 불가능함.
10.3.4 사용자의 삶의 질 분석
사용자의 삶의 질 평가 결과를 아래의 표에 나타낸다.
순위 비교에서 확립된 통계적 유의성이 서술적 분석 결과와 함께 정보에 대해 언급된다. *통계적 유의성: NS: 유의미하지 않음; S: p<0.05; S*: p<0.01; NA: 이용 불가능함.
9.3.5 사용자의 자가-평가 분석
24시간째에 유효성 인식 결과를 아래의 표에 나타낸다.
D21에서의 유효성 인식 결과를 아래의 표에 나타낸다.
9.4 결론
정규 적용 후 수득된 결과는 피부 상태의 개선: 즉 소양증 감각에 대한 평균 등급평가(-56%), 피부 플레이크화(-52%), 터치 시 피부의 거칠음 및 피부 병소의 크기(-44%), 피부 건조함(-41%) 감소 및 피부 유연성 개선(+35%)을 나타낸다.
D0 대비 D21에 수득된 데이터의 통계적 비교는 각각의 평가된 기준에 대해, 본 발명의 제품을 선호하는 유의차(p<0.01)를 가지며 이러한 성과를 확인시켜준다.
경도 내지 중등도 노인성 가려움증을 갖는 30명의 대상체가 포함되었고, 그 진행을 5D-가려움증 평가 척도로부터 분석한 가려움증을 나타내었다. 제품의 반복 적용 후, 5D-가려움증의 전반적 스코어는 본 발명의 제품을 선호하는 유의차(p<0.01)를 가지며 반복 적용 21일 후 개선된다(-37%).
대상체의 삶의 질을 또한 SKINDEX 설문지에 따라 반복 적용 이전 및 21일 후 분석하였다. 수득된 결과는 SKINDEX의 3차원: 기능(-75%), 감정(-66%), 및 증상(-57%)에서 대상체의 삶의 질 개선을 나타낸다.
D0 대비 D21에 수득된 데이터의 통계적 비교는 각각의 평가된 기준에 대해, 본 발명의 제품을 선호하는 유의차(p<0.01)를 갖지며 이러한 성과를 확인시켜준다.
제품의 즉각적 유효성을 판단하기 위해 본 발명의 제품의 자가-평가를 24시간 후 사용자가 수행하였다. 97% 사용자는 제품이 최초 적용부터 긁고자 하는 욕구를 감소시킨다고 간주하였다. 96% 대상체에 있어서, 제품은 최초 적용부터 피부 건조함을 감소시킨다. 93% 대상체는 최초 적용부터 제품이 피부를 보습하고 이를 보다 유연하게 만든다고 느꼈다. 90% 사용자에 있어서, 제품은 최초 적용부터 피부 상에 보호막을 남긴다. 50% 사용자만 제품이 최초 적용부터 피부를 보다 유연하게 만든다고 느꼈다.
반복 적용 21일 후, 사용자에 따른 유효성을 18개 항목에 대해 평가하였다. 수득된 결과는 100% 사용자가 제품이 자극감을 가라앉히고, 피부 상에 진정 작용을 가지며, 긁고자 하는 욕구를 감소시키고, 피부 상에 보호막을 남긴다고 느꼈음을 나타낸다. 모든 사용자는 제품이 소양증을 즉시 완화시키고 진정시키며, 피부 자극을 감소시키고, 즉각적인 편안한 감각을 제공하며, 피부를 보습한다고 느꼈다. 97% 사용자에 있어서, 제품이 긁기와 연관되는 발적을 감소시킨다. 제품은 93% 사용자에 있어서 피부에 영양을 공급하며 지속적으로 소양증 감각을 감소시킨다. 그러나, 항목 "제품이 피부를 보다 유연하게 만듦"은 상대적으로 높은 수준의 "의견 없음"(23%)을 가졌고, 이는 평가된 효과의 관련성이 거의 없음에 해당한다.
참고문헌
Bonini et al. (1996) Circulating nerve growth factor levels are increased in humans with allergic disease and asthma Proc. Natl. Acad. Sci USA 93: 10955-10960.
Farquhar-Smith W.P. et al. (2002) Attenuation of nerve growth factor-induced visceral hyperalgesia via cannabinoid CB(1) and CB(2)-like receptors. Pain, 97(1-2):11-21.
H
germark et al. (1978) Flare and itch induced by substance P in human skin. J Invest Dermatol. Oct;71(4):233-5.
Jacquier C. (2008) Prise en charge du prurit en m
decine g
n
rale. Thesis for Doctor of Medicine, University Henri Poincar
Nancy-I, 2008
Kim N.H. et al. (2010) Nicotinamide in dermatology. Expert Review of Dermatology. 5(1): 23-29.
Lee Y.M. et al. (2012) The role of TRPV1 channel in aged human skin. J Dermatol Sci. 65(2):81-85.
Misery L. (2014) Pruritus: considerable progress in pathophysiology, Med. Sci. (Paris): 30(12):1123-1128.
Nakamura A. et al. (1999) Recent advances in neuropharmacology of cutaneous nociceptors". Jpn J Pharmacol. 79(4):427-31.
Raychaudhuri S.P. et al. (2004). Role of NGF and neurogenic inflammation in the pathogenesis of psoriasis Prog Brain Res. 146:433-437.
Soma Y. et al. (2005) Moisturizing effects of topical nicotinamide on atopic dry skin. Int J Dermatol. 44(3):197-202. 200
Szepietowski, C et al. (2002) Itching in patients suffering from psoriasis, Acta Dermat. Croat., 10(4): 221-226.
Tanno O. et al (2000) Niacinamide increases biosynthesis of ceramides as well as other stratum corneum lipids to improve the permeability barrier. Br J Dermatol, 143(3): 524-531.
Truzzi F. et al. (2011) Neurotrophins in healthy and diseased skin. Dermatoendocrinol. 3(1):32-6. doi: 10.4161/derm.3.1.14661.
Tominaga M. et al. (2014) Itch and nerve fibers with special reference to atopic dermatitis: therapeutic implications. J Dermatol. Mar;41(3):205-12. doi: 10.1111/1346-8138.12317.
Wisnicka B. et al. (2004) Histamine, substance P and calcitonin gene-related peptide plasma concentration and pruritus in patients suffering from psoriasis. Dermat. and Psychosom. 5(2): 73-78.
Claims (11)
- 암보라 추출물 및 녹차 추출물을 포함하는 화장료 조성물로서, 상기 암보라 추출물은 상기 조성물의 0.00005중량% 내지 1중량%를 나타내는 화장료 조성물.
- 청구항 1에 있어서,
상기 녹차 추출물은 에피갈로카테킨 3-O-갈레이트가 풍부한 조성물. - 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서,
상기 녹차 추출물은 상기 조성물의 0.00005중량% 내지 1중량%, 유리하게는 0.001중량% 내지 0.1중량%를 나타내는 조성물. - 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에 있어서,
상기 조성물은 β-글리시레틴산을 추가로 포함하는 조성물. - 청구항 4에 있어서,
상기 β-글리시레틴산은 상기 조성물의 0.001중량% 내지 2중량%, 유리하게는 0.01중량% 내지 1중량%를 나타내는 조성물. - 청구항 1 내지 청구항 3 중 어느 한 항에 있어서,
N-팔미토일-에탄올아미드를 추가로 포함하는 조성물. - 청구항 6에 있어서,
상기 N-팔미토일-에탄올아미드는 상기 조성물의 0.1중량% 내지 1중량%를 나타내는 조성물. - 청구항 1 내지 청구항 7 중 어느 한 항에 있어서,
비타민 B3 및/또는 이의 유도체를 추가로 포함하는 조성물. - 청구항 8에 있어서,
상기 비타민 B 및/또는 이의 유도체는 상기 조성물의 0.001중량% 내지 2중량%를 나타내는 조성물. - 청구항 1 내지 청구항 9 중 어느 한 항에 있어서,
분무 가능한 것인 조성물. - 바람직하게는 건선, 아토피성 피부염, 만성 두드러기로부터 선택되는 가려움증을 유도하는 피부 장애의 치료에서 그리고 항히스타민-내성 가려움증 또는 노인성 가려움증의 치료에서 사용하기 위한 암보라 추출물 및 녹차 추출물을 포함하는 화장료 조성물.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1563086 | 2015-12-22 | ||
| FR1563086A FR3045385B1 (fr) | 2015-12-22 | 2015-12-22 | Composition cosmetique comprenant des inhibiteurs de l'expression du facteur de croissance nerveuse (nerve growth factor) pour le traitement du psoriasis, de la dermatite atopique et du prurit |
| PCT/FR2016/053630 WO2017109423A1 (fr) | 2015-12-22 | 2016-12-22 | Composition comprenant un extrait d'ambora et un extrait de thé vert pour le traitement du psoriasis, de la dermatite atopique, de l'urticaire chroniques, du prurit resistant aux antihistaminiques et du prurit senile |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20180094915A true KR20180094915A (ko) | 2018-08-24 |
| KR102623994B1 KR102623994B1 (ko) | 2024-01-11 |
Family
ID=55971110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020187017230A KR102623994B1 (ko) | 2015-12-22 | 2016-12-22 | 건선, 아토피성 피부염, 만성 두드러기, 항히스타민-내성 가려움증 및 노인성 가려움증의 치료를 위한 암보라 추출물 및 녹차 추출물을 포함하는 조성물 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3393488B1 (ko) |
| JP (1) | JP6983160B2 (ko) |
| KR (1) | KR102623994B1 (ko) |
| CA (1) | CA3008532A1 (ko) |
| ES (1) | ES2784389T3 (ko) |
| FR (1) | FR3045385B1 (ko) |
| HK (1) | HK1255629A1 (ko) |
| WO (1) | WO2017109423A1 (ko) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20190254942A1 (en) * | 2016-05-23 | 2019-08-22 | Evonik Degussa Gmbh | Microbiologically Stable Surfactant-Containing Formulation |
| CN108143646A (zh) * | 2018-01-08 | 2018-06-12 | 北京柏雅联合药物研究所有限公司 | 一种甘草亭酸止痒霜组合物及其制备方法 |
| JP2020075872A (ja) * | 2018-11-05 | 2020-05-21 | 共栄化学工業株式会社 | 皮膚外用剤及びスクリーニング方法 |
| CN109431878B (zh) * | 2018-11-23 | 2022-03-11 | 广州市科能化妆品科研有限公司 | 一种无水免洗黄金海藻卸妆油 |
| GB201911071D0 (en) * | 2019-08-02 | 2019-09-18 | Meda Pharma S P A | Antibacterial activity of selected prebiotic oligosaccharides and xylitol in dermatological treatment |
| JP7382625B2 (ja) * | 2019-08-29 | 2023-11-17 | 国立大学法人 鹿児島大学 | 掻痒治療剤 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001085151A2 (en) * | 2000-05-08 | 2001-11-15 | Psoriasis Research Institute | Chimeric animal model and treatment of psoriasis |
| KR20110074857A (ko) * | 2008-10-02 | 2011-07-04 | 바이엘 컨수머 케어 악티엔게젤샤프트 | 증강된 항미생물 펩티드 및 단백질 수준과 관련된 피부 질환 또는 장애를 치료 또는 완화하기 위한 조성물 |
| KR20140101418A (ko) * | 2011-12-09 | 2014-08-19 | 마리 케이 인코포레이티드 | 피부 케어 제형물 |
| KR20140122896A (ko) * | 2013-04-11 | 2014-10-21 | 경상대학교산학협력단 | 전처리된 차나무 추출물 및 편백 정유 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 개선용 조성물 |
| KR20150002018A (ko) * | 2013-06-28 | 2015-01-07 | (주)아모레퍼시픽 | 인삼 다당체 및 녹차 다당체를 함유하는 피부 트러블 개선용 조성물 |
| JP2015229653A (ja) * | 2014-06-05 | 2015-12-21 | ロート製薬株式会社 | 保湿剤 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2825273B1 (fr) * | 2001-05-29 | 2006-11-24 | Oreal | Composition pour le traitement des signes cutanes du vieillissement |
| JP2003201250A (ja) * | 2001-10-22 | 2003-07-18 | Santen Pharmaceut Co Ltd | 掻痒治療剤 |
| EP1879595B1 (en) * | 2005-05-10 | 2014-09-24 | Dermipsor Ltd | Compositions and methods for treating hyperproliferative epidermal diseases |
| JP2007332055A (ja) * | 2006-06-13 | 2007-12-27 | Sekisui Chem Co Ltd | 皮膚外用剤 |
| EP2127673A4 (en) * | 2007-03-09 | 2010-05-05 | Univ Kyoto | PHARMACEUTICAL AGENT FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF SKIN DISORDERS BY ACCELERATED KERATINISATION |
| JP5429851B2 (ja) * | 2009-03-09 | 2014-02-26 | 株式会社コーセー | 活性酸素消去剤、並びに該活性酸素消去剤を用いた皮膚外用剤及び化粧料 |
| KR20130100544A (ko) * | 2012-03-02 | 2013-09-11 | 배용태 | 건선 개선제 조성물 |
-
2015
- 2015-12-22 FR FR1563086A patent/FR3045385B1/fr active Active
-
2016
- 2016-12-22 WO PCT/FR2016/053630 patent/WO2017109423A1/fr active Application Filing
- 2016-12-22 CA CA3008532A patent/CA3008532A1/en active Pending
- 2016-12-22 JP JP2018532203A patent/JP6983160B2/ja active Active
- 2016-12-22 KR KR1020187017230A patent/KR102623994B1/ko active IP Right Grant
- 2016-12-22 ES ES16829274T patent/ES2784389T3/es active Active
- 2016-12-22 EP EP16829274.6A patent/EP3393488B1/fr active Active
-
2018
- 2018-11-19 HK HK18114764.5A patent/HK1255629A1/zh unknown
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001085151A2 (en) * | 2000-05-08 | 2001-11-15 | Psoriasis Research Institute | Chimeric animal model and treatment of psoriasis |
| KR20110074857A (ko) * | 2008-10-02 | 2011-07-04 | 바이엘 컨수머 케어 악티엔게젤샤프트 | 증강된 항미생물 펩티드 및 단백질 수준과 관련된 피부 질환 또는 장애를 치료 또는 완화하기 위한 조성물 |
| JP2015078226A (ja) * | 2008-10-02 | 2015-04-23 | バイエル・コンシューマー・ケア・アクチェンゲゼルシャフトＢａｙｅｒ Ｃｏｎｓｕｍｅｒ Ｃａｒｅ ＡＧ | 抗菌ペプチドおよびタンパク質のレベルの上昇に関連する皮膚の疾患または障害を処置または緩和するための組成物 |
| KR20140101418A (ko) * | 2011-12-09 | 2014-08-19 | 마리 케이 인코포레이티드 | 피부 케어 제형물 |
| KR20140122896A (ko) * | 2013-04-11 | 2014-10-21 | 경상대학교산학협력단 | 전처리된 차나무 추출물 및 편백 정유 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 개선용 조성물 |
| KR20150002018A (ko) * | 2013-06-28 | 2015-01-07 | (주)아모레퍼시픽 | 인삼 다당체 및 녹차 다당체를 함유하는 피부 트러블 개선용 조성물 |
| JP2015229653A (ja) * | 2014-06-05 | 2015-12-21 | ロート製薬株式会社 | 保湿剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3393488B1 (fr) | 2020-03-25 |
| EP3393488A1 (fr) | 2018-10-31 |
| HK1255629A1 (zh) | 2019-08-23 |
| CA3008532A1 (en) | 2017-06-29 |
| WO2017109423A1 (fr) | 2017-06-29 |
| ES2784389T3 (es) | 2020-09-25 |
| KR102623994B1 (ko) | 2024-01-11 |
| JP2018538320A (ja) | 2018-12-27 |
| FR3045385A1 (fr) | 2017-06-23 |
| FR3045385B1 (fr) | 2019-12-20 |
| JP6983160B2 (ja) | 2021-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102623994B1 (ko) | 건선, 아토피성 피부염, 만성 두드러기, 항히스타민-내성 가려움증 및 노인성 가려움증의 치료를 위한 암보라 추출물 및 녹차 추출물을 포함하는 조성물 | |
| Augustin et al. | Diagnosis and treatment of xerosis cutis–a position paper | |
| JP6215364B2 (ja) | ＭＣ−１Ｒ、ＭＣ−２Ｒ、およびμオピオイド受容体調節 | |
| RU2533458C2 (ru) | Композиции, содежащие берберин или его аналоги для лечения кожных заболеваний, связанных с розацеа или с покраснением лица | |
| KR20190101948A (ko) | 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산을 함유하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP2021530447A (ja) | 皮膚状態の治療方法 | |
| US20220331389A1 (en) | Skin composition | |
| EP2364135B1 (fr) | Médicament ou compostion dermatologique comprenant un extrait peptidique d'avocat destiné au traitement et à la prévention du prurit interne | |
| US20070264222A1 (en) | Enhanced protection against skin injury in humans | |
| KR102149851B1 (ko) | 염증성 피부 질환 개선을 위한 소듐서팩틴의 신규 용도 | |
| CN115916236A (zh) | 包含五肽作为活性成分的组合物 | |
| KR20070011939A (ko) | 자극완화 효과를 갖는 동백꽃 추출물을 함유하는 화장료조성물 | |
| KR102587300B1 (ko) | 아토피피부염 예방 또는 치료용 조성물 | |
| US20220142897A1 (en) | Formulation and Use Thereof in the Treatment of Keratosis Pilaris | |
| WO2016033899A1 (zh) | 一种调节头皮油脂平衡的去屑组合物 | |
| KR20170010499A (ko) | 달팽이 점액 발효여과물을 유효성분으로 하는 피부장벽 개선 및 높은 피부 흡수율을 갖는 화장료 조성물과 기능성 화장품 | |
| KR20150115186A (ko) | 올리브잎 추출물을 포함하는 튼살 완화용 화장료 조성물 | |
| CN114344289A (zh) | 一种具有抗衰老活性的组合物及其制剂和用途 | |
| KR20170076206A (ko) | 호랑가시나무 추출물을 함유하는 지방세포 분화 촉진용 조성물 | |
| WO2007133641A1 (en) | Enhanced protection against skin injury in humans | |
| KR20240059514A (ko) | 피부에서 수분 흡수 및 보유를 촉진하기 위한 조성물 및 조성물을 제조하는 방법 | |
| JP2024504628A (ja) | カンナビジオール及びブロッコリー種子油を含有する組成物、並びにそのような組成物の作製方法及び使用方法 | |
| WO2019132850A1 (en) | Dermatologic and cosmetologic treatment compounds showing antiinflammatory and antipruritic characteristics having adjuvant interaction strontium salts and licorice combinations | |
| CN115969765A (zh) | 一种具有舒缓皮肤敏感的组合物及其化妆品 | |
| CN114340613A (zh) | 治疗特应性皮炎的组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |