JP2006265287A - 低分子ヒアルロン酸および／またはその塩、およびその製造方法、ならびにこれを含有する化粧料および食品組成物 - Google Patents
低分子ヒアルロン酸および／またはその塩、およびその製造方法、ならびにこれを含有する化粧料および食品組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006265287A JP2006265287A JP2005081571A JP2005081571A JP2006265287A JP 2006265287 A JP2006265287 A JP 2006265287A JP 2005081571 A JP2005081571 A JP 2005081571A JP 2005081571 A JP2005081571 A JP 2005081571A JP 2006265287 A JP2006265287 A JP 2006265287A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hyaluronic acid
- salt
- molecular weight
- low molecular
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 title claims abstract description 156
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 title claims abstract description 152
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 152
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 115
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims abstract description 27
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 83
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 94
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 24
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 22
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 42
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 38
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 description 21
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 20
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 17
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 13
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 12
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 9
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 9
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 3
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 3
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 2
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- -1 hyaluronic acid salt Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- DBSABEYSGXPBTA-RXSVEWSESA-N (2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O DBSABEYSGXPBTA-RXSVEWSESA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- COPFWAGBXIWZNK-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(6-methylheptanoyloxy)propyl 6-methylheptanoate Chemical compound CC(C)CCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCC(C)C)COC(=O)CCCCC(C)C COPFWAGBXIWZNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001237961 Amanita rubescens Species 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 240000005809 Prunus persica Species 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940071097 ascorbyl phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000012180 bread and bread product Nutrition 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008294 cold cream Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 description 1
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 235000013944 peach juice Nutrition 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 235000013324 preserved food Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 235000012046 side dish Nutrition 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
- C08B37/0027—2-Acetamido-2-deoxy-beta-glucans; Derivatives thereof
- C08B37/003—Chitin, i.e. 2-acetamido-2-deoxy-(beta-1,4)-D-glucan or N-acetyl-beta-1,4-D-glucosamine; Chitosan, i.e. deacetylated product of chitin or (beta-1,4)-D-glucosamine; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
- A23L29/275—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of animal origin, e.g. chitin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【課題】 褐変することなく安定に製造される低分子ヒアルロン酸および／またはその塩、およびその製造方法、ならびにこれを含有する化粧料および食品組成物を提供する。
【解決手段】 本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩は、酸性含水媒体中にヒアルロン酸および／またはその塩を分散させることにより得られる。
【選択図】 なし
【解決手段】 本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩は、酸性含水媒体中にヒアルロン酸および／またはその塩を分散させることにより得られる。
【選択図】 なし
Description
本発明は、色調が損なわれることなく低分子化されたヒアルロン酸および／またはその塩、およびその製造方法、ならびにこれを含有する化粧料および食品組成物に関する。
ヒアルロン酸は生体、特に皮下組織に存在するムコ多糖類であり、その高い保湿機能によりヒアルロン酸またはその塩として、化粧料の原料に広く利用されてきた。また、ヒアルロン酸またはその塩を経口摂取することにより、生体本来の持つヒアルロン酸含量の低下を補い、肌の保湿、弾力性、および柔軟性を改善する効果が認められている。このため、ヒアルロン酸およびその塩は様々な食品に添加されることにより利用されている。
しかしながら、ヒアルロン酸は極めて高分子の多糖類であり、高い粘度を有する。このため、ヒアルロン酸の添加量が所定量を超える場合、粘度が高くなって調製が困難であったり、また、得られる化粧料や食品の粘度に影響を与えてしまい、使用感が低下したり、食感を阻害したりすることがあった。
そこで、ヒアルロン酸の機能を維持しつつ粘度を低下させるために、その分子量を一定に低下させる方法が開発された（特開昭６３−５７６０２号公報：特許文献１）。この出願には、アルカリや酸で処理することにより、ヒアルロン酸を分解して分子量を低下させる方法が開示されている。しかしながら、この方法では、低分子化を促進するにはアルカリや酸処理の条件を過酷にする必要があり、分子量の小さなヒアルロン酸を得ることは困難である。また、この方法によれば、強酸性または強塩基性条件下ではヒアルロン酸が褐変することが記載されている。褐変したヒアルロン酸は、化粧料や食品原料として不適であるため、脱色のための精製工程を必要としたり、あるいは精製工程によって化粧料や食品原料として使用できる程度に脱色するのが困難であったりする場合があった。
特開昭６３−５７６０２号公報
本発明の目的は、褐変することなく安定に製造される低分子ヒアルロン酸および／またはその塩、およびその製造方法、ならびにこれを含有する化粧料および食品組成物を提供することである。
本発明者等は、上記目的を達成すべく、ヒアルロン酸および／またはその塩の低分子化方法について鋭意研究を重ねた結果、酸性含水媒体にヒアルロン酸および／またはその塩を分散させることにより、意外にも製品を褐変させることなく、例えば１万以下といった分子量まで低分子化させることができ、安定に低分子ヒアルロン酸が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩は、酸含有含水有機溶剤中にヒアルロン酸またはその塩を分散させることにより得られる。
ここで、上記本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩において、前記分散は加熱下で行なうことができる。ここで、「分散は加熱下で行なう」には、「ヒアルロン酸またはその塩を酸含有含水有機溶剤中に加熱下で添加することにより分散させること」だけではなく、「酸含有含水有機溶剤中にヒアルロン酸またはその塩を加熱下で分散させた状態を所定時間保持すること」を含むものとする。
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩は、酸性含水媒体中にヒアルロン酸および／またはその塩を分散させた後、前記含水媒体を除去して得られた残留物を加熱乾燥することにより得られる。
ここで、上記本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩において、前記含水媒体のｐＨは２以下であることができる。
ここで、上記本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩において、前記含水媒体に使用される媒体は、エタノール、メタノール、およびアセトンから選ばれる少なくとも１種であることができる。
ここで、上記本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩において、１重量％水溶液の動粘度が１０ｍｍ２／ｓ以下であることができる。
ここで、上記本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩において、１重量％水溶液の動粘度が３ｍｍ２／ｓ以下であることができる。
ここで、上記本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩において、１重量％水溶液の動粘度が２ｍｍ２／ｓ以下であることができる。
ここで、上記本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩において、色の明度を表すＬ値が９０以上であり、かつ色の色相を表すｂ値が５以下であることができる。
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法は、酸性含水媒体中にヒアルロン酸および／またはその塩を分散させる工程を含む。
本発明の化粧料は、上記本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する。
本発明の食品組成物は、上記本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する。
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩によれば、例えば１万以下といった低分子量まで低分子化しても褐変することなく安定に製造することができる。これにより、本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩は、例えば化粧料、食品、および医薬品の原料として有用である。
例えば、本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩を化粧料の原料として用いた場合、多量に配合しても色調を損なうことなく、使用感に優れた化粧料が得られる。また、例えば、本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩を食品原料として使用した場合、食品本来の色調、風味、食感を損なうことなく調製することができる。
以下、本発明を説明する。なお、本発明において、「％」は「質量％」を意味する。
１．低分子ヒアルロン酸および／またはその塩
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩は、酸性含水媒体中にヒアルロン酸および／またはその塩を分散させることにより得られる。
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩は、酸性含水媒体中にヒアルロン酸および／またはその塩を分散させることにより得られる。
なお、本発明において、「ヒアルロン酸」とは、グルクロン酸とＮ−アセチルグルコサミンとの２糖を反復構成単位とする多糖類である。また、「ヒアルロン酸の塩」としては、特に限定されないが、薬学上許容しうる塩であることが好ましく、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
１．１．原料
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の原料であるヒアルロン酸およびその塩（以下、「原料ヒアルロン酸およびその塩」ともいう）は一般に、鶏冠、臍の緒、眼球、皮膚、軟骨等の生物組織、あるいはストレプトコッカス属の微生物等のヒアルロン酸生産微生物を培養して得られる培養液等を原料として、これらの原料から抽出（さらに必要に応じて精製）して得られるものである。
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の原料であるヒアルロン酸およびその塩（以下、「原料ヒアルロン酸およびその塩」ともいう）は一般に、鶏冠、臍の緒、眼球、皮膚、軟骨等の生物組織、あるいはストレプトコッカス属の微生物等のヒアルロン酸生産微生物を培養して得られる培養液等を原料として、これらの原料から抽出（さらに必要に応じて精製）して得られるものである。
本発明に使用する原料ヒアルロン酸およびその塩としては、当該粗抽出物および精製物のいずれを用いてもよいが、精製物、具体的にはヒアルロン酸および／またはその塩の純度が９０％以上のものが好ましい。純度が９０％以上の原料ヒアルロン酸およびその塩は、化粧料または食品の原料として用いた場合、保存中に色調や風味の変化の原因となり難いため、安定な化粧料または食品が得られる。
１．２．低分子ヒアルロン酸および／またはその塩
本発明において、「低分子ヒアルロン酸および／または塩」とは、原料ヒアルロン酸およびその塩よりも分子量が低減されたものをいう。例えば、鶏冠より抽出されるヒアルロン酸および／またはその塩の分子量は通常２００万から８００万である。鶏冠より抽出されるヒアルロン酸および／またはその塩を原料として用いる場合、本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量は、これより低減されたものである。
本発明において、「低分子ヒアルロン酸および／または塩」とは、原料ヒアルロン酸およびその塩よりも分子量が低減されたものをいう。例えば、鶏冠より抽出されるヒアルロン酸および／またはその塩の分子量は通常２００万から８００万である。鶏冠より抽出されるヒアルロン酸および／またはその塩を原料として用いる場合、本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量は、これより低減されたものである。
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩を例えば化粧料、食品組成物、および医薬品などに使用する場合、製品の色に影響を及ぼさないという点から、本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩は色の明度が高く、かつ、黄味が弱いほうが好ましい。
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩は、色の明度を表すＬ値（以下、単に「Ｌ値」ともいう）が９０以上であり、かつ色の色相を表すｂ値（以下、単に「ｂ値」ともいう）が５以下であることができ、Ｌ値が９２以上であり、かつｂ値が４以下であることがより好ましく、Ｌ値が９３以上であり、かつｂ値が３．５以下であることがさらに好ましい。
Ｌ値は、物質が有する色の明度（lightness）を規定する値であり、０〜１００の間の数値で表される。Ｌ値が１００である場合最も明るい状態（完全な白色）を示し、一方、Ｌ値が０である場合最も暗い状態（完全な黒色）を示す。
ｂ値は、物質が有する色の色相（hue）を規定する値であり、ｂ値が大きいほど黄味が強いことを示し、一方、ｂ値が小さいほど青味が強いことを示す。
Ｌ値およびｂ値は、ＪＩＳ Ｚ ８７３０によって規定される色差表示方法によって、Ｌａｂ系色度座標で表示されることができる。また、Ｌ値およびｂ値は、市販の色差計により測定することができる。なお、本発明においては、固体の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩について、Ｌ値およびｂ値を測定するものとする。
本発明において、低分子ヒアルロン酸および／またはその塩のＬ値およびｂ値は、後述する本発明の製造方法によって得られた本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩が未精製の状態におけるＬ値およびｂ値をいう。すなわち、本発明において、本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩のＬ値およびｂ値は、脱色のための精製工程を経ていない状態における、低分子ヒアルロン酸および／またはその塩のＬ値およびｂ値をいう。後述する実施例においては、本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の着色度は、使用した酸性含水媒体を除去するために媒体を使用して行なわれる洗浄工程以外の精製工程を経ていない状態における、低分子ヒアルロン酸および／またはその塩のＬ値およびｂ値をいう。
本発明の低分子ヒアルロン酸から低分子ヒアルロン酸のＬ値およびｂ値は、例えば、色差計（商品名「ＣＯＬＯＲ ＡＮＤ ＣＯＬＯＲ ＤＩＦＦＥＲＥＮＣＥ ＭＥＴＥＲ ＭＯＤＥＬ １００１ ＤＰ」，日本電色工業株式会社製）に１０Φレンズを装着し、ガラスセルに測定試料１ｇ以上を敷き詰めて測定することができる。
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩によれば、色差計により測定されたＬ値が９０以上であり、かつｂ値が５以下であることにより、さらなる精製工程を必要とせずに、化粧料、食品、および医薬品の原料として使用することができる。
なお、本発明の低分子ヒアルロン酸から低分子ヒアルロン酸の塩へと変換する方法、ならびに本発明の低分子ヒアルロン酸の塩から低分子ヒアルロン酸へと変換する方法は、特に限定されるわけではなく、公知の方法を用いて行なうことができる。
本発明の低分子ヒアルロン酸から低分子ヒアルロン酸の塩へと変換する方法としては、例えば、アルカリ水溶液（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アンモニウム等の水溶液）を用いて処理する方法が挙げられる。また、本発明の低分子ヒアルロン酸の塩から低分子ヒアルロン酸へと変換する方法としては、例えば、酸水溶液（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の水溶液）を用いて処理する方法や、酸性陽イオン交換樹脂を用いる方法が挙げられる。
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩を化粧料や食品に配合する際、目的の物性的効果を奏するには、低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量は好ましくは１００万以下、より好ましくは１０万以下、さらに好ましくは２万以下、最も好ましくは１万以下となるのが好ましい。
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量の測定方法は特に限定されないが、例えば、動粘度から極限粘度を求め、この極限粘度を分子量に換算する方法、液体クロマトグラフィーによる簡易測定法等が挙げられる。
本発明においては、動粘度から極限粘度を求め、この極限粘度から分子量に換算する方法により、低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量を求める。この方法においては、後に説明するウベローデ粘度計を用いて動粘度を測定し、この動粘度の値から極限粘度を求め、この極限粘度を分子量に換算する。
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩は、１質量％水溶液の動粘度が１０ｍｍ２／ｓ以下であることが好ましく、３ｍｍ２／ｓ以下であることがより好ましく、２ｍｍ２／ｓ以下であることがさらに好ましい。本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩において、１質量％水溶液の動粘度が１０ｍｍ２／ｓを超えると、本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の添加量が所定量を超える場合、粘度が高くなりすぎて調製が困難でなったり、あるいは、得られる化粧料や食品の粘度に影響を与えてしまい、使用感が低下したり、食感を阻害したりする場合がある。
１．３．動粘度の測定方法
以下、本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量を求める際の指標となる動粘度の測定方法について説明する。
以下、本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量を求める際の指標となる動粘度の測定方法について説明する。
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の水溶液の動粘度は、ウベローデ粘度計（柴田科学器械工業株式会社製）を用いて測定することができる。この際、流下秒数が２００〜１０００秒になるような係数のウベローデ粘度計を選択する。また、測定は３０℃の恒温水槽中で行ない、温度変化のないようにする。
ウベローデ粘度計により測定された前記水溶液の流下秒数と、ウベローデ粘度計の係数との積により、動粘度（単位：ｍｍ２／ｓ）を求めることができる。
１．４．分子量の算出
本発明においては、試料の極限粘度から分子量を算出することができる。一般に、試料の極限粘度を求めるには、まず、複数の試料溶液を調製し、ウベローデ粘度計における試料溶液の流下秒数および溶媒の流下秒数から、下記式（１）および式（２）に基づいて比粘度および還元粘度を算出する。
(式１)
(式２)
次いで、各試料溶液について、得られた還元粘度を縦軸に、乾燥物換算の試料濃度を横軸にプロットして検量線を作成し、前記試料濃度を０に外挿することにより、試料の極限粘度を得る。試料がヒアルロン酸および／またはその塩である場合、下記式（３）に基づいて、試料の極限粘度から分子量Ｍを求めることができる。
(式３)
（上記式（３）において、ｋ’＝０．０３６，α＝０．７８である。）
本発明においては、試料の極限粘度から分子量を算出することができる。一般に、試料の極限粘度を求めるには、まず、複数の試料溶液を調製し、ウベローデ粘度計における試料溶液の流下秒数および溶媒の流下秒数から、下記式（１）および式（２）に基づいて比粘度および還元粘度を算出する。
(式１)
(式３)
２．低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法
２．１．分散させる工程
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法は、酸性含水媒体中にヒアルロン酸および／またはその塩を分散させる工程を含む。分散させる工程においては、例えば、粉末状の原料ヒアルロン酸および／またはその塩を酸性含水媒体に添加して攪拌させることにより行なうことができる。ここで、粉末状のヒアルロン酸および／またはその塩はほとんど溶解することなく、含水媒体中に分散される。したがって、この場合、攪拌を停止することにより当該粉末は沈殿する。
２．１．分散させる工程
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法は、酸性含水媒体中にヒアルロン酸および／またはその塩を分散させる工程を含む。分散させる工程においては、例えば、粉末状の原料ヒアルロン酸および／またはその塩を酸性含水媒体に添加して攪拌させることにより行なうことができる。ここで、粉末状のヒアルロン酸および／またはその塩はほとんど溶解することなく、含水媒体中に分散される。したがって、この場合、攪拌を停止することにより当該粉末は沈殿する。
ここで、攪拌速度や攪拌時間を調整することにより、低分子化の度合いを調整することができる。また、ヒアルロン酸および／またはその塩を含水媒体中に分散させる時間は、含水媒体のｐHや温度に応じて適宜決定することができる。
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法によれば、原料ヒアルロン酸および／またはその塩を含水媒体中に分散させる工程を含むことにより、褐変がほとんどない低分子ヒアルロン酸および／またはその塩を安定して得ることができる。これにより、脱色のための新たな精製工程を必要としないため、生産工程の省力化を図ることができる。
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法において、上述の分散させる工程を加熱下で行なうことができる。より具体的には、粉末状の原料ヒアルロン酸および／またはその塩を、酸性含水媒体中に攪拌しながら添加して得られた分散媒を加熱することができる。あるいは、酸性含水媒体を予め加熱し、これに原料ヒアルロン酸および／またはその塩を添加し、温度を保持してもよい。
ここで、酸性含水媒体の加熱温度は３０〜７０℃であるのが好ましい。酸性含水媒体をこの温度範囲内に加熱することにより、１時間以内の加熱により、目的の分子量まで安定に低分子化することが可能である。上述の分散させる工程をあえて加熱下で行なわずに、常温（３０℃未満）で行なうことにより、原料ヒアルロン酸および／またはその塩を低分子化することも可能である。しかしながら、この場合、加熱下で行なう場合に比べて非常に長い時間を要する。一方、上述の分散させる工程における加熱温度を７０℃より高くすることも可能である。しかしながら、この場合、長時間加熱すると低分子化が進行しすぎて、目的の分子量に安定して調整することが困難となる場合がある。
２．２．加熱乾燥する工程
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法において、上述した、酸性含水媒体中にヒアルロン酸および／またはその塩を分散させる工程の後に、前記含水媒体を除去して得られた残留物を加熱乾燥する工程を含むことができる。
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法において、上述した、酸性含水媒体中にヒアルロン酸および／またはその塩を分散させる工程の後に、前記含水媒体を除去して得られた残留物を加熱乾燥する工程を含むことができる。
ここで、加熱乾燥する工程においては、例えば、上述の分散させる工程によって、低分子化されたヒアルロン酸および／またはその塩から含水媒体を除去して得られた残留物を加熱乾燥する。含水媒体の除去は、例えば、ストレーナーでの濾過や遠心処理等の物理的手段や、ロータリーエバポレータ等を使用した蒸留留去が挙げられる。また、加熱乾燥する工程においては、例えば熱蔵庫や熱風乾燥機等を用いて、得られた残留物から、残留する含水媒体および水分を除去することが好ましい。
加熱乾燥する工程における温度および時間は特に定めるものではないが、温度は６０〜９５℃が好ましく、７０〜９０℃がより好ましく、７０〜８０℃がさらに好ましい。加熱乾燥する工程における温度が６０℃未満である場合、乾燥効率が低下する場合があり、一方、加熱乾燥する工程における温度が９５℃を超えると、褐変が生じる場合がある。また、加熱乾燥する工程における時間は６〜４８時間以上が好ましく、１２〜３６時間がさらに好ましい。加熱乾燥する工程における時間が６時間未満であると、乾燥効率が低下する場合があり、一方、加熱乾燥する工程における温度が４８時間を超えると、褐変が生じる場合がある。
加熱乾燥する工程により、上述の分散させる工程によって低分子化されたヒアルロン酸および／またはその塩をさらに低分子化することができるため、低分子化工程の効率向上に寄与することができる。また、加熱乾燥する工程により、分子量が１０万の低分子ヒアルロン酸塩および分子量が２万以下の低分子ヒアルロン酸を容易に得ることができる。
２．３．含水媒体
本発明の製造方法において、含水媒体は、水を含む、ヒアルロン酸および／またはその塩の分散媒のことをいう。含水媒体に使用できる媒体は、ヒアルロン酸および／またはその塩の溶解性が低いことが好ましい。含水媒体に使用できる媒体は特に限定されないが、例えば液体であって、水に溶解する性質を有し、かつ、化粧料または食品の製造工程において使用できるものが好ましい。含水媒体に使用できる媒体としては、例えば、アルコール系媒体（例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノールなど）、ケトン系媒体（例えば、アセトン、メチルエチルケトンなど）、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等を挙げることができ、これらを単独でまたは組み合わせて使用することができる。このうち、沸点の低さおよび価格の点で、エタノール、メタノール、およびアセトンから選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。
本発明の製造方法において、含水媒体は、水を含む、ヒアルロン酸および／またはその塩の分散媒のことをいう。含水媒体に使用できる媒体は、ヒアルロン酸および／またはその塩の溶解性が低いことが好ましい。含水媒体に使用できる媒体は特に限定されないが、例えば液体であって、水に溶解する性質を有し、かつ、化粧料または食品の製造工程において使用できるものが好ましい。含水媒体に使用できる媒体としては、例えば、アルコール系媒体（例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノールなど）、ケトン系媒体（例えば、アセトン、メチルエチルケトンなど）、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等を挙げることができ、これらを単独でまたは組み合わせて使用することができる。このうち、沸点の低さおよび価格の点で、エタノール、メタノール、およびアセトンから選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。
含水媒体における含水量は特に規定されないが、含水量が多いと、ヒアルロン酸および／またはその塩が分散状態を維持できず、含水媒体に溶解するため、収率低下を招くおそれがある。したがって、含水媒体の全量に対する水の割合は４０容量％以下が好ましく、３０容量％以下がさらに好ましい。
また、本発明の製造方法において、含水媒体を酸性にするために使用するものとしては、例えば、酸や酸性陽イオン交換樹脂が挙げられる。
酸としては、特に限定されないが、化粧料または食品の製造において使用できるものが好ましい。酸としては、例えば、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、クエン酸、アスコルビン酸、酢酸、氷酢酸等の有機酸を例として挙げることができる。酸の添加量は特に定めるものではないが、酸の添加量が少ないと、ヒアルロン酸および／またはその塩の低分子化が進まず、製造効率が低下する。一方、酸の添加量が多過ぎると、ヒアルロン酸および／またはその塩の低分子化が促進されるため、目的の分子量に安定して調整することが困難となる。例えば、酸として塩酸を使用する場合、０．２％以上４％以下であることが好ましく、酸として硫酸を使用する場合、０．１％以上３％以下であることが好ましい。
酸性陽イオン交換樹脂としては、特に限定されないが、例えば、強酸性陽イオン交換樹脂（ダイヤイオンＳＫ１Ｂ，ダウエックス５０Ｗ）、弱酸性陽イオン交換樹脂（デュオライトＣ−４６４）等が挙げられ、強酸性陽イオン交換樹脂が好ましい。例えば、酸性陽イオン交換樹脂を容器内に固定化させておき、その容器の中に含水媒体および原料ヒアルロン酸および／またはその塩を入れて分散させ、この分散媒を攪拌して、原料ヒアルロン酸および／またはその塩を酸性陽イオン交換樹脂と接触させることにより、原料ヒアルロン酸および／またはその塩を低分子化することができる。この場合、酸性陽イオン交換樹脂が分散媒中に流出しないように酸性陽イオン交換樹脂を固定化することができる。酸性陽イオン交換樹脂を固定化することにより、酸性陽イオン交換樹脂と、得られた低分子ヒアルロン酸および／またはその塩とを反応後に容易に分離することができる。
本発明の製造方法において、含水媒体のｐＨは２以下であることが好ましく、１以下であることがより好ましい。含水媒体のｐＨが２を超えると、原料ヒアルロン酸および／またはその塩を低分子化するのに長時間を要するため、効率が低下する。
３．化粧料
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する化粧料の態様は特に限定されないが、例えば、皮膚に使用する洗浄料、化粧水、バニシングクリーム、コールドクリーム、乳液、パック、ファンデーション、頬紅、口紅、ネイルトリートメント等爪用化粧品、マスカラ等目用化粧品、毛髪に使用するシャンプー、リンス、ヘアトリートメント、シェービングローション、および歯磨き剤等例を挙げることができる。
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する化粧料の態様は特に限定されないが、例えば、皮膚に使用する洗浄料、化粧水、バニシングクリーム、コールドクリーム、乳液、パック、ファンデーション、頬紅、口紅、ネイルトリートメント等爪用化粧品、マスカラ等目用化粧品、毛髪に使用するシャンプー、リンス、ヘアトリートメント、シェービングローション、および歯磨き剤等例を挙げることができる。
４．食品組成物
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する食品組成物の態様は特に限定されないが、例えば、主食である米飯加工食品、製パン類等、副食であるレトルト缶詰、冷凍食品、惣菜、乾燥食品等、マヨネーズ等調味料、飲料、菓子、デザート類、液状，ゲル状またはソフトカプセル状等のサプリメント類等の一般食品全般のほか、生理機能を表現することを許可された特定保健用食品全般を挙げることができる。
本発明の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する食品組成物の態様は特に限定されないが、例えば、主食である米飯加工食品、製パン類等、副食であるレトルト缶詰、冷凍食品、惣菜、乾燥食品等、マヨネーズ等調味料、飲料、菓子、デザート類、液状，ゲル状またはソフトカプセル状等のサプリメント類等の一般食品全般のほか、生理機能を表現することを許可された特定保健用食品全般を挙げることができる。
５．実施例
次に、本発明を実施例、比較例および試験例に基づき、さらに詳細に説明する。なお、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、動粘度の測定、極限粘度の算出、およびＬ値およびｂ値の測定は、上述した方法により行なわれた。
次に、本発明を実施例、比較例および試験例に基づき、さらに詳細に説明する。なお、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、動粘度の測定、極限粘度の算出、およびＬ値およびｂ値の測定は、上述した方法により行なわれた。
５．１．実施例１
本実施例では、原料として、鶏冠より抽出、精製したヒアルロン酸ナトリウム（以下、「ＨＡＮａ」ともいう）微粉末を準備した。この原料ＨＡＮａの平均分子量は約２１０万、純度９７％であった。
本実施例では、原料として、鶏冠より抽出、精製したヒアルロン酸ナトリウム（以下、「ＨＡＮａ」ともいう）微粉末を準備した。この原料ＨＡＮａの平均分子量は約２１０万、純度９７％であった。
まず、攪拌機およびジャケットを装備した３００Ｌ容タンクに、２％塩酸含有７３％含水エタノール（酸性含水媒体）１１０Ｌを満たし、攪拌しながら液温が５０℃となるよう加熱した。ここで、７３％含水エタノールは、エタノールを７３（Ｗ／Ｗ）％含有し、水を２７（Ｗ／Ｗ）％含有するものであり、２％塩酸含有７３％含水エタノールは、塩酸を２（Ｗ／Ｗ）％含有し、７３％含水エタノールを９８（Ｗ／Ｗ）％含有するものである。５０℃に達温後、攪拌しながら，準備した原料ＨＡＮａ微粉末６ｋｇをタンクに投入した。塩酸含有含水エタノールの温度を５０℃に維持するよう加熱を行ないながら、原料ＨＡＮａ微粉末が分散状態となるように攪拌した。
次に、１５分間攪拌してから静置した後、上澄みの塩酸含有含水エタノールをデカンテーションにより除去することにより、沈殿物を得た。得られた沈殿物に、予め５０℃に加熱した２％塩酸含有７３％含水エタノール１１０Ｌを加え、同様に５０℃に加熱しながら攪拌を１５分間行ない、この操作を合計３回繰り返した。
次いで、塩酸含有含水エタノールを除去した後に得られた沈殿物に７３％含水エタノール１１０Ｌを加え、塩酸除去の目的で攪拌を１５分間行なった。塩酸の残留がなくなるまでこの操作を繰り返した。
さらに、含水エタノールをデカンテーションにより除去して残留物を得た。この残留物について遠心分離処理を行なうことにより含水エタノールをさらに除去した後、真空乾燥機を用いて室温で６時間脱溶媒を行なった。
以上の工程により、白色微粉末の低分子ヒアルロン酸５．５ｋｇ（収率約９２％）を得た。この低分子ヒアルロン酸は、ウベローデ粘度計を用いて測定された１％水溶液の動粘度が２．６ｍｍ２／ｓであり、極限粘度より換算した分子量が３．５万であり、Ｌ値が９４．３であり、ｂ値が１．９であった。
５．２．実施例２
本実施例では、原料として、実施例１で用いたＨＡＮａ微粉末を準備した。
本実施例では、原料として、実施例１で用いたＨＡＮａ微粉末を準備した。
まず、攪拌機およびジャケットを装備した３００Ｌ容タンクに、０．５％硫酸含有８０％含水アセトン（酸性含水媒体）１１０Ｌを満たし、攪拌しながら液温が６０℃となるよう加熱した。ここで、８０％含水アセトンは、アセトンを８０（Ｗ／Ｗ）％含有し、水を２０（Ｗ／Ｗ）％含有するものであり、０．５％硫酸含有８０％含水アセトンは、硫酸を０．５（Ｗ／Ｗ）％含有し、８０％含水アセトンを９９．５（Ｗ／Ｗ）％含有するものである。６０℃に達温後、攪拌しながら、準備した原料ＨＡＮａ微粉末６ｋｇをタンクに投入した。硫酸含有含水アセトンの温度を６０℃に維持するように加熱を行ないながら、原料ＨＡＮａ微粉末が分散状態となるように攪拌した。
次に、１５分間攪拌してから静置した後、上澄みの硫酸含有含水アセトンをデカンテーションにより除去することにより、沈殿物を得た。得られた沈殿物に、予め６０℃に加熱した０．５％硫酸含有８０％含水アセトン１１０Ｌを加え、同様に６０℃に加熱しながら攪拌を１５分間行ない、この操作を合計３回繰り返した。
次いで、硫酸含有含水アセトンを除去した後に得られた沈殿物に８０％含水アセトン１１０Ｌを加え、硫酸除去の目的で１５分間の攪拌を行なった。硫酸の残留がなくなるまでこの操作を繰り返した。
さらに、含水アセトンをデカンテーションにより除去して残留物を得た。この残留物について遠心分離処理を行なうことにより含水アセトンをさらに除去した後、真空乾燥機を用いて室温で６時間脱溶媒を行なった。
以上の工程により、白色微粉末の低分子ヒアルロン酸５．３ｋｇ（収率約８８％）を得た。この低分子ヒアルロン酸は、ウベローデ粘度計を用いて測定された１％水溶液の動粘度が１．５ｍｍ２／ｓであり、極限粘度より換算した分子量が９０００であり、Ｌ値が９４．０であり、ｂ値が２．９であった。
５．３．実施例３
実施例１で得られた分子量２．６万の低分子ヒアルロン酸微粉末を、８０℃にて２４時間乾熱加熱することにより、さらに分子量が低減された白色の低分子ヒアルロン酸微粉末を得た。
実施例１で得られた分子量２．６万の低分子ヒアルロン酸微粉末を、８０℃にて２４時間乾熱加熱することにより、さらに分子量が低減された白色の低分子ヒアルロン酸微粉末を得た。
この低分子ヒアルロン酸は、ウベローデ粘度計を用いて測定された１％水溶液の動粘度が１．１ｍｍ２／ｓであり、極限粘度より換算した分子量が６０００であり、Ｌ値が９３．９であり、ｂ値が３．２であった。
５．４．実施例４
本実施例では、原料として、ヒアルロン酸産生ストレプトコッカス属の微生物を培養することにより得られたヒアルロン酸含有発酵物より抽出、精製した原料ヒアルロン酸（以下、「ＨＡ」ともいう）微粉末を準備した。この原料ＨＡの平均分子量は約１６０万であり、純度は９７％であった。
本実施例では、原料として、ヒアルロン酸産生ストレプトコッカス属の微生物を培養することにより得られたヒアルロン酸含有発酵物より抽出、精製した原料ヒアルロン酸（以下、「ＨＡ」ともいう）微粉末を準備した。この原料ＨＡの平均分子量は約１６０万であり、純度は９７％であった。
まず、攪拌機を装備した３００Ｌ容タンクに、１％塩酸含有７８％含水エタノール（酸性含水媒体）１１０Ｌを満たし、攪拌しながら液温が４０℃となるよう加熱した。ここで、７８％含水エタノールは、エタノールを７８（Ｗ／Ｗ）％含有し、水を２２（Ｗ／Ｗ）％含有するものであり、１％塩酸含有７８％含水エタノールは、塩酸を１（Ｗ／Ｗ）％含有し、７８％含水エタノールを９９（Ｗ／Ｗ）％含有するものである。４０℃に達温後、攪拌しながら、準備した原料ＨＡ微粉末６ｋｇを投入した。塩酸含有含水エタノールの温度が３０℃を下回らないように温度を調節しながら、原料ＨＡ粉末が分散状態となるように攪拌した。
次に、１５分間攪拌してから静置した後、上澄みの塩酸含有含水エタノールをデカンテーションにより除去することにより、沈殿物を得た。得られた沈殿物に、予め４０℃に加熱した０．１％塩酸含有７８％含水エタノール１１０Ｌを加え、４０℃に加熱しながら攪拌を１５分間行ない、この操作を合計２回繰り返した。
次いで、塩酸含有含水エタノールを除去した後に得られた沈殿物に７８％含水エタノール１１０Ｌを加え、塩酸除去の目的で攪拌を１５分間行なった。塩酸の残留がなくなるまでこの操作を繰り返した。
さらに、含水エタノールをデカンテーションにより除去して残留物を得た。この残留物について遠心分離処理を行なうことにより含水エタノールをさらに除去した後、再び同タンクにて水１００Ｌに溶解させて水溶液を調製した。この水溶液を攪拌しながら２０％水酸化ナトリウム溶液を該水溶液に添加して、ｐＨ６．５とした。次いで、この水溶液をスプレードライヤーにて噴霧乾燥を行なった。
これにより、白色微粉末の低分子ヒアルロン酸ナトリウム４．６ｋｇ（収率約７７％）を得た。この低分子ヒアルロン酸ナトリウムは、ウベローデ粘度計を用いて測定された１％水溶液の動粘度が２１ｍｍ２／ｓであり、極限粘度より換算した分子量が１４万であり、Ｌ値が９５．０であり、ｂ値が１．８であった。
５．５．実施例５
実施例４で得られた分子量１４万の低分子ヒアルロン酸ナトリウム微粉末を、８０℃にて２４時間乾熱加熱することにより、さらに分子量が低減された白色の低分子ヒアルロン酸ナトリウム微粉末を得た。
実施例４で得られた分子量１４万の低分子ヒアルロン酸ナトリウム微粉末を、８０℃にて２４時間乾熱加熱することにより、さらに分子量が低減された白色の低分子ヒアルロン酸ナトリウム微粉末を得た。
この低分子ヒアルロン酸ナトリウムは、ウベローデ粘度計で測定された１％水溶液の動粘度が８．７ｍｍ２／ｓであり、極限粘度より換算した分子量が４．１万であり、Ｌ値が９４．１であり、ｂ値が２．２であった。
５．６．比較例１
本比較例においては、鶏冠２００ｋｇを８０℃の熱水に２０分間浸漬した後、細断機で細かく砕き、これに５００Ｌの水を加えて、ホモゲナイザーにてペースト状としたものを原料として使用した。
本比較例においては、鶏冠２００ｋｇを８０℃の熱水に２０分間浸漬した後、細断機で細かく砕き、これに５００Ｌの水を加えて、ホモゲナイザーにてペースト状としたものを原料として使用した。
この原料を攪拌機およびジャケットを備えた１０００Ｌ容タンクに投入し、これに２０％水酸化ナトリウム溶液を加えて最終水酸化ナトリウム濃度が０．１５Nとなるよう調整した。溶液温度を６０℃まで加熱して、６０℃で２時間保持した。この溶液について酵素処理および活性炭処理を行なうことにより不溶性固形分を除去し、濾液を得た。この濾液に塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）溶液を添加し、ヒアルロン酸と複合体を形成させて、沈殿物を得た。
次いで、エタノールを用いてこの沈殿物を精製した後、真空乾燥機を用いて室温で６時間脱溶媒を行なった。
これにより、茶褐色微粉末の低分子ヒアルロン酸ナトリウム２．０ｋｇ（収率１．０％）を得た。この低分子ヒアルロン酸は、ウベローデ粘度計を用いて測定された１％水溶液の動粘度が２１ｍｍ２／ｓであり、極限粘度より換算した分子量が１４万であり、Ｌ値が８８．８であり、ｂ値が７．３であった。
５．７．比較例２
最終水酸化ナトリウム濃度を０．１Nとする以外は比較例１と同様の方法で処理して、低分子ヒアルロン酸ナトリウムを得た。この低分子ヒアルロン酸ナトリウムを２％食塩水に溶解した。このヒアルロン酸含有２％食塩水に４Ｎ塩酸を加えてｐH２．５とした後、９５℃で１２０分間加熱した。次いで、この溶液を冷却した後エタノールを加えて、沈殿物を得た。続いて、エタノールを用いてこの沈殿物を精製した後、真空乾燥機を用いて室温で６時間脱溶媒を行なった。
最終水酸化ナトリウム濃度を０．１Nとする以外は比較例１と同様の方法で処理して、低分子ヒアルロン酸ナトリウムを得た。この低分子ヒアルロン酸ナトリウムを２％食塩水に溶解した。このヒアルロン酸含有２％食塩水に４Ｎ塩酸を加えてｐH２．５とした後、９５℃で１２０分間加熱した。次いで、この溶液を冷却した後エタノールを加えて、沈殿物を得た。続いて、エタノールを用いてこの沈殿物を精製した後、真空乾燥機を用いて室温で６時間脱溶媒を行なった。
これにより、茶褐色微粉末の低分子ヒアルロン酸０．９ｋｇ（収率約０．５％）を得た。この低分子ヒアルロン酸は、ウベローデ粘度計を用いて測定された１％水溶液の動粘度が２．８ｍｍ２／ｓであり、極限粘度より換算した分子量が３．８万であり、Ｌ値が８７．２であり、ｂ値が５．６であった。
５．８．比較例３
アルカリ条件下での加熱時間を１５０分間とする以外は、比較例２と同様の方法で処理を行なうことにより、茶褐色微粉末の低分子ヒアルロン酸１．０ｋｇ（収率０．５％）を得た。この低分子ヒアルロン酸は、ウベローデ粘度計を用いて測定された１％水溶液の動粘度が１．６ｍｍ２／ｓであり、極限粘度より換算した分子量が１万であり、Ｌ値が８７．０であり、ｂ値が６．５であった。
アルカリ条件下での加熱時間を１５０分間とする以外は、比較例２と同様の方法で処理を行なうことにより、茶褐色微粉末の低分子ヒアルロン酸１．０ｋｇ（収率０．５％）を得た。この低分子ヒアルロン酸は、ウベローデ粘度計を用いて測定された１％水溶液の動粘度が１．６ｍｍ２／ｓであり、極限粘度より換算した分子量が１万であり、Ｌ値が８７．０であり、ｂ値が６．５であった。
５．９．試験例１
化粧料への配合試験例として、以下に記す処方にて、実施例１〜５および比較例１〜３でそれぞれ得られた低分子ＨＡまたはＨＡＮａを配合した美白用美容液をそれぞれ調製した（内容量５０ｍＬ／キャップ付き透明ガラス瓶入り）。
化粧料への配合試験例として、以下に記す処方にて、実施例１〜５および比較例１〜３でそれぞれ得られた低分子ＨＡまたはＨＡＮａを配合した美白用美容液をそれぞれ調製した（内容量５０ｍＬ／キャップ付き透明ガラス瓶入り）。
《処方》 リン酸アスコルビルＭｇ ３．００％
グリセリン ８．００％
１，３−ブチレングリコール ２．００％
水添レシチン ０．０５％
低分子ヒアルロン酸（Ｎａ）*１ ０．５０％
ヒドロキシエチルセルロース ０．０６％
ＰＥＧ−５０水添ヒマシ油 ０．５０％
クエン酸Ｎａ 適 量
メチルパラベン ０．２１％
フェノキシエタノール ０．０８％
ＥＤＴＡ−４Ｎａ ０．１０％
トコフェロール ０．０５％
――――――――――――――――――――――
水 全量を１００％とする
＊１：実施例１〜５、比較例１〜３でそれぞれ得られた低分子ＨＡまたはＨＡＮａ。
グリセリン ８．００％
１，３−ブチレングリコール ２．００％
水添レシチン ０．０５％
低分子ヒアルロン酸（Ｎａ）*１ ０．５０％
ヒドロキシエチルセルロース ０．０６％
ＰＥＧ−５０水添ヒマシ油 ０．５０％
クエン酸Ｎａ 適 量
メチルパラベン ０．２１％
フェノキシエタノール ０．０８％
ＥＤＴＡ−４Ｎａ ０．１０％
トコフェロール ０．０５％
――――――――――――――――――――――
水 全量を１００％とする
＊１：実施例１〜５、比較例１〜３でそれぞれ得られた低分子ＨＡまたはＨＡＮａ。
実施例１〜５で得られた低分子ＨＡまたはＨＡＮａを配合した試験例では、使用感に優れた無色透明な美白用美容液を得られたのに対して、比較例１〜３で得られたＨＡまたはＨＡＮａを配合した試験例では、色調が褐色を帯び、美白用美容液としては不適であった。
５．１０．試験例２
化粧料への配合試験例として、以下に記す処方にて、実施例１〜５および比較例１〜３でそれぞれ得られた低分子ＨＡまたはＨＡＮａを配合した乳液（エモリエントミルク）をそれぞれ調製した（内容量１５０ｍＬ／キャップ付き透明ガラス瓶入り）。
化粧料への配合試験例として、以下に記す処方にて、実施例１〜５および比較例１〜３でそれぞれ得られた低分子ＨＡまたはＨＡＮａを配合した乳液（エモリエントミルク）をそれぞれ調製した（内容量１５０ｍＬ／キャップ付き透明ガラス瓶入り）。
《処方》 ステアリン酸 ０．５０％
セトステアリルアルコール ０．５０％
ラノリン ０．８０％
トリイソオクタン酸グリセリン ４．００％
オリーブ油 ４．００％
低分子ヒアルロン酸（Ｎａ）*１ １．００％
テトラオレイン酸ポリオキシエチレン
（６０）ソルビット ０．５０％
ポリオキシエチレン（２０）
モノステアリン酸ソルビタン １．００％
モノステアリン酸グリセリン ０．５０％
１，３−ブチレングリコール ６．００％
キサンタンガム ０．１４％
メチルパラベン 適 量
――――――――――――――――――――――
水 全量を１００％とする
＊１：実施例１〜５、比較例１〜３でそれぞれ得られた低分子ＨＡまたはＨＡＮａ。
セトステアリルアルコール ０．５０％
ラノリン ０．８０％
トリイソオクタン酸グリセリン ４．００％
オリーブ油 ４．００％
低分子ヒアルロン酸（Ｎａ）*１ １．００％
テトラオレイン酸ポリオキシエチレン
（６０）ソルビット ０．５０％
ポリオキシエチレン（２０）
モノステアリン酸ソルビタン １．００％
モノステアリン酸グリセリン ０．５０％
１，３−ブチレングリコール ６．００％
キサンタンガム ０．１４％
メチルパラベン 適 量
――――――――――――――――――――――
水 全量を１００％とする
＊１：実施例１〜５、比較例１〜３でそれぞれ得られた低分子ＨＡまたはＨＡＮａ。
実施例１〜５で得られた低分子ＨＡまたはＨＡＮａを配合した試験例では、使用感に優れた乳白色の乳液（エモリエントミルク）が得られたのに対して、比較例１〜３で得られたＨＡまたはＨＡＮａを配合した試験例では、得られた乳液は色調が褐色を帯びており、乳液としては不適であった。
５．１１．試験例３
食品への配合試験例として、以下に記す処方にて、実施例１〜５および比較例１〜３でそれぞれ得られた低分子ＨＡまたはＨＡＮａを配合したスパウトパウチ入り白桃ゼリー飲料を調製した（内容量１５０ｇ／透明スパウトパウチ入り）。
食品への配合試験例として、以下に記す処方にて、実施例１〜５および比較例１〜３でそれぞれ得られた低分子ＨＡまたはＨＡＮａを配合したスパウトパウチ入り白桃ゼリー飲料を調製した（内容量１５０ｇ／透明スパウトパウチ入り）。
《処方》 キサンタンガム １．００％
カラギーナン ０．５０％
低分子ヒアルロン酸（Ｎａ）*１ ０．２０％
デキストリンアルコール ３．００％
スクラロース ０．０２％
４倍濃縮白桃果汁 ５．００％
クエン酸 ０．６０％
クエン酸Ｎａ ０．２０％
Ｌ−アスコルビン酸 ０．１０％
ピーチ香料 ０．２０％
――――――――――――――――――――――
水 全量を１００％とする
＊１：実施例１〜５、比較例１〜３でそれぞれ得られた低分子ＨＡまたはＨＡＮａ。
カラギーナン ０．５０％
低分子ヒアルロン酸（Ｎａ）*１ ０．２０％
デキストリンアルコール ３．００％
スクラロース ０．０２％
４倍濃縮白桃果汁 ５．００％
クエン酸 ０．６０％
クエン酸Ｎａ ０．２０％
Ｌ−アスコルビン酸 ０．１０％
ピーチ香料 ０．２０％
――――――――――――――――――――――
水 全量を１００％とする
＊１：実施例１〜５、比較例１〜３でそれぞれ得られた低分子ＨＡまたはＨＡＮａ。
実施例１〜５で得られた低分子ＨＡまたはＨＡＮａを配合した試験例では、風味および食感に優れた白色半透明のスパウトパウチ入り白桃ゼリー飲料を得られた。これに対して、比較例１〜３で得られたＨＡまたはＨＡＮａを配合した試験例では、得られた飲料は色調が褐色を帯びており、ゼリー飲料としては不適であった。
Claims (12)
- 酸性含水媒体中にヒアルロン酸および／またはその塩を分散させることにより得られる、低分子ヒアルロン酸および／またはその塩。
- 請求項１において、
前記分散は加熱下で行なわれる、低分子ヒアルロン酸および／またはその塩。 - 酸性含水媒体中にヒアルロン酸および／またはその塩を分散させた後、前記含水媒体を除去して得られた残留物を加熱乾燥することにより得られる、低分子ヒアルロン酸および／またはその塩。
- 請求項１ないし３のいずれかにおいて、
前記含水媒体のｐＨは２以下である、低分子ヒアルロン酸および／またはその塩。 - 請求項１ないし４のいずれかにおいて、
前記含水媒体に使用される媒体は、エタノール、メタノール、およびアセトンから選ばれる少なくとも１種である、低分子ヒアルロン酸および／またはその塩。 - 請求項１ないし５のいずれかにおいて、
１重量％水溶液の動粘度が１０ｍｍ２／ｓ以下である、低分子ヒアルロン酸および／またはその塩。 - 請求項１ないし６のいずれかにおいて、
１重量％水溶液の動粘度が３ｍｍ２／ｓ以下である、低分子ヒアルロン酸および／またはその塩。 - 請求項１ないし６のいずれかにおいて、
１重量％水溶液の動粘度が２ｍｍ２／ｓ以下である、低分子ヒアルロン酸および／またはその塩。 - 請求項１ないし８のいずれかにおいて、
色の明度を表すＬ値が９０以上であり、かつ色の色相を表すｂ値が５以下である、低分子ヒアルロン酸および／またはその塩。 - 酸性含水媒体中にヒアルロン酸および／またはその塩を分散させる工程を含む、低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法。
- 請求項１ないし１０のいずれかに記載の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する化粧料。
- 請求項１ないし１０のいずれかに記載の低分子ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する食品組成物。
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005081571A JP4576583B2 (ja) | 2005-03-22 | 2005-03-22 | ヒアルロン酸またはその塩、およびその製造方法、ならびにこれを含有する化粧料および食品組成物 |
| EP12001414.7A EP2463309B1 (en) | 2005-03-22 | 2006-03-17 | A method for producing a hyaluronic acid and/or its salt and a method for reducing a molecular weight of a hyaluronic acid and/or its salt |
| KR1020077024107A KR20080002848A (ko) | 2005-03-22 | 2006-03-17 | 저분자 히알루론산 및/또는 이의 염, 및 그 제조 방법, 및그것을 함유하는 화장료 및 식품 조성물 |
| US11/909,267 US8933054B2 (en) | 2005-03-22 | 2006-03-17 | Low molecular weight hyaluronic acid and/or salt thereof, method for producing same, and cosmetic preparation and food composition containing same |
| KR1020147011796A KR20140063898A (ko) | 2005-03-22 | 2006-03-17 | 저분자 히알루론산 및/또는 이의 염, 및 그 제조 방법, 및 그것을 함유하는 화장료 및 식품 조성물 |
| KR1020117021857A KR101420485B1 (ko) | 2005-03-22 | 2006-03-17 | 저분자 히알루론산 및/또는 이의 염, 및 그 제조 방법, 및 그것을 함유하는 화장료 및 식품 조성물 |
| CN2006800089979A CN101146830B (zh) | 2005-03-22 | 2006-03-17 | 低分子透明质酸和/或其盐及其制造方法、及含有其的化妆品和食品组合物 |
| EP06729346A EP1865002B1 (en) | 2005-03-22 | 2006-03-17 | Low molecular weight hyaluronic acid and/or salt thereof, method for producing same, and cosmetic preparation and food composition containing same |
| PCT/JP2006/305356 WO2006101030A1 (ja) | 2005-03-22 | 2006-03-17 | 低分子ヒアルロン酸および／またはその塩、およびその製造方法、ならびにこれを含有する化粧料および食品組成物 |
| CN2011100081109A CN102174122B (zh) | 2005-03-22 | 2006-03-17 | 低分子透明质酸和/或其盐及其制造方法、及含有其的化妆品和食品组合物 |
| US14/574,869 US20150166685A1 (en) | 2005-03-22 | 2014-12-18 | Low molecular weight hyaluronic acid and/or salt thereof, method for producing same, and cosmetic preparation and food composition containing same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005081571A JP4576583B2 (ja) | 2005-03-22 | 2005-03-22 | ヒアルロン酸またはその塩、およびその製造方法、ならびにこれを含有する化粧料および食品組成物 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009178669A Division JP5130264B2 (ja) | 2009-07-31 | 2009-07-31 | ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2006265287A true JP2006265287A (ja) | 2006-10-05 |
| JP4576583B2 JP4576583B2 (ja) | 2010-11-10 |
Family
ID=37023691
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2005081571A Active JP4576583B2 (ja) | 2005-03-22 | 2005-03-22 | ヒアルロン酸またはその塩、およびその製造方法、ならびにこれを含有する化粧料および食品組成物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8933054B2 (ja) |
| EP (2) | EP1865002B1 (ja) |
| JP (1) | JP4576583B2 (ja) |
| KR (3) | KR20080002848A (ja) |
| CN (2) | CN101146830B (ja) |
| WO (1) | WO2006101030A1 (ja) |
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007063177A (ja) * | 2005-08-31 | 2007-03-15 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 美肌用の経口摂取用組成物 |
| JP2008173109A (ja) * | 2006-09-15 | 2008-07-31 | Q P Corp | 酸性飲料 |
| JP2008220359A (ja) * | 2007-02-13 | 2008-09-25 | Q P Corp | 発酵乳 |
| JP2008285421A (ja) * | 2007-05-15 | 2008-11-27 | Q P Corp | 毛髪改質浸透剤およびこれを用いた毛髪用化粧料 |
| JP2009155486A (ja) * | 2007-12-27 | 2009-07-16 | Kikkoman Corp | 低分子化ヒアルロン酸とその製造法 |
| JP2009183212A (ja) * | 2008-02-06 | 2009-08-20 | Q P Corp | 酸性飲料 |
| JP2009256683A (ja) * | 2009-07-31 | 2009-11-05 | Q P Corp | 低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法 |
| JP2010534225A (ja) * | 2007-07-23 | 2010-11-04 | アグロ インダストリ ルシュルシェ エ デベロップメンツ エー．アール．ディー． | 皮膚、眼および粘膜の保護機能改善用組成物を製造するためのヒアルロン酸の使用 |
| WO2011070948A1 (ja) * | 2009-12-08 | 2011-06-16 | キユーピー株式会社 | 精製ヒアルロン酸類の製造方法 |
| WO2011129374A1 (ja) * | 2010-04-14 | 2011-10-20 | ロート製薬株式会社 | 肌質改善用外用組成物 |
| JP2012001696A (ja) * | 2010-06-21 | 2012-01-05 | Toshitsu Kagaku Kenkyusho:Kk | 低分子ヒアルロン酸の製造方法 |
| JP2013504679A (ja) * | 2009-09-15 | 2013-02-07 | イルドン ファーム カンパニー リミテッド | 低分子量ヒアルロン酸製造方法 |
| JP2015013852A (ja) * | 2013-06-04 | 2015-01-22 | キッコーマンバイオケミファ株式会社 | 肌質改善組成物、食品および医薬品 |
| JP2015507070A (ja) * | 2012-02-17 | 2015-03-05 | キムフレクサー エセ．エレ． | 部分的に解重合したグリコサミノグリカン銀及び金塩 |
| WO2015108029A1 (ja) | 2014-01-14 | 2015-07-23 | キユーピー株式会社 | ヒアルロン酸および／またはその塩およびその製造方法、ならびに、該ヒアルロン酸および／またはその塩を含む食品、化粧料、および医薬品 |
| JP2015186475A (ja) * | 2014-03-10 | 2015-10-29 | キユーピー株式会社 | コラーゲンペプチド含有粉末食品 |
| JP2020513213A (ja) * | 2017-04-07 | 2020-05-07 | ユーレー カンパニー リミテッドＹｏｕｒｅｈ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． | 低分子量ヒアルロン酸の製造方法 |
| WO2024116893A1 (ja) * | 2022-12-01 | 2024-06-06 | 株式会社 資生堂 | 組成物 |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2850282B1 (fr) | 2003-01-27 | 2007-04-06 | Jerome Asius | Implant injectable a base de ceramique pour le comblement de rides, depressions cutanees et cicatrices, et sa preparation |
| JP4576583B2 (ja) | 2005-03-22 | 2010-11-10 | キユーピー株式会社 | ヒアルロン酸またはその塩、およびその製造方法、ならびにこれを含有する化粧料および食品組成物 |
| KR100665916B1 (ko) * | 2005-06-27 | 2007-01-10 | 주식회사 바이오랜드 | 저분자량 다당류 및 그 염의 제조방법 |
| WO2007099830A1 (ja) * | 2006-02-24 | 2007-09-07 | Q.P. Corporation | 新規な低分子ヒアルロン酸および／またはその塩、ならびにこれを用いた化粧料、医薬組成物および食品組成物 |
| WO2009083265A2 (en) * | 2007-12-28 | 2009-07-09 | Bayer Cropscience Ag | Use of hyaluronan in bakery products |
| CN101507733B (zh) * | 2009-04-02 | 2011-03-30 | 北京中生奥普寡肽技术研究所 | 纳米小分子透明质酸及其制备方法 |
| ES2390063B1 (es) * | 2011-04-13 | 2014-04-11 | Bioibérica, S.A. | Glicosaminoglicanos con muy bajo contenido de metanol. |
| CN102516410A (zh) * | 2011-11-30 | 2012-06-27 | 上海景峰制药有限公司 | 一种制备不同分子量玻璃酸钠的方法 |
| CN102850467A (zh) * | 2012-08-29 | 2013-01-02 | 山东众山生物科技有限公司 | 一种低分子量透明质酸的制备方法 |
| CN102898545B (zh) * | 2012-11-15 | 2015-06-10 | 山东众山生物科技有限公司 | 一种降低透明质酸粘度的方法 |
| JP5756246B1 (ja) * | 2013-10-08 | 2015-07-29 | キユーピー株式会社 | カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩および／またはその製造方法 |
| CN103666975B (zh) * | 2013-12-24 | 2015-02-04 | 山西杏花村汾酒厂股份有限公司 | 一种配制酒及其制作方法 |
| EP2910255A1 (en) | 2014-02-19 | 2015-08-26 | MedSkin Solutions Dr. Suwelack AG | Methods for the production of biopolymers with defined average molecular weight |
| FR3027221B1 (fr) * | 2014-10-17 | 2018-01-19 | Oreal | Gel aqueux cosmetique |
| CN104666112B (zh) * | 2015-02-09 | 2017-09-15 | 惠觅宙 | 一种生物活性透明质酸牙膏 |
| JP6599673B2 (ja) * | 2015-07-17 | 2019-10-30 | キユーピー株式会社 | ヒアルロン酸および／またはその塩、ならびに、該ヒアルロン酸および／またはその塩を含む食品、化粧料、および医薬品 |
| KR101858733B1 (ko) * | 2016-12-19 | 2018-06-28 | 일동제약(주) | 초저분자량 히알루론산의 제조방법 |
| CN108308601A (zh) * | 2018-01-24 | 2018-07-24 | 江苏神华药业有限公司 | 一种透明质酸酵素饮品及其制备方法 |
| CN109580428A (zh) * | 2018-12-26 | 2019-04-05 | 华熙福瑞达生物医药有限公司 | 一种简便准确测定溶液中透明质酸分子量的方法 |
| IT202000008299A1 (it) * | 2020-04-17 | 2021-10-17 | Glycores 2000 Srl | Composizione liquida oftalmica comprendente acido ialuronico lineare a basso peso molecolare |
| CN112120205A (zh) * | 2020-09-25 | 2020-12-25 | 山东华熙海御生物医药有限公司 | 酱油及其粉末、它们的制备方法以及用途 |
| CN112646055A (zh) * | 2020-11-13 | 2021-04-13 | 沧州硕金生物科技有限公司 | 一种低分子量透明质酸的制备方法 |
| CN116948054A (zh) * | 2022-04-20 | 2023-10-27 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种透明质酸锌的制备方法和应用 |
Citations (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6357602A (ja) * | 1986-08-29 | 1988-03-12 | Q P Corp | 低分子ヒアルロン酸の製法 |
| JPS63150210A (ja) * | 1986-12-15 | 1988-06-22 | Kanebo Ltd | 養毛化粧料 |
| JPS63150209A (ja) * | 1986-12-15 | 1988-06-22 | Kanebo Ltd | 皮膚化粧料 |
| JPH01266102A (ja) * | 1988-04-18 | 1989-10-24 | Chisso Corp | 低粘度ヒアルロン酸又はその塩の製造方法 |
| JPH04505774A (ja) * | 1989-09-12 | 1992-10-08 | 株式会社資生堂 | 低分子量ヒアルロン酸の製造方法 |
| JPH05255045A (ja) * | 1992-03-13 | 1993-10-05 | Kanebo Ltd | 養毛料 |
| JPH09208420A (ja) * | 1996-02-02 | 1997-08-12 | Kanebo Ltd | 皮膚化粧料 |
| JPH10195107A (ja) * | 1997-01-10 | 1998-07-28 | Shiseido Co Ltd | オリゴ硫酸化ヒアルロン酸 |
| JPH11124401A (ja) * | 1997-10-22 | 1999-05-11 | Chisso Corp | オリゴヒアルロン酸もしくはその塩の製造法 |
| JP2000502141A (ja) * | 1995-12-20 | 2000-02-22 | フィディア アドヴァンスド バイオポリマーズ ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ | 低い多分散指数を有するヒアルロン酸分画の調製方法 |
| JP2000102362A (ja) * | 1998-09-30 | 2000-04-11 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | 食品添加物及びこれを含有する食品組成物 |
| JP2001081103A (ja) * | 1999-09-13 | 2001-03-27 | Denki Kagaku Kogyo Kk | ヒアルロン酸結合薬剤 |
| JP2001270829A (ja) * | 2000-03-24 | 2001-10-02 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | 平滑筋細胞増殖促進剤 |
| JP2002145750A (ja) * | 2000-11-01 | 2002-05-22 | Fancl Corp | 化粧料 |
| WO2002074318A1 (fr) * | 2001-03-15 | 2002-09-26 | Seikagaku Corporation | Agents de regulation d'expression d'il-12 |
| JP2004043645A (ja) * | 2002-07-11 | 2004-02-12 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | 低分子化糖の製造方法 |
| JP2004337151A (ja) * | 2003-04-23 | 2004-12-02 | Adaputogen Seiyaku Kk | 健康食品及び経口用抗腫瘍剤 |
| JP2005110675A (ja) * | 2003-09-16 | 2005-04-28 | Meiji Univ | 低糖及び／又はオリゴ糖の製造方法、及び、機能性の低糖及び／又はオリゴ糖 |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US618035A (en) * | 1899-01-17 | Cash-recorder | ||
| US2249315A (en) * | 1940-11-08 | 1941-07-15 | Costas N Laskaris | Hair curler |
| JPS5837001A (ja) | 1981-08-27 | 1983-03-04 | Green Cross Corp:The | ヒアルロン酸の製造法 |
| JPS62292710A (ja) | 1986-06-12 | 1987-12-19 | Lion Corp | 皮膚化粧料 |
| JP2631469B2 (ja) | 1987-04-30 | 1997-07-16 | 日本化薬株式会社 | ヒアルロン酸の精製法 |
| JP2549119B2 (ja) | 1987-05-30 | 1996-10-30 | 三省製薬株式会社 | 外用剤 |
| DE69018440T2 (de) | 1989-09-12 | 1995-08-10 | Shiseido Co Ltd | Verfahren zur herstellung von hyaluronsäure mit niedrigem molekulargewicht. |
| JP2786690B2 (ja) | 1989-09-26 | 1998-08-13 | 津田駒工業株式会社 | 織機の機掛け方法 |
| JPH0630605B2 (ja) | 1990-10-23 | 1994-04-27 | チッソ株式会社 | ヒアルロン酸ナトリウム水溶液の製造法 |
| JP2787254B2 (ja) | 1991-10-21 | 1998-08-13 | アダプトゲン製薬株式会社 | 食品及びその食品の製造方法 |
| IT1264530B (it) | 1992-07-31 | 1996-10-02 | Crinos Industria Farmaco | Impiego dei polisaccaridi nelle neuropatie atrofico degenerative |
| JPH06157604A (ja) | 1992-11-26 | 1994-06-07 | Fushimi Seiyakushiyo:Kk | 高分子多糖類の低分子化法 |
| US6018035A (en) * | 1997-07-21 | 2000-01-25 | Baxter International Inc. | Reagents for isotropic size enhancement of a peptide, protein, nucleotide or other substrate |
| JP2000095660A (ja) | 1998-09-22 | 2000-04-04 | Q P Corp | 皮膚外用剤 |
| JP4755795B2 (ja) * | 2000-02-03 | 2011-08-24 | 電気化学工業株式会社 | ヒアルロン酸ゲルの製造方法及びそれを含有する医用材料 |
| EP1300412B1 (en) | 2000-07-07 | 2009-12-30 | Seikagaku Corporation | Hyaluronic acid oligosaccharide fractions and drugs containing the same |
| KR100369517B1 (ko) | 2000-08-29 | 2003-01-29 | 김공수 | 저분자 다당류 및 그들의 올리고당 제조방법 |
| US20020192205A1 (en) * | 2001-05-11 | 2002-12-19 | Francis Michon | Immunogenic compositions of low molecular weight hyaluronic acid and methods to prevent, treat and diagnose infections and diseases caused by group A and group C streptococci |
| US7511026B2 (en) | 2003-03-25 | 2009-03-31 | Seikagaku Corporation | Therapeutic agent for nerve damage |
| CN1563108A (zh) | 2004-04-13 | 2005-01-12 | 阮春学 | 一种制备低分子量透明质酸钙的方法 |
| CN1563109A (zh) * | 2004-04-13 | 2005-01-12 | 阮春学 | 一种制备透明质酸的方法 |
| US7956180B2 (en) * | 2004-05-27 | 2011-06-07 | Novozymes A/S | Dried and agglomerated hyaluronic acid product |
| JP4528898B2 (ja) | 2004-07-26 | 2010-08-25 | 独立行政法人科学技術振興機構 | ケモカイン受容体ｃｃｒ１０の発現誘導剤 |
| JP4576583B2 (ja) * | 2005-03-22 | 2010-11-10 | キユーピー株式会社 | ヒアルロン酸またはその塩、およびその製造方法、ならびにこれを含有する化粧料および食品組成物 |
| JP3767627B1 (ja) | 2005-03-25 | 2006-04-19 | 眞 八藤 | 低分子ヒアルロン酸の製造方法 |
| US7879818B2 (en) * | 2005-12-23 | 2011-02-01 | Janos Borbely | Hyaluronic acid-based cross-linked nanoparticles |
| WO2007099830A1 (ja) * | 2006-02-24 | 2007-09-07 | Q.P. Corporation | 新規な低分子ヒアルロン酸および／またはその塩、ならびにこれを用いた化粧料、医薬組成物および食品組成物 |
-
2005
- 2005-03-22 JP JP2005081571A patent/JP4576583B2/ja active Active
-
2006
- 2006-03-17 KR KR1020077024107A patent/KR20080002848A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-03-17 CN CN2006800089979A patent/CN101146830B/zh active Active
- 2006-03-17 US US11/909,267 patent/US8933054B2/en active Active
- 2006-03-17 KR KR1020147011796A patent/KR20140063898A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-03-17 KR KR1020117021857A patent/KR101420485B1/ko active IP Right Grant
- 2006-03-17 EP EP06729346A patent/EP1865002B1/en active Active
- 2006-03-17 EP EP12001414.7A patent/EP2463309B1/en not_active Not-in-force
- 2006-03-17 CN CN2011100081109A patent/CN102174122B/zh active Active
- 2006-03-17 WO PCT/JP2006/305356 patent/WO2006101030A1/ja active Application Filing
-
2014
- 2014-12-18 US US14/574,869 patent/US20150166685A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6357602A (ja) * | 1986-08-29 | 1988-03-12 | Q P Corp | 低分子ヒアルロン酸の製法 |
| JPS63150210A (ja) * | 1986-12-15 | 1988-06-22 | Kanebo Ltd | 養毛化粧料 |
| JPS63150209A (ja) * | 1986-12-15 | 1988-06-22 | Kanebo Ltd | 皮膚化粧料 |
| JPH01266102A (ja) * | 1988-04-18 | 1989-10-24 | Chisso Corp | 低粘度ヒアルロン酸又はその塩の製造方法 |
| JPH04505774A (ja) * | 1989-09-12 | 1992-10-08 | 株式会社資生堂 | 低分子量ヒアルロン酸の製造方法 |
| JPH05255045A (ja) * | 1992-03-13 | 1993-10-05 | Kanebo Ltd | 養毛料 |
| JP2000502141A (ja) * | 1995-12-20 | 2000-02-22 | フィディア アドヴァンスド バイオポリマーズ ソシエタ ア レスポンサビリタ リミタータ | 低い多分散指数を有するヒアルロン酸分画の調製方法 |
| JPH09208420A (ja) * | 1996-02-02 | 1997-08-12 | Kanebo Ltd | 皮膚化粧料 |
| JPH10195107A (ja) * | 1997-01-10 | 1998-07-28 | Shiseido Co Ltd | オリゴ硫酸化ヒアルロン酸 |
| JPH11124401A (ja) * | 1997-10-22 | 1999-05-11 | Chisso Corp | オリゴヒアルロン酸もしくはその塩の製造法 |
| JP2000102362A (ja) * | 1998-09-30 | 2000-04-11 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | 食品添加物及びこれを含有する食品組成物 |
| JP2001081103A (ja) * | 1999-09-13 | 2001-03-27 | Denki Kagaku Kogyo Kk | ヒアルロン酸結合薬剤 |
| JP2001270829A (ja) * | 2000-03-24 | 2001-10-02 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | 平滑筋細胞増殖促進剤 |
| JP2002145750A (ja) * | 2000-11-01 | 2002-05-22 | Fancl Corp | 化粧料 |
| WO2002074318A1 (fr) * | 2001-03-15 | 2002-09-26 | Seikagaku Corporation | Agents de regulation d'expression d'il-12 |
| JP2004043645A (ja) * | 2002-07-11 | 2004-02-12 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | 低分子化糖の製造方法 |
| JP2004337151A (ja) * | 2003-04-23 | 2004-12-02 | Adaputogen Seiyaku Kk | 健康食品及び経口用抗腫瘍剤 |
| JP2005110675A (ja) * | 2003-09-16 | 2005-04-28 | Meiji Univ | 低糖及び／又はオリゴ糖の製造方法、及び、機能性の低糖及び／又はオリゴ糖 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| BIOCHEMISTRY, vol. 3, no. 1, JPN6009025412, 1964, pages 121 - 122, ISSN: 0001334631 * |
Cited By (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007063177A (ja) * | 2005-08-31 | 2007-03-15 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 美肌用の経口摂取用組成物 |
| JP2008173109A (ja) * | 2006-09-15 | 2008-07-31 | Q P Corp | 酸性飲料 |
| JP4712746B2 (ja) * | 2006-09-15 | 2011-06-29 | キユーピー株式会社 | 酸性飲料 |
| JP2008220359A (ja) * | 2007-02-13 | 2008-09-25 | Q P Corp | 発酵乳 |
| JP4764380B2 (ja) * | 2007-02-13 | 2011-08-31 | キユーピー株式会社 | 発酵乳 |
| JP2008285421A (ja) * | 2007-05-15 | 2008-11-27 | Q P Corp | 毛髪改質浸透剤およびこれを用いた毛髪用化粧料 |
| JP2010534225A (ja) * | 2007-07-23 | 2010-11-04 | アグロ インダストリ ルシュルシェ エ デベロップメンツ エー．アール．ディー． | 皮膚、眼および粘膜の保護機能改善用組成物を製造するためのヒアルロン酸の使用 |
| JP2009155486A (ja) * | 2007-12-27 | 2009-07-16 | Kikkoman Corp | 低分子化ヒアルロン酸とその製造法 |
| JP2009183212A (ja) * | 2008-02-06 | 2009-08-20 | Q P Corp | 酸性飲料 |
| JP2009256683A (ja) * | 2009-07-31 | 2009-11-05 | Q P Corp | 低分子ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法 |
| JP2013504679A (ja) * | 2009-09-15 | 2013-02-07 | イルドン ファーム カンパニー リミテッド | 低分子量ヒアルロン酸製造方法 |
| WO2011070948A1 (ja) * | 2009-12-08 | 2011-06-16 | キユーピー株式会社 | 精製ヒアルロン酸類の製造方法 |
| US8829180B2 (en) | 2009-12-08 | 2014-09-09 | Kewpie Corporation | Method of purifying a low molecular weight hyaluronic acid or cationized hyaluronic acid via precipitation from aqueous solution by addition of alcohol or acetone followed by ph adjustment |
| WO2011129374A1 (ja) * | 2010-04-14 | 2011-10-20 | ロート製薬株式会社 | 肌質改善用外用組成物 |
| JP5852560B2 (ja) * | 2010-04-14 | 2016-02-03 | キユーピー株式会社 | ヒアルロン酸金属塩の製造方法、ヒアルロン酸金属塩を含む化粧品の製造方法、ならびにヒアルロン酸亜鉛およびその製造方法 |
| JPWO2011129374A1 (ja) * | 2010-04-14 | 2013-07-18 | ロート製薬株式会社 | 肌質改善用外用組成物 |
| JP2012001696A (ja) * | 2010-06-21 | 2012-01-05 | Toshitsu Kagaku Kenkyusho:Kk | 低分子ヒアルロン酸の製造方法 |
| JP2015507070A (ja) * | 2012-02-17 | 2015-03-05 | キムフレクサー エセ．エレ． | 部分的に解重合したグリコサミノグリカン銀及び金塩 |
| JP2015013852A (ja) * | 2013-06-04 | 2015-01-22 | キッコーマンバイオケミファ株式会社 | 肌質改善組成物、食品および医薬品 |
| WO2015108029A1 (ja) | 2014-01-14 | 2015-07-23 | キユーピー株式会社 | ヒアルロン酸および／またはその塩およびその製造方法、ならびに、該ヒアルロン酸および／またはその塩を含む食品、化粧料、および医薬品 |
| KR20160106076A (ko) | 2014-01-14 | 2016-09-09 | 큐피가부시키가이샤 | 히알루론산 및/또는 그 염 및 그 제조 방법, 그리고, 그 히알루론산 및/또는 그 염을 포함하는 식품, 화장료, 및 의약품 |
| JP2015186475A (ja) * | 2014-03-10 | 2015-10-29 | キユーピー株式会社 | コラーゲンペプチド含有粉末食品 |
| JP2020513213A (ja) * | 2017-04-07 | 2020-05-07 | ユーレー カンパニー リミテッドＹｏｕｒｅｈ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． | 低分子量ヒアルロン酸の製造方法 |
| WO2024116893A1 (ja) * | 2022-12-01 | 2024-06-06 | 株式会社 資生堂 | 組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101146830B (zh) | 2011-11-16 |
| EP1865002B1 (en) | 2012-05-16 |
| US8933054B2 (en) | 2015-01-13 |
| JP4576583B2 (ja) | 2010-11-10 |
| KR101420485B1 (ko) | 2014-07-16 |
| EP1865002A1 (en) | 2007-12-12 |
| KR20080002848A (ko) | 2008-01-04 |
| EP1865002A4 (en) | 2011-03-30 |
| WO2006101030A1 (ja) | 2006-09-28 |
| KR20140063898A (ko) | 2014-05-27 |
| CN102174122B (zh) | 2013-08-07 |
| EP2463309A1 (en) | 2012-06-13 |
| US20090215719A1 (en) | 2009-08-27 |
| KR20110108425A (ko) | 2011-10-05 |
| EP2463309B1 (en) | 2013-06-12 |
| CN102174122A (zh) | 2011-09-07 |
| CN101146830A (zh) | 2008-03-19 |
| US20150166685A1 (en) | 2015-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4576583B2 (ja) | ヒアルロン酸またはその塩、およびその製造方法、ならびにこれを含有する化粧料および食品組成物 | |
| JP5066342B2 (ja) | 新規なヒアルロン酸および／またはその塩、ならびにこれを用いた化粧料、医薬組成物、食品組成物、および化粧料キット | |
| JP5289936B2 (ja) | 新規な低分子ヒアルロン酸および／またはその塩、ならびにこれを用いた化粧料、医薬組成物および食品組成物 | |
| JP5130264B2 (ja) | ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法 | |
| TWI653987B (zh) | Hyaluronic acid and/or a salt thereof, a method for producing the same, and a food, a cosmetic, and a pharmaceutical containing the hyaluronic acid and/or a salt thereof | |
| KR101450983B1 (ko) | 정제 히알루론산류의 제조 방법 | |
| JP2009051877A (ja) | 新規なヒアルロン酸および／またはその塩、ならびにこれを用いた食品組成物および経口医薬品組成物、ならびに該ヒアルロン酸および／またはその塩を有効成分として含有する経口用皮膚改善剤または経口用皮膚含水量増加剤 | |
| JP4712746B2 (ja) | 酸性飲料 | |
| JP5479754B2 (ja) | 粉末状組成物および錠剤、ならびにγ−アミノ酪酸の褐変防止方法および褐変防止剤 | |
| KR101858733B1 (ko) | 초저분자량 히알루론산의 제조방법 | |
| JP4764380B2 (ja) | 発酵乳 | |
| JP2013177608A (ja) | 新規なヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法、ならびに該ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する食品組成物、経口用皮膚改善剤または経口用皮膚含水量増加剤の製造方法 | |
| JP2012240993A (ja) | 肌弾力性改善剤 | |
| JP5873319B2 (ja) | メイラード反応阻害剤 | |
| JP2008154571A (ja) | チョコレート類 | |
| JP2024000950A (ja) | オートファジー活性化促進剤 | |
| JP2011063526A (ja) | 経口用肌改善剤および肌改善用食品組成物 | |
| JPH08283306A (ja) | 水溶性部分脱アセチル化キチン及びその製造法 | |
| JP4397874B2 (ja) | 分離液状調味料 | |
| JPH0753958A (ja) | 抗酸化剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070808 |
|
| A87 | Explanation of circumstances concerning preferential examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A87 Effective date: 20090406 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20090406 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090603 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090731 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20091029 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100120 |
|
| RD13 | Notification of appointment of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7433 Effective date: 20100301 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100301 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100319 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100420 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100518 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100428 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100531 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100531 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100727 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20100810 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100803 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130903 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 4576583 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130903 Year of fee payment: 3 |
|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D04 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160903 Year of fee payment: 6 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D02 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |