JP2003519228A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項1】 以下の一般式(1):
【化1】
{式中、
Aは以下の一般式(2)〜(7):
【化2】
から選ばれる二環式又は三環式アゼピン誘導体であり;
A1、A4、A7、及びA10は、CH2、O、及びNR8から互いに独立して選ばれ;
A2、A3、A9、A11、A13、A14、及びA15は、CH及びNから互いに独立して選ばれ;
A5が共有結合であり、そしてA6がSであるか、又はA5がN=CHであり、そしてA6が共有結合であるかのいずれかであり;
A8及びA12はNH及びSから互いに独立して選ばれ;
A16及びA17は共にCH2であるか、又はA16及びA17の一方がCH2であり、そして他方がCH(OH)、CF2、O、SOx、及びNR8から選ばれ、
V1及びV2は共にH、OMe若しくはFであるか、あるいはV1及びV2の一方がOH、OMe、OBn、OPh、O−アシル、Br、Cl、F、N3、NH2、NHBn若しくはNH−アシルであり、そして他方がHであるか、又はV1及びV2が一緒に=O、−S(CH2)pS−若しくは−O(CH2)pO−であり;
W1はO又はSのいずれかであり;
X1及びX2は共にHであるか、又は一緒に=O若しくは=Sであり;
YはOR5又はNR6R7であり;
ZはS又は−CH=CH−であり;
R1、R2、R3、及びR4はH、低級アルキル、低級アルキルオキシ、F、Cl、及びBrから選ばれ;
R5はH及び低級アルキルから選ばれ;
R6及びR7はH及び低級アルキルから独立して選ばれるか、又は一緒に−(CH2)n−であり;
R8はH又は低級アルキルであり;
n=3,4,5又は6であり;
p=2又は3であり;そして
Xは0,1又は2である。}により表される化合物(ただし、1−(2−メチル−4−(2,3,4,5−テトラヒドロ−1−ベンズアゼピン−1−イルカルボニル)ベンジルカルバモイル)−L−プロリン−N,N−ジメチルアミドを除く)又は医薬として許容されるその塩。
【請求項2】 Aが一般式(2)により表される基である、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項3】 Aが一般式(3)により表される基である、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項4】 Aが一般式(4)により表される基である、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項5】 Aが一般式(5)により表される基である、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項6】 Aが一般式(6)により表される基である、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項7】 Aが一般式(7)により表される基である、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項8】 Aが一般式(7)により表される基であり、Zが−CH=CH−であり、そしてA16及びA17の両方が−CH2−である、請求項1又は7に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項9】 R1及びR2の一方がCl又はMeであり、及び他方がHであり、そしてR3及びR4の両方がHである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項10】 V1及びV2の一方がOMe又はOBnであり、そして他方がHである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項11】 X1及びX2が一緒に=Oであり、そしてYがNR6R7である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項12】 以下の一般式:
【化3】
{式中、
W1はO又はSのいずれかであり;
Ra及びRbの一方がCl又はメチルであり、そして他方がHであり;
Rcがメチル又はベンジルであり;
R6及びR7がH及び低級アルキルから独立して選ばれるか、又は一緒に−(CH2)n−であり;そして
nが3,4,5又は6である。}により表される、請求項1又は7〜11のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項13】 以下の一般式:
【化4】
{式中、
W1がO又はSのいずれかであり;
Ra及びRbの一方がCl又はメチルであり、そして他方がHであり;
Rcがメチル又はベンジルであり;
R6及びR7がH及び低級アルキルから独立して選ばれるか、又は一緒に−(CH2)n−であり;そして
nが3,4,5又は6である。}により表される、請求項1又は7〜12のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項14】 V1及びV2が共にHである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項15】 X1及びX2が一緒に=Oであり、そしてYがNR6R7である、請求項14に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項16】 以下の一般式:
【化5】
{式中、
W1がO又はSのいずれかであり;
Ra及びRbの一方がCl又はメチルであり、そして他方がHであり;
R6及びR7がH及び低級アルキルから独立して選ばれるか、又は一緒に−(CH2)n−であり;そして
nが3,4,5又は6である。}により表される、請求項1,7〜9,14又は15のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項17】 以下の一般式:
【化6】
{式中、
W1がO又はSのいずれかであり;
Ra及びRbの一方がCl又はメチルであり、そして他方がHであり;
R6及びR7がH及び低級アルキルから独立して選ばれるか、又は一緒に−(CH2)n−であり;そして
nが3,4,5又は6である。}により表される、請求項1,7〜9又は14〜16のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項18】 以下の
【化7】
から選ばれる、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項19】 医薬組成物の成分としての、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩の使用。
【請求項20】 夜尿症、夜間多尿症、中枢性尿崩症に起因する多尿症、尿失禁、及び出血性疾患の治療用治療剤としての、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩の使用。
【請求項21】 請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物及び医薬として許容されるその塩から選ばれる活性物質を含む医薬組成物。
【請求項22】 前記組成物が多尿症の治療用である、請求項21に記載の医薬組成物。
【請求項23】 前記組成物が尿失禁の治療用である、請求項21に記載の医薬組成物。
【請求項24】 前記組成物が排尿遅延用である、請求項21に記載の医薬組成物。
【請求項25】 前記組成物が出血性疾患の治療用である、請求項21に記載の医薬組成物。
【請求項26】 夜尿症、夜間多尿症、及び中枢性尿崩症の治療方法であり、上記治療を必要とする患者への有効量の請求項21に記載の化合物の投与を含む上記方法。
【請求項27】 尿失禁の制御方法であり、上記治療を必要とする患者への有効量の請求項21に記載の化合物の投与を含む上記方法。
【請求項28】 前記治療が排尿遅延をもたらす、請求項27に記載の治療方法。
【請求項29】 出血性疾患の治療方法であり、上記治療を必要とする患者への有効量の請求項21に記載の化合物の投与を含む上記方法。
【請求項1】 以下の一般式(1):
【化1】
{式中、
Aは以下の一般式(2)〜(7):
【化2】
から選ばれる二環式又は三環式アゼピン誘導体であり;
A1、A4、A7、及びA10は、CH2、O、及びNR8から互いに独立して選ばれ;
A2、A3、A9、A11、A13、A14、及びA15は、CH及びNから互いに独立して選ばれ;
A5が共有結合であり、そしてA6がSであるか、又はA5がN=CHであり、そしてA6が共有結合であるかのいずれかであり;
A8及びA12はNH及びSから互いに独立して選ばれ;
A16及びA17は共にCH2であるか、又はA16及びA17の一方がCH2であり、そして他方がCH(OH)、CF2、O、SOx、及びNR8から選ばれ、
V1及びV2は共にH、OMe若しくはFであるか、あるいはV1及びV2の一方がOH、OMe、OBn、OPh、O−アシル、Br、Cl、F、N3、NH2、NHBn若しくはNH−アシルであり、そして他方がHであるか、又はV1及びV2が一緒に=O、−S(CH2)pS−若しくは−O(CH2)pO−であり;
W1はO又はSのいずれかであり;
X1及びX2は共にHであるか、又は一緒に=O若しくは=Sであり;
YはOR5又はNR6R7であり;
ZはS又は−CH=CH−であり;
R1、R2、R3、及びR4はH、低級アルキル、低級アルキルオキシ、F、Cl、及びBrから選ばれ;
R5はH及び低級アルキルから選ばれ;
R6及びR7はH及び低級アルキルから独立して選ばれるか、又は一緒に−(CH2)n−であり;
R8はH又は低級アルキルであり;
n=3,4,5又は6であり;
p=2又は3であり;そして
Xは0,1又は2である。}により表される化合物(ただし、1−(2−メチル−4−(2,3,4,5−テトラヒドロ−1−ベンズアゼピン−1−イルカルボニル)ベンジルカルバモイル)−L−プロリン−N,N−ジメチルアミドを除く)又は医薬として許容されるその塩。
【請求項2】 Aが一般式(2)により表される基である、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項3】 Aが一般式(3)により表される基である、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項4】 Aが一般式(4)により表される基である、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項5】 Aが一般式(5)により表される基である、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項6】 Aが一般式(6)により表される基である、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項7】 Aが一般式(7)により表される基である、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項8】 Aが一般式(7)により表される基であり、Zが−CH=CH−であり、そしてA16及びA17の両方が−CH2−である、請求項1又は7に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項9】 R1及びR2の一方がCl又はMeであり、及び他方がHであり、そしてR3及びR4の両方がHである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項10】 V1及びV2の一方がOMe又はOBnであり、そして他方がHである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項11】 X1及びX2が一緒に=Oであり、そしてYがNR6R7である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項12】 以下の一般式:
【化3】
{式中、
W1はO又はSのいずれかであり;
Ra及びRbの一方がCl又はメチルであり、そして他方がHであり;
Rcがメチル又はベンジルであり;
R6及びR7がH及び低級アルキルから独立して選ばれるか、又は一緒に−(CH2)n−であり;そして
nが3,4,5又は6である。}により表される、請求項1又は7〜11のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項13】 以下の一般式:
【化4】
{式中、
W1がO又はSのいずれかであり;
Ra及びRbの一方がCl又はメチルであり、そして他方がHであり;
Rcがメチル又はベンジルであり;
R6及びR7がH及び低級アルキルから独立して選ばれるか、又は一緒に−(CH2)n−であり;そして
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【請求項14】 V1及びV2が共にHである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項15】 X1及びX2が一緒に=Oであり、そしてYがNR6R7である、請求項14に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項16】 以下の一般式:
【化5】
{式中、
W1がO又はSのいずれかであり;
Ra及びRbの一方がCl又はメチルであり、そして他方がHであり;
R6及びR7がH及び低級アルキルから独立して選ばれるか、又は一緒に−(CH2)n−であり;そして
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【請求項17】 以下の一般式:
【化6】
{式中、
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Ra及びRbの一方がCl又はメチルであり、そして他方がHであり;
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【請求項18】 以下の
【化7】
から選ばれる、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項19】 医薬組成物の成分としての、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩の使用。
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【請求項21】 請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物及び医薬として許容されるその塩から選ばれる活性物質を含む医薬組成物。
【請求項22】 前記組成物が多尿症の治療用である、請求項21に記載の医薬組成物。
【請求項23】 前記組成物が尿失禁の治療用である、請求項21に記載の医薬組成物。
【請求項24】 前記組成物が排尿遅延用である、請求項21に記載の医薬組成物。
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【請求項27】 尿失禁の制御方法であり、上記治療を必要とする患者への有効量の請求項21に記載の化合物の投与を含む上記方法。
【請求項28】 前記治療が排尿遅延をもたらす、請求項27に記載の治療方法。
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