JP2006516643A5

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Info

Publication number: JP2006516643A5
Application number: JP2006503254A
Authority: JP
Filing date: 2004-02-02
Publication date: 2007-03-15

Description

本発明の研究用に、メス４８頭、６週齢スイスウェブスターマウス（１８〜３０ｇ）を下記試験群に分けた。３個の治療群は、それぞれ、１０ｍｇ／ｋｇチアネプチン（ｎ＝９）、３０ｍｇ／ｋｇチアネプチン（ｎ＝１０）、及び６０ｍｇ／ｋｇチアネプチン（ｎ＝１０）を摂取した；１のコントロール群は１０ｍｇ／ｋｇの止瀉薬ロペラミド（ｎ＝９）を摂取した；そして１のコントロール群は賦形剤(vehicle)（ｎ＝１０）のみを摂取した。それぞれの動物は、チアネプチン、ロペラミド又は賦形剤のいずれかを経口で、適切に投与された。
投与３０分後、３ｍｍガラスビーズをガラス棒を使用してそれぞれの動物の肛門から遠位結腸中へ深さ２ｃｍで挿入した。動物のビーズ排出を観察し、排出時間を記録した。ビーズ挿入後６０分の締め切り時間内にビーズを排出しなかった動物を犠牲にし、結腸管腔内のビーズ位置を確認した。それぞれの群の排出時間について平均及び平均の標準誤差（SEM)を算出した。結果を下記表１にまとめた。

Claims

過敏性大腸症候群又は神経性胃炎の治療用医薬品であり、式（Ｉ）の化合物又はその医薬的に適用可能な塩を含む医薬品；

・・（Ｉ）
但し：Ａは下記基から選ばれる架橋基であり：−（ＣＨ₂）_m−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ₂）_p−Ｏ−、−（ＣＨ₂）_p−Ｓ−、−（ＣＨ₂）_p−ＳＯ₂−、−（ＣＨ₂）_p−ＮＲ₁−及び−ＳＯ₂−ＮＲ₂−：但し、ｍは１〜３の整数（限界値を含む）であり；ｐは１及び２から選ばれる整数であり；Ｒ₁は水素及びＣ₁−Ｃ₅アルキルの群から選ばれ；並びにＲ₂はＣ₁−Ｃ₅アルキルであり；
Ｘ及びＹは独立して水素及びハロゲンの群から選ばれ；
Ｒ及びＲ’は独立して水素及びＣ₁−Ｃ₅アルキルの群から選ばれ；
ｎは１〜１２の整数（限界値を含む）であり；並びに
＊は不斉炭素を示し、

で表される結合は不斉炭素へ結合する４個の基全てが非同一の場合のみ、不斉炭素に関する絶対配置が（Ｒ）又は（Ｓ）のいずれかであることを示す。
上記Ａは−ＳＯ₂−ＮＲ₂−である請求項１の医薬品。
上記Ｒ及びＲ’は水素である請求項２の医薬品。
式（Ｉ）の化合物はチアネプチン又はその医薬的に適用可能な塩である請求項３の医薬品。
上記化合物は対応する（Ｓ）−エナンチオマーから実質的にフリーな（Ｒ）−チアネプチンである請求項４の医薬品。
上記化合物は対応する（Ｒ）−エナンチオマーから実質的にフリーな（Ｓ）−チアネプチンである請求項４の医薬品。