JP2000302689A - エリスロポエチン溶液製剤 - Google Patents
エリスロポエチン溶液製剤Info
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Abstract
ない、凍結乾燥製剤に代わるEPOの製剤を提供する。 【解決手段】 安定化剤として、トリプトファン及び
セリン、ならびにその塩から選択される1または2以上
のアミノ酸を含む、エリスロポエチン溶液製剤、並び
に、尿素を含まず、安定化剤として、ロイシン、トリプ
トファン、セリン、グルタミン酸及びアルギニンならび
にその塩から選択される1または2以上のアミノ酸を含
む、エリスロポエチン溶液製剤。
Description
溶液製剤に関する。
と記載することもある)は、赤血球系前駆細胞の分化、
増殖を促進する酸性糖タンパク質ホルモンであり、主と
して腎臓から産生される。血液中に最も豊富に存在する
赤血球は、一定期間機能した後に脾臓などで破壊される
(ヒトでは平均寿命が約120日)が、骨髄から絶えず
供給されることによって、正常な状態では末梢の全赤血
球数は常に一定に保たれている。EPOはこのような生
体の赤血球の恒常性維持において中心的な役割を担って
いる。
のヒト尿由来EPOが精製されて以来、これを契機に、
ヒトEPO遺伝子のクローニングに成功し、現在では遺
伝子工学的方法によって動物細胞で組換えヒトEPOを
大量に生産することが可能になった。また、本願出願人
はこの精製したEPOの製剤化(凍結乾燥製剤)に成功
し、腎性貧血改善剤などとして市場に製品を供給してい
る。
処方設計では、EPOに見られる化学的変化(加水分
解、ジスルフィド交換反応など)あるいは物理的変化
(変性、凝集、吸着など)を抑制する必要がある。現在
市場に供給されている製品には、これら化学的、物理的
変化を抑制するために、安定化剤として一般的に使用さ
れているヒト血清アルブミンあるいは精製ゼラチンが添
加されている。このうち、ヒト血清アルブミンは輸血に
依存する血液製剤であり、医薬品適正使用の面からその
添加の可否が問われている。また、前述のアルブミンや
ゼラチン以外のタンパク質を安定化剤として添加するこ
とに関しても、ウィルスのコンタミなどの危険性を完全
に回避することは困難である。
ために、凍結乾燥を施している場合が多いが、凍結乾燥
は、工業的には生産コストの増大を招き、さらに機械ト
ラブルによる危険性の増大を伴うことになる。
してタンパク質を含有せず、しかも長期の保存にも安定
な凍結乾燥製剤に代わるEPOの製剤が求められてい
る。
に鋭意研究した結果、本発明者らは安定化剤にある種の
アミノ酸を添加することにより、ヒト血清アルブミンや
精製ゼラチンを含まない安定なEPO溶液製剤となしう
ることを見いだし本発明を完成した。
ノ酸を含むエリスロポエチン溶液製剤を提供する。
ン溶液製剤を例えば10℃で2年間以上、又は25℃で
6ヶ月以上、あるいは40℃で2週間以上保存し、その
際にエリスロポエチンの残存率を90%以上、好ましく
は95%以上、さらに好ましくは98%以上に保つこと
を意味する。
乳動物、特にヒトのEPOと実質的に同じ生物学的活性
を有するものであり、天然由来のもの、および遺伝子組
換え法によって得られたものを含む。遺伝子組換え法に
よって得られるEPOには天然のEPOとアミノ酸配列
が同じであるもの、あるいは該アミノ酸配列の1または
複数を欠失、置換、付加したもので前記生物学的活性を
有するものを含む。本発明におけるEPOは、いかなる
方法で製造されたものでもよく、ヒト尿より種々の方法
で抽出し分離精製したもの、遺伝子工学的手法により大
腸菌、イースト菌、チャイニーズハムスター卵巣細胞な
どに産生せしめ、種々の方法で抽出し分離精製したもの
が用いられる。
には、遊離のアミノ酸ならびにそのナトリウム塩、カリ
ウム塩、塩酸塩などの塩を含む。本発明の溶液製剤に
は、これらのアミノ酸の1種または2種以上を組み合わ
せて添加することができる。好ましいアミノ酸は、D
−、L−およびDL−体のロイシン、トリプトファン、
セリン、グルタミン酸、アルギニン、ヒスチジンおよび
リジンならびにその塩であり、より好ましいのはL−ロ
イシン、L−トリプトファン、L−グルタミン酸、L−
アルギニン、L−ヒスチジンおよびL−リジンならびに
その塩である。特に好ましいのは、L−アルギニン、L
−ヒスチジンおよびL−リジンならびにその塩である。
最も好ましいのはL−ヒスチジンならびにその塩であ
る。
として、実質的にタンパク質を含まない。
加量は使用するアミノ酸の種類により、後述する試験方
法を用いて好ましい範囲を定めることができる。一般に
は0.001〜50mg/ml、アルギニンでは好まし
くは0.1〜40mg/ml、さらに好ましくは1〜1
0mg/mlであり、リジンでは好ましくは0.5〜1
0mg/ml、さらに好ましくは1〜10mg/mlで
あり、ヒスチジンでは好ましくは0.5〜10mg/m
l、さらに好ましくは1.0〜4.0mg/ml、最も
好ましくは1.0〜2.0mg/mlである。後述する
ように、L−アルギニン塩酸塩の場合ならびにL−リジ
ン塩酸塩の場合には、遊離のアミノ酸に換算して約1〜
5mg/ml、L−ヒスチジン塩酸塩の場合には、40
℃−2週間加速試験では遊離のアミノ酸に換算して1〜
10mg/mlで、また25℃−6ヶ月加速試験では
0.5〜5mg/mlの範囲で最も高いEPO残存率を
示した。
は、治療すべき疾患の種類、疾患の重症度、患者の年齢
などに応じて決定できるが、一般には100〜5000
00IU/ml、好ましくは200〜100000IU
/ml、さらに好ましくは750〜72000IU/m
lである。本発明の溶液製剤は、通常非経口投与経路
で、例えば注射剤(皮下又は静注)、経皮、経粘膜、経
鼻などで投与されるが、経口投与も可能である。
の他に、ポリエチレングリコール;デキストラン、マン
ニトール、ソルビトール、イノシトール、グルコース、
フラクトース、ラクトース、キシロース、マンノース、
マルトース、シュークロース、ラフィノースなどの糖
類;塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、
リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ムなどの無機塩;クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウ
ム、酢酸ナトリウムなどの有機塩;及び場合によっては
グルタチオン、チオクト酸、チオグリコール酸ナトリウ
ム、チオグリセロール、α−モノチオグリセロール、チ
オ−硫酸ナトリウムなどの含硫還元剤、などの溶液製剤
に通常添加される成分を含んでいてよい。好ましい塩は
塩化ナトリウムである。さらに、本発明の溶液製剤には
ポリオキシエチレンソルビタンアルキルエステルなどの
吸着防止剤を添加することが好ましい。特に好ましいポ
リオキシエチレンソルビタンアルキルエステルは、ポリ
ソルベート20、21、40、60、65、80、8
1、85であり、最も好ましいのはポリソルベート20
及び/又は80である。ポリソルベート20及び/又は
80の好ましい添加量は0.01〜1mg/ml、さら
に好ましくは0.05〜0.1mg/mlである。
及び/又はクエン酸緩衝液などの溶液製剤の分野で公知
の水性緩衝液に溶解することによって調製できる。リン
酸緩衝液は、リン酸一水素ナトリウム−リン酸二水素ナ
トリウム系が好ましく、クエン酸緩衝液としてはクエン
酸ナトリウムの緩衝液が好ましい。本発明の溶液製剤の
pHは5.0〜8.0、好ましくは6.0〜7.0とす
ることが好ましい。
ノ酸、非イオン性湿潤剤を含有することを特徴とするヒ
ト蛋白質製剤を開示する。しかし、本発明の溶液製剤は
好ましくは尿素を含まない。尿素は例えばエリスロポエ
チンのような糖鎖タンパク質の長期安定化への寄与が明
確でなく、また尿素の分解による生成物とタンパク質と
の反応が知られており(タンパク質化学3、共立出版、
第12章)、このため製剤に悪影響を及ぼすことがある
からである。さらに、一般的には製剤中の添加成分は少
ない方がよいと考えられる。
たプラスチックまたはガラス容器中に収納されている。
容器はアンプル、バイアルまたはディスポーザブル注射
器のような規定用量の形状で供給することができ、ある
いは注射用バックまたは瓶のような大用量の形状で供給
することもできる。
製し、40℃−2週間の加速試験を実施し、試験後の製
剤中のEPO含量をRP−HPLC法(逆相高性能液体
クロマトグラフィー)によってその添加効果を測定し
た。その結果、アミノ酸を添加しない溶液製剤に比べ
て、L−ロイシン、L−トリプトファン、L−グルタミ
ン酸ナトリウム、L−アルギニン塩酸塩、L−ヒスチジ
ン塩酸塩およびL−リジン塩酸塩を添加した溶液製剤に
おけるEPO残存率の高いことが判明した。また、SD
S−ポリアクリルアミドゲル電気泳動分析の結果から、
L−アルギニン塩酸塩およびL−ヒスチジン塩酸塩につ
いては、加速試験後の製剤中に認められるEPO分解物
の生成を抑制する効果があることも確認された。
うちで、L−アルギニン塩酸塩、L−リジン塩酸塩及び
ヒスチジン塩酸塩について、製剤の安定化に及ぼす添加
濃度の影響について検討した。L−アルギニン塩酸塩、
L−リジン塩酸塩又はヒスチジンを種々の濃度で添加し
た製剤を調製し、40℃−2週間の加速試験を行った後
の製剤中のEPO残存率は、L−アルギニン塩酸塩、L
−リジン塩酸塩のいずれの場合においても濃度が約1〜
5mg/mlの間で極大になる傾向が認められ、L−ヒ
スチジン塩酸塩では1〜10mg/mlの範囲で最高の
EPO残存率を示した。また、L−ヒスチジン塩酸塩を
種々の濃度で添加した製剤を調製し、25℃−6ヶ月の
加速試験を行った後のEPO残存率は0.5〜5mg/
mlの範囲で極大を示した。このことから、L−アルギ
ニン塩酸塩、L−リジン塩酸塩及びL−ヒスチジン塩酸
塩には至適添加濃度が存在することが明らかとなった。
く説明するが、本発明の範囲はこれに限定されない。
pH6.0に調整した溶液を、5mlのガラスバイアル
に1ml充填し、打栓、密封し、溶液製剤に供した。加
速試験は同製剤を40℃の恒温槽内に2週間放置した。
製剤の評価は、RP−HPLC分析法(WATERS社
製)およびSDS−ポリアクリルアミドゲル電気泳動分
析法により行った。 実施例1:各種アミノ酸添加のEPO残存率に及ぼす効
果 以下に記載の各種アミノ酸を添加した溶液製剤を上述の
試験方法により調製し、40℃−2週間加速試験を行っ
た後のEPO残存率をRP−HPLC法により算出し
た。得られた結果を表1に示す。
ナトリウム、L−アルギニン塩酸塩、L−ヒスチジン塩
酸塩およびL−リジン塩酸塩が特に顕著なEPO残存率
を示した。
率に及ぼす効果 以下に示す各種濃度でL−アルギニン塩酸塩を添加した
溶液製剤を上述の試験方法により調製し、40℃−2週
間加速試験を行った後のEPO残存率をRP−HPLC
法により算出した。得られた結果を表2に示す。
1〜5mg/mlの範囲で、極大のEPO残存率を示し
た。
験を行ったときの、L−リジン塩酸塩添加量と加速試験
後のEPO残存率を表3に示す。
約1〜5mg/mlの範囲で、極大のEPO残存率を示
した。
の試験を行ったときの、L−ヒスチジン塩酸塩添加量と
加速試験後のEPO残存率を表4に示す。
ジン塩酸塩では1〜10mg/mlの範囲で最高のEP
O残存率を示した。
ジン塩酸塩を添加した溶液製剤を上述の試験方法により
調製し、25℃−6ヶ月加速試験を行った後のEPO残
存率をRP−HPLC法により算出した。得られた結果
を表5に示す。
囲で、特に1mg/mlで極大のEPO残存率を示し
た。
物に及ぼす効果 各種アミノ酸を添加した溶液製剤を上述の試験方法によ
り調製し、40℃−2週間加速試験を行った後のEPO
分解物の生成をSDS−ポリアクリルアミドゲル電気泳
動分析法により検討した。 1)試料の調製 EPO溶液製剤(実施例1の表1で記載した濃度の各ア
ミノ酸を含む)に上記加速試験後、SDS、グリセリン
およびブロムフェノールブルーを含む1Mトリス−塩酸
緩衝液(pH6.8)を加え、60℃で15分加熱し、
試料溶液とする。 2)泳動法 試料溶液10μlについて以下の操作条件で泳動を行
う。
オラッド製) b)泳動ゲル:SDS−PAGEmini8−16(ポ
リアクリルアミド濃度8−16%の濃度勾配ゲル)(テ
フコ製) c)泳動温度:25℃ d)泳動条件:25mA定電流(/ゲル) 3)染色法(ウェスタンブロット法) 泳動したゲルをポリビニリデンジフルオリド膜へ転写
後、抗EPOウサギ抗血清、ビオチン標識抗ウサギIg
Gヤギ抗体およびビオチン化西洋ワサビペルオキシダー
ゼを用い、3,3’−ジアミノビンジジン−過酸化水素
を基質として発色させる。 4)結果 得られた結果を図4に示す。アミノ酸無添加製剤(レー
ン2)に比べ、L−グルタミン酸ナトリウム添加製剤
(レーン8)、L−アルギニン塩酸塩添加製剤(レーン
9)、L−ヒスチジン塩酸塩添加製剤(レーン10)に
おいて、分解物生成抑制の顕著な効果が示された。
ブミンや精製ゼラチンなどの異種タンパク質を含有して
おらず、またウィルスなどのコンタミの恐れのない安全
な製剤である。また、アミノ酸はこれらの従来の安定化
剤に比べて安価であり、かつ製造工程にかかるコストも
凍結乾燥製剤に比べて安価であり、経済的にも有利な製
剤であるといえる。さらに、本発明の溶液製剤は、緩衝
液に溶解することなくそのまま使用できるため、凍結乾
燥製剤に比較して使用時の手間が省ける。これらの種々
の利点から本発明の産業上の利用性は大である。
残存率の関係を示すグラフである。
率の関係を示すグラフである。
残存率の関係を示すグラフである。
を示すSDS−ポリアクリルアミドゲル電気泳動のパタ
ーンである(電気泳動の写真)。レーン1:分子量マー
カー、レーン2:アミノ酸無添加製剤、レーン3:L−
ロイシン添加製剤、レーン4:L−フェニルアラニン添
加製剤、レーン5:L−トリプトファン添加製剤、レー
ン6:L−セリン添加製剤、レーン7:L−システイン
添加製剤、レーン8:L−グルタミン酸ナトリウム添加
製剤、レーン9:L−アルギニン塩酸塩添加製剤、レー
ン10:L−ヒスチジン塩酸塩添加製剤。
Claims (21)
- 【請求項1】 安定化剤として、トリプトファン及びセ
リン、ならびにその塩から選択される1または2以上の
アミノ酸を含む、エリスロポエチン溶液製剤。 - 【請求項2】 尿素を含まず、安定化剤として、ロイシ
ン、トリプトファン、セリン、グルタミン酸及びアルギ
ニンならびにその塩から選択される1または2以上のア
ミノ酸を含む、エリスロポエチン溶液製剤。 - 【請求項3】 安定化剤が、L−トリプトファン及びL
−セリンならびにその塩から選択される1または2以上
のアミノ酸である、請求項1に記載の溶液製剤。 - 【請求項4】 安定化剤が、L−ロイシン、L−トリプ
トファン、L−セリン、L−グルタミン酸及びL−アル
ギニンならびにその塩から選択される1または2以上の
アミノ酸である、請求項2に記載の溶液製剤。 - 【請求項5】 安定化剤が、トリプトファン及び/又は
その塩である、請求項1に記載の溶液製剤。 - 【請求項6】 安定化剤が、アルギニン及び/又はその
塩である請求項2に記載の溶液製剤。 - 【請求項7】 安定化剤として、さらにヒスチジンを含
む、前記請求項1〜6のいずれかに記載の溶液製剤。 - 【請求項8】 安定化剤として、さらにL−ヒスチジン
を含む、前記請求項1〜6のいずれかに記載の溶液製
剤。 - 【請求項9】 アミノ酸の濃度が0.1〜40mg/m
lである請求項1〜8のいずれかに記載の溶液製剤。 - 【請求項10】 アルギニンの濃度が1〜5mg/ml
である、請求項2、4及び6〜9のいずれかに記載の溶
液製剤。 - 【請求項11】 尿素を含まない、請求項1、3及び5
〜10のいずれかに記載の溶液製剤。 - 【請求項12】 安定化剤として、実質的にタンパク質
を含まない、請求項1〜11のいずれかに記載の溶液製
剤。 - 【請求項13】 界面活性剤をさらに含む請求項1〜
12のいずれかに記載の溶液製剤。 - 【請求項14】 界面活性剤がポリオキシエチレンソル
ビタンアルキルエステルである、請求項13に記載の溶
液製剤。 - 【請求項15】 界面活性剤がポリソルベート20及び
/又は80である、請求項14に記載の溶液製剤。 - 【請求項16】 塩をさらに含む、請求項1〜15のい
ずれかに記載の溶液製剤。 - 【請求項17】 塩が塩化ナトリウムである、請求項1
6に記載の溶液製剤。 - 【請求項18】 緩衝液に溶解されている、請求項1〜
17のいずれかに記載の溶液製剤。 - 【請求項19】 緩衝液がリン酸及び/又はクエン酸で
ある、請求項18に記載の溶液製剤。 - 【請求項20】 トリプトファン及びセリンならびにそ
の塩から選択される1または2以上のアミノ酸を含む、
安定化剤をエリスロポエチン溶液製剤に添加することを
含む、エリスロポエチン溶液製剤の安定化方法。 - 【請求項21】 尿素を含まず、ロイシン、トリプトフ
ァン、セリン、グルタミン酸及びアルギニンならびにそ
の塩から選択される1または2以上のアミノ酸を含む、
安定化剤をエリスロポエチン溶液製剤に添加することを
含む、エリスロポエチン溶液製剤の安定化方法。
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Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007502252A (ja) * | 2003-08-14 | 2007-02-08 | ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト | 第vii因子ポリペプチドの液状水性医薬組成物 |
US7897734B2 (en) | 2003-03-26 | 2011-03-01 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Method for the production of proteins |
US8022031B2 (en) | 2001-12-21 | 2011-09-20 | Novo Nordisk Health Care A/G | Liquid composition of factor VII polypeptides |
US8299029B2 (en) | 2002-06-21 | 2012-10-30 | Novo Nordisk Health Care Ag | Stabilised solid compositions of factor VII polypeptides |
US8536127B2 (en) | 2003-05-23 | 2013-09-17 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Protein stabilization in solution |
US8658597B2 (en) | 2003-12-19 | 2014-02-25 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Stabilised compositions of factor VII polypeptides |
US8833363B2 (en) | 2004-09-27 | 2014-09-16 | Canon Kabushiki Kaisha | Ejection liquid, ejection method, method for forming liquid droplets, liquid ejection cartridge and ejection apparatus |
US9023992B2 (en) | 2004-05-04 | 2015-05-05 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Hydrophobic interaction chromatography purification of factor VII polypeptides |
Families Citing this family (93)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW518219B (en) * | 1996-04-26 | 2003-01-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Erythropoietin solution preparation |
JP2011025068A (ja) * | 1999-02-22 | 2011-02-10 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | プレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤 |
JP2007204498A (ja) * | 1999-03-01 | 2007-08-16 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 長期安定化製剤 |
CA2369444C (en) * | 1999-04-09 | 2009-08-18 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Pharmaceutical compositions of erythropoietin |
AU6875900A (en) | 1999-09-08 | 2001-04-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Protein solution preparation and method of stabilizing the same |
JP5271481B2 (ja) * | 1999-09-08 | 2013-08-21 | 中外製薬株式会社 | タンパク質溶液製剤およびその安定化方法 |
GB9930882D0 (en) * | 1999-12-30 | 2000-02-23 | Nps Allelix Corp | GLP-2 formulations |
AU2001236005A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preparations stabilized over long time |
AU2005225151B2 (en) * | 2000-05-15 | 2008-05-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New pharmaceutical composition |
EP1525889A1 (en) * | 2000-05-15 | 2005-04-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Liquid pharmaceutical composition containing an erythropoietin derivative |
AU2001276737A1 (en) * | 2000-08-04 | 2002-02-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Protein injection preparations |
JP4147234B2 (ja) * | 2004-09-27 | 2008-09-10 | キヤノン株式会社 | 吐出用液体、吐出方法、カートリッジ及び吐出装置 |
US8703126B2 (en) | 2000-10-12 | 2014-04-22 | Genentech, Inc. | Reduced-viscosity concentrated protein formulations |
DE60139944D1 (de) | 2000-10-12 | 2009-10-29 | Genentech Inc | Niederviskose konzentrierte proteinformulierungen |
MXPA03005406A (es) | 2000-12-20 | 2003-09-25 | Hoffmann La Roche | Conjugados de eritropoyetina. |
US7531358B2 (en) * | 2001-04-17 | 2009-05-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of quantifying surfactant |
US7682608B2 (en) | 2001-08-29 | 2010-03-23 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Stabilized preparations containing antibody |
US7741285B2 (en) * | 2001-11-13 | 2010-06-22 | Genentech, Inc. | APO-2 ligand/trail formulations |
WO2003042344A2 (en) * | 2001-11-13 | 2003-05-22 | Genentech, Inc. | Apo2 ligand/trail formulations |
US7842668B1 (en) | 2001-11-13 | 2010-11-30 | Genentech, Inc. | Apo-2 ligand/trail formulations |
AU2003219958B2 (en) * | 2002-02-27 | 2006-01-05 | Immunex Corporation | Polypeptide formulation |
EP1539212A4 (en) * | 2002-07-12 | 2007-05-02 | Medarex Inc | METHOD AND COMPOSITIONS FOR PREVENTING OXIDATIVE DEGRADATION OF PROTEINS |
SI21257A (sl) * | 2002-07-17 | 2004-02-29 | LEK farmacevtska dru�ba d.d. | Stabilni farmacevtski pripravek, ki vsebuje eritropoietin |
US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
KR20050114641A (ko) | 2003-03-07 | 2005-12-06 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 2,6-이치환된 스티릴을 갖는 질소 함유 헤테로환 유도체 |
JP4869064B2 (ja) * | 2003-04-04 | 2012-02-01 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 高濃度抗体及びタンパク質製剤 |
US20040198663A1 (en) * | 2003-04-04 | 2004-10-07 | Baker John E. | Method of treating cardiac ischemia by using erythropoietin |
EP1641486B1 (en) * | 2003-06-10 | 2012-04-18 | LG Life Sciences Ltd. | Stable, aqueous solution of human erythropoietin, not containing serum albumin |
DE10333317A1 (de) * | 2003-07-22 | 2005-02-17 | Biotecon Therapeutics Gmbh | Formulierung für Proteinarzneimittel ohne Zusatz von humanem Serumalbumin (HSA) |
KR100560697B1 (ko) * | 2003-08-06 | 2006-03-16 | 씨제이 주식회사 | 알부민을 함유하지 않는 에리스로포이에틴 제제 |
US7141544B2 (en) | 2003-10-10 | 2006-11-28 | Baxter International, Inc. | Stabilization of pharmaceutical protein formulations with small peptides |
EP1537876A1 (en) | 2003-12-01 | 2005-06-08 | BioGeneriX AG | Erythropoietin solution formulation |
DE102004011663B4 (de) * | 2004-03-10 | 2006-04-27 | Bioceuticals Arzneimittel Ag | Erythropoietin-Flüssigformulierung |
US20050282751A1 (en) * | 2004-03-19 | 2005-12-22 | Ajinomoto Co., Inc. | Therapeutic agent for renal anemia |
RU2418633C2 (ru) * | 2004-04-08 | 2011-05-20 | Байоматрика, Инк. | Объединение процессов хранения образцов и управление образцами в медико-биологических науках |
US20060099567A1 (en) * | 2004-04-08 | 2006-05-11 | Biomatrica, Inc. | Integration of sample storage and sample management for life science |
US7772182B2 (en) | 2004-08-05 | 2010-08-10 | Alza Corporation | Stable suspension formulations of erythropoietin receptor agonists |
US20060029551A1 (en) * | 2004-08-05 | 2006-02-09 | Kui Liu | Stable particle formulations of erythropoietin receptor agonists |
EP1807075A2 (en) * | 2004-10-12 | 2007-07-18 | Applied Research Systems ARS Holding N.V. | Pi3 kinase gamma inhibitors for the treatment of anaemia |
MY139088A (en) * | 2005-02-21 | 2009-08-28 | Lg Life Sciences Ltd | Sustained release composition of protein drug |
CN101198321A (zh) * | 2005-04-26 | 2008-06-11 | 味之素株式会社 | 骨髓祖红细胞分化诱导剂 |
EP3673919A1 (en) | 2005-06-14 | 2020-07-01 | Amgen Inc. | Self-buffering protein formulations |
CA2614006C (en) * | 2005-07-02 | 2014-11-04 | Arecor Limited | Stable aqueous systems comprising proteins |
GB2433425B (en) * | 2005-12-23 | 2010-11-17 | Cassidy Brothers Plc | Improvements relating to vacuum cleaners |
WO2007108505A1 (ja) * | 2006-03-22 | 2007-09-27 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | エリスロポエチン溶液製剤 |
EA030606B1 (ru) | 2006-05-04 | 2018-08-31 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Способы приготовления лекарственного средства, содержащего полиморфы |
EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
PE20110235A1 (es) | 2006-05-04 | 2011-04-14 | Boehringer Ingelheim Int | Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina |
EP2047859A4 (en) | 2006-06-07 | 2010-05-05 | Univ Tokushima | TREATMENT OF ISCHEMIC DISEASE USING ERYTHROPOIETIN |
EP2054074B8 (en) | 2006-08-04 | 2014-11-12 | Prolong Pharmaceuticals, LLC | Modified erythropoietin |
WO2008023725A1 (fr) | 2006-08-22 | 2008-02-28 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Agent préventif et/ou thérapeutique pour une neuropathie périphérique |
KR100784134B1 (ko) | 2006-10-09 | 2007-12-12 | 주식회사 대웅 | 상피세포성장인자를 함유하는 안정한 구내염 치료용 액상조성물 |
EA200900970A1 (ru) * | 2007-01-10 | 2009-12-30 | Эдисон Фармасьютикалз, Инк. | Лечение нарушений дыхательной цепи с помощью соединений, имеющих активность эритропоэтина или тромбопоэтина |
AR065613A1 (es) | 2007-03-09 | 2009-06-17 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Agentes de proteccion para organos transplantados |
EP2118264A4 (en) * | 2007-04-24 | 2010-12-01 | Biomatrica Inc | SAMPLE STORAGE FOR BIOLOGICAL SCIENCES |
CL2008002053A1 (es) * | 2007-07-17 | 2009-05-22 | Hoffmann La Roche | Metodo para la purificacion de una eritropoyetina monopeguilada (epompeg) que consiste en proporcionar una solucion que contiene eritropoyetina mono, poli y no peguilada y hacerla pasar por dos pasos de cromatografia de intercambio cationico y metodo para producir epo mpeg que incluye metodo de purificacion. |
AR067536A1 (es) * | 2007-07-17 | 2009-10-14 | Hoffmann La Roche | Metodo para obtener una eritropoyetina mono-pegilada en una forma sustancialmente homogenea |
PE20091730A1 (es) | 2008-04-03 | 2009-12-10 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
CN102066401A (zh) | 2008-05-01 | 2011-05-18 | 艾瑞克有限公司 | 蛋白质制品 |
EP2303309A2 (en) * | 2008-05-22 | 2011-04-06 | Edison Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of mitochondrial diseases with an erythropoietin mimetic |
KR20200118243A (ko) | 2008-08-06 | 2020-10-14 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료 |
TWI440469B (zh) | 2008-09-26 | 2014-06-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Improved antibody molecules |
US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
EP2403874A1 (en) | 2009-03-06 | 2012-01-11 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
US8519125B2 (en) * | 2009-05-11 | 2013-08-27 | Biomatrica, Inc. | Compositions and methods for biological sample storage |
BR112012012641A2 (pt) | 2009-11-27 | 2020-08-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | TRATAMENTO DE PACIENTES DIABÉTICOS GENOTIPADOS COM INIBIDORES DE DPP-lVTAL COMO LINAGLIPTINA |
WO2011090306A2 (en) * | 2010-01-19 | 2011-07-28 | Hanmi Holdings Co., Ltd | Liquid formulations for long-acting erythropoietin conjugate |
TWI609698B (zh) | 2010-01-20 | 2018-01-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | 穩定化的含抗體溶液製劑 |
CA3101298A1 (en) | 2010-03-01 | 2011-09-09 | Bayer Healthcare Llc | Optimized monoclonal antibodies against tissue factor pathway inhibitor (tfpi) |
WO2011138421A1 (en) | 2010-05-05 | 2011-11-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy |
EP2598660B1 (en) | 2010-07-26 | 2017-03-15 | Biomatrica, INC. | Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in blood and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures |
EP2598661B1 (en) | 2010-07-26 | 2017-09-27 | Biomatrica, INC. | Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in saliva and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures |
US9034883B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-05-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy |
JP5887893B2 (ja) * | 2010-12-10 | 2016-03-16 | 大正製薬株式会社 | 内服液剤 |
CA2857502C (en) | 2011-11-30 | 2019-08-13 | 3M Innovative Properties Company | Microneedle device including a peptide therapeutic agent and an amino acid and methods of making and using the same |
WO2013171167A1 (en) | 2012-05-14 | 2013-11-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome |
US9592297B2 (en) | 2012-08-31 | 2017-03-14 | Bayer Healthcare Llc | Antibody and protein formulations |
US8613919B1 (en) | 2012-08-31 | 2013-12-24 | Bayer Healthcare, Llc | High concentration antibody and protein formulations |
US9725703B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-08-08 | Biomatrica, Inc. | Formulations and methods for stabilizing PCR reagents |
US10052361B2 (en) | 2014-03-29 | 2018-08-21 | Intas Pharmaceuticals Ltd | Liquid pharmaceutical composition of conjugated erythropoietin |
WO2015191632A1 (en) | 2014-06-10 | 2015-12-17 | Biomatrica, Inc. | Stabilization of thrombocytes at ambient temperatures |
TWI805046B (zh) | 2015-02-27 | 2023-06-11 | 日商中外製藥股份有限公司 | Il-6受體抗體用於製備醫藥組成物的用途 |
IL310069A (en) | 2015-04-29 | 2024-03-01 | Radius Pharmaceuticals Inc | Cancer treatment methods |
AR104847A1 (es) | 2015-06-17 | 2017-08-16 | Lilly Co Eli | Formulación de anticuerpo anti-cgrp |
ES2827776T3 (es) | 2015-11-23 | 2021-05-24 | Bristol Myers Squibb Co | Sistemas de aditivos para uso en la PEGilación de proteínas |
CN113588501A (zh) | 2015-12-08 | 2021-11-02 | 生物马特里卡公司 | 降低红细胞沉降速率 |
KR102423739B1 (ko) * | 2016-05-27 | 2022-07-21 | 입센 바이오팜 리미티드 | 트립토판 또는 타이로신으로 안정화된 액체 신경독 제형 |
EP3468562A1 (en) | 2016-06-10 | 2019-04-17 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combinations of linagliptin and metformin |
JP6884858B2 (ja) | 2016-10-21 | 2021-06-09 | アムジエン・インコーポレーテツド | 医薬製剤及びその製造方法 |
WO2018129419A1 (en) | 2017-01-05 | 2018-07-12 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Polymorphic forms of rad1901-2hcl |
US11851486B2 (en) | 2017-05-02 | 2023-12-26 | National Center Of Neurology And Psychiatry | Method for predicting and evaluating therapeutic effect in diseases related to IL-6 and neutrophils |
US11110063B2 (en) | 2017-08-25 | 2021-09-07 | MAIA Pharmaceuticals, Inc. | Storage stable sincalide formulations |
SG11202013177WA (en) | 2018-07-04 | 2021-01-28 | Radius Pharmaceuticals Inc | Polymorphic forms of rad 1901-2hcl |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6197229A (ja) * | 1984-10-18 | 1986-05-15 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 安定なエリトロポエチン製剤 |
JPH0669960B2 (ja) * | 1985-11-22 | 1994-09-07 | エーザイ株式会社 | 水溶性を増加したtPA含有医薬組成物 |
JP2577744B2 (ja) * | 1986-07-18 | 1997-02-05 | 中外製薬株式会社 | 安定な顆粒球コロニ−刺激因子含有製剤 |
DE3729863A1 (de) * | 1987-09-05 | 1989-03-16 | Boehringer Mannheim Gmbh | Stabilisierte erythropoietin-lyophilisate |
JP2708749B2 (ja) * | 1987-08-10 | 1998-02-04 | エーザイ株式会社 | 修飾型tPA含有注射用組成物 |
US4877608A (en) * | 1987-11-09 | 1989-10-31 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Pharmaceutical plasma protein formulations in low ionic strength media |
JP2844351B2 (ja) * | 1989-07-13 | 1999-01-06 | 株式会社科薬 | 安定なポリミキシン系抗生物質水性溶液 |
DE3939346A1 (de) * | 1989-11-29 | 1991-06-06 | Behringwerke Ag | Arzneimitel zur subkutanen oder intramuskulaeren applikation enthaltend polypeptide |
JPH078804B2 (ja) * | 1990-08-28 | 1995-02-01 | 三菱化学株式会社 | 副腎皮質刺激ホルモン放出因子含有製剤 |
DE4126983A1 (de) * | 1991-08-15 | 1993-02-18 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur herstellung von humanprotein-enthaltenden, konservierten arzneimitteln fuer infusions- oder injektionszwecke |
JP3221120B2 (ja) * | 1992-12-25 | 2001-10-22 | ソニー株式会社 | 復号装置 |
US6288030B1 (en) * | 1993-12-22 | 2001-09-11 | Amgen Inc. | Stem cell factor formulations and methods |
JP3044333B2 (ja) | 1994-06-10 | 2000-05-22 | 大日本スクリーン製造株式会社 | 減圧式基板処理槽の蓋開閉装置 |
US5580856A (en) * | 1994-07-15 | 1996-12-03 | Prestrelski; Steven J. | Formulation of a reconstituted protein, and method and kit for the production thereof |
GB9424902D0 (en) * | 1994-12-09 | 1995-02-08 | Cortecs Ltd | Solubilisation Aids |
US6346274B1 (en) * | 1995-03-10 | 2002-02-12 | Roche Diagnostics Gmbh | Polypeptide-containing pharmaceutical forms of administration in the form of microparticles and method for the preparation thereof |
JP3170437B2 (ja) | 1995-09-20 | 2001-05-28 | 株式会社日立製作所 | 不揮発性半導体多値記憶装置 |
TW518219B (en) * | 1996-04-26 | 2003-01-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Erythropoietin solution preparation |
-
1997
- 1997-04-24 TW TW086105353A patent/TW518219B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-04-24 TW TW091133042A patent/TWI240627B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-04-25 US US09/171,737 patent/US6120761A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-25 KR KR10-2003-7005786A patent/KR20040004414A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-04-25 WO PCT/JP1997/001449 patent/WO1997040850A1/ja active IP Right Grant
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Cited By (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US8299029B2 (en) | 2002-06-21 | 2012-10-30 | Novo Nordisk Health Care Ag | Stabilised solid compositions of factor VII polypeptides |
US8729022B2 (en) | 2002-06-21 | 2014-05-20 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Stabilised solid compositions of factor VII polypeptides |
US7897734B2 (en) | 2003-03-26 | 2011-03-01 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Method for the production of proteins |
US8084587B2 (en) | 2003-03-26 | 2011-12-27 | Novo Nordisk Health Care Ag | Method for the production of proteins |
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