JP2011025068A - プレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤 - Google Patents

Abstract

【課題】プランジャロッド付きシリンジ製剤の組付装置を用いて製造することができる程度に、製造過程における主剤であるタンパク質の消失を防止した、安定化されたプランジャロッド付きプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤を提供すること。
【解決手段】プランジャロッドを具備し、タンパク質がエリスロポエチン、Ｇ−ＣＳＦまたは抗体であることを特徴とするプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤である。このプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤により、安価で且つ安全なシリンジ製剤、好適にはプレフィルドシリンジ製剤を提供することができる。
【選択図】図１

Description

本発明は、薬液を注射するためのプランジャロッドを具備したプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤に関する。

近年、衛生面等の観点から、予め薬液が充填されたシリンジ製剤が広く用いられている。このシリンジ製剤は、例えば特開平７−１８４９９９号公報に開示されている通り、容器としての円筒状バレルを備え、このバレルは、薬液が充填される筒状部と、この筒状部の先端部に設けられたルアーテーパ部と、筒状部の後端部に設けられた指掛部とを有している。バレルのルアーテーパ部にはゴム製の密封部材が装着され、この密着部材によってバレルの先端部が密封される。このルアーテーパ部には、また、注射針を装着するためのロック筒が取り付けられている。このようにルアーテーパ部に密封部材及びロック筒が装着され、このような状態にて、バレルの筒状部内に薬液が所要の通りに充填される。薬液が充填された後、バレル内にガスケットが装着され、このガスケットによってバレルの後端側が密封される。

このようなシリンジ製剤は、バレル内に薬液が充填されているので、注射器の一部として使用される。即ち、注射器として用いるときには、バレルのルアーテーパ部から密封部材を外し、ロック筒の内周面に形成された雌ねじに、注射針の針基リムを螺着する。また、ガスケットに、薬液を押し出すためのプランジャロッドを取り付ける。このように使用の際に注射針及びプランジャロッドを取り付けることによって注射器が完成し、プランジャロッドを押すことによって、バレル内の薬液を注射針から注射することができる。

特開平７−１８４９９９号公報

しかしながら、上述したシリンジ製剤には、次の通りの問題が存在する。即ち、使用の際に、シリンジ製剤のルアーテーパ部に注射針を取り付けるとともに、そのガスケットにプランジャロッドを取り付けなければならず、その作業が煩雑であるという問題がある。また、ガスケットとプランジャロッドとの連結は、例えば螺合によって行われるが、プランジャロッドを連結する際にガスケットが移動すると、予め充填された薬液に外部からの菌が侵入するおそれがある。

本発明の目的は、プランジャロッドを具備したプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤を提供することである。
また、本発明の他の目的は、プランジャロッド付きシリンジ製剤の組付装置を用いて製造することができる程度に、製造過程における主剤であるタンパク質の消失を防止した、安定化されたプランジャロッド付きプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤を提供することである。

本発明の請求項１に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤では、プランジャロッドを具備するタンパク質溶液製剤であって、タンパク質がエリスロポエチン、Ｇ−ＣＳＦまたは抗体であることを特徴とする。

また、本発明の請求項２に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤では、プランジャロッド付きシリンジ製剤の組付装置を用いて製造できるプランジャロッド付きプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤であって、
前記組付装置は、所定方向に回転される回転テーブルと、前記回転テーブルに設けられ、シリンジ供給域、プランジャロッド挿入域、プランジャロッド締付域及びシリンジ排出域を通して移動されるシリンジ保持手段と、前記シリンジ供給域に設けられ、薬液が充填されたシリンジを前記シリンジ保持手段に供給するシリンジ供給手段と、前記プランジャロッド挿入域に設けられ、前記シリンジの後端側にプランジャロッドを挿入するプランジャロッド挿入手段と、前記プランジャロッド締付域に設けられ、前記シリンジのガスケットに前記プランジャロッドを螺合して締め付けるプランジャロッド締付手段と、前記シリンジ排出域に設けられ、前記プランジャロッドが装着された前記シリンジを前記シリンジ保持手段から排出するシリンジ排出手段と、を具備し、
前記シリンジのガスケットには雌ねじが設けられ、前記プランジャロッドの先端部には雄ねじが設けられており、前記プランジャロッド締付手段は、前記プランジャロッドを回転保持するための回転保持手段と、前記回転保持手段を回転駆動するための電動モータとを備え、前記プランジャロッドを前記ガスケットに締め付けるとき、前記電動モータは、まず回転量制御によって前記回転保持手段を回転駆動し、しかる後回転トルク制御によって前記回転保持手段を回転駆動することを特徴とする。

さらに、本発明の請求項３に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤では、前記組付装置の前記シリンジ保持手段は回転テーブルの周方向に間隔を置いて複数個設けられ、前記シリンジは前記シリンジ保持手段に実質上水平に保持され、前記回転テーブルの上方には昇降テーブルが昇降移動自在に設けられ、前記昇降テーブルには、前記プランジャロッド締付域に対応してシリンジ押圧手段が設けられ、前記昇降テーブルが下降すると、前記シリンジ押圧手段が前記シリンジ保持手段に保持された前記シリンジに作用してこれを押圧し、一方前記昇降テーブルが上昇すると、前記シリンジ押圧手段が前記シリンジ保持手段に保持された前記シリンジから上方に後退して押圧を解除することを特徴とする。

また、本発明の請求項４に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤では、前記組付装置の前記プランジャロッド挿入手段は、前記プランジャロッド挿入域に位置する前記シリンジ保持手段に保持された前記シリンジに対応する位置に前記プランジャロッドを保持するためのプランジャロッド保持手段と、前記プランジャロッド保持手段に前記プランジャロッドを供給するためのプランジャロッド供給手段と、前記プランジャロッド保持手段に保持された前記プランジャロッドを押圧してその先端部を前記シリンジの後端部内に挿入するロッド押圧手段とを具備することを特徴とする。

さらに、本発明の請求項５に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤では、前記組付装置の前記プランジャロッド締付手段は、仮締めプランジャロッド締付手段と、その下流側に位置する本締めプランジャロッド締付手段とから構成され、前記仮締め及び前記本締めプランジャロッド締付手段は、それぞれ、前記プランジャロッドを回転保持するための回転保持手段と、前記回転保持手段を回転駆動するための電動モータとを備え、前記仮締めプランジャロッド締付手段の前記電動モータは、回転量制御によって前記回転保持手段を回転駆動し、また前記本締めプランジャロッド締付手段の前記電動モータは、回転トルク制御によって前記回転保持手段を回転駆動することを特徴とする。

また、本発明の請求項６に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤では、前記組付装置の前記シリンジ供給域と前記プランジャロッド挿入域との間に鍔部材装着域が更に設けられ、前記鍔部材装着域には、前記シリンジのフランジに鍔部材を装着する鍔部材装着手段が設けられていることを特徴とする。

さらに、本発明の請求項７に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤では、前記組付装置の前記鍔部材装着手段は、前記鍔部材を受け取る受け位置と、前記鍔部材を前記シリンジの前記フランジに装着する装着位置との間を旋回自在に装着された旋回部材と、前記旋回部材に対して相対的に回転自在に装着され、前記鍔部材を保持する保持部を備えた受け部材とを備え、前記旋回部材と前記受け部材との間には、前記受け部材を所定方向に弾性的に偏倚するための偏倚手段が設けられ、また前記旋回部材及び前記受け部材のいずれか一方には、それらの他方に当接して前記受け部材の前記所定方向の旋回動を阻止するための旋回阻止手段が設けられており、更に、前記鍔部材は、前記シリンジの前記フランジの両側に配置される一対の鍔部を有し、前記一対の鍔部の一方はそれらの他方より長く形成されており、前記旋回部材が前記受け位置にあるとき、前記受け部材の前記保持部に前記鍔部材が保持され、前記旋回部材が前記受け位置から前記装着位置まで旋回すると、前記鍔部材の前記一方の鍔部が、前記偏倚手段の作用によって前記シリンジの前記フランジに弾性的に当接し、かかる状態にて前記鍔部材が前記シリンジの前記フランジに装着されることを特徴とする。

また、本発明の請求項８に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤では、前記組付装置の前記シリンジ保持手段には複数個の保持受部が設けられ、これら複数個の保持受部が順次前記シリンジ供給域、前記鍔部材装着域、前記プランジャロッド挿入域、前記プランジャロッド締付域及び前記シリンジ排出域を通して移動され、前記鍔部材装着手段は、前記鍔部材を前記鍔部材装着域に供給するための鍔部材供給手段を含み、前記鍔部材供給手段は、前記鍔部材が収容された鍔部材供給源と、前記鍔部材供給源からの前記鍔部材を前記鍔部材装着域に導く鍔部材送給機構とを備え、前記鍔部材送給機構は、前記シリンジ保持手段の前記複数個の保持受部に対応して設けられた複数個の鍔部材送給手段と、前記鍔部材供給源と前記複数個の鍔部材送給手段との間に傾斜して配設された第１の切換シュートとを有し、前記鍔部材は自重によって前記第１の切換シュートを移動し、前記第１の切換シュートを移動する間に前記複数個の鍔部材送給手段のいずれかに導かれることを特徴とする。

さらに、本発明の請求項９に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤では、前記組付装置の前記プランジャロッド挿入手段は、前記プランジャロッドを前記プランジャロッド挿入域に供給するためのプランジャロッド供給手段を含み、前記プランジャロッド供給手段は、前記プランジャロッドが収容されたプランジャロッド供給源と、前記プランジャロッド供給源からの前記プランジャロッドを前記プランジャロッド挿入域に導くプランジャロッド送給機構とを備え、前記プランジャロッド送給機構は、前記シリンジ保持手段の前記複数個の保持受部に対応して設けられた複数個のプランジャロッド送給手段と、前記プランジャロッド供給源と前記複数個のプランジャロッド送給手段との間に傾斜して配設された第２の切換シュートとを有し、前記プランジャロッドは自重によって前記第２の切換シュートを移動し、前記第２の切換シュートを移動する間に、前記複数個のプランジャロッド送給手段のいずれかに導かれることを特徴とする。

さらに、本発明の請求項１０に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤では、タンパク質がエリスロポエチンであることを特徴とする。

本発明の請求項１に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤によれば、安価で且つ安全なシリンジ製剤、好適にはプレフィルドシリンジ製剤を提供することができる。

また、本発明の請求項２に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤によれば、取扱いが簡便で、安価で且つ安全なタンパク質溶液製剤を提供することができる。また、組付装置は、所定方向に回転駆動される回転テーブルに設けられたシリンジ保持手段を備え、かかるシリンジ保持手段に薬液が充填されたシリンジが保持され、シリンジ保持手段に保持されたシリンジは、回転テーブルの回転によって、プランジャロッド挿入域及びプランジャロッド締付域を通して移動され、プランジャロッド挿入域のプランジャロッド挿入手段によってシリンジの後端側にプランジャロッドが挿入され、プランジャロッド締付域のプランジャロッド締付手段によって、シリンジのガスケットにプランジャロッドが螺合され、回転テーブルが回転して移動する間に、薬液が充填されたシリンジにプランジャロッドが装着されてプランジャロッド付きシリンジ製剤が組み付けられる。また、プランジャロッド締付手段は、プランジャロッドを回転保持するための回転保持手段と、この回転保持手段を回転駆動するための電動モータとを備えている。プランジャロッドを締め付けるとき、電動モータはまず回転量制御され、このように回転量制御することによって、プランジャロッドを速く回転させてガスケットに仮装着することができる。その後、電動モータは回転トルク制御され、このように回転トルク制御することによって、プランジャロッドをゆっくり回転させて締付終了時にガスケットに大きな負荷を作用させることなくプランジャロッドを締め付けることができる。

さらに、本発明の請求項３に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤によれば、回転テーブルの上方に昇降テーブルが昇降自在に設けられ、この昇降テーブルには、プランジャロッド締付域に対応してシリンジ押圧手段が設けられている。昇降テーブルが下降すると、シリンジ押圧手段がシリンジ保持手段に保持されたシリンジに作用してこれを押圧保持し、プランジャロッドを締め付ける際に、シリンジが回動することを確実に防止することができる。また、昇降テーブルが上昇すると、シリンジ押圧手段は上方に後退してシリンジ保持手段に保持されたシリンジに作用することはなく、これによって回転テーブルの回転が許容される。このように昇降テーブルの昇降動によって、シリンジ保持手段に保持されたシリンジを確実に押圧保持することができる。尚、その他の作業域においてもシリンジを保持する、又はシリンジの浮き上がりを防止する必要があるときには、その作業域に対応してシリンジを保持するための手段又はシリンジの浮き上がりを防止するための手段を設けることができる。

また、本発明の請求項４に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤によれば、プランジャロッド挿入手段は、シリンジ保持手段に保持されたシリンジに対応する位置にプランジャロッドを保持するためのプランジャロッド保持手段を備え、プランジャロッド供給手段から供給されたプランジャロッドは、このプランジャロッド保持手段に一時的に保持される。このような状態において、ロッド押圧手段がプランジャロッドを押圧すると、プランジャロッドの先端部がシリンジの後端側に挿入され、かくしてプランジャロッドはシリンジに所要の通りに挿入される。

さらに、本発明の請求項５に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤によれば、プランジャロッド締付手段は仮締めプランジャロッド締付手段及び本締めプランジャロッド締付手段から構成されている。仮締めプランジャロッド締付手段の電動モータは回転量制御され、これによってプランジャロッドは速く回転駆動され、本締め前の状態まで短時間で仮締めすることができる。また、本締めプランジャロッド締付手段の電動モータは回転トルク制御され、これによってプランジャロッドはゆっくり回転駆動され、仮締め後の状態から確実に本締めすることができる。かくの通りであるので、仮締めプランジャロッド締付手段及び本締めプランジャロッド締付手段を組み合わせて用いることによって、プランジャロッドをガスケットに効率よく締め付けることができる。

また、本発明の請求項６に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤によれば、プランジャロッド挿入域の上流側には鍔部材装着域が設けられ、鍔部材装着域に設けられた鍔部材装着手段によって、シリンジのフランジに鍔部材が装着されるので、プランジャロッドを装着する前に、シリンジのフランジに鍔部材を装着することができる。

さらに、本発明の請求項７に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤によれば、鍔部材装着手段は、旋回部材と、この旋回部材に対して相対的に回転自在である受け部材とを備え、これら両者の間には受け部材を所定方向に偏倚するための偏倚手段が設けられ、またこれらのいずれか一方には受け部材の所定方向の旋回動を阻止するための旋回阻止部材が設けられている。従って、旋回部材が受け位置にあるときには、旋回阻止部材によって旋回部材及び受け部材が所定の角度位置関係に保持され、かかる状態において鍔部材が受け部材の保持部に保持され、かかる保持が確実に行われる。また、旋回部材が装着位置まで旋回すると、鍔部材の長い方の鍔部がシリンジ保持手段に保持されたシリンジのフランジに弾性的に当接し、偏倚手段の作用によって鍔部材がシリンジのフランジに対して所定の位置に確実に保持され、かかる状態において鍔部材をシリンジのフランジに沿って移動させることによって、この鍔部材を上記フランジに確実に装着することができる。

また、本発明の請求項８に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤によれば、シリンジ保持手段には複数個の保持受部が設けられているので、複数個のシリンジに対して、鍔部材の装着、プランジャロッドの挿入、挿入されたプランジャロッドの締付を同時に行うことができる。また、鍔部材供給手段は、鍔部材供給源と、この供給源からの鍔部材を鍔部材装着域に送給するための鍔部材送給機構とを備え、鍔部材送給機構は、シリンジ保持手段の複数個の保持受部に対応して設けられた複数個の鍔部材送給手段と、第１の切換シュートとを備えている。第１の切換シュートは傾斜して設けられ、鍔部材供給源からの鍔部材は自重によって第１の切換シュート内を移動し、このように構成することによって、鍔部材送給機構の構成を簡略化することができる。また、第１の切換シュート内を移動する鍔部材は、複数個の鍔部材送給手段のいずれかに送給され、鍔部材をシリンジ保持手段の複数個の保持受部に対して所要の通りに送給することができる。

さらに、本発明の請求項９に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤によれば、プランジャロッド供給手段は、プランジャロッド供給源と、この供給源からのプランジャロッドをプランジャ挿入域に送給するためのプランジャロッド送給機構とを備え、プランジャロッド送給機構は、シリンジ保持手段の複数個の保持受部に対応して設けられた複数個のプランジャロッド送給手段と、第２の切換シュートとを備えている。第２の切換シュートは傾斜して設けられ、プランジャロッド供給源からのプランジャロッドは自重によって第２の切換シュート内を移動し、このように構成することによって、プランジャロッド送給機構の構成を簡略化することができる。また、第２の切換シュート内を移動するプランジャロッドは、複数個のプランジャロッド送給手段のいずれかに送給され、シリンジ保持手段の複数個の保持受部に対してプランジャロッドを所要の通りに送給することができる。

また、本発明の請求項１０に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤によれば、取扱いが簡便で、安価で且つ安全なタンパク質溶液製剤を提供することができる。

以下、添付図面を参照して、本発明に従うプランジャロッドを備えたプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤について説明する。
プランジャロッド付きシリンジ製剤の構成
まず、図１〜図４を参照して、プランジャロッド付きシリンジ製剤の一例について説明する。図１は、プランジャロッド付きシリンジ製剤の一形態を一部切り欠いて示す断面図であり、図２は、図１のシリンジ製剤のシリンジを示す断面図であり、図３は、図２のシリンジに装着される鍔部材を示す斜視図であり、図４は、図２のシリンジに取り付けられるプランジャロッドを示す正面図である。

図１及び図２を参照して、図示のシリンジ製剤２は、薬液４が充填されたシリンジ６を具備している。シリンジ６は、薬液が充填されるバレル８を備え、このバレル８は、例えばガラスから形成される。バレル８は筒状部１０を有し、この筒状部１０の一端部（先端部）にはルアーテーパ部１２が設けられている。ルアーテーパ部１２は、先端に向けて外径が漸減され、先細に形成されている。このルアーテーパ部１２には、例えばゴムから形成される密封部材１４が装着されている。密封部材１４には円筒状部１６が設けられ、この円筒状部１６には凹部１８が形成され、この凹部１８にバレル８のルアーテーパ部１２の先端部が挿入され、このようにしてルアーテーパ部１２の先端部が密封部材１４によって密封される。ルアーテーパ部１２には、また、ロック筒２０が装着されている。ロック筒２０の内周面には雌ねじが形成されている。このロック筒２０は、例えば合成樹脂から形成される。筒状部１０の他端部外周面には、半径方向外方に突出する環状フランジ２２が設けられている。また、バレル８の筒状部１０内には、ガスケット２１が装着されている。ガスケット２１は、例えばゴムから形成され、バレル８の後端側を密封する。このガスケット２１の外面には、軸線方向（図１及び図２に置いて左右方向）に内側に向けて延びる雌ねじ２３が形成されている。

このシリンジ６のフランジ２２には、図３に示す鍔部材２４が装着される。図示の鍔部材２４は、間隔を置いて配設された一対の鍔部２６，２８を有し、これら鍔部２６，２８の両側部が接続部３０，３２を介して接続され、一対の鍔部２６，２８の間にスロット３４が形成されている。この形態では、一対の鍔部２６，２８は横に細長い略六角形状であり、一方の鍔部２８（図３において左側の鍔部）の略中央部には円形状の開口３６が形成され、他方の鍔部２６にはその下端から上方に向けて逆Ｕ字状の切り欠き３８が形成されている。切り欠き３８は上記開口３６よりも大きく、このように切り欠き３８を形成することによって、一方の鍔部２８の下端部は、他方の鍔部２６よりも下方に突出している。この鍔部材２４は、例えば合成樹脂の一体成形によって形成される。

また、シリンジ６のガスケット２１には、図４に示すプランジャロッド４０が装着される。プランジャロッド４０は断面が十字状の軸部４２を有し、この軸部４２の一端部に円形端部４４が設けられ、この円形端部４４の外面に軸線方向（図４において左右方向）に延びる雄ねじ４６が設けられている。軸部４２の他端部には円形状の押圧部４８が設けられ、この押圧部４８の外径は円形端部４４よりも大きい。このようなプランジャロッド４０は、例えば合成樹脂の一体成形により形成される。

鍔部材３４は、一対の鍔部２６，２８間のスロット３４にバレル８のフランジ２２を挿入することによって装着される。また、プランジャロッド４０は、その雄ねじ４６をシリンジ６のガスケット２１の雌ねじの螺合することによって、シリンジ６に取り付けられ、このように鍔部材２４及びプランジャロッド４０を取り付けることによって、図１に示す通りのプランジャロッド付きシリンジ製剤２を組み付けることができる。このようなシリンジ製剤２では、シリンジ６から密封部材１４を外し、そのルアーテーパ部１０に注射針（図示せず）を取り付けることによって注射器として完成する。注射針の針基リムの外周面には雄ねじが形成され、この針基リムの雄ねじをロック筒２０の雌ねじに螺着することによって、注射針がシリンジ製剤２に取り付けられる。この注射器では、シリンジ６のフランジ２２に装着された鍔部材２４が指掛部として機能し、この鍔部材２４に指を掛けてプランジャロッド４０の押圧部４８を押圧することによって、シリンジ６内の薬液４が注射針から注出される。また、この鍔部材２４は、シリンジ６のバレル８からガスケット２１が外れるのを防止している。

このようなシリンジ製剤２の製剤例としては、静脈内投与用、筋肉内投与用、皮下投与用、臓器内直接投与用等が挙げられ、また、バレル８内に充填される薬液としては、各種疾病の治療又は診断に用いる薬液、リンゲル液、生理的に許容し得る各種栄養剤などを挙げることができる。

シリンジ製剤２の組付装置の概要
次に、図５を参照して、図示の実施形態の組付装置の概要を説明する。図５は、組付装置の概略を示す平面図である。この組付装置では、まず、図２に示すシリジン６に図３に示す鍔部材２４を装着し、しかる後図４に示すプランジャロッド４０を取り付け、このようにしてプランジャロッド付きシリンジ製剤２を自動で組み付ける。

図示の組付装置（本発明のプランジャロッド付きシリンジ製剤を組み付けるための組付装置であって、本発明に従うプランジャロッド付きシリンジ製剤の製造方法を実施するための組付装置の一実施形態）は、矢印１０２で示す所定方向に回転駆動される回転テーブル１０４を備えている。この回転テーブル１０４の外周部には、周方向に実施上等間隔（３０度の間隔）を置いてシリンジ保持手段１０６が設けられている。回転テーブル１０４の周囲には、矢印１０２で示す回転方向に見て、シリンジ供給域Ａ、シリンジ検出域Ｂ、鍔部材装着域Ｃ、鍔部材検出域Ｄ、アイドル域Ｅ、プランジャロッド挿入域Ｆ、プランジャロッド検出域Ｇ、第１のプランジャロッド締付域Ｈ、第２のプランジャロッド締付域Ｉ、プランジャロッド締付確認域Ｊ、シリンジ排出域Ｋ及びシリンジ排出確認域Ｌがこの順序で設けられており、回転テーブル１０４に設けられたシリンジ保持手段１０６は、これらの作業域Ａ〜Ｌを通して移動され、各作業域Ａ〜Ｌにおいて所定の作業を行う間、回転テーブル１０４の回転が一時的に停止する。

シリンジ供給域Ａに関連して、シリンジ供給手段１０８が設けられ、図２に示す通りのシリンジ６がシリンジ供給手段１０８によって矢印１１０で示す方向に供給され、かく供給されたシリンジ６が、図示しない供給アームによってシリンジ供給域Ａに位置するシリンジ保持手段１０６に供給される。シリンジ検出域Ｂには、シリンジ検出手段１６８が設けられている。シリンジ検出手段１６８は、シリンジ保持手段１０６にシリンジ６が保持されているか否かを検出する。鍔部材装着域Ｃには、後述する鍔部材装着手段１１２（図８〜図１３参照）が設けられ、鍔部材装着手段１１２は、鍔部材２４（図３参照）を供給するための鍔部材供給手段１１４を含んでいる。鍔部材供給手段１１４は鍔部材２４を鍔部材装着域Ｃに向けて供給し、鍔部材装着手段１１２は、後述する如くして鍔部材２４を、鍔部材装着域Ｃに位置するシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６のフランジ２２（図１、図２参照）に装着する。鍔部材検出域Ｄには、鍔部材検出手段１７０が設けられている。鍔部材検出手段１７０は、シリンジ６のフランジ２２に鍔部材２４が装着された否かを検出する。アイドル域Ｅには作業手段、検出手段等が設けられてなく、このアイドル域Ｅにおいてシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６に作業等が行われることはない。このアイドル域Ｅは、省略してもよい。

プランジャロッド挿入域Ｆには、プランジャロッド挿入手段１１６（図１４〜図１７）が設けられ、プランジャロッド挿入手段１１６は、プランジャロッド供給手段１１８を含んでいる。プランジャロッド供給手段１１８はプランジャロッド４０（図４参照）をプランジャロッド挿入域Ｆに向けて供給し、プランジャロッド挿入手段１１６は、後述する如くしてプランジャロッド４０の先端部を、プランジャロッド挿入域Ｃに位置するシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６の後端部内に挿入する。プランジャロッド検出域Ｇには、プランジャロッド検出手段（図示せず）が設けられている。プランジャロッド検出手段は、シリンジ６の後端部内にプランジャロッド４０の先端部が装着された否かを検出する。

第１のプランジャロッド締付域Ｈには、仮締めプランジャロッド締付手段１２０（図１８及び図１９参照）が設けられている。仮締めプランジャロッド締付手段１２０は、第１のプランジャロッド締付域Ｈに位置するシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６のプランジャロッド４０を後述する如く保持して回転し、このプランジャロッド４０をシリンジ６のガスケット２１（図１及び図２参照）に仮締付けする。次の第２のプランジャロッド締付域Ｉには、本締めプランジャロッド締付手段１２２（図１８及び図１９参照）が設けられ、かかる本締めプランジャロッド締付手段１２２の構成は、上記仮締めプランジャロッド締付手段１２０と実質上同一である。本締めプランジャロッド締付手段１２２は、第２のプランジャロッド締付域Ｉに位置するシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６のプランジャロッド４０を回転し、このプランジャロッド４０をシリンジ６のガスケット２１（図１及び図２参照）に本締付けする。この形態では、プランジャロッド締付域を第１及び第２のプランジャロッド締付域Ｈ，Ｉの二つの作業域から構成し、これらの領域Ｈ，Ｉに対応して、仮締めプランジャロッド締付手段１２０及び本締めプランジャロッド締付手段１２２を設けているが、これに代えて、一つのプランジャロッド締付域を設け、このプランジャロッド締付域にプランジャ締付手段を設け、単一のプランジャロッド締付手段によってプランジャロッドを仮締めした後に本締めするようにしてもよい。

プランジャロッド締付確認域Ｊには、図示しないプランジャロッド締付確認手段が設けられている。プランジャロッド締付確認手段は、シリンジ６のガスケット２１に螺合されたプランジャロッド４０の押圧部４８（図１参照）の位置を検出してプランジャロッド４０の締付状態を確認する。シリンジ排出域Ｋには、シリンジ排出手段１２４が設けられている。回転テーブル１０４の回転によってシリンジ排出域１２４まで移動されたシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６（この排出域Ｋまで移動されると、鍔部材２４及びプランジャロッド４０が装着されてシリンジ製剤２として完成している）は、排出アーム（図示せず）によってシリンジ排出手段１２４に移送され、シリンジ排出手段１２４によって矢印１２６で示す方向に排出される。また、シリンジ排出確認域Ｌにはシリンジ排出検出手段１７８が設けられている。このシリンジ排出検出手段１７８は、シリンジ排出検出域Ｌに位置するシリンジ保持手段１０６にシリンジ６（シリンジ製剤２）が残存していないか否かを検出する。

このように回転テーブル１０４が間欠的に一回転する間に、シリンジ６に鍔部材２４が装着され、しかる後プランジャロッド４０が取り付けられる。尚、シリンジ検出手段１６８、鍔部材検出手段１７０、プランジャロッド検出手段（図示せず）及びシリンジ排出検出手段１７８は、例えば、発光素子と受光素子との組み合わせからなるセンサを用いることができ、またプランジャロッド締付確認手段（図示せず）は、例えば、レーザ測定装置を用いることができる。

この実施形態では、明確に図示していないが、シリンジ保持手段１０６には、間隔を置いて３つの保持受部１３２（例えば図６にそれらの一つを示す）が設けられている。従って、各作業域Ａ〜Ｌにおいて、シリンジ保持手段１０６の各保持受部１３２に保持されたシリンジ６に対して、各作業域Ａ〜Ｌに対応した上述した作業が同時に行われ、回転テーブル１０４が一回転する間にプランジャロッド付きシリンジ製剤２が三つ組み付けられる。尚、以下の各作業域における説明では、シリンジ保持手段１０６の一つの保持受部１３２に保持されたシリンジ６に関連して行う。このシリンジ保持手段１０６に設ける保持受部１３２の数は適宜設定することができ、１個又は２個、或いは４個以上でもよく、その数が多くなるに従って装置は大型化するが、同時に組付できる数が増大する。

回転テーブル１０４及びそれに関連する構成
次に、図６及び図７を参照して、回転テーブル１０４及びそれに関連する構成について説明する。図６は、組付装置の回転テーブル及びその近傍を、昇降テーブルが下降位置にあるときの状態で示す断面図であり、図７は、昇降テーブルが上昇位置にあるときの状態を示す、図６に対応する断面図である。

図示の組付装置は装置本体１４２を備え、この装置本体１４２の上部に駆動ユニット１４４が取り付けられている。駆動ユニット１４４はリング状の連結支持部材１４６を含み、この連結支持部材１４６が駆動ユニット１４４の入力軸１４９に駆動連結されている。装置本体１４２には駆動モータ１４８が設けられ、この駆動モータ１４８の出力軸が駆動ベルト１５１を介して上記入力軸１４９に駆動連結されている。回転テーブル１０４は、半径方向内側に位置する内側取付部材１５０と、半径方向外側に位置する外側フランジ部材１５２から構成され、外側フランジ部材１５２の内周部が内側取付部材１５０の外周部に、複数個の固定用ボルト１５４によって固定されている。そして、内側取付部材１５０が連結支持部材１４６に固定され、外側フランジ部材１５２の外周部の上面に、周方向に間隔を置いて上記シリンジ保持手段１０６が装着されている。従って、駆動モータ１４８が付勢されると、その回転駆動力が連結支持部材１４６を介して回転テーブル１０４に伝達され、この回転テーブル１０４が矢印１０２（図５）で示す方向に回転駆動される。

回転テーブル１０４の上方には、昇降テーブル１５６が配設されている。図５もを参照して、この昇降テーブル１５６には、放射状に半径方向外方に延びる第１〜第５の突出部１５８，１６０，１６２，１６４，１６６が設けられている。第１の突出部１５８はシリンジ検出域Ｂに向けて延び、その先端部にはシリンジ検出手段１６８が配設されている。第２の突出部１６０は鍔部材検出域Ｄに向けて延び、その先端部には鍔部材検出手段１７０が設けられている。第３の突出部１６２はプランジャロッド挿入域Ｆに向けて延び、その先端部には、後述する浮上防止手段１７２が設けられている。また、第４の突出部１６４は第１及び第２のプランジャロッド締付域Ｈ，Ｉに向けて延び、その先端部の片側部（図５において右側部）には前記第１のプランジャロッド締付域Ｈに対応して第１のシリンジ押圧手段１７４が設けられ、その先端部の他側部（図５において左側部）には第２の前記第２のプランジャロッド締付域Ｉに対応して第２のシリンジ押圧手段１７６が設けられている。更に、第５の突出部１６６はシリンジ排出確認域Ｌに向けて延び、その先端部にはシリンジ排出検出手段１７８が設けられている。

主として図６を参照して、装置本体１４２には円筒スリーブ体１８０が取り付けられ、この円筒スリーブ体１８０の上端部に支持スリーブ１８２が固定されている。昇降テーブル１５６の中央部には環状部材１８４及びスリーブ１８６を介して昇降軸１８８の上端部が固定され、かかる昇降軸１８８が滑り軸受１９０を介して支持スリーブ１８２に昇降動自在に支持されている。昇降軸１８８の他端側は、支持スリーブ１８２及び円筒スリーブ体１８０の内側を通って下方に延び、その下端部は、昇降動させるためのカム手段（図示せず）に連結されている。

かく構成されているので、各作業域Ａ〜Ｌにおいて所定の作業を行うとき、カム手段（図示せず）によって昇降テーブル１５６が下降され、回転テーブル１０４に近接する下降位置（図６）に位置付けられ、これによってシリンジ検出手段１６８、鍔部材検出手段１７０、浮上防止手段１７２、第１のシリンジ押圧手段１７４、第２のシリンジ押圧手段１７６及びシリンジ排出検出手段１７８は、回転テーブル１０４に近接する位置に位置付けられる。

回転テーブル１０４に設けられたシリンジ保持手段１０６は、矩形状の受けブロック１９２を備え、この受けブロック１９２の上面に保持受部１３２が間隔を置いて３つ設けられている。各保持受部１３２は略Ｖ字状の凹部から構成され、シリンジ６は、その筒状部１０の両端部が保持受部１３２に支持されて実質上水平な状態に保持される。この保持状態においては、シリンジ６の先端側、即ち密封部材１４及びロック筒２０が装着された側が半径方向内側に位置し、シリンジ６の後端側が半径方向外側に位置する。

昇降テーブル１５６が下降位置にあるとき、図５及び図６から理解される通り、第１のシリンジ押圧手段１７４が後述する如くして第１のプランジャロッド締付域Ｈに位置するシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６を弾性的に押圧し、また、第２のシリンジ押圧手段１７６が第２のプランジャロッド締付手段Ｉに位置するシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６を弾性的に押圧し、従って第１及び第２のプランジャロッド締付域Ｈ，Ｉのシリンジ６が押圧保持される。また、浮上防止手段１７２がプランジャロッド挿入域Ｆに位置するシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６の幾分上方に位置し、後述する如くしてシリンジの浮き上がりを防止する。更に、シリンジ検出手段１６８、鍔部材検出手段１７０及びシリンジ排出検出手段１７８が下方に移動し、シリンジ検出手段１６８によるシリンジ６の検出、鍔部材検出手段１７０によるシリンジ６に装着された鍔部材２４の検出及びシリンジ排出検出手段１７８によるシリンジ６の排出の検出が可能となる。

一方、シリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６を次の作業域に移動するとき、カム手段（図示せず）によって昇降テーブル１５６が上昇され、回転テーブル１０４から上方に離隔する上昇位置（図７）に位置付けられ、これによってシリンジ検出手段１６８、鍔部材検出手段１７０、浮上防止手段１７２、第１のシリンジ押圧手段１７４、第２のシリンジ押圧手段１７６及びシリンジ排出検出手段１７８は、回転テーブル１０４から上方に離隔する位置に位置付けられる。

昇降テーブル１５６が上昇位置にあるとき、図７から理解される通り、第１のシリンジ押圧手段１７４が第１のプランジャロッド締付域Ｈに位置するシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６から上方に後退し、また、第２のシリンジ押圧手段１７６が第２のプランジャロッド締付手段Ｉに位置するシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６から上方に後退し、第１及び第２のシリンジ押圧手段１７４，１７６による押圧が解除される。また、浮上防止手段１７２、シリンジ検出手段１６８、鍔部材検出手段１７０及びシリンジ排出検出手段１７８が上方に後退する。従って、昇降テーブル１５６を上昇位置に位置付けることによって、回転テーブル１０４の矢印１０２で示す方向の回転が許容される。

このようにシリンジ保持手段１０６によってシリンジ６を実質上水平状態に保持し、回転テーブル１０４に対して昇降テーブル１５６を昇降動自在とし、この昇降テーブル１５６に第１及び第２のシリンジ押圧手段１７４，１７６等を設けることによって、組付装置自体の構成の簡略化を図ることができる。

鍔部材装着手段１１２及びそれに関連する構成
次いで、図８〜図１３を参照して、組付装置の鍔部材装着手段及びそれに関連する構成について説明する。図８は、組付装置の鍔部材装着手段及びその近傍を一部断面で示す断面図であり、図９〜図１１は、鍔部材装着手段による鍔部材の装着動作を説明するための断面図であり、図１２は、鍔部材装着手段の鍔部材供給手段を示す側面図であり、図１３は、鍔部材供給手段の第１の切換シュートの切換動作を説明するための部分平面図である。

図８を参照して、図示の鍔部材装着手段１１２は、旋回部材２０２と、この旋回部材２０２に対して相対的に回転自在である受け部材２０４とを備えている。装置本体１４２には旋回軸２０６が設けられ、この旋回軸２０６に旋回部材２０２が固定されている。受け部材２０４は、旋回軸２０６に回転自在に装着されている。旋回部材２０２と受け部材２０４との間には、偏倚手段を構成するコイルばね２０８が介在されている。この形態では、旋回部材２０２に突起２１０が設けられ、また受け部材２０４には凹部２１２が設けられ、コイルばね２０８の一端部が上記突起２１０に被嵌され、その他端部が凹部２１２に受け入れられている。このコイルばね２０８は受け部材２０４に作用し、図８において時計方向に弾性的に偏倚する。このことに関連して、更に、旋回部材２０２には、旋回阻止手段を構成する当接ねじ２１４が設けられている。当接ねじ２１４は旋回部材２０２の一部に螺合され、その先端部は受け部材２０４に向けて突出している。従って、当接ねじ２１４は受け部材２０４の一部に当接して図８において時計方向の旋回動を阻止し、これによって旋回部材２０２と受け部材２０４とは、図８に示す所定の角度位置関係に保持される。尚、旋回阻止手段としての当接ねじ２１４を受け部材２０４に設けるようにしてもよく、かかる場合、当接ねじ２１４は旋回部材２０２の一部に当接する。

旋回部材２０２は、図８に示す受け位置と、図９〜図１１に示す装着位置との間を旋回自在に構成されている。かかる旋回部材２０２の旋回動は、例えば、図示していないカム手段、レバー部材等の組合せによって行われる。旋回部材２０２が上記受け位置にあるとき、鍔部材供給手段１１４からの鍔部材２４の受け取りが行われ、旋回部材２０２が上記装着位置にあるとき、鍔部材２４のシリンジ６のフランジ２２（図２参照）への装着が行われる。

受け部材２０４には、先細に突出する薄いプレート状の保持部２１６が設けられている。この保持部２１６は、旋回部材２０２が上記受け位置にあるとき半径方向外方に向けて突出し、旋回部材２０２が装着位置にあるとき下方に向けて突出する。鍔部材２４は、後述するように、受け部材２０４の保持部２１６に一時的に保持された後、シリンジ６のフランジ２２に装着される。

鍔部材装着手段１１２は、更に、鍔部材押圧手段２１８を備えている。装置本体１４２の一部には支持レール２２０が装着され、この支持レール２２０にスライダ２２２がスライド自在に装着されている。鍔部材押圧手段２１８は取付支持体２２４を備え、この取付支持体２２４がスライダ２２２に装着されている。取付支持体２２４には載置テーブル２２６が取り付けられ、受け部材２０４の保持部２１６に保持される鍔部材２４は、この載置テーブル２２６上に載置される。また、取付支持体２２４には支持ブロック２２８が取り付けられ、この支持ブロック２２８に軸部材２３０が軸線方向にスライド自在に支持されている。軸部材２３０の一端部には、押圧部材２３２が装着されている。また、軸部材２３０の他端部は支持ブロック２２８を貫通して突出し、この突出端部に当接部材２３４が固定され、軸部材２３０を被嵌して押圧部材２３２と支持ブロック２２８との間にはコイルばね２３６が介在されている。かく構成されているので、コイルばね２３６は押圧部材２３２に作用して図８において左方に、受け部材２０４に近接する方向に弾性的に偏倚し、当接部材２３４が支持ブロック２２８に当接することによって図８に示す状態に保持される。この鍔部材押圧手段２１８は、支持レール２２０に沿って受け部材２０４に近接及び離隔する方向に図８（図９〜図１１）において左右方向に移動自在であり、図示しないカム手段によって図８（及び図１０）に示す第１の位置と図９に示す第２の位置との間を移動する。

この鍔部材装着手段１１２による鍔部材２４の装着は、次の通りに行われる。鍔部材供給手段１１４（これについては後述する）によって鍔部材装着域Ｃに供給された鍔部材２４は、図８に示すように、吸引搬送機構２４２の吸引部材２４４に吸引されて鍔部材押圧手段２１８の載置テーブル２２６上に搬送される。このとき、鍔部材押圧手段２１８は第１の位置に保持され、また旋回部材２０２は受け位置に保持され、受け部材２０４の保持部２１６は、載置テーブル２２６に向けて延びている。

鍔部材２４が載置されると、吸引搬送機構２４２の吸引部材２４４による吸引が解除され、鍔部材２４が載置テーブル２２６上に載置された状態にて鍔部材押圧手段２１８が上記第１の位置から図９に示す第２の位置まで移動される。かくすると、図９に示す通り、鍔部材押圧手段２１８の押圧部材２３２が鍔部材２４に作用してこれを受け部材２０４の保持部２１６に被嵌し、鍔部材２４がこの保持部２１６に一時的に保持される。このとき、鍔部材２４は載置テーブル２２６の上面に沿って案内され、また押圧部材２３２の先端部上部には鍔部材２４の浮き上がりを防止するための突起２４６が設けられているので、保持部２１６の保持が確実に行われる。尚、受け部材２０４と鍔部材２４との間にに大きな負荷が作用すると、コイルばね２３６の弾性偏倚力に抗して押圧部材２３２及び軸部材２３０が図９において右方に移動する。このようにして鍔部材２４の受け部材２０４への保持が終了すると、鍔部材押圧手段２１８は、元の第１の位置に戻る。

しかる後、旋回部材２０２が上記受け位置から図１０に示す装着位置に旋回される。かくすると、図１０に示す通り、受け部材２０４の保持部２１６が鍔部材装着域Ｃに位置するシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６の上方にて下方に向いて延び、この保持部２１６に保持された鍔部材２４の短い鍔部２６はシリンジ６のフランジ２２に当接することなく通過するが、その長い鍔部２８の下部がこのシリンジ６のフランジ２２に当接し、受け部材２０４は、コイルばね２０８の弾性偏倚力に抗して旋回部材２０２に対して図１０において反時計方向に相対的に幾分回動される。従って、コイルばね２０８の弾性力が受け部材２０４及び鍔部材２４を介してシリンジ６に伝達され、このシリンジ６はそのフランジ２２が受けブロック１９２の一部に当接することによって、受けブロック１９２に対して所定の位置関係に位置付けられ、また鍔部材２４は、その一方の鍔部２８がシリンジ６のフランジ２２に当接することによって、このシリンジ６に対して所定の位置関係に位置付けられ、シリンジ６及び鍔部材２４をシリンジ保持手段１０６に対して所定の位置関係に正確に且つ確実に位置付けることができる。尚、受けブロック１９２には、シリンジ６のフランジ２２に対応して、これを収容するための収容凹部２５０が設けられている。

その後、図１１に示す通り、鍔部材２４が受け部材２０４の保持部２１６から、鍔部材装着域Ｃに位置するシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６のフランジ２２に装着される。鍔部材装着手段１１２は、更に、押圧装着部材２５２を備えている。この押圧装着部材２５２は、図８（及び図９、図１０）に示す後退位置と、図１１に示す装着位置との間を移動自在であり、例えばカム手段（図示せず）によってこれらの位置に移動される。鍔部材２４を装着するときには、図１１に示す通り、押圧装着部材２５２が後退位置から装着位置に移動される。かくすると、その先端部が受け部材２０４の保持部２１６に保持された鍔部材２４の鍔部２６，２８に作用して下方に移動し、この鍔部材２４をシリンジ６のフランジ２２に被嵌し、かくして、シリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６に鍔部材２４が所要の通りに装着される。

このようにして鍔部材２４のシリンジ６への装着が行われる。この装着時に、シリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６の浮き上がりを防止するために、浮上防止手段２５４（図８に示すが、図９〜図１１では省略している）が設けられている。浮上防止手段２５４は、この形態では装置本体１４２側に設けられ、支持アーム２５６と、この支持アーム２５６の支持部２５８に上下方向に移動自在に支持された軸部材２６０とを備え、軸部材２６０の一端部には作用片２６２が装着され、その他端部には当接片２６４が装着され、支持アーム２５６の支持部２５８と作用片２６２との間に軸部材２６０を被嵌してコイルばね２６６が介在されている。かく構成されているので、作用片２６２はコイルばね２６６の作用によって下方に弾性的に偏倚され、当接片２６４が支持部２５８に当接することによって図８に示す位置、即ち鍔部材装着域Ｃに位置するシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６の幾分上方に位置する。従って、シリンジ６が上方に浮き上がると浮上防止手段２５４の作用片２６２に当接し、これによってシリンジ６の浮き上がりを確実に防止することができる。尚、シリンジ６が作用片２６２に当接するとコイルばね２６６が幾分弾性変形し、これによって、当接の際の衝撃が弱められ、シリンジ６の破損等を回避することができる。

図１２及び図１３を参照して、鍔部材装着域Ｃに鍔部材２４を供給するための鍔部材供給手段１１４について説明すると、図示の鍔部材供給手段１１４は、多数の鍔部材２４が収容される鍔部材収容容器２７２（鍔部材供給源を構成する）と、鍔部材収容容器２７２からの鍔部材２４を鍔部材装着域Ｃに送給するための鍔部材送給機構２７４とを備えている。鍔部材収容容器２７２は支持体２７６に装着され、この支持体２７６が装置本体１４２の一部に取り付けられている。鍔部材収容容器２７２には、図示していないが、収容された鍔部材２４を一個ずつ送出するための送出手段が設けられ、この送出手段の作用によって鍔部材２４が鍔部材収容容器２７２から送給される。

図示の鍔部材送給機構２７４は、鍔部材２４を送給するための第１の固定シュート２７８及び第１の切換シュート２８０と、鍔部材装着域Ｃに位置するシリンジ保持手段１０６の各保持受部１３２に対応して設けられた鍔部材送給手段２８２，２８４，２８６とを具備している。第１の固定シュート２７８は支持脚２８８，２９０を介して装置本体１４２に支持されている。また、第１の切換シュート２８０は、その上端部を中心として図１３に二点鎖線２８０Ａで示す第１の角度位置から図１３に実線で示す第２の角度位置を通り図１３に二点鎖線２８０Ｂで示す第３の角度位置までの間を旋回自在に支持されている。この形態では、装置本体１４２に装着されたベース部材２９２と支持脚２８８に装着された支持フレーム２９４に軸受を介して旋回軸２９６が旋回自在に支持され、この旋回軸２９６の下端部にアーム２９８が固定され、かかるアーム２９８に、旋回軸２９６を旋回させるための駆動源、例えば空圧シリンダ機構（図示せず）が連結されている。また、旋回軸２９６の他端部には支持アーム３００が固定され、この支持アーム３００に支持接続部材３０２を介して第１の切換シュート２８０が取り付けられている。かく構成されているので、空圧シリンダ機構が伸縮することによってアーム２９８を介して旋回軸２９６が旋回され、これによって第１の切換シュート２８０は、旋回軸２９６を中心として（換言すると、この旋回軸２９６の上方に第１の切換シュート２８０の上端部が位置するので、その上端部を中心として）第１〜第３の角度位置の間を旋回する。この第１の切換シュート２８０の下流端部には、移動阻止部材２８１が阻止位置と許容位置との間を移動自在に設けられている。阻止位置にあるときには移動阻止部材２８１が第１の切換シュート２８０内に位置して鍔部材２４の移動を阻止するが、許容位置に移動すると移動阻止部材２８１が第１の切換シュート２８１内から後退し、鍔部材２４の下流側への移動を許容する。移動阻止部材２８１のこのような移動は、例えば空圧シリンダ機構（図示せず）によって行われる。

各鍔部材送給手段２８２，２８４，２８６は実質上同一の構成であり、両側に位置する一対の案内部材３０４，３０６を備え、一対の案内部材３０４，３０６間に無端状搬送ベルト３０８が配設され、この搬送ベルト３０８が一対のローラ３１０（図１２及び図１３において一方にみ示す）間に巻き掛けられ、搬送ベルト３０８は、その上側部が矢印３１２（図１２参照）で示す方向に移動される。

この形態では、第１の固定シュート２７８及び第１の切換シュート２８０は、図１２に示す通り、それらの下流側に向けて下方に傾斜して設けられ、これらシュート２７８、２８０にはその長手方向に延びる一つの案内凹部が設けられている。従って、鍔部材収容容器２７２から送出された鍔部材２４は、第１の固定シュート２７８の案内凹部に案内されて下流側に送給され、更に第１の切換シュート２８０の案内凹部に案内されて下流側に送給され、かかる送給は、鍔部材２４自体の自重を利用して行われる。

第１の切換シュート２８０は旋回自在であり、図１３に示す第１の角度位置２８０Ａに位置するとき、この第１の切換シュート２８０は第１の固定シュート２７８から片側（図１３において下側）に位置する鍔部材送給手段２８２に向けて延び、第１の固定シュート２７８を通して移動する鍔部材２４３は、この第１の切換シュート２８０を通して鍔部材送給手段２８２に導かれ、その搬送ベルト３０８によって鍔部材装着域Ｃに向けて送給される。また、図１３に実線で示す第２の角度位置（又は二点鎖線２８０Ｂで示す第３の角度位置）に位置するとき、第１の切換シュート２８０は、第１の固定シュート２７８から中央（又は他側）に位置する鍔部材送給手段２８４（又は２８６）に向けて延び、第１の固定シュート２７８を通して移動する鍔部材２４３は、第１の切換シュート２８０を通して鍔部材送給手段２８４（又は２８６）に導かれ、その搬送ベルト３０８によって鍔部材装着域Ｃに向けて送給される。このように第１の切換シュート２８０を利用することによって、単一の鍔部材収容容器２７２から送出された鍔部材２４を三つの鍔部材送給手段２８２，２８４，２８６に選択的に送給することができる。また、第１の切換シュート２８０においては鍔部材２４の自重を利用しているので、切換シュート２８０の構成、従って鍔部材供給手段１１４の構成を簡単にすることができる。

鍔部材送給手段２８２，２８４，２８６には、それぞれ、その下流側部に第１検出スイッチ（図示せず）が設けられ、その上流側部に第２検出スイッチ（図示せず）が設けられる。各第１検出スイッチは、対応する鍔部材送給手段２８２，２８４，２８６の搬送ベルト３０８上に保持された鍔部材２４が少なくなるとこれを検知し、一方各第２検出スイッチは、対応する鍔部材送給手段２８２，２８４，２８６の搬送ベルト３０８上に保持された鍔部材２４が多くなるとこれを検知する。例えば、鍔部材送給手段２８２（又は２８４，２８６）の第１検出手段（図示せず）が鍔部材２４が少なくなったことを検知すると、第１の切換シュート２８０が第１の角度位置（又は第２の角度位置、第３の角度位置）に位置付けられた後に、第１の切換シュート２８０の移動阻止部材２８１が阻止位置から許容位置に位置付けられ、このようにして鍔部材収容容器２７２からの鍔部材２４が第１の切換シュート２８０を通して鍔部材送給手段２８２（又は２８４，２８６）に送給される。また、このように鍔部材２４が供給されて第２検出手段が鍔部材２４が多くなったことを検知すると、移動阻止部材２８１が阻止位置に位置付けられ、これによって第１の切換シュート２８０からの鍔部材２４の送給が停止する。このよにして３つの鍔部材送給手段２８２，２８４，２８６に対する鍔部材２４の自動的供給が行われる。

プランジャロッド挿入手段１１６及びそれに関連する構成
次に、図１４〜図１７を参照して、組付装置のプランジャロッド挿入手段１１６及びそれに関連する構成について説明する。図１４は、図示の組付装置のプランジャロッド挿入手段及びその近傍を一部切り欠いて示す断面図であり、図１５はプランジャロッドを挿入したときの状態を示す、図１４に対応する断面図であり、図１６は、プランジャロッド挿入手段のプランジャロッド供給手段を示す側面図であり、図１７は、プランジャロッド供給手段の第２の切換シュートの切換動作を説明するための部分平面図である。

図１４を参照して、図示のプランジャロッド挿入手段１１６は、プランジャロッド供給手段１１８（図１６及び図１７参照）に加えて、プランジャロッド４０を一時的に保持するためのプランジャロッド保持手段３２２と、プランジャロッド保持手段３２２に保持されたプランジャロッド４０を押圧して挿入するロッド押圧手段３２４とを備えている。プランジャロッド保持手段３２２は、装置本体１４２に装着された支持ロッド３２６と、この支持ロッド３２６の上端部に設けられた支持テーブル３２８を有し、支持テーブル３２８の上面に、プランジャロッド４０を支持するロッド受部３３０が形成されている。このプランジャロッド保持手段３２２に関連して、プランジャロッド４０を搬送する搬送アーム機構３３２が設けられ、プランジャロッド供給手段１１８によってプランジャロッド挿入域Ｆまで供給されたプランジャロッド４０は、この搬送アーム機構３３２の保持部材３３４に保持されてプランジャロッド保持手段３２２の支持テーブル３２８のロッド受部３３０に載置され、プランジャロッド４０は、その一端側（雄ねじ４６側）がプランジャロッド挿入域Ｆに位置するシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６に対向して位置する。

また、ロッド押圧手段３２４は、プランジャロッド４０を押圧する押圧ロッド３３６を備えている。装置本体１４２の一部には支持レール３３８が装着され、この支持レール３３８にスライダ３４０がスライド自在に装着され、このスライダ３４０に取付支持体３４２が取り付けられている。取付支持体３４２にはベース部材３４４が装着され、このベース部材３４４に支持ブロック３４６が取り付けられ、この支持ブロック３４６に滑り軸受３４８を介して上記押圧ロッド３３６の後端部が軸線方向にスライド自在に支持されている。押圧ロッド３３６の先端側はプランジャロッド保持手段３２２に向けて延び、その先端部が、装置本体１４２に取り付けられた支持ロッド３５０に滑り軸受３５２を介して軸線方向にスライド自在に支持されている。かく支持された押圧ロッド３３６には、更に、係止プレート３５４が固定され、この係止プレート３５４と滑り軸受３４８との間に一対のばね受け３５６を介してコイルばね３５８が介在されている。また、押圧ロッド３３６の後端部は滑り軸受３４８を貫通し、その後端面に当接片として機能するボルト３６０が螺着されている。更に、支持ブロック３４６には案内ロッド３６２が固定され、この案内ロッド３６２の先端部が係止プレート３５４の孔にスライド自在に受け入れられている。かく構成されているので、コイルばね３５８は係止プレート３５４に作用してこれと共に押圧ロッド３３６を図１４において左方に、プランジャロッド保持手段３２２に近接する方向に弾性的に偏倚し、ボルト３６０が滑り軸受３４８に当接することによって図１４に示す状態に保持される。このロッド押圧手段３２４は、支持レール３３８に沿ってプランジャロッド保持手段３２２に近接及び離隔する方向に図１４（図１５）において左右方向に移動自在であり、図示しないカム手段によって図１４に示す後退位置と図１５に示す挿入位置との間を移動される。

この形態では、更に、押圧ロッド３３６の先端部に、これよりも細い作用ロッド３６４が設けられ、この作用ロッド３６４がプランジャロッド保持手段３２２に保持されたプランジャロッド４０の押圧部４８に作用するように構成されている。また、この押圧ロッド３３６の先端部の上端部に逆三角状の浮上防止片３６６が設けられている。この浮上防止片３６６は、作用ロッド３６４がプランジャロッド４０に作用したときにこのプランジャロッド４０の後端部が上方に浮き上がるのを防止する。

更に、支持ブロック３４６には支持プレート３６８が装着され、この支持プレート３６８の先端部に検知センサ３７０が取り付けられている。検知センサ３７０は、例えば発光素子と受光素子の組合せからなるセンサから構成され、滑り軸受３４８の幾分後ろ側上方に配置される。後の説明から理解される通り、プランジャロッド４０の先端部が、プランジャロッド挿入域Ｆに位置するシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６又はこれに装着された鍔部材２４に当接して異常停止すると、コイルばね３５８の弾性偏倚作用に抗して作用ロッド３６４及び押圧ロッド３３６が支持ブロック３４６に対して相対的に図１４及び図１５において右方に移動し、これによって押圧ロッド３３６の後端部が滑り軸受３４８から後方に突出し、検知センサ３７０は、ボルト３６０又は押圧ロッド３３６の後端部を検出し、かく検出することによって、プランジャロッド４０の先端部がシリンジ６に所要の通りに挿入されなかったことを検知する。

次に、プランジャロッド挿入手段１１６によるプランジャロッド４０の挿入動作について説明する。プランジャロッド供給手段１１８からのプランジャロッド４０は、図１４に示す通り、プランジャロッド保持手段３２２の支持テーブル３２８のロッド受部３３２に載置される。

次いで、図１５に示すように、カム手段（図示せず）の作用によって、ロッド押圧手段３２４が図１４の後退位置から図１５に示す挿入位置まで移動される。かくすると、スライダ３４０の移動に伴って押圧ロッド３３６及び作用ロッド３６４が矢印３７２で示す方向に移動し、作用ロッド３６４の先端が支持テーブル３２８に載置されたプランジャロッド４０の押圧部４８に作用してこれを矢印３７２で示す方向に移動し、このようにしてプランジャロッド４０がプランジャロッド挿入域Ｆに位置するシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６に向けて移動され、その先端部がシリンジ６の後端側に挿入される。このとき、プランジャロッド４０の先端部は、鍔部材２４の一方の鍔部２８に形成された開口３６を通して挿入されるので、かく挿入された後は、このプランジャロッド４０によって、鍔部材２４のシリンジ６からの離脱が確実に防止される。

プランジャロッド挿入域Ｆに設けられた上記浮上防止手段１７２は、鍔部材装着手段１１２に関連して設けられた浮上防止手段２５４と実質上同様の構成であり、支持アーム３７６と、この支持アーム３７６に上下方向に移動自在に支持された軸部材３７８と、軸部材３７８の一端部に装着された作用片３８０と、軸部材３７８の他端部に装着された当接片３８２と、支持アーム３７６と作用片３８０との間に介在されたコイルばね３８４とを有し、支持アーム３７６が昇降テーブル１５６の第３の突出部１６２の下面に設けられている。かく構成されているので、シリンジ６が上方に浮き上がると浮上防止手段１７２の作用片３８０に当接し、これによってシリンジ６の浮き上がりが防止される。

次に、図１６及び図１７を参照して、プランジャロッド挿入域Ｆにプランジャロッド４０を供給するためのプランジャロッド供給手段１１８について説明する。このプランジャロッド供給手段１１８は、その基本的構造が上述した鍔部材供給手段１１４と略同一である。

図示のプランジャロッド供給手段１１８は、多数のプランジャロッド４０が収容されるロッド収容容器３９２（プランジャロッド供給源を構成する）と、ロッド収容容器３９２からのプランジャロッド４０をプランジャロッド挿入域Ｆに送給するためのプランジャロッド送給機構３９４とを備えている。ロッド収容容器３９２は、図示していないが、装置本体１４２の一部に取り付けられ、送出手段（図示せず）によってプランジャロッド４０がロッド収容容器３９２から送給される。

図示のプランジャロッド送給機構３９４は、プランジャロッド４０を送給するための第２の固定シュート３９６及び第２の切換シュート３９８と、プランジャロッド挿入域Ｆに位置するシリンジ保持手段１０６の各保持受部１３２に対応して設けられたプランジャロッド送給手段４００，４０２，４０４とを具備している。第２の固定シュート３９６は支持脚４０６，４０７を介して装置本体１４２に支持されている。また、第２の切換シュート３９８は、その上端部を中心として図１７に二点鎖線３９８Ａで示す第１の角度位置から図１７に実線で示す第２の角度位置を通り図１７に二点鎖線３９８Ｂで示す第３の角度位置までの間を旋回自在に支持されている。この形態では、装置本体１４２に装着されたベース体４０９に軸受を介して旋回軸４０８が旋回自在に支持され、この旋回軸４０８の下端部にアーム部材４１０が固定され、このアーム４１０に駆動源としての空圧シリンダ機構（図示せず）が連結されている。また、旋回軸４０８の他端部には支持アーム４１２及び支持接続部材４１４を介して第２の切換シュート３９８が取り付けられている。この第２の切換シュート３９８の下流端部には、第１の切換シュート２８０と同様に、移動阻止部材が阻止位置と許容位置との間を移動自在に装着され、例えば空圧シリンダ機構によって阻止位置と許容位置に選択的に位置付けられる。尚、各プランジャロッド送給手段４００，４０２，４０４の構成は、上述した鍔部材送給手段２８２，２８４，２８６と実質上同一である。

プランジャロッド送給機構３９４では、第２の固定シュート３９６は図１６において左から右に向けて下方に傾斜して延び、第２の切換シュート３９８は、図１６において右から左に向けて下方に傾斜して延びている。従って、ロッド収容容器３９２から送出されたプランジャロッド４０は、第２の固定シュート３９６に案内されて図１６において左から右に向けて下流側に送給され、更に第２の切換シュート３９８に案内されて図１６において右から左に向けて下流側に送給され、かかる送給は、プランジャロッド４０の自重を利用して行われる。

図１７に二点鎖線３９８Ａで示す第１の角度位置に位置するとき、第２の切換シュート３９８は片側のプランジャロッド送給手段４００に向けて延び、第２の固定シュート３９６からのプランジャロッド４０をプランジャロッド送給手段４００に導く。また、図１７に実線で示す第２の角度位置（又は二点鎖線３９８Ｂで示す第３の角度位置）に位置するとき、第２の切換シュート３９８は、中央（又は他側）に位置するプランジャロッド送給手段４０２（又は４０４）に向けて延び、第２の固定シュート３９６からのプランジャロッド４０をプランジャロッド送給手段４０２（又は４０４）に導く。このように、上述したプランジャロッド送給機構３９４においても、第２の切換シュート３９８を利用することによって、単一のロッド収容容器３９２から送出されたプランジャロッド４０を三つのプランジャロッド送給手段４００，４０２，４０４に選択的に送給することができる。尚、各プランジャロッド送給手段４００，４０２，４０４へのプランジャロッド４０の送給制御は、鍔部材２４の鍔部材送給手段２８２，２８４，２８６への送給制御と同様に行うことができる。

仮締めプランジャロッド締付手段１２０及びそれに関連する構成
次に、図１８及び図１９を参照して、図示の組付装置の仮締めプランジャロッド締付手段１２０及びそれに関連する構成について説明する。図１８は、仮締めプランジャロッド締付手段１２０及びその近傍を示す断面図であり、図１９は、仮締めプランジャロッド締付手段１２０によって仮締めした状態を示す、図１８に対応する断面図である。

図１８を参照して、図示の仮締めプランジャロッド締付手段１２０は、シリンジ６の後端側に挿入されたプランジャロッド４０を回転保持するための回転保持手段４１２を備えている。図示の回転保持手段４１２は、外側スリーブ部材４１４と、この外側スリーブ部材４１４の内側にボールスプライン４１６を介して支持された回転軸４１８とを有し、回転軸４１８は外側スリーブ部材４１４と一体的に回転駆動するが、これに対して軸線方向（図１８及び図１９において左右方向）に相対的に移動自在である。

外側スリーブ部材４１４は一対の軸受４２０を介して支持ブロック４２２に支持され、この支持ブロック４２２は取付支持体４２４に装着され、この取付支持体４２４がベース体４２６に取り付けられている。装置本体１４２の一部には支持レール４２８が取り付けられ、またベース体４２６にスライダ４３０が装着され、スライダ４３０が支持レール４２８にスライド自在に装着されている。かく構成されているので、図示していないカム手段によって、スライダ４３０は図１８に示す位置から図１９に示す位置まで第１のプランジャロッド締付域Ｈに位置するシリンジ保持手段１０６に対して近接及び離隔する方向に移動自在であり、これによって仮締めプランジャロッド締付手段１２０は、図１８に示す後退位置と図１９に示す締付位置との間を移動する。

この形態では、外側スリーブ部材４１４の後端側は支持ブロック４２２を貫通して後方に突出し、この突出端部に駆動歯車４３２が固定されている。また、取付支持体４２４には、上方に延びる支持壁４３４が設けられ、この支持壁４３４に電動モータ４３６が取り付けられている。電動モータ４３６の出力軸４３８は支持壁４３４を貫通して突出し、この出力軸４３８の突出端部に出力歯車４４０が固定され、出力歯車４４０が駆動歯車４３２に噛合されている。かく構成されているので、電動モータ４３６が付勢されると、その回動力が出力軸４３８、出力歯車４４０、駆動歯車４３２、外側スリーブ部材４１４及びボールスプライン４１６を介して回転軸４１８に伝達され、この回転軸４１８が所定方向、即ちプランジャロッド４０の雄ねじ４６がシリンジ６のガスケット２１の雌ねじ２３に螺着する方向に回動される。

回転軸４１８の先端部にはエアチャック手段４４２が装着されている。エアチャック手段４４２は半径方向に移動する複数の把持部材４４４を有している。回転軸４１８の内部には、その軸線方向に延びるエア流路４４６が形成され、このエア流路４４６は開閉弁４４８を介してエア供給源（図示せず）に接続されている。従って、開閉弁４４８が開状態となってエア供給源からの圧力空気が供給されると、エアチャック手段４４２はチャック状態となり、把持部材４４４が半径方向内方に移動してプランジャロッド４０の後端部を把持する。

また、エアチャック手段４４２と外側スリーブ部材４１４との間には、一対のばね受け４５０，４５２を介してコイルばね４５４が介在されている。このコイルばね４５４は、回転軸４１８を被嵌して装着され、回転軸４１８を図１８及び図１９において右方に、第１のプランジャロッド締付域Ｈに位置するシリンジ保持手段１０６に向けて弾性的に保持する。更に、回転軸４１８の後端部には当接リング４５６が固定されている。かく構成されているので、スライダ４３０が図１８に示す位置にあるとき、コイルばね４５４の弾性偏倚作用によって当接リング４５６が支持壁４３４に当接し、これによって回転軸４１８及びエアチャック手段４４２は図１８に示す位置に弾性的に保持される。

次に、上述した仮締めプランジャロッド締付手段１２０による仮締め動作について説明する。プランジャロッド挿入域Ｆにおいてシリンジ６の後端側に挿入されたプランジャロッド４０を仮締めするとき、まず、カム手段（図示せず）の作用によってスライダ４３０が図１８に示す位置から図１９に示す位置に位置付けられる。かくすると、図１９に示す通り、第１のプランジャロッド締付域Ｈに位置するシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６に挿入されたプランジャロッド４０の後端部が、エアチャック手段４４２の把持部材４４４内に受け入れられ、その押圧部４８が把持部材４４４の内突起４６０に当接することによって、コイルばね４５４の弾性偏倚力に抗して回転軸４１８及びエアチャック手段４４２が相対的に図１９において左方に移動され、プランジャロッド４０はコイルばね４５４の作用によってシリンジ６のガスケット２１に弾性的に圧接される。

次いで、開閉弁４４８が解放されてエア供給源からの圧力空気がエア流路４４６を通してエアチャック手段４４２に送給され、この圧力空気によってエアチャック手段４４２がチャック状態となり、複数の把持部材４４４は、プランジャロッド４０の押圧部４８をチャッキングする。

しかる後、電動モータ４３６が回転駆動される。かくすると、回転軸４１８及びエアチャック手段４４２を介してプランジャロッド４０が所定方向に回動され、かかる回動によって、プランジャロッド４０の雄ねじ４６がシリンジ６のガスケット２１の雌ねじ２３に螺合して仮締めされ、この仮締めに伴って、コイルばね４５４の作用によって回転軸４１８，エアチャック手段４４２及びプランジャロッド４０が矢印４６４（図１９）で示す挿入方向に移動される。

この実施形態では、プランジャロッドを例えば約３．５回転することによってシリンジ製剤２のガスケット２１に締め付けられるように構成されている。このような場合、この仮締めのとき、電動モータ４３６は回転量制御され、プランジャロッド４０を例えば約３回転まで高速回転する。かく回転すると、電動モータ４３６の回転が停止し、プランジャロッド４０の仮締めが終了する。仮締め終了後、エア供給源からの圧力空気の供給が停止され、その後スライダ４３０が元の位置に復帰し、これによって仮締めプランジャロッド締付手段１２０は元の状態に戻る。

プランジャロッド４０を仮締めするとき、第１のシリンジ押圧手段１７４は、第１のプランジャロッド締付域Ｈに位置するシリンジ保持手段１０６に保持されたシリンジ６を上方から押圧し、従ってシリンジ６がシリンジ保持手段１０６に対して相対的に回動することはなく、プランジャロッド４０の仮締めを確実に行うことができる。第１のシリンジ押圧手段１７４は、プランジャロッド挿入域Ｆに設けられた上記浮上防止手段１７２と略同様の構成であり、昇降テーブル１５６の第４の突出部１６４に装着された滑り軸受４７２と、この滑り軸受４７２に上下方向に移動自在に支持された軸部材４７４と、軸部材４７４の一端部に装着された押圧片４７６と、軸部材４７４の他端部に装着された当接片４７８と、滑り軸受４７２と押圧片４７６との間に介在されたコイルばね４９０とを有している。かく構成されているので、昇降アーム１５６が下降位置に位置付けられると、図１８及び図１９に示す通り、押圧片４７６がシリンジ保持手段１９６に保持されたシリンジ６に作用し、コイルばね４９０の弾性偏倚力に抗して押圧片４７６及び軸部材４７４が上方に移動され、これによって押圧片４７６は、コイルばね４９０の作用によってシリンジ６を弾性的に押圧保持する。

第２のプランジャロッド締付域Ｉに設けられた本締めプランジャロッド締付手段１２２及び第２のシリンジ押圧手段１７４は、第１のプランジャロッド締付域Ｈに設けられた仮締めプランジャロッド締付手段１２０及び第１のシリンジ押圧手段１７２と実質上同一の構成であり、それ故に、それらにの説明は省略する。尚、本締めプランジャロッド締付手段１２２の電動モータは、小さい回転駆動トルクでもって回転トルク制御され、低速回転してプランジャロッド４０を例えば約０．５回転する。それ故に、プランジャロッド４０を本締めする際にシリンジ６のガスケット２１に比較的大きな負荷が作用するのを回避することができ、これによってガスケット２１の回動が防止できる。このような回転トルク制御は、電動モータに供給する駆動電流の大きさを小電流にすることによって達成することができ、ガスケット２１とプランジャロッド４０との間に、ガスケット２１を回動させるような負荷が発生すると、電動モータ自体の回転が停止するようになる。

以上、本発明に従うプランジャロッド付きシリンジ製剤の組付装置の一実施形態について説明したが、本発明はかかる実施形態に限定されるものではなく、本発明の範囲を逸脱することなく種々の変形乃至修正が可能である。

例えば、図示の実施形態では、シリンジ６に鍔部材２４及びプランジャロッド４０を装着してシリンジ製剤２を完成しているが、シリンジ６にプランジャロッド４０を装着してシリンジ製剤２として完成する場合もあり、このような場合、鍔部材２４を装着する必要がないので、鍔部材装着域Ｃの鍔部材装着手段１１２を省略することができる。

また、例えば図示の実施形態では、注射針を有しないシリンジ製剤に適用して説明したが、本発明は、注射針を有するシリンジ製剤に、また２つのチャンバを有するシリンジ製剤にも同様に適用することができ、この明細書ではシリンジのバレル内に薬液が充填されたものをシリンジ製剤という。

本発明のプレフィルドシリンジ製剤で使用する薬剤は、合成医薬品、タンパク質医薬品を問わずあらゆる医薬品を含み、また、溶液製剤、凍結乾燥等の固形製剤のいずれにも使用できるが、物理的ストレスの影響を受けやすい、溶液製剤、特にタンパク質溶液製剤が好ましい。

本発明の溶液製剤で使用するタンパク質は、例えば、モノクローナル抗体、顆粒状コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒状マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、インターフェロン、ＩＬ−１やＩＬ−６等のインターロイキン、組織プラスミノーゲン活性化因子（ＴＰＡ）、トロンボポエチン、ウロキナーゼ、血清アルブミン、血液凝固第ＶＩＩＩ因子、レプチン、幹細胞成長因子（ＳＣＦ）等を含むが、これらに限定されない。

本発明の溶液製剤に使用するタンパク質は、哺乳動物、特にヒトの生理活性タンパク質と実質的に同じ生物学的活性を有するものであり、天然由来のもの、及び遺伝子組換え法によって得られたものを含む。遺伝子組換え法によって得られるタンパク質には天然タンパク質とアミノ酸配列が同じであるもの、或いは該アミノ酸配列の１又は複数を欠失、置換、付加したもので前記生物学的活性を有するものを含む。

本発明のタンパク質溶液製剤に使用するタンパク質としては、糖鎖を有するタンパク質が好ましい。糖鎖の由来としては、特に制限はないが、哺乳動物細胞に付加される糖鎖が好ましい。例えば、チャイニーズハムスター卵巣細胞、ＢＨＫ細胞、ヒト由来の細胞に付加される糖鎖が挙げられる。

例えば、本発明のタンパク質溶液製剤に使用するタンパク質がＥＰＯである場合には、ＥＰＯはいかなる方法で製造されたものでもよく、ヒト尿より種々の方法で抽出し、分離精製したもの、遺伝子工学的手法（例えば特開昭６１−１２２８８号）によりチャイニーズハムスター卵巣細胞、ＢＨＫ細胞、ヒト由来の細胞等に産生せしめ、種々の方法で抽出し分離精製したものが用いられる。

本発明のタンパク質溶液製剤には、希釈剤、溶解補助剤、等張化剤、賦形剤、ＰＨ調整剤、無痛化剤、緩衝剤、含硫還元剤、酸化防止剤等を含有してもよい。例えば、等張化剤としては、ポリエチレングリコール；デキストラン、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、グルコース、フラクトース、ラクトース、キシロース、マンノース、マルトース、シュークロース、ラフィノース等の糖類を用いることができる。含硫還元剤としては、Ｎ−アセチルシステイン、Ｎ−アセチルホモシステイン、チオクト酸、チオジグリコール、チオエタノールアミン、チオグリセロール、チオソルビトール、チオグリコール酸及びその塩、チオ硫酸ナトリウム、グルタチオン、並びに炭素原子数１〜７のチオアルカン酸等のスルフヒドリル基を有するもの等が挙げられる。また、酸化防止剤としては、エリソルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、α−トコフェロール、酢酸トコフェロール、Ｌ−アスコルビン酸及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸パルミテート、Ｌ−アスコルビン酸ステアレート、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、没食子酸トリアミル、没食子酸プロピル或いはエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ）、ピロリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム等のキレート剤が挙げられる。更には、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩；クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、酢酸ナトリウム等の有機塩等の溶液製剤に通常添加される成分を含んでいてもよい。

本発明のタンパク質溶液製剤には更に、各タンパク質に適切な安定化剤を含んでいてもよく、安定化剤には界面活性剤（例えば、非イオン界面活性剤であるソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体、ポリオキシエチレンラノリン誘導体、ポリオキシエチレン脂肪酸アミド；陰イオン界面活性剤であるアルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルスルホコハク酸エステル塩；天然系の界面活性剤であるレシチン、グリセロリン脂質、スフィンゴリン脂質、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられ、特にポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが好ましく、とりわけポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（ポリソルベート８０）及びポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（ポリソルベート２０）が好ましい）、及びアミノ酸（例えば、Ｄ−、Ｌ−及びＤＬ−体のロイシン、トリプトファン、セリン、グルタミン酸、アルギニン、ヒスチジン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン及びアセチルトリプトファン並びにその塩であり、より好ましいのはＬ−ロイシン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ヒスチジン及びＬ−リジン並びにその塩である）等を含むが、これに限定されない。

本発明の安定なタンパク質溶液製剤中に含まれるタンパク質の量は、使用するタンパク質、治療すべき疾患の種類、疾患の重症度、患者の年齢等に応じて決定できる。
一般的には、０．０１μｇ／ｍｌ以上、好ましくは０．１μｇ／ｍｌ以上、更に好ましくは１μｇ／ｍｌ以上、更に好ましくは１０μｇ／ｍｌ以上、更に好ましくは５０μｇ／ｍｌ以上のタンパク質を含む。特に、プレフィルドシリンジ溶液製剤の場合には、０．１μｇ／ｍｌ以上、好ましくは１μｇ／ｍｌ以上、更に好ましくは１０μｇ／ｍｌ以上、更に好ましくは５０μｇ／ｍｌ以上のタンパク質を含む。

例えばＥＰＯの場合には、溶液製剤中のＥＰＯの量は、一般には１００〜５０００００ＩＵ／ｍｌ、好ましくは２００〜１０００００ＩＵ／ｍｌ、更に好ましくは７５０〜７２０００ＩＵ／ｍｌである。また、Ｇ−ＣＳＦの場合には、一般には１〜１０００μｇ／ｍｌ、好ましくは１０〜８００μｇ／ｍｌ、更に好ましくは５０〜５００μｇ／ｍｌである。

本発明の溶液製剤はこれらの成分をリン酸及び／又はクエン酸緩衝液等の溶液製剤の分野で公知の水性緩衝液に溶解することによって調製できる。リン酸緩衝液は、リン酸−水素ナトリウム−リン酸二水素ナトリウム系が好ましく、クエン酸緩衝液としてはクエン酸ナトリウムの緩衝液が好ましい。

本発明のタンパク質溶液製剤がエリスロポエチン溶液製剤である場合には、その中にはＥＰＯ、非イオン性界面活性剤（例えばポリソルベート８０、ポリソルベート２０）、等張剤（例えば塩化ナトリウム）及び必要に応じて安定化剤（例えばアミノ酸、好ましくはＬ−ヒスチジン）を含み、ｐＨを５．０−８．０、好ましくは５．５−７．０とすることが好ましい。

本発明のタンパク質溶液製剤がＧ−ＣＳＦ溶液製剤である場合には、その中にはＧ−ＣＳＦ、非イオン性界面活性剤（例えばポリソルベート８０、ポリソルベート２０）、及び必要に応じて希釈剤、溶解補助剤、等張化剤、賦形剤、ｐＨ調製剤、無痛化剤、緩衝剤、含硫還元剤、酸化防止剤等を含み、ｐＨを５．０−７．０、好ましくは６．０−６．８とすることが好ましい。

本発明を以下の実施例によってさらに詳しく説明するが、本発明の範囲はこれに限定されない。

実施例１．製造時の安定性試験
調製溶液１ｍｌ中に以下の成分：
エリスロポエチン（ＥＰＯ） １５００国際単位
非イオン性界面活性剤（ポリソルペート８０） ０．０５ｍｇ
塩化ナトリウム 適量
Ｌ−塩酸ヒスチジン １ｍｇ
を含み、１０ｍＭリン酸緩衝液にてｐＨ６．０に調製したＥＰＯ溶液０．５ｍｌを充填した、硬質ガラス製の、プランジャーロッド付きプレフィルドシリンジ製剤を、本発明の組付け装置で製造し、その製造時のＥＰＯの安定性について液体クロマトグラフ法（ＨＰＬＣ法）で評価した。

硬質ガラス製のアンプル（容量１ｍｌ）に上記のＥＰＯ溶液０．５ｍｌを分注したものを比較例として試験を行った結果、本発明のプランジャーロッド付きプレフィルドシリンジ製剤中のＥＰＯは、充填前のＥＰＯの含量に比べ、９９．７％であった。それに対し、比較例のアンプル中のＥＰＯは９８．７％であった。

この結果、ＥＰＯのプランジャーロッド付きプレフィルドシリンジ溶液製剤は、通常のアンプルの溶液製剤と同等以上に安定であることが判明した。従って、本発明により、プランジャーロッド付きプレフィルドシリンジ溶液製剤製造時の物理的ストレス等による不安定化を抑制した、ＥＰＯ等の活性タンパク質のプランジャーロッド付きプレフィルドシリンジ溶液製剤の製造が可能になった。

実施例２．保存時の安定性試験
実施例１と同様にして、ＥＰＯ１５００及び４８０００国際単位／ｍｌを含む溶液を調製した。これらの溶液を０．５ｍｌを充填した、硬質ガラス製の、プランジャーロッド付きプレフィルドシリンジ製剤を、本発明の組付け装置で製造した。これらのプレフィルドシリンジ製剤中のＥＰＯについて、１０℃並びに２５℃での安定性について、ＨＰＬＣ法により評価した。以下にその結果を表１、２にまとめる。

表１、２の結果から、安定した、プランジャーロッド付きプレフィルドシリンジＥＰＯ溶液製剤を製造することができた。

プランジャロッド付きシリンジ製剤の一形態を一部切り欠いて示す断面図である。 図１のシリンジ製剤のシリンジを示す断面図である。 図２のシリンジに装着される鍔部材を示す斜視図である。 図２のシリンジに取り付けられるプランジャロッドを示す正面図である。 本発明に従う組付装置の一実施形態の概略を示す平面図である。 図５の組付装置の回転テーブル及びその近傍を、回転テーブルが下降位置にあるときの状態で示す断面図である。 回転テーブルが上昇位置にあるときの状態を示す、図６に対応する断面図である。 図５の組付装置の鍔部材装着手段及びその近傍を一部断面で示す断面図である。 受け部材に鍔部材が保持された状態を示す、図８に対応する断面図である。 旋回部材が装着位置に旋回した状態を示す、図８に対応する断面図である。 鍔部材がシリンジに装着された状態を示す、図８に対応する断面図である。 鍔部材装着手段の鍔部材供給手段を示す側面図である。 鍔部材供給手段の第１の切換シュートの切換動作を説明するための部分平面図である。 図５の組付装置のプランジャロッド挿入手段及びその近傍を一部切り欠いて示す断面図である。 プランジャロッドを挿入したときの状態を示す、図１４に対応する断面図である。 プランジャロッド挿入手段のプランジャロッド供給手段を示す側面図である。 プランジャロッド供給手段の第２の切換シュートの切換動作を説明するための部分平面図である。 図５の組付装置の仮締めプランジャロッド締付手段１２０及びその近傍を示す断面図である。 仮締めプランジャロッド締付手段１２０によって仮締めした状態を示す、図１８に対応する断面図である。

２ プランジャロッド付きシリンジ製剤
６ シリンジ
２１ ガスケット
２４ 鍔部材
２６，２８ 鍔部
４０ プランジャロッド
１０４ 回転テーブル
１０６ シリンジ保持手段
１１２ 鍔部材装着手段
１１４ 鍔部材供給手段
１１６ プランジャロッド挿入手段
１１８ プランジャロッド供給手段
１２０ 仮締めプランジャロッド締付手段
１２２ 本締めプランジャロッド締付手段
１４２ 装置本体
１５６ 昇降テーブル
１７４ 第１のシリンジ押圧手段
１７６ 第２のシリンジ押圧手段
２０２ 旋回部材
２０４ 受け部材
２１８ 鍔部材押圧手段
２７４ 鍔部材送給機構
３２２ プランジャロッド保持手段
３２４ ロッド押圧手段
３９４ プランジャロッド送給機構
４１２ 回転保持手段
４３６ 電動モータ

Claims (10)

1. プランジャロッドを具備するタンパク質溶液製剤であって、タンパク質がエリスロポエチン、Ｇ−ＣＳＦまたは抗体であることを特徴とするプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤。
2. プランジャロッド付きシリンジ製剤の組付装置を用いて製造できるプランジャロッド付きプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤であって、
   前記組付装置は、所定方向に回転される回転テーブルと、前記回転テーブルに設けられ、シリンジ供給域、プランジャロッド挿入域、プランジャロッド締付域及びシリンジ排出域を通して移動されるシリンジ保持手段と、前記シリンジ供給域に設けられ、薬液が充填されたシリンジを前記シリンジ保持手段に供給するシリンジ供給手段と、前記プランジャロッド挿入域に設けられ、前記シリンジの後端側にプランジャロッドを挿入するプランジャロッド挿入手段と、前記プランジャロッド締付域に設けられ、前記シリンジのガスケットに前記プランジャロッドを螺合して締め付けるプランジャロッド締付手段と、前記シリンジ排出域に設けられ、前記プランジャロッドが装着された前記シリンジを前記シリンジ保持手段から排出するシリンジ排出手段と、を具備し、
   前記シリンジのガスケットには雌ねじが設けられ、前記プランジャロッドの先端部には雄ねじが設けられており、前記プランジャロッド締付手段は、前記プランジャロッドを回転保持するための回転保持手段と、前記回転保持手段を回転駆動するための電動モータとを備え、前記プランジャロッドを前記ガスケットに締め付けるとき、前記電動モータは、まず回転量制御によって前記回転保持手段を回転駆動し、しかる後回転トルク制御によって前記回転保持手段を回転駆動することを特徴とするプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤。
3. 前記組付装置の前記シリンジ保持手段は回転テーブルの周方向に間隔を置いて複数個設けられ、前記シリンジは前記シリンジ保持手段に実質上水平に保持され、前記回転テーブルの上方には昇降テーブルが昇降移動自在に設けられ、前記昇降テーブルには、前記プランジャロッド締付域に対応してシリンジ押圧手段が設けられ、前記昇降テーブルが下降すると、前記シリンジ押圧手段が前記シリンジ保持手段に保持された前記シリンジに作用してこれを押圧し、一方前記昇降テーブルが上昇すると、前記シリンジ押圧手段が前記シリンジ保持手段に保持された前記シリンジから上方に後退して押圧を解除することを特徴とする請求項２に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤。
4. 前記組付装置の前記プランジャロッド挿入手段は、前記プランジャロッド挿入域に位置する前記シリンジ保持手段に保持された前記シリンジに対応する位置に前記プランジャロッドを保持するためのプランジャロッド保持手段と、前記プランジャロッド保持手段に前記プランジャロッドを供給するためのプランジャロッド供給手段と、前記プランジャロッド保持手段に保持された前記プランジャロッドを押圧してその先端部を前記シリンジの後端部内に挿入するロッド押圧手段とを具備することを特徴とする請求項２に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤。
5. 前記組付装置の前記プランジャロッド締付手段は、仮締めプランジャロッド締付手段と、その下流側に位置する本締めプランジャロッド締付手段とから構成され、前記仮締め及び前記本締めプランジャロッド締付手段は、それぞれ、前記プランジャロッドを回転保持するための回転保持手段と、前記回転保持手段を回転駆動するための電動モータとを備え、前記仮締めプランジャロッド締付手段の前記電動モータは、回転量制御によって前記回転保持手段を回転駆動し、また前記本締めプランジャロッド締付手段の前記電動モータは、回転トルク制御によって前記回転保持手段を回転駆動することを特徴とする請求項２に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤。
6. 前記組付装置の前記シリンジ供給域と前記プランジャロッド挿入域との間に鍔部材装着域が更に設けられ、前記鍔部材装着域には、前記シリンジのフランジに鍔部材を装着する鍔部材装着手段が設けられていることを特徴とする請求項２〜５のいずれかに記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤。
7. 前記組付装置の前記鍔部材装着手段は、前記鍔部材を受け取る受け位置と、前記鍔部材を前記シリンジの前記フランジに装着する装着位置との間を旋回自在に装着された旋回部材と、前記旋回部材に対して相対的に回転自在に装着され、前記鍔部材を保持する保持部を備えた受け部材とを備え、前記旋回部材と前記受け部材との間には、前記受け部材を所定方向に弾性的に偏倚するための偏倚手段が設けられ、また前記旋回部材及び前記受け部材のいずれか一方には、それらの他方に当接して前記受け部材の前記所定方向の旋回動を阻止するための旋回阻止手段が設けられており、更に、前記鍔部材は、前記シリンジの前記フランジの両側に配置される一対の鍔部を有し、前記一対の鍔部の一方はそれらの他方より長く形成されており、前記旋回部材が前記受け位置にあるとき、前記受け部材の前記保持部に前記鍔部材が保持され、前記旋回部材が前記受け位置から前記装着位置まで旋回すると、前記鍔部材の前記一方の鍔部が、前記偏倚手段の作用によって前記シリンジの前記フランジに弾性的に当接し、かかる状態にて前記鍔部材が前記シリンジの前記フランジに装着されることを特徴とする請求項６に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤。
8. 前記組付装置の前記シリンジ保持手段には複数個の保持受部が設けられ、これら複数個の保持受部が順次前記シリンジ供給域、前記鍔部材装着域、前記プランジャロッド挿入域、前記プランジャロッド締付域及び前記シリンジ排出域を通して移動され、前記鍔部材装着手段は、前記鍔部材を前記鍔部材装着域に供給するための鍔部材供給手段を含み、前記鍔部材供給手段は、前記鍔部材が収容された鍔部材供給源と、前記鍔部材供給源からの前記鍔部材を前記鍔部材装着域に導く鍔部材送給機構とを備え、前記鍔部材送給機構は、前記シリンジ保持手段の前記複数個の保持受部に対応して設けられた複数個の鍔部材送給手段と、前記鍔部材供給源と前記複数個の鍔部材送給手段との間に傾斜して配設された第１の切換シュートとを有し、前記鍔部材は自重によって前記第１の切換シュートを移動し、前記第１の切換シュートを移動する間に前記複数個の鍔部材送給手段のいずれかに導かれることを特徴とする請求項６又は７に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤。
9. 前記組付装置の前記プランジャロッド挿入手段は、前記プランジャロッドを前記プランジャロッド挿入域に供給するためのプランジャロッド供給手段を含み、前記プランジャロッド供給手段は、前記プランジャロッドが収容されたプランジャロッド供給源と、前記プランジャロッド供給源からの前記プランジャロッドを前記プランジャロッド挿入域に導くプランジャロッド送給機構とを備え、前記プランジャロッド送給機構は、前記シリンジ保持手段の前記複数個の保持受部に対応して設けられた複数個のプランジャロッド送給手段と、前記プランジャロッド供給源と前記複数個のプランジャロッド送給手段との間に傾斜して配設された第２の切換シュートとを有し、前記プランジャロッドは自重によって前記第２の切換シュートを移動し、前記第２の切換シュートを移動する間に、前記複数個のプランジャロッド送給手段のいずれかに導かれることを特徴とする請求項８に記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤。
10. タンパク質がエリスロポエチンであることを特徴とする請求項１〜９のいずれかに記載のプレフィルドシリンジタンパク質溶液製剤。

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