HU229319B1 - Cathartic composition - Google Patents

Cathartic composition Download PDF

Info

Publication number
HU229319B1
HU229319B1 HU0302422A HUP0302422A HU229319B1 HU 229319 B1 HU229319 B1 HU 229319B1 HU 0302422 A HU0302422 A HU 0302422A HU P0302422 A HUP0302422 A HU P0302422A HU 229319 B1 HU229319 B1 HU 229319B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
pond
lake
diarrhea
compound
taken
Prior art date
Application number
HU0302422A
Other languages
English (en)
Inventor
Ryuji Ueno
Original Assignee
Sucampo Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24630250&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU229319(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sucampo Ag filed Critical Sucampo Ag
Publication of HUP0302422A2 publication Critical patent/HUP0302422A2/hu
Publication of HUP0302422A3 publication Critical patent/HUP0302422A3/hu
Publication of HU229319B1 publication Critical patent/HU229319B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4741—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having oxygen as a ring hetero atom, e.g. tubocuraran derivatives, noscapine, bicuculline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A61K31/559—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing hetero atoms other than oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Description

A találmány az (.1) képleté blolkltssos vegsélloések hashajtó kéozfetésty eiéálkiésá?o való elkalwtztóra yeaalkozlk, amely készitosény széktokotléssel küszködd barnás páciensek széktekedéoének enyhítésére vagy wgalögésésA. v&lsrcifet a bél itetóste baszAstó.
A pssscrtítgloocllnok (a továbbiakban Pö-vel zövsá-ltve) s zsírsavak egy esopss.rtjál. alkotíák;, amelyek kih lössbésé Swlégisi aktivitással seodolkezttek és tolod az «tí»4 mbá az sdad szövetekben és ozozvekhoo meg* találhatók. A PG-k alapjában potartkotatv-vázznl teadelkezaek, amelyek az alábbi képlettel jeilossezhelök:
C ' ? *.
Ezenkívül oéMoy szbrteükes termák is iástslnsasltsljs a lead vázak bizonyos változtatásokkal. Á Pö-k kélöttbbzé eseporlokha sortíibaldk swkezeiíík és szobstrtitaenseik szertől az öéogd gyönSn, igy példaként felsőtolhatjuk az. alábbiakat:
A csoportba tartozó prosztaglaadiaek (EGA)
S csoportba tartozó prcwaglsadlnok (PGS) /''te'' ., i \A
C csoportba tartozó ptosztagknGlook (PGC)
HCl
D csoportba tartozó prtssztoolaoálook (PGD)
E eeoporlba tartozó prosatsp.loodisok (PGE) pgypAfe ZSÖJOTE
φ ***♦ φ φ * « φφφ φφ φ
φφφ
Φφ 4 Φ Φ φ * Φ » ΦΦΦ φφ
Φ '·♦ * ΦΦΦ Φ * * , ΦΦ
F csoportba tartozó proszésglamiisok (PöF) és ebhez hasonlók. Pzen túlmenően easket hsswlí^jak P0t esopisrtbn, amely a tfolfolmlyzethea W~ talmaz kettős kötést vagy FO$ ezoportba, amely a® Sfo- és FI, lé-helyzeté szénatom között tartalmaz kettős kötést és ΚΙ» csoportba, amely 3,fe; 13,14- és Π, Ifoimlyzefe szésaimsokoo tartalmaz kettős kötést;,
A PG«k vázában - amelyet a továbbiakban bemmaémk ~ a szénatomok. egy a4femöi, egy tmMseöi és egy ötmgé gyűrik alkotnak, ahol az atomok sömzátmsaáfet ag alapvtosfi az alábbi ábra matatja:
(o-'láas) (m-iáes} « ts té té
Az aktpvástm az asz foiégi'tö száosiosnok égy vannak megszátnszva, .hogy a ksrimlfcsopött azénmomja kapjtt a C-í helyaefegóssot, az tx-iátte hordozza a O2-C-7 széamimmknk a számozás a fene hosszában növekszik, az öttagh győrit tartalmazza a Ob-Ólk szénatomokat, és mAáne tartalmazza a Olo-OFö szénatomokat, Aotemtylhes az u-Bnehm kevesebb széastosn foglal bolyét, okkor a számozást esnek megfelelően el kell eső» tatai,. amennyiben pedig több, mim 7 szénatomot tartalmaz, akkor a vegyilleisi annak foggvényében nevezzek el, hogy a 02 helyzetű szénatom bortioz-e valamilyen szobaztbmmst a tehexilcsopori helyett (O! helyzet). Amennyiben ,az m-léas kövesebb agfomtomot tatSalataz, akkor a sztammás értelemsseriteo 20-oél kisebb számmai és véget, amennyiben érnél több szétmtomot tartalmaz, akkor a 21-ea helyzetben lévő és azt követő szénatomokat smibsztthtensitok kell tekintottl. A teggtmfofot a festi képlet alapján érielwzzők, atuerntylbett m másként sam jelöljek,
Pé!ösml a KIK Pfofe és PGF olyas vegyületeket jelentenek, melyek a 09 éfevagy C-l 1 helyzetben hkFozttcsogorttal zensfoikeznek, A találmány érteimében a KKkbe Kleiarttzmnk olyna vegyöletek is, amelyok ss 09 ésfeagy ΟΙ 1 helyzsffe®» a ltbfo>.atles<s§torttöl ellető szabsztstsnazsael wáeiksmék, ezeket Öfoehklrozl-P-szobsrtitoáit vagy 1 fedahkhom-l. l-azéhszlitttoit végySieíkést nevezzük el, fezest túlmenően a Fö-kbe heietaséoznak az izoaserek, páhláol a bfeikbssös tontomerek, az optikai izomerek, a geometriai izomerek vagy ehhez hasonlók,
A FG-foröl ismert, hogy kfoönbözö formakofofosl és feiologlsl hatásait! renúefezítek, ilyen hátáé 01tlátsi az eriágitás, a. gyulladások gátlása, vérlemezke-aggtogéetö, ntéhizöresat-stitonléiás, hélizztstizabstininiálés, tekélyeifones hatás és ebhez hasonltok, A Ks.fok vagy a Rsfe-ek bélösssebázö befest amiainak, amit az okoz, hogy a bélslónoláclo nagy, viszont az emeropnohag eifoktos gyenge. Ennek megfelelően a FGE-ket vagy a PGF-eket sem tehet hrehfoíökénl alkalmazni a mellékhatások minit, mist példáid n bélkotítrakeló miatti gyomoffojfo,
Másreazsöl a .iÁ14~.h«iyzefoeo egyes kölessel és a 015 helyzetben fcartxadtesopotttal rendelkező PG-k, valamint a io. ié-heiyzelben és a 015 helyzetben karfeofefcsnpemal tendelkező PG-k a bomba vagy állati nrelfemlhokban is megtalállmfok. Ezek a iaAátomléío-lS'keto-ptoszmglandlnnk; és iS-ketn-prosztagfomlmök
ΦΦΧ (a loyábbiákbitst oaok IS-keteFG'ként nevezzük őket) lestószetes tófez, enzfemtskos ntetabtritessassl képződnek fe vivő a megfelelő Pö-k-ból. Ezek a 15~ketsS'FG-k a «kMte szerint alig mutatnak frriolőgké aktivitást, n PG-k-hez képest, esésé ezek gyógyászatilag vagy feriolőglailag isstóslv metahtslstok (Aeta Phyzlofegfea Sotólnnviemőfeőőfe üfeő}.
Az US 5317,032 sz, amerikai ssaabtólsfe lebrisbao Gesao éa munkatársai ptoazfeglanáia típusú hashajtókat Írnak 1«, amelyekbe beletartoznak a bkéklwss tanmesétek is. Ijgyssnsshhtsr sofednzldálg am vált ismert a bfelklstsos kaoéosoezek «te hatása székrekedés kezelésében vagy sstegeteésében.
Az EF Ő31Ő3ÖS Áí számú európai .szsstedalnsi lefess hatóanyagként lőteto-lő-fesiogéts-pfoszgsglnttdfeokst lortsthttazó hashajtó készsbttéssyekre vonatozik, tetehteytegtóte
Miközben a iéhsslálők a 15-keto-FG-k amslégltósk femttólóghsl aktivitásút vlzsgáliák, égy találták, hegy a megfelelő bscsklttsos tautomemk - azaz az egy W ibbb helogéssafersstoal helyettesített bfelklnsos fentomes-ek - felhasználhatók kis dózisban a székrekedés enyhítésére. Kákfeősen azok tóanállteók kis dózisban teteékedás éttyhliésés'e, amelyek a C-Ιό helyzetben te«M íartaimatamk, Amennyiben szükséges, nagyobb dózist fe alkahsazhsbmk az «te hasbtgtó hatás kiváltására, bár a sfeáfesátty szerinti készítmény célja a ms^ telttsákbdés helyreálláste (Mente 3 - ?).
A találmány célja olyan hashajtó készítmény elóáhkása volt, amely mind a széktesoáéa keteésére, snitté a Ítél tlteliátó» teltózoálholó. tóikéi, hogy léttyoges tnellektelástótel -például gyomorfájással járna.
Ennek stsegfelelően a jelen találmány az (1) képleté hlelklases vegyék?! I. Igénypontban nteghfeátozssk atotazására vonatkozik,
Mig az (1) képleté halogénezett bfelkfesns vegyidet kifestő hashajtó hatással rendelkezik, neves lényeges mellékhatása, mint péhláol a gyomorfájás, amit a bélkontmkefe okoz, testek snegfélalóan a jelest tahllmátsy szerinti alkalmazás m csak krónikás vagy feészakss azékrekadás közélteké, hanem székrekedés kezelésére ta megfelelő {valamint jő béfefekődés kfelakliásfetg mennyiben szúkságes) olyas btógskboo, akik péklánl sérvvel vagy szlvfertendazerl betegségekkel ősszefeggő székraktefebea szettveőssek, azért, hogy székelés közben sts terheljllk meg a szervezetet, valamint alkalmazható praklogéa (végbélből klfetfefe) otegtefegedétóbost szenvedő púdernak kazelésés-e ss. fezen tshnenőest a készítményeket lel késel használté normál telmozgáa kívÁkfesrs abból a eélből, hogy a káros astyagokal: a bélből kimossuk, például gyógyszer- vagy éfelmrizerosézge:tó esette. Beess éshswőess a taláhtsáoy szerint slkfemazotl hleiklasos Megteszed vágyétól teltteztitőszortet fe lehet hsssztsáissl, asnely megelőző, őlagstoszrikal vagy sebészed eljárások előd alkalmazható, ődófeiKfejy.tófenoJsyAilÁte
A találmányt a továbbiakban részletesebben la tóterijők, A riláitóty szerinti alkalmazásban a hashajtó hatót az (1) képleté bfelkhssoss smgyélet hstóos mennyiségével ésjdk el,
A hashajtók «gy vggy több alábbi mechanizmus szerbé mékődtó, oszol növelve a széklet víztartalmát és elősegítve a saéktóardtera előkaladáaáf st belekben, (1) A víz és ez elektrolitok a belekben megltóédnak, a gyógyszer hiérofebtásánzk vagy ozmőzfenyetó sástak kővefeeznfenyek<b>ps ezáfeal a teltettem térfegatáfean megsfevaktetk, amelynok egyenes kővztóztó aya .annak gyorsabb továbbítássá.
Φ φφφφ φφ ** φφ φ φ φ * * ti φ φ *· Α φ φ φ φ φφίφ φφ φφ^φ. *** φφ * * ; r% (Η) A hmónayag hathat a teteyfekstebyte te eaöktevg az etetedifek es a vfe normálisan sbszosheáb mennyiségét és növelve egyúttal a víz mennyiségét, «i közvetetten a béltartalom gyorsabb előmhslaáását eseóoteoyte.
(sí) A hatóanyag hathat béhtyálkahár^ára, oly ttó» is, tes«y csökkenti az elektrolitok és n víz normális szektéeióját fe md tetei § víz mennyiségét» így testetek és/vagy közvetve a tetettem gyorsabb mozgatását vállald, (ív) A hatóanyag ítetei elsősorban a bétmökődésre» így közvetlenül a nettó átestetek víz- és eteknolltmsnny teéget tektefei, az· abszorpciósa rendelkezése állő idő csökkentésével,
A Jete fetesteyteo alkalmazod ,femwpoteteg” teszi nme szolgál» hogy elsősorban a (il) éa/vngy (bi) dposá hafesokte vizsgállak, emelek a hateWyagssk a bélben lévő víztartalomra gyokoteí hatását testek mérhetővé a béltartalom métesévte, A találmány szerinti bfeikims halogénezett vegyölet rendklvöi nagy mértéké enterepooiing teással rendelkezik. Ugyanakkor alig vagy nagyon kis mértékben okoz bétkonfrafceíét, mai a (ív) teás jellemzője. Ennek megfelelően a Jete találmány szedte aBtaimatel (i) képlete bisádnsos halogénezett vegyidet a székrekedést vélhetően fekte oly módon esőkkenti» hogy közvetve vagy közveílmöl a bélnyálkahártyám hat» így tefeiyfeote az elektrolitok és a víz áramlását a béliéiről a vémdéayekbe és/vagy a véredényekböl a belekbe» aminek hatására a belekben esteken a vízahszetpeló és/vagy megnövekszik a viz-szekrőeió, továbbá nő a víztartalom» ssteí elősegíti a tetetem mozgását.
A steáfeteny értelmében alkalmazott bieMdusos-lő-halögén-vegyölet lehet egy só. Ilyen sók például a ^ógytetüag elfegtebteó sők» például szók» ioteyete fekfeitetetek például nátriummal» káliummal; vagy fekóhtWfetekd». pókfei kaleimnmnl, msgstetensnte; vagy ítetegíteisg elteteteó ammóniumsókkai, például ammóniával, metO-aminnal, dhnetlt-amlnnal, elklöpeattl-amhmal, clkfebeail-amlmml, hmlt-sasmosl» pipeddinnel» edlén-diamimud, monoeta»l-amimud» öteiaoöbmniaual, htetentewfete, meoometO-moaöetaaot-amhmat» mometsnmmal, tente» prokahmal» koffeinnel, orgitete» ietmMaamótsIam-sékkel vagy ebhez teíonltete képetek, Ezeket a sókat ismert és szokásos ^áfásokkal lehet feteítete a wgfeteiö savból fe feteteói vagy otefe a só kteserélesávei.
A. C-l l teyteteo lévő ozígánsmm fe a C-l 5 heíytetes lévé kemcsepert között kletekelő tautomária a fenti váriaton tetetek fe ez köfőoöaeo jelentős azon vegyítetek esetében, sotevektes i;)»i4fefeysotteo egyes kötésfe C-lő teytetes te fluosatón* vés.
is Κ Λ Φ Φ
Felismertük, hogy víz távolléíéhen az (?) képlete vegyület thfeyősnötészt biciklusos formában van. Vizes közegben pedig vélhetően hidrogénfcőtés alakul ki például a C-15 helyzetben lévő kefoesoportnál, ami megakadályozza biciktesos gyűrű képződését. Ezen tülmenően úgy gondoljak, hogy a C-16 helyzetű halogénaforn elősegíti btelktesos gyfoő képződését. A monoclklusos/blciklusos szerkezetek CDClybaa például 4:96 arányban lehetnek jelen,
Á találmány egyik megvalósítási módjánál a készítmény sgy közepes láschosszöságü zslrsav-tdglseeridet is tartalmaz. Á trigiieeridbeo lehet telített vagy teliteilete 6-14 szénatomos zsírsav, amely lehel egyenes láncó vagy elágazó láncú. Áz előnyős zsírsavak egyenes láneéafc és telítettek, ilyen például a kapnonsav; kaprilsav, kaprinsav, íaurinsav és a mírisztlnsav. Lehet 2 vagy több közepes lánchosszúságö zsírsav-tdglieerid elegyét is alkalmazni.
A találmány szerinti készítményt ágy álh'tbtejuk elő, hogy az (1) képiéül vegyületei egy közepes láncó zaírsav-ü-igliceridben feloldjak vagy összekeverjük. A közepes láncá zsírsav-iriglicerid mennyisége nincs korlátozva, azonban általánosan 1 -löőöÜOő tömegrész közepes szánláse-hesszúságó zsírsav-tríglieeriáet használunk 1 tömegrész bictklosos vegyülnöm számítva. Előnyösen .S-5íM)íkh} tömegrész, még előnyösebben IŐ-2QÖÖÖÖ tömegrész zstmav-nigiícmdet használónk.
A jeles találmány értelmében a közepes iáachosszáságó zsímv-trigliceridekbe beletarfojmak a 6-14· szénatomos telített vagy foiítetlen zsírsavak teíglberkijei, amelyek elágazó láncúak lehetnek. Az előnyös zsírsavak egyenes láncáak és telítettek, ilyen például a kapronsav (Cő), a .kaprilsav (C§), a kaprinsav (CIO), a laurmsav (Ci2) és a mhisztmssv (CI4), Kettő vagy több közepes széaláscő zsfrm-tóglicerid keverékét használhatjuk.
A biciklusos/monociklusos arányt tovább lehet növelni még több nem-poláros oldószer, például a kereskedelemben kapható h4.ig.lyol használatával.
Egy, a találmány szerint előállított készítmény szemléhetésére és a szférikus gátlás potenciális haíásáö&k bemutatására mellékeljük az alábbi példát.
Fekte
Az alább bemutatott 1. és 2. vegyületeket a későbbiekben szereplő teblázstbsa megadott mennyiségű közepes lánchosszúságü zslrw-triglieeriddel (MC? ~ kapnlssvAriglieerid és kaprinsav-trigiicerid keveréke SÓ; 15 arányban) keverjük össze.
1. vegyület 2. vegyidet (w a találmány szerinti vegyüld)
Misákét oldatot kemény üvegből készült tartóba helyezzük, és 40 ®C-on tároljuk. Az 1. és 2. sz. vegyület mennyiségét az eldatokhas folyadékkromatográfiás módszerrel határozzak meg. Ezzel egy időben az 1. és 2. szántó vegyületeket önmagukban (azaz oldószer nélkül) is a testi tartóba helyezzük, és 40 *C-on hhtdjsk a konttollvízsgáteiokhoz.
Oldószer túvollétében a hatóanyag-tartalmat az alábbi folysdékkrmRatográfsás eljárással határozzuk meg.
A tárolt 1, ró 2. számé vegyületekből, valamim az 1, ró 2. sz, standard versietekből pontosan 0,025 g-ot mérünk ki egyenként, és a kiméri vegyüietekhez pontosan 5 ml belső standard oldatot adunk, A teszt és standardkészemé,ayeket égy kapjuk, hogy acetonitrílt adunk hozzá (foíysdékkronxkögtéűás minőség), pontosan 10 nd össztérfogat eléréséig. A teszt és standard készítményekből egyenként 10 μΐ-t viszünk fél a folyadékkromatográíba és meghatározzuk belső standard módszer segítségévei a hatóanyag mennyiségét a kaiihtétéós görbével.
Hatósnyag-snennyiség (¾) «
Qr 100 x Tró x
Qs WT
Ws: a hatóanyag-mennyiség a standard készítményben (mg)
W-{: az az 1. és 2. sz. vegyidet mennyisége a feszt-készítményben
Qs: Caöesalattí terület arány a standard készítményben levő vagyaiéinál a belső standardhoz képest
Q?: Cséesalatd területarány a ttézt-készitsnénybee lévé vegySleínél a belső standardhoz képest
Mérési körülmények:Detektor: Ultraibolya abszorpciós spektrofotométer (hullámhossz: 294 nm)
Oszlop:: Rozsdamentes acélcső, melyaek belső átmérője 5 mm és hesszdságst 25 cm, 5 pm-es ©kladeed•tóltkagéilel töltve folyadékkromsto^ófiához
Oszfep-hőmérséklró; stobltés 35 ”C kőtél
Mozgófezis; Acetonitril (foiyadékkrotnatogtófiás mlnőségüj/vizes aátóumaeetát ífoöi mel/lXjégecet (SÖ0;20ő:l) (2) Oldószer, jelenlétében a vegyület mennyiségét folyadékkromaiogréfiávai az alábbi módszer szerint határoztuk meg,
A táblázatban szereplő értékek alapján 36 pg L ró 2, sz. vegyületeek megfelelő mennyiségű oldatot precízen kimérünk. Ehhez pontosan 1,0 ml belső standard oldatot adunk, majd etil-acetátot (folyadékkromatográfiás minőség) adunk hozzá, hogy sz össztérfogat lö ml legyen. Mindegyík oldatból Ö,i ml térfogatot vákmnmban téfoméuyítéak-száraz állapotig, és φ kapjuk a tésztékésxitétéayt,
A standard vegyületek mindegyikéből pontosan IS mg-t mérünk ki, és ezt összekeverjük etii-aceíátí&l (folyadékkromatográfiás minőség), hogy az össztérfogat pontosan 50 ml legyen egyenként Kimérünk 1,0 ml oldatot, és 1Ö,Ö nd belső standard oldatot precízen, és ezeket összekeverjük etli-scetátfel (folyadékkromatográfiás minőség), hogy egyenként löö ml térfogató oldatokat kapjunk. Minden oldatból 0,1 ml»t száraz állapot eléréséig vákuumba© koncentrálunk, így kapjuk a standard kászftményt
A toseí és stoadard készítményekhez sorté© 0,1 ml flisóreszróto jelőlőszart ró 0,85 ml fluoreszcens jeíölőkatalizátort adtass, majd az eiegyet ssobshöntérsékfeto© keverték és reagáltatjuk több, mint 30 percen át, A reakcióelegyekhez 0,05 mi allkvót acetonitrílt (felyadéktematogtófíás minőség) adónk, amely 2% ecetsavat tartalmas, az élegyeket keverjük, majd több, mint 30 percen ál hagyjak állté, így kapjuk a teszt és standard oldatokét,
A feszt és standard oldatokból egyenként 10 gl-t mtektáhmk a folyadékkronsafográ&a, és meglfetározzuk a megfelelő vegyüieteket a belső standard «ijárással a ksíitéáróró görbe segítségével.
„0 *,/ ,»,« 8» **» «» <*
199
WY x Ws x
Q?
Hstdsayag-snennylsép (%) ............
Qs
W$; a hafoanyag-xnmmyiség a standard készítménybe» (tag)
Q$: Csúesatetti terület arány a standard készítményben levő vegyidet© a belső standardhez képest Q-p Csáro&latti területarány a röszttkészl&uényhott levő vegyüleíe a belső standardhoz képest Detektor: Ultraibolya abszorpciós spekttofotométer (hnllámhosss; 294 ma)
Oszlop: Rozsdamentes acélcső, melynek belső átmérője 5 m és bosssáságs 25 cm, 5 pm-es oktadecii-szilikagélleí lökve folyadékkromatt>gráfíához
Oszlop-hőmérséklet: stabilan 35 °C körül
Mozgőfázls: Acetonitrii (folyad^tkromatográSás minőségüj/metanel (folyadékkromatográfiás minőségh)/v1zes náöinmacetát (9,95 mol/1) (4:11:5)
kezdeti 6 nap 7 nap 2.4 nap 23 nap 38 nap 99 nap 191 nap
1« vegyület kristály mcF KM) 97,2 94,1 87,4
199 191,4 192,1 109,9
2. vegyület kristály 199 44,5 75,0 53,4
MCT4 109 99,6 94,9 99,6
T i. vegyüW/oidószer: Ö ,36 mg/g ’ 2. vegyüíet/óldószer; 0,12 mg/g
A jeles találmány szerint előállított készítmény különösen nagy eníeropoollsg hatást ekoz, gátolva a vfe abszorpcióját a belekben. Ezen túlmenően a jelen vegyület aem, vagy nagymértékben csökkent hélkontmkciós hatást matat (rös egyáltalán matat), elleatétbea a FOS vagy POF vegyületekkel, amelyeknek lehet ilyen hatások. Ezért a találmány szerinti készítményekkel ágy kezelhető székrekedés, itogy nem lop fel rossz, érzés a feastájékban (a bélősszefeúződás miatt), példán! hasSjás. Ezen túlmenően találmány szerinti vegyület a normál bélmükődés helyreállításával lehetővé teszi a székrekedés kezelését. Rásdástd kevés idő szükséges a hasmenéses tünetek elmúlásához, amennyiben okoz Ilyet a tsláknány szerinti vegyület, amely nagymértékű Intrainteszttaális transzportot elősegítő hatást mutat Ezért ez a vegyölet nagyon hssstnos hashajtó.
A találmány szerint előáliitoít készítmény embereiméi és állatoknál székrekedés kezelésére és megelőzésére használható, általában szisztémásán vagy helyileg, akár orális áton, kúpként, beöntésként vagy ehhez hasonlóként beadva. Bizonyos esetekben ezeket ísteváaám vágj- ssmbkntán injekció formájában is alkalmazhatjuk. A dózis fogg magától a pácienstől, annak körörök tömegétől, a kőrölorönysklől, a -terápiás hatástól, a beadás átjárói, a kezelés időtartamától és ehhez hasonlóktól Is, Biőayősea 9,991 - 11X19 pg/kg, és ntég előnyösebben 0,91 -109 pg/kg mennyiségben alkalmazzuk a hatóanyagot,
A találmány szerint előállított késslönényt fel lehet használat béllisztltö szerként is, megelőzése, diagnosztikai vagy sebészeti beavatkozások előtt, mint amilyen például 'az endoszkópos vizsgálat, kolonoszkópia, kettős kontraszt bárium beőntéses rötttgonvizsgálrö és intravénás pielogtáEs, valamint sürgősségi bcavotkozá'· soknál gyógyszer* vagy ételmérgezés eltávolítására.
A találmány szerint előállitott orális laradásö szilárd készítmények póldósí tabletplk, késKltnfooyek, granulátumok és ehhez teonlők, Az ilye» szilárd készítményekben egy vagy több hatóanyagot legalább egy kert hígtléanyaggsl, például laktőzzal, masaifoil&í, glükózzal, btówipropíRelblóxzal, roikraforlsfolyos «aihdözzai, kgmóayftőwl, po.hvltn.i-plrrtdiíionmd, ma^óriöm-aiim>kií«m-mriwáiikártal és ehhez hssrraldkkal kevsrtmk össze, A szokásos feldolgozásnál a termékek az mert töhbseyagon kívül még egyéb rafolékanyagőkat is fonab mazitainak, például slkasítöt, mim például msgoézrntn-szteatáíep széiesést elősogítö szert, példáét sxáfos kafoiamgtökonátop stsbllizálórt, például elklodefortnt, pékfel ο-, β- vagy y-efklodeztrini:; óterezett etkledexirlnt, pékfoni dhuailhtu·, dlmetibp-, ifetetd-b- vagy hídroxlpropll'felklorfoztrmt; elágazó Iámul fokira destrbeket, például gáőkozll-, «mfeöziRlkiotetrfet; forudfozeit elklodexpinokok kénfortahnő foklra dexiríseket; fosziolípldeket és ehhez hasonlókul, Amemyfeen a fonti e&fodezinneket használjuk, akkor a stsblIfois növelésének érdekében eikiöáaxtrin-émmpíexeket képazhetlbik. Alternatív esetben foszfollpldeket hasznáb hsnmk ilposzénnák előállításához, amelyek szintén növelik a stabilitási,
A tablettákat vagy ptrtdákst a gyomortrasr vegy bélben oldódó filmmel lehet bevonni, például cukorral, zselatinnal, hldroxlprapibnuíhdőzztaí, hi^röxgm3p}lmorií«celfelóABt&l szükség szerint Bzent töl a hatősnyra gokat kapszzdákba ía tőlthetjök egy abrmorbeáló anyaggal, például zselatinnal együtt.
Az orális beadásra szolgáló folyékony készítmények gyágyászatllsg elfbg&dfeatő emulziók, oldatok, szuszpeozlék, szirupok, elbdrek, vahmskd inm hfeóezerek festünk, Az· ilyen köszlöneityok ez bort fdgftészeten kívül tatfobmashahmk még segmkmyngsfoat, példázd mraszperafolószeraket, édefeiszetekek ízesísőszeraket, tartosfeseroket, oldódást elősegítő szazakat, anifoxidánsokat és ehhez hassaléfest, Az adalékanyagokat poofra sebben egyébként a gyégyüzzubazet területén ismert számos kézikönyv ülmufotásal áíepfe feaszifejnk ki. Ilyen &dyadákkéfeiményeket közvutfosül lágy kapszulákba Is tölthetünk, Ugyanakkor a fent emliteüekfol eltérő Idghószar klvülaszáfoánál ügyelünk kell különösen orra, hogy az ne befolyásolja a blciklusofosmraonlklnsos vegyületek arányét, zmenayibeo a Ifeklusosfosomxákluses vegyölefoket ezekben oldjuk vagy ezekkel összekeverj ák.
Farentarálla fetdtkua alkalmas megoldások, például a jelen mkdmány szerint előállított kúpok vagy beöntések vagy ehhez hasonlók, lehetnek például steril.. vizes vagy uem-vfes okiatok, szzrtapeztzlőfc, emukdők vsgy ehhez hasonlók, A vizes oldatokhoz és szírazoenzlökhoz tartoznak például a desztillált vízben, fiziológiás sövsfetiran vagy fbngprmkfolban előállított készltraéoyek,
A oetravlzes oldatokhoz és szuszponzlökitoz tartoznak például a propllénglikolhan, políedfonglikolbetg zsirmrarigheerhfben, növényi olajokban - például olívaolaj «-, alkoholokban ~ például etanolban -, polfszorbádran és ehhez hasonlóban előállítóit készítmények, Az ilyen kfeátnfonyek még egyéb segédanyagokat Is nnfoímazbütrafo például tas'tosőősznraket, nedueslfoszstéket, etmdgeálőszereket, dlszgmtgálősweket anikfeláasokal és ehhez hasonlókat.
A tolálmány szerint előállított, tő-os helyzetbett duorammnt nufolnrazö haksgforaaelt hlolklosos vegyület hnfofonak bemutatására sz alábbi pékfok szolgálnak.
Ο»
A készítményekben a mramaíkfosembltdkleses raünynak tnaufofolő biológiai aktivitás sz alábbi példában látható, A C-1 é luöyzeibeo lé vő 8norstotnok számát és a smmofokiusosfolcikhtstss szrakezefok arányát sz 1, táblázatban unhatjuk he.

Claims (3)

  1. , , ο>
    £ i . §§» s -ssss^sss^sv<<\xxV>xxxx<<<<<«.\ V \ί ' ν5'ϊφ ς·' \Ϊ Φ'ΦίχΦ .s\\ssssssssss\\XXXS\XXXXV\X\X .fev >
    Ζ\Ζ\/% u üfe Χ
    Btevgvtefeg vtegtefeotei és hasmenés vtegítetetei végesetek, Egek esvdstenyek fe az 1, tábtekteh foglaltuk szaza. BOjHtet „felétek tó a átó< «éty a tfeihtetete tetekst tevéit.
    A példa ö
    4: 9é öfe ggéxg t, Táblázat
    C-l 6 teiyzufoen tévé fommtenuk tótea Mmstkistefebfeikiteós swkstó&k aránya*
    Bateupsteiug aktivitás (tfefefe
    Hasmenés egsvskbss | te 3 nsfekg (FO'} | te Öfe tefesg (SCfe * űXMMkb feMfetel «gttefews ’ PO .fetetése stetls beadás s SC iefeafese mfokmús beadás | B tezetesettiífo példa | A tattshtótt példa (t * fetek t m wtt stegfsgystete a bfoíkiusus sswketótei teéte testek te 03 seteka. (SC) t
    339 ugjkg,
    19 mfekg (FO) 1 mg&g<$£) teMfeételk^Ffetete.tegegte tetegg(gö§teteteBktettete;lMbtt.öWlfetetelAtöífe^fegte 3-9 egészséges fete tekéntesste 4:te emybte az tetei sowtekksvístefeikkws (CLCfe-tes) vegyik ieikéwéket adtek.
    feXXfed
    Φ V s ÍJS νν^ΜΛ^*ΛΦΛΧ\\\\ΛΛ\\Χ·Φ.ΧΦ· .;
    HÖ *
    OH fe(fes
    A tetevs'gykktei (fes és Rj jtetefeé fosommá) Pasam SfoMsas oldjuk (kézépéé itetetmtefegé zsfeíW-kigtfeteík Nlppm Ott Pat Cö., kRfe Amagasaki» Japán) és kapssufekbs fettgitk (mfodaa egyes kapéztte 399 gi stetek tartalmaz). Mindegyik alanynak egy kapszulát adunk löö ml vtei.
    A 3. fobfeatfesa mutatjuk he osa alanyuk számának tetettek, akiknél hasmenés vagy íaa széklet volt soégitgytetek *♦»? «**♦ «**» , fe Z f
    3. Tsblszel
    DÖZlS Alanyok sztós Normális tóé széklet vagy hasmenés s m 1/3 2/3 M S/7 2/7 20 pg 1/3 tó 30 ife 2/7 7/Ö
    tóhtested;
    I, (I) képtó tóktens vegyOfe vagy «aró sója tótósztó któsjte kfetetóy fefetefetó
  2. 2. Áx 1, Igfeygtó szmete istofemfe. ától a któtófey egy- 6» 14 szetóteeűs tettet vagy- tótetó zstóv tóitókllfe ja tetakeszm
    3. A 2. Igfeyptó szedte dtómfe, tói a. tótsavAdgltóld t -t tó tó tesegtóx nvsmybégfes wn jete egy ítóegtós (Π képtó tóktóss vegyktóe emtóotetó
    4. A 3, Igfeygxfe sxfesd tetószte ted a fetetóddtete S♦590 tó tótegtóx mesylségtó w jeles égő tfesegs-tó (Fi képtó tóktótss vegyötee ¥onaŐtóstva<
    5. A 4. Igfeygtó szedte dkstótes, tói a xstóv-tdglfeedd 10 ♦ 2te tó tesegdtó tesmyssdgtó vsa Jete egy dtógzész (I) képtó Itóktess vegydfe® vestótóm.
    0, A 2. ígfefepM szedte dktószés, tót a közepes (tóé ztótódgfedd kspdlssstógltórid és/vsgy kspdAssvddgiieedíF
    7, A« l-fe igfeyptóds btoelyte szedte tófewés, stóy tótó fcetég tókzekedtótók estyktótó v<y ©sgglSMsőra etetem
  3. 3, Aa I dk igfeygtóek tóselyfe szeded slktóazfe mely bét tótótós etetem
HU0302422A 2000-09-05 2001-09-04 Cathartic composition HU229319B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/655,760 US6414016B1 (en) 2000-09-05 2000-09-05 Anti-constipation composition
PCT/JP2001/007628 WO2002020007A1 (en) 2000-09-05 2001-09-04 Cathartic composition

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0302422A2 HUP0302422A2 (hu) 2003-10-28
HUP0302422A3 HUP0302422A3 (en) 2005-02-28
HU229319B1 true HU229319B1 (en) 2013-10-28

Family

ID=24630250

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0302422A HU229319B1 (en) 2000-09-05 2001-09-04 Cathartic composition

Country Status (25)

Country Link
US (7) US6414016B1 (hu)
EP (2) EP1857105B1 (hu)
JP (3) JP2004508327A (hu)
KR (2) KR100901102B1 (hu)
CN (1) CN100335049C (hu)
AR (2) AR030609A1 (hu)
AT (1) ATE476975T1 (hu)
AU (2) AU8261501A (hu)
BR (1) BRPI0114042B8 (hu)
CA (1) CA2419741C (hu)
CZ (1) CZ304740B6 (hu)
DE (2) DE60131547T2 (hu)
DK (2) DK1857105T3 (hu)
ES (2) ES2296786T3 (hu)
HU (1) HU229319B1 (hu)
IL (2) IL154534A0 (hu)
MX (1) MXPA03001959A (hu)
NL (1) NL300757I1 (hu)
NO (1) NO332701B1 (hu)
NZ (1) NZ524401A (hu)
PT (2) PT1315485E (hu)
RU (1) RU2694361C3 (hu)
TW (1) TWI305147B (hu)
WO (1) WO2002020007A1 (hu)
ZA (1) ZA200301673B (hu)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1426361T4 (en) * 1999-10-15 2015-03-16 Sucampo Ag Novel compounds containing a bi-cyclic compound and a glyceride
US6414016B1 (en) * 2000-09-05 2002-07-02 Sucampo, A.G. Anti-constipation composition
TWI302100B (en) * 2001-05-02 2008-10-21 Sucampo Ag Composition for treating drug-induced constipation
AR037524A1 (es) 2001-11-14 2004-11-17 Sucampo Ag Unidad de dosificacion que comprende un analogo de prostaglandina para el tratamiento de la constipacion
TWI263505B (en) * 2001-11-19 2006-10-11 Sucampo Ag Pharmaceutical composition comprising a C1C-2 channel opener
WO2004037268A1 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 Sucampo Ag Prostaglandin compounds for the treatment of obesity
EP1575596B1 (en) * 2002-12-27 2016-06-22 Sucampo AG Derivatives of prostaglandins for treating irritable bowel syndrome and/or functional dyspepsia
US8337891B2 (en) 2003-07-03 2012-12-25 Sucampo Ag Enteric coated composition comprising prostaglandin analogs as chloride channel opener
TWI495471B (zh) * 2003-08-12 2015-08-11 R Tech Ueno Ltd 促進毛髮生長之組成物及方法
TWI387454B (zh) * 2004-09-02 2013-03-01 Sucampo Ag 治療胃腸道疾病之方法及組成物
KR101354771B1 (ko) 2005-01-27 2014-01-22 수캄포 아게 중추 신경계 질환 치료를 위한 방법 및 조성물
TW201410248A (zh) * 2005-03-04 2014-03-16 Sucampo Ag 處理週邊血管疾患之方法及組成物
US8524731B2 (en) 2005-03-07 2013-09-03 The University Of Chicago Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration
US9662325B2 (en) 2005-03-07 2017-05-30 The University Of Chicago Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration
CA2600350C (en) * 2005-03-07 2015-02-10 The University Of Chicago Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration
US8518962B2 (en) 2005-03-07 2013-08-27 The University Of Chicago Use of opioid antagonists
US20060281818A1 (en) 2005-03-21 2006-12-14 Sucampo Ag, North Carolina State University Method for treating mucosal disorders
WO2006109881A1 (en) * 2005-04-12 2006-10-19 Sucampo Ag Combined use of prostaglandin compound and proton pump inhibitor for the treatment of gastrointestinal disorders
RU2440144C2 (ru) * 2006-01-24 2012-01-20 Р-Тек Уено, Лтд. Фармацевтическая композиция, содержащая бициклическое соединение, и способ стабилизации бициклического соединения
HUE034571T2 (hu) * 2006-02-07 2018-02-28 Sucampo Pharma Llc Eljárás prosztaglandin-származék elõállítására
US20090012165A1 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 Sucampo Ag Pharmaceutical combination of nsaid and prostaglandin compound
US20090030072A1 (en) 2007-07-03 2009-01-29 Sucampo Ag Pharmaceutical combination of opioid and prostaglandin compound
US20090082442A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched lubiprostone
CN101318948B (zh) * 2008-04-01 2011-04-27 上海天伟生物制药有限公司 鲁比前列酮晶体、其制备方法及用途
US8513441B2 (en) * 2008-08-29 2013-08-20 Alphora Research Inc. Prostaglandin synthesis and intermediates for use therein
DK2349250T3 (en) * 2008-10-31 2017-07-03 Lipid Pharmaceuticals Ehf Fatty acids for use as a medicament
HUE036405T2 (hu) 2008-12-31 2018-07-30 Ardelyx Inc Vegyületek és módszerek az NHE-közvetített (Na+/H+ cserével mûködõ) antiport gátlására folyadékretencióval vagy túlzott sómennyiség jelenlétével és a gyomor-bél traktus zavaraival összefüggõ rendellenességek kezelésében
WO2018129556A1 (en) 2017-01-09 2018-07-12 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting nhe-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders
EP2429982A4 (en) 2009-01-22 2012-09-12 Apotex Pharmachem Inc METHOD FOR THE PRODUCTION OF LUBIPROSTON AND INTERMEDIATE PRODUCTS THEREOF
US9084815B2 (en) * 2009-09-16 2015-07-21 Sucampo Ag Method for treating damage induced by an anti-tumor agent, treating mucositis and treating tumor
PE20120991A1 (es) * 2009-09-18 2012-08-01 Adolor Corp Antagonista del receptor opiaceo para los trastornos del tracto gastrointestinal
US8940790B2 (en) * 2009-11-03 2015-01-27 Bernard Charles Sherman Stable pharmaceutical formulations comprising lubiprostone
US20120309990A1 (en) * 2009-12-18 2012-12-06 Apotex Pharmachem Inc. Processes for the Purification of Lubiprostone
CA2788334A1 (en) 2010-01-28 2011-08-04 Apotex Pharmachem Inc. Polymorphic forms of lubiprostone
CA2880338A1 (en) 2012-08-21 2014-02-27 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting nhe-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders
US10376481B2 (en) 2012-08-21 2019-08-13 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting NHE-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders
WO2014159679A1 (en) 2013-03-12 2014-10-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Methods for using lubiprostone to absorb fluid from the subretinal space
SI2983667T1 (sl) 2013-04-12 2019-09-30 Ardelyx, Inc. Spojine za vezavo NHE3 in metode za zaviranje transporta fosfata
EP3277274A4 (en) 2015-04-01 2018-12-05 Cedars-Sinai Medical Center Anti-methanogenic lovastatin analogs or derivatives and uses thereof
US20170020890A1 (en) * 2015-06-19 2017-01-26 Sucampo Ag Pharmaceutical composition comprising fatty acid derivative
WO2018065826A1 (en) 2016-10-06 2018-04-12 Sucampo Ag Multilayer beads for pharmaceutical use
US11147884B2 (en) 2017-01-09 2021-10-19 Ardelyx, Inc. Inhibitors of NHE-mediated antiport
EP3565808A1 (en) 2017-01-09 2019-11-13 Ardelyx, Inc. Compounds useful for treating gastrointestinal tract disorders
JP6750733B2 (ja) * 2017-04-20 2020-09-02 株式会社島津製作所 分光光度計
US10422729B1 (en) 2019-03-08 2019-09-24 Biodesix, Inc. Blood sample separation devices and methods

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5720305B2 (hu) 1973-02-28 1982-04-27
US4034003A (en) 1974-04-11 1977-07-05 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 15-Cycloalkyl-prostaglandins
JPS5350141A (en) 1976-10-18 1978-05-08 Ono Pharmaceut Co Ltd Stabilization of prostaglandin and prostaglandin analogues
JPS5391110A (en) 1977-01-20 1978-08-10 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Novel drug composition for rectal infusion
JPS6022708B2 (ja) 1977-07-14 1985-06-03 小野薬品工業株式会社 プロスタグランジン類似化合物
US4308595A (en) * 1979-12-19 1981-12-29 International Business Machines Corporation Array driver
US4670569A (en) 1981-04-02 1987-06-02 G. D. Searle & Co. 5-fluoro-PGI2 compounds
US4687864A (en) 1983-12-23 1987-08-18 G. D. Searle & Co. 5-fluoro-3-oxa-prostacyclin compounds
US4579958A (en) 1983-12-23 1986-04-01 G. D. Searle & Co. 5-fluoro-3-oxa-6,7-didehydro-PGI1 compounds
US5166174A (en) * 1987-01-28 1992-11-24 K.K. Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Prostaglandins E and anti-ulcers containing same
JPH0681728B2 (ja) * 1987-10-02 1994-10-19 株式会社上野製薬応用研究所 下 剤
US5317032A (en) 1987-10-02 1994-05-31 Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Prostaglandin cathartic
ES2051862T3 (es) 1987-10-02 1994-07-01 Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Kk Un metodo para producir un medicamento que tiene un efecto catartico.
JP2579193B2 (ja) 1988-07-19 1997-02-05 小野薬品工業株式会社 １６，１６−ジフルオロ−１５−オキソ−１５−デオキシｐｇｅ誘導体
CA2030345C (en) 1989-11-22 1998-12-08 Ryuji Ueno Use of 15-keto-prostaglandin compound for improvement of encephalic function
CA2030346C (en) * 1989-11-22 2000-04-11 Ryuji Ueno Treatment of cardiac dysfunction with 15-keto-prostaglandin compounds
ATE174221T1 (de) * 1990-05-01 1998-12-15 R Tech Ueno Ltd Behandlung von pankreaskrankheit mit 15-keto- prostaglandin e-derivaten
JP2515442B2 (ja) * 1990-05-01 1996-07-10 株式会社上野製薬応用研究所 膵臓疾患処置剤
JP2938579B2 (ja) 1990-12-15 1999-08-23 株式会社上野製薬応用研究所 消化管壁保護剤
CA2150287C (en) 1994-06-03 2004-08-10 Ryuji Ueno Agent for treating hepato-biliary diseases
US5958876A (en) * 1996-06-19 1999-09-28 Novartis Ag Cyclosporin-containing pharmaceutical compositions
AUPO665397A0 (en) * 1997-05-07 1997-05-29 Borody, Thomas Julius Novel therapy for constipation
DK1062952T3 (da) * 1998-03-11 2003-11-24 Grelan Pharmaceutical Co Brusende enteropræparater
US6471085B1 (en) 1999-10-04 2002-10-29 Anthony J. Gallo Temperature cup
DK1426361T4 (en) * 1999-10-15 2015-03-16 Sucampo Ag Novel compounds containing a bi-cyclic compound and a glyceride
ES2252286T3 (es) * 2000-07-14 2006-05-16 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien Cuerpos huecos con compartimentos, que contienen una porcion de detergente textil, de limpieza lavavajillas.
US6414016B1 (en) * 2000-09-05 2002-07-02 Sucampo, A.G. Anti-constipation composition

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0114042B8 (pt) 2021-05-25
EP1857105B1 (en) 2010-08-11
US8114890B1 (en) 2012-02-14
DK1857105T3 (da) 2010-09-20
EP1857105A2 (en) 2007-11-21
US8748454B2 (en) 2014-06-10
EP1857105A3 (en) 2008-03-05
JP4684334B2 (ja) 2011-05-18
AR100291A2 (es) 2016-09-28
ES2296786T3 (es) 2008-05-01
RU2694361C2 (ru) 2019-07-12
RU2694361C9 (ru) 2019-12-25
BRPI0114042B1 (pt) 2016-11-08
NO20030996L (no) 2003-05-02
US20120022152A1 (en) 2012-01-26
EP1315485B1 (en) 2007-11-21
US20030040528A1 (en) 2003-02-27
EP1315485A1 (en) 2003-06-04
IL154534A (en) 2010-04-29
ZA200301673B (en) 2003-11-26
US20050222195A1 (en) 2005-10-06
US6610732B2 (en) 2003-08-26
US20140235665A1 (en) 2014-08-21
ATE476975T1 (de) 2010-08-15
WO2002020007A1 (en) 2002-03-14
DE60131547T2 (de) 2008-10-23
RU2694361C3 (ru) 2020-07-20
CN100335049C (zh) 2007-09-05
NO20030996D0 (no) 2003-03-04
US20120237598A1 (en) 2012-09-20
US20030216465A1 (en) 2003-11-20
US6414016B1 (en) 2002-07-02
AR030609A1 (es) 2003-08-27
US8071613B2 (en) 2011-12-06
AU8261501A (en) 2002-03-22
CN1655776A (zh) 2005-08-17
HUP0302422A2 (hu) 2003-10-28
CA2419741A1 (en) 2002-03-14
KR100918223B1 (ko) 2009-09-21
JP2009114217A (ja) 2009-05-28
MXPA03001959A (es) 2003-06-24
PT1857105E (pt) 2010-10-08
ES2347697T3 (es) 2010-11-03
JP2009286806A (ja) 2009-12-10
AU2001282615B2 (en) 2006-06-22
DE60142810D1 (de) 2010-09-23
DK1315485T3 (da) 2008-03-03
HUP0302422A3 (en) 2005-02-28
BR0114042A (pt) 2003-07-22
KR100901102B1 (ko) 2009-06-08
JP2004508327A (ja) 2004-03-18
NZ524401A (en) 2004-08-27
IL154534A0 (en) 2003-09-17
PT1315485E (pt) 2008-01-23
KR20030029919A (ko) 2003-04-16
NO332701B1 (no) 2012-12-10
DE60131547D1 (de) 2008-01-03
NL300757I2 (hu) 2015-12-29
NL300757I1 (hu) 2015-12-29
CZ304740B6 (cs) 2014-09-17
CA2419741C (en) 2010-11-30
KR20080091278A (ko) 2008-10-09
TWI305147B (en) 2009-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU229319B1 (en) Cathartic composition
DE69927805T2 (de) Neue fettanaloge zur behandlung von sekundärer restenose
JP2021107438A (ja) 安定なカンナビノイド製剤
US10342797B2 (en) Solubility of therapeutic agents
KR20080092373A (ko) 치료용 조성물
ES2261523T3 (es) Inhibidores de farnesil proteina transferasa para el tratamiento de enfermedad intestinal inflamatoria.
PT1158959E (pt) Composições e métodos para a administração melhorada de agentes terapêuticos hidrófobos
CA1328621C (fr) Formes galeniques de beta-2-mimetiques pour administration par voie per- et sublinguale
LU87560A1 (fr) Composition pharmaceutique intraveineuse et procede pour sa preparation
HUE027395T2 (hu) Eszközök nyálkahártyán keresztül történõ bejuttatására, javított felszívódással
CN109906077A (zh) 依达拉奉与(+)-2-莰醇的舌下用药物组合物
Wright et al. Intra-Articular Therapy in Osteo-Arthritis: Comparison of Hydrocortisone Acetate and Hydro-Cortisone
DE69835824T2 (de) Antitumorkombination aus 3-amino-1,2,4-benzotriazine 1,4-dioxid/paclitaxel/platin
KR20060103288A (ko) 활성 성분으로 조효소 ｑ를 함유하는 경점막 투여용 조성물
JP2015511213A (ja) 薬物送達技術
US20090182041A1 (en) Control of cancer with annonaceous extracts
US20090062382A1 (en) External preparation for improving coital function
DD267187A5 (de) Verfahren zur herstellung von mitteln zur bekaempfung des asthma bronchiale und der chonisch obstruktiven bronchitis
ES2882578T3 (es) Formulaciones antibióticas inyectables y uso de las mismas
DE69529819T2 (de) Neue kombination eines betablockers mit einem lokalanästhetikum
PT97088B (pt) Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo ipriflavona terapeuticamente uteis
AU664174B2 (en) Dry starch-iodine pharmaceutical formulations
JP2024501764A (ja) 併用療法
JP4493018B2 (ja) 平滑筋蠕動抑制剤
EP0238198A2 (en) Method of modifying the lipid structure function and expression of cell membranes and pharmaceutical compositions for use therein