ES2296786T3 - Composicion catartica. - Google Patents
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Abstract
Utilización de un compuesto bicíclico representado por la fórmula (I) o una sal del mismo para la manufactura de una composición catártica.
Description
Composición catártica.
La presente invención se refiere al uso de un
compuesto bicíclico de fórmula (I) tal como aquí se define, para la
manufactura de una composición catártica que es útil para alivio o
prevención del estreñimiento en un paciente que la sufre así como
para limpieza del intestino.
Se da el nombre de prostaglandinas (en adelante
PGs) al grupo de ácidos grasos que poseen diversas actividades
fisiológicas y que están contenidos en tejidos y órganos del hombre
y de animales. Las PGs contienen básicamente un esqueleto de ácido
prostanoico de la siguiente fórmula:
y algunos productos sintéticos
pueden contener el esqueleto anterior con alguna modificación. Las
PGs pueden clasificarse en varios tipos según la estructura y
sustituyentes sobre el anillo de cinco eslabones, por
ejemplo
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y similares. Además, se clasifican
en PG1s que contienen un doble enlace en 13,14; PG_{2}s que
contienen dobles enlaces en 5,6 y en 13,14, y PG_{3}s que
contienen dobles enlaces en 5,6, 13,14 y
17,18.
Las PGs se expresan como sigue: En las PGs, los
carbonos que constituyen una cadena \alpha, una cadena \omega y
un anillo de cinco eslabones se numeran según el esqueleto básico
como sigue:
Es decir, en el esqueleto básico, los átomos de
carbono constituyentes se numeran de tal manera que el átomo de
carbono de los grupos carbonilo es C-1, y la cadena
\alpha tiene C-2 - C-7, siendo
crecientes los números hacia el anillo, el anillo de cinco
eslabones contiene C-8 - C-12, y la
cadena \omega tiene C-13 - C-20.
Cuando los carbonos de la cadena \alpha son menos, los números de
los átomos de carbono que siguen a C-2 deberán
desplazarse apropiadamente, y cuando son más de 7, el compuesto se
nombra por la posición C-2, siempre que tenga
sustituyente, en lugar de grupo carboxilo (en la posición
C-1). Cuando la cadena \omega tiene menos átomos
de carbono, estos deberán numerarse como corresponde a menor de 20,
y cuando es más de 8, los átomos de carbono en la posición 21 y
después de ella deberán considerarse como un sustituyente. En
cuanto a la configuración, se considera de acuerdo con el anterior
esqueleto esencial a menos que se describa de otra manera.
Por ejemplo, PGD, PGE y PGF significan
compuestos que tienen grupo hidroxilo en las posiciones
C-9 y/o C-11. En la presente
invención, las PGs incluyen también aquellas que tienen otro grupo
en lugar de grupo hidroxilo en las posiciones C-9
y/o C-11, nombrándose como compuestos
9-deshidroxi-9-sustituidos
o compuestos
11-deshidroxi-11-sustituidos.
Además, las PGs pueden incluir los isómeros,
tales como tautómeros bicíclicos, isómeros ópticos, isómeros
geométricos, o similares.
Las PGs se conocen por tener varias actividades
farmacológicas y fisiológicas, por ejemplo, vasodilatación,
inducción de inflamación, agregación de plaquetas, estimulación del
músculo uterino, estimulación de músculo intestinal, efecto
anti-úlcera y similares. Se ha visto que las PGEs o PGFs posee
efecto de contracción de los intestinos causado por su gran
estimulación intestinal, mientras que el efecto de
entero-acumulación es pobre. Según esto, no es
posible la utilización de PGEs ó PGFs como catárticos debido a los
efectos secundarios tales como dolor de estómago causado por
contracción intestinal.
Por otra parte, se ha encontrado que, en
metabolitos humanos y de animales, existen PGs que tienen un enlace
sencillo en 13,14 y un C-15 que constituye grupo
carbonilo, y las que tienen un doble enlace en 13,14 y un
C-15 que constituye grupo carbonilo. Estas
13,14-dihidro-15-ceto-prostaglandinas
y 15-ceto-prostaglandinas (que en
adelante se citarán como
15-ceto-PGs) se conocen por ser
metabolitos producidos de manera natural por metabolismo enzimático
de las correspondientes PGs in vivo. Se ha señalado que estas
15-ceto-PGs difícilmente presentan
las diversas actividades fisiológicas que poseen las PGs y por ser
metabolitos farmacológicamente y fisiológicamente inactivos (véase,
Acta Physiologica Scandinavica, 66, p.509 (1966)].
La Patente estadounidense 5.317032 para Ueno y
col. describe catárticos de prostaglandina, que incluyen la
existencia de tautómeros bicíclicos. Sin embargo, no se ha conocido
hasta ahora la pronunciada actividad como agentes de tratamiento y
prevención anti-estreñimiento de los tautómeros
bicíclicos .
La Patente EP 0 310 305 A1 se refiere a
catárticos que contienen
15-ceto-16-halógeno-prostaglandinas
como ingredientes activos.
Aún estimando las actividades farmacológicas de
los análogos 15-ceto-PGs, los
autores de la presente invención han encontrado, sin embargo, que
los correspondientes compuestos bi-cíclicos, es
decir, los tautómeros bicíclicos, sustituidos por uno o más átomos
de halógeno, se pueden emplear, en pequeñas dosis, para aliviar el
estreñimiento. Se pueden emplear especialmente los que tienen átomos
de flúor en la posición C16 , en pequeñas dosis, para aliviar el
estreñimiento. Cuando se desee, se pueden emplear dosis mayores para
lograr un fuerte efecto catártico, aunque el propósito principal de
la presente invención es el de restaurar un número normal de
movimientos intestinales (3 a 7 por semana).
Un objeto de la presente invención es
proporcionar una composición catártica, que es útil para el
tratamiento del estreñimiento así como la limpieza del intestino,
sin causar efectos secundarios sustantivos, tales como dolor de
estómago.
Según esto, la presente invención proporciona el
uso de un compuesto bicíclico de fórmula (1) tal como se define en
la reivindicación 1.
Al mismo tiempo que el compuesto halogenado
bicíclico de fórmula (1) proporciona un excelente efecto catártico,
el citado compuesto no induce efectos secundarios sustantivos tales
como dolor de estómago causado por la contracción intestinal. Según
esto, la composición se puede utilizar no solo para el tratamiento
de estreñimiento crónico o estreñimiento intermitente, sino también
para tratamiento o prevención del estreñimiento (así como para el
efecto de intestino suelto cuando se desee) en pacientes que sufren
de estreñimiento asociado con, por ejemplo, hernia o enfermedad del
sistema cardiovascular para que no queden sometidos a esfuerzos en
la deposición, o que sufren enfermedades proctogénicas. Además, la
composición se puede utilizar para producir movimientos normales
del intestino por eliminación por lavado de substancias tóxicas
desde el intestino en el caso de envenenamiento con fármacos o
alimentos. Adicionalmente, el compuesto bicíclico halogenado
utilizado en la presente invención se puede utilizar como agente de
limpieza del intestino utilizado para la preparación del intestino
antes de procedimientos de prevención, diagnóstico o
quirúrgicos.
La presente invención proporciona una
composición catártica que comprende una cantidad catártica eficaz
de un compuesto bicíclico de fórmula (1).
La acción catártica por combinación de uno o más
de los cuatro mecanismos mostrados después, incrementará así el
contenido de agua de las heces y promoverá el paso del contenido a
los intestinos.
- (i)
- El agua y los electrolitos pueden mantenerse en los intestinos debido a la hidrofilicidad o presión osmótica del fármaco, con lo que aumenta el contenido intraintestinal en volumen, lo que, indirectamente, da lugar a una transferencia más rápida del mismo.
- (ii)
- El fármaco puede actuar sobre la mucosa intestinal para reducir la cantidad de absorción normal de electrolitos y agua e incrementar la cantidad de agua, lo que causa indirectamente una transferencia más rápida del contenido intraintestinal.
- (iii)
- El fármaco puede actuar sobre la mucosa intestinal para incrementar la cantidad total de secreción normal de electrolitos y agua e incrementa, directa y/o indirectamente, la cantidad de agua, lo que conduce a una transferencia más rápida del contenido intraintestinal.
- (iv)
- El fármaco actúa primero sobre el movimiento intestinal para una transferencia más rápida, dando lugar indirectamente a una absorción neta reducida de agua y electrolitos porque se reduce el tiempo para que sean absorbidos.
El ensayo de enteroacumulación empleado en la
presente invención está destinado a investigar principalmente la
acción (ii) y/o (iii) para evaluar el efecto del fármaco sobre la
acumulación de agua intraintestinal por medida del volumen del
contenido intraintestinal. El compuesto
bi-cíclico-halogenado utilizado en
la presente invención puede mostrar un efecto de enteroacumulación
extremadamente grande. Sin embargo, es difícil que cause
contracción de los intestinos, o esta es muy ligera, lo que es uno
de los índices para valoración de la acción (iv). Según esto, el
compuesto bi-cíclico-halogenado de
fórmula (I) utilizado en la presente invención ha de ser
considerado para aliviar el estreñimiento principalmente por actuar
sobre la mucosa intestinal directa o indirectamente para efectuar
la transferencia de electrolitos y agua desde las paredes
intestinales a los vasos sanguíneos y/o desde los vasos sanguíneos
a los intestinos, dando lugar a una reducida absorción de agua y/o
a secreción de agua incrementada a través de los intestinos,
acumulación de agua intraintestinal incrementada y transferencia
promovida del contenido intraintestinal.
El compuesto bicíclico halogenado en 16
utilizado en la presente invención puede consistir en una sal.
Estas sales incluyen sales farmacéuticamente aceptables, por
ejemplo, las de metales alcalinos tales como sodio, potasio, las de
metales alcalino-térreos tales como calcio,
magnesio, las de sales de amonio fisiológicamente aceptables tales
como las de amonio, metilamina, dimetilamina, ciclopentilamina,
ciclohexilamina, bencilamina, piperidina, etilendiamina,
monoetanolamina, dietanolamina, trietanolamina, monometil-
monoetanolamina, trometamina, lisina, procaína, cafeina, arginina,
sal de tetraalquilamonio y similares. Estas sales se pueden preparar
por un procedimiento convencional, por ejemplo, a partir de los
correspondientes ácido y base o por intercambio de sal.
\vskip1.000000\baselineskip
La tautomería entre el átomo de oxígeno en la
posición C-11 y el grupo ceto en la posición
C-15, antes mostrado, es especialmente
significativo en el caso de compuestos que tienen enlace sencillo en
13,14 y dos átomos de flúor en la posición C-16.
Se ha descubierto que en la ausencia de agua, el
compuesto representado por la Fórmula (I) existe predominantemente
en la forma de compuesto bicíclico. Se cree que, en medio acuoso,
esa unión de hidrógeno tiene lugar entre, por ejemplo, la posición
cetona en posición C-15, con lo que se impide la
formación de anillo bicíclico. Se cree además que los átomos de
halógeno en la posición C-16 promueven la formación
del anillo bicíclico. Las estructuras monocíclicas/bicíclicas, por
ejemplo, pueden estar presentes en una relación de 4:96 en
CDCl_{3}.
Según otro modo de realización de la presente
invención, la composición comprende además un triglicérido de ácido
graso de cadena media. El triglicérido puede ser un ácido graso
saturado o insaturado que tiene 6-14 átomos de
carbono que puede tener una cadena ramificada. Un ácido graso
preferido es un ácido graso saturado de cadena lineal, por ejemplo,
ácido caproico, ácido caprílico, ácido cáprico, ácido láurico y
ácido mirístico. Se pueden utilizar 2 o más triglicéridos de ácido
graso de cadena media como una mezcla.
La composición se puede preparar disolviendo o
mezclando el compuesto bi-cíclico de fórmula (I) en
un triglicérido de ácido graso de cadena media. La cantidad de
triglicérido de ácido graso de cadena media no está limitada. Se
puede utilizar, sin embargo, en general 1-1.000.000
partes en peso de triglicérido de ácido graso de cadena media sobre
una parte en peso de la estructura bicíclica, Preferiblemente
5-500.000 partes en peso, y más preferiblemente
10-20.000 partes en peso.
Los ejemplos de triglicérido de ácido graso de
cadena media utilizados en la presente invención incluyen un
triglicérido de un ácido saturado o insaturado que tiene 6 a 14
átomos de carbono y que puede tener una cadena ramificada. El ácido
graso preferido es un ácido graso saturado de cadena lineal, por
ejemplo, ácido caproico (C6), ácido caprílico (C8), ácido cáprico
(C10), ácido láurico (C12), ácido mirístico (C14). Se puede utilizar
también una mezcla de 2 o más triglicéridos de ácido graso de cadena
media.
Se pueden emplear incluso disolventes no
polares, tales como el disolvente comercial Miglyol, para
incrementar la relación
bi-cíclico/mono-cíclico.
El Ejemplo siguiente se da como ejemplo de
formulación obtenida según la presente invención y para ilustrar el
efecto potencial de impedimento estérico.
Ejemplo
Se disolvieron los siguientes compuestos 1 y 2
en un triglicérido de ácido graso de cadena media (MCT = mezcla de
triglicérido de ácido caprílico y triglicérido de ácido cáprico en
una relación de 85:15) en la cantidad mostrada en la tabla dada
después.
Se colocó cada una de las soluciones en un
recipiente hecho de vidrio duro y se almacenó a 40ºC. Se determinó
el contenido del compuesto 1 y del compuesto 2 en las soluciones, en
el transcurso del tiempo, empleando un método de cromatografía
HPLC. Al mismo tiempo se colocó cada uno de los compuestos 1 y 2
solos (sin disolver en ningún disolvente) en un recipiente como el
de antes y se almacenaron a 40ºC para tener un estudio de
control.
En la ausencia de disolvente, el contenido de
los compuestos se determinó como sigue, empleando un método de
cromatografía HPLC.
Los compuestos 1 y 2 almacenados, y los
compuestos 1 y 2 patrón se pesaron con una precisión de alrededor
de 0,025 g cada uno, y se añadieron partes alícuotas de 5 ml
exactamente de solución de patrón interno a los compuestos pesados,
respectivamente. Las preparaciones de ensayo y patrones se
obtuvieron por adición de acetonitrilo (calidad de cromatografía de
líquidos) para dar la cantidad total precisa de 10 ml cada una. Se
introdujeron 10 \mul de las preparaciones de ensayo y patrones en
el cromatógrafo de líquidos y se determinó el contenido del
compuesto por el método de patrón interno con una curva de
calibración de puntos.
contenido (%)
= \frac{Q_{T}}{Q_{s}} \times W_{s} \times
\frac{100}{W_{T}}
- Ws:
- la cantidad del compuesto en la preparación de patrón (mg)
- W_{T}:
- la cantidad de compuesto 1 y 2 en la preparación de ensayo
- Qs:
- relación del área en el máximo del compuesto en la preparación del patrón a patrón interno
- Q_{T}:
- relación del área del máximo del compuesto en la preparación de ensayo a patrón interno.
\vskip1.000000\baselineskip
- Detector:
- espectrofotómetro de absorción ultravioleta (longitud de onda 294 nm)
- Columna:
- Un tubo de acero inoxidable que tiene aproximadamente 5 mm de diámetro interno y aproximadamente 25 mm de longitud, relleno con gel de octadecilsilil sílice de 5 \mum para cromatografía de líquidos.
- Temperatura de la columna:
- Estable, alrededor de 35ºC
- Fase móvil:
- Solución mixta de acetonitrilo (calidad de cromatografía de líquidos)/acetato de sodio acuoso (0,01 moles/L)/ácido acético glacial (800:200:1).
\vskip1.000000\baselineskip
(2) Se determinó, en presencia de disolvente, el
contenido del compuesto como sigue, empleando cromatografía
HPLC.
Basándose en el valor expresado en la tabla
anterior, se pesó con precisión una cantidad de solución de patrón
interno correspondiente a 36 \mug de compuestos 1 y 2. Se añadió
con precisión 1,0 ml de una solución de patrón interno, y después
se añadió acetato de etilo (calidad de cromatografía de líquidos)
para dar una cantidad total de 10 ml de cada uno. Se concentró
al vacío hasta sequedad cada 0,1 ml de la solución para obtener la
preparación de ensayo.
Se pesaron con precisión 18 mg de cada compuesto
patrón y se mezclaron con acetato de etilo (calidad de
cromatografía de líquidos) para dar la cantidad total de 50 ml
exactamente. Se midieron con precisión 1,0 ml de la solución y 10,0
ml de solución de patrón interno y se mezclaron con acetato de etilo
(calidad de cromatografía de líquidos) para dar un total de 100 ml
de cada una. Se concentró al vacío hasta sequedad cada 0,1 ml de la
solución para dar la preparación patrón.
\newpage
Se añadieron 0,1 ml de reactivo de marcado
fluorescente y 0,85 ml de catalizador de marcado fluorescente, a
las preparaciones de ensayo y patrón, respectivamente, y la mezcla
se agitó y se dejó reaccionar a temperatura ambiente durante más de
30 minutos. Se añadieron partes alícuotas de 0,05 ml de acetonitrilo
(calidad de cromatografía de líquidos) que contenía 2% de ácido
acético a las mezclas de reacción, respectivamente, se agitó y se
dejó reposar entonces durante más de 30 minutos para proporcionar
soluciones de ensayo y soluciones de patrón.
Cada 10 \mul de la solución de ensayo y
solución patrón se introdujo en el cromatógrafo de líquidos y se
determinó el respectivo contenido de los compuestos respectivos por
el método de patrón interno con una curva de calibración de
puntos
contenido (%) =
\frac{Q_{T}}{Q_{s}} \times W_{s} \times
\frac{100}{18}
- Ws:
- la cantidad del compuesto en la preparación de patrón (mg)
- Qs:
- relación del área en el máximo del compuesto en la preparación del patrón a patrón interno
- Q_{T}:
- relación del área del máximo del compuesto en la preparación de ensayo a patrón interno.
\vskip1.000000\baselineskip
- Detector:
- espectrofotómetro fluorescente (longitud de onda de excitación 259 nm; longitud de onda fluorescente 394 nm))
- Columna:
- Un tubo de acero inoxidable que tiene aproximadamente 5 mm de diámetro interno y aproximadamente 25 mm de longitud, relleno con gel de octadecilsilil sílice de 5 \mum para cromatografía de líquidos.
- Temperatura de la columna:
- Estable, alrededor de 35ºC
- Fase móvil:
- Solución mixta de acetonitrilo (calidad de cromatografía de líquidos)/metanol (calidad de cromatografía de líquidos)/ y acetato de amonio acuoso (0,05 moles/litro) (4:11:5).
La composición obtenida según la presente
invención produce un efecto de enteroacumulación extremadamente
grande, que inhibe la absorción de agua en intestinos. Además, el
presente compuesto no tiene efecto alguno, o éste es muy reducido,
si lo hay, de contracción intestinal que si pueden poseer las PGEs o
PGFs. Por tanto, la presente composición trata el estreñimiento
sin molestias en el vientre debidas a la contracción intestinal,
tales como dolor de vientre. Además el presente compuesto permite
que se reduzca el estreñimiento hasta llegar a condiciones normales
del intestino. Por otra parte, se requiere poco tiempo para
recuperarse de los síntomas de diarrea, si esta es producida por el
presente compuesto que posee un gran efecto de promoción de
transporte intraintestinal. Por tanto es incluso muy útil como
catártico.
La composición obtenida según la presente
invención se puede utilizar en el tratamiento de estreñimiento y
como remedio de prevención en animales y humanos, y, en general,
emplearse para aplicaciones sistémicas o locales por administración
oral, o como supositorio, enema y similar. A veces, se pueden
aplicar como inyección intravenosa o subcutánea. La dosis varía
dependiendo de si es para animales, humanos, según sea la edad,
peso, estado, efecto terapéutico, vía de administración, tiempo de
tratamiento y similares. Preferiblemente, es de
0,001-1.000 \mug/kg, y más preferiblemente 0,01 a
100 \mug/kg.
La composición obtenida según la presente
invención se puede emplear también para proporcionar un agente de
limpieza del intestino para preparar el intestino antes de
procedimientos preventivos, diagnósticos o quirúrgicos tales como
examen endoscópico, colonoscopia, rayos X de enema de bario de
doble contraste y pielografía intravenosa, y para procedimientos de
emergencia tales como eliminación del envenenamiento pos fármaco o
alimento.
La composición sólida para administración oral
obtenida según la presente invención incluye tabletas,
preparaciones, gránulos y similares. En una composición sólida tal,
se pueden mezclar uno o más ingredientes activos con al menos un
diluyente inactivo, por ejemplo lactosa, manita, glucosa,
hidroxipropilcelulosa, celulosa microcristalina, almidón,
polivinilpirrolidona, metasilicato aluminato de magnesio y
similares. Según la práctica habitual, la composición puede contener
aditivos distintos al diluyente inactivo, por ejemplo lubricante tal
cono estearato de magnesio, disgregante tal como gluconato de calcio
fibroso; estabilizante tal como ciclodextrina, por ejemplo,
\alpha,\beta o \gamma-ciclodextrina;
ciclodextrina eterificada tal como dimetil-\alpha,
dimetil-\beta, trimetil-\beta ó
hidroxipropil-\beta-ciclodextrina;
ciclodextrina ramificada tal como glucosil-,
maltosil-ciclodextrina; ciclodextrina formilada,
ciclodextrina que contiene azufre; fosfolípido y similares. Cuando
se utilizan las anteriores ciclodextrinas, la inclusión de
ciclodextrina con el compuesto se puede a veces hacer para potenciar
la estabilidad. Alternativamente, el fosfolípido se puede usar a
veces para formar liposoma, que da por resultado una estabilidad
potenciada.
Las tabletas o píldoras se pueden recubrir con
película que es soluble en el estómago o intestino tal como azúcar,
gelatina, hidroxipropilcelulosa, ftalato de
hidroxipropilmetilcelulosa según se necesite. Además se pueden
formar como cápsulas con substancias absorbibles tales como
gelatina.
Una composición líquida para administración oral
puede contener emulsión, solución, suspensión farmacéuticamente
aceptables, así como jarabe y elixir así como un diluyente inactivos
de los utilizados comúnmente. Estas composiciones pueden contener
además del diluyente inactivo, substancias auxiliares tales como
agentes de suspensión, agentes edulcorantes, agentes aromatizantes,
conservantes, solubilizantes, antioxidantes, y similares Se pueden
encontrar más detalles sobre los aditivos en cualquier libro de
texto en el campo farmacéutico. Estas composiciones líquidas se
pueden encerrar directamente en cápsulas blandas. La selección, sin
embargo, de un diluyente distinto a los mencionados antes en el que
pueda ser disuelto o con el que pueda ser mezclado el compuesto
bicíclico/monocíclico, debe seleccionarse cuidadosamente de manera
que no afecte la relación
bi-cíclico/monocíclico.
Las soluciones para administración parenteral,
por ejemplo, los supositorios, enemas y similares obtenidos según
la presente invención incluyen, por ejemplo, agua destilada,
solución, suspensión, emulsión acuosa o no acuosa y similares. La
solución y suspensión acuosa incluye, por ejemplo, agua destilada,
solución salina fisiológica y solución de Ringer.
La solución y suspensión no acuosa incluye, por
ejemplo, polipropilenglicol, polietilenglicol, triglicérido de
ácido graso, aceite vegetal tal como aceite de oliva, alcoholes
tales como etanol, polisorbato y similares. Estas composiciones
pueden contener auxiliares tales como conservantes, agentes
humectantes, emulsionantes, dispersantes,
anti-oxidantes y similares.
Para ilustrar el efecto del compuesto bicíclico
halogenado con átomos de flúor en la posición
C-16 de la composición obtenida
según la presente invención, se preparó y ensayó el siguiente
Ejemplo.
La actividad biológica de las composiciones
debida a las relaciones de estructuras
mono-cíclica/bi-cíclica se puede ver
con el siguiente ejemplo. El número de átomos de flúor en la
posición C-16 y la relación de estructuras
mono-cíclica-bi-cíclica
se muestran en la Tabla 1.
Se realizaron ensayos de enteroacumulación y
diarrea. Los resultados se recogen en la Tabla 1. La dosis que
eleva el contenido intraintestinal en un 50% se expresa como
ED_{50}.
Se trataron 3 a 9 voluntarios masculinos sanos
con una composición que contenía las siguientes estructuras
monocíclicas/bicíclicas (en CDCl_{3}) en una relación de 4:96
La substancia de ensayo (R_{1} y R_{2} son
átomos de F) se disolvió en Panacet 800 (triglicérido de ácido
graso de cadena media fabricado por Nippon Oil & Fat Co., Ltd.,
Amagasaki, Japón) y se introdujo en una cápsula que contenía 200
litros de la mezcla): A cada sujeto se le administró una cápsula con
100 ml de agua.
La Tabla 3 muestra el número de sujetos que
experimentaban heces sueltas o diarrea.
Claims (8)
1. Utilización de un compuesto bicíclico
representado por la fórmula (I) o una sal del mismo
para la manufactura de una
composición
catártica.
2. La utilización según la reivindicación 1,
donde la composición comprende además un triglicérido de un ácido
graso, saturado o insaturado, que tiene 6-14 átomos
de carbono.
3. La utilización según la reivindicación 2,
donde el triglicérido de ácido graso está presente en una cantidad
de 1-1.000.000 en peso basado en una parte en peso
del compuesto bi-cíclico de la fórmula (I).
4. La utilización según la reivindicación 3,
donde el triglicérido de ácido graso está presente en una cantidad
de 5-500.000 partes en peso basado en una parte en
peso del compuesto bicíclico de fórmula (I).
5. La utilización según la reivindicación 4,
donde el triglicérido de ácido graso está presente en una cantidad
de 10-200.000 partes en peso basado en una parte en
peso del compuesto bi-cíclico de la fórmula (I).
6. La utilización según la reivindicación 2,
donde el triglicérido de ácido graso es triglicérido de ácido
caprílico y/o triglicérido de ácido cáprico.
7. La utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 1-6 que es para aliviar o prevenir
el estreñimiento en un paciente humano.
8. La utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 1-6, que es para limpieza de los
intestinos.
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