HU199872B - Process for producing 16alpha,17alpha-alkilidenedioxy-11beta-hydroxypregno-1,4-diene-3,20-dione derivatives - Google Patents
Process for producing 16alpha,17alpha-alkilidenedioxy-11beta-hydroxypregno-1,4-diene-3,20-dione derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU199872B HU199872B HU884925A HU492588A HU199872B HU 199872 B HU199872 B HU 199872B HU 884925 A HU884925 A HU 884925A HU 492588 A HU492588 A HU 492588A HU 199872 B HU199872 B HU 199872B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- sub
- hydrogen
- diene
- straight
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/0026—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals
- C07J71/0031—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals at positions 16, 17
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Threshing Machine Elements (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az (1) általános képletű 16α,17a -alkilidéndioxi-1 l/?-hidroxi-pregna-l,4-dÍén-3,20-dton-származékok és sztereoizomerjeik előállítására.
A képletben
Xj hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom;
X2 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom;
Rj egyenes vagy elágazó szénláncú, 1 — 10 szénatomos alkilcsoport és
Rí hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-10 szénatomos alkanoilcsoport.
Az (1) általános képletű vegyületek gyulladáscsökkentő hatásúak, valamint kiindulási anyagok gyulladáscsökkentő hatású 16a,17«-alkilidénoxi-androsztán 17/?-karbonsav-észterek előállításához (196.830. számú magyar szabadalmi leírás).
A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű 16,17-izopropilidéndioxi-pregnán-származékot — a képletekben Xj, X2 és R2 a fenti jelentésűek - egy (III) általános képletű aldehiddel - Rj a fenti jelentésű - savas katalizátor jelenlétében reagáltatunk.
A 2.323.215. számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat pregnén- és pregnadién-16,17-acetálokat, így az (I) általános képletnek megfelelő, új 16a,l7a-alkilidénoxi-11 ri-hidroxi-pregna- l,4-dién-3,20-dion-származékokat ismertet, amelyek gyulladáscsökkentő hatásúak. A vegyületek előállítására a megfelelő 16«,17«-dióit alkalmas aldehiddel reagáltatják. a 16«,17«-diolok viszonylag körülményesen előállítható és tisztítható vegyületek, továbbá stabilitásuk sem kielégítő, mivel hajlamosak D-homoszteroidokká izomerízálódni.
Eljárásunk kiindulási anyagai, a 16,17-acetonidok stabil, izomerizálódásra nem hajlamos, könnyen előállítható vegyületek, valamint lipoftl tulajdonságuk révén szerves oldószerekben jól oldódnak, ezáltal kémiai szintézisekben való felhasználhatóságuk egyszerűbb, és az oldószer mennyisége csökkenthető.
A (111) általános képletű aldehid például a propanal, butánál, izobutanal, pentanal, 3-metilbutanal, 2,2-dimetil-propanal, hexanal, heptanal, oktanai, nonanal vagy dekánál lehet.
Savas katalizátorként például perklórsavat, ptoluolszulfonsavat vagy sósavat használhatunk.
A reakciót a szteroidnak az aldehid és a savas katalizátor oldatához történő hozzáadásával valósítjuk meg.
A (II) általános képletű szteroidot éterben, így dioxánban vagy tetrahidrofuránban; halogénezett szénhidrogénben, így metilénkloridban vagy kloroformban; aromás szénhidrogénben, így toluolban; aliciklusos szénhidrogénben, így ciklohexánban vagy alifás szénhidrogénben, így heptánban vagy izooktánban regáltatjuk. Ebben a reakcióban a savas katalizátor erős szervetlen sav, előnyösen perklórsav.
A találmány szerinti eljárás során az (1) általános képletű vegyületek epimerelegye képződik. Az egyes sztereoizomerek gyakorlatilag azonos oldékonyságúak, ezért hagyományos módszerekkel, például frakcionált kristályosítással nem választhatók szét. Az egyes sztereoizomerek elválasztására viszont jól bevált az oszlopkromatográfiás módszer. A kromatografálást például térhálósított dextrán-gélen végezhetjük (Sephadex LH) alkalmas szerves oldószert használva eluensként. Különösen alkalmas a Sephadex LH-20 márkanevű (Pharmacia Fine Chemicals AB, Uppsala, Svédország) hidroxipropilezett dextrán-gél, amelyben a dextránláncok térhálósítottak, és így háromdimenziós poliszacharid-hálózat alakul ki. Az eluálószer halogénezett szénhidrogén, például kloroform vagy heptán, kloroform és etanol 0 — 50:50-100:10— 1 tf. arányú, előnyösen 20:20:1 tf arányú elegye.
Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag hatásos androsztadién-17/?-karbonsav-észlerekké oxidációval, majd észteresítéssel alakíthatók át.
A találmányt a következő, az oltalmi kört semmiképp sem korlátozó példákkal szemléltetjük. A példákban a preparatív kromatográfiás műveletekben 2,5 ml/cnr x óra átfolyási sebességet alkalmazunk. A molekulasúlyokat minden példában eleklronbefogásos tömegspektrometriával határozzuk meg, az olvadáspontokat pedig Leitz-Wetzlar fűthető tárgyasztalos mikroszkópon. Minden HPLC (nagyhatékonyságú folyadékkromatográfiás) analízist Waters μ Bondapak Cjjj oszlopon (300x3,9 mm belső átmérő) 1,0 ml/perc átfolyási sebességgel és etanohvíz 50:50 és 60:40 közötti térfogatarányú elegyét mozgó fázisként használva végzünk, ha másképp nem adjuk meg.
1. példa
Ez a példa (22RS)-, (22R)- és (22S)-ll/3-16«, 17« ,21 - tét rahidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-16a,17a-acetálok előállítására szolgáló eljárást mutat be.
(22RS)-, (22R)- és (22S)-16a,17o-butilidéndioxi-6«,9tt-dtfluor-ll/J,2l-dihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion előállítása.
a) 1,0 g 6a,9a-difluor-ll/?,21-dihidroxi-16a,17«|( l-metíl-etilidén)-bisz(oxi)]-pregna-l,4-dién-3,20-dion 500 ml diklór-metánnal készített oldatához 0,30 ml frissen desztillált butanolt és 2 ml 72%-os perklórsavat adunk. A reakcióelegyet 33’C-on 24 óra hosszat keverjük, vizes káliumkarbonát-oldattal és vízzel extraháljuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot diklór-metánban oldjuk, és petroléterrel kicsapjuk. így 848 mg (22R)-16a,17a-butilidéndioxi-6a ,9a -difluor-1 l/?,21-dihidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-diont kapunk, amelynek nagyhatékonyságú folyadékkromatográfiás analízise 93%-os tisztaságot és a 22S- és 22R-epimerek közötti 12:88 arányt mutat. Olvadáspontja 166— 177 ’C. A (22S)-epimer 196 - 200 °C-on, a (22R)-epimer 169 -172 ’C-on olvad.
b) 4,0 g 6a,9a-difluor-ll/?,21-dihidroxi-16a,l7u I (1-met íl-etilidén)-bisz(oxi)]-pregna- 1,4-dién-3,20-dion 100 ml heptánnal készített szuszpenziójához 1,2 ml frissen desztillált butanolt és 3,8 ml 72%-os perklórsavat adunk. A rcakciócle-21
HU 199872 Β gyet szobahőmérsékleten 5 óra hosszat élénken keverjük, vizes kálium-karbonát-oldattal és víz* zel extraháljuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. Ily módon 4,0 g (22RS)-16a,17a-butilidéndioxi-6a ,9a -difluor-11 /1,21-dihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-diont kapunk. A nagyhatékonyságú folyadékkromatográfiás analízis 98,5%-os tisztaságot és a 22S- és 22R-epimerek közötti 3:97 arányt mutat. Kloroform/petroléter elegyből végzett két átkristályosítás után 3,1 g 22R-epimert kapunk, amely csak 1,1% 22S-epitnert és 1,3% egyéb szennyezést tartalmaz. Olvadáspontja 164 —170 ’C.
c) Hasonló módon, a példában bemutatott eljárást követve a megfelelő 16a,17a-acetonidokat használva nem fluorozott és fluorozott nem szimmetrikus (22R)-, (22R)- és (22S)-ll/?,16a,17a,21-tetrahidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-16a,l7a-acetálokat állítunk elő acetaldehidből, propanalból, butanalból, izobutanalból, pentanalból, 3-metil-butanolból, 2,2-dimetil-propanalból, hexanalból, heptanalból, oktanalból, nonanalból és dekanalból.
2, példa
a) 250 mg (0,6 mmól) prednacinolont (16a,17a-acetonidot) 75 ml diklór-metánban oldunk. Hozzáadunk 130 mg (1,8 mmól) butanalt és 0,025 ml 70%-os perklórsavat. Az oldatot 33 ’Con 15 óra hosszat keverjük. A sárga oldatot 2x10 ml 10%-os kálium-karbonát-oldattal és 4x10 ml vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. Kitermelés: 257 mg (97,7%). A nagyhatékonyságú folyadékkromatográfiás analízis 91,1%-os tisztaságot mutat. Elreagálatlan acetonid a szennyezések 7,4%-a. Epimerarány: 14,6/85,4.
b) 0,5 g (1,1 mmól) triamicinolon-16a,17a-acetanidot 150 ml diklór-metánban oldunk. Hozzáadunk 260 mg (3,6 mmól) butanalt és 0,22 ml 70%-os perklórsavat. Az elegyet 33’C-on 16 óra hosszat keverjük. A diklór-metánt átöntjük egy választótölcsérbe, és a reakcióedényt néhányszor átmossuk 10 ml kálium-karbonát-oldattal, illetve diklór-metánnal. Az oldatot utána 2x10 ml 10%-os kálium-karbonát-oldattal és 4x11 ml vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. Kitermelés: 438 mg (84,9% ). A nagyhatékonyságú folyadékkromatográfiás analízis 80,2%-os tisztaságot mutat. Az epimerarány 19/81.
c) 0,5 g (1,1 mmól) fluocinolon-16a,17a-acetanidot 150 ml diklór-metánban oldunk. Hozzáadunk 260 mg (3,6 mmól) butanolt és 0,22 ml 70%-os perklórsú/at. Az elegyet 33 ’C-on 24 óra hosszat keverjük. A diklór-metános fázist átöntjük egy választótölcsérbe. A reakcióedényt néhányszor átmossuk 15 ml 10%-os vizes káliumkarbonát-oldattal, illetve diklór-metánnal. Az oldatot 2x15 ml 10%-os kálium-karbonát-oldattal és 4x15 ml vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kitermelés: 513 mg (100%). A nagyhatékonyságú folyadékkromatográfiás analízis 97,4%-os tisztaságot mutat. Az epimerarány: 8,6/91,4.
A 2a) példában kapott 16a,17a-butilidéndioxi-pregna- 1,4-dién-11 β,2 l-dihidroxi-3,20-dion olvadáspontja 215-241 ’C; a 2b) példában kapott 16a ,17a -butilidéndioxi-9a -fluor-11/9,21 -dihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion olvadáspontja 134 — 142 ’C és a 2c) példában kapott 16a,17a-butilidéndioxi-6a,9a-difluor-ll/J,21-dihidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-dion 161 — 180 ’C-on olvad.
3. példa
500 mg 2 l-acetoxi-6a ,9a-difluor-ll/J,21-dihidroxi- 16a, 17a [(l-metil-etilidén)-bisz(oxi)]-pregna-l,4-dién-3,20-diont, 10 g finom homokot (SiOj) és 20 ml butanolt erőteljesen keverünk. Az elegyhez 0,15 ml butanalt erőteljesen keverünk. Az elegyhez 0,15 ml butanalt és 0,15 ml 70%-os perklórsavat adunk, és szobahőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük. Minden órában 0,05-0,05 ml, 70%-os perklórsavat adunk az elegyhez. A reakcióelegyet szűrjük és a szilárd anyagot 4-izben 10 ml metilénklorid és 20 ml telített, vizes nátrium-karbonát-oldat elegyével mossuk. A mosófolyadék szerves fázisát elválasztjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot Sephadex LH —20 oszlopon (71.6,3 cm) kromatografálva, mozgó fázisként kloroformot használva tisztítjuk. Az 1965 — 2280 ml frakciókat összegyűjtjük, bepároljuk, majd a maradékot metilén-kloridban oldjuk és petroléterrel leválasztjuk. 163 mg (22RS)-21-16a,17a-butilidéndioxi-όα ,9a -difluor-11 β-dihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-diont kapunk. HPLC analízis alapján 95,7% tisztaságú, a (22S)- és (22R)epimerek aránya 18:82. Molekulatömege: 508 (számított 508,6).
A (22RS)-epimerelegyet Sephadex LH —20 oszlopon (76.6,3 cm) rezolváljuk 20:20:1 tf. arányú heptán, kloroform és etanol mozgó fázissal. A 2100 — 2475 ml közötti frakciókat (A) és 2475- 2910 ml közötti frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk. A száraz maradékot metilén-kloridban oldjuk, és petroléterrel leválasztjuk. Az A frakció 22 mg (22S)-, a B frakció 119 mg (22R)-21-acetoxi- 16a ,17a -butilidéndioxi-6a ,9a -difluor-11/j-dihidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-diont szolgáltat.
A (22S)-epimer molekulatömege 508 (számított 508,9), olvadáspontja 185 —189 ’C.
A (22R)-epimer molekulatömege 508 (számított 508,9), olvadáspontja 280 - 284 ’C; (aj25^ + 88,40 (c = 0,2, CH2C12).
A példákban leírtakkal analóg módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket.
-3HU 199872 Β
CZ3
C/>
C/5
Ul + tf5Q+tfCQtfcO0Í0átf^ «aa*a aaaaπa« <s 8 <M tf a
o o'Λ r-r-r-wi «ί ό r-« ό w rí rl cl rf rf rf o g rf Q o mí t'r'SmmrtcCMNiTiNria ’t^’firi^Tií’í'/nnOUTj
ΝΝΝΓΊΓΙΓΊ r- r- r- <n m rn ι ;ass$;
<C Ό Ό V> '
0.0 Ο ’ (MO'^rOO’-'vt'nínf'i'^'noo r'-oororr’nr^íMrioQ'Ooo’b’-*
I I I I I I I I I I I I I
QfloQTttortr-Hr.NQO <75 oo N <s «η o c» o oo <o oo γΗΗΗΓ1Ηγ«ΛΝΠΓ<«
QcíÖ
St 00 ?-» C4 00 <S °0 S£SS8S;£o +++++++
O O 0 0 ^Λ.λ® Ht-Γ SO »^r Jf' rM © oo r- oo + + + + + oí
Ο* <n m <♦» <*> e*> <*» c*>
Ιϊϊ ΪΚΪ X m r, „□ U O « cnU U U „V
ΪΜ *τ* ρπ f*i f*)»M m <n f*> oo«L *** eL'J- z-\ Um Um /**·\ οφφ£££υυ£χχ’υ£
UÜU uuu u o <n n tn <*» ο o <*> o <*i
ΪΙΙΙΙΪ ΙΙΙΪ ουυυυυ « « υ υ υ (Μ Ν Ν Μ Ν CJM KM *Τ* Ν Ν Ό
U< Um η η η c·» η c»r \ r \ r \ Γ* Γ* ϊϊϊϊϊϊ99νϊϊϊϊ uu u uu u u u uu
XXXXXXtt.tt,tt.(x.fcfcU.
XXXbU.b.U.buU.IX.U,U.U.
N(<l*Kl«MXI»grtnrq2
Claims (1)
- SZABADALMI IGÉNYPONTEljárás az (I) általános képletű 16a,17u-alkilidénoxi-110-hidroxi-pregna- l,4-dién-3,20-dion-származékok és sztereoizomerjeik — a képletbenXi hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatóm;X2 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatóm;Rt egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-10 szénatomos alkilcsoport ésK2 hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-10 szénatomos alkanoilcsoport — előállítására azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - X], X2 és R2 a fenti egy (III) általános képletű aldehiddel — Rj a fenti — savas katalizátor jelenlétében reagáltatunk, és kívánt esetben az így kapott epimerelegyet ismert módon sztereoizomerekre szétválasztjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8501693A SE8501693D0 (sv) | 1985-04-04 | 1985-04-04 | Novel 16,17-acetalsubstituted androstane-17beta-carboxylic acid esters |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU199872B true HU199872B (en) | 1990-03-28 |
Family
ID=20359775
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU861423A HU196830B (en) | 1985-04-04 | 1986-04-03 | Process for producing new androstadiene-17-beta-carboxylic acid esters and pharmaceutical compositions comprising them |
| HU884925A HU199872B (en) | 1985-04-04 | 1986-04-03 | Process for producing 16alpha,17alpha-alkilidenedioxy-11beta-hydroxypregno-1,4-diene-3,20-dione derivatives |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU861423A HU196830B (en) | 1985-04-04 | 1986-04-03 | Process for producing new androstadiene-17-beta-carboxylic acid esters and pharmaceutical compositions comprising them |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4950659A (hu) |
| EP (2) | EP0197018B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0762028B2 (hu) |
| KR (1) | KR930009444B1 (hu) |
| CN (1) | CN1021444C (hu) |
| AT (2) | ATE83241T1 (hu) |
| AU (1) | AU590545B2 (hu) |
| CA (1) | CA1333597C (hu) |
| CS (1) | CS266581B2 (hu) |
| DD (2) | DD247681A5 (hu) |
| DE (2) | DE3689936T2 (hu) |
| DK (3) | DK165638C (hu) |
| ES (2) | ES8800264A1 (hu) |
| FI (1) | FI85378C (hu) |
| GR (1) | GR860902B (hu) |
| HU (2) | HU196830B (hu) |
| IE (1) | IE61474B1 (hu) |
| IL (1) | IL78143A0 (hu) |
| JO (1) | JO1479B1 (hu) |
| LT (3) | LT3913B (hu) |
| LV (3) | LV10960B (hu) |
| MY (1) | MY102056A (hu) |
| NO (1) | NO165298C (hu) |
| NZ (1) | NZ215586A (hu) |
| PH (2) | PH23547A (hu) |
| PL (2) | PL150052B1 (hu) |
| PT (1) | PT82340B (hu) |
| RU (3) | RU1795972C (hu) |
| SE (1) | SE8501693D0 (hu) |
| UA (2) | UA19288A (hu) |
| ZA (1) | ZA861884B (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8501693D0 (sv) | 1985-04-04 | 1985-04-04 | Draco Ab | Novel 16,17-acetalsubstituted androstane-17beta-carboxylic acid esters |
| HU203769B (en) * | 1989-03-09 | 1991-09-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new steroide derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| HUT72442A (en) * | 1992-12-24 | 1996-04-29 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Steroids condensed with heteroring containing oxygene, pharmaceutical compositions containing them and processes for their production |
| GB9423919D0 (en) * | 1994-11-26 | 1995-01-11 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Chemical process |
| GB0110411D0 (en) * | 2001-04-27 | 2001-06-20 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3828080A (en) * | 1972-01-20 | 1974-08-06 | Glaxo Lab Ltd | Androstane-17beta-carboxylic acids and processes for the preparation thereof |
| SE378109B (hu) * | 1972-05-19 | 1975-08-18 | Bofors Ab | |
| GB1438940A (en) * | 1972-07-19 | 1976-06-09 | Glaxo Lab Ltd | 17beta-haloalkoxycarbonyl-17alpha-oxysteroids |
| GB1517278A (en) * | 1974-08-30 | 1978-07-12 | Glaxo Lab Ltd | Alkyl and haloalkyl androsta-1,4,15-triene and-4,15-diene-17beta-carboxylates |
| CH628355A5 (de) * | 1976-02-24 | 1982-02-26 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung neuer androstadien-17beta-carbonsaeuren und ihrer ester und salze. |
| US4198336A (en) * | 1978-04-05 | 1980-04-15 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Chemical process for preparing androsta-4-ene 17α-carboxylic acids |
| ZA814440B (en) * | 1980-07-10 | 1982-10-27 | Otsuka Pharma Co Ltd | Soft steroids having anti-inflammatory activity |
| SE449106B (sv) * | 1980-07-10 | 1987-04-06 | Otsuka Pharma Co Ltd | Steroid med anti-inflammatorisk verkan samt komposition innehallande denna |
| ZA817929B (en) * | 1980-12-22 | 1982-10-27 | Upjohn Co | 5alpha-and 5beta-androstane-17beta-carboxylates |
| SE8306370D0 (sv) * | 1983-11-18 | 1983-11-18 | Draco Ab | Novel androstane-17beta-carboxylic acid esters, a process and intermediates for their preparation, compositions and method for the treatment of inflammatory conditions |
| SE8403905D0 (sv) * | 1984-07-30 | 1984-07-30 | Draco Ab | Liposomes and steroid esters |
| SE8501693D0 (sv) | 1985-04-04 | 1985-04-04 | Draco Ab | Novel 16,17-acetalsubstituted androstane-17beta-carboxylic acid esters |
| JP2687768B2 (ja) * | 1991-07-30 | 1997-12-08 | トヨタ自動車株式会社 | エンジンの制御装置 |
-
1985
- 1985-04-04 SE SE8501693A patent/SE8501693D0/xx unknown
-
1986
- 1986-03-13 ZA ZA861884A patent/ZA861884B/xx unknown
- 1986-03-14 IL IL78143A patent/IL78143A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-03-19 AU AU54868/86A patent/AU590545B2/en not_active Expired
- 1986-03-21 DE DE3689936T patent/DE3689936T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-21 EP EP86850103A patent/EP0197018B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-21 EP EP89116726A patent/EP0355859B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-21 AT AT86850103T patent/ATE83241T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-03-21 DE DE8686850103T patent/DE3687239T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-21 AT AT89116726T patent/ATE107657T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-03-25 DK DK138386A patent/DK165638C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-03-25 US US06/843,771 patent/US4950659A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-25 FI FI861275A patent/FI85378C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-03-25 NZ NZ215586A patent/NZ215586A/en unknown
- 1986-04-01 JO JO19861479A patent/JO1479B1/en active
- 1986-04-02 CS CS862328A patent/CS266581B2/cs unknown
- 1986-04-03 NO NO861313A patent/NO165298C/no unknown
- 1986-04-03 CA CA000505744A patent/CA1333597C/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-04-03 HU HU861423A patent/HU196830B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-04-03 UA UA4027897A patent/UA19288A/uk unknown
- 1986-04-03 DD DD86288744A patent/DD247681A5/de unknown
- 1986-04-03 IE IE87986A patent/IE61474B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-04-03 UA UA4027252A patent/UA13319A/uk unknown
- 1986-04-03 ES ES553675A patent/ES8800264A1/es not_active Expired
- 1986-04-03 KR KR1019860002523A patent/KR930009444B1/ko active IP Right Grant
- 1986-04-03 HU HU884925A patent/HU199872B/hu unknown
- 1986-04-03 JP JP61075677A patent/JPH0762028B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-03 RU SU864027252A patent/RU1795972C/ru active
- 1986-04-04 GR GR860902A patent/GR860902B/el unknown
- 1986-04-04 PL PL1986265699A patent/PL150052B1/pl unknown
- 1986-04-04 PT PT82340A patent/PT82340B/pt unknown
- 1986-04-04 PL PL1986258775A patent/PL148272B1/pl unknown
- 1986-04-04 CN CN86102193A patent/CN1021444C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-31 RU SU864027897A patent/RU1779257C/ru active
-
1987
- 1987-01-14 ES ES557314A patent/ES8802392A1/es not_active Expired
- 1987-07-31 DD DD87305598A patent/DD261364A5/de unknown
- 1987-07-31 PH PH35610A patent/PH23547A/en unknown
- 1987-09-28 MY MYPI87001991A patent/MY102056A/en unknown
-
1988
- 1988-06-13 PH PH37057A patent/PH24369A/en unknown
-
1991
- 1991-11-05 RU SU915001895A patent/RU2081879C1/ru active
-
1992
- 1992-05-05 DK DK059392A patent/DK167150B1/da not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-05-21 DK DK059693A patent/DK167574B1/da not_active IP Right Cessation
- 1993-06-30 LV LVP-93-818A patent/LV10960B/lv unknown
- 1993-06-30 LV LVP-93-861A patent/LV10281B/xx unknown
- 1993-07-30 LV LVP-93-1006A patent/LV10957B/lv unknown
- 1993-12-28 LT LTIP1678A patent/LT3913B/lt not_active IP Right Cessation
- 1993-12-28 LT LTIP1677A patent/LT3812B/lt not_active IP Right Cessation
- 1993-12-28 LT LTIP1676A patent/LT3811B/lt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU212576B (en) | New process for producing budes onide | |
| US4925933A (en) | Method of controlling the epimeric distribution in the preparation of 16,17-acetals of pregnane derivatives | |
| CS229923B2 (en) | Production method of 4-pregnenone derivative | |
| HU216638B (hu) | Új eljárás 11-oxo-szteroid-származékok előállítására | |
| JPH0533714B2 (hu) | ||
| KR100809510B1 (ko) | 트랜스케탈화 반응에 의한 16,17-[(시클로헥실메틸렌)비스(옥시)]-11,21-디히드록시-프레그나-1,4-디엔-3,20-디온또는 이의 21-이소부티라트의 제조방법 | |
| HU199872B (en) | Process for producing 16alpha,17alpha-alkilidenedioxy-11beta-hydroxypregno-1,4-diene-3,20-dione derivatives | |
| CA1159049A (en) | Process for the preparation of 6-halo-pregnanes | |
| HU212197B (en) | Process for producing pregna-1,4-diene-3,20-dione derivatives | |
| EP0004765B1 (en) | Corticosteroid anti-inflammatory agents, their use and methods for their preparation | |
| EP0200692A1 (en) | Androstane-17-beta-carboxylic-acid esters, process for their preparation and pharmaceutical compound containing them | |
| HU203769B (en) | Process for producing new steroide derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0232690B1 (en) | Novel 16,17-acetalsubstituted pregnane-21-oic acid derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical preparation containing them | |
| EP0994119B1 (en) | Stereoselective process for the preparation of the 22R epimer of budesonide | |
| CA1334845C (en) | 16,17-acetalsubstituted androstane-17.beta.-carboxylic acid esters | |
| IE930006L (en) | Preparation of intermediates for 16,17-acetalsubstituted¹androstane-17ß-carboxylic acid esters | |
| FI105404B (sv) | Förfarande för framställning av 16,17-acetalsubstituerade androstanderivat | |
| KR820001643B1 (ko) | 6-할로-프레그난류의 개량된 제조방법 | |
| NO167294B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 16,17-acetal-substituerte steroider. | |
| NZ230570A (en) | The preparation of intermediate 16,17-acetal substituted androstang-17#b#-carboxylic acid esters | |
| CS268550B2 (en) | Method of new steroids production |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |