ES2618803T3

ES2618803T3 - Composiciones de recubrimiento curables por UV antimicrobianas sin disolvente

Info

Publication number: ES2618803T3
Application number: ES09764419.9T
Authority: ES
Inventors: David Tien-Tung Ou-Yang
Original assignee: Becton Dickinson and Co
Current assignee: Becton Dickinson and Co
Priority date: 2008-12-01
Filing date: 2009-11-25
Publication date: 2017-06-22
Anticipated expiration: 2029-11-25
Also published as: WO2010065421A1; WO2010065422A1; ES2643600T3; BRPI0922354A2; CA2745149C; EP2370210A2; CA2745149A1; AU2009322694B2; US20100135949A1; EP2370525B1; MX336185B; US8426348B2; MX2011005738A; US20100136209A1; US20100137472A1; JP5730213B2; BRPI0922699A2; CN102272274A; US20130330387A1; MX2011005729A

Abstract

Una composición de recubrimiento curable por luz ultravioleta (UV) antimicrobiana sin disolvente, que comprende: una composición curable por UV que comprende de 10% a 90% en peso de un oligómero, de 5% a 90% en peso de un monómero y de 1% a 10% en peso de un fotoiniciador; de 0,1 a 30 partes en peso de un modificador de reología seleccionado del grupo que consiste en arcilla orgánica, cera de ricino, cera de poliamida, y poliuretano; y de 0,5 a 50 partes en peso de un agente antimicrobiano que no reacciona químicamente con los otros componentes de la composición, estando referidas dichas partes por peso a 100 partes por peso de la composición curable por UV.

Description

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DESCRIPCION

Composiciones de recubrimiento curables por UV antimicrobianas sin disolvente Antecedentes de la invencion

La presente invencion se refiere a composiciones de recubrimiento curables por UV antimicrobianas, recubrimientos curables por UV antimicrobianos y recubrimientos antimicrobianos que pueden obtenerse a partir de las mismas. Las composiciones pueden usarse en varias aplicaciones medicas. Uno de los principales desaffos del tratamiento medico moderno es el control de la infeccion y la propagacion de organismos microbianos.

Un ambito en donde este desaffo se presenta constantemente es en la terapia de infusion de varios tipos. La terapia de infusion es uno de los procedimientos mas comunes para el cuidado de la salud. Los pacientes de hospital, pacientes de atencion domiciliaria y otros pacientes reciben fluidos, productos farmaceuticos y productos sangumeos a traves de un dispositivo de acceso vascular insertado en el sistema vascular. La terapia de infusion puede usarse para tratar una infeccion, proporcionar anestesia o analgesia, proporcionar asistencia alimentaria, tratar crecimientos cancerosos, mantener la presion arterial y el ritmo cardfaco o muchos otros usos clmicamente significativos.

La terapia de infusion es facilitada por un dispositivo de acceso vascular. El dispositivo de acceso vascular puede acceder al sistema vascular periferico o central de un paciente. El dispositivo de acceso vascular puede permanecer colocado por un penodo corto (dfas), moderado (semanas) o prolongado (de meses a anos). El dispositivo de acceso vascular puede usarse para terapia de infusion continua o para terapia intermitente.

Un dispositivo de acceso vascular comun es un cateter de plastico que se inserta en la vena de un paciente. La longitud del cateter puede variar de unos pocos centfmetros para un acceso periferico, a muchos centimetros para un acceso central y puede incluir dispositivos tales como cateteres centrales de insercion periferica (PICC, por sus siglas en ingles). El cateter puede insertarse por via transcutanea o puede implantarse quirurgicamente por debajo de la piel del paciente. El cateter, o cualquier otro dispositivo de acceso vascular conectado al mismo, puede ser de una luz o de multiples luces para la infusion de muchos fluidos simultaneamente.

El dispositivo de acceso vascular incluye, comunmente, un adaptador Luer al que pueden conectarse otros dispositivos medicos. Por ejemplo, puede conectarse un equipo de administracion a un dispositivo de acceso vascular en un extremo y una bolsa intravenosa (IV) en el otro. El equipo de administracion es un conducto de fluidos para la infusion continua de fluidos y productos farmaceuticos. Comunmente, un dispositivo de acceso IV es un dispositivo de acceso vascular que puede estar conectado a otro dispositivo de acceso vascular, que cierra el dispositivo de acceso vascular, hecho con estos materiales, puede deformarse con el transcurso del tiempo y/o formar microfisuras sobre su superficie. Otro problema con este tipo de recubrimiento es que el disolvente tarda casi 24 horas en evaporarse con calor por completo. Por consiguiente, la tecnologfa convencional presenta inconvenientes persistentes de procesamiento, rendimiento y coste.

Otra limitacion es la disponibilidad de agentes antimicrobianos adecuados para uso en dichos recubrimientos. Uno de los agentes antimicrobianos mas comunmente usados para recubrir un dispositivo medico es la plata. Las sales de plata y la plata elemental son agentes antimicrobianos conocidos tanto en la industria de la cirugfa medica como en las industrias en general. Usualmente, se incorporan en el material a granel polimerico o se aplican como recubrimiento sobre la superficie de los dispositivos medicos con plasma, por evaporacion con calor, electrodeposicion o con tecnologfas convencionales de recubrimiento con disolventes. Estas tecnologfas son tediosas, costosas y poco amigables con el medio ambiente.

Ademas, el rendimiento de los dispositivos medicos recubiertos con plata es mediocre, en el mejor de los casos. Por ejemplo, pueden transcurrir hasta ocho (8) horas antes de que el ion de plata, ionizado a partir de las sales de plata o de plata elemental, alcance la eficacia como agente antimicrobiano. Como resultado de ello, puede producirse una actividad microbiana sustancial antes de que el recubrimiento de plata se torne siquiera eficaz. Ademas, el compuesto de plata o la plata elemental presenta un color desagradable, de ambar oscuro a negro.

El documento WO 2007/021840 describe un material espaciador que se aplica en una capa delgada y se prepara a partir de una pasta catalizadora y una pasta base. La pasta catalizadora comprende un monomero polimerizable, un iniciador de polimerizacion, un inhibidor de polimerizacion, una carga y un agente antimicrobiano. La carga puede servir de agente espesante para proporcionar un nivel deseado de viscosidad y/o tixotropfa a la composicion; preferiblemente, en forma de sflice pirogenica silanizada. La pasta base usada para formar la composicion del material espaciador comprende un monomero polimerizable, un acelerador de polimerizacion, un inhibidor de polimerizacion, un plastificante no polimerizable y una carga. La pasta base contiene, preferiblemente, monomeros polimerizables, dimetacrilato de uretano (UDMA) y metacrilato de polieter diuretano (pDm). Un agente fotoactivo tal como, p. ej., benzofenona, benzoma, alfa-dicetonas o sus derivados, se agrega a la pasta base o catalizadora con el fin de hacer el material compuesto curable mediante luz. hecho con estos materiales puede deformarse con el transcurso del tiempo y/o formar microfisuras sobre su superficie. Otro problema con este tipo de recubrimiento es que el disolvente tarda casi 24 horas en evaporarse con calor por completo. Por consiguiente, la tecnologfa convencional presenta inconvenientes persistentes de procesamiento, rendimiento y coste.

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Otra limitacion es la disponibilidad de agentes antimicrobianos adecuados para uso en dichos recubrimientos. Uno de los agentes antimicrobianos mas comunmente usados para recubrir un dispositivo medico es la plata. Las sales de plata y la plata elemental son agentes antimicrobianos conocidos tanto en la industria de la cirugfa medica como en las industrias en general. Usualmente, se incorporan al material a granel polimerico o se aplican como recubrimiento sobre la superficie de los dispositivos medicos con plasma, por evaporacion con calor, electrodeposicion o con tecnologfas convencionales de recubrimiento con disolventes. Estas tecnologfas son tediosas, costosas y poco amigables con el medio ambiente.

Ademas, el rendimiento de los dispositivos medicos recubiertos con plata es mediocre, en el mejor de los casos. Por ejemplo, pueden transcurrir hasta ocho (8) horas antes de que el ion de plata, ionizado a partir de las sales de plata o de plata elemental, alcance la eficacia como agente antimicrobiano. Como resultado de ello, puede producirse una actividad microbiana sustancial antes de que el recubrimiento de plata se torne siquiera eficaz. Ademas, el compuesto de plata o plata elemental presenta un color desagradable, de ambar oscuro a negro.

Por consiguiente, en la tecnica, existe la necesidad de contar con composiciones mejoradas que proporcionen una capacidad antimicrobiana a dispositivos medicos de varios tipos, y particularmente, a dispositivos relacionados con la terapia de infusion. Espedficamente, existe la necesidad de contar con un recubrimiento antimicrobiano eficaz que pueda aplicarse con facilidad a dispositivos medicos hechos de metales y materiales polimericos. Asimismo, existe la necesidad de contar con metodos mejorados para aplicar dichos recubrimientos antimicrobianos a dispositivos medicos.

Compendio de la invencion

La presente invencion se ha desarrollado en respuesta a problemas y necesidades de la tecnica que aun no han sido resueltos por completo a traves de los metodos y de las composiciones antimicrobianas disponibles en la actualidad. Asf, se desarrollan estos metodos y composiciones para reducir complicaciones, tales como el riesgo y la incidencia de infecciones en el torrente sangumeo relacionadas con el cateter (CRBSI, por sus siglas en ingles), mediante la provision de metodos y composiciones antimicrobianas mejorados para uso junto con dispositivos medicos.

La presente invencion se refiere a recubrimientos curables por luz ultravioleta (UV) (con una longitud de onda de aproximadamente 200 nm a 600 nm) que tienen propiedades antimicrobianas.

Compendio de la invencion

La presente invencion se refiere a una composicion de recubrimiento curable por luz ultravioleta (UV), antimicrobiana, sin disolvente, que comprende:

una composicion curable por UV que comprende de 10% a 90% en peso de un oligomero, de 5% a 90% en peso de un monomero y de 1% a 10% en peso de un fotoiniciador;

de 0,1 a 30 partes en peso de un modificador de reologfa seleccionado del grupo que consiste en arcilla organica, cera de ricino, cera de poliamida y poliuretano; y de 0,5 a 50 partes en peso de un agente antimicrobiano que no reacciona qmmicamente con los otros componentes de la composicion, estando referidas las partes por peso a 100 partes por peso de la composicion curable por UV.

Ademas, la invencion se refiere a un recubrimiento antimicrobiano curable por UV que comprende la composicion curable por UV como se define en las reivindicaciones.

Asimismo, la presente invencion se refiere a un recubrimiento antimicrobiano curado que puede obtenerse a partir del recubrimiento curable por UV definido anteriormente mediante curado con luz ultravioleta.

Las realizaciones preferidas de la invencion son evidentes a partir de las reivindicaciones dependientes.

La presente invencion se refiere a recubrimientos curables por luz ultravioleta (UV) (con una longitud de onda de

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aproximadamente 200 nm a 600 nm) que tienen propiedades antimicrobianas. Los recubrimientos pueden curarse con una luz en el intervalo establecido anteriormente, a saber, de 200 nm a 600 nm. En algunas realizaciones, puede ser preferible curar la composicion con luz en el intervalo de 300 nm a 450 nm Estos recubrimientos son en particular adaptables para uso en dispositivos medicos, particularmente en dispositivos de acceso intravascular tales como valvulas sin aguja. Como se lo menciono anteriormente, los dispositivos medicos estan comprendidos, usualmente, por sustratos polimericos, en especial de policarbonato (PC), poliuretano (PU), cloruro de polivinilo (PVC), caucho de estireno butadieno (SBR) y acnlicos.

En un aspecto de la invencion, las superficies de dichos dispositivos se recubren con un recubrimiento curable por UV (en ocasiones mencionado a continuacion en la presente como "recubrimiento UV") que comprende una composicion curable por UV y componentes adicionales incorporados en la misma tales como agentes antimicrobianos uniformemente distribuidos en toda su matriz. Los agentes antimicrobianos son capaces de difundirse a traves de la matriz y eliminar organismos microscopicos que se ponen en contacto con la superficie del recubrimiento. Los agentes antimicrobianos, que estan uniformemente distribuidos en la matriz del recubrimiento UV, se difunden gradualmente por la matriz cuando la matriz es ablandada con fluidos IV. Los agentes antimicrobianos estan entonces disponibles para eliminar los microbios que se ponen en contacto con la superficie del recubrimiento.

Las formulaciones de esta invencion comprenden, en general, una combinacion de uretano o de oligomero tipo poliester con grupos funcionales tipo acrilato, monomeros tipo acrilato, fotoiniciadores, modificadores reologicos y agentes antimicrobianos. Las partfculas nanometricas o micrometricas de los agentes antimicrobianos estan distribuidas uniforme y permanentemente en toda la matriz del recubrimiento.

Los recubrimientos no tienen disolventes y pueden ser rociados, aplicados con un pano, sumergidos o distribuidos mediante el uso de otros metodos de recubrimiento convencionales para recubrir la superficie de un sustrato. Luego, se pueden curar rapidamente con luz ultravioleta. El curado puede completarse en segundos o minutos, segun la formulacion y las condiciones de curado. Los recubrimientos de la presente invencion son generalmente eficaces en minutos en vez de en horas como sucede con los recubrimientos convencionales. Los recubrimientos tambien tienen, en general, un agradable color claro o un color incluso transparente.

Puede usarse una amplia variedad de oligomeros dentro del alcance de la presente invencion. Solamente es necesario que el oligomero sea capaz de curar por UV y de llevar agentes antimicrobianos del tipo descrito en la presente memoria. Los oligomeros pueden ser, p. ej., uretanos alifaticos acrilados, uretanos aromaticos acrilados, poliesteres acrilados, poliesteres insaturados, polieteres acrilados, acnlicos acrilados y similares o combinaciones de los anteriores. El grupo funcional acrilado puede ser mono-funcional, bi-funcional, tri-funcional, tetra-funcional, penta- funcional o hexa-funcional.

Al igual que con los oligomeros, puede usarse una amplia variedad de monomeros en las composiciones de la presente memoria. Una vez mas, solamente es necesario que la composicion general sea curable por UV y que la composicion sea capaz de llevar los agentes antimicrobianos. Los monomeros pueden ser, p. ej. acrilato de 2-etil hexilo, acrilato de isooctilo, acrilato de isobornilo, diacrilato de 1,6-hexanodiol, diacrilato de dietilenglicol, diacrilato de trietilenglicol, tetraacrilato de pentaeritritol, triacrilato de pentaeritritol, hexil metil acrilato de dimetoxi fenil acetofenona, metacrilato de 1,6-hexanodiol y similares o combinaciones de estos compuestos.

Para que el curado por UV tenga oportunidad de ocurrir, la composicion debe proporcionarse con un fotoiniciador adecuado y compatible. En ciertas realizaciones de la invencion, los fotoiniciadores pueden ser: 1) de tipo segmentacion de molecula simple, tal como eteres de benzoma, acetofenonas, oximas de benzoflo y oxido de acilfosfina, y 2) de tipo abstraccion de hidrogeno, tal como cetona de Michler, tioxantona, antroguionona, benzofenona, metil dietanolamina, 2-N-butoxietil-4-(dimetilamino) benzoato y similares o combinaciones de estos materiales.

Segun la invencion, se agrega un modificador reologico a la composicion. El modificador reologico permite controlar las caractensticas de flujo de la composicion y modificarlas segun se desee. El modificador reologico tambien puede colaborar en la distribucion uniforme del agente antimicrobiano y de otros materiales dentro de la composicion. Entre los modificadores reologicos adecuados pueden incluirse arcilla organica, cera de ricino, cera de poliamida, poliuretano y sflice pirogenica o combinaciones de estos materiales.

Pueden usarse varios agentes antimicrobianos en las composiciones de la presente invencion. Solamente es necesario que el agente antimicrobiano sea compatible con los otros componentes de las composiciones y que sea eficaz para controlar los agentes microbianos. Espedficamente, se requiere que el agente antimicrobiano no reaccione qmmicamente con los otros componentes de la composicion. Como se analizo anteriormente, en ciertas realizaciones, se prefiere que el agente antimicrobiano sea capaz de desplazarse dentro de la matriz de la composicion de manera que pueda administrarse en el sitio del agente microbiano. Entre los ejemplos de agentes antimicrobianos adecuados que estan dentro del alcance de la presente invencion se incluyen aldehudos, anilidas, biguanidas, plata elemental o sus compuestos, bisfenoles y compuestos de amonio cuaternario y similares o combinaciones de los anteriores.

La composicion de recubrimiento segun la invencion no tiene disolventes. Como se lo menciono anteriormente,

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muchos recubrimientos convencionales emplean disolventes agresivos tales como THF y DMF. La presente invencion opera sin el uso de disolventes y, por lo tanto, evita las dificultades presentadas por el uso de disolventes convencionales.

Las formulaciones tambien demuestran una buena adherencia sobre numerosas superficies plasticas (tal como de PC, PU, PVC, acnlicas y de SBR). La formulacion puede curarse con una luz ultravioleta adecuada (longitud de onda de aproximadamente 200 nm a 600 nm y en ciertas realizaciones, en el intervalo de 300 nm a 450 nm).

Por consiguiente, la presente invencion proporciona composiciones antimicrobianas de recubrimiento que superan muchas de las limitaciones de la tecnologfa existente. La presente invencion emplea componentes conocidos que lograron su aceptacion para uso medico. Estos componentes se combinan y se emplean con facilidad y eficacia. Como se lo establecio anteriormente, las composiciones de la presente invencion incluyen, en general, oligomeros, monomeros, fotoiniciadores, modificadores reologicos y agentes antimicrobianos adecuados. Las composiciones resultantes se aplican facilmente sobre las superficies de dispositivos medicos y se curan rapidamente por luz UV.

Descripcion detallada de la invencion

La presente descripcion detallada de la invencion proporciona una descripcion adicional de cada uno de los aspectos de la invencion compendiada anteriormente. En un aspecto de la invencion, se proporciona un recubrimiento antimicrobiano curable por luz ultravioleta (UV). El recubrimiento que comprende una composicion curable por UV comprende un oligomero, un monomero y un fotoiniciador que, juntos, son capaces de formar una composicion de polfmero curable por UV. La composicion tambien incluye un modificador de reologfa con el fin de mejorar las caractensticas de flujo de la composicion y una distribucion uniforme de los componentes dentro de las composiciones. Por ultimo, se incorpora a las composiciones de recubrimiento curables por UV, un agente antimicrobiano eficaz.

Las composiciones de recubrimiento curables por UV comprenden principalmente uno o mas oligomeros y uno o mas monomeros, combinados con uno o mas fotoiniciadores adecuados. En el siguiente analisis, la composicion de recubrimiento curable por UV comprendera 100 partes en peso. Los materiales agregados a la composicion de recubrimiento curable por UV pueden incluir modificadores reologicos, agentes antimicrobianos y otros aditivos. Estos materiales seran definidos en partes en peso agregados a 100 partes en peso de la composicion de recubrimiento curable por UV.

El oligomero se selecciona, generalmente, del grupo que consiste en uretanos alifaticos acrilados, uretanos aromaticos acrilados, poliesteres acrilados, poliesteres insaturados, polieteres acrilados, acnlicos acrilados y similares o combinaciones de los mismos. El grupo funcional acrilado se selecciona del grupo que consiste en acrilatos mono-funcionales, bi-funcionales, tri-funcionales, tetra-funcionales, penta-funcionales y hexa-funcionales. Puede usarse cualquier oligomero que sea compatible con los otros componentes de la composicion que esten dentro del alcance de la presente invencion. El oligomero comprende de 10% a 90% de la composicion curable por UV. En realizaciones preferibles, el oligomero comprende de 20% a 80% de la composicion curable por UV. En otras realizaciones preferibles de la invencion, el oligomero comprende de 30% a 70% de la composicion curable por UV.

El monomero se selecciona del grupo que consiste en acrilato de 2-etil hexil, acrilato de isooctilo, acrilato de isobornil, diacrilato de 1,6-hexanodiol, diacrilato de dietilenglicol, diacrilato de trietilenglicol, tetraacrilato de pentaeritritol, triacrilato de pentaeritritol, hexil metil acrilato de dimetoxi fenil acetofenona, metacrilato de 1,6- hexanodiol y similares o combinaciones de estos compuestos. Una vez mas, puede usarse cualquier monomero que sea compatible con los otros componentes de la composicion que esten dentro del alcance de la presente invencion. El monomero comprende de 5% a 90% de la composicion curable por UV. En realizaciones preferibles, el monomero comprende de 10% a 75% de la composicion curable por UV. En otras realizaciones preferibles de la invencion, el monomero comprende de 20% a 60% de la composicion curable por UV.

El fotoiniciador se selecciona del grupo que consiste en el tipo de segmentacion de molecula simple, tal como eteres de benzoma, acetofenonas, oximas de benzoflo y oxido de acilfosfina, y tipos de abstraccion de hidrogeno que consisten en cetona de Michler, tioxantona, antroguionona, benzofenona, metil dietanolamina y 2-N-butoxietil-4- (dimetilamino) benzoato. El fotoiniciador tambien se selecciona de manera que sea compatible con los otros componentes de la composicion utilizables que esten dentro del alcance de la presente invencion. El fotoiniciador comprende de 1,0% a 10% de la composicion curable por UV. En realizaciones preferibles, el fotoiniciador comprende de 1% a 8,5% de la composicion curable por UV. En otras realizaciones preferibles de la invencion, el fotoiniciador comprende de 2% a 7% de la composicion curable por UV.

Como se menciona anteriormente, se agregan ciertos componentes adicionales a la composicion curable por UV. Entre estos, se destacan modificadores reologicos y agentes antimicrobianos adecuados. Como se menciona anteriormente, las cantidades de estos componentes adicionales seran expresadas en partes en peso agregadas a 100 partes en peso de la composicion curable por UV.

El modificador reologico se selecciona del grupo que consiste en arcilla organica, cera de ricino, cera de poliamida y poliuretano. El modificador reologico comprende, generalmente, de 0,1 a 30 partes en peso agregadas a 100 partes en peso de la composicion curable por Uv, es decir, que la composicion curable por UV es de 100 unidades en

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peso, mientras que el modificador reologico comprende de 0,1 a 30 partes del peso adicional. En realizaciones preferibles, el modificador reologico comprende de 0,1 a 20 partes en peso comparado con 100 partes en peso de la composicion curable por UV. En otras realizaciones preferibles, el modificador reologico comprende de 0,2 a 10 partes en peso comparado con 100 partes en peso de la composicion curable por UV.

El agente antimicrobiano se selecciona, generalmente, del grupo que consiste en aldehndos, anilidas, biguanidas, plata, compuesto de plata, bisfenoles y compuestos de amonio cuaternario. El agente antimicrobiano esta presente, generalmente, en la cantidad de 0,5 a 50 partes en peso comparado con 100 partes en peso de la composicion curable por UV. En realizaciones preferibles, el agente antimicrobiano puede estar presente en la cantidad de 0,5 a 30 partes en peso de la composicion. En otras realizaciones preferibles, el agente antimicrobiano esta presente en la cantidad de 0,5 a 20 partes en peso.

El agente antimicrobiano puede disolverse en la composicion curable por UV o bien, puede distribuirse uniformemente en la misma. De esta manera, se descubrio que un agente antimicrobiano suficiente puede migrar dentro de la composicion para ponerse en contacto con el lugar de la actividad microbiana. En cualquier caso, el agente antimicrobiano no reacciona qmmicamente con los otros componentes de las composiciones.

Las formulaciones de recubrimiento UV pueden ser de acrilato de tipo uretano o poliester tal como 7104, 7101, 7124-K, 7105-5K de Electronic Materials Inc. (EMI) (EM Breckenridge, Co.), 1168-M, I-20781 de Dymax Corporation (Torrington, CT.), UV 630 de Permabond Engineering Adhesives (Somerset, NJ). La viscosidad del recubrimiento debe ser inferior a 10.000 mPa S (cps), preferiblemente inferior a 5.000 mPa S (cps), y mas preferiblemente de entre 20 y 1.000 mPaS (cps).

Ejemplos

Ejemplo de referencia 1

Se formularon composiciones curables por UV que estan dentro del alcance de la presente invencion y se evaluo su velocidad de eliminacion microbiana y su zona de inhibicion, como se establece en la Tabla 1 mas abajo. Cada una de las composiciones era esencialmente identica, salvo por el agente antimicrobiano que se vario como se establece mas abajo. La composicion comprendfa una composicion curable por UV denominada EMI 7104. La composicion curable por UV comprendfa de 30% a 70% de oligomero, de 20% a 60% de monomero, de 2% a 7% de fotoiniciador. Se agregaron a 100 partes de la composicion curable por UV, 2,6 partes de sflice pirogenica obtenidas de Cabot y denominadas MS-55 de Cabot. Asimismo, se agregaron 7,2 partes de agente antimicrobiano. En la formulacion, se uso el agente antimicrobiano espedfico de la siguiente manera:

Numero de muestra

1. Diacetato de clorhexidina

2. Alexidina

3. Sulfadiazina de plata

4. Acetato de plata

5. Hidrato de citrato de plata

6. Cetrimida

7. Cloruro de cetilpiridinio

8. Cloruro de benzalconio

9. o-Ftalaldehndo

10. Plata elemental

En cada una de las composiciones se evaluo la presencia de tres (3) agentes microbianos, a saber: Staphylococcus epidermidis (bacteria gram positiva); Pseudomonas aeruginosa (bacteria gram negativa); y Candida albicans (hongo o levadura). Los resultados son compilados en la Tabla 1.

Tabla 1. Eliminacion por contacto y zona de inhibicion de formulaciones de recubrimiento UV1

N.° de muestra2: Eliminacion por contacto (% de eliminacion) Zona de inhibicion (mm)

: S. epidermidis3 P. aeruginosa C. albicans S. P. C.

: 1 min 1 h 8 h 1 min 1 h 8 h 1 min 1 h 8 h epider aerug albican

1: 74,4 100 SD 90,6 100 SD desarrollo 100 SD 22,5 13,5 23,0

2: 79,3 100 SD 71,4 100 SD desarrollo 100 SD 13,5 0,0 13,5

3: 0,0 35,5 100 44,3 85,5 100 desarrollo desarrollo 100 14,0 13,5 18,0

4: 4,6 32,2 100 20,0 29,8 100 desarrollo desarrollo desarrollo 13,0 12,0 15,0

5: 11,5 31,4 10 37,1 36,2 100 desarrollo desarrollo 100 7,0 6,5 9,0

6: 100 SD SD 100 SD SD 100 SD SD 28,5 7,5 24,0

7: 100 SD SD 100 SD SD 100 SD SD 18,0 0,0 15,0

8: 20,7 SD 100 100 SD SD desarrollo 100 SD 21,5 0,0 22,5

9: 2,3 20,3 100 7,1 0,0 100 desarrollo desarrollo 100 0,0 0,0 0,0

10: 1,2 44,1 100 24,3 46,8 100 desarrollo desarrollo desarrollo 105 9,0 12,0

SD - sin datos en vistas del 100% de eliminacion previa. Desarrollo - desarrollo microbiano continuo.

Cada una de las composiciones resulto generalmente eficaz frente a la eliminacion de los agentes bacterianos. Todas las composiciones, salvo la que contema plata elemental, resultaron eficaces frente a la eliminacion de 5 Candida albicans en una (1) hora. Como se establece en la Tabla 1, el cloruro de ceitilpiridinio y la cetrimida resultaron generalmente mas eficaces que los otros agentes antimicrobianos.

Ejemplo de referencia 2

En estos ejemplos, se incorporaron varios agentes antimicrobianos a las composiciones de recubrimiento curables por UV que estan dentro del alcance de la presente invencion. Cada una de las formulaciones incluia 100 partes de 10 recubrimiento UV 7104, 2,6 partes de silice pirogenica [denominada M-5] y 5,0 partes de agente antimicrobiano. Se incluyeron plata y clorhexidina en la prueba dado que son agentes antimicrobianos de uso comun en las tecnologfas medicas. Los resultados de estas pruebas se encuentran en la Tabla 2.

Tabla 2. Eliminacion por contacto y zona de inhibicion de agentes antimicrobianos selectivos en una formulacion UV (5% de agentes)

Productos: Eliminacion por contacto (%) Zona de inhibicion

1 minuto (5%): S. Epi P. Aeru C. Albi S. Epi P. Aeru C. Albi

Diacetato de clorhexidina: 37,6 0,0 39,0 21,5 13,5 19,0

Cetrimida: 72,2 96,6 87,8 30,0 0,0 23,0

Productos: Eliminacion por contacto (%) Zona de inhibicion

1 minuto (5%): S. Epi P. Aeru C. Albi S. Epi P. Aeru C. Albi

Cloruro de cetilpiridinio: 100,0 100,0 100,0 16,5 0,0 13,0

Cloruro de benzalconio: 15,8 0,0 58,5 23,5 0,0 23,5

Plata'2: -- -- -- -- -- --

Gluconato de clorhexidina'2: -- -- -- -- -- --

Al usar 7 partes de agente antimicrobiano, se obtuvieron los resultados establecidos en la Tabla 3.

Tabla 3. Eliminacion por contacto (%) y zona de inhibicion (mm) de agentes antimicrobianos selectivos en una formulacion UV (7% de agentes)

Productos: Eliminacion por contacto (%) Zona de inhibicion

1 minuto (7%): S. Epi P. Aeru C. Albi S. Epi P. Aeru C. Albi

Diacetato de clorhexidina: 24,6 37,7 26,3 21,8 11,5 17,3

Cetrimida: 100 100 97,3 28,5 " + " 20,5

Cloruro de cetilpiridinio: 100 100 100 16,3 0,0 13,0

Cloruro de benzalconio: 100 100 72,9 24,8 0,0 23,5

Plata: 0,0 0,0 13,7 7,5 7,5 10,0

Gluconato de clorhexidina: 0,0 0,0 2,0 13,0 0,0 0,0

5

Ejemplo de referencia 3

En la Tabla 4, se preparo la formulacion establecida anteriormente utilizando cloruro de cetilpiridinio (formulacion N.° 1) como agente antimicrobiano. Esta composicion presenta una eliminacion por contacto del 100% en 1 minuto. La misma formulacion utilizando diacetato de clorhexidina (formulacion N.° 4) como agente, presenta una eliminacion 10 por contacto del 100% en 1 hora para los tres tipos de microorganismos. Sin embargo, ambas composiciones convencionales presentaron una eliminacion por contacto del 100% para microbios seleccionados solo despues de aproximadamente 8 horas (en donde ambas utilizaban un compuesto de plata o el plata elemental como agente).

Tabla 4. Analisis de la formulacion comercial

Productos: Eliminacion por contacto (%) Zona de inhibicion (mm)

: S. Epi P. Aeru C. Albi S. Epi P. Aeru C. Albi

Formulacion comercial 1

1 min: -- -- -- -- -- --

1 h: 0,0 9,2 11,0

Productos: Eliminacion por contacto (%) Zona de inhibicion (mm)

: S. Epi P. Aeru C. Albi S. Epi P. Aeru C. Albi

Formulacion comercial 1

8 h: 100 99,7 0,0

Formulacion comercial 2

1 min: 0,0 0,0 13,7 7,5 7,5 10,0

1 h: 0,0 100 95,2

8 h: 100 100 89,5

(CP)1

1 min: 100 100 100 16,3 0,0 13,5

1 h: 100 100 100

8 h: 100 100 100

(CP)4

1 min: 24,6 37,7 26,3 21,8 11,5 17,3

1 h: 100 100 100

8 h: 100 100 100

(CP)1: Cloruro de cetilpiridinio (CP)4: Diacetato de clorhexidina como agente

Ejemplo de referencia 4

La Tabla 5 muestra que los cuatro agentes identificados anteriormente pueden presentar una eliminacion por contacto del 100% en 1 hora y durar hasta casi 4 dfas cuando se utiliza S. epidermidis como microbio. Sin embargo, 5 las formulaciones de agente de plata convencionales no presentan en absoluto ninguna eliminacion por contacto en 1 hora comenzando por el dfa 1.

Tabla 5. Pruebas de velocidad de lixiviacion salina para agentes antimicrobianos seleccionados (eliminacion por contacto en 1 hora utilizando Staphylococcus epidermidis como microbio)

: 0 h 24 h 48 h 72 h 94 h

1: 100 100 100 100 100

2: 100 100 100 100 100

3: 100 100 100 100 100

4: 100 100 100 100 100

0 h

24 h

48 h

72 h

94 h

0,0

1,96

0,0

6

100

76,5

55,4

87,8

100

* Nota:

1. Cloruro de cetilpiridinio

2. Cetrimida

3. Cloruro de benzalconio

4. Diacetato de clorhexidina

5. Plata

6. Gluconato de clorhexidina

5

Ejemplo de referencia 5

Se llevaron a cabo las pruebas de lixiviacion salina en las composiciones descritas anteriormente. Como se establece en la Tabla 6, se observo que el gluconato de clorhexidina pierde significativamente su capacidad de 5 eliminacion por contacto en 1 hora transcurridas 48 horas al usar P. aeruginosa como microbio. Sin embargo, los otros agentes parecen mantener la capacidad de eliminacion por contacto hasta 94 horas.

Tabla 6. Pruebas de velocidad de lixiviacion salina para agentes antimicrobianos seleccionados (eliminacion por contacto en 1 hora utilizando Pseudomonas aeruginosa como microbio)

: 0 h 24 h 48 h 72 h 94 h

1: 100 100 100 100 100

2: 100 100 100 100 100

3: 100 100 100 100 99,4

4: 100 100 100 100 100

5: 100 100 100 100 100

6: 100 96,0 96,5 1,2 0,0

* Nota: 1. Cloruro de cetilpiridinio 2. Cetrimida 3. Cloruro de benzalconio 4. Diacetato de clorhexidina 5. Plata 6. Gluconato de clorhexidina

10 Ejemplo de referencia 6

A partir de los datos de la Tabla 7, resulta evidente que ambas formulaciones convencionales (plata o gluconato de clorhexidina) pierden significativamente su eficacia transcurridas 24 horas al usar Candida albicans como microbio.

Los cuatro mejores agentes sometidos a prueba presentan una eficacia del 100% para un penodo de hasta 94 horas.

Tabla 7. Pruebas de velocidad de lixiviacion salina para agentes antimicrobianos seleccionados (eliminacion por contacto en 1 hora utilizando Candida albicans como microbio)

: 0 h 24 h 48 h 72 h 94 h

1: 100 100 100 100 100

2: 100 100 100 100 100

3: 100 100 100 100 100

4: 100 100 100 100 100

5: 95,2 97,6 62,4 30,0 39,7

6: 87,6 100 29,1 25,4 12,7

* Nota: 7. Cloruro de cetilpiridinio 8. Cetrimida 9. Cloruro de benzalconio 10. Diacetato de clorhexidina 11. Plata 12. Gluconato de clorhexidina

5

Ejemplo de referencia 7

En este ejemplo, se prepararon varias formulaciones que estan dentro del alcance de la presente invencion. Se vario la composicion curable por UV mediante el uso de diversas formulaciones de propiedad exclusiva fabricadas por EMI. Se calculo la actividad antimicrobiana y se la comparo con el alargamiento a la rotura. Los datos se dan a 10 continuacion:

Tabla 8. Alargamiento a la rotura

: S. epidermidis -1 h

: 0 h 24 h 48 h 72 h 96 h

1: 100 100 100 100 100

11: 100 90,5 10,6 0 0

31: 90,7 0 23,4 0 0

41: 100 100 100 100 100

51: 100 100 100 100 100

: P. aeruginosa -1 h

: 0 h 24 h 48 h 72 h 96 h

: S. epidermidis -1 h

: 0 h 24 h 48 h 72 h 96 h

1: 100 100 99,8 100 100

11: 100 100 0 0 0

31: 100 100 0 0 0

41: 100 100 98,8 100 100

51: 100 0 0 0 0

: C. albicans -1 h

: 0 h 24 h 48 h 72 h 96 h

1: 100 100 91,7 89,7 97,1

11: 100 59,6 22,2 0 0

31: 50 24,5 8,33 0 0

41: 100 100 97,9 95,5 99,6

51: 100 73,9 12,5 0 0

Claims

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

REIVINDICACIONES

1. Una composicion de recubrimiento curable por luz ultravioleta (UV) antimicrobiana sin disolvente, que comprende:

una composicion curable por UV que comprende de 10% a 90% en peso de un oligomero, de 5% a 90% en peso de un monomero y de 1% a 10% en peso de un fotoiniciador;

de 0,1 a 30 partes en peso de un modificador de reologfa seleccionado del grupo que consiste en arcilla organica, cera de ricino, cera de poliamida, y poliuretano; y

de 0,5 a 50 partes en peso de un agente antimicrobiano que no reacciona qmmicamente con los otros componentes de la composicion, estando referidas dichas partes por peso a 100 partes por peso de la composicion curable por UV.
2. La composicion de recubrimiento curable por UV antimicrobiana segun la reivindicacion 1, en donde el oligomero se selecciona del grupo que consiste en uretanos alifaticos acrilados, uretanos aromaticos acrilados, poliesteres acrilados, poliesteres insaturados, polieteres acrilados y acnlicos acrilados.
3. El recubrimiento curable por UV antimicrobiano segun la reivindicacion 2, en donde el grupo funcional acrilado se selecciona del grupo que consiste en acrilatos mono-funcionales, bi-funcionales, tri-funcionales, tetra-funcionales, penta-funcionales y hexa-funcionales.
4. La composicion de recubrimiento curable por UV antimicrobiana segun la reivindicacion 1, en donde el monomero se selecciona del grupo que consiste en acrilatode 2-etil hexilo, acrilato de isooctilo, acrilato de isobornilo, diacrilato de 1,6-hexanodiol, diacrilato de dietilenglicol, diacrilato de trietilenglicol, tetraacrilato de pentaeritritol, triacrilato de pentaeritritol, hexil metil acrilato de dimetoxi fenil acetofenona y metacrilato de 1,6-hexanodiol.
5. La composicion de recubrimiento curable por UV antimicrobiana segun la reivindicacion 1, en donde el fotoiniciador se selecciona del grupo que consiste en eteres de benzoma, acetofenonas, oximas de benzoflo, oxido de acilfosfina, y cetona de Michler, tioxantona, antroguionona, benzofenona, metil dietanolamina y 2-N-butoxietil-4- (dimetilamino) benzoato.
6. La composicion de recubrimiento curable por UV antimicrobiana segun la reivindicacion 1, en donde el agente antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste en aldehudos, anilidas, biguanidas, plata, compuesto de plata, bisfenoles y compuestos de amonio cuaternario.
7. La composicion de recubrimiento curable por UV antimicrobiana segun la reivindicacion 1, en donde el agente antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste en diacetato de clorhexidina, alexidina y cloruro de benzalconio.
8. La composicion de recubrimiento antimicrobiana segun la reivindicacion 1, en donde el agente antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste en cetrimida, cloruro de cetilpiridinio, diacetato de clorhexidina, alexidina y cloruro de benzalconio.
9. La composicion antimicrobiana de recubrimiento segun la reivindicacion 8, en donde el agente antimicrobiano es alexidina, o en donde el agente antimicrobiano es cetrimida y cloruro de cetilpiridinio, o en donde el agente antimicrobiano es diacetato de clorhexidina, o en donde el agente antimicrobiano es cloruro de benzalconio.
10. La composicion de recubrimiento curable por UV antimicrobiana segun la reivindicacion 1, en donde la composicion comprende un modificador reologico en la cantidad de 0,2 a 20 partes en peso en 100 partes en peso de la composicion curable por UV, o en donde la composicion comprende un modificador reologico en la cantidad de 0,2 a 10 partes en peso en 100 partes en peso de la composicion curable por UV.
11. La composicion de recubrimiento curable por UV antimicrobiana segun la reivindicacion 1, o en donde la composicion comprende un agente antimicrobiano en la cantidad de 0,5 a 30 partes en peso en 100 partes en peso de la composicion curable por UV, o en donde la composicion comprende un agente antimicrobiano en la cantidad de 0,5 a 20 partes en peso en 100 partes en peso de la composicion curable por UV.
12. La composicion de recubrimiento curable por UV segun la reivindicacion 1, que comprende:

a) una composicion curable por UV, que tiene:

de 10% a 90% en peso del oligomero seleccionado del grupo que consiste en uretanos alifaticos acrilados, uretanos aromaticos acrilados, poliesteres acrilados, poliesteres insaturados, polieteres acrilados y acnlicos acrilados;

de 5% a 90% en peso del monomero seleccionado del grupo que consiste en acrilato de 2-etil hexilo, acrilato de isooctilo, acrilato de isobornilo, diacrilato de 1,6-hexanodiol, diacrilato de dietilenglicol, diacrilato de trietilenglicol, tetraacrilato de pentaeritritol, triacrilato de pentaeritritol, hexil metil acrilato de dimetoxi fenil acetofenona y metacrilato de 1,6-hexanodiol;

b) de 0,1 a 30 partes en peso de un modificador de reolog^a en 100 partes de composicion curable por UV, modificador de reologfa que se selecciona del grupo que consiste en arcilla organica, cera de ricino, cera de poliamida y poliuretano;

c) de 0,5 a 50 partes en peso de agente antimicrobiano en 100 partes de composicion curable por UV, agente 5 antimicrobiano que se selecciona del grupo que consiste en aldehndos, anilidas, biguanidas, plata, compuesto de

plata, bisfenoles y compuestos de amonio cuaternario; y

d) de 1 a 10 partes de fotoiniciador.
13. Un recubrimiento antimicrobiano curable por UV que comprende la composicion curable por UV como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12.

10 14. Un recubrimiento antimicrobiano curado que puede obtenerse a partir del recubrimiento curable por UV como se

define en la reivindicacion 13 por curado con luz ultravioleta.