ES2300845T3 - Procedimiento para la produccion de una composicion farmaceutica solida de administracion oral con 5-cloro-n(((5-2-oxo-3-(4-3-oxo-4-morfolinil)-fenil)-1,3-oxazolidin-5-il)-metil)-2-tiofenocarboxamida. - Google Patents

Procedimiento para la produccion de una composicion farmaceutica solida de administracion oral con 5-cloro-n(((5-2-oxo-3-(4-3-oxo-4-morfolinil)-fenil)-1,3-oxazolidin-5-il)-metil)-2-tiofenocarboxamida. Download PDF

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Abstract

Procedimiento para la producción de una composición farmacéutica sólida de administración oral que contiene 5-cloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinil)-fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}-metil)-2-tiofenocarboxamida (I) en forma hidrofilizada, caracterizado porque (a) en primer lugar se produce, mediante granulación húmeda, un granulado que contenga el principio activo (I) en forma hidrofilizada (b) y después, el granulado, eventualmente con adición de aditivos farmacéuticos adecuados, se transforma en la composición farmacéutica.

Description

Procedimiento para la producción de una composición farmacéutica sólida de administración oral con 5-cloro-N({(5-2-oxo-3-[4-3-oxo-4-morfolinil)-fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}-metil)-2-tiofenocarboxamida.
La presente invención trata de un procedimiento para la producción de una composición farmacéutica sólida de administración oral que contiene 5-cloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinil)-fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}-metil)-2-tiofenocarboxamida en forma hidrofilizada, así como de su uso para la profilaxis y/o el tratamiento.
La 5-cloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinil)-fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}-metil)-2-tiofenocarboxamida (I) es un inhibidor del factor de coagulación sanguínea Xa de bajo peso molecular y de administración oral, el cual se puede utilizar para la profilaxis y/o el tratamiento de diferentes enfermedades tromboembólicas (véase al respecto el documento WO-A 01/47919, cuya descripción se incluye como referencia en la presente). Si a continuación se hace referencia al principio activo (I), con ello se comprenderán, por lo tanto, todas las modificaciones de la 5-cloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinil)-fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}-metil)-2-tiofenocarboxamida (I), así como sus respectivos hidratos.
El principio activo (I) muestra una solubilidad en agua relativa deficiente (aprox. 7 mg/l). Por ello, pueden producirse dificultades en la biodisponibilidad oral, así como una elevada variabilidad biológica de la tasa de absorción.
En lo referente al incremento de la biodisponibilidad oral, se han descrito en el pasado diferentes conceptos:
Así, con frecuencia se recurre a soluciones de principios activos con las que, por ejemplo, se pueden rellenar cápsulas blandas de gelatina. Debido a la deficiente solubilidad del principio activo (I) en los disolventes adecuados para este fin, esta opción, en el presente caso, no resulta viable, puesto que en la dosificación necesaria pueden resultar tamaños de cápsula que ya no pudieran tragarse.
Un procedimiento alternativo está representado por la amorfización del principio activo. En este caso, el procedimiento de solubilización se muestra problemático, ya que el principio activo (I) también resulta deficientemente soluble en disolventes aceptables como el etanol o la acetona. También resulta desfavorable una amorfización del principio activo mediante el procedimiento de fusión, debido al elevado punto de fusión del principio activo (aprox. 230ºC), puesto que se produce una elevada proporción indeseada de componentes de descomposición durante la producción.
Además, se ha descrito un procedimiento para la hidrofilización de sustancias activas hidrófobas, en el ejemplo de hexobarbital y fenitoína (Lerk, Lagas, Fell, Nauta, Journal of Pharmaceutical Sciences Vol. 67, No. 7, julio 1978, 935 - 939: "Effect of Hydrophilization of Hydrophobic Drugs on Release Rate from Capsules"; Lerk, Lagas, Lie-A-Huen, Broersma, Zuurman, Journal of Pharmaceutical Sciences vol. 68, n.º 5, mayo 1979, 634 - 638: "In Vitro and In Vivo Availability of Hydrophilized Phenytoin from Capsules"). En este caso, las partículas de principio activo se mezclan con una solución de metil- o hidroxietilcelulosa en un mezclador evitando en gran medida una etapa de aglomeración y después se seca. Acto seguido, el principio activo obtenido de ese modo se utiliza, sin tratamiento adicional, para rellenar cápsulas duras de gelatina.
De manera sorprendente se ha descubierto ahora que un tratamiento especial de la superficie del principio activo (I) produce un mejor comportamiento de absorción en el marco de la granulación húmeda. La utilización del principio activo (I) en forma hidrofilizada en la producción de composiciones farmacéuticas sólidas de administración oral, conlleva una mejora significativa de la biodisponibilidad de la formulación obtenida de ese modo.
El objeto de la presente invención es un procedimiento para la producción de una composición farmacéutica sólida de administración oral que contiene 5-cloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinil)-fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}-metil)-2-tiofenocarboxamida en forma hidrofilizada, donde
(a)
en primer lugar se produce, mediante granulación húmeda, un granulado que contenga el principio activo (I) en forma hidrofilizada
(b)
y después, el granulado, dado el caso, con adición de aditivos farmacéuticos adecuados, se transforma en la composición farmacéutica.
La granulación húmeda de la etapa de procedimiento (a) se puede llevar a cabo en un mezclador (= granulación en mezclador) o en un lecho fluidizado (= granulación por lecho fluidizado), preferiblemente mediante granulación por lecho fluidizado.
Con la granulación húmeda, el principio activo (I) puede, o bien disponerse como sustancia sólida en la mezcla previa (muestra), o suspenderse en el líquido de granulación. Preferiblemente, el principio activo (I), se incorpora a la granulación húmeda suspendido en el líquido de granulación, (procedimiento de suspensión).
En una forma de realización preferida de la presente invención, el principio activo (I) se utiliza en forma cristalina.
\newpage
En una forma de realización especialmente preferida de la presente invención, el principio activo (I) cristalino se utiliza en forma micronizada. El principio activo (I) posee a este respecto preferiblemente un tamaño medio de partícula X_{50} menor de 10 \mum, especialmente entre 1 y 8 \mum, y un X_{90} (proporción del 90%) menor de 20 \mum, especialmente menor de 15 \mum.
El líquido de granulación usado acorde a la invención comprende un disolvente, un aglutinante hidrófilo y, eventualmente, un humectante. El aglutinante hidrófilo se dispersa a este respecto en el líquido de granulación o, preferiblemente, se disuelve en éste.
Como disolvente del líquido de granulación, se pueden utilizar disolventes orgánicos como, por ejemplo, etanol o acetona, o agua o mezclas de éstos. Preferiblemente se utiliza agua como disolvente.
Como aglutinante hidrófilo del líquido de granulación se utilizan aditivos hidrófilos farmacéuticamente adecuados, preferiblemente aquéllos que se disuelven en el disolvente del líquido de granulación.
A este respecto se utilizan, preferiblemente, polímeros hidrófilos como, por ejemplo, hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), carboximetilcelulosa (sales de sodio y de calcio), etilcelulosa, metilcelulosa, hidroxietilcelulosa, etilhidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa (HPC), L-HPC (HPC poco sustituida), polivinilpirrolidona, poli(alcohol vinílico), polímeros del ácido acrílico y sus sales, copolímeros a base de vinilpirrolidona y acetato de vinilo (por ejemplo, Kollidon® VA64, BASF), gelatina, goma guar, almidón parcialmente hidrolizado, alginato o goma xantana. Con especial preferencia, se utiliza HPMC como aglutinante hidrófilo.
El aglutinante hidrófilo puede estar contenido aquí en una concentración del 1 al 15% (referida a la masa total de la composición farmacéutica), preferiblemente del 1 al 8%.
Como humectante del líquido de granulación, en el caso de que se emplee, se utilizan humectantes (agentes tensioactivos) farmacéuticamente adecuados. A modo de ejemplo se señalan:
Las sales de sodio de sulfatos de alcoholes grasos como el laurilsulfato de sodio; los sulfosuccinatos como el dioctilsulfosuccinato de sodio; los ésteres parciales de ácidos grasos de alcoholes polihidroxílicos como el monoestearato de glicerina; los ésteres parciales de ácidos grasos del sorbitán como el monolaurato de sorbitán; los ésteres parciales de ácidos grasos del polihidroxietilensorbitán como el monolaurato, el monoestearato o el monooleato de polietilenglicolsorbitán; los éteres de alcoholes grasos de polihidroxietileno; los ésteres de ácidos grasos de polihidroxietileno; los copolímeros de bloque de óxido de etileno y óxido de propileno (Pluronic®); o los triglicéridos etoxilados. Preferiblemente se utiliza laurilsulfato de sodio como humectante.
Si fuera necesario, el humectante se utilizaría en una concentración del 0,1 al 5% (referida a la masa total de la composición farmacéutica), preferiblemente del 0,1 al 2%.
En la mezcla previa (muestra) de la granulación húmeda están contenidos aditivos farmacéuticamente adecuados. A modo de ejemplo se señalan:
\bullet
Materiales de carga y aglutinantes en seco como el polvo de celulosa, la celulosa microcristalina, la celulosa microcristalina silicificada, fosfato de dicalcio, fosfato de tricalcio, trisilicato de magnesio, mannitol, maltitol, sorbitol, xilitol, lactosa (anhidra o como hidrato, por ejemplo monohidrato), dextrosa, maltosa, sacarosa, glucosa, fructosa o maltodextrina.
\bullet
Promotores de desintegración (disgregantes) como la carboximetilcelulosa, croscarmelosa (carboximetilcelulosa reticulada), crospovidona (polivinilpirrolidona reticulada), L-HPC (hidroxipropilcelulosa poco sustituida), carboximetilalmidón sódico, glicolato de sodio de almidón de patata, almidón parcialmente hidrolizado, almidón de trigo, almidón de maíz, almidón de arroz o almidón de patata.
En el caso de las formulaciones de comprimidos de liberación del principio activo modificada (retardada), puede haber, en lugar de promotores de desintegración (disgregantes), sustancias que influyan en la velocidad de liberación. A modo de ejemplo se señalan: hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelulosa, etilcelulosa, carboximetilcelulosa, galactomanano, goma xantana, glicéridos, ceras, productos de copolimerización de ésteres de ácido acrílico y/o metacrílico con metilacrilato de trimetilamonio, productos de copolimerización de ácido dimetilaminometacrílico y ésteres neutros de ácido metacrílico, productos de polimerización de ácido metacrílico o de ésteres de ácido metacrílico, productos de copolimerización de ésteres de etilo de ácido acrílico y ésteres de metilo de ácido metacrílico o productos de copolimerización de ésteres de metilo de ácido acrílico y de ácido metacrílico.
El granulado obtenido en la etapa de procedimiento (a) se transfiere después a la composición farmacéutica acorde a la invención en la etapa de procedimiento (b).
La etapa de procedimiento (b) comprende, por ejemplo, la formación de comprimidoS, el relleno de cápsulas, preferiblemente de cápsulas duras de gelatina, o el relleno de BOLSITAS, en cada caso según procedimientos habituales conocidos por el experto, eventualmente, tras la adición de otros aditivos farmacéuticamente adecuados.
Como aditivos farmacéuticamente adecuados se pueden señalar:
\bullet
Agentes reguladores de la lubricación, el deslizamiento y la fluidez como el ácido fumárico, el ácido esteárico, el estearato de magnesio, el estearato de calcio, el estearilfumarato sódico, los alcoholes grasos de elevado peso molecular, los polietilenglicoles, los almidones (de trigo, de arroz, de maíz o de patata), el talco, el dióxido de silicio de alta dispersión (coloidales), el óxido de magnesio, el carbonato de magnesio o el silicato de calcio.
\bullet
Promotores de desintegración (disgregantes) como la carboximetilcelulosa, croscarmelosa (carboximetilcelulosa reticulada), crospovidona (polivinilpirrolidona reticulada), L-HPC (hidroxipropilcelulosa poco sustituida), carboximetilalmidón sódico, almidón parcialmente hidrolizado, almidón de trigo, almidón de maíz, almidón de arroz o almidón de patata.
\vskip1.000000\baselineskip
Otro objeto de la presente invención es una composición farmacéutica sólida de administración oral que contenga 5-cloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinil)-fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}-metil)-2-tiofenocarboxamida (I) en forma hidrofilizada.
La composición farmacéutica sólida de administración oral acorde a la invención, comprende, de manera ejemplificativa y preferente, granulados, cápsulas duras de gelatina o bolsitas rellenadas con gránulos, así como comprimidos que liberan el principio activo (I) de forma rápida o modificada (retardada). Preferiblemente, se usarán comprimidos, en especial comprimidos de liberación rápida del principio activo (I). En el marco de la presente invención, comprimidos de liberación rápida son aquéllos que poseen, según el procedimiento de liberación de la USP con el aparato 2 (paleta), como se describe en la parte experimental en el capítulo 5.2.2, un valor de Q (30 minutos) del
75%.
El principio activo (I) se puede presentar en la composición farmacéutica acorde a la invención en una concentración del 0,1 al 60%, preferiblemente en una concentración del 1 al 40%, referida a la masa total de la formulación. En la presente, la dosis del principio activo (I) asciende, preferiblemente, a 1 a 100 mg.
Eventualmente, los granulados o comprimidos acordes a la invención se lacan en una fase adicional bajo condiciones habituales familiares para el experto. El lacado se lleva a cabo con adición de agentes de lacado o formadores de película habituales y conocidos por parte del experto, como la hidroxipropilcelulosa, la hidroxipropilmetilcelulosa, la etilcelulosa, la polivinilpirrolidona, los copolímeros de vinilpirrolidona y acetato de vinilo (por ejemplo, Kollidon® VA64, BASF), la goma laca, los productos de copolimerización de ésteres del ácido metacrílico y/o acrílico con metilacrilato de trimetilamonio, los productos de copolimerización del ácido dimetilaminometacrílico y de los ésteres neutros del ácido metacrílico, los productos de polimerización del ácido metacrílico o de los ésteres del ácido metacrílico, los productos de copolimerización de los ésteres de metilo del ácido metacrílico y los ésteres de etilo del ácido acrílico, los productos de copolimerización de los ésteres de metilo del ácido acrílico y del ácido metacrílico, el propilenglicol, el polietilenglicol, el triacetato de glicerina, el citrato de trietilo y/o aditivos de coloración/pigmentos como, por ejemplo, el dióxido de titanio, el óxido de hierro, la indigotina o lacas de coloración
adecuadas.
Otro objeto de la presente invención es el uso de la composición farmacéutica acorde a la invención para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades, en especial de enfermedades tromboembólicas como el infarto de miocardio, la angina de pecho (incluida la angina inestable), las reoclusiones y restenosis después de una angioplastia o un implante de bypass aortocoronario, apoplejía, ataques isquémicos transitorios, enfermedades oclusivas arteriales periféricas, embolias pulmonares o trombosis venosas profundas.
La invención se ilustra en más detalle a continuación mediante ejemplos de realización preferidos que, no obstante, no la limitan. A menos que se especifique lo contrario, todas las cantidades que se muestran a continuación están referidas en porcentaje en peso.
Parte experimental 1. Producción de comprimidos con granulados que contienen el principio activo (I) en forma hidrofilizada/Procedi- miento de granulación en lecho fluidizado 1.1 Composición de los comprimidos (en mg/comprimido)
100
1.2 Producción
Se disuelve en agua la hidroxipropilmetilcelulosa (5 mPa.s) y el laurilsulfato de sodio. En esta solución, se suspende el principio activo (I) micronizado. La suspensión obtenida de ese modo se pulveriza a modo de líquido de granulación en el marco de una granulación en lecho fluidizado sobre la muestra de celulosa microcristalina, monohidrato de lactosa y croscarmelosa. Después del secado y tamizado (0,8 mm de abertura de malla) del granulado producido, se añade el estearato de magnesio y se mezcla. La mezcla de prensado producida de esta manera se comprime hasta convertirse en comprimidos con un diámetro de 6 mm y una resistencia a la rotura de 50 a 100 N. El lacado posterior de los comprimidos se lleva a cabo con dióxido de titanio suspendido en una solución acuosa de hidroxipropilmetilcelulosa (15 mPa.s) y polietilenglicol.
2. Producción de comprimidos con granulados que contienen el principio activo (I) en forma hidrofilizada/Procedi- miento de granulación en mezclador rápido 2.1 Composición de los comprimidos (en mg/comprimido)
101
2.2 Producción
En un mezclador rápido, se mezclan los compuestos celulosa microcristalina, monohidrato de lactosa y croscarmelosa (muestra de granulado). Se disuelve en agua la hidroxipropilmetilcelulosa (3 mPa.s) y el laurilsulfato de sodio. En esta solución, se suspende el principio activo (I) micronizado. La suspensión producida de este modo se añade como líquido de granulación de la muestra de granulado y se mezcla con la ayuda de un agitador de rotación rápida de manera homogénea con la muestra de granulado. Después de llevar a cabo el mezclado, se tamiza el granulado húmedo (4 mm de abertura de malla) y se seca en el lecho fluidizado. Después del tamizado del granulado seco (0,8 mm de abertura de malla), se añade el estearato de magnesio y se mezcla. La mezcla de prensado producida de esta manera se comprime hasta convertirse en comprimidos con un diámetro de 6 mm y una resistencia a la rotura de 50 a 100 N. El lacado posterior de los comprimidos se lleva a cabo con dióxido de titanio y óxido de hierro amarillo, suspendiéndose los pigmentos, en primer lugar, en una solución acuosa de hidroxipropilmetilcelulosa (15 mPa.s) y polietilenglicol.
3. Producción de granulados que contienen el principio activo (I) en forma hidrofilizada y rellenado en bolsitas 3.1 Composición del granulado (en mg/bolsita) 
\vskip1.000000\baselineskip
102
3.2 Producción
Se disolvió en agua la hidroxipropilmetilcelulosa (5 mPa.s) y el laurilsulfato de sodio. En esta solución, se suspendió el principio activo (I) micronizado. La suspensión obtenida de ese modo se pulveriza a modo de líquido de granulación en el marco de una granulación en lecho fluidizado sobre la muestra de manitol y croscarmelosa. Después del secado y el tamizado (0,8 mm de abertura de malla) de los granulados producidos, se añade y se mezcla el dióxido de silicio de alta dispersión (Aerosil®) y el aroma de fresa. La mezcla obtenida de este modo se utiliza para rellenar respectivamente 750 mg en saquitos con la ayuda de una máquina de llenado de saquitos.
4. Producción de granulados que contienen el principio activo (I) en forma hidrofilizada y rellenado en cápsulas duras de gelatina 4.1 Composición del granulado (en mg/cápsula) 
\vskip1.000000\baselineskip
103
4.2 Producción
Se disolvió en agua la hidroxipropilmetilcelulosa (5 mPa.s) y el laurilsulfato de sodio. En esta solución, se suspendió el principio activo (I) micronizado. La suspensión obtenida de ese modo se pulveriza a modo de líquido de granulación en el marco de una granulación en lecho fluidizado sobre la muestra de celulosa microcristalina, monohidrato de lactosa y almidón de maíz. Después del secado y el tamizado (0,8 mm de abertura de malla) del granulado producido, se añade y se mezcla el dióxido de silicio de alta dispersión (Aerosil®). La mezcla obtenida de este modo se utiliza para rellenar respectivamenet 160 mg en cápsulas duras de gelatina de tamaño 2.
5. Comparación de comprimidos con/sin principio activo (I) hidrofilizado 5.1 Composición y producción de los comprimidos
Para estudiar las propiedades de los comprimidos y la biodisponibilidad mejorada de las formulaciones con principio activo (I) hidrofilizado, se producen comprimidos sin lacar con una cantidad de principio activo (I) de 10 mg de la siguiente composición (en mg/comprimido).
104
Comprimido A:
producido mediante formación de comprimido directa sin granulación
Comprimido B:
producido mediante el procedimiento de granulación en lecho fluidizado/suspensión descrito en el punto 1.2.
La mezcla para el comprimido A y el granulado para el comprimido B se prensan en cada caso para producir comprimidos con un diámetro de 6 mm y una resistencia a la rotura de aproximadamente 70 a 80 N.
5.2 Propiedades de los comprimidos 5.2.1 Tiempo de desintegración en agua (Comprobador de desintegración USP, Erweka)
Comprimido A:
aprox. 1,5 minutos
Comprimido B:
aprox. 6,5 minutos.
5.2.2 Liberación in vitro
En la siguiente tabla 1 se representan las cantidades liberadas de principio activo, referidas a la cantidad total de comprimido declarada:
TABLA 1 Liberación in vitro
1
(Paleta USP, 900 ml tampón de acetato pH 4,5 + 0,5% laurilsulfato de sodio, 75 rpm).
5.2.3 Biodisponibilidad
Para el estudio de la biodisponibilidad, se administraron de manera cruzada a tres perros respectivamente tres comprimidos A y/o tres comprimidos B. En la siguiente tabla 2, se enumeran los correspondientes parámetros farmacocinéticos tras la toma oral de 3 mg de principio activo (I)/kg.
TABLA 2 Parámetros farmacocinéticos del principio activo (I)
2
Resultado
A pesar de la desintegración más lenta (véase 5.2.1) y a la liberación muy similar a la in vitro (véase 5.2.2) del comprimido B en comparación con el comprimido A, el comprimido B muestra ventajas significativas en la absorción y por tanto un incremento de la biodisponibilidad de aproximadamente el 35%. Al mismo tiempo, es de constatar una clara reducción de la variabilidad. La única diferencia entre el comprimido A y el comprimido B es la hidrofilización del principio activo (I) en el comprimido B con la ayuda del procedimiento de suspensión en el marco de la granulación húmeda.

Claims (20)

1. Procedimiento para la producción de una composición farmacéutica sólida de administración oral que contiene 5-cloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinil)-fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}-metil)-2-tiofenocarboxamida (I) en forma hidrofilizada, caracterizado porque
(a)
en primer lugar se produce, mediante granulación húmeda, un granulado que contenga el principio activo (I) en forma hidrofilizada
(b)
y después, el granulado, eventualmente con adición de aditivos farmacéuticos adecuados, se transforma en la composición farmacéutica.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque como procedimiento para la granulación húmeda se utiliza la granulación en lecho fluidizado.
3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el principio activo (I) se utiliza en forma cristalina.
4. Procedimiento según la reivindicación 3, caracterizado porque el principio activo (I) se utiliza en forma micronizada.
5. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el principio activo (I) se incorpora a la granulación húmeda suspendido en el líquido de granulación.
6. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque la composición farmacéutica es un comprimido de liberación rápida del principio activo (I).
7. Composición farmacéutica sólida de administración oral que se produce mediante el procedimiento acorde a la reivindicación 1.
8. Composición farmacéutica sólida de administración oral que contiene 5-cloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinil)-fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}-metil)-2-tiofenocarboxamida (I) en forma hidrofilizada.
9. Composición farmacéutica, según la reivindicación 8, que contiene el principio activo (I) en forma cristalina.
10. Composición farmacéutica según la reivindicación 9, que contiene el principio activo (I) en forma micronizada.
11. Composición farmacéutica según una de las reivindicaciones 7 a 10, caracterizada porque el principio activo (I) está presente en una concentración del 1 al 60%, referida a la masa total de la formulación.
12. Composición farmacéutica según una de las reivindicaciones 7 a 11, que contiene laurilsulfato de sodio como humectante.
13. Composición farmacéutica según la reivindicación 12, que contiene laurilsulfato de sodio en una concentración del 0,1 al 5%, referida a la masa total.
14. Composición farmacéutica, según una de las reivindicaciones 7 a 13, que contiene hidroxipropilmetilcelulosa como aglutinante hidrófilo.
15. Composición farmacéutica según la reivindicación 14, que contiene hidroxipropilmetilcelulosa en una concentración del 1 al 15%, referida a la masa total.
16. Composición farmacéutica según una de las reivindicaciones 7 a 15, en forma de comprimido.
17. Composición farmacéutica según la reivindicación 16, en forma de comprimido de liberación rápida.
18. Composición farmacéutica según la reivindicación 16 ó 17, caracterizada porque el comprimido está recubierto con una laca.
19. Uso de la composición farmacéutica según una de las reivindicaciones 7 a 18, para la producción de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades tromboembólicas.
20. Uso de 5-cloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinil)-fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}-metil)-2-tiofenocarboxamida (I) en forma hidrolizada para la producción de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades tromboembólicas.
ES04797879.6T 2003-11-27 2004-11-13 Procedimiento para la fabricación de una composición farmacéutica sólida de administración oral con 5-cloro-N({(5-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morfolinil)-fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}-metil)-2-tiofenocarboxamida Active ES2300845T5 (es)

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Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19962924A1 (de) 1999-12-24 2001-07-05 Bayer Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
DE10129725A1 (de) * 2001-06-20 2003-01-02 Bayer Ag Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone
DE10300111A1 (de) * 2003-01-07 2004-07-15 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophencarboxamid
DE10355461A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen Zusammensetzung
DE102004062475A1 (de) * 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Healthcare Ag Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit modifizierter Freisetzung
EP1685841A1 (en) 2005-01-31 2006-08-02 Bayer Health Care Aktiengesellschaft Prevention and treatment of thromboembolic disorders
DE102005045518A1 (de) 2005-09-23 2007-03-29 Bayer Healthcare Ag 2-Aminoethoxyessigsäure-Derivate und ihre Verwendung
DE102005047558A1 (de) * 2005-10-04 2008-02-07 Bayer Healthcare Ag Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone zur Prophylaxe und Behandlung von cerebralen Durchblutungsstörungen
CA2624310C (en) 2005-10-04 2014-01-07 Bayer Healthcare Ag Polymorphic form of 5-chloro-n-({5s)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophenecarboxamide
DE102005047561A1 (de) * 2005-10-04 2007-04-05 Bayer Healthcare Ag Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit schneller Wirkstofffreisetzung
DE102006007146A1 (de) 2006-02-16 2007-08-23 Bayer Healthcare Ag Aminoacyl-Prodrugs
US8183287B2 (en) * 2006-06-12 2012-05-22 Schering Corporation Pharmaceutical formulations and compositions of a selective antagonist of either CXCR2 or both CXCR1 and CXCR2 and methods of using the same for treating inflammatory disorders
DE102006039589A1 (de) * 2006-08-24 2008-03-06 Bayer Healthcare Ag Aminoacyl-Prodrugs II
DE102006051625A1 (de) * 2006-11-02 2008-05-08 Bayer Materialscience Ag Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone
JPWO2008066102A1 (ja) * 2006-11-30 2010-03-11 武田薬品工業株式会社 徐放性製剤
EP2120879A2 (en) * 2006-12-22 2009-11-25 Schering Corporation Disintegration promoters in solid dose wet granulation formulations
TW200835527A (en) * 2006-12-26 2008-09-01 Shionogi & Co Orally disintegrating tablet and bitter taste-masked formulation comprising risperidone
ES2644803T5 (es) 2007-03-29 2024-02-26 Daiichi Sankyo Co Ltd Composición farmacéutica
DE102007028319A1 (de) * 2007-06-20 2008-12-24 Bayer Healthcare Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
DE102007028407A1 (de) * 2007-06-20 2008-12-24 Bayer Healthcare Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
US8475821B2 (en) * 2008-06-05 2013-07-02 Brain Base Corporation Bone prosthetic material and method of manufacturing the same
EP2303240A1 (en) * 2008-07-08 2011-04-06 Ratiopharm GmbH Pharmaceutical compositions comprising 5-chloro-n-({(5s)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophencarboxamid
EP2317980A2 (en) * 2008-08-11 2011-05-11 Ratiopharm GmbH Pharmaceutical compositions of rivaroxaban with modified release properties
US7816355B1 (en) * 2009-04-28 2010-10-19 Apotex Pharmachem Inc Processes for the preparation of rivaroxaban and intermediates thereof
US20100287817A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 Fmc Corporation Method for Ant Control
HUE031177T2 (hu) 2009-06-18 2017-07-28 Krka Tovarna Zdravil D D Novo Mesto Rivaroxabant tartalmazó szilárd gyógyszerkészítmény
EP2266541A1 (en) 2009-06-18 2010-12-29 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Solid pharmaceutical composition comprising rivaroxaban
WO2011042156A1 (en) 2009-10-06 2011-04-14 Ratiopharm Gmbh Pharmaceutical compositions comprising rivaroxaban
EP2308472A1 (en) 2009-10-06 2011-04-13 ratiopharm GmbH Pharmaceutical compositions comprising rivaroxaban
RS59593B1 (sr) * 2010-02-25 2020-01-31 Bristol Myers Squibb Holdings Ireland Formulacije apiksabana
DE102010028362A1 (de) 2010-04-29 2011-11-03 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Herstellverfahren
EP2404920A1 (en) 2010-07-06 2012-01-11 Sandoz AG Crystalline form of Rivaroxaban dihydrate
US10004682B2 (en) * 2010-08-24 2018-06-26 Rutgers, The State University Of New Jersey Formulation and manufacture of pharmaceuticals by impregnation onto porous carriers
DE102010063127A1 (de) 2010-12-15 2012-06-21 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Flüssige, oral applizierbare pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend 5-Chlor-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophencarboxamid
WO2013022924A1 (en) 2011-08-08 2013-02-14 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical formulations
UY34856A (es) 2012-07-03 2013-12-31 Bayer Pharma AG Formas de presentación farmacéuticas que contienen 5-cloro-n-({(5s)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4- morfolinil)-fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}-metil)-2-tiofencarboxamida
EP2808011A1 (en) 2013-05-29 2014-12-03 Sandoz Ag Process for the preparation of a pharmaceutical composition comprising Rivaroxaban
CN104337787B (zh) * 2013-08-06 2018-09-07 江苏豪森药业集团有限公司 含有利伐沙班的药物制剂
CN103550165B (zh) * 2013-10-19 2019-07-16 浙江华海药业股份有限公司 一种含有利伐沙班的药物组合物及其制备方法
CN104721156B (zh) * 2013-12-18 2020-05-01 山东新时代药业有限公司 一种含利伐沙班的片剂
WO2015124995A1 (en) 2014-02-19 2015-08-27 Aurobindo Pharma Ltd Solid dosage forms of rivaroxaban
CN104887633B (zh) * 2014-03-04 2019-01-29 山东新时代药业有限公司 一种利伐沙班片剂及其制备方法
CN105078997A (zh) * 2014-05-19 2015-11-25 广东东阳光药业有限公司 一种利伐沙班药用组合物及其制备方法
CN104173313B (zh) * 2014-08-25 2017-05-17 杭州朱养心药业有限公司 利伐沙班片剂药物组合物
KR102271862B1 (ko) 2014-12-31 2021-07-01 한미약품 주식회사 리바록사반 함유 경구용 고형제제
WO2016145375A1 (en) * 2015-03-11 2016-09-15 Plasmology4, Inc. Container treatment system
CN105078915A (zh) * 2015-08-27 2015-11-25 江苏中邦制药有限公司 一种利伐沙班片及其制备方法
CN105287414A (zh) * 2015-10-21 2016-02-03 南京百迪尔生物医药有限公司 一种含有利伐沙班的固体药物组合物及其制备方法
CN105267169B (zh) * 2015-12-07 2018-03-30 石家庄康贺威药业有限公司 一种利伐沙班片剂及其制备方法
US11883404B2 (en) 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
TWI782906B (zh) 2016-03-04 2022-11-11 日商大鵬藥品工業股份有限公司 惡性腫瘤治療用製劑及組合物
BR112019000187A2 (pt) * 2016-07-05 2019-04-24 Alphamed Formulations Pvt Ltd composição sólida contendo anticoagulante oral
CN106109434B (zh) * 2016-08-26 2019-04-05 乐普药业股份有限公司 一种利伐沙班片剂及其制备方法
JP6574041B2 (ja) * 2017-12-15 2019-09-11 エルメッド株式会社 リバーロキサバン含有医薬組成物
EP4257136A3 (en) 2017-12-31 2023-11-29 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Preparation of a solid pharmaceutical composition comprising rivaroxaban and production thereof
US10828310B2 (en) 2018-02-02 2020-11-10 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Reducing the risk of cardiovascular events
WO2019181876A1 (ja) * 2018-03-19 2019-09-26 大鵬薬品工業株式会社 アルキル硫酸ナトリウムを含む医薬組成物
CN108864069B (zh) * 2018-05-03 2021-04-20 华东理工大学 一种利伐沙班微粒及其制备方法与应用
GR1009619B (el) * 2018-05-09 2019-10-23 Φαρμαζακ Α.Φ.Ε.Β.Ε. Φαρμακευτικη συνθεση που περιεχει ριβαροξαβανη και μεθοδος για την παρασκευη αυτης
JP2020029455A (ja) * 2018-08-20 2020-02-27 大原薬品工業株式会社 微粉砕されたリバーロキサバンを含有してなる固形製剤
JP7305527B2 (ja) * 2018-11-30 2023-07-10 大原薬品工業株式会社 リバーロキサバンと嬌味剤を含有する固形製剤
CN112675136B (zh) * 2019-10-18 2023-05-16 苏州特瑞药业股份有限公司 降低利伐沙班出血风险的组合物及其制备方法
KR102290670B1 (ko) 2019-12-30 2021-08-18 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 자가나노유화 약물전달시스템을 이용한 리바록사반의 경구용 고형제 조성물 및 이의 제조방법
US20210267908A1 (en) * 2020-03-02 2021-09-02 Mankind Pharma Ltd. Pharmaceutical compositions of rivaroxaban
EP4208462A1 (en) * 2020-09-05 2023-07-12 Inventia Healthcare Limited Rivaroxaban compositions
GR1010231B (el) 2021-03-24 2022-05-10 Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε., Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει ριβαροξαμπανη και μεθοδος παρασκευης αυτου
CN113425729B (zh) * 2021-06-24 2022-11-15 上海奥全生物医药科技有限公司 一种含有利伐沙班的药物组合物及其应用
WO2023067620A1 (en) * 2021-10-18 2023-04-27 Unison Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Orally disintegrating pharmaceutical compositions of rivaroxaban
WO2023194885A1 (en) 2022-04-08 2023-10-12 Intas Pharmaceuticals Ltd. An orodispersible tablet of rivaroxaban
CN114886867A (zh) * 2022-06-16 2022-08-12 北京四环制药有限公司 一种高稳定性的利伐沙班药物组合物及其制备方法
CN115590856A (zh) * 2022-10-31 2023-01-13 南京海纳医药科技股份有限公司（Cn） 一种含有利伐沙班的药物组合物及其制备方法

Family Cites Families (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2811555A (en) 1955-05-02 1957-10-29 Eastman Kodak Co Reduction of 2-nitroso-5-diethylaminotoluene
US3279880A (en) 1965-07-12 1966-10-18 Eastman Kodak Co Polyester textile material dyed with 1-hydroxy-4-n-p-(2'-pyrrolidonyl-1-) phenyl-amino anthraquinones
LU80081A1 (fr) 1977-08-26 1979-05-15 Delalande Sa Nouvelles hydroxymethyl-5 oxazolidinones-2,leur procede de preparation et leur application therapeutique
US4128654A (en) 1978-02-10 1978-12-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company 5-Halomethyl-3-phenyl-2-oxazolidinones
US4500519A (en) 1978-11-06 1985-02-19 Choay S.A. Mucopolysaccharides having biological properties, preparation and method of use
US4344934A (en) * 1978-11-20 1982-08-17 American Home Products Corporation Therapeutic compositions with enhanced bioavailability
JPS5611061A (en) 1979-07-07 1981-02-04 Seikichi Nakajima Water circulation electrolytic device
US4327725A (en) 1980-11-25 1982-05-04 Alza Corporation Osmotic device with hydrogel driving member
HU190072B (en) 1983-03-11 1986-08-28 Biogal Gyogyszergyar,Hu Process for production of medical preparatives with sinergetic influence
US4765989A (en) 1983-05-11 1988-08-23 Alza Corporation Osmotic device for administering certain drugs
NZ206600A (en) 1983-05-11 1987-01-23 Alza Corp Osmotic drug delivery device
ES8506659A1 (es) 1983-06-07 1985-08-01 Du Pont Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados del amino-metil-oxooxazolidinil-benzeno.
DE3433239A1 (de) * 1984-09-11 1986-03-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Feste arzneizubereitung enthaltend nitrendipin und verfahren zu ihrer herstellung
ATE95176T1 (de) 1987-10-21 1993-10-15 Du Pont Merck Pharma Aminomethyl-oxo-oxazolidinyl-ethenylbenzenderivate, nuetzlich als antibakterielles mittel.
US4977173A (en) 1987-10-21 1990-12-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyl oxooxazolidinyl ethenylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
DE3822650A1 (de) 1988-07-05 1990-02-01 Boehringer Mannheim Gmbh Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4948801A (en) 1988-07-29 1990-08-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyloxooxazolidinyl arylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US5254577A (en) 1988-07-29 1993-10-19 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Aminomethyloxooxazolidinyl arylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
TW212139B (es) 1991-04-15 1993-09-01 Yamanouchi Pharma Co Ltd
AU667198B2 (en) 1991-11-01 1996-03-14 Pharmacia & Upjohn Company Substituted aryl- and heteroarylphenyloxazolidinones useful as antibacterial agents
SK283420B6 (sk) 1992-05-08 2003-07-01 Pharmacia & Upjohn Company Antimikrobiálne oxazolidinóny obsahujúce substituované diazínové skupiny
US5349045A (en) 1993-01-26 1994-09-20 United States Surgical Corporation Polymer derived from cyclic amide and medical devices manufactured therefrom
ATE181735T1 (de) 1993-05-01 1999-07-15 Merck Patent Gmbh Substituierte 1-phenyl-oxazolidin-2-on derivate, deren herstellung und deren verwendung als adhäsionsrezeptor-antagonisten
US5688792A (en) 1994-08-16 1997-11-18 Pharmacia & Upjohn Company Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials
DE4332384A1 (de) 1993-09-23 1995-03-30 Merck Patent Gmbh Adhäsionsrezeptor-Antagonisten III
WO1996023788A1 (en) 1995-02-03 1996-08-08 Pharmacia + Upjohn Company Hetero-aromatic ring substituted phenyloxazolidinone antimicrobials
HRP960159A2 (en) 1995-04-21 1997-08-31 Bayer Ag Benzocyclopentane oxazolidinones containing heteroatoms
US5798375A (en) 1995-07-03 1998-08-25 Sankyo Company, Limited Treatment of arteriosclerosis and xanthoma
DE19524765A1 (de) 1995-07-07 1997-01-09 Boehringer Mannheim Gmbh Neue Oxazolidinonderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
NZ315469A (en) 1995-09-01 2000-01-28 Upjohn Co Phenyloxazolidinones having a c-c bond to 4-8 membered heterocyclic rings
AU6964096A (en) 1995-09-15 1997-04-01 Pharmacia & Upjohn Company Aminoaryl oxazolidinone n-oxides
DE19601264A1 (de) 1996-01-16 1997-07-17 Bayer Ag Pyrido-annellierte Thienyl- und Furanyl-Oxazolidinone
DE19604223A1 (de) 1996-02-06 1997-08-07 Bayer Ag Neue substituierte Oxazolidinone
HRP970049A2 (en) 1996-02-06 1998-04-30 Bayer Ag New heteroaryl oxazolidinones
EP1988078B1 (en) * 1996-05-01 2012-10-17 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. Carboxamide derivatives of pyrrolidine, piperidine and hexahydroazepine for the treatment of thrombosis disorders
IL127780A0 (en) 1996-06-28 1999-10-28 Schering Corp Oral compositions comprising a triazole antifungal compound
GB9614238D0 (en) 1996-07-06 1996-09-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
DE69731840T2 (de) 1996-07-15 2005-08-04 Sankyo Co., Ltd. Pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend CS-866 und Insulinresistenz verbessernde Mittel und deren Verwendung zur Behandlung von Arteriosklerose und Xanthom
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
FR2759585B1 (fr) * 1997-02-17 1999-06-11 Sanofi Sa Formulations pharmaceutiques presentees sous forme seche pour l'administration orale d'un compose ammonium quaternaire cyclique
US5935724A (en) 1997-04-04 1999-08-10 Wilson Greatbatch Ltd. Electrochemical cell having multiplate electrodes with differing discharge rate regions
US6273913B1 (en) 1997-04-18 2001-08-14 Cordis Corporation Modified stent useful for delivery of drugs along stent strut
JP2002501530A (ja) 1997-05-30 2002-01-15 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー チオカルボニル官能基を有するオキサゾリジノン抗菌剤
JP2002513424A (ja) 1997-07-11 2002-05-08 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー チアジアゾリルおよびオキサジアゾリルフェニルオキサゾリジノン抗菌剤
DE19730847A1 (de) 1997-07-18 1999-01-28 Bayer Ag Tricyclisch substituierte Oxazolidinone
DE19747261A1 (de) 1997-10-25 1999-04-29 Bayer Ag Osmotisches Arzneimittelfreisetzungssystem
US5998406A (en) 1997-11-12 1999-12-07 Pharmacia & Upjohn Company Oxazolidinone derivatives and pharmaceutical compositions
US6083967A (en) 1997-12-05 2000-07-04 Pharmacia & Upjohn Company S-oxide and S,S-dioxide tetrahydrothiopyran phenyloxazolidinones
DE19755268A1 (de) 1997-12-12 1999-06-17 Merck Patent Gmbh Benzamidinderivate
DE19802239A1 (de) 1998-01-22 1999-07-29 Bayer Ag Neue mit Bicyclen substituierte Oxazolidinone
AU764184B2 (en) 1998-01-23 2003-08-14 Pharmacia & Upjohn Company Oxazolidinone combinatorial libraries, compositions and methods of preparation
EP1051176B1 (en) 1998-01-27 2006-11-22 Aventis Pharmaceuticals Inc. SUBSTITUTED OXOAZAHETEROCYCLYL FACTOR Xa INHIBITORS
DE19805117A1 (de) 1998-02-09 1999-08-12 Bayer Ag Neue Oxazolidinone mit azolhaltigen Tricyclen
US20010029351A1 (en) 1998-04-16 2001-10-11 Robert Falotico Drug combinations and delivery devices for the prevention and treatment of vascular disease
ATE222115T1 (de) 1998-05-18 2002-08-15 Upjohn Co Verbesserung der antibakteriellen wirkung von oxazolidinon durch arginin derivate
DE19842753A1 (de) 1998-09-18 2000-03-23 Bayer Ag Agitationsunabhängige pharmazeutische Retardzubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
SA99191255B1 (ar) 1998-11-30 2006-11-25 جي دي سيرل اند كو مركبات سيليكوكسيب celecoxib
US6413981B1 (en) 1999-08-12 2002-07-02 Ortho-Mcneil Pharamceutical, Inc. Bicyclic heterocyclic substituted phenyl oxazolidinone antibacterials, and related compositions and methods
PE20010851A1 (es) 1999-12-14 2001-08-17 Upjohn Co Esteres del acido benzoico de oxazolidinonas que tienen un substituyente hidroxiacetilpiperazina
SK7572002A3 (en) 1999-12-21 2002-12-03 Upjohn Co Oxazolidinones having a sulfoximine functionality and their use as antimicrobial agents
DE19962924A1 (de) 1999-12-24 2001-07-05 Bayer Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
AU2225901A (en) 1999-12-28 2001-07-09 Ajinomoto Co., Inc. Aspartame derivative crystals
US6514529B2 (en) * 2000-03-22 2003-02-04 Pharmacia & Upjohn Company Oxazolidinone tablet formulation
PE20020300A1 (es) 2000-08-22 2002-05-10 Pharmacia Corp Composicion de solucion de un farmaco antibiotico a base de oxazolidinona con mejoramiento de la carga de farmaco
KR100415318B1 (ko) 2000-09-23 2004-01-16 탁승호 레이저를 이용한 수평 및 수직선 지시계
AU2002212102A1 (en) 2000-11-08 2002-05-21 Aeromatic-Fielder Ag A process for production of particles for pharmaceutical compositions having increased bioavailability
CA2436373A1 (en) 2001-01-30 2002-08-08 Teijin Limited Pharmaceutical composition
DE10105989A1 (de) 2001-02-09 2002-08-14 Bayer Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
DE10110438A1 (de) 2001-03-05 2002-09-19 Bayer Ag Substituierte 2-Oxy-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10110747A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Substituierte 2,6-Diamino-3,5-dicyano-4-aryl-pyridine und ihre Verwendung
DE10110754A1 (de) 2001-03-07 2002-09-19 Bayer Ag Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10115945A1 (de) 2001-03-30 2002-10-02 Bayer Ag Substituierte 2-Carba-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10115922A1 (de) 2001-03-30 2002-10-10 Bayer Ag Cyclisch substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10129725A1 (de) 2001-06-20 2003-01-02 Bayer Ag Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone
DE10134481A1 (de) 2001-07-16 2003-01-30 Bayer Ag Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-phenyl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10152460A1 (de) 2001-10-24 2003-05-08 Bayer Ag Stents
DE10238113A1 (de) 2001-12-11 2003-06-18 Bayer Ag Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-phenyl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
US20030161882A1 (en) 2002-02-01 2003-08-28 Waterman Kenneth C. Osmotic delivery system
DE10300111A1 (de) 2003-01-07 2004-07-15 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophencarboxamid
DE10355461A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen Zusammensetzung
DE102004002044A1 (de) 2004-01-15 2005-08-04 Bayer Healthcare Ag Herstellverfahren
DE102004062475A1 (de) 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Healthcare Ag Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit modifizierter Freisetzung
EP1685841A1 (en) 2005-01-31 2006-08-02 Bayer Health Care Aktiengesellschaft Prevention and treatment of thromboembolic disorders
DE102005045518A1 (de) 2005-09-23 2007-03-29 Bayer Healthcare Ag 2-Aminoethoxyessigsäure-Derivate und ihre Verwendung
CA2624310C (en) 2005-10-04 2014-01-07 Bayer Healthcare Ag Polymorphic form of 5-chloro-n-({5s)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophenecarboxamide
DE102005047561A1 (de) 2005-10-04 2007-04-05 Bayer Healthcare Ag Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit schneller Wirkstofffreisetzung
DE102005047558A1 (de) 2005-10-04 2008-02-07 Bayer Healthcare Ag Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone zur Prophylaxe und Behandlung von cerebralen Durchblutungsstörungen
DE102005048824A1 (de) 2005-10-10 2007-04-12 Bayer Healthcare Ag Behandlung und Prophylaxe von Mikroangiopathien
DE102006034916A1 (de) 2006-07-28 2008-01-31 Bayer Healthcare Ag Beschichtung künstlicher Oberflächen von medizinischen Hilfsmitteln und Geräten sowie Reinigung und/oder Vorbehandlung von Kathetern und anderen medizinischen Hilfsmitteln und Geräten
DE102006051625A1 (de) 2006-11-02 2008-05-08 Bayer Materialscience Ag Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone

Also Published As

Publication number Publication date
US9402851B2 (en) 2016-08-02
MA28178A1 (fr) 2006-09-01
RU2009127302A (ru) 2011-01-27
BRPI0416404B1 (pt) 2018-08-07
CY1107369T1 (el) 2012-12-19
BRPI0416404B8 (pt) 2021-05-25
RU2379036C2 (ru) 2010-01-20
PL1689370T3 (pl) 2008-07-31
US9415053B2 (en) 2016-08-16
HRP20080150T3 (en) 2008-04-30
ES2300845T5 (es) 2017-05-16
DK1689370T4 (da) 2017-01-02
NO340156B1 (no) 2017-03-13
JP2007512274A (ja) 2007-05-17
AR047844A1 (es) 2006-03-01
CA2547113A1 (en) 2005-07-07
CN1886120A (zh) 2006-12-27
CN1886120B (zh) 2010-08-11
PT1689370E (pt) 2008-05-09
US20080026057A1 (en) 2008-01-31
ECSP066584A (es) 2006-10-17
ZA200604166B (en) 2007-10-31
DE10355461A1 (de) 2005-06-23
ATE385782T1 (de) 2008-03-15
HN2004000490A (es) 2008-06-24
WO2005060940A2 (de) 2005-07-07
EP1689370A2 (de) 2006-08-16
NZ547466A (en) 2009-12-24
UA85693C2 (ru) 2009-02-25
IL175860A0 (en) 2006-10-05
US20150037415A1 (en) 2015-02-05
AU2004305226A1 (en) 2005-07-07
KR20060117330A (ko) 2006-11-16
EP1689370B1 (de) 2008-02-13
DK1689370T3 (da) 2008-06-09
MY138386A (en) 2009-05-29
HRP20080150T4 (hr) 2016-12-16
HK1099518A1 (en) 2007-08-17
CA2547113C (en) 2012-01-24
KR101151117B1 (ko) 2012-06-01
TW200529859A (en) 2005-09-16
BRPI0416404A (pt) 2007-01-09
NO20062942L (no) 2006-06-23
CO5690540A2 (es) 2006-10-31
US20170007612A1 (en) 2017-01-12
IL175860B2 (en) 2024-01-01
PL1689370T5 (pl) 2017-09-29
GT200400239A (es) 2005-07-12
EP1689370B2 (de) 2016-09-14
JP4852423B2 (ja) 2012-01-11
RU2006122599A (ru) 2008-01-10
SI1689370T1 (sl) 2008-06-30
SI1689370T2 (sl) 2017-01-31
AR104840A2 (es) 2017-08-16
TWI356702B (en) 2012-01-21
US20140248349A1 (en) 2014-09-04
IL175860A (en) 2015-11-30
DE502004006218D1 (de) 2008-03-27
AU2004305226B2 (en) 2010-06-17
RU2493850C2 (ru) 2013-09-27
PE20050666A1 (es) 2005-12-02
WO2005060940A3 (de) 2006-03-30
CU23551B7 (es) 2010-07-20

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