KR101151117B1 - 경구 투여가능한 고체 제약 조성물의 제조 방법 - Google Patents

경구 투여가능한 고체 제약 조성물의 제조 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR101151117B1
KR101151117B1 KR1020067010283A KR20067010283A KR101151117B1 KR 101151117 B1 KR101151117 B1 KR 101151117B1 KR 1020067010283 A KR1020067010283 A KR 1020067010283A KR 20067010283 A KR20067010283 A KR 20067010283A KR 101151117 B1 KR101151117 B1 KR 101151117B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
pharmaceutical composition
active compound
tablet
oxo
granulation
Prior art date
Application number
KR1020067010283A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20060117330A (ko
Inventor
클라우스 벤케
Original Assignee
바이엘 파마 악티엔게젤샤프트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34609342&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR101151117(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 filed Critical 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트
Publication of KR20060117330A publication Critical patent/KR20060117330A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101151117B1 publication Critical patent/KR101151117B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2893—Tablet coating processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Abstract

본 발명은 5-클로로-N-({(5S)-2-옥소-3-[4-(3-옥소-4-모르폴리닐)-페닐]-1,3-옥사졸리딘-5-일}-메틸)-2-티오펜카르복스아미드를 친수화 형태로 포함하는 경구 투여가능한 고체 제약 조성물의 제조 방법 및 질환의 예방 및(또는) 치료에 있어서의 이의 용도에 관한 것이다.
친수화 형태, 경구 투여, 고체 제약 조성물, 혈전색전성 질환

Description

경구 투여가능한 고체 제약 조성물의 제조 방법 {METHOD FOR THE PRODUCTION OF A SOLID, ORALLY APPLICABLE PHARMACEUTICAL COMPOSITION}
본 발명은 5-클로로-N-({(5S)-2-옥소-3-[4-(3-옥소-4-모르폴리닐)-페닐]-1,3-옥사졸리딘-5-일}-메틸)-2-티오펜카르복스아미드를 친수화 형태로 포함하는 경구 투여가능한 고체 제약 조성물의 제조 방법, 및 질환의 예방 및(또는) 치료에 있어서의 이의 용도에 관한 것이다.
5-클로로-N-({(5S)-2-옥소-3-[4-(3-옥소-4-모르폴리닐)-페닐]-1,3-옥사졸리딘-5-일}-메틸)-2-티오펜카르복스아미드 (I)는 혈액 응고 인자 Xa의 경구 투여가능한 저분자량 억제제이며, 각종 혈전색전성 질환의 예방 및(또는) 치료에 이용될 수 있다 (이와 관련하여서는 WO-A 01/47919를 참조하며, 이의 개시 내용은 본원에 참고로 포함됨). 이하에서 논의되는 활성 화합물 (I)에는, 5-클로로-N-({(5S)-2-옥소-3-[4-(3-옥소-4-모르폴리닐)-페닐]-1,3-옥사졸리딘-5-일}-메틸)-2-티오펜카르복스아미드 (I)의 모든 변형체, 및 각각의 수화물도 추가로 포함된다.
활성 화합물 (I)은 수 용해도 (약 7 mg/L)가 비교적 불량하다. 따라서, 경구 생체이용이 어렵고 흡수율의 생물학적 편차가 증가할 수 있다.
그 동안, 경구 생체이용률을 증가시키기 위한 여러가지 아이디어가 발표되어 왔다.
활성 화합물은 흔히 용액제로서 사용되며 이것은 예를 들어 연질 젤라틴 캡슐에 충전될 수 있다. 그러나, 활성 화합물 (I)의 경우에는 이러한 목적에 사용되는 용매 중에서의 용해도가 불량하여 필요한 투여량에서는 캡슐 크기가 삼키지 못할 정도이기 때문에 이러한 선택이 적용되지 못한다.
대안적인 방법은, 활성 화합물을 무정질화하는 것이다. 여기서, 활성 화합물 (I)은 제약상 허용가능한 용매, 예를 들어 에탄올 또는 아세톤 중에서도 용해도가 불량하기 때문에 상기한 용액제 방법은 문제가 있는 것으로 입증되었다. 상기 활성 화합물은 융점이 높아서 (약 230℃) 융합법에 의한 활성 화합물의 무정질화 역시 제조시에 바람직하지 못할 만큼의 높은 비율로 성분 파괴가 일어나기 때문에 불리하다.
추가로, 헥소바르비탈 및 페니토인로 예시되는 소수성 활성 화합물의 친수화 방법이 기재된 바 있다 ([Lerk, Lagas, Fell, Nauta, Journal of Pharmaceutical Sciences Vol. 67, No.7, July 1978, 935-939: "Effect of Hydrophilization of Hydrophobic Drugs on Release Rate from Capsules"], [Lerk, Lagas, Lie-A-Huen, Broersma, Zuurman, Journal of Pharmaceutical Sciences Vol. 68, No.5, May 1979, 634-638: "In Vitro and In Vivo Availability of Hydrophilized Phenytoin from Capsules"]). 여기서, 활성 화합물 입자는 응집 단계를 철저하게 피하면서 혼합기에서 메틸- 또는 히드록시에틸셀룰로스 용액과 블렌딩된 후에 건조된다. 이로써 수득된 활성 화합물은 추가의 처리 없이 경질 젤라틴 캡슐에 충전된다.
놀랍게도, 본 발명에서는 습윤 과립화 동안 활성 화합물 (I)의 표면에 특별한 처리를 가하면 흡수 거동이 개선된다는 것이 밝혀졌다. 경구 투여가능한 고체 제약 조성물의 제조시에 활성 화합물 (I)을 친수화 형태로 사용하면, 이로써 수득되는 제제의 생체이용률이 유의하게 증가된다.
본 발명은
(a) 활성 화합물 (I)을 친수화 형태로 포함하는 제1 과립을 습윤 과립화로 제조하는 단계, 및
(b) 이어서, 적절하다면 제약상 적합한 첨가제를 첨가하여 상기 과립을 제약 조성물로 전환시키는 단계
를 포함하는, 5-클로로-N-({(5S)-2-옥소-3-[4-(3-옥소-4-모르폴리닐)-페닐]-1,3-옥사졸리딘-5-일}-메틸)-2-티오펜카르복스아미드를 친수화 형태로 포함하는 경구 투여가능한 고체 제약 조성물의 제조 방법에 관한 것이다.
상기 방법의 단계 (a)에서의 습윤 과립화는 혼합기 (= 과립화 혼합기) 또는 유동층 (= 과립화 유동층)에서 수행될 수 있으며, 유동층 과립화가 바람직하다.
습윤 과립화시에, 활성 화합물 (I)은 예비-혼합물 (초기 혼합물)에 고체로서 도입될 수도 있고, 또는 과립화액 중에 현탁될 수도 있다. 과립화액 중에 현탁된 활성 화합물 (I)을 습윤 과립화에 도입하는 것 (현탁 공정)이 바람직하다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 활성 화합물 (I)은 결정질 형태로 사용된다.
본 발명의 특히 바람직한 실시양태에서, 결정질의 활성 화합물 (I)은 미분된 형태로 사용된다. 이 경우에서의 활성 화합물 (I)은 평균 입도 X50이 10 ㎛ 미만, 특히 1 ㎛ 내지 8 ㎛이고 X90 (90％ 비율)이 20 ㎛ 미만, 특히 15 ㎛ 미만인 것이 바람직하다.
본 발명에 따라 사용되는 과립화액은 용매, 친수성 결합제 및 적절하다면 습윤제를 함유한다. 이 경우에서의 친수성 결합제는 과립화액 중에 분산시키거나, 또는 바람직하게는 과립화액 중에 용해시킨다.
과립화액에 사용되는 용매는 유기 용매, 예를 들어 에탄올 또는 아세톤, 또는 물 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 용매로서 물을 사용하는 것이 바람직하다.
과립화액에 사용되는 친수성 결합제는 제약상 적합한 친수성 첨가제, 바람직하게는 과립화액의 용매 중에 용해되는 제약상 적합한 친수성 첨가제이다.
여기서는 친수성 중합체, 예를 들어 히드록시프로필메틸셀룰로스 (HPMC), 카르복시메틸셀룰로스 (나트륨 염 및 칼슘 염), 에틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 에틸히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스 (HPC), L-HPC (저치환도의 HPC), 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알콜, 아크릴산 및 그의 염의 중합체, 비닐피롤리돈-비닐 아세테이트 공중합체 (예를 들어 콜리돈(Kollidon) (등록상표) VA64, 바스프(BASF)), 젤라틴, 구아 고무, 부분적으로 가수분해된 전분, 알기네이트 또는 크산탄을 사용하는 것이 바람직하다. 친수성 결합제로서 HPMC를 사용하는 것이 특히 바람직하다.
이때, 친수성 결합제는 1 내지 15％ (제약 조성물의 총 질량 기준)의 농도, 바람직하게는 1 내지 8％의 농도로 존재할 수 있다.
과립화액에 사용되는 임의로 존재하는 습윤제는 제약상 적합한 습윤제 (계면활성제)이다. 예를 들어 하기의 것이 언급될 수 있다:
지방 알콜 술페이트의 나트륨 염, 예를 들어 나트륨 라우릴 술페이트, 술포숙시네이트, 예를 들어 나트륨 디옥틸 술포숙시네이트, 다가 알콜의 부분적 지방산 에스테르, 예를 들어 글리세롤 모노스테아레이트, 소르비탄의 부분적 지방산 에스테르, 예를 들어 소르비탄 모노라우레이트, 폴리히드록시에틸렌소르비탄의 부분적 지방산 에스테르, 예를 들어 폴리에틸렌 글리콜 소르비탄 모노라우레이트, 모노스테아레이트 또는 모노올레에이트, 폴리히드록시에틸렌 지방 알콜 에테르, 폴리히드록시에틸렌 지방산 에스테르, 에틸렌 옥시드-프로필렌 옥시드 블록 공중합체 (플루로닉(Pluronic) (등록상표)) 또는 에톡실화 트리글리세리드. 습윤제로서 나트륨 라우릴 술페이트를 사용하는 것이 바람직하다.
필요하다면, 습윤제는 0.1％ 내지 5％ (제약 조성물의 총 질량 기준)의 농도, 바람직하게는 0.1％ 내지 2％의 농도로 사용된다.
습윤 과립화의 예비-혼합물 (초기 혼합물)에는, 추가의 제약상 적합한 첨가제가 존재한다. 예를 들어 하기의 것이 언급될 수 있다:
● 충전제 및 건조성 결합제, 예를 들어 셀룰로스 분말, 미세결정질 셀룰로스, 규화된 미세결정질 셀룰로스, 디칼슘 포스페이트, 트리칼슘 포스페이트, 마그네슘 트리실리케이트, 만니톨, 말티톨, 소르비톨, 크실리톨, 락토스 (무수물 또는 수화물, 예를 들어 일수화물), 덱스트로스, 말토스, 수크로스, 글루코스, 프룩토스 또는 말토덱스트린,
● 붕해 촉진제 (붕해제), 예를 들어 카르복시메틸셀룰로스, 크로스카르멜로스 (가교된 카르복시메틸셀룰로스), 크로스포비돈 (가교된 폴리비닐피롤리돈), L-HPC (저치환도 히드록시프로필셀룰로스), 나트륨 카르복시메틸 전분, 감자 전분의 나트륨 글리콜레이트, 부분적으로 가수분해된 전분, 밀 전분, 옥수수 전분, 쌀 전분 또는 감자 전분.
활성 화합물의 변형된 (지연형) 방출을 갖는 정제 제제의 경우에는 붕해 촉진제 (붕해제) 대신에 방출 속도에 영향을 주는 물질이 존재할 수 있다. 예를 들어 하기의 것이 언급될 수 있다: 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 갈락토만난, 크산탄, 글리세리드, 왁스, 트리메틸암모늄 메틸아크릴레이트와의 아크릴산 및(또는) 메타크릴산 에스테르 공중합체, 디메틸아미노메타크릴산 및 중성 메타크릴산 에스테르의 공중합체, 메타크릴산 또는 메타크릴산 에스테르의 중합체, 에틸 아크릴레이트-메틸 메타크릴레이트 공중합체 또는 메타크릴산-메틸아크릴레이트 공중합체.
상기 방법의 단계 (a)에서 수득되는 과립은 이후에 상기 방법의 단계 (b)에서 본 발명에 따른 제약 조성물로 전환된다.
상기 방법의 단계 (b)는 예를 들어 정제화, 캡슐, 바람직하게는 경질 젤라틴 캡슐로의 충전, 또는 사케제로서의 충전 등을 포함하고, 각 경우에 당업자에게 공지된 통상의 방법에 따라 적절하다면 추가의 제약상 적합한 첨가제를 첨가하여 수행한다.
예를 들어 하기하는 제약상 적합한 첨가제가 언급될 수 있다:
● 윤활제, 유동화제(glidant), 유동성 조절제, 예를 들어 푸마르산, 스테아르산, 마그네슘 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트, 나트륨 스테아릴 푸마레이트, 더 높은 분자량의 지방 알콜, 폴리에틸렌 글리콜, 전분 (밀, 쌀, 옥수수 또는 감자 전분), 활석, 고도 분산형 (콜로이드형) 실리카, 마그네슘 옥시드, 마그네슘 카르보네이트 또는 칼슘 실리케이트,
● 붕해 촉진제 (붕해제), 예를 들어 카르복시메틸셀룰로스, 크로스카르멜로스 (가교된 카르복시메틸셀룰로스), 크로스포비돈 (가교된 폴리비닐피롤리돈), L-HPC (저치환도 히드록시프로필셀룰로스), 나트륨 카르복시메틸 전분, 부분적으로 가수분해된 전분, 밀 전분, 옥수수 전분, 쌀 전분 또는 감자 전분.
본 발명은 추가로 5-클로로-N-({(5S)-2-옥소-3-[4-(3-옥소-4-모르폴리닐)-페닐]-1,3-옥사졸리딘-5-일}-메틸)-2-티오펜카르복스아미드 (I)를 친수화 형태로 포함하는 경구 투여가능한 고체 제약 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 경구 투여가능한 고체 제약 조성물의 바람직한 예로는 과립제, 과립으로 충전된 경질 젤라틴 캡슐제 또는 사케제, 및 활성 화합물 (I)을 신속하게 또는 변형된 (지연형) 방식으로 방출하는 정제 등이 있다. 정제, 특히 활성 화합물 (I)을 신속하게 방출하는 정제인 것이 바람직하다. 본 발명에 있어서, 신속 방출형 정제는 5.2.2.의 실험예에 기재된 바와 같이 장치 2 (패들)를 사용한 USP 방출법에 따른 것이며, Q 값 (30분)이 75％이다.
활성 화합물 (I)은 본 발명에 따른 제약 조성물 중에 제제의 총 질량을 기준 으로 0.1％ 내지 60％의 농도, 바람직하게는 1％ 내지 40％의 농도로 존재할 수 있다. 여기서, 활성 화합물 (I)의 함량은 1 내지 100 mg인 것이 바람직하다.
적절하다면, 본 발명에 따른 정제의 과립을 추가의 단계에서 당업자에게 공지된 통상의 조건하에 코팅한다. 코팅은 당업자에게 공지된 통상의 코팅제 및 필름 형성제, 예를 들어 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈-비닐 아세테이트 공중합체 (예를 들어 콜리돈 (등록상표) VA64, 바스프), 쉘락, 트리메틸암모늄 메틸아크릴레이트와의 아크릴산 및(또는) 메타크릴산 에스테르 공중합체, 디메틸아미노메타크릴산과 중성 메타크릴산 에스테르의 공중합체, 메타크릴산 또는 메타크릴산 에스테르의 중합체, 에틸 아크릴레이트-메틸 메타크릴레이트 공중합체, 메타크릴산-메틸아크릴레이트 공중합체, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세롤 트리아세테이트, 트리에틸 시트레이트 및(또는) 착색제/염료, 예를 들어 이산화티탄, 산화철, 인디고틴 또는 적합한 착색 락커(colour lake)를 첨가하여 수행한다.
또한, 본 발명은 질환, 특히 혈전색전성 질환, 예를 들어 심근경색, 협심증 (불안정 협심증 등), 혈관성형술 또는 대동맥관상동맥 바이패스 후의 재폐색(reocclusion) 및 재발협착증, 뇌경색, 일과성 허혈 발작, 말초 동맥 폐색 질환, 폐 색전증 또는 심부정맥 혈전증의 예방 및(또는) 치료에 있어서 본 발명에 따른 제약 조성물의 용도에 관한 것이다.
이하에서는, 본 발명을 바람직한 예시적 실시양태로 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명이 이에 제한되지는 않는다. 달리 언급되지 않는한, 하기하는 모든 양 적 데이타는 질량％에 대한 것이다.
1. 활성 화합물 (I)을 친수화 형태로 포함하는 과립/유동층 과립화 공정을 이용한 정제 제조
1.1. 정제 조성 ( mg /정제)
- 미분된 활성 화합물 (I) 20.0 mg
- 미세결정질 셀룰로스 35.0 mg
- 락토스 일수화물 22.9 mg
- 크로스카르멜로스 (Ac-Di-Sol (등록상표), FMC) 3.0 mg
- 히드록시프로필메틸셀룰로스, 5 cp 3.0 mg
- 나트륨 라우릴 술페이트 0.5 mg
- 마그네슘 스테아레이트 0.6 mg
- 히드록시프로필메틸셀룰로스, 15 cp 1.5 mg
- 폴리에틸렌 글리콜 3.350 0.5 mg
- 이산화티탄 0.5 mg
87.5 mg
1.2. 제조
히드록시프로필메틸셀룰로스 (5 cp) 및 나트륨 라우릴 술페이트를 물 중에 용해했다. 미분된 활성 화합물 (I)을 이 용액 중에 현탁시켰다. 이로써 제조된 현택액을 유동층 과립화 공정 동안에 미세결정질 셀룰로스, 락토스 일수화물 및 크 로스카르멜로스의 초기 혼합물에 과립화액로서 분무하였다. 생성된 과립을 건조시키고 체 (0.8 mm 메쉬 폭)에 거른 후에 마그네슘 스테아레이트를 첨가하여 혼합하였다. 이로써 수득된 연질의(press-ready) 혼합물을 압착하여 직경이 6 mm이고 파쇄 저항성이 50 내지 100 N인 정제를 수득하였다. 이어서, 히드록시프로필메틸셀룰로스 (15 cp) 및 폴리에틸렌 글리콜의 수용액 중에 현탁시킨 이산화티탄을 사용하여 상기 정제의 코팅을 수행하였다.
2. 활성 화합물 (I)을 친수화 형태로 포함하는 과립/고속 과립화 공정을 이용한 정제 제조
2.1. 정제 조성 ( mg /정제)
- 미분된 활성 화합물 (I) 5.0 mg
- 미세결정질 셀룰로스 40.0 mg
- 락토스 일수화물 33.9 mg
- 크로스카르멜로스 (Ac-Di-Sol (등록상표), FMC) 3.0 mg
- 히드록시프로필메틸셀룰로스, 3 cp 2.0 mg
- 나트륨 라우릴 술페이트 0.5 mg
- 마그네슘 스테아레이트 0.6 mg
- 히드록시프로필메틸셀룰로스, 15 cp 1.5 mg
- 폴리에틸렌 글리콜 400 0.5 mg
- 철 옐로우 0.1 mg
- 이산화티탄 0.4 mg
87.5 mg
2.2. 제조
사용된 물질인 셀룰로스, 락토스 일수화물 및 크로스카르멜로스를 고속 혼합기에서 혼합하였다 (초기 과립 혼합물). 히드록시프로필메틸셀룰로스 (3 cp) 및 나트륨 라우릴 술페이트를 물 중에 용해하였다. 미분된 활성 화합물 (I)을 이 용액 중에 현탁시켰다. 이로써 제조된 현탁액을 초기 과립 혼합물에 과립화액로서 첨가하고, 신속하게 회전하는 교반기를 사용하여 초기 과립 혼합물과 균질하게 블렌딩하였다. 철저한 혼합을 수행한 후, 습윤 과립을 체 (4 mm 메쉬 폭)에 걸러 유동층에서 건조시켰다. 건조된 과립을 체 (0.8 mm 메쉬 폭)에 거른 후에 마그네슘 스테아레이트를 첨가하여 혼합하였다. 이로써 수득된 연질의 혼합물을 압착하여 직경이 6 mm이고 파쇄 저항성이 50 내지 100 N인 정제를 수득하였다. 이후의 정제 코팅은, 이산화티탄 및 히드록시프로필메틸셀룰로스 (15 cp)와 폴리에틸렌 글리콜의 수용액 중에 미리 현탁시켜 둔 염료인 철 옐로우를 사용하여 수행하였다.
3. 활성 화합물 (I)을 친수화 형태로 포함하는 과립의 제조 및 사케제로서의 충전
3.1. 과립 조성 ( mg / 사케제 )
- 미분된 활성 화합물 (I) 50.0 mg
- 만니톨 662.0 mg
- 크로스카르멜로스 (Ac-Di-Sol (등록상표), FMC) 15.0 mg
- 히드록시프로필메틸셀룰로스,5 cp 15.0 mg
- 나트륨 라우릴 술페이트 1.0 mg
- 고도 분산형 실리카 2.0 mg
(에어로질(Aerosil) (등록상표) 200, 데구싸(Degussa))
- 분무 건조된 딸기향 향미제 5.0 mg
750.0 mg
3.2. 제조
히드록시프로필메틸셀룰로스 (5 cp) 및 나트륨 라우릴 술페이트를 물 중에 용해하였다. 미분된 활성 화합물 (I)을 이 용액 중에 현탁시켰다. 이로써 제조된 현탁액을 유동층 과립화 동안에 만니톨 및 크로스카르멜로스의 초기 혼합물에 과립화액로서 분무하였다. 생성된 과립을 건조시키고 체 (0.8 mm 메쉬 폭)에 거른 후에 고도 분산형 실리카 (에어로질 (등록상표)) 및 딸기향 향미제를 첨가하여 혼합하였다. 이로써 수득된 혼합물을 사케제 충전기를 사용하여 사케제 파우치에 750 mg으로 충전하였다.
4. 활성 화합물 (I)을 친수화 형태로 포함하는 과립의 제조 및 경질 젤라틴 캡슐로의 충전
4.1. 과립 조성 ( mg /캡슐)
- 미분된 활성 화합물 (I) 20.0 mg
- 미세결정질 셀룰로스 30.0 mg
- 락토스 일수화물 79.5 mg
- 옥수수 전분 25.0 mg
- 히드록시프로필메틸셀룰로스,5 cp 4.5 mg
- 나트륨 라우릴 술페이트 0.5 mg
- 고도 분산형 실리카 (에어로질 (등록상표) 200, 데구싸) 0.5 mg
160.0 mg
4.2. 제조
히드록시프로필메틸셀룰로스 (5 cp) 및 나트륨 라우릴 술페이트를 물 중에 용해하였다. 미분된 활성 화합물 (I)을 이 용액 중에 현탁시켰다. 이로써 제조된 현탁액을 유동층 과립화 동안에 미세결정질 셀룰로스, 락토스 일수화물 및 옥수수 전분의 초기 혼합물에 과립화액로서 분무하였다. 생성된 과립을 건조시키고 체 (0.8 mm 메쉬 폭)에 거른 후에 고도 분산형 실리카 (에어로질 (등록상표))를 첨가하여 혼합하였다. 이로써 수득된 혼합물을 캡슐 크기 2의 경질 젤라틴 캡슐에 각각 160 mg으로 충전하였다.
5. 활성 화합물 (I)이 친수화된 형태로 포함된 정제와 그렇지 않은 정제의 비교
5.1. 정제 조성, 제조
정제의 성질 및 친수화된 활성 화합물 (I)을 함유하는 제제의 생체이용률 개선을 연구하기 위해서, 활성 화합물 (I)의 함량이 10 mg인 하기 조성의 미코팅 정제를 제조하였다 (mg/정제):
- 미분된 활성 화합물 (I) 10.0 mg
- 미세결정질 셀룰로스 40.0 mg
- 락토스 일수화물 27.9 mg
- 크로스카르멜로스 (Ac-Di-Sol (등록상표), FMC) 3.0 mg
- 히드록시프로필메틸셀룰로스, 5 cp 3.0 mg
- 나트륨 라우릴 술페이트 0.5 mg
- 마그네슘 스테아레이트 0.6 mg
85.0 mg
- 정제 A: 과립화 없이 직접 정제화하여 제조함.
- 정제 B: 1.2.에 기재한 유동층 과립화/현탁 공정으로 제조함.
정제 A를 위한 혼합물과 정제 B를 위한 과립 각각을 압착시켜 직경이 6 mm이고 파쇄 강도가 약 70 내지 80 N인 정제를 수득하였다.
5.2 정제 성질
5.2.1. 물에서의 붕해 시간 ( USP 붕해 시험기, 에르베카 ( Erweka )):
- 정제 A: 약 1.5분
- 정제 B: 약 6.5분
5,2.2. 시험관내 방출
정제의 기재된 총량을 기준으로 하여 활성 화합물의 방출량을 하기 표 1에 나타내었다:
[표 1]
시험관내 방출
15분 30분 45분 60분
정제 A 87％ 92％ 93％ 94％
정제 B 94％ 95％ 96％ 96％
(USP 패들, 900 mL의 아세테이트 완충액 (pH 4.5) + 0.5％ 나트륨 라우릴 술 페이트, 75 rpm)
5.2.3. 생체이용률
생체이용률을 연구하기 위해서, 3마리 개에게 각각 정제 A 3개 또는 정제 B 3개를 교차 방식으로 투여하였다. 활성 화합물 (I) 3 mg/kg을 경구 투여한 후에 수득된 상응하는 약력학적 파라미터를 하기 표 2에 기재하였다:
[표 2]
활성 화합물 (I)의 약력학적 파라미터
Figure 112006036999792-pct00001
결과: 정제 B가 정제 A에 비하여 붕해 속도는 더 낮고 (5.2.1. 참조) 시험관내 방출은 매우 유사 (5.2.2. 참조)함에도 불구하고, 정제 B가 흡수면에서 훨씬 유리하여 생체이용률이 약 35％ 증가하였다. 동시에, 두드러진 편차 감소가 주목된다. 정제 A와 정제 B 사이의 유일한 차이는, 정제 B에서 습윤 과립화 동안 현탁 공정으로 활성 화합물 (I)를 친수화했다는 점이다.

Claims (21)

  1. (a) 5-클로로-N-({(5S)-2-옥소-3-[4-(3-옥소-4-모르폴리닐)-페닐]-1,3-옥사졸리딘-5-일}-메틸)-2-티오펜카르복스아미드 (I) [활성 화합물 (I)]을 친수화 형태로 포함하는 제1 과립을 습윤 과립화로 제조하는 단계, 및
    (b) 이어서, 적절하다면 제약상 적합한 첨가제를 첨가하여 상기 과립을 제약 조성물로 전환시키는 단계
    를 특징으로 하는, 활성 화합물 (I)을 친수화 형태로 포함하는 경구 투여가능한 고체 제약 조성물의 제조 방법.
  2. 제1항에 있어서, 이용되는 습윤 과립화 방법이 유동층 과립화임을 특징으로 하는 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 활성 화합물 (I)이 결정질 형태로 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제3항에 있어서, 활성 화합물 (I)이 미분 형태로 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 과립화액 중에 현탁된 활성 화합물 (I)을 습윤 과립화에 도입하는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, 제약 조성물이 활성 화합물 (I)을 신속하게 방출하는 정제임을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항의 방법으로 제조된 경구 투여가능한 혈전색전성 질환의 예방 또는 치료용 고체 제약 조성물.
  8. 5-클로로-N-({(5S)-2-옥소-3-[4-(3-옥소-4-모르폴리닐)-페닐]-1,3-옥사졸리딘-5-일}-메틸)-2-티오펜카르복스아미드 [활성 화합물 (I)]를 친수화 형태로 포함하는 경구 투여가능한 혈전색전성 질환의 예방 또는 치료용 고체 제약 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 활성 화합물 (I)을 결정질 형태로 포함하는 제약 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 활성 화합물 (I)을 미분 형태로 포함하는 제약 조성물.
  11. 제7항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 활성 화합물 (I)이 제제의 총 질량을 기준으로 1％ 내지 60％의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 제약 조성물.
  12. 제7항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 습윤제로서 나트륨 라우릴 술페이트를 포함하는 제약 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 나트륨 라우릴 술페이트를 총 질량을 기준으로 0.1％ 내지 5％의 농도로 포함하는 제약 조성물.
  14. 제7항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 친수성 결합제로서 히드록시프로필메틸셀룰로스를 포함하는 제약 조성물.
  15. 제14항에 있어서, 히드록시프로필메틸셀룰로스를 총 질량을 기준으로 1％ 내지 15％의 농도로 포함하는 제약 조성물.
  16. 제7항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 정제 형태인 제약 조성물.
  17. 제16항에 있어서, 신속 방출형 정제 형태인 제약 조성물.
  18. 제16항에 있어서, 정제가 코팅물로 도포된 것을 특징으로 하는 제약 조성물.
  19. 삭제
  20. 삭제
  21. 삭제
KR1020067010283A 2003-11-27 2004-11-13 경구 투여가능한 고체 제약 조성물의 제조 방법 KR101151117B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10355461.0 2003-11-27
DE10355461A DE10355461A1 (de) 2003-11-27 2003-11-27 Verfahren zur Herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen Zusammensetzung
PCT/EP2004/012897 WO2005060940A2 (de) 2003-11-27 2004-11-13 Verfahren zur herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen zusammensetzung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20060117330A KR20060117330A (ko) 2006-11-16
KR101151117B1 true KR101151117B1 (ko) 2012-06-01

Family

ID=34609342

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020067010283A KR101151117B1 (ko) 2003-11-27 2004-11-13 경구 투여가능한 고체 제약 조성물의 제조 방법

Country Status (35)

Country Link
US (4) US20080026057A1 (ko)
EP (1) EP1689370B2 (ko)
JP (1) JP4852423B2 (ko)
KR (1) KR101151117B1 (ko)
CN (1) CN1886120B (ko)
AR (2) AR047844A1 (ko)
AT (1) ATE385782T1 (ko)
AU (1) AU2004305226B2 (ko)
BR (1) BRPI0416404B8 (ko)
CA (1) CA2547113C (ko)
CO (1) CO5690540A2 (ko)
CU (1) CU23551B7 (ko)
CY (1) CY1107369T1 (ko)
DE (2) DE10355461A1 (ko)
DK (1) DK1689370T4 (ko)
EC (1) ECSP066584A (ko)
ES (1) ES2300845T5 (ko)
GT (1) GT200400239A (ko)
HK (1) HK1099518A1 (ko)
HN (1) HN2004000490A (ko)
HR (1) HRP20080150T4 (ko)
IL (1) IL175860B2 (ko)
MA (1) MA28178A1 (ko)
MY (1) MY138386A (ko)
NO (1) NO340156B1 (ko)
NZ (1) NZ547466A (ko)
PE (1) PE20050666A1 (ko)
PL (1) PL1689370T5 (ko)
PT (1) PT1689370E (ko)
RU (2) RU2379036C2 (ko)
SI (2) SI1689370T2 (ko)
TW (1) TWI356702B (ko)
UA (1) UA85693C2 (ko)
WO (1) WO2005060940A2 (ko)
ZA (1) ZA200604166B (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210085317A (ko) 2019-12-30 2021-07-08 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 자가나노유화 약물전달시스템을 이용한 리바록사반의 경구용 고형제 조성물 및 이의 제조방법

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19962924A1 (de) 1999-12-24 2001-07-05 Bayer Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
DE10129725A1 (de) * 2001-06-20 2003-01-02 Bayer Ag Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone
DE10300111A1 (de) * 2003-01-07 2004-07-15 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophencarboxamid
DE10355461A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen Zusammensetzung
DE102004062475A1 (de) * 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Healthcare Ag Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit modifizierter Freisetzung
EP1685841A1 (en) 2005-01-31 2006-08-02 Bayer Health Care Aktiengesellschaft Prevention and treatment of thromboembolic disorders
DE102005045518A1 (de) 2005-09-23 2007-03-29 Bayer Healthcare Ag 2-Aminoethoxyessigsäure-Derivate und ihre Verwendung
EP1934208B1 (de) 2005-10-04 2011-03-23 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Neue polymorphe form von 5-chlor-n-({ ( 5s )-2-0x0-3-[4-( 3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl} -methyl)-2-thiophencarboxamid
DE102005047558A1 (de) * 2005-10-04 2008-02-07 Bayer Healthcare Ag Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone zur Prophylaxe und Behandlung von cerebralen Durchblutungsstörungen
DE102005047561A1 (de) * 2005-10-04 2007-04-05 Bayer Healthcare Ag Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit schneller Wirkstofffreisetzung
DE102006007146A1 (de) 2006-02-16 2007-08-23 Bayer Healthcare Ag Aminoacyl-Prodrugs
US8183287B2 (en) * 2006-06-12 2012-05-22 Schering Corporation Pharmaceutical formulations and compositions of a selective antagonist of either CXCR2 or both CXCR1 and CXCR2 and methods of using the same for treating inflammatory disorders
DE102006039589A1 (de) * 2006-08-24 2008-03-06 Bayer Healthcare Ag Aminoacyl-Prodrugs II
DE102006051625A1 (de) * 2006-11-02 2008-05-08 Bayer Materialscience Ag Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone
US20110045028A1 (en) * 2006-11-30 2011-02-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sustained release preparation
MX2009006873A (es) * 2006-12-22 2009-07-03 Schering Corp Promotores de desintegracion en formulaciones de granulacion humeda de dosis solida.
JP5275815B2 (ja) * 2006-12-26 2013-08-28 塩野義製薬株式会社 リスペリドンを含有する口腔内崩壊錠剤および苦味抑制製剤
KR101424843B1 (ko) 2007-03-29 2014-08-13 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 의약 조성물
DE102007028319A1 (de) * 2007-06-20 2008-12-24 Bayer Healthcare Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
DE102007028407A1 (de) * 2007-06-20 2008-12-24 Bayer Healthcare Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
RU2457000C1 (ru) * 2008-06-05 2012-07-27 Брейн Бейс Корпорейшн Костно-протезный материал и способ его изготовления
US20110300214A1 (en) * 2008-07-08 2011-12-08 Ratiopharm Gmbh Pharmaceutical compositions comprising 5-chloro-n-(-methyl)-2-thiophencarboxamid
CA2733611A1 (en) * 2008-08-11 2010-02-18 Ratiopharm Gmbh Pharmaceutical compositions with modified release properties comprising 5-chloro-n-({(5s)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophencarboxamid
US7816355B1 (en) 2009-04-28 2010-10-19 Apotex Pharmachem Inc Processes for the preparation of rivaroxaban and intermediates thereof
US20100287817A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 Fmc Corporation Method for Ant Control
DK2442799T3 (da) 2009-06-18 2017-01-02 Krka Tovarna Zdravil D D Novo Mesto Fast farmaceutisk sammensætning omfattende rivaroxaban
EP2266541A1 (en) 2009-06-18 2010-12-29 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Solid pharmaceutical composition comprising rivaroxaban
EP2485715A1 (en) * 2009-10-06 2012-08-15 Ratiopharm GmbH Pharmaceutical compositions comprising rivaroxaban
EP2308472A1 (en) 2009-10-06 2011-04-13 ratiopharm GmbH Pharmaceutical compositions comprising rivaroxaban
HUE027168T2 (en) * 2010-02-25 2016-10-28 Bristol Myers Squibb Co Apixaban formulations
DE102010028362A1 (de) 2010-04-29 2011-11-03 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Herstellverfahren
EP2404920A1 (en) 2010-07-06 2012-01-11 Sandoz AG Crystalline form of Rivaroxaban dihydrate
US10004682B2 (en) * 2010-08-24 2018-06-26 Rutgers, The State University Of New Jersey Formulation and manufacture of pharmaceuticals by impregnation onto porous carriers
DE102010063127A1 (de) 2010-12-15 2012-06-21 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Flüssige, oral applizierbare pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend 5-Chlor-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophencarboxamid
WO2013022924A1 (en) 2011-08-08 2013-02-14 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical formulations
UY34856A (es) * 2012-07-03 2013-12-31 Bayer Pharma AG Formas de presentación farmacéuticas que contienen 5-cloro-n-({(5s)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4- morfolinil)-fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}-metil)-2-tiofencarboxamida
EP2808011A1 (en) 2013-05-29 2014-12-03 Sandoz Ag Process for the preparation of a pharmaceutical composition comprising Rivaroxaban
CN104337787B (zh) * 2013-08-06 2018-09-07 江苏豪森药业集团有限公司 含有利伐沙班的药物制剂
CN103550165B (zh) * 2013-10-19 2019-07-16 浙江华海药业股份有限公司 一种含有利伐沙班的药物组合物及其制备方法
CN104721156B (zh) * 2013-12-18 2020-05-01 山东新时代药业有限公司 一种含利伐沙班的片剂
WO2015124995A1 (en) 2014-02-19 2015-08-27 Aurobindo Pharma Ltd Solid dosage forms of rivaroxaban
CN104887633B (zh) * 2014-03-04 2019-01-29 山东新时代药业有限公司 一种利伐沙班片剂及其制备方法
CN105078997A (zh) * 2014-05-19 2015-11-25 广东东阳光药业有限公司 一种利伐沙班药用组合物及其制备方法
CN104173313B (zh) * 2014-08-25 2017-05-17 杭州朱养心药业有限公司 利伐沙班片剂药物组合物
KR102271862B1 (ko) 2014-12-31 2021-07-01 한미약품 주식회사 리바록사반 함유 경구용 고형제제
WO2016145375A1 (en) * 2015-03-11 2016-09-15 Plasmology4, Inc. Container treatment system
CN105078915A (zh) * 2015-08-27 2015-11-25 江苏中邦制药有限公司 一种利伐沙班片及其制备方法
CN105287414A (zh) * 2015-10-21 2016-02-03 南京百迪尔生物医药有限公司 一种含有利伐沙班的固体药物组合物及其制备方法
CN105267169B (zh) * 2015-12-07 2018-03-30 石家庄康贺威药业有限公司 一种利伐沙班片剂及其制备方法
US11883404B2 (en) 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
CA3028346A1 (en) * 2016-07-05 2018-01-11 Alphamed Formulations Pvt. Ltd Solid composition containing oral anticoagulant
CN106109434B (zh) * 2016-08-26 2019-04-05 乐普药业股份有限公司 一种利伐沙班片剂及其制备方法
JP6574041B2 (ja) * 2017-12-15 2019-09-11 エルメッド株式会社 リバーロキサバン含有医薬組成物
EP3505160A1 (en) 2017-12-31 2019-07-03 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Preparation of a solid pharmaceutical composition comprising rivaroxaban and production thereof
US10828310B2 (en) 2018-02-02 2020-11-10 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Reducing the risk of cardiovascular events
CA3094431C (en) 2018-03-19 2023-06-27 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition including sodium alkyl sulfate
CN108864069B (zh) * 2018-05-03 2021-04-20 华东理工大学 一种利伐沙班微粒及其制备方法与应用
GR1009619B (el) * 2018-05-09 2019-10-23 Φαρμαζακ Α.Φ.Ε.Β.Ε. Φαρμακευτικη συνθεση που περιεχει ριβαροξαβανη και μεθοδος για την παρασκευη αυτης
JP7305527B2 (ja) * 2018-11-30 2023-07-10 大原薬品工業株式会社 リバーロキサバンと嬌味剤を含有する固形製剤
CN112675136B (zh) * 2019-10-18 2023-05-16 苏州特瑞药业股份有限公司 降低利伐沙班出血风险的组合物及其制备方法
US20210267908A1 (en) * 2020-03-02 2021-09-02 Mankind Pharma Ltd. Pharmaceutical compositions of rivaroxaban
EP4208462A1 (en) * 2020-09-05 2023-07-12 Inventia Healthcare Limited Rivaroxaban compositions
GR1010231B (el) 2021-03-24 2022-05-10 Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε., Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει ριβαροξαμπανη και μεθοδος παρασκευης αυτου
CN113425729B (zh) * 2021-06-24 2022-11-15 上海奥全生物医药科技有限公司 一种含有利伐沙班的药物组合物及其应用
WO2023067620A1 (en) * 2021-10-18 2023-04-27 Unison Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Orally disintegrating pharmaceutical compositions of rivaroxaban
WO2023194885A1 (en) 2022-04-08 2023-10-12 Intas Pharmaceuticals Ltd. An orodispersible tablet of rivaroxaban
CN116869952A (zh) * 2022-06-16 2023-10-13 北京四环制药有限公司 一种高稳定性的利伐沙班药物组合物及其制备方法
CN115590856A (zh) * 2022-10-31 2023-01-13 南京海纳医药科技股份有限公司（Cn） 一种含有利伐沙班的药物组合物及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998035663A1 (fr) * 1997-02-17 1998-08-20 Sanofi-Synthelabo Formulations pharmaceutiques presentees sous forme seche pour l'administration orale d'un compose ammonium quaternaire cyclique
WO2001047919A1 (de) * 1999-12-24 2001-07-05 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte oxazolidinone und ihre verwendung im gebiet der blutgerinnung

Family Cites Families (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2811555A (en) 1955-05-02 1957-10-29 Eastman Kodak Co Reduction of 2-nitroso-5-diethylaminotoluene
US3279880A (en) 1965-07-12 1966-10-18 Eastman Kodak Co Polyester textile material dyed with 1-hydroxy-4-n-p-(2'-pyrrolidonyl-1-) phenyl-amino anthraquinones
LU80081A1 (fr) 1977-08-26 1979-05-15 Delalande Sa Nouvelles hydroxymethyl-5 oxazolidinones-2,leur procede de preparation et leur application therapeutique
US4128654A (en) 1978-02-10 1978-12-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company 5-Halomethyl-3-phenyl-2-oxazolidinones
US4500519A (en) 1978-11-06 1985-02-19 Choay S.A. Mucopolysaccharides having biological properties, preparation and method of use
US4344934A (en) * 1978-11-20 1982-08-17 American Home Products Corporation Therapeutic compositions with enhanced bioavailability
JPS5611061A (en) 1979-07-07 1981-02-04 Seikichi Nakajima Water circulation electrolytic device
US4327725A (en) 1980-11-25 1982-05-04 Alza Corporation Osmotic device with hydrogel driving member
HU190072B (en) 1983-03-11 1986-08-28 Biogal Gyogyszergyar,Hu Process for production of medical preparatives with sinergetic influence
NZ206600A (en) 1983-05-11 1987-01-23 Alza Corp Osmotic drug delivery device
US4765989A (en) 1983-05-11 1988-08-23 Alza Corporation Osmotic device for administering certain drugs
ES8506659A1 (es) 1983-06-07 1985-08-01 Du Pont Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados del amino-metil-oxooxazolidinil-benzeno.
DE3433239A1 (de) * 1984-09-11 1986-03-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Feste arzneizubereitung enthaltend nitrendipin und verfahren zu ihrer herstellung
US4977173A (en) 1987-10-21 1990-12-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyl oxooxazolidinyl ethenylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
DE3884563T2 (de) 1987-10-21 1994-02-17 Du Pont Merck Pharma Aminomethyl-oxo-oxazolidinyl-ethenylbenzen-Derivate, nützlich als antibakterielles Mittel.
DE3822650A1 (de) 1988-07-05 1990-02-01 Boehringer Mannheim Gmbh Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5254577A (en) 1988-07-29 1993-10-19 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Aminomethyloxooxazolidinyl arylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US4948801A (en) 1988-07-29 1990-08-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyloxooxazolidinyl arylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
TW212139B (ko) 1991-04-15 1993-09-01 Yamanouchi Pharma Co Ltd
AU667198B2 (en) 1991-11-01 1996-03-14 Pharmacia & Upjohn Company Substituted aryl- and heteroarylphenyloxazolidinones useful as antibacterial agents
SK283420B6 (sk) 1992-05-08 2003-07-01 Pharmacia & Upjohn Company Antimikrobiálne oxazolidinóny obsahujúce substituované diazínové skupiny
US5349045A (en) 1993-01-26 1994-09-20 United States Surgical Corporation Polymer derived from cyclic amide and medical devices manufactured therefrom
DK0623615T3 (da) 1993-05-01 1999-12-13 Merck Patent Gmbh Adhæsionsreceptor-antagonister
US5688792A (en) 1994-08-16 1997-11-18 Pharmacia & Upjohn Company Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials
DE4332384A1 (de) 1993-09-23 1995-03-30 Merck Patent Gmbh Adhäsionsrezeptor-Antagonisten III
RU2154645C2 (ru) 1995-02-03 2000-08-20 Фармация Энд Апджон Компани Фенилоксазолидиноны, замещенные в кольце гетероароматическими кольцами, в качестве антимикробных агентов
HRP960159A2 (en) 1995-04-21 1997-08-31 Bayer Ag Benzocyclopentane oxazolidinones containing heteroatoms
RU2158607C2 (ru) 1995-07-03 2000-11-10 Санкио Компани Лимитед Лечение артериосклероза и ксантомы
DE19524765A1 (de) 1995-07-07 1997-01-09 Boehringer Mannheim Gmbh Neue Oxazolidinonderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US5968962A (en) 1995-09-01 1999-10-19 Pharmacia & Upjohn Company Phenyloxazolidinones having a C-C bond to 4-8 membered heterocyclic rings
DE69631347T2 (de) 1995-09-15 2004-10-07 Upjohn Co Aminoaryl oxazolidinone n-oxide
DE19601264A1 (de) 1996-01-16 1997-07-17 Bayer Ag Pyrido-annellierte Thienyl- und Furanyl-Oxazolidinone
HRP970049A2 (en) 1996-02-06 1998-04-30 Bayer Ag New heteroaryl oxazolidinones
DE19604223A1 (de) 1996-02-06 1997-08-07 Bayer Ag Neue substituierte Oxazolidinone
JP4328387B2 (ja) * 1996-05-01 2009-09-09 オーソ―マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 血栓形成疾患の処置のためのピロリジン、ピペリジン及びヘキサヒドロアゼピンのカルボキサミド誘導体
CN1228693A (zh) 1996-06-28 1999-09-15 先灵公司 含有三唑类抗真菌化合物的口服组合物
GB9614238D0 (en) 1996-07-06 1996-09-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
DE69734405T2 (de) 1996-07-15 2006-08-03 Sankyo Co., Ltd. Verwendung von CS-866 (Olmersartan) zur Herstellung eines Medikaments für die Behandlung von Arteriosklerose
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
US5935724A (en) 1997-04-04 1999-08-10 Wilson Greatbatch Ltd. Electrochemical cell having multiplate electrodes with differing discharge rate regions
US6273913B1 (en) 1997-04-18 2001-08-14 Cordis Corporation Modified stent useful for delivery of drugs along stent strut
WO1998054161A1 (en) 1997-05-30 1998-12-03 Pharmacia & Upjohn Company Oxazolidinone antibacterial agents having a thiocarbonyl functionality
KR20010021645A (ko) 1997-07-11 2001-03-15 로렌스 티. 마이젠헬더 티아디아졸릴 및 옥사디아졸릴 페닐 옥사졸리디논 항균제
DE19730847A1 (de) 1997-07-18 1999-01-28 Bayer Ag Tricyclisch substituierte Oxazolidinone
DE19747261A1 (de) 1997-10-25 1999-04-29 Bayer Ag Osmotisches Arzneimittelfreisetzungssystem
SK284577B6 (sk) 1997-11-12 2005-07-01 Pharmacia & Upjohn Company Deriváty oxazolidinónu, ich použitie a farmaceutické kompozície
US6083967A (en) 1997-12-05 2000-07-04 Pharmacia & Upjohn Company S-oxide and S,S-dioxide tetrahydrothiopyran phenyloxazolidinones
DE19755268A1 (de) 1997-12-12 1999-06-17 Merck Patent Gmbh Benzamidinderivate
DE19802239A1 (de) 1998-01-22 1999-07-29 Bayer Ag Neue mit Bicyclen substituierte Oxazolidinone
CA2318969A1 (en) 1998-01-23 1999-07-29 Mikhail F. Gordeev Oxazolidinone combinatorial libraries, compositions and methods of preparation
ZA99607B (en) 1998-01-27 1999-07-27 Rhone Poulenc Rorer Pharma Substituted oxoazaheterocyclyl factor xa inhibitors.
DE19805117A1 (de) 1998-02-09 1999-08-12 Bayer Ag Neue Oxazolidinone mit azolhaltigen Tricyclen
US20010029351A1 (en) 1998-04-16 2001-10-11 Robert Falotico Drug combinations and delivery devices for the prevention and treatment of vascular disease
CA2327100A1 (en) 1998-05-18 1999-11-25 Pharmacia & Upjohn Company Enhancement of oxazolidinone antibacterial agents activity by using arginine derivatives
DE19842753A1 (de) 1998-09-18 2000-03-23 Bayer Ag Agitationsunabhängige pharmazeutische Retardzubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
SA99191255B1 (ar) 1998-11-30 2006-11-25 جي دي سيرل اند كو مركبات سيليكوكسيب celecoxib
US6413981B1 (en) 1999-08-12 2002-07-02 Ortho-Mcneil Pharamceutical, Inc. Bicyclic heterocyclic substituted phenyl oxazolidinone antibacterials, and related compositions and methods
PE20010851A1 (es) 1999-12-14 2001-08-17 Upjohn Co Esteres del acido benzoico de oxazolidinonas que tienen un substituyente hidroxiacetilpiperazina
CA2389482A1 (en) 1999-12-21 2001-06-28 Jackson B. Hester, Jr. Oxazolidinones having a sulfoximine functionality and their use as antimicrobial agents
AU2225901A (en) 1999-12-28 2001-07-09 Ajinomoto Co., Inc. Aspartame derivative crystals
US6514529B2 (en) * 2000-03-22 2003-02-04 Pharmacia & Upjohn Company Oxazolidinone tablet formulation
PE20020300A1 (es) 2000-08-22 2002-05-10 Pharmacia Corp Composicion de solucion de un farmaco antibiotico a base de oxazolidinona con mejoramiento de la carga de farmaco
KR100415318B1 (ko) 2000-09-23 2004-01-16 탁승호 레이저를 이용한 수평 및 수직선 지시계
WO2002038126A2 (en) 2000-11-08 2002-05-16 Aeromatic-Fielder Ag A process for production of particles for pharmaceutical compositions having increased bioavailability
KR20030076634A (ko) 2001-01-30 2003-09-26 데이진 가부시키가이샤 의약 조성물
DE10105989A1 (de) 2001-02-09 2002-08-14 Bayer Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
DE10110438A1 (de) 2001-03-05 2002-09-19 Bayer Ag Substituierte 2-Oxy-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10110747A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Substituierte 2,6-Diamino-3,5-dicyano-4-aryl-pyridine und ihre Verwendung
DE10110754A1 (de) 2001-03-07 2002-09-19 Bayer Ag Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10115922A1 (de) 2001-03-30 2002-10-10 Bayer Ag Cyclisch substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10115945A1 (de) 2001-03-30 2002-10-02 Bayer Ag Substituierte 2-Carba-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10129725A1 (de) 2001-06-20 2003-01-02 Bayer Ag Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone
DE10134481A1 (de) 2001-07-16 2003-01-30 Bayer Ag Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-phenyl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10152460A1 (de) 2001-10-24 2003-05-08 Bayer Ag Stents
DE10238113A1 (de) 2001-12-11 2003-06-18 Bayer Ag Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-phenyl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
US20030161882A1 (en) 2002-02-01 2003-08-28 Waterman Kenneth C. Osmotic delivery system
DE10300111A1 (de) 2003-01-07 2004-07-15 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophencarboxamid
DE10355461A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen Zusammensetzung
DE102004002044A1 (de) 2004-01-15 2005-08-04 Bayer Healthcare Ag Herstellverfahren
DE102004062475A1 (de) 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Healthcare Ag Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit modifizierter Freisetzung
EP1685841A1 (en) 2005-01-31 2006-08-02 Bayer Health Care Aktiengesellschaft Prevention and treatment of thromboembolic disorders
DE102005045518A1 (de) 2005-09-23 2007-03-29 Bayer Healthcare Ag 2-Aminoethoxyessigsäure-Derivate und ihre Verwendung
DE102005047561A1 (de) 2005-10-04 2007-04-05 Bayer Healthcare Ag Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit schneller Wirkstofffreisetzung
EP1934208B1 (de) 2005-10-04 2011-03-23 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Neue polymorphe form von 5-chlor-n-({ ( 5s )-2-0x0-3-[4-( 3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl} -methyl)-2-thiophencarboxamid
DE102005047558A1 (de) 2005-10-04 2008-02-07 Bayer Healthcare Ag Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone zur Prophylaxe und Behandlung von cerebralen Durchblutungsstörungen
DE102005048824A1 (de) 2005-10-10 2007-04-12 Bayer Healthcare Ag Behandlung und Prophylaxe von Mikroangiopathien
DE102006034916A1 (de) 2006-07-28 2008-01-31 Bayer Healthcare Ag Beschichtung künstlicher Oberflächen von medizinischen Hilfsmitteln und Geräten sowie Reinigung und/oder Vorbehandlung von Kathetern und anderen medizinischen Hilfsmitteln und Geräten
DE102006051625A1 (de) 2006-11-02 2008-05-08 Bayer Materialscience Ag Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998035663A1 (fr) * 1997-02-17 1998-08-20 Sanofi-Synthelabo Formulations pharmaceutiques presentees sous forme seche pour l'administration orale d'un compose ammonium quaternaire cyclique
WO2001047919A1 (de) * 1999-12-24 2001-07-05 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte oxazolidinone und ihre verwendung im gebiet der blutgerinnung

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210085317A (ko) 2019-12-30 2021-07-08 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 자가나노유화 약물전달시스템을 이용한 리바록사반의 경구용 고형제 조성물 및 이의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
HK1099518A1 (en) 2007-08-17
PT1689370E (pt) 2008-05-09
CY1107369T1 (el) 2012-12-19
KR20060117330A (ko) 2006-11-16
RU2009127302A (ru) 2011-01-27
NO20062942L (no) 2006-06-23
JP4852423B2 (ja) 2012-01-11
AR047844A1 (es) 2006-03-01
RU2493850C2 (ru) 2013-09-27
MY138386A (en) 2009-05-29
IL175860B2 (en) 2024-01-01
AR104840A2 (es) 2017-08-16
CN1886120A (zh) 2006-12-27
EP1689370A2 (de) 2006-08-16
SI1689370T1 (sl) 2008-06-30
DE10355461A1 (de) 2005-06-23
CA2547113C (en) 2012-01-24
CA2547113A1 (en) 2005-07-07
IL175860A0 (en) 2006-10-05
SI1689370T2 (sl) 2017-01-31
IL175860A (en) 2015-11-30
PE20050666A1 (es) 2005-12-02
JP2007512274A (ja) 2007-05-17
RU2379036C2 (ru) 2010-01-20
PL1689370T5 (pl) 2017-09-29
US9402851B2 (en) 2016-08-02
WO2005060940A3 (de) 2006-03-30
CN1886120B (zh) 2010-08-11
US20170007612A1 (en) 2017-01-12
BRPI0416404B1 (pt) 2018-08-07
DE502004006218D1 (de) 2008-03-27
NO340156B1 (no) 2017-03-13
MA28178A1 (fr) 2006-09-01
US9415053B2 (en) 2016-08-16
US20150037415A1 (en) 2015-02-05
ECSP066584A (es) 2006-10-17
CU23551B7 (es) 2010-07-20
AU2004305226A1 (en) 2005-07-07
EP1689370B2 (de) 2016-09-14
TW200529859A (en) 2005-09-16
ATE385782T1 (de) 2008-03-15
RU2006122599A (ru) 2008-01-10
CO5690540A2 (es) 2006-10-31
EP1689370B1 (de) 2008-02-13
TWI356702B (en) 2012-01-21
DK1689370T4 (da) 2017-01-02
HN2004000490A (es) 2008-06-24
GT200400239A (es) 2005-07-12
BRPI0416404B8 (pt) 2021-05-25
NZ547466A (en) 2009-12-24
UA85693C2 (ru) 2009-02-25
ZA200604166B (en) 2007-10-31
BRPI0416404A (pt) 2007-01-09
ES2300845T3 (es) 2008-06-16
DK1689370T3 (da) 2008-06-09
WO2005060940A2 (de) 2005-07-07
ES2300845T5 (es) 2017-05-16
US20140248349A1 (en) 2014-09-04
US20080026057A1 (en) 2008-01-31
PL1689370T3 (pl) 2008-07-31
HRP20080150T3 (en) 2008-04-30
AU2004305226B2 (en) 2010-06-17
HRP20080150T4 (hr) 2016-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101151117B1 (ko) 경구 투여가능한 고체 제약 조성물의 제조 방법
US20200163882A1 (en) Solid Pharmaceutical Compositions Of Androgen Receptor Antagonists
JP5714492B2 (ja) 粒状体、それらの調製方法、およびそれらを含む医薬品
TWI228414B (en) Pharmaceutical composition comprising carvedilol and hydrochlorothiazide, solid dosage form comprising it, and process for the production of the same
WO2012043709A1 (ja) 難溶性薬物の溶解性改善製剤
JP2014040475A (ja) 新規製剤
JP2010519200A (ja) シロスタゾールを含む制御放出製剤及びその製造方法
JP6199922B2 (ja) 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤
GR1009619B (el) Φαρμακευτικη συνθεση που περιεχει ριβαροξαβανη και μεθοδος για την παρασκευη αυτης
WO2022162687A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising nilotinib
MXPA06005846A (en) Method for the production of a solid, orally applicable pharmaceutical composition

Legal Events

Date Code Title Description
N231 Notification of change of applicant
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
J204 Request for invalidation trial [patent]
J206 Request for trial to confirm the scope of a patent right
J206 Request for trial to confirm the scope of a patent right
J204 Request for invalidation trial [patent]
J121 Written withdrawal of request for trial
J121 Written withdrawal of request for trial
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150430

Year of fee payment: 4

J121 Written withdrawal of request for trial
J121 Written withdrawal of request for trial
J301 Trial decision

Free format text: TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20150313

Effective date: 20151103

Free format text: TRIAL DECISION FOR INVALIDATION REQUESTED 20150310

Effective date: 20151103

Free format text: TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20150325

Effective date: 20151103

Free format text: TRIAL NUMBER: 2015100000770; TRIAL DECISION FOR INVALIDATION REQUESTED 20150310

Effective date: 20151103

Free format text: TRIAL NUMBER: 2015100000844; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20150313

Effective date: 20151103

Free format text: TRIAL NUMBER: 2015100001221; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20150325

Effective date: 20151103

J2X1 Appeal (before the patent court)

Free format text: INVALIDATION

Free format text: TRIAL NUMBER: 2015200008455; INVALIDATION

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160427

Year of fee payment: 5

J202 Request for trial for correction [limitation]
J302 Written judgement (patent court)

Free format text: TRIAL NUMBER: 2015200008691; JUDGMENT (PATENT COURT) FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20151230

Effective date: 20161013

Free format text: TRIAL NUMBER: 2015200008455; JUDGMENT (PATENT COURT) FOR INVALIDATION REQUESTED 20151223

Effective date: 20161013

Free format text: TRIAL NUMBER: 2015200008707; JUDGMENT (PATENT COURT) FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20151230

Effective date: 20161013

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170504

Year of fee payment: 6

J301 Trial decision

Free format text: TRIAL NUMBER: 2016105000136; TRIAL DECISION FOR CORRECTION REQUESTED 20161118

Effective date: 20170905

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180427

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190429

Year of fee payment: 8

J206 Request for trial to confirm the scope of a patent right
J206 Request for trial to confirm the scope of a patent right
J206 Request for trial to confirm the scope of a patent right
J301 Trial decision

Free format text: TRIAL NUMBER: 2019100003870; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20191204

Effective date: 20200623

Free format text: TRIAL NUMBER: 2020100000256; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20200122

Effective date: 20200623

Free format text: TRIAL NUMBER: 2020100001129; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20200407

Effective date: 20200623

J206 Request for trial to confirm the scope of a patent right
J301 Trial decision

Free format text: TRIAL NUMBER: 2020100002184; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20200720

Effective date: 20200831

J303 Written judgement (supreme court)

Free format text: TRIAL NUMBER: 2016300002584; JUDGMENT (SUPREME COURT) FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20161117

Effective date: 20201224

J303 Written judgement (supreme court)

Free format text: TRIAL NUMBER: 2016300002577; JUDGMENT (SUPREME COURT) FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20161117

Effective date: 20201224

J303 Written judgement (supreme court)

Free format text: TRIAL NUMBER: 2016300002560; JUDGMENT (SUPREME COURT) FOR INVALIDATION REQUESTED 20161117

Effective date: 20201224

J301 Trial decision

Free format text: TRIAL NUMBER: 2021130000006; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20210114

Effective date: 20210521

J301 Trial decision

Free format text: TRIAL NUMBER: 2021130000009; TRIAL DECISION FOR INVALIDATION REQUESTED 20210115

Effective date: 20210716

J206 Request for trial to confirm the scope of a patent right
J301 Trial decision

Free format text: TRIAL NUMBER: 2021100003708; TRIAL DECISION FOR CONFIRMATION OF THE SCOPE OF RIGHT_DEFENSIVE REQUESTED 20211216

Effective date: 20220725