NO340156B1 - Fremgangsmåte for fremstilling av en fast, oralt administrerbar farmasøytisk sammensetning - Google Patents

Fremgangsmåte for fremstilling av en fast, oralt administrerbar farmasøytisk sammensetning Download PDF

Info

Publication number
NO340156B1
NO340156B1 NO20062942A NO20062942A NO340156B1 NO 340156 B1 NO340156 B1 NO 340156B1 NO 20062942 A NO20062942 A NO 20062942A NO 20062942 A NO20062942 A NO 20062942A NO 340156 B1 NO340156 B1 NO 340156B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
pharmaceutical composition
active compound
composition according
oxo
tablet
Prior art date
Application number
NO20062942A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20062942L (no
Inventor
Klaus Benke
Original Assignee
Bayer Ip Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34609342&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO340156(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bayer Ip Gmbh filed Critical Bayer Ip Gmbh
Publication of NO20062942L publication Critical patent/NO20062942L/no
Publication of NO340156B1 publication Critical patent/NO340156B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2893—Tablet coating processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av en fast, oralt administrerbar farmasøytisk sammensetning som innbefatter 5-klor-N-({(5S)-2-okso-3-[4-(3-okso-4-morfolinyl)-fenyl]-l ,3-oksazolidin-5-yl}-metyl)-2-tiofenekarboksamid i hydrofilisert form, og dens anvendelse for fremstilling av medikament for profylakse og/eller behandling av sykdommer.
5-klor-A^-({(5S)-2-okso-3-[4-(3-okso-4-morfolinyl)-fenyl]-l,3-oksasolidin-5-yl]}-metyl)-2-tiofenekarboksamid (I) er en lavmolekylvekt oralt administrerbar inhibitor av blodlevringsfaktor Xa, som kan anvendes for profylakse og/eller behandling av forskjellige tromboemboliske sykdommer (for dette se WO-A 01/47919, hvis beskrivelse herved er inkludert som referanse). Hvis diskusjonen nedenfor angår den aktive forbindelsen (I), er alle modifikasjoner av 5-kloro-7/-({(5S)-2-okso-3-[4-(3-okso-4-morfolinyl)-fenyl]-l,3-oksazolidin-5-yl}-metyl)-2-tiofenekarboksamid (I), og respektive hydrater i tillegg inkludert.
Den aktive forbindelsen (I) har en relativt dårlig vannløslighet (ca. 7 mg/L). Som et resultat kan dette gi problemer med den orale biotilgjengeligheten og en økt biologisk absorpsjonsvariasjon.
For å øke den orale biotilgjengeligheten har forskjellige konsepter tidligere blitt beskrevet: Således blir løsninger av de aktive forbindelsene ofte anvendt som f.eks. kan fylles i myke gelatinkapsler. På bekostning av dårlig løselighet av den aktive forbindelsen (I) i løsemidler som anvendt for dette formålet er denne muligheten imidlertid i foreliggende tilfelle ikke mulig siden den nødvendige dosestyrken og kapselstørrelsen vil ikke være mulig å svelge.
En alternativ fremgangsmåte er amortisering av den aktive forbindelsen. Her viser fremgangsmåten for oppløsning seg problematisk siden den aktive forbindelsen (I) er dårlig løselig i farmasøytisk akseptable løsemidler slike som etanol eller aceton. Amortisering av den aktive forbindelsen ved hjelp av fusjonsfremgangsmåten er også ufordelaktig på grunn av det høye smeltepunktet til den aktive forbindelsen (ca. 230°C), siden en uønsket høy andel av nedbrytningskomponenter dannes i løpet av fremstillingen.
Videre har en fremgangsmåte for hydrofilisering av de hydrofobe aktive forbindelsene som er eksemplifisert ved heksobarbital og fenytoin blitt beskrevet (Lerk, Lagas, Fell, Nauta, Journal ofPharmaceutical Sciences Vol. 67, No. 7, July 1978, 935 - 939: "Effect of Hydrophilization of Hydrophobic Drugs on Release Rate from Capsules"; Lerk, Lagas, Lie-A-Huen, Broersma, Zuurman, Journal ofPharmaceutical Sciences Vol. 68, No. 5, May 1979, 634-638: "In Vitro and In Vivo Availability of Hydrophilized Phenytoin from Capsules"). De aktive forbindelsespartiklene blandes her i en blander med en metyl- eller
hydroksyetylcelluloseløsning med unngåelse av et agglomereringstrinn og deretter tørking. Den
aktive forbindelsen således oppnådd blir deretter fylt i harde gelatinkapsler uten ytterligere behandling.
Det vises også til følgende publikasjoner: Shangraw R. "Compressed Tablets by Direct Compression", Pharmaceutical Dosage Forms tablets, Marcel Dekker, Inc. New York and Basel, 1989, vol. 1, s. 202-203; Aulton M.E. "Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design", Edinburg, 1998, side 136, 137, 154-156; Bauer Kurt H, Fromming Karl-Heinz, Fuhrer Claus "Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie", Stuttgart, 7. ed. s. 220-221, 311; Parikh Dilip M. "Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology", Taylor & Francis, New York,
(1997), vol. 81, p 7-9; Bruchhausen, F. et al. "Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis, Bd 2: Methoden", s. 730-734, Springer Verlag, Berlin Heidelberg New York 1991 og Staumpfuss J. et al. "The effect of food on the absorption and pharmacokinetics of rivaroxaban", International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, (2013) Vol. 51, no. 7, s. 549-561
Overraskende har det blitt funnet at en spesiell behandling av overflaten til den aktive forbindelsen (I) i løpet av den fuktige granuleringen avstedkommer forbedret absorpsjon. Anvendelsen av den aktive forbindelsen (I) i hydrofilisert form ved fremstilling av faste oralt administrerbar farmasøytisk sammensetninger fører til en signifikant økning i biotilgjengelighet av den således oppnådde formuleringen.
Den foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av en fast oralt administrerbar farmasøytisk sammensetning som innbefatter 5-klor-N-({(5S)-2-okso-3-[4-(3-okso-4-morfolinyl)-fenyl]-1,3-oksazolidin-5-yl} -metyl)-2-tiofenekarboksamid i hydrofilisert form, hvori
(a) først granuler som innbefatter den aktive forbindelse (I) i hydrofilisert form fremstilles
ved fuktig granulering
(b) og granulene blir deretter omdannet til den farmasøytiske sammensetningen, hvis
hensiktsmessig med tilsetting av farmasøytisk egnede additiver,
hvor den fuktige granuleringsfremgangsmåten som anvendes er fluidisert seng granulering.
I den fuktige granuleringen kan den aktive forbindelsen (I) enten introduseres til forhåndsblandingen (opprinnelig blanding) som et faststoff eller den suspenderes i granuleringsvæsken. Foretrukket blir den aktive forbindelsen (I) suspendert i granuleringsvæsken introdusert i den fuktige granuleringen (suspensjonsfremgangsmåte).
I en foretrukket utførelsesform ifølge oppfinnelsen blir den aktive forbindelsen (I) anvendt i krystallinsk form.
I en svært foretrukket utførelsesform ifølge oppfinnelsen blir den krystallinske aktive forbindelse (I) anvendt i mikronisert form. Den aktive forbindelsen (I) har i dette tilfellet foretrukket en gjennomsnittlig partikkelstørrelse X50på mindre enn 10 um, særlig mellom 1 og 8 um, og X90(90% andel) på mindre enn 20 um, særlig mindre enn 15 um.
Granuleringsvæsken som anvendes ifølge oppfinnelsen inneholder et løsemiddel, et hydrofilt bindemiddel og, hvis hensiktsmessig, et fuktemiddel. Det hydrofile bindemiddelet blir i dette tilfellet dispergert i granuleringsvæsken eller foretrukket oppløst deri.
Løsemidlene anvendt for granuleringsvæsken kan være organiske løsemidler, slik som for eksempel metanol eller aceton, eller vann eller blandinger derav. Foretrukket blir vann anvendt som løsemiddel.
De hydrofile bindemidlene anvendt for granuleringsvæsken er farmasøytisk egnede hydrofile additiver, foretrukket de som løses opp i løsemiddelet i granuleringsvæsken.
Foretrukket blir hydrofile polymerer slike som for eksempel hydroksypropylmetylcellulose (HPMC), karboksymetylcellulose (natrium og kalsiumsalter), etylcellulose, metylcellulose, hydroksyetylcellulose, etylhydroksyetylcellulose, hydroksypropylcellulose (HPC), L-HPC
(lavsubstituert HPC), polyvinylpyrrolidon, polyvinyl alkohol, polymerer av akrylsyre eller dens salter, vinylpyrrolidonvinylasetat kopolymerer (for eksempel Kollidon® VA64, BASF), gelatin, guargummi, særlig hydrolysert stivelse, alginater eller eksantan anvendt her. Særlig foretrukket blir HPMC anvendt som et hydrofilt bindemiddel.
Det hydrofile bindemiddelet kan presenteres her i en konsentrasjon på 1 til 15% (basert på totalmassen til den farmasøytiske sammensetningen), foretrukket 1 til 8%.
De eventuelt tilstedeværende fuktemidlene anvendt for granuleringsvæsken er farmasøytisk akseptable fuktemidler (surfaktanter). Følgende kan for eksempel nevnes: Natriumsalter av fett alkoholsulfater slike som natriumlaurylsulfat, sulfosukkinater slik som natriumdioktylsulfosukkinater, delvise fettsyreestere av polyhydroksyalkoholer slike som glyserolmonostearate, delvise fettsyreestere av sorbitan slik som sorbitanmonolaurat, delvise fettsyreestere av polyhydroksyetylensorbitan slik som pulyetylen glykol sorbitan monolaurat, monostearat eller monooleat, polyhydroksyetylen fettalkoholetere, polyhydroksyetylen fettsyreestere, etylen oksidpropylen oksid blokk kopolymerer (Pluronic®) eller etoksylerte triglyserider. Foretrukket blir natriumlauryl sulfat anvendt som et fuktemiddel.
Hvis påkrevet blir fuktemiddelet anvendt i en konsentrasjon på 0,1 til 5% (basert på totalmassen av den farmasøytiske sammensetningen), foretrukket 0,1 til 2%.
I forhåndsblandingen (opprinnelig blanding) av den fuktige granuleringen er ytterligere farmasøytiske additiver tilstede. Følgende kan nevnes, for eksempel: tørre bindemidler slik som cellulosepulver, mikrokrystallinsk cellulose, silisiumreagert mikrokrystallinsk cellulose, dikalsiumfosfat, trikalsiumfosfat, magnesiumtrisilikat, mannitol, maltitol, sorbitol, xylitol, laktose (vannfri eller som et hydrat, for eksempel monohydrat), dekstrose, maltose, sukrose, glukose, fruktose eller maltodekstriner desintegrasjonsfremmende midler (desintegrater) slik som karboksymetyl cellulose, kroskarmellose (tverrbundet karboksymetyl cellulose), krospovidon (tverrbundet polyvinylpyrrolidon), L-HPC (lavsubstituert hydroksypropylcellulose), natrium karboksymetylstivelse, natriumglykolat av potetstivelse, delvis hydrolisert stivelse, hvetestivelse, maisstivelse, risstivelse eller potetstivelse.
I tilfeller hvor tablettformuleringer har modifisert (forsinket) frigivelse av aktiv forbindelse kan istedenfor desintegrasjonspromotoren (desintegrant) substanser være tilstede som influerer frigivelseshastigheten. Følgende kan for eksempel nevnes: hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, metylcellulose, etylcellulose, karboksymetyl cellulose, galaktomannan, xantan, glyserider, vokser, akryl og/eller metakrylsyreesterkopolymerer med trimetylammonium metylakrylat, kopolymerer av dimetylaminometakrylsyre og naturlige metakrylsyreestere, polymerer av metakrylsyre eller metakrylsyreestere, etylakrylat-metyl metakrylat kopolymerer eller metakrylsyre-metylakrylat kopolymerer.
Granulene oppnådd i fremgangsmåtetrinn (a) blir deretter omdannet til den farmasøytiske sammensetningen ifølge oppfinnelsen i fremgangsmåtetrinn (b).
Fremgangsmåtetrinn (b) innbefatter for eksempel tablettering, fylling i kapsler, foretrukket harde gelatinkapsler, eller fylling som sasjeer, i hvert tilfelle i henhold til vanlige fremgangsmåter kjente for fagmannen, hvis hensiktsmessig med tilsetning av ytterligere farmasøytisk egnede additiver.
Farmasøytisk egnede additiver som kan nevnes er for eksempel:
smøremidler, glidemidler, strømningsregulerende midler slik som fumarsyre, stearinsyre, magnesiumstearat, kalsiumstearat, natriumstearylfAimarat, høymolekylvekt fettalkoholer, polyetylenglykoler, stivelse (hvete, ris, mais eller potetstivelse), talkum, høydispers (kolloidal) silika, magnesiumoksid, magnesiumkarbonat eller kalsiumsilikat
desintegrasjonspromotorer (desintegranter) slik som karboksymetylcellulose,
kroskarmellose (tverrbundet karboksymetylcellulose) krospovidon (tverrbundet polyvinylpyrrolidon), L-HPC (lavsubstituert hydroksypropylcellulose), natrium karboksymetylstivelse, delvis hydrolysert stivelse, hvete stivelse, maisstivelse, risstivelse eller potetstivelse.
Foreliggende oppfinnelse angår videre en fast oralt administrerbar farmasøytisk sammensetning som innbefatter 5-klor-A^-({(5S)-2-okso-3-[4-(3-okso-4-morfolinyl)-fenyl]-l,3-oksazolidin-5-yl}-metyl)-2-tiofenekarboxamid (I) i hydrofilisert form.
Den faste oralt administrerbare farmasøytiske sammensetningen ifølge oppfinnelsen innbefatter for eksempel og foretrukket granuler, harde gelatinkapsler eller sasjeer fylt med granuler, og tabletter som frigir den aktive forbindelsen (I) raskt eller på en
modifisert (forsinket) måte. Tabletter er foretrukket, særlig tabletter som raskt frigir den aktive forbindelsen (I). I sammenheng med foreliggende oppfinnelse er raskt frigivende
tabletter særlig de som, i henhold til USP frigivelsesmetoden som anvender apparatur 2 (rørverk), slik som beskrevet i eksperimentdelen som har en Q verdi (30 minutter) på 75%.
Den aktive forbindelsen (I) kan presenteres i den farmasøytiske sammensetningen ifølge oppfinnelsen i en konsentrasjon på 0,1 til 60%, foretrukket i en konsentrasjon på 1 til 40%, basert på totalmassen til formuleringen. Her er dosen av den aktive forbindelsen (I) foretrukket 1 til 100 mg.
Hvis hensiktsmessig blir granulene av tablettene ifølge oppfinnelsen belagt i et ytterligere trinn under vanlige betingelser kjente for fagmannen. Belegningen utføres med tilsetting av vanlige belegnings og filmdannende midler kjente for fagmannen, slik som hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, etylcellulose, polyvinylpyrrolidon, vinylpyrrolidon vinylasetat kopolymerer (for eksempel Kollidon® VA64, BASF), shellak, akryl og/eller metakrylsyre ester kopolymerer med trimetylammonium metylakrylat, kopolymerer av dimetylaminometakrylsyre og naturligere metakrylsyreestere, polymerer av metakrylsyre eller metakrylsyreestere, etyl akrylatmetyl metakrylat kopolymerer, metakryl syremetylakrylatkopolymerer, propylen glykol, polyetylen glykol, glyserol triasetat, trietyl sitrat og/eller farveadditiver/pigmenter slik som for eksempel titaniumdioksyd, jernoksid, indigitin eller egnede farvelaker.
Foreliggende oppfinnelse angår videre anvendelse av den farmasøytiske sammensetningen ifølge oppfinnelsen for fremstilling av medikament for profilakse og/eller behandling av sykdommer, særlig tromboemboliske sykdommer slik som hjerteinfarkt, angina pektoris (som inkluderer ustabil angina), reokklusjon og restenose etter en angioplasti eller aortokoronar bypass, serebralt infarkt, transistoriske iskermiske angrep, periferale arteriale okklusive sykdommer, pulmonær embolismer eller dypvenetromboser.
Oppfinnelsen vil bli illustrert mer i detalj nedenfor ved hjelp av foretrukne eksemplifiserte utførelsesformer, til hvilke imidlertid oppfinnelsen ikke er begrenset. Hvis ikke annet er angitt angår alle kvantitative data nedenfor prosentandeler i forhold til vekt.
Eksperimentell del
Tablettfremstilling ved anvendelse av granuler som innbefatter den aktive forbindelse ( I) i hydrofilisert form/ fluidisert seng granuleringsprosess
Tablettsammensetning (i mg/tablett)
Hydroksypropylmetylcellulose (5 cp) og natrium laurylsulfat løses i vann. Den mikroniserte aktive forbindelsen (I) suspenders i denne løsningen. Suspensjonen således fremstilt blir sprayet på den opprinnelige blandingen av mikrokrystallinsk cellulose, lactose monohydrat og kroskarmellose som en granuleringsvæske i løpet av en fluidisert senggranulering. Etter tørking og sikting (0,8 mm mesh bredde) av granulene blir magnesiumstearat tilsatt og blandet inn. Den sammenpresningsklare blandingen således oppnådd sammenpresses for å gi tabletter som har en 6 mm diameter og en fraktur resistens på 50 - 100 N. Etterfølgende belegging av tablettene utføres ved anvendelse av titandioksid, som suspenderes i en vandig løsning av hydroksypropylmetylcellulose (15 cp) og polyetylen glykol.
Fremstilling av granuler som innbefatter en aktiv forbindelse ( I) i hydrofilisert form og fylling som sasjer
Granulsammensetning (i mg/sasjer)
Hydroksypropylmetylcellulose (5 cp) og natriumlaurylsulfat løses i vann. Den mikroniserte aktive forbindelse (I) suspenders i denne løsning. Suspensjonen således fremstilt sprayes på den opprinnelige blandingen av monitol og kroskarmellose som en granuleringsvæske i løpet av fluidisert senggranuleringen. Etter tørking og sikting (0,8 mm maskebredde) blir de resulterende granulene, høydisperssilica (Aerosil®) og jordbærsmak tilsatt og blandet inn. Blandingen således oppnådd fylles i sasjerpunsjer til 750 mg ved hjelp av en sasjerfyllemaskin.
Fremstilling av granuler som innbefatter en aktiv forbindelse ( I) i hydrofilisert form og fylling i harde gelatinkapsler
Granulsammensetning (i mg/kapsel)
Hydroksypropylmetylcellulose (5 cp) og natriumlaurylsulfat løses i vann. Den mikroniserte aktive forbindelse (I) suspenderes i denne løsningen. Suspensjonen således fremstilt blir sprayet på den opprinnelige blandingen av mikrokrystallin cellulose, laktose monohydrat og maisstivelse som en granuleringsvæske i løpet av fluidisert senggranulering. Etter tørking og sikting (0,8 mm maskebredde) av de resulterende granulene blir høydisperssilica (Aerosil®) og blandet inn. Den oppnådde blandingen fylles til 160 mg i hvert tilfelle i harde gelatinkapsler med kapselstørrelse 2.
Sammenligning av tabletter med/ uten hydrofilisert aktiv forbindelse ( I)
For å undersøke tablettegenskapene og den forbedrede biotilgjengeligheten til formuleringene som inneholder hydrofilisert aktiv forbindelse (I) blir ikke-belagte tabletter som har et 10 mg aktiv forbindelse innhold (I) i følgende sammensetning fremstilt (i mg/tablett):
Tablett A: fremstilt ved direkte tablettering uten granulering
Tablett B: fremstilt ved fluidisert senggranulering/suspensjonsprosess beskrevet
tidligere
Blandingen for tablett A og granulene for tablett B blir i hvert tilfelle presset for å gi
tabletter som har en diameter på 6 mm og en frakturstyrke på ca 70 - 80 N.
Desintegrasjonstid i vann (USP desintegrasjonstester, Erweka):
TabletA: ca. 1,5 minutter
TabletB: ca. 6,5 minutter
Mengden av aktiv forbindelse frigitt basert på deklarert totalinnhold av tablettene er vist i tabell 1 nedenfor:
For undersøkelsen av biotilgjengeligheten ble tre hunder i hvert tilfelle administrert tre tabletter av A og tre tabletter av B på en krysset måte. De korresponderende farmakokinetiske parametrene etter oral administrasjon av 3 mg aktiv forbindelse (I)/kg er listet i tabell 2 nedenfor:
Resultater: Til tross for langsommere desintegrasjon (se tidligere) og svært tilsvarende in-vitro frigivelse (se tidligere) av tablett B sammenlignet med tablett A, har tablett B en markert fordel når det gjelder absorpsjon og således en biotilgjengelighet økt med ca 35%. Samtidig noteres en markert reduksjon i variabilitet. Den eneste forskjellen mellom tablett A og tablett B er hydrofilisasjonen av den aktive forbindelsen (I) i tablett B ved hjelp av suspensjonsprosessen i løpet av den fuktige granuleringen.

Claims (19)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av en fast oralt administrerbar farmasøytisk sammensetning som innbefatter 5-klor-N-({(55)-2-okso-3-[4-(3-okso-4-morfolinyl)-fenyl]-l,3-oksazolidin-5-yl}-metyl)-2-tiofenekarboksamid (I) i hydrofilisert form,karakterisert vedat (a) først granuler som innbefatter den aktive forbindelsen (I) i hydrofilisert form fremstilles ved fuktig granulering (b) og granulene blir deretter omdannet til den farmasøytiske sammensetningen, hvis hensiktsmessig ved tilsetting av farmasøytisk egnede additiver, hvor den fuktige granuleringsfremgangsmåten som anvendes er fluidisert seng granulering.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat den aktive forbindelse (I) anvendes i krystallinsk form.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2,karakterisert vedat den aktive forbindelse (I) anvendes i mikronisert form.
4. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3,karakterisert vedat den aktive forbindelse (I) suspendert i granuleringsvæsken introduseres i den fuktige granuleringen.
5. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4,karakterisert vedat den farmasøytiske sammensetningen er en tablett som lett frigir den aktive forbindelse (I).
6. Fast oralt administrerbar sammensetning,karakterisertv e d at den fremstilles ved fremgangsmåten ifølge krav 1.
7. Fast oralt administrerbar farmasøytisk sammensetning,karakterisert vedat den innbefatter 5-klor-iV-({(55)-2-okso-3-[4-(3-okso-4-morfolinyl)-fenyl]-l,3-oksazolidin-5-yl}-metyl)-2-tiofenekarboksamid (I) i hydrofilisert form som kan fremstilles ved en fremgangsmåte ifølge krav 1.
8. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 7,karakterisertv e d at den innbefatter den aktive forbindelsen (I) i krystallinsk form.
9. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 8,karakterisertv e d at den innbefatter den aktive forbindelsen (I) i mikronisert form.
10. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 6 til 9,karakterisert vedat den aktive forbindelsen (I) er tilstede i en konsentrasjon på 1 til 60% basert på totalmassen av formuleringen.
11. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 6 til 10,karakterisert vedat den innbefatter natriumlaurylsulfat som et fuktemiddel.
12. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 11,karakterisertv e d at den innbefatter natriumlaurylsulfat i en konsentrasjon på 0,1 til 5%, basert på totalmassen.
13. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 6 til 12,karakterisert vedat den innbefatter hydroksypropylmetylcellulose som et hydrofilisk bindemiddel.
14. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 13,karakterisertv e d at den innbefatter hydroksypropylmetylcellulose i en konsentrasjon på 1 til 15%, basert på totalmassen.
15. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 6 til 14,karakterisert vedat den er i form av en tablett.
16. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 15,karakterisertv e d at den er i form av en raskt frigivende tablett.
17. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 15 eller 16,karakterisert vedat tabletten er dekket med et belegg.
18. Anvendelse av en farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 6 til 17 for fremstilling av et medikament for profylaksen og/eller behandling av tromboemboliske sykdommer.
19. Anvendelse av 5-klor-iV-( {(5S)-2-okso-3 -[4-(3 -okso-4-morfolinyl)-fenyl]-1,3-oksazolidin-5-yl}-metyl)-2-tiofenekarboksamid (I) i hydrofilisert form for fremstilling av en fast oralt administrerbar farmasøytisk sammensetning ifølge krav 6 eller 7 for profylaksen og/eller behandling av tromboemboliske sykdommer.
NO20062942A 2003-11-27 2006-06-23 Fremgangsmåte for fremstilling av en fast, oralt administrerbar farmasøytisk sammensetning NO340156B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10355461A DE10355461A1 (de) 2003-11-27 2003-11-27 Verfahren zur Herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen Zusammensetzung
PCT/EP2004/012897 WO2005060940A2 (de) 2003-11-27 2004-11-13 Verfahren zur herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen zusammensetzung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20062942L NO20062942L (no) 2006-06-23
NO340156B1 true NO340156B1 (no) 2017-03-13

Family

ID=34609342

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20062942A NO340156B1 (no) 2003-11-27 2006-06-23 Fremgangsmåte for fremstilling av en fast, oralt administrerbar farmasøytisk sammensetning

Country Status (35)

Country Link
US (4) US20080026057A1 (no)
EP (1) EP1689370B2 (no)
JP (1) JP4852423B2 (no)
KR (1) KR101151117B1 (no)
CN (1) CN1886120B (no)
AR (2) AR047844A1 (no)
AT (1) ATE385782T1 (no)
AU (1) AU2004305226B2 (no)
BR (1) BRPI0416404B8 (no)
CA (1) CA2547113C (no)
CO (1) CO5690540A2 (no)
CU (1) CU23551B7 (no)
CY (1) CY1107369T1 (no)
DE (2) DE10355461A1 (no)
DK (1) DK1689370T4 (no)
EC (1) ECSP066584A (no)
ES (1) ES2300845T5 (no)
GT (1) GT200400239A (no)
HK (1) HK1099518A1 (no)
HN (1) HN2004000490A (no)
HR (1) HRP20080150T4 (no)
IL (1) IL175860B2 (no)
MA (1) MA28178A1 (no)
MY (1) MY138386A (no)
NO (1) NO340156B1 (no)
NZ (1) NZ547466A (no)
PE (1) PE20050666A1 (no)
PL (1) PL1689370T5 (no)
PT (1) PT1689370E (no)
RU (2) RU2379036C2 (no)
SI (2) SI1689370T1 (no)
TW (1) TWI356702B (no)
UA (1) UA85693C2 (no)
WO (1) WO2005060940A2 (no)
ZA (1) ZA200604166B (no)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19962924A1 (de) 1999-12-24 2001-07-05 Bayer Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
DE10129725A1 (de) * 2001-06-20 2003-01-02 Bayer Ag Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone
DE10300111A1 (de) 2003-01-07 2004-07-15 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophencarboxamid
DE10355461A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen Zusammensetzung
DE102004062475A1 (de) * 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Healthcare Ag Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit modifizierter Freisetzung
EP1685841A1 (en) 2005-01-31 2006-08-02 Bayer Health Care Aktiengesellschaft Prevention and treatment of thromboembolic disorders
DE102005045518A1 (de) 2005-09-23 2007-03-29 Bayer Healthcare Ag 2-Aminoethoxyessigsäure-Derivate und ihre Verwendung
RU2429236C2 (ru) 2005-10-04 2011-09-20 Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт Новая полиморфная форма и аморфная форма 5-хлор-n-({(5s)-2-оксо-3-[4-(3-оксо-4-морфолинил)-фенил]-1, 3-оксазолидин-5-ил}-метил)-2-тиофенкарбоксамида
DE102005047561A1 (de) * 2005-10-04 2007-04-05 Bayer Healthcare Ag Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit schneller Wirkstofffreisetzung
DE102005047558A1 (de) * 2005-10-04 2008-02-07 Bayer Healthcare Ag Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone zur Prophylaxe und Behandlung von cerebralen Durchblutungsstörungen
DE102006007146A1 (de) 2006-02-16 2007-08-23 Bayer Healthcare Ag Aminoacyl-Prodrugs
CL2007001714A1 (es) * 2006-06-12 2008-01-18 Schering Corp Composicion farmaceutica que comprende 2-hidroxi-n,n-dimetil-3-[[2-[[1(r)-5-metil-2-furanil)propil]amino]-3,4-dioxi-1-ciclobuteno-1-il]amino]benzamida y al menos un excipiente seleccionado de un agente humectante, un aglutinante, un disolvente y un desintegrante, util para tratar una enfermedad inflamatoria tal como artritis y asma.
DE102006039589A1 (de) * 2006-08-24 2008-03-06 Bayer Healthcare Ag Aminoacyl-Prodrugs II
DE102006051625A1 (de) * 2006-11-02 2008-05-08 Bayer Materialscience Ag Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone
EP2090300A4 (en) * 2006-11-30 2010-02-10 Takeda Pharmaceutical PREPARATION WITH EXTENDED RELEASE
US20080194560A1 (en) * 2006-12-22 2008-08-14 Zhi Yun Wang Disintegration promoters in solid dose wet granulation formulations
WO2008081774A1 (ja) * 2006-12-26 2008-07-10 Shionogi & Co., Ltd. リスペリドンを含有する口腔内崩壊錠剤および苦味抑制製剤
CA2680039C (en) 2007-03-29 2015-05-26 Daiichi Sankyo Company, Limited Pharmaceutical composition comprising edoxaban, an anticoagulant
DE102007028407A1 (de) * 2007-06-20 2008-12-24 Bayer Healthcare Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
DE102007028319A1 (de) * 2007-06-20 2008-12-24 Bayer Healthcare Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
ES2534350T3 (es) * 2008-06-05 2015-04-21 Brainbase Corporation Material protésico óseo y método de producción del mismo
JP2011527297A (ja) * 2008-07-08 2011-10-27 ラーツイオフアルム・ゲー・エム・ベー・ハー ５−クロロ−ｎ−（｛（５ｓ）−２−オキソ−３−［４−（３−オキソ−４−モルホリニル）−フェニル］−１，３−オキサゾリジン−５−イル｝−メチル）−２−チオフェンカルボキサミドを含む医薬組成物
US20110189279A1 (en) * 2008-08-11 2011-08-04 Ratiopharm Gmbh Pharmaceutical compositions with modified release properties comprising 5-chloro-n-(-methyl)-2-thiophencarboxamid
US7816355B1 (en) * 2009-04-28 2010-10-19 Apotex Pharmachem Inc Processes for the preparation of rivaroxaban and intermediates thereof
US20100287817A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 Fmc Corporation Method for Ant Control
ES2606127T5 (es) * 2009-06-18 2020-02-17 Krka Tovarna Zdravil D D Novo Mesto Composición farmacéutica sólida que comprende rivaroxabán
EP2266541A1 (en) 2009-06-18 2010-12-29 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Solid pharmaceutical composition comprising rivaroxaban
EP2308472A1 (en) * 2009-10-06 2011-04-13 ratiopharm GmbH Pharmaceutical compositions comprising rivaroxaban
WO2011042156A1 (en) 2009-10-06 2011-04-14 Ratiopharm Gmbh Pharmaceutical compositions comprising rivaroxaban
MX353145B (es) * 2010-02-25 2017-12-20 Pfizer Formulaciones de apixaban.
DE102010028362A1 (de) 2010-04-29 2011-11-03 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Herstellverfahren
EP2404920A1 (en) 2010-07-06 2012-01-11 Sandoz AG Crystalline form of Rivaroxaban dihydrate
US10004682B2 (en) * 2010-08-24 2018-06-26 Rutgers, The State University Of New Jersey Formulation and manufacture of pharmaceuticals by impregnation onto porous carriers
DE102010063127A1 (de) 2010-12-15 2012-06-21 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Flüssige, oral applizierbare pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend 5-Chlor-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophencarboxamid
WO2013022924A1 (en) 2011-08-08 2013-02-14 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical formulations
UY34856A (es) * 2012-07-03 2013-12-31 Bayer Pharma AG Formas de presentación farmacéuticas que contienen 5-cloro-n-({(5s)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4- morfolinil)-fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}-metil)-2-tiofencarboxamida
EP2808011A1 (en) * 2013-05-29 2014-12-03 Sandoz Ag Process for the preparation of a pharmaceutical composition comprising Rivaroxaban
CN104337787B (zh) * 2013-08-06 2018-09-07 江苏豪森药业集团有限公司 含有利伐沙班的药物制剂
CN103550165B (zh) * 2013-10-19 2019-07-16 浙江华海药业股份有限公司 一种含有利伐沙班的药物组合物及其制备方法
CN104721156B (zh) * 2013-12-18 2020-05-01 山东新时代药业有限公司 一种含利伐沙班的片剂
WO2015124995A1 (en) 2014-02-19 2015-08-27 Aurobindo Pharma Ltd Solid dosage forms of rivaroxaban
CN104887633B (zh) * 2014-03-04 2019-01-29 山东新时代药业有限公司 一种利伐沙班片剂及其制备方法
CN105078997A (zh) * 2014-05-19 2015-11-25 广东东阳光药业有限公司 一种利伐沙班药用组合物及其制备方法
CN104173313B (zh) * 2014-08-25 2017-05-17 杭州朱养心药业有限公司 利伐沙班片剂药物组合物
KR102271862B1 (ko) 2014-12-31 2021-07-01 한미약품 주식회사 리바록사반 함유 경구용 고형제제
US10399723B2 (en) * 2015-03-11 2019-09-03 Plasmology4, Inc. Container treatment system
CN105078915A (zh) * 2015-08-27 2015-11-25 江苏中邦制药有限公司 一种利伐沙班片及其制备方法
CN105287414A (zh) * 2015-10-21 2016-02-03 南京百迪尔生物医药有限公司 一种含有利伐沙班的固体药物组合物及其制备方法
CN105267169B (zh) * 2015-12-07 2018-03-30 石家庄康贺威药业有限公司 一种利伐沙班片剂及其制备方法
US11975002B2 (en) 2016-03-04 2024-05-07 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
US11883404B2 (en) 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
BR112019000187A2 (pt) * 2016-07-05 2019-04-24 Alphamed Formulations Pvt Ltd composição sólida contendo anticoagulante oral
CN106109434B (zh) * 2016-08-26 2019-04-05 乐普药业股份有限公司 一种利伐沙班片剂及其制备方法
JP6574041B2 (ja) * 2017-12-15 2019-09-11 エルメッド株式会社 リバーロキサバン含有医薬組成物
EP3505160A1 (en) 2017-12-31 2019-07-03 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Preparation of a solid pharmaceutical composition comprising rivaroxaban and production thereof
US10828310B2 (en) 2018-02-02 2020-11-10 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Reducing the risk of cardiovascular events
EP3769765B1 (en) 2018-03-19 2024-04-17 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition including sodium alkyl sulfate
CN108864069B (zh) * 2018-05-03 2021-04-20 华东理工大学 一种利伐沙班微粒及其制备方法与应用
GR1009619B (el) * 2018-05-09 2019-10-23 Φαρμαζακ Α.Φ.Ε.Β.Ε. Φαρμακευτικη συνθεση που περιεχει ριβαροξαβανη και μεθοδος για την παρασκευη αυτης
JP2020029455A (ja) * 2018-08-20 2020-02-27 大原薬品工業株式会社 微粉砕されたリバーロキサバンを含有してなる固形製剤
JP2021535120A (ja) * 2018-08-30 2021-12-16 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規の、無駄のない、環境に配慮した造粒方法
JP7305527B2 (ja) * 2018-11-30 2023-07-10 大原薬品工業株式会社 リバーロキサバンと嬌味剤を含有する固形製剤
CN112675136B (zh) * 2019-10-18 2023-05-16 苏州特瑞药业股份有限公司 降低利伐沙班出血风险的组合物及其制备方法
KR102290670B1 (ko) 2019-12-30 2021-08-18 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 자가나노유화 약물전달시스템을 이용한 리바록사반의 경구용 고형제 조성물 및 이의 제조방법
US20210267908A1 (en) * 2020-03-02 2021-09-02 Mankind Pharma Ltd. Pharmaceutical compositions of rivaroxaban
WO2022049602A1 (en) * 2020-09-05 2022-03-10 Inventia Healthcare Limited Rivaroxaban compositions
JP7511596B2 (ja) 2021-03-10 2024-07-05 日本ジェネリック株式会社 リバーロキサバン含有錠剤
GR1010231B (el) 2021-03-24 2022-05-10 Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε., Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει ριβαροξαμπανη και μεθοδος παρασκευης αυτου
CN113425729B (zh) * 2021-06-24 2022-11-15 上海奥全生物医药科技有限公司 一种含有利伐沙班的药物组合物及其应用
WO2023067620A1 (en) * 2021-10-18 2023-04-27 Unison Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Orally disintegrating pharmaceutical compositions of rivaroxaban
WO2023194885A1 (en) 2022-04-08 2023-10-12 Intas Pharmaceuticals Ltd. An orodispersible tablet of rivaroxaban
CN116869952A (zh) * 2022-06-16 2023-10-13 北京四环制药有限公司 一种高稳定性的利伐沙班药物组合物及其制备方法
CN115590856A (zh) * 2022-10-31 2023-01-13 南京海纳医药科技股份有限公司（Cn） 一种含有利伐沙班的药物组合物及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001047919A1 (de) * 1999-12-24 2001-07-05 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte oxazolidinone und ihre verwendung im gebiet der blutgerinnung

Family Cites Families (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2811555A (en) 1955-05-02 1957-10-29 Eastman Kodak Co Reduction of 2-nitroso-5-diethylaminotoluene
US3279880A (en) 1965-07-12 1966-10-18 Eastman Kodak Co Polyester textile material dyed with 1-hydroxy-4-n-p-(2'-pyrrolidonyl-1-) phenyl-amino anthraquinones
LU80081A1 (fr) 1977-08-26 1979-05-15 Delalande Sa Nouvelles hydroxymethyl-5 oxazolidinones-2,leur procede de preparation et leur application therapeutique
US4128654A (en) 1978-02-10 1978-12-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company 5-Halomethyl-3-phenyl-2-oxazolidinones
US4500519A (en) 1978-11-06 1985-02-19 Choay S.A. Mucopolysaccharides having biological properties, preparation and method of use
US4344934A (en) * 1978-11-20 1982-08-17 American Home Products Corporation Therapeutic compositions with enhanced bioavailability
JPS5611061A (en) 1979-07-07 1981-02-04 Seikichi Nakajima Water circulation electrolytic device
US4327725A (en) 1980-11-25 1982-05-04 Alza Corporation Osmotic device with hydrogel driving member
HU190072B (en) 1983-03-11 1986-08-28 Biogal Gyogyszergyar,Hu Process for production of medical preparatives with sinergetic influence
US4765989A (en) 1983-05-11 1988-08-23 Alza Corporation Osmotic device for administering certain drugs
NZ206600A (en) 1983-05-11 1987-01-23 Alza Corp Osmotic drug delivery device
ES8506659A1 (es) 1983-06-07 1985-08-01 Du Pont Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados del amino-metil-oxooxazolidinil-benzeno.
DE3433239A1 (de) * 1984-09-11 1986-03-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Feste arzneizubereitung enthaltend nitrendipin und verfahren zu ihrer herstellung
CA1317594C (en) 1987-10-21 1993-05-11 Chung-Ho Park Aminomethyloxooxazolidinyl ethenylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US4977173A (en) 1987-10-21 1990-12-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyl oxooxazolidinyl ethenylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
DE3822650A1 (de) 1988-07-05 1990-02-01 Boehringer Mannheim Gmbh Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4948801A (en) 1988-07-29 1990-08-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyloxooxazolidinyl arylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
US5254577A (en) 1988-07-29 1993-10-19 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Aminomethyloxooxazolidinyl arylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
TW212139B (no) 1991-04-15 1993-09-01 Yamanouchi Pharma Co Ltd
KR100257418B1 (ko) 1991-11-01 2000-05-15 로렌스 티. 마이젠헬더 치환된 아릴-및 헤테로아릴-페닐옥사졸리디논
SK283420B6 (sk) 1992-05-08 2003-07-01 Pharmacia & Upjohn Company Antimikrobiálne oxazolidinóny obsahujúce substituované diazínové skupiny
US5349045A (en) 1993-01-26 1994-09-20 United States Surgical Corporation Polymer derived from cyclic amide and medical devices manufactured therefrom
ATE181735T1 (de) 1993-05-01 1999-07-15 Merck Patent Gmbh Substituierte 1-phenyl-oxazolidin-2-on derivate, deren herstellung und deren verwendung als adhäsionsrezeptor-antagonisten
US5688792A (en) 1994-08-16 1997-11-18 Pharmacia & Upjohn Company Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials
DE4332384A1 (de) 1993-09-23 1995-03-30 Merck Patent Gmbh Adhäsionsrezeptor-Antagonisten III
NZ302844A (en) 1995-02-03 1999-06-29 Upjohn Co Antimicrobial hetero-aromatic ring substituted phenyloxazolidinones
HRP960159A2 (en) 1995-04-21 1997-08-31 Bayer Ag Benzocyclopentane oxazolidinones containing heteroatoms
HUP9601808A3 (en) 1995-07-03 2000-06-28 Sankyo Co Treatment of arteriosclerosis and xanthoma
DE19524765A1 (de) 1995-07-07 1997-01-09 Boehringer Mannheim Gmbh Neue Oxazolidinonderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
BR9610474A (pt) 1995-09-01 1999-03-02 Upjohn Co Feniloxazolidinonas tendo uma ligação c-c a anéis heterocíclicos com 4-8 membros
US6277985B1 (en) 1995-09-15 2001-08-21 Pharmacia & Upjohn Company Aminoaryl oxazolidinone N-oxides
DE19601264A1 (de) 1996-01-16 1997-07-17 Bayer Ag Pyrido-annellierte Thienyl- und Furanyl-Oxazolidinone
HRP970049A2 (en) 1996-02-06 1998-04-30 Bayer Ag New heteroaryl oxazolidinones
DE19604223A1 (de) 1996-02-06 1997-08-07 Bayer Ag Neue substituierte Oxazolidinone
SK149798A3 (en) * 1996-05-01 1999-10-08 Ortho Mcneil Pharm Inc Carboxamide derivatives of pyrrolidine, piperidine and hexahydroazepine for the treatment of thrombosis disorders
NZ333514A (en) 1996-06-28 2000-05-26 Schering Corp Oral pharmaceutical composition comprising a triazole antifungal compound
GB9614238D0 (en) 1996-07-06 1996-09-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
CN1155409C (zh) 1996-07-15 2004-06-30 三共株式会社 用于预防和治疗动脉硬化的药物组合物
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
FR2759585B1 (fr) * 1997-02-17 1999-06-11 Sanofi Sa Formulations pharmaceutiques presentees sous forme seche pour l'administration orale d'un compose ammonium quaternaire cyclique
US5935724A (en) 1997-04-04 1999-08-10 Wilson Greatbatch Ltd. Electrochemical cell having multiplate electrodes with differing discharge rate regions
US6273913B1 (en) 1997-04-18 2001-08-14 Cordis Corporation Modified stent useful for delivery of drugs along stent strut
JP2002501530A (ja) 1997-05-30 2002-01-15 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー チオカルボニル官能基を有するオキサゾリジノン抗菌剤
CN1211384C (zh) 1997-07-11 2005-07-20 法玛西雅厄普约翰美国公司 噻二唑基和噁二唑基苯基噁唑烷酮抗菌剂
DE19730847A1 (de) 1997-07-18 1999-01-28 Bayer Ag Tricyclisch substituierte Oxazolidinone
DE19747261A1 (de) 1997-10-25 1999-04-29 Bayer Ag Osmotisches Arzneimittelfreisetzungssystem
ES2207010T3 (es) 1997-11-12 2004-05-16 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Derivados de oxazolidinona y composiciones farmaceuticas.
US6083967A (en) 1997-12-05 2000-07-04 Pharmacia & Upjohn Company S-oxide and S,S-dioxide tetrahydrothiopyran phenyloxazolidinones
DE19755268A1 (de) 1997-12-12 1999-06-17 Merck Patent Gmbh Benzamidinderivate
DE19802239A1 (de) 1998-01-22 1999-07-29 Bayer Ag Neue mit Bicyclen substituierte Oxazolidinone
CN1288462A (zh) 1998-01-23 2001-03-21 法玛西雅厄普约翰美国公司 噁唑烷酮组合库、组合物和制备方法
YU47600A (sh) 1998-01-27 2002-09-19 Aventis Pharmaceuticals Products Inc. SUPSTITUISANI OKSOAZAHETEROCIKLIL INHIBITORI FAKTORA Xa
DE19805117A1 (de) 1998-02-09 1999-08-12 Bayer Ag Neue Oxazolidinone mit azolhaltigen Tricyclen
US20010029351A1 (en) 1998-04-16 2001-10-11 Robert Falotico Drug combinations and delivery devices for the prevention and treatment of vascular disease
EA003458B1 (ru) 1998-05-18 2003-06-26 Фармация Энд Апджон Компани Усиление активности оксазолидиноновых антибактериальных агентов в результате применения производных аргинина
DE19842753A1 (de) 1998-09-18 2000-03-23 Bayer Ag Agitationsunabhängige pharmazeutische Retardzubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
SA99191255B1 (ar) 1998-11-30 2006-11-25 جي دي سيرل اند كو مركبات سيليكوكسيب celecoxib
US6413981B1 (en) 1999-08-12 2002-07-02 Ortho-Mcneil Pharamceutical, Inc. Bicyclic heterocyclic substituted phenyl oxazolidinone antibacterials, and related compositions and methods
PE20010851A1 (es) 1999-12-14 2001-08-17 Upjohn Co Esteres del acido benzoico de oxazolidinonas que tienen un substituyente hidroxiacetilpiperazina
CZ20022142A3 (cs) 1999-12-21 2002-11-13 Pharmacia & Upjohn Company Oxazolidinony mající sulfoximinovou funkční skupinu
AU2225901A (en) 1999-12-28 2001-07-09 Ajinomoto Co., Inc. Aspartame derivative crystals
US6514529B2 (en) * 2000-03-22 2003-02-04 Pharmacia & Upjohn Company Oxazolidinone tablet formulation
PE20020300A1 (es) 2000-08-22 2002-05-10 Pharmacia Corp Composicion de solucion de un farmaco antibiotico a base de oxazolidinona con mejoramiento de la carga de farmaco
KR100415318B1 (ko) 2000-09-23 2004-01-16 탁승호 레이저를 이용한 수평 및 수직선 지시계
WO2002038126A2 (en) 2000-11-08 2002-05-16 Aeromatic-Fielder Ag A process for production of particles for pharmaceutical compositions having increased bioavailability
EP1364650A1 (en) 2001-01-30 2003-11-26 Teijin Limited Medicinal composition
DE10105989A1 (de) 2001-02-09 2002-08-14 Bayer Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
DE10110438A1 (de) 2001-03-05 2002-09-19 Bayer Ag Substituierte 2-Oxy-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10110754A1 (de) 2001-03-07 2002-09-19 Bayer Ag Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10110747A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Substituierte 2,6-Diamino-3,5-dicyano-4-aryl-pyridine und ihre Verwendung
DE10115945A1 (de) 2001-03-30 2002-10-02 Bayer Ag Substituierte 2-Carba-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10115922A1 (de) 2001-03-30 2002-10-10 Bayer Ag Cyclisch substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-aryl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10129725A1 (de) 2001-06-20 2003-01-02 Bayer Ag Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone
DE10134481A1 (de) 2001-07-16 2003-01-30 Bayer Ag Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-phenyl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
DE10152460A1 (de) * 2001-10-24 2003-05-08 Bayer Ag Stents
DE10238113A1 (de) 2001-12-11 2003-06-18 Bayer Ag Substituierte 2-Thio-3,5-dicyano-4-phenyl-6-aminopyridine und ihre Verwendung
US20030161882A1 (en) 2002-02-01 2003-08-28 Waterman Kenneth C. Osmotic delivery system
DE10300111A1 (de) 2003-01-07 2004-07-15 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophencarboxamid
DE10355461A1 (de) 2003-11-27 2005-06-23 Bayer Healthcare Ag Verfahren zur Herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen Zusammensetzung
DE102004002044A1 (de) 2004-01-15 2005-08-04 Bayer Healthcare Ag Herstellverfahren
DE102004062475A1 (de) 2004-12-24 2006-07-06 Bayer Healthcare Ag Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit modifizierter Freisetzung
EP1685841A1 (en) 2005-01-31 2006-08-02 Bayer Health Care Aktiengesellschaft Prevention and treatment of thromboembolic disorders
DE102005045518A1 (de) 2005-09-23 2007-03-29 Bayer Healthcare Ag 2-Aminoethoxyessigsäure-Derivate und ihre Verwendung
DE102005047561A1 (de) 2005-10-04 2007-04-05 Bayer Healthcare Ag Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit schneller Wirkstofffreisetzung
DE102005047558A1 (de) 2005-10-04 2008-02-07 Bayer Healthcare Ag Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone zur Prophylaxe und Behandlung von cerebralen Durchblutungsstörungen
RU2429236C2 (ru) 2005-10-04 2011-09-20 Байер Шеринг Фарма Акциенгезельшафт Новая полиморфная форма и аморфная форма 5-хлор-n-({(5s)-2-оксо-3-[4-(3-оксо-4-морфолинил)-фенил]-1, 3-оксазолидин-5-ил}-метил)-2-тиофенкарбоксамида
DE102005048824A1 (de) 2005-10-10 2007-04-12 Bayer Healthcare Ag Behandlung und Prophylaxe von Mikroangiopathien
DE102006034916A1 (de) 2006-07-28 2008-01-31 Bayer Healthcare Ag Beschichtung künstlicher Oberflächen von medizinischen Hilfsmitteln und Geräten sowie Reinigung und/oder Vorbehandlung von Kathetern und anderen medizinischen Hilfsmitteln und Geräten
DE102006051625A1 (de) 2006-11-02 2008-05-08 Bayer Materialscience Ag Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001047919A1 (de) * 1999-12-24 2001-07-05 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte oxazolidinone und ihre verwendung im gebiet der blutgerinnung

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Aulton M.E. "Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design", Edinburg, 1998, side 136, 137, 154-156. , Dated: 01.01.0001 *
Bauer Kurt H, Frömming Karl-Heinz, Führer Claus "Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie", Stuttgart, 7. ed. s. 220-221, 311., Dated: 01.01.0001 *
Bruchhausen, F. et al."Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis, Bd 2: Methoden", s. 730-734, Springer Verlag, Berlin Heidelberg New York 1991 , Dated: 01.01.0001 *
Lerk C.F. et al. "Effect of Hydrophilization of Hydrophobic Drugs on Release Rate from Capsules", Journal of Pharmaceutical Sciences (1978), v. 67, nr. 7, s. 935-939, Dated: 01.01.0001 *
Parikh Dilip M."Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology", Taylor & Francis, New York, (1997), vol. 81, p 7-9, Dated: 01.01.0001 *
Shangraw R. "Compressed Tablets by Direct Compression", Pharmaceutical Dosage Forms tablets, Marcel Dekker, Inc. New York and Basel, 1989, vol. 1, s. 202-203 , Dated: 01.01.0001 *
Staumpfuss J. et al. "The effect of food on the absorption and pharmacokinetics of rivaroxaban", Internatioanl Journal of Clinical Phamracology and Therapeutics, (2013) Vol. 51, nr 7, s, 549-561, Dated: 01.01.0001 *

Also Published As

Publication number Publication date
US9415053B2 (en) 2016-08-16
EP1689370B1 (de) 2008-02-13
ATE385782T1 (de) 2008-03-15
ES2300845T3 (es) 2008-06-16
RU2379036C2 (ru) 2010-01-20
IL175860B2 (en) 2024-01-01
DK1689370T4 (da) 2017-01-02
ECSP066584A (es) 2006-10-17
DE10355461A1 (de) 2005-06-23
SI1689370T1 (sl) 2008-06-30
HK1099518A1 (en) 2007-08-17
NO20062942L (no) 2006-06-23
PL1689370T5 (pl) 2017-09-29
RU2006122599A (ru) 2008-01-10
MA28178A1 (fr) 2006-09-01
MY138386A (en) 2009-05-29
KR20060117330A (ko) 2006-11-16
CU23551B7 (es) 2010-07-20
HN2004000490A (es) 2008-06-24
PT1689370E (pt) 2008-05-09
ES2300845T5 (es) 2017-05-16
AU2004305226B2 (en) 2010-06-17
HRP20080150T4 (hr) 2016-12-16
CA2547113C (en) 2012-01-24
AR104840A2 (es) 2017-08-16
US20080026057A1 (en) 2008-01-31
RU2493850C2 (ru) 2013-09-27
US20170007612A1 (en) 2017-01-12
IL175860A0 (en) 2006-10-05
EP1689370B2 (de) 2016-09-14
CY1107369T1 (el) 2012-12-19
AU2004305226A1 (en) 2005-07-07
PL1689370T3 (pl) 2008-07-31
WO2005060940A3 (de) 2006-03-30
US20140248349A1 (en) 2014-09-04
NZ547466A (en) 2009-12-24
UA85693C2 (ru) 2009-02-25
ZA200604166B (en) 2007-10-31
TWI356702B (en) 2012-01-21
SI1689370T2 (sl) 2017-01-31
BRPI0416404B1 (pt) 2018-08-07
EP1689370A2 (de) 2006-08-16
BRPI0416404B8 (pt) 2021-05-25
TW200529859A (en) 2005-09-16
PE20050666A1 (es) 2005-12-02
GT200400239A (es) 2005-07-12
CO5690540A2 (es) 2006-10-31
CN1886120B (zh) 2010-08-11
WO2005060940A2 (de) 2005-07-07
JP2007512274A (ja) 2007-05-17
DK1689370T3 (da) 2008-06-09
IL175860A (en) 2015-11-30
JP4852423B2 (ja) 2012-01-11
AR047844A1 (es) 2006-03-01
HRP20080150T3 (en) 2008-04-30
BRPI0416404A (pt) 2007-01-09
KR101151117B1 (ko) 2012-06-01
CA2547113A1 (en) 2005-07-07
US9402851B2 (en) 2016-08-02
RU2009127302A (ru) 2011-01-27
CN1886120A (zh) 2006-12-27
US20150037415A1 (en) 2015-02-05
DE502004006218D1 (de) 2008-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO340156B1 (no) Fremgangsmåte for fremstilling av en fast, oralt administrerbar farmasøytisk sammensetning
JP6895779B2 (ja) アジルサルタン含有固形医薬組成物
US20110189279A1 (en) Pharmaceutical compositions with modified release properties comprising 5-chloro-n-(-methyl)-2-thiophencarboxamid
JP5714562B2 (ja) 経口用徐放性固形製剤
JP6574041B2 (ja) リバーロキサバン含有医薬組成物
KR20110117199A (ko) 유기 화합물의 생약 제제
CN105232489B (zh) 一种阿利沙坦酯固体分散体及含有该固体分散体的药物组合物
US8222230B2 (en) Pharmaceutical compositions with superior product performance and patient compliance
JP2020070260A (ja) テネリグリプチン含有医薬組成物、テネリグリプチン含有医薬組成物の製造方法、テネリグリプチン含有錠剤及びテネリグリプチン含有錠剤の製造方法
JP2023036924A (ja) レナリドミドを含む医薬組成物
WO2016012898A1 (en) Oral pharmaceutical composition of lurasidone
WO2022153330A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising acalabrutinib
JP2022113667A (ja) エドキサバン含有医薬組成物
WO2020111089A1 (ja) 医薬組成物
TW201607568A (zh) 包含１－［６－（嗎啉－４－基）嘧啶－４－基］－４－（１ｈ－１，２，３－三唑－１－基）－１ｈ－吡唑－５－醇鈉之醫藥劑型
JP6423034B2 (ja) イミダフェナシン含有錠剤
KR102488167B1 (ko) 피롤카르복사미드의 고형 조성물
WO2022162687A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising nilotinib
JP2024120978A (ja) アピキサバン含有医薬組成物
WO2019132840A1 (en) A pharmaceutical formulation for oral administration comprising dabigatran etexilate
MXPA06005846A (en) Method for the production of a solid, orally applicable pharmaceutical composition

Legal Events

Date Code Title Description
CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, DE

CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, DE