DK155672B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminosyrederivater eller fysiologisk acceptable salte eller optisk aktive isomerer deraf - Google Patents

Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminosyrederivater eller fysiologisk acceptable salte eller optisk aktive isomerer deraf Download PDF

Info

Publication number
DK155672B
DK155672B DK245783A DK245783A DK155672B DK 155672 B DK155672 B DK 155672B DK 245783 A DK245783 A DK 245783A DK 245783 A DK245783 A DK 245783A DK 155672 B DK155672 B DK 155672B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
effect
physiologically acceptable
optically active
analogue
preparation
Prior art date
Application number
DK245783A
Other languages
English (en)
Other versions
DK245783A (da
DK155672C (da
DK245783D0 (da
Inventor
Laszlo Feuer
Arpad Furka
Ferenc Sebestyen
Jolan Hercsel
Erzsebet Bendefy
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from HU74FE00000928A external-priority patent/HU171576B/hu
Priority claimed from HU74CI1558A external-priority patent/HU174114B/hu
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Publication of DK245783A publication Critical patent/DK245783A/da
Publication of DK245783D0 publication Critical patent/DK245783D0/da
Publication of DK155672B publication Critical patent/DK155672B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK155672C publication Critical patent/DK155672C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/001—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof by chemical synthesis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C237/08—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/55—Glands not provided for in groups A61K35/22 - A61K35/545, e.g. thyroids, parathyroids or pineal glands
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/98—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
    • A61K8/981—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin of mammals or bird
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
    • A61P5/12—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the posterior pituitary hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/24—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/091—Esters of phosphoric acids with hydroxyalkyl compounds with further substituents on alkyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

DK 155672 B
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangs-måde til fremstilling af hidtil ukendte aminosyrederivater med den almene formel 5 R1-NH-CH-COA1 (CH0) 1 I 2» n
CO-N-(CH2) -0P0(OH)2 R
1 1 10 hvor A , R, R , n og t har de i patentkravets indledning angivne betydninger, eller fysiologisk acceptable salte deraf eller optisk aktive isomer deraf.
Disse forbindelser har værdifulde biologiske og farmakologiske virkninger. Alle de ifølge opfindelsen fremstillede for- 15 bindeiser er hidtil ukendte.
De omhandlede forbindelser har et bredt terapeutisk og præventivt virkningsspektrum over for sygelige forandringer der kan føres tilbage til beskadigelser af "AGAS" (det aerobiosfæriske genetiske adaptionssystem).
20 Til belysning af begrebet "AGAS" opregnes i det følgende de vigtigste væv og organer der danner dette system.
a) Alle biologiske grænseflader der står i berøring med den ydre luft som biosfæren (hud og huddannelser, øjeta hornhinde og conjunktiva, mund- og Svælghulrum, luftveje og lunge); 25 b) skelet og led (rørknogler og svampeagtige knogler, kugleled, synoviale membraner, skeletmuskulatur); c) de til reguleringen af ionhusholdningen deltagende organer (transépiteliske transportsystem: tarmtrævler og nyrekanal); 30 d) det til findeling af næringen nødvendige tekodonte (i tandaveolerne med rødder fastgjorte) tandsæt; e) høre-, lugte-og stemmeorganer.
De omhandlede forbindelser udøver således en gunstig biologisk eller terapeutisk virkning på de her opregnede organer el- 35 ier væv af AGAS-systernet.
2
DK 155672 B
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser virker desuden på følgende funktioner der står i sammenhæng med AGAS-systernet: strålingsbeskyttelse, begunstigelse af sårheling, almindelig aktiverende virkning på mesenkym, beskyttel-5 se mod den stadigt voksende infektions- og tilsmudsningsfare hos hud og slimhinder (den fugtige slimhindes lysozymproduktion, aktivering af fimreepiteler i luftvejene osv.), forøget beskyttelse mod de af vira og svampe forårsagede infektioner.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede 10 forbindelser er virksomme mod de stadigt og i høj grad stigende stress-virkninger der er knyttet til livet på fastlandet (fx meteorologisk indflydelse, store forskelle mellem dag- og nattemperatur, forhøjet fare for kvæstelser), idet de stabiliserer adaptionssyndromet og samtidigt afværger glukokortikoidernes perifere vævs-15 skader (som fx skader i bindevævet, kvæstelser af knoglematrix- bestanddele osv.). Udvikling af immunhomøostase (stigende erkendelsesevne hos legemet om hvilke celler der er kropsegne og hvilke der ikke er).
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede for-20 bindeiser udøver deres virkning dels umiddelbart, dels over reguleringen af vitamin A metabolismen, ved produktion af vitamin A me-taboliter med stærkere polær karakter. Denne virkning kan sammenlignes med parathormonets virkning på 25-hydroxycholecalciferol-Ια-hydroxylase-enzymet i nyrekanalen. Virkningsretningerne af for-25 bindeiserne er følgende: A) Virkninger med vitamin A-karakcerer: a) Farmakologiske og biokemiske virkninger: forøgende virkning på kondroitinsulfatsyntese; gunstig virkning på sårhelingen eller på den ved indgift af kortison eksperimentelt 30 forringede sårheling hos rotter og hunde; potentierende virk- ning på vitamin A's virkning hos rotter og høns ved eksperimentelt fremkaldte hypo- eller hypervitaminoser; dæmpende virkning på de ulcerations-betingede stress-virkninger hos rotter; begunstigende virkning på degranulationen af mastocyter; forøgende virkning på 35 produktionen af lysozym; virkning på sporstofhusholdningen (silicium, zink, kobber, mangan, fluor); fremmende virkning på epiteldannelsen; fremmende virkning på den alkaliske fosfataseaktivitet; 3
DK 155672 B
virkningen på den ved lokal indvirkning af vitamin A fremkaldte granulomposedannelse (Granulomsackbildung); det yderst flade forløb af dosis-virkningskurven eller ændringen af virkningens fortegn ved store doser; aktiverende virkning på Golgi-apparatet; 5 begunstigende virkning på dannelsen af slim- eller bægerceller; forøgende virkning på koncentrationen af vitamin A.
b) Klinisk-terapeutiske virkninger: keratokonjunktivis sicca; Sjogrens syndrom; rhino-laryngo-pharingitis sicca; ozæna; 10 kronisk bronchitis; sinobronchitis; mucoviscidose; konstitutionelle lungesygdomme hos småbørn; paradentose; hudens og slimhindernes smittetilbøjelighed for vira og svampe; kortison-antagonistisk virkning; gunstig virkning på helingen ved operationssår og slimhindesår; erosio colli; pruritusagtige lidelser; nedsættelse af 15 lugte- og smagssansen.
B) Virkninger uden vitamin A-karakter 20 a) Farmakologiske og biokemiske virkninger: virkning på blodsukkerniveauet med hensyn til en forbigående sænkning; forøgende virkning på fosfaturi, sænkende virkning på fosfatniveauet i serum; strålingsbeskyttende virkning; formindskende virkning på den nødvendige tid der går med at nå målet ved labyrintforsøg hos 25 inaktiverede dyr; formindskende virkning på eksperimentelt fremkaldte fluor- og kadmiumtoxikoser; forøgende virkning på den cykliske adenosinmonofosfat-udtømning af nyrerne; dæmpende virkning på symptomerne ved eksperimentelt fremkaldt lathyrismus; formindskelse af histaminfølsomheden; forøgende virkning på aktiviteten 30 af leverenzymet tyrosinaminotransferase.
b) Terapeutiske virkninger: svage bestrålingsskader; vitiligo; muskelhypotoni; psykoenergetiserende virkning; gunstig virkning på involutionelle og gerontologiske tilstande samt på de mnestiske funktioner; keloide tilbøjeligheder; spondylosis ankylo-
3 S
poetica; sygdomme hos bevægelsesorganerne på grund af slid; scle-rotisk fundus; amyloidose; morphæa; fibrocytisk mastopati.
4
DK 155672 B
I veterinærmedicinen har de ifølge opfindensen fremstillede forbindelser lignende anvendelsesområder som i humanmedicinen, dvs. fx hudskader (afskalning), sårheling og knoglebrud.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved 5 det i patentkravets kendetegnende del angivne.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere i det følgende ved hjælp af et eksempel.
Eksempel 10 “ 4,68 ml (5 mmol) fosforoxyklorid tildryppes under afkøling og omrøring i 1,8 ml vand (Biochem. Preparations 6, 76, 1958). Til opløsningen sættes i små portioner 1,9 g (lo mmol) y-L-gluta-mylkolamin (fremstillet ud fra karbobenzyloxy-y-(a-benzyl)-L-glu-1 s tamylkolamin).· Blandingen opvarmes under omrøring til 60°C i to timer og der tilsættes efter afkøling 0,72 ml vand under omrøring hvorefter reaktionsblandingen henstår ved stuetemperatur i to timer. Derefter tildryppes under omrøring 10 ml 96%s ætylalkohol og derefter 10 ml æter. Reaktionsblandingen hen-2o står ved 4°C natten over og derpå tilsættes der 5 ml 96%s ætanol. Det udfældede stof frafiltreres, vaskes først med ætanol og derpå . med æter og omkrystalliseres til sidst fra en blanding af ætanol og vand. Der vindes 1,75 g y-L-glutamylkolaminfosfat.
^ Biologisk undersøgelse γ-Glutamyl-kolaminfosfat. a) Virkning på blodsukkerniveauet
Kontrolgruppe 104 mg% 30 Behandlingsgruppe 93 mg%
Signifikans: P < 0,05
Til prøverne anvendtes 20-20 rotter. Målingerne gennemførtes efter 18 timers faste. Den anvendte dosis var 1 pg/kg legemsvægt i 4 dage i form af en opløsning ved oral indgift.
35
DK 155672 B
5 b) Forøgende virkning på vitamin A-niveauet i serum
Oral dosis Vitamin A-virkning yg/200 g legemsvægt yg%______ 0 (kontrol) 8,8 5 5 12,3 1 13,4 0/3 14,3 0,1 16,0 0,05 15,5 10 0,01 11,2 0,005_9j2_
Signifikans: P < 0,01 15 Til forsøgene anvendtes 20-20 Wistar hanrotter med le gemsvægt 200-220 g.
Forsøgsperiode: 6 dage.
c) Virkning på blodets siliciumniveau: ^ Silicium (mg/g blod) 0 timer_20 dage_40 dage_
Kontrolgruppe 0,106+0,011 0,136+0,017 0,159+0,022
Behandlingsgruppe I 5 yg/dag 0,096+0,009 0,311+0,016** 0,340+0,017 25 Behandlingsgruppe vv vv II 10 yg/dag 0,111+0,011 0,374+0,1211 0,365+0,019** 35
Signifikans: P < 0.001
Resultaterne er signifikante fra den 13. dag ved signifikansniveauet P < 0,01 og fra den 20. dag ved niveauet P < 0,001.
30
Forsøgene udførtes pa indavlede hankaniner med legemsvægt 2,5-3 kg. Den aktive bestanddel blev indgivet oralt i de I tabellen viste daglige doser. Bestemmelsen af silicium udførtes ifølge Gaubatz's metode (Gaubatz E., Klin. Wschrft. 14, 1753, 1935) i 5 ml blodprøver, som blev taget fra dyrenes ørevene.
DK 155672 B
6 d) Virkningen af γ-glutamyl-kolaminfosfat og vitamin A pa den granulomfremkaldende virkning af vatimplantation:__
Dosis Vægt af tørret granulom
Vitamin Ax γ-glutamyl- mg 5 lokal kolaminfosfat mg lokal oral _y g yg/dag__
Kontrolgruppe I. - - “ 49+1/2
Kontrolgruppe II. + opløsningsmiddel - “ ” 50+2,9 1 ® Behandlingsgruppe III. 2 - - 61+12,0
Behandlingsgruppe IV. 2 0,1 - 62+2,1
Behandlingsgruppe V. - - 0,1 74+2,3
Behandlingsgruppe VI. 2 - 0,1 91+3,9 x Hoffmann la Roche 15 ,
Forskellene er signifikante som følger:
Mellem gruppe II og III P < 0,05, mellem gruppe II og V P < 0,001 og mellem gruppe V og VI P < 0,01.
Bestemmelsen af granulom udførtes på Sprague-Dawley hanrotter med legemsvægt 110-120 g ved metoden ifølge Lee et al (Lee K.H., Fu Ch.Ch., Spencer M.R. Tong T.G. og Poon R.J., Pharm. Sci., 62, 895, 1973). De dorsolateralt subkutant implanterede tamponer fjernedes efter 10 dage og måltes efter tørring ved 65 C til konstant vægt.
25
Den undersøgte forbindelse γ-glutamyl-kolaminfosfat har ubeskyttet C-terminal gruppe og N-terminal gruppe. Forbindelser med den almene formel I med en eller to beskyttelsesgrupper, dvs. hvor R3" er forskellig fra hydrogen og/eller hvor A^ er forskellig fra hydroxy har samme biologiske virkning som de tilsvarende 30 ubeskyttede forbindelser, idet man må forvente at beskyttelsesgrupperne fraspaltes i organismen.
35

Claims (2)

  1. 5 R1-NH-CH-COA1 (CH0 ) I i 2 n CO-N-(CH2)t-0P0(OH)2 R 10 hvor i A er hydroxy, C^^alkoxy eller fenyl-C^^alkoxy, R er hydrogen eller C^_^alkyl, R^ er hydrogen, _^alkoxykarbonyl eller fenyl-C^^alkoxykarb-onyl, 15. er 1 eller 2, og t er 2 eller 3, eller et fysiologisk acceptabelt salt deraf eller en optisk aktiv isomer deraf, kendetegnet ved at en racemisk 20 eller optisk aktiv forbindelse med den almene formel R1-NH-CH-COA1 (CEL) II , 2 n CO-N-(CH2)t-OH
  2. 25 R i i hvor A , R, R , n og t har de ovenfor angivne betydninger, forestres med fosforsyre eller fosforoxyklorid, og at den således vundne forbindelse om nødvendigt hydrolyseres delvis 30 og/eller om ønsket omdannes til et fysiologisk acceptabelt salt eller frigøres fra et salt og/eller fremstilles i optisk aktiv form ved opspaltning af et vundet racemisk produkt. 35
DK245783A 1974-04-29 1983-05-31 Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminosyrederivater eller fysiologisk acceptable salte eller optisk aktive isomerer deraf DK155672C (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU74FE00000928A HU171576B (hu) 1974-04-29 1974-04-29 Sposob otdelenija gamma-l-glutamil-taurina
HUFE000928 1974-04-29
HU74CI1558A HU174114B (hu) 1975-03-26 1975-03-26 Sposob poluchenija novykh proizvodnykh aminokislot
HUCI001558 1975-03-26

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK245783A DK245783A (da) 1983-05-31
DK245783D0 DK245783D0 (da) 1983-05-31
DK155672B true DK155672B (da) 1989-05-01
DK155672C DK155672C (da) 1989-10-09

Family

ID=26318406

Family Applications (10)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK182875A DK155433C (da) 1974-04-29 1975-04-28 Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminosyrederivater eller fysiologisk acceptable salte deraf
DK442477A DK155732C (da) 1974-04-29 1977-10-06 Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminosyrederivater
DK443077A DK159267C (da) 1974-04-29 1977-10-06 Analogifremgangsmaade til fremstilling af taurinderivater eller homotaurinderivater eller fysiologisk acceptable salte deraf
DK442977A DK442977A (da) 1974-04-29 1977-10-06 Fremgangsmade til fremstilling af gamma-l-glutamyltaurin
DK442577A DK442577A (da) 1974-04-29 1977-10-06 Fremgangsmade til fremstilling af aminosyrederivater
DK442777A DK442777A (da) 1974-04-29 1977-10-06 Fremgangsmade til fremstilling af aminosyrederivater
DK442877A DK158676C (da) 1974-04-29 1977-10-06 Analogifremgangsmaade til fremstilling af polymere eller oligomere aminosyrederivater eller fysiologisk acceptable salte deraf.
DK442377A DK155520C (da) 1974-04-29 1977-10-06 Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminosyrederivater eller fysiologisk acceptable salte deraf
DK442677A DK159654C (da) 1974-04-29 1977-10-06 Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminosyrederivater eller fysiologisk acceptable salte deraf
DK245783A DK155672C (da) 1974-04-29 1983-05-31 Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminosyrederivater eller fysiologisk acceptable salte eller optisk aktive isomerer deraf

Family Applications Before (9)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK182875A DK155433C (da) 1974-04-29 1975-04-28 Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminosyrederivater eller fysiologisk acceptable salte deraf
DK442477A DK155732C (da) 1974-04-29 1977-10-06 Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminosyrederivater
DK443077A DK159267C (da) 1974-04-29 1977-10-06 Analogifremgangsmaade til fremstilling af taurinderivater eller homotaurinderivater eller fysiologisk acceptable salte deraf
DK442977A DK442977A (da) 1974-04-29 1977-10-06 Fremgangsmade til fremstilling af gamma-l-glutamyltaurin
DK442577A DK442577A (da) 1974-04-29 1977-10-06 Fremgangsmade til fremstilling af aminosyrederivater
DK442777A DK442777A (da) 1974-04-29 1977-10-06 Fremgangsmade til fremstilling af aminosyrederivater
DK442877A DK158676C (da) 1974-04-29 1977-10-06 Analogifremgangsmaade til fremstilling af polymere eller oligomere aminosyrederivater eller fysiologisk acceptable salte deraf.
DK442377A DK155520C (da) 1974-04-29 1977-10-06 Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminosyrederivater eller fysiologisk acceptable salte deraf
DK442677A DK159654C (da) 1974-04-29 1977-10-06 Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminosyrederivater eller fysiologisk acceptable salte deraf

Country Status (23)

Country Link
JP (1) JPS6012347B2 (da)
AR (3) AR217236A1 (da)
AT (6) AT361902B (da)
AU (1) AU499173B2 (da)
BE (1) BE828546A (da)
BG (4) BG26370A4 (da)
CA (1) CA1051802A (da)
CH (4) CH617183A5 (da)
CS (4) CS209855B2 (da)
DD (2) DD125070A5 (da)
DE (2) DE2559989C3 (da)
DK (10) DK155433C (da)
EG (1) EG11847A (da)
ES (4) ES436986A1 (da)
FI (1) FI65990C (da)
FR (1) FR2279388A1 (da)
GB (1) GB1504541A (da)
IL (1) IL47149A (da)
NL (1) NL183186C (da)
NO (2) NO146430C (da)
PL (2) PL111746B1 (da)
SE (2) SE430164B (da)
SU (1) SU747419A3 (da)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU178199B (en) * 1976-05-06 1982-03-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet New process for producing amides of omega-amino-carboxylic acids
HU180443B (en) * 1979-04-02 1983-03-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing a pharmaceutical preparation with synergetic action against radiation
HU185632B (en) * 1981-03-27 1985-03-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet New process for preparing gamma-glutamyl-taurine
CH665645A5 (fr) * 1981-07-09 1988-05-31 Michel Flork Derives de dipeptides et leur procede de preparation.
HU208072B (en) * 1990-02-28 1993-08-30 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing pharmaceutical composition suitable for preventing and curing autoimmune diseases and skin affections caused by heat and light radiacion
JPH0680964A (ja) * 1991-12-27 1994-03-22 Sogo Yatsukou Kk 活性酸素消去剤
JPH11180846A (ja) * 1997-12-15 1999-07-06 Sogo Pharmaceut Co Ltd 化粧料
DE10133197A1 (de) * 2001-07-07 2003-01-23 Beiersdorf Ag Aminosäuren enthaltende kosmetische und dermatologische Zubereitungen zur Behandlung und aktiven Prävention trockener Haut und anderer negativer Veränderungen der physiologischen Homöostase der gesunden Haut
MX339684B (es) * 2006-10-12 2016-06-06 Bhi Ltd Partnership Metodos, compuestos, composiciones y vehiculos para suministrar el acido 3-amino-1-propanosulfonico.
US9662304B1 (en) * 2013-06-13 2017-05-30 Thermolife International, Llc Substituted glutaurine compounds and substituted glutaurine derivatives

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU169462B (da) * 1971-08-04 1976-11-28

Also Published As

Publication number Publication date
AT374484B (de) 1984-04-25
DK442677A (da) 1977-10-06
SU747419A3 (ru) 1980-07-23
JPS6012347B2 (ja) 1985-04-01
PL111745B1 (en) 1980-09-30
BG26369A4 (bg) 1979-03-15
DK159654C (da) 1991-04-08
NO751504L (da) 1975-10-30
FI65990C (fi) 1984-08-10
JPS514121A (da) 1976-01-14
ES453304A1 (es) 1977-11-16
SE430164B (sv) 1983-10-24
ATA323079A (de) 1983-09-15
DE2518160C2 (da) 1993-05-06
ATA624877A (de) 1980-03-15
AT361902B (de) 1981-04-10
AR217236A1 (es) 1980-03-14
DD125070A5 (da) 1977-03-30
NO146430C (no) 1982-09-29
FI751256A7 (da) 1975-10-30
CH617183A5 (da) 1980-05-14
AR218221A1 (es) 1980-05-30
FI65990B (fi) 1984-04-30
NO149036B (no) 1983-10-24
CS209856B2 (en) 1981-12-31
ATA624777A (de) 1980-03-15
DK245783A (da) 1983-05-31
EG11847A (en) 1979-06-30
AU8056475A (en) 1976-11-04
SE441356B (sv) 1985-09-30
NO149036C (no) 1984-02-01
DK442777A (da) 1977-10-06
AT370724B (de) 1983-04-25
DK442577A (da) 1977-10-06
DK442377A (da) 1977-10-06
DE2559989C3 (de) 1981-11-19
DK155732B (da) 1989-05-08
ATA323179A (de) 1982-09-15
NO810816L (no) 1975-10-30
ES453306A1 (es) 1977-11-16
ES436986A1 (es) 1977-06-16
BG26368A3 (bg) 1979-03-15
CS209858B2 (en) 1981-12-31
DD122377A5 (da) 1976-10-05
DK442977A (da) 1977-10-06
CH621333A5 (da) 1981-01-30
AR218222A1 (es) 1980-05-30
SE7504828L (sv) 1975-10-30
CH621334A5 (da) 1981-01-30
NL7505075A (nl) 1975-10-31
DE2559989B1 (de) 1981-02-05
AT351007B (de) 1979-07-10
DK159267B (da) 1990-09-24
CH624098A5 (da) 1981-07-15
GB1504541A (en) 1978-03-22
DK155732C (da) 1989-10-02
DK443077A (da) 1977-10-06
DK159267C (da) 1991-02-18
DK155433B (da) 1989-04-10
DK155672C (da) 1989-10-09
PL111746B1 (en) 1980-09-30
NL183186C (nl) 1988-08-16
DK245783D0 (da) 1983-05-31
DK442477A (da) 1977-10-06
DK159654B (da) 1990-11-12
CS209855B2 (en) 1981-12-31
IL47149A (en) 1979-05-31
AT359084B (de) 1980-10-27
AU499173B2 (en) 1979-04-05
NO146430B (no) 1982-06-21
FR2279388A1 (fr) 1976-02-20
DK158676B (da) 1990-07-02
IL47149A0 (en) 1975-06-25
DK442877A (da) 1977-10-06
DK155520C (da) 1989-10-16
CA1051802A (en) 1979-04-03
FR2279388B1 (da) 1978-07-28
CS209857B2 (en) 1981-12-31
DK182875A (da) 1975-10-30
BE828546A (fr) 1975-08-18
ATA624977A (de) 1978-12-15
BG26517A4 (bg) 1979-04-12
ATA314075A (de) 1980-09-15
SE7812884L (sv) 1978-12-14
ES453305A1 (es) 1977-11-16
AT359085B (de) 1980-10-27
DK155520B (da) 1989-04-17
BG26370A4 (bg) 1979-03-15
DK158676C (da) 1991-01-14
DK155433C (da) 1989-10-16
DE2518160A1 (de) 1975-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI68054B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya guaninderivat
AU652946B2 (en) The pharmacological use of certain cystine derivatives
JPH02233610A (ja) 血管新生阻害剤
DK155672B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af aminosyrederivater eller fysiologisk acceptable salte eller optisk aktive isomerer deraf
WO1990008135A1 (fr) Monohydrate d&#39;hydrochlorure d&#39;acide ethyle ester 6-brome-5-hydroxy-4-dimethyle-aminomethyle-1-methyle-2-phenylthiomethyle indole-3-carboxylique, son procede d&#39;obtention et preparation pharmaceutique presentant une activite antivirale, de stimulation d&#39;interferon et d&#39;immunomodulation basee sur ledit compose
JPS6133817B2 (da)
Williams et al. INFLUENCE OF HORMONES UPON PHOSPHATASE CONTENT OF RAT FEMURS I. EFFECTS OFADRENAL CORTICAL SUBSTANCES AND PARATHYROID EXTRACT
CZ20012231A3 (cs) Použití bisfosfonátů k profylaxi a k ošetřování infekčních procesů
US7846939B2 (en) Salts and mixture of 9-oxoacridine-10-acetic acid with 1-alkylamino-1-desoxy-polyols, pharmaceutical compositions containing said agents and treatment methods
US3560619A (en) Aminoquinazolines and quinazolones in treatment of coccidiosis
CA2193396A1 (en) A pharmaceutical composition for the prevention and/or treatment of viral infections and optionally inflammations as well as a method for the treatment thereof
US5723501A (en) Pharmaceutical compositions containing 3-IODO-1,2-propanediol having mucolytic activity
KR900000383A (ko) 신규 화합물
CS209862B2 (cs) Způsob výroby -L-glutamyltaurinu
NO146325B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk virksomme l-cysteinderivater
RU2184544C1 (ru) Противоаллергический препарат
JPS6191120A (ja) 創傷の治療剤
US20160022618A1 (en) 4-hydroxy benzoate derivatives for use in the treatment of infection, inflammation or pain
EA009610B1 (ru) Средство для профилактики и лечения ринитов различной этиологии, способ его получения, фармацевтическая композиция на его основе, способ профилактики и лечения

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed