CS209858B2 - Method of making the new derivatives of the aminoacids - Google Patents
Method of making the new derivatives of the aminoacids Download PDFInfo
- Publication number
- CS209858B2 CS209858B2 CS786130A CS613078A CS209858B2 CS 209858 B2 CS209858 B2 CS 209858B2 CS 786130 A CS786130 A CS 786130A CS 613078 A CS613078 A CS 613078A CS 209858 B2 CS209858 B2 CS 209858B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydrogen
- alkyl
- group
- stands
- aralkyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 title 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 12
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- FZOTUKLXXDJLEN-YFKPBYRVSA-N (4s)-4-amino-5-oxo-5-(2-sulfoethylamino)pentanoic acid Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCCS(O)(=O)=O FZOTUKLXXDJLEN-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012042 active reagent Substances 0.000 claims 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 9
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 5
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 abstract description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 abstract 2
- 125000002030 1,2-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([*:2])C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 24
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 10
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 7
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 7
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 7
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 7
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 4
- XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N cysteic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CS(O)(=O)=O XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 3
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 3
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 3
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010041591 Spinal osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000005801 spondylosis Diseases 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 241001164374 Calyx Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q(11) Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- 208000000381 Familial Hypophosphatemia Diseases 0.000 description 1
- 208000000571 Fibrocystic breast disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- 206010020914 Hypervitaminoses Diseases 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 208000009319 Keratoconjunctivitis Sicca Diseases 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 208000001393 Lathyrism Diseases 0.000 description 1
- 208000000185 Localized scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010027982 Morphoea Diseases 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 208000007379 Muscle Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 208000027419 Muscular hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 208000023178 Musculoskeletal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 241001484645 Ozaena Species 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- LNQVTSROQXJCDD-UHFFFAOYSA-N adenosine monophosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(CO)C(OP(O)(O)=O)C1O LNQVTSROQXJCDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006480 benzoylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 208000011803 breast fibrocystic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229940107161 cholesterol Drugs 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 210000000695 crystalline len Anatomy 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 210000004513 dentition Anatomy 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 125000001142 dicarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 206010016629 fibroma Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- WGXUDTHMEITUBO-YFKPBYRVSA-N glutaurine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O WGXUDTHMEITUBO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000037345 metabolism of vitamins Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940127017 oral antidiabetic Drugs 0.000 description 1
- 125000005440 p-toluyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004223 radioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000002784 sclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000036346 tooth eruption Effects 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- 230000018889 transepithelial transport Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000007332 vesicle formation Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000002266 vitamin A derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C237/08—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/001—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof by chemical synthesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/55—Glands not provided for in groups A61K35/22 - A61K35/545, e.g. thyroids, parathyroids or pineal glands
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/98—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
- A61K8/981—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin of mammals or bird
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
- A61P5/12—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the posterior pituitary hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/24—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/091—Esters of phosphoric acids with hydroxyalkyl compounds with further substituents on alkyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Birds (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Vynález zahrnuje též způsob výroby farmaceuticky nezávadných solí nebo . opticky aktivních antipodů uvedených sloučenin.
Ze sloučenin připravených způsobem podle vynálezu je vzhledem k jeho biologickým účinkům nutno uvést zejména y-L-glutamyltaurin vzorce XXIV,
HžN—CH—COOH
CH2
I
CH2
CO—NH—CH2—CH2—SO2OH (XXIV) který se vyznačuje širokým spektrem terapeutické a preventivní účinnosti vůči pato209858 lpgickým změnám, majícím přímou nebo nepřímou příčinu v poškození aerobiosfér.iekého genetického adaptačního systému (AGA'S).
К objasnění pojmu AGAS jsou níže uvedeny nejdůležitější tkáně a orgány tvořící tento systém:
a) Všechny biologické hraniční plochy, které jsou ve styku s vnějším vzduchem jako biosférou (pokožka) a pokožkové útvary, rohovka a spojivka, ústní a jícnová dutina, dýchací cesty a plíce),
b) kostra a končetiny (duté trubkové ko-sti a houbovité kosti, kulové klouby, výstelka kloubní dutiny, skeletonové svalstvo),
c) orgány účastnící se regulace iontového hospodářství (transepitelový dopravní systém: střevní klky a ledvinové kanálky),
d) chrup, potřebný к rozmělnění potravy a upevněný kořeny v zubních lůžcích,
e) sluchové, čichové a hlasové orgány.
Sloučeniny připravené způsobem podle vynálezu mají tedy na výše uvedené orgány, popřípadě tkáně systému AGAS příznivý biologický, popřípadě terapeutický účinek.
(Sloučeniny připravené způsobem podle vynálezu působí dále na níže uvedené funkce, které souvisí se systémem AGAS: ochranný účinek proti záření, účinek podporující hojení ran a obecně aktivující mesenchym, ochrana proti stále vzrůstajícímu nebezpečí infekce a znečištění pokožky a sliznic (tvorba lysozymiu vlhkých sliznic, aktivace řasinkových výstelek v dýchacích cestách atd.), zvýšená ochrana proti infekcím vyvolaným viry a houbami.
Sloučeniny získané způsobem podle vynálezu jsou účinné proti stále a ve vysoké míře se zvyšujícím stresovým účinkům (například meteorologické vlivy, značné rozdíly mezi denní a noční teplotou, zvýšené nebezpečí zranění) života na pevnině tím, že stabilizují přizpůsobovací syndrom a současně odvracejí poškození periferních tkání glukokortikoidů (například poškození základní kostní hmoty atd.). Vznik iimunohomoeostázy (vystupňovaná schopnost poznání těla, které buňky přináleží к tělu, a které nikoli).
Uvedené sloučeniny působí zčásti bezprostředně, zčásti řízením metabolismu vitaminu A, vytvářením metabolitů vitaminu A silněji polárního charakteru. Tento účinek je srovnatelný s účinkem parathormonu na 25-hydroxycholekalciferol-l-a-hydroxylázový enzym ledvinových kanálků. Tímto· vysvětlením se stává srozumitelným široké farmakologické, biochemické a terapeutické působení sloučenin připravených způsobem podle vynálezu. Oblasti působení těchto sloučenin jsou:
A. Účinky s charakterem vitaminu A
a) Farmakologické a biochemické účinky
Radioaktivním prvkem znečištěné sulfáty se ve zvýšené míře vpraví do kostní chrupavky krysy, popřípadě do oční čočky, jaterní a plicní tkáně kuřecího zárodku; radioaktivně značený fosfor se ve zvýšené míře vpraví do kostní chrupavky krysy; účinek zvyšující syntézu chondroitinsulfátu; příznivý účinek na hojení ran, popřípadě na hojení ran experimentálně zhoršené podáváním kortizonu u krys a psů; účinek potencující působení vitaminu A u experimentálně na! krysách a kuřatech vyvolaných hypovitaminóz, popřípadě hy per vitaminóz; uklidňující působení na stresové účinky podmíněné vředy u krys; příznivý účinek na degranulaci mastocytů; účinek zvyšující produkci lysosymu; působení na hospodářem se stopovými prvky (křemík, zinek, měď, mangan, fluor); příznivý účinek na tvorbu epitelu; stupňující účinek na alkalickou aktivitu fosfatázy; působení na tvorbu granulomového váčku, vyvolanou lokálním účinkem vitaminu A; velmi plochý průběh křivky dávka/účinek, popřípadě změna znaménka účinku při velkých dávkách; aktivující účinek na Golgiho ústrojí/ příznivý účinek na tvorbu kalichových buněk; účinek zvyšující koncentraci vitaminu A.
b) Klinicky terapeutické účinky
Keratoconjunctivitis sicca; Sjorgrenův syndrom; rhinolaryngopharyngitis sicca; ozaena; chronická bronchitida, sinobronchltida; mukoviscidóza; konstitucionální onemocnění plic u malých dětí; paradentóza; náchylnost kůže a sliznice к nákaze viry a houbami; antagonistické působení vůči kortizonu; příznivý účinek na hojení ran kůže a sliznice při operacích; erocio colli; snížení čichového a chuťového smyslu vyvolané svěděním.
B. Účinky bez charakteru vitaminu A
a) Farmakologické a biochemické účinky
Působení na hladinu cukru v krvi ve smyslu přechodného snížení; stupňující účinek na fosfaturii; snižující účinek na hladinu fosforu v séru; radioochranný účinek, účinek snižující dobu potřebnou к dosažení cíle při pokusech s labyrintem inaktivních zvířat; tlumicí účinek na experimentálně vyvolanou fluorovou a kadmiovou toxikózu; stupňující účinek na cyklické vyprazdňování ledviny, vyvolané adenosinmonofosfátem; zmírňující účinek na symptomy experimentálně vyvolaného lathyrismu; snížení citlivosti na histamin; stupňující účinek na aktivitu jaterního enzymu tyrosinaminotrainsferázy. .
b ) Terapeutické účinky
Slabá poškození zářením; místní nedostatek barviva v kůži; svalová hypotonie; psychoenergetizující účinek; příznivý účinek na involuční a gerontologické stavy, jakož i na mnestické funkce; sklon k tvorbě jizvových fibromů; spondylosis ankylopoetica; onemocnění pohybových orgánů vyvolaná opotřebením; sklerotický fundus; amyloidóza; morphea; . fibrocystická mastopathie.
Při podávání sloučenin podle vynálezu je doba léčení velmi různá. U mnohých nemocí (například u rhinolaryngopharyngitis sicca) se při orálním podávání 5 /ug třikrát denně nevyskytují symptomy již po dvou týdnech, k symptomatickému zdravení jiných nemocí například paradentózy, Sjorgrenova syndromu) je třeba jednoho až dvou měsíců, u dalších nemocí (například u spondylosis ankylopoetica) musí léčba probíhat čtvrt až půl roku).
Ze sloučenin připravených způsobem podle vynálezu je možno jednoduchým . způsobem vyrobit libovolné farmaceutické preventivní, kosmetické, popřípadě veterinárně léčebné preparáty. Tyto preparáty mohou obsahovat jedinou účinnou látku nebo. kombinaci úč 'nných látek. Dávka čisté účinné látky činí 50 až 500 μξ denně, vztaženo- na 1 kg tělesné hmotnosti, a podává se rozdělena ve tři jednotlivé dávky.
Jedna ·tableta obsahuje 2 .až 20 pg, s výhodou 10 μ^ . účinné látky a kromě toho biologicky inertní nosme, například mléčný, cukr, škrob, jakož i obvyklé pomocné tabletovací látky (granulační a kluzné látky, například polyvinylpyrrolidon, želatinu, mastek, stearát horečnatý, aer ošil atd.).
Vzhledem k mimořádně malým dávkám· je účelné přidat účinnou látku ke hmotě, · z níž se pak vylisují tablety, ještě před granulací, a to v podobě roztoku. Tímto způsobem se dosáhne rovnoměrného rozptýlení účinné látky. Malý .obsah účinné látky ostatně umožňuje vyrábět účinnou látku, i při výrobě mnoha miliónů tablet ročně, pouze v laboratorním měřítku, a to za cenu, která ' je dostupná každému nemocnému. Účinné látky jsou stabilní; proto se mohou tablety dodávat do obchodu bez uvedení lhůty pro spotřebování. Obsah účinné látky u tablet s retardačním účinkem, popřípadě u spansulárních tobolek, může být v rozmezí 10 až 20 pg. . U injekčních preparátů činí účinná dávka v jedné ampulce 5 až 10 μξ a preparát se popřípadě může připravit · ve formě práškové ampulky, v níž je účinná látka smíšena s netečným vodorozpustným plnivem. Parenterální aplikace se může provádět intramuskulárně, subkutánně nebo intravenosně. V uvedené koncentraci nemají účinné látky · škodlivý účinek ani na tkáně ani na stěny cév. Účinné látky se mohou podávat i jako infúze. Cípky obsahují 2 až 20, s výhodou přibližně 10 μ% účinné látky a vyrábějí se z kakaového másla nebo ze syntetických vosků nebo · tuků, vhodných · pro tento účel. Obsah účinné látky v kosmetických mastích nebo v mastích určených pro hojení kůže činí 0,1 až 1 μ^/g. Základní hmota pro mast může být hydrofilní nebo hydrofobní a obsahuje·· obvyklé složky, například cholesterol, parafin, glycerin, lanolin, kakaové máslo, lněný olej atd. Účinné ·látky mohou být rovněž formulovány jako aerosolové preparáty, přičemž obsah účinných látek je rovněž v rozmezí. 0,1 až 1 pg/g. Ve formě perlinguální tablety obsahuje tableta 10· μg účinné látky, doba rozpadu je 0,5 až 1 hodina. Polymery k prodlouženému uvolňování účinné látky se mohou připravit například jako suspenze a obsahují 1 až 5 ug účinné látky na 1 g polymeru. injekční preparáty se .zpožděným· účinkem se mohou formulovat buď za použití vysokomolékulárních polymerů, nebo. ze solí sloučenin podle vynálezu vzniklých s vysoko-molekulárními organickými zásadami (například histon, protamin), přičemž 1 ampulka obsahuje 10 až 20 ^g. účinné látky. Pudry pro kosmetické použití nebo pro použití k léčení pokožky se připravují s obvyklými nosiči, například s mastkem, a obsahují 0,1 až 1 pg účinné látky v 1 g pudru. Pro oční .lékařství .se sloučeniny podlé vynálezu formulují jako kapky, popřípadě jako masti mísitelné se slzami, popřípadě nemísitelné se slzami; . obsah účinné látky v těchto preparátech činí 0,1 až 1 pglg. Dětem mají být sloučeniny podle vynálezu podávány v dávce přibližně 0,3 μg na 1 kg tělesné . hmotnosti.
Sterilní preparáty se účelně vyrábějí sterilizační filtrací. .
Požadovaný preventivní farmakologický, popřípadě kosmetický účinek . výše popsaných preparátů je možno zvýšit a doplnit četnými kombinacemi, jak* v úvahu přicházející biologicky aktivní přísady je v první řadě možno uvést tyto látky a chránit jejich použití:
Viiamrny A, C, E a K, stopové prvky, kortizon a· jeho . deriváty, progresteron, hormony štítné žlázy, radnmimeDcky a imunosupresivně účinné látky, psychofarmaka, především látky s uklidňujícím účinkem, timoleptika, organické sloučeniny křemíku, gerontologické přípravky, látky snižující hladinu cholesterolu v krvi, orální antidiabetika, protizánětlivé látky, antihistamlny atd. Dávkování těchto aktivních přísad je zpravidla stejné jako· obvyklá terapeutická dávka při použití těchto. látek samotných.
Sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu se mohou používat i jako přísada do nutrivních, popřípadě léčivých směsí. Vyvolávají jednak přírůstek na . hmotnosti, jednak snižují potřebu vitaminu A, . popřípadě zlepšují jeho metabolismus. Dále se sloučeninami podle vynálezu zvyšuje resorpce stopových prvků a jejich hladina v krvi. Při použití sloučenin podle vynálezu jako přísad do krmiv činí orální dávka účelně 200 pg/ /kg denně. Při smísení s krmivém .odpovídá tato· dávka přibližně koncentraci 1 až 2 pg/ /kg poprípadě 1 az 2 mg/t krmivá, tj. kon- centraci 0,001 až 0,002 ppm. Vzhledem k těmto velmi nízkým koncentracím je jejich použití jako přísady ' do krmivá -mimořádné hospodárné. Výhodně se tyto sloučeniny přidávají k vitaminovým předsměsím nebo se používají v mikrotobolkách, obsahujících sloučeniny podle vynálezu spolu s jinými potřebnými. - přísadami do krmiv. Sloučenin podle vynálezu je rovněž možno- používat v pitné vodě k napájení dobytka, -v soli k -olizování a popřípadě i ve formě spraye.
Ve veterinárním lékařství mají sloučeniny podle vynálezu podobné oblasti použití jako -v humánním lékařství, to jest například při onemocnění pokožky, pro hojení ran, při zlomeninách kostí atd.
Je- společným znakem struktury všech sloučenin -obecného vzorce I, že -obsahují dikarboxylovou kyselinu, substituovanou v α-poloze, nebo její derivát substituovaný ještě i v jiných polohách, vázaný přes svou «-karboxylovou skupinu vazbou amidu kyseliny -na primární nebo sekundární -alkylamin, který kromě různých substituentů na svém alkylové™ postranním řetězci obsahuje v ω-poloze skupinu silně kyselého- charakteru.
Způsob podle vynálezu k výrobě - sloučenin obecného vzorce I, jejich farmaceuticky nezávadných solí a optických isomerů se provádí tak, že se k zavedení zbytku ve významu symbolu R1 acyluje -a-aminoskupina sloučeniny - obecného vzorce II,
HzN—CH—COOH
I (OH2)„
I
CO—N—(CH)m—{CH2)t—B2
R R2 (H) kde
R, R2, n, t a m mají výše- uvedený význam a B2 znamená skupinu vzorce —SO2OH, —OSO2OH, —OPO(OH)2 nebo —S—S—R4, kde R4 znamená zbytek získaný odštěpením skupiny B2 -od sloučeniny obecného vzorce II, a kterákoliv z takto· získaných sloučenin se popřípadě přemění ve svou -sůl nebo· se uvolní ze své soli, a/nebo se - kterákoliv z výše uvedených sloučenin připraví v -opticky aktivní formě použitím opticky aktivních reakčních složek nebo tím, že se získaný racemický produkt rozštěpí.
Při výhodném provedení se sloučenina obecného· vzorce II, s výhodou χ-L-glutamyltaurin, podrobí acetylaci nebo benzoylaci. Při - přípravě solí sloučenin obecného vzorce I se- sloučenina obecného vzorce- I nechá reagovat s hydroxidem nebo uhličitanem alkalického- kovu nebo kovu alkalických zemin -nebo· -s organickou zásadou.
I když -se jako výchozích sloučenin použije sloučenin obecného vzorce II obsahujících volnou aminoskupinu a -volnou «-karboxylovou skupinu, -dospěje se k -částečně substituovaným -derivátům. Známými - a osvědčenými - postupy je tak možno získat acylové -deriváty, například acetylové, benzoylové nebo p-toluylové deriváty.
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn dále uvedenými příklady provedení.
Příklad 1
25,4 mg (0,1 - mmolů) χ-L-glutarnyltaurinu se rozpustí ve 100 μΐ 2 N -roztoku hydroxidu sodného. Roztok se ochladí na teplotu 0 °C a pak se k němu vždy po uplynutí 5 minut přidá ve třech částech celkem 36 μΐ acetanhydridu a- 180- -μΐ 4N roztoku hydroxidu sodného, přičemž se reakční směs intenzívně míchá. Alkalický roztok se zředí vodou na objem 2 ml a pak se ponechá stát po 12 hodin -při teplotě místnosti. K odstranění iontu sodíku se- roztok vpraví na sloupec iontoměniče (1 cm. 10 cm Dowexu 50) a eluuje se vodou. Zachytí se 50 -ml eluátu, které se odpaří za sníženého tlaku při teplotě 35 °C. Získaným produktem je N-ace-tyl-y-L-glutamyltaurin. Tento produkt - se rozpustí ve vodě a přečistí papírovou elektroforézou provedenou při pH 6,5. Relativní pohyblivost, vztažená na kyselinu cysteinovou, činí 1,22.
Rf (směs n-butanolu, pyridinu, ledové kyseliny octové a vody 15 : 10 : 3 : 12) = 0,25.
Příklad 2
25,4 mg (0,1 - mmolů) χ-L-glutamyllaurinu se benzyluje za použití 13 μ1 benzoylchloridu, přičemž se postupuje, jak je uvedeno v příkladu 1 pro -acetylaci. Po -odstranění iontů sodíku na sloupci iontoměniče Dowex a po odpaření eluátu se získá N-benzoyl-y-L-glutamyltaurin, který se přečistí papírovou elektroforézou provedenou při pH 6,5. Relativní pohyblivost, vztažená na kyselinu cysteinovou, činí 1,06.
Rf (směs n-butanolu, pyridinu, ledové kyseliny octové a vody 15 : 10 : 3 : 12) = 0,47.
Claims (3)
1. Zj^i^i^ob výroby nových derivátů 'aminokyselin obecného vzorce I,
Ri—NH—CH—COOH [CHžJn
CO—N—(CH)m— (CH2)t—B1
I I R ' R2 (I) kde znamená
Bi skupinu vzorce —SO2OH, —OSO2OH, —0P0(0H)2 nebo —S—S—R3, kde
R3 znamená zbytek získaný odštěpením skupiny Bi od sloučeniny obecného vzorce I,
R vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
Ri alkanoylovou skupinu 's 1 až 4 atomy uhlíku nebo' benzoylovou skupinu,
R2 vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, fenoxykárbonylovou skupinu nebo karboxamidovou skupinu, n číslo' 1, 2, 3 nebo' 4, m číslo ' 1, 2 nebo 3 a t ' číslo 1, 2 nebo 3.
nebo jejich farmaceuticky nezávadných solí nebo jejich opticky aktivních antipodů, vyznačující se tím, že se k zavedení zbytku ve významu symbolu R1 acyluje a-aminoskupina sloučeniny obecného vzorce II,
HzN—CH—COOH l· (CH2)n
CO—N— (CH) m— (CH2) t—B2
R R2 (Π) kde
R, R2, n, ' m a t ' mají výše uvedený význam a B2 znamená skupinu vzorce —SO2OH, —OOO2OH, —OPO(OH)2 nebo —S—S—R4, kde R4 znamená zbytek získaný odštěpením skupiny B2 od sloučeniny obecného· vzorce II, a kterákoliv z takto získaných sloučenin se popřípadě přemění ve svou sůl nebo se' uvolní ze své soli, a/nebo se kterákoliv z takto získaných sloučenin připraví v opticky aktivní formě použitím opticky aktivních reakčních složek nebo rozštěpením získaného racemického produktu.
2. Způsob podle 'bodu 1, vyznačující se tím, že 'se sloučenina obecného vzorce· ' II, kde R, R2, n, m, t a B2 mají význam uvedený v bodě 1, s výhodou χ-L-glutamyltaurin, acetyluje nebo benzoyluje,
3. Způsob podle bodu 1 k výrobě sloučenin obecného vzorce I, kde B1, R, R1 mají význam uvedený v bodě 1 a R2 znamená vodík, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo karboxamidoskupinu, n znamená 1, nebo 2 a. (m + tj znamená 2 nebo 3, nebo jejich farmaceuticky nezávadných solí nebo jejich opticky aktivních antipodů, vyznačující se tím, že se k zavedení zbytku ve významu symbolu R1 acyluje a-amlnoskupina sloučeniny •obecného vzorce II, kde R, R2, n, m, ' t a B2 mají výše uvedený význam.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU74FE00000928A HU171576B (hu) | 1974-04-29 | 1974-04-29 | Sposob otdelenija gamma-l-glutamil-taurina |
| HU74CI1558A HU174114B (hu) | 1975-03-26 | 1975-03-26 | Sposob poluchenija novykh proizvodnykh aminokislot |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS209858B2 true CS209858B2 (en) | 1981-12-31 |
Family
ID=26318406
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS752987A CS209855B2 (en) | 1974-04-29 | 1975-04-29 | Method of making the new aminoacids derivatives |
| CS786129A CS209857B2 (en) | 1974-04-29 | 1978-09-22 | Method of making the new derivatives of the aminoacids |
| CS786128A CS209856B2 (en) | 1974-04-29 | 1978-09-22 | Method of making the new derivatives of the aminoacids |
| CS786130A CS209858B2 (en) | 1974-04-29 | 1978-09-22 | Method of making the new derivatives of the aminoacids |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS752987A CS209855B2 (en) | 1974-04-29 | 1975-04-29 | Method of making the new aminoacids derivatives |
| CS786129A CS209857B2 (en) | 1974-04-29 | 1978-09-22 | Method of making the new derivatives of the aminoacids |
| CS786128A CS209856B2 (en) | 1974-04-29 | 1978-09-22 | Method of making the new derivatives of the aminoacids |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6012347B2 (cs) |
| AR (3) | AR217236A1 (cs) |
| AT (6) | AT361902B (cs) |
| AU (1) | AU499173B2 (cs) |
| BE (1) | BE828546A (cs) |
| BG (4) | BG26369A4 (cs) |
| CA (1) | CA1051802A (cs) |
| CH (4) | CH617183A5 (cs) |
| CS (4) | CS209855B2 (cs) |
| DD (2) | DD122377A5 (cs) |
| DE (2) | DE2559989C3 (cs) |
| DK (10) | DK155433C (cs) |
| EG (1) | EG11847A (cs) |
| ES (4) | ES436986A1 (cs) |
| FI (1) | FI65990C (cs) |
| FR (1) | FR2279388A1 (cs) |
| GB (1) | GB1504541A (cs) |
| IL (1) | IL47149A (cs) |
| NL (1) | NL183186C (cs) |
| NO (2) | NO146430C (cs) |
| PL (2) | PL111745B1 (cs) |
| SE (2) | SE430164B (cs) |
| SU (1) | SU747419A3 (cs) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU178199B (en) * | 1976-05-06 | 1982-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | New process for producing amides of omega-amino-carboxylic acids |
| HU180443B (en) * | 1979-04-02 | 1983-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing a pharmaceutical preparation with synergetic action against radiation |
| HU185632B (en) * | 1981-03-27 | 1985-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | New process for preparing gamma-glutamyl-taurine |
| CH665645A5 (fr) * | 1981-07-09 | 1988-05-31 | Michel Flork | Derives de dipeptides et leur procede de preparation. |
| HU208072B (en) * | 1990-02-28 | 1993-08-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing pharmaceutical composition suitable for preventing and curing autoimmune diseases and skin affections caused by heat and light radiacion |
| JPH0680964A (ja) * | 1991-12-27 | 1994-03-22 | Sogo Yatsukou Kk | 活性酸素消去剤 |
| JPH11180846A (ja) * | 1997-12-15 | 1999-07-06 | Sogo Pharmaceut Co Ltd | 化粧料 |
| DE10133197A1 (de) * | 2001-07-07 | 2003-01-23 | Beiersdorf Ag | Aminosäuren enthaltende kosmetische und dermatologische Zubereitungen zur Behandlung und aktiven Prävention trockener Haut und anderer negativer Veränderungen der physiologischen Homöostase der gesunden Haut |
| FI3851447T3 (fi) | 2006-10-12 | 2023-11-15 | Bellus Health Inc | Menetelmiä, yhdisteitä, koostumuksia ja vehikkeleitä 3-amino-1-propaanisulfonihapon vapauttamiseksi |
| US9662304B1 (en) * | 2013-06-13 | 2017-05-30 | Thermolife International, Llc | Substituted glutaurine compounds and substituted glutaurine derivatives |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU169462B (cs) * | 1971-08-04 | 1976-11-28 |
-
1975
- 1975-04-23 IL IL47149A patent/IL47149A/xx unknown
- 1975-04-24 DE DE2559989A patent/DE2559989C3/de not_active Expired
- 1975-04-24 DE DE19752518160 patent/DE2518160A1/de active Granted
- 1975-04-24 AT AT314075A patent/AT361902B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-04-25 FI FI751256A patent/FI65990C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-04-25 SE SE7504828A patent/SE430164B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-25 ES ES436986A patent/ES436986A1/es not_active Expired
- 1975-04-28 NO NO751504A patent/NO146430C/no unknown
- 1975-04-28 CA CA225,659A patent/CA1051802A/en not_active Expired
- 1975-04-28 CH CH539075A patent/CH617183A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-04-28 GB GB17608/75A patent/GB1504541A/en not_active Expired
- 1975-04-28 DK DK182875A patent/DK155433C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-04-28 EG EG262/75A patent/EG11847A/xx active
- 1975-04-28 FR FR7513230A patent/FR2279388A1/fr active Granted
- 1975-04-28 SU SU752128794A patent/SU747419A3/ru active
- 1975-04-28 DD DD185727A patent/DD122377A5/xx unknown
- 1975-04-28 DD DD193288A patent/DD125070A5/xx unknown
- 1975-04-28 AU AU80564/75A patent/AU499173B2/en not_active Expired
- 1975-04-29 BG BG7530768A patent/BG26369A4/xx unknown
- 1975-04-29 BG BG7529816A patent/BG26368A3/xx unknown
- 1975-04-29 BG BG7530770A patent/BG26370A4/xx unknown
- 1975-04-29 CS CS752987A patent/CS209855B2/cs unknown
- 1975-04-29 BE BE155914A patent/BE828546A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-29 PL PL1975196801A patent/PL111745B1/pl unknown
- 1975-04-29 PL PL1975196798A patent/PL111746B1/pl unknown
- 1975-04-29 NL NLAANVRAGE7505075,A patent/NL183186C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-29 BG BG7530769A patent/BG26517A4/xx unknown
- 1975-04-30 JP JP50051612A patent/JPS6012347B2/ja not_active Expired
-
1976
- 1976-04-02 AR AR262769A patent/AR217236A1/es active
- 1976-04-02 AR AR262770A patent/AR218222A1/es active
- 1976-04-02 AR AR262768A patent/AR218221A1/es active
- 1976-11-13 ES ES453306A patent/ES453306A1/es not_active Expired
- 1976-11-13 ES ES453305A patent/ES453305A1/es not_active Expired
- 1976-11-13 ES ES453304A patent/ES453304A1/es not_active Expired
-
1977
- 1977-08-30 AT AT624977A patent/AT351007B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-30 AT AT624777A patent/AT359084B/de not_active Expired
- 1977-08-30 AT AT624877A patent/AT359085B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-10-06 DK DK442377A patent/DK155520C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-10-06 DK DK443077A patent/DK159267C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-10-06 DK DK442677A patent/DK159654C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-10-06 DK DK442577A patent/DK442577A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-10-06 DK DK442777A patent/DK442777A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-10-06 DK DK442477A patent/DK155732C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-10-06 DK DK442877A patent/DK158676C/da active
- 1977-10-06 DK DK442977A patent/DK442977A/da unknown
-
1978
- 1978-09-22 CS CS786129A patent/CS209857B2/cs unknown
- 1978-09-22 CS CS786128A patent/CS209856B2/cs unknown
- 1978-09-22 CS CS786130A patent/CS209858B2/cs unknown
- 1978-12-14 SE SE7812884A patent/SE441356B/sv not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-04-30 AT AT0323079A patent/AT374484B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-30 AT AT0323179A patent/AT370724B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-10-19 CH CH943379A patent/CH624098A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-10-19 CH CH943179A patent/CH621333A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-10-19 CH CH943279A patent/CH621334A5/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-03-10 NO NO810816A patent/NO149036C/no unknown
-
1983
- 1983-05-31 DK DK245783A patent/DK155672C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wallace | Colchicine | |
| CS209858B2 (en) | Method of making the new derivatives of the aminoacids | |
| JPS60166663A (ja) | 新規な３，４，５−トリヒドロキシピペリジン化合物 | |
| US4110441A (en) | Gamma-l-glutamyl cholamine phosphate | |
| JPS58131962A (ja) | 新規アミノ酸誘導体の製法 | |
| US3920817A (en) | Composition for treatment of arthritis | |
| CZ380596A3 (en) | Salts of 2-(2,6-dichlorophenyl)amino)phenylacetoxyacetic acid with cations of organic bases, process of their preparation, pharmaceutical compositions containing thereof and their use | |
| CS209859B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů aminokyselin | |
| US6576668B1 (en) | Remedies for arthrosis deformans | |
| US4443474A (en) | Pharmaceutical N-phenyl carbamoyl glycinate compositions | |
| EP0748792A1 (en) | Calcium ketopantothenate with acetylating properties | |
| JPH10218767A (ja) | 骨疾患治療剤 | |
| JP2003095949A (ja) | 糖取り込み促進剤 | |
| JPS63295580A (ja) | 骨粗鬆症治療剤 | |
| JPH1045699A (ja) | ゲラチナーゼ阻害剤 |