CS209859B2 - Způsob výroby nových derivátů aminokyselin - Google Patents
Způsob výroby nových derivátů aminokyselin Download PDFInfo
- Publication number
- CS209859B2 CS209859B2 CS613178A CS613178A CS209859B2 CS 209859 B2 CS209859 B2 CS 209859B2 CS 613178 A CS613178 A CS 613178A CS 613178 A CS613178 A CS 613178A CS 209859 B2 CS209859 B2 CS 209859B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- compound
- group
- effect
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 4
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims description 4
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 2
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical class [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 1
- -1 phenyloxycarbonyl Chemical group 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 25
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 8
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 8
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 7
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 5
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 3
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 3
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 3
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- SUZRRICLUFMAQD-UHFFFAOYSA-N N-Methyltaurine Chemical compound CNCCS(O)(=O)=O SUZRRICLUFMAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010041591 Spinal osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 208000005801 spondylosis Diseases 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 description 1
- SNKZJIOFVMKAOJ-UHFFFAOYSA-N 3-Aminopropanesulfonate Chemical compound NCCCS(O)(=O)=O SNKZJIOFVMKAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 241001164374 Calyx Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q(11) Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 208000000381 Familial Hypophosphatemia Diseases 0.000 description 1
- 208000000571 Fibrocystic breast disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020914 Hypervitaminoses Diseases 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 208000009319 Keratoconjunctivitis Sicca Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 208000001393 Lathyrism Diseases 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 208000000185 Localized scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010027982 Morphoea Diseases 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 208000007379 Muscle Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 208000027419 Muscular hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 208000023178 Musculoskeletal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 241001484645 Ozaena Species 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048979 Sinobronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 108010042606 Tyrosine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 235000019742 Vitamins premix Nutrition 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012042 active reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- LNQVTSROQXJCDD-UHFFFAOYSA-N adenosine monophosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(CO)C(OP(O)(O)=O)C1O LNQVTSROQXJCDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 208000011803 breast fibrocystic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 125000001142 dicarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 206010016629 fibroma Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- WGXUDTHMEITUBO-YFKPBYRVSA-N glutaurine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O WGXUDTHMEITUBO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical group 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000037345 metabolism of vitamins Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229940127017 oral antidiabetic Drugs 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 description 1
- 230000000113 radiomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004223 radioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000002784 sclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 1
- 230000018889 transepithelial transport Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000007332 vesicle formation Effects 0.000 description 1
- 150000002266 vitamin A derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Předmětem vynálezu je způsob výroby nových. derivátů aminokyselin, z nichž část se vyznačuje cennými farmakologickými vlastnostmi, jiné pak jsou meziprodukty pro výrobu látek s cennými biologickými, popřípadě farmakologickými účinky. Všechny sloučeniny získané způsobem podle vynálezu jsou nové.
Sloučeniny, které lze připravit způsobem podle vynálezu, je možno znázornit obecným vzorcem I
R1—NH—CH—COOH (CH2)n
CO—NH—(CH)m— (CHzJt-B1
Ř2 (I) kde znamená
B1 skupinu vzorce —SO2OH, —OSO2OH, nebo —OPO(OH)2 nebo —S—S—R3, kde R3 znamená zbytek získaný odštěpením skupiny B1 od sloučeniny obecného vzorce I,
R1 vodík, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, aralkoxykarbonylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku, fenoxykarbonylovou skupinu, popřípadě substituova2 nou halogenem, álkoxyskupinou s 1 až 4 átomy uhlíku nebo nitroskupinou, alkanoylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo benzoylovou skupinu,
R2 vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části nebo fenoxykarbortylovou skupinu nebo karboxamidoskupinú, n číslo 1, 2, 3 nebo 4, m číslo 1, 2 netto 3 a t číslo 1, 2 nebo 3.
Vynález zahrnuje též způsob výroby farmaceuticky nezávadných solí nebo opticky aktivních antipodů uvedených sloučenin.
Ze sloučenin připravených způsobem podle vynálezu je vzhledem k jeho biologie· kým účinkům nutno uvést zejména χ-L-glu· tamyltaurin vzorce XXIV,
H2N—CH—COOH
CH2
CH2
CO-NH—CH2—CH2-SO2OH (XXIV) který se vyznačuje širokým spektrem tera209859 ipeutické a preventivní účinnosti vůči patologickým změnám, majícím přímou nebo nepřímou příčinu v poškození aerobiosférického genetického: adaptačního systému (AGAS). '
K objasnění pojmu AGAS jsou níže uvedeny nejdůležitější tkáně a orgány tvořící tento systém:
aj Všechny biologické hraniční plochy, které jsou ve styku s vnějším vzduchem jako biosférou (pokožka a pokožkové útvary, rohovka a spojivka, ústí a jícnová dutina, dýchací cesty a plíce),
b) kostra a končetiny (duté trubkové kosti a houbovité kosti, kulové klouby, výstelka kloubní dutiny, skeletonové svalstvo],
c) orgány účastnící se regulace iontového hospodářství (transepitelový dopravní systém: střevní klky, ledvinové kanálky),
- dj chrup, potřebný pro rozmělnění potravy a upevněný kořeny«v zubních lůžcích,
e) sluchové, čichové a hlasové orgány.
Sloučeniny připravené způsobem podle vynálezu mají tedy na výše uvedené orgány, popřípadě tkáně systému AGAS příznivý biologický, popřípadě terapeutický účinek.
Sloučeniny připravené způsobem podle vynálezu působí dále na níže uvedené funkce, které souvisí se systémem AGAS: ochranný účinek proti záření, účinek podporující hojení ran a obecně aktivující roesenchym, ochrana proti stále vzrůstajícímu nebezpečí infekce a znečištění pokožky a sliznic (tvorba lysozymu vlhkých sliznic, aktivace řasinkových výstelek v dýchacích cestách atd.), zvýšená ochrana proti infekčním chorobám vyvolaným viry a houbami.
Sloučeniny získané způsobem podle vynálezu jsou účinné proti stále a ve značné míře se zvyšujícím stresovým účinkům (například meteorologické vlivy, značné rozdíly: mezi denní a noční teplotou, zvýšené nebezpečí zranění] života na pevnině tím, že stabilizují přizpůsobovací syndrom a současně odvracejí poškození periferních tkání glukokortikoidy (například poškození spojovacích tkání, poškození základní kostní hmoty atd.). Vznik imunohomoeostázy (vystupňovaná schopnost poznání těla, které buňky přináleží k tělu, a které nikoliv).
Uvedené sloučeniny působí zčásti bezprostředně, zčásti řízením metabolismu vitaminu A, vytvářením metabolitů vitaminu A silněji polárního· charakteru. Tento účinek je srovnatelný s účinkem parathormonu na 25-hydroxych'olekalciferol-l-a-hydroxylázový enzym ledvinových kanálků. Tímto· vysvětlením se stává srozumitelným široké farmakologické, biochemické a terapeutické působení sloučenin připravených způsobem podle vynálezu. Oblasti působení těchto sloučenin jsou tyto:
A. Účinky s charakterem vitaminu A
a) Farmakologické a biochemické účinky
Radioaktivním prvkem značené sulfáty se ve zvýšené míře vpraví do kostní chrupavky krysy, popřípadě do oční čočky, jaterní a plicní tkáně kuřecího zárodku; radioaktivně značený fosfor se ve zvýšené míře vpraví do kostní chrupavky krysy; účinek zvyšující syntézu chondroitinsulfátu; příznivý účinek na hojení ran, popřípadě na hojení ran, experimentálně zhoršené podáváním kortizonu u krys a psů; účinek potencující působení vitaminu A u experimentálně na krysách a kuřatech vyvolaných hypovitaminóz, popřípadě hypervitaminóz; uklidňující působení na stresové účinky podmíněné vředy u krys; příznivý účinek na degranulaci mastocytů; účinek zvyšující produkci lysosymu; působení na hospodaření se stopovými prvky (křemík, zinek, měď, mangan, fluor); příznivý účinek na tvorbu epitelu; stupňující účinek na alkalickou aktivitu fosfatázy; působení na tvorbu granulomového váčku, vyvolanou lokálním účinkem vitaminu A; velmi plochý průběh křivky dávka/ /účinek, popřípadě změna znaménka účinku při velkých dávkách; aktivující účinek na Golgiho ústrojí; příznivý účinek na tvorbu kalichových buněk; účinek zvyšující koncentraci vitaminu A.
I s · ,
b) Klinicky terapeutické účinky
Keratoconjunctivitis sicca; Sjorgrenův syndrom; rhinolaryngopharyngitis sicca; ozaena; chronická bronchitida; sinobronchitida; mukoviscidóza; konstitucionální onemocnění plic u malých dětí; paradentóza; náchylnost kůže a sliznice k nákaze viry a houbami; antagonistické působení vůči kortizonu; příznivý účinek na hojení ran kůže a sliznice při operacích; erosio colli; svědění vyvolané snížením čichového a chuťového smyslu.
B. Účinky bez charakteru vitaminu A
a] Farmakologické a biochemické účinky
Působení na hladinu cukru v krví ve smyslu přechodného snížení; stupňující účinek na fosfaturii; snižující účinek na hladinu fosforu v séru; radioochranný účinek; účinek snižující dobu potřebnou k dosažení cíle při pokusech s labyrintem inaktivních zvířat; tlumicí účinek na experimentálně vyvolanou fluorovou a kadmiovou toxikózu; stupňující účinek na cyklické vyprazdňování ledviny, vyvolané adenosinmonofosfátem; zmírňující účinek na symptomy experimentálně vyvolaného lathyrismu; snížení citlivosti na histamin; stupňující účinek na aktivitu jaterního enzymu tyrosinaminotransferázy.
bj Terapeutické účinky
Slabá poškození zářením; místní nedostatek barviva v kůži; svalová hypotonie; psychopnergetizující účinek; příznivý účinek na involuční a gerontologické stavy, jakož i na. mnesťcké funkce; sklon k tvorbě jizvových fibromů; spondylosis ankylopoetica; onemocnění pohybových orgánů vyvolaná opotřebením; sklerotický fundus; amyloldóza; morphea; fibrocystická mastopathie.
Při podávání sloučenin podle vynálezu je doba léčení velmi různá. U mnohých nemocí (například u rhinolaryngopharyngitšs siccaj se při orálním podávání 5 pg třikrát denně nevyskytují symptomy již po dvou týdnech, k symptomatickému uzdravení jiných, nemocí (například paradentózy Sjorgrenova syndromu) je třeba jednoho, až dvou měsíců, u dalších nemocí (například u spondylosřs ankylopoetica) musí léčba probíhat čtvrt až půl roku.
Ze sloučenin připravených způsobem podle vynálezu je možno jednoduchým způsobem vyrobit libovolné farmaceutické, preventivní, kosmetické, popřípadě veterinárně léčebné preparáty. Tyto· preparáty mohou obsahovat jedinou účinnou látku nebo· kombinaci účinných látek. Dávka čisté účinné látky činí 50 až 500 μξ denně, vztaženo na 1 kg tělesné hmotnosti, podává se rozdělena ve tři jednotlivé dávky.
Jedna tableta obsahuje 2 až 20 ,«g, s výhodou 10 /zg účinné látky, kromě toho· biologicky inertní nosiče, například mléčný cukr, škrob, jakož i obvyklé pomocné tabletovací látky (granulační a kluzné látky, například polyvlnylpyrrolidon, želatinu, mastek, stearát horečnatý, aerosil atd. J.
Vzhledem k mimořádně malým dávkám je účelné přidat účinnou látku ke hmotě, z níž se pak vylisují tablety, ještě před granutací, a to v podobě roztoku. Tímto způsobem se dosáhne rovnoměrného' rozptýlení účinné látky. Malý obsah účinné látky ostatně umožňuje vyrábět účinnou látku, i při výrobě mnoha miliónů tablet ročně, pouze v laboratorním měřítku, a to za cenu, která je dostupná každému nemocnému. Účinné látky jsou stabilní, proto· se mohou tablety dodávat do obchodu bez uvedení lhůty pro spotřebování. Obsah účinné látky u. tablet s retardačním účinkem, popřípadě u spansulárních tobolek může být v rozmezí 10 až 20 /tg. U injekčních preparátů činí účinná dávka v jedné ampulce 5 až 10 ,«g, a preparát se popřípadě může připravit ve formě práškové ampulky, v níž je účinná látka smíšena s netečným vodorozpustným plnivem. Parenterální aplikace se může provádět intramuskulárně, subkutánně nebo intravenosně. V uvedené koncentraci nemají účinné látky škodlivý účinek ani na tkáně ani na steny cév. Účinné látky se mohou podávat i jako infúze. Cípky obsahují 2 až 20, s výhodou asi 10 ,«g účinné látky a vyrábějí se z kakového másla nebo ze syntetických vosků nebo tuků, vhodných pro tento účel. Obsah účinné látky v kosmetických mastích nebo v mastích, určených pro hojení kůže činí 0,1 až 1 pg/g. Základní hmota pro mast může být hydrofilní nebo hydrofobní a obsahuje obvyklé složky, například cholesterol, parafin, glycerin, lanolin, kakaové máso, lněný olej atd. Účinné látky mohou být rovněž formulovány jako aerosolové preparáty, přičemž obsah účinných látek je rovněž v rozmezí 0,1 až 1 μ^^. Ve formě perlinguální tablety obsahuje tableta 10 μg účinné látky, doba rozpadu je 0,5 až 1 hodina. Polymery k prodlouženému uvolňování účinné látky se mohou, připravit například jako suspenze a obsahují 1 až 5 ,ug účinné látky na 1 g polymeru. Injekční preparáty se zpožděným účnkem se mohou formulovat buď za použití vysokomolekutárních polymerů, nebo ze solí sloučenin podle vynálezu, vzniklých s vysokomolárními organickými zásadami [například histon, protamin), přičemž 1 ampulka obsahuje 10 až 20 μg účinné látky. Pudry pro kosmetické použití nebo pro· použití k léčení pokožky se připravují s obvyklými nosiči, například s mastkem, a obsahují 0,1 až 1 μg účinné látky v 1 g pudru. Pro· oční lékařství se sloučeniny podle vynálezu formulují jako kapky, popřípadě jako masti mísitelné se slzami, popřípadě nemísitelné se slzami; obsah účinné látky v těchto preparátech činí 0,1 až 1 μglg. Dětem mají být. sloučeniny podle vynálezu podávány v dávce přibližně 0,3 μg na 1 kg tělesné hmotnosti.
Sterilní preparáty se účelně vyrábějí sterilizační filtrací.
Požadovaný preventivní farmakologický, popřípadě kosmetický účinek výše popsaných preparátů je možno zvýšit a doplnit četnými kombinacemi. Jako v úvahu přicházející biologicky aktivní přísady je v první řadě možno uvést tyto· látky a chránit jejich použití: !
Vitaminy A, C, E a K, stopové prvky, kortizon a jeho· deriváty, progesteron, hormony štítné žlázy, radiomimeticky a imunosupresivně účinné látky, psychofarmaka, především látky s uklidňujícím účinkem, timoleptika, organické sloučeniny křemíku, gerontologické přípravky, látky snižující hladinu cholesterolu v krvi, orální antidiabetika, prot;zánětlivé látky, antihistaminy atd. Dávkování těchto· aktivních přísad je zpravidla stejné jako obvyklá terapeutická dávka při použití těchto· látek samotných.
Sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu se mohou používat i jako přísada do nutrivních, popřípadě léčivých směsí. Vyvolávají jednak přírůstek na hmotnosti, jednak snižují potřebu vitaminu A, popřípadě zlepšují jeho· metabolismus. Dále se sloučeninami podle vynálezu zvyšuje resorpce stopových prvků a jejich hladina v krvi. Při po1
209839 užití sloučenin podle vynálezu jako přísad do krmiv činí orální dávka účelně 200 ,ug/kg denně. Při smísení s krmivém odpovídá tato dávka přibližně koncentraci 1 až 2 /ig/kg, popřípadě 1 až 2 mg/t krmivá, tj. koncentraci 0,001 až 0,00,2 ppm. Vzhledem k těmto velmi nízkým koncentracím je použití sloučenin podle vynálezu jako přísady do krmivá mimořádně hospodárné. Výhodně se tyto sloučeniny přidávají k vitaminovým předsměsím nebo· se používají v mikrotobolkách, obsahujících sloučeninu podle vynálezu spolu s jinými potřebnými přísadami do krmiv. Sloučenin podle vynálezu je rovněž možno používat v pitné vodě k napájení dobytka, v soli k olizování nebo popřípadě i v podobě spraye.
Ve veterinárním lékařství mají sloučeniny podle vynálezu podobné oblasti použití jako v humánním lékařství, tj. například při onemocnění pokožky, pro hojení ran, při zlomeninách kostí atd.
Je 'společným znakem struktury všech sloučenin obecného vzorce I, že obsahují dikarboxylovou kyselinu, substituovanou v poloze ·«, nebo její derivát substituovaný ještě i v jiných polohách, vázaný přes svou ω-karboxylovou skupinu vazbou amidu kyseliny na primární nebo sekundární alkylamin, který kromě různých substltuentů na svém alkylovém postranním řetězci obsahuje v ω-poloze skupinu silně kyselého charakteru.
Způsob podle vynálezu k výrobě sloučenin obecného vzorce I, jejich solí a jejich optických isomerů se provádí tak, že se sloučenina obecného vzorce II,
Rl_N— CH—COOH
O = C-(CH2jn (Π) kde
R1 a n mají výše uvedený význam, nechá reagovat se sloučeninou obecného· vzorce III
HzN- (CH)m— (CH2)t-B2 R2 (III) nebo s její solí, kde
R2, tam mají výše uvedený význam a
B2 znamená skupinu vzorce —SO2OH, —OSOaOH, —OPO(OH)2 nebo — S—S—R4, kde
R4 znamená zbytek získaný odštěpením skupiny
B2 od sloučeniny obecného vzorce III, a kterákoliv z takto získaných sloučenin se popřípadě přemění ve svou sůl nebo se uvolní ze své soli a/nebo se kterákoliv ze získaných sloučenin připraví v opticky aktivní formě použitím opticky aktivních reakčních složek nebo rozštěpením získaného racemického produktu.
Způsob podle vynálezu spočívá na reakci kyseliny pyrrolíd-l-on-S-karboxylúvé („kyseliny pyroglutamové“) nebo· kyseliny piperid-l-on-6-karboxylové například s taurinem, homotaurinem, N-methyltaurinem atd., nebo s jinými aminy obsahujícími silni kyselou funkční skupinu, nebo s jejích alkalickými solemi nebo se solemi vytvořenými s terciární zásadou, při kteréžto reakci se otevřením laktamového kruhu tvoří ω-amidy.
K přípravě solí sloučenin podle vynálezu se sloučenina obecného vzorce I nechá reagovat s hydroxidem nebo uhličitanem alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin nebo s organickou zásadou.
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn dále uvedeným příkladem provedení:
4,43 g (10 mmolů) dicyklohexylaminové soli kyseliny karbObenzyloxy-L-pyroiglutainiové (Liebigs Annalen 840, str. 145, 1961), 1,25 gramu (10 mmolů) taurinu a 0,84 g (10 mmolů) hydrogenuhličitanu sodného se rozpustí v 50 ml vody. Získaný roztok se zahřívá po 4 hodiny (nebo se ponechá stát 24 hodiny při teplotě místnosti), načež se odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí ve vodě a vzniklý roztok se vnese na sloupec iontoměniče (Dowexu 50), který se pak eluuje vodou. Získaný eluát se odpaří. Zbývající látka se katalyticky hydrogenuje za třepání v přítomnosti 0,5 g aktivního uhlí obsahujícího 10 % paládia jakožto katalyzátoru. Katalyzátor se výhodně přidá ve 2 podílech po 0,26 g. Když ustane pohlcování vodíku, roztok se zfiltruje a pak se zahustí při teplotě 30 °C za sníženého tlaku. Olejový zbytek se vysuší v exsikátoru kysličníkem fosforečným, čímž se získá produkt, který je velmi dobře rozpustný ve vodě, nerozpustný v ethanolu. Přidáním malého množství vody a ethanolu v malých podílech je produkt možno překrystalovat. Po překrystalování ze směsi ethanolu a vody se získá 2,03 g ý-L-glutamyltaurinu. Krystalický surový produkt taje při teplotě 202 až 204 °C.
Claims (2)
-
PŘEDMĚT VYNALEZU 1. Způsob výroby nových derivátů amino- Rl—N— CH—COOH kyselin obecného vzorce I, O = C—(CH2)n Rl—NH—CH—COOH (CH2)„CO—NH— (CH),n— (CH2)t—B1 R2 (I) kde znamenáRi vodík, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, aralkoxykarbonylovou skupinu se 7 až 9 atomy uhlíku v aralkoxylové části, fenyloxykarhonylovou 'skupinu, popřípadě substituovanou halogenem, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo nitroskupinou na fenylovém jádru, alkanoylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo benzoylovou skupinu,R2 vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, karboxyskupinu, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, fenoxykarbonylovou skupinu nebo karbo-xamidoskupinu,B1 skupinu vzorce —SOžOH, —OSOzOH, —OPOjOHjž nebo —S—S—R3, kdeR3 znamená zbytek získaný odštěpením skupiny B1 od sloučeniny obecného vzorce I, n číslo 1, 2, 3 nebo 4, m číslo 1, 2 nebe· 3, a t číslo 1, 2 nebo 3, nebo jejich farmaceuticky nezávadných solí nebo jejich opticky aktivních antipodů, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II, (II) kdeR1 a n mají výše uvedený význam, nechá reagovat se sloučeninou obecného« vzorce IIIIH2N— (CH)m-(CH2)t—B2 R2 (ΠΙ) nebo s její solí, kdeR2, tam mají výše uvedený význam aB2 znamená skupinu vzorce —SO2OH, —OSO2OH, —0P0(0H)2 nebo — S— S—R4, kdeR4 znamená zbytek získaný odštěpením skupiny B2 od sloučeniny obecného vzorce ΠΙ, a kterákoliv z takto získaných sloučenin se popřípadě přemění ve svou sůl nebo se uvolní ze své soli a/nebo se kterákoliv ze získaných sloučenin připraví v opticky aktivní formě použitím opticky aktivních reakčních složek nebo rozštěpením získaného racemického produktu. - 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II, kde R1 a n mají význam uvedený v bodě 1, s výhodou kyselina pyroglutamová, nechá reagovat s taurinem nebo homotaurínem.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU74CI1558A HU174114B (hu) | 1975-03-26 | 1975-03-26 | Sposob poluchenija novykh proizvodnykh aminokislot |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS209859B2 true CS209859B2 (cs) | 1981-12-31 |
Family
ID=10994560
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS613278A CS209860B2 (cs) | 1975-03-26 | 1978-09-22 | Způsob výroby nových derivátů aminokyselin |
| CS613378A CS209861B2 (cs) | 1975-03-26 | 1978-09-22 | Způsob výroby nových derivátů aminokyselin |
| CS613578A CS209863B2 (cs) | 1975-03-26 | 1978-09-22 | Způsob výroby nových derivátů aminokyselin |
| CS613178A CS209859B2 (cs) | 1975-03-26 | 1978-09-22 | Způsob výroby nových derivátů aminokyselin |
| CS613478A CS209862B2 (cs) | 1975-03-26 | 1978-09-22 | Způsob výroby -L-glutamyltaurinu |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS613278A CS209860B2 (cs) | 1975-03-26 | 1978-09-22 | Způsob výroby nových derivátů aminokyselin |
| CS613378A CS209861B2 (cs) | 1975-03-26 | 1978-09-22 | Způsob výroby nových derivátů aminokyselin |
| CS613578A CS209863B2 (cs) | 1975-03-26 | 1978-09-22 | Způsob výroby nových derivátů aminokyselin |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS613478A CS209862B2 (cs) | 1975-03-26 | 1978-09-22 | Způsob výroby -L-glutamyltaurinu |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (5) | AT358549B (cs) |
| CS (5) | CS209860B2 (cs) |
| HU (1) | HU174114B (cs) |
| PL (4) | PL106656B1 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU185632B (en) * | 1981-03-27 | 1985-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | New process for preparing gamma-glutamyl-taurine |
-
1975
- 1975-03-26 HU HU74CI1558A patent/HU174114B/hu unknown
- 1975-04-29 PL PL19680375A patent/PL106656B1/pl unknown
- 1975-04-29 PL PL19680475A patent/PL102866B1/pl unknown
- 1975-04-29 PL PL19679975A patent/PL108619B1/pl unknown
- 1975-04-29 PL PL19680075A patent/PL106523B1/pl unknown
-
1977
- 1977-08-30 AT AT625277A patent/AT358549B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-30 AT AT625077A patent/AT357999B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-30 AT AT625177A patent/AT353768B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-30 AT AT625477A patent/AT358000B/de not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-07-24 AT AT534178A patent/AT358550B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-09-22 CS CS613278A patent/CS209860B2/cs unknown
- 1978-09-22 CS CS613378A patent/CS209861B2/cs unknown
- 1978-09-22 CS CS613578A patent/CS209863B2/cs unknown
- 1978-09-22 CS CS613178A patent/CS209859B2/cs unknown
- 1978-09-22 CS CS613478A patent/CS209862B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL102866B1 (pl) | 1979-04-30 |
| ATA625077A (de) | 1980-01-15 |
| PL108619B1 (en) | 1980-04-30 |
| AT358549B (de) | 1980-09-10 |
| ATA625177A (de) | 1979-05-15 |
| CS209860B2 (cs) | 1981-12-31 |
| AT358550B (de) | 1980-09-10 |
| AT353768B (de) | 1979-12-10 |
| ATA625277A (de) | 1980-02-15 |
| ATA534178A (de) | 1980-02-15 |
| PL106656B1 (pl) | 1980-01-31 |
| HU174114B (hu) | 1979-11-28 |
| CS209861B2 (cs) | 1981-12-31 |
| CS209863B2 (cs) | 1981-12-31 |
| CS209862B2 (cs) | 1981-12-31 |
| AT357999B (de) | 1980-08-11 |
| AT358000B (de) | 1980-08-11 |
| ATA625477A (de) | 1980-01-15 |
| PL106523B1 (pl) | 1979-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6152147B2 (cs) | ||
| HU199440B (en) | Process for producing morpholine derivatives and pharmaceutical compositions comprising the compounds | |
| CS209858B2 (en) | Method of making the new derivatives of the aminoacids | |
| JPS6011024B2 (ja) | 新規アミノ酸誘導体の製法 | |
| EP0561597B1 (en) | New derivatives of physostigmine, their use and pharmaceutical formulations containing them | |
| CS209859B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů aminokyselin | |
| DE69509091T2 (de) | Salze von 2-[(2,6-dichlorophenyl)amin]phenylacetoxyessigsäure mit organischen basischen kationen | |
| US3985878A (en) | Anti-inflammatory and antirheumatic compounds and preparation | |
| CA2019749C (en) | [.alpha.-(tert.butyl aminomethyl)-3,4-dichlorobenzyl] thioacetamide, a procedure for its preparation and its uses | |
| US4419367A (en) | Stimulant | |
| JP2011162536A (ja) | ビタミンｅ誘導体を有効成分とする鎮痛剤 | |
| JPS63295579A (ja) | 骨粗鬆症治療剤 | |
| SE440908B (sv) | 2-(o-karboxifenylamino)-6h-pyrimido(2,1-b)kinazol-6-on och derivat derav och kompositioner derav | |
| JP2006213611A (ja) | １‐アミノシクロプロパンカルボン酸等を主成分とする脳卒中又は脳卒中後遺症の予防用又は治療用薬剤 |