PL108619B1 - Method of producing new aminoacid derivatives - Google Patents

Method of producing new aminoacid derivatives Download PDF

Info

Publication number
PL108619B1
PL108619B1 PL19679975A PL19679975A PL108619B1 PL 108619 B1 PL108619 B1 PL 108619B1 PL 19679975 A PL19679975 A PL 19679975A PL 19679975 A PL19679975 A PL 19679975A PL 108619 B1 PL108619 B1 PL 108619B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
carbon atoms
compound
formula
wzdr
Prior art date
Application number
PL19679975A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL108619B1 publication Critical patent/PL108619B1/pl

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych aminokwasów o wzorze ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, grupe alkoksykarbonylowa o 1—4 atomach wegla, aralkoksykarbonylowa o 1—4 atomach wegla w grupie alkilowej lub podstawiona atomem -chlorowca, grupa alkoksylowa lub nitrowa grupe aralkoksy¬ karbonylowa o 1—4 atomach wegla w grupie alkilowej, grupe alkanoilowa o 1—4 atomach wegla lub benzoilowa, R2 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla lub karboksylowa, R oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, A1 oznacza grupe o ogólnym wzorze 3, w którym Y oznacza grupe hydroksylowa lub alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, r oznacza sredni sto¬ pien polimeryzacji co najwyzej 2000, R3 oznacza grupe o wzorze ogólnym 5, B1 oznacza grupe o wzorze -S02OH n oznacza liczbe calkowita 1, 2, 3 lub 4, m oznacza liczbe calkowita 1, 2 lub 3, t oznacza liczbe calkowita 1, 2 lub 3, albo ich soli lub optycznie czynnych antypod.Zwiazki polimerowe o wzorze ogólnym 1 rozpadaja sie w organizmie na monomeryczne pochodne glutamylotaury- ny i wykazuja odpowiednie dzialanie do Litoralonu.Korzystnym zwiazkiem ze wzgledu na jego dzialania biologiczne jest y-L-Glutamylotauryna, majaca szerokie spektrum dzialania leczniczego i profilaktycznego w zmia¬ nach chorobowych spowodowanych bezposrednio lub posrednio uszkodzeniem „AGAS" (aerobiosferyczny ge¬ netyczny uklad adaptacyjny).W celu wyjasnienia hasla „AGAS" ponizej wyliczono wazniejsze tkanki i narzady tworzace uklad „AGAS": wszystkie biologiczne powierzchnie graniczne stykajace 10 15 20 30 sie z powietrzem atmosferycznym jako biosfera (skórna i tworzywa skóry, cornea i conjuctiva, wnetrze jamy ustnej i gardzieli, drogi oddechowe i pluca), szkielet i konczyny (kosci rurowe i gabczaste, przeguby kuliste, membrany cynowialne, miesnie szkieletowe), narzady biorace udzial w gospodarce jonami (transepiteliczny uklad transportu: kosmki jelitowe i kanaliki nerkowe), uzebienie do rozdrabnia¬ nia pokarmów (umocnienia w zebodolach korzeniami), narzady sluchu, wechu i glosu.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku wy¬ wieraja wiec na wyliczone narzady ewentualnie tkanki ukladu „AGAS" korzystne dzialanie biologiczne, ewentual¬ nie terapeutyczne.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku od¬ dzialywuja dalej na nastepujace funkcje zwiazane z ukladem „AGAS" ochrona przeciwpromienna, dzialanie aktywizujace mezenchyme, ochrona przed stale narastajacym niebez¬ pieczenstwem infekcji i zabrudzenia skóry i sluzówki (wytwarzanie lizozymerów wilgotnej sluzówki, aktywizacja nablonka blyszczacego w drogach oddechowych itd.) wzmocnienie ochrony przeciw infekcjom wirusowym i grzybicom.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku dzia¬ laja przeciwko stale i w wysokim stopniu narastajacym stresom zycia na ladzie (np. wplywy meteorologiczne, duze róznice temperatury miedzy noca i dniem zwiekszone niebezpieczenstwo skaleczen), poniewaz stabilizuje zespól adaptacyjny i równoczesnie ochrania przed uszkodzeniami tkanki glucocorticoidów (np. uszkodzeniami tkanki lacz¬ nej, uszkodzeniami podstawowej substancji kostnej itd.). 108 619108 619 3 .Rozwój horooestazy immunologicznej (wzmozone mozli¬ wosci okreslenia w ciele, które komórki sa wlasciwe, a które nie). 4 Przy podawaniu zwiazku wytworzonego sposobem wedlug wynalazku czas traktowania jest niezwykle zróznicowany.Liczne choroby (np. Phino-laryngo-pharyngitis sioca} staja sie bezobjawowe juz po dwóch tygodniach doustnego podawania 3 razy dziennie po 5//g, do symptomatycznej poprawy w innych chorobach (np. paradentoza, synchrom Shórgen'a) potrzeba jest do dwóch miesiecy, a przy jeszcze innych chorobach (np. Spondylosis ankylopoetica) leczenie musi trwac od trzech do szesciu miesiecy.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych aminokwasów o wzorze ogólnym 1, ich soli i izomerów optycznych, przy czym znaczenie podstawników podano poprzednio, polegajacy na tym, ze zwiazek o ogól¬ nym wzorze 2, w którym R1 i n maja wyzej wymienione znaczenia, A3 oznacza grupe o wzorze 4, w którym Y i r maja wyzej wymienione znaczenie, a R4 oznacza grupe o wzorze - (CH2)n-CO-A2 gdzie A2 oznacza grupe p-nitro- fenoksylowa, pieciochlorofenoksylowa albo alkoksykarbo- nyloksylowa o 2—4 atomach wegla poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 6, w którym R, R2, m i t maja wyzej wymienione znaczenie a B2 oznacza grupe -S02OH albo merkapto i otrzymany zwiazek w przypadku, gdy B2 oznacza grupe merkapto utlenia sie i ewentualnie otrzymany zwiazek przeprowadza sie farmakologicznie dopuszczalna sól albo z soli uwalnia i/lub powyzszy zwiazek wytwarza sie w postaci optycznie czynnej przez zastosowanie opty¬ cznie czynnych reagentów lub poddanie racemicznego produktu rozdzialowi. Sól zwiazku o wzorze ogólnym 1, wytwarza sie na drodze reakcji tego zwiazku z wodorotlen¬ kiem albo weglanem metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych albo z zasada organiczna.Sposobem wedlug wynalazku przetwarza sie peptydy zawierajace kwasy a-aminodwukarboksylowe np. a-gluta- moglicyne w pochodne aktywowane w grupie o-karboksy- lowej i w estry p-nitrofenylowe i acyluje sie tak otrzymanymi zwiazkami tauryne, hcmotauryne lub fosforan cholaminy.Ze zwiazków wytworzonych sposobem wedlug wynalazku mozna wytwarzac w prosty sposób dowolne preparaty farmaceutyczne, ochronne, kosmetyczne ewentualnie we¬ terynaryjne. Preparaty te moga zawierac jeden skladnik czynny lub kombinacje skladników czynnych. Dawka czystego skladnika czynnego wynosi 50—500 nonogramów na dzen i kilogram wagi ciala i pcdaje sie w trzech dawkach jednorazowych.Tabletka zawiera 2—20 jug, korzystnie 10 //g skladnika czynnego i oprócz tego obojetne biologicznie nosniki, np. cukier mlekowy, skrobia oraz zwykle substancje pomocnicze przy tabletkowaniu takie jak srodki granulujace i poslizgo¬ we, np. poliwinylopirolidon, zelatyna, talk, stearynian magnezu, aerosil itp. Przy bardzo malych dawkach korzystne jest dodawanie substancji czynnej w postaci roztworu do masy tabletek jeszcze przed granulowaniem i mieszanie gniotownikiem. W ten sposób substancje czynna rozdziela sie równomiernie. Substancja czynna jest stabilna, tabletki wiec moga byc rozprowadzane w handlu bez podawania terminu. Zawartosc substancji czynnej w tabletkach o prze¬ dluzonym dzialaniu, ewentualnie kapsulek spansularnych moze wynosic 10—20 jug.W preparatach do wstrzykiwan korzystna dawka wynosi 5—10 MS na ampulke. Mo£na przy tym stosowac wstrzy¬ kiwanie domiesniowo, podskórnie i dozylnie. W podanym stezeniu srodek czynny nie uszkadza ani tkanki ani scian naczyn. Srodek czynny moze byc oprócz tego stosowany infuzyjnie. Czopki zawieraja 2—20 korzystnie okolo 10 mikrogramów substancji czynnej i wytwarza sie je z masla Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku wy¬ wieraja czesciowo bezposrednio, czesciowo przez odchyle¬ nie witaminy A wplyw na metabolizm przez wytwarzanie z witaminy A metabolitów o silnie polarnym charakterze.Dzialanie to jest porównywalne z dzialaniem parathormonu na enzym 25-hydroksycholekalcyferolo-l-a-hydroksylazy ka¬ nalików nerkowych. To wyjasnienie czyni zrozumialym szerokie farmakologiczne, biochemiczne i terapeutyczne dzialanie zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wy¬ nalazku. Kierunki tego dzialania sa nastepujace: Dzialanie charakteru witaminy A. Dzialanie far- ,_ 15 makologiczne i biochemiczne: znaczone siarczany wbudo- wywuja sie w zwiekszonym rozmiarze do chrzastek szczurów, ewentualnie soczewki ocznej i tkanki watroby i jezyka em¬ brionów kurzych, znaczony radioaktywnie fosfor wbudo- wywuje sie w zwiekszonej skali w chrzastki szczurów, wystepuje wzmozone dzialanie syntezy siarczanów chon- droityny, korzystnie dzialanie na leczenie ran ewentualnie na pogorszone leczenie ran przez doswiadczalne podawanie kortyzonu u psów i szczurów, wzmozenie dzialania wita¬ miny A w hipo- i hiperwitaminozach wywolanych doswiad¬ czalnie u szczurów i psów, dzialanie hamujace stres wywola¬ ny choroba wrzodowa, dzialanie ulatwiajace degranulacje mastocytów, dzialanie wzmagajace wytwarzanie lizozymu, dzialania na gospodarke pierwiastkami sladowymi (krzem, cynk, miedz, mangan, fluor), dzialanie wzmagajace tworze¬ nie nablonka, wzmagajace aktywnosc fosfatazy zasadowej, na wywolane lokalnie dzialaniem witaminy A granulowanie, powodowanie bardzo plaskiego przebiegu krzywej dawka- -dzialanie, ewentualnie zmiana przepisu przy duzych dawkach, dzialanie aktywizujace ma aparat Colgie'go, korzystne dzialanie na budowe komórek kielichowatych, dzialanie wzmacniajace stezenie witaminy A.Dzialanie kliniczno-terapeutyczne. keratocunjun- ctivis sioca, synchrom Sjórgen'a, rhino-laryngo-pharyngitis, sioca, ozaena, chroniczne bronchitis, sinobronchitis, mu- 40 coviscidose, konstytucjonalne choroby jezyka u malych dzieci, paradontoza, sklonnosc do zakazen skóry i sluzówki wirusami i grzybami, antagonistyczne dzialanie do korty¬ zonu, korzystne dzialanie na przebieg leczenia ran poopera¬ cyjnych i sluzówki, erosio colli, schorzenia rodzaju pruri- 45 tius, obnizenie wrazliwosci ruchowej i smakowej.Dzialanie bez charakteru witamin A. Dzialanie farmakologiczne i biochemiczne: dzialanie na poziom cukru we krwi w sensie przejsciowego obnizania, dzialanie wzmagajace fosfaturie, dzialanie obnizajace poziom fosforu 50 w osoczu krwi, dzialanie ochronne przed promieniowa¬ niem, dzialanie skracajace czas osiagniecia celu w badaniach labiryntowych ze zwierzetami, dzialanie zmniejszajace w wywolanych doswiadczalnie zatruciach fluorem i kadmem, dzialanie wzmagajace cykliczne opróznianie nerek z fosfo- 55 rami adenozyny, dzialanie wzmagajace aktywnosc y-glutamy- lotranspeptydazy (COPT), dzialanie wzmacniajace aktyw¬ nosc tyrozynoaminotransferazy enzymów watroby.Dzialanie lecznicze: slabe uszkodzenia poprcmieniowe, VitiIgo, hipotonia miesni, dzialanie psychoenergetyzujace, korzyst- 60 ne dzialanie w stanach ozdrowieniowych i gerontologicz- nych oraz na funkcje mnestyczne, sklonnosci cheloidalne, Spondylosis ankylopoetica, choroby narzadów ruchu po¬ legajace na oslabieniu zasilania, Fundus sklerotyczny, Amyloidoza, Morphea, mastopathia fibrocystologiczna. 65108 619 5 kakaowego lub z odpowiedniego do tego celu syntetycznego wosku lub tluszczu, np. z wytwarzanej w Republice Fede¬ ralnej Niemiec masy Imhausen. Zawartosc substancji czynnej w masciach kosmetycznych lub sluzacych do le¬ czenia skóry wynosi okolo 0,1—1 mikrograma na gram.Podstawa masci moze byc hydrofilowa lub hydrofobowa i zawierac zwykle skladniki, np. cholesteryne, parafine, gli¬ ceryne, lanoline, maslo kakaowe, olej lniany itd. Substancje czynne moga byc prócz tego przetwarzane na preparaty aerozolowe, przy czym zawartosc substancji czynnej wy¬ nosi równiez 0,1—1 mikrograma na gram. Przy preparo¬ waniu tabletek podjezykowych jedna tabletka zawiera 10 mikrogramów substancji czynnej a czas rozpadku table¬ tki wynosi okolo 1/2—1 godziny.Polimery do przedluzonego wydzielania substancji czyn¬ nej moga byc przykladowo przygotowane jako zawiesina i zawierac 1—5 mikrogramów substancji czynnej na gram polimeru.Preparaty do wstrzykiwan z przedluzonym dzialaniem mozna wytwarzac badz stosujac wysokoczasteczkowe poli¬ mery, badz z soli utworzonych z wysokoczasteczkowych zasad organicznych np. histazy, protaminy i zwiazków wytworzonych sposobem wedlug wynalazku, przy czym jedna ampulka zawiera 10—20 mikrogramó substancji czynnej.Puder do celów kosmetycznych lub leczenia skóry wykonuje sie ze zwyklymi nosnikami np. talkiem i zawiera on substancje czynna w stezeniu 0,1—1 //g substancji czynnej na gram pudru.Dla leczenia oczu zwiazki przeksztalca sie w krople ewentualnie masci mieszajace sie lub nie mieszajace sie z plynem lez. Zawieraja one 0,1—1 mikrograma substancji czynnej na gram preparatu.Dzieciom nalezy podawac zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku w dawkach okolo 0,3 mikrograma na kilogram wagi ciala. Preparaty sterylne wytwarza sie ko¬ rzystnie przez saczenie sterylne.Pozadane dzialanie zapobiegawcze, farmakologiczne lub kosmetyczne wymienionych preparatów mozna wzmocnic i uzupelnic w licznych kombinacjach.Jako mozliwe dodatki czynne biologicznie stosuje sie witaminy A, C, E i K, pierwiastki sladowe, kortyzon i jego pochodne, progesteron, hormony gruczolu tarczycy, sub¬ stancje dzialajace radiomimetrycznie i immunosuprasy- wnie, psychofarmaceutyki, przede wszystkim srodki uspo¬ kajajace, tymoleptyki, organiczne zwiazki krzemu, preparaty gerontologiczne, srodki obnizajace poziom cholesterolu we krwi, antyhistaminowe itd. Dozowanie tych czynnych dodatków jest takie jak przy samodzielnym, zwyklym, leczniczym ich dawkowaniu.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku mozna stosowac równiez jako dodatek do mieszanek zywieniowych i leczniczych. Oddzialywujac czesciowo na przyrost wagi, czesciowo zmniejszaja zapotrzebowanie na witamine A, ewentualnie poprawiaja jej przemiane. Dalej zwiazki te poprawiaja przyswajanie pierwiastków sladowych — ich poziom we krwi podnosi sie. Przy stosowaniu tych zwiazków jako dodatku do paszy dla zwierzat dozowanie doustne wynosi korzystnie 200 nanogramów na kilogram i dzien.Stezenie w mieszankach paszowych odpowiada w przybli¬ zeniu zawartosci 1—2 mikrogramów/kilogram, ewentualnie 1—2 mg/tone paszy, czyli stezeniu 0,001—0,002 ppm.Z uwagi na tak bardzo male stezenie stosowanie tych zwiazków jako dodatków paszowych jest szczególnie opla¬ calne ekonomicznie. 6 Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku lw rzystnie dodaje sie do mieszanek witaminowych lub stosuje w mikrokapsulkach, które zawieraja prócz tego inne por- i trzebne dodatki paszowe. Zwiazki moga prócz tego byc 5 stosowane w wodzie pitnej, soli lizawkowej lub niekiedy równiez jako aerozol.W leczeniu weterynaryjnym zwiazki wytwarzane sposo¬ bem wedlug wynalazku maja takie same zakresy zastosowac jak w medycynie np. przy uszkodzeniu skóry (ciecia), 10 leczeniu ran, zlamaniach kosci itp.Wspólna wlasnoscia strukturalna wszystkich zwiazków o ogólnym wzorze 1 jest to, ze zawieraja kwas dwukarbo^ ksylowy podstawiony w pozycji a, lub równiez ten podstaw^ nik podstawiony w innych miejscach, poprzez który za- 15 wieraja grupe o-karboksylowa z wiazaniem za pomoca amidu kwasowego do pierwszorzedowej lub drugorzedowej alkiloaminy, która oprócz najróznorodniejszych podstawni¬ ków zawiera w swoim bocznym lancuchu alkilowym w po¬ zycji co-grupe o silnie kwasowym charakterze. Nastepujace 20 przyklady ilustruja wynalazek.Przyklad L 0,52 g (4 mmole) kwasu a-poli-L-gluta- minowego (stopien polimeryzacji 80) (Acta Chim. Acad.Sci. Hurig. 5, 267, 1955) roz uszcza sie w 10 ml dwu- 25 metylóformamidu. Roztwór chlodzi sie woda z lodem.Mieszajac dodaje sie 1,39 g (10 mmola) p-nitrofenolu i 0,82 g (4 mmole) dwucykloheksylokarbodwuimidu.Po 10 minutach zaczyna wydzielac sie dwucykloheksylo- karbamid. Mieszanine miesza sie w temperaturze pokojo- 30 wej przez jeden dzien, nastepnie odsacza sie dwucyklo- heksylokarbamid, nieprzereagowany dwucykloheksylokar- bodwuimid przetwarza sie przez dodanie 0,3 ml kwasu octowego lodowatego równiez na dwucykloheksylokarbamid i ten równiez odsacza sie. Roztwór wylewa sie do mieszaniny 100 ml eteru, 100 ml eteru naftowego, 20 ml octanu etylu i 2 ml lodowatego kwasu octowego. Wydzielony produkt odwirowuje sie, kilkakrotnie myje eterem i nastepnie suszy sie w prózni nad kwasem siarkowym. Otrzymuje sie 0,80 g aktywnego estru p-nitrofenylowego 1 kwasu a poli-L-gluta- minowego, zawierajacego 2,6 mvala/g p-nitrofenolanu.Widmo w podczerwieni ma dla charakterystycznych grup nastepujace maksima: NH 330 cm-1; C= 0 (OOONP) 1765 cm-1; C =0 (amid I) 1660 cm-1; C=0 (amid II) 1550 cm-1; N02 1530 i 1360 cm-1.'0,25 g estru p-nitro¬ fenylowego 1 kwasu a-poli-L-glutaminowego rozpuszcza sie w 7 ml pirydyny. Mieszajac dodaje sie 0,125 g (1 mmol) tauryny w 1 ml wody i 0,28 ml (2 mmole) w dziesieciu porcjach tak, ze reakcja przebiega stale w klarownym roz¬ tworze. W tym celu potrzebny jest dalszy 1 ml wody.Mieszanine reakcyjna odstawia sie na trzy dni do tempera¬ tury pokojowej, nastepnie odparowuje sie pod zmniejszo¬ nym cisnieniem i suszy sie pozostalosc. Po gruntownym ekstrahowaniu na cieplo eterem pozostalosc rozdrabnia sie na proszek. Po rozpuszczeniu w wodzie i nastepnej lio¬ filizacji otrzymuje sie 0,20 g a-poli-y-glutamylotauryny 1.Chromatogram wykazuje zanieczyszczenie przez 4% tauryny.Analiza: S 10,1% Widmo w promieniach podczerwonych wykazuje dla charakterystycznych grup nastepujace maksima: OH 3100—3400 cm-1 (szerokie); C= 0 (amid I) 1650 cm-1; C=0 (amid II) 1550 cm-1; S= 0 (S02OH) 1220, 1040 i 600 cm-1.Przyklad II. 0,26 g (2 mvale) kwasu a-poli-L- 65 -glutaminowego (stopien polimeryzacji 580) (J.A.C.S. 80,108 619 7 4631, 1958) specznia sie i rozpuszcza w 15 ml dwumetylo¬ formamidu. Do roztworu dodaje sie mieszajac 0,69 g (5 mmoli) p-nitrofenolu i 0,41 g (2 mmole) dwucyklo- heksylokarbodwuimidu. Mieszanine reakcyjna miesza sie w ciagu dwóch dni w temperaturze pokojowej. Otrzymuje sie 0,30 g aktywnego estru p-nitrofenylowego-2 kwasu a-poli-L-glutaminówego. Widmo w podczerwieni wykazje dla charakterystycznych grup nastepujace maksima: C= 0 (COOH) 1720 cm-1. Pozostale pasma sa analogiczne do opisanych w przykladzie I, jednak szersze.W sposób opisany w przykladzie I z estru p-nitrofenylo¬ wego-2 kwasu a-poli-L-glutaminowego otrzymuje sie 0,27 *» liofilizowanej a-poli-1 y-L-glutamylotauryny-2.Zanieczyszczenie produktu przez tauryne jest wedlug badan chromatograficznych mniejsze niz 0,4%.Analiza: S 7,3%. Widmo w podczerwieni jest identyczne z podanym wyzej.Przyk ad III. 0,26 g (2 mvale) kwasu a-L-poliglu- taminowego (stopien polimeryzacji 580) rozpuszcza sie w 8 ml dwumetyloformamidu. Roztwór chlodzi sie w mie¬ szaninie chlodzacej z lodu i soli kuchennej do temperatury —10°C. Po dodaniu 0,28 ml (2 mmole) trójetyloaminy loztwór zeluje i równ ez po dodaniu dalszych 8 ml forma¬ midu i intensywnym mies aniu nie staje sie ponownie ciekly. Teraz wkrapla sie 0,28 (2 mmole) chloroweglanu izobutylu i po 30 minutach czasu aktywowania 0,16 g (2 mmole) cysteaminy w 2 ml dwumetyloformamidu.Mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze —5°C w ciagu dwóch, a w temperaturze pokojowej w ciagu czterech godzin i nastepnie wlewa sie do mieszaniny z 50 ml chloroformu i 50 ml eteru naftowego. Wydzielony bialy osad odwirowuje sie, kilkakrotnie myje mieszanina chloro¬ formu i eteru naftowego, kilka razy specznia w alkoholu i nastepnie wytraca eterem. Otrzymuje sie 0,33 g a-poli- -y-L-glutamylocysteaminy.Analiza: S 14,7%. 0,16 g apoli-y-L-glutamylocystaminy zawiesza sie w 5 ml lodowatego kwasu octowego i dodaje 1 ml 30% nadtlenku wodoru. Mieszanine reakcyjna odstawia si? na trzy dni do temperatury pokojowej, przy czym roztwór powoli klaruje sie. Rozciencza sie go woda i nastepnie liofilizuje sie. 8 Otrzymuje sie 0,20 g bialej a-poli-y-L-glutamylotauryny, której chromatograficznie stwierdzone zanieczyszczenie tauryna wynosi 0,5%.Analiza: S 11,9% 5 Widmo w podczerwieni zgadza sie calkowicie z opisanym wyzej.Zastrzezenie patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminokwa- 10 sów o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, grupe alkoksykarbonylowa o 1—4 atomach wegla, aralko- ksykarbonylowa o 1—4 atomach wegla w grupie alkilowej lub podstawiona atomem chlorowca, grupa alkoksylowa lub nitrowa grupe aralkoksykarbonylowa o 1—4 atomach 15 wegla w grupie alkilowej, grupe alkanoilowa o 1—4 atomach wegla lub benzoilowa, R2 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla lub karboksylowa, R oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, A1 oznacza grupe o ogólnym wzorze 3, w którym Y oznacza 20 grupe hydroksylowa lub alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, r oznacza przecietny stopien polimeryzacji co najwyzej 2000, R3 oznacza grupe o wzorze ogólnym 5, B1 oznacza grupe o wzorze -S02OH, n oznacza liczbe calkowita 1, 2, 3 lub 4, m oznacza liczbe calkowita 1, 2 lub 3, t oznacza 25 liczbe calkowita 1, 2, lub 3 albo ich soli lub optycznie czynnych antypod, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R1 i n maja wyzej wymienione znacze¬ nia, A3 oznacza grupe o wzorze 4, w którym Y i r maja wyzej wymienione znaczenie, a R4 oznacza grupe o wzorze 33 -(CH2)nCO-A2 gdzie A2 oznacza grupe p-nitrofenoksylowa, pieciochlorofenoksylowa albo alkoksykarbonyloksylowa o 2—4 atomach wegla poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 6, w którym R, R2, m i t maja wyzej wymienione znaczenie a B2 oznacza grupe ^S02OH albo 35 merkapto i otrzymany zwiazek w przypadku, gdy B2 ozna¬ cza grupe merkapto utlenia sie i ewentualnie tak otrzymany zwiazek przeprowadza sie w farmakologicznie dopuszczalna sól albo z soli uwalnia i/lub podany zwiazek wytwarza sie w postaci optycznie czynnej przez zastosowanie optycznie 40 czynnych reagentów lub poddanie racemicznego produktu rozdzialowi.108 619 f^-HN-CH-CO-A1 (f'2)n CO-N-(CH)m-fCH2)t-Bt R R2 WZdR 1 R1 — NH-CH-CO-A3 (fH2)n CO-A2 WZdR 2 -(NH-CH-C0)r-y R3 WZdR 3108 619 (NH—CH-COl-Y WZÓR 4 (CH2)n —CO-N —(CH )m— (CH2)t — B1 R R2 WZdR 5 HN — (CH)m— (CH2)l — B2 l| R R2 WZdR 6 LZG Z-3, Z. 814/1400/80, n. 90+20 egz.Cena 45 zl PL

Claims (1)

Zastrzezenie patentowe
1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminokwa- 10 sów o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza atom wodoru, grupe alkoksykarbonylowa o 1—4 atomach wegla, aralko- ksykarbonylowa o 1—4 atomach wegla w grupie alkilowej lub podstawiona atomem chlorowca, grupa alkoksylowa lub nitrowa grupe aralkoksykarbonylowa o 1—4 atomach 15 wegla w grupie alkilowej, grupe alkanoilowa o 1—4 atomach wegla lub benzoilowa, R2 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla lub karboksylowa, R oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, A1 oznacza grupe o ogólnym wzorze 3, w którym Y oznacza 20 grupe hydroksylowa lub alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, r oznacza przecietny stopien polimeryzacji co najwyzej 2000, R3 oznacza grupe o wzorze ogólnym 5, B1 oznacza grupe o wzorze -S02OH, n oznacza liczbe calkowita 1, 2, 3 lub 4, m oznacza liczbe calkowita 1, 2 lub 3, t oznacza 25 liczbe calkowita 1, 2, lub 3 albo ich soli lub optycznie czynnych antypod, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R1 i n maja wyzej wymienione znacze¬ nia, A3 oznacza grupe o wzorze 4, w którym Y i r maja wyzej wymienione znaczenie, a R4 oznacza grupe o wzorze 33 -(CH2)nCO-A2 gdzie A2 oznacza grupe p-nitrofenoksylowa, pieciochlorofenoksylowa albo alkoksykarbonyloksylowa o 2—4 atomach wegla poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 6, w którym R, R2, m i t maja wyzej wymienione znaczenie a B2 oznacza grupe ^S02OH albo 35 merkapto i otrzymany zwiazek w przypadku, gdy B2 ozna¬ cza grupe merkapto utlenia sie i ewentualnie tak otrzymany zwiazek przeprowadza sie w farmakologicznie dopuszczalna sól albo z soli uwalnia i/lub podany zwiazek wytwarza sie w postaci optycznie czynnej przez zastosowanie optycznie 40 czynnych reagentów lub poddanie racemicznego produktu rozdzialowi.108 619 f^-HN-CH-CO-A1 (f'2)n CO-N-(CH)m-fCH2)t-Bt R R2 WZdR 1 R1 — NH-CH-CO-A3 (fH2)n CO-A2 WZdR 2 -(NH-CH-C0)r-y R3 WZdR 3108 619 (NH—CH-COl-Y WZÓR 4 (CH2)n —CO-N —(CH )m— (CH2)t — B1 R R2 WZdR 5 HN — (CH)m— (CH2)l — B2 l| R R2 WZdR 6 LZG Z-3, Z. 814/1400/80, n. 90+20 egz. Cena 45 zl PL
PL19679975A 1975-03-26 1975-04-29 Method of producing new aminoacid derivatives PL108619B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU74CI1558A HU174114B (hu) 1975-03-26 1975-03-26 Sposob poluchenija novykh proizvodnykh aminokislot

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL108619B1 true PL108619B1 (en) 1980-04-30

Family

ID=10994560

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL19680075A PL106523B1 (pl) 1975-03-26 1975-04-29 Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminokwasow
PL19679975A PL108619B1 (en) 1975-03-26 1975-04-29 Method of producing new aminoacid derivatives
PL19680375A PL106656B1 (pl) 1975-03-26 1975-04-29 Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminokwasow
PL19680475A PL102866B1 (pl) 1975-03-26 1975-04-29 Sposob wytwarzania gamma-l-glutamylotauryny

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL19680075A PL106523B1 (pl) 1975-03-26 1975-04-29 Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminokwasow

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL19680375A PL106656B1 (pl) 1975-03-26 1975-04-29 Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminokwasow
PL19680475A PL102866B1 (pl) 1975-03-26 1975-04-29 Sposob wytwarzania gamma-l-glutamylotauryny

Country Status (4)

Country Link
AT (5) AT357999B (pl)
CS (5) CS209859B2 (pl)
HU (1) HU174114B (pl)
PL (4) PL106523B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
ATA625177A (de) 1979-05-15
ATA625477A (de) 1980-01-15
AT358550B (de) 1980-09-10
CS209862B2 (cs) 1981-12-31
ATA625277A (de) 1980-02-15
PL106656B1 (pl) 1980-01-31
PL102866B1 (pl) 1979-04-30
AT357999B (de) 1980-08-11
AT358549B (de) 1980-09-10
ATA534178A (de) 1980-02-15
CS209860B2 (cs) 1981-12-31
PL106523B1 (pl) 1979-12-31
AT353768B (de) 1979-12-10
CS209859B2 (cs) 1981-12-31
HU174114B (hu) 1979-11-28
CS209861B2 (cs) 1981-12-31
ATA625077A (de) 1980-01-15
CS209863B2 (cs) 1981-12-31
AT358000B (de) 1980-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2197233C2 (ru) Применение кислых алкилфумаратов для лечения псориаза, псориатического артрита, нейродермита и регионального энтерита крона
CA1261849A (en) L-lysine pyruvate and l-histidine pyruvate
JP2010522146A (ja) タンパク質のカルボニル化の増加の予防およびそれを原因とする病変の治療のためのシトルリンの使用
US4324743A (en) Method of preparing gamma-L-glutamyl taurine
EP0328634B1 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of psoriasis
DE2559989C3 (de) Polymere und Verfahren zu ihrer Herstellung
AU609428B2 (en) Use of carboxylic acid amides
JPS58131952A (ja) 新規アミノ酸誘導体の製法
JP2534139B2 (ja) 腎不全用経口アミノ酸製剤
PL108619B1 (en) Method of producing new aminoacid derivatives
JPH03120257A (ja) 骨形成促進剤
EP0383481A3 (en) Anesthetic oral compositions
DE2706841C2 (pl)
DE19506669A1 (de) Lipoxygenasehemmer
JPH10218767A (ja) 骨疾患治療剤
Morton CALCITONIN GENE· RELATED PEPTIDE RECEPTOR AGONISTS 59