PL106656B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminokwasow - Google Patents

Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminokwasow Download PDF

Info

Publication number
PL106656B1
PL106656B1 PL19680375A PL19680375A PL106656B1 PL 106656 B1 PL106656 B1 PL 106656B1 PL 19680375 A PL19680375 A PL 19680375A PL 19680375 A PL19680375 A PL 19680375A PL 106656 B1 PL106656 B1 PL 106656B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
carbon atoms
compound
general formula
salt
Prior art date
Application number
PL19680375A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL106656B1 publication Critical patent/PL106656B1/pl

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych aminokwasów o wzorze ogólnym 1, w którym A1 oznacza grupe hydro¬ ksylowa, ailkoksylowa o 1«—4 atomach wegla, ewen¬ tualnie podstawiona grupa nitrowa, atomem chlo¬ rowca, grupa alkoksylowa o 1—4 atomach wegla grupe fenoksylowa lub grupe o ogólnym wzorze 3, w którym Y oznacza grupe hydroksylowa, alko¬ ksylowa o 1—4 atomach wegla lub aralkoksylowa o 7—9 atomach wegla, R3 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—4 aitomach wegla, aralkilowa, podstawiona gmupa hydroksylowa, grupe aralkilo¬ wa lub heteroaralkilowa, a r oznacza liczbe cal¬ kowita 1—10, R oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, R1 oznacza atom wodoru, grupe alkoksykarbonylowa o 1—4 ato¬ mach wegla, fenoksykarbonylowa albo ewentual¬ nie podstawiona atomema chlorowca grupa afflkokisy- lowa o 1—4 atomach wegla lub grupa albo gru¬ pami nitrowymi grupe aralkokfcykarbDmylowa o 7—9 atomach wegla, alkanoilowa o 1—4 atomach wegla, albo benzoilowa, R2 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla lub karbo¬ ksylowa, alkoksykarbonylowa o 1—4 atomach wegla albo karbonyloamidowa, n oznacza liczbe 1, 2, 3 lub 4, m oznacza liczbe 1, 2 lub 3,< t ozna¬ cza liczbe 1, 2 lufo 3 lufo ich soli albo optycznie czynnych antypod.Czesc tych zwiazków ma cenne wlasnosci far¬ makologiczne. Inne ze zwiazków o wzorze ogól- 10 15 20 25 30 nym 1 stanowia substancje posrednie do wytwa¬ rzania srodków o wartosciowych dzialaniach bio¬ logicznych lub farmakologicznych. Wszystkie te zwiazki sa nowe. Miedzy zwiazkami wytwarza¬ nymi sposobem wedlug wynalazku . szczególnie korzystnym zwiazkiem ze wzgledu na jego dzia¬ lanie biologiczne jest y-L-Glutamylotauryna, ma¬ jaca szerokie spektrum dzialania leczniczego i profilaktycznego w zmianach. chorobowych spo¬ wodowanych bezposrednio lub posrednio lub po¬ srednio uszkodzeniami „AGAS" (aerobiosferyczny genetyczny uklad adaptacyjny).W celu wyjasnienia hasla „AGAS" wyliczono wazniejsze tkanki i narzady tworzace uklad „AGAS": wszystkie biologiczne powierzchnie gra¬ niczne stykajace sie z powietrzem atmosferycz¬ nym jako biosfera (skórtne i tworzace skóry, oor- nea i conjuctiva wnetrze jamy ustnej i gardzieli, drogi oddechowe i pluca), szkielet i konczyny (kosci rurowe i gabczaste, przeguby kuliste, mem- branyrynoiwiaiLne^ miiejsinie szkieletowe), narzady biorace udzial w gospodarce jonami; (tramisepiiteSLiicz- ny uklad transportu: kosmki jelitowe i kanaliki nerkowe), uzebienie do rozdrabniania pokarmów (mocowane w zebodolach korzeniami), narzady sluchu, wechu i glosu.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wyna¬ lazku wywieraja wiec na wyliczone narzady ©wenltualnie tkanki ukladu „AGlAjS" karzyistoe dzialanie biologiczne, ewentualnie terapeutyczne. 106 656106 656 Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wyna¬ lazku oddzialywuja dalej na nastepujace frakcje zwiazane z ukladem „AGAS" (ochrona przeciw- promienna, dzialanie aktywizujace ogólnie mezen- chyme, ochrona przed stale narastajacym niebez¬ pieczenstwem infekcji i zabrudzenia skóry i slu¬ zówki, wytwasrzanie lizozymerów wilgotnej slu¬ zówki, aktywizacja nablonka blyszczacego w dro¬ gach oddechowych itd.), wzmocnienie ochrony przeciw infekcjom wirusowym i grzybicom.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wyna¬ lazku dzialaja przeciwko stale i w wysokim stop¬ niu narastajacym stresom zycia na ladzie (np. wplywy meteorologiczne, duze róznice temperatu¬ ry miedzy noca i dmienii, zwiekszone niebezpie¬ czenstwo -skaleczen), poniewaz stabilizuje zespól adaptacyjny i Jótwnoczesnie ochrania przed uszko¬ dzeniami tkanki glucocorticoidae (np. uszkodze¬ niami a tkanki laczreej, uszkodzeniami podstawowej substancji kjostinej, jtd.). Rozwój homoestazy immu^ nologicznej (wamozenie mozliwosci okreslania w ciele które komórki sa wlasciwe, a które nie).Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wyna¬ lazku wywieraja czesciowo bezposredniOy czescio¬ wo przez odchylenie witaminy A wplyw na me¬ tabolizm przez wytwarzanie z witaminy A meta¬ bolitów o silnie polarnym charakterze. Dzialanie to jest porównywalne z dzialaniem parathormonu na enzym 25-hydroksy-cholekalcyferolo-l-a-hyd- roksylazy kanalików nerkowych. To wyjasnienie czyni zrozumialym szerokie farmakologiczne, bio¬ chemiczne i terapeutyczne dzialanie zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku. Wa¬ runki tego dzialania sa nastepujace: A) Dzialanie charakteru witaminy A: a) Dzialanie farmakologiczne i biochemiczne: znaczone siarczany wibudowyiwuja sie w zwiekjszo- nym rozmiarze do chrzastek szczurów, ewentual¬ nie soczewki ocznej i tkanki watroby i jezyka embrionów kurzych, znaczony radioaktywnie fos¬ for wbudowywuje sie w zwiekszonej skali w chrzastki szczurów, wystepuje wzmozone dziala¬ nie syntezy siarczanów chondroityny, korzystne dzialanie na leczenie ran ewentualnie na pogor¬ szone leczenie ran przez doswiadczalne podawanie kortyzonu u psów i szczurów, wzmozenie dziala¬ nia witaminy A w hipo- i hiperwitaminozach wy¬ wolanych doswiadczalnie u szczurów i psów, dzialanie hamujace stres wywolany choroba wrzo¬ dowa, dzialanie ulatwiajace degranulacje nastocy- tów, dzialanie wzmagajace wytwarzanie lizozymu, dzialanie na gospodarke pierwiastkami sladowy¬ mi (krzem, cynk, miedz, mangan, fluor), dzialanie wzmagajace tworzenie nablonka, wzmagajace aktywnosc fosfatazy zasadowej, na wywolane lo- kaiLnie dzialaniem witaminy A granulowanie, po¬ wodowanie bardzo plaskiego przebiegu krzywej dawka-dzialanie, ewentualnie zmiana przepisu przy duzych dawkach, dzialanie aktywizujace na aparat Colgie'go, korzystne dzialanie na budowe komórek kielichowatych, dzialanie wzmacniajace •tezenie witaminy A. b^ dzialanie kliniczno-terapeutyczne: keratocun- juctivis sioca, synchrom Sjorgen'a, rhino-laryngo- -pharyngitis, sioca, otzaema, chroniczne bronehitis, sinobronchitis, mucoviscidose, konstytucjonalne choroby jezyka u malych dzieci, paradentoza, sklonnosc do zakazen skóry i sluzówki wirusami i grzybami, antagonistyczne dzialanie do kórtyzo- 5 nu, korzystne dzialanie na przebieg leczenia ran proporcjonalnych i sluzówki, erosie schorzenia ro¬ dzaju pruritius, obnizenie wrazliwosci ruchowej i smakowej.B) Dzialanie bez charakteru witaminy A. 10 a) Dzialanie farmakologiczne i biochemiczne: dzialanie na poziom cujkrui we krwi w senlsie przejsciowego obnizania, dzialanie wzmagajace v fosfaturie* dzialanie obnizajace poziom fosforu w osoczu krwi, dzialanie ochronne przed promie- 13 niowaniem, dzialanie skracajace czas osiagniecia celu w badaniach labiryntowych ze zwierzetami, dzialanie zmniejszajace w wywolanych doswiad¬ czalnie zatruciach fluorem i kadmem, dzialanie wzmagajace cykliczne opróznienie nerek z fosfo- 20 ranu adenozyny, dzialanie wzmagajace aktywnosc Y-glutamylotranspeptydazy (CGPT), dzialanie wzmacniajace aktywnosc tyrozynoaminotransfera- zy enzymów watroby. b) Dzialanie lecznilcze: slabe uszkodzenia popro- 25 mieniowe, Vitilgo, hipotonia miesni, dzialanie psy- choenergetyzujace, korzystne dzialanie w stanach ozdirowitendowyich i gearontoloigicznych.... oraz na funkcje mnestyczne,, sklonnosci cheloidalnie, Sipon- dylosis ankylopoetica, choroby narzadów ruchu 30 polegajace na oslabieniu zasilania, Fundus skle¬ rotyczny, Amyloidoza* Morphea, masitopathaia fiib- rocystologiczna.Przy podawaniu zwiazku wytworzonego sposo¬ bem wedlug wynalazku czas traktowania jest nie¬ zwykle zróznicowany. Liczne choroby (np. Phino- -laryngo-pharyngitis sioca) staja sie bezobjawowe juz po dwóch tygodniach doustnego podawania 3 razy dziennie po 5 fig, do symptomatycznej po¬ prawy w innych chorobach (np. paradentoza, syn¬ chrom Shorgen'a) potrzeba jest do dwóch miesie¬ cy, a przy jeszcze innych chorobach (np. Spondy- losis anjkyiopoetica) leczenie musi trwac od trzech do szesciu miesiecy. 45 Przedmiotem wynalazku jeist sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych aminokwasów o wzorze ogólnym 1, ich soli izomerów optycznych, przy czym znaczenie podstawników podano poprzednio, polegajacy na tym, ze zwiazek o ogólnym wzo- 50 rze 2, w którym Att, R1 i n maja wyzej podane znaczenie, a R4 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, R5 oznacza atom metalu alkalicznego poddaje sie alkilowaniu kwa¬ sem alkanosulfonowym lub alkalicznym chlorow- 55 coalkilosulfonianem i ewentualnie tak otrzymany zwiazek przeksztalca sie w sól lub z soli wydziela wolny zwiazek i/lub wytwarza optycznie czynna postac przez zastosowanie optycznie czynnych rea¬ gentów lub poddanie otrzymanego racemicznego oo produktu rozdzialowi.Korzystnie sposobem wedlug wynalazku zwiazek o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie na drodze rea¬ kcji zwiazku o ogólnym wzorze 2 z sola metalu alkalicznego kwasu bromoetanosulfonowego lub 65 bromopropanosulfonowego. 35 40106 656 Sposobem wedlug wynalazku sól wytwarza sie w reakcji zwiazku o ogólnym wzorze 1 z wodo¬ rotlenkiem albo weglanem metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, albo z organiczna zasada.W sposobie wedlug wynalazku wychodzac z glu¬ taminy lub asparaginy;lub ich podstawionych po¬ chodnych przy czym podstawnik znajduje sie w pozycji innej niz amid kwasowy, podstawia sie za pomoca metalicznego sodu kwasowy atom wo¬ doru amidu kwasowego i tak otrzymany zwiazek przeksztalca sie w zwiazek o ogólnym wzorze 1 za pomoca reakcji z kwasem 2-bromoetanosulfo- nowym lub jego solami, lub kwasem alkanosul- fonowym. Jako zwiazki wyjsciowe stosuje sie ctf-winyloamidy kwasów a-aminodwukarfcoksylo- wych lub tó-amid, w których skladnik aminowy stanowi zwiazek pierscieniowy o trzech czlonach zawierajacy atom azotu (azyrydyna). W obu ty¬ pach zwiazków mocna dódafwac siarczyn metaHu alkalicznego lub wodorosiarczyn metalu alkalicz¬ nego, przy czym powstaja zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1.IZe zwiadców wyfcwprgonych sposobem wedlug wynalazku mozna wytwarzac w prosty sposób do¬ wolne preparaty farmaceutyczne, ochronne, kos¬ metyczne ewemjtoaiLnde weterynaryjne. Preparaty te moga zawierac jeden skladnik czynny lub kombinacje skladników czynnych. Dawka czyste¬ go skladnika wynosi 50—500 nanogramów na dzien i kilogram wagi ciala i poddaje sie w trzech dawkach jednorazowych.Tabletka zawiera 2—20 ^g, korzystnie 10 /*g skladnika czynnego i oprócz tego obojetne biolo¬ gicznie nosniki, np. cukier mlekowy, skrobia oraz zwykla substancja pomocnicza przy tabletkowaniu takie jak srodki granulujace i poslizgowe, np. poliwinylopirolidon, zelatyna, talk, stearynian magnezu, aerosdl itp. Przy bardizo malych dawkach korzystne jest dodawanie substancji czynnej w postaci roztworu do masy tabletek jeszcze przed granulowaniem i mieszanie gniotownikiem. W ten sposób substancje czynna rozdziela sie równo¬ miernie.Substancja czynna jest stabilna^ tableitki wiec moga byc rozprowadzane w handlu bez podawa¬ nia terminu. Zawartosc substancji czynnej w tab¬ letkach o przedluzonym dzialaniu, ewentualnie kapsulek spensularnych moze wynosic 10—20 jWg.W preparatach do wstrzykiwan korzystna daw¬ ka wynosi 5—10 \kg na ampulke. Mozna przy tym stosowac wstrzykiwanie domiesniowe, podskórnie i dozylnie. W podanym stezeniu srodek czynny nie uszkadza ani tkanki ani scian naczyn, Srodek czynny moze byc oprócz tego stosowany infuzyj- nie. Czopki zawieraja 2—20, korzystnie okolo 10 mikrogramów substancji czynnej i wytwarza sie je z masla kakaowego lub z odpowiedniego do tego celu syntetycznego wosku lub tluszczu np. z wytwarzanej w Republice Federalnej Niemiec masy Imbausen. Zawartosc substancji czynnej w masciach kosmetycznych lub sluzacych do le¬ czenia skóry wynosi okolo 0,1—1 mikrograma na gram.Podstawa masci moze byc hydrofilowa lub hyd¬ rofobowa i zawierac zwykle skladniki, np. cho- lesteryne, parafine, gliceryne, lanoline, maslo ka¬ kaowe, olej lniany itd. Substancje czynne moga 5 byc oprócz tego przetwarzane na preparaty aero¬ zolowe, przy czym zawartosc substancji czynnej wynosi równiez 0,1-^1 mikrograma na gram. Przy preparowaniu, tabletek podjezykowych jedna tab¬ letka zawiera 10 mikrogramów substancji czyn- 10 nej a czas rozpadu tableitki wynosi okolo V*-^l go* dziny.Polimery do przedluzonego wydzielania sub¬ stancji czynnej moga byc przykladowo przygoto¬ wane jako zawiesina i zawierac li—5 mikrogra- 15 mów substancji czynnej na gram polimeru.Preparaty do wstrzykiwan z przedluzonym dzialaniem mozna wytwarzac badz stosujac wy- sokoczasteczkowe polimery, badz z soli utworzo¬ nych z wysokoczasteczkowych zasad organicznych 20 np. histazy, protaminy i zwiazków wytworzonych sposobem wedlug wynalazku, przy czym jedna ampulka zawiera 10—20 mikrogramów substancji czynnej. Puder do celów kosmetycznych lub le¬ czenia skóry wykonuje sie ze zwyklymi nosnika- 25 mi np. talkiem i zawiera on substancje czynna w stezeniu 0,1—1 ^g substancji czynnej na gram pudru.Dla leczenia oczu zwiazki przeksztalca sie w krople ewentualnie masci mieszajace sie lub 30 nie mieszajace sie z plynem lez. Zawieraja one 0,1—1 mikrograma substancji czynnej na gram preparatu. Dzieciom nalezy podawac zwiazki wy¬ tworzone sposobem wedlug wynalazku w daw¬ kach okolo 0,3 mikrograma na kilogram wagi 35 ciala.Preparaty sterylne wytwarza sie korzystnie przez saczenie sterylne. Pozadane dzialanie zapo¬ biegawcze, farmakologiczne lub kosmetyczne wy¬ mienionych wyzej preparatów mozna wzmocnic 49 i uzupelnic w licznych kombinacjach. Jako moz¬ liwe dodatki czynne biologicznie stosuje sie wita¬ miny A, C, E i K, pierwiastki sladowe, kortyzon i jego pochodne, progesteren, hormony gruczolu tarczycy, substancje dfcaaliadajce radiomimelfctryicznde 45 i immunosupresywnie^ psyclwtfarmaceuityiki,, prze¬ de wszystkim srodki uspakajajace tymoleptyki, organiczne zwiazki krzemu, preparaty gerontolo- giczne, srodki obnizajace poziom cholesterolu we krwi, antyhistaminowe itd. Dozowanie tych czyn- 50 nych dodatków jest takie jak przy samodzielnym, zwyklym, leczniczym ich dawkowaniu.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalaz¬ ku mozna stosowac równiez jako dodatek do mie¬ szanek zywieniowych i leczniczych. Oddzialywujac 55 czesciowo na przyrost wagi, czesciowo- zmmdleójs^aga zapotrizeiboiwianiie na wi^mdn^ A^ewenjtjuaJlnLepopraL. wiaja przyswajanie pierwiastków sfladowyich;—iich poziomweikrwi podnosi) sie. Przy silosowaniu tych zwiazków jako dodaltku dopaszy dla zwienzati dbzo- 60 wanie doustne wynosi korzystnie 2001 natnogramóiw na kilogram i ósniefa. Stezenie w mieszankach) paszo¬ wych odpowiada w przyblizeniiJu zawartosci -2 mi- krogramów/kilogiram* eiwelntuftlLniie 1—2 mg/itone jpa- szy, czyli stezeniu OgOOdl—Q,00aippm. Z uwagi natak w bardzo male stezenia stosowanie tych zwiazków106 656 dodatków paszowych jest szczególnie oplacalne etonomicznfei '¦.«.:.•¦: Zwdazfci wytoworaoine sposobem wedlug wyna¬ lazku korzystnie dodaje sie do mieszanek wita-, minowych lub stosuje w mikrokapsulkach, które zawieraja prócz tego inne potrzebne dodatki pa¬ szowe. Zwiazki moga prócz tego byc stosowane w wodzie pitnej, soli lizawkowej lub niekiedy równiez jako aerozol.W leczeniu weterynaryjnym zwiazki wytwa¬ rzane sposobem wedlug wynalazku maja takie same zakresy zastosowan jak w medycynie np. przy uszkodzeniu skóry (ciecia), leczeniu ran, zla¬ maniach kosci itp.Wspólna wlasnoscia strukturalna wszystkich zwiazków o ogólnym wzorze 1 jest to, ze zawie¬ raja kwas dwufcarboksylowy podstawiony w po¬ zycji ot, lub równiez ten podstawnik podstawiony w innych miedstoach, poprzez któory zaiwiertyja gru¬ pe co-karboksylowa z wiazaniem za pomoca amidu kwasowego do pierwszorzedowej lub drugorzedo- wej alkiloaminy, które oprócz najróznorodniej*- szych podstawników zawiera w swoim bocznym lancuchu alkilowym w pozycji co grupe o silnie kwasnym: charakterze. Nastepujacy przyklad ob¬ jasnia blizej wynalazek nie ograniczajac jego za¬ kresu.Przyklad I. 3,02 g (10 mmoli) soli sodowej karbobenzyloksy-L-glutaminy (Liabigs Annalen 640, 146, 1961) rozpuszcza sie w 50 ml dwumetylo- formamitdiu, Do roatjwaru dodaije sie zawiesine olejowa zawierajaca 12 mmoli wodorku sodowe¬ go, a nastepnie ogrzewa sie przez dwie godziny z zabezpieczeniem przed kontaktem z wilgocia.Nastepnie do roztworu dodaje sie kroplami 2,11 g (10 mmoli) soli sodowej kwasu bromoetanosulfo- nowego w 50 ml dwumetyloformamidu i miesza¬ nine ogrzewa sie przez dalsze dwie godziny. Na¬ stepnie Odparowuje sie pod zmniejszonym cisnie¬ niem, pozostalosc ekstrahuje eterem i suszy.Sucha substancje rozpuszcza sie w wodzie, wpro¬ wadza do kolumny Dowex 50 i eluuje woda. Eluat odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem i po¬ zostalosc suszy nad wodorotlenkiem potasu.Otrzymuje sie karbobenzyioksy^y-L-glutamylotau- ryne, która oczyszcza sie przez elektroforeze bi¬ bulowa pH 6,5. Ruchliwosc Wzgledna wobec kwa¬ su cystednowego wynosi l\fl6M Rf (n-jbulUMnoil-(piiry- dyno-iod&waty kjwas octawywwoda 15:10:3:13) = -0,57.Przyklad II. 25,4 mg (Q»l mola) v-L~ghita- myloiauryny iro^UMJCza sie w 2 ml wody i do roz- tworu dodaje sie 10 ml 0,01 n roztworu wodoro¬ tlenku sodu. Mieszanine odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem w 30°C. Biala pozosta¬ losc krystaliczna suszy sie w eksykatorze nad pieciotlenkiem fosforu. Otrzymuje sie jednosodówa 10 15 30 4Q 45 sól Y-L-glutamylotauryny. Produkt nie ma wyraz¬ nego punktu topienia, zaczyna kurczyc sie przy 20O°C, jego kotar . staje sie. coarafc ciemniejszy i przy okolo 250°C zwegla sie;-Produkt jest jedV nakowo trudno rozpuszczalny w metanolu i eta¬ nolu.¦ . ¦ Zastrzelenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminokwasów b ogólnym wzorze 1, w którym A1 oznacza, grupe hydroksylowa, alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, .ewentualnie podstawiona grupa nitrowa, atomem chlorowca, grupa alkoksylowa o 1—4 atomach wegla grupe fenoksylowa lub grupe o ogólnym wzorze 3 w którym Y oznacza grupe hydroksylowa, alkoksylowa o 1—4 atomach wegla lub aratUdoteyilioiwa o 7—© atomach wegla, R* oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, aralkilowa, podstawiona grupa hydroksylowa grupe aralkilowa lub heteroaralki- tawa, ar oaiatcaa iffiicabe. caikoiwiilta 1-—10, R ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—4 ato¬ mach wegla, I<* oznacza atom wodoru, grupe altoolasyteiribonyaawa o 1—4 atomach weglai, fenok- syk8rbonyJowv albo ewewfcuallnie podstawiona atomem chlorowca, grupa alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach wegla lub grypa albo grupami nitrowymi grupe aralkoksykarbonylowa o 7—9 atomach wegla, alkanailowa o 1—4 atomach wegla albo benzoilowa, B* oznacza atom wodoru, grupe alki¬ lowa o 1—4 atomach wegla lub karboksylowa, alkoksykarbonylowa o 1—4 atomach wegla albo karbonyloamidowa, n oznacza liczbe 1, 2, 3 lub 4, m oznacza liczbe 1, 2 lub 3, t oznacza liczbe 1, 2 lub 3 lub ich Sofó aUbo optytoanie czynnyjch tonlty- podów, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym A*, H1 i n maja wyzej poda¬ ne znaczenie, a R4 oznacza atom wodoru lub gru¬ pe alkilowa o 1—4 atomach wegla, R5 oznacza atom — metalu alkalicznego poddaje sie alkilo¬ waniu kwasem alkanosulfonowym lub alkalicz¬ nym chlorowcoalkilosulfonianem i ewentualnie tak otrzymany zwiazek przeksztalca sie w sól lub z soli wydziela wolny zwiazek i/lub wytwarza sie optycznie czynna postac przez zastosowanie optycznie czyomyich reagentów lub poddanie otrzymanego racemicznego produktu rozdzialowi. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wytwarza* sie zwiazek o ogólnym wozrze 1 na drodze reakcji zwiazku o ogólnym wzorze 2 z sola metalu alkalicznego kwasu bromoetanosulfonowe- go lub bromopropanosulfonowego. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wytwarza sie sól na drodze reakcji zwiazku ó ogólnym Wzorze Iz wodorotlenkiem albo z weg¬ lanem metalu alkalicznego lub metalu ziem alka¬ licznych aiLbo z offganijczna zacadav 106 656 R1—NH —CH —COA1 I (CHo)n CO-N-fCHjffp (CH2)t —S03H R R2 WZÓR 1 R1 —NH-CH—COA1 I (CH2)n I ^R4 CO—NL \R5 WZtfR 2 —(HN-CH-CO)r-Y WZCJR 3 PL

Claims (3)

  1. Zastrzelenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych aminokwasów b ogólnym wzorze 1, w którym A1 oznacza, grupe hydroksylowa, alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, .ewentualnie podstawiona grupa nitrowa, atomem chlorowca, grupa alkoksylowa o 1—4 atomach wegla grupe fenoksylowa lub grupe o ogólnym wzorze 3 w którym Y oznacza grupe hydroksylowa, alkoksylowa o 1—4 atomach wegla lub aratUdoteyilioiwa o 7—© atomach wegla, R* oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, aralkilowa, podstawiona grupa hydroksylowa grupe aralkilowa lub heteroaralki- tawa, ar oaiatcaa iffiicabe. caikoiwiilta 1-—10, R ozna¬ cza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—4 ato¬ mach wegla, I<* oznacza atom wodoru, grupe altoolasyteiribonyaawa o 1—4 atomach weglai, fenok- syk8rbonyJowv albo ewewfcuallnie podstawiona atomem chlorowca, grupa alkoksylowa o 1—4 ato¬ mach wegla lub grypa albo grupami nitrowymi grupe aralkoksykarbonylowa o 7—9 atomach wegla, alkanailowa o 1—4 atomach wegla albo benzoilowa, B* oznacza atom wodoru, grupe alki¬ lowa o 1—4 atomach wegla lub karboksylowa, alkoksykarbonylowa o 1—4 atomach wegla albo karbonyloamidowa, n oznacza liczbe 1, 2, 3 lub 4, m oznacza liczbe 1, 2 lub 3, t oznacza liczbe 1, 2 lub 3 lub ich Sofó aUbo optytoanie czynnyjch tonlty- podów, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym A*, H1 i n maja wyzej poda¬ ne znaczenie, a R4 oznacza atom wodoru lub gru¬ pe alkilowa o 1—4 atomach wegla, R5 oznacza atom — metalu alkalicznego poddaje sie alkilo¬ waniu kwasem alkanosulfonowym lub alkalicz¬ nym chlorowcoalkilosulfonianem i ewentualnie tak otrzymany zwiazek przeksztalca sie w sól lub z soli wydziela wolny zwiazek i/lub wytwarza sie optycznie czynna postac przez zastosowanie optycznie czyomyich reagentów lub poddanie otrzymanego racemicznego produktu rozdzialowi.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wytwarza* sie zwiazek o ogólnym wozrze 1 na drodze reakcji zwiazku o ogólnym wzorze 2 z sola metalu alkalicznego kwasu bromoetanosulfonowe- go lub bromopropanosulfonowego.
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze wytwarza sie sól na drodze reakcji zwiazku ó ogólnym Wzorze Iz wodorotlenkiem albo z weg¬ lanem metalu alkalicznego lub metalu ziem alka¬ licznych aiLbo z offganijczna zacadav 106 656 R1—NH —CH —COA1 I (CHo)n CO-N-fCHjffp (CH2)t —S03H R R2 WZÓR 1 R1 —NH-CH—COA1 I (CH2)n I ^R4 CO—NL \R5 WZtfR 2 —(HN-CH-CO)r-Y WZCJR 3 PL
PL19680375A 1975-03-26 1975-04-29 Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminokwasow PL106656B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU74CI1558A HU174114B (hu) 1975-03-26 1975-03-26 Sposob poluchenija novykh proizvodnykh aminokislot

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL106656B1 true PL106656B1 (pl) 1980-01-31

Family

ID=10994560

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL19680075A PL106523B1 (pl) 1975-03-26 1975-04-29 Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminokwasow
PL19679975A PL108619B1 (en) 1975-03-26 1975-04-29 Method of producing new aminoacid derivatives
PL19680375A PL106656B1 (pl) 1975-03-26 1975-04-29 Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminokwasow
PL19680475A PL102866B1 (pl) 1975-03-26 1975-04-29 Sposob wytwarzania gamma-l-glutamylotauryny

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL19680075A PL106523B1 (pl) 1975-03-26 1975-04-29 Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminokwasow
PL19679975A PL108619B1 (en) 1975-03-26 1975-04-29 Method of producing new aminoacid derivatives

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL19680475A PL102866B1 (pl) 1975-03-26 1975-04-29 Sposob wytwarzania gamma-l-glutamylotauryny

Country Status (4)

Country Link
AT (5) AT357999B (pl)
CS (5) CS209859B2 (pl)
HU (1) HU174114B (pl)
PL (4) PL106523B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
ATA625177A (de) 1979-05-15
ATA625477A (de) 1980-01-15
AT358550B (de) 1980-09-10
CS209862B2 (cs) 1981-12-31
PL108619B1 (en) 1980-04-30
ATA625277A (de) 1980-02-15
PL102866B1 (pl) 1979-04-30
AT357999B (de) 1980-08-11
AT358549B (de) 1980-09-10
ATA534178A (de) 1980-02-15
CS209860B2 (cs) 1981-12-31
PL106523B1 (pl) 1979-12-31
AT353768B (de) 1979-12-10
CS209859B2 (cs) 1981-12-31
HU174114B (hu) 1979-11-28
CS209861B2 (cs) 1981-12-31
ATA625077A (de) 1980-01-15
CS209863B2 (cs) 1981-12-31
AT358000B (de) 1980-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4361703A (en) Para-amino(or nitro)phenyl N-acetylaminothioalkanoates
US6348500B1 (en) Uses of modafinil and its D/L enantiomers
US4110441A (en) Gamma-l-glutamyl cholamine phosphate
CS209856B2 (en) Method of making the new derivatives of the aminoacids
JPS58131952A (ja) 新規アミノ酸誘導体の製法
US4076803A (en) Synergistic combination of metal proteinates with beta-chlorovinyl dialkyl phosphates
PL106656B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych aminokwasow
DE2706841C2 (pl)
Lilja Cerebro-cortical nekros (CCN) hos kalv. En experimentell reproduktion av lidandet: An Experimental Reproduction of the Disease
US4093746A (en) Method of and fodder for rearing white-meat calves for slaughter
US3239415A (en) Methods of reducing virus titers in animals with adenine derivatives
GB1583802A (en) Use of moxnidazole for combating diseases in the veterinary field
US4120977A (en) Method of and feed for farming meat poultry especially chickens and guinea fowl
US3502776A (en) Compositions and methods for combating turkey blackhead
KR930007994B1 (ko) 유기 게르마늄 화합물의 염 및 이를 포함하는 약제