CZ20012231A3 - Použití bisfosfonátů k profylaxi a k ošetřování infekčních procesů - Google Patents
Použití bisfosfonátů k profylaxi a k ošetřování infekčních procesů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20012231A3 CZ20012231A3 CZ20012231A CZ20012231A CZ20012231A3 CZ 20012231 A3 CZ20012231 A3 CZ 20012231A3 CZ 20012231 A CZ20012231 A CZ 20012231A CZ 20012231 A CZ20012231 A CZ 20012231A CZ 20012231 A3 CZ20012231 A3 CZ 20012231A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- viruses
- eradication
- group
- substituted
- bisphosphonic acid
- Prior art date
Links
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 title claims description 6
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 26
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 21
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 19
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims abstract description 7
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims abstract description 6
- -1 ester salts Chemical class 0.000 claims description 80
- 230000008029 eradication Effects 0.000 claims description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 10
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 claims description 7
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 6
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 claims description 6
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 206010059313 Anogenital warts Diseases 0.000 claims description 4
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 claims description 4
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 claims description 4
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 claims description 4
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 claims description 4
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 claims description 4
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 4
- 201000006747 infectious mononucleosis Diseases 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 4
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims description 4
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 claims description 4
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 claims description 3
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 claims description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 3
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 claims description 3
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 claims description 3
- LWRDQHOZTAOILO-UHFFFAOYSA-N incadronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)NC1CCCCCC1 LWRDQHOZTAOILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- KBPGKWPDIYMIFV-UHFFFAOYSA-N (2-amino-2-imino-1-phosphonoethyl)phosphonic acid Chemical compound NC(=N)C(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O KBPGKWPDIYMIFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NHAOLKGXQFICNN-UHFFFAOYSA-N (amino-hydroxy-phosphonomethyl)phosphonic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(N)P(O)(O)=O NHAOLKGXQFICNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 2
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 claims description 2
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000907 Condylomata Acuminata Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 claims description 2
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 claims description 2
- 206010019695 Hepatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004898 Herpes Labialis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010024229 Leprosy Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026681 Paratuberculosis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 208000025009 anogenital human papillomavirus infection Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004201 anogenital venereal wart Diseases 0.000 claims description 2
- 206010003230 arteritis Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 claims description 2
- 206010014665 endocarditis Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 claims description 2
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003265 lymphadenitis Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000008494 pericarditis Diseases 0.000 claims description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 claims 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000002813 Uterine Cervical Dysplasia Diseases 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 claims 1
- 201000000089 larynx squamous papilloma Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 208000027531 mycobacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 claims 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical group 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical group OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N Ibandronate Chemical compound CCCCCN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N Propene Chemical group CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 2
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229960005236 ibandronic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000008629 immune suppression Effects 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003978 pamidronic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005425 toluyl group Chemical group 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 description 2
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 206010022714 Intestinal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- VRDIULHPQTYCLN-UHFFFAOYSA-N Prothionamide Chemical compound CCCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 VRDIULHPQTYCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N Tiludronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)SC1=CC=C(Cl)C=C1 DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000001089 [(2R)-oxolan-2-yl]methanol Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 229960004343 alendronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 125000005116 aryl carbamoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000002639 bone cement Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 208000003167 cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000860 dapsone Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 description 1
- 229940047652 ear drops Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074076 glycerol formal Drugs 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229950006971 incadronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005929 isobutyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011133 lead Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000003158 microbiostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000001038 naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 125000003431 oxalo group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 125000000612 phthaloyl group Chemical group C(C=1C(C(=O)*)=CC=CC1)(=O)* 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- AGRXSXQEULWPJL-UHFFFAOYSA-N propa-1,2-diene-1,3-diol Chemical group OC=C=CO AGRXSXQEULWPJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000918 protionamide Drugs 0.000 description 1
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 229960000759 risedronic acid Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofurfuryl alcohol Chemical compound OCC1CCCO1 BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005324 tiludronic acid Drugs 0.000 description 1
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005147 toluenesulfonyl group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)*)C 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 125000005023 xylyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká inaktivace γδ-T-buněk, mezi jiným použitím bisfosfonátú k terapeutickému a profylaktickému ošetřování infekcí u člověka a zvířete, které jsou vyvolávány viry, bakteriemi, houbami a parazity.
Dosavadní stav techniky
Použití bisfosfonových kyselin a některých jejich derivátů v léčivech je již známo. Až dosud je známa mikrobiostatická účinnost bisfosfonových kyselin (DE 3 611 522), jejich účinek při ošetřování poruch látkové výměny vápníku a fosfátů (DE 2 534 390, DE 2 534 391, DE 3 334 211, DE 3 434 667, DE 2 745 083), cytostatická účinnost (DE 3 425 812), jejich lipidy snižující účinek (Arzneimittelforschung 46, 75962) a jejich schopnost stimulovat imunitní buňky (WO 97/38 696).
Existuje silná potřeba poskytovat pro obohacení ošetřování člověka a zvířete k dispozici prostředky, které mají silný účinek.
Podstata vynálezu
Úkolem předkládaného vynálezu je proto poskytnout substanci, která je u člověka a zvířete aplikovatelná při infekcích viry, bakteriemi, houbami a parazity a splňuje shora uvedené podmínky.
Tento úkol je zcela překvapivým způsobem řešen skupinou látek, která je definována patentovým nárokem 2. Tato skupina látek vykazuje antiinfekční působení vůči virům, bakteriím, houbám, jednobuněčným a více buněčným parazitům.
Imunitní systém chrání člověka a zvíře před nádory, infekcemi atd. Při konfrontaci těla s imunogenem (např. součástmi mikroorganismu) dochází ke zmožení a zrání buněk, které mohou bránit proti tomuto imunogenu. Vlastní specifické imunitní reakce vykonává pouze část imunitního systému. Regulující druhá část je k tomu nápomocná. Suprese imunity patří mezi regulační elementy. Tyto buňky zabraňují, aby imunitní reakce nepřekročila určité hranice. Určité •99
9« 9· •9« • 9 ··
99>
9 99 9 »99* f 99
99 9 9
9·9
9 99
9999 • 9 9 ··· ··
9 9· ··
9·«99 populace T-buněk, jako např. γδ-T-buňky, mohou tuto imunitní supresi vykonávat [McMenamin a spol., Science 1994 Sep. 23; 265 (5180): 1869-71]. Tyto buňky jsou stimulovány různými mikroorganismy [Jomaa a spol. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1999 Sep.; 25(4): 371-8]. K této skupině původců patří Plasmodium falciparum, původce malarie, Mycobacterium tuberculosis, původce tuberkulosy, a EppsteinůvBarrův, virus původce mononukleosy. Tito původci drží simulací imunosuprimujících γδ-Τ-buněk imunitní systém v šachu. Tím se neuskutečňuje žádná pravá imunitní obrana. Takto mohou v hostiteli mikroorganismy existovat a velmi dlouhou dobu přetrvávat.
Nyní bylo nalezeno, že látky obecného vzorce (I)
A3O---P---C---P--OAi
A4O X OA2
R2 kde
A-ι, A2, A3j A4, které mohou být stejné nebo rozdílné, jsou voleny ze skupiny, kterou tvoří vodík, kovy 1., 2. a 3. hlavní skupiny periodického systému, jako Na, K, Ca, Mg, Al, jakož i substituované a nesubstituované amonium a amoniové sloučeniny, které se odvozují od ethylendiaminu nebo aminokyselin,
X, které může také odpadnout, je voleno ze skupiny, kterou tvoří alkylen, alkenylen a hydroxyalkylen,
R1 je voleno ze skupiny, kterou tvoří H, OH, NH2, -CH3,
R2, je voleno ze skupiny, kterou tvoří H, OH, NH2, substituovaný a nesubstituovaný acyl, substituovaný a nesubstituovaný alkyl, substituovaný a nesubstituovaný aryl, substituovaný a nesubstituovaný cykloalkyl, substituovaný a nesubstituovaný aralkyl a substituovaný a nesubstituovaný heterocyklický zbytek, a jejich farmaceuticky snášenlivé soli, estery i soli esterů nebo sloučeniny, které při aplikaci tvoří podávané sloučeniny jako produkty látkové výměny nebo produkty odbourání, vedou u člověka a zvířete k inaktivaci γδ-Τ-buněk. Tím se tyto látky hodí pro ošetřování infekčních chorob, které jsou způsobeny parazity, bakteriemi a viry.
·· 9
Ο · ·· • · · • · · · • ·* ····* • ·· ♦ · * · • ·· • < · · • · ·
4···· * · · • · ··· • · · · • 9 9 · ·· <·
Tyto látky se hodí zejména k eradikační terapii přetrvávajících původců infekcí včetně Helicobacter pylori, Chlamydií a Hepatitis C viru.
Tyto substance se dále hodí jako doplněk látek pro injekce k zesílení imunitní reakce při injekcích.
Nejlépe se hodí látky vzorce (I), pro něž
Ai, A2, A3i A4, které mohou být stejné nebo rozdílné, jsou voleny ze skupiny, kterou tvoří vodík, kovy 1., 2. nebo 3. hlavní skupiny periodického systému jako Na, K, Ca, Mg, Al, substituované a nesubstituované amonium a amoniové sloučeniny, které se odvozují od ethylendiaminu nebo aminokyselin,
X odpadá nebo je voleno ze skupiny, kterou tvoří alkyl, (CH2)1.6, zejména (CH^.5 a amidino,
R! je voleno ze skupiny, kterou tvoří H, OH, NH2. -CH3, a
Zvláštnosti hořejších definic a vhodné příklady pro ně se uvádějí v následujícím:
Acyl je substituent, který je odvozen od kyseliny, jako organické karboxylové kyseliny, kyseliny uhličité, kyseliny karbamové nebo od jednotlivým nahoře uvedeným kyselinám odpovídající thiokyseliny nebo imidokyseliny, nebo organické sulfonové kyseliny, při čemž tyto kyseliny zahrnují příslušné alifatické, aromatické a/nebo heterocyklické skupiny v molekule, jakož i karbamoyl nebo karbamimidoyl. Vhodné příklady pro tyto acylskupiny jsou uvedeny v následujícím.
Jako alifatické acylskupiny se označují acylové zbytky pocházející od alifatické kyseliny, k nimž náleží následující:
alkanoyl (např. formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, pivaloyl atd.); alkenoyl (např. akryloyl, methakryloyl, krotonoyl atd.); alkylthioalkanoyl (např. methylthioacetyl, ethylthioacetyl atd.); alkansulfonyl (např. mesyl, ethansulfonyl, propansulfonyl atd.); alkoxykarbonyl (např. methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, propoxykarbonyl, isopropoxykarbonyl, butoxykarbonyl, isobutoxykarbonyl atd.); alkylkarbamoyl (např. methylkarbamoyl atd.); (N-alkyl)-thiokarbamoyl [např. (Nmethyl)-thiokarbamoyl atd.]; alkylkarbamimidoyl (např. methylkarbamimidoyl atd); oxalo; alkoxalyl (např. methoxalyl, ethoxalyl, propoxalyl atd.).
U shora uvedených příkladů pro alifatické acylskupiny alifatická uhlovodíková část, zejména alkylová skupina resp. alkanový zbytek, může v daném případě vykazovat jeden nebo více vhodných substituentů jako amino, halogen (např. fluor, chlor, brom atd.), hydroxy, hydroxyimino, karboxy, alkoxy (např. methoxy, ethoxy, propoxy atd.), alkoxykarbonyl, acylamino (např. benzyloxykarbonylamino atd.), acyloxy (acetoxy, benzoyloxy atd.) a podobně; jako preferované alifatické acylové zbytky s takovými substituenty je možno jmenovat alkanoyly substituované např. amino, karboxy, amino a karboxy, halogenem, acylamino a podobně.
Jako aromatické acylové zbytky se označují acylové zbytky, které se odvozují od kyseliny se substituovanou nebo nesubstituovanou arylovou skupinou, při čemž arylová skupina může zahrnovat fenyl, toluyl, xylyl, naftyl, a jim podobné; Vhodné příklady jsou uvedeny v následujícím:
aroyl (např. benzoyl, toluoyl, xyloyl, naftoyl, ftaloyl atd.); aralkanoyl (např. fenylacetyl atd.); aralkenoyl (např. cinnamoyl atd.); aryloxyalkanoyl (např. fenoxyacetyl atd,); arylthioalkanoyl (např. fenylthioacetyl atd.); arylaminoalkanoyl (např. N-fenylglycyl atd.); arensulfonyl (např. benzensulfonyl, tosyl resp. toluensulfonyl, naftalensulfonyl atd.); aryloxykarbonyl (např. fenoxykarbonyl, naftyloxykarbonyl atd.); aralkoxykarbonyl (např. benzyloxykarbonyl atd.); arylkarbamoyl (např. fenylkarbamoyl, naftylkarbamoyl atd.); arylglyoxyloyl (např. fenylglyoxyloyl atd.).
U shora uvedených příkladů pro aromatické acylové zbytky může aromatická uhlovodíková část (zejména arylový zbytek) a/nebo alifatická uhlovodíková část (zejména alkanový zbytek) vykazovat případně jeden nebo více vhodných substituentů, jako těch, jaké již byly uvedeny jako vhodné substituenty skupiny pro alkylový zbytek resp. alkanový zbytek. Zejména a jako příklad pro preferované aromatické acylové zbytky se zvláštními substituenty se uvádějí halogenem a hydroxy, nebo halogenem a acyloxy substituovaný aroyl a hydroxy, hydroxyimino, dihalogenalkanoyloxyimino substituovaný aralkanoyl tak jako arylthiokarbamoyl (např. fenylthiokarbamoyl atd.); arylkarbamimidoyl (např. fenylkarbamimidoyl atd.).
Jako heterocyklický acylový zbytek se rozumí acylový zbytek, který je odvozen od kyseliny s heterocyklickou skupinou; sem náleží:
heterocyklický karbonyl, u kterého je heterocyklickým zbytkem aromatický nebo alifatický pěti- až šestičlenný heterocyklus s nejméně jedním heteroatomem ze skupiny dusík, kyslík a síra (např. thiofenyl, furoyl, pyrrolkarbonyl, nikotinoyl atd.); heterocyklus-alkanoyl, u něhož je heterocyklický zbytek pěti- až šestičlenný a vykazuje nejméně jeden heteroatom ze skupiny dusík, kyslík a síra (např. thiofenylacetyl, furylacetyl, imidazolylpropionyl, tetrazolylacetyl, 2-(2-amino-4thiazolyl)-2-methoxyiminoacetyl atd.) a podobně.
U hořejších příkladů pro heterocyklické acylové zbytky může heterocyklus a/nebo alifatická uhlovodíková část v daném příp adě vykazovat jeden nebo více vhodných substituentů, jako tytéž, které již byly uvedeny coby vhodné pro alkylové resp. alkanové skupiny.
Alkyl je alkylový zbytek s přímým nebo rozvětveným řetězcem jako methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, terč, butyl, pentyl, hexyl a podobně.
Cykloalkyl představuje v daném případě nejlépe substituovaný C3-C7cykloalkyl; jako možné substituenty jsou vhodné mezi jiným alkyl, alkenyl, alkinyl, alkoxy (např. methoxy, ethoxy atd.), halogen (např. fluor, chlor, brom atd.), nitro a podobně.
Aryl je zbytek aromatického uhlovodíku, jako fenyl, naftyl atd., který může případně vykazovat jeden nebo více substituentů jako alkoxy (např. methoxy, ethoxy atd.), halogen (např. fluor, chlor, brom atd.), nitro a podobně.
K aralkylu náleží mono-, di- trifenylalkyly jako benzyl, fenethyl, benzhydryl, trityl a podobně, při čemž aromatická část může případně vykazovat jeden nebo více vhodných substituentů jako alkoxy (např. methoxy, ethoxy atd.), halogen (např. fluor, chlor, brom atd.), nitro a podobně.
K alkylenu náleží alkylenové skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězce, které vykazují až 9 uhlíkových atomů a mohou být znázorněny vzorcem -(CnH2n)-, v ·· 9 · ·· ·· 9 ···· · · · · · · · • ·· · 99·· · 9· • · 9 · · · · ··9 • 9 · ·· ·· 99 · *··· němž n je celé číslo od 1 do 9, jako methylen, ethylen, trimethylen, methylethylen, tetramethylen, 1-methyltrimethylen, 2-ethylethylen, pentamethylen, 2methyltetramethylen, isopropylethylen, hexamethylen a podobně; preferované alkylenové zbytky mají až 4 uhlíkové atomy a přednost je dávána zvláště zbytkům se třemi uhlíky jako např. trimethylenu.
K alkenylenu náleží alkenylenové skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem, které mohou být znázorněny vzorcem -(CnH2n-2)-, ve kterém n je celé číslo od 2 do 9, jako např. vinylen, propenylen, (např. 1-propenylen, 2-propenylen), 1methylpropenylen, 2-methylpropenylen, butenylen, 2-ethylpropenylen, pentenylen, hexenylen a podobně; nejlépe může alkylenový zbytek vykazovat zejména až 5 uhlíkových atomů, zvláště pak 3 uhlíkové atomy jako např. 1-propylen.
K hydroxyalkylenu náleží alkylenové zbytky s přímým nebo rozvětveným řetězcem, které vykazují až 9 uhlíkových atomů, při čemž jeden nebo více vybraných uhlíkových atomů je substituováno hydroxyskupinou; tyto zbytky mohou být znázorněny vzorcem -(CnH2n-z)(OH)z-, ve kterém n je celé číslo od 1 do 9, kde platí, že z < η. K vhodným příkladům pro takové hydroxyalkylenové skupiny patří hydroxymethylen, hydroxyethylen (např. 1- hydroxyethylen a 2- hydroxyethylen), hydroxytrimethylen (např. 1- hydroxytrimethylen, 2- hydroxytrimethylen a 3hydroxytrimethylen), hydroxytetramethylen (2- hydroxytetramethylen), 2- hydroxy-2methyltrimethylen, hydroxypentamethylen (např. 2- hydroxypentamethylen), hydroxyhexamethylen (2- hydroxyhexamethylen) a podobně. Preferuje se zvláště nižší hydroxyalkylen až do 4 uhlíkových atomů a zejména takový se 3 uhlíkovými atomy jako např. 2- hydroxytrimethylen.
Heterocyklický zbytek je především aromatický nebo alifatický pěti- až šestičlenný haterocyklus nejméně s jedním heteroatomem ze skupiny dusík, kyslík a síra (např. thiofenyl, furoyl, pyrrolkarbonyI, nikotinoyl atd.).
Jako zvláště účinné kyseliny bisfosfonové se prokázaly kyselina amino-hydroxy-methyliden-bisfosfonová (AMP), kyselina 2-amino-1-hydroxyethyliden-1,1-bisfosfonová (AEP), kyselina 3-amino-1-hydroxypropyliden-1,1-bisfosfonová (kyselina pamidronová), kyselina 4-amino-1-hydroxybutyliden-1,1-bisfosfonová (kyselina alendronová), kyselina 6-amino-1-hydroxyhexyliden-1,1-bisfosfonová (AHP), kyselina amidinomethylen-bisfosfonová (AIMP), ·· ·· 4 4 44 • 4 · 4 · 444
4 4444 4 » kyselina 3-methylpentylamino-1-hydroxypropyliden-1,1-bisfosfonová (kyselina ibandronová), kyselina 2-(3-pyridinyl)-1-hydroxyethyliden-bisfosfonová (kyselina risedronová), kyselina 1-hydroxy-2-(imidazol-1-yl)-ethyliden-1,1-bisfosfonová (kyselina zoledronová), kyselina cykloheptylaminomethylendifosfonová (kyselina cimadronová), kyselina 4-chlorfenyl-thiomethylen-1,1-bisfosfonová (kyselina tiludronová), jakož i jejich deriváty.
Sloučeniny jsou vhodné zejména vhodné pro terapeutické a profylaktické ošetřování infekcí u člověka a zvířete, které jsou vyvolávány viry, bakteriemi, jedno- a vícebuněčnými parazity a houbami.
Bisfosfonové kyseliny a jejích deriváty se hodí pro ošetřování Acne vulgaris, tuberkulosy u člověka i zvířete, lepry a dalších mykobakterios u člověka a zvířete, paratuberkulosy zvířat, Campylobakter-enteritid u člověka a zvířete.
Přednostně se nasazují dále při Helicobacter-eradikační terapii vředů žaludečního a střevního traktu.
Substance se hodí dále zejména pro eradikační terapii Chlamydií k profylaxi nebo v rámci terapie srdečních a cévních onemocnění, zvláště koronární srdeční choroby.
Pro ošetřování shora jmenovaných onemocnění mohou být nasazovány i kombinace s dalším antibiotikem. Pro kombinované preparáty s jinými antiinfektivy se hodí zejména isoniazid, rifampicin, ethambutol, pyrazinamid, streptomycin, protionamid a dapson pro ošetřování tuberkulosy.
Bisfosfonováty podle vynálezu se dále hodí k potírání následujících virálních infektů:
eradikace Papilloma-virú k profylaxi tumorů, zejména tumorů pohlavních orgánů způsobených u člověka Papilloma-viry, eradikace Herpes-virů, eradikace lidských Herpes-virů 8 k ošetřování Kaposi-sarkomu, eradikace Cytomegalie-virů před transplantacemi, eradikace Eppsteinových-Barrových-virů před transplantacemi a k profylaxi tumorů asociovaných s Eppsteinovými-Barrovými-viry, eradikace Hepatitisvirů k ošetřování chronických jaterních onemocnění a k profylaxi jaterních tumorů a cyrhos jater, eradikace Coxsackie-virů při kardiomyopatiích, eradikace Coxsackievirů u pacientů s Diabetes mellitus, eradikace virů imunitního oslabení u člověka i zvířete, ošetřování doprovodných infekcí AIDS-pacientů, ošetřování zánětů • · · · * · · · «· · · · · · · · · respiračního traktu virálního původu (larynxpapilomů, hyperplazie, rinitidy, faryngitidy, bronchitidy, pneumonií), jater a žlučového systému (hepatitidy, cholangitidy, hepatocelulárního karcinomu), lymfatické tkáně (mononukleosy, lymfadenitidy), hematopoetického systému, kůže (bradavic, dermatitidy, Herpes labialis, horečnatých puchýřků, Herpes zoster, pásového oparu), sliznic (papilomů, papilomů spojivek, hyperplazií, dysplazií), srdečního a krevního oběhu (arteriitidy, myokarditidy, endokarditidy, perikarditidy), systému ledvin a močových cest, pohlavních orgánů (anogenitálních lézí, bradavic, genitálních bradavic, špičatých kondylomů, dysplazií, papilomů, Cervix-dysplazií, Condylomata acuminata Epidermodysplasia verruciformis), pohybových orgánů (myositidy, myalgií).
Prostředky mohou být nasazovány v kombinacemi s jinými prostředky s antivirálními vlastnostmi.
Jako preferované farmaceutické komposice buďtež jmenovány tablety, dražé, kapsle, pilulky, granuláty, čípky, roztoky, suspense a emulse, pasty, masti, gely, krémy, pleťové vody, pudry a spreje. Tablety, dražé, kapsle, pilulky a granuláty mohou účinnou látku nebo účinné látky obsahovat vedle obvyklých nosičů jako jsou (a) plniva a nastavovadla, např. škrob, mléčný cukr, surový cukr, glukosa, mannit a kyselina křemičitá, (b) pojivá např. karboxymethylcelulosa, algináty, želatina, polyvinylpyrrolidon, (c) zvlhčovadla, např. glycerol, (d) nabubřovadla, např. agaragar, uhličitan vápenatý a uhličitan sodný, (e) zpomalovače rozpouštění, např. parafin a (f) urychlovače resorpce, např. kvarterní amoniové sloučeniny, (g) smáčedla, např. cetylalkohol, glycerolmonostearát, (h) adsorpční prostředky, např. kaolin a bentonit a (i) antiadhesiva, např. mastek, stearát vápenatý a hořečnatý a tuhé polyethylenglykoly nebo směsi látek uvedených pod (a) až (i).
Tablety, dražé, kapsle, pilulky a granuláty mohou být opatřeny obvyklými potahy a povlaky, obsahujícími zneprůhledňující prostředky a složeny tak, že účinnou látku nebo účinné látky odevzdávají jenom nebo přednostně v určité části intestinálního traktu, případně prodlužované, při čemž jako hmoty pro uložení mohou být použity např. polymerní substance nebo vosky.
Účinná nebo účinné látky mohou být případně s jedním nebo více ze shora uvedených nosičů také k disposici v mikrokapsulované formě.
Čípky mohou vedle účinné nebo účinných látek obsahovat obvyklé, ve vodě rozpustné nebo ve vodě nerozpustné nosiče, např. polyethylenglykoly, tuky, např.
• ·· ·· ·· ·· · • · · · · · · · · · · • ·· · · · · · · · * · · · · · · · · · ··· ·· ·· ·· «· ·«· kakaové máslo a vyšší estery (např. Ci4-alkohol s mastnou kyselinou Cie), nebo směsi těchto látek.
Masti, pasty, krémy a gely mohou vedle účinné nebo účinných látek obsahovat obvyklé nosiče, např. zvířecí nebo rostlinné tuky, vosky, parafiny, škrob, tragant, celulosové deriváty, polyethylenglykoly, silikony, bentonit, kyselinu křemičitou, mastek a oxid zinečnatý, nebo směsi těchto látek.
Pudry a spreje mohou vedle účinné nebo účinných látek obsahovat obvyklé nosiče, např. mléčný cukr, mastek, kyselinu křemičitou, hydroxid hlinitý, křemičitan vápenatý a polyamidový prášek, nebo směsi těchto látek. Spreje mohou navíc obsahovat obvyklé vyháněče, např. chlorfluoruhlovodíky.
Roztoky a emulse mohou vedle účinné nebo účinných látek obsahovat obvyklé nosiče jako rozpouštědla, prostředky usnadňující rozpouštění a emulgátory, např. vodu, ethylalkohol, isopropylalkohol, ethylkarbonát, ethylacetát, benzylalkohol, benzylbenzoát, propylenglykol, 1,3-butylenglykol, dimethylformamid, oleje, zejména bavlníkový olej, podzemnicový olej, kukuřičný olej, olivový olej, ricinový olej a sezamový olej, glycerol, glycerolformal, tetrahydrofurfurylalkohol, polyethylenglykoly a sorbitanové estery mastných kyselin a směsi těchto látek.
s
Roztoky a emulse mohou pro parenterálm aplikaci být k diposici také ve sterilní a s krví isotonické formě.
Suspense mohou vedle účinné nebo účinných látek obsahovat obvyklé nosiče jako kapalná ředidla, např. vodu, ethylalkohol, propylenglykol, suspendační prostředky, např. ethoxylované isostearylalkoholy, estery polyoxyethylensorbitu a sorbitanové estery, mikrokrystalinickou celulosu, aluminiummetahydroxid, bentonit, agar-agar a tragant a směsi těchto látek.
Vyjmenované formulace mohou také obsahovat barviva, konservační látky jakož i aroma a chuť zlepšující přísady, např. mátový olej, eukalyptový olej a sladidla, např. sacharin.
Bisfosfonové kyseliny a jejich deriváty vzorce (I) mají být ve shora uvedených farmaceutických přípravcích nejlépe v koncentraci od asi 0,1 až 99,5 hm. %, nejvhodněji 0,5 až 9 hm. %.celkové směsi.
Shora uvedené farmaceutické přípravky mohou vedle sloučenin vzorce (I) obsahovat také další farmaceutické účinné látky.
• ♦ · ♦· · · ·· • ♦ · · ··· · · ·
Výroba shora uvedených farmaceutických přípravků se uskutečňuje obvyklým způsobem podle známých metod, např. míšením účinné nebo účinných látek s materiálem nosiče nebo nosičů.
Jmenované přípravky mohou být člověkem nebo u zvířete užívány buď orálně, rektálně, parenterálně (intravenosně, intramuskulárně, subkutánně), intracisternálně, intravaginálně, intraperitonálně, lokálně (pudry, masti, kapky) a pro terapii infekcí v dutých prostorách tělesných dutin. Jako vhodné přípravky přicházejí v úvahu injekční roztoky, roztoky a suspense pro orální terapii, gely, nálevané formulace, emulse, masti nebo kapky. K lokální terapii mohou být užívány oftalmologické a dermatologické formulace, stříbrné a jiné soli, ušní kapky, oční masti, pudry nebo roztoky. U zvířat se může podávání uskutečňovat ve vhodné formulaci s krmivém nebo pitnou vodou. U zvířete a člověka mohou být použity dále gely, prášky, pudry, tablety, protrahovaně působící tablety, premixy, koncentráty, granuláty, pelety, boly, kapsle, aerosoly, spreje, inhaláty. Sloučeniny podle vynálezu mohou být dále zapracovány do jiných nosičových materiálů, jako např. plastů (plastové řetězce pro lokální terapii), kolagenu nebo kostního cementu.
Množství jednotlivých derivátů potřebné k docílení žádaného efektu se velmi silně liší. Obecně se jak v humánní tak veterinární medicíně pro docílení žádaných výsledků ukázalo jako výhodné, podávat bisfosfonát nebo bisfosfonáty vzorce (I) v celkových množstvích od asi 0,005 až asi 200 mg po 24 hodin, případně ve formě většího počtu jednotlivých dávek. Jednotlivá dávka obsahuje účinnou látku nebo látky nejvhodněji v množstvích od asi 0,002 až asi 50 mg/kg tělesné hmotnosti. Avšak může být žádoucí odchýlit se od uvedeného dávkování a sice v závislosti na druhu a tělesné hmotnosti ošetřovaného pacienta, druhu a závažnosti choroby, druhu přípravku a aplikaci léčiva jakož i časového údobí resp. intervalu, ve kterém se podávání děje.
Tak v některých případech může být dostačující, vyjít s menším, než shora uváděným množstvím účinné látky, zatímco v jiných případech musí být shora uvedená množství účinné látky překročena. Určení příslušně požadovaného, optimálního dávkování a druhu aplikace provádí odborník na základě svých odborných vědomostí.
Při ošetřování zvířat mohou být sloučeniny k použití podle vynálezu podávány v obvyklých koncentracích a přípravcích spolu s krmivém resp. krmnými směsemi nebo s pitnou vodou.
•· ·· ·· ·· • · · · 9 9
9 9 9 999 9 9
Některé příklady účinnosti jsou uvedeny dále.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Zdravým pokusným osobám bylo vždy v odstupu dvou týdnů v infusi podáno 90 mg kyseliny pamidronové. Po třetí infusi byla pokusným osobám odebrána krev. Z krve byly vyčištěny mononukleární buňky. Poté byla testována aktivisovatelnost γδ-Τbuněk. Přesný popis je zveřejněn v Jomaa a spol., FEMS Immunol. Med. Microbiol,, 1999 Sep: 25(4), 371-8.
Buňky ošetřených pokusných osob neukazují žádnou aktivisaci γδ-T-buněk antigeny získanými z mikroorganismů. Naproti tomu buňky kontrolních osob se aktivisovat nechaly.
Příklad 2
Buňky pokusných osob, které byly podle předcházejícího způsobu z přikladu 1 ošetřeny kyselinou ibandronovou (1 mg na ošetření), neukázaly žádnou aktivisaci γδT-buněk antigeny, které byly získány z mikroorganismů.
Příklad 3
Buňky pokusných osob, které byly podle předcházejícího způsobu z příkladu 1 a 2 ošetřeny kyselinou zoledronovou, neukázaly žádnou aktivisaci γδ-Tbuněk antigeny, které byly získány z mikroorganismů.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití bisfosfonových kyselin obecného vzorceA3O--P--C--p—OA-iA4O X OA2R2 kdeAb A2, A3, A4i které mohou být stejné nebo rozdílné, jsou voleny ze skupiny, kterou tvoří vodík, kovy 1., 2. a 3. hlavní skupiny periodického systému jako Na, K, Ca, Mg, Al, jakož i substituované a nesubstituované amonium a amoniové sloučeniny, které se odvozují od ethylendiaminu,X, odpadá, nebo je voleno ze skupiny, kterou tvoří alkylen až s 9 uhlíkovými atomy, alkenylen až s 9 uhlíkovými atomy nebo hydroxyalkylen až s 9 uhlíkovými atomy a amidino,R1 je voleno ze skupiny, kterou tvoří H, OH, NH2, CH3,R2 je voleno ze skupiny, kterou tvoří H, OH, -NH2i substituovaný a nesubstituovaný acyl, substituovaný a nesubstituovaný alkyl, substituovaný a nesubstituovaný aryl, substituovaný a nesubstituovaný cykloalkyl, substituovaný a nesubstituovaný aralkyl a substituovaný a nesubstituovaný heterocyklický zbytek, ajejich farmaceuticky snášenlivých solí, amidů, esterů i solí esterů nebo sloučenin, které při aplikaci tvoří podávané sloučeniny jako produkty látkové výměny nebo produkty odbourání, k výrobě léčiv pro inaktivaci γδ-T-buněk k profylaxi a terapii chorob, které jsou způsobeny parazity, viry, bakteriemi a houbami s výjimkou AIDS a AIDS vyvolaných zánětů, jakož i jejich následných onemocnění, totiž degenerace vazebné tkáně.
- 2. Použití podle nároku 1, kdeAi, A2, A3, A4, které mohou být stejné nebo rozdílné, jsou voleny ze skupiny, kterou tvoří vodík, kovy 1., 2. nebo 3. hlavní skupiny periodického systému jako Na, K, • · substituované a nesubstituované amonium a amoniové sloučeniny, které se odvozují od ethylendiaminu,X odpadá nebo je voleno ze skupiny, kterou tvoří alkyl, (CH2)0_6, zejména (CH2)1.5 a amidinoR-ι je voleno ze skupiny, kterou tvoří H, OH, NH2 CH3 a je voleno ze skupiny, kterou tvoří -NH —NHCl .
- 3. Použití podle nároku 2, kde bisfosfonáty jsou voleny ze skupiny, kterou tvoří kyselina aminohydroxymethylidenbisfosfonová, kyselina 2-amino-1-hydroxyethyliden-1,1-bisfosfonová, kyselina 3-amino-1-hydroxypropyliden-1,1-bisfosfonová, kyselina 4-amino-1-hydroxybutyliden-1,1-bisfosfonová, kyselina 6-amino-1-hydroxyhexyliden-1,1-bisfosfonová, kyselina amidinomethylen-bisfosfonová, kyselina 3-methylpentylamino-1-hydroxypropyliden-1,1-bisfosfonová, kyselina 2-(3-pyridinyl)-1 -hydroxyethyliden-bisfosfonová, kyselina 1-hydroxy-2-(imidazol-1-yl)-ethyliden-1,1-bisfosfonová, kyselina cykloheptylaminomethylendifosfonová, kyselina 4-chlorfenyl-thiomethylen-1,1-bisfosfonová, jakož i jejich deriváty.
- 4. Použití podle některého z předchozích nároků pro terapii a profylaxi Acne vulgaris, tuberkulosy u člověka i zvířete, lepry a dalších mykobakterios u člověka a zvířete, paratuberkulosy zvířat, Campylobakter-enteritid u člověka a zvířete, Helicobacter Pylori a Chlamydií k profylaxi nebo v rámci terapie srdečních a cévních onemocnění, zvláště koronární srdeční choroby.
- 5. Použití podle jednoho z nároků 1 až 3 při eradikační terapii bakterií a virů.
• * · • · · • ·· «· ·» • · · • · ··· « · ♦ 9 • 9 • r ·♦ « 9 · · • · ·· - 6. Použití podle nároku 5 pro eradikaci Helicobacter Pylori a Chlamydií.
- 7. Použití podle nároku 5 pro eradikaci Papilloma-virů k profylaxi tumorů, zejména tumorů pohlavních orgánů způsobených u člověka Papilloma-viry, eradikaci Herpes-virů, eradikaci lidských Herpes-virů 8 k ošetřování Kaposi-sarkomu, eradikaci Cytomegalie-virů před transplantacemi, eradikaci Eppsteinových-Barrových-virů před transplantací a k profylaxi tumorů asociovaných s Eppsteinovými-Barrovými-viry, eradikaci Hepatitis-virů k ošetřování chronických jaterních onemocnění a k profylaxi jaterních tumorů a cyrhos jater, eradikaci Coxsackie-virů při kardiomyopatiích, eradikaci Coxsackie-virů u pacientů s Diabetes mellitus, eradikaci virů imunitního oslabení u člověka i zvířete, ošetřování doprovodných infekcí AIDS-pacientů, ošetřování zánětů respiračního traktu virálního původu (larynxpapilomů, hyperplazií, rinitidy, faryngitidy, bronchitidy, pneumonií), jater a žlučového systému (hepatitidy, cholangitidy, hepatocelulárního karcinomu), lymfatické tkáně (mononukleosy, lymfadenitidy), hematopoetického systému, kůže (bradavic, dermatitidy, Herpes labialis, horečnatých puchýřků, Herpes Zoster, pásového oparu), sliznic (papilomů, papilomů spojivek, hyperplazií, dysplazií), systému srdečního a krevního oběhu (arteriitidy, myokarditidy, endokarditidy, perikarditidy), systému ledvin a močových cest, pohlavních orgánů (anogenitálních lézí, bradavic, genitálních bradavic, špičatých kondylomů, dysplazií, papilomů, Cervix-dysplazií, Condylomata acuminata Epidermodysplasia verruciformis), pohybových orgánů (myositidy, myalgií) s výjimkou AIDS a AIDS vyvolaných zánětů, jakož i jejich následných onemocnění, totiž degenerace vazebné tkáně.
- 8. Použití podle nároku 7 pro eradikaci Hepatitis C viru.
- 9. Použití podle některého z předchozích nároků, kde léčivo obsahuje dále farmaceuticky přijatelný nosič.
- 10. Použití podle některého z předchozích nároků jako přísady k injekčním látkám.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19859668A DE19859668A1 (de) | 1998-06-24 | 1998-12-23 | Verwendung von Bisphosphonaten zur Prophylaxe und zur Behandlung von infektiösen Prozessen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20012231A3 true CZ20012231A3 (cs) | 2001-09-12 |
Family
ID=7892389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20012231A CZ20012231A3 (cs) | 1998-12-23 | 1999-12-23 | Použití bisfosfonátů k profylaxi a k ošetřování infekčních procesů |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6696427B1 (cs) |
| EP (1) | EP1140113B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002533385A (cs) |
| CN (1) | CN1331597A (cs) |
| AT (1) | ATE253368T1 (cs) |
| AU (1) | AU754862B2 (cs) |
| BR (1) | BR9916850A (cs) |
| CA (1) | CA2356262A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20012231A3 (cs) |
| DK (1) | DK1140113T3 (cs) |
| ES (1) | ES2205930T3 (cs) |
| IL (1) | IL143469A0 (cs) |
| IS (1) | IS5956A (cs) |
| MX (1) | MXPA01006473A (cs) |
| NO (1) | NO20013167L (cs) |
| PL (1) | PL349438A1 (cs) |
| PT (1) | PT1140113E (cs) |
| TR (1) | TR200101841T2 (cs) |
| WO (1) | WO2000038660A2 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ301047B6 (cs) * | 2000-05-11 | 2009-10-21 | Instytut Farmaceutyczny | Farmaceutický prostredek |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7758503B2 (en) * | 1997-01-27 | 2010-07-20 | Lynn Lawrence A | Microprocessor system for the analysis of physiologic and financial datasets |
| US20070025960A1 (en) * | 2003-05-16 | 2007-02-01 | University Of Maryland Biotechnology Institute | Bisphosphonates for prophylaxis and therapy against bioterrorism agents |
| US20050113331A1 (en) * | 2003-09-09 | 2005-05-26 | Michael Prniak | Compositions and methods for use of antiviral drugs in the treatment of retroviral diseases resistant to nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
| WO2006039721A2 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-13 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods for bone resorption diseases, cancer, bone pain, immune disorders, and infectious diseases |
| US7687482B2 (en) * | 2006-03-17 | 2010-03-30 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods |
| US8012949B2 (en) * | 2004-10-08 | 2011-09-06 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Bisphosphonate compounds and methods with enhanced potency for multiple targets including FPPS, GGPPS, and DPPS |
| AU2010226428A1 (en) * | 2009-03-20 | 2011-10-20 | University Of Iowa Research Foundation | Prenylated bisphosphonates as anti-tuberculosis agents |
| EP2289900A1 (en) * | 2009-08-26 | 2011-03-02 | Humboldt Universität zu Berlin | Bisphosphonates as inhibitors of acid sphingomyelinase |
| CN107106578B (zh) * | 2014-08-12 | 2020-12-25 | 香港大学 | 治疗厄泼斯坦-巴尔病毒相关疾病的双膦酸盐化合物和γδT细胞-介导的疗法 |
| US20230149430A1 (en) * | 2020-04-06 | 2023-05-18 | Duke University | Compositions and methods for the treatment of infection-induced cardiomyopathy |
| CN114223667B (zh) * | 2021-12-09 | 2023-04-07 | 沈阳农业大学 | 含氮双膦酸盐在抑制卵菌中的应用 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE6921862U (de) | 1969-05-30 | 1969-09-18 | Emmrich & Schoening Gmbh Fa | Lampe |
| US4820698A (en) | 1985-11-04 | 1989-04-11 | The Procter & Gamble Company | Antimicrobial agents and process for their manufacture |
| EP0541037A3 (en) * | 1991-11-06 | 1997-02-26 | Takeda Chemical Industries Ltd | Squalene synthetase inhibitory composition and use thereof |
| US5270365A (en) | 1991-12-17 | 1993-12-14 | Merck & Co., Inc. | Prevention and treatment of periodontal disease with alendronate |
| US5441946A (en) * | 1994-04-14 | 1995-08-15 | Rhone-Poulenc-Rorer Pharmaceuticals, Inc. | Phosphonate derivatives of lipophilic amines |
| US5652227A (en) * | 1995-01-30 | 1997-07-29 | Teronen; Olli Pekka | Inhibition of the degradation of connective tissue matrix protein components in mammals |
| GB9607945D0 (en) * | 1996-04-17 | 1996-06-19 | Univ Nottingham | Bisphosponates as Anti-inflammatory agents |
| WO1997043437A2 (en) * | 1996-05-15 | 1997-11-20 | The University Of Sheffield | Isopentenyl pyrophosphate isomerase (ipi) and/or prenyl transferase inhibitors |
| DE19738005A1 (de) | 1997-08-30 | 1999-03-04 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten 1,1-Bisphosphonaten |
| DE19828450A1 (de) * | 1998-06-26 | 1999-12-30 | Hassan Jomaa | Bisphosphonsäuren und deren Derivate enthaltende Arzneimittel zur Prophylaxe und zur Behandlung von Autoimmunkrankheiten sowie von Allergien |
| KR100661413B1 (ko) | 1998-07-06 | 2006-12-27 | 나노박 오와이 | 나노박테리아 박멸 방법 |
| US5998390A (en) * | 1998-09-28 | 1999-12-07 | The Research Foundation Of State University Of New York | Combination of bisphosphonate and tetracycline |
-
1999
- 1999-12-23 PT PT99964669T patent/PT1140113E/pt unknown
- 1999-12-23 WO PCT/EP1999/010350 patent/WO2000038660A2/de active IP Right Grant
- 1999-12-23 JP JP2000590614A patent/JP2002533385A/ja active Pending
- 1999-12-23 BR BR9916850-2A patent/BR9916850A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-12-23 DK DK99964669T patent/DK1140113T3/da active
- 1999-12-23 MX MXPA01006473A patent/MXPA01006473A/es unknown
- 1999-12-23 IL IL14346999A patent/IL143469A0/xx unknown
- 1999-12-23 AT AT99964669T patent/ATE253368T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-12-23 CA CA002356262A patent/CA2356262A1/en not_active Abandoned
- 1999-12-23 CZ CZ20012231A patent/CZ20012231A3/cs unknown
- 1999-12-23 TR TR2001/01841T patent/TR200101841T2/xx unknown
- 1999-12-23 ES ES99964669T patent/ES2205930T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 PL PL99349438A patent/PL349438A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-12-23 CN CN99814903A patent/CN1331597A/zh active Pending
- 1999-12-23 AU AU30433/00A patent/AU754862B2/en not_active Ceased
- 1999-12-23 EP EP99964669A patent/EP1140113B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-23 US US09/868,961 patent/US6696427B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-05-30 IS IS5956A patent/IS5956A/is unknown
- 2001-06-22 NO NO20013167A patent/NO20013167L/no not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ301047B6 (cs) * | 2000-05-11 | 2009-10-21 | Instytut Farmaceutyczny | Farmaceutický prostredek |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1140113A2 (de) | 2001-10-10 |
| BR9916850A (pt) | 2001-10-16 |
| TR200101841T2 (tr) | 2001-12-21 |
| ATE253368T1 (de) | 2003-11-15 |
| WO2000038660A3 (de) | 2000-12-21 |
| NO20013167D0 (no) | 2001-06-22 |
| IL143469A0 (en) | 2002-04-21 |
| WO2000038660A2 (de) | 2000-07-06 |
| EP1140113B1 (de) | 2003-11-05 |
| NO20013167L (no) | 2001-06-22 |
| DK1140113T3 (da) | 2004-02-16 |
| PT1140113E (pt) | 2004-03-31 |
| US6696427B1 (en) | 2004-02-24 |
| AU754862B2 (en) | 2002-11-28 |
| IS5956A (is) | 2001-05-30 |
| AU3043300A (en) | 2000-07-31 |
| PL349438A1 (en) | 2002-07-29 |
| CA2356262A1 (en) | 2000-07-06 |
| ES2205930T3 (es) | 2004-05-01 |
| MXPA01006473A (es) | 2002-04-24 |
| CN1331597A (zh) | 2002-01-16 |
| JP2002533385A (ja) | 2002-10-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3657516B2 (ja) | 感染症の治療および予防処置のための有機リン化合物の使用 | |
| CZ20012231A3 (cs) | Použití bisfosfonátů k profylaxi a k ošetřování infekčních procesů | |
| US6812224B2 (en) | Phosphorous organic compounds and their use | |
| US6753324B2 (en) | Phosphorous organic compounds and their use | |
| DE19920247A1 (de) | Arzneimittel mit einem Gehalt an Verbindungen mit einem Stickstoff-Sauerstoff-Heterocyclus als Wirkstoff und ihre Verwendung | |
| EP1140952B1 (de) | Phosphororganische verbindungen und ihre verwendung | |
| US6534489B1 (en) | Organophosphorus compounds and the use thereof | |
| OA11655A (en) | Use of organophosphorous compounds for producing medicaments for the therapeutic and prophylactic treatment of infections or as a fungicide, bactericide or herbicide for plants. | |
| CA2399947A1 (en) | Phosphororganic compounds and the use thereof | |
| CZ20012584A3 (cs) | Pouľití fosfororganických sloučenin k profylaktickému a terapeutickému oąetřování infekcí | |
| HUP0102873A2 (hu) | Bisz-foszfonsavakat és származékaikat tartalmazó gyógyszerkészítmények autoimmun betegségek és allergiák megelőzésére és kezelésére | |
| DE19859668A1 (de) | Verwendung von Bisphosphonaten zur Prophylaxe und zur Behandlung von infektiösen Prozessen | |
| DE19825585A1 (de) | Verwendung von Aminohydrocarbylphosphonsäurederivaten zur therapeutischen und prophylaktischen Behandlung von Infektionen, die durch Parasiten, Pilze oder Viren hervorgerufen werden | |
| CZ2001989A3 (cs) | Použití fosfororganických sloučenin pro výrobu léčiv pro terapeutické a profylaktické ošetřování infekcí nebo jako fungicid, baktericid či herbicid u rostlin | |
| AU2003261554A1 (en) | Organophosphorus containing preparations and applications therefor | |
| CZ20003499A3 (cs) | Použití organofosforových sloučenin k léčbě a profylaxi infekcí | |
| KR20010034783A (ko) | 감염의 치료학적 및 예방학적 치료용 유기 인 화합물의 용도 |