KR20010034783A - 감염의 치료학적 및 예방학적 치료용 유기 인 화합물의 용도 - Google Patents

Abstract

본 발명은 사람 및 동물에서 바이러스, 진균 및 기생충에 의해 유발된 감염의 치료학적 및 예방학적 치료용 화학식 I의 유기 인 화합물의 용도에 관한 것이다.

Description

감염의 치료학적 및 예방학적 치료용 유기 인 화합물의 용도{Use of organophosphoric compounds for the therapeutic and preventative treatment of infections}

본 발명은 사람 및 동물에서 바이러스, 진균 및 기생충에 의해 유발된 감염의 치료학적 및 예방학적 치료용 유기 인 화합물 및 이의 염, 에스테르 및 아미드의 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 유기 인 화합물은 포스폰산 유도체, 포스피노일 유도체 및 포스핀산 유도체를 포함한다.

약제학적 조성물에서 사용하기 위한 아미노하이드로카빌 포스폰산 유도체, 및 이들의 에스테르 및 염 일부의 적합성은 이미 공지되어 있다. 그러나, 현재까지 사람 및 동물에서 세균에 대한 이들의 항미생물 효능 및 식물에서 진균에 대한 이들의 항미생물 효능만이 기술되어 있다[참조: DE 27 33 658 A1, US 4 143 135, US 4 182 758 및 US 4 206 156, US 4 994 447, US 4 888 330, US 4 210 635, US 3 955 958, US 4 196 193, US 4 268 503, US 4 330 529, US 5 189 030, US 3 764 677, US 3 764 676). 또한, 이들 그룹으로부터의 물질은 제초제로서(참조: US 4 693 742, US 5 002 602, US 4 131 448, US 3 977 860, US 4 062 669), 살조제(algaecide)로서(참조: US 3 887 353), 식물 성장 조절용 수단으로서(참조: US 4 127 401, US 4 120 688, US 3 961 934, US 4 431 438, US 3 853 530, US 4 205 977, US 4 025 332, US 3 894 861) 및 염료 생성 시약으로서(참조: US 4 051 175) 기술되어 있다. 문헌(참조; DE 27 33 658 A1)에는 아미노하이드로카빌 포스폰산 유도체의 세균 질병 치료용 용도가 기술되어 있다. 비록 이 문헌의 기술 도입부에서는 병원성 미생물에 대한 미생물 효능을 논하고 있으나, 문헌 내용 전체로 부터 이 문헌의 발명은 전적으로 세균에 관한 것임을 명백히 알 수 있다. 즉, 이 문헌의 제 16면, 두번째 단락에서, "항미생물 효능"을 "항세균 효능"으로 정의하고 있다.

현재, 강한 효능을 지니면서도, 다른 약제학적 조성물 및 식물 보호제와는 대조적으로, 부작용이 감소되어 있어 사람의 건강에 대해 낮은 위험도를 나타내는 사람 및 동물의 치료, 및 식물의 보호를 증진시키는 제제를 제공하는 것이 강력히 요구되고 있다.

따라서, 본 발명의 목적은 사람 및 동물에서 바이러스, 진균 및 기생충에 의해 유발된 감염의 경우에 위에서 언급한 조건을 충족시키는 물질을 제공하는 것이다.

이러한 목적은 본원의 청구의 범위 제1항에 정의된 물질의 그룹에 의해 매우 놀랄만한 방식으로 달성된다. 이 물질의 그룹은 바이러스, 진균 및 단세포와 다세포 기생충에 대한 항 감염 효과가 입증되어 있다. 본 발명의 내용에서는 기생충의 엄격한 과학적 정의가 사용될 것이다. 이는 단세포 기생충이 전적으로 원충류를 의미하는 것으로 이해되어야 함을 의미한다.

본 발명에 따라 사용된 유기 인 화합물은 화학식 I의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르 및 아미드, 및 에스테르의 염에 상응한다.

상기 화학식에서,

R₁및 R₂는 동일하거나 상이하며, 수소, 치환된 알킬 및 비치환된 알킬, 치환된 하이드록시알킬 및 비치환된 하이드록시알킬, 치환된 알케닐 및 비치환된 알케닐, 치환된 알키닐 및 비치환된 알키닐, 치환된 아릴 및 비치환된 아릴, 치환된 아실 및 비치환된 아실, 치환된 사이클로알킬 및 비치환된 사이클로알킬, 치환된 아르알킬 및 비치환된 아르알킬, 치환된 헤테로사이클릭 라디칼 및 비치환된 헤테로사이클릭 라디칼, 할로겐, OX₁및 OX₂(여기서, X₁및 X₂는 동일하거나 상이하며, 수소, 치환된 알킬 및 비치환된 알킬, 치환된 하이드록시알킬 및 비치환된 하이드록시알킬, 치환된 알케닐 및 비치환된 알케닐, 치환된 알키닐 및 비치환된 알키닐, 치환된 아릴 및 비치환된 아릴, 치환된 아실 및 비치환된 아실, 치환된 사이클로알킬 및 비치환된 사이클로알킬, 치환된 아르알킬 및 비치환된 아르알킬, 및 치환된 헤테로사이클릭 라디칼 및 비치환된 헤테로사이클릭 라디칼로 이루어진 그룹중에서 선택된다)로 이루어진 그룹중에서 선택되고;

A는 알킬렌 라디칼, 알케닐렌 라디칼 및 하이드록시알킬렌 라디칼로 이루어진 그룹중에서 선택되며;

R₃및 R₄는 독립적으로, 수소, 치환된 C_1-26-알킬 및 비치환된 C_1-26-알킬, 치환된 하이드록시-C_1-26-알킬 및 비치환된 하이드록시-C_1-26-알킬, 치환된 아릴 및 비치환된 아릴, 치환된 아실 및 비치환된 아실, 치환된 아르알킬 및 비치환된 아르알킬, 치환된 C_1-26-알케닐 및 비치환된 C_1-26-알케닐, 치환된 C_1-26-알키닐 및 비치환된 C_1-26-알키닐, 치환된 사이클로알킬 및 비치환된 사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클릭 라디칼 및 비치환된 헤테로사이클릭 라디칼, 할로겐, OX₃및 OX₄(여기서, X₃및 X₄는 독립적으로 수소, 치환된 C_1-26-알킬 및 비치환된 C_1-26-알킬, 치환된 하이드록실-C_1-26-알킬 및 비치환된 하이드록실-C_1-26-알킬, 치환된 아릴 및 비치환된 아릴, 치환된 아르알킬 및 비치환된 아르알킬, 치환된 C_1-26-알케닐 및 비치환된 C_1-26-알케닐, 치환된 C_1-26-알키닐 및 비치환된 C_1-26-알키닐, 치환된 사이클로알킬 및 비치환된 사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클릭 라디칼 및 비치환된 헤테로사이클릭 라디칼, 실릴, 유기 및 무기 염기의 양이온, 특히 주기율 표의 1족, 2족 또는 3족 주 그룹의 금속, 암모늄, 치환된 암모늄 및 에틸렌 디아민 또는 아미노산으로 부터 유도된 암모늄 화합물로 이루어진 그룹중에서 선택된다)로 이루어진 그룹중에서 선택된다. 포스폰산 유도체가 특히 바람직하다.

특히, 화학식 II의 화합물이 적합하다.

상기 화학식에서,

X₁은 수소, 치환되거나 비치환된 아실, 치환되거나 비치환된 알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 아릴알킬, 치환되거나 비치환된 사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클릭 라디칼 및 비치환된 헤테로사이클릭 라디칼로 이루어진 그룹중에서 선택되고;

R₂, R₃, R₄및 A는 화학식 I에서와 동일한 의미를 지니며;

A는 특히 바람직하게는 질소 원자를 인 원자에 결합시키는 3개의 탄소 원자의 쇄이다.

R₂가 아실, 특히 아세틸이고, R₃가 수소, 메틸 또는 에틸이며, R₄가 수소, 메틸, 에틸 또는 OX₄(여기서, X₄는 수소, 나트륨, 칼륨, 메틸 및 에틸이다)이고, X₁이 H이며, A가 알킬렌, 알케닐렌 또는 하이드록시알킬렌인 화학식 II의 화합물이 특히 바람직하다, R₂가 포르밀 또는 아세틸이고, A가 프로필렌, 프로페닐렌 또는 하이드록시프로필렌일 때 특히 우수한 결과가 달성된다.

또한, R₃가 알킬, 하이드록시알킬, 알키닐, 또는 탄소수 16 또는 18의 알케닐, 또는 OX₃(여기서, X₃는 알킬, 알키닐, 하이드록시알킬, 또는 탄소수 16 또는 18의 알케닐 그룹이다)이고, R₄가 알킬, 알키닐, 하이드록시알킬, 또는 탄소수 16 또는 18의 알케닐 그룹, 또는 OX₄(여기서, X₄는 알킬, 알키닐, 하이드록시알킬, 또는 탄소수 16 또는 18의 알케닐 그룹이다)인 화합물이 특히 바람직하다.

상기 정의의 특수한 특징 및 이의 적합한 실시예를 하기에 나타낸다.

"아실"은 유기 카복실산, 카본산, 카밤산 또는 티오산, 또는 개개의 존재하는 산에 상응하는 이미드산과 같은 산으로부터 기원하거나, 또는 유기 설폰산으로 부터 기원한 치환체이며, 여기서, 이들 산은 각 경우에 분자내에 지방족, 방향족 및/또는 헤테로사이클릭 그룹과 카바모일 또는 카밤이미도일을 포함한다.

이들 아실 그룹의 적합한 예는 하기에 제공할 것이다.

지방족 산으로 부터 기원한 아실 라디칼은 지방족 아실 그룹으로 지정하며 알카노일(예: 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 이소발레릴 및 피발로일); 알케노일(예: 아크릴로일, 메타크릴로일 및 크로토노일); 알킬티오알카노일(예: 메틸티오아세틸 및 에틸티오아세틸); 알칸 설포닐(예: 메실, 에탄 설포닐 및 프로판 설포닐); 알콕시카보닐(예: 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, 프로폭시카보닐, 이소프로폭시카보닐, 부톡시카보닐 및 이소부톡시카보닐); 알킬카바모일(예: 메틸카바모일); (N-알킬)-티오카바모일[예: (N-메틸)-티오카바모일]; 알킬카밤이미도일(예: 메틸카밤이미도일); 옥살로; 및 알콕살릴(예: 메톡살릴, 에톡살릴 및 프로폭살릴)을 포함한다.

상기 지방족 아실 그룹의 예에서, 지방족 탄화수소 부분, 특히 알킬 그룹 및 알칸 라디칼은 임의로 아미노, 할로겐(예: 불소, 염소 및 브롬), 하이드록시, 하이드록시이미노, 카복시, 알콕시(예: 메톡시, 에톡시 및 프로폭시), 알콕시카보닐, 아실아미노(예: 벤질옥시카보닐아미노), 및 아실옥시(예: 아세톡시 및 벤조일옥시)와 같은 하나 이상의 적합한 치환체를 함유할 수 있다. 이러한 치환체를 지닌 바람직한 지방족 아실 라디칼은 예를 들면, 아미노, 카복시, 아미노와 카복시, 할로겐 또는 아실아미노로 치환된 알카노일이다.

치환되거나 비치환된 아릴 그룹(여기서, 아릴 그룹은 페닐, 톨루일, 크실릴 및 나프틸을 포함할 수 있다)을 지닌 산으로부터 기원한 아실 잔기는 방향족 아실 라디칼로 지정한다. 적합한 예는 하기에 나타낸다:

아로일(예: 벤조일, 톨루오일, 크실로일, 나프토일 및 프탈로일); 아르알카노일(예: 페닐아세틸); 아르알케노일(예: 신나모일); 아릴옥시알카노일(예: 페녹시아세틸); 아릴티오알카노일(예: 페닐티오아세틸); 아릴아미노알카노일(예: N-페닐글리실); 아렌 설포닐(예: 벤젠 설포닐, 토실 톨루엔 설포닐 및 프탈렌 설포닐); 아릴옥시카보닐(예: 페녹시카보닐 및 나프틸옥시카보닐); 아르알콕시카보닐(예: 벤질옥시카보닐); 아릴카바모일(예: 페닐카바모일 및 나프틸카바모일); 및 아릴글리옥실로일(예: 페닐글리옥실로일).

위에서 언급한 방향족 아실 라디칼의 예에서, 방향족 탄화수소 부분(특히 아릴 라디칼) 및/또는 지방족 탄화수소 부분(특히 알칸 라디칼)은 알킬 그룹 및 알칸 라디칼에 대한 적합한 치환체로서 이미 언급된 것과 같은 하나 이상의 적합한 치환체를 임의로 함유할 수 있다. 특정의 치환체를 지닌, 특히 및 바람직한 방향족 아실 라디칼의 예로서 할로겐 및 하이드록시에 의해 치환된 아로일 또는 할로겐 및 아실옥시에 의해 치환된 아로일, 및 하이드록시, 하이드록시이미노 및 디할로겐알카노일옥시이미노에 의해 치환된 아르알카노일과 또한 아릴티오카바모일(예: 페닐티오카바모일); 및 아릴카밤이미도일(예: 페닐카밤이미도일)이 언급된다.

헤테로사이클릭 아실 라디칼은 헤테로사이클릭 그룹과의 산으로부터 기원한 아실 라디칼로 이해된다. 이들은 헤테로사이클릭 카보닐[여기서, 헤테로사이클릭 라디칼은 질소, 산소 및 황의 그룹으로 부터의 하나 이상의 헤테로원자를 지닌 5 또는 6원의 방향족 또는 지방족 헤테로사이클(예: 티오페닐, 푸로일, 피롤카보닐 및 니코티노일)이다]; 및 헤테로사이클릭 알카노일[여기서, 헤테로사이클릭 라디칼은 질소, 산소 및 황의 그룹으로 부터의 하나 이상의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 헤테로사이클릭 라디칼(예: 티오페닐아세틸, 푸릴아세틸, 이미다졸릴프로피오닐, 테트라졸릴아세틸 및 2-(2-아미노-4-티아졸릴)-2-메톡시이미노아세틸)이다]을 포함한다.

헤테로사이클릭 아실 라디칼의 상기 예에서, 헤테로사이클 및/또는 지방족 탄화수소 부분은 하나 이상의 적합한 치환체, 예를 들면, 알킬 및 알칸 그룹에 적합한 것으로 언급된 것과 동일한 것을 임으로 함유할 수 있다.

"알킬"은 달리 정의하지 않는 한, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 3급 부틸, 펜틸 및 헥실과 같은 탄소수 9 이하의 직쇄 또는 측쇄 알킬 라디칼이다.

"하이드록시알킬"은 달리 정의하지 않는 한, 하나 이상의 하이드록실 그룹, 바람직하게는 1 또는 2개의 하이드록실 그룹을 함유하는 탄소수 9 이하의 직쇄 또는 측쇄 알킬 라디칼이다.

"알케닐"은 달리 정의하지 않는 한, 예를 들면, 비닐, 프로페닐(예: 1-프로페닐 및 2-프로페닐), 1-메틸프로페닐, 2-메틸프로페닐, 부테닐, 2-에틸프로페닐, 펜테닐 및 헥세닐과 같은 탄소수 9 이상의 직쇄 또는 측쇄 알케닐 그룹을 포함한다.

"알키닐"은 달리 정의하지 않는 한, 탄소수 9 이하의 직쇄 또는 측쇄 알키닐 그룹을 포함한다.

사이클로알킬은 바람직하게는 임의 치환된 C₃-C₇사이클로알킬을 나타낸다. 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시(예: 메톡시 및 에톡시), 할로겐(예: 불소, 염소 및 브롬), 및 니트로가 가능한 치환체로서 특히 적합하다.

아릴은 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시(예: 메톡시 및 에톡시), 할로겐(예: 불소, 염소 및 브롬), 및 니트로와 같은 하나 이상의 치환체를 임의 함유할 수 있는 페닐 나프틸과 같은 방향족 탄화수소 라디칼이다.

"아르알킬"은 벤질, 펜에틸, 벤즈하이드릴 및 트리틸과 같은 모노-, 디- 및 트리페닐알킬을 포함하며, 여기서, 방향족 부분은 알콕시(예: 메톡시 및 에톡시), 할로겐(예: 불소, 염소 및 브롬) 및 니트로와 같은 하나 이상의 적합한 치환체를 임의 함유할 수 있다.

"알킬렌"은 탄소수가 9 이하이며 화학식 -(C_nH_2n)-(여기서, n은 1 내지 9의 정수이다)으로 나타낼 수 있는 직쇄 또는 측쇄 알킬렌 그룹, 예를 들면, 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 메틸에틸렌, 테트라메틸렌, 1-메틸트리메틸렌, 2-에틸에틸렌, 펜타메틸렌, 2-메틸테트라메틸렌, 이소프로필에틸렌 및 헥사메틸렌이다. 바람직한 알킬 라디칼은 4개 이하의 탄소 원자 및 탄소수 3의 라디칼을 포함하며, 예를 들면, 트리메틸렌이 특히 바람직하다. 수소 원자는 예를 들면, 할로겐 라디칼과 같은 다른 치환체에 의해 대체될 수 있다.

"알케닐렌"은 화학식 -(C_nH_2n-2)-(여기서, n은 2 내지 9의 정수이다)으로 나타낼 수 있는 탄소수 9 이하의 직쇄- 또는 측쇄 알케닐렌 그룹, 예를 들면, 비닐렌, 프로페닐렌(예: 1-프로페닐렌 및 2-프로페닐렌), 1-메틸프로페닐렌, 2-메틸프로페닐렌, 부테닐렌, 2-에틸프로페닐렌, 펜테닐렌 및 헥세닐렌을 포함한다. 알케닐렌 라디칼은 특히 바람직하게는 5개 이하의 탄소 원자 및 예를 들면, 1-프로페닐렌과 같이 특히 3개의 탄소 원자를 함유할 수 있다. 수소 원자는 예를 들면, 할로겐 라디칼과 같은 다른 치환체로 대체될 수 있다.

"하이드록시알킬렌"은 탄소 수 9 이하의 직쇄- 또는 측쇄- 알킬렌 라디칼을 포함할 수 있으며, 여기서, 하나 이상의 선택된 탄소 원자는 하이드록시 그룹으로 치환된다. 이들 라디칼은 화학식 -(C_nH_2n-z)(OH)_z-(여기서, n은 1 내지 9의 정수이고, z는 정수이며 1 ≤ z ≤ n이 적용된다)으로 나타낼 수 있다. 이러한 하이드록시알킬렌 그룹의 적합한 예는 하이드록시메틸렌, 하이드록시에틸렌(예: 1-하이드록시에틸렌 및 2-하이드록시에틸렌), 하이드록시트리메틸렌(예: 1-하이드록시트리메틸렌, 2-하이드록시트리메틸렌 및 3-하이드록시트리메틸렌), 하이드록시-테트라메틸렌(예: 2-하이드록시테트라메틸렌), 2-하이드록시-2-메틸트리메틸렌, 하이드록시펜타메틸렌(예: 2-하이드록시펜타메틸렌) 및 하이드록시헥사메틸렌(예: 2-하이드록시헥사메틸렌)을 포함한다. 탄소수 4 이하의 저급 하이드록시알킬렌이 특히 바람직하며 특히 예를 들어, 2-하이드록시트리메틸렌과 같이 탄소 수가 3인 저급 하이드록시알킬렌이 바람직하다. 수소 원자는 예를 들면, 할로겐 라디칼과 같은 기타 치환체로 대체될 수 있다.

라디칼 X₃및 X₄는 바람직하게는 에스테르가 포스핀성 그룹 또는 포스폰성 그룹에 형성되도록 선택될 수 있다. 화학식 I 및 화학식 II에 따른 이러한 에스테르의 적합한 예는 알킬 에스테르(예: 메틸 에스테르, 에틸 에스테르, 프로필 에스테르, 이소프로필 에스테르, 부틸 에스테르, 이소부틸 에스테르, 헥실 에스테르, 헥사데카닐 에스테르 및 옥타데카닐 에스테르); 아르알킬 에스테르(벤질 에스테르, 펜에틸 에스테르, 벤조하이드릴 에스테르 및 트리틸 에스테르); 아릴 에스테르(예: 페닐 에스테르, 톨릴 에스테르 및 나프틸 에스테르); 아로일알킬 에스테르(예: 펜아실 에스테르); 및 실릴 에스테르(예: 트리알킬할로겐실릴, 디알킬디할로겐실릴, 알킬트리할로겐실릴, 디알킬아릴할로겐실릴, 트리알콕시할로겐실릴, 디알킬아르알킬할로겐실릴, 디알콕시디할로겐실릴 및 트리알콕시할로겐실릴로 부터의 실릴 에스테르)를 포함한다.

상기 에스테르와 함께 알칸 및/또는 아렌 부위는 바람직하게는 할로겐, 알콕시, 하이드록시 또는 니트로와 같은 하나 이상의 적합한 치환체를 함유할 수 있다.

X₃및 X₄는 바람직하게는 주기율 표의 1족, 2족 또는 3족의 주 그룹으로부터의 금속, 암모늄, 치환된 암모늄, 또는 에틸렌디아민 또는 아미노산으로 부터 유래된 암모늄 화합물이다. 한편, 유기 인 화합물의 염 화합물은 유기 또는 무기 염기와 함께 형성된 염(예: 나트륨 염, 칼륨 염, 칼슘 염, 알루미늄 염, 암모늄 염, 마그네슘 염, 트리에틸아민 염, 에탄올아민 염, 사이클로헥실아민 염, 에틸렌디아민 염 및 N,N'-디벤질에틸렌디아민 염) 및 아미노 산과 함께 형성된 염(예: 아르기닌 염, 아스파르트산 염 및 글루탐산 염)이 있다.

본 발명에 따라 사용된 화학식 I 또는 화학식 II에 따른 화합물은 염화수소산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 메탄 설폰산, p-톨루엔 설폰산, 아세트산, 락트산, 말레산, 푸마르산, 옥살산, 타르타르산 및 벤조산과 같이 유기 또는 무기 산의 암모늄 염으로서의 이들의 양성자화된 형으로 존재할 수 있다.

본 발명에 따라 사용된 화학식 I 또는 화학식 II의 화합물은 예를 들면, 이중 결합 또는 키랄 그룹 R₁, R₂, R₃, R₄, X₁, X₂, X₃, X₄또는 A를 함유하는 그룹에 대한 공간 이성체의 존재를 허용한다. 본 발명에 따른 화합물의 사용은 순수한 물질로서 및 이들의 혼합물 형태로서 모든 공간 이성체로 이루어진다.

유기 인 화합물은 특히 바이러스, 단세포와 다세포 기생충 및 진균에 의해 유발된 사람 및 동물에서의 감염의 치료학적 및 예방학적 치료에 특히 적합하다.

이 화합물은 단세포 기생충(원충류), 특히 말라리아 및 수면증의 병원체외에, 샤가스병(Chagas'disease), 톡소플라스마병, 아메바성 이질, 레이슈마니아증, 트리코모나스증, 뉴모시스토시스(pneumocystosis), 발란티듐병(balantidiasis), 크립토스포리디아시스(cryptosporidiasis), 사르코시스토시스(sarcocystosis), 아칸타메비아시스(acanthamebiasis), 네글레리아시스(naegleriasis), 포자충증(coccidiosis), 람블편모충증(giardiasis 및 lambliosis)의 병원체에 대해 효과적이다.

따라서, 이들은 특히 말라리아 예방제, 및 수면증과 샤가스병, 톡소플라스마병, 아메바성 이질, 레이슈마이아증, 트리코모나스증, 뉴모시스토시스, 발란티듐병, 크립토스포리디아시스, 사르코시스토시스, 아칸타메비아시스, 네글레리아시스, 포자충증, 람블편모충증에 대한 예방제로 적합하다.

항생제와의 배합물을 또한 사용하여 상기 언급한 질병을 치료할 수 있다. 이소니아지드, 리팜피신, 에탐부톨, 피라진아미드, 스트렙토마이신, 프로티온아미드 및 다프손이 결핵 치료용의 기타 항 감염제와의 배합물에 특히 적합하다.

본 발명에 따른 제제는 또한 특히 하기 바이러스로 인한 감염에 사용될 수 있다:

파르보비리다에(Parvoviridae): 파르보 바이러스(parvo virus), 데펜도 바이러스(dependo virus), 덴소 바이러스(denso virus),

아데노비리다에(Adenoviridae): 아데노 바이러스(adeno virus), 마스타데노 바이러스(mastadeno virus), 아비아데노 바이러스(aviadeno virus),

파포바비리다에(Papovaviridae): 파포바 바이러스(papova virus), 특히 파필로마 바이러스(papilloma virus)(소위, 우체 바이러스), 폴리오마 바이러스(polyoma virus), 특히 JC 바이러스, BK 바이러스 및 미오파포바 바이러스(miopapova virus),

헤르페스비리다에(Herpesviridae): 모든 헤르페스 바이러스(herpes virus), 특히 헤프페스 단성 바이러스(herpes simplex virus), 바리셀라-조스터 바이러스(varicella-zoster virus), 사람 사이토메갈로 바이러스(human cytomegalo virus), 엡스타인-바르 바이러스(Epstein-Barr virus), 모든 사람 헤르페스 바이러스, 사람 헤르페스 바이러스 6, 사람 헤르페스 바이러스 7, 사람 헤르페스 바이러스 8,

폭스비리다에(Poxviridae): 폭스 바이러스(pox virus), 오르토폭스(orthopox), 파라폭스(parapox), 몰루스쿰 콘타기오숨 바이러스(molluscum contagiosum virus), 아비폭스 바이러스(avipox virus), 카프리폭스 바이러스(capripox virus), 레포리폭스 바이러스(leporipox virus), 모든 원시 헤파토트로픽 바이러스(primary hepatotropic virus),

간염 바이러스: A형 간염 바이러스, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, D형 간염 바이러스, E형 간염 바이러스, F형 간염 바이러스, G형 간염 바이러스,

헤파드나 바이러스(Hepadna virus): 모든 간염 바이러스, B형 간염 바이러스, D형 간염 바이러스,

피코르나비리다에(Picornaviridae): 피코르나 바이러스(picorna virus), 모든 엔테로 바이러스(entero virus), 모든 폴리오 바이러스(polio virus), 모든 콕사키에 바이러스(coxsackie virus), 모든 에코 바이러스(echo virus), 모든 리노 바이러스(rhino virus), A형 간염 바이러스, 아프토 바이러스(aphtho virus),

칼시비리다에(Calciviridae): E형 간염 바이러스,

레오비리다에(Reoviridae): 레오 바이러스(reo virus), 오르비 바이러스(orbi virus), 로타 바이러스(rota virus),

토가비리다에(Togaviridae): 토가 바이러스(toga virus), 알파 바이러스(alpha virus), 루비 바이러스(rubi virus), 페스티바이러스(pestivirus), 루벨라 바이러스(rubella virus),

플라비비리다에(Flaviviridae): 플라비 바이러스(flavi virus), ESME 바이러스, C형 간염 바이러스,

오르토믹소비리다에(Orthomyxoviridae): 모든 인플루엔자 바이러스,

파라믹소비리다에(Paramyxoviridae): 파라믹소 바이러스(paramyxo virus), 모르빌리 바이러스(morbilli virus), 뉴모 바이러스(pneumo virus), 미즐즈 바이러스(measles virus), 멈프스 바이러스(mumps virus),

라브도비리다에(Rhabdoviridae): 라브도 바이러스(rhabdo virus), 라비에스 바이러스(rabies virus), 리싸 바이러스(lyssa virus), 비스쿨라 스토마티티스 바이러스(viscula stomatitis virus),

코로나비리다에(Coronaviridae): 코로나 바이러스(corona virus),

부니아비리디에(Bunyaviridae): 부니아 바이러스(bunya virus), 나이로 바이러스(nairo virus), 플레보 바이러스(phlebo virus), 우쿠 바이러스(uuku virus), 한타 바이러스(hanta virus), 한탄 바이러스(hantaan virus),

아레나비리다에(Arenaviridae): 아레나 바이러스(arena virus), 림포사이틱 코리오메닝기티스 바이러스(lymphocytic choriomeningitis virus),

레트로비리디에(Retroviridae): 레트로 바이러스(retro virus), 모든 HTL 바이러스, 사람 T 세포 백혈병 바이러스, 온코르나 바이러스(oncorna virus), 스푸마 바이러스(spuma virus), 렌티 바이러스(lenti virus), 모든 HI 바이러스,

필로비리다에(Filoviridae): 마르부르그(Marburg) 및 에볼라 바이러스(Ebola virus), 슬로우 바이러스 감염(Slow virus infections), 프리온스(prions),

온코바이러스(Oncovirus) 및 백혈병 바이러스.

따라서, 본 발명에 따라 사용된 유기 인 화합물은 하기 바이러스 감염을 퇴치하는데 적합하다:

종양, 특히 사람에게서 파필로마 바이러스에 의해 유발된 생식 기관내 종양의 방지를 위한 파필로마 바이러스의 근절, JC 바이러스 및 BK 바이러스의 근절, 헤르페스 바이러스의 근절, 카포시 육종 치료용의 사람 헤르페스 바이러스 8의 근절, 이식전 사이토메갈로 바이러스의 근절, 이식 및 엡스타인-바르 바이러스와 연관된 종양을 방지하기 위한 엡스타인-바르 바이러스의 근절, 만성 간 질환의 치료 및 간의 종양과 간 경변 예방용의 간염 바이러스의 근절, 심근질환을 지닌 환자에 있어 콕사키에 바이러스의 근절, 당뇨병 환자에 있어 콕사키에 바이러스의 근절, 사람 및 동물에 있어 면역계를 약화시키는 바이러스의 근절, AIDS 환자에 있어 2차 감염의 치료, 호흡기의 바이러스 기원한 염증(후두 파필로마스, 과형성, 비염, 인두염, 기관지염, 폐염)의 치료, 감각 기관의 바이러스 기원한 염증(각결막염)의 치료, 신경계의 바이러스 기원한 염증(회백수염, 수막뇌염, 뇌염, 급성 경화성 전신성뇌염 SSPE, 진행성 다촛점 백뇌염, 림파구 맥락수막염)의 치료, 위장관의 바이러스 기원한 염증(구내염, 치육구내염, 식도염, 위염, 위장염, 설사를 유발하는 질병)의 치료, 간 및 담즙낭 시스템의 바이러스 기원한 염증(간염, 담관염, 간세포 암)의 치료, 림파 조직의 바이러스 기원한 염증(단핵증, 임파선염)의 치료, 조혈 시스템의 바이러스 기원한 염증의 치료, 생식 기관의 바이러스 기원한 염증[유행성 이하선염(mumpsorchitis)]의 치료, 피부의 바이러스 기원한 염증[우췌, 피부염, 구순복행진(herpes labialis), 홍색 한진, 대상포진(herpes zoster), 수두(shingle)]의 치료, 점막의 바이러스 기원한 염증(유두종, 결막 유두종, 과형성, 이형성)의 치료, 심장/혈관 시스템의 바이러스 기원한 염증(동맥염, 심근염, 심내막염, 심막염)의 치료, 신장/뇨관 시스템의 바이러스 기원한 염증의 치료, 생식 기관의 바이러스 기원한 염증(항문기 병변, 우췌, 생식기 우췌, 급성 습우, 이형성, 유두종, 경관 이형성, 첨규 습우, 우췌상 표피이형성)의 치료, 운동 기관의 바이러스 기원한 염증(근염, 근통증)의 치료, 반추 동물에서의 발 및 입 질병의 치료, 콜로라도진드기열의 치료, 뎅그열 증후군의 치료, 출혈열의 치료, 초여름 수막뇌염(ESME)의 치료 및 황색열의 치료.

기술한 화합물, 즉 화학식 I 및 II에 따른 유기 인 화합물, 및 포스핀성 그룹 또는 포스폰성 그룹상의 이의 에스테르 및 아미드, 및 이의 염은 단세포 및 다세포 기생충, 특히 말라리아 및 수면증의 병원체에 대해 강력한 세포독성 효능을 지닌다. 따라서, 본 발명에 따라 사용된 화합물은 사람 및 동물에서 바이러스, 기생충 및 진균에 의해 유발된 감염성 질병을 치료하는데 사용될 수 있다. 이 화합물은 또한 바이러스, 기생충 및 진균에 의해 유발된 질병의 예방, 특히 말라리아 예방 및 수면증 예방에 사용하기 적합하다.

일반적으로 약제학적으로 허용되는 염, 아미드, 에스테르, 이러한 에스테르의 염 또는 적용시 대사 산물로서 또는 분해 산물로서 본 발명에 따른 화합물을 제공하는 화합물을 포함하는 본 발명에 따라 사용된 유기 인 화합물은 또한 "전구약물"로 불리며, 모든 어떠한 적합한 방법에 의해서(비독성의 약제학적으로 허용되는 담체와 혼합되어) 공지된 항감염제와 같은 투여용으로 제조될 수 있다. 이 화합물의 약제학적으로 허용되는 염은 유기 또는 무기 산의 암모늄 염과 같은 양성자화된 형태의 본 발명에 따른 화학식 I 및 II의 화합물을 형성하는 염, 예를 들어, 염화수소산, 황산, 시트르산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, p-톨루엔 설폰산을 포함한다.

나트륨 염, 칼륨 염, 칼슘 염, 암모늄 염, 에탄올아민 염, 트리에틸아민 염, 및 디사이클로헥실아민 염과 같이 X₃및 X₄를 적절히 선택함에 의해 형성된 염, 및 아르기닌 염, 아스파르트산 염 및 글루탐산 염과 같은 아미노산의 염이 약제학적으로 특히 적합하다.

물질의 활성은 시험 시스템에서 측정한다. 이 시스템은 실험관내에서 기생충, 바이러스, 진균 또는 식물의 성장 억제를 측정하는 것을 기준으로 한다. 이를 위해, 시험 공정이 사용되는데, 이들중 일부는 당해 분야의 숙련가에게 공지되어 있다.

항 말라리아 활성을 측정하기 위해, 예를 들면, 혈액 배양물중에서 말라리아 기생충의 성장 억제를 측정한다.

항바이러스 활성의 측정은 세포 배양물중에서 바이러스 성분의 형성 억제를 기준으로 한다.

살진균 활성의 측정은 배양 배지 및 액체 배양물에서 진균의 성장 억제를 기준으로 한다.

시험될 미생물 일부는 동물 모델에서만 시험될 수 있다. 이 경우, 본 발명자는 상응하는 모델을 사용할 것이다.

실험관내 측정 시스템에서 효능을 입증하는 물질을 생체 모델에서 추가로 시험할 것이다.

항 기생충, 항 바이러스 또는 살진균 활성은 또한 적절한 동물 모델에서 평가될 것이다.

약제학적으로 유효한 제제는 분산 단위의 약제학적 제제의 형태로 제조될 수 있다. 이는 이 제제가 개개의 일부 형태, 예를 들면, 정제, 당의제, 캅셀제, 환제, 좌제 및 앰플제의 형태로 존재할 수 있음을 의미하며, 이의 활성 성분 함량은 분획 또는 다수의 단일 용량에 상응한다. 분산 단위는 예를 들면, 1, 2, 3 또는 4개의 단일 용량, 또는 1/2, 1/3 또는 1/4의 단일 용량을 함유할 수 있다. 단일 용량은 바람직하게는 1회 적용동안 투여되는 활성 성분의 양을 함유할 수 있으며, 이는 일반적으로 일일 용량 전부, 1/2, 1/3 또는 1/4에 상응한다.

비독성의 불활성인 약제학적으로 적합한 부형제는 모든 종류의 고체, 반 고체 또는 액체 희석제, 충전제 및 제형 보조제를 의미하는 것으로 이해된다.

정제, 당의제, 캅셀제, 필제, 입제, 좌제, 액제, 현탁제 및 유제, 페이스트제, 연고제, 겔제, 크림제, 로션제, 산제 및 스프레이제가 적합한 약제학적 제제로 언급된다. 정제, 당의제, 캅셀제, 환제 및 입제는 (a) 충전제 및 희석제, 예를 들면, 전분, 락토즈, 사탕수수 설탕, 글루코즈, 만니톨 및 실릭산, (b) 결합제, 예를 들면, 카복시메틸셀룰로즈, 알기네이트, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈, (c) 습윤 보유제, 예를 들면, 글리세롤, (d) 분산제, 예를 들면, 아가-아가 탄산칼슘 및 탄산나트륨, (e) 용액 제지제, 예를 들며, 파라핀 및 (f) 재흡수 촉진제, 예를 들면, 4급 암모늄 화합물, (g) 습윤제, 예를 들면, 세틸 알콜, 글리세롤 모노스테아레이트, (h) 흡수제, 예를 들면, 카올린 및 벤토나이트, 및 (i) 윤활제, 예를 들면, 활석, 칼슘 및 마그네슘 스테아레이트, 및 고체 폴리에틸렌 글리콜, 또는 (a) 내지 (i)에 나열된 물질의 혼합물을 함유할 수 있다.

정제, 당의제, 캅셀제, 환제 및 입제 물질은 임의로 유백제를 함유하는 통상의 피복물 및 주조제와 함께 제공될 수 있으며, 또한 예를 들어, 중합체 물질 및 왁스가 봉매 화합물로서 함께 사용될 수 있는 경우, 활성 성분을 방출하거나, 또는 활성 성분만을 임의로는 지속적으로 방출하면서 바람직하게는 위장의 특정 부위내에 방출하도록 할 수 있다.

활성 성분(들)은 임의로 또한 하나 이상의 상기 언급한 부형제와 함께 미세봉입된 형태로 존재할 수 있다.

활성 성분(들)외에, 좌제는 또한 통상의 수용성 또는 수 불용성 부형제, 예를 들면, 폴리에틸렌 글리콜, 지방, 예를 들면, 코코아 지방 및 고급 에스테르(예: C₁₆-지방산을 갖는 C₁₄-알콜) 또는 이들 물질의 혼합물을 함유할 수 있다.

활성 성분(들)외에, 연고제, 페이스트제, 크림제 및 겔제는 통상의 부형제, 예를 들면, 동물 및 야채 지방, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로즈 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실릭산, 활석 및 산화아연, 또는 이들 물질의 혼합물을 함유할 수 있다.

활성 물질(들)외에, 산제 및 스프레이제는 통상의 부형제, 예를 들면, 락토즈, 활성, 실릭산, 수산화알루미늄, 칼슘 실리케이트 및 폴리아미드 분말, 또는 이들 물질의 혼합물을 함유할 수 있다. 스프레이제는 추가로 통상의 취입제, 예를 들면, 클로로플루오로하이드로카본을 함유할 수 있다.

활성 성분(들)외에, 액제 및 유제는 예를 들면, 용매, 가용화제 및 유화제와 같은 통상의 부형제, 예를 들면, 물, 에틸 알콜, 이소프로필 알콜, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알콜, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 디메틸 포름아미드, 오일, 특히 면화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 오일, 올리브 오일, 피마자씨 오일 및 참깨 오일, 글리세롤, 글리세롤 포르말, 테트라하이드로푸르푸릴 알콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 소르비탄의 지방산 에스테르, 또는 이들 물질의 혼합물을 함유할 수 있다.

액제 및 유제는 또한 비경구 투여용의 멸균 및 혈액 등장성 형태로 존재할 수 있다.

활성 성분(들)외에, 현탁제는 액체 희석제와 같은 통상의 부형제, 예를 들면, 물, 에틸 알콜, 프로필렌 글리콜, 현탁제, 예를 들면, 에톡실화된 이소스테아릴 알콜, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 및 소르비탄 에스테르, 미세결정성 셀룰로즈, 알루미늄 메타하이드록사이드, 벤토나이트, 아가-아가 및 트라가칸트, 또는 이들 물질의 혼합물을 함유할 수 있다.

상술한 제형은 또한 염료, 방부제 및 향 및 풍미 증진 보조제, 예를 들면, 페퍼민트 오일 및 유칼리속 오일, 및 감미제, 예를 들면, 사카라이드를 함유할 수 있다.

화학식 I 및 II의 제제는 상기 나열한 약제학적 제제중에 총 혼합물당 약 0.1 내지 99.5중량%, 바람직하게는 약 0.5 내지 95중량%로 존재하여야 한다.

화학식 I 및 II의 화합물외에, 약제학적 제제는 또한 추가의 약제학적 제제를 함유할 수 있다.

본 화합물은 지금까지 기술된, 항세균, 항바이러스, 항진균 및 항기생충 특성을 지닌 물질과 함께 사용될 수 있다. 치료시 적용되는 것으로 이미 밝혀지거나 여전히 사용되는 화합물이 이러한 그룹에 속한다. 문헌(참조: Red List 또는 Simon/Stille, Antibiotika-Therapie in Klinik und Praxis, 9th Edition 1998 Schattauer Verlag) 또는 인터넷상의 주소(http:/www.customs.treas.gv/impexp/rulings/harmoniz/hrm129.html)하에 나열된 물질이 이러한 목적에 특히 적합하다. 특히 페니실린, 벤질 페니실린(페니실린 G), 페녹시 페니실린, 이속사졸릴 페니실린, 아미노 페니실린, 암피실린, 아목시실린, 베캄피실린, 카복시 페니실린, 티카르실린, 테모실린, 아시알아미노 페니실린, 아즐로실린, 메즐로실린, 피페라실린, 아팔실린, 메실리남, 세팔로스포린스, 세파졸린 그룹, 세푸록심 그룹, 세폭시틴 그룹, 세폭시틴, 세포테탄, 세프메타졸, 라타목세프, 플로목세프, 세포탁심 그룹, 세포지딤, 세프타지딤 그룹, 세프타지딤, 세프피롬, 세페핌, 기타 세팔로스포린스, 세프설로딘, 세포페라존, 세팔렉신 그룹의 오랄세팔로스포린스, 로라카르베프, 세프프로질, 확장된 스펙트럼을 갖는 새로운 오랄세팔로스포린스, 세픽심, 세프포독심-프록세틸, 세푸록심-악세틸, 세페타메트, 세포티암 헥세틸, 세프디니르, 세프티부텐, 기타 β-락탐 항생제, 카바페넴, 이미페넴/실라스타틴, 메로페넴, 비아페넴, 아즈트레오남, β-락타마제 억제제, 칼부란산/아목시실린, 칼불란산/티카르실린, 술박탐/암피실린, 타조박탐/피페라실린, 테트라사이클린, 옥시테트라사이클린, 롤리-테트라사이클린, 독시사이클린, 미노사이클린, 클로람페니콜, 아미노-글리코사이드, 겐타마이신, 토브라마이신, 네틸미신, 아미카신, 스펙티노믹신, 마크롤리드, 에리트로마이신, 클라리트로마이신, 록시트로마이신, 아지트로아미신, 디리트로마이신, 스피라마이신, 조사마이신, 린코사미드, 클린다마이신, 푸시드산, 글리코펩타이드 항생제, 반코마이신, 테코플라닌, 프리스티나마이신 유도체, 포스포마이신, 항미생물성 폴산 길항제, 설폰아미드, 공-트리목사졸, 트리메토프림, 기타 디아미노피리미딘-설폰아미드 배합물, 니트로푸란스, 니트로푸란토인, 니트로푸라존, 기라제 억제제(퀴놀론), 노르플록사신, 시프로플록사신, 오플록사신, 스파르플록사신, 에녹사신, 플레록사신, 페플록사신, 로메플록사신, 베이 Y3118, 니트로이미다졸, 항마이코박테리아제, 이소니아지드, 리팜피신, 리파부틴, 에탐부톨, 피라진아미드, 스트렙토마이신, 카프레오마이신, 프로티온아미드, 테리지돈, 답손, 클로파지민, 국소용 항생제, 바시트라신, 타이로트리신, 폴리믹신스, 네오마이신, 가나마이신, 파로모마이신, 푸피로신, 항바이러스제, 아시클로비르, 간시클로비르, 아지도티미딘, 디다노신, 잘시타빈, 티아시티딘, 스타불딘, 리바비린, 이독수리딘, 트리플루리딘, 포스카르넷, 아만타딘, 인터페론, 티볼 유도체, 프로테이나제 억제제, 항진균제, 폴리엔스, 암포테리신 B, 나이스타틴, 나타마이신, 아졸스, 패혈 치료용 아졸, 미코나졸, 케토코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, UK-109.496, 국소 적용용 아졸스, 클로트리마졸, 에코나졸, 이소코나졸, 옥시코나졸, 비포나졸, 플루사이토신, 그리세오풀빈, 시클로피록솔아민, 톨나프타테, 나프티핀, 테르비나핀, 아모롤핀, 안트라퀴논, 베툴린산, 세미안트라퀴논스, 크산톤스, 나프토퀴논스, 아리아미노알콜스, 퀴닌, 퀴니-딘스, 메플로퀸, 할로판트린, 클로로퀸, 아모디아퀸, 아크리딘, 벤조나프티리딘, 메파크린, 피로나리딘, 답손, 설폰아미드, 설파독신, 설팔렌, 트리메토프림, 프로구아닐, 클로르프로구아닐, 디아미노피리미딘, 피리메타민, 프리마퀸, 아미노퀴놀린스, WR 238,605, 테트라사이클린, 독시사이클린, 클린다마이신, 노르플록사신, 시프로플록사신, 오플록사신, 아르테미시닌, 디하이드로아르테미시닌, 10b 아르테 메테르, 아르테 에테르, 아르테 수네이트, 아토바쿠온, 수라민, 멜라소프롤, 니푸르티목스, 스티보글루코네이트-나트륨, 펜타아미딘, 암포테리신 B, 메트로니다졸, 클리오퀴놀, 메벤다졸, 니클로사미드, 프라지퀸텔, 피란텔, 티아벤다졸, 디에틸카바마진, 이베르멕틴, 비티오놀, 옥삼니퀸, 메트리포네이트, 피페라진 및 엠보네이트가 사용될 수 있다.

또한 유기 인 화합물은 약제학적 제제중에 설폰아미드, 설파독신, 아르테미시닌, 아토바쿠온, 퀴닌, 클로로퀸, 하이드록시클로로퀸, 메플로퀸, 할로판트린, 피리메타민, 아르메신, 테트라사이클린, 독시사이클린, 프로구아닐, 메트로니다졸, 프라지퀸텔, 니클로사미드, 메벤다졸, 피란텔, 티아벤다졸, 디에틸카르바진, 피페라진, 피리비늄, 메트리포네이트, 옥삼니퀸, 비티오놀 또는 수라민, 또는 몇몇의 이들 물질과 배합되어 존재할 수 있다.

위에 나열한 약제학적 제제는 공지된 방법, 예를 들면, 활성 성분(들)과 부형제(들)의 혼합에 의해 통상의 방식으로 제조될 수 있다.

상기 언급한 제제는 사람 및 동물에게 경구, 직장, 비경구(정맥내, 근육내 및 피하내), 지망막하조내, 질내, 복강내, 국소(산제, 연고제 및 점적제)적으로 및 강 및 구멍에서의 감염 치료에 사용될 수 있다. 적합한 제제는 주사액, 경구 치료용 액제 및 현탁제, 겔제, 주입제, 유제, 연고제 및 점적제이다. 안구 및 피부 제형, 은 및 기타 염, 귀 점적제, 안 연고제, 산제 또는 액제가 국소 치료에 사용될 수 있다. 동물인 경우 적합한 제형중에서 음식 또는 음료수를 통해 흡수될 수 있다. 또한, 겔제, 산제, 정제, 서방성 정제, 예비혼합물, 농축물, 입제, 펠렛제, 정제, 거환제, 캅셀제, 에어로졸제, 스프레이제, 흡입제가 사람 및 동물에 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 화합물은 또한 예를 들면, 플라스틱 물질(국소 치료용 플라스틱 쇄), 콜라겐 또는 골 세멘트와 같은 기타 담체 물질내로 혼입될 수 있다.

일반적으로, 사람 및 가축 의약 둘다에서는 화학식 I 및 II의 활성 성분(들)을 매 24시간마다 약 0.05 내지 약 600, 바람직하게는 0.5 내지 200mg/kg 체중으로, 임의로는 몇개의 개개의 용량 형태로 투여하여 목적한 결과를 달성하는 것이 유리한 것으로 입증되었다. 개개 용량은 활성 성분(들)을 바람직하게는 약 1 내지 약 200, 특히 1 내지 60mg/kg 체중의 양으로 함유한다. 그러나, 위에서 언급한 용량을 벗어날 수도 있으며 이는 치료될 환자의 특성 및 체중, 질병의 특성 및 중증도, 제조 특성 및 약제학적 조성물의 적용, 및 투여되는 시간 규모 또는 간격에 따른다.

즉, 일부 경우에는, 활성 성분의 상기 언급한 양 보다 적은 양을 투여하는 것으로 충분할 수 있는 반면, 다른 경우에는 상기 기술한 활성 성분의 양이 초과되어야 한다. 당해 분야의 숙련가들은 본인의 전문 지식에 의해 최적 용량 및 각 경우에 요구된 활성 성분의 적용 방법을 결정할 수 있다.

본 발명에 따른 화합물은 통상의 농도 및 제제로서 사료, 사료 제제 또는 음료수와 함께 동물에게 제공될 수 있다.

실시예 1

생체내에서 말라리아에 대한 물질의 효능의 시험

변형된 피터 시험(Peter' test)로 각종 유도체를 시험한다. 물질을 중간 치사량(LD₅₀)의 1/4를 적용한다. 이 시험 배취에서는 10마리의 마우스를 마우스 말라리아의 병원체인 플라스모디움 빈케이로 감염시킨다. 혈액 시험에 의해 감염을 확인한 후, 4마리의 마우스를 치료한다. 치료하지 않은 6마리의 마우스는 대조군 그룹으로 둔다. 1,000mg/kg/d의 3-(N-포르밀-N-하이드록실아미노)-프로필포스폰산 일나트륨 염을 3일에 걸쳐 치료하여 마우스 혈액중의 기생충을 파멸시킨다. 1일 후 치료된 마우스 그룹에서는 살아있는 기생충이 발견되지 않는다. 대조군 마우스는 80% 초과가 기생충혈증으로 감염후 5일만에 사멸하였다. 치료된 마우스는 치료를 중단한지 8주 후에도 기생충을 보유하지 않았다. 추가의 실험으로 기생충혈증을 지닌 마우스에서 50mg/kg/d의 3-(N-포르밀-N-하이드록실아미노)-프로필포스폰산 일나트륨 염의 80%의 효능이 관측되었다. 이들 마우스도 또한 1일 후 살아있는 기생충을 보유하지 않았다.

실시예 2

감염된 마우스의 치료시 말라리아로부터의 보호

말라리아에 대한 생체내 화합물의 효능을 20 내지 25g(BALB/c-혈통) 체중의 수컷 마우스를 사용하여 시험한다. 4마리의 마우스를 감염전 1일째에 50mg/kg의 3-(N-포르밀-N-하이드록실아미노)-프로필포스폰산 일나트륨 염으로 복강내 치료한다. 이 마우스를 플라스모디움 빈케이로 감염시킨다. 이 물질로 예비치료하지 않은 마우스를 대조군 그룹으로 둔다. 처리된 마우스에서는 어떠한 감염도 관측할 수 없었으나, 대조군 마우스중 80%가 5일 후 기생충혈증으로 사멸했다. 치료된 마우스는 감염후 8주 후에도 기생충을 보유하지 않았다.

실시예 3

비알(Vial) 등에 따른 IC₅₀(기생충 생존이 1/2로 감소되는 농도) 측정의 원리에 따른 말라리아 기생충에 대한 실험관내 세포독성

비알 등에 따른 IC₅₀값을 측정하기 위하여, 말라리아 기생충을 초기에 억제제의 존재하에 완전한 48 시간의 주기로 배양하고, 연속해서 24시간내에 생존율을 [³H]-하이포크산틴 혼입에 의해 측정한다.

실험의 수행

3-(N-포르밀-N-하이드록실아미노)-프로필포스폰산 일나트륨 염의 일련 희석물을 미세역가 플레이트상에 10배 농축된 분취량 20㎕에 둔다. 다음 배양물 배지에 180㎕의 기생충 현탁액을 각각의 웰에 가한다. 약 0.4% 및 2% 헤마토크릿의 기생충을 지닌 비동시성 배양물을 사용한다. 미세역가 플레이트를 연속해서 48시간 동안 배양한다. 이후 30㎕의 [³H]-하이포크산틴을 각각의 웰에 가한다. 항온처리 24시간 후 세포를 수거하고 도입된 방사활성을 측정한다. 도 1에서, HB3 및 Dd2 균주를 사용한 결과를 다른 말라리아 약제학적 조성물에 대한 공지된 내성과 함께 나타낸다. 균주 둘다에서, IC₅₀값은 약 100㎕/l이다. 이들 균주의 내성은 다음과 같다.

플라스모디움 팔시파룸 HB 3(혼두라스(Honduras))는 피리메타민에 대해 내성이다.

플라스모디움 팔시파룸 Dd2(인도-차이나(Indo-China))는 클로로퀸, 퀴닌, 피리메타민, 사이클로구아닐 및 설파독신에 대해 내성이다.

항말라리아 제제를 사용시 교차 내성은 발견되지 않는다.

실시예 4

3-브로모프로필포스폰산 디에틸에스테르의 제조

471g(238ml, 2.33mol)의 1,3-디브로모프로판 및 77.6g(81ml, 0.467mol)의 트리에틸포스파이트를 500ml의 플라스크에 도입하고 155 내지 160℃로 30분 가열한다. 20ml의 에틸 브로마이드(비등점: 40℃)를 정상압하에 환류 응축기 및 증발 장치를 통해 증발시킨다. 용액을 감압(8 토르(1.07·10³Pa))하에 농축시켜 380g(191ml, 1.863mol)의 1,3 디브로모프로판(잔여 산물)을 수득한다. 88.1g(0.34mol)을 나머지 황색 오일로 부터 무색 액체(비등점: 96℃, 0.1 토르(13.33Pa))로서 증발시킬 수 있다. 이는 73%의 수율에 상응한다(참조: Hewitt, Teese, Aust. J. Chem. 1984, 37, 205-10 미국 특허 제4 206 156호).

¹H-NMR(CDCl₃) δ = 4.08(사중선, J-7Hz, 4H), 1.33, (t, J=7Hz, 6H)

¹³C-NMR(CDCL₃) δ=61.2(OCH₂CH₃), 33.10(J=18, 3Hz), 25.6(J=4, 4Hz), 24.14(J=120, 6Hz) 16.04(OCH₂CH₃)

실시예 5

3-(N-하이드록시아미노)-프로필포스폰산 디에틸에스테르의 제조

우선 32.0g(0.8mol)의 수산화나트륨을 75ml의 물에 용해한 후 75ml의 메탄올에 용해하고, 최종적으로 25.5g(0.098mol)의 3-브로포프로필 포스폰산 디에틸에스테르를 100ml의 물중 55.6g(0.8mol)의 하이드록실아민 하이드로클로라이드에 빙냉하에 적가한다. 이로써 용액이 혼탁해진다. 40 내지 45℃의 온도에서 3시간 교반한 후 메탄올을 감압하에 제거하고, 수득되는 수용액을 NaHCO₃(pH=8)로 포화시키고 각 경우 60ml의 톨루엔으로 3회 진탕한 후(톨루엔 상은 버린다) 클로로포름(각 경우 1 x 90ml, 2 x 50ml)으로 진탕한다. 연황색 클로로포름 상을 MgSO₄위에서 건조시킨다. 탈수제를 여과한 후 용액을 감압하 농축시킨다. 15.43g(0.0728mol)의 3-(N-하이드록시아미노)-프로필포스폰산 디에틸에스테르를 거의 무색 오일로서 수득한다. 이는 74.3%의 수율에 상응한다(DE-A-27 33 658).

¹H-NMR(CDCl₃) δ = 5.94(광범위한 s, 2H), 4.13 (사중선, J=7Hz, 4H), 2.90(t, J=7Hz, 2H), 1.5-2.2(m, 4H), 1.33(t, J=7Hz, 6H)

¹³C-NMR(CDCL₃) δ=61.23(OCH₂CH₃), 53.34(NCH₂, J=15, 9Hz), 22.75(J=141, 9Hz), 19.77Hz, 16.08(OCH₂CH₃)

실시예 6

3-(N-하이드록시아미노)-프로필포스폰산의 제조

12.9g(0.0608mol)의 3-(N-하이드록실아미노)-프로필포스폰산 디에틸에스테르 및 130ml의 농축된 HCl을 6시간 동안 환류(오일 욕 온도: 150℃)하에 가열한다. 수득되는 황색/오렌지색 용액을 감압하 농축시킨다. 잔류하는 오일을 30ml의 물에 넣고, 3 스푼의 활성탄과 함께 30분 동안 교반하고 활성탄으로 부터 여과한 후 무색 용액을 전체 격막 펌프 진공에서 농축시킨다. 30ml의 물에 넣고 대략 4.7g(0.056mol)의 NaHCO₃을 사용하여 pH를 4.0 내지 4.5로 조절한다(pH = 1.5에서 부터 생성물이 침전됨). 백색 고체를 흡입 여과하여 5.83g의 3-(하이드록시아미노)-프로필포스폰산(융점: 160℃, 분해)을 수득한다. 이는 61.8%의 수율에 상응한다(참조: DE-A-27 33 658, Ohler Synthesis 1995, 539-543).

¹H-NMR(CDCl₃) δ = 3.49(T, J=7, 4Hz, 2H), 2.1(m, 2H), 1.82(m, PCH₂, 2H)

¹³C-NMR(CDCL₃) δ=56.26(NCH₂, J=15Hz), 29.61(PC, J=134Hz), 22.37(C-2, J=3, 8Hz)

실시예 7

3-(N-포르밀하이드록시아미노)-프로필포스폰산 디에틸에스테르의 제조

1.38(0.030mol)의 포름산을 실온에서 2.04g(0.020mol)의 아세트산 무수물에 적가하고 동일한 온도에서 교반한다. 이 용액을 빙냉하면서 클로로포름에 용해된 2.8g(.0.013mol)의 3-(N-하이드록시아미노)-프로필포스폰산 디에틸에스테르에 가한다. 이 반응 혼합물을 0 내지 5℃에서 30분 교반하고 추가로 실온에서 1.5시간 교반한다. 감압하에 오일성 잔사가 수득될 때까지 농축시킨 후, 이 오일성 잔사를 15ml의 메탄올 및 5ml의 물에 넣고, pH를 2n NaOH를 사용하여 8로 조절하고 추가로 실온에서 1.5시간 교반한다. 메탄올을 감압하에 제거하고 수득되는 수용액을 농 HCl을 사용하여 pH 5로 조절한다. 황색 용액을 클로로포름(각 경우 1 x 30mL, 2 x 10mL)로 추출하고 CHCl₃상을 MgSO₄위에서 건조시킨다. 용액을 전체의 격막 펌프 진공하에 농축시켜 황색 오일 3g을 수득한다. 전체의 격막 펌프 진공하에서 휘발성 성분을 제거한 후, 클로로포름중 60g의 SiO₂로 크로마토그래피한 결과 황색 오일로서의 생성물이 메탄올 25g: 생성물 12.65g의 비로 수득된다.

¹H-NMR(CDCl₃) δ = 8.4(CHO, 0.5H), 7.94(CHO, 0.5H), 4.1(사중선, 4H), 3.68(t, 2H), 1.7-2.19(m, 4H), 1.36(t, J= 7Hz, 6H)

¹³C-NMR(CDCL₃) δ=162.65(CHO), 156.96(CHO), 61.72(OCH₂CH₃), 46.31(NCH₂, J=15, 9Hz), 22.15(PC, J=142, 0Hz), 19.13(C-2), 16.08(OCH₂CH₃)

실시예 8

3-(N-아세틸하이드록시아미노)-프로필포스폰산 디에틸에스테르의 제조

2.9g(0.013mol)의 3-(N-하이드록시아미노)-프로필포스폰산 디에틸에스테르를 30ml의 메틸렌 클로라이드중에 용해하고 빙냉하면서 2.65g(0.026mol)의 아세트산 무수물과 함께 적가한다. 반응 혼합물을 0 내지 5℃에서 30분 교반하고 실온에서 추가로 1.5시간 교반한다. 감압하에 오일성 황색 라디칼이 달성될 때가지 감압하에 농축시킨 후, 이 오일성 잔가를 15ml의 메탄올 및 5ml의 물에 넣고 pH를 2n NaOH로 8로 조절하고 추가로 1.5시간 동안 실온에서 교반한다. 메탄올을 감압하에 제거하고 수득되는 용액을 농 HCl을 사용하여 pH 5로 조절한다. 황색 용액을 메틸렌 클로라이드(각 경우 1 x 30ml, 2 x 10ml)로 반복적으로 추출하고, 합한 CH₂Cl₂상을 MgSO₄위에서 건조시키며 용매를 실온에서 감압하 제거한다. 3.7g의 황색 오일을 수득하며 이는 전체 격막 펌프 진공내에서 휘발성 물질이 부착되지 않는다. 2.78g의 황색 오일이 남는다.

¹³C-NMR(CDCL₃) δ=171.96(C=O), 61.62(OCH₂CH₃), 47.44(J=15, 49Hz), 22.13(PC, J=141, 8Hz), 19.3, 15.9(OCH₂CH₃)

실시예 9

3-(N-포르밀하이드록시아미노)-프로필포스폰산 일나트륨 염의 제조

2ml의 포름산을 0 내지 5℃에서 4ml의 아세트아미드에 적가한다. 이 용액을 이 온도에서 10분 및 추가로 실온에서 15분 교반하고, 연속해서 다시 0℃로 냉각시키고 6ml의 포름산에 용해된 3.28g(0.021mol)의 3-(N-하이드록시아미노)-프로필포스폰산을 0 내지 5℃에서 적가한다. 실온에서 1시간 교반한 후 용액을 회전 증발기에서 감압하에 농축시키고, 이 오일을 50ml의 메탄올에 용해시키고 60℃로 가열하며 10ml의 에탄올과 혼합한다. 수득되는 오일성의 분리된 물질을 교반하지 않고 따라 버림으로써 분리한다. 백색 결정을 침전시키기 위해 메탄올성 용액을 추가의 에탄올 50ml와 혼합하고 비등시키며 백색 잔사를 여과한다. 이 여액을 80ml의 메탄올에 취하고 100ml의 에탄올을 교반하면서 가한다. 이 혼합물을 실온에서 추가로 밤새 교반한다. 고체를 수득하고 이를 여과한다(DE-A-27 33 658).

실시예 10

3-(N-아세틸하이드록시아미노)-프로필포스폰산 일나트륨 염의 제조

3.8g(0.02mol)의 3-(N-하이드록시아미노)-프로필포스폰산의 현탁액을 20ml의 물에 도입하고 4.51g(0.044mol)의 아세트산 무수물을 실온에서 적가한다. 용액을 1.5시간 실온에서 교반한 후 0.2n NaOH를 사용하여 pH를 2.5로 조절하고 이 용액을 전체 격막 펌프 진공하에 농축시키고 각 경우 40ml의 물에 2회 넣고, 이를 다시 농축시켜 제거하고 각 경우 오일을 30ml의 에테르로 2회 세척하고, 50ml의 물에 넣고 1.6g의 NaHCO₃로 pH를 6.5로 조절한다. 진공하에 휘발성 성분을 제거한 후 20ml의 n-부탄올을 가하여 잔류하는 물을 제거하고 감압하에 제거한다. 오일을 이소프로판올과 함께 2회 비등시키고, 이소프로판올 상을 버리고 잔류하는 유리성 수지를 스파툴라로 파쇄하여 황색 고체(5.65g)이 되도록 한다. 이를 재결정화하기 위해, 이를 단지 약간의 메탄올에 넣고, 용해되지 않은 성분으로 부터 여과하며 아세톤을 여액에 적가한다. 처음 여과로 융점이 175℃인 1g의 생성물이 수득된다. 위에서 기술한 바와 같이 재결정화하여 추가의 정제를 위해 다시 수행한다(DE-A-27 33 658).

실시예 11

항기생충적으로 유효한 제제의 제조

주사용 제제:

(1) 항기생충적으로 유효한 멸균 제제, 즉, 3-(N-포르밀-N-하이드록실아미노)-프로필포스폰산 일나트륨 염의 요구량을 500mg의 활성 성분을 함유하는 바이알 또는 앰플내로 나눈다. 이 바이알을 밀봉하여 세균을 제외시킨다. 주사용으로 2ml의 멸균수를 각 경우에 바이알에 가하여 이 성분을 투여한다.

실질적으로 (1)하에 기술한 바와 같은 방법으로 하기 기술한 바와 같은 항기생충적으로 유효한 제제의 주사용 제제를 제조한다:

(2) 250mg의 3-(N-포르밀-N-하이드록실아미노)-프로필포스폰산 일나트륨 염을 주사용 활성 성분으로 사용한다.

(3) 250mg의 3-(N-포르밀-N-하이드록실아미노)-트란스-1-프로페닐-포스폰산 일나트륨 염을 주사용 활성 성분으로 사용한다.

(4) 500mg의 3-(N-아세틸-N-하이드록실아미노)-2-하이드록시프로필-포스폰산 일나트륨 염을 주사용 활성 성분으로 사용한다.

(5) 250mg의 3-(N-포르밀-N-하이드록실아미노)-2-하이드록시프로필-포스폰산 일나트륨 염을 주사용 활성 성분으로 사용한다.

정제용 제제:

적합한 정제 처방을 하기 혼합물로 형성시킨다:

3-(N-포르밀-N-하이드록실아미노)-프로필포스폰산 일나트륨 염 200mg

만니톨 400mg

전분 50mg

마그네슘 스테아레이트 10mg

캅셀제의 제조

3-(N-포르밀-N-하이드록실아미노)-프로필포스폰산 일나트륨 염 300mg

마그네슘 스테아레이트 400mg

상기 성분들을 혼합한 후 통상의 방법으로 경 젤라틴 캅셀에 도입한다.

오일성 현탁제의 제조:

3-(N-아세틸-N-하이드록실아미노)-프로필포스폰산

일나트륨 염 200mg

라네트-왁스(Lanette-Wax) SX^R50mg

연질 파라핀 100mg

브릴리안트 블루(Brilliant blue) FCF 25mg

상기 성분들을 총 3g이 되도록 액체 파라핀과 혼합하여 주입용 제제를 제조한다.

하기 구조를 갖는 물질의 합성을 위한 방법의 예

실시예 12

3-(N-포르밀-N-하이드록실아미노)-프로필포스폰산 디옥타데실 에스테르 (12)

1 당량의 포스미도마이신(FR-31564) 및 6 당량의 트리스(옥타데실)-오르토포름산을 감압하 및 환류하 2시간 동안 격렬히 교반하면서 가열한다. 이후 메탄올 및 포름산 옥타데실에스테르를 또한 감압하에 증발하며, 이때 온도는 생성물의 분해 온도 이하로 유지시켜야 한다. 추가의 휘발성 2차 산물을 오일 펌프 진공하에 제거하여 고 점성 오일로서 화합물 (12)를 수득한다(공정 수행을 위한 참조 문헌: D. A. Nicholson, W. A. Cilley, O.T. Quimby, J Org Chem. 1970, 35, 3149-50).

이 모노에스테르를 포스미도마이신 및 디-옥타데실에스테르(12) 둘다로 부터 출발하여 제공할 수 있다.

실시예 13

3-(N-포르밀-N-하이드록실아미노)-프로필포스폰산 모노옥타데실-에스테르 (13)

제안 1:

0.21mmol의 포스미도마이신(포스폰산) 및 0.2mmol의 n-옥타데칸올을 1 내지 2ml의 무수 피리딘에 용해하고 0.67mmol의 트리클로로아세토니트릴을 여기에 적가한다. 이 반응 혼합물을 16시간 동안 80℃에서 가열한 후 진공하에 농축시킨다. 용해되지 않은 성분의 격막 여과를 위해 수중에 넣고 용액을 감압하에 다시 농축시키고 생성물을 에틸 아세테이트, 에탄올 및 물을 용출제로 사용하여 실리카 겔상에서 크로마토그래피한다. 이 경우 생성물 (13)은 점성 고무형 내지 유리질형 화합물로서 수득된다. (공정을 수행하기 위한 참조 문헌: G. B. Brooks, D. Edwards, J. D. I. Hatto, T.C. Smale, R. Southgate, Tetrahedron, 1995, 51, 7999-814)

제안 2:

에탄올중에 용해된 0.2mmol의 디에스테르 3-(N-포르밀-N-하이드록실아미노)-프포필포스폰산 디옥타데실에스테르 (13)를 1 당량의 KOH(에탄올성 용액)에 가하고 10시간 동안 환류하에 비등시킨다. CO₂의 도입으로 인하여, 칼륨 염이 탄산염으로서 침전될 수 있고 여과에 의해 제거될 수 있다. 여액을 농축 건조시키고, 오일을 P₂O₅위에서 건조시키며, 석유 에테르로 세척하고 생성물을 무수 에탄올로 부터 이소프로판올을 첨가하여 재결정화할 수 있다.(공정의 수행을 위한 참조 문헌: V. Jagodic, Chem Ber 1960, 93, 2308-13)

실시예 14

3-(N-포르밀-N-하이드록실아미노)-프로필포스폰산 모노헥사데실-에스테르 (14)

화합물 (14)를 화합물 (13)에서와 동일한 방법으로 합성할 수 있다.

Claims (11)

1. 화학식 I의 유기 인 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 에스테르 및 에스테르의 염 또는 적용시 기생충, 진균 및 바이러스에 의해 유발된 사람 및 동물에서의 감염의 치료학적 및 예방학적 치료를 위한 약제학적 조성물을 수득하기 위해 본 발명에 따라 사용될 화합물을 대사 산물 또는 분해 산물로서 제공하는 화합물의 용도.

   화학식 I

   상기 화학식에서,

   R₁및 R₂는 동일하거나 상이하며, 수소, 치환된 알킬 및 비치환된 알킬, 치환된 하이드록시알킬 및 비치환된 하이드록시알킬, 치환된 알케닐 및 비치환된 알케닐, 치환된 알키닐 및 비치환된 알키닐, 치환된 아릴 및 비치환된 아릴, 치환된 아실 및 비치환된 아실, 치환된 사이클로알킬 및 비치환된 사이클로알킬, 치환된 아르알킬 및 비치환된 아르알킬, 치환된 헤테로사이클릭 라디칼 및 비치환된 헤테로사이클릭 라디칼, 할로겐, OX₁및 OX₂(여기서, X₁및 X₂는 동일하거나 상이하며, 수소, 치환된 알킬 및 비치환된 알킬, 치환된 하이드록시알킬 및 비치환된 하이드록시알킬, 치환된 알케닐 및 비치환된 알케닐, 치환된 알키닐 및 비치환된 알키닐, 치환된 아릴 및 비치환된 아릴, 치환된 아실 및 비치환된 아실, 치환된 사이클로알킬 및 비치환된 사이클로알킬, 치환된 아르알킬 및 비치환된 아르알킬, 및 치환된 헤테로사이클릭 라디칼 및 비치환된 헤테로사이클릭 라디칼로 이루어진 그룹중에서 선택된다)로 이루어진 그룹중에서 선택되고;

   A는 알킬렌 라디칼, 알케닐렌 라디칼 및 하이드록시알킬렌 라디칼로 이루어진 그룹중에서 선택되며;

   R₃및 R₄는 독립적으로 수소, 치환된 알킬 및 비치환된 알킬, 치환된 하이드록시알킬 및 비치환된 하이드록시알킬, 치환된 아릴 및 비치환된 아릴, 치환된 아실 및 비치환된 아실, 치환된 아르알킬 및 비치환된 아르알킬, 치환된 알케닐 및 비치환된 알케닐, 치환된 알키닐 및 비치환된 알키닐, 치환된 사이클로알킬 및 비치환된 사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클릭 라디칼 및 비치환된 헤테로사이클릭 라디칼, 할로겐, OX₃및 OX₄로 이루어진 그룹중에서 선택되고;

   R₃및 R₄는 독립적으로 수소, 치환된 C_1-26-알킬 및 비치환된 C_1-26-알킬, 치환된 하이드록시-C_1-26-알킬 및 비치환된 하이드록시-C_1-26-알킬, 치환된 아릴 및 비치환된 아릴, 치환된 아실 및 비치환된 아실, 치환된 아르알킬 및 비치환된 아르알킬, 치환된 C_1-26-알케닐 및 비치환된 C_1-26-알케닐, 치환된 C_1-26-알키닐 및 비치환된 C_1-26-알키닐, 치환된 사이클로알킬 및 비치환된 사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클릭 라디칼 및 비치환된 헤테로사이클릭 라디칼, 할로겐, OX₃및 OX₄(여기서, X₃및 X₄는 독립적으로 수소, 치환된 C_1-26-알킬 및 비치환된 C_1-26-알킬, 치환된 하이드록실-C_1-26-알킬 및 비치환된 하이드록실-C_1-26-알킬, 치환된 아릴 및 비치환된 아릴, 치환된 아르알킬 및 비치환된 아르알킬, 치환된 C_1-26-알케닐 및 비치환된 C_1-26-알케닐, 치환된 C_1-26-알키닐 및 비치환된 C_1-26-알키닐, 치환된 사이클로알킬 및 비치환된 사이클로알킬, 치환된 헤테로사이클릭 라디칼 및 비치환된 헤테로사이클릭 라디칼, 실릴, 유기 및 무기 염기의 양이온, 특히 주기율 표의 1족, 2족 또는 3족 주 그룹의 금속, 암모늄, 치환된 암모늄 및 에틸렌 디아민 또는 아미노산으로 부터 유도된 암모늄 화합물로 이루어진 그룹중에서 선택된다)로 이루어진 그룹중에서 선택된다.
2. 제1항에 있어서, 유기 인 화합물이 화학식 II의 화합물임을 특징으로 하는, 용도.

   화학식 II

   상기 화학식에서,

   X₁은 수소, 치환되거나 비치환된 아실, 치환되거나 비치환된 알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 아르알킬, 치환되거나 비치환된 사이클로알킬, 치환되거나 비치환된 헤테로사이클릭 라디칼로 이루어진 그룹중에서 선택된다.
3. 제2항에 있어서, R₂가 아실 라디칼, 바람직하게는 알카노일 라디칼 및 특히 바람직하게는 포르밀 또는 아세틸 라디칼임을 특징으로 하는, 용도.
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, R₃및 R₄가 독립적으로 수소, 메틸, 에틸, OX₃및 OX₄로 이루어진 그룹중에서 선택되고, 여기서, X₃및 X₄는 독립적으로 수소, 나트륨, 칼륨, 메틸 및 에틸로 이루어진 그룹중에서 선택되는, 용도.
5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 인 원자와 질소 원자사이의 A가 3개의 탄소 원자의 쇄, 바람직하게는 프로필렌, 프로페닐렌 또는 하이드록시프로필렌 쇄를 형성함을 특징으로 하는, 용도.
6. 제1항 또는 제2항에 있어서, R₄가 OX₄이고 X₄가 수소, 암모늄, 주기율 표의 1족 및 2족의 주 그룹의 금속, 바람직하게는 나트륨, 칼륨, 칼슘 또는 마그네슘, 및 에틸렌디아민 또는 아미노산, 바람직하게는 에탄올아민, 에틸렌디아민, N,N-디벤질에틸렌디아민 및 아르기닌으로부터 유도된 암모늄 화합물로 이루어진 그룹중에서 선택됨을 특징으로 하는, 용도.
7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 파르보비리다에(Parvoviridae) 속의 바이러스, 특히 파르보 바이러스(parvo virus), 데펜도 바이러스(dependo virus), 덴소 바이러스(denso virus), 아데노비리다에(Adenoviridae)속의 바이러스, 특히 아데노 바이러스(adeno virus), 마스타데노 바이러스(mastadeno virus), 아비아데노 바이러스(aviadeno virus), 파포바비리다에(Papovaviridae)속의 바이러스, 특히 파포바 바이러스(papova virus), 특히 파필로마 바이러스(papilloma virus)(소위, 우체 바이러스), 폴리오마 바이러스(polyoma virus), 특히 JC 바이러스, BK 바이러스 및 미오파포바 바이러스(miopapova virus), 헤르페스비리다에(Herpesviridae)속의 바이러스, 특히 헤르페스 단성 바이러스(herpes simplex virus), 바리셀라-조스터 바이러스(varicella-zoster virus), 사람 사이토메갈로 바이러스(human cytomegalo virus), 엡스타인-바르 바이러스(Epstein-Barr virus), 사람 헤르페스 바이러스 6, 사람 헤르페스 바이러스 7, 사람 헤르페스 바이러스 8, 폭스비리다에(Poxviridae)속의 바이러스, 특히 폭스 바이러스(pox virus), 오르토폭스(orthopox), 파라폭스(parapox), 몰루스쿰 콘타기오숨 바이러스(molluscum contagiosum virus), 아비폭스 바이러스(avipox virus), 카프리폭스 바이러스(capripox virus), 레포리폭스 바이러스(leporipox virus), 모든 원시 헤파토트로픽 바이러스(primary hepatotropic virus), 특히 A형 간염 바이러스, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스 및 D형 간염 바이러스, E형 간염 바이러스, F형 간염 바이러스, G형 간염 바이러스와 같은 간염 바이러스, 헤파드나 바이러스(Hepadna virus), 특히 B형 간염 바이러스 및 D형 간염 바이러스와 같은 모든 간염 바이러스, 피코르나비리다에(Picornaviridae)속의 바이러스, 특히 피코르나 바이러스(picorna virus), 모든 엔테로 바이러스(entero virus), 모든 폴리오 바이러스(polio virus), 모든 콕사키에 바이러스(coxsackie virus), 모든 에코 바이러스(echo virus), 모든 리노 바이러스(rhino virus), A형 간염 바이러스, 아프토 바이러스(aphtho virus), 칼시비리다에(Calciviridae)속의 바이러스, 특히 E형 간염 바이러스, 레오비리다에(Reoviridae)속의 바이러스, 특히 레오 바이러스(reo virus), 오르비 바이러스(orbi virus), 로타 바이러스(rota virus), 토가비리다에(Togaviridae)속의 바이러스, 특히 토가 바이러스(toga virus), 알파 바이러스(alpha virus), 루비 바이러스(rubi virus), 페스티바이러스(pestivirus), 루벨라 바이러스(rubella virus), 플라비비리다에(Flaviviridae) 속의 바이러스, 특히 플라비 바이러스(flavi virus), ESME 바이러스, C형 간염 바이러스, 오르토믹소비리다에(Orthomyxoviridae)속의 바이러스, 특히 인플루엔자 바이러스, 파라믹소비리다에(paramyxoviridae) 속의 바이러스, 특히 파라믹소 바이러스(paramyxo virus), 모르빌리 바이러스(morbilli virus), 뉴모 바이러스(pneumo virus), 미즐즈 바이러스(measles virus), 멈프스 바이러스(mumps virus), 라브도비리다에(Rhabdoviridae)속의 바이러스, 특히 라브도 바이러스(rhabdo virus), 라비에스 바이러스(rabies virus), 리싸 바이러스(lyssa virus), 비스쿨라 스토마티티스 바이러스(viscula stomatitis virus), 코로나비리다에(Coronaviridae)속의 바이러스, 특히 코로나 바이러스(corona virus), 부니아비리디에(Bunyaviridae)속의 바이러스, 특히 부니아 바이러스(bunya virus), 나이로 바이러스(nairo virus), 플레보 바이러스(phlebo virus), 우쿠 바이러스(uuku virus), 한타 바이러스(hanta virus), 한탄 바이러스(hantaan virus), 아레나비리다에(Arenaviridae)속의 바이러스, 특히 아레나 바이러스(arena virus), 림포사이틱 코리오메닝기티스 바이러스(lymphocytic choriomeningitis virus), 레트로비리디에(Retroviridae)속의 바이러스, 특히 레트로 바이러스(retro virus), 모든 HTL 바이러스, 사람 T 세포 백혈병 바이러스, 온코르나 바이러스(oncorna virus), 스푸마 바이러스(spuma virus), 렌티 바이러스(lenti virus), 모든 HI 바이러스, 필로비리다에(Filoviridae)속의 바이러스, 특히 마르부르그(Marburg) 및 에볼라 바이러스(Ebola virus), 슬로우 바이러스(Slow virus), 프리온스(prions), 온코바이러스(Oncovirus) 및 백혈병 바이러스로 이루어진 그룹중에서 선택된 바이러스에 의해 유발된 감염 치료용 용도.
8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 단세포 기생충에 의해 유발된 감염, 즉 말라리아, 수면증, 샤가스병(Chagas'disease), 톡소플라스마병, 아메바성 이질, 레이슈마니아증, 트리코모나스증, 뉴모시스토시스(pneumocystosis), 발란티듐병(balantidiasis), 크립토스포리디아시스(cryptosporidiasis), 사르코시스토시스(sarcocystosis), 아칸타메비아시스(acanthamebiasis), 네글레리아시스(naegleriasis), 포자충증(coccidiosis), 람블편모충증(giardiasis 및 lambliosis)의 치료 및 예방용 용도.
9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 활성 성분인 하나 이상의 유기 인 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 약제학적 제제에서의 용도.
10. 제9항에 있어서, 약제학적 제제가 하나 이상의 추가의 약제학적 활성 성분, 특히 설폰아미드, 설파독신, 아르테미시닌, 아토바쿠온, 퀴닌, 클로로퀸, 하이드록시클로로퀸, 메플로퀸, 할로판트린, 피리메타민, 아르메신, 테트라사이클린, 독시사이클린, 프로구아닐, 메트로니다졸, 프라지퀀텔, 니클로사미드, 메벤다졸, 피란텔, 티아벤다졸, 디에틸카르바진, 피페라진, 피리비늄, 메트리포네이트, 옥삼니퀸, 비티오놀 또는 수라민을 포함함을 특징으로 하는, 용도.
11. 제10항에 있어서, 벤질 페니실린(페니실린 G), 페녹시 페니실린, 이속사졸릴 페니실린, 아미노 페니실린, 암피실린, 아목시실린, 베캄피실린, 카복시 페니실린, 티카르실린, 테모실린, 아시알아미노 페니실린, 아즐로실린, 메즐로실린, 피페라실린, 아팔실린, 메실리남, 세팔로스포린스, 세파졸린 그룹, 세푸록심 그룹, 세폭시틴 그룹, 세폭시틴, 세포테탄, 세프메타졸, 라타목세프, 플로목세프, 세포탁심 그룹, 세포지딤, 세프타지딤 그룹, 세프타지딤, 세프피롬, 세페핌, 기타 세팔로스포린스, 세프설로딘, 세포페라존, 세팔렉신 그룹의 오랄세팔로스포린스, 로라카르베프, 세프프로질, 확장된 스펙트럼을 갖는 새로운 오랄세팔로스포린스, 세픽심, 세프포독심-프록세틸, 세푸록심-악세틸, 세페타메트, 세포티암 헥세틸, 세프디니르, 세프티부텐, 기타 β-락탐 항생제, 카바페넴, 이미페넴/실라스타틴, 메로페넴, 비아페넴, 아즈트레오남, β-락타마제 억제제, 칼부란산/아목시실린, 칼부란산/티카르실린, 술박탐/암피실린, 타조박탐/피페라실린, 테트라사이클린, 옥시테트라사이클린, 롤리-테트라사이클린, 독시사이클린, 미노사이클린, 클로람페니콜, 아미노-글리코사이드, 겐타마이신, 토브라마이신, 네틸미신, 아미카신, 스펙티노믹신, 마크롤리드, 에리트로마이신, 클라리트로마이신, 록시트로마이신, 아지트로아미신, 디리트로마이신, 스피라마이신, 조사마이신, 린코사미드, 클린다마이신, 푸시드산, 글리코펩타이드 항생제, 반코마이신, 테코플라닌, 프리스티나마이신 유도체, 포스포마이신, 항미생물성 폴산 길항제, 설폰아미드, 공-트리목사졸, 트리메토프림, 기타 디아미노피리미딘-설폰아미드 배합물, 니트로푸란스, 니트로푸란토인, 니트로푸라존, 기라제 억제제(퀴놀론), 노르플록사신, 시프로플록사신, 오플록사신, 스파르플록사신, 에녹사신, 플레록사신, 페플록사신, 로메플록사신, 베이 Y3118, 니트로이미다졸, 항마이코박테리아제, 이소니아지드, 리팜피신, 리파부틴, 에탐부톨, 피라진아미드, 스트렙토마이신, 카프레오마이신, 프로티온아미드, 테리지돈, 답손, 클로파지민, 국소용 항생제, 바시트라신, 타이로트리신, 폴리믹신스, 네오마이신, 가나마이신, 파로모마이신, 푸피로신, 항바이러스제, 아시클로비르, 간시클로비르, 아지도티미딘, 디다노신, 잘시타빈, 티아시티딘, 스타불딘, 리바비린, 이독수리딘, 트리플루리딘, 포스카르넷, 아만타딘, 인터페론, 티볼 유도체, 프로테이나제 억제제, 항진균제, 폴리엔스, 암포테리신 B, 나이스타틴, 나타마이신, 아졸스, 패혈 치료용 아졸스, 미코나졸, 케토코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, UK-109.496, 국소 적용용 아졸스, 클로트리마졸, 에코나졸, 이소코나졸, 옥시코나졸, 비포나졸, 플루사이토신, 그리세오풀빈, 시클로피록솔아민, 톨나프타테, 나프티핀, 테르비나핀, 아모롤핀, 안트라퀴논, 베툴린산, 세미안트라퀴논스, 크산톤스, 나프토퀴논스, 아리아미노알콜스, 퀴닌, 퀴니-딘스, 메플로퀸, 할로판트린, 클로로퀸, 아모디아퀸, 아크리딘, 벤조나프티리딘, 메파크린, 피로나리딘, 답손, 설폰아미드, 설파독신, 설팔렌, 트리메토프림, 프로구아닐, 클로르프로구아닐, 디아미노피리미딘, 피리메타민, 프리마퀸, 아미노퀴놀린스, WR 238,605, 테트라사이클린, 독시사이클린, 클린다마이신, 노르플록사신, 시프로플록사신, 오플록사신, 아르테미시닌, 디하이드로아르테미시닌, 10b 아르테 메테르, 아르테 에테르, 아르테 수네이트, 아토바쿠온, 수라민, 멜라소프롤, 니푸르티목스, 스티보글루코네이트-나트륨, 펜타아미딘, 암포테리신 B, 메트로니다졸, 클리오퀴놀, 메벤다졸, 니클로사미드, 프라지퀸텔, 피란텔, 티아벤다졸, 디에틸카바마진, 이베르멕틴, 비티오놀, 옥삼니퀸, 메트리포네이트, 피페라진 및 엠보네이트로 이루어진 그룹중 하나 이상의 성분에 의해 특징화되는 용도.