CZ301047B6 - Farmaceutický prostredek - Google Patents
Farmaceutický prostredek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ301047B6 CZ301047B6 CZ20023700A CZ20023700A CZ301047B6 CZ 301047 B6 CZ301047 B6 CZ 301047B6 CZ 20023700 A CZ20023700 A CZ 20023700A CZ 20023700 A CZ20023700 A CZ 20023700A CZ 301047 B6 CZ301047 B6 CZ 301047B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- cores
- composition
- acid derivative
- pharmaceutical composition
- mannitol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Pevný orální farmaceutický prostredek s obsahem derivátu bisfosfonové kyseliny obsahuje jádra na bázi cukerného alkoholu, s výhodou mannitolu, rovnomerne rozptýlená ve stejnorodé smesi aktivní prísady a pomocných látek. Uveden je také zpusob výroby výše zmíneného farmaceutického prostredku, který zahrnuje kroky, v nichž se formují jádra, obsahující cukerný alkohol s rozvolnovadlem a pojivem a uvedená jádra se spojují s derivátem bisfosfonové kyseliny, kluznými látkami a volitelne s plnivy, pojivy a/nebo rozvolnovadly.
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález poskytuje pevný orální farmaceutický prostředek, obsahující derivát bisfosfonové kyseliny, a způsob výroby takového prostředku.
io Dosavadní stav techniky
Je známo, že deriváty bisfosfonové kyseliny, jako kyseliny klodronová, pamidronová, alendronová a risedronová i jejich sole jsou aktivní při poruchách metabolismu vápníku a fosfátu. Kyselina alendronová, tj. (4-amino-l-hydroxybutylÍden)bisfosfonová kyselina, je předkládána v němec15 kém patentovém spisu DE 3 016 289 (Henkel AG). Trihydrát monosodné sole alendronové kyseliny je aktivní přísadou farmaceutické orální dávkovači formy známé jako Fosamax, určené k léčbě a prevenci řídnutí kostí, osteoporózy. Kromě uvedené aktivní přísady tento prostředek obsahuje i následující neaktivní přídavné látky: mikrokrystalickou celulózu, bezvodou laktózu, kroskarmelózu sodnou a sterarát hořečnatý.
Evropský patentový spis EP 0 336 851 předkládá farmaceutické prostředky, obsahující derivát bisfosfonové kyseliny pro orální podávání, jako jsou, nikoli však výlučně, tablety, tobolky, pelety (pilulky), prášky a disperze. Uvedené prostředky obsahují, kromě aktivní přísady, následující přídavné látky: mikrokrystalickou laktózu a laurylsulfát sodný, zesítěnou karboxyethy(celulózu a stearát hořečnatý.
Pevné orální dávkovači formy bisfosfonové kyseliny jsou předloženy také ve francouzském patentovém spisu FR 2 703 590 a v mezinárodním patentovém spisu WO 96/39410. Zmíněné formy také obsahují laktózu.
Laktóza se vzhledem ke své vynikající stlačitelnosti, vysoké čistotě a stálostí obecně používá jako plnivo pro pevné dávkovači formy. Je ovšem známo, že tato sloučeniny může vyvolávat neslučitelnost prostředku se sloučeninami, obsahujícími primární nebo sekundární aminovou skupinu.
Neslučitelnost je způsobena reakcí mezi redukující aldehydovou částicí laktózy a aminovou skupinou, přítomnou v aktivní přísadě a je známa jako Maillardova reakce. Výsledné degradační produkty snižují léčebnou hodnotu léku. Vytváření uvedených produktů je prokázáno hnědým zbarvením konečných lékových forem. Degradační proces je zvyšován přítomností vody. Viz „Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2. vydání, 1994, strana 257 (ISBN 091730 608).
Později D. D. Wirth se spoluautory prokázal na příkladu fluoxetinu, že Maillardova reakce probíhá také mezi laktózou a sekundárními aminy (J. Pharm. Sci. 87,1, str. 31-39).
Molekula alendronové kyseliny obsahuje primární aminovou skupinu.
Problém hnědnutí pevných dávkovačích forem, obsahujících laktózu a alendronovou kyselinou í jiné deriváty bisfosfonové kyseliny s primární nebo sekundární aminovou skupinou, byl předložen v mezinárodním patentovém spisu WO 94/12200. WO 94/12200 navrhuje postup, kterým se lze vyhnout vzájemné reakci (interakci) derivátů bisfosfonové kyseliny, obsahujících v molekule aminovou skupinu, a laktózy poskytnutím suché směsi aktivní přísady a přídavných látek. Dále poskytuje postup opětné přípravy takové suché směsi, zahrnující přímé míšení této suché směsi bez granule nebo přidávání vody před lisováním (stlačováním). Ovšem zmíněný postup, nemůže řešit problém nestálosti farmaceutických prostředků během dlouhodobého skladování, zvláště v horkých skladovacích podmínkách.
- i cz 3U1U47 B6
Podstata vynálezu
Předmětem předkládaného vynálezu je poskytnutí pevného orálního farmaceutického prostředku bisfosfonové kyseliny, zejména pak alendronové kyseliny ajejich solí, který se vyznačuje požadovanými fyzikálně chemickými vlastnostmi, odpovídající rychlostí uvolňování aktivní přísady a stálostí při skladování, aniž by docházelo k jakémukoliv rozpadu (degradaci) bisfosfonátu a aniž by byly vytvářeny degradační produkty.
i o Tohoto předmětu je dosaženo použitím cukerného alkoholu, s výhodou D-mannitolu, jako plniva a také vyvinutím vnitřní struktury prostředku, která zajišťuje jednotnost dávky, požadovanou rychlost uvolňování aktivní přísady z jednotkové dávkovači formy a vysokou stálost konečného výrobku.
Jedním aspektem předkládaného vynálezu je pevný orální farmaceutický prostředek, obsahující derivát bisfosfonové kyseliny, který se vyznačuje tím, že obsahuje jádra na bázi cukerného alkoholu, s výhodou jádra na bázi mannitolu, pravidelně rozptýlená ve směsi derivátu bisfosfonové kyseliny a přídavných látek.
Druhým aspektem předkládaného vynálezu je způsob výroby pevného orálního prostředku, který zahrnuje kroky, v nichž se vytvářejí jádra obsahující cukerný alkohol s přídavkem rozvolňovadla (dezintegrační činidla) a pojivá a kroky, v nichž se jádra smísí s derivátem bisfosfonové kyseliny, kluznými (lubrikačními činidly) a volitelně s pojivý, plnivy a/nebo rozvolňovadly.
V upřednostňovaném ztělesnění tohoto vynálezu se jádra, obsahující jako cukerný alkohol mannitol, vytvářejí postupem granulace za vlhka.
Mannitol se používá k výrobě mnoha různých farmaceutických dávkovačích forem, rovněž včetně pevných dávkovačích forem, kde prvotně slouží jako plnivo. Mannitol, neboli 1,2,3,4,5,630 hexahexanol, je hexahydroxid cukerného alkoholu, mannózový derivát bez redukční aldehydové skupiny v molekule a proto nereagující se sloučeninami, které obsahují aminovou skupinu. Fyzikálně chemické vlastnosti této sloučeniny a zvláště její stálost za vlhka i za sucha, stejně jako její nehygroskopičnost, umožňuje její použití k přípravě suchých farmaceutických prostředků jak postupy granulace za sucha, tak i za vlhka.
Místo mannitolu mohou pevné orální prostředky podle tohoto vynálezu obsahovat i některý jiný neredukující cukr, například sorbitol.
Pevný orální prostředek podle předkládaného vynálezu může také obsahovat další neaktivní
K) přísady pro zlepšování výrobního postupu a k poskytnutí požadovaných fyzikálních a mechanických vlastností dávkovači formě. Jsou to například další ředidla, mezi jinými celulóza a její deriváty, rozvolňovadla jako škrob a jeho deriváty, kroskarmelóza, zesítěný polyvinylpyrrolidon, sodný glykolát Škrobu nebo jiné produkty na bázi zesítěného polymeru, pojivá jako polyvinylpyrrolidon, želatina, gumy přírodního i syntetického původu, celu lóžové deriváty, například hydroxypropylmethylcelulóza, hydroxyethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, kluzné látky, například lauryIsulfát sodný a stearát hořečnatý, stejně jako vodou rozpustná nebo nerozpustná barviva.
Pokud je to žádoucí, tablety mohou být chráněny potahováním, jakje ozřejměno v „Pharmaceuti50 cal Dosage Forms“ (díl 3), vyd. H. A. Liebermann, L. Lachmann, J. B. Schwartz (1990), Marcel Dekker lne., New York a Basilej, na stranách 93 až 125.
Postup výroby farmaceutických prostředků podle vynálezu zahrnuje přípravu jader, obsahujících cukerný alkohol a volitelně rozvolňovadla a pojivá, smísení jader s derivátem bisfosfonové kyse-2líny a zbývajícími pomocnými látkami, jako jsou pojívá, rozvolňovadla, kluzné látky a přípravu konečných dávkovačích forem.
V upřednostňovaném ztělesnění vynálezu se jádra vytvářejí granulací následných sloučenin za vlhka: mannitolu, doplněného rozvolňovadlem, jako je zesítěný polyvinylpyrrolidon a pojivá, jakoje polyvinylpyrrolidon. Výsledný granulát se protlačuje přes síta o zvolené velikosti otvorů, s výhodou o velikosti 1 mm, vysuší se a za míchání se přidají derivát bisfosfonové kyseliny jako alendronát, kluzná látka či kluzné látky jako laurylsulfát sodný či stearát hořečnatý a další pomocné látky.
Takto připravená směs se stlačí, lisuje, k poskytnutí pevných forem, jako tablet, potahovaných tablet, dražé, nebo se plní do tvrdých želatinových tobolek.
Pevné orální dávkovači formy, získané zvýše uvedené směsi, se vyznačují vnitřní strukturou, v níž stejnorodá (homogenní) hmota aktivní přísady a plniv, pojiv a volitelně í jiných pomocných látek, obsahuje pravidelně rozmístěné jádrové částice, s výhodou o průměru 1 mm nebo menším. Rozvolňovadlo obsažené v jádrech vyvolává rozvolnění, rozpad jednotkové dávkovači formy ve vodném prostředí (v žaludečních šťávách).
Díky rozvinutí výše uvedené vnitřní struktury farmaceutického prostředku podle tohoto vynálezu je možné získat požadované dezintegrační vlastnosti konečné pevné dávkovači formy a správnou kinetiku uvolňování derivátu bisfosfonové kyseliny, jakje znázorněno v Tabulce 1.
V upřednostňovaném ztělesnění farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje od 3 do 60 % hmotnostních derivátu bisfosfonové kyseliny, od 50 do 80 % hmotnostních mannitolu, od 1,5 do
5,0 % hmotnostních zesítěného polyvinylpyrrolidonu, od 1,0 do 4,0 % hmotnostních laurylsulfátu sodného a od 3,0 do 20,0 % hmotnostních bramborového škrobu.
Studie fyzikálně chemických vlastností a stálosti
Tablety, obsahující 13,05 mg trihydrátu monosodné sole alendronové kyseliny (ekvivalent 10 mg volné alendronové kyseliny na tabletu), byly skladovány v podmínkách urychleného stárnutí, v komorách o teplotě 25 °C a 60% relativní vlhkosti a v komorách o teplotě 40 °C a 70% relativní vlhkosti po dobu 2 měsíců. Každé tři měsíce byly vzorky charakterizovány s ohledem na fyzi35 kálně chemické vlastnosti a stálost.
Měřenými parametry byly: vzhled tablet, čistota, obsah alendronové kyseliny a uvolňování aktivní přísady.
Analytické metody Stanovení čistoty
Čistota dávkovači formy byla hodnocena stanovením obsahů hlavní nečistoty, tj. kyseliny 445 aminomáselné.
Stanovení se provádělo pomocí chromatografie na tenké vrstvě (TLC), za použití následujícího systému mobilní fáze: chloroform/methanol/17% amoniak (2:2:1, objem/objem/objem) a na stacionární fázi Merckových skleněných desek, potažených silikagelem G o tloušťce 0,25 mm. Jako vyvíjecí činidlo bylo použito butanolového roztoku ninhydrinu s přidanou kyselinou octovou. Stanovována byla velikost a intenzita skvrny při Rf 0,5.
-3GL JU1U4Z ΒΟ
Stanovení uvolňování aktivní přísady z tablet
Studie byly prováděny v zařízení pro uvolňování, doplněném lopatkovým míchadlem podle popi5 sů v „Polském lékopisu V'\ na str. 63. Stanovení bylo prováděno při teplotě 37 °C a za 50 otáček míchadla za minutu.
Stanovení obsahů aktivní přísady ve smyslu alendronové kyseliny io Stanovení se provádělo pomocí vysoce účinné kapalinové chromatografíe (HPLC) na kapalinovém chromatografu se sloupcem (kolonou) o délce 250 mm a vnitřním průměru 4,1 mm, naplněném granulátem PRP-1 10 pm HAMILTON. Jako mobilní fáze byla použita soustava fosfátový pufr (pH 8,0)/acetonitril/methanol (75 : 20 : 5, objem/objem/objem) a rychlost toku mobilní fáze činila 1,0 ml za minutu.
Výsledky zkoumání tablet, hodnocených bezprostředně po jejich vyrobení a po skladování v trvání 12 měsíců v podmínkách urychleného stárnutí, jsou uvedeny v Tabulce 1.
-4Tabulka 1 Výsledky zkoumání tablet s alendronátem sodným (obsahujícími 10 mg aktivní přísady s ohledem na >
o
KD £
CN c
'ÍD >
>
C •CO >
o
Ό ra w
o
Q.
ra c
ra
XI o
k.
>
>
o *0?
o
CL
KD c
Ό <D
V)
O
k.
CL
N
Φ
C
Φ co >.
Ač □
O >
O c
o ΐΌ
C
Φ ra
O c
o >
□ c
u.
'«
O
-C ‘Φ c
Φ u
>.
x:
o •ra c
e
O o
CL
u | > CH | >» C | co | CD | |||||||||
a O | £ tn | N Φ | KD E | S - | co CD_ | cn | |||||||
O | Ν' | _Q | N | CL O | |||||||||
'0 E | O | > | > c | £ | CD | co | |||||||
« to | £ O | N Φ | >φ E | o _ O - | CO σ>~ | CD CO | |||||||
CN | CM | CO | .Ω | M | OL O | ||||||||
O | C | * | CN | ω | |||||||||
Q. | 2 | N Φ | •Φ E | Ό 0 | CN cd | σ> | |||||||
H | Xi | N | a o | ||||||||||
x: o | O | > o: | >. C | £ | CD | <3 | |||||||
o | O o | £ to | N Φ | »Φ E | o r | (O <D | r-‘ CD | ||||||
0 *φ E σ> | Ν’ | r. | Xi | N | o. o | ||||||||
o | > OC | >. C | h- | CO | |||||||||
o | o | N | KD | co | CD | ||||||||
o. | o | Φ | E | o _ | σί | CD | |||||||
CN | <0 | XI | N | Ol O | |||||||||
O | > DČ | >> C | * | CN | O | ||||||||
0 o | £ to | N Φ | ’Φ ε | a - | T σί | CD | |||||||
x: | Ν’ | r- | XI | N | CL O | ||||||||
5 trt | o | > t£ | > C | sS | CO | CD | |||||||
>φ | a | £ | N | ’Φ | o | r«- | co | ||||||
E | to | o | Φ | E | o , | CD | CD | ||||||
<0 0 CL | CN | (0 | Xi | N | CL O | ||||||||
>» C | ač | (0 | CD | ||||||||||
2 | N Φ | ’Φ ε | od .1 | to cd’ | <o‘ CD | ||||||||
H | XI | N | CL O | ||||||||||
JZ O | O | > CC | > C | * | o | O | |||||||
υ | 4 O | tO | N Φ | ><D E | r po | to tD | O | ||||||
^0 *Φ E co | v | N | XI | N | CL O | ||||||||
o | > a: | >s C | CN | ||||||||||
o | 0 | N | »Φ | o | tO | ||||||||
o. | to | o | Φ | ε | O - | a> | |||||||
CN | co | n | N | CL O | |||||||||
0 | |||||||||||||
CL | KD | ||||||||||||
Ό ® | 13 O k. | ladk | Ό 0 | 9,50 | o CN O | ||||||||
jz | > | jž | JZ | CL O | v- | ||||||||
_ 1 - N* O g > | 'φ c Φ | c Φ 0 | O) > | sady | |||||||||
a a | 0 *ra | -X. | o c | c | >u Ol | ||||||||
O Φ | Φ ra 0 0 | UJOU | r ra | o k. Ό c | 0» | > o >c | Č > | 3« | |||||
jC N | čist % 1 | Ě | ω n | Φ | E | o > | |||||||
> | ra | ° | ra | > | □ | ra | > |
RV = relativní vlhkost, TM = teplota místnosti
-5Vynález je dále ozřejměn následujícími příklady, aniž by tím byl rozsah vynálezu omezen.
CZ JU1U47 B6
Příklady provedení vynálezu s
Příklad 1
Tablety obsahující 5 mg alendronátu sodného ío Složení tablet:
trihydrát monosodného alendronátu | 6,525 mg |
stearát horečnatý | 1,500 mg |
mannitol | 79,125 mg |
zesítěný polyvinylpyrrolidon | 2,930 mg |
polyvinylpyrrolidon | 2,920 mg |
laurylsulfát sodný | 2,000 mg |
bramborový škrob | 5,000 mg |
Způsob výroby tablet 15
Po počátečním smísení byly mannitol, zesítěný polyvinylpyrrolidon a polyvinylpyrrolidon zvlhčeny vodou a protlačeny přes síto o zvolené velikosti otvorů 1 mm. Granulát byl pak sušen při 28 °C do přibližně 1,5 až 2,0% úbytku sušením. Za stálého míchání byl granulát následně doplněn aktivní přísadou, laurylsulfátem sodným, škrobem a stearátem horečnatým. Po důklad20 ném promísení byla hmota tabletována za použití vydutých (konkávních) raznic o průměru 6 mm.
Claims (10)
- 25 PATENTOVÉ NÁROKY1. Pevný orální farmaceutický prostředek pro léčení a prevenci osteoporózy obsahující derivát bisfosfonové kyseliny, vyznačující se tím, že obsahuje jádra na bázi alkoholu, odvo30 zeného od glycidů, rovnoměrně dispergovaná v homogenní směsi účinné složky a pomocných látek.
- 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako alkohol, odvozený od glycidů obsahuje mannitol.
- 3. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že má formu suchého prášku.
- 4. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je zpracován na lékové formy s obsahem jednotlivé dávky,
- 5. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že má formu tablet.-66. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako derivát bisfosfonové kyseliny obsahuje trihydrát monosodné soli kyseliny alendronové.5 7. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jádra obsahují 50 až 80 % mannítolu, 1,5 až 5,0 % polyvinylpyrrolidonu, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku, přičemž jádra jsou obklopena homogenní směsí 3,0 až 60,0% trihydrátu monosodné soli kyseliny aleuronové, 3,0 až 20,0 % škrobu a 1,0 až 4,0 % laurylsíranu sodného, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku.
- 8. Způsob výroby pevného orálního farmaceutického prostředku, obsahujícího derivát bisfosfonové kyseliny, vyznačující se tím, že se vytvoří jádra s obsahem alkoholu, odvozeného od glycidů, desintegračního činidla a pojivá a tato jádra se smísí s derivátem bisfosfonové kyseliny, lubrikanty a popřípadě plnivy a/nebo desintegrační činidlo.
- 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že se jádra připraví granulací za vlhka.
- 10. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že se jako alkohol, odvozený od glycidů použije mannitol.
- 11. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že se jako derivát bisfosfonové kyseliny použije derivát kyseliny aleuronové.
- 12. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, kyseliny použije trihydrát monosodné soli kyseliny aleuronové že se jako derivát bisfosfonovéKonec dokumentu
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL340087A PL196485B1 (pl) | 2000-05-11 | 2000-05-11 | Stała doustna kompozycja farmaceutyczna zawierająca aminową pochodną kwasu bisfosfonowego i sposób jej wytwarzania |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20023700A3 CZ20023700A3 (cs) | 2003-04-16 |
CZ301047B6 true CZ301047B6 (cs) | 2009-10-21 |
Family
ID=20076600
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20023700A CZ301047B6 (cs) | 2000-05-11 | 2001-05-10 | Farmaceutický prostredek |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
CZ (1) | CZ301047B6 (cs) |
PL (1) | PL196485B1 (cs) |
RU (1) | RU2288705C2 (cs) |
SK (1) | SK287298B6 (cs) |
UA (1) | UA75072C2 (cs) |
WO (1) | WO2001085176A1 (cs) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GR1004331B (el) * | 2002-10-07 | 2003-09-05 | Verisfield (Uk) Ltd | Νεες φαρμακευτικες συνθεσεις που περιεχουν αλας αλενδρονικου οξεος |
WO2005030177A2 (en) * | 2003-09-29 | 2005-04-07 | Cipla Limited | Pharmaceutical formulation with improved stability |
WO2006046100A1 (en) * | 2004-10-25 | 2006-05-04 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical composition of alendronic acid |
GB0616794D0 (en) * | 2006-08-24 | 2006-10-04 | Arrow Int Ltd | Solid dosage form |
WO2009018834A1 (en) * | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Pharmathen S.A. | Pharmaceutical composition containing bisphosphonate and method for the preparation thereof |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2188567A1 (en) * | 1994-04-29 | 1995-11-09 | Ashok V. Katdare | Wet granulation formulation for bisphosphonic acids |
CZ282902B6 (cs) * | 1991-12-17 | 1997-11-12 | Merck And Co., Inc. | Farmaceutický prostředek pro léčení periodotálního onemocnění u savců |
CZ287453B6 (cs) * | 1990-12-20 | 2000-11-15 | Leiras Oy | Deriváty bisfosfonové kyseliny, způsob jejich přípravy a farmaceutický prostředek je obsahující |
CZ20004762A3 (cs) * | 1999-06-24 | 2001-04-11 | Hassan Jomaa | Bisfosfonové kyseliny a jejich deriváty obsahující léčiva pro profylaxi a ošetřování autoimunitních chorob i alergií |
CZ20012231A3 (cs) * | 1998-12-23 | 2001-09-12 | Jomaa Pharmaka Gmbh | Použití bisfosfonátů k profylaxi a k ošetřování infekčních procesů |
CZ289966B6 (cs) * | 1992-12-02 | 2002-05-15 | Merck & Co., Inc. | Farmaceutický prostředek pro orální podávání |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PH27186A (en) * | 1989-09-07 | 1993-04-16 | Ciba Geigy Ag | Double-coated granules of disodium pamidronate |
-
2000
- 2000-05-11 PL PL340087A patent/PL196485B1/pl unknown
-
2001
- 2001-05-10 WO PCT/PL2001/000039 patent/WO2001085176A1/en active Application Filing
- 2001-05-10 CZ CZ20023700A patent/CZ301047B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-05-10 RU RU2002129903/15A patent/RU2288705C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-05-10 SK SK1584-2002A patent/SK287298B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-10-05 UA UA2002118915A patent/UA75072C2/uk unknown
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CZ287453B6 (cs) * | 1990-12-20 | 2000-11-15 | Leiras Oy | Deriváty bisfosfonové kyseliny, způsob jejich přípravy a farmaceutický prostředek je obsahující |
CZ282902B6 (cs) * | 1991-12-17 | 1997-11-12 | Merck And Co., Inc. | Farmaceutický prostředek pro léčení periodotálního onemocnění u savců |
CZ289966B6 (cs) * | 1992-12-02 | 2002-05-15 | Merck & Co., Inc. | Farmaceutický prostředek pro orální podávání |
CZ290197B6 (cs) * | 1992-12-02 | 2002-06-12 | Merck & Co., Inc. | Způsob výroby farmaceutického prostředku s obsahem bisfosfonové kyseliny přímým lisováním |
CA2188567A1 (en) * | 1994-04-29 | 1995-11-09 | Ashok V. Katdare | Wet granulation formulation for bisphosphonic acids |
CZ20012231A3 (cs) * | 1998-12-23 | 2001-09-12 | Jomaa Pharmaka Gmbh | Použití bisfosfonátů k profylaxi a k ošetřování infekčních procesů |
CZ20004762A3 (cs) * | 1999-06-24 | 2001-04-11 | Hassan Jomaa | Bisfosfonové kyseliny a jejich deriváty obsahující léčiva pro profylaxi a ošetřování autoimunitních chorob i alergií |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SK287298B6 (sk) | 2010-06-07 |
RU2288705C2 (ru) | 2006-12-10 |
PL196485B1 (pl) | 2008-01-31 |
WO2001085176A1 (en) | 2001-11-15 |
CZ20023700A3 (cs) | 2003-04-16 |
PL340087A1 (en) | 2001-11-19 |
UA75072C2 (en) | 2006-03-15 |
SK15842002A3 (sk) | 2003-03-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6294196B1 (en) | Pharmaceutical composition containing diphosphonic acid or salt thereof | |
US20080008752A1 (en) | Pharmaceutical compositions of memantine | |
US6462237B1 (en) | Cyclodextrin stabilized pharmaceutical compositions of bupropion hydrochloride | |
RU2315603C2 (ru) | Композиция с высокой дозой ибандроната | |
US8187635B2 (en) | Pharmaceutical composition containing a pyrrolidone anticonvulsant agent and method for the preparation thereof | |
JP2016117738A (ja) | シロドシン−シクロデキストリン包接化合物 | |
CZ287984B6 (cs) | Tableta se zlepšenou biodostupností účinné látky, kyseliny klodronové, a způsob její výroby | |
CZ20002567A3 (cs) | Tableta vyrobitelná přímým tabletováním, obsahující aktivní látku kyselinu 4-amino-1-hydroxybutyliden-1,1-bisfosfonovou, a způsob její výroby | |
CZ301047B6 (cs) | Farmaceutický prostredek | |
JP2004505917A (ja) | 安定なペルゴリドメシラート及びその作成の方法 | |
KR20120130761A (ko) | 라미프릴 및 암로디핀 베실레이트의 고형 약제학적 제형, 및 이의 제조 | |
MXPA03007908A (es) | Una formulacion farmaceutica estable que comprende una modificacion de torsemida ii. | |
CN112972410B (zh) | 一种西那卡塞药物组合物片剂及其医药用途 | |
US20180280322A1 (en) | Stable formulations of fingolimod | |
KR101953294B1 (ko) | 오셀타미비어 함유 경구용 고형제제 및 그 제조방법 | |
KR102136459B1 (ko) | 바제독시펜과 비타민 d를 포함하는 복합제제 | |
KR101852856B1 (ko) | 비타민 d 또는 그 유도체를 함유하는 과립 및 상기 과립과 라록시펜을 포함하는 복합 캡슐제 | |
CN115400145A (zh) | 治疗和预防骨质疏松症的方法 | |
CN115212176A (zh) | 泽布替尼缓释片剂 | |
CA3234841A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
KR101446066B1 (ko) | 구안파신 함유 경구용 서방성 캡슐제 조성물 | |
KR20170051406A (ko) | 오셀타미비어 함유 경구용 고형제제 및 그 제조방법 | |
WO2009076983A2 (en) | Improved pharmaceutical composition containing non-ergoline dopamine agonist and method for the preparation thereof | |
PL219739B1 (pl) | Tabletka o przedłużonym uwalnianiu trimetazydyny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnej soli oraz sposoby jej wytwarzania | |
ZA200306679B (en) | A stable pharmaceutical formulation comprising torsemide modification II. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20100510 |