CZ304912B6 - Léčivý přípravek obsahující fexofenadin-hydrochlorid a způsob jeho přípravy - Google Patents
Léčivý přípravek obsahující fexofenadin-hydrochlorid a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ304912B6 CZ304912B6 CZ2003-3277A CZ20033277A CZ304912B6 CZ 304912 B6 CZ304912 B6 CZ 304912B6 CZ 20033277 A CZ20033277 A CZ 20033277A CZ 304912 B6 CZ304912 B6 CZ 304912B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- preparation
- tablet
- mixture
- weight
- fexofenadine hydrochloride
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 229960000354 fexofenadine hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 37
- RRJFVPUCXDGFJB-UHFFFAOYSA-N Fexofenadine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RRJFVPUCXDGFJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 99
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 32
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 21
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 20
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 13
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 7
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 claims description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 22
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 15
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 11
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 9
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 8
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 8
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 8
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 2
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019890 Amylum Nutrition 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Předložené řešení se týká perorálního léčivého přípravku ve formě tablet, obalených tablet, nebo kapslí s obsahem fexofenadin-hydrochloridu, s rychlým nástupem účinku, který je lékařsky předepsaný jako orální terapeutikum alergických reakcí. Přípravek je vyrobitelný mícháním za sucha a buď přímým tabletováním, nebo briketováním nebo kompaktací, ve formě tablety nebo obalené tablety nebo náplně kapslí, ve které je obsažená účinná látka - fexofenadin-hydrochlorid v množství 100 až 1000 mg, což představuje 15 až 50 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost přípravku, a dále zahrnuje alespoň jednu pomocnou látku ze skupiny polyolů a/nebo sacharidů. Polyolem je s výhodou jeden nebo několik manitolů o velikosti částic 100 až 520 .mi.m, s výhodou 180 až 360 .mi.m. Podstata způsobu výroby spočívá v tom, že směs účinné látky a alespoň jedné pomocné látky ze skupiny polyolů a/nebo sacharidů se připraví mícháním za sucha, a dále se zpracuje buď přímým tabletováním, nebo briketováním nebo kompaktací, dále se upraví velikost částic směsi - tabletoviny v rozmezí 100 až 2000 .mi.m, s výhodou 800 .mi.m, s následnou konečnou úpravou takto připravené tabletoviny, která se může použít na lisování jáder, a/nebo tablet, a/nebo mikrotablet, a/nebo na přípravu pelet, a/nebo mikropelet, a/nebo prášků, a/nebo granulátů, a/nebo jako náplň do kapslí.
Description
Léčivý přípravek obsahující fexofenadin-hydrochlorid a způsob jeho přípravy
Oblast techniky
Vynález je z oblasti farmacie a týká se složení a způsobu přípravy léčivého přípravku s obsahem fexofenadin-hydrochloridu. Získaná směs - tabletovina se může použít na přípravu tablet, potahovacích tablet, mikrotablet, na přípravu pelet, mikropelet, prášků, granulátů a jako náplň do kapslí. Léčivý přípravek se používá pro terapii alergických onemocnění, zejména pak alergické rýmy.
Dosavadní stav techniky
V současnosti se dávka fexofenadin-hydrochloridu ve světě běžně vyráběných perorálních přípravků s rychlým nástupem účinku pohybuje v rozmezí 30 až 180 mg. Nevýhodou této účinné látky je její špatná rozpustnost ve vodě. Z tohoto důvodu se látka používá pro přípravu pevných lékových forem v mikronizované formě, kde povrchová plocha je více než 1 m2/g, kde účinná látka, fexofenadin-hydrochlorid, je velmi voluminózní. Na základě výše uvedených faktů se z technologického hlediska zdá být příprava tabletoviny mokrou granulaci vhodnější.
Zveřejněná přihláška vynálezu WO 96/26 726 popisuje přípravu obalených tablet a kapslí s obsahem fexofenadin-hydrochloridu. Tablety jsou lisované z tabletoviny připravené mokrou granulací účinné látky a pomocných látek. Stejně jako plnidlo do kapslí se používá směs pomocných látek a účinné látky, která byla připravena vlhkou granulaci.
Při přípravě tablet resp. plnicí směsi do kapslí se používají ve farmacii běžné pomocné látky, a to: croscarmellosum natricum (kroskarmelóza sodná), lactosum (laktóza), cellulosum microcristallinum (mikrokrystalická celulóza), maydis amylum pregelat. (předželatizovaný kukuřičný škrob), calcium carbonicum (uhličitan vápenatý), magnesii stearas (stearan vápenatý), carboxymethylamylum natricum (sodná sůl karboxymethylškrobu). Tyto látky jsou kombinovány v různých poměrech a množstvích. Vhodnou kombinací slouží k přípravě tabletoviny granulaci. Jako filmotvomé látky byly použité potahy prodávané pod komerčním názvem Opadry.
Nevýhodou uvedeného způsobu výroby perorálního přípravku s obsahem fexofenadin-hydrochloridu je komplikovaná technologie, vyžadující úpravu účinné látky a pomocných látek před zpracováním, granulaci pomocí granulaci pomocí zvlhčovadla, úpravu vlhké granuloviny, sušení vlhké granuloviny, úpravu suchého granulátu. Mokrá granulace na jedné straně vede nejspolehlivěji k vyhovující tabletě, na druhé straně však patří k nešetřeným metodám, kdy je při sušení vlhká směs zahřívána, což u citlivějších látek vede k tepelné degradaci.
V patentové přihlášce WO 03/041 683 je popsána forma fexofenadinu rozpustná v ústech. Tato forma byla rovněž vyrobena postupem mokrou granulaci.
Nyní se však překvapivě ukázalo, že lze lékovou formu fexofenadinu vyrobit za sucha, tedy bez vlhké granulace.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je léčivý přípravek, který obsahuje fexofenadin-hydrochlorid, což je účinná látka používaná v terapii alergických odpovědí. Léčivý přípravek obsahuje fexofenadinhydrochlorid jako účinnou látku, je vyrobitelný mícháním za sucha a buď přímým tabletováním, nebo briketováním nebo kompaktací, ve formě tablety nebo obalené tablety nebo náplně kapslí, ve které je obsažená účinná látka - fexofenadin-hydrochlorid v množství od 100 až 1000 mg, což
- 1 CZ 304912 B6 představuje 15 až 50 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost přípravku, a dále zahrnuje alespoň jednu pomocnou látkou ze skupiny polyolů a/nebo sacharidů. Pomocnou látku ze skupiny polyolů je s výhodou jeden nebo několik manitolů s velikostí částic 100 až 520 pm, s výhodou 180 až 360 pm.
Léčivý přípravek s výhodou dále zahrnuje 0,1 až 10 % hmotn., s výhodou 0,5 až 2% hmotn. alespoň jedné látky upravující tokové vlastnosti tabletoviny, s výhodou silica colloidalis anhydrica.
Léčivý přípravek může s výhodou dále zahrnovat 1 až 25 hmotn. % s výhodou 1,5 až 10 % hmotn. alespoň jednoho rozvolňovadla, s výhodou carboxymethylamylum natricum.
Léčivý přípravek může dále zahrnovat 0,1 až 10 % hmotn. s výhodou 0,5 až 4 % hmotn. alespoň jedné kluzné látky, s výhodou Calcii stearas, a s výhodou dále zahrnuje 10 až 45 % hmotn. suchých pojiv, s výhodou derivátů celulózy.
Podstata způsobu výroby spočívá v tom, že směs účinné látky a alespoň jedné pomocné látky ze skupiny polyolů a/nebo sacharidů se připraví mícháním za sucha, a dále se zpracuje buď přímým tabletováním, nebo briketováním nebo kompaktací, dále se upraví velikost částic směsi - tabletoviny v rozmezí 100 až 2000 pm, s výhodou 800 pm, s následnou konečnou úpravou takto připravené tabletoviny.
Tímto způsobem připravená tabletovina se může použít na lisování jader, a/nebo tablet, a/nebo mikrotablet, a/nebo na přípravu pelet, a/nebo mikropelet, a/nebo prášků a/nebo granulátů, a/nebo jeho náplň do kapslí.
Příprava tabletoviny je technologicky jednoduchá, příprava se omezuje pouze na energeticky a časově nenáročné technologické kroky.
Uvedené způsoby přípravy nezahrnují stresové postupy, jakými je vnášení zvlhčovadla do směsi účinné látky a pomocných látek pro přípravu tabletoviny. Uvedené způsoby přípravy a volba pomocných látek podle vynálezu taktéž zabezpečují velmi dobrou stabilitu přípravku a požadované fyzikální vlastnosti lékové formy.
Ve vynálezu popsaná tabletovina obsahuje vedle účinné látky fexofenadin-hydrochloridu vzorce:
další pomocné látky jako jsou: polyoly - jako plnidla a látky upravující tokové vlastnosti tabletoviny, kluzné látky ulehčující proces tabletování, látky podporující dezintegrací tablet.
Filmotvomými látkami jsou farmaceuticky běžně používané filmotvomé látky dostupné pod komerčním názvem Sepifilm resp. Sepisperse.
-2CZ 304912 B6
Polyoly jsou farmaceutické pomocné látky, které jsou ideální pro přípravu formulací pevných lékových forem suchou cestou. Svými fyzikálně-chemickými parametry zabezpečují přípravku velmi dobrou stabilitu a vyhovující fyzikálně-chemické parametry tablet. Shora uvedené vlastnosti se podle popisovaného vynálezu podařilo opakovaně dosáhnout použitím fyzikálně modifikovaných polyolů resp. manitolu.
Modifikovaný manitol (Pearlitol) je bílý, krystalický prášek (resp. granulát). Svými vlastnostmi zabezpečuje velmi dobré tokové vlastnosti tabletoviny a velmi dobrou přímou tabletovatelnost. Dalšími vlastnostmi jsou nízká hygroskopicita a chemická stabilita. Tyto vlastnosti přispívají k vynikající stabilitě přípravku s obsahem fexofenadin-hydrochloridu připraveného podle popisovaného vynálezu.
Podstatou technologického postupuje, že účinná látka fexofenadin-hydrochlorid v množství 15 až 50 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost přípravku se smíchá s odpovídajícím množstvím:
- látky ze skupiny sacharidů, a/nebo polyolů s velikostí částic 10 až 1000 pm;
- nebo manitolu s velikostí částic 100 až 520 pm, s výhodou 180 až 360 pm;
- nebo ve směsi 20 až 75 % hmotn. manitolu s velikostí částic 100 až 520 pm, s výhodou 180 až 360 pm, a 10 až 40 % hmotn. suchého pojivá, s výhodou derivátů celulózy;
- nebo ve směsi 50 až 80 % hmotn. manitolu s velikostí částic 100 až 520 pm, s výhodou 180 až
360 pm, a 0,1 až 10 % hmotn., s výhodou 0,5 až 2 % hmotn. látky upravující tokové vlastnosti tabletoviny, s výhodou silica colloidalis anhydrica (Aerosil 200);
- nebo ve směsi 50 až 80 % hmotn. manitolu s velikostí částic 100 až 520 pm, s výhodou 180 až 360 pm, s výhodou Pearlitolu 400 DC, a 0,4 až 25 % hmotn., s výhodou 1,5 až 10 % hmotn. rozvolňovadla, s výhodou carboxymethylamylum natricum·,
- nebo ve směsi 50 až 80 % hmotn. manitolu s velikostí částic 100 až 520 pm, s výhodou 180 až 360 pm, a 0,1 až 10 % hmotn., s výhodou 0,5 až 4 % hmotn. kluzné látky, s výhodou calcii stearas',
- nebo ve směsi 50 až 80 % hmotn. manitolu s velikostí částic 100 až 520 pm, s výhodou 180 až 360 pm, a 0,1 až 10 % hmotn., s výhodou 0,5 až 2 % hmotn. upravující tokové vlastnosti tabletoviny, s výhodou silica colloidalis anhydrica (Aerosil 200), a 0,1 až 10% hmotn. s výhodou 0,5 až 4 % hmotn. kluzné látky s výhodou Calcii stearas·,
- nebo ve směsi 50 až 80 % hmotn. manitolu s velikostí částic 100 až 520 pm, s výhodou 180 až 360 pm, a 0,1 až 10 % hmotn., s výhodou 0,5 až 2 % hmotn. látky upravující tokové vlastnosti tabletoviny, s výhodou silica colloidalis anhydrica (Aerosil 200), a 0,4 až 25 % hmotn. s výhodou 1,5 až 7 % hmotn. rozvolňovadla, s výhodou carboxymethylamylum natricunr,
- nebo ve směsi 50 až 80 % hmotn. manitolu s velikostí částic 100 až 520 pm, s výhodou 180 až 360 pm, a 0,1 až 10 % hmotn., s výhodou 0,5 až 2 % hmotn. látky upravující tokové vlastnosti tabletoviny, s výhodou silica colloidalis anhydrica (Aerosil 200), a 0,4 až 25 % hmotn., s výhodou 1,5 až 7% hmotn. rozvolňovadla, s výhodou carboxymethylamylum natricum, a 0,1 až 10 % hmotn., s výhodou 0,5 až 4 % hmotn. kluzné látky, s výhodou calcii stearas·,
Z uvedených směsí je možné připravit tabletovinu resp. tablety suchou cestou několika způsoby. A to:
1. přímým tabletováním (příprava směsi tabletoviny -> pevná léková forma)
2. kompaktováním (příprava směsi tabletoviny -> kompaktování —> úprava velikosti částic -> konečná úprava -> pevná léková forma)
3. briketing (příprava směsi tabletoviny -> briketování —> úprava velikosti částic konečná úprava —> pevná léková forma).
Tímto způsobem připravené tablety podle vynálezu zaručují reprodukovatelnost výrobního procesu.
-3CZ 304912 B6
Výhodou těchto procesů je energetická a časová nenáročnost, zejména první z uvedených způsobů přípravy tabletoviny a pevných lékových forem s obsahem fexofenadin-hydrochloridu.
Shora uvedené procesy přípravy tabletoviny a pevných lékových forem s obsahem fexofenadinhydrochloridu přímým tabletováním a volbou pomocných látek podle vynálezu umožňují připravit tabletovinu a pevné lékové formy s vynikajícími fyzikálními a chemickými parametry.
Příklady uskutečnění vynálezu
Předmět vynálezu je objasněn v příkladech bez toho, aby se na ně omezoval.
Příklad 1
a) farmaceutický přípravek, který obsahuje ve složení tablety:
| Složení | Hmotnost v g | Hmotnostní % |
| Fexofenadini hydrochloridum | 0,12000 g | 30,00 % |
| Pearlitol 400 DC | 0,26000 g | 65,00 % |
| Silica colloidalis anhydrica | 0,00200 g | 0,50 % |
| Carboxymethylamylum natricum | 0,01200 g | 3,00 % |
| Calcii stearas | 0,00600 g | 1,50% |
| Celkem: | 0,40000 g | 100,00% |
b) způsob přípravy:
Do homogenizačního přístroje se vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a Aerosil 200. Směs se míchá po dobu 20 minut (Míchání I). Promíchaný premix se vylije do nádoby a následně se protahuje přes síto s velikostí oka 1,25 mm. Do homogenizačního přístroje se vloží prošito váný premix č. 1 a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC. Směs se míchá 15 minut (Míchání II). K promíchané směsi v homogenizační hrušce se přidá stearan vápenatý a Carboxymethylamylum natricum. Směs se míchá 15 minut (Konečná úprava). Z hotové tabletoviny se na tabletovacím lise lisují tablety.
Příklad 2
a) farmaceutický přípravek, který obsahuje ve složení tablety:
| Složení | Hmotnost v g | Hmotnostní % |
| Fexofenadini hydrochloridum | 0,06000 g | 30,00 % |
| Pearlitol 400 DC | 0,04000 g | 20,00 % |
| Hydroxypropylmethycelulosum (LH11) 0,08200 g | 41,00 % | |
| Silica colloidalis anhydrica | 0,00200 g | 1,00% |
| Carboxymethylamylum natricum | 0,01300 g | 6,50 % |
| Calcii stearas | 0,00300 g | 1,50 % |
| Celkem: | 0,20000 g | 100,00% |
b) způsob přípravy:
Do homogenizačního přístroje se vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a Aerosil 200. Směs se míchá po dobu 20 minut (Míchání I). Promíchaný premix se vylije do nádoby a následně se protahuje přes síto s velikostí oka 1,25 mm. Do homogenizačního přístroje se vloží
-4CZ 304912 B6 prosítovaný premix č. 1 a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a Hydroxypropylmethylcelullosum (LH 11). Směs se míchá 15 minut (Míchání II). K promíchané směsi v homogenizační hrušce se přidá stearan vápenatý a Carboxymethylamylum natricum. Směs se míchá 15 minut (Konečná úprava). Z hotové tabletoviny se na tabletovacím lise lisují tablety.
Příklad 3
a) farmaceutický přípravek, který obsahuje ve složení tablety:
| Složení | Hmotnost v g | Hmotnostní % |
| Fexofenadini hydrochloridum | 0,06000 g | 24,00 % |
| Pearlitol 400 DC | 0,10500 g | 42,00 % |
| Sacharosum (LH11) | 0,06000 g | 24,00 % |
| Silica colloidalis anhydrica | 0,00300 g | 1,20% |
| Carboxymethylamylum natricum | 0,01800 g | 7,20 % |
| Calcii stearas | 0,00400 g | 1,60 % |
| Celkem: | 0,25000 g | 100,00% |
b) způsob přípravy:
Do homogenizačního přístroje se vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a Aerosil 200. Směs se míchá po dobu 20 minut (Míchání I). Promíchaný premix se vylije do nádoby a následně se protahuje přes síto s velikostí oka 1,25 mm. Do homogenizačního přístroje se vloží prosítovaný premix č. 1 a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a Sacharosum. Směs se míchá 15 minut (Míchání II). K promíchané směsi v homogenizační hrušce se přidá stearan vápenatý a Carboxymethylamylum natricum. Směs se míchá 15 minut (Konečná úprava). Z hotové tabletoviny se na tabletovacím lise lisují tablety.
Příklad 4
a) farmaceutický přípravek, který obsahuje ve složení tablety:
| Složení | Hmotnost v g | Hmotnostní % |
| Fexofenadini hydrochloridum | 0,06000 g | 24,00 % |
| Pearlitol 400 DC | 0,14500 g | 58,00 % |
| Hydroxypropylmethycelulosum (LH11) 0,02000 g | 8,00 % | |
| Silica colloidalis anhydrica | 0,00300 g | 1,20% |
| Carboxymethylamylum natricum | 0,01800 g | 7,20 % |
| Calcii stearas | 0,00400 g | 1,60 % |
| Celkem: | 0,25000 g | 100,00% |
b) způsob přípravy:
Do homogenizačního přístroje se vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a Aerosil 200. Směs se míchá po dobu 20 minut (Míchání I). Promíchaný premix se vylije do nádoby a následně se protahuje přes síto s velikostí oka 1,25 mm. Do homogenizačního přístroje se vloží prosítovaný premix č. 1 a 50 % z násady stearanu vápenatého a Carboxymethylamylum natricum. Směs se míchá 10 minut. Z takto připravené směsi se lisují brikety s pevností 50 až 70 N, které se následně melou skrz síto s velikostí oka 0,8 mm. K takto připravené tabletovině se přidá 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a Hydroxypropylmethylcelullosum (LH 11). Směs se míchá 15 minut (Míchání II). K promíchané směsi v homogenizační hrušce se přidá stearan vápenatý a Carboxy-5CZ 304912 B6 methylamylum natricum. Směs se míchá 15 minut (Konečná úprava). Z hotové tabletoviny se na tabletovacím lise lisují tablety.
Příklad 5
a) farmaceutický přípravek, který obsahuje ve složení tablety:
| Složení | Hmotnost v g | Hmotnostní % |
| Fexofenadini hydrochloridum | 0,06000 g | 20,00 % |
| Pearlitol 400 DC | 0,22650 g | 75,50 % |
| Silica colloidalis anhydrica | 0,00150 g | 0,50 % |
| Carboxymethylamylum natricum | 0,00750 g | 2,50 % |
| Calcii stearas | 0,00450 g | 1,50% |
| Celkem: | 0,30000 g | 100,00% |
b) způsob přípravy:
Do homogenizačního přístroje se vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a Aerosil 200. Směs se míchá po dobu 20 minut (Míchání I). Promíchaný premix se vylije do nádoby a následně se protahuje přes síto s velikostí oka 1,25 mm. Do homogenizačního přístroje se vloží prosítovaný premix č. 1 a 50 % z násady stearanu vápenatého a Carboxymethylamylum natricum. Směs se míchá 10 minut. Z takto připravené směsi se lisují brikety s pevností 50 až 70 N, které se následně melou skrz síto s velikostí oka 0,8 mm. K takto připravené tabletovině se přidá 50 % z násady Pearlitolu 400 DC. Směs se míchá 15 minut (Míchání II). K promíchané směsi v homogenizační hrušce se přidá stearan vápenatý a Carboxymethylamylum natricum. Směs se míchá 15 minut (Konečná úprava). Z hotové tabletoviny se na tabletovacím lise lisují tablety.
Příklad 6
a) farmaceutický přípravek, který obsahuje ve složení tablety:
| Složení | Hmotnost v g | Hmotnostní % |
| Fexofenadini hydrochloridum | 0,06000 g | 20,00 % |
| Pearlitol 400 DC | 0,22650 g | 75,50 % |
| Silica colloidalis anhydrica | 0,00150 g | 0,50 % |
| Carboxymethylamylum natricum | 0,00750 g | 2,50 % |
| Calcii stearas | 0,00450 g | 1,50% |
| Celkem: | 0,30000 g | 100,00% |
b) způsob přípravy:
Do homogenizačního přístroje se vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a Aerosil 200. Směs se míchá po dobu 20 minut (Míchání I). Promíchaný premix se vylije do nádoby a následně se protahuje přes síto s velikostí oka 1,25 mm. Do homogenizačního přístroje se vloží prosítovaný premix č. 1 a 50 % z násady stearanu vápenatého a Carboxymethylamylum natricum. Směs se míchá 10 minut. Takto připravená směs se kompaktuje. Připravený kompaktát se mele skrz síto s velikostí oka 0,8 mm. K takto připravené tabletovině se přidá 50 % z násady Pearlitolu 400 DC. Směs se míchá 15 minut (Míchání II). K promíchané směsi v homogenizační hrušce se přidá stearan vápenatý a Carboxymethylamylum natricum. Směs se míchá 15 minut (Konečná úprava). Z hotové tabletoviny se na tabletovacím lise lisují tablety.
-6CZ 304912 B6
Příklad 7
a) farmaceutický přípravek, který obsahuje ve složení tablety:
| Složení | Hmotnost v g | Hmotnostní % |
| Fexofenadini hydrochloridum | 0,03000 g | 20,00 % |
| Pearlitol 200 SD | 0,10875 g | 72,50 % |
| Silica colloidalis anhydrica | 0,00075 g | 0,50 % |
| Carboxymethylamylum natricum | 0,00375 g | 2,50 % |
| Calcii stearas | 0,00675 g | 4,50 % |
| Celkem: | 0,15000 g | 100,00 % |
b) způsob přípravy:
Do homogenizačního přístroje se vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 200 SD a Aerosil 200. Směs se míchá po dobu 20 minut (Míchání I). Promíchaný premix se vylije do nádoby a následně se protahuje přes síto s velikostí oka 1,25 mm. Do homogenizačního přístroje se vloží prosítovaný premix č. 1 a 50 % z násady stearanu vápenatého a Carboxymethylamylum natricum. Směs se míchá 10 minut. Takto připravená směs se kompaktuje. Připravený kompaktát se mele skrz síto s velikostí oka 0,8 mm. K takto připravené tabletovině se přidá 50 % z násady Pearlitolu 200 SD. Směs se míchá 15 minut (Míchání II). K promíchané směsi v homogenizační hrušce se přidá stearan vápenatý a Carboxymethylamylum natricum. Směs se míchá 15 minut (Konečná úprava). Hotová tabletovina se plní do želatinových kapslí.
Příklad 8
a) farmaceutický přípravek, který obsahuje ve složení tablety:
| Složení | Hmotnost v g | Hmotnostní % |
| Fexofenadini hydrochloridum | 0,03000 g | 20,00 % |
| Pearlitol 200 SD | 0,10875 g | 72,50 % |
| Silica colloidalis anhydrica | 0,00075 g | 0,50 % |
| Carboxymethylamylum natricum | 0,00375 g | 2,50 % |
| Calcii stearas | 0,00675 g | 4,50 % |
| Celkem: | 0,15000 g | 100,00% |
b) způsob přípravy:
Do homogenizačního přístroje se vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 200 SD a Aerosil 200. Směs se míchá po dobu 20 minut (Míchání I). Promíchaný premix se vylije do nádoby a následně se protahuje přes síto s velikostí oka 1,25 mm. Do homogenizačního přístroje se vloží prosítovaný premix č. 1 a 50 % z násady stearanu vápenatého a Carboxymethylamylum natricum. Směs se míchá 10 minut. Z takto připravené směsi se lisují brikety s pevností 50 až 70 N, které se následně melou skrz síto s velikostí oka 0,8 mm. K takto připravené tabletovině se přidá 50 % z násady Pearlitolu 200 SD. Směs se míchá 15 minut (Míchání II). K promíchané směsi v homogenizační hrušce se přidá stearan vápenatý a Carboxymethylamylum natricum. Směs se míchá 15 minut (konečná úprava). Hotová tabletovina se plní do želatinových kapslí.
Příklad 9
a) farmaceutický přípravek, který obsahuje ve složení tablety:
-7CZ 304912 B6
| Složení | Hmotnost v g | Hmotnostní % |
| Fexofenadini hydrochloridum | 0,12000 g | 20,00 % |
| Pearlitol 200 SD | 0,45300 g | 75,50 % |
| Silica colloidalis anhydrica | 0,00300 g | 0,50 % |
| Carboxymethylamylum natricum | 0,01500 g | 2,50 % |
| Calcii stearas | 0,00900 g | 1,50% |
| Celkem: | 0,60000 g | 100,00% |
b) způsob přípravy:
Do homogenizačního přístroje se vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 200 SD a Aerosil 200. Směs se míchá po dobu 20 minut (Míchání I). Promíchaný premix se vylije do nádoby a následně se protahuje přes síto s velikostí oka 1,25 mm. Do homogenizačního přístroje se vloží prosítovaný premix č. 1 a 50 % z násady stearanu vápenatého a Carboxymethylamylum natricum. Směs se míchá 10 minut. Z takto připravené směsi se lisují brikety s pevností 50 až 70 N, které se následně melou skrz síto s velikostí oka 0,8 mm. K takto připravené tabletovině se přidá 50 % z násady Pearlitolu 200 SD. Směs se míchá 15 minut (Míchání II). K promíchané směsi v homogenizační hrušce se přidá stearan vápenatý a Carboxymethylamylum natricum. Směs se míchá 15 minut (Konečná úprava). Z hotové tabletoviny se na tabletovacím přístroji lisují tablety.
Příklad 10
a) farmaceutický přípravek, který obsahuje ve složení tablety:
| Složení | Hmotnost v g | Hmotnostní % |
| Fexofenadini hydrochloridum | 0,12000 g | 20,00 % |
| Pearlitol 200 SD | 0,45300 g | 75,50 % |
| Silica colloidalis anhydrica | 0,00300 g | 0,50 % |
| Carboxymethylamylum natricum | 0,01500 g | 2,50 % |
| Calcii stearas | 0,00900 g | 1,50% |
| Celkem: | 0,60000 g | 100,00% |
b) způsob přípravy:
Do homogenizačního přístroje se vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 200 SD a Aerosil 200. Směs se míchá po dobu 20 minut (Míchání I). Promíchaný premix se vylije do nádoby a následně se protahuje přes síto s velikostí oka 1,25 mm. Do homogenizačního přístroje se vloží prosítovaný premix č. 1 a 50 % z násady stearanu vápenatého a Carboxymethylamylum natricum. Směs se míchá 10 minut. Takto připravená směs se kompaktuje. Připravený kompaktát se mele skrz síto s velikostí oka 0,8 mm. K takto připravené tabletovině se přidá 50 % z násady Pearlitolu 200 SD. Směs se míchá 15 minut (Míchání II). K promíchané směsi v homogenizační hrušce se přidá stearan vápenatý a Carboxymethylamylum natricum. Směs se míchá 15 minut (konečná úprava). Z hotové tabletoviny se na tabletovacím přístroji lisují tablety.
Příklad 11
a) farmaceutický přípravek, který obsahuje ve složení tablety:
| Složení | Hmotnost v g | Hmotnostní % |
| Fexofenadini hydrochloridum | 0,18000 g | 19,57 % |
| Pearlitol 400 DC | 0,67950 g | 73,85 % |
| Silica colloidalis anhydrica | 0,00450 g | 2,45 % |
-8CZ 304912 B6
| Carboxymethylamylurn natricum | 0,02250 g | 0,49 % |
| Calcii stearas | 0,01350 g | 1,47 % |
| Celkem jádro: | 0,90000 g | - |
| Album Sepifilm 752 | 0,01600 g | 0,43 |
| Aurantiacum Sepifilm 3084 | 0,00400 g | 1,74 |
| Aqua purificata | 0,10500 g | - |
| Celkem obalená tableta: | 0,92000 g | 100,00% |
b) způsob přípravy:
Do homogenizačního přístroje se vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a Aerosil 200. Směs se míchá po dobu 20 minut (Míchání I). Promíchaný premix se vylije do nádoby a následně se protahuje přes síto s velikostí oka 1,25 mm. Do homogenizačního přístroje se vloží prosítovaný premix č. 1 a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC. Směs se míchá 15 minut (Míchání II). K promíchané směsi v homogenizační hrušce se přidá stearan vápenatý a Carboxymethylamylum natricum. Směs se míchá 15 minut (Konečná úprava). Z hotové tabletoviny se na tabletovacím přístroji lisují tablety. Tablety se obalí v obalovacím přístroji filmem.
Výsledky z disoluce účinné látky
Disoluce fexofenadin-hydrochloridu in vitro se sleduje na:
Použitý přístroj: Disoluční přístroj podle Ph.Eur., pádla, 100 rpm
Médium: pufr pH 7,2, 900 ml
Teplota: 37 °C ± 0.5 °C
Čas: 45 minut
Stanovení disoluce účinné látky: HPLC
Disoluce účinné látky je ilustrována na příkladu provedení č. 11 a výsledky disoluce jsou uvedené v tabulce.
Tabulka:
Disoluce účinné látky:
| Čas | ||||
| Množství uvolněné účinné látky (%) | ||||
| 5 minut | 10 minut | 20 minut | 30 minut | 45 minut |
| 94,01 | 95,32 | 95,90 | 96,25 | 97,62 |
Z výsledků disoluce účinné látky vyplývá, že do 10 minut se uvolní více než 95 % účinné látky.
Průmyslová využitelnost
Vynález je využitelný při farmaceutické výrobě tabletoviny, tablet, potahovaných tablet, mikrotablet, na přípravu pelet, mikropelet, prášků, granulátů a jako náplň do kapslí.
Uvedené lékové formy s obsahem fexofenadin-hydrochloridu je možné terapeuticky využít při léčení alergických reakcí.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Léčivý přípravek obsahující fexofenadin-hydrochlorid jako účinnou látku, vyznačující se tím, že obsahuje účinnou látku v množství 100 až 1000 mg, což představuje 15 až 50 % hmotn., alespoň jednu pomocnou látku ze skupiny polyolů a/nebo sacharidů, alespoň jednu látku upravující tokové vlastnosti tabletoviny v množství 0,1 až % hmotn, alespoň jedno rozvolňovadlo v množství 1 až 25 % hmotn., alespoň jednu kluznou látku v množství 0,1 až 10 % hmotn., a suché pojivo v množství 10 až 45 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost přípravku.
- 2. Léčivý přípravek obsahující fexofenadin-hydrochlorid podle nároku 1, vyznačující se tím, že pomocnou látkou ze skupiny polyolů je jeden nebo několik manitolů s velikostí částic 100 až 520 pm, s výhodou 180 až 360 pm.
- 3. Léčivý přípravek obsahující fexofenadin-hydrochlorid podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje jako látku upravující tokové vlastnosti tabletoviny silica colloidalis anhydrica v množství 0,5 až 2 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost přípravku.
- 4. Léčivý přípravek obsahující fexofenadin-hydrochlorid podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje jako rozvolňovadlo carboxymethylamylum natricum v množství 1,5 až 10 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost přípravku.
- 5. Léčivý přípravek obsahující fexofenadin-hydrochlorid podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje jako kluznou látku calcii stearas v množství 0,5 až 4 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost přípravku.
- 6. Léčivý přípravek obsahující fexofenadin-hydrochlorid podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje jako suché pojivo deriváty celulózy, s výhodou hydroxypropylmethylcelullosum.
- 7. Způsob přípravy léčivého přípravku obsahující fexofenadin-hydrochlorid podle nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že se připraví mícháním za sucha, a to buď přímým tabletováním, nebo briketováním nebo kompaktací, a to ve formě tablety nebo obalené tablety nebo náplně kapslí, přičemž směs účinné látky, alespoň jedné pomocné látky ze skupiny polyolů a/nebo sacharidů, alespoň jedné pomocné látky upravující tokové vlastnosti tabletoviny, alespoň jednoho rozvolňovadla, alespoň jedné kluzné látky a suchého pojivá se připraví mícháním za sucha, dále se upraví velikost částic směsi - tabletoviny v rozmezí 100 až 2000 pm, s následnou konečnou úpravou takto připravené tabletoviny, která se dále lisuje na jádra, nebo tablety, nebo mikrotablety, nebo se připraví pelety, nebo mikropelety, nebo se připraví prášek, nebo granulát, nebo náplň do kapslí.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK1779-2002A SK285964B6 (sk) | 2002-12-13 | 2002-12-13 | Liečivý prípravok obsahujúci fexofenadín hydrochlorid a spôsob jeho prípravy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20033277A3 CZ20033277A3 (en) | 2004-07-14 |
| CZ304912B6 true CZ304912B6 (cs) | 2015-01-21 |
Family
ID=32653845
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2003-3277A CZ304912B6 (cs) | 2002-12-13 | 2003-12-01 | Léčivý přípravek obsahující fexofenadin-hydrochlorid a způsob jeho přípravy |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ304912B6 (cs) |
| SK (1) | SK285964B6 (cs) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002020257A1 (de) * | 2000-09-09 | 2002-03-14 | Wolfgang Richter | Zweigeteilte pressschnecke |
| WO2002094227A1 (en) * | 2001-05-25 | 2002-11-28 | Savit Consulting Inc. | Controlled release drug delivery device |
| US20030021849A1 (en) * | 2001-04-09 | 2003-01-30 | Ben-Zion Dolitzky | Polymorphs of fexofenadine hydrochloride |
-
2002
- 2002-12-13 SK SK1779-2002A patent/SK285964B6/sk not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-12-01 CZ CZ2003-3277A patent/CZ304912B6/cs not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002020257A1 (de) * | 2000-09-09 | 2002-03-14 | Wolfgang Richter | Zweigeteilte pressschnecke |
| US20030021849A1 (en) * | 2001-04-09 | 2003-01-30 | Ben-Zion Dolitzky | Polymorphs of fexofenadine hydrochloride |
| WO2002094227A1 (en) * | 2001-05-25 | 2002-11-28 | Savit Consulting Inc. | Controlled release drug delivery device |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK285964B6 (sk) | 2007-12-06 |
| CZ20033277A3 (en) | 2004-07-14 |
| SK17792002A3 (sk) | 2004-08-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6560289B2 (ja) | 新たな医薬組成物 | |
| CA2319201C (en) | Celecoxib compositions | |
| EP0624366B1 (en) | Controlled release formulation containing tramadol | |
| EP1810676B1 (en) | Levetiracetam formulations and methods for their manufacture | |
| JP2008545012A (ja) | 結合型エストロゲンおよびバゼドキシフェンの医薬処方 | |
| WO1999059552A1 (fr) | Preparations a liberation controlee | |
| WO2013082706A1 (en) | Disintegrant-free delayed release doxylamine and pyridoxine formulation and process of manufacturing | |
| KR101485421B1 (ko) | 이토프라이드 염산염을 함유하는 제어 방출성 경구 제제의 조성물 및 그의 제조방법 | |
| CA2804358A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing vanoxerine | |
| WO2012019633A1 (en) | Pharmaceutical granulate comprising imatinib mesylate | |
| JP7428836B2 (ja) | 抗凝固薬の即時放出医薬製剤及びその調製方法 | |
| PL208096B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna o kontrolowanym uwalnianiu zawierająca chlorowodorek tramadolu i sposób jej wytwarzania | |
| CN115843243B (zh) | 盐酸鲁拉西酮组合物及其制备方法 | |
| CN109512790A (zh) | 一种口腔崩解片的处方及制备工艺 | |
| EA015349B1 (ru) | Твёрдая разовая пероральная фармацевтическая дозированная форма саквинавирмезилата и способ её изготовления | |
| CZ304912B6 (cs) | Léčivý přípravek obsahující fexofenadin-hydrochlorid a způsob jeho přípravy | |
| KR20180036579A (ko) | 도네페질 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염 및 메만틴 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 치매 및 인지기능 장애 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 | |
| EP3511001B1 (en) | Pirfenidone-containing tablet and capsule formulation | |
| CN114146089A (zh) | 含依非韦伦、替诺福韦和恩曲他滨的药物组合物 | |
| KR20220028097A (ko) | 다롤루타미드의 약제학적 조성물 | |
| RU2289403C2 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе афобазола | |
| CN115212176B (zh) | 泽布替尼缓释片剂 | |
| RU2289422C2 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе ноопепта | |
| TW202500156A (zh) | 包含具有ｇ１２ｃ突變的ｋ－ｒａｓ蛋白之抑制劑的固體調配物及製備方法 | |
| CZ2004161A3 (en) | Method of preparing medicament formula containing zaleplon |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20151201 |