SK285964B6 - Liečivý prípravok obsahujúci fexofenadín hydrochlorid a spôsob jeho prípravy - Google Patents
Liečivý prípravok obsahujúci fexofenadín hydrochlorid a spôsob jeho prípravy Download PDFInfo
- Publication number
- SK285964B6 SK285964B6 SK1779-2002A SK17792002A SK285964B6 SK 285964 B6 SK285964 B6 SK 285964B6 SK 17792002 A SK17792002 A SK 17792002A SK 285964 B6 SK285964 B6 SK 285964B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- weight
- tablet
- fexofenadine hydrochloride
- amount
- mixture
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Liečivý prípravok obsahuje fexofenadín hydrochlorid ako účinnú látku v množstve 100 mg až 1000 mg, čo predstavuje 15 až 50 % hmotn., aspoň jednu pomocnú látku zo skupiny polyolov a/alebo sacharidov, aspoň jednu látku upravujúcu tokové vlastnosti tabletoviny v množstve 0,1 až 10 % hmotn., aspoň jedno rozvolňovadlo v množstve 1 až 25 % hmotn., aspoňjednu klznú látku v množstve 0,1 až 10 % hmotn. asuché spojivá v množstve 10 až 45 % hmotn., vztiahnuté na celkovú hmotnosť prípravku. Je opísaný ajspôsob výroby liečivého prípravku.
Description
Oblasť techniky
Vynález jc z oblasti farmácie, rieši zloženie a spôsob prípravy tabletoviny s obsahom fexofenadín hydrochloridom. Tabletovina sa môže použiť na prípravu tabliet, poťahovaných tabliet, mikrotabliet, na prípravu peliet, mikropeliet, práškov, granulátov a ako náplň do kapsúl. Prípravok je používaný na terapiu alergických ochorení, najmä alergickej nádchy.
Doterajší stav techniky
V súčasnosti sa dávka fexofenadín hydrochloridu vo svete bežne vyrábaných perorálnych prípravkov s rýchlym nástupom účinku pohybuje v rozmedzí 30 mg až 180 mg. Nevýhodou tejto účinnej látky je jej zlá rozpustnosť vo vode. Z tohto dôvodu sa látka používa na prípravu pevných liekových foriem v mikronizovanej forme, kde povrchová plocha je viac ako 1 m2/g pričom účinná látka, fexofenadín hydrochlorid, je veľmi voluminózna. Na základe skôr uvedených faktov sa z technologického hľadiska zdá byť príprava tabletoviny mokrou granuláciou vhodnejšia.
Prihláška vynálezu WO96/26726 opisuje prípravu obalených tabliet a kapsúl s obsahom fexofenadín hydrochloridu. Tablety sú lisované z tabletoviny pripravenej mokrou granuláciou účinnej a pomocných látok. Taktiež ako plnivo do kapsúl sa používa zmes pomocných látok a účinnej látky, ktorá bola pripravená vlhkou granuláciou.
Pri príprave tabliet, resp. plniacej zmesi do kapsúl, sa používajú vo farmácii bežné pomocné látky, a to: sodná soľ kroskarmelózy, laktóza, mikrokryštalická celulóza, predželatinový kukuricový škrob, uhličitan vápenatý, stearan horečnatý, sodná soľ karboxymetylškrobu. Tieto látky sú kombinované v rôznych pomeroch a množstvách. Vhodnou kombináciou slúžia na prípravu tabletoviny granuláciou. Ako filmotvomé látky boli použité poťahy predávané pod komerčným názvom Opadry.
Nevýhodou uvedeného spôsobu výroby perorálneho prípravku s obsahom fexofenadín hydrochloridu je komplikovaná technológia, vyžadujúca úpravu účinnej látky a pomocných látok pred spracovaním, granuláciu pomocou vlhčiva, úpravu vlhkej granuloviny, sušenie vlhkej granuloviny, úpravu suchého granulátu. Mokrá granulácia na jednej strane vedie najspoľahlivejšie k vyhovujúcej tablete, na druhej strane však patri k nešetrným metódam, keď j c pri sušení vlhká zmes zahrievaná, čo pri citlivejších látkach vedie k tepelnej degradácii.
V patentovej prihláške WO 03/041683 je opísaná forma fexofenadinu rozpustná v ústach. Táto forma bolo taktiež vyrobená postupom s mokrou granuláciou.
Teraz sa však prekvapivo ukázalo, že je možné liekovú formu fexofenadinu vyrobiť za sucha, teda bez vlhkej granulácie.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je liečivý prípravok, ktorý obsahuje fexofenadín hydrochlorid, t. j. účinnú látku používanú v terapii alergických prejavov. Liečivý prípravok obsahuje fexofenadin hydrochlorid ako účinnú látku, je vyrobiteľný miešaním za sucha a buď priamym tabletovanim alebo briketovaním alebo kompaktovanim, vo forme tablety alebo obaľovanej tablety alebo náplne kapsúl, v ktorej je obsiahnutá účinná látka - fexofenadín hydrochlorid v množstve od 100 mg až 1000 mg, čo predstavuje 15 až 50 % hmotn.
vztiahnuté na celkovú hmotnosť prípravku, a ďalej obsahuje aspoň jednu pomocnú látku zo skupiny polyolov a/alebo sacharidov. Pomocnou látkou zo skupiny polyolov je výhodne jeden alebo niekoľko manitolov s veľkosťou častíc 100 až 520 pm, výhodne 180 až 360 gm.
Liečivý prípravok výhodne ďalej obsahuje 0,1 až 10 hmotn. %, výhodne 0,5 až 2 hmotn.% aspoň jednej látky upravujúcej tokové vlastnosti tabletoviny, výhodne koloidný oxid kremičitý (silica colloidalis anhydrica).
Liečivý prípravok môže výhodne ďalej obsahovať 1 až 25 hmotn. %, výhodne 1,5 až 10 hmotn. %, aspoň jedno rozvolňovadlo, výhodne sodná soľ karboxymetylškrobu (carboxymethylamylum natricum).
Liečivý prípravok môže ďalej obsahovať 0,1 až 10 hmotn.%, výhodne 0,5 až 4 hmotn.%, aspoň jednej klznej látky, výhodne stearan vápenatý (calcii stearas), a výhodne ďalej obsahuje 10 až 45 hmotn.% suchých spojív, výhodne derivátov celulózy.
Podstata spôsobu výroby spočíva v tom, že zmes účinnej látky a aspoň jednej pomocnej látky zo skupiny polyolov a/alebo sacharidov sa pripraví miešaním za sucha, a ďalej sa spracuje buď priamym tabletovanim alebo briketovaním alebo kompaktovanim, ďalej sa upraví veľkosť častíc zmesi - tabletoviny v rozmedzí 100 až 2000 pm, výhodne 800 pm, s následnou konečnou úpravou takto pripravenej tabletoviny.
Týmto spôsobom pripravená tabletovina sa môže použiť na lisovanie jadier a/alebo tabliet, a/alebo mikrotabliet, a/alebo na prípravu peliet, a/alebo mikropeliet, a/alebo práškov a/alebo granulátov, a/alebo ako náplň do kapsúl.
Príprava tabletoviny je technologicky jednoduchá, príprava sa obmedzuje len na energeticky a časovo nenáročné technologické kroky.
Uvedené spôsoby prípravy nezahŕňajú stresové postupy, akými je vnášanie vlhčiva do zmesi účinnej látky a pomocných látok na prípravu tabletoviny. Uvedené spôsoby prípravy a voľba pomocných látok podľa vynálezu taktiež zabezpečujú veľmi dobrú stabilitu prípravku a požadované fyzikálne vlastnosti liekovej formy.
Vo vynáleze opísaná tabletovina obsahuje popri účinnej látke fexofenadín hydrochlorid, vzorca:
ďalšie pomocné látky, ako sú: polyoly - ako plnivá a látky upravujúce tokové vlastnosti tabletoviny, klzné látky uľahčujúce proces tabletovania, látky napomáhajúce dezintegrácii tabliet.
Filmotvomými látkami sú farmaceutický bežne používané filmotvorné látky dostupné pod komerrčným názvom Sepifilm, resp. Sepisperse.
Polyoly sú farmaceutické pomocné látky, ktoré sú ideálne na prípravu formulácií pevných liekových foriem suchou cestou. Svojimi fyzikálno-chemickými parametrami zabezpečujú prípravku veľmi dobrú stabilitu a vyhovujúce fyzikálno-chemické parametre tabliet. Uvedené vlastnosti sa podľa opisovaného vynálezu podarilo opakovane dosiahnuť použitím fyzikálne modifikovaných polyolov, resp. manitolu.
Modifikovaný manitol (Pearlitol) je biely, kryštalický prášok (resp. granulát). Svojimi vlastnosťami zabezpečuje veľmi dobré tokové vlastnosti tabletoviny a veľmi dobrú priamu tabletovateľnosť. Ďalšími vlastnosťami sú nízka hygroskopickosť a chemická stabilita. Tieto vlastnosti prispievajú k vynikajúcej stabilite prípravku s obsahom fexofenadín hydrochloridu pripraveného podľa opisovaného vynálezu.
Podstatou technologického postupu je, že účinná látka fexofenadín hydrochlorid sa zmiešava so zodpovedajúcim množstvom:
látky zo skupiny sacharidov, a/alebo polyolov s veľkosťou častíc 10 až 1000 pm;
alebo manitolu s veľkosťou častíc 100 až 520 pm, výhodne 180 až 360 pm;
- alebo v zmesi 20 až 75 hmotn. % manitolu s veľkosťou častíc 100 až 520 pm, výhodne 180 až 360 pm, a 10 až 40 hmotn. % suchého spojiva, výhodne derivátov celulózy;
alebo v zmesi 50 až 80 hmotn. % manitolu s veľkosťou častíc 100 až 520 pm, výhodne 180 až 360 pm, a 0,1 až 10 hmotn.%, výhodne 0,5 až 2 hmotn. % látky upravujúcej tokové vlastnosti tabletoviny, výhodne koloidný oxid kremičitý bezvodý (silica colloidalis anhydrica) (Aerosil 200);
- alebo v zmesi 50 až 80 hmotn. % manitolu s veľkosťou častíc 100 až 520 pm, výhodne 180 až 360 pm, výhodne Pearlitolu 400 DC, a 0,4 až 25 hmotn. %, výhodne 1,5 až 10 hmotn.% rozvolňovadla, výhodne sodná soľ karboxymetylškrobu (carboxymethylamylum natricum);
alebo v zmesi 50 až 80 hmotn. % manitolu s veľkosťou častíc 100 až 520 pm, výhodne 180 až 360 pm, a 0,1 až 10 hmotn. %, výhodne 0,5 až 4 hmotn. % klznej látky, výhodne stearan vápenatý (Calcii stearas);
alebo v zmesi 50 až 80 hmotn. % manitolu s veľkosťou častíc 100 až 520 pm, výhodne 180 až 360 pm, a 0,1 až 10 hmotn. %, výhodne 0,5 až 2 hmotn. % látky upravujúcej tokové vlastnosti tabletoviny, výhodne koloidný oxid kremičitý bezvodý (Aerosil 200), a 0,1 až 10 hmotn.% výhodne 0,5 až 4 hmotn.% klznej látky výhodne stearan vápenatý (Calcii stearas);
alebo v zmesi 50 až 80 hmotn. % manitolu s veľkosťou častíc 100 až 520 pm, výhodne 180 až 360 pm, a 0,1 až 10 hmotn. %, výhodne 0,5 až 2 hmotn. % látky upravujúcej tokové vlastnosti tabletoviny, výhodne koloidný oxid kremičitý bezvodý (Aerosil 200), a 0,4 až 25 hmotn. %, výhodne 1,5 až 7 hmotn. % rozvolňovadla, výhodne sodná soľ karboxymetylškrobu (carboxymethylamylum natricum);
alebo v zmesi 50 až 80 hmotn. % manitolu s veľkosťou častíc 100 až 520 pm, výhodne 180 až 360 pm, a 0,1 až 10 hmotn. %, výhodne 0,5 až 2 hmotn. % látky upravujúcej tokové vlastnosti tabletoviny, výhodne koloidný oxid kremičitý bezvodý (Aerosil 200), a 0,4 až 25 hmotn. %, výhodne 1,5 až 7 hmotn. % rozvolňovadla, výhodne sodná soľ karboxymetylškrobu (carboxymethylamylum natricum), a 0,1 až 10 hmotn. %, výhodne 0,5 až 4 hmotn. % klznej látky, výhodne stearan vápenatý (Calcii stearas);
Z uvedených zmesí je možné pripraviť tabletovinu, resp. tablety suchou cestou niekoľkými spôsobmi. A to:
1. priamym tabletovaním (príprava zmesi tabletoviny —► —► pevná lieková forma)
2. kompaktovaním (príprava zmesi tabletoviny —► kom- paktovanie —► úprava veľkosti častíc —► konečná úprava —► pevná lieková forma)
3. briketing (príprava zmesi tabletoviny —► briketo- vanie —► úprava veľkosti častíc —► konečná úprava —> pevná lieková forma)
Takto pripravené tablety podľa vynálezu zaručujú reprodukovateľnosť výrobného procesu.
Výhodou týchto procesov je energetická a časová nenáročnosť, najmä prvého z uvedených spôsobov prípravy tabletoviny a pevných liekových foriem s obsahom fexofenadin hydrochloridu.
Uvedené procesy prípravy tabletoviny a pevných liekových foriem s obsahom fexofenadín hydrochloridu priamym tabletovaním a voľbou pomocných látok podľa vynálezu umožňujú pripraviť tabletovinu a pevné liekové formy s vynikajúcimi fyzikálnymi a chemickými parametrami.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Predmet vynálezu je objasnený v príkladoch bez toho, aby sa na ne obmedzoval.
Príklad 1:
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení tablety:
| Zloženie | Hmotnosť v g | Hmotnostné % |
| Fexofenadini hydrochloridum | 0,12000 g | 30,00 % |
| Pearlitol 400 DC | 0,26000 g | 65,00 % |
| Silica colloidalis anhydrica (Aerosil 200) | 0,00200 g | 0,50 % |
| Sodná soľ karboxymetylškrobu | 0,01200 g | 3,00 % |
| Stearan vápenatý | 0,00600 g | 1,50% |
| Spolu: | 0,40000 g | 100,00% |
b) spôsob jeho prípravy:
Do homogenizačného zariadenia sa vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a Aerosil 200. Zmes sa mieša počas 20 minút (Miešanie I). Premiešaný premix sa vypustí do nádoby a následne sa presituje cez sito z veľkosťou oka 1,25 mm. Do homogenizačného zariadenia sa vloží presitovaný premix č. 1 a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC. Zmes sa mieša 15 minút (Miešanie II). K premiešanej zmesi v homogenizačnej hruške sa pridá stearan vápenatý a sodná soľ karboxymetylškrobu. Mieša sa 15 minút (Konečná úprava). Z hotovej tabletoviny sa na tabletovacom lise lisujú tablety.
Príklad 2:
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení tablety:
| Zloženie | Hmotnosť v g | Hmotnostné % |
| Fexofenadini hydrochloridum | 0,06000 g | 30,00 % |
| Pearlitol 400 DC | 0,04000 g | 20,00 % |
| Hydroxypropylmetylcelulóza (LH 11) | 0,08200 g | 41,00% |
| Silica colloidalis anhydrica (Aerosil 200) | 0,00200 g | 1,00 % |
| Sodná soľ karboxymetylškrobu | 0,01300 g | 6,50 % |
| Stearan vápenatý | 0,00300 g | 1,50 % |
| Spolu: | 0,20000 g | 100,00% |
b) spôsob jeho prípravy:
Do homogenizačného zariadenia sa vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a Aerosil 200. Zmes sa mieša počas 20 minút (Miešanie I). Premiešaný premix sa vypustí do nádoby a následne sa presituje cez sito s veľkosťou oka 1,25 mm. Do homogenizačného zariadenia sa vloží presitovaný premix č. 1 a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a hydroxypropylmetylcelulózy (LH 11). Zmes sa mieša 15 minút (Miešanie II). K premiešanej zmesi v homogenizačnej hruške sa pridá stearan vápenatý a sodná soľ karboxymetylškrobu. Mieša sa 15 minút (Konečná úprava). Z hotovej tabletoviny sa na tabletovacom lise lisujú tablety.
Príklad 3:
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení tablety:
| Zloženie | Hmotnosť v g | Hmotnostné % |
| Fexofenadini hydrochloridum | 0,06000 g | 24,00 % |
| Pearlitol 400 DC | 0,10500 g | 42,00 % |
| Sacharóza | 0,06000 g | 24,00 % |
| Silica colloidalis anhydrica (Aerosil 200) | 0,00300 g | 1,20% |
| Sodná soľ karboxymetylškrobu | 0,01800 g | 7,20 % |
| Stearan vápenatý | 0,00400 g | 1,60% |
| Spolu: | 0,25000 g | 100,00% |
b) spôsob jeho prípravy:
Do homogenizačného zariadenia sa vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a Aerosil 200. Zmes sa mieša počas 20 minút (Miešanie I). Premiešaný premix sa vypustí do nádoby a následne sa presituje cez sito s veľkosťou oka 1,25 mm. Do homogenizačného zariadenia sa vloží presitovaný premix č. 1 a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a sacharózy. Zmes sa mieša 15 minút (Miešanie II). K premiešanej zmesi v homogenizačnej hruške sa pridá stearan vápenatý a sodná soľ karboxymetylškrobu. Mieša sa 15 minút (Konečná úprava). Z hotovej tabletoviny sa na tabletovacom lise lisujú tablety.
Príklad 4:
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení tablety:
| Zloženie | Hmotnosť v g | Hmotnostné % |
| Fexofenadini hydro- | 0,06000 g | 24,00 % |
| chloridum | ||
| Pearlitol 400 DC | 0,14500 g | 58,00% |
| Hydroxypropylme- | 0,02000 g | 8,00 % |
| tylcelulóza (LH 11) | ||
| Silica colloidalis anhydrica (Aerosil 200) | 0,00300 g | 1,20% |
| Sodná soľ karboxy- | 0,01800 g | 7,20 % |
| metylškrobu | ||
| Stearan vápenatý | 0,00400 g | 1,60% |
| Spolu: | 0,25000 g | 100,00 % |
b) spôsob jeho prípravy:
Do homogenizačného zariadenia sa vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a Aerosil 200. Zmes sa mieša počas 20 minút (Miešanie I). Premiešaný premix sa vypusti do nádoby a následne sa presituje cez sito s veľkosťou oka 1,25 mm. Do homogenizačného zariadenia sa vlo ži presitovaný premix č. 1 a polovica násady stearanu vápenatého a sodnej soli karboxymetylškrobu. Zmes sa mieša 10 minút. Z takto pripravenej zmesi sa lisujú brikety s pevnosťou 50 - 70 N, ktoré sa následne pomelú cez sito s veľkosťou oka 0,8 mm. K takto pripravenej tabletovine sa pridá 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a hydroxypropylmetylcelulózy (LH 11). Zmes sa mieša 15 minút (Miešanie II). K premiešanej zmesi v homogenizačnej hruške sa pridá druhá polovica násady stearanu vápenatého a sodnej soli karboxymetylškrobu. Mieša sa 15 minút (Konečná úprava). Z hotovej tabletoviny sa na tabletovacom lise lisujú tablety.
Príklad 5:
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení tablety:
Zloženie
Fexofenadini hydrochloridum
Pearlitol 400 DC
Silica colloidalis anhydrica (Aerosil 200) Sodná soľ karboxymetylškrobu
Stearan vápenatý
Spolu:
Hmotnosť v g
0,06000 g
0,22650 g
0,00150 g
0,00750 g
0,00450 g
0,30000 g
Hmotnostné %
20,00 %
75.50 %
0,50 %
2.50 %
1,50%
100,00%
b) spôsob jeho prípravy:
Do homogenizačného zariadenia sa vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a Aerosil 200. Zmes sa mieša počas 20 minút (Miešanie I). Premiešaný premix sa vypusti do nádoby a následne sa presituje cez sito s veľkosťou oka 1,25 mm. Do homogenizačného zariadenia sa vloží presitovaný premix č. 1 a polovica násady stearanu vápenatého a sodnej soli karboxymetylškrobu. Zmes sa mieša 10 minút. Z takto pripravenej zmesi sa lisujú brikety s pevnosťou 50 - 70 N, ktoré sa následne pomelú cez sito s veľkosťou oka 0,8 mm. K takto pripravenej tabletovine sa pridá 50 % z násady Pearlitolu 400 DC. Zmes sa mieša 15 minút (Miešanie II). K premiešanej zmesi v homogenizačnej hruške sa pridá druhá polovica násady stearanu vápenatého a sodnej soli karboxymetylškrobu. Mieša sa 15 minút (Konečná úprava). Z hotovej tabletoviny sa na tabletovacom lise lisujú tablety.
Príklad 6:
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení tablety:
| Zloženie | Hmotnosť v g | Hmotnostné % |
| Fexofenadini hydrochloridum | 0,06000 g | 20,00 % |
| Pearlitol 400 DC | 0,22650 g | 75,50 % |
| Silica colloidalis anhydrica (Aerosil 200) | 0,00150 g | 0,50 % |
| Sodná soľ karboxymetylškrobu | 0,00750 g | 2,50 % |
| Stearan vápenatý | 0,00450 g | 1,50% |
| Spolu: | 0,30000 g | 100,00% |
b) spôsob jeho prípravy:
Do homogenizačného zariadenia sa vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a Aerosil 200. Zmes sa mieša počas 20 minút (Miešanie I). Premiešaný premix sa vypustí do nádoby a následne sa presituje cez sito s veľkosťou oka 1,25 mm. Do homogenizačného zariadenia sa vloží presitovaný premix č. 1 a polovica násady stearanu vá4 penatého a sodnej soli karboxymetylškrobu. Zmes sa mieša 10 minút. Takto pripravená zmes sa kompaktuje. Pripravený kompaktát sa pomelie cez sito s veľkosťou oka 0,8 mm. K takto pripravenej tabletovine sa pridá 50 % z násady Pearlitolu 400 DC. Zmes sa mieša 15 minút (Miešanie II). K. premiešanej zmesi v homogenizačnej hruške sa pridá druhá polovica násady stearanu vápenatého a sodnej soli karboxymetylškrobu. Mieša sa 15 minút (Konečná úprava). Z hotovej tabletoviny sa na tabletovacom lise lisujú tablety.
Príklad 7:
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení tablety:
| Zloženie | Hmotnosť v g | Hmotnostné % |
| Fexofenadini hydrochloridum | 0,03000 g | 20,00 % |
| Pearlitol 200 SD | 0,10875 g | 72,50 % |
| Silica colloidalis an- | 0,00075 g | 0,50 % |
| hydrica (Aerosil 200) | ||
| Sodná soľ karboxyme- | 0,00375 g | 2,50 % |
| tylškrobu | ||
| Stearan vápenatý | 0,00675 g | 4,50 % |
| Spolu: | 0,15000 g | 100,00% |
b) spôsob jeho prípravy:
Do homogenizačného zariadenia sa vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 200 SD a Aerosil 200. Zmes sa mieša počas 20 minút (Miešanie I). Premiešaný premix sa vypustí do nádoby a následne sa presituje cez sito s veľkosťou oka 1,25 mm. Do homogenizačného zariadenia sa vloží presitovaný premix č. 1 a polovica násady stearanu vápenatého a sodnej soli karboxymetylškrobu. Zmes sa mieša 10 minút. Takto pripravená zmes sa kompaktuje. Pripravený kompaktát sa pomelie cez sito s veľkosťou oka 0,8 mm. K takto pripravenej tabletovine sa pridá 50 % z násady Pearlitolu 200 SD. Zmes sa mieša 15 minút (Miešanie II). K premiešanej zmesi v homogenizačnej hruške sa pridá druhá polovica násady stearanu vápenatého a sodnej soli karboxymetylškrobu. Mieša sa 15 minút (Konečná úprava). Hotová tabletovina sa plní do želatínových kapsúl.
Príklad 8:
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení tablety:
Zloženie
Fexofenadini hydrochloridum
Pearlitol 200 SD
Silica colloidalis anhydrica (Aerosil 200) Sodná soľ karboxymetylškrobu
Stearan vápenatý Spolu:
| Hmotnosť v g | Hmotnostné % |
| 0,03000 g | 20,00 % |
| 0,10875 g | 72,50 % |
| 0,00075 g | 0,50 % |
| 0,00375 g | 2,50 % |
| 0,00675 g 0,15000 g | 4,50 % 100,00% |
b) spôsob jeho prípravy:
Do homogenizačného zariadenia sa vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 200 SD a Aerosil 200. Zmes sa mieša počas 20 minút (Miešanie I). Premiešaný premix sa vypustí do nádoby a následne sa presituje cez sito s veľkosťou oka 1,25 mm. Do homogenizačného zariadenia sa vloží presitovaný premix č. I a polovica násady stearanu vápenatého a sodnej soli karboxymetylškrobu. Zmes sa mieša 10 minút. Z takto pripravenej zmesi sa lisujú brikety s pevnosťou 50 - 70 N, ktoré sa následne pomelú cez sito s veľkosťou oka 0,8 mm. K takto pripravenej tabletovine sa pridá 50 % z násady Pearlitolu 200 SD. Zmes sa mieša 15 minút (Miešanie II). K premiešanej zmesi v homogenizačnej hruške sa pridá druhá polovica násady stearanu vápenatého a sodnej soli karboxymetylškrobu. Mieša sa (Konečná úprava). Hotová tabletovina sa plní do želatínových kapsúl.
Príklad 9:
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení tablety:
| Zloženie | Hmotnosť v g | Hmotnostné % |
| Fexofenadini hydro- | 0,12000 g | 20,00 % |
| chloridum | ||
| Pearlitol 200 SD | 0,45300 g | 75,50% |
| Silica colloidalis an- | 0,00300 g | 0,50% |
| hydrica (Aerosil 200) | ||
| Sodná soľ karboxyme- | 0,01500 g | 2,50 % |
| tylškrobu Stearan vápenatý | 0,00900 g | 1,50% |
| Spolu: | 0,60000 g | 100,00% |
b) spôsob jeho prípravy:
Do homogenizačného zariadenia sa vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 200 SD a Aerosil 200. Zmes sa mieša počas 20 minút (Miešanie I). Premiešaný premix sa vypustí do nádoby a následne sa presituje cez sito s veľkosťou oka 1,25 mm. Do homogenizačného zariadenia sa vloží presitovaný premix č. 1 a polovica násady stearanu vápenatého a sodnej soli karboxymetylškrobu. Zmes sa mieša 10 minút. Z takto pripravenej zmesi sa lisujú brikety s pevnosťou 50 - 70 N, ktoré sa následne pomelú cez sito s veľkosťou oka 0,8 mm. K takto pripravenej tabletovine sa pridá 50 % z násady Pearlitolu 200 SD. Zmes sa mieša 15 minút (Miešanie II). K premiešanej zmesi v homogenizačnej hruške sa pridá druhá polovica násady stearanu vápenatého a sodnej soli karboxymetylškrobu. Mieša sa 15 minút (Konečná úprava). Z hotovej tabletoviny sa na tabletovacom lise lisujú tablety.
Príklad 10:
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení tablety:
| Zloženie | Hmotnosť v g | Hmotnostné % |
| Fexofenadini hydrochloridum | 0,12000 g | 20,00 % |
| Pearlitol 200 SD Silica colloidalis anhydrica (Aerosil 200) | 0,45300 g 0,00300 g | 75,50 % 0,50 % |
| Sodná soľ karboxymetylškrobu | 0,01500 g | 2,50 % |
| Stearan vápenatý | 0,00900 g | 1,50% |
| Spolu: | 0,60000 g | 100,00% |
b) spôsob jeho prípravy:
Do homogenizačného zariadenia sa vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 200 SD a Aerosil 200. Zmes sa mieša počas 20 minút (Miešanie I). Premiešaný premix sa vypustí do nádoby a následne sa presituje cez sito s veľkosťou oka 1,25 mm. Do homogenizačného zariadenia sa vloží presitovaný premix č. 1 a polovica násady stearanu vápenatého a sodnej soli karboxymetylškrobu. Zmes sa mieša 10 minút. Takto pripravená zmes sa kompaktuje. Pripravený kompaktát sa pomelie cez sito s veľkosťou oka 0,8 mm. K takto pripravenej tabletovine sa pridá 50 % z násady Pearlitolu 200 SD. Zmes sa mieša 15 minút (Miešanie II).
K premiešanej zmesi v homogenizačnej hruške sa pridá druhá polovica násady stearanu vápenatého a sodnej soli karboxymetylškrobu. Mieša sa 15 minút (Konečná úprava). Z hotovej tabletoviny sa na tabletovacom lise lisujú tablety.
Príklad 11:
a) farmaceutický prípravok, ktorý obsahuje v zložení tablety:
| Zloženie | Hmotnosť v g | Hmotnostné % |
| Fexofenadini hydrochloridum | 0,18000 g | 19,57 |
| Pearlitol 400 DC Silica colloidalis anhydrica (Aerosil 200) | 0,67950 g 0,00450 g | 73,85 2,45 |
| Sodná soľ karboxymetylškrobu | 0,02250 g | 0,49 |
| Stearan vápenatý | 0,01350 g | 1,47 |
| Jadro spolu: | 0,90000 g | - |
| Sepifilm 752 biely Sepifilm 3084 oranžový | 0,01600 g 0,00400 g | 0,43 1,74 |
| Voda čistená | 0,10500 g | - |
| Obalená tableta spolu: | 0,92000 g | 100,00 % |
| b) spôsob jeho prípravy: |
Do homogenizačného zariadenia sa vloží účinná látka a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC a Aerosil 200. Zmes sa mieša počas 20 minút (Miešanie I). Premiešaný premix sa vypustí do nádoby a následne sa presituje cez sito s veľkosťou oka 1,25 mm. Do homogenizačného zariadenia sa vloží presitovaný premix č. 1 a 50 % z násady Pearlitolu 400 DC. Zmes sa mieša 15 minút (Miešanie II). K premiešanej zmesi v homogenizačnej hruške sa pridá stearan vápenatý- a sodná soľ karboxymetylškrobu. Mieša sa 15 minút (Konečná úprava). Z hotovej tabletoviny sa na tabletovacom lise lisujú tablety. Tablety sa obalia v obaľovacom zariadení filmom.
Výsledky disolúcie účinnej látky
Disolúcia fexofenadín hydrochlorídu in vitro sa sleduje na:
Použité zariadenie: Disolučné zariadenie podľa Ph.Eur.
, pádla, lOOrpm
Médium: buffer pH 7,2,900 ml
Teplota: 37°C ± 0.5 °C čas: 45 minút
Stanovenie disolúcie účinnej látky: HPLC
Disolúcia účinnej látky je ilustrovaná na príklade prevedenia č. 11 a výsledky disolúcie sú uvedené v tabuľke.
Tabuľka:
Disolúcia účinnej látky:
| Čas | ||||
| Množstvo uvoľnenej účinnej látky(%) | ||||
| 5 minút | 10 minút | 20 minút | 30 minút | 45 minút |
| 94,01 | 95,32 | 95,90 | 96,25 | 97,62 |
Priemyselná využiteľnosť
Vynález je využiteľný pri farmaceutickej výrobe tabletoviny, tabliet, poťahovaných tabliet, míkrotabliet, na prípravu peliet, mikropeliet, práškov, granulátov a ako náplň do kapsúl.
Uvedené liekové formy s obsahom fexofenadín hydrochloridu je možné terapeuticky využiť pri liečbe alergických prejavov.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Liečivý prípravok obsahujúci fexofenadín hydrochlond ako účinnú látku, vyznačujúci sa tým, obsahuje účinnú látku v množstve 100 mg až 1000 mg, čo predstavuje 15 až 50 % hmotn., aspoň jednu pomocnú látku zo skupiny polyolov a/alebo sacharidov, aspoň jednu látku upravujúcu tokové vlastnosti tabletoviny v množstve 0,1 až 10 % hmotn., aspoň jedno rozvolňovadlo v množstve 1 až 25 % hmotn., aspoň jednu klznú látku v množstve 0,1 až 10 % hmotn., a suché spojivá v množstve 10 až 45 % hmotn. vztiahnuté na celkovú hmotnosť prípravku.
- 2. Liečivý prípravok obsahujúci fexofenadín hydrochlorid podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že pomocnou látkou zo skupiny polyolov je jeden alebo niekoľko manitolov s veľkosťou častíc 100 až 520 μηι.
- 3. Liečivý prípravok obsahujúci fexofenadín hydrochlorid podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že obsahuje ako látku upravujúcu tokové vlastnosti tabletoviny koloidný oxid kremičitý bezvodý v množstve 0,5 až 2 % hmotn.
- 4. Liečivý prípravok obsahujúci fexofenadín hydrochlorid podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m, že obsahuje ako rozvolňovadlo sodnú soľ karboxymetyl škrobu v množstve 1,5 až 10 % hmotn.
- 5. Liečivý prípravok obsahujúci fexofenadín hydrochlorid podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že obsahuje ako klznú látku stearan vápenatý v množstve 0,5 až 4 % hmotn.
- 6. Liečivý prípravok obsahujúci fexofenadín hydrochlorid podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že obsahuje ako suché spojivo hydroxypropylmetylcelulózu.
- 7. Spôsob prípravy liečivého prípravku obsahujúceho fexofenadín hydrochlorid podľa nárokov 1 až 6, v y značujúci sa t ý m, že sa pripraví miešaním za sucha, a to buď priamym tabletovaním alebo briketovanim, alebo kompaktovaním, a to vo forme tablety alebo obalenej tablety alebo náplne kapsúl, pričom zmes účinnej látky a aspoň jednej pomocnej látky zo skupiny polyolov a/alebo sacharidov sa pripraví miešaním za sucha, ďalej sa upraví veľkosť častíc zmesi - tabletoviny v rozmedzí 100 až 2000 pm, s následnou konečnou úpravou takto pripravenej tabletoviny, ktorá sa ďalej lisuje na jadrá alebo tablety, alebo mikrotablety, alebo sa pripravia pelety, mikropelety, alebo sa pripraví prášok, alebo granulát, alebo náplň do kapsúl.Z výsledkov disolúcie účinnej látky vyplýva, že do 10 minút sa uvoľní viac ako 95 % účinnej látky.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK1779-2002A SK285964B6 (sk) | 2002-12-13 | 2002-12-13 | Liečivý prípravok obsahujúci fexofenadín hydrochlorid a spôsob jeho prípravy |
| CZ2003-3277A CZ304912B6 (cs) | 2002-12-13 | 2003-12-01 | Léčivý přípravek obsahující fexofenadin-hydrochlorid a způsob jeho přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK1779-2002A SK285964B6 (sk) | 2002-12-13 | 2002-12-13 | Liečivý prípravok obsahujúci fexofenadín hydrochlorid a spôsob jeho prípravy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK17792002A3 SK17792002A3 (sk) | 2004-08-03 |
| SK285964B6 true SK285964B6 (sk) | 2007-12-06 |
Family
ID=32653845
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1779-2002A SK285964B6 (sk) | 2002-12-13 | 2002-12-13 | Liečivý prípravok obsahujúci fexofenadín hydrochlorid a spôsob jeho prípravy |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ304912B6 (sk) |
| SK (1) | SK285964B6 (sk) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10044776A1 (de) * | 2000-09-09 | 2002-04-04 | Wolfgang Richter | Zweigeteilte Pressschnecke |
| US20030021849A1 (en) * | 2001-04-09 | 2003-01-30 | Ben-Zion Dolitzky | Polymorphs of fexofenadine hydrochloride |
| US6960357B2 (en) * | 2001-05-25 | 2005-11-01 | Mistral Pharma Inc. | Chemical delivery device |
-
2002
- 2002-12-13 SK SK1779-2002A patent/SK285964B6/sk not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-12-01 CZ CZ2003-3277A patent/CZ304912B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ304912B6 (cs) | 2015-01-21 |
| SK17792002A3 (sk) | 2004-08-03 |
| CZ20033277A3 (en) | 2004-07-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7943172B2 (en) | Film-coated tablet or granules containing as active ingredient a pyridylpyrimidine compound or a pharmaceutically acceptable salt of this compound | |
| EP2136793B1 (en) | Tablet formulations containing 8-[{1-(3,5-bis-(trifluoromethyl)phenyl)-ethoxy}-methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one salts and tablets made therefrom | |
| ES2617522T3 (es) | Procedimiento de granulación en seco para fabricar composiciones de comprimidos de metformina y composiciones de los mismos | |
| JP4773456B2 (ja) | 生体利用率を向上させた経口用製剤 | |
| US20070104785A1 (en) | Tablets of linezolid form iii and processes for their preparation | |
| US20070172521A1 (en) | Levetiracetam formulations and methods for their manufacture | |
| JP2008531737A (ja) | アリピプラゾールの湿式造粒医薬組成物 | |
| US11273128B1 (en) | Elagolix formulation | |
| EP4045048A1 (en) | Oral formulations comprising sitagliptin hci monohydrate with improved pharmaceutical characteristics | |
| SK283249B6 (sk) | Tableta vyrobiteľná priamym tabletovaním, obsahujúca aktívnu látku kyselinu 4-amino-1-hydroxybutylidén-1,1-bisfosfónovú a spôsob jej výroby | |
| EP2276466A1 (en) | Granulate comprising escitalopram oxalate | |
| US11648242B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising pimavanserin, process of preparation and use thereof | |
| EP3511001B1 (en) | Pirfenidone-containing tablet and capsule formulation | |
| KR20220028097A (ko) | 다롤루타미드의 약제학적 조성물 | |
| SK285964B6 (sk) | Liečivý prípravok obsahujúci fexofenadín hydrochlorid a spôsob jeho prípravy | |
| KR101944085B1 (ko) | 발사르탄 함유 고형 경구제형 및 그 제조방법 | |
| KR20120134545A (ko) | 안정성 및 함량 균일성이 개선된 속방성 약학 조성물의 제조방법 | |
| WO2005092319A1 (en) | Rapidly disintegrating pharmaceutical compositions comprising nateglinide and a disintegrant | |
| KR102136459B1 (ko) | 바제독시펜과 비타민 d를 포함하는 복합제제 | |
| EP4279075A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising elagolix | |
| RU2289403C2 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе афобазола | |
| EP4321154A1 (en) | A tablet of tolvaptan and at least one binder processed with spray granulation | |
| RU2289422C2 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе ноопепта | |
| KR100822180B1 (ko) | 마진돌 함유 정제의 안정화 방법 | |
| EP2996681B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising fingolimod |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20191213 |