DE69731823T2

DE69731823T2 - Neue purinderivate

Info

Publication number: DE69731823T2
Application number: DE69731823T
Authority: DE
Inventors: Kohsaku Gifu-shi HIROTA; Yoshiaki Toda-shi ISOBE; Nobuyoshi Toda-shi CHIBA; Harumi Minato-ku SATOH; Haruo Toda-shi TAKAKU; Hiroyuki Toda-shi MATSUI; Haruhisa Toda-shi OGITA
Original assignee: Sumitomo Pharmaceuticals Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Pharma Co Ltd
Priority date: 1996-07-03
Filing date: 1997-07-03
Publication date: 2005-12-15
Anticipated expiration: 2017-07-04
Also published as: NZ329798A; CA2230808C; EP0882727A4; EP0882727B9; EP0882727A1; AU3358497A; ATE283855T1; US6028076A; ZA975946B; DE69731823D1; CA2230808A1; WO1998001448A1; TW552261B; ES2232871T3; NO980908D0; NO980908L; EP0882727B1; JP4667543B2; NO323659B1; KR19990044383A

Description

Technisches Gebiet
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Purinderivat oder pharmazeutisch annehmbare Salze davon, die zur Behandlung von Krebs oder viralen Erkrankungen, wie beispielsweise Hepatitis Typ B, Hepatitis Typ C oder AIDS nützlich sind; oder einen Interferon-Induzierer, ein Anti-Virus-Mittel und ein Anti-Krebs-Mittel, die dieses Purinderivat als wirksamen Inhaltsstoff umfassen.
Technischer Hintergrund
Interferon ist einer der wichtigsten Faktoren bei der Abwehr gegen Infektionen und der Regulierung der Immunität, und er ist zur Behandlung von Hepatitis Typ B und Typ C und für die Immuntherapie bei Krebs verwendet worden. Interferon ist gegenwärtig das einzige Medikament gegen Hepatitis Typ C. Da Interferon ein Polypeptid mit einem Molekulargewicht von ungefähr 20000 ist, kann es nur durch Injektion verabreicht werden, und neutralisierende Antikörper können entstehen. Da das Hauptziel der Interferontherapie chronische Erkrankungen sind, gibt es klinische Probleme, wie die Einschränkung der Lebensqualität durch andauernde Krankenhausbesuche und eine Abnahme der Wirkung, die durch die Erzeugung neutralisierender Antikörper gegen Interferon verursacht wird. Demgemäß sind oral verabreichbare Interferon-Induzierer wünschenswert.
Doppelsträngige Nukleinsäuren, die aus Viren oder anderen Organismen stammen, und Hochmolekular-Polymere, wie beispielsweise Poly(I) : Poly(C) und Polycarboxylate sind dafür bekannt gewesen, Interferon-Induzierer zu sein. Ihre Antigenizität, die Verschmutzung mit Pathogenen und die biologische Instabilität sind jedoch bedenklich, und es ist deswegen schwierig, hochmolekulare Polymere als orale Medikamente zu entwickeln. Fluorenone, Pyrimidinone und Anthrachinone sind als niedermolekulare Interferon-Induzierer untersucht worden [Mayer, G. D., et al.: Science, 1970, 169, 1214; Nichol, F. R., et al.: Antimicrob. Agents Chemother., 1976, 9, 433; Stringfellow, D. A., et al.: Antimicrob. Agents Chemother., 1991, 15, 111]. Ihre Entwicklung wurde jedoch aufgrund ihrer nicht ausreichenden Wirkung oder ihrer Toxizität aufgegeben [Reiter, M. A., et al.: J. Leukocyte Biol., 1994, 55, 234]. Obwohl Imidazochinoline als niedermolekulare Interferon-Induzierer bekannt sind, haben sie eine geringe Selektivität für Interferon und induzieren auch andere Zytokine, insbesondere TNF-α und IL-6 [ EP 145,340 ].
Offenbarung der Erfindung
Das Ziel der vorliegenden Erfindung liegt darin, einen Interferon-Induzierer, ein antivirales Mittel, und ein Anti-Krebs-Mittel, das als wirksamen Inhaltsstoff eine niedermolekulare Verbindung enthält, bereitzustellen die keine Antigenizität hat, und welche zur Behandlung von Krebs und viralen Erkrankungen, wie beispielsweise Hepatitis Typ B und Typ C und AIDS oral verabreichbar ist.
Die Erfinder haben jetzt herausgefunden, dass Purinderivate mit einer spezifischen Struktur selektive und starke Wirkung auf die Interferon-Induzierung haben, und die vorliegende Erfindung vollendet.
Die vorliegende Erfindung ist ein Purinderivat, das durch die folgende allgemeine Formel (I) dargestellt wird:
wobei R² ein Wasserstoffatom oder eine Kohlenwasserstoffgruppe, die höchstens 14 Kohlenstoffatome enthält, ist; jede -CH₂-Gruppe in dieser Kohlenwasserstoffgruppe kann mit einer Carbonylgruppe, eine Sulfonylgruppe, -O- oder -S- ersetzt werden, wenn diese -CH₂-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist oder in der -CH₃-Gruppe ist, die nicht direkt an den Purinring gebunden ist; jede =CH₂-Gruppe kann durch =O oder =S ersetzt werden; die C-H-Gruppe in dieser Kohlenwasserstoffgruppe kann durch N, eine C-Halogengruppe oder eine C-CN-Gruppe ersetzt werden, wenn diese C-H-Gruppe in der -CH₂-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist, in der -CH₃-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist, in der >CH-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist, in der =CH-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist oder in der =CH₂-Gruppe;
R⁶ ist eine Hydroxylgruppe, eine Aminogruppe oder eine Aminogruppe, die mit einer Kohlenwasserstoffgruppe, die höchstens 10 Kohlenstoffatome enthält, mono- oder di-substituiert ist;
R⁸ ist eine Hydroxylgruppe, eine Mercaptogruppe, eine Acyloxygruppe, die höchstens 18 Kohlenstoffatome enthält, oder eine Oxycarbonyloxygruppe, die mit einer Kohlenwasserstoffgruppe substituiert ist, die höchstens 19 Kohlenstoffatome enthält;
R⁹ ist eine Kohlenwasserstoffgruppe, die höchstens 14 Kohlenstoffatome enthält; wobei jede -CH₂-Gruppe in dieser R⁹ durch eine Carbonylgruppe, eine Sulfonylgruppe, -O- oder -S- ersetzt werden kann, wenn die -CH₂-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist oder in der -CH₃-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist; jede =CH₂-Gruppe kann durch =O oder =S ersetzt werden; und die C-H-Gruppe in dieser R⁹ kann durch N, eine C-Halogengruppe oder eine C-CN-Gruppe ersetzt werden, wenn diese C-H-Gruppe in der -CH₂-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist, in der -CH₃-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist, in der >CH-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist, in der =CH-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist, in der =CH₂-Gruppe oder in der =CH-Gruppe ist;
oder dessen Tautomer oder pharmazeutisch annehmbare Salze, und ein Interferon-Induzierer, ein Anti-Virus-Mittel oder ein Anti-Krebs-Mittel, das dieses Purinderivat oder pharmazeutisch annehmbare Salze davon als wirksamen Inhaltsstoff umfasst.
Die erfindungsgemäße Verbindung wird unten im Detail beschrieben. Die Kohlenwasserstoffgruppe R², die höchstens 14 Kohlenstoffatome enthält, schließt eine lineare oder verzweigtkettige Kohlenwasserstoffgruppe, eine monocyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, eine polycyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, eine Spiro-Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, eine ringbildende strukturelle Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, oder eine kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppe, die mit diesen cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen substituiert ist, ein. Sie schließt jede gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe ein, vorausgesetzt, dass die ungesättigten Kohlenwasserstoffgruppen, die eine Ketinstruktur (C=C=C) haben, ausgeschlossen sind. Die lineare oder verzweigtkettige Kohlenwasserstoffgruppe schließt beispielsweise gesättigte Kohlenwasserstoffgruppenketten, wie eine lineare Alkylgruppe ein, die mindestens ein Kohlenstoffatom enthält, und eine verzweigte Alkylgruppe, die mindestens drei Kohlenstoffatome enthält; ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppenketten, wie beispielsweise eine lineare Alkenylgruppe, die mindestens zwei Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mindestens drei Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mindestens drei Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mindestens vier Kohlenstoffatome enthält, ei ne lineare Alkadienylgruppe, die mindestens vier Kohlenstoffatome enthält und eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält. Die monocyclische Kohlenwasserstoffgruppe schließt beispielsweise gesättigte monocyclische Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise eine Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette ein, die mindestens drei Kohlenstoffatome enthält und eine Cycloalkylgruppe, mit Seitenkette, die insgesamt mindestens vier Kohlenstoffatome enthält; ungesättigte monocyclische Kohlenwasserstoffgruppen wie beispielsweise eine Cycloalkenylgruppe ohne Seitenkette, die mindestens vier Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkinylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkadienylgruppe ohne Seitenkette, die mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält und eine Cycloalkadienylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält. Die aromatische Kohlenwasserstoffgruppe schließt eine aromatische Gruppe ohne Seitenkette ein, die insgesamt 6 bis 14 Kohlenstoffatome enthält, wie beispielsweise eine Phenylgruppe, 1-Naphthylgruppe, 2-Naphthylgruppe oder 9-Anthrylgruppe; eine aromatische Gruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält; eine Phenylphenylgruppe, die 12 Kohlenstoffatome enthält und eine Phenylphenylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens 13 Kohlenstoffatome enthält, wobei die Phenylphenylgruppen auch in einer ringbildenden Kohlenwasserstoffgruppenstruktur eingeschlossen sind. Die polycyclische Kohlenwasserstoffgruppe schließt eine kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette ein, die mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine brückenförmige cyclische Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette, die mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine brückenförmige cyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine Spiro-Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette, die insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält und eine Spiro-Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält. Zusätzlich schließt diese kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette solche ein, die insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthalten, wenn einer der kondensierten Ringe ein Benzolring ist, und diese kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette schließt solche ein, die insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthalten, wenn einer ihrer kondensierten Ringe ein Benzolring ist. Die ringbildende strukturelle Kohlenwasserstoffgruppe schließt eine Cycloalkyl-Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette ein, die insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkyl-Cycloalkylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkyliden-Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette, die insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält und eine Cycloalkyliden-Cycloalkylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält. "Ein cyclischer Kohlenwasserstoff mit Seitenkette" entspricht einem, der mit einer kettenförmigen Kohlenwasserstoffgruppe oder Gruppen an seinem Ring substituiert ist. Die kettenförmigen Kohlenwasserstoffgruppen, die mit diesen cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen substituiert sind, schließen eine lineare Alkylgruppe ein, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthalten, eine lineare Alkylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthalten, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 11 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkadienylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkadienylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 11 Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 11 Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 12 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist, und die insgesamt mindestens vier Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist, und die insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält.
Wenn R² eine aromatische Gruppe ohne Seitenkette ist, eine aromatische Gruppe mit Seitenkette, eine Phenylphenylgruppe oder Phenylphenylgruppe mit Seitenkette, bezieht es sich auf eine Arylgruppe, und eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe, die mit der Arylgruppe oder -Gruppen substituiert ist, kennzeichnet eine Aralkylgruppe. Weitere cyclische Kohlenwasserstoffgruppen schließen sowohl eine ein, die Seitenketten an ihrem Ring hat und eine, die keine Seitenketten, welche sich beispielsweise einfach auf Cycloalkylgruppen beziehen, solange nichts anderes erwähnt wurde. Weitere kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppen schließen sowohl eine lineare und eine verzweigte ein, und beziehen sich einfach auf beispielsweise Alkylgruppen.
Wenn -CH₂- in dieser Kohlenwasserstoffgruppe durch eine Carbonylgruppe, Sulfonylgruppe, -O- oder -S- ersetzt ist, ist eine Keton-, Sulfon-, Ether- bzw. Thioetherstruktur hierin eingefügt worden. Wenn -CH₂- in -CH₃ durch eine Carbonylgruppe, -O- oder -S- ersetzt wurde, wandelt es sich in eine Formyl (Aldehyd) -gruppe, Hydroxylgruppe bzw. Mercaptogruppe um. Wenn ein endständiges =CH2 mit mit =O oder =S ersetzt ist, wird Keton oder Thioketon hierin eingefügt. Wenn C-H in -CH₂- durch N ersetzt wird, wandelt es sich in -NH- um. Wenn C-H in >CH- durch N ersetzt ist, wandelt es sich in >N- um. Wenn C-H in =CH- durch N ersetzt ist, wandelt es sich in =N- um. Wenn C-H in einem endständigen -CH₃ durch N ersetzt ist, wird -NH₂ hierin eingefügt. Wenn C-H in =CH2 durch N ersetzt ist, wandelt es sich in =NH um. Wenn C-H in C≡CH durch N ersetzt wird, wandelt es sich in eine Cyanogruppe (C≡N) um. Außerdem wird C-H in -CH₃, -CH₂-, =CH-, ≡CH oder >CH- durch eine C-Halogengruppe oder einer C-CN-Gruppe ersetzt, wobei dieses Kohlenstoff mit Halogen- oder Cyanogruppen substituiert ist. Die Ersetzung von Kohlenstoffketten mit -O-, -S- oder N entspricht der oxa-, thia- oder aza-Substituierung dieser Kohlenwasserstoffgruppe. Wenn diese Substituierung beispielsweise in einem Ring-Kohlenstoff des Kohlenwasserstoffrings stattfindet, wandelt sich der Kohlenwasserstoffring in einen heterocyclischen Ring um, der Sauerstoff, Schwefel bzw. Stickstoff enthält. Die Ersetzung von CH₂ und C-H in dieser Kohlenwasserstoffgruppe kann unabhängig voneinander stattfinden und kann außerdem stattfinden, wenn CH₂ oder C-H nach der ersten Ersetzung immer noch an diesem Kohlenstoff bleibt. Außerdem können diese Ersetzungen Umwandlungen, wie beispielsweise die Umwandlung von -CH₂-CH₂- in -CO-O- (Esterstruktur) und -CO-S- (Thioesterstruktur) ergeben; die Umwandlung von -CH₂-CH₂-CH₂- in -O-CO-O- (Carbonatstruktur) und -NH-CO-NH (Harnstoffesterstruktur); und die Umwandlung von -CH₂-CH₃ in -CO-O-H (Carbonsäurestruktur), -CO-NH₂ (Amidstruktur) und -SO₂-NH₂ (Sulfonamidstruktur). Das Halogen schließt Fluor, Chlor, Brom und Iod ein, insbesondere Fluor, Chlor und Brom sind bevorzugt.
Demgemäß kann die Kohlenwasserstoffgruppe an R², die höchstens 14 Kohlenstoffatome enthält, ausgewählt werden aus jeder kettenförmigen Kohlenwasserstoffgruppe und Ringstruktur-artigen Kohlenwasserstoffgruppe, wie beispielsweise cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen, z. B. gesättigten kettenförmigen Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise linearen oder verzweigten Alkylgruppen; ungesättigten kettenförmigen Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise linearen oder verzweigten Alkenylgruppen, linearen oder verzweigten Alkinylgruppen und linearen oder verzweigten Alkadienylgruppen; gesättigten cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise Cycloalkylgruppen; ungesättigten cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise Cycloalkylengruppen, Cycloalkinylgruppen und Cycloalkadienylgruppen; und aromatischen Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise Arylgruppen, Aralkylgruppen und Arylalkinylgruppen.
Genauer gesagt schließen die linearen oder verzweigten Alkylgruppen ein: Methylgruppe, Ethylgruppe, Propylgruppe, Isopropylgruppe, Butylgruppe, 1-Methylpropylgruppe, Pentylgruppe, 1-Methylbutylgruppe, Hexylgruppe, 1-Methylpentylgruppe, Heptylgruppe, 1-Methylhexylgruppe, 1-Ethylpentylgruppe, Octylgruppe, Nonylgruppe, Decylgruppe, Undecylgruppe, Dodecylgruppe, Tridecylgruppe, Tetradecylgruppe, 2-Methylpropylgruppe, 2-Methylbutylgruppe, 3-Methylbutylgruppe, 2-Methylpentylgruppe, 3-Methylpentylgruppe, 4-Methylpentylgruppe, Methylhetylgruppe, Methylpeptylgruppe, Methyloctylgruppe, Methylnonylgruppe, 1,1-Dimethylethylgruppe, 1,1-Dimethylpropylgruppe, 2,6-Dimethylheptylgruppe, 3,7-Dimethyloctylgruppe und 2-Ethylhexylgruppe; Cycloalkylalkylgruppen einschließlich einer Cyclopentylmethylgruppe und Cyclohexylmethylgruppe; Cycloalkylgruppen einschließlich einer Cyclopropylgruppe, Cyclobutylgruppe, Cyclopentylgruppe, Methylcyclopentylgruppe, Cyclohexylgruppe, Methylcyclohexylgruppe, Cycloheptylgruppe und Cyclooctylgruppe; und Bicycloalkylgruppen einschließlich einer Norbornylgruppe, Bicyclo[2.2.2]octylgruppe und Adamantylgruppe.
Die linearen oder verzweigten Alkenylgruppen schließen eine Vinylgruppe, Allylgruppe, Crotylgruppe (2-Butenylgruppe) und Isopropenylgruppe (1-Methylvinylgruppe) ein; Cycloalkenyl- oder Cycloalkadienylgruppen schließen eine Cyclopentenylgruppe, Cyclopentadienylgruppe, Cyclohexenylgruppe und Cyclohexadienylgruppe ein.
Die linearen oder verzweigten Alkinylgruppen schließen eine Ethynylgruppe, Propynylgruppe und Butynylgruppe ein. Die Arylgruppen schließen eine Phenylgruppe, 1-Naphthylgruppe, 2-Naphthylgruppe, 2-Phenylphenylgruppe, 3-Phenylphenylgruppe, 4-Phenylphenylgruppe, 9-Anthrylgruppe, Methylphe nylgruppe, Dimethylphenylgruppe, Trimethylphenylgruppe, Ethylphenylgruppe, Methylethylphenylgruppe, Diethylphenylgruppe, Propylphenylgruppe und Butylphenylgruppe ein.
Die Aralkylgruppe schließt eine Benzylgruppe, 1-Naphthylmethylgruppe, 2-Naphthylmethylgruppe, Phenethylgruppe (2-Phenylethylgruppe), 1-Phenylethylgruppe, Phenylpropylgruppe, Phenylbutylgruppe, Phenylpentylgruppe, Phenylhexylgruppe, Methylbenzylgruppe, Methylphenethylgruppe, Dimethylbenzylgruppe, Dimethylphenethylgruppe, Trimethylbenzylgruppe, Ethylbenzylgruppe und Diethylbenzylgruppe ein.
Die Arylalkinylgruppen schließen eine Styrylgruppe, Methylstyrylgruppe, Ethylstyrylgruppe, Dimethylstyrylgruppe und 3-Phenyl-2-propenylgruppe ein.
Die Kohlenwasserstoffgruppen an R₂, in denen die CH₂-Gruppe durch eine Carbonylgruppe, eine Sulfonylgruppe, O oder S ersetzt ist, oder die C-H-Gruppe mit N, einer C-Halogengruppe oder einer C-CN-Gruppe ersetzt ist, schließt Gruppen mit einer oder mehreren Strukturen, wie Keton, Aldehyd, Carbonsäure, Ester, Thioester, Amid, Carbonat, Carbamat, Sulfon, Sulfonamid, Ether, Thioether, Amin, Alkohol, Thiol, Halogen und Heterozyklen (z. B. sauerstoffhaltige Heterozyklen, schwefelhaltige Heterozyklen, stickstoffhaltige Heterozyklen) ein. Der sauerstoffhaltig Heterozyklus, schwefelhaltige Heterozyklus und stickstoffhaltige Heterozyklus entspricht cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen, in denen ihr Ringkohlenstoff durch Sauerstoff, Schwefel bzw. Stickstoff ersetzt ist. Diese Heterozyklen können zwei oder mehrere Heteroatome enthalten.
Diese substituierten Kohlenwasserstoffgruppen können eine Ketonstruktur einschließen, wie beispielsweise eine Acetylmethylgruppe; eine Sulfonstruktur, wie beispielsweise eine Methansulfonylmethylgruppe; eine Etherstruktur, wie beispielsweise eine Methoxymethylgruppe, Methoxyethylgruppe, Ethoxyethylgruppe, Methoxypropylgruppe, Butoxyethylgruppe und Ethoxyethoxyethylgruppe; eine Thioetherstruktur, wie beispielsweise eine Methylthiomethylgruppe; eine Aminstruktur, wie beispielsweise eine N-Methylaminomethylgruppe, N,N-Dimethylaminomethylgruppe, N-Methylaminoethylgruppe, N-Propylaminomethylgruppe und N-Cyclopentylaminomethylgruppe; eine Esterstruktur, wie beispielsweise eine Methoxycarbonylmethylgruppe und eine Acetoxymethylgruppe; eine Amidstruktur, wie beispielsweise eine Acetamidomethylgruppe und eine Acetamidoethylgruppe; einen sauerstoffhaltigen Heterozyklus, wie beispielsweise eine Tetrahydrofuranylgruppe, eine Tetrahydropyranylgruppe und eine Morphorylethylgruppe; eine Etherstruktur, wie beispiels weise eine Methoxyphenylgruppe; eine Thioetherstruktur, wie beispielsweise eine Methylthiophenylgruppe; eine Ketonstruktur, wie beispielsweise eine Acetylphenylgruppe; eine Carbonatstruktur, wie beispielsweise eine Methoxycarbonyloxyphenylgruppe, eine Ethoxycarbonyloxyphenylgruppe und eine Dimethoxyphenylgruppe; eine Esterstruktur, wie beispielsweise eine Methoxycarbonylphenylgruppe, eine Acetoxyphenylgruppe und eine N-Methylaminocarbonylphenylgruppe; einen sauerstoffhaltigen aromatischen Ring, wie beispielsweise eine Furfurylgruppe, einen schwefelhaltigen Heterozyklus, wie beispielsweise eine Thienylgruppe; einen stickstoffhaltigen aromatischen Ring, wie beispielsweise eine Pyrrolylgruppe, eine Benzofurfurylgruppe, eine Imidazoylgruppe, eine Oxazoylgruppe, eine Thiadiazoylgruppe, eine Pyridylgruppe, eine Pyrimidylgruppe, eine Pyridazinylgruppe, eine Pyrazinylgruppe, eine Tetrazinylgruppe, eine Chinolylgruppe, eine Isochinolylgruppe, eine Pyridylmethylgruppe, eine Phenoxymethylgruppe und eine Benzoyloxymethylgruppe; eine Alkoholstruktur, wie beispielsweise eine 2-Hydroxyethylgruppe; eine Thiolstruktur, wie beispielsweise eine 2-Mercaptoethylgruppe; eine Aminstruktur, wie beispielsweise eine 2-Aminoethylgruppe, eine 2-Chlorethylgruppe, eine 2-Hydroxypropylgruppe, eine 3-Hydroxypropylgruppe; eine 2-Mercaptopropylgruppe, eine 3-Mercaptopropylgruppe, eine 2-Aminopropylgruppe, eine 3-Aminopropylgruppe, eine 2-Chlorpropylgruppe, eine 3-Chlorpropylgruppe, eine 2,3-Dihydroxypropylgruppe, eine 2,3-Dimercaptopropylgruppe, eine 2,3-Diaminopropylgruppe, eine 2-Amino-3-hydroxypropylgruppe, eine 3-Amino-2-hydroxypropylgruppe, eine 2-Hydroxybutylgruppe, eine 3-Hydroxybutylgruppe, eine 4-Hydroxybutylgruppe, eine 2-Aminobutylgruppe, eine 3-Aminobutylgruppe, eine 4-Aminobutylgruppe, eine 2-Mercaptobutylgruppe, eine 3-Mercaptobutylgruppe, eine 4-Mercaptobutylgruppe, eine 2-Chlorbutylgruppe, eine 3-Chlorbutylgruppe, eine 4-Chlorbutylgruppe, eine 2,3-Dihydroxybutylgruppe, eine 2,4-Dihydroxybutylgruppe, eine 3,4-Dihydroxybutylgruppe, eine 2,3-Diaminobutylgruppe, eine 2,4-Diaminobutylgruppe, eine 3,4-Aminobutylgruppe, eine 2-Amino-3-hydroxybutylgruppe, eine 3-Amino-2-hydroxybutylgruppe, eine 2-Amino-4-hydroxybutylgruppe, eine 4-Amino-2-hydroxybutylgruppe, eine 3-Amino-4-hydroxybutylgruppe, eine 4-Amino-3-hydroxybutylgruppe, eine 2,3,4-Trihydroxybutylgruppe, eine 2,3,4-Triaminobutylgruppe, eine 2,4-Diamino-3-hydroxybutylgruppe, eine 3-Amino-2,4-dihydroxybutylgruppe, eine 2,3-Diamino-4-hydroxybutylgruppe, eine 4-Amino-2,3-dihydroxybutylgruppe, eine 3,4-Diamino-2-hydroxybutylgruppe, eine 2-Amino-3,4-dihydroxybutylgruppe, eine Aminosulfonylphenylgruppe, eine Hydroxyphenylgruppe, eine Aminophenylgruppe, eine Mercaptophenylgruppe, eine Fluorophenylgruppe, eine Chlorphenylgruppe, eine Bromphenylgruppe, eine Cyanophenylgruppe, eine Dihydroxyphenylgruppe, eine Diaminophenylgruppe, eine Difluorphenylgruppe, eine Dichlorphenylgruppe, eine Dibromphenylgruppe, eine Chlorfluorphenylgruppe, eine Trifluorphenylgruppe, eine Trichlorphenylgruppe, eine Fluormethylphenylgruppe, eine Trifluormethylphenylgruppe, eine Aminomethylphenylgruppe, eine Hydroxymethylphenylgruppe, eine Hydroxyethylphenylgruppe, eine Aminohydroxyphenylgruppe, eine Fluorhydroxyphenylgruppe, eine Chlorhydroxyphenylgruppe, eine Hydroxycarbonylphenylgruppe und eine Aminocarbonylphenylgruppe.
Bevorzugte R² in der allgemeinen Formel (I) schließen sowohl Wasserstoff, nicht-substituierte oder substituierte Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe, eine lineare oder verzweigte Alkenylgruppe, eine lineare oder verzweigte Alkadienylgruppe, insbesondere Niederalkylgruppen, genauer gesagt, eine Methylgruppe, Ethylgruppe, Propylgruppe, Isopropyl, Butylgruppe, Pentylgruppe; oder eine Cycloalkylgruppe, eine Cycloalkylalkylgruppe, eine Arylgruppe, eine Aralkylgruppe, insbesondere eine nicht-substituierte oder substituierte Benzylgruppe ein. Das aromatische C-H(s) in der Benzylgruppe kann ersetzt werden durch ein Stickstoffatom und die Wasserstoffatome des Phenylrings können ersetzt werden durch Aminogruppen oder Methylgruppen als Seitenketten. Das heißt, dass das bevorzugte R² auch substituierte Benzylgruppen einschließt, wie beispielsweise eine 2-Aminobenzylgruppe, 3-Aminobenzylgruppe, 4-Aminobenzylgruppe, oder aza-substituierte Benzylgruppen, in denen ein aromatisches C-H in ihrer nicht-substituierten oder substituierten Benzylgruppe ersetzt wurde durch ein Stickstoffatom, wie beispielsweise eine 2-Pyridylmethylgruppe, 3-Pyridylmethylgruppe und 4-Pyridylmethylgruppe, oder wenn diese Gruppen Seitenketten, wie beispielsweise eine Methylgruppe haben oder substituiert sind mit Aminogruppen oder ähnlichen.
Die Kohlenwasserstoffgruppe an R⁹, die höchstens 14 Kohlenstoffatome enthält, schließt eine lineare oder verzweigtkettige Kohlenwasserstoffgruppe, eine monocyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, eine polycyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, eine Spiro-Hydrocarbongruppe mit oder ohne Seitenkette, eine ringbildende strukturelle Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, oder eine kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppe, die mit diesen cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen substituiert ist. Es schließt jede gesättigte oder nicht-gesättigte Kohlenwasserstoffgruppe ein, vorausgesetzt, dass die ungesättigten Kohlenwasserstoffgruppen mit Ketinstruktur (C=C=C) ausgeschlossen sind.
Die lineare oder verzweigtkettige Kohlenwasserstoffgruppe schließt beispielsweise gesättigte kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppen ein, wie beispielsweise eine lineare Alkylgruppe, die mindestens ein Kohlenstoffatom hat und eine verzweigte Alkylgruppe, die mindestens drei Kohlenstoffatome hat; ungesättigte kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise eine lineare Alkenylgruppe, die mindestens zwei Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mindestens drei Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mindestens drei Kohlenstoffatome, enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mindestens vier Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkadienylgruppe, die mindestens vier Kohlenstoffatome enthält und eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält. Die monocyclische Kohlenwasserstoffgruppe schließt beispielsweise gesättigte monocyclische Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise eine Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette ein, die mindestens drei Kohlenstoffatome hat und eine Cycloalkylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens vier Kohlenstoffatome besitzt; ungesättigte monocyclische Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise eine Cycloalkenylgruppe ohne Seitenkette, die mindestens vier Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkinylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkadienylgruppe ohne Seitenkette, die mindestens fünf Kohlenstoffatome und eine Cycloalkadienylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält. Die aromatische Kohlenwasserstoffgruppe schließt eine Gruppe ohne Seitenkette ein, die insgesamt mindestens 6 bis 14 Kohlenstoffatome enthält, wie beispielsweise eine Phenylgruppe, eine 1-Naphthylgruppe, 2-Naphthylgruppe und 9-Anthrylgruppe; eine aromatische Gruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine Phenylphenylgruppe, die 12 Kohlenstoffatome enthält und eine Phenylphenylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens 13 Kohlenstoffatome enthält, wobei die Phenylphenylgruppen auch in die ringbildenden strukturellen Kohlenwasserstoffgruppen eingeschlossen sind. Die polycyclische Kohlenwasserstoffgruppe schließt eine kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette ein, die mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine brückenförmige cyclische Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette, die mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine brückenförmige cyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine Spiro-Kohlenwasser stoffgruppe ohne Seitenkette, die insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält und eine Spiro-Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält. Zusätzlich schließt die kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette solche ein, die insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthalten, wenn einer ihrer kondensierter Ringe ein Benzolring ist, und diese kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette schließt solche ein, die insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthalten, wenn einer ihrer kondensierten Ringe ein Benzolring ist. Die ringbildende strukturelle Kohlenwasserstoffgruppe schließt eine Cycloalkylcycloalkylgruppe ohne Seitenkette ein, die insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkylcycloalkylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkylidencycloalkylgruppe ohne Seitenkette, die insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält und eine Cycloalkylidencycloalkylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält. "Ein cyclischer Kohlenwasserstoff mit Seitenkette" entspricht einem, der mit einer kettenförmigen Kohlenwasserstoffgruppe oder Gruppen an seinem Ring substituiert ist. Die kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppe, die mit diesen cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen substituiert ist, schließt eine lineare Alkylgruppe ein, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe substituiert ist mit Seitenkette und insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer aromatische Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine line are Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 11 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkadienylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkadienylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 11 Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 11 Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 12 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens vier Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält.
Wenn R⁹ eine aromatische Gruppe ohne Seitenkette ist, eine aromatische Gruppe mit Seitenkette, Phenylphenylgruppe oder Phenylphenylgruppe mit Seitenkette ist, betrifft es eine Arylgruppe, und eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe, die mit der Arylgruppe oder -Gruppen substituiert ist, und kennzeichnet eine Aralkylgruppe. Weitere cyclische Kohlenwasserstoffgruppen, die sowohl eine mit Seitenketten an ihrem Ring und eine ohne Seitenkette einschließt, betreffen einfach z. B. Cycloalkylgruppen, solange es nicht anders erwähnt wird. Des weiteren schließen kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppen sowohl eine lineare und eine verzweigte ein, die beispielsweise einfach Alkylgruppen bezeichnen.
Wenn -CH₂- in dieser Kohlenwasserstoffgruppe durch eine Carbonylgruppe, Sulfonylgruppe, -O- oder -S- ersetzt wurde, wird eine Keton-, Sulfon-, Ether- oder Thioetherstruktur darin eingeschleust. Wenn -CH₂- in -CH₃ durch eine Carbonylgruppe, -O- oder -S- ersetzt wurde, wandelt es sich in eine Formyl(aldehyd)gruppe, Hydroxylgruppe bzw. Mercaptogruppe um. Wenn ein terminales =CH₂ mit =O oder =S ersetzt wurde, wird ein Keton oder Thioketon hierin eingeschleust. Wenn C-H in -CH₂- durch N ersetzt wird, wandelt es sich in -NH- um. Wenn C-H in >CH- durch N ersetzt wird, wandelt es sich in >N- um. Wenn C-H in =CH- durch N ersetzt wird, wandelt es sich in =N- um. Wenn C-H in einem terminalen -CH₃ durch N ersetzt wird, wird -NH₂ hierin eingeschleust. Wenn C-H in =CH₂ durch N ersetzt wird, wandelt es sich in =NH um. Wenn C-H in C≡CH durch N ersetzt wird, wandelt es sich in eine Cyanogruppe (C≡N) um. Des weiteren wird C-H in -CH₃, -CH₂-, =CH-, =CH oder >CH- durch eine C-Halogengruppe oder eine C-CN-Gruppe ersetzt, wobei dieser Kohlenstoff mit einer Halogengruppe oder Cyanogruppe substituiert wird. Die Ersetzung der Kohlenstoffketten mit -O-, -S- oder N entspricht einer oxa-, thia- oder aza-Substituierung dieser Kohlenwasserstoffgruppe. wenn beispielsweise diese Substituierung an einem Ringkohlenstoff des Kohlenwasserstoffrings stattfindet, wandelt sich der Kohlenwasserstoffring in einen heterocyclischen Ring um, der entweder Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff enthält. Die Ersetzung von CH₂ und C-H in dieser Kohlenwasserstoffgruppe kann unabhängig voneinander stattfinden und kann außerdem stattfinden, wenn CH₂ oder C-H nach der ersten Ersetzung noch an dem Kohlenstoff bleibt. Des weiteren können diese Ersetzungen Umwandlungen hervorbringen, wie beispielsweise die Umwandlung von -CH₂-CH₂- in -CO-O-(Esterstruktur) und -CO-S- (Thioesterstruktur); die Umwandlung von -CH₂-CH₂-CH₂- in -O-CO-O- (Carbonatstruktur) und -NH-CO-NH (Harnstoffesterstruktur); und die Umwandlung von -CH₂-CH₃ in -CO-O-H (Carbonsäurestruktur), -CO-NH₂ (Amidstruktur) und -SO₂-NH₂ (Sulfonamidstruktur). Das Halogen schließt Fluor, Chlor, Brom und Iod, insbesondere Fluor, Chlor und Brom als bevorzugte ein.
Demgemäß kann die Kohlenwasserstoffgruppe an R⁹, die höchstens 14 Kohlenstoffatome enthält, ausgewählt werden aus jeder kettenförmigen Kohlenwasserstoffgruppe und Kohlenwasserstoffgruppe mit Ringstruktur, wie beispielsweise cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen, beispielsweise gesättigten kettenförmigen Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise linearen oder verzweigten Alkylgruppen; ungesättigte kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise lineare oder verzweigte Alkylgruppen, lineare oder verzweigte Alkinylgruppen und lineare oder verzweigte Alkadienylgruppen; gesättigte cyclische Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise Cycloalkylgruppen; ungesättigte cyclische Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise Cycloalkylengruppen, Cycloalkinylgruppen und Cycloalkadienylgruppen; und aromatische Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise Arylgruppen, Aralkylgruppen und Arylalkinylgruppen.
Im genaueren Detail schließen die lineare oder verzweigte Alkylgruppen eine Methylgruppe, Ethylgruppe, Propylgruppe, Isopropylgruppe, Butylgruppe, 1-Methylpropylgruppe, Pentylgruppe, 1-Methylbutylgruppe, Hexylgruppe, 1-Methylpentylgruppe, Heptylgruppe, 1-Methylbetylgruppe, 1-Ethylpentylgruppe, Octylgruppe, Nonylgruppe, Decylgruppe, Undecylgruppe, Dodecylgruppe, Tridecylgruppe, Tetradecylgruppe, 2-Methylpropylgruppe, 2-Methylbutylgruppe, 3-Methylbutylgruppe, 2-Methylpentylgruppe, 3-Methylpentylgruppe, 4-Methylpentylgruppe, Methylbetylgruppe, Methylpeptylgruppe, Methyloctylgruppe, Methylnonylgruppe, 1,1-Dimethylethylgruppe, 1,1-Dimethylpropylgruppe, 2,6-Dimethylheptylgruppe, 3,7-Dimethyloctylgruppe und 2-Ethylhexylgruppe ein; Cycloalkylalkylgruppen schließen eine Cyclopentylmethylgruppe und Cyclohexylmethylgruppe ein; Cycloalkylgruppen schließen eine Cyclopropylgruppe, Cyclobutylgruppe, Cyclopentylgruppe, Methylcyclopentylgruppe, Cyclohexylgruppe, Methylcyclohexylgruppe, Cycloheptylgruppe und Cyclooctylgruppe ein; und Bicycloalkylgruppen schließen Norbornylgruppe, Bicyclo[2.2.2]octylgruppe und Adamantylgruppe ein.
Die linearen oder verzweigten Alkenylgruppen schließen eine Vinylgruppe, Allylgruppe, Crotylgruppe-(2-butenylgruppe) und Isopropenylgruppe- (1-methylvinylgruppe) ein; die Cycloalkenyl- oder Cycloalkadienylgruppen schließen Cyclopentenylgruppe, Cyclopentadienylgruppe, Cyclohexenylgruppe und Cyclohexadienylgruppe ein.
Die linearen oder verzweigten Alkinylgruppen schließen ein Ethynylgruppe, Propynylgruppe und Butynylgruppe. Die Arylgruppen schließen Phenylgruppe, 1-Naphthylgruppe, 2-Naphthylgruppe, 2-Phenylphenylgruppe, 3-Phenylphenylgruppe, 4-Phenylphenylgruppe, 9-Anthrylgruppe, Methylphenylgruppe, Dimethylphenylgruppe, Trimethylphenylgruppe, Ethylphenylgruppe, Methylethylphenylgruppe, Diethylphenylgruppe, Propylphenylgruppe und Butylphenylgruppe ein.
Die Aralkylgruppe schließt eine Benzylgruppe, 1-Naphthylmethylgruppe, 2-Naphthylmethylgruppe, Phenethylgruppe-(2-phenylethylgruppe), 1-Phenylethylgruppe, Phenylpropylgruppe, Phenylbutylgruppe, Phenylpentylgruppe, Phenylhexylgruppe, Methylbenzylgruppe, Methylphenethylgruppe, Dimethylbenzylgruppe, Dimethylphenethylgruppe, Trimethylbenzylgruppe, Ethylbenzylgruppe und Diethylbenzylgruppe ein.
Die Arylalkinylgruppen schließen eine Styrylgruppe, Methylstyrylgruppe, Ethylstyrylgruppe, Dimethylstyrylgruppe und 3-Phenyl-2-propenylgruppe ein.
Die Kohlenwasserstoffgruppen an R⁹, in denen die CH₂-Gruppe durch eine Carbonylgruppe, eine Sulfonylgruppe, O oder S ersetzt wurde, oder wo die C-H-Gruppe durch N, eine C-Halogengruppe oder eine C-CN-Gruppe ersetzt wurde, schließen Gruppen mit einer oder mehreren Strukturen, wie beispielsweise Keton, Aldehyd, Carbonsäure, Ester, Thioester, Amid, Carbonat, Carbamat, Sulfon, Sulfonamid, Ether, Thioether, Amin, Alkohol, Thiol, Halogen und Heterozyklen (z. B. sauerstoffhaltige Heterozyklen, schwefelhaltige Heterozyklen, stickstoffhaltige Heterozyklen) ein. Der sauerstoffhaltige Heterozyklus, schwefelhaltige Heterozyklus und stickstoffhaltige Heterozyklus entspricht den cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen, in denen ihr Ringkohlenstoff ersetzt wurde durch Sauerstoff, Schwefel bzw. Stickstoff. Diese Heterozyklen können zwei oder mehr Heteroatome enthalten.
Diese substituierten Kohlenwasserstoffgruppen können eine Ketonstruktur, wie beispielsweise eine Acetylmethylgruppe einschließen; eine Sulfonstruktur, wie beispielsweise eine Methansulfonylmethylgruppe; eine Etherstruktur, wie beispielsweise eine Methoxymethylgruppe, Methoxyethylgruppe, Ethoxyethylgruppe, Methoxypropylgruppe, Butoxyethylgruppe und Ethoxyethoxyethylgruppe; eine Thioetherstruktur, wie beispielsweise eine Methylthiomethylgruppe; eine Aminstruktur, wie beispielsweise eine N-Methyl aminomethylgruppe, N,N-Dimethylaminomethylgruppe, N-Methylaminoethylgruppe, N-Propylaminomethylgruppe und N-Cyclopentylaminomethylgruppe; eine Esterstruktur, wie beispielsweise Methoxycarbonylmethylgruppe und Acetoxymethylgruppe; eine Amidstruktur, wie beispielsweise Acetamidomethylgruppe und Acetamidoethylgruppe; einen sauerstoffhaltigen Heterozyklus, wie beispielsweise eine Tetrahydrofuranylgruppe, Tetrahydropyranylgruppe und Morphorylethylgruppe; eine Etherstruktur, wie beispielsweise eine Methoxyphenylgruppe; eine Thioetherstruktur, wie beispielsweise eine Methylthiophenylgruppe; eine Ketonstruktur, wie beispielsweise eine Acetylphenylgruppe; eine Carbonatstruktur, wie beispielsweise Methoxycarbonyloxyphenylgruppe, Ethoxycarbonyloxyphenylgruppe und Dimethoxyphenylgruppe; eine Esterstruktur, wie beispielsweise eine Methoxycarbonylphenylgruppe, Acetoxyphenylgruppe und N-Methylaminocarbonylphenylgruppe; einen sauerstoffhaltigen aromatischen Ring, wie beispielsweise eine Furfurylgruppe; einen schwefelhaltigen Heterozyklus, wie beispielsweise eine Thienylgruppe; einen stickstoffhaltigen aromatischen Ring, wie beispielsweise eine Pyrrolylgruppe, Benzofurfurylgruppe, Imidazoylgruppe, Oxazoylgruppe, Thiadiazoylgruppe, Pyridylgruppe, Pyrimidylgruppe, Pyridazinylgruppe, Pyrazinylgruppe, Tetrazinylgruppe, Chinolylgruppe, Isochinolylgruppe, Pyridylmethylgruppe, Phenoxymethylgruppe und Benzoyloxymethylgruppe; eine Alkoholstruktur, wie beispielsweise eine 2-Hydroxyethylgruppe; eine Thiolstruktur, wie beispielsweise eine 2-Mercaptoethylgruppe; eine Aminstruktur, wie beispielsweise eine 2-Aminoethylgruppe; eine 2-Chlorethylgruppe, 2-Hydroxypropylgruppe, 3-Hydroxypropylgruppe, 2-Mercaptopropylgruppe, 3-Mercaptopropylgruppe, 2-Aminopropylgruppe, 3-Aminopropylgruppe, 2-Chlorpropylgruppe, 3-Chlorpropylgruppe, 2,3-Dihydroxypropylgruppe, 2,3-Dimercaptopropylgruppe, 2,3-Diaminopropylgruppe, 2-Amino-3-hydroxypropylgruppe, 3-Amino-2-hydroxypropylgruppe, 2-Hydroxybutylgruppe, 3-Hydroxybutylgruppe, 4-Hydroxybutylgruppe, 2-Aminobutylgruppe, 3-Aminobutylgruppe, 4-Aminobutylgruppe, 2-Mercaptobutylgruppe, 3-Mercaptobutylgruppe, 4-Mercaptobutylgruppe, 2-Chlorbutylgruppe, 3-Chlorobutylgruppe, 4-Chlorbutylgruppe, 2,3-Dihydroxybutylgruppe, 2,4-Dihydroxybutylgruppe, 3,4-Dihydroxybutylgruppe, 2,3-Diaminobutylgruppe, 2,4-Diaminobutylgruppe, 3,4-Aminobutylgruppe, 2-Amino-3-hydroxybutylgruppe, 3-Amino-2-hydroxybutylgruppe, 2-Amino-4-hydroxybutylgruppe, 4-Amino-2-hydroxybutylgruppe, 3-Amino-4-hydroxybutylgruppe, 4-Amino-3-hydroxybutylgruppe, 2,3,4-Trihydroxybutylgruppe, 2,3,4-Triaminobutylgruppe, 2,4-Diamino-3-hydroxybutylgruppe, 3-Amino-2,4-dihydroxybutylgruppe, 2,3-Diamino-4-hydroxybutylgruppe, 4-Amino-2,3-dihydroxybutylgruppe, 3,4-Diamino-2-hydroxybutylgruppe, 2-Amino-3,4-dihydroxybutylgruppe, Aminosulfonylphenylgruppe, Hydroxyphenylgruppe, Aminophenylgruppe, Mercaptophenylgruppe, Fluorphenylgruppe, Chlorphenylgruppe, Bromphenylgruppe, Cyanophenylgruppe, Dihydroxyphenylgruppe, Diaminophenylgruppe, Difluorphenylgruppe, Cichlorphenylgruppe, Dibromphenylgruppe, Chlorfluorphenylgruppe, Trifluorphenylgruppe, Trichlorphenylgruppe, Fluormethylphenylgruppe, Trifluormethylphenylgruppe, Aminomethylphenylgruppe, Hydroxymethylphenylgruppe, Hydroxyethylphenylgruppe, Aminohydroxyphenylgruppe, Fluorhydroxyphenylgruppe, Chlorhydroxyphenylgruppe, Hydroxycarbonylphenylgruppe und Aminocarbonylphenylgruppe.
Bevorzugte R⁹ in der allgemeinen Formel (I) schließen nichtsubstituierte oder substituierte Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise eine Alkylgruppe, besonders Niederalkylgruppen, eine Alkenylgruppe, eine Alkadienylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Arylgruppe, und eine Aralkylgruppe, insbesondere Benzylgruppe und substituierte Benzylgruppe ein. Aromatisches C-H(s) in der Benzylgruppe kann ersetzt werden mit einem Stickstoffatom und Wasserstoffatome an dem Phenylring können ersetzt werden mit Halogengruppen, insbesondere Chlor, Brom, Fluor, Trifluormethyl oder Aminogruppen, oder mit Niederalkylgruppen, wie beispielsweise einer Methylgruppe als Seitenketten substituiert sein. Zusätzlich schließt das bevorzugte R⁹ auch Alkylgruppen ein, die mit sauerstoffhaltigen Heterozyklen, schwefelhaltigen Heterozyklen und stickstoffhaltigen Heterozyklen substituiert sind, wobei die Heterozyklen ähnlich einer Aralkylgruppe sind und eine Aromatizität aufweisen und weitere Substituenten oder Seitenketten haben können. Genauer gesagt, schließt die bevorzugte substituierte Benzylgruppe die 2-Chlorbenzylgruppe, 3-Chlorbenzylgruppe, 4-Chlorbenzylgruppe, 2-Brombenzylgruppe, 3-Brombenzylgruppe, 4-Brombenzylgruppe, 2-Trifluormethylbenzylgruppe, 3-Trifluormethylbenzylgruppe, 4-Trifluormethylbenzylgruppe, 2-Aminobenzylgruppe, 3-Aminobenzylgruppe, 4-Aminobenzylgruppe, 2,3-Dichlorbenzylgruppe, 3,4-Dichlorbenzylgruppe, 3,5-Dichlorbenzylgruppe, 4-Amino-3-chlorbenzylgruppe, 3-Amino-4-chlorbenzylgruppe, 4-Amino-3-brombenzylgruppe, 3-Amino-4-brombenzylgruppe, aza-substituierte Gruppen, bei denen C-H im Benzolring nicht-substituierter oder substituierter Benzylgruppen mit einem Stickstoffatom ersetzt ist, z. B. die 2-Pyridylmethylgruppe, 3-Pyridylmethylgruppe und 4-Pyridylmethylgruppe. In den Alkylgruppen, die mit sauerstoffhaltigen Heterozyklen, schwefelhaltigen Heterozyklen oder stickstoffhaltigen Heterozyklen substituiert sind, wobei die Heterozyklen Aromatizität aufweisen, und die weitere Substituenten aufweisen können, schließen die sauerstoffhaltigen Heterozyklen, schwefelhaltigen Heterozyklen und stickstoffhaltigen Heterozyklen mit Aromatizität, Monoheteroatom-substituierte fünfgliedrige Ringe, wie beispielsweise einen Furanring, Thiophenring und Pyrrolring ein; Diheteroatom-substituierte fünfgliedrige Ringe, wie beispielsweise einen Oxazolring, Thiazolring, Imidazolring, Isoxazolring, Isothiazolring und Pyrazolring; Mono-aza-substituierte sechsgliedrige Benzolringe, wie beispielsweise einen Pyrimidinring; Di-aza-substituierten Benzolring, wie einen Pyrimidinring, Pyrazinring und Pyridazinring; einen Triaza-substituierten Benzolring, wie beispielsweise eine Triazinring; bicyclische Verbindungen davon, die mit diesem fünfgliedrigen Ring oder einem Benzolring oder aza-substituierten Benzolring kondensiert sind, z. B. kondensierte Substituenten des fünfgliedrigen Rings und sechsgliedrigen Rings, wie beispielsweise ein Benzofuranring, Benzothiophenring, Bezopyrrolring und Benzimidazolring, kondensierte Substituenten der sechsgliedrigen Ringe, die einen aza-substituierten Naphthalinring (Azanaphthalinring), wie beispielsweise Chinolinring, Isochinolinring und Chinoxalinring entsprechen; 4H-Pyran-4-on-Strukturen, die ein aromatisches ringartiges konjugiertes System mit Oxogruppen bilden, die an diesem Ring substituiert sind; oder jede Struktur, die insgesamt ein aromatisches ringartiges konjugiertes System bildet, wie beispielsweise 1,4-Dithianaphthalinring. Von den Alkylgruppen, die mit diesen sauerstoffhaltigen Heterozyklen, schwefelhaltigen Heterozyklen oder stickstoffhaltigen Heterozyklen mit Aromatizität substituiert sind, sind bevorzugter Strukturen, die einer nicht-substituierten oder substituierten Benzylgruppe ähnlich sind, d. h. einer Methylgruppe, die mit diesen sauerstoffhaltigen Heterozyklen, schwefelhaltigen Heterozyklen oder stickstoffhaltigen Heterozyklen substituiert ist, insbesondere monocyclischen Heterozyklen, sowie auch nicht-substituierte oder eine substituierte Benzylgruppe. Zusätzlich können die substituierten Benzylgruppen an ihrem Ring geeignete Substituenten oder Seitenketten haben.
Die Kohlenwasserstoffgruppe in der Aminogruppe von R⁶, die mit einer Kohlenwasserstoffgruppe, die mindestens 10 Kohlenstoffatom enthält, monosubstituiert oder di-substituiert ist, schließt eine lineare oder verzweigtkettige Kohlenwasserstoffgruppe, eine monocyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, eine polycyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, eine Spiro-Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, eine ringbildende strukturelle Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, oder eine kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppe, die mit diesen cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen substituiert sind. Sie schließen jede gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasser stoffgruppe ein, vorausgesetzt, dass die ungesättigten Kohlenwasserstoffgruppen mit Ketinstruktur (C=C=C) ausgeschlossen sind. Die lineare oder verzweigtkettige Kohlenwasserstoffgruppe schließt z. B. gesättigte kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise eine lineare Alkylgruppe ein, die mindestens ein Kohlenstoffatom und eine verzweigte Alkylgruppe, die mindestens drei Kohlenstoffatome enthält; ungesättigte kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise eine lineare Alkenylgruppe, die mindestens zwei Kohlenstoffatome enthalten, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mindestens drei Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mindestens drei Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mindestens vier Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkadienylgruppe, die mindestens vier Kohlenstoffatome enthält und eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält. Die monocyclische Kohlenwasserstoffgruppe schließt z. B. gesättigte monocyclische Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise eine Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette ein, die mindestens drei Kohlenstoffatome enthält und eine Cycloalkylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens vier Kohlenstoffatome enthält; ungesättigte monocyclische Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise eine Cycloalkenylgruppe ohne Seitenkette, die mindestens vier Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkinylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkadienylgruppe ohne Seitenkette, die mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält und eine Cycloalkadienylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält. Die aromatische Kohlenwasserstoffgruppe schließt eine aromatische Gruppe ohne Seitenkette ein, die insgesamt 6 bis 10 Kohlenstoffatome enthält, wie beispielsweise eine Phenylgruppe, 1-Naphthylgruppe und 2-Naphthylgruppe; und eine aromatische Gruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält. Die polycyclische Kohlenwasserstoffgruppe schließt eine kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette ein, die mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine brückenförmige cyclische Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette, die mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine brückenförmige cyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält und eine Spiro-Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette, die insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält. Zusätzlich schließt diese kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette sol che ein, die insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthalten, wenn einer ihrer kondensierten Ringe ein Benzolring ist, und diese kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette schließt solche ein, die insgesamt 10 Kohlenstoffatome enthält, wenn einer ihrer kondensierten Ringe ein Benzolring ist.
Die ringbildende strukturelle Kohlenwasserstoffgruppe schließe eine Cycloalkyl-Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette ein, die insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkyl-Cycloalkylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkyliden-Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette, die insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält und eine Cycloalkyliden-Cycloalkylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält. "Eine cyclisches Kohlenwasserstoff mit Seitenkette" entspricht einem, der mit einer kettenförmigen Kohlenwasserstoffgruppe oder Gruppen an seinem Ring substituiert ist. Die kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppe, die mit diesen cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen substituiert ist, schließt eine lineare Alkylgruppe ein, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt 10 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt 10 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt 10 Kohlenstoffatome ent hält, eine lineare Alkadienylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt 10 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens vier Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, welche mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette und substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält.
Wenn eine Kohlenwasserstoffgruppe in der mono- oder di-substituierten Aminogruppe in R⁶ eine aromatische Gruppe ohne Seitenkette oder eine aromatische Gruppe mit Seitenkette ist, betrifft es eine Arylgruppe, und eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe, die mit einer Arylgruppe oder -gruppen substituiert ist, kennzeichnet eine Aralkylgruppe. Andere cyclische Kohlenwasserstoffgruppen schließen sowohl eine mit Seitenketten an ihrem Ring ein und eine, die keine Seitenketten hat, und sich beispielsweise einfach auf Cycloalkylgruppen beziehen, solange es nicht anders erwähnt wurde. Des weiteren schließen kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppen sowohl eine lineare, wie auch eine verzweigte ein, und beziehen sich einfach auf beispielsweise Alkylgruppen.
Demgemäß kann die Kohlenwasserstoffgruppe in der Aminogruppe R⁶, die mit einer Kohlenwasserstoffgruppe mono-substituiert oder di-substituiert ist, die höchstens 10 Kohlenstoffatome enthält, aus jeder kettenförmigen Kohlenwasserstoffgruppe und eine Ringstruktur bildenden Kohlenwasserstoffgruppe ausgewählt werden, wie beispielsweise cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen, z. B. gesättigten kettenförmigen Kohlenwasserstoffgruppen, wie linearen oder verzweigten Alkylgruppen; ungesättigten kettenförmigen Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise linearen oder verzweigten Alkylgruppen, linearen oder verzweigten Alkinylgruppen und linearen oder verzweigten Alkadienylgruppen; gesättigten cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise Cycloalkylgruppen; ungesättigten cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise Cycloalkylengruppen, Cycloalkinylgruppen und Cycloalkadienylgruppen; und aromatischen Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise Arylgruppen, Aralkylgruppen und Arylalkinylgruppen.
Genauer gesagt schließen die linearen oder verzweigten Alkylgruppen eine Methylgruppe, Ethylgruppe, Propylgruppe, Isopropylgruppe, Butylgruppe, 1-Methylpropylgruppe, Pentylgruppe, 1-Methylbutylgruppe, Hexylgruppe, 1-Methylpentylgruppe, Heptylgruppe, 1-Methylhexylgruppe, 1-Ethylpentylgruppe, Octylgruppe, Nonylgruppe, Decylgruppe, 2-Methylpropylgruppe, 2-Methylbutylgruppe, 3-Methylbutylgruppe, 2-Methylpentylgruppe, 3-Methylpentylgruppe, 4-Methylpentylgruppe, Methylhexylgruppe, Methylheptylgruppe, Methyloctylgruppe, Methylnonylgruppe, 1,1-Dimethylethylgruppe, 1,1-Dimethylpropylgruppe, 2,6-Dimethylheptylgruppe, 3,7-Dimethyloctylgruppe und 2-Ethylhexylgruppe; Cycloalkylalkylgruppen schließen eine Cyclopentylmethylgruppe und Cyclohexylmethylgruppe ein; Cycloalkylgruppen schließen eine Cyclopropylgruppe, Cyclobutylgruppe, Cyclopentylgruppe, Methylcyclopentylgruppe, Cyclohexylgruppe, Methylcyclohexylgruppe, Cycloheptylgruppe und Cyclooctylgruppe ein; und Bicycloalkylgruppen schließen eine Norbornylgruppe, Bicyclo[2.2.2]octylgruppe und Adamantylgruppe ein.
Die linearen oder verzweigten Alkenylgruppen schließen eine Vinylgruppe, Allylgruppe, Crotylgruppe-(2-butenylgruppe) und Isopropenylgruppe-(1-methylvinylgruppe) ein; Cycloalkenyl- oder Cycloalkadienylgruppen schließen eine Cyclopentenylgruppe, Cyclopentadienylgruppe, Cyclohexenylgruppe und Cyclohexadienylgruppe ein.
Die linearen oder verzweigten Alkinylgruppen schließen eine Ethinylgruppe, Propynylgruppe und Butynylgruppe ein. Die Arylgruppen schließen ein: Phenylgruppe, 1-Naphthylgruppe, 2-Naphthylgruppe, Methylphenylgruppe, Dimethylphenylgruppe, Trimethylphenylgruppe, Ethylphenylgruppe, Methylethylphenylgruppe, Diethylphenylgruppe, Propylphenylgruppe und Butylphenylgruppe.
Die Aralkylgruppe schließt ein: Benzylgruppe, Phenethylgruppe-(2-phenylethylgruppe), 1-Phenylethylgruppe, Phenylpropylgruppe, Phenylbutylgruppe, Methylbenzylgruppe, Methylphenethylgruppe, Dimethylbenzylgruppe, Dimethylphenethylgruppe, Trimethylbenzylgruppe und Ethylbenzylgruppe.
Die Arylalkinylgruppen schließen eine Styrylgruppe, Methylstyrylgruppe, Ethylstyrylgruppe, Dimethylstyrylgruppe und 3-Phenyl-2-propenylgruppe ein.
Die Aminogruppe R⁶, die mono-substituiert mit einer Kohlenwasserstoffgruppe ist, die höchstens 10 Kohlenstoffatome enthält, schließt ein: Methylaminogruppe, Ethylaminogruppe, Propylaminogruppe, Allylaminogruppe, Butylaminogruppe, Pentylaminogruppe, Cyclopropylaminogruppe, Cyclobutylaminogruppe, Cyclopentylaminogruppe, Cyclohexylaminogruppe, Norbornylaminogruppe, Bicyclo[2.2.2]octylaminogruppe, Phenylaminogruppe, Naphthylaminogruppe, (Methylphenyl)aminogruppe, (Dimethylphenyl)aminogruppe, (Ethylphenyl)aminogruppe, Benzylaminogruppe, (Methylbenzyl)aminogruppe, (Dimethylbenzyl)aminogruppe, (Ethylbenzyl)aminogruppe und Phenethylaminogruppe. Die Aminogruppe, welche mit einer Kohlenwasserstoffgruppe di-substituiert ist, enthält mindestens 10 Kohlenstoffatome einschließlich einer Dimethylaminogruppe, Diethylaminogruppe, Dipropylaminogruppe, Diallylaminogruppe, Dibutylaminogruppe, N-Methyl-N-propylaminogruppe, Diphenylaminogruppe, Bis(methylphenyl)aminogruppe, Dibenzylaminogruppe, Bis(methylbenzyl)aminogruppe, N-Phenyl-N-methylaminogruppe und N-Benzyl-N-methylaminogruppe.
Die Acyloxygruppe R⁸, die höchstens 18 Kohlenstoffatome in der allgemeinen Formel (I) enthält, bedeutet eine Oxygruppe, die mit einer Acylgruppe substituiert ist, wobei die Acylgruppe durch das Substituieren einer Carbonylgruppe mit einem Wasserstoff oder einer Kohlenwasserstoffgruppe, die höchstens 17 Kohlenstoffatome enthält, erhalten wird.
Die Kohlenwasserstoffgruppe, die höchstens 17 Kohlenstoffatome in der Acyloxygruppe R⁸ enthält, welche höchstens 18 Kohlenstoffatome enthält, schließt eine lineare oder verzweigtkettige Kohlenwasserstoffgruppe, eine monocyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, eine polycyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, eine Spiro- Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, eine ringbildende strukturelle Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, oder eine kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppe ein, die mit diesen cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen substituiert ist. Sie schließt jede gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe ein, vorausgesetzt, dass ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppen mit Ketinstruktur (C=C=C) ausgeschlossen sind. Die lineare oder verzweigtkettige Kohlenwasserstoffgruppe schließt beispielsweise gesättigte kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise eine lineare Alkylgruppe ein, die mindestens ein Kohlenstoffatom enthält, und eine verzweigte Alkylgruppe, die mindestens drei Kohlenstoffatome enthält; ungesättigte kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppen wie beispielsweise eine lineare Alkenylgruppe, die mindestens zwei Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mindestens drei Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mindestens drei Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mindestens vier Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkadienylgruppe, die mindestens vier Kohlenstoffatome enthält und eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält. Die monocyclische Kohlenwasserstoffgruppe schließt beispielsweise gesättigte monocyclische Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise eine Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette ein, die mindestens drei Kohlenstoffatome enthält und eine Cycloalkylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens vier Kohlenstoffatome enthält; ungesättigte monocyclische Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise eine Cycloalkenylgruppe ohne Seitenkette, die mindestens vier Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkinylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkadienylgruppe ohne Seitenkette, die mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält und eine Cycloalkadienylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält. Die aromatische Kohlenwasserstoffgruppe schließt eine aromatische Gruppe ohne Seitenkette ein, die mindestens sechs Kohlenstoffatome insgesamt enthält, wie beispielsweise eine Phenylgruppe, 1-Naphthylgruppe, 2-Naphthylgruppe und 9-Anthrylgruppe; eine aromatische Gruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält; eine Phenylphenylgruppe, die 12 Kohlenstoffatome enthält und eine Phenylphenylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens 13 Kohlenstoffatome enthält, wobei die Phenylphenylgruppen auch in die ringbildenden strukturellen Kohlenwasserstoffgruppen eingeschlossen sind. Die polycyclische Kohlenwasserstoffgruppe schließt eine kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette ein, die mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine brückenförmige cyclische Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette, die mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine brückenförmige cyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine Spiro-Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette, die insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält und eine Spiro-Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält. Zusätzlich schließt diese kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette solche ein, die insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthalten, wenn einer ihrer kondensierten Ringe ein Benzolring ist, und diese kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette schließt solche ein, die insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthalten, wenn einer ihrer kondensierten Ringe ein Benzolring ist. Die ringbildende strukturelle Kohlenwasserstoffgruppe schließt eine Cycloalkyl-Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette ein, die insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkyl-Cycloalkylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkyliden-Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette, die insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält und eine Cycloalkyliden-Cycloalkylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält. "Ein cyclischer Kohlenwasserstoff mit Seitenkette" entspricht einer, die an ihrem Ring mit einer kettenförmigen Kohlenwasserstoffgruppe oder Gruppen substituiert ist. Die kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppe, die mit dieser cyclischen Kohlenwasserstoffgruppe substituiert ist, schließt eine lineare Alkylgruppe ein, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 11 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkadienylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkadienylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 11 Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 11 Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 12 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens vier Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und die insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und die insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und die insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und die insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und die insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält.
Wenn die Kohlenwasserstoffgruppe in der Acyloxygruppe R⁸ eine aromatische Gruppe ohne Seitenkette ist, eine aromatische Gruppe mit Seitenkette ist, eine Phenylphenylgruppe oder Phenylphenylgruppe mit Seitenkette, betrifft es eine Arylgruppe und eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe, die mit der Arylgruppe oder Gruppen substituiert ist, betrifft eine Aralkylgruppe. Weitere cyclische Kohlenwasserstoffgruppen schließen sowohl eine mit Seitenketten an ihrem Ring ein und eine, die keine Seitenkette hat und betreffen einfach beispielsweise Cycloalkylgruppen, solange nichts anderes erwähnt ist. Außerdem schließen kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppen sowohl eine lineare und auch eine verzweigte ein und betreffen beispielsweise einfach Alkylgruppen.
Demgemäß kann die Kohlenwasserstoffgruppe, die höchstens 17 Kohlenstoffatome in der Acyloxygruppe R⁸ enthält, welche höchstens 18 Kohlenstoffatome enthält, aus jeder kettenförmigen Kohlenwasserstoffgruppe und Ring-strukturellen Kohlenwasserstoffgruppe ausgewählt werden, wie beispielsweise cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen, z. B. gesättigten kettenförmigen Kohlenwasserstoffgruppen wie beispielsweise lineare oder verzweigte ungesättigte kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppen wie beispielsweise lineare oder verzweigte Alkylgruppen, lineare oder verzweigte Alkenylgruppen und lineare oder verzweigte Alkadienylgruppen; gesättigte cyclische Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise Cycloalkylgruppen; ungesättigte cyclische Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise Cycloalkenylgruppen, Cycloalkinylgruppen und Cycloalkadienylgruppen; und aromatische Kohlenwasserstoffgruppen wie beispielsweise Arylgruppen, Aralkylgruppen und Arylalkinylgruppen.
Genauer gesagt schließen die linearen oder verzweigten Alkylgruppen ein Methylgruppe, Ethylgruppe, Propylgruppe, Isopropylgruppe, Butylgruppe, 1-Methylpropylgruppe, Pentylgruppe, 1-Methylbutylgruppe, Hexylgruppe, 1-Methylpentylgruppe, Heptylgruppe, 1-Methylhexylgruppe, 1-Ethylpentylgruppe, Octylgruppe, Nonylgruppe, Decylgruppe, Undecylgruppe, Dodecylgruppe, Tridecylgruppe, Tetradecylgruppe, 2-Methylpropylgruppe, 2-Methylbutylgruppe, 3-Methylbutylgruppe, 2-Methylpentylgruppe, 3-Methylpentylgruppe, 4-Methylpentylgruppe, Methylhexylgruppe, Methylpeptylgruppe, Methyloctylgruppe, Methylnonylgruppe, 1,1-Dimethylethylgruppe, 1,1-Dimethylpropylgruppe, 2,6-Dimethylheptylgruppe, 3,7-Dimethyloctylgruppe und 2-Ethylhexylgruppe; Cycloalkylalkylgruppen schließen Cyclopentylmethylgruppe und Cyclohexylmethylgruppe ein; Cycloalkylgruppen schließen Cyclopropylgruppe, Cyclobutylgruppe, Cyclopentylgruppe, Methylcyclopentylgruppe, Cyclohexylgruppe, Methylcyclohexylgruppe, Cycloheptylgruppe und Cyclooctylgruppe ein; und Bicycloalkylgruppen schließen Norbornylgruppe, Bicyclo[2.2.2]octylgruppe und Adamantylgruppe ein.
Die linearen oder verzweigten Alkenylgruppen schließen ein: Vinylgruppe, Allylgruppe, Crotylgruppe (2-Butenylgruppe) und Isopropenylgruppe (1-Methylvinylgruppe); Cycloalkenyl- oder Cycloalkadienylgruppen schließen ein: Cyclopentenylgruppe, Cyclopentadienylgruppe, Cyclohexenylgruppe und Cyclohexadienylgruppe.
Die linearen oder verzweigten Alkinylgruppen schließen ein: Ethinylgruppe, Propinylgruppe und Butinylgruppe. Die Arylgruppen schließen ein: Phenylgruppe, 1-Naphthylgruppe, 2-Naphthylgruppe, 2-Phenylphenylgruppe, 3-Phenylphenylgruppe, 4-Phenylphenylgruppe, 9-Anthrylgruppe, Methylphenylgruppe, Dimethylphenylgruppe, Trimethylphenylgruppe, Ethylphenylgruppe, Methylethylphenylgruppe, Diethylphenylgruppe, Propylphenylgruppe und Butylphenylgruppe.
Die Aralkylgruppe schließt ein: Benzylgruppe, 1-Naphthylmethylgruppe, 2-Naphthylmethylgruppe, Phenethylgruppe-(2-phenylethylgruppe), 1-Phenylethylgruppe, Phenylpropylgruppe, Phenylbutylgruppe, Phenylpentylgruppe, Phenylhexylgruppe, Methylbenzylgruppe, Methylphenethylgruppe, Dimethylbenzylgruppe, Dimethylphenethylgruppe, Trimethylbenzylgruppe, Ethylbenzylgruppe und Diethylbenzylgruppe.
Die Arylalkenylgruppen schließen ein: Styrylgruppe, Methylstyrylgruppe, Ethylstyrylgruppe, Dimethylstyrylgruppe und 3-Phenyl-2-propenylgruppe.
Die Acyloxygruppe R⁸, die höchstens 18 Kohlenstoffatome enthält, schließt ein Formyloxygruppe, Acetyloxygruppe, Propionyloxygruppe, Buta noyloxygruppe, Pentanoyloxygruppe, Hexanoyloxygruppe, Heptanoyloxygruppe, Octanoyloxygruppe, Nonanoyloxygruppe, Decanoyloxygruppe, Undecanoyloxygruppe, Dodecanoyloxygruppe, Tridecanoyloxygruppe, Tetradecanoyloxygruppe, Pentadecanoylgruppe, Hexadecanoyloxygruppe, Heptadecanoyloxygruppe, Octadecanoyloxygruppe, 2,2-Dimethylpropanoyloxygruppe, Benzoyloxygruppe, Methylbenzoyloxygruppe, Dimethylbenzoyloxygruppe, Trimethylbenzoyloxygruppe, Ethylbenzoyloxygruppe und Methoxybenzoyloxygruppe.
Die Oxycarbonyloxygruppe für R⁸ in der allgemeinen Formel (I) bedeutet eine Oxycarbonyloxygruppe, die mit einer Kohlenwasserstoffgruppe substituiert ist, die höchstens 19 Kohlenstoffatome enthält.
Die Kohlenwasserstoffgruppe, die höchstens 19 Kohlenstoffatome in der Oxycarbonyloxygruppe R⁸ enthält, schließt eine lineare oder verzweigtkettige Kohlenwasserstoffgruppe ein, eine monocyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, eine polycyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, eine Spiro-Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, eine ringbildende strukturelle Kohlenwasserstoffgruppe mit oder ohne Seitenkette, oder eine kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppe, die mit diesen cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen substituiert ist. Sie schließt jede gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe ein, vorausgesetzt, dass ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppen mit Ketinstruktur (C=C=C) ausgeschlossen sind. Die lineare oder verzweigtkettige Kohlenwasserstoffgruppe schließt beispielsweise gesättigte kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise eine lineare Alkylgruppe mit mindestens einem Kohlenstoffatom und eine verzweigte Alkylgruppe mit mindestens drei Kohlenstoffatomen ein; ungesättigte kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise eine lineare Alkenylgruppe, die mindestens zwei Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mindestens drei Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mindestens drei Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mindestens vier Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkadienylgruppe, die mindestens vier Kohlenstoffatome enthält und eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält. Die monocyclische Kohlenwasserstoffgruppe schließt z. B. gesättigte monocyclische Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise eine Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette ein, die mindestens drei Kohlenstoffatome enthält und eine Cycloalkylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens vier Kohlenstoffatome enthält; ungesättigte monocyclische Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise eine Cycloalkenylgruppe ohne Seitenkette, die mindestens vier Kohlenstoffatome ent hält, eine Cycloalkinylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkadienylgruppe ohne Seitenkette, die mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält und eine Cycloalkadienylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält. Die aromatische Kohlenwasserstoffgruppe schließt eine aromatische Gruppe ohne Seitenkette ein, die insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, wie beispielsweise eine Phenylgruppe, eine 1-Naphthylgruppe, 2-Naphthylgruppe und 9-Anthrylgruppe; eine aromatische Gruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält; eine Phenylphenylgruppe, die 12 Kohlenstoffatome enthält und eine Phenylphenylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens 13 Kohlenstoffatome enthält, wobei die Phenylphenylgruppen auch in die ringbildenden strukturellen Kohlenwasserstoffgruppe eingeschlossen sind. Die polycyclische Kohlenwasserstoffgruppe schließt eine kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette ein, die mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine brückenförmige cyclische Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette, die mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine brückenförmige cyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine Spiro-Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette, die insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält und eine Spiro-Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält. Zusätzlich schließt diese cyclische Kohlenwasserstoffgruppe ohne Seitenkette solche ein, die insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthalten, wenn einer ihrer kondensierten Ringe ein Benzolring ist, und diese kondensierte cyclische Kohlenwasserstoffgruppe mit Seitenkette schließt auch solche ein, die insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthalten, wenn einer ihrer kondensierten Ringe ein Benzolring ist. Die ringbildende strukturelle Kohlenwasserstoffgruppe schließt eine Cycloalkyl-Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette ein, die insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkyl-Cycloalkylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine Cycloalkyliden-Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette, die insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält und eine Cycloalkyliden-Cycloalkylgruppe mit Seitenkette, die insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält. "Ein cyclischer Kohlenwasserstoff mit Seitenkette" entspricht einem, der mit einer Kohlenwasserstoffgruppe oder Gruppen an seinem Ring substituiert ist. Die kettenförmige Kohlenwasser stoffgruppe, die mit diesen cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen substituiert ist, schließt eine lineare Alkylgruppe ein, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer aromatische Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer aromatische Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer aromatische Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 11 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkadienylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 10 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkadienylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 11 Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 11 Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mit einer aromatischen Gruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens 12 Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens vier Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und die insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkenylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens fünf Kohlenstoffatome enthält, eine lineare Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sechs Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens sieben Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkinylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe ohne Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens acht Kohlenstoffatome enthält, eine verzweigte Alkadienylgruppe, die mit einer Cycloalkylgruppe mit Seitenkette substituiert ist und insgesamt mindestens neun Kohlenstoffatome enthält.
Wenn die Kohlenwasserstoffgruppe in der Oxycarbonyloxygruppe R⁸ eine aromatische Gruppe ohne Seitenkette ist, eine aromatische Gruppe mit Seitenkette, eine Phenylphenylgruppe oder Phenylphenylgruppe mit Seitenkette, betrifft es eine Arylgruppe, und eine lineare oder verzweigte Alkylgruppe, die mit der Arylgruppe oder Gruppen substituiert ist, betrifft eine Aralkylgruppe. Weitere cyclische Kohlenwasserstoffgruppen, die sowohl eine mit Seitenketten an ihrem Ring und eine ohne Seitenketten betreffen, kennzeichnen beispielsweise einfach Cycloalkylgruppen, solange es nicht anders erwähnt wurde. Des weiteren schließen kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppen sowohl eine lineare wie auch eine verzweigte ein, und betreffen beispielsweise einfach Alkylgruppen.
Demgemäß kann die Kohlenwasserstoffgruppe, die höchstens 19 Kohlenstoffatome in der Oxycarbonyloxygruppe R⁸ enthält, aus jeder kettenförmigen Kohlenwasserstoffgruppe und Ringstruktur bildenden Kohlenwasserstoffgruppe, wie beispielsweise cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen ausgewählt werden, z. B. gesättigten kettenförmigen Kohlenwasserstoffgruppen, wie linearen oder verzweigten Alkylgruppen; ungesättigten kettenförmigen Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise linearen oder verzweigten Alkenylgruppen, linearen oder verzweigten Alkinylgruppen und linearen oder verzweigten Alkadienylgruppen; gesättigten cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise Cycloalkylgruppen; ungesättigten cyclischen Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise Cycloalkenylengruppen, Cycloalkinylgruppen und Cycloalkadienylgruppen; und aromatischen Kohlenwasserstoffgruppen, wie beispielsweise Arylgruppen, Aralkylgruppen und Arylalkenylgruppen.
Genauer gesagt, schließen die linearen oder verzweigten Alkylgruppen ein: Methylgruppe, Ethylgruppe, Propylgruppe, Isopropylgruppe, Butylgruppe, 1-Methylpropylgruppe, Pentylgruppe, 1-Methylbutylgruppe, Hexylgruppe, 1-Methylpentylgruppe, Heptylgruppe, 1-Methylhexylgruppe, 1-Ethylpentylgruppe, Octylgruppe, Nonylgruppe, Decylgruppe, Undecylgruppe, Dodecylgruppe, Tridecylgruppe, Tetradecylgruppe, 2-Methylpropylgruppe, 2-Methylbutylgruppe, 3-Methylbutylgruppe, 2-Methylpentylgruppe, 3-Methylpentylgruppe, 4-Methylpentylgruppe, Methylhexylgruppe, Methylpeptylgruppe, Methyloctylgruppe, Methylnonylgruppe, 1,1-Dimethylethylgruppe, 1-1-Dimethylpropylgruppe, 2,6-Dimethylheptylgruppe, 3,7-Dimethyloctylgruppe und 2-Ethylhexylgruppe; Cycloalkylalkylgruppen schließen eine Cyclopentylmethylgruppe und Cyclohexylmethylgruppe ein; Cycloalkylgruppen schließen eine Cyclopropylgruppe, Cyclobutylgruppe, Cyclopentylgruppe, Methylcyclopentylgruppe, Cyclohexylgruppe, Methylcyclohexylgruppe, Cycloheptylgruppe und Cyclooctylgruppe ein; und Bicycloalkylgruppen schließen eine Norbornylgruppe, Bicyclo[2.2.2]octylgruppe und Adamantylgruppe ein.
Die linearen oder verzweigten Alkenylgruppen schließen eine Vinylgruppe, Allylgruppe, Crotylgruppe (2-Butenylgruppe) und Isopropenylgruppe (1-Methylvinylgruppe) ein; Cycloalkenyl- oder Cycloalkadienylgruppen schließen eine Cyclopentenylgruppe, Cyclopentadienylgruppe, Cyclohexenylgruppe und Cyclohexadienylgruppe ein.
Die linearen oder verzweigten Alkinylgruppen schließen eine Ethynylgruppe, Propynylgruppe und Butynylgruppe ein. Die Arylgruppen schließen eine Phenylgruppe, 1-Naphthylgruppe, 2-Naphthylgruppe, 2-Phenylphenylgruppe, 3-Phenylphenylgruppe, 4-Phenylphenylgruppe, 9-Anthrylgruppe, Methylphenylgruppe, Dimethylphenylgruppe, Trimethylphenylgruppe, Ethylphenylgruppe, Methylethylphenylgruppe, Diethylphenylgruppe, Propylphenylgruppe und Butylphenylgruppe ein.
Die Aralkylgruppe schließt eine Benzylgruppe, 1-Naphthylmethylgruppe, 2-Naphthylmethylgruppe, Phenethylgruppe-(2-phenylethylgruppe), 1-Phenylethylgruppe, Phenylpropylgruppe, Phenylbutylgruppe, Phenylpentylgruppe, Phenylhexylgruppe, Methylbenzylgruppe, Methylphenethylgruppe, Dimethylbenzylgruppe, Dimethylphenethylgruppe, Trimethylbenzylgruppe, Ethylbenzylgruppe und Diethylbenzylgruppe ein.
Die Arylalkenylgruppen schließen eine Styrylgruppe, Methylstyrylgruppe, Ethylstyrylgruppe, Dimethylstyrylgruppe und 3-Phenyl-2-propenylgruppe ein.
Die Oxycarbonyloxygruppe in R⁸, die mit einer Kohlenwasserstoffgruppe substituiert ist, die höchstens 19 Kohlenstoffatome enthält, schließt ein: eine Methoxycarbonyloxygruppe, Ethoxycarbonyloxygruppe, Propoxycarbonyloxygruppe, Butoxycarbonyloxygruppe, Pentyloxycarbonyloxygruppe, Hexyloxycarbonyloxygruppe, Heptyloxycarbonyloxygruppe, Octyloxycarbonyloxygruppe, Isopropyloxycarbonyloxygruppe, Isobutyloxycarbonyloxygruppe, tert-Butyloxycarbonyloxygruppe, Isopentyloxycarbonyloxygruppe und Benzyloxycarbonyloxygruppe.
Eine Verbindung mit der Acyloxygruppe oder der Oxycarbonyloxygruppe als R⁸ entspricht einem Ester derjenigen, die eine Hydroxylgruppe als R⁸ hat, und der Ester ist ein Pro-Medikament der entsprechenden Verbindung mit einer Hydroxylgruppe als R⁸, welcher in der Löslichkeit, Absorption und der in-vivo-Stabilität verbessert werden kann. Der Ester kann in die entsprechende wirksame Verbindung mit einer Hydroxylgruppe als R⁸ metabolisiert werden.
Eine Verbindung, die durch die allgemeine Formel (I) dargestellt wird, ist chemisch äquivalent mit ihrem Tautomer, und das Purinderivat gemäß der vorliegenden Erfindung schließt dieses Tautomer ein. Wenn R⁸ eine Hydroxylgruppe ist, ist eine Verbindung der Formel (I) ein Hydroxylderivat, das durch die folgende allgemeine Formel (II) dargestellt wird:
Dessen Tautomer kann ein Oxoderivat sein, das durch die folgende allgemeine Formel (III) dargestellt wird:
Wenn R⁶ eine Hydroxylgruppe ist, ist die Verbindung der Formel (I) ein Hydroxylderivat, das durch die folgende allgemeine Formel (IV) dargestellt wird:
Sein Tautomer kann ein Oxoderivat sein, das durch die folgende allgemeine Formel (V) und (VI) darstellbar ist:
Die bevorzugten Ausführungsformen der vorliegenden Purinderivate schließen Adeninderivate mit einer Aminogruppe oder einer monosubstituierten oder di-substituierten Aminogruppe als R⁶ ein, welche durch die folgenden Formeln (VII), (VIII) oder (IX) dargestellt werden:
wobei R², R⁸ und R⁹ jeweils wie bei der obengenannten Formel (I) sind,
wobei R², R⁸ und R⁹ jeweils wie in der oben erwähnten Formel (I) definiert sind und R⁶¹ eine Kohlenwasserstoffgruppe, die höchstens 10 Kohlenstoffatome enthält, darstellt,
wobei R², R⁸ und R⁹ jeweils wie in der oben erwähnten Formel (I) sind und R⁶¹ und R⁶² jeweils eine Kohlenwasserstoffgruppe mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen darstellen. Insbesondere wurden Adeninderivate der allgemeinen Formel (VII) mehr bevorzugt. Andererseits wird R⁸ bevorzugt aus einer Hydroxylgruppe oder Mercaptogruppe ausgewählt, mehr bevorzugt ist es eine Hydroxylgruppe. Demgemäß sind 8-Hydroxyadeninderivate der allgemeinen Formel (X) die mehr bevorzugten Verbindungen:
wobei R² und R⁹ definiert sind, wie in der obigen Formel (I). Eine Verbindung der allgemeinen Formel (VII) mit einer Acyloxy- oder mit einer Oxycarbonyloxygruppe, die mit einer Kohlenwasserstoffgruppe als R⁸ substituiert ist, entspricht einem Pro-Medikament der Verbindung, die durch die allgemeine Formel (X) dargestellt wird.
Die bevorzugten Ausführungsformen für R² und R⁹ wurden bereits oben erwähnt. Bevorzugter ist R⁹ eine nicht-substituierte oder substituierte Benzylgruppe. Diese substituierte Benzylgruppe für R⁹ schließt auch eine Stickstoff-substituiert Benzylgruppe ein, in der ein aromatischer Kohlen stoff ersetzt wurde durch Stickstoff. Substituenten am Ring schließen kettenförmige Kohlenwasserstoffgruppen als Seitenketten ein, wie auch jede Struktur, die oben erwähnt wurde, welche durch die Ersetzung von CH₂ durch eine Carbonylgruppe, Sulfonylgruppe, O oder S stammt oder die Ersetzung von C-H durch N, eine C-Halogengruppe oder eine C-CN-Gruppe, z. B. Keton, Aldehyd, Carbonsäure, Ester, Thioester, Amid, Carbonat, Carbamat, Sulfon, Sulfonamid, Ether, Thioether, Amin, Alkohol, Thiol und Halogen. Von diesen Strukturen sind Halogengruppen, insbesondere Fluorgruppen, Chlorgruppen, Bromgruppen, Aminogruppen und Halogen-substituierte Alkylgruppen am geeignetsten für diese substituierte Benzylgruppe.
Andererseits ist R² mehr bevorzugt eine nicht-substituierte oder substituierte Kohlenwasserstoffgruppe, wie eine Alkylgruppe, Alkenylgruppe, Alkadienylgruppe, Cycloalkylgruppe, Arylgruppe und Aralkylgruppe. Die substituierten Kohlenwasserstoffgruppen können jede Struktur enthalten, beispielsweise Keton, Aldehyd, Carbonsäure, Ester, Thioester, Amid, Carbonat, Carbamat, Sulfon, Sulfonamid, Ether, Thioether, Amin, Alkohol, Thiol und Halogen sowie auch einen aromatischen Ring, in dem ein aromatischer Kohlenstoff durch Stickstoff ersetzt wurde. Von diesen Gruppen sind nichtsubstituierte oder substituierte Niederalkylgruppen, nicht-substituierte oder substituierte Benzylgruppen und nicht-substituierte oder substituierte Cycloalkylalkylgruppen für R² geeignet.
Die Purinderivate können wie folgt hergestellt werden.
(1) R⁸ = OH oder SH (a) Synthese von 9-substituierten 8-Hydroxyadeninderivaten oder 9-substituierten 8-Mercaptoadeninderivaten Schema 1
9-substituierte Adeninderivate können durch das Umsetzen von Adenin mit einem substituierten Halid R⁹-X hergestellt werden, wobei X ein Halogen ist, in Gegenwart einer Base, wie beispielsweise Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid oder Natriumhydrid. Das Reaktionslösungsmittel kann gegebenenfalls in Übereinstimmung mit der zu verwendenden Base ausgesucht werden, z. B. Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid. Diese Reaktion kann bei einer Tempe ratur zwischen Raumtemperatur und ungefähr 80°C durchgeführt werden. Die erhaltenen 9-substituierten Adeninderivate können weiter in Gegenwart einer Base, wie beispielsweise Natriumacetat, mit Brom umgesetzt werden, um 9-substituierte 8-Bromadeninderivate hervorzubringen. Diese Reaktion kann in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie beispielsweise Essigsäure oder Chloroform und bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und ungefähr 100°C durchgeführt werden. Die 9-substituierten 8-Bromadeninderivate können durch das Umsetzen mit Salzsäure in die gewünschten 9-substituierten 8-Hydroxyadeninderivate (R⁸ = OH) umgewandelt werden. Diese Reaktion kann bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und ungefähr 100°C, bevorzugt unter Erwärmen, durchgeführt werden, d. h. bei einer Temperatur von ungefähr 70 bis ungefähr 100°C.
Andererseits können 9-substituierte 8-Mercaptoadeninderivate (R⁸ = SH) durch das Umsetzen des oben erwähnten 9-substituierten 8-Bromadeninderivats mit NaSH hergestellt werden. Diese Reaktion kann in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie beispielsweise Alkoholen, einschließlich Methanol und Ethanol bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und der Rückflusstemperatur des Lösungsmittels, bevorzugt unter Erwärmen, durchgeführt werden.
(b) Synthese von 2,9-di-substituierten 8-Hydroxyadeninderivaten oder 2,9-di-substituierten 8-Mercaptoadeninderivaten (Schema 2) Schema 2
1-substituiertes 5-Aminoimidazol-4-carboxamid kann durch das Umsetzen von 5-Aminoimidazol-4-carboxamid mit dem substituierten Halid R⁹-X, wobei X ein Halogen ist, in Gegenwart einer Base, wie beispielsweise Natriumhydroxid oder Natriumhydrid, hergestellt werden. Das Reaktionslösungsmittel kann gegebenenfalls passend zur verwendeten Base ausgesucht werden, z. B. Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid. Diese Reaktion kann bei einer Tempera tur zwischen Raumtemperatur und ungefähr 80°C durchgeführt werden. Das resultierende 1-substituierte 5-Aminoimidazol-4-carboxamid kann weiter mit R²-COOEt umgesetzt werden, um 2,9-di-substituierte Hypoxanthinderivate zu ergeben. Diese Reaktion kann in Gegenwart einer Base, wie beispielsweise Natriumethoxid oder Natriummethoxid und einem Lösungsmittel, wie beispielsweise Alkoholen, einschließlich Methanol und Ethanol und bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und der Rückflusstemperatur des Lösungsmittels, bevorzugt unter Erwärmung, durchgeführt werden.
Die erhaltenen 2,9-di-substituierten Hypoxanthinderivate können weiter bromiert und dann hydrolysiert oder mit NaSH, wie in (a) beschrieben, umgesetzt werden, um 2,9-substituierte 8-Hydroxyhypoxanthinderivate oder 2,9-substituierte 8-Mercaptohypoxanthinderivate (R⁶ = OH) zu ergeben.
Andererseits kann 2,9-di-substituiertes 6-Chlorpurin durch das Umsetzen der oben erwähnten 2,9-di-substituierten Hypoxanthinderivate mit einem Chlorierungsmittel, wie beispielsweise Phosphoroxychlorid oder Sulfonylchlorid hergestellt werden. Diese Reaktion kann in Gegenwart oder Abwesenheit eines Lösungsmittels, wie beispielsweise Chloroform und bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und ungefähr 100°C, bevorzugt unter erwärmten Bedingungen, durchgeführt werden. Das erhaltene 2,9-di-substituierte 6-Chlorpurin kann weiter mit Harnstoff oder einem mono- oder di-substituierten Amin umgesetzt werden, um 2,9-di-substituiertes Adenin oder 2,9-substituiertes 6 N-substituiertes Adenin zu ergeben. Diese Reaktion kann in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie beispielsweise Alkoholen, einschließlich Ethanol, wie auch Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid und bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und ungefähr 100°C, bevorzugt unter Erwärmen, durchgeführt werden. Tertiäre Amine, wie beispielsweise Triethylamin, können gegebenenfalls als Base verwendet werden.
Das resultierende 2,9-di-substituierte Adenin oder 2,9-substituierte 6 N-substituierte Adenin kann weiter bromiert werden, und dann hydrolysiert oder mit NaSH umgesetzt werden, wie in (a) beschrieben wurde, um 2,9-substituiertes 8-Hydroxyadenin, 2,9-substituiertes 8-Mercaptoadenin, 2,9-substituiertes 6 N-substituiertes 8-Hydroxyadenin oder 2,9-substituiertes 6 N-substituiertes 8-Mercaptoadenin (R6 = Aminogruppe oder substituierte Aminogruppe) hervorzubringen.
(c) Eine weitere Synthese von 2,9-di-substituierten 8-Hydroxyadeninderivaten oder 2,9-di-substituierten 8-Mercaptoadeninderivaten (Schema 3) Schema 3
5-Amino-4-cyanoimidazol kann mit R²CONH₂ umgesetzt werden, um 2-substituiertes Adenin hervorzubringen. Diese Reaktion kann in geschmolzenem Zustand ohne jedes Lösungsmittel durchgeführt werden, und bevorzugt bei einer hohen Temperatur von ungefähr 150 bis ungefähr 240°C. Das resultierende 2-substituierte Adenin kann weiter mit einem substituierten Halid R⁹-X umgesetzt werden, wobei X ein Halogen ist, bromiert werden und dann hydrolysiert werden oder, wie in (b) beschrieben, mit NaSH umgesetzt werden, um 2,9-di-substituierte Verbindungen mit einer Aminogruppe als R⁶ hervorzubringen.
(d) Eine weitere Synthese von 2,9-di-substituierten 8-Hydroxyadeninderivaten oder 2,9-di-substituierten 8-Mercaptoadeninderivaten (Schema 4) Schema 4
Zusätzlich können ebenfalls weitere bekannte Verfahren zur Bildung eines Purinrings verwendet werden. Beispielsweise können ein Amidin mit R² und Malononitril miteinander umgesetzt werden, um Pyrimidinderivate zu ergeben. Die erhaltenen Pyrimidinderivate können weiter mit Natriumnitrat oder einer gemischten Säure umgesetzt werden, um eine Nitrogruppe in die Position 5 einzuschleusen, und diese Nitrogruppe kann durch das Reduzieren mit Pd/C oder Pt/C in eine Aminogruppe umgewandelt werden. Das resultierende 2-substituierte Triaminopyrimidin kann weiter mit Orthoester umgesetzt werden, um 2-substituiertes Adenin hervorzubringen. Das resultierende 2-substituierte Adenin kann in 2,9-di-substituiertes 8-Hydroxyadeninderivat umgewandelt werden oder in 2,9-di-substituierte 8-Mercaptoadeninderivate, indem das Verfahren (b) wiederholt wird.
(2) R⁸ = Acyloxygruppe oder Alkoxycarbonyloxygruppe
Ein Purinderivat, in dem R⁸ eine Acyloxygruppe oder eine Alkoxycarbonyloxygruppe ist, kann durch das Umsetzen der Verbindungen (R⁸ = OH), die in (1) beschrieben wurden, mit Acylchlorid oder einem Chlorformatester R⁸-Cl in Gegenwart einer Base, wie beispielsweise Triethylamin, Diisopropylethylamin oder Dimethylaminopyridin hergestellt werden. Diese Umsetzung kann in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie beispielsweise Tetrahydrofuran, 1,4-Dioxan oder Dimethylformamid bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und ungefähr 80°C durchgeführt werden.
Das vorliegende Purinderivat, das auf diese Weise erhalten wurde, kann als pharmazeutisch annehmbares Salz, wie beispielsweise Natriumsalz, Kaliumsalz, Hydrochlorid, Hydrobromid, Sulfat, Nitrat, Acetat, Methansulfonat, Toluolsulfonat und Citrat verwendet werden.
Der erfindungsgemäße Interferon-Induzierer kann als orale Formulierung verabreicht werden (Kapseln, Tabletten, Körner, etc.), als Injektion oder Salze. Beispielsweise können Tabletten durch das Mischen des vorliegenden Interferon-Induzierers, mit Arzneimittelträgern (Lactose, Stärke etc.), Schmiermitteln (Talk, Magnesiumstearat etc.) und anderen konventionellen Zusatzstoffen hergestellt werden. Die Dosis des vorliegenden Interferon-Induzierers sollte in Übereinstimmung mit dem Geschlecht, Alter, Körpergewicht, der Art der Erkrankung und dem Zustand des Patienten passend bestimmt werden. Im allgemeinen kann der vorliegende Interferon-Induzierer einmal oder mehrere Male pro Tag in einer Dosis von ungefähr 0,1 bis ungefähr 100 mg/kg/Tag verabreicht werden.
Beste Art der Durchführung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung wird weiter durch die folgenden Beispiele dargestellt, die nicht so ausgelegt werden sollten, dass sie den erfindungsgemäßen Schutzbereich begrenzen.
Beispiel 1: 9-Benzyl-8-hydroxyadenin
Ein Gemisch aus 8-Brom-9-benzyladenin (760 mg, 2,5 mmol) und konzentrierter HCl wurde für 5 Stunden im Rückfluss gehalten. Nach dem Abkühlen wurde wässriges NH₃ hinzugegeben, um das Gemisch zu neutralisieren, und die resultierende kristallisierte Verbindung wurde durch Filtration eingesammelt (534 mg, Ausbeute: 88,5%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 4,91 (2H, s), 6,42 (2H, brs), 7,28 (5H, m), 8,01 (1H, s), 10,22 (1H, brs) Schmelzpunkt: 278–280°C
Anal.: als C₁₂H₁₀N₅O
Berechnet: C: 59,74, H: 4,60, N: 29,03
Gefunden: C: 59,56, H: 4,54, N: 28,84 (%)
Beispiel 2: 9-Cyclopentyl-8-hydroxyadenin
Die gewünschte Verbindung wurde aus 8-Brom-9-cyclopentyladenin durch das Wiederholen des Verfahrens in Beispiel 1 (Ausbeute: 64%) hergestellt, und sie wurde dann in Ethanol rekristallisiert.
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 1,59 (2H, m), 1,86 (4H, m), 2,11 (2H, m), 4,63 (1H, m), 6,35 (2H, s), 7,99 (1H, s), 10,13 (1H, s), Schmelzpunkt: 229–231°C.
Beispiel 3: 9-Butyl-8-hydroxyadenin
Die gewünschte Verbindung wurde aus 8-Brom-9-butyladenin durch das Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 1 (Ausbeute: 63%) hergestellt, und es wurde dann in Ethanol rekristallisiert.
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 0,96 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,35 (2H, m), 1,72 (2H, m), 3,78 (2H, t, J = 6,8 Hz), 6,46 (2H, s), 8,09 (1H, s), 10,19 (1H, s)
Schmelzpunkt: 222–224°C
Anal.: als C₉H₁₃N₅O
Berechnet: C: 52,16, H: 6,32, N: 33,79
Gefunden: C: 52,01, H: 6,26, N: 33,59 (%).
Beispiel 4: 9-(4-Fluorbenzyl)-8-hydroxyadenin
Die gewünschte Verbindung wurde aus 8-Brom-9-(4-fluorbenzyl)-adenin durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 1 (Ausbeute: 80%) hergestellt, und sie wurde dann in Ethanol rekristallisiert.
¹H-NMR(DMSO-d₆) δ ppm: 4,97 (2H, s), 6,44 (2H, s), 7,23 (4H, m), 8,01 (1H, s), 10,24 (1H, s) Schmelzpunkt: 270–272°C
Anal.: als C₁₂H₁₀N₅OF·1/5H₂O
Berechnet: C: 54,84, H: 3,99, N: 26,64
Gefunden: C: 54,97, H: 3,87, N: 26,38 (%).
Beispiel 5: 9-(2-Phenylethyl)-8-hydroxyadenin
Die gewünschte Verbindung wurde aus 8-Brom-9-(2-phenylethyl)-adenin durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 1 (Ausbeute: 81%) hergestellt, und sie wurde dann in Ethanol rekristallisiert.
¹H-NMR(DMSO-d₆) δ ppm: 3,08 (2H, t), 4,04 (2H, t), 6,47 (2H, s), 7,28 (5H, m), 8,07 (1H, s), 10,19 (1H, s) Schmelzpunkt: 256–258°C
Hohe Mass: Berechnet 255,1120, Gefunden 255,1116.
Beispiel 6: 9-Benzyl-6-(N-methylamino)-8-hydroxypurin
Die gewünschte Verbindung wurde aus 8-Brom-9-benzyl-6-(N-methylamino)-purin durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 1 hergestellt (Ausbeute: 55%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 3,03 (3H, s), 4,99 (2H, s), 7,30 (5H, m), 8,32 (1H, s), 8,65 (1H, brs), 11,45 (1H, s)
FAB Mass: 256 (M + H)
Beispiel 7: 9-Benzyl-8-mercaptoadenin
Ein Gemisch aus 8-Brom-9-benzyladenin (910 mg, 3,0 mmol), Natriumhydrosulfid (1,08 g) und Ethanol (50 ml) wurde für 12 Stunden im Rückfluss gehalten. Nach der Entfernung des Lösungsmittels wurde der Rest in Wasser gelöst, und mit 1 N HCl neutralisiert, um die gewünschte Verbindung als Kristalle zu erhalten (770 mg, Ausbeute: 99%).
TOF-MS: 258 (M + H)
Beispiel 8: 9-Benzyl-8-methoxycarbonyloxyadenin
Triethylamin (202 mg, 2 mmol) und N,N-Dimethylaminopyridin (111 mg, 0,5 mmol) wurden zu 9-Benzyl-8-hydroxyadenin (241 mg, 1 mmol) hinzugegeben, welches in wasserfreiem THF (20 ml) gelöst war. Nach dem Rühren bei Raumtemperatur für 1 Stunde wurde Methylchlorformat (113 mg, 1,2 mmol) dazu gegeben, und das Gemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Die resultierende Reaktionsmischung wurde mittels Ethylacetat (50 ml) und Wasser (50 ml) extrahiert, und die resultierende organische Schicht wurde unter Vakuum aufkonzentriert, gefolgt von der Zugabe von Ether (20 ml), um die gewünschte Verbindung als Kristalle (300 mg, Ausbeute: 100%) zu erhalten.
¹H-NMR (CDCl₃) δ ppm: 4,06 (3H, s), 5,05 (2H, s), 7,33 (5H, m), 8,25 (1H, s) Schmelzpunkt: > 300°C
Hohe Mass: Berechnet 299,1018, Gefunden 299,1006.
Beispiel 9: 9-Benzyl-8-benzyloxycarbonyloxyadenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von Benzylchlorformat als Acylierungsmittel, das R⁸ entspricht, hergestellt, indem das Verfahren von Beispiel 8 wiederholt wurde (Ausbeute: 100%).
¹H-NMR (CDCl₃) δ ppm: 5,04 (2H, s), 5,46 (2H, s), 6,18 (1H, s), 7,41 (10H, m), 8,23 (1H, s) Schmelzpunkt: > 300°C.
Analyse: als C₂₀H₁₀N₅O₃·1/4H₂O
Berechnet C: 63,23, H: 4,64, N: 18,43
Gefunden C: 63,38, H: 4,62, N: 18,31 (%).
Beispiel 10: 9-Benzyl-8-tert-butyloxycarbonyloxyadenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von di-tert-Butyldicarbonat als Acylierungsmittel hergestellt, welches R⁸ entspricht, indem das Verfahren von Beispiel 8 wiederholt wurde (Ausbeute: 100%).
¹H-NMR (CDCl₃) δ ppm: 1,73 (9H, s), 5,13 (2H, s), 6,37 (2H, s), 7,45 (5H, m), 8,33 (1H, s) Schmelzpunkt: 287–289°C
Analyse: als C₁₇H₁₉N₅O₃
Berechnet C: 59,81, H: 5,61, N: 20,52
Gefunden C: 59,77, H: 5,64, N: 20,35 (%).
Beispiel 11: 9-Benzyl-8-acetoxyadenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von Acetylchlorid als Acylierungsmittel entsprechend R⁸ durch das Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 8 hergestellt (Ausbeute: 60%) Schmelzpunkt: 189–191°C.
Analyse: als C₁₄H₁₃N₅O₂, 1/10H₂O
Berechnet C: 58,98, H: 4,67, N: 24,57
Gefunden C: 59,06, H: 4,65, N: 24,34 (%).
Beispiel 12: 9-Benzyl-8-benzoyloxyadenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von Benzoylchlorid als Acylierungsmittel entsprechend R⁸ durch das Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 8 (Ausbeute: 67%) hergestellt.
¹H-NMR (CDCl₃) δ ppm: 5,03 (2H, s), 5,77 (2H, s), 7,28 (3H, m), 7,48 (4H, m), 7,64 (1H, t, J = 7,2 Hz), 7,80 (2H, m), 8,35 (1H, s) Schmelzpunkt: 227–229°C
Analyse: als C₁₉H₁₅N₅O₂
Berechnet C: 66,08, H: 4,38, N: 20,28
Gefunden C: 65,91, H: 4,41, N: 20,12 (%).
Beispiel 13: 9-Benzyl-8-(2,2-dimethylpropanoyloxy)-adenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 2,2-Dimethylpropanoylchlorid als Acylierungsmittel entsprechend R⁸ durch das Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 8 hergestellt (Ausbeute: 34%).
¹H-NMR (CDCl₃) δ ppm: 1,59 (9H, s), 5,15 (2H, s), 5,60 (2H, s), 7,48 (5H, m), 8,37 (1H, s) Schmelzpunkt: 202–204°C.
Beispiel 14: 9-Benzyl-8-pentanoyloxyadenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von Pentanoylchlorid als Acylierungsmittel entsprechend R⁸ durch das Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 8 hergestellt (Ausbeute: 100%).
¹H-NMR (CDCl₃) δ ppm: 0,95 (3H, t, J = 7 Hz), 1,42 (2H, m), 1,70 (2H, m), 3,16 (2H, t, J = 7 Hz), 5,04 (2H, s), 7,37 (5H, m), 8,24 (1H, s) Schmelzpunkt: 163–165°C.
Hohe Mass: Berechnet 325,1538, Gefunden 325,1525.
Beispiel 15: 9-Benzyl-8-octanoyloxyadenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von Octanoylchlorid als Acylierungsmittel entsprechend R⁸ durch das Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 8 hergestellt (Ausbeute: 100%).
¹H-NMR (CDCl₃) δ ppm: 0,88 (3H, t), 1,29 (8H, m), 1,72 (2H, m), 3,16 (2H, t ), 5,05 (2H, s), 7,38 (5H, m), 8,25 (1H, s) Schmelzpunkt: 248–250°C.
Analyse: als C₂₀H₂₅N₅O₂·1/5H₂O
Berechnet C: 64,74, H: 6,90, N: 18,87
Gefunden C: 64,52, H: 6,88, N: 18,84 (%).
Beispiel 16: 9-Benzyl-8-octadecanoyloxyadenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von Octadecanoylchlorid als Acylierungsmittel entsprechend R⁸ durch das Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 8 hergestellt (Ausbeute: 71%).
¹H-NMR (CDCl₃) δ ppm: 0,88 (3H, t), 1,25 (28H, m), 1,70 (2H, m), 3,16 (2H, t), 5,05 (2H, s), 7,40 (5H, m), 8,25 (1H, s) Schmelzpunkt: 128–129°C
Hohe Mass: Berechnet 507,3573, Gefunden 507,3555.
Beispiel 17: Wirkung des Interferon-Induzierers und Cytokin-Selektivität
Eine Suspension einer Testverbindung in einer wässrigen Lösung aus 0,5%iger CMC-Na wurde oral an männliche Balb/c-Mäuse (100 mg/kg, n = 6) verabreicht. Das Plasma wurde aus Blut hergestellt, das 2 Stunden nach Verabreichung eingesammelt wurde, und die Induzierung von Interferon und anderer Zytokine wurde gemessen. Plasma-Interferon wurde durch das beschriebene Verfahren gemessen [J. A. Armstrong, Methods in Enzymology, 78, 381–7]. Mäuse-Fibroblasten L929 (10.000 Zellen/0,05 ml) wurden in einer 96-well-Platte für 24 Stunden inkubiert, und verdünntes Plasma (0,05 ml) wurde zu der Zellkultur hinzugegeben, gefolgt von einer weiteren Inkubation für 24 Stunden. Dann wurde ein Inokulum des Vesicular-Stomatitis-Virus (0,100 ml) in jedes well gegeben, und die Zellen wurden mittels Kristall-Violett nach der Inkubation für 44 Stunden gefärbt, um cytopathische Wirkungen zu beobachten. Plasma-Interferon wurde durch das Lösen eines Pigments in einer 2%igen wässrigen Lösung aus Natriumdeoxycholat gemessen, und durch das Messen der Absorption bei 595 nm. Plasma TNF-α und IL-6 wurden unter Verwendung eines EIA-Kits (Amersham) gemessen. Die Ergebnisse werden in Tabelle 1 im Vergleich mit R-837 (4-Amino-1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]chinolin: EP 145,340 ) gezeigt. Wie in Tabelle 1 gezeigt wird, hat das erfindungsgemäße Purinderivat eine starke Wirkung bei der Interferon-Induktion und eine hohe Zytokin-Selektivität.
Tabelle 1: Interferon-Induktionswirkung
Beispiel 18: Formulierung
Tabletten wurden auf allgemeine Weise gemäß der folgenden Formulierung hergestellt.
Beispiel 19: 9-Benzyl-8-hydroxy-2-methyladenin
K₂CO₃ (0,26 g, 1,88 mmol) und Benzylbromid (0,5 ml, ca. 2 mmol) wurden zu einer Lösung aus 70 mg (0,47 mmol) 2-Methyladenin in einem Gemisch aus DMF (15 ml) und Wasser (5 ml) hinzugegeben, und für 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel wurde unter Vakuum verdampft, und der Rest wurde mittels Chloroform extrahiert. Die erhaltene organische Schicht wurde über MgSO₄ getrocknet und unter Vakuum verdampft. 9-Benzyl-2-methyladenin wurde durch die Reinigung des Rests unter Verwendung einer Säulenchromatographie (CH₂Cl₂: MeOH = 50 : 1–30 : 1) erhalten.
Brom (0,2 ml) wurde zu einer Lösung aus 9-Benzyl-2-methyladenin, 60 mg (0,25 mmol) und NaOAc (0,22 g) in AcOH (5 ml) hinzugegeben, und das Gemisch wurde bei 70°C für 40 Minuten erwärmt. Das Lösungsmittel wurde unter Vakuum verdampft, und der Rest wurde mittels EtOAc extrahiert. Die erhaltene organische Schicht wurde unter Vakuum verdampft, und der Rest wurde mittels Säulenchromatographie (CH₂Cl₂: MeOH = 50 : 1) gereinigt, um 9-Benzyl-8-brom-2-methyladenin als orangen Feststoff (60 mg) zu erhalten. Das Gemisch des resultierenden 9-Benzyl-8-brom-2-methyladenin (60 mg) und der konzentrierten HCl (5 ml) wurde für 3 Stunden am Rückfluss gehalten. Nach dem Abkühlen wurde wässriges NH₃ hinzugegeben, um das Produkt zu kristallisieren und die gewünschte Verbindung wurde mittels Filtration gesammelt (10 mg, Ausbeute: 16%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 2,31 (3H, s), 4,89 (2H, s), 6,36 (2H, s), 7,24–7,30 (5H, m), 10,09 (1H, s)
TOF-MS: 256 (M + 1).
Beispiel 20: 9-(m-Chlorbenzyl)-8-hydroxy-2-methyladenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von m-Chlorbenzylchlorid durch das Wiederholen des Verfahrens des Beispiels 19 hergestellt (Ausbeute: 67%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 2,32 (3H, s), 4,90 (2H, s), 6,38 (2H, s), 7,19–7,35 (4H, m), 10,14 (1H, s)
TOF-MS: 291 (M + 1).
Beispiel 21: 9-Benzyl-8-mercapto-2-methyladenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 9-Benzyl-8-brom-2-methyladenin durch das Wiederholen des Verfahrens des Beispiels 7 hergestellt (Ausbeute: 8%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 2,36 (3H, s), 5,31 (2H, s), 6,79 (2H, s), 7,27–7,31 (5H, m), 12,30 (1H, s)
FAB-MS: 272 (M⁺).
Beispiel 22: 9-Benzyl-8-hydroxy-2-pentyladenin
Ein Gemisch aus 4-Amino-5-cyanoimidazol (1,09 g, 11 mmol) und Hexanamide (4,39 g, 38 mmol) wurde bei 210°C für 15 Stunden in einer N₂-Atmosphäre erwärmt. Nach dem Abkühlen wurde der Rest in einem Gemisch aus DMF (200 ml) und Wasser (50 ml) gelöst. Benzylchlorid (3 ml) und K₂CO₃ (3 g) wurde zu dem Gemisch hinzugegeben und für 6 Stunden auf 70°C erwärmt. Das Lösungsmittel wurde unter Vakuum verdampft, der Rest wurde mit CH₂Cl₂ extrahiert. Die erhaltene organische Schicht wurde unter Vakuum verdampft. 9-Benzyl-2-pentyladenin wurde durch die Reinigung des Restes mit Säulenchromatographie (CH₂Cl₂ : MeOH = 100 : 1–50 : 1) erhalten. Brom (2 ml) wurde zu dem Gemisch aus 9-Benzyl-2-hexyladenin und NaOAc (5 g) in AcOH (40 ml) in einem Eisbad hinzugegeben, und das Gemisch wurde für 6 Stunden auf 70°C erwärmt. Das Lösungsmittel wurde unter Vakuum verdampft, der Rest wurde durch EtOAc extrahiert. Die erhaltene organische Schicht wurde unter Vakuum verdampft, 9-Benzyl-8-brom-2-pentyladenin wurde durch die Reinigung des Restes mittels Säulenchromatographie (CH₂Cl₂ : MeOH = 100 : 1) erhalten. Ein Gemisch aus 9-Benzyl-8-brom-2-pentyladenin und konzentrierter HCl (20 ml) wurde für 6 Stunden im Rückfluss gehalten. Nach dem Abkühlen wurde wässrige NH₃ hinzugegeben, um das Produkt zu neutralisieren und zu kristallisieren (pH = 8), und die gewünschte Verbindung wurde durch Filtration eingesammelt (0,25 g, Ausbeute: 8%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 0,84 (3H, t, J = 6,6 Hz), 1,26 (4H, m), 1,65 (2H, m, J = 7,2 Hz), 2,55 (2H, t, J = 7,2 Hz), 4,88 (2H, s), 6,34 (2H, s), 7,24–7,29 (5H, m), 10,09 (1H, s)
TOF-MS: 312 (M + 1).
Beispiel 23: 9-Benzyl-2-cyclohexyl-8-hydroxyadenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von Cyclohexancarboxamid durch das Wiederholen des Verfahrens von Beispiels 22 hergestellt (Ausbeute: 13%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 1,16–1,85 (11H, m), 4,89 (2H, s), 6,35 (2H, s), 7,23–7,33 (5H, m), 10,14 (1H, s)
TOF-MS: 324 (M + 1).
Beispiel 24: 9-Benzyl-8-hydroxy-2-propyladenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von Butanamid durch das Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 66%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 0,87 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,68 (2H, m, J = 7,3 Hz), 2,55 (2H, t, J = 7,3 Hz), 4,90 (2H, s), 6,35 (2H, s), 7,21–7,30 (5H, m), 10,11 (1H, s)
TOF-MS: 284 (M + 1)
Beispiel 25: 9-Benzyl-8-hydroxy-2-phenyladenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von Benzamid durch das Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 11%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 5,01 (2H, s), 6,52 (2H, s), 7,23–7,44 (8H, m), 8,37 (2H, dd, J = 6,0, 1,9 Hz), 10,31 (1H, s)
TOF-MS: 318 (M + 1).
Beispiel 26: 2,9-Dibenzyl-8-hydroxyadenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 2-Phenylacetamid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 52%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 3,88 (2H, s), 4,89 (2H, s), 6,40 (2H, s), 7,16–7,28 (10H, m), 10,11 (1H, s)
TOF-MS: 332 (M + 1).
Beispiel 27: 2-(1-Adamantyl)-9-benzyl-8-hydroxyadenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 1-Adamantancarboxamid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 62%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 1,70 (6H, m), 1,94 (6H, m), 2,02 (3H, m), 4,88 (2H, s), 6,23 (2H, s), 7,24–7,37 (5H, m), 10,11 (1H, s)
TOF-MS: 376 (M + 1).
Beispiel 28: 9-Benzyl-8-hydroxy-2-(4-methylphenyl)-adenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 4-Methylbenzamid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 3%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 2,34 (3H, s), 5,00 (2H, s), 6,49 (2H, s), 7,23–7,40 (7H, m), 8,17 (2H, d, J = 7,8 Hz), 10,30 (1H, s)
TOF-MS: 332 (M + 1).
Beispiel 29: 9-Benzyl-2-(4-chlorphenyl)-8-hydroxyadenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 4-Chlorbenzamid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 8%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 5,01 (2H, s), 6,59 (2H, s), 7,26–7,40 (5H, m), 7,51 (2H, d, J = 8,4 Hz), 8,26 (2H, d, J = 8,4 Hz), 10,62 (1H, s)
TOF-MS: 353 (M + 1)
Beispiel 30: 9-Benzyl-8-hydroxy-2-isobutyladenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 3-Methylbutanamid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 34%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 0,86 (6H, d, J = 6,8 Hz), 2,11 (1H, m), 2,45 (2H, d), 4,90 (2H, s), 6,35 (2H, s), 7,24–7,31 (5H, m)
TOF-MS: 298(M + 1)
Beispiel 31: 9-(2,4-Dichlorbenzyl)-8-hydroxy-2-methyladenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 2,4-Dichlorbenzylchlorid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 19 hergestellt (Ausbeute: 31%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 2,22 (3H, s), 4,93 (2H, s), 6,42 (2H, s), 6,96 (1H, d, J = 8,1 Hz), 7,35 (1H, d, J = 8,1 Hz), 6,67 (1H, s), 10,09 (1H, s)
TOF-MS: 325 (M + 1).
Beispiel 32: 9-Benzyl-8-hydroxy-2-hydroxymethyladenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von Benzyloxyacetamid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 6%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 4,31 (2H, d, J = 6,0 Hz), 4,81 (1H, t, J = 6,0 Hz), 6,46 (2H, s), 7,22–7,33 (5H, m), 10,21 (1H, s).
TOF-MS: 272 (M + 1).
Beispiel 33: 9-Isobutyl-8-hydroxy-2-methyladenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von Isobutylchlorid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 19 hergestellt (Ausbeute: 20%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 0,84 (6H, d, J = 6,6 Hz), 2,15 (1H, 7, J = 6,6 Hz), 3,50 (2H, d, J = 7,2 Hz), 6,30 (2H, s), 9,99 (1H, s)
TOF-MS: 222 (M + 1).
Beispiel 34: 9-Benzyl-2-tert-butyl-8-hydroxyadenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 2,2-Dimethylpropanamid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 3%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 1,27 (9H, s), 4,88 (2H, s), 6,25 (2H, s), 7,22–7,38 (5H, m), 10,01 (1H, s).
TOF-MS: 298 (M + 1)
Beispiel 35: 9-Benzyl-2-heptyl-8-hydroxyadenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von Octanamid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 19%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 0,84 (3H, t, J = 7,5 Hz), 1,22–1,24 (8H, m), 1,62–1,67 (2H, m), 2,56 (3H, t, J = 7,5 Hz), 4,89 (2H, s,), 6,33 (2H, s), 7,24–7,29 (5H, m), 10,08 (1H, s)
TOF-MS: 340 (M + 1)
Beispiel 36: 9-(2-Chlorbenzyl)-8-hydroxy-2-methyladenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 2-Chlorbenzylchlorid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 19 hergestellt (Ausbeute: 30%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 2,28 (3H, s), 4,96 (2H, s), 6,42 (2H, s), 6,89 (1H, d), 7,23–7,32 (2H, m), 7,50 (1H, d), 10,20 (1H, s)
TOF-MS: 291 (M + 1).
Beispiel 37: 9-(4-Chlorbenzyl)-8-hydroxy-2-methyladenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 4-Chlorbenzylchlorid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 19 hergestellt (Ausbeute: 42%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 2,31 (3H, s), 4,89 (2H, s), 6,37 (2H, s), 7,28 (2H, d), 7,38 (2H, d), 10,11 (1H, s)
TOF-MS: 291 (M + 1).
Beispiel 38: 9-(3-Brombenzyl)-8-hydroxy-2-methyladenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 3-Brombenzylchlorid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 19 hergestellt (Ausbeute: 59%),
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 2,33 (3H, s), 4,90 (2H, s), 6,35 (2H, s), 7,14–7,38 (4H, m), 10,16 (1H, S)
TOF-MS: 335 (M + 1).
Beispiel 39: 8-Hydroxy-2-methyl-9-(4-methylbenzyl)-adenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 4-Methylbenzylchlorid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 19 hergestellt (Ausbeute: 62%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 2,26 (3H, s), 2,33 (3H, s), 4,90 (2H, s), 6,38 (2H, s), 7,14 (2H, d), 7,22 (2H, d), 10,14 (1H, s)
TOF-MS: 270 (M + 1).
Beispiel 40: 8-Hydroxy-2-methyl-9-(4-methoxybenzyl)-adenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 4-Methoxybenzylchlorid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 19 hergestellt (Ausbeute: 52%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 2,26 (3H, s), 3,72 (3H, s), 4,88 (2H, s), 6,39 (2H, s), 6,90 (2H, d), 7,31 (2H, d), 10,14 (1H, s)
TOF-MS: 286 (M + 1)
Beispiel 41: 9-(4-tert-Butylbenzyl)-8-hydroxy-2-methyladenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 4-tert-Butylbenzylchlorid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 19 hergestellt (Ausbeute: 57%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 1,23 (9H, s), 2,28 (3H, s), 4,89 (2H, s), 6,40 (2H, s), 7,25 (2H, d), 7,36 (2H, d), 10,15 (1H, s)
TOF-MS: 312 (M + 1).
Beispiel 42: 8-Hydroxy-2-methyl-9-(α-methylbenzyl)-adenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von OC-Methylbenzylchlorid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 19 hergestellt (Ausbeute: 69%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 1,95 (3H, d), 2,28 (3H, s), 4,89 (2H, s), 5,81 (1H, m), 6,39 (2H, s), 7,25–7,36 (5H, m), 10,13 (1H, s)
TOF-MS: 270 (M + 1).
Beispiel 43: 8-Hydroxy-2-methyl-9-(1-naphthylmethyl)-adenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 1-Naphthylmethylchlorid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 19 hergestellt (Ausbeute: 52%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 2,28 (3H, s), 5,42 (2H, s), 6,39 (2H, s), 7,20–8,01 (7H, m), 10,15 (1H, s)
OF-MS: 306 (M + 1)
Beispiel 44: 8-Hydroxy-2-methyl-9-(2-naphthylmethyl)-adenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 2-Naphthylmethylchlorid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 19 hergestellt (Ausbeute: 67%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 2,29 (3H, s), 5,22 (2H, s), 6,39 (2H, s), 7,49–7,88 (7H, m), 10,12 (1H, s)
TOF-MS: 306 (M + 1)
Beispiel 45: 8-Hydroxy-2-methyl-9-(3-trifluormethylbenzyl)-adenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 3-Trifluormethylbenzylchlorid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 19 hergestellt (Ausbeute: 72%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 2,28 (3H, s), 5,12 (2H, s), 6,38 (2H, s), 7,57–7,76 (4H, m), 10,15 (1H, s)
TOF-MS: 324 (M + 1).
Beispiel 46: 9-(2,3-Dichlorbenzyl)-8-hydroxy-2-methyladenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 2,3-Dichlorbenzylchlorid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 19 hergestellt (Ausbeute: 60%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 2,28 (3H, s), 5,15 (2H, s), 6,39 (2H, s), 6,99 (1H, m), 7,32 (1H, m), 7,61 (1H, m), 10,13 (1H, s)
TOF-MS: 325 (M + 1).
Beispiel 47: 9-Benzyl-8-hydroxy-2-isopropyladenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 2-Methylpropanamid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 14%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 1,51 (6H, d), 2,15 (1H, m), 4,89 (2H, s), 6,39 (2H, s), 7,41 (5H, m), 10,13 (1H, s)
TOF-MS: 284 (M + 1).
Beispiel 48: 8-Hydroxy-2-methyl-9-(3-pyridylmethyl)-adenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 3-Pyridylmethylchlorid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 19 hergestellt (Ausbeute: 25%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 2,35 (3H, s), 4,93 (2H, s), 6,42 (2H, s), 7,17 (1H, d), 7,27–7,32 (1H, m), 7,29–7,79 (1H, m), 8,48 (1H, d), 10,15 (1H, s)
TOF-MS: 256 (M + 1).
Beispiel 49: 8-Hydroxy-2-methyl-9-(2-pyridylmethyl)-adenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 2-Pyridylmethylchlorid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 19 hergestellt (Ausbeute: 24%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 2,31 (3H, s), 4,95 (2H, s), 6,42 (2H, s), 7,20 (1H, d), 7,28 (1H, dd), 7,79 (1H, dd), 8,48 (1H, d), 10,10 (1H, s)
TOF-MS: 256 (M + 1).
Beispiel 50: 8-Hydroxy-2-methyl-9-(4-pyridylmethyl)-adenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 4-Pyridylmethylchlorid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 19 hergestellt (Ausbeute: 31%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 2,30 (3H, s), 4,98 (2H, s), 6,42 (2H, s), 7,20 (2H, d), 8,54 (2H, d), 10,18 (1H, s)
TOF-MS: 256 (M + 1).
Beispiel 51: 9-Benzyl-8-hydroxy-2-(3-pyridyl)-adenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von Nikotinamid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 11%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 4,87 (2H, s), 6,40 (2H, s), 7,27–7,36 (5H, m), 7,57 (1H, dd), 8,40 (1H, d), 8,71 (1H, d), 9,19 (1H, s), 10,17 (1H, s),
TOF-MS: 318 (M + 1).
Beispiel 52: 9-Benzyl-8-hydroxy-2-(1-naphthylmethyl)-adenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 2-(Naphthalen-1-yl)-acetamid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 22%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 3,89 (2H, s), 5,42 (2H, s), 6,39 (2H, s), 7,18–8,05 (12H, m), 10,15 (1H, s)
TOF-MS: 382 (M + 1).
Beispiel 53: 9-Benzyl-8-hydroxy-2-(2-naphthylmethyl)-adenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 2-(Naphthalen-2-yl)-acetamid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 34%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 3,95 (2H, s), 5,20 (2H, s), 6,41 (2H, s), 7,49–7,90 (12H, m), 10,14 (1H, s)
TOF-MS: 382 (M + 1).
Beispiel 54: 9-Benzyl-2-cyclopropyl-8-hydroxyadenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von Cyclopropancarboxamid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 9%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 0,84–0,96 (4H, m), 1,94–1,99 (1H, m), 4,88 (2H, s), 6,40 (2H, s), 7,38 (5H, m), 10,16 (1H, s)
TOF-MS: 282 (M + 1).
Beispiel 55: 9-Benzyl-8-hydroxy-2-(2-pyridylmethyl)-adenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 2-(Pyridin-2-yl)-acetamid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 16%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 3,75 (2H, s), 4,87 (2H, s), 6,42 (2H, s), 7,24 (1H, d), 7,28–7,59 (6H, m), 7,79 (1H, dd), 8,51 (1H, d), 10,10 (1H, s)
TOF-MS: 333 (M + 1).
Beispiel 56: 9-Benzyl-8-hydroxy-2-(3-pyridylmethyl)-adenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 2-(Pyridin-3-yl)-acetamid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 21%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 3,88 (2H, s), 4,87 (2H, s), 6,42 (2H, s), 7,20–7,55 (8H, m), 8,52 (1H, d), 10,09 (1H, s)
TOF-MS: 333(M + 1).
Beispiel 57: 9-Benzyl-8-hydroxy-2-(4-pyridylmethyl)-adenin
Die gewünschte Verbindung wurde unter Verwendung von 2-(Pyridin-4-yl)-acetamid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 32%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 3,92 (2H, s), 4,87 (2H, s), 6,41 (2H, s), 7,19–7,54 (7H, m), 8,52 (2H, d), 10,10, (1H, s)
TOF-MS: 333 (M + 1).
Beispiel 58: 9-(4-Aminobenzyl)-8-hydroxy-2-methyladenin
9-(4-Nitrobenzyl)-2-methyl-8-hydroxyadenin wurde unter Verwendung von 4-Nitrobenzylchlorid durch Wiederholen des Verfahrens von Beispiel 22 hergestellt (Ausbeute: 36%). Ein Gemisch aus 9-(4-Nitrobenzyl)-2-methyl-8-hydroxyadenin (300 mg) und 5% Pd/C (30 mg) in EtOH (30 ml) wurde in einer H₂-Atmosphäre für 24 Stunden gerührt. Die nicht-löslichen Teile wurden durch Filtration entfernt, und das Filtrat wurde unter Vakuum verdampft, um die gewünschte Verbindung zu erhalten (Ausbeute 74%).
¹H-NMR (DMSO-d₆) δ ppm: 2,30 (3H, s), 4,99 (2H, s), 6,41 (2H, s), 6,83 (2H, s), 7,30 (2H, d), 7,40 (2H, d), 10,14 (1H, s)
TOF-MS: 271 (M + 1).
Beispiel 59: IFN-Induktion in Kulturen von menschlichen mononukleären Zellen aus peripherem Blut (PBMC) in vitro
Menschliches Vollblut wurde von gesunden Freiwilligen unter Verwendung von Heparin Vacutainer-Röhrchen erhalten. Die peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) wurden unter Verwendung von Lymphoprep^TM (NYCOMED PHARMA AS) durch Dichtegradienten-Zentrifugierung isoliert. Die PBMC wurden zweimal mit serumfreiem RPMI 1640-Medium gewaschen. Dann wurde die Zellsuspension (1 × 10⁶/ml) hergestellt, indem RPMI 1640-Medium, enthaltend 10% fötales Kälberserum hinzugegeben wurde, und für 24 Stunden bei 37°C in einer 5%igen CO₂-Atmosphäre mit den in Dimethylsulfoxid gelösten Verbindungen (Endkonzentration 0,1%) inkubiert wurde. In der Kontrollkultur wurde 0,1% Dimethylsulfoxid ohne Testverbindung verwendet. Das Kulturmedium wurde durch aseptische Filtrierung eingesammelt und bis zum Messen des Interferon-α bei einer Temperatur unter –20°C aufbewahrt. Das Human-Interferon-α-Niveau in dem Kulturmedium wurde unter Verwendung eines hochempfindlichen Interferon-α-ELISA-Systems (Amersham) bestimmt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 im Vergleich mit R-837 gezeigt (4-Amino-1-isobutyl-1H-imidazo-[4,5-c]-chinolin: EP 145,340 ). Wie in der Tabelle 2 gezeigt wird, hat das erfindungsgemäße Purinderivat starke Interferon-induzierende Wirkung.
Tabelle 2: Interferon-induzierende Wirkung
Industrielle Anwendbarkeit
Die vorliegenden Purinderivate haben eine spezifische Struktur und zeigen eine selektive und starke Wirkung in der Interferon-Induktion. Die vorliegenden Purinderivate können die in-vivo-Sekretion von Interferon fördern und sind deswegen zur Behandlung von Krebs und viralen Erkrankungen, wie beispielsweise Hepatitis Typ B und Typ C sowie AIDS nützlich, da Interferon bei diesen Erkrankungen wirksam ist. Zusätzlich können die vorliegenden Purinderivate oral verabreicht werden und haben aufgrund ihres niedrigen Molekulargewichts keine Antigenizität.

Claims

Purinderivat, dargestellt durch die folgende allgemeine Formel (I):
worin R² eine Kohlenwasserstoffgruppe ist, die höchstens 14 Kohlenstoffatome enthält; wobei jede -CH₂-Gruppe in dieser Kohlenwasserstoffgruppe durch eine Carbonylgruppe, Sulfonylgruppe, -O- oder -S- ersetzt werden kann, wenn diese -CH₂-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist oder in einer -CH₃-Gruppe ist, die nicht direkt an den Purinring gebunden ist; jede =CH₂-Gruppe kann ersetzt werden durch =O oder =S; die C-H-Gruppe in dieser Kohlenwasserstoffgruppe kann ersetzt werden durch N, eine C-Halogengruppe oder ein C-CN-Gruppe, wobei diese C-H-Gruppe in der -CH₂-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist, in der -CH₃-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist, in der >CH-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist, in der =CH-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist oder in der =CH₂-Gruppe; R⁶ ist eine Aminogruppe; R⁸ ist eine Hydroxylgruppe, eine Mercaptogruppe, ein Acyloxygruppe, die höchstens 18 Kohlenstoffatome enthält, oder eine Oxycarbonyloxygruppe, die mit einer Kohlenwasserstoffgruppe substituiert ist, die höchstens 19 Kohlenstoffatome enthält: R⁹ ist eine Kohlenwasserstoffgruppe, die höchstens 14 Kohlenstoffatome enthält; jede -CH₂-Gruppe in R⁹ kann ersetzt werden mit einer Carbonylgruppe, einer Sulfonylgruppe, -O- oder -S-, wenn diese -CH₂-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist oder in einer -CH₃-Gruppe ist, die nicht direkt an den Purinring gebunden ist; jede =CH₂-Gruppe kann ersetzt werden durch =O oder =S; die C-H-Gruppe in R⁹ kann ersetzt werden durch eine C-Halogengruppe oder eine C-CN-Gruppe, wenn die C-H-Gruppe in der -CH₂-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist, in der -CH₃-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist, in der >CH-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist, in der =CH-Gruppe nicht direkt an den Purinring gebunden ist, in der =CH₂-Gruppe oder in einer ≡CH-Gruppe ist; oder dessen Tautomer oder pharmazeutisch annehmbare Salze davon.
Verbindung gemäß Anspruch 1, wobei R⁸ eine Hydroxylgruppe ist.
Verbindung gemäß Anspruch 1, wobei R⁹ eine nicht substituierte Benzylgruppe oder eine Benzylgruppe ist, die am aromatischen Ring mit einem Substituenten oder Substituenten substituiert ist, die ausgewählt sind aus Halogengruppen und Niederalkylgruppen.
Eine orale Formulierung, Injektion oder Salbe umfassend die Verbindung eines der vorhergehenden Ansprüche.
Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Verwendung als Interferon-Induzierer.
Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Behandlung einer viralen Erkrankung.
Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Behandlung von Krebs.
Verwendung einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Herstellung eines Medikaments zur Verwendung als Interferon-Induzierer.
Verwendung einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Herstellung eines Medikaments zur Verwendung als Antivirusmittel.
Verwendung einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Herstellung eines Medikaments zur Verwendung als Antikrebsmittel.