CS231237B1 - Způsob přípravy 9-(RS)-(2,3-dihydroxypropyl)-8-hydroxyadeninu - Google Patents
Způsob přípravy 9-(RS)-(2,3-dihydroxypropyl)-8-hydroxyadeninu Download PDFInfo
- Publication number
- CS231237B1 CS231237B1 CS891882A CS891882A CS231237B1 CS 231237 B1 CS231237 B1 CS 231237B1 CS 891882 A CS891882 A CS 891882A CS 891882 A CS891882 A CS 891882A CS 231237 B1 CS231237 B1 CS 231237B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- mixture
- compound
- dimethylformamide
- solution
- Prior art date
Links
- 238000003672 processing method Methods 0.000 title 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropane Chemical compound COC(C)(C)OC HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 claims description 2
- 238000011033 desalting Methods 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 3
- RGKBRPAAQSHTED-UHFFFAOYSA-N 8-oxoadenine Chemical class NC1=NC=NC2=C1NC(=O)N2 RGKBRPAAQSHTED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102100026450 POU domain, class 3, transcription factor 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710133389 POU domain, class 3, transcription factor 4 Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Látka vzorce I je klíčovou výchozí surovinou pro přípravu 9-(RS)-(3-aminoalkylamino-2-hydroxypropyl)-8-hydroxyadenihu čs. autorské osvědčení 231 238, která se používají jako ligandy pro afinitní nosiče při čistění S-adenosyl-L-homocystehydrolasy čs. autor, osvědčení 231 239.
Dosavadní popsaná příprava látky vzorce I spočívá v reakci 9-(RS)-3,3-diacetoxypropyl)-N^-acetyl-8-bromadeninu s bezvodým ootanem sodným a následující alkalickou hydrolýzou vzniklého meziproduktu. Tento postup vyžaduje předchozí přípravu výchozí sloučeniny třístupňovou syntézou, reakce probíhá s poměrně malým výtěžkem a isolace čisté látky vzorce I je obtížná (Holý A.: Coll. Czech. Chem. Communs £1, 3 103 /1978/).
Tyto nevýhody odstraňuje předmětný vynález, jehož podstata je, že se 9-(RS)-(2,3-dihydroxypropyl)adenin vzorce IX
CH2CHCH2OH
OH (II), míchá ve vojnám roztoku při teplotě 0 až 30 °C s 1 až 1,5 molárního ekvivalentu bromu, směs se odpaří za sníženého tlaku 0,1 až 2 kPa, odparek se ve vodném roztoku neutralizuje hydroxidem alkalickým na pH 6,9 až 7,1, výsledný 9-(RS)-(2,3-dihydroxypropyl)-8-bromedenin vzorce III
ch2chch2oh
OH (III), se uvede do reakce se směsí acetonu, orthomravenčanu ethylnatého a dimethylformamidu v objemových poměrech 3:1:1 až 1:1:1, nebo acetonu, 2,2-dimethoxypropsnu a dimethylformamidu v objemových poměrech 3:1:1 až 1:1:1 při teplotě 20 až 30 °C a v přítomnosti 1,2 až 2 ekvivalentů bezvodé minerální kyseliny, v výhodou sírové nebo chlorovodíkové, směs se neutralizuje, zbaví rozpouštědel zo sníženého tlaku 0,1 až 2 kPa, získaný prodákt vzorce IV
NH2 \y- e, kir' im n (IV , o — o
X h3c ch3 se zahřívá s roztokem 20 až ?0 ekvivalentů benzoxidu sodného v dimethylformamidu na teplotu 60 až 100 °C, směs se odpaří za sníženého tlaku 0,1 až 2 kPa, zpracuje roztokem vodné oi-ganieké nebo minerální kyseliny, s výhodou 5 až 10% kyseliny sírové při teplotách 20 až 100 °C a látka vzorce I se po odsolení isoluje krystalisací, s výhodou z vodného ethanolu.
Podstatou uvedeného postupu je nová neočekávaná reakce θ-biyjederlvétu vzorce IV β benzoxidem sodným v dimethylformamidu, které poskytuje přímo derivát 8-hydroxyadeninu vzorce V
X
HjC CH3 který pak kyselou hydrolýzou uvolňuje aceton a látku vzorce I jako jediné reakční produkty. 9-(RS)-(2,3-Dihydroxypropyl)adenin vzorce II je dostupný několika syntetickými postupy z adeninu a derivátů glycerolu (A. Holý, Collect. Czech. Chem. Commun. 40.
187 /1975/j Collect. Czech. Chem. Commun. 43. 3 103 /1978/; Collect. Czech. Chem. Commun. 43, 2 054 /1978/; čs. autorská osvědčení 191 656/.
Tato látka se převede bromací ve vodě na 8-bromderivát vzorce III, který je málo rozpustný ve vodě a vyloučí se ve vysokém výtěžku a zcela čistý neutralizaci reakční směsi. Reakci s 2,2-dimethoxypropanem přímo nebo vznikajícím in šitu z acetonu a orthomravenčanu vznikne klíčový produkt reakce - látka vzorce IV.
Po provedení reakce látky vzorce IV s benzoxidem sodným se meziprodukt vzorce V snadno isoluje z odparku reakční směsi roztřepáním mezi vodu a chloroform, přičemž látka vzorce V přechází do vodné fáze a může být z jejího odparku čiětěna krystalizaci. Kyselou hydrolýzou pak dojde k odStěpení acetonu a vzniku produktu vzorce I bez dalších příměsí. Isolace látky vzorce V však není nutná; kyselou hydrolýzu lze provést přímo s odparkem surové létky V (po odstranění nadbytku benzylalkoholu např. extrakcí etherem): v tom případě látku vzorce I je možno zachytit na silně kyselý katex a po jeho promytí vodou eluovat produkt zředěný vodným roztokem amoniaku. Látka vzorce I se čistí nejlépe kystalizací z vodného ethanolu: je chromatograficky čistá a vykazuje ultrafialové spektrum typické pro -9-substituovaný 8-hydroxyadenin.
Předmět vynálezu je v dalším doložen na příkladech provedení, aniž se tím jakkoliv omezuje.
Příklad 1
K roztoku 3 ml bromu v 500 ml vody se přidé 6,5 g 9-(RS)-(2,3-dihydroxypropyl)adeninu vzorce II, směs se míchá 20 h při teplotě 20 až 25 °C a odpaří při 2 kPa při 40 °C do sucha. Odparek se rozpustí ve 100 ml vody a za míchání se pH nastaví na pH-metru 2 mol.,“’ roztokem hydroxidu sodného (nebo draselného) na 7,0. Vyloučený produkt se odsaje, promyje vodou, ethanolem, etherem a vysuší ve vakuu. Získá se 7,3 g (81 %) světle žluté krystalické létky vzorce III, které netaje do 260 °C. UV-Spektrum (pH 2 a 12): 4max 267 nm ( í 19000). fro CgH10BrN5O2 (288,2) vypočteno: 33,34 % C, 3,50 % H, 24,31 % N, 27,75 % Br; nalezeno: 33,76 % C, 3,59 % H, 24,17 96 N, 27,38 % Br.
Ke. směsi 20 g látky vzorce III, 150 ml acetonu, 50 ml dimethylformamidu a 50 ml orthomravenčanu ethylnatého se přidá 2 ml 6 mol.I-1 chlorovodíku v dimethylformamidu a směs se míchá 2 h při 20 až 25 °C, přidá se triethylamin do alkalické reakce a směs se odpaří při 40 °C/13 Pa. Odparek poskytne krystalizaci z vroucího 80% vodného ethanolu 19,8 g (86 %) látky vzorce IV. T.t. 195 až 196 °C. Pro C,,H,^BrN^Og (328,2) vypočteno: 40,25 % C,
4,30 % H, 24,36 % Br, 21,34 % N; nalezeno: 40,28 % C, 4,27 % H, 24,58 % Br, 21,64 % N.
K roztoku 5,2 ml benzylalkoholu v 60 ml dimethylformamidu se přidá 1,2 g hydridu sodné ho a směs se míchá 1 h při 70 °C pod chlorkalciovým uzávěrem. Pak se přidá 5 g látky IV a směs se míchá 4 h při 100 °C. Po odpaření při 40 °C/1 3 Pa se odparek zředí 200 ml chloroformu a extrahuje vodou (3x50 ml).
Vodný roztok se neutralizuje kyselinou chlorovodíkovou, odpaří při 2 kPa dosucha a odparek extrahuje za horka vroucím chloroformem (celkem 500 ml). Tento extrakt se odpaří ve vakuu a látka vzorce V se získá krystalizaci odparku z ethanolu (ether do zákalu).
Získá se 1,8 g (45 %) látky vzorce V o t.t. 251 až 252 °C. UV-Spektrum (pH 7): A 271 nm, (ph 2):Amfly 271, 284 nm; (ph 12):4^ 281 nm.
Roztok 5 g látky vzorce V ve 150 ml 0,25 mol.,”’ kyseliny sírové se zahřívá 3 h na 70 °C, neutralizuje rotokem hydroxidu barnatého a zahřeje k varu. Horký roztok se filtruje přes křemelinu a sraženina promyje vroucí vodou (500 ml). Filtrát se odpaří při 40 °C/2 kPa a odparek se krystaluje z 80% vodného ethanolu (ether do zákalu). Získá se 2,6 g (79 %) látky vzorce I, t.t. 229 až 230 °C (monohydrát). Hmotové spektrum: M+ 225. Pro ΟθΗ^Ν^Ο^ (225,2) vypočteno: 42,66 % C, 4,92 % H, 31,10 % N; nalezeno 42,71 % C; 4,81 % H,
31,18 % N.
Příklad 2
Příprava látky vzorce III je stejná jako v příkladě 1. K látce vzorce III v množství 20 g se přidá 150 ml acetonu, 50 ml dimethylformamidu, 50 ml' 2,2-dimethoxypropanu a 2 ml 6 mol.1 chlorovodíku v dimethylformamidu. Směs se míchá 24 h při 20 až 25 °C a zpracuje stejně jako je uvedeno v příkladu 1. Získá se 21 g (81 %} látky vzorce XV, shodná s produktem podle příkladu 1.
Příklad 3
Reakce se provede shodně jako je uvedeno v příkladu 1. Po provedení reakce látky vzorce IV s benzylalkoholem a hydridem sodným v dimethylformamidu se extrakce chloroformem za horka neprovádí, ale po odpaření rozpouštědla při 40 °C/13 Pa se odparek zahřívá v 200 ml 0,5 mol.1’ kyseliny sírové 3 h na 70 °C, neutralizuje se za horka roztokem hydroxidu barnatého, filtruje za horka, promyje vodou a filtrát se odpaří pří 2 kPa dosucha. Zbytek v 100 ml vody se nanese na sloupec 150 ml Dowexu 50x8 (v H+-cyklu). Sloupec se pak promyje vodou (1 litr) a nakonec eluuje 2,5% vodným amoniakem. Jímá se UV-absorbujícf eluát, který se odpaří při 2 kPa a odparek krystaluje z 80% vodného ethanolu. Získá se 2,5 (69 %) látky I vlastností shodných s preparátem podle příkladu 1.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob přípravy 9-(RS)-(2,3-dihydroxypropyl)-8-hydroxyadeninu vzorce I nh2OH (I) ch2chch2ohOH vyznačený tím, že ee 9-(RS)-(3,3-dihydroxypropyl)adenin vzorce IINHZ ch2chch2ohOH (II) míchá ve vodném roztoku pří směs se odpaří při 0,1 až 2 dem alkalickým na pH 6,9 až teplotě 0 až 30 °C s 1 až 1,5 molárního ekvivalentu bromu, kPa, odparek ve vodném roztoku neutralizuje vodným hydroxi7,1, výsledný produkt vzorce IIICH2CHCH20HOH (III) se uvede do reakce se směsí acetonu, orthomraveněanu ethylnatého a dimethylformamidu v objemových poměrech 3: 1 :1 až 1:1:1 nebo acetonu, 2,2-dimethoxypropanu a dimethylformamidu v objemových potóěrech 3:1:1 až 1:1:1 při teplotě 20 až 30 a v přítomnosti 1,2 až 2 ekvi valentů bezvodé minerální kyseliny s výhodou sirové nebo chlorovodíkové, směs se neutralizuje, zbaví rozpouštědel při 0,1 až 2 kPa, získaný produkt vzorce IV se zahřívá s roztokem 20 až 50 ekvivalentů benzoxidu sodného v dimethylformamidu při teplo tě 60 až 100 °C, směs se odpaří při 0,1 až 2 kPa, zpracuje roztokem vodné organické nebo minerální kyseliny, s výhodou 5 až 10 % kyseliny sirové při teplotách 20 až 100 °C a látka vzorce I sé po odsolení isoluje krystalizaci, s výhodou z vodného ethanolu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS891882A CS231237B1 (cs) | 1982-12-09 | 1982-12-09 | Způsob přípravy 9-(RS)-(2,3-dihydroxypropyl)-8-hydroxyadeninu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS891882A CS231237B1 (cs) | 1982-12-09 | 1982-12-09 | Způsob přípravy 9-(RS)-(2,3-dihydroxypropyl)-8-hydroxyadeninu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS231237B1 true CS231237B1 (cs) | 1984-10-15 |
Family
ID=5440411
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS891882A CS231237B1 (cs) | 1982-12-09 | 1982-12-09 | Způsob přípravy 9-(RS)-(2,3-dihydroxypropyl)-8-hydroxyadeninu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS231237B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0882727A4 (en) * | 1996-07-03 | 2000-01-26 | Japan Energy Corp | NEW PURINE DERIVATIVES |
-
1982
- 1982-12-09 CS CS891882A patent/CS231237B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0882727A4 (en) * | 1996-07-03 | 2000-01-26 | Japan Energy Corp | NEW PURINE DERIVATIVES |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2406235B1 (en) | Process for the preparation of bosentan | |
| AP703A (en) | Preparation of purines. | |
| SU628822A3 (ru) | Способ получени хлоргидрата 4 -эпи-6 оксиадриамицина | |
| CS231237B1 (cs) | Způsob přípravy 9-(RS)-(2,3-dihydroxypropyl)-8-hydroxyadeninu | |
| CN108602850B (zh) | 一种奥贝胆酸及其中间体的制备方法 | |
| US3332935A (en) | Preparation of guanosine and intermediates therein | |
| Allsebrook et al. | 44. The constitution of purine nucleosides. Part X. A new synthesis of xanthine and attempted syntheses of xanthine glucosides from glyoxalines | |
| EP0514418A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF L-ALPHA-GLYCERYLPHOSPHORYLE-D-MYOINOSITOL AND SALTS THEREOF. | |
| US20110028702A1 (en) | Compositions and processes for preparing 13-deoxy-anthracyclines | |
| US3300477A (en) | Isolation of 5'-guanylic acid by formation of 5'-guanylic acid dioxanate | |
| RU2068842C1 (ru) | СПОСОБ ОЧИСТКИ β -(3-ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛЕНАМИНО-2,4,6-ТРИЙОДФЕНИЛ) ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ | |
| DK170051B1 (da) | 14-Chlordaunomycin og syreadditionssalte deraf, fremgangsmåde til fremstilling af (2"R)-4'-O-tetrahydropyranyladriamycin samt (2"R)-14-chlor-4'-O-tetrahydropyranyldaunomycin | |
| SU419521A1 (ru) | Способ выделения глицирризи новой кислоты | |
| Matsui et al. | Synthesis of 9-β-d-Glucopyranosyl-Adenine-6′-Phosphate | |
| RU2676304C1 (ru) | Способ получения лаппаконитин гидробромида | |
| JPS6213936B2 (cs) | ||
| RU2072347C1 (ru) | Способ получения 4,4'-диоксидифенилметана | |
| SU1277902A3 (ru) | Способ получени 4-деокси-даунорубицина или 4-деокси-доксорубицина | |
| KR20090010546A (ko) | 가바펜틴의 제조 방법 및 중간체 | |
| JPH07116213B2 (ja) | 新規なｎ▲上６▼，２′―ｏ―ジ置換―アデノシン―３′，５′―環状リン酸及びその製法 | |
| HU192940B (en) | Process for producing vinchristine | |
| HK1012348B (en) | Preparation of purines | |
| Ovcharova et al. | Synthesis of purine derivatives: XVI. The methylation of 2-chlor-7-methylhypoxanthine | |
| HU192276B (en) | Process for preparing 4-deacetyl-3',4'-anhydro- vincristine | |
| PL171760B1 (pl) | Sposób otrzymywania meproscylaryny |