WO1998001448A1

WO1998001448A1 - Nouveaux derives de purine

Info

Publication number: WO1998001448A1
Application number: PCT/JP1997/002310
Authority: WO
Inventors: Kohsaku Hirota; Yoshiaki Isobe; Nobuyoshi Chiba; Harumi Satoh; Haruo Takaku; Hiroyuki Matsui; Haruhisa Ogita
Original assignee: Japan Energy Corporation
Priority date: 1996-07-03
Filing date: 1997-07-03
Publication date: 1998-01-15
Also published as: AU3358497A; ZA975946B; EP0882727A1; NO980908D0; NO323659B1; DE69731823T2; ATE283855T1; US6028076A; NO980908L; EP0882727B1; AU698419B2; NZ329798A; JP4667543B2; EP0882727A4; DE69731823D1; CA2230808C; KR19990044383A; CA2230808A1; EP0882727B9; TW552261B

Description

明細書新規プリン誘導体枝術分野

本発明は、 B型及び C型肝炎、エイズなどのウィルス疾患、癌疾患などの治療に対して有用なプリン誘導体、並びにこれを有効成分とする、インターフヱロン分泌誘発剤、抗ウィルス剤、抗癌剤に関する。背景技術

インタ一フロンは感染防御や免疫調節を担う最も重要な因子の一つであり、 B型及び C型肝炎治療剤、或いは癌免疫療法剤として既に実用化されている。特に C型肝炎においては事実上唯一の治療薬となっている。ィンタ一フヱロンは分子量約 2万のポリペプチドであるため、注射剤投与のみが可能であり、中和抗体の出現も考えられる。実際の治療において、対象疾患の多くは慢性疾患であるため長期の通院による生活上の制限や中和抗体による効果の減弱などが問題になつており、経口投与可能な誘発斉が望まれている。

これまでインタ一フエロン誘発作用を持つ物質としては、ウィルスや他の生物由来の二本鎖核酸、ポリ（ I ) ：ポリ（ C ) やポリ力ルボキシレートなどの高分子ポリマーが知られている力二本鎖核酸や高分子ボリマーは、抗原性や病原微生物による汚染の危険、生物学的安定性等で問題がある上、高分子であるため経口剤としての開発は困難である。低分子ィンタ一フュロン誘発性化合物として、フルォレノン類、ピリミジノン類、アントラキノン類など幾つかのものが検討されてきたが（Mayer, G. D.， et al .： Science, 1970, 169 , 1214 、 Nichol, F. R. , et a丄.： Antimicrob. Agents Chemother. , 1976 , 9, 433 、 Stringfellow, D. A. , et al .： Antimicrob. Agents Chemother. , 1991 , 15 , 111 ) 、治療効果が低く、或いは毒性のため医薬品としての開発は断念された（Reiter, . A. , et al . ：丄 Leukocyte Biol . 1994, 55, 234) 。別の低分子インターフェロン誘発性化合物として、イミダゾキノリン類も知られている力 s (EP 145, 340) 、他のサイ卜力イン、特に TN F— αや I L— 6の誘発性も持ち、インターフヱロン ί秀発作用の選択性が低い。発明の開示

前記状況に鑑み、本発明の目的は、 Β型及び C型肝炎、エイズなどのウィルス疾患、癌疾患などの治療に対して有用で、経口投与が可能でありかつ抗原性を示すことのない低分子化合物、並びに該化合物を有効成分とするィンタ一フヱロン分泌誘発剤、抗ウィルス剤、抗癌剤を提供することにある。

かかる背景から、本発明者らは低分子でかつ経口投与可能なインターフロン誘発剤を開発すべく鋭意検討した結果、特定構造を有するブリン誘導体が、選択的かつ際だったィン夕一フエロン分泌誘発性を有することを見いだし、本発明を完成するに至った。本発明は一般式（ I ) ：

(式中、 R² は水素原子又は炭素数 14以下の炭化水素基を表し、該炭化水素基中、プリン骨格に直接結合しない一 CH₂ —並びにプリン骨格に直接結合しない一 CH₃ の CH₂ はカルボニル基、スルホニル基、一 0—又は一 S—で置き換えられていてもよく、 =CH₂ は =0又は- Sで置き換えられていてもよく、またプリン骨格に直接結合しない一 CH₂ —の C— H、ブリン骨格に直接結合しない一 CH₃ の C一 H、プリン骨格に直接結合しない〉 CH—の C— H、プリン骨格に直接結合しない =CH—の C一 H並びに =CH₂ の C一 Hは、 N、 C一ハロゲン又は C一 CNで置き換えられていてもよく； R⁶ は水酸基、アミノ基、又は炭素数 10以下の炭化水素基で一置換もしくは二置換されたアミノ基を表し； IT は水酸基、メルカプト基、炭素数 18以下のァシルォキシ基、炭素数 19以下の炭化水素基置換ォキシカルボ二ルォキシ基を表し； R⁹ は炭素数 14以下の炭化水素基を表し、該炭化水素基中、プリン骨格に直接結合しない一 CH₂ -並びにプリン骨格に直接結合しない— CH₃ の CH₂ はカルボニル基、スルホニル基、一 0—又は一 S—で置き換えられていてもよく、 =CH₂ は =0又は =Sで置き換えられていてもよく、またブリン骨格に直接結合しない一 CH₂ —の C— H、プリン骨格に直接結合しない一 CH₃ の C— H、プリン骨格に直接結合しない〉 CH—の C一 H、プリン骨格に直接結合しない =CH -の C一 H、 =CH₂ の C— H並びに≡CHの C— Hは、 N、 C—ハロゲン又は C-CNで置き換えられていてもよい。 )

で示されるプリン誘導体もしくはその互変異性体又はそれらの薬学的に許容される塩、並びに該化合物を有効成分とするインタ一フヱロン分泌誘発剤、抗ウィルス剤及び抗癌剤である。

本発明を更に詳細に説明すると、前記一般式（ I ) において R² で表される炭素数 14以下の炭化水素基とは、直鎖又は分岐を有する鎖式炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のある単環式炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のある多環式炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のあるスピロ炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のある環集合構造の炭化水素基、あるいは、前記の環式炭化水素基が置換した鎖式炭化水素基の何れをも含む。また、飽和な炭化水素基並びに不飽和な炭化水素基の何れをも含むが、不飽和な炭化水素基において、 C = C = Cのケチン構造を含む基は除く。直鎖又は分岐を有する鎖式炭化水素基としては、例えば、飽和な鎖式炭化水素基である、炭素数 1以上の直鎖のアルキル基、炭素数 3以上の分岐のアルキル基、不飽和な鎖式炭化水素基である、炭素数 2以上の直鎖のアルケニル基、炭素数 3以上の分岐のアルケニル基、炭素数 3以上の直鎖のアルキニル基、炭素数 4以上の分岐のアルキニル基、炭素数 4以上の直鎖のアルカジエニル基、炭素数 5以上の分岐のアル力ジェニル基などを例示することができる。単環式炭化水素基としては、例えば、飽和な単 ί累式炭化水素基である、炭素数 3以上の側鎖のなぃシクロアルキル基、総炭素数 4以上の側鎖のあるシクロアルキル基、不飽和な単 ί員式炭化水素基である、炭素数 4以上の側鎖のないシクロアルケニル基、総炭素数 5以上の側鎖のあるシクロアルキニル基、炭素数 5以上の側鎖のなぃシクロアル力ジェニル基、総炭素数 6以上の側鎖のあるシクロアルカジエニル基などを例示することができる。芳香族炭化水素基としては、フヱニル基、 1一ナフチル基、 2—ナフチル基、 9一アン卜リル基など総炭素数 6〜 i 4の側鎖のない芳香族基、総炭素数 7以上の側鎖のある芳香族基、更には、 f累集合構造の炭化水素基でもある、炭素数 1 2のフヱニルフヱニル基、総炭素数 1 3以上の側鎖のあるフヱ二ルフヱ二ル基を例示することができる。多環式炭化水素基としては、炭素数 6以上の側鎖のない縮合環式炭化水素基、総炭素数 7以上の側鎖のある縮合環式炭化水素基、炭素数 7以上の側鎖のない架橋璟式炭化水素基、総炭素数 8以上の側鎖のある架橋環式炭化水素基、総炭素数 9以上の側鎖のないスピロ炭化水素基、総炭素数 1 0以上の側鎖のあるスピロ炭化水素基などを例示することができる。なお、前記の側鎖のない縮合璟式炭化水素基において、縮合する環の一^ ^がべンゼン環である場合、その総炭素数が 9以上となるものを挙げることができ、前記の側鎖のある縮合環式炭化水素基において、縮合する環の一つがベンゼン環である場合、その総炭素数が 1 0以上となるものを挙げることができる。環集合構造の炭化水素基としては、総炭素数 6以上の側鎖のないシクロアルキルシクロアルキル基、総炭素数 7以上の側鎖のあるシクロアルキルシクロアルキル基、総炭素数 6以上の側鎖のないシクロアルキリデンシクロアルキル基、総炭素数 7以上の側鎖のあるシクロアルキリデンシクロアルキル基、などを例示することができる。なお、これら環式炭化水素において、側鎖のあるとは、環上に鎖式炭化水素 ■ 基が置換していることを意味する。上述する環式炭化水素基が置換した鎖式炭化水素基としては、総炭素数 7以上の側鎖のない芳香族基で置換された直鎖のアルキル基、総炭素数 8以上の側鎖のある芳香族基で置換された直鎖のアルキル基、総炭素数 9以上の側鎖のない芳香族基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 1 〇以上の側鎖のある芳香族基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 8以上の側鎖のない芳香族基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 9以上の側鎖のある芳香族基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 9以上の側鎖のない芳香族基で置換された分岐のアルケニル基、総炭素数 1 0以上の側鎖のある芳香族基で置換された分岐のアルケニル基、総炭素数 8以上の側鎖のない芳香族基で置換された直鎖のアルキニル基、総炭素数 9以上の側鎖のある芳香族基で置換された直鎖のアルキニル基、総炭素数 1 0以上の側鎖のない芳香族基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 1 1以上の側鎖のある芳香族基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 1◦以上の側鎖のない芳香族基で置換された直銷のァルカジエニル基、総炭素数 1 1以上の側鎖のある芳香族基で置換された直鎖のァルカジエニル基、総炭素数 1 1以上の側鎖のない芳香族基で置換された分岐のァルカジエニル基、総炭素数 1 2以上の側鎖のある芳香族基で置換された分岐のァルカジェニル基、総炭素数 4以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された直鎖のアルキル基、総炭素数 5以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された直鎖のアルキル基、総炭素数 6以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 7以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 5以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 6以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 6以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された分岐のアルケニル基、総炭素数 7以上の側鎖のあるシク口アルキル基で置換された分岐のアルケニル基、総炭素数 5以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された直鎖のアルキニル基、総炭素数 6以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された直鎖のアルキニル基、総炭素数 7以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 8以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 8以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された分岐のアルカジエニル基、総炭素数 9以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のアル力ジェニル基などを例示することができる。なお、以下 R ² においては、側鎖のない芳香族基、側鎖のある芳香族基、並びに、フエニルフエニル基又は側鎖のあるフエニルフヱニル基などを併せて、ァリール基と呼び、このァリール基で置換された直鎖又は分岐のアルキル基をァラルキル基と呼ぶ。他の璟式炭化水素基に関しても、特に明記しない場合、 ί員上に側鎖のないものとあるものを併せて指す場合には、単にシクロアルキル基等の名称を用いる。鎖式炭化水素基についても、直鎖のものと分岐のあるものを併せて指す場合には、単にアルキル基等の名称を用いる。

該炭化水素基中、一 C H ₂ -がカルボニル基、スルホニル基、一 0 -又は一 S 一で置き換えられると、それぞれケトン、スルホン、エーテル又はチォエーテルの構造が導入され、 — C H ₃ の— C H ₂ —がカルボニル基、 - 0—又は一 S—で置き換わると、それぞれホルミル基（アルデヒド）、水酸基又はメルカプト基に変わり、あるいは、末端の =CH₂ が =0又は = Sに置き換わると、ケトン、チオケトンの構造が導入されることを意味し、また、一 CH₂ —の C-Hが Nに変わると、一 NH—となり、〉CH—の C一 Hが Nに変わると、 >N—となり、二 CH—の C一 Hが Nに変わると、 -N—となり、末端の— CH₃ の C一 Hが Nに変わると、一 NH₂ 力導入され、 =CH₂ の C一 Ηが Νに変わると、 =NHとなり、 C≡CHの C— Hが Nに置換されると、 C三 N ；シァノ基への変換となる。また、 -CH₃ 、 -CH₂ 一、 =CH—、三 CH又は〉 CH—の C— Hが C一八ロゲン又は C一 CNで置き換えられると、当該炭素上へハロゲノ基又はシァノ基を置換することになる。なお、炭素鎖中における一 0—、一 S—、 Nへの置き換えは、当該炭化水素基に対する、それぞれォキサ置換、チア置換、ァザ置換に当たり、例えば、炭化水素璟の環の骨格炭素で起こると、炭化水素環のそれぞれ含酸素複素環、含硫黄複素環、含窒素複素環への変換となる。該炭化水素基中、 C H₂ 並びに C一 Hにおける置き換えは、それぞれ独立に行われてよく、加えて、前記の置き換えを行った後、なお当該炭素上に CH₂ 又は C— H力 ί残存する際には、更に置き換えがなされてもよい。更には、上記の潭き換えにより、 — CH₂ -CH₂ —の一 C 0—0— ；エステル構造や一 CO— S— ；チォエステル構造への変換など、一 CH₂ -CH₂ -CH₂ —の— 0— CO - 0— ；炭酸エステル構造や— NH— CO— NH— ；ゥレアエステル構造への変換など、一 CH₂ — CH 3 の一 CO— 0— H ；カルボン酸構造、一 C0-NH₂ ；アミド構造や—S0₂ -NHz ；スルホンアミド構造への変換などもなされる。なお、ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を指す力特には、フッ素、塩素、臭素が好ましい従って、前記一般式（ I ) において R² で表される炭素数 14以下の炭化水素基としては、鎖式炭化水素基並びに璟式炭化水素基など環構造を有する炭化水素基の何れをも選択でき、例えば、飽和鎖式炭化水素基である直鎖又は分岐のアルキル基、不飽和鎖式炭化水素基である直鎖又は分岐のアルケニル基、直鎖又は分岐のアルキニル基、直鎖又は分岐のアルカジエニル基など、飽和な環式炭化水素基であるシクロアルキル基、不飽和な環式炭化水素基であるシクロアルケニル基、シク Πアルキニル基、シクロアルカジエニル基など、芳香環式炭化水素基であるァリール基、ァラルキル基、ァリールアルケニル基などが挙げられる。

更に詳しくいえば、直鎖又は分岐のアルキル基としては、例えばメチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、 1—メチルプロピル基、ペンチル基、 1 一メチルブチル基、へキシル基、 iーメチルペンチル基、ヘプチル基、 1 -メチルへキシル基、 1—ェチルペンチル基、ォクチル基、ノニル基、デシル基、ゥンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、 2—メチルプロピル基、 2—メチルブチル基、 3—メチルブチル基、 2—メチルペンチル基、 3—メチルペンチル基、 4ーメチルペンチル基、メチルへキシル基、メチルへプチル基、メチルォクチル基、メチルノニル基、 1 , 1ージメチルェチル基、 1 ， 1ージメチルプロピル基、 2， 6—ジメチルヘプチル基、 3 , 7—ジメチルォクチル基、 2—ェチルへキシル基など、シクロアルキルアルキル基としては、シクロペンチルメチル基、シクロへキシルメチル基など、シクロアルキル基としては、シクロブ口ピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、メチルシクロペンチル基、シクロへキシル基、メチルシクロへキシル基、シクロへプチル基、シク口才クチル基など、ビシクロアルキル基としては、ノルボルニル基、ビシクロ [ 2 . 2 . 2 ] ォクチル基、ァダマンチル基などが挙げられる。直鎖又は分岐のァルケニル基としては、例えばビニル基、ァリル基、クロチル基（2—ブテニル基 ) 、イソプロぺニル基（ 1ーメチルビニル基）など、シクロアルケニル基又はシクロアルカジエニル基としては、シクロペンテニル基、シクロペンタジェニル基、シクロへキセニル基、シクロへキサンジェニル基などが挙げられる。直鎖又は分岐のアルキニル基としては、例えばェチニル基、ブロビニル基、ブチュル基などが挙げられる。ァリール基としては、例えばフエニル基、 1—ナフチル基、 2 一ナフチル基、 2—フエニルフエニル基、 3—フエユルフェニル基、 4一フエ二ルフエ二ル基、 9一アントリル基、メチルフエニル基、ジメチルフエニル基、卜リメチルフエニル基、ェチルフエニル基、メチルェチルフエニル基、ジェチルフェニル基、プロピルフエニル基、プチルフヱニル基などが挙げられる。ァラルキル基としては、例えばべンジル基、 1一ナフチルメチル基、 2 -ナフチルメチル基、フエネチル基（2—フエニルェチル基）、 1—フエニルェチル基、フエニルブロピル基、フエニルブチル基、フエ二ルペンチル基、フエニルへキシル基、メチルベンジル基、メチルフエネチル基、ジメチルベンジル基、ジメチルフエネチル基、卜リメチルベンジル基、ェチルベンジル基、ジェチルベンジル基などが挙げられる。ァリールアルケニル基としては、例えばスチリル基、メチルスチリル基、ェチルスチリル基、ジメチルスチリル基、 3 —フエ二ルー 2 —プロぺニル基などが挙げられる。

R ² で表される上記の炭化水素基中の C H ₂ がカルボニル基、スルホニル基、〇又は Sで、又は C — Hが N、 C—ハロゲン又は C一 C Nで置き換えられた基としては、ケトン、アルデヒド、カルボン酸、エステル、チォエステル、アミド、炭酸エステル、力ルバミン酸エステル、スルホン、スルホンアミド、エーテル、チォエーテル、ァミン、アルコール、チオール、ハロゲン、複素 ί員（例えば、含酸素複素瑋、含硫黄複素環、含窒素複素環）などの構造を一つ以上含む基が挙げられる。なお、含酸素複素 ί累、含硫黄複素環、含窒素複素環とは、環式炭化水素基の環骨格の炭素がそれぞれ酸素、硫黄、窒素で置き換わるものを意味し、更には、これらへテロ原子置換が二種以上ある複素璟であってもよい。上記の置換を有する炭化水素基としては、例えば、ケ卜ン構造のァセチルメチル基、スルホン構造のメタンスルホニルメチル基、エーテル構造のメ卜キシメチル基、メ卜キシェチル基、ェ卜キシェチル基、メ卜キシプロピル基、ブトキシェチル基、ェ卜キシェ卜キシェチル基、チォエーテル構造のメチルチオメチル基、ァミン構造のメチルァミノメチル基、ジメチルァミノメチル基、メチルアミノエチル基、プロピルァミノメチル基、シクロペンチルァミノメチル基、エステル構造のメ卜キシカルボニルメチル基、ァセ卜キシメチル基、アミド構造のァセチルァミノメチル基、ァセチルアミノエチル基、含酸素複素環のテトラヒドロフラニル基、テ卜ラヒドロビラ二；レ基、モルホリルェチル基、エーテル構造のメトキシフエニル基、チォエーテル構造のメチルチオフエニル基、ケ卜ン構造のァセチルフエニル基、炭酸エステル構造のメ卜キシカルボニルォキシフエニル基、ェ卜キシカルボニル才キシフエニル基、ジメ卜キシフエニル基、エステル構造のメ卜キシカルボニルフェニル基、ァセ卜キシフエニル基、メチルァミノカルボニルフエニル基、含酸素複素芳香環のフルフリル基、含硫黄複素芳香璟のチェニル基、含窒素複素芳香『員のピロリル基、ベンゾフルフリル基、イミダゾィル基、ォキサゾィル基、チアジァゾィル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジル基、ビラジル基、テ卜ラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、ピリジルメチル基、フエノキシメチル基

、ベンゾィル才キシメチル基、アルコール構造の 2—ヒドロキシェチル基、チォ —ル構造の 2—メルカプトェチル基、ァミン構造の 2—アミノエチル基、 2—クロロェチル基、 2 —ヒドロキシプロピル基、 3 —ヒドロキシプロピル基、 2—メルカプトプロピル基、 3 —メルカプトプロピル基、 2 —ァミノプロピル基、 3 - ァミノプロピル基、 2 —クロロブ口ピル基、 3 -クロ口プロピル基、 2 , 3—ジヒドロキシプロピル基、 2 , 3 —ジメルカプ卜プロピル基、 2 , 3 —ジアミノプ口ピル基、 2 —アミノー 3 —ヒドロキシプロピル基、 3 -ァミノ— 2 -ヒドロキシプロピル基、 2 -ヒドロキシブチル基、 3 —ヒドロキシブチル基、 4ーヒドロキシブチル基、 2—アミノブチル基、 3 —アミノブチル基、 4 -アミノブチル基、 2 —メルカプトブチル基、 3 —メルカブトブチル基、 4—メルカプ卜ブチル基、 2 —クロロブチル基、 3 —クロロブチル基、 4—クロロブチル基、 2 , 3 —ジヒドロキシブチル基、 2， 4ージヒドロキシブチル基、 3， 4 -ジヒドロキシブチル基、 2 , 3—ジアミノブチル基、 2 , 4 -ジァミノブチル基、 3 , 4 -アミノブチル基、 2—ァミノ— 3 —ヒドロキシブチル基、 3 —アミノー 2 —ヒドロキシブチル基、 2 —アミノー 4ーヒドロキシブチル基、 4ーァミノ— 2 —ヒドロキシブチル基、 3 -ァミノ— 4—ヒドロキシブチル基、 4ーァミノ— 3—ヒドロキシブチル基、 2， 3 , 4— トリヒドロキシブチル基、 2、 3 , 4— 卜リアミノブチル基、 2 , 4—ジァミノー 3 —ヒドロキシブチル基、 3 —アミノー 2 , 4 -ジヒドロキシブチル基、 2 , 3—ジァミノー 4ーヒドロキシブチル基、 4ーァミノ —2 , 3 —ジヒドロキシブチル基、 3， 4—ジァミノ— 2 —ヒドロキシプチル基、 2—アミノー 3 , 4—ジヒドロキシブチル基、アミノスルホユルフェニル基、ヒドロキシフエニル基、ァミノフエ二ル基、メルカプトフエニル基、フルオロフェニル基、クロ口フエ二ル基、ブロモフエニル基、シァノフエニル基、ジヒドロキシフエニル基、ジァミノフエニル基、ジフルオロフェニル基、ジクロロフエ二ル基、ジブロモフエニル基、クロ口フルオロフヱニル基、トリフルオロフェニル基、トリクロ口フエニル基、フルォロメチルフエニル基、トリフルォロメチルフェニル基、アミノメチルフエニル基、ヒドロキシメチルフエニル基、ヒド αキシェチルフエニル基、アミノヒドロキシフエニル基、フルォロヒドロキシフエニル基、クロロヒドロキシフエニル基、ヒドロキシカルボニルフエニル基、アミノカルボニルフヱ二ル基などが挙げられる。

前記一般式（ I ) において好ましい R ² の一例としては、水素以外に、例えば、非置換又は置換を有する次の炭化水素基、直鎖又は分岐のアルキル基、直銷又は分岐のアルケニル基、直鎖又は分岐のアルカジエニル基、特には、低級アルキル基では、具体的には、メチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ペンチル基など、あるいは、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ァリール基、ァラルキル基、特には、ァラルキル基では、非置換又は置換ベンジル基などが挙げられる。更には、前記べンジル基のベンゼン環中の C一 Η が窒素原子で置き換えられていてもよく、また環上の水素原子はァミノ基で置き換えられていてもよく、あるいは、環上の側鎖として、メチル基等が置換していてもよい。即ち、置換べンジル基である、 2—ァミノべンジル基、 3 —ァミノべンジル基、 4ーァミノべンジル基など、あるいは、非置換又は置換べンジル基のベンゼン環中の C— Hが窒素原子で置き換えられたァザ置換の基である、 2 -ピリジルメチル基、 3—ピリジルメチル基、 4一ピリジルメチル基等、その環上にメチル基等の側鎖を有する又はアミノ基などが置換されているものも、 R ² として好ましいものである。

前記一般式（I ) において R ⁹ で表される炭素数 14以下の炭化水素基とは、直鎖又は分岐を有する鎖式炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のある単環式炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のある多璟式炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のあるスピロ炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のある璟集合構造の炭化水素基、あるいは、前記の環式炭化水素基が置換した鎖式炭化水素基の何れをも含む。また、飽和な炭化水素基並びに不飽和な炭化水素基の何れをも含むが、不飽和な炭化水素基において、 C = C = Cのケチン構造を含む基は除く。直鎖又は分岐を有する銷式炭化水素基としては、例えば、飽和な鎖式炭化水素基である、炭素数 1以上の直鎖のアルキル基、炭素数 3以上の分岐のアルキル基、不飽和な銷式炭化水素基である、炭素数 2以上の直鎖のアルケニル基、炭素数 3以上の分岐のアルケニル基、炭素数 3以上の直鎖のアルキニル基、炭素数 4以上の分岐のアルキニル基、炭素数 4以上の直鎖のアル力ジェニル基、炭素数 5以上の分岐のアルカジエ二ル基などを例示することができる。単璟式炭化水素基としては、例えば、飽和な単璟式炭化水素基である、炭素数 3以上の側鎖のないシクロアルキル基、総炭素数 4 以上の側鎖のあるシクロアルキル基、不飽和な単環式炭化水素基である、炭素数 4以上の側鎖のないシク口アルケニル基、総炭素数 5以上の側鎖のあるシクロアルキニル基、炭素数 5以上の側鎖のないシクロアルカジエニル基、総炭素数 6以上の側鎖のあるシクロアルカジェニル基などを例示することができる。芳香族炭化水素基としては、フエニル基、 1—ナフチル基、 2 —ナフチル基、 9 -アントリル基など総炭素数 6〜1 4の側鎖のない芳香族基、総炭素数 7以上の側鎖のある芳香族基、更には、環集合構造の炭化水素基でもある、炭素数 1 2のフニルフヱニル基、総炭素数 1 3以上の側鎖のあるフヱニルフヱ二ル基を例示することができる。多環式炭化水素基としては、炭素数 6以上の側鎖のない縮合環式炭化水素基、総炭素数 7以上の側鎖のある縮合環式炭化水素基、炭素数 7以上の側鎖のなレ、架橋環式炭化水素基、総炭素数 8以上の側鎖のある架橋環式炭化水素基、総炭素数 9以上の側鎖のないスピロ炭化水素基、総炭素数 1 0以上の側鎖のあるスピロ炭化水素基などを例示することができる。なお、前記の側鎖のない縮合環式炭化水素基において、縮合する環の一つがベンゼン環である場合、その総炭素数が 9以上となるものを挙げることができ、前記の側鎖のある縮合環式炭化水素基において、縮合する ί胃の一つがベンゼン ί である場合、その総炭素数が 1 0以上となるものを挙げることができる。環集合構造の炭化水素基としては、総炭素数 6以上の側鎖のないシクロアルキルシクロアルキル基、総炭素数 7以上の側鎖のあるシクロアルキルシクロアルキル基、総炭素数 6以上の側鎖のないシクロアルキリデンシクロアルキル基、総炭素数 Ί以上の側鎖のあるシクロアルキリデンシクロアルキル基、などを例示することができる。なお、これら環式炭化水素において、側鎖のあるとは、環上に鎖式炭化水素基力 ^s置換していることを意味する。上述する璟式炭化水素基が置換した鎖式炭化水素基としては、総炭素数 7以上の側鎖のなし、芳香族基で置換された直鎖のァルキル基、総炭素数 8以上の側鎖のある芳香族基で置換された直鎖のアルキル基、総炭素数 9以上の側鎖のない芳香族基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 1 0以上の側鎖のある芳香族基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 8以上の側鎖のなし、芳香族基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 9以上の側鎖のある芳香族基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 9以上の側鎖のなレ、芳香族基で置換された分岐のァルケニル基、総炭素数 1 0以上の側鎖のある芳香族基で置換された分岐のアルケニル基、総炭素数 8以上の側鎖のなし、芳香族基で置換された直鎖のアルキニル基、総炭素数 9以上の側鎖のある芳香族基で置換された直鎖のアル'キニル基、総炭素数 1 0以上の側鎖のない芳香族基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 1 1以上の側鎖のある芳香族基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 1 0以上の側鎖のない芳香族基で置換された直鎖のアルカジエニル基、総炭素数 1 1以上の側鎖のある芳香族基で置換された直銷のアルカジエニル基、総炭素数 1 1以上の側鎖のなし、芳香族基で置換された分岐のアルカジエニル基、総炭素数 1 2以上の側鎖のある芳香族基で置換された分岐のアルカジエニル基、総炭素数 4以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された直鎖のアルキル基、総炭素数 5以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された直鎖のアルキル基、総炭素数 6以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 7以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 5以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 6以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 6 以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された分岐のアルケニル基、総炭素数 7以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のアルケニル基、総炭素数 5以上の側銷のないシクロアルキル基で置換された直鎖のアルキニ;レ基、総炭素数 6以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された直鎖のアルキニル基、総炭素数 7以.ヒの側鎖のないシクロアルキル基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 8以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 8以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された分岐のアル力ジェ二ル基、総炭素数 9以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のァル力ジェニル基などを例示することができる。

なお、以下 R ⁹ においては、側鎖のない芳香族基、側鎖のある芳香族基、並びに、フヱニルフエニル基又は側鎖のあるフエニルフヱニル基などを併せて、ァリール基と呼び、このァリール基で置換された直鎖又は分岐のアルキル基をァラ /し' キル基と呼ぶ。他の環式炭化水素基に関しても、特に明記しない場合、環上に側鎖のないものとあるものを併せて指す場合には、単にシクロアルキル基等の名称を用いる。鎖式炭化水素基についても、直鎖のものと分岐のあるものを併せて指す場合には、単にアルキル基等の名称を用いる。

該炭化水素基中、 — CH₂ —がカルボニル基、スルホニル基、一 0—又は一 S 一で置き換えられると、それぞれケトン、スルホン、エーテル又はチォエーテルの構造が導入され、 — CH₃ の一 CH₂ —がカルボニル基、一 0—又は一 S—で置き換わると、それぞれホルミル基（アルデヒド）、水酸基又はメルカプト基に変わり、あるいは、末端の =CH₂ が =0又は =Sに置き換わると、ケ卜ン、チオケトンの構造が導入されることを意味し、また、一 CH₂ —の C— Hが Nに変わると、一 NH—となり、〉CH—の C-Hが Nに変わると、〉N—となり、二 CH—のCーHが^ίに変ゎると、 =N—となり、末端の— CH₃ の C一 Hが Nに変わると、 — NH₂ 力 ^s導入され、二 CH₂ の C— Hが Nに変わると、 =NHとなり、 C三 CHの C— Hが Nに置換されると、 C≡N ；シァノ基への変換となる。また、 — CH₃ 、 -CH₂ 一、 =CH―、ョ CH又は〉 CH—の C一 Hが C—ハロゲン又は C一 CNで置き換えられると、当該炭素上へハロゲノ基又はシァノ基を置換することになる。なお、炭素鎖中における一 0—、 — S―、 Nへの置き換えは、当該炭化水素基に対する、それぞれォキサ置換、チア置換、ァザ置換に当たり、例えば、炭化水素環の環の骨格炭素で起こると、炭化水素環のそれぞれ含酸素複素環、含硫黄複素環、含窒素複素環への変換となる。該炭化水素基中、 C H₂ 並びに C一 Hにおける置き換えは、それぞれ独立に行われてよく、加えて、前記の置き換えを行った後、なお当該炭素上に CH₂ 又は C— H力 ^残存する際には、更に置き換えがなされてもよい。更には、上記の置き換えにより、 ― CH₂ 一 CH₂ —の一 CO - 0— ；エステル構造や— CO— S― ；チォエステル構造への変換など、一 CH₂ ― CH₂ — CH₂ —の一 0— CO— 0— ；炭酸エステル構造や一 N'H— CO— NH— ；ゥレアエステル構造への変換など、一 CH₂ -CH ₃ の一 CO— 0-H ：カルボン酸構造、一 C0-NH₂ ；アミド構造や— S〇₂ - H ₂ ；スルホンアミド構造への変換などもなされる。なお、ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を指す力特には、フッ素、塩素、臭素が好ましい従って、前記一般式（ I ) において R ⁹ で表される炭素数 1 4以下の炭化水素基としては、鎖式炭化水素基並びに璟式炭化水素基など環構造を有する炭化水素基の何れをも選択でき、例えば、飽和鎖式炭化水素基である直鎖又は分岐のアルキル基、不飽和鎖式炭化水素基である直鎖又は分岐のアルケニル基、直鎖又は分岐のアルキニル基、直鎖又は分岐のアルカジエニル基など、飽和な環式炭化水素基であるシクロアルキル基、不飽和な環式炭化水素基であるシクロアルケニル基、シクロアルキニル基、シクロアルカジエニル基など、芳香環式炭化水素基であるァリール基、ァラルキル基、ァリールアルケニル基などが挙げられる。

更に詳しくいえば、直鎖又は分岐のアルキル基としては、例えばメチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、 1一メチルプロピル基、ペンチル基、 1一メチルブチル基、へキシル基、 1—メチルペンチル基、ヘプチル基、 1 -メチルへキシル基、 1 -ェチルペンチル基、ォクチル基、ノニル基、デシル基、ゥンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テ卜ラデシル基、 2—メチルプロピル基、 2—メチルブチル基、 3—メチルブチル基、 2—メチルペンチル基、 3—メチルペンチル基、 4 -メチルペンチル基、メチルへキシル基、メチルへプチル基、メチルォクチル基、メチルノニル基、 1 , 1—ジメチルェチル基、 1 , 1ージメチルプロピル基、 2 , 6—ジメチルヘプチル基、 3 , 7—ジメチルォクチル基、 2—ェチルへキシル基など、シクロアルキルアルキル基としては、シクロペンチルメチル基、シクロへキシルメチル基など、シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、メチルシクロペンチル基、シクロへキシル基、メチルシクロへキシル基、シクロへブチル基、シク口才クチル基など、ビシクロアルキル基としては、ノルボルニル基、ビシクロ [ 2 . 2 . 2 ] ォクチル基、ァダマンチル基などが挙げられる。直鎖又は分岐のァルケニル基としては、例えばビニル基、ァリル基、クロチル基（2—ブテュル基 ) 、イソプロぺニル基（ 1ーメチルビニル基）など、シクロアルケニル基又はシクロアルカジエニル基としては、シクロペンテュル基、シクロペンタジェニル基、シクロへキセニル基、シクロへキサンジェニル基などが挙げられる。直鎖又は分岐のアルキニル基としては、例えばェチニル基、プロピニル基、プチニル基などが挙げられる。ァリール基としては、例えばフエニル基、 1 一ナフチル基、 2 一ナフチル基、 2 —フエニルフエニル基、 3 -フエニルフエニ基、 4 -フエ二ルフエ二ル基、 9—アン卜リル基、メチルフエニル基、ジメチルフエニル基、卜リメチルフエニル基、ェチルフエニル基、メチルェチルフエ二 ·)レ基、ジェチルフェニル基、プロピルフヱニル基、ブチルフエニル基などが挙げられる。ァラルキル基としては、例えばべンジル基、 1 一ナフチルメチル基、 2—ナフチルメチル基、フヱネチル基（2—フエニルェチル基）、 1 一フエニルェチル基、フエニルプロピル基、フエニルブチル基、フエ二ルペンチル基、フエニルへキシル基、メチルベンジル基、メチルフエネチル基、ジメチルベンジル基、ジメチルフエネチル基、卜リメチルベンジル基、ェチルベンジル基、ジェチルベンジル基などが挙げられる。ァリールアルケニル基としては、例えばスチリル基、メチルスチリル基、ェチルスチリル基、ジメチルスチリル基、 3 -フエ二ルー 2 —プロぺニル基などが挙げられる。

R ⁹ で表される上記の炭化水素基中の C H ₂ がカルボニル基、スルホニル基、 0又は Sで、又は C— Hが N、 C—ハロゲン又は C一 C Nで置き換えられた基としては、ケトン、アルデヒド、カルボン酸、エステル、チォエステル、アミド、炭酸エステル、力ルバミン酸エステル、スルホン、スルホンアミド、エーテル、チォエーテル、ァミン、アルコール、チオール、ハロゲン、複素環（例えば、含醆素複素璟、含硫黄複素環、含窒素複素璟）などの構造を一つ以上含む基が挙げられる。なお、含酸素複素環、含硫黄複素 ί累、含窒素複素環とは、環式炭化水素基の環骨格の炭素がそれぞれ酸素、硫黄、窒素で置き換わるものを意味し、更には、これらへテロ原子置換が二種以上ある複素環であってもよい。上記の置換を有する炭化水素基としては、例えば、ケ卜ン構造のァセチルメチル基、スルホン構造のメタンスルホニルメチル基、エーテル構造のメトキシメチル基、メトキシェチル基、エトキシェチル基、メトキシプロピル基、ブ卜キシェチル基、ェトキシェ卜キシェチル基、チォエーテル構造のメチルチオメチル基、ァミン構造のメチ儿ァミノメチル基、ジメチルァミノメチル基、メチルアミノエチル基、プロピルァミノメチル基、シクロペンチルァミノメチル基、エステル構造のメ卜キシカルポニルメチル基、ァセトキシメチル基、アミド構造のァセチ Jレアミノメチル基

、ァセチルアミノエチル基、含酸素複素璟のテ卜ラヒドロフラニル基、テトラヒドロビラニル基、モルホリルェチル基、エーテル構造のメ卜キシフエニル基、チォェ一テル構造のメチルチオフエニル基、ケ卜ン構造のァセチルフエニル基、炭酸エステル構造のメ卜キシカルボニルォキシフエニル基、ェ卜キシカルボニルォキシフエニル基、ジメトキシフエ二ル基、エステル構造のメ卜キシカルボニルフェニル基、ァセ卜キシフエニル基、メチルァミノカルボニルフエニル基、含酸素複素芳香環のフルフリル基、含硫黄複素芳香環のチェニル基、含窒素複素芳香環のピロリル基、ベンゾフルフリル基、イミダゾィル基、ォキサゾィル基、チアジァゾィル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジル基、ビラジル基、テ卜ラジニル基、キノリル基、イソキノリル基、ピリジルメチル基、フエノキシメチル基

、ベンゾィルォキシメチル基、アルコール構造の 2—ヒドロキシェチル基、チォ —ル構造の 2—メルカプ卜ェチル基、ァミン構造の 2—アミノエチル基、 2—クロロェチル基、 2—ヒドロキシプロピル基、 3—ヒドロキシプロピル基、 2—メルカプトプロピル基、 3—メルカプトプロピル基、 2—ァミノプロピル基、 3 - アミノブ口ピル基、 2—クロ口プロピル基、 3—クロロブ口ピル基、 2， 3—ジヒドロキシプロピル基、 2 , 3—ジメルカプトプロピル基、 2， 3 -ジアミノブ口ピル基、 2—アミノー 3—ヒドロキシプロピル基、 3—アミノー 2—ヒドロキシプロピル基、 2—ヒドロキシブチル基、 3—ヒドロキシブチル基、 4ーヒドロキシブチル基、 2—アミノブチル基、 3—アミノブチル基、 4一アミノブチル基、 2—メルカプトブチル基、 3—メルカプトブチル基、 4一メルカプ卜ブチ基、 2—クロロブチル基、 3—クロロブチル基、 4一クロロブチル基、 2 , 3 -ジヒドロキシブチル基、 2， 4ージヒドロキシブチル基、 3， 4—ジヒドロキシブチル基、 2 , 3—ジアミノブチル基、 2 , 4—ジァミノブチル基、 3 , 4—アミノブチル基、 2—ァミノ一 3—ヒドロキシブチル基、 3—アミノー 2—ヒドロキシブチル基、 2—アミノー 4—ヒドロキシブチル基、 4—ァミノ— 2—ヒドロキシブチル基、 3—アミノー 4ーヒドロキシブチル基、 4 -アミノー 3—ヒドロキシブチル基、 2， 3 , 4— 卜リヒドロキシブチル基、 2 , 3 , 4 - 卜リアミノブチル基、 2， 4ージアミノー 3—ヒドロキシブチル基、 3 -アミノー 2 , 4—ジヒドロキシブチル基、 2， 3—ジアミノー 4ーヒドロキシブチル基、 4 -ァミノ一 2， 3—ジヒドロキシブチル基、 3， 4ージアミノー 2—ヒドロキシブチル基、 2—ァミノ— 3 , 4—ジヒドロキシブチル基、アミノスルホニルフエニル基、ヒドロキシフエニル基、ァミノフエ二ル基、メルカプトフエニル基、フルオロフェニル基、クロ口フエ二ル基、ブロモフエニル基、シァノフエニル基、ジヒドロキシフエニル基、ジァミノフエニル基、ジフルオロフェニル基、ジクロロフエ二ル基、ジブロモフエニル基、クロ口フルオロフェニル基、卜リフルオロフェニル基、卜リクロロフェニル基、フル才ロメチルフエニル基、トリフルォロメチルフェニル基、アミノメチルフエニル基、ビドロキシメチルフエニル基、ヒドロキシェチルフエニル基、アミノヒドロキシフエニル基、フルォロヒドロキシフエニル基、クロロヒドロキシフエニル基、ヒドロキシカルボニルフエニル基、アミノカルボユルフェニル基など力挙げられる。

前記一般式（I ) において好ましい R ⁹ の一例としては、非置換又は置換を有する次の炭化水素基、アルキル基、特には、低級アルキル基、アルケニル基、ァルカジエニル基、シクロアルキル基、ァリール基、ァラルキル基など、特に、ァラルキル基においては、ベンジル基、置換べンジル基が挙げられる。更には、前記べンジル基の環中の C一 H力窒素原子で置き換えられていてもよく、また環上の水素原子はハロゲノ基、特にはクロ口基、ブロモ基、フルォロ基、卜リフルォロメチル基、アミノ基などで置き換えられていてもよく、メチル基などの低級ァルキル基等を環上の側鎖として置換していてもよい。加えて、ァラルキル基と類似している、芳香族性を示す含酸素複素 ί累、含硫黄複素 ί員、含窒素複素環により置換されたアルキル基およびその複素環上に更に置換基または側鎖を有するものも好ましいものとなる。具体的には、置換べンジル基の好ましい例としては、例えば 2—クロ口べンジル基、 3—クロ口べンジル基、 4—クロ口べンジル基、 2 一ブロモベンジル基、 3—ブロモベンジル基、 4一ブロモベンジル基、 2— 卜リフルォロメチルベンジル基、 3—卜リフルォロメチルベンジル基、 4—卜リフルォロメチルベンジル基、 2—ァミノべンジル基、 3—ァミノべンジル基、 4ーァミノべンジル基、 2 , 3—ジクロロべンジル基、 3 , 4—ジクロ口べンジル基、 3 , 5—ジクロ口べンジル基、 4一アミノー 3—クロ口べンジル基、 3—ァミノ一 4—クロ口べンジル基、 4ーァミノ— 3—ブロモベンジル基、 3—ァミノ— 4 一ブロモベンジル基、非置換又は置換べンジル基のベンゼン璟中の C - Hが窒素原子で置き換えられたァザ置換の基である、 2 _ピリジルメチル基、 3—ピリジルメチル基、 4一ピリジルメチル基などが挙げられる。また、芳香族性を示す含酸素複素環、含硫黄複素環、含窒素複素環により置換されたアルキル基およびその環上に更に置換基を有する基においては、該基を構成する芳香族性を示す含酸素複素瑋、含硫黄複素環、含窒素複素環として、一へテロ原子置換体である 5員 ί員のフラン璟、チオフヱン環、ピロ一ル環、二へテロ原子置換体である 5員環のォキサゾ一ル環、チアゾール環、イミダゾール環、イソォキサゾール環、イソチァゾール璟、ピラゾール環など、 6員環のベンゼン環における一ァザ置換体であるピリミジン璟、ニァザ置換体である、ピリミジン環、ビラジン璟、ピリダジン環、三ァザ置換体である卜リアジン環類、これら単環のものが、更に前記の 5員環またはベンゼン瑋やそのァザ置換された 6員環と縮合し縮合二 ί累系を形成するもの、例えば、ベンゾフラン環、ベンゾチオフヱン環、ベンゾピロール ί累、ベンゾイミダゾール璟などの 5員環と 6員璟が縮合するもの、 6員環同士が縮合した、ナフタレン環のァザ置換体にあたる、キノリン環、イソキノリン ί累、キノキサリン環等の種々のァザナフタレン環を挙げることができ、その他、環上に置換するォキソ基とともに芳香族環と類した共役系を形成する 4 Η—ピラン一 4—オン構造等、あるいは、 1 , 4 ージチアナフタレン環等の系全体として芳香族環と類した共役系を形成する構造のものをも挙げることができる。これら芳香族性を示す含酸素複素環、含硫黄複素環、含窒素複素環により置換されたアルキル基において、非置換又は置換べンジル基と類する構造、即ち、メチル基に前記芳香族性を示す含酸素複素 ί累、含硫黄複素璟、含窒素複素璟、特には単環のものが置換するものは、非置換又は置換べンジル基と同じくより好ましいものとみなせ、加えて、置換べンジル基において好ましい置換基又は側鎖が、その環上に置換していてもよい。

R ⁶ で表される炭素数【0以下の炭化水素基で一置換又は二置換されたァミノ基における該炭化水素基とは、直鎖又は分岐を有する鎖式炭化水素基、 ffil蹒のない又は側鎖のある単環式炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のある多環式炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のあるスピロ炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のある環集合構造の炭化水素基、あるいは、前記の璟式炭化水素基が置換した鎖式炭化水素基の何れをも含む。また、飽和な炭化水素基並びに不飽和な炭化水素基の何れをも含むが、不飽和な炭化水素基において、 c = c = cのケチン構造を含む基は除く。直鎖又は分岐を有する鎮式炭化水素基としては、例えば、飽和な鎖式炭化水素基である、炭素数 1以上の直鎖のアルキル基、炭素数 3以上の分岐のアルキル基、不飽和な鎖式炭化水素基である、炭素数 2以上の直鎖のアルケニル基、炭素数 3以上の分岐のアルケニル基、炭素数 3以上の直鎖のアルキニル基、炭素数 4 以上の分岐のアルキニル基、炭素数 4以上の直鎖のアルカジエニル基、炭素数 5 以上の分岐のアルカジエニル基などを例示することができる。単環式炭化水素基としては、例えば、飽和な単環式炭化水素基である、炭素数 3以上の側鎖のないシクロアルキル基、総炭素数 4以上の側鎖のあるシクロアルキル基、不飽和な単環式炭化水素基である、炭素数 4以上の側鎖のないシクロアルケニル基、総炭素数 5以上の側鎖のあるシクロアルキニル基、炭素数 5以上の側鎖のないシクロアルカジエ二ル基、総炭素数 6以上の側鎖のあるシクロアルカジエニル基などを例示することができる。芳香族炭化水素基としては、フヱニル基、 1—ナフチル基、 2 -ナフチル基など総炭素数 6〜 1◦の側鎖のない芳香族基、総炭素数 Ί以上の側鎖のある芳香族基を例示することができる。多環式炭化水素基としては、炭素数 6以上の側鎖のない縮合環式炭化水素基、総炭素数 7以上の側鎖のある縮合環式炭化水素基、炭素数 7以上の側鎖のない架橋環式炭化水素基、総炭素数 8以上の側鎖のある架橋環式炭化水素基、総炭素数 9以上の側鎖のないスピロ炭化水素基などを例示することができる。なお、前記の側鎖のない縮合璟式炭化水素基において、縮合する環の一つがベンゼン環である場合、その総炭素数が 9以上となるものを挙げることができ、前記の側鎖のある縮合 ί累式炭化水素基において、縮合する環の一つがベンゼン環である場合、その総炭素数が 1 0となるものを挙げることができる。環集合構造の炭化水素基としては、総炭素数 6以上の側鎖のないシクロアルキルシクロアルキル基、総炭素数 7以上の側鎖のあるシクロアルキルシクロアルキル基、総炭素数 6以上の側鎖のなぃシクロアルキリデンシクロアルキル基、総炭素数 7以上の側鎖のあるシクロアルキリデンシクロアルキル基、などを例示することができる。なお、これら環式炭化水素において、側鎖のあるとは、環上に鎖式炭化水素基が置換していることを意味する。上述する環式炭化水素基が置換した鎖式炭化水素基としては、総炭素数 7以上の側鎖のない芳香族基で置換された直鎖のアルキル基、総炭素数 8以上の側鎖のある芳香族基で置換された直鎖のアルキル基、総炭素数 9以上の側鎖のなし \芳香族基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 1 0の側鎖のある芳香族基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 8以上の側鎖のない芳香族基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 9以上の側鎖のある芳香族基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 9以上の側鎖のない芳香族基で置換された分岐のアルケニル基、総炭素数 1 0の側鎖のある芳香族基で置換された分岐のアルケニル基、総炭素数 8以上の側鎖のない芳香族基で置換された直鎖のアルキニル基、総炭素数 9以上の側鎖のある芳香族基で置換された直鎖のアルキニル基、総炭素数 1 0の側鎖のない芳香族基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 1 0の側鎖のない芳香族基で置換された直鎖のアル力ジェニル基、総炭素数 4以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された直鎖のアルキル基、総炭素数 5以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された直鎖のアルキル基、総炭素数 6以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 7以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 5以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 6以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 6以 .ヒの側鎖のないシクロアルキル基で置換された分岐のアルケニル基、総炭素数 7以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のアルケニル基、総炭素数 5以上の側鎖のなし、シクロア Jレキル基で置換された直鎖のアルキニル基、総炭素数 6以上の側鎖のあるシク口アルキル基で置換された直鎖のアルキニル基、総炭素数 7以上の側鎖のなヽシク口アルキル基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 8以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 8以上の側鎖のなし、シクロアルキル基で置換された分岐のアルカジエニル基、総炭素数 9以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のアル力ジェニル基などを例示することができる。

なお、以下の一置換又は二置換アミノ基における炭化水素基においては、側鎖のない芳香族基、及び側鎖のある芳香族基などを併せて、ァリール基と呼び、このァリール基で置換された直鎖又は分岐のアルキル基をァラルキル基と呼ぶ。他の環式炭化水素基に関しても、特に明記しない場合、環上に側鎖のないものとあるものを併せて指す場合には、単にシクロアルキル基等の名称を用いる。鎖式炭化水素基についても、直鎖のものと分岐のあるものを併せて指す場合には、単にアルキル基等の名称を用いる。

従って、前記一般式（ I ) において R ⁶ で表される炭素数 10以下の炭化水素基で一置換又は二置換されたァミノ基における該炭化水素基としては、鎖式炭化水素基並びに璟式炭化水素基など環構造を有する炭化水素基の何れをも選択でき、例えば、飽和鎖式炭化水素基である直鎖又は分岐のアルキル基、不飽和鎖式炭化水素基である直鎖又は分岐のアルケニル基、直銷又は分岐のアルキニル基、直鎖又は分岐のアルカジエニル基など、飽和な環式炭化水素基であるシクロアルキル基、不飽和な環式炭化水素基であるシクロアルケニル基、シクロアルキニル基、シクロアルカジエニル基など、芳香環式炭化水素基であるァリ一ル基、ァラルキル基、ァリールアルケニル基などが挙げられる。

更に詳しくいえば、直鎖又は分岐のアルキル基としては、例えばメチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、 1 一メチルプロピル基、ペンチル基、 1 一メチルブチル基、へキシル基、 1ーメチルペンチル基、ヘプチル基、 1 一メチルへキシル基、 1—ェチルペンチル基、ォクチル基、ノニル基、デシル基、 2—メチルブロピル基、 2—メチルブチル基、 3 -メチルブチル基、 2— メチルペンチル基、 3—メチルペンチル基、 4ーメチルペンチル基、メチルへキシル基、メチルヘプチル基、メチルォクチル基、メチルノニル基、 1， 1ージメチルェチル基、 1， 1ージメチルプロピル基、 2 , 6—ジメチルヘプチル基、 3 , 7—ジメチル才クチル基、 2 —ェチルへキシル基など、シクロアルキルアルキル基としては、シクロペンチルメチル基、シクロへキシルメチル基など、シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、メチルシクロペンチル基、シクロへキシル基、メチルシクロへキシル基、シクロヘプチル基、シク口才クチル基など、ビシクロアルキル基としては、ノルボル二ル基、ビシクロ [ 2 . 2 . 2 ] ォクチル基、ァダマンチル基などが挙げられる。直鎖又は分岐のアルケニル基としては、例えばビニル基、ァリル基、クロチル基 ( 2—ブテニル基）、イソブロぺニル基（ 1 ーメチルビニル基）など、シクロアルケニル基又はシクロアルカジエニル基としては、シクロペンテニル基、シクロペンタジェニル基、シクロへキセニル基、シクロへキサンジェニル基などが挙げられる。直鎖又は分岐のアルキニル基としては、例えばェチニル基、プロピニル基、プチニル基などが挙げられる。ァリール基としては、例えばフエニル基、 1 一ナフチル基、 2—ナフチル基、メチルフエニル基、ジメチルフエニル基、卜リメチルフエニル基、ェチルフエニル基、メチルェチルフエニル基、ジェチルフエニル基、プロピルフヱニル基、ブチルフヱニル基などが挙げられる。ァラルキル基としては、例えばべンジル基、フエネチル基（2—フエニルェチル基）、 1一フエニルェチル基、フエニルプロピル基、フエニルブチル基、メチルベンジル基、メチルフヱネチル基、ジメチルベンジル基、ジメチルフエネチル基、トリメチルペンジル基、ェチルベンジル基などが挙げられる。ァリールアルケニル基としては、例えばスチリル基、メチルスチリル基、ェチルスチリル基、ジメチルスチリル基、 3—フヱニルー 2—プ πぺニル基などが挙げられる。

R ⁶ で表される炭素数 10以下の炭化水素基で一置換されたァミノ基としては、例えばメチルァミノ基、ェチルァミノ基、プロピルアミノ基、ァリルアミノ基、プチルァミノ基、ペンチルァミノ基、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルァミノ基、シクロペンチルァミノ基、シクロへキシルァミノ基、ノルボルニルアミノ基、ビシクロ〔2 . 2 . 2 ] ォクチルァミノ基、フエニルァミノ基、ナフチルアミノ基、（メチルフエニル）アミノ基、（ジメチルフエニル）アミノ基、（ェチルフエニル）アミノ基、ベンジルァミノ基、（メチルペンジル）アミノ基、（ジメチルペンジル）アミノ基、（ェチルペンジル）アミノ基、フエネチルァミノ基などが挙げられ、炭素数 10以下の炭化水素基で二置換されたァミノ基としては、例えばジメチルァミノ基、ジェチルァミノ基、ジブ口ピルアミノ基、ジァリルアミノ基、ジブチルァミノ基、メチルプロピルアミノ基、ジフエ二ルァミノ基、ビス（メチルフエニル）アミノ基、ジベンジルァミノ基、ビス（メチルペンジル ) アミノ基、フエニルメチルァミノ基、ベンジルメチルァミノ基などが挙げられる。

前記一般式（ I ) において R ⁸ で表される炭素数 18以下のァシルォキシ基は、炭素数 17以下の炭化水素基又は水素がカルボニル基に置換してなるァシル基がォキシ基に置換したものを意味する。

R ⁸ で表される炭素数 18以下のァシルォキシ基における前記炭素数 17以下の炭化水素基とは、直鎖又は分岐を有する鎖式炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のある単環式炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のある多環式炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のあるスピロ炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のある ί累集合構造の炭化水素基、あるいは、前記の環式炭化水素基が置換した鎖式炭化水素基の何れをも含む。また、飽和な炭化水素基並びに不飽和な炭化水素基の何れをも含むが、不飽和な炭化水素基において、 C = C = Cのケチン構造を含む基は除く。直鎖又は分岐を有する鎖式炭化水素基としては、例えば、飽和な鎖式炭化水素基である、炭素数 1以上の直鎖のアルキル基、炭素数 3以上の分岐のアルキル基、不飽和な鎖式炭化水素基である、炭素数 2以上の直鎖のアルケニル基、炭素数 3以上の分岐のアルケニル基、炭素数 3以上の直鎖のアルキニル基、炭素数 4以上の分岐のアルキニル基、炭素数 4以上の直鎖のアルカジエニル基、炭素数 5以上の分岐のアルカジエニル基などを例示することができる。単環式炭化水素基としては、例えば、飽和な単環式炭化水素基である、炭素数 3以上の側鎖のないシクロアルキル基、総炭素数 4以上の側鎖のあるシクロアルキル基、不飽和な単璟式炭化水素基である、炭素数 4以上の側鎖のないシクロアルケニル基、総炭素数 5以上の側鎖のあるシクロアルキニル基、炭素数 5以上の側鎖のないシクロアルカジエニル基、総炭素数 6以上の側鎖のあるシクロアルカジェニル基などを例示することができる。芳香族炭化水素基としては、フヱニル基、 1—ナフチル基、 2 —ナフチル基、 9 -アントリル基など総炭素数 6以上の側鎖のない芳香族基、総炭素数 7 以上の側鎖のある芳香族基、更には、環集合構造の炭化水素基でもある、炭素数 1 2のフエユルフェニル基、総炭素数 1 3以上の側鎖のあるフエ二ルフヱニル基を例示することができる。多環式炭化水素基としては、炭素数 6以上の側鎖のない縮合環式炭化水素基、総炭素数 7以上の側鎖のある縮合環式炭化水素基、炭素数 7以上の側鎖のない架橋環式炭化水素基、総炭素数 8以上の側鎖のある架橋璜式炭化水素基、総炭素数 9以上の側鎖のないスピロ炭化水素基、総炭素数 1 0以上の側鎖のあるスピロ炭化水素基などを例示することができる。なお、前記の側鎖のなレ、縮合瑁式炭化水素基において、縮合する環の Dがべンゼン環である場合、その総炭素数が 9以上となるものを挙げることができ、前記の側鎖のある縮合環式炭化水素基において、縮合する環の一つがベンゼン ί累である場合、その総炭素数が 1 0以上となるものを挙げることができる。環集合構造の炭化水素基としては、総炭素数 6以上の側鎖のないシクロアルキルシクロアルキル基、総炭素数 7以上の側鎖のあるシクロアルキルシクロアルキル基、総炭素数 6以上の側鎖のないシクロアルキリデンシクロアルキル基、総炭素数 7以上の側鎖のあるシク口アルキリデンシクロアルキル基、などを例示することができる。なお、これら環式炭化水素において、側鎖のあるとは、環上に鎖式炭化水素基が置換していることを意味する。上述する環式炭化水素基が置換した鎖式炭化水素基としては、総炭素数 7以上の側鎖のない芳香族基で置換された直鎖のアルキル基、総炭素数 8以上の側鎖のある芳香族基で置換された直鎖のアルキル基、総炭素数 9以上の側鎖のない芳香族基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 1 0以上の側鎖のある芳香族基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 8以上の側鎖のない芳香族基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 9以上の側鎖のある芳香族基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 9以上の側鎖のなし、芳香族基で置換された分岐のアルケニル基、総炭素数 1 0以上の側鎖のある芳香族基で置換された分岐のアルケニル基、総炭素数 8以上の側鎖のない芳香族基で置換された直鎖のアルキニル基、総炭素数 9以上の側鎖のある芳香族基で置換された直鎖のアルキニル基、総炭素数 1 0以上の側鎖のない芳香族基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 1 1以上の側鎖のある芳香族基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 1 0以上の側鎖のない芳香族基で置換された直鎖のアルカジエニル基、総炭素数 1 1以上の側鎖のある芳香族基で置換された直鎖のアル力ジェニル基、総炭素数 1 1以上の側銷のない芳香族基で置換された分岐のアル力ジェ二)レ基、総炭素数 1 2以上の側鎖のある芳香族基で置換された分岐のアルカジエニル基、総炭素数 4以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された直鎖のアルキ；レ基、総炭素数 5以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された直鎖のアルキル基、総炭素数 6以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 7以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のァルキル基、総炭素数 5以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 6以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 6以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された分岐のアルケニル基、総炭素数 7以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のァルケニル基、総炭素数 5以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された直鎖のァルキニル基、総炭素数 6以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された直銷のァルキニル基、総炭素数 7以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 8以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 8以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された分岐のアルカジエ二ル基、総炭素数 9以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のアル力ジェニル基などを例示することができる。

なお、以下 R ⁸ のァシルォキシ基においては、側鎖のない芳香族基、側鎖のある芳香族基、並びに、フヱニルフヱニル基又は側鎖のあるフヱニルフヱニル基などを併せて、ァリール基と呼び、このァリール基で置換された直鎖又は分岐のァルキル基をァラルキル基と呼ぶ。他の環式炭化水素基に関しても、特に明記しない場合、環上に側鎖のないものとあるものを併せて指す場合には、単にシクロアルキル基等の名称を用いる。鎖式炭化水素基についても、直鎖のものと分岐のあるものを併せて指す場合には、単にアルキル基等の名称を用いる。

従って、 R ^s で表される炭素数 18以下のァシルォキシ基における前記炭素数 17 以下の炭化水素基としては、鎖式炭化水素基並びに璟式炭化水素基など環構造を有する炭化水素基の何れをも選択でき、例えば、飽和鎖式炭化水素基である直鎖又は分岐のアルキル基、不飽和鎖式炭化水素基である直鎖又は分岐のアルケニル基、直鎖又は分岐のアルキニル基、直鎖又は分岐のアルカジエニル基など、飽和な環式炭化水素基であるシクロアルキル基、不飽和な璟式炭化水素基であるシクロアルケニル基、シクロアルキニル基、シクロアルカジエニル基など、芳香環式炭化水素基であるァリール基、ァラルキル基、ァリールアルケニル基などが挙げられる。

更に詳しくいえば、直鎖又は分岐のアルキル基としては、例えばメチル基、ェチル基、プロビル基、イソプロピル基、ブチル基、 1一メチルプロピル基、ペンチル基、 1一メチルブチル基、へキシル基、 1ーメチルペンチル基、ヘプチル基、 1—メチルへキシル基、 1—ェチルペンチル基、ォクチル基、ノニル基、デシル基、ゥンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テ卜ラデシル基、 2—メチルプロピル基、 2—メチルブチル基、 3—メチルブチル基、 2—メチルペンチル基、 3—メチルペンチル基、 4ーメチルペンチル基、メチルへキシル基、メチルへプチル基、メチルォクチル基、メチルノニル基、 1， 1ージメチルェチル基、 1 , 1—ジメチルプロピル基、 2， 6—ジメチルヘプチル基、 3 , 7—ジメチルォクチル基、 2—ェチルへキシル基など、シクロアルキルアルキル基としては、シクロペンチルメチル基、シクロへキシルメチル基など、シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、メチルシクロペンチル基、シクロへキシル基、メチルシクロへキシル基、シクロへブチル基、シク口才クチル基など、ビシクロアルキル基としては、ノルボルニル基、ビシクロ [ 2 . 2 . 2 ] ォクチル基、ァダマンチル基などが挙げられる。直鎖又は分岐のァルケニル基としては、例えばビニル基、ァリル基、クロチル基（2—ブテニル基 ) 、イソプロぺニル基（1ーメチルビニル基）など、シクロアルケニル基又はシクロアルカジエニル基としては、シクロペンテニル基、シクロペン夕ジェニル基、シクロへキセニル基、シクロへキサンジェニル基など力挙げられる。直鎖又は分岐のアルキニル基としては、例えばェチニル基、プロピニル基、ブチニル基などが挙げられる。ァリール基としては、例えばフ: ニル基、 1一ナフチル基、 2 —ナフチル基、 2—フエニルフエニル基、 3—フエニルフエニル基、 4一フエ二ルフエ二ル基、 9—アン卜リル基、メチルフエニル基、ジメチルフエニル基、卜リメチルフエニル基、ェチルフエニル基、メチルェチルフエニル基、ジェチルフェニル基、プロピルフエニル基、ブチルフエニル基などが挙げられる。ァラルキル基としては、例えばべンジル基、 1一ナフチルメチル基、 2—ナフチルメチル基、フエネチル基（2—フヱニルェチル基）、 1一フエニルェチル基、フヱニルプロピル基、フエニルブチル基、フエ二ルペンチル基、フエニルへキシル基、メチルベンジル基、メチルフエネチル基、ジメチルベンジル基、ジメチルフエネチル基、トリメチルベンジル基、ェチルベンジル基、ジェチルペンジル基などが挙げられる。ァリールアルケニル基としては、例えばスチリル基、メチルスチリル基、ェチルスチリル基、ジメチルスチリル基、 3 —フエニル - 2 —プロぺニル基などが挙げられる。

R ⁸ で表される炭素数 18以下のァシルォキシ基としては、例えば、ホルミルォキシ基、ァセチルォキシ基、プロピオニルォキシ基、ブタノィルォキシ基、ペンタノィルォキシ基、へキサノィルォキシ基、ヘプタノィルォキシ基、ォクタノィルォキシ基、ノナノィルォキシ基、デカノィルォキシ基、ゥンデカノィルォキシ基、ドデカノィルォキシ基、卜リデカノィルォキシ基、テトラデカノィルォキシ基、ペンタデカノィルォキシ基、へキサデカノィルォキシ基、ヘプタデカノィルォキシ基、ォクタデカノィルォキシ基、 2 ， 2

、ベンゾィルォキシ基、メチルベンゾィル才キ

ゾィルォキシ基などが挙げられる。

前記一般式（ I ) において R ⁸ で表される炭素数 19以下の炭化水素基置換ォキシカルボニルォキシ基は、炭素数 19以下の炭化水素基がォキシカルボニルォキシ基に置換した基を意味する。

R ⁸ で表される炭素数 19以下の炭化水素基置換才キシカルボニルォキシ基における炭素数 19以下の炭化水素基とは、直鎖又は分岐を有する鎖式炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のある単環式炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のある多環式炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のあるスピロ炭化水素基、側鎖のない又は側鎖のある璟集合構造の炭化水素基、あるいは、前記の環式炭化水素基が置換した鎖式炭化水素基の何れをも含む。また、飽和な炭化水素基並びに不飽和な炭化水素基の何れをも含むが、不飽和な炭化水素基において、 C = C二 Cのケチン構造を含む基は除く。直鎖又は分岐を有する鎖式炭化水素基としては、例えば、飽和な鎖式炭化水素基である、炭素数 1以上の直鎖のアルキル基、炭素数 3以上の分岐のアルキル基、不飽和な鎖式炭化水素基である、炭素数 2以上の直鎖のアルケニル基、炭素数 3以上の分岐のアルケニル基、炭素数 3以上の直鎖のアルキニル基、炭素数 4以上の分岐のアルキニル基、炭素数 4以上の直鎖のアルカジエニル基、炭素数 5以上の分岐のアルカジエニル基などを例示することができる。単環式炭化水素基としては、例えば、飽和な単環式炭化水素基である、炭素数 3以上の側鎖のないシクロアルキル基、総炭素数 4以上の側鎖のあるシクロアルキル基、不飽和な単瑋式炭ィヒ水素基である、炭素数 4以上の側鎖のないシクロアルケニル基、総炭素数 5以上の側鎖のあるシクロアルキニル基、炭素数 5以上の側鎖のないシクロアルカジエニル基、総炭素数 6以上の側鎖のあるシクロアルカジエ二ル基などを例示することができる。芳香族炭化水素基としては、フエ二ル基、 Iーナフチル基、 2 —ナフチル基、 9 —アン卜リル基など総炭素数 6以上の側鎖のない芳香族基、総炭素数 7以上の側鎖のある芳香族基、更には、 ί累集合構造の炭化水素基でもある、炭素数 1 2のフヱニルフヱニル基、総炭素数 1 3以上の側鎖のあるフヱニルフヱ二ル基を例示することができる。多環式炭化水素基としては、炭素数 6以上の側鎖のない縮合環式炭化水素基、総炭素数 7以上の側鎖のある縮合環式炭化水素基、炭素数 7以上の側鎖のない架橋環式炭化水素基、総炭素数 8以上の側鎖のある架橋璟式炭化水素基、総炭素数 9以上の側鎖のないスピロ炭化水素基、総炭素数 1 0以上の側鎖のあるスピロ炭化水素基などを例示することができる。なお、前記の側鎖のない縮合環式炭化水素基において、縮合する環の一つがべンゼン環である場合、その総炭素数が 9以上となるものを挙げることができ、前 ΐ己の側鎖のある縮合 ^式炭化水素基において、縮合する環の一つがベンゼン環である場合、その総炭素数が 1 0以上となるものを挙げることができる。環集合構造の炭化水素基としては、総炭素数 6以上の側鎖のないシクロアルキルシク口アルキル基、総炭素数 7以上の側鎖のあるシクロアルキルシクロアルキル基、総炭素数 6以上の側鎖のないシクロアルキリデンシクロアルキル基、総炭素数 7 以上の側鎖のあるシクロアルキリデンシクロアルキル基、などを例示することができる。なお、これら環式炭化水素において、側鎖のあるとは、環上に銷式炭化水素基が置換していることを意味する。上述する環式炭化水素基が置換した鎮式炭化水素基としては、総炭素数 7以上の側鎖のない芳香族基で置換された直鎖のアルキル基、総炭素数 8以上の側鎖のある芳香族基で置換された直鎖のアルキル基、総炭素数 9以上の側鎖のない芳香族基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 1 0以上の側銷のある芳香族基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 8 以上の側鎖のなレ、芳香族基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 9以上の側鎖のある芳香族基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 9以上の側鎖のない芳香族基で置換された分岐のアルケニル基、総炭素数〖 0以上の側鎖のある芳香族基で置換された分岐のアルケニル基、総炭素数 8以上の側鎖のない芳香族基で置換された直鎖のアルキニル基、総炭素数 9以上の側鎖のある芳香族基で置換された直鎖のアルキニル基、総炭素数 1 0以上の側鎖のない芳香族基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 1 1以上の側鎖のある芳香族基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 1◦以上の側鎖のない芳香族基で置換された直鎖のアルカジエニル基、総炭素数 1 1以上の側鎖のある芳香族基で置換された直鎖のアルカジエニル基、総炭素数 1 1以上の側鎖のない芳香族基で置換された分岐のアルカジエニル基、総、炭素数 1 2以上の側鎖のある芳香族基で置換された分岐のアルカジエニル基、総炭素数 4以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された直鎖のアルキル基、総炭素数 5以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された直鎖のアルキル基、総炭素数 6以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 7以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のアルキル基、総炭素数 5以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 6以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された直鎖のアルケニル基、総炭素数 6以上の側鎖のなぃシクロアルキル基で置換された分岐のアルケニル基、総炭素数 7以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のアルケニル基、総炭素数 5以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された直鎖のアルキニル基、総炭素数 6以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された直鎖のアルキニル基、総炭素数 7以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 8以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のアルキニル基、総炭素数 8以上の側鎖のないシクロアルキル基で置換された分岐のアル力ジェニル基、総炭素数 9以上の側鎖のあるシクロアルキル基で置換された分岐のアルカジエ二ル基などを例示することができるなお、以下 R ⁸ の炭化水素基置換ォキシカルボニルォキシ基の炭化水素基においては、刖鎖のない芳香族基、側鎖のある芳香族基、並びに、フニニルフニニル基又は側鎖のあるフエニルフエニル基などを併せて、ァリール基と呼び、このァリ一ル基で置換された直鎖又は分岐のアルキル基をァラルキル基と呼ぶ。他の璟式炭化水素基に関しても、特に明記しない場合、環上に側鎖のないものとあるものを併せて指す場合には、単にシクロアルキル基等の名称を用いる。鎖式炭化水素基についても、直鎖のものと分岐のあるものを併せて指す場合には、単にアルキル基等の名称を用いる。

従って、 R ⁸ で表される炭素数 19以下の炭化水素基置換才キシカルボ二ルォキシ基における前記炭素数 19以下の炭化水素基としては、鎖式炭化水素基並びに璟式炭化水素基など環構造を有する炭化水素基の何れをも選択でき、例えば、飽和鎖式炭化水素基である直鎖又は分岐のアルキル基、不飽和鎖式炭化水素基である直鎖又は分岐のアルケニル基、直鎖又は分岐のアルキニル基、直鎖又は分岐のァルカジエニル基など、飽和な環式炭化水素基であるシクロアルキル基、不飽和な環式炭化水素基であるシクロアルケニル基、シクロアルキニル基、シクロアルカジェニル基など、芳香環式炭化水素基であるァリール基、ァラルキル基、ァリールァルケニル基などが挙げられる。

更に詳しくいえば、直鎖又は分岐のアルキル基としては、例えばメチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、 1 一メチルプロピル基、ペンチル基、 1 —メチルブチル基、へキシル基、 1ーメチルペンチル基、ヘプチル基、 1 一メチルへキシル基、 1—ェチルペンチル基、ォクチル基、ノニル基、デシル基、ゥンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テ卜ラデシル基、 2—メチルプロピル基、 2—メチルブチル基、 3—メチルブチル基、 2—メチルペンチル基、 3—メチルペンチル基、 4ーメチルペンチル基、メチルへキシル基、メチルへプチル基、メチル才クチル基、メチルノニル基、 1 , 1—ジメチルェチル基、 1 ， 1ージメチルプロピル基、 2 , 6—ジメチルヘプチル基、 3 , 7—ジメチルォクチル基、 2—ェチルへキシル基など、シクロアルキルアルキル基としては、シクロペンチルメチル基、シクロへキシルメチル基など、シクロアルキ^基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、メチルシクロペンチル基、シクロへキシル基、メチルシクロへキシル基、シクロへプチル基、シク

8 0 口才クチル基など、ビシクロアルキル基としては、ノルボルニル基、ビシクロ [

2 . 2 . 2 ] ォクチル基、ァダマンチル基などが挙げられる。直鎖又は分岐のァルケニル基としては、例えばビニル基、ァリル基、クロチル基（2—ブテニル基 ) 、イソプロぺニル基（ 1ーメチルビニル基）など、シクロアルケニル基又はシクロアルカジエニル基としては、シクロペンテニル基、シクロペンタジェニル基、シクロへキセニル基、シクロへキサンジェニル基などが挙げられる。直鎖又は分岐のアルキニル基としては、例えばェチニル基、プロピニル基、ブチニル基などが挙げられる。ァリール基としては、例えばフエニル基、 1一ナフチル基、 2 一ナフチル基、 2—フエニルフエニル基、 3—フエニルフエニル基、 4一フエ二ルフエ二ル基、 9—アン卜リル基、メチルフエニル基、ジメチルフエニル基、卜リメチルフエニル基、ェチルフエニル基、メチルェチルフエニル基、ジェチルフェニル基、プロピルフヱニル基、ブチルフエニル基などが挙げられる。ァラルキル基としては、例えばべンジル基、 1—ナフチルメチル基、 2—ナフチルメチル基、フヱネチル基（2—フヱニルェチル基）、 1ーフヱニルェチル基、フヱニルプロピル基、フエニルブチル基、フエ二ルペンチル基、フヱニルへキシル基、メチルベンジル基、メチルフエネチル基、ジメチルベンジル基、ジメチルフエネチル基、卜リメチルベンジル基、ェチルベンジル基、ジェチルペンジル基などが挙げられる。ァリールアルケニル基としては、例えばスチリル基、メチルスチリル基、ェチルスチリル基、ジメチルスチリル基、 3—フエ二ルー 2—プロぺニル基などが挙げられる。

R ⁸ で表される炭素数 19以下の炭化水素基置換ォキシカルボニルォキシ基としては、例えばメトキシカルボニルォキシ基、エトキシカルボニルォキシ基、プロポキシカルボニルォキシ基、ブトキシカルボニルォキシ基、ペンチロキシカルボニル才キシ基、へキシロキシカルボニルォキシ基、へプチロキシカルボ二ルォキシ基、才クチロキシカルボニル才キシ基、イソプロピル才キシカルボニルォキシ基、イソブチルォキシカルボニルォキシ基、 t一ブチルォキシカルボニルォキシ基、イソペンチルォキシカルボニルォキシ基、ベンジルォキシカルボニルォキシ基などが挙げられる。

R ⁸ がァシルォキシ基又は炭化水素基置換ォキシカルボニルォキシ基である化合物は、 R⁸ が水酸基である化合物のエステルに相当し、 R^e が水酸基である化合物の溶解性、吸収性、体内安定性の向上を目的としたプロドラッグである。即ち、該エステルが生体内で代謝を受けると、活性本体である R が水酸基である化合物となる。

—般式（ I ) で示される化合物とその互変異性体は化学的には等価であり、本発明のプリン誘導体は該互変異性体も含む。例えば、 R⁸ が水酸基の場合、一般式（ I ) で示される化合物は一般式（II) ：

のヒドロキシ誘導体となるが、該誘導体の互変異性体として下記一般式（III) ：

のォキソ誘導体がある。 R⁶ が水酸基の場合、一般式（ I ) で示される化合物は下記一般式（IV) ：

のヒドロキシ誘導体となるが、該誘導体の互変異性体として下記一般式（V) ：

又は下記一般式 (VI)

(VI)

の才キソ誘導体がある。

本発明のプリン誘導体において、好ましい態様の一例を示すと、 R⁶ にアミ基、あるいは一置換又は二置換アミノ基を選択する、下記一般式（VII) ：

(式中、 R² 、 R^e 、 R⁹ は、それぞれ一般式（I ) の R² 、 R R⁹ と同義の基を表す。）

一般式 (VIII) ：

(式中、 R² 、 R⁸ 、 R⁹ は、それぞれ一般式（ I ) の R² 、 R' R⁹ と同義の基を表し、 R⁶¹は、炭素数 10以下の炭化水素基を表す。）一般式（IX)

(式中、 R² 、 R⁸ 、 R^g は、それぞれ一般式（I ) の R² 、 R⁸ 、 R^g と同義の基を表し、 R⁶'、 R⁶²は、それぞれ炭素数 10以下の炭化水素基を表す。）の何れかで示されるアデニン誘導体力 ί好ましい。特には、一般式（VII)で示されるものがより好ましい。一方、 R⁸ には、水酸基、あるいは、メルカプ卜基がより好ましく、特には、水酸基が更に好ましい。従って、一般式（X) ：

(式中、 R² 、 R⁹ は、それぞれ一般式（I ) の R² 、 R⁹ と同義の基を表す。 ) で示される 8—ヒドロキシアデニン誘導体はより好ましい化合物である。但し、一般式（VII)において、 R⁸ にァシルォキシ基又は炭化水素基置換ォキシカルボニルォキシ基を選択する化合物は、前記一般式（X) で示される化合物のプロドラック化したものに相当するので、その意味において遜色のない化合物と見なせる。

残る R² 、 R⁹ については、その好ましい選択の一例を上に述べた力 R⁹ においては、非置換又は置換のベンジル基を選択するとより好ましい。なお、 R⁹ の置換のベンジル基とは、該べンゼン璟の炭素が窒素で置き換わる窒素置換のものをも含み、環上の置換基としては、側鎖の鎖式炭化水素基並びにそれから ί秀導される基として、先に説明した CH₂ のカルボニル基、スルホニル基、 0又は S で、又は C一 Hが N、 C—ハロゲン又は C— CNへの置き換えにより誘導される種々の構造、具体的には、ケトン、アルデヒド、カルボン酸、エステル、チォェステル、アミド、炭酸エステル、力ルバミン酸エステル、スルホン、スルホンァミド、エーテル、チォエーテル、ァミン、アルコール、チオール、ハロゲンなどの構造を持つものを含む。なかでも、上で例示した好ましい置換べンジル基において見出される、ハロゲノ基、特には、フルォロ基、クロ口基、ブロモ基、アミノ基、ハロゲノ置換アルキル基はより好ましいものの一例である。

一方、 R ² においては、非置換又は置換のある次の炭化水素基；アルキル基、アルケニル基、アルカジエニル基、シクロアルキル基、ァリール基、ァラルキル基がより好ましい。なお、前記の置換は、上で述べたケトン、アルデヒド、カルボン酸、エステル、チォエステル、アミド、炭酸エステル、力ルバミン酸エステル、スルホン、スルホンアミド、エーテル、チォェ一テル、ァミン、アルコール、チオール、ハロゲンなどの構造、更には、芳香環の環骨格の炭素が窒素に置換されるものをも含む。なかでも、非置換又は置換のある低級アルキル基、非置換又は置換のあるべンジル基、非置換又は置換のあるシクロアルキルアルキル基が更に好ましい。

これらのプリン誘導体の製法を以下に詳述する。

( 1 ) R ⁸ = 0 Hあるいは S Hの場合

a . 9-置換- 8- ヒドロキシアデニン誘導体あるいは 9 -置換- 8- メルカブ卜アデニン誘導体の合成法概要（Scheme 1 )

Scheme 1 or SH

R ² が水素原子、 R ⁶ が N H ₂ の化合物に関しては、アデニンへ炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウムなどの塩基存在下に、 R ⁹ を含む各種の置換ハライド R ⁹ - X ( Xは、ハロゲンを示す。）を用いて 9 位を置換して 9-置換ァデニン誘導体へ導く。溶媒はジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが用いられるが塩基に応じて適宜選択すればよく、反応温度は室温から 80°C 位の範囲で行うことができる。この 9 -置換アデニン誘導体を酢酸ナ卜リウムなどの塩基存在下に臭素を反応させて 9-置換- 8- プロモアデニン誘導体へ導く。溶媒は酢酸、クロ口ホルムなどが使用でき、反応温度は室温から 100 °C位の範囲で行うことができる。次いでこの 9-置換- 8- プロモアデニン誘導体を塩酸と反応させると R⁸ が O Hの化合物、 9-置換- 8- ヒドロキシアデニン誘導体へ導くことができる。反応温度は室温から 100 °C位の範囲で行うことができる力好ましくは加熱条件下すなわち約 70〜約 100 °Cの範囲で行なう。

一方、 9-置換- 8- プロモアデニン誘導体を N a S Hと反応させると R⁸ が S H の化合物、 9-置換- 8- メルカプトアデニン誘導体へ導くことができる。溶媒はメ夕ノール、エタノールなどのアルコール力使用でき、反応温度は室温から溶媒が還流する温度で行うことができる力好ましくは加熱条件下で行 όとよい。 b. 2,9-二置換- 8- ヒドロキシアデニン誘導体あるいは 2,9-二置換- 8- メルカプ卜アデ二ン誘導体の合成法概要（Scheme 2)

R² に置換基を有する化合物に関しては、 4-ァミノイミダゾ一ル- 5- カルボキサミドへ水酸化ナトリウム、水素化ナトリウムなどの塩基存在下に、 R³ を含む各種の置換ハライド R^s -X (Xは、ハロゲンを示す。 ) を用いて 1位を置換して置換- 4- ァミノイミダゾール- 5- カルボキサミドへ導く。溶媒はジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが用いられるが塩基に応じて適宜選択すればよく、反応温度は室温から 80°C位の範囲で行うことができる。この 1-置換- 4 - ァミノイミダゾール -5- カルボキサミドへ R ² を含む R² — CO O E t.を反応させると、 2, 3-二置換ヒポキサンチン ΐ秀導体へ導くことができる。塩基としてはナトリウムェ卜キシド、ナトリウムメ卜キシドなどを用し、、溶媒はメタノール、エタノールなどのアルコールが用いられる。反応温度は室温から溶媒が還流する温度で行うことができる力好ましくは加熱条件下で行うとよい。

この 2, 9-二置換ヒポキサンチン誘導体を前記 a . と同様にして 8位をプロモ化、加水分解あるいは N a S Hと反応させれば、 2, 9 位に置換基を持ち 6 位が O H の化合物、 2，9-二置換- 8- ヒドロキシヒポキサンチン誘導体あるいは 2 , 9-二置換 - 8- メルカプ卜ヒポキサンチン誘導体へ導くことができる。

一方、この 2, 9-二置換ヒポキサンチン誘導体へォキシ塩化リン、塩化スルホ二ル等のクロル化剤を反応させて 2, 9-二置換- 6- クロ口プリンへ導く。溶媒はクロ口ホルムなどが使用できるが無溶媒でも可能である。反応温度は室温から 100 位の範囲で行うことができる力 ^s、好ましくは加熱条件下で行ったほうがよい。この 2, 9-二置換- 6- クロ口プリンへアンモニアあるいは各種一置換又は 2置換アミンを反応させて、 2, 9-二置換アデニンあるいは 2， 9-置換- 6N-置換アデニンへ導く。溶媒はエタノールなどのアルコールの他ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど力 ί使用できる。反応温度は室温から 100 °C位の範囲で行うことができる力好ましくは加熱条件下で行ったほうがよい。塩基は必要に応じて卜リエチルァミンなどの第三級ァミンを使用することができる。

この 2, 9-置換アデニンあるいは 2, 9-置換- 6N-置換アデニンへ前記 a . と同様にして 8位のブロモ化、加水分解あるいは N a S Hとの反応を行えば 2, 9 位に置換基を持ち 6 位がアミノ基あるいは置換アミノ基の化合物； 2, 9-置換- 8- ヒドロキシァデニン又は 2, 9-置換- 8- メルカプ卜アデニンあるいは 2， 9-置換- 6N-置換- 8 - ヒドロキシアデニン又は 2，g-置換- 6N-置換- 8- メルカプ卜アデニンへ導ける。 c 2, 9-二置換- 8- ヒドロキシァデニン誘導体あるいは 2, 9-二置換- 8- メルカプ卜アデ二ン誘導体の合成法別法 1概要（Scheme 3)

Scheme 3

NC N

or SH H₂N上 fj

5-ァミノ- 4- シァノイミダゾ一ルへ R ² を含む R ² C 0 H ₂ を反応させると 2-置換アデニンへ導くことができる、溶媒は必要なく加熱溶融させて反応を行い、反応温度は約 0 〜約 240 °Cの高温下に反応を行うことが好ましい。この 2-置換ァデニンへ前記 b. と同様にして 9 位の置換、プロモ化、加水分解あるいは N a S Hとの反応を行えば、 2,9 位に置換基を持ち 6 位がアミノ基の化合物へ導くことができる。

d. 2, 9-二置換- 8- ヒドロキシアデニン誘導体あるいは 2, 9-二置換- 8- メルカプ卜アデ二ン誘導体の合成法別法 2概要（Scheme 4)

Scheme 4

更に、一般に知られている他のプリン環形成法を応用することもできる。例えば、 R² を含むアミジンを出発原料としてマロノ二トリルを反応させてピリミジン誘導体とし、硝酸ナ卜リゥムあるいは混酸を反応させて該ピリミジンの 5位に二卜口基を導入し、 Pd/Cあるいは Pt/C等で還元して該ニトロ基をァミノ基へと導く。この 2-置換卜リアミノピリミジンへオル卜エステルを反応させて 2-置換アデニンへ導くこともできる。以下の操作は前記 b. と同様である。

(2 ) R⁸ =ァシルォキシ基、アルコキシカルボニルォキシ基の場合

前記（ 1 ) に述べた R⁸ =0 Hである化合物を卜リエチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、ジメチルァミノピリジンなどの塩基の存在下、 R^B のクロリドに相当するァシルクロリドあるいはクロロギ酸エステル R⁸ — C 1 と反応させることにより得ることができる。溶媒としてはテ卜ラヒドロフラン、 1,4-ジ才キサン、ジメチルホルムアミドなどが用いられる。反応温度は室温から 80°C位の範囲の温度で行うことができる。

以上のようにして得られる本発明のプリン誘導体は、ナトリウム塩、カリウム塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、クェン酸塩などの薬学的に許容される塩として用いることもできる。

本発明のィンターフェ口ン分泌誘発剤は錠剤、力プセル剤、散剤などの経口剤をはじめ、注射剤、外用剤など種々の剤形で使用することができる。例えば、本発明のインターフヱロン分泌誘発剤とラクトース、澱粉などの賦形剤、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤、その他常用の添加剤を混合し、錠剤とすることができる。本発明のインターフェロン分泌誘発剤の用量は、患者の性別、年齢、体重、疾患の種類、症状などに応じて適宜定めるものである力一般に、 1日当たり約 0.1 〜約 100 mg/kg の範囲で、単回又は数回に分けて投与することができる。発明を実施するための最良の形態

以下に、実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。

(実施例 1 ) 9-ベンジル- 8—ヒドロキシァデニン

8-ブロモ -9一ベンジルアデニン 760mg (2.5麵 ol)を濃塩酸に加え 5 時間還流加熱した。放冷後アンモニア水により中和し、析出した結晶を濾取することで標記化合物（534mg, 収率 88.5%)を得た。

'Η -醒 (DMS0-d₆) δ ppm: 4.91 (2H， s) , 6.42 (2H, brs) , 7.28 (5H, m) , 8.01

(1H, s) , 10.22 (1H, brs)

融点： 278-280。C

Anal. ： C_{l 2}H,。N₅0として

Calcci. C:59.74, H:4.60， N:29.03, Found C:59.56, H:4.54， N:28.84 (%!

(実施例 2 ) 9-シクロペンチル -8—ヒドロキシアデニン

8 -ブロモ -9ーシクロペンチルァデニンより実施例 1と同様の操作により標記化合物を得 ί収率 64%) 、これをエタノールから再結晶した。 'H-麵 (DMSO-de) δ ppm: 1.59 (2H, m)， 1.86 (4H, m)， 2.11 (2H, mi, 4.63 ( 1H, ml , 6.35 (2H, s)， 7.99 (1H, s)， 10.13 (1H, s)

融点： 229-231 °C

(実施例 3 ) 9 -ブチル -8—ヒドロキシァデニン

8-ブロモ -9-ブチルアデニンより実施例 1と同様の操作により標記化合物を得 (収率 63%) 、これをエタノールから再結晶した。

Ή- MR (DMSO-ds) δ ppm: 0.96 (3H, t， J=7.3Hz) , 1.35 (2H， m) , 1.72 (2H, m )， 3.78 (2H, t, J-6.8Hz) , 6.46 (2H, s) , 8.09 (1H, s)， 10.19 (1H, s) 融点： 222-224 °C

Anal. ： C₉H₁₃N₅0 として

Calcd. C:52.16, H:6.32, N:33.79, Found C:52.01, H:6.26， N:33.59 は） (実施例 4) 9- (4—フルォロベンジル） -8-ヒドロキシアデニン

8-ブロモ -9- (4-フルォロベンジル）アデニンより実施例 1と同様の操作により標記化合物を得（収率 80%) 、これをエタノールから再結晶した。

Ή- MR (DMSO-de) δ ppm: 4.97 (2H, s) , 6.44 (2H, s) , 7.23 (4H, m)， 8.01 ( 1H, s) , 10.24 (1H, s)

融点： 270-272 。C

Anal. ： C_{l 2}H_loN_s0F'l/5H₂0として

Calcd. C:54.84, H:3.99, N:26.64, Found C:54.97， H:3.87, N:26.38 (%) (実施例 5) 9- (2—フエニルェチル卜8-ヒドロキシアデニン

8-ブロモ -9- (2-フエニルェチル）アデニンより実施例 1と同様の操作により標記化合物を得（収率 81%) 、これをエタノールから再結晶した。

Ή- R (DMSO-de) δ ppm: 3.08 (2H, t) , 4.04 (2H、 t 6.47 (2H, s) , 7.28 ( 5H, m)， 8.07 (1H, s) , 10.19 (1H， s)

融点： 256-258 °C

High Mass ： Calcd. 255.1120, Found 255.1116

(実施例 6) 9-ベンジル -6—メチルァミノ- 8—ヒドロキシプリン

8-ブロモ -9一ベンジル- 6—メチルァミノプリンょり実施例 1と同様の操作により標記化合物を得た (収率 55%) 。 'H -麵 (DMS0-d₆) δ ppm: 3.03 (3H, s)， 4.99 (2H, s)， 7.30 (5H, m) , 8.32 ( 1H, s)， 8.65 ( 'brs), 11.45 (1H, si

FAB Mass： 256 ( +H)

(実施例 7) 9-ベンジル -8—メルカプ卜アデ二ン

8-ブロモ - 9一べンジルアデニン 910mg(3.0mmoi)、水硫化ナトリウム i.08g をェタノ一ル 50miに加え 12時間還流加熱した。溶媒を留去した後に蒸留水に溶解し、 1N塩酸で中和し、析出した結晶を濾取することで標記化合物（770mg,収率 99% ) を得た。

T0F- S： 258 (M+H)

(実施例 8) 9-ベンジル -8—メトキシカルボニルォキシアデニン

9-ベンジル- 8—ヒドロキシアデニン 241mg (lmmol) を無水 THF 20mlに溶解し、トリェチルァミン 202mg (2 mmol) 、ジメチルァミノピリジン 111 mg (0.5隨 oi ) を加え室温で 1 時間撹拌した。そこへクロロギ酸メチル 113mg (1.2麵 oilを加え室温で 1 晚撹拌した。酢酸ェチル及び水を 50 ml ずつ加えて抽出し、有機層を減圧留去し、残渣にエーテル 20mlを加えて結晶を濾取した（300mg，収率 100 %)

Ή- MR (CDC1₃) 5 ppm: 4.06 (3H, s) , 5.05 (2Η, si , 7.33 (5Η, m) , 8.25 (1Η , s)

融点： 300 °C以上

High Mass ： Calcd. 299.1018, Found 299.1006

(実施例 9 ) 9-ベンジル- 8—べンジルォキシカルボ二ルォキシァデニン R⁸ に対応するァシル化剤として、クロロギ酸ベンジルを用い、実施例 8と同様にして標記化合物を 100 %の収率で調製した。

Ή-NMR (CDC1₃) 5 ppm: 5.04 (2H, s)， 5.46 (2H, s) , 6.18 (1Η, s) , 7.41 (10 H, m 8.23 (ΙΗ' s)

融点： 300 °C以上

Anal. ： C_2OH_loN₅0₃'l/4H₂0として

Caicd. C:63.23, H:4.64, N:18.43, Found C:63.38, H:4.62, N:18.31 (%) (実施例 1 0) 9-ベンジル- 8- tert-ブチルォキシカルボニルォキシアデニン R⁸ に対応するァシル化剤としてジ- tert-プチルジカルボナ一卜を用い、実施例 8と同様にして標記化合物を 100 %の収率で調製した。

'Η-麵 (CDC1₃) δ pm: 1.73 (9H, s) , 5.13 (2H， s) , 6.37 (2H， s) , 7.4δ (5H ， m)， 8.33 (1H, s)

融点： 287-289 。C

Anal. ： C, 7H₁₉N₅0₃ として

Calcd. C:59.81, H:5.61, N:20.52, Found C:59.77, H:5.64, N:20.35 (¾) (実施例 1 1 ) 9-ベンジル -8- ァセ卜キシアデニン

R⁸ に対応するァシル化剤としてァセチルクロリドを用い、実施例 8と同様にして標記化合物を 60%の収率で調製した。

融点： 189-191 °C

Anal. ： C H₁₃N₅0₂'1/10H₂0 として

Calcd. C:58.98, H:4.67, N:24.57, Found C:59.06, H:4.65, N:24.34 i%) (実施例 1 2 ) 9-ベンジル- 8—ベンゾィルォキシアデニン

R⁸ に対応するァシル化剤としてべンゾイルクロリドを用い、実施例 8と同様にして標記化合物を 67%の収率で調製した。

Ή- R (CDC1₃) δ ppm: 5.03 (2H， s) , 5.77 (2H， s)， 7.28 (3H, m)， 7.48 (4H

, m) , 7.64 (1Η, t,J=7.2Hz) , 7.80 (2H, m) , 8.35 (1H, s)

融点： 227-229 "C

Anal. ： C₁₉K₁₅N₅0₂ として

Calcd. C:66.08, H:4.38, N:20.28, Found C: 65.91, H:4.41， N:20.12 は） (実施例 1 3 ) 9-ベンジル- 8-(2, 2-ジメチルブロパノィルォキシ）アデニン

R⁸ に対応するァシル化剤として 2,2-ジメチルプロパノイルクロリドを用い、実施例 8と同様にして標記化合物を 34%の収率で調製した。

Ή-NMR (CDC1₃) δ ppm: 1.59 (9H， sに .15 (2H， s)， 5.60 (2H, s) , 7.48 (5H ， m) , 8.37 (1H, s)

融点： 202-204 °C

(実施例 L 4) 9-ベンジル -8—ペンタノィルォキシアデニン

R⁸ に対応するァシル化剤としてペンタノイルクロリドを用い、実施例 8と同様にして標記化合物を 100 %の収率で調製した。

Ή- R (CDC1₃) 5 pptn: 0.95 (3H, t, J=7Hz) , 1.42 (2H, m) , 1.70 (2H, m) , 3 , 16 (2H, t, J=7Hz) , 5.04 (2H, s)， 7.37 (5H, m) , 8.24 (1H, s)

融点： 163-165 °C

High Mass ： Calcd. 325.1538, Found 325.1525

(実施例 1 5) 9-ベンジル -8- ォクタノィルォキシアデニン

R⁸ に対応するァシル化剤としてォクタノイルクロリドを用い、実施例 8と同様にして標記化合物を 100 %の収率で調製した。

Ή- R (CDC ) 0 ppm: 0.88 (3H, t) , 1.29 (8H, m) , 1.72 (2H, m) , 3.16 (2H , t)， 5.05 (2Η, s)， 7.38 (5H, m) , 8.25 (1H, s)

融点： 248-250 。C

Anal. ： C₂。H₂₅N₅0₂'1/5H₂0として

Calcd. C:64.74， H:6.90, N:18.87, Found C:64.52, H:6.88, N:18.8 は） (実施例 1 6) 9-ベンジル -8- ォクタデカノィル才キシアデニン

R⁸ に対応するァシル化剤としてォクタデカノイルク口リドを用い、実施例 8 と同様にして標記化合物を 71%の収率で調製した。

謹 (CDC1₃) δ ppm: 0.88 (3H, t) , 1.25 (28H, m) , 1.70 (2H, m) , 3.16 (2 H, t) , 5.05 (2H， s) , 7.40 (5H, m) , 8.25 (1H, s)

融点： 128-129 。C

High Mass ： Calcd. 507.3573, Found 507.3555

(実施例 1 7) インターフニ口ン ΐ秀導の活性及び選択性

被験化合物を 0.5%カルボキシメチルセルロース水溶液に懸濁し、 Ba / c雄性マウス（ 1群 6匹）に投与量 100 mg/kgで経口投与した。 2時間後心臓より採血し、血清を調製し、インターフヱロン誘発作用、他のサイ卜力インの誘導活性を調ベた。血清中のインタ一フエロンは、 J. A. Armstrong, Methods in Enzymolog y 78， 38卜 7に記載の方法に従って測定した。 i x 10⁴ 個 /50 i のマウス繊維芽細胞し 929 を 96 穴の培養プレー卜で 24時間培養後、 50 1 の希釈した血清を添加し、更に 24時間培養した。続いて水泡 'ί生口内炎ウィルスを 100"i ずつ添加し、ウイルス感染後 44時間での細胞変性効果をクリスタルバイオレット染色により確認した。定量は、色素を 2%デォキシコール酸ナトリウム水溶液で溶解し、 595 nmの吸収を測定することで行った。血清中の T N F - α及び I L一 6 を定量は、アマシャム社の E I Αキットを使用して行った。比較例としては EP14 5,340 記載の R-837 (4-ァミノ- 1—イソブチル -m-イミダゾ [4， 5-c] キノリン）を用いた。表 1に結果を示す。

表 1 インターフュロン誘導活性化合物 IFN T F-a IL-6

(10⁴ unit/ml) (ng/ml) (ng/ml) コン卜ロール < 0.015 く 0.35 0.04 ± 0.02

実施例 1 61 ± 30 2.7 土 0.3 0.6 ±0.1

R-837 7 土 2 2.6 ± 1.0 1.8 ±0.5 表 1に示されるように、本発明のプリン誘導体は高いィンタ一フヱロン誘導活性と高いサイ卜力イン選択性を有する。

(実施例 18 ) 製剤例

常法により次の組成からなる錠剤を作成した。

実施例 1の化合物 lOOmg

ラク卜ース 120tng

馬れいしょ澱粉 30mg

ヒドロキシプロピルセルロース 5mg

カルボキシメチルセルロースナトリウム 7 mg

ステアリン酸マグネシウム 0.5mg

(実施例 19 ) 9-ベンジル- 8—ヒドロキシ- 2—メチルアデニン

2-メチルアデニン 70mg (0.47 廳 oli を DMF mi及び水 Sndの混合溶媒に溶かした後に炭酸力リウム 0.26g は.88瞧 ol)及び臭化べンジル 0.5ml (約 2mmoilを加えて室温で 16時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をクロ口ホルム抽出し、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した後に濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィーで精製して（溶出溶液ジクロロメタン：メタノール =50： 1 〜30： 1 ) 、 0.12g の 9 -ベンジル- 2—メチルアデニンを得た。この 9-ベンジル -2-メチルアデニン 60mg (0.2ommmol)と酢酸ナ卜リゥム 0.22g を詐酸 5mi に溶かした後に臭素 0.2mi を加えた。 70°Cで 40分間加熱撹拌し、溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸ェチルで抽出し、有機層を減圧濃縮した。残渣をシリ力ゲルカラムクロマ卜グラフィ一によつて精製し（溶出溶媒ジクロロメタン：メ夕ノール = 50 : 1 ) 、 60mgの f登色固体を得た。得られた固体を濃塩酸 5mi に加えて 3 時間還流加熱した。放冷後アンモニア水で pH 8にし、析出した固体を吸引滹取し、水洗後に乾燥すると標記化合物 iOmgを得た。収率 16% 。

'H- MR(DMS0-d₆) δ ppm： 2.31 (3H, s)， 4.89 (2H， s) , 6.36 (2H, s) , 7.24-

7.30 (5H, m)， 10.09 (1H, s)

TOF- S ： 256 (M+l )

(実施例 20) 9- (m-クロ口ベンジル） -8—ヒドロキシ -2—メチルアデニン m-クロ口べンジルクロリドを闬いて実施例 19と同様の操作により標記化合物を 67%の収率で調製した。

'H- MR(D S0-d₆) 6 ppm： 2.32 (3H, s) , 4.90 (2H, s) , 6.38 (2Η， s) , 7.19- 7.35 (4Η, m), 10.14 (1Η， s)

TOF-MS ： 291 (M+l )

(実施例 2 1 ) 9-ベンジル -8—メルカプ卜- 2—メチルアデニン

. 9 -ベンジル - 8—ブロモ - 2—メチルアデニンを用レ、て実施例 7と同様の操作により標記化合物を 8 %の収率で調製した。

'H- R(D S0-d₆) <5 ppm： 2.36 (3H, s) , 5.31 (2H, s) , 6.79 (2Η, s)， 7.27-

7.31 (5H, mに 12.30 (1H, s)

FAB-MS ： 272 CM*)

(実施例 22 ) 9-ベンジル- 8—ヒドロキシ- 2—ペンチルァデニン

4-ァミノ- 5—シァノイミダゾール 1.09g (11讓 ol)及びへキサンアミド 4.39g (3 Smmollを窒素雰囲気下 210°Cで時間加熱撹袢した。 DMF 200ml 及び水 50mlの混合溶媒を加え、ベンジルクロリド 3.0 mi及び炭酸カリウム 3.00 gを加え、 70°Cで 6時間加熱撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣を水にあけ、ジクロロメタンで柚出し、有機層を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによつて精製し（溶出溶媒ジクロロメタン：メタノール二 100： 1-50： 1 ) 、得られた固体と酢酸ナトリウム 5.00g を酢酸 40mlに溶かした後に氷浴下、臭素 2ml を加えた。その後 70°Cで 6時間加熱撹拌した後に溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸ェチルで抽出し、有機相を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによつて精製し（溶出溶媒ジクロロメタン：メタノール = 100 : 1 ) 、得られた固体を濃塩酸 20mlに加えて 6時間還流加熱した。放冷後アンモニア水で pH 8にし、析出した固体を吸引濾取し、水洗後に乾燥すると標記化合物 0.25g を得た。収率 8%

'H-NMR(DMSO-d₆) <δ ppm： 0.84 (3H， t， J=6.6Hz) , 1.26 (4H, m) , 1.65 (2H， m , J=7.2Hz) , 2.55 (2H， t, J=7.2Hz) , 4.88 (2H， s) , 6.34 (2H, s) , 7.24 〜7. 29 (5H, m) , 10.09 (1H， s)

TOF-MS ： 312 (M+l)

(実施例 23) 9-ベンジル -2—シクロへキシル -8—ヒドロキシアデニンシクロへキサンカルボキサミドを用いて実施例 22と同様の操作により標記化合物を 13 %の収率で調製した。

'H- MR(D SO-d₆) 6 ppm： 1.16〜丄.85 (11H, mに 4.89 (2H, s) , 6.35 (2H, s) , 7.23 —7.33 ほ H, m) , 10.14 (1H, s)

TOF-MS ： 324 (M+l)

(実施例 24 ) 9-ベンジル- 8—ヒドロキシ -2—プロピルアデニン

ブタンアミドを用いて実施例 22と同様の操作により標記化合物を 66%の収率で調製した。

'H-NMR(D S0-d₆) δ ppm： 0.87 (3H, t， J=7.3Hz) , 1.68 (2H, m, J=7.3Hz) , 2. 55 (2H, t， J-7.3Hz) , 4.90 (2H, s) , 6.35 (2H, s| , 7.21 —7.30 (5H, m) , 10 .11 (1H, s)

TOF-MS ： 284 (M+l)

(実施例 25) 9-ベンジル- 8—ヒドロキシ- 2—フヱニルアデニン

ベンズアミドを闬いて実施例 22と同様の操作により標記化合物を 11%の収率で調製した。

'H-NMR(D SO-d_e) δ ppm： 5.01 (2H, s) , 6.52 (2Η, s) , 7.23〜7.44 (8Η, m) , 8.37 (2Η, dd, J=6.0 、 1.9Hz) , 10.31 (ΙΗ' s) TOF-MS ： 318 (M+l)

(実施例 26 ) 2,9-ジベンジル- 8—ヒドロキシアデニン

2 -フエ二ルァセ卜アミドを用いて実施例 22と同様の操作により標記化合物を 52%の収率で調製した。

'H- R(DMSO-d₆) 0 ppm： 3.88 (2H, s) , 4.89 (2Η, s) , 6.40 (2Η, si, 7.16- 7.28 (10Η, m) , 10.11 (1H, s)

TOF-MS ： 332 (M+l)

(実施例 27) 2- (卜ァダマンチル） -9-ベンジル- 8—ヒドロキシアデニン 1 -ァダマンタンカルボキサミドを用いて実施例 22と同様の操作により標記化合物を 62%の収率で調製した。

'H- MR(D S0-d₆) δ ppm： 1.70 (6H, m) , 1.94 (6Η， m) , 2.02 (3Η, tn) , 4.88 ( 2Η, si, 6.23 (2Η， s) , 7·24〜7.37 (δΗ, m) , 10.11 (1Η, s)

TOF-MS ： 376 (M+l)

(実施例 28 ) 9-ベンジル -8—ヒドロキシ- 2— （4-メチルフエニル）アデ二ン

4 -メチルベンズアミドを用いて実施例 22と同様の操作により標記化合物を 3 %の収率で調製した。

^!H- R(DMSO-d₆) δ ppm： 2.34 (3H, s)， 5.00 (2H, s) , 6.49 (2Η, s)， 7.23— 7.40 (7H, m) , 8.17 (2Η， d, J=7.8Hz) , 10.30 (1Η, s)

TOF-MS ： 332 (M+l)

(実施例 29) 9-ベンジル- 2- (4-クロロフヱ二ル）- 8-ヒドロキシアデニン 4 -クロ口べンズアミドを用いて実施例 22と同様の操作により標記化合物を 8 %の収率で調製した。

'H- MRiDMSO-de) δ ppm： 5.01 (2H, si, 6.59 (2H, s) , 7.26〜7.40 (5H, m) , 7.51 (2H, d, J=8.4Hz) , 8.26 (2H， d, J=8.4Hz) , 10.62 (1H, s)

TOF-MS ： 353 (M+l I

(実施例 30) 9-ベンジル- 8—ヒドロキシ- 2—イソブチルアデニン

3 -メチルブタンアミドを用いて実施例 22と同様の操作により標記化合物を 34%の収率で調製した。 'H- R(D SO-d₆) 5 ppm： 0.86 (6H, d, J=6.8Hz) , 2.11 (1H, m) , 2.45 (2H, d ), 4.90 (2H, s) , 6.35 (2H， s) , 7.24 -7.31 (5H, m)

TOF-MS ： 298 (M+l)

(実施例 3 1 ) 9- (2,4-ジクロロベンジル） -8—ヒドロキシ -2—メチルアデニン

2 , 4 -ジクロロべンジルクロリドを用いて実施例 19と同様の操作により橒記化合物を 31 %の収率で調製した。

•H-iWRiDMSO-de) 5 ppm : 2.22 (3H， s) , 4.93 (2H, s) , 6.42 (2H, s)， 6.96 ( 1H, d, J=8.1Hz) , 7.35 (1H, d, J=8.1Hz) , 6.67 (1H, s)， 10.09 (1H, s) TOF-MS ： 325 (M+l)

(実施例 32 ) 9-ベンジル- 8-ヒドロキシ- 2—ヒドロキシメチルアデニンベンジルォキシァセ卜アミドを闬いて実施例 22と同様の操作により標記化合物を 6%の収率で調製した。

'H- R(D S0-d₆) δ ppm： 4.31 (2H, d, J=6.0Hz) , 4.81 (1H, t, J=6.0Hz) , 6. 46 (2H, s)， 7.22〜7.33 (5H, m) , 10.21 (1H, s)

TOF-MS ： 272 (M+l)

(実施例 33) 9-ィソブチル- 8—ヒドロキシ- 2—メチルアデニン

ィソブチルクロリドを用いて実施例 19と同様の操作により標記化合物を 20% の収率で調製した。

'H-N R(DMSO-de) δ ppm： 0.84 (6H, d, J=6.6Hz) , 2.15 (1H, 7， J-6.6H2) , 3. 50 (2H, d， J=7.2 Hz) , 6.30 (2H, s)， 9.99 (1H， s)

TOF-MS ： 222 (M+l)

(実施例 34) 9-ベンジル- 2- tert-ブチル -8—ヒドロキシアデニン

2, 2-ジメチルプロパンアミドを用いて実施例 22と同様の操作により標記化合物を 3%の収率で調製した。

'H-NMR(D SO-d₆) 5 ppm : 1.27 (9H, s)， 4.88 (2H, s) , 6.25 (2Η, s) , 7.22- 7.38 (5Η, m)， 10.01 (1Η, s)

TOF-MS ： 298 (M+l)

(実施例 35) 9-ベンジル -2—へプチル -8—ヒドロキシアデニンオクタンアミドを闬いて実施例 22と同様の操作により標記化合物を 19%の収率で調製した。

'H-NMR(DMSO-d₆) δ ppm： 0.84 (3H, t， J=7.5Hz) , 1.22〜i.24 (8H'm), 1.62 〜し 67 (2H, m) , 2.56 (3H, t, J-7.5Hz) , 4.89 (2H， s, ) , 6.33 (2H, s) , 7.24 -7.29 (5H, m), 10.08 (1H, s)

TOF- S ： 340 ( +l)

(実施例 36) 9- (2-クロ口ベンジル） -8—ヒドロキシ -2—メチルアデニン

2 -クロ口べンジルクロリドを用いて実施例 19と同様の操作により標記化合物を 30%の収率で調製した。

Ή- R (D SO-de) 5 ppm : 2.28 (3H, s) , 4.96 (2Η， s)， 6.42 (2Η, s) , 6.89 ( 1Η， dに 7.23〜7.32 (2Η， m) , 7.50 (ΙΗ' d) , 10.20 (1Η, s)

TOF-MS ： 291 (M+i)

(実施例 37) 9- (4-クロ口ベンジル） -8—ヒドロキシ -2—メチルアデニン 4-ク□口べンジルクロリドを用いて実施例 19と同様の操作により標記化合物を 42%の収率で調製した。

■H- RfDMSO-ds) δ ppm： 2.31 (3H, s)， 4.89 (2H， s)， 6.37 (2H,s) , 7.28 (2 H, d) , 7.38 (2H, d)， 10.11 (1H, s)

TOF-MS ： 291 (M+l)

(実施例 38) 9- (3-ブロモベンジル） -8—ヒドロキシ -2—メチルアデニン

3-ブロモベンジルクロリドを用いて実施例 1 9と同様の操作により標記化合物を 59%の収率で調製した。

'H- R(DMSO-d₆) δ ppm： 2.33 (3H, s)， 4.90 (2H, s) , 6.35 (2Η, s) , 7.14〜 7.38 (4Η, m) , 10.16 (1Η， s)

TOF-MS ： 335 (M+l)

(実施例 39) 8-ヒドロキシ- 2—メチル -9- (4-メチルベンジル）アデニン

4-メチルベンジルクロリドを用いて実施例 19と同様の操作により標記化合物を 62%の収率で調製した。

'H- MR(DMS0-d₆) δ ppm： 2.26 (3H, s) , 2.33 (3Η, s) , 4.90 (2Η, s)， 6.38 ( 2H， s) , 7.14 (2H, d) , 7.22 (2H, d)， 10.14 (1H, si TOF- S ： 270 (M+l)

(実施例 40) 8-ヒドロキシ -9- (4-メ卜キシベンジル） -2—メチルアデニン 4-メ卜キシベンジルクロリドを用いて実施例 19と同様の操作により標記化合物を 52%の収率で調製した。

'H-^R(DMS0-d₆) δ ppm： 2.26 (3H, s), 3.72 (3H, sに 4.88 (2H, s) , 6.39 ( 2H, s), 6.90 (2H, d) , 7.31 (2H, d) , 10.14 (1H, s)

TOF-MS ： 286 (M+l)

(実施例 4 1 ) 9- (4-tert—ブチルベンジル） -8—ヒドロキシ -2—メチルァデニン

4-tert- ブチルベンジルクロリドを用いて実施例 19と同様の操作により標記化合物を 57%の収率で調製した。

'H- MRiD SO-de) δ ppm： 1.23 (9H, s) , 2.28 (3Η, s) , 4.89 (2Η, s) , 6.40 ( 2Η, s) , 7.25 (2Η， d) , 7.36 (2Η, d) , 10.15 (1Η， s)

TOF-MS ： 312 (M+l)

(^^例 42) 8-ヒドロキシ- 2—メチル -9- (α—メチルベンジル）アデニン α—メチルベンジルクロリドを闬いて実施例 19と同様の橾作により標記化合物を 69%の収率で調製した。

'H-NMRiDMSO-de) 5 ppm： 1.95 (3H, d)， 2.28 (3H, s) , 4.89 (2H, s) , 5.81 ( 1Η, m) , 6.39 (2H, s) , 7.25〜7.36 (5H, m) , 10.13 (1H, s)

TOF-MS ： 270 (M+l)

(実施例 4 3 ) 8-ヒドロキシ- 2—メチル -9- (I-ナフチルメチル）アデニン

1-ナフチルメチルクロリドを用いて実施例 19と同様の操作により標記化合物を 52%の収率で調製した。

'H- R(D S0-d₆) δ ppm： 2.28 (3H， si, 5.42 (2H, sに 6.39 (2H, s) , 7.20- 8.01 (7H, m), 10.15 (1H, sj

TOF-MS ： 306 (M+l)

(実施例 4 4 ) S-ヒドロキシ- 2—メチル -9- (2-ナフチルメチル）アデニン

2-ナフチルメチルクロリドを用いて実施例 19と同様の操作により標記化合物を 67%の収率で調製した。 'H- R(D S0-d₆) δ ppm： 2.29 (3H, s) , 5.22 (2H， s) , 6.39 (2H, s) , 7.«〜 7.88 (7H, m)， 10.12 (1H, s)

TOF-MS ： 306 ( +l)

(実施例 45 ) 8-ヒドロキシ- 2—メチル -9- (3-トリフルォロメチルベンジル ) アデニン

3-卜リフルォロメチルベンジルクロリドを用いて実施例 1 9と同様の操作により標記化合物を 72%の収率で調製した。

*H-N R(DMS0-d₆) δ ppm： 2.28 (3H, s)， 5.12 (2H, s) , 6.38 (2Η, s)， 7.57- 7.76 (4H, m) , 10. ID (lH, S)

TOF- S ： 324 (MH)

(実施例 46 ) 9- (2, 3-ジクロロベンジル） -8—ヒドロキシ- 2—メチルアデ二ン

2, 3-ジクロロべンジルクロリドを用いて実施例 1 9と同様の操作により標記化合物を 60%の収率で調製した。

'H- MRiDMSO-de) δ ppm： 2.28 (3H, s) , 5.15 (2Η, s) , 6.39 (2Η, sし 6.99 ( 1H, m) , 7.32 (1H， m) , 7.61 (1H, m) , 10.13 flH, s)

TOF-MS ： 325 (M+l)

(実施例 47 ) 9-ベンジル -8—ヒドロキシ- 2—イソブロピルアデニン

2-メチルプロパンアミドを用いて実施例 2 2と同様の操作により標記化合物を 14%の収率で調製した。

'H-NMR(DMSO-c ) 0 ppm： 1.51 (6H, d) , 2.15 (1Η, m) , 4.89 (2H, s)， 6.39 ( 2H, s) , 7.41 (5H， m) , 10.13 (1H, s)

TOF-MS ： 284 (M+l)

(実施例 48 ) 8-ヒドロキシ- 2—メチル -9- (3-ピリジルメチル）アデニン

3-ピリジルメチルクロリドを用いて実施例 1 9と同様の操作により標記化合物を 25%の収率で調製した。

'Η- MR(DMSO-c ) δ ppm： 2.35 (3H， s) , 4.93 (2H， s)， 6.42 (2H, s) , 7.17 ( 1H， d! , 7.27〜7.32 (1H, m) , 7.29 -7.79 (1H, m) , 8.48 (1H, d) , 10.15 (1 H, si TOF-MS ： 256 ( +l)

(実施例 49 ) 8-ヒドロキシ -2—メチル -9- (2-ピリジルメチル）アデニン 2-ピリジルメチルクロリドを用いて実施例 1 9と同様の操作により標記化合物を 24%の収率で調製した。

'H-NMR(D SO-d₆) <5 pm： 2.31 (3H，s 4.95 (2H, s)， 6.42 (2H, s) , 7.20 (1 H, d) , 7.28 (1Η, dd) , 7.79 (1H, dd) , 8.48 (1H, d) , 10.10 (1H, s)

TOF-MS ： 256 (M+l)

(実施例 50 ) 8-ヒドロキシ -2—メチル -9- (4-ピリジルメチル）アデニン 4 -ピリジルメチルクロリドを用いて実施例 1 9と同様の操作により標記化合物を 31%の収率で調製した。

'H-NMR(D S0-d₆) δ ppm： 2.30 (3H，s)， 4.98 (2H, s)， 6.42 (2H， s)， 7.20 (2 H, dに 8.54 (2H, d) , 10.18 (1H, s)

TOF-MS ： 256 (M+l)

(実施例 5 1 ) 9-ベンジル -8—ヒドロキシ- 2— (3-ピリジル）アデニンニコチンアミドを用いて実施例 2 2と同様の操作により標記化合物を 11%の収率で調製した。

^!H- R(D SO-d₆) 5 ppm： 4.87 (2H, s) , 6.40 (2H， s) , 7.27—7.36 (5H, m) , 7.57 (1H, dd) , 8.40 (1H, d) , 8.71 (1H, d) , 9.19 (1H, s)， 10.17 (1H， s) TOF-MS ： 318 (M+l)

(実施例 5 2 ) 9-ベンジル- 8—ヒドロキシ -2- (i-ナフチルメチル）アデニン 2- (ナフタレン- 1-ィル）ァセ卜アミドを闬いて実施例 2 2と同様の操作により標記化合物を 22%の収率で調製した。

'H-NMR(D S0-d₆) 5 ppm : 3.89 (2H， s) , 5.42 (2H, s) , 6.39 (2H, s) , 7.18 -8.05 (12H, m) , 10.15 (1H, s)

TOF-MS ： 382 (M+l)

(実施例 53 ) 9-ベンジル- 8—ヒドロキシ -2— （2-ナフチルメチル）アデ二ン

2 - （ナフタレン- 2-ィル）ァセ卜アミドを用いて実施例 2 2と同様の操作により標記化合物を 34%の収率で調製した。 ■H-NMRfDMSO-de) δ pm： 3.95 (2H, s) , 5.20 (2H, s)， 6.41 (2H, si , 7.49 — 7.90 (12H, ml , 10.14 (1H, s)

TOF- S ： 382 (M+l)

(実施例 54) 9-ベンジル- 2—シクロプロピル- 8—ヒドロキシアデニンシクロプロパンカルボキサミドを用いて実施例 22と同様の操作により標記化合物を 9%の収率で調製した。

'H-N R(D SO-d₆) δ ppm： 0.84 〜0.96 (4H, m) , 1.94—1.99 (1H, m) , 4.88 (2 H, s)， 6.40 (2H, s), 7.38 (5H, m) , 10.16 (IH, s)

TOF-MS ： 282 (M+l)

(実施 155) 9-ベンジル- 8—ヒドロキシ- 2- (2-ピリジルメチル）アデニン 2- (ピリジン- 2—ィル）ァセ卜アミドを用いて実施例 22と同様の操作により標記化合物を 16%の収率で調製した。

'H-NMR(DMS0-d₆) δ ppm： 3.75 (2H, s) , 4.87 (2Η, s) , 6.42 (2Η, s) , 7.24 (1Η, d) , 7.28 -7.59 (6H, m) , 7.79 (1H, dd) , 8.51 (IH, 〔1), 10.10 (111, s) TOF-MS ： 333 (M+l)

(実施例 56) 9-ベンジル- 8—ヒドロキシ- 2- (3-ピリジルメチル）アデニン 2- (ピリジン- 3—ィル）ァセタミドを用いて実施例 22と同様の操作により標記化合物を 21%の収率で調製した。

•H-NMRiD SO-de) δ ppm： 3.88 (2H, s) , 4.87 (2Η, s)， 6.42 (2H, s) , 7.20 -7.55 (8Η, m), 8.52 (IH, d)， 10.09 (IH, s)

TOF-MS ： 333 (M+l)

(実施例 57) 9-ベンジル- 8—ヒドロキシ -2- (4-ピリジルメチル）アデニン 2- (ピリジン- 4- ィル）ァセタミドを用いて実施例 22と同様の操作により橒記化合物を 32 %の収率で調製した。

'H-NMR(DMSO-d₆) δ ppm： 3.92 (2H， s)， 4.87 (2H, s) , 6.41 (2H, s) , 7.19 へ 7.54 (7Η, m) , 8.52 (2Η， d) , 10.10 (1Η， s)

TOF-MS ： 333 (M+l)

(実施例 58) 9- (4-ァミノベンジル） -8—ヒドロキシ- 2—メチルアデニン 4-ニトロべンジルクロリドを用いて実施例 19と同様の操作により 9- (4-二卜口ベンジル） -2—メチル -8—ヒドロキシアデニンを 36%の収率で調製した。この 9- (4-ニトロベンジル） -2—メチル -8—ヒドロキシアデニン 300mg 及び 5%Pd/C 30mgを 30mlのエタノールに加え、水素雰囲気下に室温で 24時間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を減圧留去すると標記化合物が 74%の収率で得られた。

'H-NMR(D S0-d₆) δ ppm： 2.30 (3H, s) , 4.99 (2Η, s) , 6.41 (2Η, s) , 6.83 ( 2Η, s)， 7.30 (2Η, d) , 7.40 (2H, d) , 10.14 (1H, s)

TOF- S ： 271 (M+l)

(実施例 59 ) ヒ卜末梢血単核細胞（PBMC) におけるインターフエ口ン誘導作用

健常ボランティアの末梢血をへパリン加採血し、 Lymphoprep^TM ( YCOMED PHAR MA AS ) を用いた密度勾配遠心分離により単核細胞 (PBMC) を調製した。 PBMCを無血清 RPMI 1640培地で 2回洗浄した後、 10%ゥシ胎仔血清添加 RPMI 1640培地で 1 X10⁶ 個/ ml に調製し、ジメチルスルホキシド（終濃度 0.1 %) に溶解した被験化合物の存在下で 5% C0₂インキュベータ内で 37°Cにて 24時間培養した。なお、対照には被験化合物を含まない fl. i %ジメチルスルホキシドを闬いた。培養上清を無菌濾過により回収し、 IFN 誘導活性の測定実験に供するまで一 2(TC以下で凍結保存した。培養上清中のヒ卜 IFN-αの定量はアマシャム社の高感度 ELISA systemを使用した。比較例としては EP145, 340記載の R-837 (4-ァミノ- 1一イソブチル - -イミダゾ [4，5-c] キノリン）を用いた。表 2に結果を示す。

表 2 インタ一フヱロン誘導活性化合物 IFN (pg/ml)

1 u lOu 実施例 19 1. 7 26. 5

実施例 20 15. 6 38. 6

実施例 21 く 0. 6 14. 6

実施例 22 22. 8 52. 8

実施例 26 14. 9 33. 0

R-837 0. 8 16. 7 産業上の利用の可能性

本発明のプリン誘導体は選択的かつ際だったィンターフェロン分泌誘発性を有する。本発明のプリン誘導体は、生体内でインタ一フヱロンの分泌を促進するので、インターフヱロンが有効な疾患、例えば B型及び C型肝炎、エイズなどのゥィルス疾患、癌疾患などの治療剤として有用である。更に、本発明のプリン誘導体は低分子化合物であるので、経口投与が可能であり、抗原性を示さない。

Claims

請求の範囲

1. 一般式（ I ) ：

(式中、 R² は水素原子又は炭素数 14以下の炭化水素基を表し、該炭化水素基中、プリン骨格に直接結合しない一 CH₂ —並びにプリン骨格に直接結合しない一 CH₃ の CH₂ はカルボニル基、スルホニル基、一 0—又は— S—で置き換えられていてもよく、二 CH₂ は =0又は =Sで置き換えられていてもよく、またプリン骨格に直接結合しない— CH₂ —の C— H、プリン骨格に直接結合しない一 CH₃ の C一 H、プリン骨格に直接結合しない >CH—の C一 H、プリン骨格に直接結合しない =CH—の C— H並びに = CH₂ の C一 Hは、 N、 C—ハロゲン又は C— CNで置き換えられていてもよく； R⁶ は水酸基、アミノ基、又は炭素数 10以下の炭化水素基で一置換もしくは二置換されたアミノ基を表し； R⁸ は水酸基、メルカプト基、炭素数 18以下のァシルォキシ基、炭素数 19以下の炭化水素基置換ォキシカルボ二ルォキシ基を表し； R⁹ は炭素数 14以下の炭化水素基を表し、該炭化水素基中、ブリン骨格に直接結合しない— C H₂ -並びにプリン骨格に直接結合しない— CH₃ の CH₂ はカルボニル基、スルホニル基、一 0—又は —S—で置き換えられていてもよく、 =CH₂ は =0又は =Sで置き換えられていてもよく、またプリン骨格に直接結合しない一 CH₂ —の C— H、プリン骨格に直接結合しない一 CH₃ の C一 H、プリン骨格に直接結合しない >CH-の C一 H、ブリン骨格に直接結合しない =CH—の C一 H、 =CH₂ の C一 H並びに≡CHの C一 Hは、 N、 C一ハロゲン又は C— CNで置き換えられていてもよい。）

で示されるプリン誘導体もしくはその互変異性体又はそれらの薬学的に許容され

2. 前記一般式（I ) において、 R⁶ がァミノ基、又は炭素数 10以下の炭化水素基で一置換もしくは二置換されたァミノ基であることを特徴とする請求の範囲第 1項記載の化合物。

3. 前記一般式（I ) において、 R⁸ が水酸基であることを特徴とする請求の範囲第 1項記載の化合物。

4. 前記一般式（I ) において、 R⁹ カ徘置換又は置換のベンジル基であることを特徴とする請求の範囲第 1項記載の化合物。

5. 前記一般式（ I ) において、 R² が水素原子、 R⁶ がァミノ基、 R^s が水酸基、 R⁹ 力ベンジル基であることを特徴とする請求の範囲第 1項記載の化合物。

6. 請求の範囲第 1項記載の化合物を有効成分とするインターフエ口ン分泌誘発斉 II。

7. 請求の範囲第 1項記載の化合物を有効成分とする抗ウイルス剤。

8. 請求の範囲第 1項記載の化合物を有効成分とする抗癌剤。