JP2014076947A - ２−オキシ置換８−オキソジヒドロプリン誘導体 - Google Patents

Abstract

【課題】 ＦＡＡＨが関与する疾患、具体的にはうつ病、不安症または疼痛等の疾患に対する治療薬または予防薬の提供を目的とする。
【解決手段】 下記式（１）で表される化合物またはその薬学的に許容される塩（式中、Ｗは水素原子、ハロゲン原子等であり、Ａはアリール基等で置換されていてもよいアルキル基、アリール基等であり、ＸおよびＹのいずれか一方はジ置換のアルキルアミノカルボニル基等であり、他方は水素原子、アルキル基等である。）。

【選択図】 なし

Description

本発明は、脂肪酸アミド加水分解酵素（Ｆａｔｔｙ Ａｃｉｄ Ａｍｉｄｅ Ｈｙｄｒｏｌａｓｅ；以下、「ＦＡＡＨ」と称することもある。）阻害作用を有する新規な２−オキシ置換８−オキソジヒドロプリン誘導体およびその薬学的に許容される塩、並びに該化合物を有効成分とするうつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬に関する。

大麻が種々の精神作用や鎮痛作用等を示すことは古くから知られており、1960年代にはそれらの作用がΔ^９−テトラヒドロカンナビノール（Δ^９−ＴＨＣ）を中心とする一連の化合物（カンナビノイド）によるものであることが明らかにされた。1990年代の初めごろにΔ^９−ＴＨＣが結合する受容体として２種のカンナビノイド受容体（ＣＢ１およびＣＢ２）が見出され、また、1992年には内因性カンナビノイドであるＮ−アラキドノイルエタノールアミン（アナンダミド；ＡＥＡ）が豚の脳から発見された。アナンダミドは主にＦＡＡＨにより代謝されることが知られている。また、アナンダミド以外にもパルミトイルエタノールアミド（ＰＥＡ）、オレイルエタノールアミド（ＯＥＡ）およびオレアミド等の脂肪酸アミドや２−アラキドノイルグリセロール（２−ＡＧ）等がＦＡＡＨにより加水分解されることが知られている。ＦＡＡＨノックアウトマウスではアナンダミドを初めこれら脂肪酸アミドの含量が増加することが明らかにされているが、興味深いことにＣＢ１受容体アゴニストに認められるカタレプシー、低体温、低運動性および過食などの副作用は認められていない（例えば、非特許文献１参照）。また、ＦＡＡＨ阻害剤投与によっても上記の副作用が認められないことから、ＦＡＡＨ阻害剤はＣＢ１受容体アゴニストに比べて副作用の少ない治療薬として期待されている。実際に、ＦＡＡＨ阻害剤が疼痛（神経障害性疼痛、炎症性疼痛、侵害受容性疼痛）、不安症およびうつ病の動物モデルにおいて効果を示すことが報告されている（例えば、非特許文献２参照）。その他にもＦＡＡＨおよびその基質となる脂肪酸アミドが様々な疾患に関連していることが知られている。例えば、アルツハイマー患者の脳でＦＡＡＨが増加していること、ＯＥＡが摂食の調節に関連していること、オレアミドが睡眠の誘導に関連していることが知られており（例えば、非特許文献３参照）、また、ＦＡＡＨ阻害剤が脳・神経保護効果を示すこと、および頻尿・尿失禁治療効果、過活動膀胱治療効果を示すことが報告されている。

ＦＡＡＨ阻害活性を有する低分子化合物としては、例えば、４，５−ジフェニルイミダゾール誘導体（特許文献１参照）、ジオキサン−２−アルキルカルバミン酸誘導体（特許文献２参照）、Ｏ−アリール−Ｎ−アルキルカルバミン酸アリールエステル誘導体（特許文献３参照）、α−ケト複素環誘導体（特許文献４参照）、ビアリールエーテルウレア誘導体（特許文献５参照）、トリアゾロピリジン（またはピリミジン）カルボキサミド誘導体（特許文献６、７参照）が報告されており、またＣＢ１受容体結合活性を有する低分子化合物として、例えば、ベンゾイミダゾロンカルボキサミド誘導体（特許文献８参照）が報告されている。しかしながら、これらの先行技術文献には後記式（１）で表される２−オキシ置換８−オキソジヒドロプリン構造を有する本願発明の化合物は一切記載されていないし、本願発明の化合物を示唆する記載もない。

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Cravatt B.F. et al: Proc. Natl. Acad. Sci., 98, 9371 (2001) Kathuria, S. et al: Nature Med., 9, 76 (2003) Benito C. et al: J. Neurosci., 23, 11136 (2003)

本発明が解決しようとする課題は、新規な２−オキシ置換８−オキソジヒドロプリン誘導体およびその薬学的に許容される塩、並びに該化合物などを有効成分として含有する脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）阻害剤、およびうつ病、不安症または疼痛の治療または予防に有用である医薬、医薬組成物およびそれらの使用、該化合物を使用する予防または治療方法を提供することにある。

本発明者らは、鋭意研究を続けた結果、７位または９位にウレア構造を有する２−オキシ置換８−オキソジヒドロプリン誘導体、即ち、下記式（１）で表される化合物が、強いＦＡＡＨ阻害作用を有し、うつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬として有用であることを見いだし、本発明を完成した。即ち、本発明は以下のとおりである。

〔１〕下記式（１）：

［式中、Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基を表し、
Ａは、Ｃ_１−６アルキル基〔当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ_３−８シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基、置換された３〜１０員のヘテロシクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基、置換されたＣ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基および置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基を表し、
ＸおよびＹは、どちらか一方が式［Ｑ］：−ＣＯＮＲ^１Ｒ^２で表される基であり、他方は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基および置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基を表し、
Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基または置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基を表し、
Ｒ^２は、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子および置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基を表すか、
Ｒ^１およびＲ^２が一緒になって、結合する窒素原子と共に、下記式（２）：

〔式中、Ｇは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲ^５−、−Ｃ（＝ＣＨＲ^６）−、酸素原子または単結合を表し、
ｎおよびｍは、Ｇが−ＮＲ^５−または酸素原子であるとき、同一または異なって２または３であり、Ｇが−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（＝ＣＨＲ^６）−であるとき、同一または異なって１〜３の整数を表し、Ｇが単結合のとき、ｎおよびｍは１であり、
Ｒ^３およびＲ^４は、上記式（２）で表される環状基上の炭素原子に結合し（ただし、Ｇが−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であるとき、Ｒ^３およびＲ^４は、Ｇの−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−の任意の炭素原子にも、水素原子の代わりに結合することができる。）、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基、Ｃ_１−６アルキル基〔当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基、置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基および置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基（当該Ｃ_２−６アルケニル基およびＣ_２−６アルキニル基は、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基または置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基を表すか、
Ｒ^３およびＲ^４が、一緒になってオキソ基を形成するか、Ｒ^３およびＲ^４が、上記式（２）で表される環状基上の同一の炭素原子に結合し、一緒になって、結合する炭素原子と共に、置換されていてもよいＣ_３−８飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよいＣ_４−１０不飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよい３〜１０員の飽和脂肪族複素環もしくは置換されていてもよい４〜１０員の不飽和脂肪族複素環からなるスピロ環を形成するか、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれ上記式（２）で表される環状基上の隣り合う炭素原子に結合し、一緒になって、結合する炭素原子と共に、置換されていてもよいＣ_３−８飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよいＣ_４−１０不飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよい３〜１０員の飽和脂肪族複素環、置換されていてもよい４〜１０員の不飽和脂肪族複素環、置換されていてもよいＣ_６−１０芳香族環もしくは置換されていてもよい５〜１０員の芳香族複素環を形成し、上記式（２）で表される環状基が縮合環を形成するか、またはＲ^３およびＲ^４がそれぞれ上記式（２）で表される環状基上の隣り合わない異なる炭素原子に結合し、Ｒ^３およびＲ^４が、一緒になってメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基を形成し、上記式（２）で表される環状基が架橋環を形成してもよく、
Ｒ^５は、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基を表し、
Ｒ^６は、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基を表す。〕で表される環状基を表す。］で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔２〕 ＸまたはＹのどちらか一方が、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、１または２個以上のハロゲン原子によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基である〔１〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔３〕 ＸまたはＹのどちらか一方が、無置換のＣ_１−６アルキル基である〔２〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔４〕 Ａが、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基または置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基である〔１〕〜〔３〕のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔５〕 Ａが、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基または置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基である〔４〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

〔６〕 Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基である〔１〕〜〔５〕のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔７〕 Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基および置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）である〔６〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔８〕 下記式（１−２ａ）または（１−２ｂ）：

〔式中、Ｘ^aおよびＹ^aは、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基および置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基であり、Ａ、Ｗ、ｎ、ｍ、Ｇ、Ｒ^３およびＲ^４は請求項１に記載の定義と同義である。〕で表される〔１〕〜〔５〕のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔９〕 Ｒ^３およびＲ^４が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基、Ｃ_１−６アルキル基〔当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基および置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕である〔８〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔１０〕 Ｒ^３およびＲ^４が、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基または置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基である〔９〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

〔１１〕 Ｇが−ＣＨ_２−であり、ｎおよびｍが、同一または異なって１または２であるか、またはＧが−ＮＲ^５−であり、Ｒ^５が置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基であり、ｎおよびｍが、同一または異なって２または３である〔８〕〜〔１０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔１２〕 Ｇが−ＣＨ_２−であり、ｎおよびｍが、共に１である〔１１〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
〔１３〕 Ｗが水素原子である〔１〕〜〔１２〕のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。

〔１４〕 次のいずれかの化合物である〔１〕に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例８０）、
２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１３０）、
２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７−［（３−フェニルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１３１）、
２−［（４−クロロ−２−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２７６）、
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−２−［２−（４−メチルフェノキシ）エトキシ］−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２９４）、

２−［２−（４−エチルフェノキシ）エトキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２９５）、
７−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３０４）、
７−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３０５）、
２−［２−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３０８）、
２−［２−（４−フルオロフェニル）プロポキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３２３）、

７−｛［３−（４−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１）、
２−［（４−クロロベンジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２）、
７−｛［３−（２−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１１４）、
７−｛［３−（４−エトキシフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１１９）、
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−（２−フェノキシエトキシ）−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２１９）、
２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２２７）、

２−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２２８）、
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２５１）、
２−［２−（４−クロロフェノキシ）エトキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２７３）、または
２−［（４−クロロベンジル）オキシ］−７−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３０１）。

〔１５〕 〔１〕〜〔１４〕のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
〔１６〕 うつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬である〔１５〕に記載の医薬。
〔１７〕 疼痛の治療薬または予防薬である〔１６〕に記載の医薬。
〔１８〕 〔１〕〜〔１４〕のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）阻害剤。

〔１９〕 〔１〕〜〔１４〕のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。

〔２０〕 うつ病、不安症または疼痛の治療または予防のための〔１９〕に記載の医薬組成物。

本発明により、２−オキシ置換８−オキソジヒドロプリン誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）阻害剤が提供される。本発明のＦＡＡＨ阻害剤は、うつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬として有用である。

本明細書において、「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を挙げることができる。

「アルキル基」とは、直鎖または分枝の飽和の脂肪族炭化水素基を意味し、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられる。通常、アルキル基としては炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ、好ましくは、炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。本明細書において、例えば、Ｃ_１−６とは炭素数が１〜６であり、Ｃ_１−４とは炭素数が１〜４であり、Ｃ_６とは炭素数が６であることを表す。他の数字の場合も同様である。

「ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基」とは、上記アルキル基のほか、１〜５個の同一または異なるハロゲン原子で置換された直鎖または分枝の炭素数１〜６、好ましくは炭素数１〜４のアルキル基を意味し、具体的には、上記アルキル基の具体例のほか、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−クロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基などが挙げられる。

「アルケニル基」とは、１または２個以上の二重結合を有する直鎖または分枝の不飽和脂肪族炭化水素基を意味し、具体的には、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチルビニル基、1−ブテニル基、1−エチルビニル基、1−メチル−２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基などが挙げられる。通常、アルケニル基としては炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられ、好ましくは、炭素数２〜４のアルケニル基が挙げられる。

「アルキニル基」とは、１または２個以上の三重結合を有する直鎖または分枝の不飽和脂肪族炭化水素基を意味し、具体的には、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、１−へキシニル基などが挙げられる。通常、アルキニル基としては炭素数２〜６のアルキニル基が挙げられ、好ましくは、炭素数２〜４のアルキニル基が挙げられる。

「アルキルオキシ基」とは、上記アルキル基で置換されたオキシ基を意味し、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、１−メチルエトキシ基、ブトキシ基、１−メチルプロポキシ基、２−メチルプロポキシ基、１，１−ジメチルエトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基などが挙げられる。アルキルオキシ基のアルキル部分としては、通常、炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ、好ましくは、炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。

「ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキルオキシ基」とは、上記アルキルオキシ基のほか、１〜５個の同一または異なるハロゲン原子で置換された直鎖または分枝のハロアルキルオキシ基を意味し、具体的には、上記アルキルオキシ基の具体例のほか、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２，２−ジフルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３，３，３−トリフルオロプロポキシ基などのハロアルキルオキシ基が挙げられる。ハロアルキルオキシ基のハロアルキル部分としては、通常、炭素数１〜６のハロアルキル基が挙げられ、好ましくは、炭素数１〜４のハロアルキル基が挙げられる。

「シクロアルキル基」とは、単環の飽和脂肪族炭素環状基、または該単環の飽和脂肪族炭素環状基に単環の飽和脂肪族炭素環、単環の不飽和脂肪族炭素環、単環の飽和脂肪族複素環、単環の不飽和脂肪族複素環、単環の芳香族環もしくは単環の芳香族複素環が縮合する２環の環状基を意味し、具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロへプチル基、シクロオクチル基、ビシクロ［３．２．０］へプチル基などが挙げられる。シクロアルキル基としては、通常、Ｃ_３−８のシクロアルキル基が挙げられ、好ましくはＣ_３−６のシクロアルキル基が挙げられる。

「シクロアルキルオキシ基」とは、上記シクロアルキル基で置換されたオキシ基を意味し、具体的には、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロへプチルオキシ基、シクロオクチルオキシ基が挙げられる。シクロアルキルオキシ基としては、通常、Ｃ_３−８のシクロアルキルオキシ基が挙げられ、好ましくはＣ_３−６のシクロアルキルオキシ基が挙げられる。

「シクロアルキル（アルキル）オキシ基」とは、前記「シクロアルキル基」で置換されたアルキルオキシ基を意味し、具体的には、シクロヘキシルメチルオキシ基、シクロペンチルメチルオキシ基、シクロブチルメチルオキシ基、シクロヘキシルエチルオキシ基、シクロヘキシルプロピルオキシ基、シクロペンチルエチルオキシ基、シクロペンチルプロピルオキシ基が挙げられる。シクロアルキル（アルキル）オキシ基としては、通常、Ｃ_３−８のシクロアルキル基で置換されるＣ_１−６アルキルオキシ基が挙げられ、好ましくはＣ_３−６のシクロアルキル基で置換されるＣ_１−６アルキルオキシ基が挙げられる。置換されたシクロアルキル（アルキル）オキシ基とは、シクロアルキル（アルキル）オキシ基のシクロアルキル部分が、後記置換基（β）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基によって置換されたシクロアルキル（アルキル）オキシ基を意味する。

「シクロアルケニル基」とは、環上に１または２個以上の二重結合を有する単環の不飽和脂肪族炭素環状基、または該単環の不飽和脂肪族炭素環状基に単環の飽和脂肪族炭素環、単環の不飽和脂肪族炭素環、単環の飽和脂肪族複素環、単環の不飽和脂肪族複素環、単環の芳香族環もしくは単環の芳香族複素環が縮合する２環の環状基を意味し（ただし、二重結合の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基、シクロオクテニル基が挙げられる。シクロアルケニル基としては、通常、４〜１０員のシクロアルケニル基が挙げられ、好ましくは４〜６員のシクロアルケニル基が挙げられ、更に好ましくは５または６員のシクロアルケニル基が挙げられる。

「ヘテロシクロアルキル基」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環の飽和脂肪族複素環状基、または該単環の飽和脂肪族複素環状基に単環の飽和脂肪族炭素環、単環の不飽和脂肪族炭素環、単環の飽和脂肪族複素環、単環の不飽和脂肪族複素環、単環の芳香族環もしくは単環の芳香族複素環が縮合する２環の環状基を意味し（当該環上のヘテロ原子の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、ペルヒドロアゼピニル基、ペルヒドロアゾシニル基、ペルヒドロアゾニニル基、ペルヒドロアゼシニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロピラニル基、モルホリニル基、モルホリノ基、チオモルホリニル基、１，４−ジオキサニル基、オキセタニル基などが挙げられる。ヘテロシクロアルキル基としては、通常、３〜１０員のヘテロシクロアルキル基が挙げられ、好ましくは４〜８員のヘテロシクロアルキル基（例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、ペルヒドロアゼピニル基、ペルヒドロアゾシニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロピラニル基、モルホリニル基、モルホリノ基、チオモルホリニル基、１，４−ジオキサニル基、オキセタニル基）が挙げられ、更に好ましくは４〜６員のヘテロシクロアルキル基（例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロピラニル基、モルホリニル基、モルホリノ基、チオモルホリニル基、１，４−ジオキサニル基、オキセタニル基）が挙げられる。

「ヘテロシクロアルキルオキシ基」とは、前記「ヘテロシクロアルキル基」で置換されたオキシ基を意味し、具体的には、３−ピロリジニルオキシ基、３−または４−ピペリジルオキシ基が挙げられる。ヘテロシクロアルキルオキシ基としては、通常、３〜１０員のヘテロシクロアルキル基で置換されるオキシ基が挙げられ、好ましくは４〜８員のヘテロシクロアルキル基で置換されるオキシ基が挙げられる。

「ヘテロシクロアルキル（アルキル）オキシ基」とは、前記「ヘテロシクロアルキル基」で置換されたアルキルオキシ基を意味し、具体的には、３−ピロリジニルメチルオキシ基、３−または４−ピペリジルメチルオキシ基、ピペリジノメチルオキシ基、Ｎ−ピペラジニルエチルオキシ基、１−、２−または３−ピロリジニルエチルオキシ基、１−、２−または３−ピロリジニルプロピルオキシ基が挙げられる。ヘテロシクロアルキル（アルキル）オキシ基としては、通常、３〜１０員のヘテロシクロアルキル基で置換されるＣ_１−６アルキルオキシ基が挙げられ、好ましくは４〜８員のヘテロシクロアルキル基で置換されるＣ_１−６アルキルオキシ基が挙げられる。置換されたヘテロシクロアルキル（アルキル）オキシ基とは、ヘテロシクロアルキル（アルキル）オキシ基のヘテロシクロアルキル部分が、後記置換基（β）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基によって置換されたヘテロシクロアルキル（アルキル）オキシ基を意味する。

「ヘテロシクロアルケニル基」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子より選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、１〜３個の二重結合を含む単環の不飽和脂肪族複素環状基、または該単環の不飽和脂肪族複素環状基に単環の飽和脂肪族炭素環、単環の不飽和脂肪族炭素環、単環の飽和脂肪族複素環、単環の不飽和脂肪族複素環、単環の芳香族環もしくは単環の芳香族複素環が縮合する２環の環状基を意味し（当該環上のヘテロ原子および二重結合の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、ピロリニル基、テトラヒドロピリジル基、イミダゾリニル基、テトラヒドロイソキノリル基などが挙げられ、好ましくは３−ピロリニル基、３−テトラヒドロピリジル基、２−イミダゾリニル基が挙げられる。ヘテロシクロアルケニル基としては、通常、４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基が挙げられ、好ましくは５〜８員のヘテロシクロアルケニル基が挙げられ、更に好ましくは５〜６員のヘテロシクロアルケニル基が挙げられる。

「アリール基」とは単環の芳香族環状基、または該単環の芳香族環状基に単環の飽和脂肪族炭素環、単環の不飽和脂肪族炭素環、単環の飽和脂肪族複素環、単環の不飽和脂肪族複素環もしくは単環の芳香族環が縮合する２環の環状基を意味し、具体的には、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、インダニル基などが挙げられる。アリール基としては、通常、Ｃ_６−１０のアリール基が挙げられ、好ましくはＣ_６またはＣ_１０のアリール基が挙げられる。

「ヘテロアリール基」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環の芳香族複素環状基、該単環の芳香族複素環状基に単環の飽和脂肪族炭素環、単環の不飽和脂肪族炭素環、単環の飽和脂肪族複素環、単環の不飽和脂肪族複素環、単環の芳香族環もしくは単環の芳香族複素環が縮合する２環の環状基、または単環の芳香族環状基に単環の芳香族複素環が縮合する２環の環状基を意味し（当該環上のヘテロ原子の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、フラザニル基、オキサジアゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾリル基、ベンゾフラニル基、インドリジニル基、インダゾリル基などが挙げられる。ヘテロアリール基としては、通常、５〜１０員の単環または２環のヘテロアリール基が挙げられ、好ましくは５もしくは６員の単環のヘテロアリール基または９もしくは１０員の２環のヘテロアリール基が挙げられる。

「アルキルカルボニル基」とは、前記「アルキル基」で置換されたカルボニル基を意味し、具体的には、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基などが挙げられる。アルキルカルボニル基としては、通常、炭素数１〜６のアルキル基で置換されたカルボニル基が挙げられ、好ましくは、炭素数１〜４のアルキル基で置換されたカルボニル基が挙げられる。本明細書において、例えば、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基およびＣ_１−４アルキルカルボニル基とは、それぞれ炭素数１〜６のアルキル基で置換されたカルボニル基、炭素数１〜４のアルキル基で置換されたカルボニル基を意味する。

「アルキルカルボニルオキシ基」とは、前記「アルキルカルボニル基」で置換されたオキシ基を意味し、具体的には、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基などが挙げられる。アルキルカルボニルオキシ基としては、通常、炭素数１〜６のアルキルカルボニル基で置換されたオキシ基が挙げられ、好ましくは、炭素数１〜４のアルキルカルボニル基で置換されたオキシ基が挙げられる。

「アルキルオキシカルボニル基」とは、前記「アルキルオキシ基」で置換されたカルボニル基を意味し、具体的には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基などが挙げられる。アルキルオキシカルボニル基としては、通常、炭素数１〜６のアルキル基で置換されたオキシカルボニル基が挙げられ、好ましくは炭素数１〜４のアルキル基で置換されたオキシカルボニル基が挙げられる。本明細書において、例えば、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル基およびＣ_１−４アルキルオキシカルボニル基とは、それぞれ炭素数１〜６のアルキルオキシ基で置換されたカルボニル基、炭素数１〜４のアルキルオキシ基で置換されたカルボニル基を意味する。

「アリールカルボニル基」とは、上記「アリール基」で置換されたカルボニル基を意味し、具体的には、ベンゾイル基、１−ナフトイル基、２−ナフトイル基が挙げられる。アリールカルボニル基としては、通常、Ｃ_６−１０のアリールカルボニル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ_６またはＣ_１０のアリールカルボニル基が挙げられる。本明細書において、例えば、Ｃ_６−１０のアリールカルボニル基とは、炭素数６〜１０のアリール基で置換されたカルボニル基を意味する。

「アリールオキシ基」とは、前記「アリール基」で置換されたオキシ基を意味し、具体的には、フェニルオキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基が挙げられる。アリールオキシ基としては、通常、Ｃ_６−１０のアリールオキシ基が挙げられ、好ましくは、Ｃ_６またはＣ_１０のアリールオキシ基が挙げられる。

「アリール（アルキル）オキシ基」とは、前記「アリール基」で置換されたアルキルオキシ基を意味し、具体的には、ベンジルオキシ基が挙げられる。アリール（アルキル）オキシ基としては、通常、Ｃ_６−１０の単環または２環のアリール基で置換されるＣ_１−６アルキルオキシ基が挙げられ、好ましくはＣ_６の単環のアリール基またはＣ_１０の２環のアリール基で置換されるＣ_１−６アルキルオキシ基が挙げられる。置換されたアリール（アルキル）オキシ基とは、アリール（アルキル）オキシ基のアリール部分が、後記置換基（β）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基によって置換されたアリール（アルキル）オキシ基を意味する。

「ヘテロアリールオキシ基」とは、前記「ヘテロアリール基」で置換されたオキシ基を意味し、具体的には、チアゾリルオキシ基、イミダゾリルオキシ基、ピラゾリルオキシ基、ピリジルオキシ基、ピリミジニルオキシ基、インドリルオキシ基が挙げられる。ヘテロアリールオキシ基としては、通常、５員〜１０員の単環または２環のヘテロアリールオキシ基が挙げられ、好ましくは、５もしくは６員の単環のヘテロアリールオキシ基または９もしくは１０員の２環のヘテロアリールオキシ基が挙げられる。

「ヘテロアリール（アルキル）オキシ基」とは、前記「ヘテロアリール基」で置換されたアルキルオキシ基を意味し、具体的には、２−，３−または４−ピリジルメチルオキシ基が挙げられる。ヘテロアリール（アルキル）オキシ基としては、通常５〜１０員の単環または２環のヘテロアリール基で置換されたＣ_１−６アルキルオキシ基が挙げられ、好ましくは５もしくは６員の単環のヘテロアリール基または９もしくは１０員の２環のヘテロアリール基で置換されたＣ_１−６アルキルオキシ基が挙げられる。置換されたヘテロアリール（アルキル）オキシ基とは、ヘテロアリール（アルキル）オキシ基のヘテロアリール部分が、後記置換基（β）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基によって置換されたヘテロアリール（アルキル）オキシ基を意味する。

「アルキルチオ基」とは、前記「アルキル基」で置換されたチオ基を意味し、具体的には、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、1−メチルエチルチオ基、ブチルチオ基、１−メチルプロピルチオ基、２−メチルプロピルチオ基、１，１−ジメチルエチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基などが挙げられる。アルキルチオ基としては、通常、炭素数１〜６のアルキルチオ基が挙げられ、好ましくは炭素数１〜４のアルキルチオ基が挙げられる。

「アルキルスルホニル基」とは、前記「アルキル基」で置換されたスルホニル基を意味し、具体的には、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、１−メチルエチルスルホニル基、ブチルスルホニル基、１−メチルプロピルスルホニル基、２−メチルプロピルスルホニル基、１，１−ジメチルエチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基などが挙げられる。アルキルスルホニル基としては、通常、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基が挙げられ、好ましくは炭素数１〜４のアルキルスルホニル基が挙げられる。

「アリールスルホニル基」とは、前記「アリール基」で置換されたスルホニル基を意味し、具体的には、フェニルスルホニル基、１−ナフチルスルホニル基、２−ナフチルスルホニル基が挙げられる。アリールスルホニル基としては、通常、Ｃ_６−１０のアリールスルホニル基が挙げられ、好ましくはＣ_６またはＣ_１０のアリールスルホニル基が挙げられる。

「アルキル」、「アルケニル」もしくは「アルキニル」の基または部分が置換されている場合の置換基としては、特に断らない限り、以下の置換基（α）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基が挙げられ、これらの置換基は置換可能な任意の位置にて置換される：

置換基（α）
ハロゲン原子、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_４−１０シクロアルケニル基、３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基、Ｃ_６−１０アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基、１または２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、Ｃ_３−８シクロアルキルオキシ基、３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基、Ｃ_６−１０アリールオキシ基、５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、Ｃ_３−８シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基、３〜１０員のヘテロシクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基、Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基、５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基。

好ましくは、以下の置換基（α’）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基が挙げられる：

置換基（α’）
ハロゲン原子、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_４−１０シクロアルケニル基、３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、１または２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基。

「シクロアルキル」、「シクロアルケニル」、「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロシクロアルケニル」の基または部分、「飽和脂肪族炭素環」、「不飽和脂肪族炭素環」、「飽和脂肪族複素環」および「不飽和脂肪族複素環」が置換されている場合の置換基としては、特に断らない限り、以下の置換基（β）の群より選択される１個または同一もしくは異なる２個以上の置換基が挙げられ、これらの置換基は置換可能な任意の位置にて置換される：

置換基（β）
１または２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_４−１０シクロアルケニル基、トリフルオロメトキシ基で置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、５〜１０員のヘテロアリール基、ヒドロキシ基または１もしくは２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、Ｃ_３−８シクロアルキルオキシ基、Ｃ_６−１０アリールオキシ基、５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、Ｃ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基、５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基、アミノ基（当該アミノ基は、１または２個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１０アリール基および５〜１０員のヘテロアリール基の群から選択される１個または同一もしくは異なる２個の置換基によって置換されていてもよく、また当該アミノ基上の２個の置換基が一緒になって結合する窒素原子と共に形成される５〜１０員の飽和もしくは不飽和の脂肪族環状アミノ基を形成してもよい。）、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１−６アルキルオキシカルボニル基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_６−１０アリールカルボニル基、Ｃ_６−１０アリールスルホニル基、シクロアルキル（アルキル）オキシ基。

「アリール基」、「ヘテロアリール基」、「アリールオキシ基」、「ヘテロアリールオキシ基」、「アリールアルキルオキシ基」および「ヘテロアリールアルキルオキシ基」における「アリール」または「ヘテロアリール」の基または部分、「芳香族環」および「芳香族複素環」が置換されている場合の置換基としては、特に断らない限り、上記置換基（β）の群より選択される１〜５個の同一または異なる置換基が挙げられ、これらの置換基は置換可能な任意の位置にて置換される。

「飽和脂肪族炭素環」とは、単環または２環の飽和脂肪族炭素環を意味し、具体的には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロへプタン、シクロオクタン、ビシクロ［３．２．０］へプタンなどが挙げられる。飽和脂肪族炭素環としては、通常、３〜８員の飽和脂肪族炭素環が挙げられ、好ましくは３〜６員の飽和脂肪族炭素環が挙げられる。

「不飽和脂肪族炭素環」とは、環上に１または２個以上の二重結合を有する単環または２環の不飽和脂肪族炭素環を意味し（ただし、二重結合の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテンが挙げられる。不飽和脂肪族炭素環としては、通常、４〜１０員の不飽和脂肪族炭素環が挙げられ、好ましくは４〜６員の不飽和脂肪族炭素環が挙げられ、更に好ましくは５または６員の不飽和脂肪族炭素環が挙げられる。

「飽和脂肪族複素環」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子より選択される１〜３個のヘテロ原子を含む単環または２環の飽和脂肪族複素環を意味し（当該環上のヘテロ原子の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ペルヒドロアゼピン、ペルヒドロアゾシン、ペルヒドロアゾニン、ペルヒドロアゼシン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、１，４−ジオキサン、オキセタンなどが挙げられる。飽和脂肪族複素環としては、通常、３〜１０員の飽和脂肪族複素環が挙げられ、好ましくは４〜８員の飽和脂肪族複素環（例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ペルヒドロアゼピン、ペルヒドロアゾシン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、１，４−ジオキサン、オキセタン）が挙げられ、更に好ましくは４〜６員の飽和脂肪族複素環（例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロピラン、モルホリン、チオモルホリン、１，４−ジオキサン、オキセタン）が挙げられる。

「不飽和脂肪族複素環」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子より選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、１〜３個の二重結合を含む単環または２環の不飽和脂肪族複素環を意味し（当該環上のヘテロ原子および二重結合の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、ピロリン、テトラヒドロピリジン、イミダゾリン、テトラヒドロイソキノリンなどが挙げられ、好ましくは３−ピロリン、３−テトラヒドロピリジン、２−イミダゾリンが挙げられる。不飽和脂肪族複素環としては、通常、４〜１０員の不飽和脂肪族複素環が挙げられ、好ましくは５〜８員の不飽和脂肪族複素環が挙げられ、更に好ましくは５〜６員の不飽和脂肪族複素環が挙げられる。

「芳香族環」とは単環または２環の芳香族炭素環を意味し、具体的には、ベンゼン、ナフタレンなどが挙げられる。芳香族環としては、通常、Ｃ_６−１０の芳香族環が挙げられ、好ましくはＣ_６またはＣ_１０の芳香族環が挙げられる。

「芳香族複素環」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子より選択される１〜４個のヘテロ原子を含む単環または２環の芳香族複素環を意味し（当該環上のヘテロ原子の位置は化学的に安定であれば特に限定されない。）、具体的には、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、フラザン、オキサジアゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、インドール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール、ベンゾフラン、インドリジン、インダゾールなどが挙げられる。芳香族複素環としては、通常、５〜１０員の芳香族複素環が挙げられ、好ましくは５もしくは６員の単環の芳香族複素環または９もしくは１０員の２環の芳香族複素環が挙げられる。

一般式（１）で表される本発明の化合物において、好適な置換基は以下のとおりである。

Ｗは、好ましくは、水素原子またはハロゲン原子であり、
より好ましくは、水素原子である。
Ｗの具体例としては、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基が挙げられる。

Ａは、好ましくは、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基または置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基であり、
より好ましくは、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基または置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基であり、
更に好ましくは、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）である。

Ａの具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、２−、３−または４−メトキシフェニル基、２−、３−または４−トリフルオロメチルフェニル基、２−、３−または４−トリフルオロメトキシフェニル基、ピリジル基、フリル基、チエニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、２−、３−または４−クロロフェニルエチル基、２−、３−または４−トリフルオロメチルフェニルエチル基、２−、３−または４−フルオロフェニルエチル基、３，４−ジクロロフェニルエチル基、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基、３−メトキシプロピル基、２−、３−または４−フルオロピリジル基、２−、３−または４−メトキシベンジル基、２−、３−または４−トリフルオロメチルフェニルエチル基、３，５−ジフルオロフェニルエチル基、２−、３−または４−クロロベンジル基、２−、３−または４−フルオロベンジル基、２，３−ジフルオロベンジル基、フェノキシエチル基、２−、３−または４−フルオロフェノキシエチル基、２−、３−または４−メチルフェノキシエチル基、２−、３−または４−エチルフェノキシエチル基、２−、３−または４−クロロフェノキシエチル基、２−または３−フルオロ−４−クロロベンジル基、２−フェノキシプロピル基、２−フェニルプロピル基、２，２−ジフルオロ−２−フェニルプロピル基が挙げられる。

ＸおよびＹは、どちらか一方が、式［Ｑ］：−ＣＯＮＲ^１Ｒ^２で表される基であり、下記式（１−１ａ）または（１−１ｂ）：

（式中、Ａ、Ｗ、Ｒ^１およびＲ^２は前記〔１〕に記載の定義と同義であり、Ｘ^aおよびＹ^aは、それぞれＸおよびＹのうち、式［Ｑ］：−ＣＯＮＲ^１Ｒ^２で表される基以外の基を意味し、前記〔８〕に記載の定義と同義である。）で表される化合物またはその薬学的に許容される塩が、本発明に含まれる。

Ｘ^aおよびＹ^aは、好ましくは、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、１または２個以上のハロゲン原子によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基であり、
より好ましくは、無置換のＣ_１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基であり、
更に好ましくは、無置換のＣ_１−６アルキル基である。

Ｘ^aおよびＹ^aの具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基が挙げられる。

上記式［Ｑ］において、
Ｒ^１は、好ましくは、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基であり、
より好ましくは、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）であり、
更に好ましくは、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基および置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）である。

Ｒ^１の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、ピリジル基、フリル基、チエニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、シクロヘキシル基、メトキシエチル基、２−、３−または４−フルオロフェニルメチル基、２−、３−または４−フルオロフェニルエチル基、２−、３−または４−クロロフェニルメチル基、２−、３−または４−トリフルオロメチルフェニルメチル基、シクロヘキシルエチル基、シクロヘキセニルエチル基が挙げられる。

Ｒ^２は、好ましくは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基であり、より好ましくは、Ｃ_１−４アルキル基である。
Ｒ^２の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、メトキシエチル基が挙げられる。

またＲ^１およびＲ^２は、一緒になって、結合する窒素原子と共に、下記式（２）：

（式中、ｎ、ｍ、Ｇ、Ｒ^３およびＲ^４は前記〔１〕に記載の定義と同義である。）で表される環状基を形成してもよい。

上記式（２）中、Ｇは、好ましくは、−ＣＨ_２−または−ＮＲ^５−であり、より好ましくは、−ＣＨ_２−である。

Ｇが−ＮＲ^５−または酸素原子であるとき、ｎおよびｍは、好ましくは共に２であり、−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（＝ＣＨＲ^６）−であるとき、ｎおよびｍは、好ましくは同一または異なって１または２である。
特に好ましくは、Ｇが−ＣＨ_２−であり、ｎおよびｍが、共に１である。

Ｒ^３およびＲ^４は、上記式（２）で表される環状基上の炭素原子に結合する（但し、Ｇが−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であるとき、Ｒ^３およびＲ^４は、Ｇの−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−の任意の炭素原子にも、水素原子の代わりに結合することができる。）。

Ｒ^３およびＲ^４が、上記式（２）で表される環状基上の同一の炭素原子に結合し、一緒になって、結合する炭素原子と共に、置換されていてもよいＣ_３−８飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよいＣ_４−１０不飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよい３〜１０員の飽和脂肪族複素環もしくは置換されていてもよい４〜１０員の不飽和脂肪族複素環を形成し、上記式（２）で表される環状基がスピロ環構造を有していてもよい。該スピロ環の具体例としては、６−アザスピロ［３．３］ヘプタン、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン、７−アザスピロ［３．５］ノナンが挙げられる。

Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれ上記式（２）で表される環状基上の隣り合う炭素原子に結合し、一緒になって、結合する炭素原子と共に、置換されていてもよいＣ_３−８飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよいＣ_４−１０不飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよい３〜１０員の飽和脂肪族複素環、置換されていてもよい４〜１０員の不飽和脂肪族複素環、置換されていてもよいＣ_６−１０芳香族環もしくは置換されていてもよい５〜１０員の芳香族複素環を形成し、上記式（２）で表される環状基が縮合環構造を有していてもよい。該縮合環の具体例としては、１−インドリン、２−インドリン、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリン、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリンが挙げられる。

Ｒ^３およびＲ^４がそれぞれ上記式（２）で表される環状基上の隣り合わない異なる炭素原子に結合し、Ｒ^３およびＲ^４が、一緒になってメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基を形成し、上記式（２）で表される環状基が架橋環構造を有してもよい。該架橋環の具体例としては、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナンが挙げられる。

Ｒ^３およびＲ^４は、好ましくは、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基またはＣ_１−６アルキル基〔当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基および置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕であり、

より好ましくは、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基またはＣ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）であり、
更に好ましくは、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基または置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基である。

Ｒ^３およびＲ^４の具体例としては、水素原子、フッ素原子、塩素原子、ベンジル基、メチル基、エチル基、プロピル基、ピリジル基、フリル基、チエニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、フェニル基、フェノキシ基、メトキシメチル基、フェニルエチル基、２−、３−または４−フルオロフェニルエチル基、２−、３−または４−クロロフェニルエチル基、２−、３−または４−メトキシフェニルエチル基、２−、３−または４−フルオロフェノキシ基、２−、３−または４−メトキシフェノキシ基、２−、３−または４−フルオロフェニル基、ベンジルオキシ基、２−、３−または４−フルオロベンジルオキシ基、シクロプロピルメトキシ基、シクロプロピルメトキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、２−、３−または４−エトキシフェニル基、２，３，４−トリフルオロメチルフェニル基が挙げられる。

Ｒ^５は、好ましくは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基であり、
より好ましくは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基である。

Ｒ^５の具体例としては、ベンジル基、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基、フェニル基、２−、３−または４−フルオロフェニル基、フェニルエチル基が挙げられる。

Ｒ^６は、好ましくは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基である。
Ｒ^６の具体例としては、フェニル基、２−、３−または４−フルオロフェニル基、２−、３−または４−クロロフェニル基、シクロプロピル基が挙げられる。

上記式（２）で表される環状基の具体例としては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ジフルオロアゼチジニル基、２−または３−メチルピロリジニル基、３−フェニルピロリジニル基、４−メチルピペリジル基、４−フェニルピペリジル基、４−フェニルアゼチジニル基、４−フェノキシアゼチジニル基、３−フェノキシピロリジニル基が挙げられる。
この場合、下記式（１−２ａ）または（１−２ｂ）：

（式中、Ａ、Ｗ、ｎ、ｍ、Ｇ、Ｒ^３およびＲ^４は前記〔１〕に記載の定義と同義であり、Ｘ^aおよびＹ^aは前記〔８〕に記載の定義と同義である。）で表される化合物またはその薬学的に許容される塩が本発明に含まれる。

上記式［Ｑ］の具体例としては、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ジプロピルアミノカルボニル基、エチルメチルアミノカルボニル基、ベンジルメチルアミノカルボニル基、メチル（２−フェニルエチル）アミノカルボニル基、アゼチジノカルボニル基、ピロリジノカルボニル基、ピペリジノカルボニル基、３−フェニルアゼチジノカルボニル基、３−フェノキシアゼチジノカルボニル基が挙げられる。

一般式（１）で表される本発明の化合物のうちで、好適な化合物としては、以下のような化合物またはその薬学的に許容される塩が挙げられる。

Ａが、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基または置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基であり、

ＸおよびＹが、どちらか一方が式［Ｑ］：−ＣＯＮＲ^１Ｒ^２で表される基であり、他方が、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、１または２個以上のハロゲン原子によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基であり、
Ｗが、水素原子またはハロゲン原子であり、

Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基であるか、Ｒ^１およびＲ^２が一緒になって、結合する窒素原子と共に、上記式（２）で表される環状基を形成し、Ｇ、ｎ、ｍ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、前記〔１〕に記載の定義と同義である化合物；

好ましくは、Ａが、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基または置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基であり、

ＸおよびＹが、どちらか一方が式［Ｑ］：−ＣＯＮＲ^１Ｒ^２で表される基であり、他方が、無置換のＣ_１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基であり、
Ｗが、水素原子であり、

Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）であるか、Ｒ^１およびＲ^２が一緒になって、結合する窒素原子と共に、上記式（２）で表される環状基を形成し、Ｇ、ｎ、ｍ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、前記〔１〕に記載の定義と同義である化合物；

より好ましくは、Ａが、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）であり、

ＸおよびＹが、どちらか一方が式［Ｑ］：−ＣＯＮＲ^１Ｒ^２で表される基であり、他方が、無置換のＣ_１−６アルキル基であり、
Ｗが、水素原子であり、

Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基および置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）であるか、Ｒ^１およびＲ^２が一緒になって、結合する窒素原子と共に、上記式（２）で表される環状基を形成し、Ｇ、ｎ、ｍ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６が、前記〔１〕に記載の定義と同義である化合物。

上記式（２）で表される環状基のうち好適な環状基としては、以下のような環状基が挙げられる。

Ｒ^３およびＲ^４が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基またはＣ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）であり、
Ｇが−ＣＨ_２−または−ＮＲ^５−（ただし、Ｇが−ＣＨ_２−のとき、ｎおよびｍは、同一または異なって１または２であり、Ｇが−ＮＲ^５−のとき、Ｒ^５は、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基であり、ｎおよびｍは、同一または異なって２または３である。）である上記式（２）で表される環状基。

好ましくは、Ｒ^３およびＲ^４が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基またはＣ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）であり、Ｇが−ＣＨ_２−であり、ｎおよびｍが、同一または異なって１または２である上記式（２）で表される環状基である。

より好ましくは、Ｒ^３およびＲ^４が、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基または置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基であり、Ｇが−ＣＨ_２−であり、ｎおよびｍが、共に１である上記式（２）で表される環状基である。

本発明化合物の具体例としては、後記実施例に示す化合物またはその薬学的に許容される塩が挙げられるが、中でも以下の化合物群（Ａ）〜（Ｃ）に示す化合物が好適な具体例として挙げられる。より好ましい化合物としては、化合物群（Ｂ）または化合物群（Ｃ）に示す化合物が挙げられ、更に好ましい化合物としては、化合物群（Ｃ）に示す化合物が挙げられる。

化合物群（Ａ）
７−（｛３−［（４−フルオロベンジル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例４９）；
７−（｛３−［（４−フルオロベンジル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２−メトキシ−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５０）；
７−（｛３−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５２）；
７−（｛３−［（シクロプロピルメトキシ）メチル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例５９）；
７−（｛３−［（シクロプロピルメトキシ）メチル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２−メトキシ−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例６０）；

７−｛［３−（シクロプロピルメトキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−９−メチル−２−（プロパン−２−イルオキシ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例９７）；
７−｛［３−（シクロプロピルメトキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−エトキシ−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１００）；
９−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−７−メチル−２−（２−フェノキシエトキシ）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例２２０）；
２−［（４−クロロ−３−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２７７）；
２−［２−（４−フルオロフェノキシ）プロポキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２８１）；

７−エチル−２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３００）；
２−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３２１）；
２−［２−（４−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３２２）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３２５）；および
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エトキシ｝−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３２６）。

化合物群（Ｂ）
７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例８０）；
２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１３０）；
２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７−［（３−フェニルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１３１）；
２−［（４−クロロ−２−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２７６）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−２−［２−（４−メチルフェノキシ）エトキシ］−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２９４）；

２−［２−（４−エチルフェノキシ）エトキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２９５）；
７−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３０４）；
７−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３０５）；
２−［２−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３０８）；および
２−［２−（４−フルオロフェニル）プロポキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３２３）。

化合物群（Ｃ）
７−｛［３−（４−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１）；
２−［（４−クロロベンジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２）；
７−｛［３−（２−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１１４）；
７−｛［３−（４−エトキシフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン（実施例１１９）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−（２−フェノキシエトキシ）−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２１９）；

２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２２７）；
２−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２２８）；
Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２５１）；
２−［２−（４−クロロフェノキシ）エトキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例２７３）；および
２−［（４−クロロベンジル）オキシ］−７−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド（実施例３０１）。

また、一般式（１）、（１−１ａ）、（１−１ｂ）、（１−２ａ）または（１−２ｂ）で表される化合物は、1つ以上の同位元素（例えば、^３Ｈ、^１４Ｃ、^３５Ｓ等）で標識されていてもよい。また、これら一般式（１）、（１−１ａ）、（１−１ｂ）、（１−２ａ）または（１−２ｂ）で表される化合物のいずれか１つまたは２つ以上の^１Ｈを^２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体もこれら各一般式で表される化合物に包含される。

一般式（１）で表される化合物は、構造中に塩を形成しうる基を有する場合、必要に応じて薬学的に許容される無機酸または有機酸との酸付加塩あるいはアルカリ付加塩とすることができる。薬学的に許容される塩としては、例えば酸付加塩の場合には、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩およびギ酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の有機カルボン酸との塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ-トルエンスルホン酸塩、ヒドロキシベンゼンスルホン酸塩、ジヒドロキシベンゼンスルホン酸塩等のスルホン酸との塩が挙げられ、アルカリ付加塩の場合には、アンモニウム塩、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等が挙げられる。
また、本発明には、一般式（１）で表される化合物またはその薬学的に許容される塩の水和物、エタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれる。

さらに、本発明には、一般式（１）で表される化合物のあらゆる互変異性体、光学異性体等の立体異性体およびあらゆる態様の結晶形のものも包含されている。これらは、当業者に良く知られているシリカゲルカラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ、イオン交換クロマトグラフィー、再結晶などの方法を用いて、適宜単離することが出来る。

前記光学異性体を純粋に得るためには、当業者に公知の光学分割法を用いればよい。具体的には、本発明の化合物またはその中間体が塩基性官能基を有する場合には、不活性溶媒中、光学活性な酸（例えば、マンデル酸、Ｎ−ベンジルオキシアラニン、乳酸などのモノカルボン酸類、酒石酸、Ｏ−ジイソプロピリデン酒石酸、リンゴ酸などのジカルボン酸類、カンファースルフォン酸、ブロモカンファースルフォン酸などのスルフォン酸類）と塩を形成させ、再結晶等により分離することができる。また、本発明の化合物またはその中間体が酸性置換基を有する場合は、光学活性なアミン（例えばα−フェネチルアミン、キニン、キニジン、シンコニジン、シンコニン、ストリキニーネ等の有機アミン類）と塩を形成させ、再結晶等により分離することもできる。塩を形成させる温度としては、室温から溶媒の沸点の範囲が挙げられる。

本発明の新規８−オキソジヒドロプリンを有する化合物またはその薬学的に許容される塩は、ＦＡＡＨ阻害活性を有し、うつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬として使用できる。ここでいううつ病としては、例えば 大うつ病、双極性うつ病などが挙げられる。不安症としては、例えば 全般性不安障害、社会不安障害、パニック障害、心的外傷後ストレス障害などが挙げられる。疼痛としては、例えば、神経障害性疼痛（帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害性疼痛など）、炎症性疼痛、癌性疼痛、慢性疼痛などが挙げられる。

また、本発明化合物またはその薬学的に許容される塩は、ＦＡＡＨまたは内因性カンナビノイド系が関与するその他の疾患、例えば、アルツハイマー病、認知障害、統合失調症、パーキンソン病、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ），睡眠障害、緑内障、多発性硬化症、繊維筋痛症、炎症、結腸癌、直腸癌、前立腺癌、癌関連拒食症、悪心、嘔吐の治療薬または予防薬としても使用できる。

本発明のうつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬は、薬学的に許容される通常の担体、結合剤、安定化剤、賦形剤、希釈剤、ｐＨ緩衝剤、崩壊剤、可溶化剤、溶解補助剤、等張剤などの各種調剤用配合成分を添加することができる。またこれら治療薬または予防薬は、経口的または非経口的に投与することができる。すなわち経口的には、通常用いられる投与形態、例えば錠剤、丸剤、散剤、粉末、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤等の剤型で経口的に投与することができる。非経口的には、例えば、静脈内注射(点滴剤)、筋注射剤、皮下注射剤、塗布剤、点眼剤、軟膏剤、坐剤、クリーム剤、ローション剤、パップ剤、ゲル剤、テープ剤、液剤、吸入剤、エアゾール剤等の形態の製剤とすることができる。

錠剤のような固体製剤は有効成分を、乳糖、ショ糖、トウモロコシ澱粉などの通常の薬理的に許容し得る担体または賦形剤、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの結合剤、カルボキシメチルセルロースナトリウムや澱粉グリコール酸ナトリウムなどの崩壊剤、ステアリン酸やステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、あるいは保存剤等と混合して調製される。
非経口投与には、有効成分は水、生理食塩水、油、ブドウ糖水溶液などの生理的に許容し得る担体に溶解または懸濁し、補助剤として乳化剤、安定化剤、浸透圧調整用塩、または緩衝剤を必要に応じて含有してもよい。

本発明化合物の製剤は常法に従って製造できるが、例えば錠剤の場合、本発明化合物２０ｍｇ、乳糖１００ｍｇ、結晶セルロース２５ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｍｇを混合し、得られた混合物を打錠することにより製造できる。

投与量および投与回数は、投与法と患者の年齢、体重、病状等によって異なるが、成人患者一人一回当たり有効成分の量として１０μｇ〜２ｇ、好ましくは１００μｇ〜１ｇ、さらに好ましくは１ｍｇ〜２００ｍｇであり、一日あたり一回または数回にわけて投与することができる。非経口投与では、成人患者一人あたり０．１〜１００ｍｇ／日、さらに好ましくは０．３〜５０ｍｇ／日の投与量が挙げられ、一日あたり一回または数回に分けて投与することができる。投与回数を減らすために徐放性製剤を用いることもできる。
また、本発明のうつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬は、動物薬としての利用も可能である。

本発明化合物の製造方法
本発明の化合物およびその薬学的に許容される塩は、新規化合物であり、例えば、以下に示す方法によって製造することができる。また公知の方法に準じた方法により製造することもできる。

下記の製造法で用いられる化合物は、反応に支障を来たさない範囲において、式（１）で表される化合物が形成する塩と同様な塩を形成していてもよい。
また、下記各反応において、出発物質の構造中に反応に関与する可能性のある官能基、例えば、アミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、カルボニル基を含む場合には、これらの基に一般的に用いられるような保護基を導入することによって保護しておいてもよく、また、その場合には適宜保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。

アミノ基の保護基としては、例えば、アルキルカルボニル基（例えば、アセチル基、プロピオニル基）、ホルミル基、フェニルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基）、フェニルオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル基）、トリチル基、フタロイル基、トシル基、ベンジル基が用いられる。

カルボキシル基の保護基としては、例えば、アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基）、フェニル基、ベンジル基、トリチル基、シリル基（例えば、トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基）が用いられる。

ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、メチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アリル基、置換メチル基（例えば、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基）、エトキシエチル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、トリチル基、アリールアルキル基（例えば、ベンジル基）、アルキルカルボニル基（例えば、アセチル基、プロピオニル基）、ホルミル基、ベンゾイル基、アリールアルキルオキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル基）、シリル基（例えば、トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基）が用いられる。

カルボニル基の保護は、カルボニル基をアサイクリックケタール（ジメチルケタールやジエチルケタール等）やサイクリックケタール（１，３−ジオキソランや１，３−ジオキサン等）に変換させることによって行うことができる。

製法Ａ
式（１）において、Ｘが前記式［Ｑ］で表される基である下記式（３）の化合物は、下記式（Ａ）の化合物と下記式（Ｂ）の化合物とを反応させることにより製造することができる。

（式中、Ａ、Ｗ、Ｒ^１およびＲ^２は前記〔１〕に記載の定義と同義であり、Ｙ^aは前記〔８〕に記載の定義と同義である。）
式（Ａ）の化合物と式（Ｂ）の化合物との反応は通常、塩基の存在下、無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、塩化メチレン、酢酸エチル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オンが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約−３０℃〜１５０℃で、好ましくは約−１０℃〜約７０℃である。

式（Ｂ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、J. Am. Chem. Soc., 72, 1888 (1950)；Tetrahedron Lett., 30, 3229 (1989) に記載の方法に従って製造したものを使用することができる。

式（Ａ）の化合物は公知のものを使用するか、公知の化合物の製法に準じて製造したものを使用することができる。以下にその代表的な製造方法を例示する。

式（Ａ）の化合物の製法１

（式中、Ｚは塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子、メタンスルホニルオキシのような低級アルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシのようなトリハロゲノメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基等の脱離基を意味し、式（ａ）の化合物において２個のＺは同一または異なっていてもよく、ＡおよびＷは前記〔１〕に記載の定義と同義であり、Ｙ^aは前記〔８〕に記載の定義と同義である。）

工程１：置換反応
式（ａ）の化合物と式（ｂ）の化合物との反応は無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。

使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って適宜選択されるべきであるが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジオキサンのようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコールのようなアルコール類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシドが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。

本反応は必要に応じて塩基の存在下に行われ、塩基の具体例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸アルカリ、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンのような有機塩基が挙げられるが、式（ｂ）の化合物の過剰量を用いてもよい。なお、式（ｂ）の化合物は、塩酸塩等の酸付加塩の形で使用し、反応系中で遊離塩基を生成させてもよい。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約−１０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約７０℃である。

式（ａ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、Chem. Ber., 39, 252 (1906)に記載の方法またはこれらに準じた方法により製造したものを使用することができる。
式（ｂ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、Ber., 50, 819 (1917) に記載の方法またはこれらに準じた方法により製造したものを使用することができる。

工程２：還元
本還元は常法に従って行うことができ、例えば、適当な溶媒中でパラジウム炭素、ラネーニッケル、酸化白金等の触媒の存在下、水素と反応させることにより行われる。また、本反応は金属（例えば、スズ、亜鉛、鉄）もしくは金属塩（例えば、塩化第一スズ）と酸（例えば、塩酸、酢酸）との組み合わせ、または鉄もしくは塩化第一スズ単独で行うこともできる。これらの反応の溶媒としては、例えば、エタノール、メタノールのようなアルコール類、水、酢酸、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃〜約８０℃であり、常圧または加圧下に行われる。

工程３：環化
本環化は式（ｄ）の化合物と尿素、カルボニルジイミダゾール、炭酸ジエチル、またはホスゲンもしくはその等価体（ジホスゲン、トリホスゲン、４−ニトロフェニルクロロホルメート等）とを反応させることにより行われる。

本反応は無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オンが挙げられる。

本反応は必要に応じて塩基の存在下に行われ、塩基の具体例としては、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約２０℃〜約２５０℃であり、好ましくは約５０℃〜約２２０℃である。

工程４：置換又はカップリング
本置換又はカップリングは、式（ｅ）の化合物と式（ｆ）の化合物とを反応させることにより行われる。
置換反応は無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。
使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って適宜選択されるべきであるが、例えばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジオキサンのようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシドが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。

本置換反応は通常、塩基の存在下に行われ、塩基の具体例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ、水素化ナトリウム、水素化カリウムのような水素化アルカリ、または炭酸カリウム、炭酸セシウムのような炭酸アルカリが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約２０℃〜約２５０℃、好ましくは約５０℃〜約２００℃である。

カップリング反応は、例えば、Ber. Dtsch. Chem. Ges., 36, 2389 (1903)；Angew. Chem. Int. Ed., 42. 5400 (2003) に記載の方法に従って行うことができる。

具体的には、例えば、式（ｅ）の化合物と式（ｆ）の化合物とを適当な触媒（例えば、銅触媒、パラジウム触媒、ニッケル触媒、鉄触媒）の存在下で反応させることにより行われる。本反応は必要に応じて塩基の存在下に行われ、塩基の具体例としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃〜約２５０℃であり、好ましくは約２０℃〜約２００℃である。

式（Ａ）の化合物の製法２

式中、Ｚは塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子、メタンスルホニルオキシのような低級アルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシのようなトリハロゲノメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基等の脱離基を意味し、ＡおよびＷは前記〔１〕に記載の定義と同義であり、Ｙ^aは前記〔８〕に記載の定義と同義である。）

工程１：置換又はカップリング
本反応は、式（ｃ）の化合物と式（ｆ）の化合物を用いて上記「式（Ａ）の化合物の製法１（工程４）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。

工程２：還元
本反応は、式（ｇ）の化合物を用いて上記「式（Ａ）の化合物の製法１（工程２）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。

工程３：環化
本反応は、式（ｈ）の化合物を用いて上記「式（Ａ）の化合物の製法１（工程３）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。

製法Ｂ
式（３）の化合物は、下記式（Ａ）の化合物とホスゲンまたはその等価体（ジホスゲン、トリホスゲン、４−ニトロフェニルクロロホルメート等）及び下記式（Ｃ）の化合物とを反応させることにより製造することができる。

（式中、Ａ、Ｗ、Ｒ^１およびＲ^２は前記〔１〕に記載の定義と同義であり、Ｙ^aは前記〔８〕に記載の定義と同義である。）
本反応は、通常、塩基の存在下、無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。なお、式（Ｃ）の化合物は、塩酸塩等の酸付加塩の形で使用し、反応系中で遊離塩基を生成させてもよい。使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、塩化メチレン、酢酸エチル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オンが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約−３０℃〜１５０℃で、好ましくは約−１０℃〜約７０℃である。

式（Ｃ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、Arch. Pharm., 318, 727 (1985)；Eur. J. Org. Chem., 12, 2582 (2004) に記載の方法に従って製造したものを使用することができる。

製法Ｃ
式（３）の化合物は、下記式（Ａ）の化合物と下記式（Ｄ）の化合物とを反応させることにより製造することができる。

（式中、Ｒ^ａはＣ_１−６アルキル基を意味し、Ｍは塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子、メタンスルホニルオキシのような低級アルキルスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシのようなトリハロゲノメタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシを意味し、Ａ、Ｗ、Ｒ^１およびＲ^２は前記〔１〕に記載の定義と同義であり、Ｙ^aは前記〔８〕に記載の定義と同義である。）

本反応は、通常、塩基の存在下、無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、塩化メチレン、酢酸エチル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシドが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃〜１５０℃で、好ましくは約３０℃〜約１００℃である。

式（Ｄ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、Chem. Ber., 95, 1298 (1962)；Chem. Ber., 98, 1134 (1965) に記載の方法に従って製造したものを使用することができる。

製法Ｄ
式（１）において、Ｙが前記式［Ｑ］で表される基である下記式（４）の化合物は、下記式（Ｅ）の化合物と前記式（Ｂ）の化合物とを反応させるか、下記式（Ｅ）の化合物と前記式（Ｃ）の化合物及びホスゲンもしくはその等価体（ジホスゲン、トリホスゲン、４−ニトロフェニルクロロホルメート等）とを反応させるか、または、下記式（Ｅ）の化合物と前記式（Ｄ）の化合物とを反応させることにより製造することができる。

（式中、Ａ、Ｗ、Ｒ^１およびＲ^２は前記〔１〕に記載の定義と同義であり、Ｘ^aは前記〔８〕に記載の定義と同義である。）
本反応には上記製法Ａ、製法Ｂまたは製法Ｃに記載した方法と同様の方法を使用することができる。
式（Ｅ）の化合物は、公知化合物を使用するか、公知の化合物の製法に準じて製造することができる。以下にその代表的な製造方法を例示する。

式（Ｅ）の化合物の製法

（式中、ＲはＣ_１−６アルキル基を意味し、ＡおよびＷは、前記〔１〕に記載の定義と同義であり、Ｘ^aは前記〔８〕に記載の定義と同義であり、Ｚは前記「式（Ａ）の化合物の製法１」に記載の定義と同義であり、Ｚ_２はＺと同義である。）
式（ｉ）の化合物は、前記式（ａ）の化合物にアンモニアを反応後、ニトロ基を還元することにより製造することができる。

工程１：アシル化
本反応は式（ｉ）の化合物とクロロギ酸アルキル（例えば、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル）を用いて上記製法Ａに記載した方法と同様の方法により行うことができる。

工程２：アルキル化またはシクロアルキル化
式（ｊ）の化合物と式（ｋ）の化合物との反応は塩基の存在下、無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。
使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って適宜選択されるべきであるが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オンが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。塩基の具体例としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約−１０℃〜約１００℃、好ましくは約０℃〜約７０℃である。

工程３：環化
本環化は、式（ｍ）の化合物を用いて塩基の存在下、無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行うことができる。
使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って適宜選択されるべきであるが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、エタノール、２−プロパノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オンが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。塩基の具体例としては、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃〜約１５０℃、好ましくは約２０℃〜約１００℃である。

工程４：置換又はカップリング
本反応は、式（ｎ）の化合物と式（ｆ）の化合物を用いて上記「式（Ａ）の化合物の製法１（工程４）」に記載した方法と同様の方法により行うことができる。

製法Ｅ
式（１）で表される化合物は、式（Ｆ）の化合物と式（Ｇ）の化合物とを反応させることにより製造することができる。

（式中、Ａ、Ｗ、ＸおよびＹは前記〔１〕に記載の定義と同義であり、Ｚは前記「式（Ａ）の化合物の製法１」に記載の定義と同義である。）
本反応は、通常、塩基の存在下、無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って選択されるべきであるが、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、塩化メチレン、酢酸エチル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オンが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウムが挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約−３０℃〜約１５０℃で、好ましくは約−１０℃〜約７０℃である。

式（Ｆ）の化合物は、式（３）または式（４）においてＡがベンジル基、メトキシベンジル基、ジメトキシベンジル基等のベンジル基である化合物を適当な触媒の存在下で接触水素添加することにより製造することができる。
式（Ｇ）の化合物は市販されているものを使用するか、公知の方法、例えば、J. Am. Chem. Soc., 55, 2468 (1933)；J. Am. Chem. Soc., 61, 2693 (1939) ； Chem. Ber., 25, 2261 (1892) に記載の方法に従って製造したものを使用することができる。

以下に参考例および実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本願発明の技術的範囲はこれら実施例等に限定されるものではない。化合物の同定は、プロトン核磁気共鳴スペクトル（^１Ｈ−ＮＭＲ）、高速液体クロマトグラフィー質量分析計（ＬＣ−ＭＳ）等により行った。

プロトン核磁気共鳴スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ社製、Ｖａｒｉａｎ社製またはＪＥＯＬ社製ＦＴ−ＮＭＲ測定装置（３００ＭＨｚまたは４００ＭＨｚ）を用いて測定した。プロトン核磁気共鳴スペクトルには、テトラメチルシランを標準物質としてケミカルシフト値をδ値（ｐｐｍ）にて記載した。高速液体クロマトグラフィー質量分析計は、Ｗａｔｅｒｓ社製または島津社製のＬＣ−ＭＳ測定装置を用いて測定した。質量分析は、エレクトロスプレーイオン化法（ＥＳＩ）で行った。

原料化合物、反応試薬および溶媒は、特に断りのない限り、市販のものを用いるか、または公知の方法に準じて製造したものを使用した。

以下において、本明細書の記載を簡略化するために次に示すような略号を使用することもある。
Ｍｅ：メチル、Ｅｔ：エチル、ｎ−Ｐｒ：ノルマルプロピル、ｉ−Ｐｒ：イソプロピル、ｃ−Ｐｒ：シクロプロピル、Ｂｕ：ブチル、ｎ−Ｂｕ：ノルマルブチル、ｉ−Ｂｕ：イソブチル、ｃ−Ｂｕ：シクロブチル、ｃ−Ｐｅｎ：シクロペンチル、ｃ−Ｈｅｘ：シクロヘキシル、Ｐｈ：フェニル、Ｂｎ：ベンジル、ＥＤＴＡ：エチレンジアミンテトラアセテート、ＢＳＡ：ウシ血清アルブミン（bovine serum albumin）、Ｊ：結合定数、ｓ：単一線、ｄ：二重線、ｄｄ：二個の二重線、ｄｄｄ：四個の二重線、ｔｄ：三個の二重線、ｔ：三重線、ｄｔ：二個の三重線、ｔｔ：三個の三重線、ｑ：四重線、ｔｑ：三個の四重線、ｑｕｉｎｔ：五重線、ｂｒ：ブロード、ｍ：多重線。

参考例１：２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造

（１）２,４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン＜Ａｌｄｒｉｃｈ＞（２０g）のジクロロメタン（２００ｍｌ）溶液に、０℃にて４０％メチルアミン／メタノール溶液（７．５ｍｌ）およびトリエチルアミン（１５ｍｌ）の混合溶液を滴下して１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解させて濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製して２−クロロ−４−メチルアミノ−５−ニトロピリミジン１４．０ｇを得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.23 (3H, d, J = 5.1 Hz), 8.40 (1H, s), 9.04 (1H, s).

（２）水素化ナトリウム（１．９１ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）懸濁液に、０℃にてメトキシエタノール（３．７４ｍｌ）を滴下し、５分間攪拌した。同温にて反応液に上記（１）の生成物（６．００ｇ）を少量ずつ加えた後、室温にて１５分間攪拌した。反応液に水（１０ｍｌ）を加え、テトラヒドロフランを減圧留去した。得られた粗結晶を水で洗浄し、乾燥して２−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−メチル−５−ニトロピリミジン−４−アミン４．８６ｇを得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.17 (3H, d, J = 5.0 Hz), 3.43 (3H, s), 3.73-3.80 (2H, m), 4.55-4.61 (2H, m), 8.40 (1H, br s), 9.09 (1H, s).

（３）上記（２）の生成物（１．３７ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に１０％パラジウム炭素（３００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて５時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液にカルボジイミダゾール（１．９５ｇ）を加え２時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、水（１００ｍｌ）を加え酢酸エチル（１００ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサンの混合溶液より再結晶して標記化合物１．０３ｇを得た。

¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.23 (3H, s), 3.30 (3H, s), 3.62-3.67 (2H, m), 4.33-4.39 (2H, m), 7.94 (1H, s), 11.12 (1H, br s).

参考例２：２−［（４−クロロベンジル）オキシ］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造

（１）２,４−ジクロロ−５−ニトロピリミジン（５０ｇ）のジクロロメタン（４００ｍｌ）溶液に、０℃にて、２ｍｏｌ／Ｌアンモニア／エタノール溶液（３８７ｍｌ）を滴下し、同温にて２０分間攪拌した。析出した結晶を濾取し、酢酸エチル（１００ｍｌ）および水（１５０ｍｌ）で洗浄後、乾燥して２−クロロ−５−ニトロピリミジン−４−アミン４２ｇを得た。

¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 8.59 (1H, br s), 9.02 (1H, s), 9.19 (1H, br s).

（２）上記生成物（４１ｇ）、還元鉄（５２ｇ）、塩化アンモニウム（２５ｇ）、テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）、エタノール（１００ｍｌ）および水（１００ｍｌ）の混合液を３時間加熱還流した。反応液を室温に戻してセライト濾過し、エタノールを減圧留去した。析出した結晶を濾取し、乾燥して２−クロロピリミジン−４，５−ジアミン２８ｇを得た。

¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 4.89 (2H, br s), 6.89 (2H, br s), 7.40 (1H, s).

（３）上記（２）の生成物（２２.０ｇ）のピリジン（１００ｍｌ）溶液に、０℃にて、クロロ炭酸エチル（２１．７ｍｌ）を滴下し、室温にて３時間攪拌した。反応液に水（３００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５００ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を減圧濃縮して粗結晶を得た。得られた粗結晶を酢酸エチルおよびヘキサンの混合液より再結晶してエチル（４−アミノ−２−クロロピリミジン−５−イル）カルバメート２１.０ｇを得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.24 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.50 (2H, br s), 6.18 (1H, br s), 8.06 (1H, s).

（４）上記（３）の生成物（１２．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）溶液に、６０％水素化ナトリウム（２．６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）懸濁液を０℃にて滴下した。続いて、反応液にヨウ化メチル（７．４ｍｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応液に水（２００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３００ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を減圧濃縮し粗結晶を得た。得られた粗結晶を酢酸エチルおよびヘキサンの混合液より再結晶してエチル（４−アミノ−２−クロロピリミジン−５−イル）メチルカルバメート７．２ｇを得た。さらに、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製してエチル（４−アミノ−２−クロロピリミジン−５−イル）メチルカルバメート１．２７ｇを得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.18-1.30 (3H, m), 3.20 (3H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.49 (2H, br s), 8.01 (1H, s).

（５）上記（４）の生成物（８．４０ｇ）のエタノール（８０ｍｌ）溶液にナトリウムエトキシド（４．９６ｇ）を加えて１時間加熱還流した。エタノールを減圧留去し、得られた残渣に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２００ｍｌ）を加えてｐＨ＜１とし、酢酸エチル（２００ｍｌ×３回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を減圧濃縮し粗結晶を得た。得られた粗結晶を酢酸エチルおよびヘキサンの混合液より再結晶して２−クロロ−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン６．６３ｇを得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.46 (3H, s), 8.06 (1H, s).

（６）６０％水素化ナトリウム（５２ｇ）のシクロペンチルメチルエーテル（１．０Ｌ）懸濁液に、４−クロロベンジルアルコール（１８５．４ｇ）のシクロペンチルメチルエーテル（５００ｍｌ）溶液を０℃にて滴下し、室温にて２時間攪拌した。続いて、反応液に上記（５）の生成物（６０ｇ）を加え３時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１．３Ｌ）を加えてｐＨ＜１とし、析出した結晶を濾取した。得られた粗結晶を水（９００ｍｌ）、続いて、２−プロパノール（９００ｍｌ）で洗浄した後、乾燥して標記化合物８７．６ｇを得た。

¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 3.26 (3H, s), 5.30 (2H, s), 7.39-7.48 (4H, m), 8.08 (1H, s), 11.96 (1H, s).

参考例３〜８４：
参考例１または２と同様の方法により表１〜６の化合物を製造した。

参考例８５：７−メチル−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造

（１）２−クロロ−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜参考例２（５）の化合物＞（１０ｇ）、炭酸セシウム（３６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合液に、室温にて２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（１３．６ｇ）を滴下し１２時間攪拌した。反応液に水（５００ｍｌ）を加え、３０分間攪拌した。析出した結晶を濾取し、ヘキサンおよび水で洗浄し、乾燥して２−クロロ−７−メチル−９−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン１６．６ｇを得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ: -0.01 (9H, s), 0.94-1.00 (2H, m), 3.46 (3H, s), 3.67-3.75 (2H, m), 5.36 (2H, s), 8.04 (1H, s).

（２）上記（１）の生成物（６００ｍｇ）、３−（トリフルオロメトキシ）フェノール（５０７ｍｇ）、ヨウ化銅（５４２ｍｇ）、２，２，６，６−テトラメチルヘプタン−３，５−ジオン（５２４ｍｇ）、炭酸セシウム(１．２３ｇ)および１−メチルピロリジン−２−オン（１０ｍｌ）の混合溶液をマイクロウェーブ照射下１８０℃にて１時間攪拌した。上記の混合溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）により精製して７−メチル−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］−９−{［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンを粗生成物として得た。

LC-MS, m/z; 457 (M+H)⁺ ESI

（３）上記（２）の粗生成物のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に１ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン溶液（１９ｍｌ）を加え、１２時間加熱還流した。反応液を室温に戻した後、水（３０ｍｌ）を加えて析出した結晶を濾取した。得られた結晶をヘキサンおよび水で洗浄し、乾燥して標記化合物３２２ｍｇを得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.43 (3H, s), 7.06-7.17 (3H, m), 7.39-7.45 (1H, m), 7.94 (1H, s).

参考例８６〜９５：
参考例８５と同様の方法により表７の化合物を製造した。

実施例１：７−｛［３−（４−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オンの製造

トリホスゲン（３７４ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に４−フルオロフェニルアゼチジン トリフルオロ酢酸塩（５００ｍｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（８３５μｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を滴下し、５分間攪拌した。上記反応液に２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜参考例１の化合物＞（２８２ｍｇ）および１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（２８３ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を滴下し１３時間攪拌した。反応液に水（８０ｍｌ）を加え、クロロホルム（８０ｍｌ×２回）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル／ヘキサンの混合液より再結晶して標記化合物３００ｍｇを得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.41 (3H, s), 3.44 (3H, s), 3.70-4.01 (3H, m), 4.07-4.86 (6H, m), 6.99-7.16 (2H, m), 7.19-7.42 (2H, m), 8.55 (1H, s).

実施例２：２−［（４−クロロベンジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミドの製造

２−［（４−クロロベンジル）オキシ］−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８オン＜参考例２の化合物＞（４０．０ｇ）、炭酸カリウム（４７．５ｇ）および１−（ジメチルアミノカルバモイル）−３−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウム ヨージド（４６．４ｇ）のアセトニトリル（１．０Ｌ）溶液を１時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、水（２．０Ｌ）を加えて３０分間攪拌した。析出した結晶を濾取して、水（９００ｍｌ）、続いて２−プロパノール（５００ｍｌ）で洗浄後、乾燥して粗結晶４５．０ｇを得た。得られた粗結晶を２−プロパノール（１．５Ｌ）および水（５０ｍｌ）に溶かし、活性炭を加えて８０℃で３０分間攪拌した後、熱時濾過した。濾液を室温まで冷却し、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を２−プロパノール（４００ｍｌ）で洗浄後、乾燥して標記化合物３８．０ｇを得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.03 (3H, s), 3.20 (3H, s), 3.42 (3H, s), 5.36 (2H, s), 7.32 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (1H, s).

実施例３：７−エチル−２−［２−（４−フルオロフェノキシ）エトキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミドの製造

７−エチル−２−［２−（４−フルオロフェノキシ）エトキシ］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８オン＜参考例６８の化合物＞（１００ｍｇ）および１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（５０ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、室温にて、塩化ジメチルカルバモイル（５０ｍｇ）を加えて１０時間攪拌した。反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製し、得られた粗結晶を酢酸エチルおよびヘキサンの混合液より再結晶して標記化合物６０ｍｇを得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.06 (3H, s), 3.20 (3H, s), 3.86-4.00 (2H, m), 4.29 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.68 (2H, t, J = 5.0 Hz), 6.83-6.90 (2H, m), 6.93-7.01 (2H, m), 7.99 (1H, s).

実施例４〜３０５：
実施例１〜３と同様の方法により表８〜５６に示す化合物を製造した。

実施例３０６：２−［２−（２−クロロフェニル）エトキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミドの製造

（１）２−（ベンジルオキシ）−７−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン＜参考例６１の化合物＞（６．９ｇ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（９．１ｇ）および塩化メチレン（１００ｍｌ）の混合液に、室温にて塩化ジメチルカルバモイル（８．７ｇ）を滴下し１２時間攪拌した。反応液を水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過して、濾液を減圧濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルの混合液より再結晶して２−（ベンジルオキシ）−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド６．８ｇを得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.01 (3H, s), 3.19 (3H, s), 3.41 (3H, s), 5.40 (2H, s), 7.28-7.39 (3H, m), 7.43-7.50 (2H, m), 7.97 (1H, s).

（２）上記（１）の生成物（４．０ｇ）、メタノール（１２０ｍｌ）および酢酸エチル（１２０ｍｌ）の混合溶液に１０％パラジウム炭素（６５０ｍｇ）を加えて、水素雰囲気下、室温にて３０分間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチルより再結晶して２−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド２．７ｇを得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ:3.05 (3H, s), 3.14 (3H, s), 3.35 (3H, s), 7.80 (1H, br s).

（３）上記（２）の生成物（１００ｍｇ）、１−（２−ブロモエチル）−２−クロロベンゼン（１３９ｍｇ）、炭酸カリウム（１１６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍｌ）の混合溶液を、マイクロウェーブ照射下１００℃にて３０分間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過して、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル）により精製し、得られた粗結晶を酢酸エチル／ヘキサンの混合液より再結晶して標記化合物４１ｍｇを得た。

¹H-NMR (CDCl₃) δ: 3.06 (3H, s), 3.20 (3H, s), 3.26 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.42 (3H, s), 4.56 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.13-7.24 (2H, m), 7.30-7.39 (2H, m), 7.95 (1H, s).

実施例３０７〜３２９：
実施例３０６と同様の方法により表５７〜６０に示す化合物を製造した。

試験例
ラットＦＡＡＨ阻害活性の測定
ラット脳膜標品の調製およびＦＡＡＨ阻害活性の測定は、Jonssonらの方法[Br. J. Pharmacol., 133, 1263 (2001)]に準拠して行った。

（１）ラット脳膜標品の調製（ＦＡＡＨ酵素液）
ラットより大脳を摘出し、-80 ℃で凍結保存した。凍結大脳に4℃の酵素懸濁用バッファー(buffer)（20 mM HEPES-バッファー pH 7.0, 1 mM MgCl₂）を加え、氷中でホモジナイザーにより均一になるまで懸濁し、遠心分離（36,000×g, 20分間）した。懸濁、遠心分離の操作を繰り返した後、沈殿に4℃の酵素懸濁用バッファーを加え、再々懸濁した。この再々懸濁液を37 ℃で15分間インキュベートし、遠心分離（36,000×g, 20分間）後、酵素液調製用バッファー（50 mM Tris-HCl バッファー pH 7.4, 1 mM EDTA, 3 mM MgCl₂）を加えて懸濁した。得られた膜標品の蛋白濃度は比色定量法（BCA Protein Assay：PIERCE社）により測定し、アッセイ使用時まで-80 ℃で凍結保存した。

（２）ＦＡＡＨ活性を阻害する物質のスクリーニング
膜標品（最終(final)濃度100μg/mL）、被験物質DMSO溶液（最終DMSO濃度1%）およびアッセイバッファー（最終用(final) 22 mM Tris-HCl（pH 7.6）, 1.4 mM EDTA, 1.5 % BSA, 0.6 mM MgCl₂）を加え、37℃で10分間プレインキュベートした。基質液（最終用2nM [³H]-アナンダミド(Anandamide)（American Radiolabeled chemical社）+ 2 μM アナンダミド（Sigma社））を加え（最終アッセイ容量は200μL）、37℃で10分間インキュベートした。このとき、コントロールは被験物質DMSO溶液の代わりにDMSOを添加した。ブランクは被験物質DMSO溶液の代わりにDMSOを、膜標品の代わりに酵素液調製用バッファーを添加した。インキュベート後、400 μLの氷冷したクロロホルムとメタノール1：1（容量比）溶液を加え攪拌した。遠心分離（1,000×g, 10分間）することにより、上層（水/メタノール層）に分解産物のエタノールアミン（ethanolamine-1-[³H]）が分離される。この上層の200 μLを96ウェルのDeepwell Luma Plate-96（PerkinElmer社）に移し、マイクロプレートシンチレーションカウンター（TopCount NXT^TM：Packard）にて放射活性を測定した。コントロールと比較して測定値を減少させる物質を、ＦＡＡＨ活性を阻害する化合物として選択した。

（３）IC ₅₀ 値の測定
化合物の最終濃度が0.1nMから1μMになるように被験物質を調製し、上記記載の方法によりＦＡＡＨ活性に及ぼす影響を調べた。コントロールのＦＡＡＨ活性を100%、ブランクのＦＡＡＨ活性を0％として、各濃度の被験物質を加えたときの阻害率を算出しIC₅₀値を求めた。これらの結果を表６１〜６５に示す。

本発明の化合物およびその薬学的に許容される塩は、強力なＦＡＡＨ阻害活性を有することから、ＦＡＡＨの関与する疾患、特にうつ病、不安症または疼痛などの疾患に対して優れた治療または予防のための医薬、医薬組成物、および使用、並びに予防または治療方法として使用しうる。

Claims (20)

1. 下記式（１）：
   

   

   
   ［式中、Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基を表し、
   Ａは、Ｃ_１−６アルキル基〔当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ_３−８シクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基、置換された３〜１０員のヘテロシクロアルキル（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基、置換されたＣ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基および置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基を表し、
   ＸおよびＹは、どちらか一方が式［Ｑ］：−ＣＯＮＲ^１Ｒ^２で表される基であり、他方は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基および置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基を表し、
   Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基または置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基を表し、
   Ｒ^２は、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子および置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基を表すか、
   Ｒ^１およびＲ^２が一緒になって、結合する窒素原子と共に、下記式（２）：
   

   

   〔式中、Ｇは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＲ^５−、−Ｃ（＝ＣＨＲ^６）−、酸素原子または単結合を表し、
   ｎおよびｍは、Ｇが−ＮＲ^５−または酸素原子であるとき、同一または異なって２または３であり、Ｇが−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（＝ＣＨＲ^６）−であるとき、同一または異なって１〜３の整数を表し、Ｇが単結合のとき、ｎおよびｍは１であり、
   Ｒ^３およびＲ^４は、上記式（２）で表される環状基上の炭素原子に結合し（ただし、Ｇが−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−であるとき、Ｒ^３およびＲ^４は、Ｇの−ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−の任意の炭素原子にも、水素原子の代わりに結合することができる。）、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基、Ｃ_１−６アルキル基〔当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基、置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基および置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基（当該Ｃ_２−６アルケニル基およびＣ_２−６アルキニル基は、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基または置換されていてもよい４〜１０員のヘテロシクロアルケニル基を表すか、
   Ｒ^３およびＲ^４が、一緒になってオキソ基を形成するか、Ｒ^３およびＲ^４が、上記式（２）で表される環状基上の同一の炭素原子に結合し、一緒になって、結合する炭素原子と共に、置換されていてもよいＣ_３−８飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよいＣ_４−１０不飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよい３〜１０員の飽和脂肪族複素環もしくは置換されていてもよい４〜１０員の不飽和脂肪族複素環からなるスピロ環を形成するか、Ｒ^３およびＲ^４が、それぞれ上記式（２）で表される環状基上の隣り合う炭素原子に結合し、一緒になって、結合する炭素原子と共に、置換されていてもよいＣ_３−８飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよいＣ_４−１０不飽和脂肪族炭素環、置換されていてもよい３〜１０員の飽和脂肪族複素環、置換されていてもよい４〜１０員の不飽和脂肪族複素環、置換されていてもよいＣ_６−１０芳香族環もしくは置換されていてもよい５〜１０員の芳香族複素環を形成し、上記式（２）で表される環状基が縮合環を形成するか、またはＲ^３およびＲ^４がそれぞれ上記式（２）で表される環状基上の隣り合わない異なる炭素原子に結合し、Ｒ^３およびＲ^４が、一緒になってメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基を形成し、上記式（２）で表される環状基が架橋環を形成してもよく、
   Ｒ^５は、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基を表し、
   Ｒ^６は、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基を表す。〕で表される環状基を表す。］で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
2. ＸまたはＹのどちらか一方が、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、１または２個以上のハロゲン原子によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
3. ＸまたはＹのどちらか一方が、無置換のＣ_１−６アルキル基である請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
4. Ａが、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_４−１０シクロアルケニル基、置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基または置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
5. Ａが、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基および置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基または置換されていてもよい３〜１０員のヘテロシクロアルキル基である請求項４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
6. Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基および置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基である請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
7. Ｒ^１が、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基および置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）である請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
8. 下記式（１−２ａ）または（１−２ｂ）：
   

   

   〔式中、Ｘ^aおよびＹ^aは、Ｃ_１−６アルキル基（当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基および置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。）または置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基であり、Ａ、Ｗ、ｎ、ｍ、Ｇ、Ｒ^３およびＲ^４は請求項１に記載の定義と同義である。〕で表される請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
9. Ｒ^３およびＲ^４が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基、Ｃ_１−６アルキル基〔当該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_１−６アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基、置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリールオキシ基、置換されたＣ_６−１０アリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基および置換された５〜１０員のヘテロアリール（Ｃ_１−６アルキル）オキシ基からなる群より選択される１または２個以上の置換基によって、置換可能な任意の位置にて置換されていてもよい。〕である請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
10. Ｒ^３およびＲ^４が、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基または置換されていてもよいＣ_６−１０アリールオキシ基である請求項９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
11. Ｇが−ＣＨ_２−であり、ｎおよびｍが、同一または異なって１または２であるか、またはＧが−ＮＲ^５−であり、Ｒ^５が置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基または置換されていてもよい５〜１０員のヘテロアリール基であり、ｎおよびｍが、同一または異なって２または３である請求項８〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
12. Ｇが−ＣＨ_２−であり、ｎおよびｍが、共に１である請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
13. Ｗが水素原子である請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
14. 次のいずれかの化合物である請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
    ７−｛［３−（３−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７−［（３−フェニルアゼチジン−１−イル）カルボニル］−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−［（４−クロロ−２−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド、
    Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−２−［２−（４−メチルフェノキシ）エトキシ］−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド、
    ２−［２−（４−エチルフェノキシ）エトキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド、
    ７−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド、
    ７−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド、
    ２−［２−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド、
    ２−［２−（４−フルオロフェニル）プロポキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド、
    ７−｛［３−（４−フルオロフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ２−［（４−クロロベンジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド、
    ７−｛［３−（２−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    ７−｛［３−（４−エトキシフェニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２−（２−メトキシエトキシ）−９−メチル−７，９−ジヒドロ−８Ｈ−プリン−８−オン、
    Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−（２−フェノキシエトキシ）−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド、
    ２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド、
    ２−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド、
    Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド、
    ２−［２−（４−クロロフェノキシ）エトキシ］−Ｎ，Ｎ，７−トリメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド、または
    ２−［（４−クロロベンジル）オキシ］−７−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−９Ｈ−プリン−９−カルボキサミド。
15. 請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
16. うつ病、不安症または疼痛の治療薬または予防薬である請求項１５に記載の医薬。
17. 疼痛の治療薬または予防薬である請求項１６に記載の医薬。
18. 請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）阻害剤。
19. 請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。
20. うつ病、不安症または疼痛の治療または予防のための請求項１９に記載の医薬組成物。