DE3121978C2 - - Google Patents
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Description
Die Erfindung betrifft die neue Verbindung RS-(Chinoxalin-
2-yl-1,4-dioxyd)-(4′-oxo-2′-thinothiazolid-5′-yl)-methanol,
ein Verfahren zu ihrer Herstellung und Beifuttermittel,
welche diese Verbindung enthalten, Futtermittelkonzentrate
und Futtermittel. Die erfindungsgemäße Verbindung besitzt
eine die Futterverwertung und das Gewicht von Schlachttieren
steigernde Wirkung.
Es ist bekannt, daß bestimmte Chinoxalin-1,4-dioxyd-Derivate
antimikrobielle und die Gewichtszunahme steigernde
Eigenschaften besitzen. In der US-PS 33 71 090 sind
Schiff'sche Basen des 2-Formylchininoxalin-1,4-dioxyds
beschrieben. Andere Chinoxalin-1,4-dioxyd-Derivate sind
aus der BE-PS 7 64 088, DE-PS 16 70 935, US-PS 33 44 022 und
DE-OS 23 54 252 bekannt.
In der US-PS 39 26 992 und DE-OS 28 29 580 werden ebenfalls
Chinoxalin-1,4-dioxyd-Derivate mit antibakterieller Wirkung und das
Tierwachstum fördernder Wirkung beschrieben. In "CA-
Abstracts" 3873, Band 65 (1966) werden ebenfalls Chinoxalin-
1,4-dioxyd-Derivate beschrieben, wobei jedoch keine
Wirkung dieser Verbindung angegeben wird.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die Gewichtszunahme
von Nutztieren in noch höherem Ausmaße zu steigern
und dabei gleichzeitig die erforderliche Futtermenge zu
reduzieren.
Die Aufgabe wird durch die erfindungsgemäße Verbindung
des Patentanspruchs 1 gelöst.
Versuche haben gezeigt, daß die erfindungsgemäße Verbindung,
der Formel
d. h. RS-(Chinoxalin-2-yl-1,4-dioxyd)-(4′-oxo-2′-thionthiazolid-
5′-yl)-methanol
bekannten, anerkannt gut wirksamen, das Wachstum fördernden Mitteln bezüglich der gewichtssteigernden Wirkung in überraschender Weise überlegen ist.
bekannten, anerkannt gut wirksamen, das Wachstum fördernden Mitteln bezüglich der gewichtssteigernden Wirkung in überraschender Weise überlegen ist.
Das erfindungsgemäße RS-(Chinoxalin-2-yl-1,4-dioxyd)-(4′-
oxo-2′-thionthiazolid-5′-yl)-methanol kann nach den vier
Verfahrensvarianten des Anspruchs 2 hergestellt werden.
Das Verfahren der Variante A) wird in Gegenwart
von basischen Katalysatoren, welche die Umsetzung beschleunigen,
durchgeführt. Als solche können vorteilhaft
Salze von schwachen Säuren und starken Basen, Ammoniak
und/oder primäre, sekundäre oder tertiäre Amine eingesetzt werden.
Als Katalysatoren sind auch Verbindungen,
welche mindestens 1 primäre Aminogruppe und 1 sekundäre
Aminogruppe aufweisen und im allgemeinen einen pKb-Wert
von 3 bis 5 haben, geeignet. Weiterhin können als Katalysatoren
Alkalimetallfluoride, Zink(II)-fluorid, basische
Ionenaustauscher des Amintyps oder Diäthylaminogruppen aufweisende
Polystyrolharze, und/oder Alkalimetallhydroxyde verwendet
werden.
Dabei sind Piperidin und Alkalimetallhydroxide, wie
Natriumhydroxid, besonders bevorzugt.
Die genannte Umsetzung A) kann vorteilhaft in einem inerten
Lösungsmittel durchgeführt werden. Auch der Überschuß
eines der Reaktionsteilnehmer kann als Lösungsmittel
dienen. Als inerte Lösungsmittel können zum Beispiel
Wasser, Dimethylformamid, niedere Alkanole, Chlorkohlenwasserstoffe,
basische oder neutrale aromatische oder heteroaromatische
Verbindungen, alphatische Kohlenwasserstoffe,
alphatische Nitroverbindungen, alphatische Carbonsäureester
oder bei etwa 50 bis 80°C flüssige sekundäre oder tertiäre
Amine oder Gemische von solchen eingesetzt werden.
Die Reaktion erfolgt vorzugsweise in einem Verhältnis von
2-Formylchinoxalin-1,4-dioxyd beziehungsweise einem
Chinoxalin-1,4-dioxyd-2-ylacetal zu 4-Oxathiazolidin-2-thion
von 1 : 1 bis 1 : 1,5, wobei jedoch bevorzugt beide Reaktionsteilnehmer
in etwa äquimolaren Mengen eingesetzt werden.
Die Menge des Katalysators kann innerhalb weiter Grenzen
variiert werden, beispielsweise kann er in Mengen von
0,5 bis 30 Gew.-%, bezogen
auf den eingesetzten Aldehyd beziehungsweise das eingesetzte
Acetal, eingesetzt werden. Als Reaktionstemperatur kommt in
zweckmäßiger Weise eine Temperatur von 0 bis 100°C und insbesondere
von 20 bis 80°C in Frage. Die Reaktionsdauer beträgt
im allgemeinen etwa 30 Minuten bis 8 Stunden. Die Umsetzung
kann auch unter erhöhtem Druck durchgeführt werden, es wird
jedoch in zweckmäßiger Weise unter Atmosphärendruck gearbeitet.
Gegebenenfalls kann die erfindungsgemäße Verbindung in
ein Säureadditionssalz durch Umsetzung mit etwa moläquivalenten
Mengen der entsprechenden Säuren umgewandelt werden.
Die zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung eingesetzten
Ausgangsverbindungen der Formeln II und III sind
bekannt oder können nach an sich bekannten Verfahren hergestellt
werden.
In den Rahmen der Erfindung fallen auch Beifuttermittel
gemäß Anspruch 4.
Die erfindungsgemäße Verbindung weist die für diese Stoffklasse
typische antibakterielle Wirkung auf.
Die die Gewichtszunahme steigernde Wirksamkeit der erfindungsgemäßen
Verbindung wurde durch die folgenden Versuche
nachgewiesen. Als Versuchstiere wurden Schweine in
einer Gruppe von sechs Tieren eingesetzt und der Versuch
mit je sechs Schweinen wurde dreimal wiederholt. Das zur
Fütterung der Schweine verwendete Futter enthielt 50 mg/kg
der erfindungsgemäßen Verbindung. Das Mästen der Tiere
erfolgte unter identischen Bedingungen, die Blindversuchs-
bzw. Kontrollgruppe erhielt das Futter in der selben Weise,
jedoch ohne die erfindungsgemäße Verbindung.
Die Gewichtszunahme wurde täglich registriert und die durchschnittliche
tägliche Gewichtszunahme in Gewichtsprozenten
wurde aufgrund der folgenden Formel errechnet.
Auch wurde die Menge des im Versuch durch die jeweilige
Versuchsgruppe verzehrten Futters durch die im selben Versuch
erzielte Gewichtszunahme dividiert und der auf diese Weise
erhaltene Quotient wurde auf den Quotienten, der für die
Blindversuchsgruppe auf analoge Weise berechnet wurde, bezogen.
Dieser Wert ist die Futtermenge, die bei der jeweiligen
Versuchsgruppe 1 kg Gewichtszunahme bewirkt, bezogen auf
die Futtermenge, die bei der Blindversuchsgruppe 1 kg Gewichtszunahme
bewirkt, in Gewichtsprozenten oder anders ausgedrückt
die auf die Blindversuchsgruppe bezogene 1 kg Gewichtszunahme
bewirkende Futtermenge in Gewichtsprozenten.
Aus der obigen Tabelle geht hervor, daß die unter Verwendung
der erfindungsgemäßen Verbindung gefütterten Tiere
eine wesentlich höhere Gewichtszunahme zeigten als die
Tiere der Blindversuchsgruppe. Gleichzeitig konnte dieselbe
Gewichtszunahme mit einer erheblich geringeren
Futtermenge erreicht werden, was eine wesentlich bessere
Futterverwertung zeigt.
Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Verbindung besteht
darin, daß sie aus dem tierischen Organismus innerhalb
einer wesentlich kürzeren Zeit ausgeschieden wird als die
bekannten Chinoxalin-1,4-dioxyd-Derivate. Außerdem ist die
erfindungsgemäße Verbindung gegenüber Nutztieren praktisch
als atoxisch anzusehen.
Die erfindungsgemäße Verbindung kann in Form von in der
Tiermedizin üblichen Arzneimittelpräparaten eingesetzt
werden, beispielsweise in Form von Tabletten, Dragees oder
großen Pillen, wobei diese Darreichungsformen in an sich
bekannter Weise hergestellt werden können.
Die erfindungsgemäßen Beifuttermittel, Futtermittelkonzentrate
und Futtermittel können als Träger jede Substanz
pflanzlichen oder tierischen Ursprungs, die der
Fütterung dient, enthalten. Zweckmäßige Trägersubstanzen
sind Weizengrieß, Gerste, Roggen, Hafermehl, Reiskleie,
Weizenkleie, Sojamehl, Maiskeimlingsmehl, Knochenmehl,
Luzernenmehl, Sojagrieß, Fleischmehl und Fischmehl sowie
ihre Gemische. Besonders vorteilhafte Trägersubstanzen
sind faserfreie Grünpflanzenfutterkonzentrate mit erhöhtem
Eiweißgehalt.
Als Hilfsstoffe können die erfindungsgemäßen Beifuttermittel,
Futtermittelkonzentrate und Futtermittel vorteilhaft
Siliciumdioxyd, Netzmittel, Antioxydationsmittel,
Stärke, Dicalciumphosphat, Calciumcarbonat und/oder
Sorbinsäure enthalten. Die Netzmittel können zum Beispiel
nicht-toxische Öle, vorteilhaft Soja-, Mais- oder Mineralöl,
sein. Als vorteilhafte Netzmittel haben sich auch die
verschiedenen Alkylenglykole erwiesen. Die Stärke kann
vorteilhaft Mais-, Weizen- oder Kartoffelstärke sein.
Der Wirkstoffgehalt der erfindungsgemäßen Präparate kann
innerhalb weiter Grenzen variieren. Die erfindungsgemäßen
Futtermittelkonzentrate können zweckmäßig etwa 5 bis 80
Gew.-%, vorzugsweise etwa 10 bis 80 Gew.-% und insbesondere
20 bis 50 Gew.-% der erfindungsgemäßen Verbindung
enthalten. Der Gehalt der erfindungsgemäßen gebrauchsfertigen
verdünnten Futtermittel an der erfindungsgemäßen Verbindung
kann zweckmäßig etwa 0,0001 bis 0,04 Gew.-%, insbesondere
0,001 bis 0,01 Gew.-%, betragen. Die erfindungsgemäßen
Beifuttermittel und Futtermittelkonzentrate können auch übliche
Vitamine, zum Beispiel die Vitamine A, B₁, B₂,
B₃, B₆, B₁₂, E und/oder K, und/oder Spurenelemente,
zum Beispiel Mangan, Eisen, Zink, Kupfer und/oder Jod,
enthalten.
Die erfindungsgemäßen Futtermittelkonzentrate können
nach ihrer Verdünnung zum Füttern von Tieren verwendet
werden; mit den erfindungsgemäßen Futtermitteln können
dagegen die Tiere unmittelbar gefüttert werden.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, wobei die
angegebenen Schmelzpunkte mit einem Koflerschen Gerät bestimmt
wurden.
Es wurde ein Gemisch von 19,0 g (0,1 Mol) 2-Formyl-
chinoxalin-1,4-dioxyd, 13,3 g (0,1 Mol) 4-Oxothiazolidin-
2-thion, 200 cm³ Isopropanol und 4 cm³ einer 10%igen
wäßrigen Natriumhydroxydlösung 3 Stunden lang bei Raumtemperatur
gerührt beziehungsweise geschüttelt. Nach dem
Abkühlen wurde das ausgeschiedene Produkt abfiltriert.
So wurden 30,7 g (95% der Theorie) RS-(Chinoxalin-2-yl-
1,4-dioxyd)-(4′-oxo-2′-thionthiazolid-5′-yl)-methanol
mit einem Schmelzpunkt von 293 bis 294°C erhalten.
Es wurde ein Gemisch von 14,6 cm³ (0,05 Mol)
RS-(Chinoxalin-2-yl)-(4′-oxo-2′-thionthiazolid-5′-yl)-
methanol und 100 cm³ einer 12%igen Peressigsäure
20 Stunden lang bei 50°C gerührt beziehungsweise geschüttelt.
Das Reaktionsgemisch wurde unter Kühlen
mit einer 10 n Natriumhydroxydlösung neutralisiert und
filtriert. So wurden 13,1 g (81% der Theorie) RS-(Chinoxalin-
2-yl-1,4-dioxyd)-(4′-oxo-2′-thionthiazolid-5′-yl)-
methanol mit einem Schmelzpunkt von 293 bis 294°C erhalten.
Es wurde ein Gemisch von 15,6 g (0,05 Mol) RS-2-Chlor-
3-hydroxy-3-(chinoxalin-2′-yl-1′,4′-dioxyd)-propionsäure-
äthylester, 5,5 g (0,05 Mol) Ammoniumdithiocarbamat und
50 cm³ Wasser 0,5 Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt
beziehungsweise geschüttelt. Das Reaktionsgemisch wurde mit
50 cm³einer 6 n Salzsäure während einer kurzen Zeit zum
Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen und Filtrieren wurden 10,5 g
(65% der Theorie) RS-(Chinoxalin-2-yl-1,4-dioxyd)-(4′-
oxo-2′-thionthiazolid-5′-yl)-methanol mit einem Schmelzpunkt
von 293 bis 294°C erhalten.
Es wurde ein Gemisch von 6,1 g (0,02 Mol)
RS-(Chinoxalin-2-yl-
1,4-dioxyd)-(4′-oxo-2′-iminothiazolid-5′-yl)-methanol,
1,9 g (0,025 Mol) Schwefelkohlenstoff und 50 cm³ Äthanol
2 Stunden lang in einem geschlossenen Raum auf 160°C erhitzt.
Das Reaktionsgemisch wurde abgekühlt und filtriert.
So wurden 5,5 g (85% der Theorie) RS-(Chinoxalin-2-yl-1,4-
dioxyd)-(4′-oxo-2′-thionthiazolid-5′-yl)-methanol mit
einem Schmelzpunkt von 293 bis 294°C erhalten.
a) Es wurde für Ferkel eine Vormischung (Premix) der folgenden
Zusammensetzung bereitet:
Diese Vitamin- und Spurenelementenvormischung wurde
dem Basisfuttermittel in einer Menge von 0,5 kg je 100 kg
zugemischt.
b) Es wurde für Frischlinge eine Vormischung (Premix) der
folgenden Zusammensetzung bereitet:
Diese Vitamin- und Spurenelementenvormischung wurde
dem Basisfuttermittel in einer Menge von 0,5 kg je 100 kg
zugesetzt.
c) 0,5 kg der nach a) bereiteten Vormischung wurde 100,0 kg
eines Grundfuttermittels der folgenden Zusammensetzung
zugemischt:
Der Wirkstoffgehalt des so erhaltenen Ferkelfuttermittels
betrug 0,005 Gew.-%.
d) 0,5 kg der nach Absatz b) bereiteten Vormischung
wurde einem Grundfuttermittel der folgenden Zusammensetzung
zugemischt:
Der Wirkstoffgehalt des so erhaltenen Frischlingfuttermittels
betrug 0,005 Gew.-%.
a) Es wurden 400 kg vorgemahlenes Sojamehl in einen Mischer
eingewogen und unter Rühren 3,1 kg Sojaöl zugesetzt
und das Rühren wurde so lange fortgesetzt, bis das Mahlgut
vom Öl überzogen war. Danach wurden 9,1 kg RS-(Chinoxalin-
2-yl-1,4-dioxyd)-(4′-oxo-2′-thionthiazolid-5′-yl)-methanol
[Produkt des Beispiels 1] zugesetzt und das Rühren wurde
bis zum Ende des Homogenisierens fortgesetzt. Schließlich
wurde das Gemisch nach Zugabe von 9,0 kg Sojaöl erneut homogenisiert
b) Es wurden zu 40 kg Maismehl unter Rühren 0,5 kg
RS-(Chinoxalin-2-yl-1,4-dioxyd)-(4′-oxo-2′-thionthiazolid-
5′-yl)-methanol [Produkt des Beispiels 1] zugegeben und
dabei wurden fortlaufend 3,0 kg Propylenglykol in das System
zerstäubt. Danach wurden dem Gemisch 1,4 kg Dicalciumphosphat
zugesetzt und es wurde homogenisiert.
c) Es wurde wie unter a) beschrieben vorgegangen,
jedoch mit dem Unterschied, daß als Netzmittel Butylenglykol
statt des Sojaöls verwendet wurde.
d) Es wurden 50 kg Sojamehl, 6 kg RS-(Chinoxalin-2-yl-
1,4-dioxyd)-(4′-oxo-2′-thionthiazolid-5′-yl)-methanol
[Produkt des Beispiels 1], 0,5 kg Siliciumdioxyd, 1,6 kg
Sojaöl und 0,2 kg Calciumpropionat homogenisiert.
Es wurde die erfindungsgemäße Verbindung in bezug auf ihre gewichtssteigernde
Wirkung im Vergleich zu bekannten Derivaten
mit verwandter Struktur untersucht.
Dieser Versuch wurde an 18 Schweinen durchgeführt. Die Tiere
erhielten Futter gemäß Abschnitt B. d).
Wirkstoffkonzentration: 50 ppm.
Die Ergebnisse sind in Tabelle II enthalten.
Es ist ersichtlich, daß die erfindungsgemäße Verbindung
im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle etwa eine
anderthalbfache Gewichtssteigerung hervorruft, gleichzeitig
verringert sich die Menge des für eine Gewichtssteigerung
von 1 kg verwendeten Futters um mehr als 25%, d. h. die
Futterverwertung verbessert sich signifikant.
Der Versuch wurde unter Großbetriebsbedingungen an Schweinen
(jeweils 360 Tiere pro Versuch) durchgeführt. Die Tiere erhielten
Futter gemäß Abschnitt B. d).
Wirkstoffkonzentration: 50 ppm.
Die Ergebnisse sind in Tabelle III enthalten.
Die bekannte Verbindung entspricht der Formel
Es handelt sich um ein im Handel erhältliches, bekanntes und
sehr verbreitetes Mittel zur Steigerung der Gewichtszunahme.
Es wurde die Verbindung des Beispiels 1 der DE-OS 27 55 063
mit folgender Formel hergestellt:
Diese Verbindung ist auch ein Chinoxalin-1,4-dioxydderivat.
Die Wirksamkeit dieser Verbindung wurde auf die im Versuch
1 beschriebene Weise bestimmt. Die Ergebnisse sind in Tabelle
IV zusammengefaßt.
Es kann also festgestellt werden, daß die gewichtszunahmesteigernde
Wirkung der in der DE-OS 27 55 063
beschriebenen Verbindung hinter der Aktivität der erfindungsgemäßen
Verbindung zurückbleibt, gleichzeitig wird die
Futterverwertung merklich verschlechtert.
Von der Verbindung der Formel des Beispiels 4 der
DE-OS 28 29 580
wird angegeben,
daß sie eine Gewichtszunahmesteigerung von 44,1% und eine
Verbesserung der Futterverwertung von 20,9% erzielt.
Diese Werte bleiben hinter den entsprechenden Werten von
52% bzw. 28% der erfindungsgemäßen Verbindung zurück.
Claims (4)
1. Verbindung der Formel
2. Verfahren zur Herstellung von RS-(Chinoxalin-2-yl-1,4-
dioxyd)-(4′-oxo-2′-thionthiazolid-5′-yl)-methanol,
dadurch gekennzeichnet, daß in an sich bekannter Weise
- A) Chinoxalin-1,4-dioxyd-2-yl-aldehyd- bzw. Chinoxalin-1,4- dioxyd-2-yl-acetal-Derivate der allgemeinen Formel II worin Z für ein Sauerstoffatom oder 2 Alkoxyreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatom(en) steht mit 4-Oxothiazolidin- 2-thion in Gegenwart eines basischen Katalysators umgesetzt werden oder
- B) RS-(Chinoxalin-2-yl)-(4′-oxo-2′-thionthiazolid-5′-yl)-methanol oxidiert wird oder
- C) Chinoxalin-2-yl-1,4-dioxyd-3′-hydroxy-2′-halogenpropion- säurealkylester der allgemeinen Formel worin R für einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatom(en) steht und X Halogen bedeutet, mit Ammoniumdithiocarbamat der Formel umgesetzt wird oder
- D) RS-(Chinoxalin-2-yl-1,4-dioxyd)-(4′-oxo-2′-iminothia- zolid-5′-yl)-methanol mit Phosphorpentasulfid oder Schwefelkohlenstoff umgesetzt wird.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß
das Verfahren der Variante A) in Gegenwart von Piperidin
oder eines Alkalimetallhydroxids durchgeführt wird.
4. Beifuttermittel, Futtermittelkonzentrate
oder Futtermittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt
an RS-(Chinoxalin-2-yl-1,4-dioxyd)-(4′-oxo-2′-thion-
thiazolid-5′-yl)-methanol als Wirkstoff.
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IT1194451B (it) * | 1983-11-07 | 1988-09-22 | Daniele Gatti | Composti utili per combattere la dissenteria dei suini e come fattori di crescita,metodo per prepararli e composizioni che li contengono |
CN102464642B (zh) * | 2010-11-18 | 2014-04-23 | 谢联金 | 一种化合物及其制备方法及其作为饲料添加剂的应用 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1494068A (fr) * | 1964-08-31 | 1967-09-08 | Pfizer & Co C | Procédé pour la préparation de di-nu-oxydes de quinoxalines |
US3926992A (en) * | 1972-11-03 | 1975-12-16 | Pfizer | Aldol products of 2-quinoxalinecarboxaldehy-1,4-dioxides |
CS195508B1 (en) * | 1977-08-02 | 1980-02-29 | Jaromir Hebky | Cyanacetylhydrazones of 2-formylquinoxalin-1,4-dioxide |
US4303657A (en) * | 1979-05-21 | 1981-12-01 | International Minerals & Chemical Corp. | Nitrohydroxyalkyl-substituted quinoxaxiline dioxides and alkanoic acid esters thereof |
US4224324A (en) * | 1979-05-21 | 1980-09-23 | International Minerals And Chemical Corporation | Nitro-olefin-substituted quinoxaline dioxides |
HU184772B (en) * | 1980-05-23 | 1984-10-29 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for preparing quinoxaline-1,4-dioxide derivatives |
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