PL133906B1 - Process for preparing derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide - Google Patents
Process for preparing derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide Download PDFInfo
- Publication number
- PL133906B1 PL133906B1 PL1981231451A PL23145181A PL133906B1 PL 133906 B1 PL133906 B1 PL 133906B1 PL 1981231451 A PL1981231451 A PL 1981231451A PL 23145181 A PL23145181 A PL 23145181A PL 133906 B1 PL133906 B1 PL 133906B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- general formula
- compound
- dioxide
- atom
- Prior art date
Links
- PZUHHXFIMAEXGO-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4-oxidoquinoxalin-1-ium 1-oxide Chemical class C1=CC=C2N([O-])C(C)=C[N+](=O)C2=C1 PZUHHXFIMAEXGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 75
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 21
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 229910052757 nitrogen Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 7
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 6
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims description 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000879 imine group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 3
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 15
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 15
- -1 e.g. Chemical group 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- JZJFIUXMPBVEFS-UHFFFAOYSA-N 1-oxido-4-oxoquinoxalin-4-ium-2-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2N([O-])C(C=O)=C[N+](=O)C2=C1 JZJFIUXMPBVEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 6
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 6
- 229940035437 1,3-propanediol Drugs 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Chemical group 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 4
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CKIHZSGJPSDCNC-UHFFFAOYSA-N Quindoxin Chemical class C1=CC=C2N([O-])C=C[N+](=O)C2=C1 CKIHZSGJPSDCNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 2
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KIWUVOGUEXMXSV-UHFFFAOYSA-N rhodanine Chemical compound O=C1CSC(=S)N1 KIWUVOGUEXMXSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHHYHSUAOQUXJK-UHFFFAOYSA-L zinc fluoride Chemical compound F[Zn]F BHHYHSUAOQUXJK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropan-2-ol Chemical compound CC(O)CN HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 1-nitropropane Chemical compound CCC[N+]([O-])=O JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIPMDPDAFINLIV-UHFFFAOYSA-N 2-nitroethanol Chemical compound OCC[N+]([O-])=O KIPMDPDAFINLIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKCKCXFWENOGER-UHFFFAOYSA-N 2-phenyloxazol-5(4H)-one Chemical compound O1C(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 QKCKCXFWENOGER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFZNHHSSMCXCZ-UHFFFAOYSA-N 5-piperidin-4-yl-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-oxadiazole Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2N=C(ON=2)C2CCNCC2)=C1 FUFZNHHSSMCXCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 1
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 description 1
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N N-methylethanolamine Chemical compound CNCCO OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 244000082988 Secale cereale Species 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000019194 Sorbus aucuparia Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 240000000359 Triticum dicoccon Species 0.000 description 1
- 241001464837 Viridiplantae Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005011 alkyl ether group Chemical group 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003975 animal breeding Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000021052 average daily weight gain Nutrition 0.000 description 1
- HYGWNUKOUCZBND-UHFFFAOYSA-N azanide Chemical compound [NH2-] HYGWNUKOUCZBND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002374 bone meal Substances 0.000 description 1
- 229940036811 bone meal Drugs 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N methyl diethanolamine Chemical compound OCCN(C)CCO CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000006414 serbal de cazadores Nutrition 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N triisopropylamine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(C)C RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSRBKQFNFZQRBM-UHFFFAOYSA-N tuaminoheptane Chemical compound CCCCCC(C)N VSRBKQFNFZQRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/06—Anabolic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D241/52—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Birds (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych 1,4-dwutlenku metylochi¬ noksaliny.Wiadomo, ze pewne pochodne 1,4-dwutlenku chi- noksaliny posiadaja wlasciwosci przeciwdrobno- ustrojowe i powoduja przyspieszony przyrost wagi ciala. W opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 3 371090 ujawniono zasady Schiffa, 1,4-dwu¬ tlenku 2-formylochinoksaliny. Inne pochodne 1,4- dwutlenku chinoksaliny opisane sa%w opisach pa¬ tentowych: belgijskich nr 764 088, RFN nr 1670 935, St. Zjedn. Ameryki nr 3 344 022 oraz w opubliko¬ wanym wylozeniu RFN DOS nr 2 354 252.Nowo pochodne 1,4-dwutlenku metylochinoksaliny wytwarzane sposobem wedlug wynalazku okreslo¬ nego sa wzorem ogólnym 1, w którym R1 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, R2 ozna¬ cza grupe hydroksylowa, R3 oznacza atom wo¬ doru lub R2 i R3 tworza razem wiazanie, Q ozna¬ cza atom wegla lub azotu,. A oznacza atom wo¬ doru lub grupe hydroksymetylowa, nizsza grupe alkilowa, grupe fenylo — nizsza alkilowa lub niz¬ sza grupe alkoksykarbonylowa, n jest równe O lub 1, B oznacza grupe nitrowa lub cyjanow"a, atom chlorowca, grupe fenylowa, podstawiona ewentualnie atomem chlorowca lub grupe nitro¬ wa, grupe pirydylowa, chinolilowa lub grupe o wzorze ogólnym 2, w którym R5 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilokarbonylowa, a R4 oznacza gru¬ pe nitrowa lub aminowa, grupe trójfluorometylo- 1S M wa, nizsza grupe alkilowa albo nizsza grupe alko- ksylowa, albo tez A i B, wraz z sasiadujacymi atomem wegla, do którego sa przylaczone, tworza 5- lub 6-czlonowy pierscien heterocykliczny, ewen¬ tualnie podstawiony, który zawiera nie wiecej niz dwa, identyczne lub rózne, heteroatomy azotu i/lub tlenu i/lub siarki i ewentualnie jeden lub dwa egzocykliczne atomy tlenu i/lub siarki i/lub grupy iminowe, pod warunkiem, ze w przypadku, gdy Q oznacza atom azotu, to n jest równe O a S oznacza grupe o wzorze ogólnym 2, a takze pod warunkiem, ze w przypadku, gdy Q oznacza atom wegla, to S ma inne znaczenie niz grupa o wzorze ogólnym 2, i moga miec postac biologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami zwia¬ zków o wzorze ogólnym i wykazujacych charak¬ ter zasadowy.Sposobem wedlug wynalazku zwiazek o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie przez reakcje zwiazku 0 wzorze ogólnym 3, w którym' Z oznacza atom tlenu lub dwie nizsze grupy alkoksylowe a R1 ma wyzej podane znaczenie, ze zwiazkiem o wzo¬ rze ogólnym 4, w którym Q, A i B oraz n maja wyzej podane znaczenie lub ewentualnie, w przy¬ padku wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze 1 w którym R5 oznacza atom wodoru, przez hydro¬ lize odpowiedniego zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym R5 oznacza nizsza grupe alkilokarbony- J Iowa oraz ewentualnie przez rozdzielenie miesza¬ niny racemicznej na onacjomery i/lub ewentu- 133 906133 906 alnie przeksztalcenie zwiazku o wzorze ogólnym 1 o charakterze zasadowym w jego biologicznie do¬ puszczalna sól addycyjna z kwasem.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 zawieraja jeden lub wiecej asymetrycznych atomów wegla, w zwia¬ zku z czym moga wystepowac w formie miesza¬ nin racemicznych lub enancjomerów.Okreslenie „nizsza grupa alkilowa" dotyczy na¬ syconych alifatycznych grup weglowodorowych o prostym lub rozgalezionym lancuchu, zawieraja¬ cych 1—4 atomów wegla (np. metyl, etyl, n-propyl, izopropyl, n-bu tyl itp.). Okreslenie „grupa fenylo- nizsza alkilowa dotyczy nizszych grup alkilowych z jednym lub kilkoma podstawnikami fenylowy- mi, takich jak benzyl, u-fenetyl, fi-fenetyl, (3-(3- dwufenylostyl itd. Okreslenie „nizsza grupa alkoksy- lowa'' dotyczy grup alkiloeterowych o prostych lub rozgalezionym' lancuchu, zawierajacym 1—4 atomów wegla, np. metoksylu, etoksylu, n-propoksylu itp.Grupy „nizsze alkoksykarbonylowe" obejmuja niz¬ sze grupy alkoksylowe okreslone powyzej (np. me- teksykarbonyl, etoksykarbonyl itp). Okreslenie „atom chlorowca" oznacza atomy fluoru, chloru, bromu i jodu.Okreslenie „nizsza grupa alkilokarbonylowa" do¬ tyczy reszt kwasowych nizszych kwasów alkilo- karboksylowych o 1—4 atomach wegla (np acetyl, propionyl, butyryl itp).A i B moga tworzyc, wraz z sasiadujacym ato¬ mem wegla, do którego sa przylaczone, 5- lub 6- czlonowy pierscien heterocykliczny, ewentualnie podstawiony, zawierajacy nie wiecej, niz dwa identyczne lub rózne hetereatomy azotu i/lub tle¬ nu i/lub siarki i ewentualnie jeden lub dwa egzo- cykliczne atomy tlenu i/lub atomy siarki i/lub grupy iminowe. Pierscieniem takim moze byc np. 4-okso-2-tiono-5-tiazolidynyl, 2,4-diokso-5-tiazolidy- -nyl, 4-okso-2-irciino-5-itiazolidynyl, imidazolidynyl, 2,4-dioksoimiiiazolidynyl, pirymidynyl, 4,6-diokso- -2-tiono-5-pirymidynyl, pksainolil, 5-okso-2-oksa- -zolil, 2-fenylo-i5-okso-4-oksazolil itp.Zwiazki o wzorze ogólnym i wykazujace chara¬ kter zasadowy moga tworzyc sole addycyjne z kwasami. Do wytwarzania soli wykorzystywac mozna odpowiednie kwasy nieorganiczne (np. kwas chlorowodorowy, kwais bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas azotowy itp. lub kwasy or¬ ganiczne (np. kwas mlekowy, kwas jablkowy, kwas maleinowy, kwas fumarowy, kwas winowy itp).R1 we wzorze 1 oznacza korzystnie atom wodo¬ ru. A i B korzystnie tworza, wraz z sasiadujacym atomem wegla, do którego sa przylaczone, grupe tiazolidynylowa, ewentualnie zawierajaca jeden lub dwa egzocykliezne atomy tlenu i/lub siarki i/lub grupy iminowe.Szczególnie korzystnymi przedstawicielami zwiazków o wzorze ogólnym 1 sa nastepujace po¬ chodne: 1,4-dwutlenek 2S-{2-chinoksailinyloM4'- -akso-2'-tiono-5'-tiazolidynylo) metanolu, 1,4-dwu- tlenek 2S-(-Mreo-2-/-2'-chinoksalinylometylidono)- -amino-l^(p-nitrofenylo)-l,3-propandiolu oraz l',4'- dwutlenek RS-i-hydroksy-l-{2'-chinoksalinylo)-2- -rutroproipanu, 10 15 20 28 30 36 40 45 50 55 Kolejnymi korzystnymi zwiazkami o wzorze ogólnym 1 sa^. zwiazki wytworzone jak w przy¬ kladach.Zwiazkiem o wzorze ogólnym i wykazujacym wlasciwosci szczególnie denne jest produkt otrzy¬ many wedlug przykladu VI, to jest zwiazek o wzorze 5.Zgodnie ze sposobem wedlug wynalazku reak¬ cje zwiazków o wzorach ogólnych 3 i 4 prowadzi sie w rozpuszczalniku obojetnym, korzystnie w obecnosci zasady jako katalizatora. Jako rozpu¬ szczalnik moze równiez sluzyc nadmiar jednego ze wspólreagentów.Jako rozpuszczalnik stosowac mozna obojetny rozpuszczalnik np. wode, dwumetylbformamid, nizsze alkanole (takie jak metanol, etanol, izopro- panol, n-butanol, II-rzed. butanol, n-heksanol), chlorowane weglowodory (np. chlorek metylenu, chlorek etylenu, chloroform, czterochlorek wegla itp.), zasadowe lub obojetne zwiazki aromatyczne lub heteroaromatyczne (np. pirydyne, chinoline, benzen, toluen, ksylen itp), weglowodory alifatycz¬ ne (np. heksan), nitrozwiazki alifatyczne (np. ni- trometan, nitroetan, nitropropan itp.), estry ali¬ fatycznych kwasów karboksylowych (np. octan etylu), a inny drugo- i trzeciorzedowe, ciekle w temperaturach 50—S0°C (p. piperydyna, dwueta- -noloamina, trójetanoloamina, N-metyloetanoloa- -mina, N,N-dwumetyloetanoloamina, N-metylo-dwu etanoloamina, trójizopropyloamina, N-dwubutylo- -etanoloamina itp.), oraz ich mieszaniny. Wlasciwy dobór rozpuszczalnika nie stwarza problemów dla znawcy przedmiotu.W celu przyspieszenia reakcji korzystnie jest dodac do mieszaniny reakcyjnej katalizator zasa¬ dowy. W tym celu mozna stosowac korzystnie sole mocnych zasad ze slabymi kwasami (np. oc¬ tan sodowy), amoniak, aminy pierwszo-, drugo- lub trzeciorzedowe (np. n-butyloamine, dwuetylo- amine, alliloamine, trójetyloamine, benzyloamine, etanoloamine, etylenodwuamine, 2-aminoheptan, l-amino-2-propanol, piperydyne, 2-amino-2-etylo- -1,3-propandioJ itp.). Stosowac mozna takze zwiaz¬ ki zawierajace co najmniej jedna pierwszorzedo- wa grupe aminowa i drugorzedowa grupe amino¬ wa, posiadajace wartosc pKb 3—5, jak równiez fluorki alkaliczne, fluorek cynkowy, anionity ty¬ pu aminowego (np. slabo zasadowe polistyreno-poli- -amidy, zywice polistyrenowe zawierajace grupy dwiuetyloaminowe itp.) lub wodorotlenki alkalicz¬ ne.Substancje wyjsciowa o wzorze ogólnym 3 mo¬ zna stosowac albo w formie wolnego aldehydu (E oznacza wówczas atom tlenu), lub jako acetal dwualkilowy (Z oznacza wówczas dwie grupy alkoksylowe). Stosunek molowy substancji wyj¬ sciowych o wzorach ogólnych 3 i 4 wynosi od okolo 1:1 do okolo 1:1,5,. Korzystne jest uzycie obydwu reagentów w ilosciach w przyblizeniu równo mo¬ lowych. Ilosc katalizatora nie ma decydujacego znaczenia i moze zmieniac sie w szerokich gra¬ nicach. Katalizator zazwyczaj stosuje sie w ilo¬ sci 0,4—100%, korzystnie 0,5—30% w stosunku do ciezaru substancji wyjsciowej o wzorze ogól¬ nym 3. Reakcje prowadzi sie w temperaturze5 zawartej w zakresie O—10O°C, korzystnie 20— B0°C. Czas reakcji zalezy od reaktywnosci sub¬ stancji wyjsciowych i temperatury reakcji i naj¬ ogólniej moze zmieniac sie W zakresie od 30 mi¬ nut do 8 godzin. Reakcje mozna równiez prowa¬ dzic pod cisnieniem wyzszym od atmosferyczne^ go, choc korzystnie jest prowadzic ja pod cis^- nieniem atmosferycznym.Zgodnie ze sposobem wedlug wynalazku zwiazki o, wzorze lr w którym R5 oznacza nizsza grupe alkilokarbonylowa, mozna hydrolizowac. Hydroli¬ ze prowadzi sie znanymi sposobami. Reakcje moz¬ na prowadzic w srodowisku kwasnym, stosujac kwas mineralny (np. kwas solny itp), albo w sro¬ dowisku alkalicznym za pomoca wodorotlenku alkalicznego lub nizszej alkiloaminy (np. metylóa- miny). Reakcje mozna przeprowadzic w srodowis¬ ku uwodnionym lub alkoholowym, w temperatu¬ rze w zakresie od okolo 35PC do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.Mieszanine racemiczna mozna rozdzielac na anencjomery znanymi sposobami. Proces ten moz¬ na przeprowadzic korzystnie stosujac zwykle, dob¬ rze znane metody rozdzielania.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 wykazujace charak¬ ter zasadowy mozna przeksztalcic w ich biolo¬ gicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami or¬ ganicznymi lub mineralnymi. Sól mozna wytwo¬ rzyc dogodnie przez reakcje zasady o wzorze ogólnym 1 w przyblizeniu z równomolowa iloscia odpowiedniego kwasu w stosowanym rozpuszczal¬ niku.Substancje wyjsciowe o wzorach ogólnych 3 i 4 sa zwiazkami znanymi lub mozna je wytwarzac znanymi sposobami.Nowe zwiazki o wzorze ogólnym i ich biolo¬ gicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami mozna stosowac w hodowli zwierzat ze wzgledu na ich zdolnosc do przyspieszania wzrostu wagi ciala i wlasciwosci przeciwbakteryjne.Nowe zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wy¬ nalazku stosuje sie miejscowo lub w sposób sy- stemiczny w celach profilaktycznych i do leczenia róznych infekcji bakteryjnych. Zwiazki te sa aktywne w stosunku do wielu bakterii Gram-do- datnich lub Gram-ujemnych, np. w stosunku do na¬ stepujacych drobnoustrojów: Escherichis coli, Sal¬ monella cholerasuis, Staphylococcus aureus, Stre- ptococcus pyogeons, Pasteurella multocida.Minimalne stezenie hamujace zwiazków o wzo¬ rze ogólnym -i w stosunku do szczepów wymienio¬ nych powyzej wynosi 0,5—120 y/ml.Zdolnosc zwiazków o wzorze ogólnym i do przy¬ spieszenia przyrostu wagi ciala wykazuje naste¬ pujaca próba.Jako zwierzeta doswiadczalne stosowano swinie.Dla kazdej daw+ki stosuje sie grupy „zlozone z 6 zwierzat, a kazde doswiadczenie z szescioma swiniami powtarza sie trzykrotnie. Swinie w bada¬ nej grupie karmi sie pasza zawierajaca 50 mg/kg badanego zwiazku o ^ wzorze ogólnym 1.Zwierzeta w kadzej grupie karmi sie ta sama pasza w identycznych warunkach, z wyjatkiem rodzaju i ilosci badanego zwiazku wprowadzanego do paszy. Zwierzeta z grupy kontrolnej dostaja te 906 6 sama pasze, bez zwiazku o wzorze ogólnym 1.Uzyskane wyniki zestawiono w tablicy.Tablica Badany | zwiazek (numer przykladu) II V VI i XIV Sredni dzienny przyrost wagi w stosunku do zwierzat* kon¬ trolnych 137,8% 129,5% 150„2% Waga paszy dajaca 1 kg przyrostu wagi w stosunku do zwierzat kon¬ trolnych 87,1% 86,0% 72,0% j Z powyzszych danych wynika, ze przyrost wagi 4 zwierzat karmionych pasza zawierajaca zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku jest 20 znacznie wiekszy, niz u swin z grupy kontrolnej.Równoczesnie taki sam przyrost wagi uzyskac mo¬ zna przy znacznie mniejszej ilosci paszy, jesli do karmy zwierzecej wprowadzi sie zwiazek o wzo¬ rze ogólnym 1. Stanowi to potwierdzenie lepszego 25 wykorzystania paszy.Istotna zaleta zwiazków wytwarzanych sposo¬ bem wedlug wynalazku zwiazana jest z tym, ze wydalane sa one z organizmu zwierzecia w znacz¬ nie krótszym okresie czasu, niz znane pochodne 30 1,4-dwutlenku chinoksaliny, to znaczy, ze ich czas zalegania jest znacznie krótszy. Jest to znaczni zaleta z punktu widzenia hodowli zwierzat.Toksycznosc zwiazków o wzorze ogólnym i w stosunku do zwierzat domowych jest tak niska, 35 iz praktycznie mozna je uwazac za nietoksyczne.Srodek stosowany w hodowli zwierzat zawiera jako skladnik aktywny skuteczna ilosc zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym Q, A, S, n, R1, R2 i R$ maja znaczenie podane wyzej, lub biologicz- 40 nie dopuszczalna sól addycyjna z kwasem zwiaz¬ ku o wzorze ogólnym 1 wykazujacego charakter zasadowy, w mieszaninie z odpowiednim oboje¬ tnym stalym lub cieklym nosnikiem lub rozcien¬ czalnikiem. 45 Srodki tego typu moga miec postac powszechnie stosowana w praktyce weterynaryjnej, taka jak tabletki, tabletki powleczone, pigulki itp. Prepa¬ raty takie moga zawierac znane, obojetne nosniki, rozcienczalniki i dodatki i moga byc wytwarzane 50 sposobami znanymi w przemysle farmaceutycznym.Preparatami zawierajacymi zwiazek wytwarzany sposobem wedlug wynalazku moga byc w szcze¬ gólnosci dodatki paszowe, koncentraty paszowe i pasze zawierajace jako skladnik aktywny sku- 55 teczna ilosc zwiazku o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym Q, A, B, n, R1, R2 i R3 maja podane wyzej znaczenie, lub biologicznie dopuszczalna sól ad¬ dycyjna z kwasem zwiazku o wzorze ogólnym 1 wykazujacym charakter zasadowy w mieszaninie 60 z odpowiednimi jadalnymi, stalymi lub cieklymi nosnikami lub rozcienczalnikami i dodatkami.Sposób wytwarzania dodatków paszowych, kon¬ centratów paszowych i pasz polega na wymie¬ szaniu zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym* «s q A, B, n, R1, R2 i I*3 maja podane wyzej zna-133 906 czenie, lub biologicznie dopuszczalnej soli addy¬ cyjnej z kwasem zwiazku o wzorze ogólnym i wy¬ kazujacego charakter zasadowy z odpowiednimi jadalnymi, stalymi lub cieklymi nosnikami lub rozcienczalnikami i dodatkami stosowanymi za- * zwyczaj w produkcji dodatków paszowych i pasz.Jako nosnik lub rozcienczalnik stosowac mozna dowolna substancje pochodzenia roslinnego lub zwierzecego uzywana do karmienia zwierzat lub sluzaca jako pasza. W tym celu mozna stosowac 10 np. pszenice, ryz, kukurydze, soje, lucerne, jeczmien owies i zyto w odpowiedniej postaci (sruty, kaszy, maki, otrab itp.), a ponadto równiez maczke rybna, maczke miesna, maczke kostna, lub ich miesza¬ niny. Równiez mozna stosowac z powodzeniem 15 bezwlóknisty koncentrat paszowy z roslin, zielo¬ nych o duzej zawartosci bialka (np. VSPEXR).Jako dodatki mozna stosowac np. kwas krze¬ mowy, srodki zwilzajace, antyutleniacze, skrobie, fosforan dwuwapniowy, weglan wapniowy, kwas 20 jarzebinowy itp. Jako srodki zwilzajace mozna stosowac nietoksyczne oleje, korzystnie olej sojo¬ wy, olej kukurydziany lub olej mineralny. Mozna równiez uzywac jako srodków zwilzajacych róz¬ nych glikoli alkilenowych. Skrobia moze pocho- 25 dzic z pszenicy, kukurydzy lub ziemniaków.Dodatki i koncentraty paszowe moga zawierac zazwyczaj witaminy (np. witamine A, Bi, B2, B3, B6, B12, K) oraz pierwiastki sladowe (np. Mn, Fe, Zn,Cu). 30 Zawartosc skladnika aktywnego w preparacie moze zmieniac sie w szerokich zakresach. Dodat¬ ki paszowe i koncentraty moga zawierac okolo 5 —80% wagowych, korzystnie okolo 10—50% wago¬ wych, skladnika aktywnego o wzorze ogólnym 1. w Zawartosc skladnika aktywnego w paszach dla zwierzat, gotowych do uzycia moze wynosic oko¬ lo 1—400 ppm, korzystnie okolo 10—100 ppm.Dodatki i koncentraty paszowe rozciencza sie odpowiednimi skladnikami paszy lub wprowadza i0 do paszy podawanej zwierzetom, aby uzyskac pa¬ sze dla zwierzat gotowa do uzycia.Pasza zawierajaca zwiazek wytwarzany sposo¬ bem wedlug wynalazku mozna stosowac do zwie¬ kszania przyrostu wagi i lepszego wykorzystania r paszy przez rózne zwierzeta domowe, takie jak swinie, owce, bydlo i drób, a zwlaszcza swinie.Dalsze szczególy sposobu wedlug wynalazku mozna znalezc w nastepujacych przykladach.Temperatury topnienia podane w przykladach oz- 50 naczono w aparacie Kofflena.Przyklad I. Wytwarzanie 1', 4'-dwutlenku RS-l-hydroksy-l-(2'-chinoksalinylo)-2-nitroetanu.W 200 ml izopropanolu rozpuszcza sie 19,0 g (0,1 mola) 1,4-dwutlenku 2-formylochinoksaliny 55 i 0,85 g (0,01 mola) piperydyny, po czym do mie¬ szaniny wkrapla sie 0,1 (0,1 mola) nitrometamu.Mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze 50°C przez 2 godziny, a nastepnie chlodzi i saczy.Uzyskuje sie 18,8 g (75%) tytulowego zwiazku o 51 temperaturze topnienia 198-—200°C- Przyklad II. Wytwarzanie l'-4'-dwutlenku RS-1-hydroksy-1-{2'-chmoksalinylo)-2-nitropropanu. 19,0 g (0,1 mola) 1,4-dwutlenku 2-formylochino- -taaliny poddaje sie reakcji z 7,5 g nitrostanu «s przez 2 godziny w sposób opisany w przykladzie I. Uzyskuje sie tytulowy zwiazek z wydajnoscia 87% (23 g), temperatura topnienia 196—198°C.Przyklad III. Wytwarzanie l'-4'-dwutlenku RS-l-{chinoksalinylo)-2-nitro-l,3 propandiolu.Mieszanine 9,5 (0,05 mola) 1,4-dwutlenku 2-for- -mylochinoksaliny, 4,55 g (0,05 mola) 2-nitroetanolu, 100 ml izopropanolu i 0,4 piperydyny miesza sie w temperaturze 40°C przez 4 godziny. Mieszanine reakcyjna chlodzi sie, saczy po czym przesacz przemywa sie eterem. Uzyskuje sie 5 g (36%) ty¬ tulowego zwiazku o temperaturze topnienia 65— 70°C.Przyklad IV. Wytwarzanie r,4'-dwutlenku 2R-(-)-treo-2-(2'-chinoksalinylometylideno)-amino- -l-(p-nitrofenylo)-l,3-propandiolu.Mieszanine 19,0 g( 0,1 mola) 1,4-dwutlenku 2- -formylochinoksaliny, 21,2 g (0,1 mola) 2R-(-)-treo- -2-amino-l-(-p-nitrofenylo)-l,3-propandiolu, 250 ml izopropanolu i 4 ml kwasu octowego miesza sie w temperaturze 70°C przez 4 godziny. Mieszanine chlodzi sie i saczy. Uzyskuje sie 35,4 g (92%) tytu¬ lowego zwiazku: temperatura topnienia 176— 178°C, [a]g=+7,03° (s = 0,5% w dwumetylosulfo- tlenku).Przyklad V. Wytwarzanie r,4'-dwutlenku 2S-(-)-treo-2-(2'-chinoksalinylometylideno (-amino- -l-(-p-nitrofenylo)-l,3-propandiolu. 19,0 g (0,1 mola) 1,4-dwutlenku 2-formylochino- -ksaliny poddaje sie reakcji z 21,2 g (0,1 mola) 2S-i(-)-treo-2-amino-l-(p-nitrofenylo)-l,3-propandio- lu w warunkach podanych w przykladzie IV.Uzyskuje sie 35,4 g (92%) tytulowego zwiazku: temperatura topnienia 192—198°C. [a] 20= —7,03° (c = 0,5% w dwumetylosulfotlenku).Przyklad VI. Wytwarzanie 1,4-dwutlenku RS- -(2-chinoksalinylo)-4,-okso-2/-tiono-5,/-tiazolidynylo) metanolu.Mieszanine 19,0 g (0,1 mola) 1,4-dwutlenku 2- -formylochinoksaliny, 13,3 g (0,1 mola) 4-oksoliazo- lidyno-2-tionu, 200 ml izopropanolu i 4 ml 10% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego miesza sie w temperaturze pokojowej przez 3 godziny.Mieszanine chlodzi sie i wydzielony produkt od¬ sacza. Uzyskuje sie 30,7 g (95%) tytulowego zwiaz¬ ku o temperaturze topnienia 293°—294°C.Przyklad VII. Wytwarzanie 1,4-dwutlenku RS-{3-metylo-2-chinoksalinylo)-(4'-okso-2'-tiono-5'- tiazolidynylo) metanolu.Mieszanine 2,0 g (0,01 mola) 1,4 dwutlenku 3- -metylo-2-formylochinoksaliny, 1,35 g (0,01 mola) 4-oksotiazolidyno-2-tionu, 50 ml izopropanolu i 0,4 ml 10% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego poddaje sie reakcji i obróbce sposobem wedlug przykladu VI. Uzyskuje sie 2,7 g (80%) tytulowego zwiazku o temperaturze topnienia 213—215°C.Przykkd VIII. Wytwarzanie 1,4-dwutlenku RS-(2-chinoksalinylo)-2',4'-diokso-5,-imidazolidyny- -lo) metanolu.Mieszanine 9,5 g (0,05 mola) 1,4- dwutlenku 2- -formylochinokisaliny, 3,6 (0,05 mola) 2,4-dioksoimi- dazolidyny, 100 ml izopropanolu i 2 ml 10% wodne¬ go roztworu wodorotlenku sodowego miesza sie w temperaturze 40°C przez 5 godzin. Mieszanine chlo¬ dzi sie, wydzielony produkt odsacza i suszy. Uzys-,9 kuje sie 12,0 g (82,7%) tytulowego zwiazku o tem¬ peraturze topnienia 190°C (rozklad).Przyklad IX. Wytwarzanie 1,4-dwutlenku kwasu RS-j(tt-hydroksy^-chinoksalinylo) tiobarbi- turowego, Mieszanine 19,0 (0,1 mola) 1,4-dwutlenku- 2-for- -mylochinoksaliny, 11,2 (0,1 mola) kwasu tiobarbi- turowego, 100 ml izopropanolu i 0,4 g piperydyny miesza sie w temperaturze 60°C przez 3 godziny.Mieszanine chlodzi sie, a wydzielany produkt od¬ sacza. Uzyskuje sie 33 g (98,7%) tytulowego zwiaz¬ ku o temperaturze topnienia powyzej 300°C.Przyklad X. Wytwarzanie 1,4-dwutlenku RS-(2-chinoksalinylo)-2'-tionu-4'-hydroksy-6'-ami- -no-5'-pirymidynylo)-metanolu. 100 ml pirydyny rozpuszcza sie 9,5 g (0,05 mola) 1,4-dwutlenku 2-formylochinoksaliny i uzyskany roztwór chlodzi sie do temperatury 0°C. Dodaje sie do niego mieszanine 7,16 g (0,05 mola) 2-tion- -4-on-6-iminopirymidyny i 5 kropli piperydyny, po czym uzyskany roztwór miesza sie przez 8 go¬ dzin w temperaturze 0—5°C. Wydzielone kryszta¬ ly odsacza sie. Uzyskuje sie 15,8 g (95%) tytulo¬ wego zwiazku o temperaturze topnienia powyzej 350°C.Przyklad XI. Wytwarzanie 1,4-dwutlenku RS-(2-chinoksalinylo(-)2'-fenylo-5'-on-4'-oksazolilo metanolu.Mieszanine 19 g (0,1 mola) 1,4-dwutlenku 2-for¬ mylochinoksaliny, 16,1 g (0,1 mola 2-fenylo-5-oksa- -zolonu, 150 ml izopropanolu i 0,85 g (0,01 mola) piperydyny miesza sie w temperaturze 50°C przez 2 godziny. Mieszanine chlodzi sie i uzyskana za¬ wiesine o zabarwieniu czerwonym saczy. Uzyskuje sie 21 g (80%) tytulowego zwiazku o temperaturze topnienia 158—160°C ( z rozkladem).Przyklad XII. Wytwarzanie r,4'-dwutlenku E-2, fenylo-4-(2'-chinoksalinylometylideno)-5 oksa- -zolonu.Mieszanine 19 g (0,1 mola) 1,4-dwutlenku 2-for¬ mylochinoksaliny, 17,9 g (0,1 mola) N-benzoilogli- -cyny, 150 ml bezwodnika octowego i 15 g (0,18 mola) octanu sodowego miesza sie w temperaturze 60°C przez jedna godzine. Mieszanine reakcyjna chlodzi sie, produkt ydsacza i przemywa kolejno woda i izopropanolem. Uzyskuje sie 21,7 g (65%) tytulowego zwiazku w postaci krysztalów o zabar¬ wieniu czerwonym, o temperaturze topnienia 216 —218°C.Przyklad XIII. Wytwarzanie l',4'-dwutlenku 2S(-)treo-2-(2'-chinoksalinylometylideno) amino-1- - Mieszanine 2,1,3 g (0,05 mola) l',4'-dwutlenku 2S-(-)-treo-2-(2'-chinoksalinylometylideno) amino-1- -(p-nitrofenylo)-3racetoksypropanolu i 200 ml uwodnionej metyloaminy miesza sie przez 1 godzi¬ ne w temperaturze JS5—40°C. Mieszanine reakcyj¬ na chlodzi sie, po czym produkt odsacza sie.Uzyskuje sie 15,3 g (80%) tytulowego zwiazku o temperaturze topnienia 190—192°C.Przyklad XIV. Wytwarzanie 1,4-dwutlenku RS-(2-chinoksalinylo)-<4'-okso-2'-imino-5/-tiazolidy- -nylo) metanolu. 19^0 g (0,1 mola) 1,4-dwutlenku 2-formylochino- -fesaliny i 11,6 g (0,1) mola) 4-okso-2-iminotiazoli- 33 906 10 -dyny poddaje sie reakcji w warunkach opisanych w przykladzie VI. Uzyskuje sie 25,1 g (82%) tytu¬ lowego zwiazku o temperaturze topnienia 220°S. 8 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,4- dwutlenku metylochinoksaliny o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, R2 oznacza grupe hydroksylowa, w R3 oznacza atom wodoru lub R2 i R3 tworza ra¬ zem wiazanie, Q oznacza atom wegla lub azotu, A oznacza atom wodoru, grupe hydroksymetylowa, nizsza grupe alkilowa, grupe fenylo — nizsza alki¬ lowa lub nizsza grupa alkoksykarbonylowa, n jest 15 równe 0 lub 1, B oznacza grupe nitrowa, cyjanowa, atom chlorowca, grupe fenylowa podstawiona ewentualnie atomem chlorowca lub grupa nitro¬ wa, grupe pirydylowa, chinolilowa lub grupe o wzorze ogólnym 2, w którym RS oznacza atom 20 wodoru lub nizsza grupe alkilokarbonylowa, a R4 oznacza grupe nitrowa lub aminowa, grupe trój- fluorometylowa, nizsza grupe alkilowa lub nizsza grupe alkoksylowa, albo tez A i B, wraz z sasia¬ dujacym atomem wegla, do którego sa przylaczo- 25 ne, tworza 5- lub 6- czlonowy pierscien heterocy¬ kliczny, ewentualnie podstawiony, który zawiera nie wiecej niz dwa, identyczne lub rózne, hetero¬ atomy azotu i/lub tlenu i/lub siarki oraz ewen¬ tualnie jeden lub dwa egzocykliczne atomy tlenu 3° i/lub siarki i/lub grupy iminowe, pod warunkiem ze w przypadku, gdy Q oznacza atom azotu, to n jest równe 0 a B oznacza grupe o wzorze ogól¬ nym 2, a takze pod warunkiem, ze w przypadku, gdy Q oznacza atom wegla, to B ma inne zna- & czenie niz grupa o wzorze ogólnym 2, oraz biolo¬ gicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasa¬ mi zwiazków o wzorze ogólnym 1, wykazujacych charakter zasadowy, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 3, w którym Z oznacza atom *° tlenu lub dwie grupy nizsze alkoksylowe a R1 ma wyzej, podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 4, w którym Q, A, B i n maja wyzej podane znaczenie i ewentualnie, w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze i* ogólnym 1, w którym R5 oznacza atom wodoru, hydroliziuje sie odpowiedni zwiazek o wzorze ogól¬ nym 1, w którym R5 oznacza nizsza grupe alkilo¬ karbonylowa i ewentualnie rozdziela sie miesza¬ nine racemiczna na enacjomery i/lub ewentualnie 5° przeksztalca sie zwiazek o ogólnym wzorze. 1 o charakterze zasadowym w jego biologicznie do¬ puszczalna sól addycyjna z kwasem. 2. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 1,4-dwutlenku RS-(2- 55 -chinoksalinylo(-)-(4'-okso-2'-tiono-5'-tiazoIidynylo/ metanolu, zwiazek o wzorze ogólnym 3, w którym Z i R1 maja znaczenie podane w zastrz. 1, poddaje sie reakcji z 4-oksotiazolidyno-2-tionem, 3. Sposób wedlug zastrz 1, znamienny tym, ze M w przypadku wytwarzania l',4'-dwutlenku 2S-(-)- -treo-2-(2'-chinoksalinylometylideno) amino (1-p-ni- -trofenylo)-l,3-propandiolu zwiazek o wzorze ogól¬ nym 3, w którym Z i R1 maja znaczenie podane w zastrz. 1, poddaje sie reakcji z 2S-(-)treo-2- 95 -amino^l-i(p-nitrofenyloH,3-propandiolemf /133 906 11 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l',4'-dwutlenku RS-1- -hydroksy-l-(2'-chinoksalinylo)-2-nitropropanu zwiazek o wzorze ogólnym 3, w którym R1 i Z maja znaczenie podane w zastrz. 1, poddaje sie reakcji z nitroetanem. 12 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje zwiazków o wzorach ogólnych 3 i 4 pro¬ wadzi sie w obecnosci zasadowego katalizatora. 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jako katalizator stosuje sie piperydyne lub wodo¬ rotlenek metalu alkalicznego. 0 R2 R3 f^yNY-CH-Qx-(A)n 0 Wzór 1 R50-CH2 OH Wzór 2 0 t l 0 Wzór o t R1 OH i S' s C \ H H W n Q Wzór U B NH K nv-ch—ch-oo o Wzór 5 Zakl. Graf. Radom. —1546/86 90+20 egz..A4 PL PL PL
Claims (6)
1.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,4- dwutlenku metylochinoksaliny o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, R2 oznacza grupe hydroksylowa, w R3 oznacza atom wodoru lub R2 i R3 tworza ra¬ zem wiazanie, Q oznacza atom wegla lub azotu, A oznacza atom wodoru, grupe hydroksymetylowa, nizsza grupe alkilowa, grupe fenylo — nizsza alki¬ lowa lub nizsza grupa alkoksykarbonylowa, n jest 15 równe 0 lub 1, B oznacza grupe nitrowa, cyjanowa, atom chlorowca, grupe fenylowa podstawiona ewentualnie atomem chlorowca lub grupa nitro¬ wa, grupe pirydylowa, chinolilowa lub grupe o wzorze ogólnym 2, w którym RS oznacza atom 20 wodoru lub nizsza grupe alkilokarbonylowa, a R4 oznacza grupe nitrowa lub aminowa, grupe trój- fluorometylowa, nizsza grupe alkilowa lub nizsza grupe alkoksylowa, albo tez A i B, wraz z sasia¬ dujacym atomem wegla, do którego sa przylaczo- 25 ne, tworza 5- lub 6- czlonowy pierscien heterocy¬ kliczny, ewentualnie podstawiony, który zawiera nie wiecej niz dwa, identyczne lub rózne, hetero¬ atomy azotu i/lub tlenu i/lub siarki oraz ewen¬ tualnie jeden lub dwa egzocykliczne atomy tlenu 3° i/lub siarki i/lub grupy iminowe, pod warunkiem ze w przypadku, gdy Q oznacza atom azotu, to n jest równe 0 a B oznacza grupe o wzorze ogól¬ nym 2, a takze pod warunkiem, ze w przypadku, gdy Q oznacza atom wegla, to B ma inne zna- & czenie niz grupa o wzorze ogólnym 2, oraz biolo¬ gicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasa¬ mi zwiazków o wzorze ogólnym 1, wykazujacych charakter zasadowy, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 3, w którym Z oznacza atom *° tlenu lub dwie grupy nizsze alkoksylowe a R1 ma wyzej, podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 4, w którym Q, A, B i n maja wyzej podane znaczenie i ewentualnie, w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze i* ogólnym 1, w którym R5 oznacza atom wodoru, hydroliziuje sie odpowiedni zwiazek o wzorze ogól¬ nym 1, w którym R5 oznacza nizsza grupe alkilo¬ karbonylowa i ewentualnie rozdziela sie miesza¬ nine racemiczna na enacjomery i/lub ewentualnie 5° przeksztalca sie zwiazek o ogólnym wzorze. 1 o charakterze zasadowym w jego biologicznie do¬ puszczalna sól addycyjna z kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 1,4-dwutlenku RS-(2- 55 -chinoksalinylo(-)-(4'-okso-2'-tiono-5'-tiazoIidynylo/ metanolu, zwiazek o wzorze ogólnym 3, w którym Z i R1 maja znaczenie podane w zastrz. 1, poddaje sie reakcji z 4-oksotiazolidyno-2-tionem,3.
3.Sposób wedlug zastrz 1, znamienny tym, ze M w przypadku wytwarzania l',4'-dwutlenku 2S-(-)- -treo-2-(2'-chinoksalinylometylideno) amino (1-p-ni- -trofenylo)-l,3-propandiolu zwiazek o wzorze ogól¬ nym 3, w którym Z i R1 maja znaczenie podane w zastrz. 1, poddaje sie reakcji z 2S-(-)treo-2- 95 -amino^l-i(p-nitrofenyloH,3-propandiolemf /133 906 114.
4.Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania l',4'-dwutlenku RS-1- -hydroksy-l-(2'-chinoksalinylo)-2-nitropropanu zwiazek o wzorze ogólnym 3, w którym R1 i Z maja znaczenie podane w zastrz. 1, poddaje sie reakcji z nitroetanem. 125.
5.Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje zwiazków o wzorach ogólnych 3 i 4 pro¬ wadzi sie w obecnosci zasadowego katalizatora.
6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jako katalizator stosuje sie piperydyne lub wodo¬ rotlenek metalu alkalicznego. 0 R2 R3 f^yNY-CH-Qx-(A)n 0 Wzór 1 R50-CH2 OH Wzór 2 0 t l 0 Wzór o t R1 OH i S' s C \ H H W n Q Wzór U B NH K nv-ch—ch-oo o Wzór 5 Zakl. Graf. Radom. —1546/86 90+20 egz..A4 PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU801386A HU184293B (en) | 1980-06-03 | 1980-06-03 | Process for preparing quinoxaline-1,4-dioxide derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL231451A1 PL231451A1 (en) | 1983-12-19 |
| PL133906B1 true PL133906B1 (en) | 1985-07-31 |
Family
ID=10954225
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1981231451A PL133906B1 (en) | 1980-06-03 | 1981-06-02 | Process for preparing derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide |
| PL1981238597A PL130659B1 (en) | 1980-06-03 | 1981-06-02 | Process for preparing novel derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide |
| PL1981238598A PL130660B1 (en) | 1980-06-03 | 1981-06-02 | Process for preparing novel derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide |
| PL1981238599A PL130661B1 (en) | 1980-06-03 | 1981-06-02 | Process for preparing novel derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide |
| PL1981242731A PL132408B1 (en) | 1980-06-03 | 1981-06-02 | Process for preparing novel derivative of quinoxaline |
Family Applications After (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1981238597A PL130659B1 (en) | 1980-06-03 | 1981-06-02 | Process for preparing novel derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide |
| PL1981238598A PL130660B1 (en) | 1980-06-03 | 1981-06-02 | Process for preparing novel derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide |
| PL1981238599A PL130661B1 (en) | 1980-06-03 | 1981-06-02 | Process for preparing novel derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide |
| PL1981242731A PL132408B1 (en) | 1980-06-03 | 1981-06-02 | Process for preparing novel derivative of quinoxaline |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4373100A (pl) |
| JP (1) | JPS5724370A (pl) |
| AR (3) | AR229613A1 (pl) |
| AU (1) | AU539507B2 (pl) |
| BE (1) | BE889048A (pl) |
| BR (1) | BR8103477A (pl) |
| CA (1) | CA1177486A (pl) |
| CH (1) | CH648303A5 (pl) |
| CS (1) | CS258108B2 (pl) |
| DD (2) | DD159333A5 (pl) |
| DE (1) | DE3121978A1 (pl) |
| DK (1) | DK151258C (pl) |
| ES (4) | ES502681A0 (pl) |
| FI (1) | FI73419C (pl) |
| FR (1) | FR2483416B1 (pl) |
| GB (1) | GB2078216B (pl) |
| GR (1) | GR75689B (pl) |
| HK (1) | HK91284A (pl) |
| HU (1) | HU184293B (pl) |
| IE (1) | IE52088B1 (pl) |
| IL (1) | IL63018A (pl) |
| IN (1) | IN154091B (pl) |
| IT (1) | IT1211055B (pl) |
| LU (1) | LU83409A1 (pl) |
| NL (1) | NL8102660A (pl) |
| NO (1) | NO158502C (pl) |
| NZ (1) | NZ197269A (pl) |
| PH (2) | PH17078A (pl) |
| PL (5) | PL133906B1 (pl) |
| PT (1) | PT73121B (pl) |
| RO (4) | RO85821B (pl) |
| SE (1) | SE454511B (pl) |
| SU (7) | SU1192622A3 (pl) |
| YU (4) | YU48449B (pl) |
| ZW (1) | ZW12681A1 (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1194451B (it) * | 1983-11-07 | 1988-09-22 | Daniele Gatti | Composti utili per combattere la dissenteria dei suini e come fattori di crescita,metodo per prepararli e composizioni che li contengono |
| CN102464642B (zh) * | 2010-11-18 | 2014-04-23 | 谢联金 | 一种化合物及其制备方法及其作为饲料添加剂的应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1494068A (fr) * | 1964-08-31 | 1967-09-08 | Pfizer & Co C | Procédé pour la préparation de di-nu-oxydes de quinoxalines |
| US3926992A (en) * | 1972-11-03 | 1975-12-16 | Pfizer | Aldol products of 2-quinoxalinecarboxaldehy-1,4-dioxides |
| CS195508B1 (en) * | 1977-08-02 | 1980-02-29 | Jaromir Hebky | Cyanacetylhydrazones of 2-formylquinoxalin-1,4-dioxide |
| US4303657A (en) * | 1979-05-21 | 1981-12-01 | International Minerals & Chemical Corp. | Nitrohydroxyalkyl-substituted quinoxaxiline dioxides and alkanoic acid esters thereof |
| US4224324A (en) * | 1979-05-21 | 1980-09-23 | International Minerals And Chemical Corporation | Nitro-olefin-substituted quinoxaline dioxides |
| HU184772B (en) * | 1980-05-23 | 1984-10-29 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for preparing quinoxaline-1,4-dioxide derivatives |
-
1980
- 1980-06-03 HU HU801386A patent/HU184293B/hu not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-05-27 IN IN564/CAL/81A patent/IN154091B/en unknown
- 1981-06-02 IL IL63018A patent/IL63018A/xx unknown
- 1981-06-02 NL NL8102660A patent/NL8102660A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-06-02 RO RO108878A patent/RO85821B/ro unknown
- 1981-06-02 IE IE1214/81A patent/IE52088B1/en unknown
- 1981-06-02 CS CS814080A patent/CS258108B2/cs unknown
- 1981-06-02 IT IT8122084A patent/IT1211055B/it active
- 1981-06-02 ES ES502681A patent/ES502681A0/es active Granted
- 1981-06-02 FI FI811704A patent/FI73419C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 BR BR8103477A patent/BR8103477A/pt unknown
- 1981-06-02 PL PL1981231451A patent/PL133906B1/pl unknown
- 1981-06-02 FR FR8110868A patent/FR2483416B1/fr not_active Expired
- 1981-06-02 PT PT73121A patent/PT73121B/pt unknown
- 1981-06-02 PL PL1981238597A patent/PL130659B1/pl unknown
- 1981-06-02 GB GB8116802A patent/GB2078216B/en not_active Expired
- 1981-06-02 NZ NZ197269A patent/NZ197269A/xx unknown
- 1981-06-02 SE SE8103472A patent/SE454511B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 LU LU83409A patent/LU83409A1/de unknown
- 1981-06-02 DK DK241481A patent/DK151258C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 NO NO811859A patent/NO158502C/no unknown
- 1981-06-02 RO RO108876A patent/RO85819B/ro unknown
- 1981-06-02 YU YU139381A patent/YU48449B/sh unknown
- 1981-06-02 CH CH3587/81A patent/CH648303A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 DD DD81230505A patent/DD159333A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 CA CA000378885A patent/CA1177486A/en not_active Expired
- 1981-06-02 AU AU71257/81A patent/AU539507B2/en not_active Ceased
- 1981-06-02 PL PL1981238598A patent/PL130660B1/pl unknown
- 1981-06-02 US US06/269,720 patent/US4373100A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-06-02 RO RO108877A patent/RO85820B/ro unknown
- 1981-06-02 BE BE1/010241A patent/BE889048A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 DD DD81241587A patent/DD202384A5/de unknown
- 1981-06-02 PL PL1981238599A patent/PL130661B1/pl unknown
- 1981-06-02 PH PH25711A patent/PH17078A/en unknown
- 1981-06-02 RO RO81104477A patent/RO82505A/ro unknown
- 1981-06-02 PL PL1981242731A patent/PL132408B1/pl unknown
- 1981-06-02 ZW ZW126/81A patent/ZW12681A1/xx unknown
- 1981-06-03 GR GR65142A patent/GR75689B/el unknown
- 1981-06-03 DE DE19813121978 patent/DE3121978A1/de active Granted
- 1981-06-03 SU SU813294401A patent/SU1192622A3/ru active
- 1981-06-03 JP JP8555581A patent/JPS5724370A/ja active Pending
-
1982
- 1982-03-22 PH PH27030A patent/PH18535A/en unknown
- 1982-05-31 ES ES512696A patent/ES8303362A1/es not_active Expired
- 1982-05-31 ES ES512697A patent/ES8303363A1/es not_active Expired
- 1982-05-31 ES ES512695A patent/ES8304953A1/es not_active Expired
- 1982-07-09 SU SU823461110A patent/SU1396957A3/ru active
- 1982-08-04 AR AR290224A patent/AR229613A1/es active
- 1982-08-04 AR AR290225A patent/AR229879A1/es active
- 1982-09-16 SU SU823490999A patent/SU1169537A3/ru active
- 1982-09-16 SU SU823491021A patent/SU1176838A3/ru active
- 1982-10-16 SU SU823491000A patent/SU1205765A3/ru active
- 1982-10-28 SU SU823506791A patent/SU1186616A1/ru active
-
1983
- 1983-04-18 YU YU873/83A patent/YU42851B/xx unknown
- 1983-04-18 YU YU875/83A patent/YU42853B/xx unknown
- 1983-04-18 YU YU874/83A patent/YU42852B/xx unknown
- 1983-06-24 SU SU833608870A patent/SU1189346A3/ru active
-
1984
- 1984-05-10 AR AR296612A patent/AR231140A1/es active
- 1984-11-22 HK HK912/84A patent/HK91284A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4373101A (en) | Quinoxaline-2-yl ethenyl ketones | |
| DE2354252A1 (de) | Neue derivate des chinoxalin-n hoch 1, n hoch 4 -dioxids und diese enthaltende physiologisch und pharmakologisch wirksame mittel | |
| PL133906B1 (en) | Process for preparing derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide | |
| US4587261A (en) | Cycloalkane derivatives and fodder compositions containing the same | |
| US3954801A (en) | 2-Imino-1,3-dithietanes | |
| PL87635B1 (pl) | ||
| FI64802C (fi) | 2-hydroximetylkinoxalin-1,4-dioxidderivat foerfarande foer deras framstaellning och dessa innehaollande kompositioner | |
| GB2119381A (en) | Carbazic acid derivatives | |
| PL129087B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 5,10-dioxide of pyridazin /4,5-b/ quinoxaline and agent for use in farming,containing those derivatives | |
| EP0093949B1 (de) | Sulfinyl- und Sulfonyl-azacycloheptan-2-one, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Futterzusatzstoffe | |
| AT387218B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen chinoxalin-1,4-dioxid-derivaten und von deren salzen und isomeren | |
| US3979517A (en) | Chemosterilization Ixodides | |
| NZ292157A (en) | Thiazolo[3,2-a]quinoline and thiazolo[3,2-a]naphthyridine derivatives; preparation and medicaments | |
| NZ205610A (en) | Carbazic acid derivatives and feed additives | |
| PL97060B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych 1,4-dwutlenkow 6/7/-cyjano-2-karboksyamido-3-metylochinoksaliny | |
| DD159545A5 (de) | Neue chinoxalin-2-yl-aethenyl-ketone und verfahren zur herstellung derselben | |
| CS258130B2 (cs) | Krmná přísada |