PL130661B1 - Process for preparing novel derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide - Google Patents

Process for preparing novel derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide Download PDF

Info

Publication number
PL130661B1
PL130661B1 PL1981238599A PL23859981A PL130661B1 PL 130661 B1 PL130661 B1 PL 130661B1 PL 1981238599 A PL1981238599 A PL 1981238599A PL 23859981 A PL23859981 A PL 23859981A PL 130661 B1 PL130661 B1 PL 130661B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
general formula
lower alkyl
atom
optionally
Prior art date
Application number
PL1981238599A
Other languages
English (en)
Other versions
PL238599A1 (en
Inventor
Pal Benko
Daniel Bozsing
Janos Gundel
Karoly Magyar
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Publication of PL238599A1 publication Critical patent/PL238599A1/xx
Publication of PL130661B1 publication Critical patent/PL130661B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/195—Antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/06—Anabolic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D241/52—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych 1,4-dwutlenku metylo¬ chinoksaliny oraz kompozycji, zwlaszcza dodatków, pokarmowych, koncentratów paszowych oraz paszy dla "zwierzat, zawierajacych te zwiazki.Wiadomo, ze pewne pochodne 1,4-dwutlenku chinoksaliny posiadaja wlasciwosci przeciwdrobno- ustrojowe i powoduja przyspieszony przyrost wagi ciala. W opisie patentowym St. Zjedn. Ameryki nr 3 37il 090 -ujawniono zasady Schitffa, pochodne 1,4-dwutlenku 2-formylochinoksaliny. Inne pochod¬ ne 1,4-dwutlenku chinoksaliny opisane sa w opi¬ sach patentowych: belgijskim nr 764 088^ RFN nr 1670 935, St. Zjedn. Ameryki nr 3 344 022 oraz w opublikowanym wylozeniu RFN DOS nr 2 354 252, Nowe pochodne 1,4-dwutlenku metylochinoksaliny wedlug wynalazku okreslone sa wzorem ogólnym 1, w .którym R1 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, R2 i R* tworza razem wiazanie, Q oznacza atom wegla lub azotu, A oznacza atom wodoru, grupe hydroksymetylowa, nizsza grupe al¬ kilowa, grupe fenylo- nizsza alkilowa lub nizsza grupe alkoksykarbonylowa, n jest równe 0 lub 1, B oznacza grupe nitrowa lub cyjanowa, atom chlorowca, grupe fenylowa, ewentualnie podstawio¬ na atomem chlorowca lub grupa nitrowa, grupe pirydylowa, chinolilowa lub grupe o wzorze ogól¬ nym 2, w którym R5 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkoksylowa, albo tez A i B, wraz z sasiadujacym atomem wegla, do którego sa przy- 10 15 20 25 30 laczone, tworza 5- lub 6-czlonowy pierscien he¬ terocykliczny, ewentualnie podstawiony, który za¬ wiera nie wiecej, niz dwa identyczne lub rózne he¬ teroatomy azotu i/lub tlenu i/lub siarka i ewen¬ tualnie jeden lub dwa egzocykliczne atomy tleniu i/lub siarki i/lub grupy iminowe, pod warunikiem, ze w przypadku, gdy Q oznacza atom azotu, to n jest równe O a B oznacza grupe o wzorze ogól¬ nym 2 a takze pod warunkiem, ze w przypadku, gdy Q oznacza atom wegla, to B ma inne znacze¬ nie niz grupa o wzorze ogólnym 2, przy czyni moga miec postac biologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z ikwasami zwiazków o wzorze ogól¬ nym 1, wykazujacych charakter zasadowy.Sposdbem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym i ich dopuszczalne biologiczne sole wy¬ twarza sie przez odwodnienie zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym R* oznacza grupe hydroksy¬ lowa a. R* oznacza atom wodoru i ewentualnie rozdzielenie mieszaniny racemicznej na enancjome- ry i/lub ewentualnie przeksztalcenie .zwiazku o wzorze ogólnym 1, o charakterze zasadowym w jego biologicznie dopuszczalna sól addycyjna z kwasem.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 zawieraja jeden lub wiecej asymetrycznych atomów wegla, W zwiaz¬ ku z czym moga wystepowac w formie mieszanin racemicznych lub enancjomerów. Sposobem we¬ dlug wynalazku otrzymuje sie wszystkie mozliwe 130 6613 130661 4 postaci racemiczne i enancomeiryczne zwiazków o waorze 1.Okreslenie „nizsza grupa alkilowa" dotyczy na¬ syconych alifatycznych grup weglowodorowych o prostym lub .rozgalezionym lancuchu, zawierajacych 1—4 atomów wegla (np. metyl, etyl, n-propyl, izo¬ propyl, n-butyl dtp.). Okreslenie „grupa fenylo-niz- sza alkilowa" dotyczy nizszych grup alkilowych z jednym lub kilkoma podstawnikami fenylowymi, takich jak benzyl, a-fenetyl, fl-fenetyl, jj, p-dwu- feriyloetyl itd.' Okreslenie „nizsza grupa alkoksy- lowa" dotyczy grup alkiloeterowych o prostym lub rozgalezionym lancuchu, zawierajacym 1—4 ato¬ mów iwegla, np. metoksylu, etoksylu, n-piropoksy- lu itp. Grupy „nizsze ailkoksykarbonylowe" obejmu- * ja nizsze grupy alkoksylowe okreslone powyzej (np. metoksykartoonyl, etoksykarbonyi itp.). Okres¬ lenie „atom chlorowca" oznacza atomy fluoru, chlo¬ ru, bromu i jodu. Okreslenie ,,nizsza grupa alki- lokarbonylowa" dotyczy reszt kwasowych nizszych kwasów alkilokarboksylowych o 1—4 atomach weg¬ la (np. acetyl, propionyl, butyryl dtp.).A i B moga tworzyc, wraz z sasiadujacym ato¬ mem wegla, do którego sa przylaczone, 5- lub 6-czlonowy pierscien heterocykliczny, ewentualnie podstawiony, zawierajacy nie wiecej niz dwa iden¬ tyczne lub rózne heteroatomy azotu i^ub tlenu i/laib siarki i ewentualnie jeden -lub dwa egzo- cykliczne atomy tlenu d/lub atomy siarki i/lub grupy iminowe. Pierscieniem takim moze byc np. 4Hakso-2-tiono-5-tiazolidynyll 2,4-diokso-5-tiazoli- dynyl, 4-okso-2-imono-<5-tiazolidynyl, imidazolidy- nyl, 2,4-diok9odmidazolidynyl, pirymidynyl, 4,6- Hiiokso-2-tionoH5-pirymidynyl, oksazolil, 5-okso-2- -oksazolil, 2-fenylo-5-okso-4*oksazolil iitp.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 wykazujace cha¬ rakter zasadowy moga tworzyc sole addycyjne z kwasami. Do wytwarzania soli wykorzystywac mozna odpowiednie kwasy nieorganiczne (np. kwas chlorowodorowy, kwas bromowodorowy, kwas siar¬ kowy, kwas azotowy itp.) lub kwasy organiczne (jap. kwas mlekowy, kwas jablkowy, kwas malei¬ nowy, kwas fumarowy, kwas winowy itp.).R1 we wzorze ogólnym 1 oznacza korzystnie atom wodoru. A i B kor.zys.tnie tworza, wraz z sa¬ siadujacym atomem wegla, do którego sa przyla¬ czone, grupe tiazolidynylowa, ewentualnie zawiera¬ jaca jeden lub dwa egzocyHiczne atomy tlenku i/lub siarki i/lub grupy iminowe.Szczególnie korzystnym przedstawicielem zwiaz¬ ków o wzorze ogólnym 1 jest 1,4-dwutlenek 2S-i—^)-treo-2-<-chinoksalLriylometylideno)-amino-l- - reakcji prowadzonej sposobem wedlug wynalazku stosuje sie rozpuszczalnik organiczny lub miesza¬ nine {rozpuszczalników. Korzystnie zastosowac moz¬ na w tym celu organiczny rozpuszczalnik aproto- nowy (np. dwumetyloformamid, dwurnetylosulfotle- nek itp.). Odwodnienie prowadzi sie korzystnie w obecnosci katalizatorów protonowych, takich jak alifatyczne, aromatyczne lufo heteroarómatyczne kwasy karboksylowe, ich bezwodniki, kwasy sulfo¬ nowe lub 'kwasy mineralne. Korzystnie jako katali¬ zator stosuje sie kwas octowy, bezwodnik octowy, kwas trójfluorooctowy lub bezwodnik trójfluoro- octowy. Temperatura reakcji nde ma decydujace¬ go (znaczenia i moze korzystnie zmieniac sie w zakresie 0—40°C a zwlaszcza moze byc zblizona do temperatury pokojowej. Zwiazki hydroksylowe 5 mozna poddawac odwodnieniu bez ich wydziela¬ nia lub do wydzieleniu.Mieszanine racemiczna mozna rozdzielac na enan- cjomery znanymi sposobami. Proces ten mozna przeprowadzic korzystnie stosujac zwykle, dobrze 10 znane metody .rozdzielania. Zwiazki o, wzorze ogól¬ nym 1 wykazujace charakter zasadowy mozna przeksztalcic w ich biologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami organicznymi lub mineral¬ nymi. Sól mozna wytworzyc dogodnie przez re- 13 akcje zasady o Wizoirze ogólnym 1 z równomolo- .- wa w przyblizeniu iloscia odpowiedniego kwasu, w stosowanym rozpuszczalniku.Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 i ich biolo¬ gicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami 20 mozna stosowac w hodowli zwierzat ze wzgledu na ich zdolnosc do przyspieszania wzrostu wagi ciala i wlasciwosci przeciwbakteryjne. Nowe zwiaz¬ ki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sto¬ suje sie miejscowo lub w sposób systematyczny w 25 celach profilaktycznych i do leczenia róznych in¬ fekcji ^bakteryjnych. Zwiazki te sa aktywne w stosunku do wielu bakterii Gram-dodatnich lub.Gram-ujemnych, np, w stosunku do nastepujacych drobnoustrojów: Escherichia coli, Salmonella cho- ao lerasuis, Staphylococcus Airreus, Streptococcus pyogenes, Pasteurella multocida.Minimalne stezenie hamujace zwiazków o wzo¬ rze ogólnym 1 w stosunku do szczepów wymie¬ nionych powyzej wynosi 0,5—120 y/ml. Zdolnosc 35 zwiazków o wzorze ogólnym 1 do przyspieszania przyrostu wagi ciala wykazuje nastepujaca próba.Jako zwierzeta doswiadczalne stosowano swinie.Dla kazdej dawki stosuje sie grupy zlozone z 6 zwierzat, a kazde doswiadczenie z szescioma swin- 40 mi jpowtanza- sie trzykrotnie. Swinie w badanej grupie karmi sie pasza zawierajaca 50 mg/kg badanego zwiazku o wzorze ogólnym 1. Zwierzeta w kazdej grupie karmi sie ta sama pas identycznych warunkach, z wyjatkiem rodzaju 45 i ilosci badanego zwiazku wprowadzanego do pa¬ szy. Zwierzeta z grupy kontrolnej dostaja te sa¬ ma pasze, bez zwiazku o wzorze ogólnym 1.Z uzyskanych danych wynika, ze przyrost wagi zwierzat karmionych pasza zawierajaca zwiazki 50 wytwanzane sposobem wedlug wynalazku jest zna¬ cznie wiekszy, niz u swin z grupy kontrolnej.Równoczesnie taki sam przyrost wagi mozna uzy¬ skac przy znacznie mniejszej ilosci paszy, jesli do karmy zwierzecej wprowadzi sie zwiazek o 55 wzorze ogólnym 1. Stanowi to potwierdzenie lep¬ szego wykorzystania paszy.Istotna zaleta zwiazków wytwarzanych sposo- * bem wedlug wynalazku (zwiazana jest z tym, ze wydalane sa one z organizmu zwierzecia w zna- eo cznie krótszym okresie czasu, niz znane pochodne 1,4-dwutlenku chdnokisaliiny; to znaczy, ze ich czas zalegania jest (znacznie krótszy. Jest to znaczna zaleta z punktu widzenia hodowli zwierzat.Toksycznosc zwiazków o wzorze ogólnym 1 w es stosunku do zwierzat domowych jest tak niska,1M4U Iz praktycznie mozna je uwazac za nietoksycz¬ ne. Srodek stosowany w hodowli zwierzat jako skladnik aktywny skuteczna ilosc zwiazku o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym Q, A, B, m, R* R* i B* maja znaczenie podane wyzej, lub biologicznie dopuszczalna sól addycyjna z kwasem zwiazku o wzorze xgólnym 1. wykazujacego charakter za¬ sadowy, w mieszaninie z odpowiednim.obojetnym stalym lub cieklym nosnikiem lub rozcienczalni¬ kiem.Srodki tego typu moga miec postac (powszech¬ nie stasowana w praktyce (weterynaryjnej, taka jak tabletki, tabletki powleczone, pigulki itp. Prepa¬ raty takie moga zawierac znane, obojetne nosni¬ ki, arc&rienczalniki i dodatki i moga byc wytwa¬ rzane sposobami znanymi w przemysle farma¬ ceutycznym.Preparatami zawierajacymi zwiazek wytwarzany sposobem wedlug wynalazku moga byc w szczegól- icosci -dodatki pasaowe, koncentraty paszowe i pa¬ sze zawierajace jako skladnik aktywny skuteczna Sosc .zwiazku o wiorae ogólnym 1, w którym tj; A, B, n, R1, Rf i W maja podane ~wyzej zna¬ czenie, lub biotogieose dopuszczalnej sold addy¬ cyjnej z kwasem zwiazku o wzorze ogólnym 1 wykazujacego charakter zasadowy w mieszaninie z odpowiednimi jadalnymi, stalymi lub cieklymi nos¬ nikami lob rozcienczalnikami i dodatkmi.Sposób wytwarzania dodatków paszowych, kon¬ centratów paszowych i pasz polega na wymiesza¬ niu zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym Q, A, B, n, R1, Rf i R* maja podane wyzej znaczenie, ich biologicznie dopuszczalnej soli addycyjnej z kwasem zwiazku o wzorze ogólnym 1, wykazuja¬ cego charakter zasadowy, z odpowiednimi' jadal¬ nymi, stalymi lub cieklymi nosnikami lub rozcien¬ czalnikami i dodatkami stosowanymi zazwyczaj w produkcji dodatków paszowych i pasz.Jako nosnik lub rozcienczalnik mozna stoso¬ wac dowolna substancje pochodzenia roslinnego lub zwierzecego stosowana w karmieniu zwierzat lub sluzaca jako pasza, W tym celu mozna stosowac np. pszenice, ryz, kukurydze, soje, lucerne, jecz¬ mien, owies i zyto w odpowiedniej postaci (sru¬ ty, kaszy, maki, otrab itp.), a ponadto równiez maczke rybna, maczke miesna, maczke kostna lub tóh mieszaniny. Równiez mozna z powodzeniem stosowac bezwlóknisty koncentrat paszowy z ro¬ slin zielonych o duzej zawartosci bialka (np.VEPEX ¦'« ).Jako dodatki zaczna stosowac np. kwas krze¬ mowy, .srodki zwilzajace, antyaitleniacze, skrobie, fosforan dwuwapniowy, weglan wapniowy, kwas jarzebinowy.itp. Jako -srodka zwilzajace mozna ^to¬ astowac nietoksyczne oleje, korzystnie olej sojowy, olej -kukurydziany, lufo olej mineralny. Jako srodki zwilzajace mozna stosowac równiez rózne glikole alkilenowe. Stosowana skrobia maze pochodzic z -pszenicy, kukurydzy lub ziemniaków.Dodatki i koncentraty paszowe zawieraja zazwy¬ czaj wistatnmy £ip. ^ E, ;K) soraz pderwiastki sladowe Cu, J). ^Zawartosc skladnito aktywnego w prepa¬ racie mcóe zmdemac sie w szerokich zakresach. Do¬ datki paszowe i koncentraty moga zawierac okolo 5—60% wagowych, korzystnie okolo l wych, skladnika aktywnego o wzorze pgtfaym I, s Zawartosc skladnika aktywnego w passach dli zwoerczat, gotowych do uzycia moze wynosic okolo 1^400 ppm, korzystnie okolo 10—10Q ppm.Dodatki i koncentraty paszowe rozciencza sie odpowiednimi skladnikami paszy lub wprowadza 1# do odpowiedniej paszy dla zwierzat, aby uzyskac pasze dla zwierzat gotowa do uzycia. Pasze za¬ wierajace zwiazek wytwarzany sposobem wedlug wynalazku mozna stosowac do zwiekszenia przyro¬ stu wagi i lepszego wykorzystania paszy przez u rózne zwierzeta domowe, takie jak swinie, owce, bydlo ii drób, a zwlaszcza swinie. Dalsze szcze¬ góly sposobem wedlug wynalazku znajduja sie w nastepujacych przykladach. Temperatury topnienia podane w przykladach oznaczano w aparacie Kotf- *° lera. Przyklady IV—XV dotycza wytwarzania przedmieszek do pasz i pasz.Przyklad I. Wytwarzanie l',4'-dwutlenku E-2-tiono^-nydroksy-6^ m metylodeno) pirydyny.Mieszanine 3,3 (0,011 mola) 1,4-dwutlenku RS-/2- ^hinoksalinylo/^T2'^^ ^ipirymidlysr^^^ 30 ml ifrmimtyl&wmr midu i 3 kropli bezwodnika trójduorooctoil^go B&er m sza sie w temperaturze pokojowej przez Jt5 Mieszanine reakcyjna wylewa ,$ie 4o iwocly £ ipr dem, po czym wydzielony produkt odsacza £)$.Uzyskuje sie 2,64 g (90%) tytulowego zwiazku o temperaturze topnienia powyzej 300°C.*» Przyklad II. Wytwarzanie 1',4'-dwutlenfcu E- -2-tfenylo ^4-/2/-chinoksalmylometyliden PL PL

Claims (3)

1.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,4- -dwutlenku metylochdnoksaliny o wzorze ogólnym 5 1, w którym R1 oznacza atom wodoru nizsza gru¬ pe alkilowa, Rf i R» tworza razem wiazanie, Q oznacza atom wegla lub azotu, A oznacza atom wodoru, grupe hydroksymetylowa, nizsza grupe al¬ kilowa, grupe fenylo-nizsza alkilowa lub nizsza io grupe alkoksykarbonylowa, n jest równe 0 lub 1, B oznacza grupe nitrowa, cyjanowa, atom chlorow¬ ca, grupe fenyIowa podstawiona ewentualnie ato¬ mem chlorowca lub grupe nitrowa, grupe pirydy- lowa, chinolilowa lub grupe o wzorze ogólnym 2, 15 w którym R5 oznacza atom wodoru lub nizsza gru¬ pe alkilokartonylowa, a R4 oznacza grupe nitrowa lub aminowa, grupe trójfluorometylowa, nizsza grupe alkilowa lub nizsza grupe alkoksylowa, albo tez A i B, wraz z sasiadujacym atomem wegla, do 20 którego sa przylaczone, tworza 5- lub 6-czlonowy pierscien heterocykliczny, ewentualnie podstawio¬ ny, który zawiera nie wiecej, niz dwa identyczne lub rózne heteroatomy azotu i/lub tlenu i/lub siar¬ ki oraz ewentualnie jeden lub dwa egzocykliozne 25 atomy tleniu i/lub grupy iminowe, pod warunkiem, ze w przypadku, gdy Q oznacza atom azotu, to n jest równe 0 a B oznacza grupe o wzorze ogól¬ nym 2, a takze pod warunkiem, ze w przypadku, gdy Q oznacza atom wegla, to B ma inne znacze- 30 nie niz grupa o wzorze ogólnym 2, i biologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami zwiaz¬ ków o wzorze ogólnym' 1, wykazujacych charakter zasadowy, znamienny tym, ze* odwadnia sie zwia¬ zek o wzorze ogólnym 1, w którym R* oznacza gru- 35 pe hydroksylowa a R* oznacza atom wodoru i ewentualnie rozdziela sie mieszanine racemiczna na enancjomery i/lub ewentualnie, przeksztalca sie zwiazek o wzorze ogólnym 1, wykazujacy charak¬ ter zasadowy, w biologicznie dopuszczalna sól ad- 40 dycyjna z kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze odwodnienie zwiazków o wzorze ogólnym 1 pro¬ wadzi sie w srodowisku kwasnym.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze 45 jako srodowisko kwasne stosuje sie kwas octowy, bezwodnik octowy, kwas trójDuorooctowy lub bez¬ wodnik trójfluorooctowy.130 661 O R2 R3 f^^N^CH-Q-(A)n \ U N^R* t 0 Wzór 1 B CH — CH-f X)-R4 RSG-CH2 OH Wzór 2 PZGraf. Koszalin A-21 85 A-t Cena 100 zl PL PL PL
PL1981238599A 1980-06-03 1981-06-02 Process for preparing novel derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide PL130661B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU801386A HU184293B (en) 1980-06-03 1980-06-03 Process for preparing quinoxaline-1,4-dioxide derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL238599A1 PL238599A1 (en) 1983-04-11
PL130661B1 true PL130661B1 (en) 1984-08-31

Family

ID=10954225

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1981242731A PL132408B1 (en) 1980-06-03 1981-06-02 Process for preparing novel derivative of quinoxaline
PL1981231451A PL133906B1 (en) 1980-06-03 1981-06-02 Process for preparing derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide
PL1981238597A PL130659B1 (en) 1980-06-03 1981-06-02 Process for preparing novel derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide
PL1981238598A PL130660B1 (en) 1980-06-03 1981-06-02 Process for preparing novel derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide
PL1981238599A PL130661B1 (en) 1980-06-03 1981-06-02 Process for preparing novel derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide

Family Applications Before (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1981242731A PL132408B1 (en) 1980-06-03 1981-06-02 Process for preparing novel derivative of quinoxaline
PL1981231451A PL133906B1 (en) 1980-06-03 1981-06-02 Process for preparing derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide
PL1981238597A PL130659B1 (en) 1980-06-03 1981-06-02 Process for preparing novel derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide
PL1981238598A PL130660B1 (en) 1980-06-03 1981-06-02 Process for preparing novel derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide

Country Status (35)

Country Link
US (1) US4373100A (pl)
JP (1) JPS5724370A (pl)
AR (3) AR229879A1 (pl)
AU (1) AU539507B2 (pl)
BE (1) BE889048A (pl)
BR (1) BR8103477A (pl)
CA (1) CA1177486A (pl)
CH (1) CH648303A5 (pl)
CS (1) CS258108B2 (pl)
DD (2) DD202384A5 (pl)
DE (1) DE3121978A1 (pl)
DK (1) DK151258C (pl)
ES (4) ES502681A0 (pl)
FI (1) FI73419C (pl)
FR (1) FR2483416B1 (pl)
GB (1) GB2078216B (pl)
GR (1) GR75689B (pl)
HK (1) HK91284A (pl)
HU (1) HU184293B (pl)
IE (1) IE52088B1 (pl)
IL (1) IL63018A (pl)
IN (1) IN154091B (pl)
IT (1) IT1211055B (pl)
LU (1) LU83409A1 (pl)
NL (1) NL8102660A (pl)
NO (1) NO158502C (pl)
NZ (1) NZ197269A (pl)
PH (2) PH17078A (pl)
PL (5) PL132408B1 (pl)
PT (1) PT73121B (pl)
RO (4) RO85821B (pl)
SE (1) SE454511B (pl)
SU (7) SU1192622A3 (pl)
YU (4) YU48449B (pl)
ZW (1) ZW12681A1 (pl)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1194451B (it) * 1983-11-07 1988-09-22 Daniele Gatti Composti utili per combattere la dissenteria dei suini e come fattori di crescita,metodo per prepararli e composizioni che li contengono
CN102464642B (zh) * 2010-11-18 2014-04-23 谢联金 一种化合物及其制备方法及其作为饲料添加剂的应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1494068A (fr) * 1964-08-31 1967-09-08 Pfizer & Co C Procédé pour la préparation de di-nu-oxydes de quinoxalines
US3926992A (en) * 1972-11-03 1975-12-16 Pfizer Aldol products of 2-quinoxalinecarboxaldehy-1,4-dioxides
CS195508B1 (en) * 1977-08-02 1980-02-29 Jaromir Hebky Cyanacetylhydrazones of 2-formylquinoxalin-1,4-dioxide
US4224324A (en) * 1979-05-21 1980-09-23 International Minerals And Chemical Corporation Nitro-olefin-substituted quinoxaline dioxides
US4303657A (en) * 1979-05-21 1981-12-01 International Minerals & Chemical Corp. Nitrohydroxyalkyl-substituted quinoxaxiline dioxides and alkanoic acid esters thereof
HU184772B (en) * 1980-05-23 1984-10-29 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for preparing quinoxaline-1,4-dioxide derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
DK151258B (da) 1987-11-16
IT1211055B (it) 1989-09-29
FR2483416A1 (fr) 1981-12-04
HU184293B (en) 1984-07-30
LU83409A1 (de) 1981-09-11
SU1205765A3 (ru) 1986-01-15
NO158502B (no) 1988-06-13
PH18535A (en) 1985-08-09
PL238599A1 (en) 1983-04-11
DE3121978C2 (pl) 1987-06-19
YU139381A (en) 1983-12-31
DD202384A5 (de) 1983-09-14
SE8103472L (sv) 1981-12-04
FR2483416B1 (fr) 1985-12-27
NO158502C (no) 1988-09-21
SU1176838A3 (ru) 1985-08-30
GR75689B (pl) 1984-08-02
AR229879A1 (es) 1983-12-30
NZ197269A (en) 1984-10-19
JPS5724370A (en) 1982-02-08
IE52088B1 (en) 1987-06-10
DD159333A5 (de) 1983-03-02
ZW12681A1 (en) 1982-06-30
IL63018A (en) 1986-01-31
DK151258C (da) 1988-05-02
IL63018A0 (en) 1981-09-13
NL8102660A (nl) 1982-01-04
RO85819A (ro) 1984-11-25
DK241481A (da) 1981-12-04
AU7125781A (en) 1981-12-10
ES8300719A1 (es) 1982-11-16
BE889048A (fr) 1981-12-02
GB2078216B (en) 1984-06-20
ES8303363A1 (es) 1983-03-01
SU1186616A1 (ru) 1985-10-23
RO85821B (ro) 1984-11-30
YU87583A (en) 1983-12-31
YU87383A (en) 1983-12-31
SU1189346A3 (ru) 1985-10-30
ES8304953A1 (es) 1983-04-01
DE3121978A1 (de) 1982-02-25
AR229613A1 (es) 1983-09-30
CA1177486A (en) 1984-11-06
RO85821A (ro) 1984-11-25
IE811214L (en) 1981-12-03
PL231451A1 (en) 1983-12-19
RO85820A (ro) 1984-11-25
RO85820B (ro) 1984-11-30
RO82505A (ro) 1983-09-26
PT73121B (en) 1982-07-15
PL238597A1 (en) 1983-04-11
SU1169537A3 (ru) 1985-07-23
ES502681A0 (es) 1982-11-16
YU87483A (en) 1983-12-31
ES8303362A1 (es) 1983-03-01
PH17078A (en) 1984-05-24
HK91284A (en) 1984-11-30
YU42852B (en) 1988-12-31
PT73121A (pt) 1981-07-01
PL130659B1 (en) 1984-08-31
RO85819B (ro) 1984-11-30
CH648303A5 (de) 1985-03-15
YU42853B (en) 1988-12-31
AU539507B2 (en) 1984-10-04
AR231140A1 (es) 1984-09-28
PL132408B1 (en) 1985-02-28
RO82505B (ro) 1983-08-30
YU42851B (en) 1988-12-31
NO811859L (no) 1981-12-04
IT8122084A0 (it) 1981-06-02
ES512695A0 (es) 1983-04-01
FI73419C (fi) 1987-10-09
CS258108B2 (en) 1988-07-15
YU48449B (sh) 1998-07-10
US4373100A (en) 1983-02-08
ES512697A0 (es) 1983-03-01
BR8103477A (pt) 1982-02-24
PL130660B1 (en) 1984-08-31
ES512696A0 (es) 1983-03-01
FI73419B (fi) 1987-06-30
SU1396957A3 (ru) 1988-05-15
PL238598A1 (en) 1983-04-11
PL133906B1 (en) 1985-07-31
SU1192622A3 (ru) 1985-11-15
FI811704L (fi) 1981-12-04
IN154091B (pl) 1984-09-15
GB2078216A (en) 1982-01-06
SE454511B (sv) 1988-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4373101A (en) Quinoxaline-2-yl ethenyl ketones
PL130661B1 (en) Process for preparing novel derivatives of methylquinoxaline 1,4-dioxide
US4587261A (en) Cycloalkane derivatives and fodder compositions containing the same
FI64802B (fi) 2-hydroximetylkinoxalin-1,4-dioxidderivat foerfarande foer deras framstaellning och dessa innehaollande kompositioner
IE46711B1 (en) Sulphonyl hydrazones of 1,4-dioxo-and 4-oxoquinoxal-2-carboxaldehyde
PL129087B1 (en) Process for preparing novel derivatives of 5,10-dioxide of pyridazin /4,5-b/ quinoxaline and agent for use in farming,containing those derivatives
NL8102530A (nl) Nieuwe chinoxaline-1,4-dioxydederivaten.
RU2060995C1 (ru) Амидные производные тиокислоты и кормовые составы для применения в животноводстве
US4883907A (en) Carbazates
DK152286B (da) (2,2-dimethyl-1,2-dihydroquinolin-4-yl)-methyl-sulfonsyre eller alkalimetal-, jordalkalimetal- eller ammoniumsalte deraf samt blandinger indeholdende disse forbindelser som antioxidanter
IL23409A (en) New animal feed compositions comprising a phthalazinone derivative
US4505917A (en) Feed compositions containing a (1-oxo-2-pyridyl) disulfide
US4824670A (en) Carbazates
CS258128B2 (cs) Způsob výroby Κδ-(2-ο1ιΐηοχ3ΐΐηγ1-1,4-ύίοχίΰ)-(4&lt;-οχο-2ι4Μοη-5&lt;- -thiazolidinyl) methanolu
GB2210616A (en) (2-Thienyl-methyl)-thiourea derivatives
NO157536B (no) Anvendelse av visse carbazinsyrederivater med vektoekende egenskaper i et fortilsetningsmiddel eller for.
CS258130B2 (cs) Krmná přísada