LU83409A1 - Methyl-chinoxalin-1,4-dioxyd-derivate - Google Patents
Methyl-chinoxalin-1,4-dioxyd-derivate Download PDFInfo
- Publication number
- LU83409A1 LU83409A1 LU83409A LU83409A LU83409A1 LU 83409 A1 LU83409 A1 LU 83409A1 LU 83409 A LU83409 A LU 83409A LU 83409 A LU83409 A LU 83409A LU 83409 A1 LU83409 A1 LU 83409A1
- Authority
- LU
- Luxembourg
- Prior art keywords
- general formula
- compound
- nitro
- preparation
- compounds
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 97
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 51
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 51
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 35
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 22
- -1 nitro-substituted phenyl Chemical group 0.000 claims description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 16
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 15
- 229910052757 nitrogen Chemical group 0.000 claims description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 14
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 12
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 11
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 9
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 9
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims description 9
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims description 8
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 8
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 5
- CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentasulfide Chemical compound S1P(S2)(=S)SP3(=S)SP1(=S)SP2(=S)S3 CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000003975 animal breeding Methods 0.000 claims description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 4
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 claims description 4
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 3
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- YNNGZCVDIREDDK-UHFFFAOYSA-N aminocarbamodithioic acid Chemical compound NNC(S)=S YNNGZCVDIREDDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 3
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims description 3
- JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 1-nitropropane Chemical compound CCC[N+]([O-])=O JSZOAYXJRCEYSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 2
- QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N carbon disulfide-14c Chemical compound S=[14C]=S QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YALHCTUQSQRCSX-UHFFFAOYSA-N sulfane sulfuric acid Chemical compound S.OS(O)(=O)=O YALHCTUQSQRCSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 3
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;phenoxybenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 claims 1
- 229960004279 formaldehyde Drugs 0.000 claims 1
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 10
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 10
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 10
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 10
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 9
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 8
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 8
- JZJFIUXMPBVEFS-UHFFFAOYSA-N 1-oxido-4-oxoquinoxalin-4-ium-2-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2N([O-])C(C=O)=C[N+](=O)C2=C1 JZJFIUXMPBVEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 7
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CKIHZSGJPSDCNC-UHFFFAOYSA-N Quindoxin Chemical compound C1=CC=C2N([O-])C=C[N+](=O)C2=C1 CKIHZSGJPSDCNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 5
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 4
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 4
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 4
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 4
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 4
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 4
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L Calcium propionate Chemical compound [Ca+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 3
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 3
- 239000004330 calcium propionate Substances 0.000 description 3
- 235000010331 calcium propionate Nutrition 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 3
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 3
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N CH2-hydantoin Natural products O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 2
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 2
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 235000015099 wheat brans Nutrition 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- BHHYHSUAOQUXJK-UHFFFAOYSA-L zinc fluoride Chemical compound F[Zn]F BHHYHSUAOQUXJK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035437 1,3-propanediol Drugs 0.000 description 1
- HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropan-2-ol Chemical compound CC(O)CN HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOAOAKDONABGPZ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-ethylpropane-1,3-diol Chemical compound CCC(N)(CO)CO IOAOAKDONABGPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 description 1
- KIPMDPDAFINLIV-UHFFFAOYSA-N 2-nitroethanol Chemical compound OCC[N+]([O-])=O KIPMDPDAFINLIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKCKCXFWENOGER-UHFFFAOYSA-N 2-phenyloxazol-5(4H)-one Chemical compound O1C(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 QKCKCXFWENOGER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEUABUYIDOEXTA-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4-oxido-1-oxoquinoxalin-1-ium-2-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=[N+]([O-])C(C)=C(C=O)[N+]([O-])=C21 NEUABUYIDOEXTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZUHHXFIMAEXGO-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4-oxidoquinoxalin-1-ium 1-oxide Chemical class C1=CC=C2N([O-])C(C)=C[N+](=O)C2=C1 PZUHHXFIMAEXGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGGVALXERJRIRO-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-2-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-1H-pyrazol-5-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)O MGGVALXERJRIRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJJWOSAXNHWBPR-HUBLWGQQSA-N 5-[(3as,4s,6ar)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]-n-(6-hydrazinyl-6-oxohexyl)pentanamide Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)NCCCCCC(=O)NN)SC[C@@H]21 IJJWOSAXNHWBPR-HUBLWGQQSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 238000005620 Bechamp reaction Methods 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 description 1
- 241001478240 Coccus Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N N-methylethanolamine Chemical compound CNCCO OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001061127 Thione Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001464837 Viridiplantae Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001515 alkali metal fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005011 alkyl ether group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940036811 bone meal Drugs 0.000 description 1
- 239000002374 bone meal Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical compound [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M chlormequat chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCCl UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000021051 daily weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940031098 ethanolamine Drugs 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N methyl diethanolamine Chemical compound OCCN(C)CCO CRVGTESFCCXCTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000150 monocalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=N1 LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJEHWLFUEQHEEZ-UHFFFAOYSA-N quinoxaline-2-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C=O)=CN=C21 UJEHWLFUEQHEEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N triisopropylamine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(C)C RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSRBKQFNFZQRBM-UHFFFAOYSA-N tuaminoheptane Chemical compound CCCCCC(C)N VSRBKQFNFZQRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/06—Anabolic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D241/52—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Birds (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Λ».
4+ }
MBIHYIr-CHXNOXAUN-1,4-DIOXïD-DBRIVATE
Die Erfindung betrifft neue Methyl-chinoxalin-l,4-di-oxyd-Derivate, ein Verfahren zur Herstellung derselben und diese Verbindungen enthaltende Präparate, insbesondere Futter- « i konzentrate, Futterzusätze bzw. Futter.
5 Es ist bekannt, dass bestimmte Chinoxalin-l,4-dioxyd-
Derivate antimikrobielle und gewichtssteigernde Eigenschaften besitzen. In der US Patentschrift Nr. 3 371 090 werden Schiff- -
Basen des 2-Formyl-chinoxalin-1,4-dioxyds beschrieben. Andere
Ohinoxalin-l,4-dioxyd-Derivate werden in der belgischen » « 10 Patentschrift Nr. 764 088 und in der BRD Patentschrift Nr.
1 670 935 offenbart. Weitere Chinoxalin-l,4-dioxyd-Derivate t
sind aus der US Patentschrift Nr. 3 344 022 und der DOS
2 354 252 bekannt geworden.
' Gegenstand der Erfindung sind einerseits neue Methyl- 15 chinoxalin-1,4-dioxyd-Derivate der allgemeinen Formel (I) t F2 r3 ^γΝγ0Η - (A)n in *
A 2213-62/MR
0 - 2 - js worin für Wasserstoff oder niederes Alkyl steht, λ ΈΓ Hydroxy und 'S? Wasserstoff bedeuten, oder 5 R2 und S? zusammen eine chemische Bindung bilden, Q ein Kohlenstoffstom oder Stickstoffatom darstellt, A Wasserstoff, Hydroxymethyl, niederes Alkyl, Phenyl-(niederes , Alkyl) oder niederes Alkoxycarbonyl bedeutet, n für 0 oder 1 steht, 10 B Nitro, Cyano, Halogen, gegebenenfalls halogen- oder nitro- substituiertes Phenyl, Pyridyl, Ohinolyl oder eine Gruppe der allgemeinen Formel (IV) bedeutet, - OH - OH - // \W (IV) R50-CHo oh \— / 15 : * - in welcher R^ für Wasserstoff oder niederes Alkylcarbonyl steht und il R Nitro, Amino, Trifluoromethyl, niederes Alkyl oder 20 niederes Alkoxy bedeutet, oder A und B zusammen mit dem Köhlenstoffätom, an welches sie gebunden sind, eine 5- oder 6-gliedrige, höchstens »* · zwei identische oder verschiedene Stickstoff- und/oder Sauerstoff- und/oder Schwefel-Heteroatom(e) enthal- 25 tönde, gegebenenfalls ein oder zwei exocyclische
Sauerstoffatom(e), Schwefelstom(e)‘ und/oder Imino-gegebenenfalls substituierte, gruppe(n) aufweisendiYheterocyclische Gruppe bilden, mit der Bedingung, dass falls Q ein Stickstoffatom ist, n für 0 und B für eine Gruppe der allgemeinen Formel (IV) 30 stehen, . . - 3 - und mit der weiteren Bedingung, dass falls Q, für ein Kohlenstoff atom steht, B von einer Gruppe der allgemeinen Formel ** (IV) verschieden ist, und biologisch geeignete Säureadditionssalze der basischen 5 Verbindungen der allgemeinen Formel (I)·
Die erfindungsgemässen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) enthalten asymmetrische Kohlenstoffstome und können in Form von razemischen Mischungen oder Enantiomeren vorliegen· Die Erfindung umfasst sowohl die razemischen Formen %X0 als auch die Enantiomere der Verbindungen der allgemeinen Formel (I)·
Unter dem Ausdruck "niederes Alkyl" sind geradkettige oder verzweigte aliphatische gesättigte Kohlenwasserstoffgruppen mit 1-4 Köhlens t off a tomen zu verstehen (ζ·Β. Methyl, w 15 Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl usw) · Der Ausdruck "Phenyl-(niederes Alkyl)" bezieht sich auf phehylsubstituierte niedere Alkylgruppen (ζ·Β. Benzyl, α-Phenyl-äthyl, ß-Phenyl- / äthyl, β,β-Diphenyl-äthyl usw)· Der Ausdruck "niederes Alkoxy" betrifft geradkettige oder verzweigte niedere Alkyläther- " 20 gruppen mit 1-4 Kohlenstoffatomen (z.B. Methoxy, Athoxy, n-
Propoxy usw). Die "niederen Alkoxycarbonylgruppen" enthalten die oben definierten Alkoxygruppen (z.B. Methoxycarbonyl, «
Athoxycarbonyl usw)· Der Ausdruck "Halogenatom" umfasst die Fluor-, Chlor-, Brom- und Jodatome. Die "niederen Alkyl-25 carbonylgruppen" sind die Säurereste von niederen Alkancarbonsäuren mit 1-4 Kohlenstoffatomen (z.B. Acetyl, Propionyl, *
Butyryl usw)· A und B können zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an welches sie gebunden sind, eine 5- oder 6-gliedrige, höchstens ' 50 zwei identische oder verschiedene Stickstoff-, Sauerstoff- - 4 - ^ und/oder Schwofelatom(e) und gegebenenfalls ein oder zwei exocyclische Sauerstoffstom(e) und/oder 3c]iwefelatom(e) v und/oder Iminogruppe(n) 4 bilden, z.B. eine 4-Oxo-2-thion-5-thiazolidinyl-, 2,4-Dioxo-5 5-thiazolidinyl, 4-Oxo-2-imino-5~thiaz olidinyl, Irai da z olidinyl-, 2,4-Di oxo-imida zolidinyl, fÿrimidinyl, 4,6-Dioxo-2-thion-5-pyrimidinyl-, Oxazolyl-, 5-Oxo-4-oxa zolyl-, 2-Phenyl-5-oxo- 4-oxazolyl-Gruppe usw· darstellen.
Die basischen Verbindungen der allgemeinen Formel 10 (I) können biologisch geeignete Säureadditionssalze bilden.
* 4
Zur Salzbildung können geeignete anorganische Säuren (z.B. Salzsäure, Hydrogenbromid, Schwefelsäure, Salpetersäure usw) oder organische Säuren (z.B. Milchsäure, Apfelsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure usw.) eingesetzt werden.
15 Eine vorteilhafte Untergruppe stellen jene Verbin dungen der allgemeinen Formel (I) dar, in welchen E^· für Wasserstoff steht.
Eine andere vorteilhafte Untergruppe stellen jene Verbindungen der allgemeinen Formel (I) dar, in welchen A und 20 B zusammen mit dem benachbarten Kohlenstoffatom, an welches sie gebunden sind, eine Thiazolidinylgruppe bilden, welche gegebenenfalls ein oder zwei exocyclische Sauerstoff- und/oder Schwefelatom(e) und/oder Iminogruppe(n) enthalten kann.
Besonders vorteilhafte Vertreter der Verbindungen 25 der allgemeinen Formel (I) sind die folgenden Derivate: ES- ( 2-Chinoxa 1 inyl-1,4-dioxyd) - ( 4 * -oxo-2 * -t hi on-5 * -thia z olidinyl )-me thano1, 2s-(-)-threo-2-(2,-Chinoxalinyl-methyliden-l,,4»-dioxyd)-amino- l-(p-nitro-phenyl)-1,5-propandiol, "ΖΓι T3C1 —lï'Tr/'lYin'V-rr—T Ο nnvnl -î mrl ΐ ηνΛΤτΠ _9_rvî ίττ*η_τ·\τ·Γ\ν,α·η - 3 -
Weitere vorteilhafte Vertreter der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) sind die in den anderen Beispielen aufgezählten Derivate. Hervorragende .Eigenschaften besitzt die Verbindung nach Beispiel 7 der Formel (IX).
5
S
II
C\ I OH s"'' |H (EC) - CH—- 0=0 10 0
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von neuen Methyl-l,4-chinoxalin-l,4-di-oxyd-Derivaten der allgemeinen Formel (I) und biologisch geeigneten Säureadditionssalzen der basischen Verbindungen der 15 allgemeinen Formel (I), indem man a) eine Verbindung der allgemeinen Formel (II), 0
ΐ 0H=Z
Li X, (n) 20 0 worin Z für ein SauerStoffatom oder zwei niedere Alkoxygruppen steht und die obige Bedeutung hat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (III) Umsetzt, 25 H. .(A)n ^ (in) h^ ^ b worin Q, A, B und n die obige Bedeutung haben, oder b) eine Verbindung der allgemeinen Formel (V) 30 oxydiert, (V) ψ r3" - « - <A>n nb 5 worin Q, A, B» n, R·*", R2 und R^, die obige Bedeutung haben, oder c) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R2 für Hydroxy und R^ für Wasserstoff stehen und A und B zusammen mit dem Köhlens toffatom, an 10 welches sie gebunden sind, eine 4-0xo-2-thion-5~thiazolidinyl-gruppe bilden, eine Verbindung der allgemeinen Formel (VI), t pH Hlg
N CH - CH - COOR
| (TI) 15 0 worin R für niederes Alkyl steht, Hlg Halogen ist und R^ die obige Bedeutung hat, mit Ammoniumdithiocarbamat der
Formel (VII) umsetzt,
20 S
H^NS - 0 - HH2 (VII) oder d) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen * Formel (I), in welchen R2 und R^ zusammen eine chemische 25 Bindung bilden, eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel (I), in welcher R2 für Hydroxy und t? für Wasserstoff stehen, dehydratisiert, oder e) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in welchen A und B zusammen mit dem Kohlenstoff- Q ov\ Wh 1 r»Vtö e? on û woKj vn Ληη η ί υλΑ n^vtA £ λλΙαυι d___r»*l *5 ΰΛννΪ λ·λ - 7 - höchstens zwei identische oder verschiedene Stickstoff- und/oder Sauerstoff- und/oder Schwefel-Heteroatom(e) und ein gegebenenfalls substituier^ w oder zwei exocyclische Schwefelatom(e) entha1tende^hetero-cyclische Gruppe bilden, eine entsprechende Verbindung der 5 allgemeinen Formel (I), in welcher A und B zusammen mit dem benachbarten Kohlenstoffstom, an welches sie gebunden sind, eine 5- oder 6-gliedrige, höchstens zwei identische oder verschiedene Stickstoff- und/oder Sauerstoff- und/oder Schwefel- atom(e) und ein oder zwei exo.cyclische Sauerstoffatom(e) gegebenenfalls substituierte/ ,10 und/oder Iminogruppe(n) entha1tendeMia teroöyclisehe Gruppe bilden, mit Phosphorpentasulfid. oder Köhlenstoffdisulfid um- setzt, oder f) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in welchen R^ niederes Alkylcarbonyl ist, eine 15 entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel (I), worin R^ für Wasserstoff steht, acyliert, oder g) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in welchen für Wasserstoff steht, eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel (I), worin R^ 20 für niederes Alkylcarbonyl steht, hydrolysiert, oder h) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen
ZL
Formel (I), in welchen R Amino bedeutet, eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel (I), worin R^ für Hitro steht, mit einem geeigneten Reduzierungsmittel reduziert, 2$ oder i) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (i), in welchen für niederes Alkoxy steht, eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel (I), worin R^ Amino ist, diazotiert, ! und das erhaltene Diazoniumsalz, 50 ohne oder nach Isolierung, mit einem niederen Alkanol umsetzt, — ô — erwünschtenfalls ein erhaltenes Isomerengemisch in die Isomere auftrennt, und erwünschtenfalls eine erhaltene *· basische Verbindung der allgemeinen Formel (I) in ein bio- > logisch geeignetes Säureadditionssalz überführt* 5 Nach der Methode a) des erfindungsgemässen Verfahrens kann die Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formeln (II) und (III) in einem inerten Lösungsmittel und vorteilhaft in Gegenwart einer Base als Katalysator durchgeführt werden*
Der Überschuss einer der Reaktionskomponenten kann auch als 10 Lösungsmittel dienen. Als inerte Lösungsmittel können z.B. Wasser, Dimethylformamid, niedere Alkanoie (z.B. Methanol, Äthanol, Ièopropanol, n-Butanol, sek.-Butanol, n-Hexanol), I» chlorierte Kohlenwasserstoffe (z.B. Methylenchlorid, Athylen- chlorid, Chloroform, KohlenstofftetraChlorid usw.), basische 15 oder neutrale aromatische oder heteroaromatische Verbindungen * * (z.B. Pyridin, Chinolin, Benzol, Toluol, Xylole usw.), aliphatische Kohlenwasserstoffe (z.B. Hexan), aliphatische Nitroverbindungen (z.B. Nitromethan, Nitroäthan, Nitropropan), t» aliphatische Carbonsäureester (z.B. Athylacetat), bei etwa 20 50-80°C flüssige sekundäre oder tertiäre Amine (z.B. Piperidin,
Diäthanoiamin, Triäthanolamin, N-Methyl-äthanolamin, N,N-Di-methyl-äthanolamin, N-Methyl-diäthanolamin, Triisopropylamin, Ν,Ν-Dibutyl-äthanolamin usw.) oder Gemische der obigen Lösungsmittel eingesetzt werden. Die Wahl des geeignetes 25 Lösungsmittels liegt innerhalb der Kenntnisse des Fachmannes.
Zur Beschleunigung der Umsetzung kann dem Reaktions- t gemisch vorteilhaft ein basischer Katalysator zugefügt werden. Zu diesem Zweck können vorteilhaft aus schwachen Säuren und starken Basen gebildete Salze (z.B. Natriumacetat), Ammonia, 30 primäre, sekundäre oder tertiäre Amine (z.B. n-Butylamin, -9-
M
~ Diäthylamin, Allylamin, Triäthylamin, Benzylamin, Athanol- «t amin, Äthylendiamin, 2-Amino-heptan, l-Amino-2-propanol, Piperidin oder 2-Amino-2-äthyl-l,3-propandiol) eingesetzt werden. Als Katalysator sind auch Verbindungen, welche mindestens 5 eine primäre Aminogruppe und eine sekundäre Aminogruppe enthalten und im allgemeinen einen pK^-Wert zwischen 3 und 5 besitzen, geeignet· Bei dem erfindungsgemüssen Verfahren können als Katalysator weiterhin Alkalimetallfluoride, Zink(II)-fluorid, basische Ionenaustauscher des Amin-Typs (z.B. schwach .10 basische Polystyrol-polyamine oder Diäthylaminogruppen tragende Polystyrolharze) oder Alkalimetallhydroxyde Verwendung finden·
Als Ausgangsstoff der allgemeinen Formel (II) können vorteilhaft die freien Aldehyde (Z steht für ein Sauerstoff-15 atom) verwendet werden, aber die Dialkylacetale können ebenfalls eingesetzt werden (Z steht für zwei niedere Alkoxy-gruppen). Das Molverhältnis der Verbindungen der allgemeinen Formeln (II) und (III) kann zwischen etwa 1:1 und 1:1,5 liegen· Es ist vorteilhaft, die beiden Reaktionskomponenten in einer 20 etwa äquimolaren Menge zu verwenden. Die Menge des Katalysators kann innerhalb von breiten Grenzen variieren und ist kein wesentliches Merkmal. Der Katalysator kann in einer Menge von etwa 0,1-100 Gew.-$, vorteilhaft etwa 0,5-50 Gew.-%,- auf den Ausgangsstoff der allgemeinen Formel (II) berechnet - ein-25 gesetzt werden. Die Reaktionstemperatur kann zwischen etwa 0°0 und etwa 100°C liegen,und man arbeitet vorteilhaft bei etwa 20-80°C. Die Reaktionszeit hängt von der Reaktionsfähigkeit der Reaktionskomponenten und der Reaktionstemperatur ab und liegt im allgemeinen zwischen etwa 30 Minuten und etwa « A ft A J_.____» *1 ____ ·** · ... m . .«·· ». . . ..... _ . ~ .
-lO- geführt werden, man arbeitet jedoch zweckmässig unter atmosphärischem Druck.
Nach der Verfahrensvariante b) wird eine Verbindung der allgemeinen Formel (V) oxydiert. Die Oxydation wird in an 5 sich bekannter Weise durchgeführt. Fs werden vorteilhaft Persäuren (wie Peressigsäure, Perbenzoesäure, m-Ohlor-perbenzoe- _ · ! säure usw.) verwendet. Nach einer anderen Ausführungsform der .Oxydation wird die Persäure im Reaktionsgemisch aus der entsprechenden Carbonsäure mit Hilfe von Wasserstoffperoxyd 10 in situ hergestellt· Die Reaktion kann zwischen etwa 10°C und 80°C durchgeführt werden. Als Reaktionsmedium kann vorteil- 4 haft der Überschuss der wässrigen Persäurelösung dienen.
Nach der Verfahrensvariante c) wird eine Verbindung der allgemeinen Formel (VI) mit Ammoniumdithiocarbaraat umge-15 setzt. Die Umsetzung wird vorteilhaft in einem wässrig-sauren Medium durchgeführt· Man arbeitet zweckmässig in Gegenwart einer wässrigen Mineralsäure (z.B. Salzsäure). Nach einer vorteilhaften Ausführungsform dieser Verfahre ns va riante wird die Reaktion in wässrigem Medium bei Raumtemperatur begonnen und 20 nach Zugabe der Mineralsäure unter Erwärmen fortgesetzt·
Nach der Verfahrensvariante d) wird die Dehydratisierung in einem inerten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch durchgeführt* Als Reaktionsmedium können vorteilhaft aprotische Lösungsmittel (z.B. Dimethylformamid, Dimethylsulfoxyd usw.) ?5 dienen. Die Dehydratisierung wird zweckmässig in Gegenwart eines protonhaltigen Katalysators durchgeführt. Als Katalysatoi eignen sich aliphatische, aromatische oder heteroaromatische Carbonsäuren, deren Anhydride, Sulfonsäuren und auch Mineral-sauren, vorteilhaft Essigsäure, Essiganhydrid, Trifluoresoig- 's /* ui ä Vinfrl « 4 J t <« TM λ 1.X.JÎ .·. 4. ^ ». ». 1. . . » » 1» »» J - η X.* » ’ » - 11 - τ Merkmal entscheidenden Charakters und kann vorteilhaft zwischen 0°C und 40°C, insbesondere bei etwa Raumtemperatur liegen. Die Hydroxyverbindungen können der Dehydratisierung ohne oder nach Isolierung unterworfen werden.
5 Nach der Verfahrensvariante e) wird ein exocyclisches
Sauerstoffatom oder eine exocyclische Iminogruppe in an sich bekannter Weise gegen ein Schwefelatom ausgetauscht· Die Reak-' tion kann mit Hilfe von Phosphorpentasulfid oder Kohlenstoff- disulfid durchgeführt werden» aber andere geeignete Sulfurie - 10 rungsmittel können auch eingesetzt werden· Bei der Anwendung von Kohlenstoffdisulfid wird vorteilhaft in geschlossenem i
Raum bei einer Temperatur von etwa 140-180°C gearbeitet· Verwendet man Phosphorpentasulfid, beträgt die Reaktionstemperatur vorteilhaft etwa 120-160°0.
15 Nach der Verfahrensvariante f) wird die Acylierung in an sich bekannter Weise durchgeführt. Bs können die üblichen Acylierungsmittel verwendet werden, vorteilhaft die entsprechenden Säureanhydride, Säurehalogenide - insbesondere Chloride - und Ester· Die Acylierung wird unter Erwärmen» vor- 20 teilhaft zwischen etwa 60°C und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches durchgeführt· Als Reaktionsmedium können vorteilhaft apolare Lösungsmittel (z,B. Benzol, Toluol, Xylol) oder ein Überschuss des Acylierungsmittels (z.B. Essigsäureanhydrid) t dienen, 25 Nach der Verfahrensvariante g) des erfindungsgemässen
Verfahrens wird die Hydrolyse in an sich bekannter Weise durchgeführt. Man kann in saurem Medium (mit Hilfe einer Mineralsäure, wie Salzsäure. usw.) oder basischem Medium (ζ·Β· in Gegenwart eines Alkalimetallhydroxyds oder eines niederen 20 A *1 lrtrl owimi*» wî r* W' ο » λ \ λ «λΚλ -î +"Λν*ΐ TV η D λ ο b ί* *ΐ fr *3 wv» *4 ν*.
V « - 12 - t wässrigem oder alkoholischem Medium durchgeführt werden· Die Reakbionstemperatur liegt zwischen etwa 35°C und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches·
Nach der Verfahrensvariante h) wird die Reduktion 5 nach an sich bekannten Methoden durchgeführt· Es können vorteilhaft komplexe Metallhydride (z.B· Natriumborhydrid), Natriumsulfid oder eine Bechamps-Reduktion (Eisen und Salzsäure, Zink und Salzsäure) verwendet werden. Man 'rbeibet bei einer Temperatur zwischen etwa 0°C und Raumtemperatur· Bei der Aus-10 wähl des Reduktionsmittels muss darauf geachtet werden, dass i * die Chinoxalin-1,4-dioxyd-Struktur unverändert bleiben soll.
Nach der Verfahrensvariante i) des erfindungsge-mässen Verfahrens wird eine Aminogruppe in an sich bekannter Weise gegen eine Alkoxygruppe ausgetausoht. Die Diazotisierung 15 wird unter Kühlen, zwischen -5°C und etwa +5°0 mit Hilfe eines Alkalimetallnitrits und einer Mineralsäure durchge- t führt· Das gebildete Diazoniumsalz wird - nach oder vorteilhaft ohne Isolierung - unter Erwärmen mit dem entsprechenden Alkanol umgesetzt· 20 Ein erhaltenes Isomerengemisch kann nach an sich bekannten Methoden in die Enantiomere auf getrennt werden.
Die Auftrennung kann vorteilhaft durch übliche Resolvierungs- » ' massnahmen erfolgen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) basischen 25 Charakters können in ihre biologisch geeignete Säureadditionssalze überführt werden. Die Salzbildung kann nach an sich bekannten Methoden durch Umsetzung der Base der allgemeinen Formel (I) mit einer etwa moläquivalenten Menge der entsprechenden Säure in einem geeigneten Lösungsmittel durchge- vua r-ri nri - 13 -
Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formeln (II), (III) und (V) sind bekannte Verbindungen oder können nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden. Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel (VI) können so hergestellt werden, 5 dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel (II) mit einem
Halogenessigsäureester der allgemeinen Formel (VIII),
Hlg - CH2 - COOR (VIII) worin Hlg für Halogen und R für niederes Alkyl stehen, um-» setzt« 10- Die erfindungsgemässen neuen Verbindungen der allge meinen Formel (l) können auf Grund ihrer gewichtszunahmesteigernden und antibakteriellen Eigenschaften in der Tierzüchtung Verwendung finden«
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) 15 können für die Prophylaxe und Behandlung von verschiedenen bakteriellen Infektionen - entweder lokal odér systematisch -eingesetzt werden. Diese Verbindungen sind gegenüber verschiedenen grampositiven und gramnegativen Bakterien wirksam, z.B. gegenüber den folgenden Bakterienarten: Escherichia . 20 coli, Salmonella choiera suis, Staphylococcus aureus, Strepto- t coccus pyogenes, Pasteurelia multocida.
Die minimale hemmende Konzentration der verschiedenen
Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gegenüber den obigen *
Bakberienstämmen liegt zwischen 0,5 und 120 ^/ml.
25 Die gewichtszunahmesteigernde Wirksamkeit der er» findungsgemässen neuen Verbindungen wird durch den nachstehenden Test nachgewiesen. Als Versuchstiere werden Schweins ver-* wendet« Für jede Dosis werden aus je 6 Tieren bestehende Gruppen eingesetzt, und jeder Versuch mit je 6 Schweinen wurde 30 dreimal wiederholt. Das zur Fütterung der Schweinegruppen ' . - 14 - verwendete Futter enthielt 50 mg/kg Chinoxalin-l,4-dioxyd- t
Derivat der allgemeinen Formel (I). Die Mästung der Tiere erfolgte unter identischen Umständen, und sämtliche Tiergruppen verzehrten ansonsten dieselbe Menge des Futters identischer t 5 Zusammensetzung. Die Kontrollgruppe erhielt ein Futter in derselben Menge, aber ohne Chinoxalin-l,4-dioxyd-Derivat der allgemeinen Formel (I). Die Ergebnisse werden in der nach- f stehenden Tabelle 1 zusammengefasst.
Tabelle I
.10 ___
Auf die Kontrollgruppe Auf die Kontrollgruppe Test-Verbindung bezogene durchschnitt- bezogene,. 1 kg Ge-(Beispiel Nr.) liehe tägliche Ge- wichtszunahme bewir- wichtssteigerung kende Futtermenge . . .. __ ... _ , _____ ....._ · , . t 2 157,8 % 87,1 % 5 129,5 % 86,0 % ' 15 7 150,2 % 72,0 %
Es ist aus den obigen Versuchsergebnissen ersichtlich, dass die unter Anwendung der erfindungsgemässen neuen Verbindungen gefütterten Tiere eine wesentlich höhere Gewichtszunahme 20 zeigen als die Tiere der Kontrollgruppe. Gleichzeitig kann dieselbe Gewichtszunahme mit einer erheblich geringeren Menge des Futters erreicht werden, was auf eine wesentlich verbesserte Futterwertung hinweist.
Ein wesentlicher Vorteil der erfindungsgemässen neuen 25 Verbindungen besteht darin, dass sie sich aus dem tierischen
Organismus viel leichter entleeren, d.h. den. Organismus binnen viel kürzerer Zeit verlassen als die bekannten Chinoxalin-1,4— dioxyd-Derivate, Das bedeutet, dass die Wartungsdauer der erfindungsgemässen neuen Verbindungen wesentlich kürzer ist 50 als· dieselbe der bekannten Chinoxalin-l,4-dioxyd-Derivate, ' - 15 - ί was bai dar Tierzüchtung von grosser Wichtigkeit ist.
Dia Verbindungen der allgemeinen Formel (I) sind gegen- - über Nutztieren so wenig toxisch, dass sie praktisch als atoxisch angesehen werden können.
5 Gegenstand der Erfindung sind weiterhin Präparate zur
Anwendung in dar Tierzüchtung, welche in einer wirksamen Menge eine Verbindung dar allgemeinen Formel (I), worin n, A, B, Q, ' 12 <5 R , R und R·' die obige Bedeutung haben, oder ein biologisch geeignetes Salz davon und inerte, feste oder flüssige Träger ΊΟ oder Verdünnungsmittel enthalten.
Die erfindungsgemässen Präparate können in Form von in der Tiermedizin üblichen Präparaten vorliegen, z.B. als »
Tabletten, Dragées, Bolus usw. Diese Präparate können die üblichen inerten Träger oder Verdünnungsmittel und Hilfntoffe 15 enthalten und nach an sich bekannten Methoden der pharmazeutischen Industrie hergestellt werden.
Gegenstand der Erfindung sind insbesondere Futterkonzentrate, Futterzusätze und Futter,welche in einer wirksamen Menge eine Verbindung der allgemeinen Formel (I), worin n, 20 A, B, Q, R , R und Tür die obige Bedeutung haben, oder ein biologisch geeignetes Salz davon und in der Futterkonzentraü- bzw· Futfcerbereitung übliche essbare, feste oder flüssige « . . Trägersubstanzen und Hilf Stoffe enthalten,
Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur von 25 Herstellung der obigen Präparate , insbesonderez/Futterkonzent-raten, Futterzusätzen und Futtern, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel (I), worin n, A, B, q, R·*·, R2 und R^ die obige Bedeutung haben, oder ein biologisch geeignetes Salz davon mit den in der Futterkonzentrat- und Futterbereitung 30 üblichen, essbaren, festen oder flüssigen TTväiTe-psuhsfcarizflTi - 16 - » < und Hiliäätoffen vermischt*
Als TrägerSubstanz ist jede Substanz pflanzlichen φ P·*· oder tierischen Ursprungs geeignet, die zur Fütterung dient*
Als Trägersubstanz werden zweckmässig Weizengriess, Gerste, 5 Roggen, Hafermehl, Reiskleie, Weizenkleie, Sojamehl, Maiskeimlingmehl, Knochenmehl, Luzernenmehl, Sojagrf.es, Fleischmehl, i
Fischmehl oder ihre Gemische verwendet* Fine besonders vorteilhafte Trägersubstanz ist ein faserfreies Grünpflanzenfutterkonzentrat mit erhöhtem Eiweissgehalt, z.B* VEPEX^* 10 · Als Hilfstoff können z.B* Siliciumdioxyd, Benetzungs mittel, Antioxydante, Stärke, Dicaleiumphosphat, Calciumcarbonat, Sorbinsäure usw* verwendet werden. Das Benetzungsmittel kann z*B, irgendein nicht-toxisches öl, vorteilhaft Soja-, Mais- oder Mineralöl sein. Als vorteilhaftes Benetzungs- 4 15 mittel haben sich die verschiedene Alkylenglykole erwiesen* $
Als Stärke wird Mais-, Weizen- oder Kartoffelstärke angewandt*
Der Wirkstoffgehalt der erfindungsgemässen Präparate kann innerhalb von breiten Grenzen variieren* Die Futterkon-* » « zentrate können im allgemeinen etwa 5-80 Gew·-#, vorteilhaft 20 etwa 10-80 Gew·-#, insbesondere 20-50 Gew.*# Wirkstoff der allgemeinen Formel (I) enthalten. Der Wirkstoffgehalt des gebrauchsfertigen verdünnten Futter kann etwa 1-400 ppm, ins- 4 . besondere 10-100 ppm betragen. Die Futterzusätze bzw. Konzentrate können übliche Vitamine (z.B, Vitamine A, B^, Bg, B^, 25 Bg, Bj^, E, K) und Spurelemente (z.B, Mn, Fe,. Zn, Cu, J.) enthalten*
Das Futterkonzentrat kann nach seiner Verdünnung zum Füttern der Tiere verwendet werden; mit dem Futter können dagegen die Tiere unmittelbar gefüttert werden* 50 ‘ Die erfindungsgemässen Futter können zur Fütterung - 17 - en en ern von verschiedenen Nutztioren - wie Schwein; Schaf/, Rind,; Ge- -w Ötl flügel, insbesondere Schwein - verwendet; werden, * Weitere Einzelheiten des erfindungsgemässen Verfahrens sind den nachstehenden Beispielen zu entnehmen, ohne den 5 Schutzumfang auf diese Beispiele einzuschränken. Die in den Beispielen angegebenen Schmelzpunkte wurden unter Anwendung t eines Koffler-Gerätes bestimmt,
Beispiel 1
Herstellung von RS-l-EYdroxy-l-^-chinoxalinYl-l* «4*-10 dioxvd) -2-nitrolithan 19,0 g (0,1 Mol) 2-Formyl-chinoxalin-l,/l—dioxyd und 0,85 S (0,01 Mol) Piperidin werden in 200 ml Isopropanol gelöst, worauf 6,1 g (0,1 Mol) Nitromethan tropfenweise zugegeben i werden. Das Reaktionsgemisch wird 5 Stunden lang bei 50°Cge- 15 rührt, abgekühlt und filtriert. Es werden 18,8 g der im Titel - · · » genannten Verbindung erhalten, Ausbeute 75 %· E·: 198-200°C, Beispiel 2
Herstellung von RS-l-gydroxy-l-(2>-chinoxalipyl~l,.4>-dioxyd)-2-nitropropan 20 19,0 g (0,1 Mol) 2-Forrayl-chinoxalin-l,4-dioxyd und 7,5 6 Nitroäthan werden in Analogie zu im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren 2 Stunden lang umgesetzt. Die im Titel genannte Verbindung wird mit einer Ausbeute von 87 % (25 g) erhalten. E.î 196-197°0.
25 Beispiel 3
Herstellung von RS-l-të^Chinoxalinyl-l» ,4»-dioxyd)-2-nitro-l,3-propanAiol
Ein Gemisch von 9,5 g (0,05 Mol) 2-Formyl-chinoxalin- 1,4-dioxyd, 4,55 g (0,05 Mol) 2-Nitro-äthanol, 100 ml Iso-30 propanol und 0,4 g Piperidin wird bei 40°C 4 Stunden lang - 18 - gerührb* Nach Abkühlen wird das Reaktionsgemisch filtriert und * « mit Äther gewaschen. Es werden 5 6 der im (Dite! genannten . * · > ;
Verbindung erhalten. Ausbeute 36 %. F.: 65-70°C.
Beispiel 4 5 Herstellung von 2R~(~)-threo-2-(2»-Chinoxalinyl- methyliden-l* .4*-dioxyd) -amino~l~(p-nitro~phenyl’) -1.3-propan-diol
Ein Gemisch von 19,0 g (0,1 Mol) 2-Formyl-chinoxalin- 1,4-dioxyd, 21,2 g (0,1 Mol) 2R-(-)-1hreo-2-Amino-1-(p-nitro-'10 phenyl)-1,3-propandiol, 250 ml Isopropanol und 4 ml Essigsäure t wird 4 Stunden lang bei 70°C gerührt* Nach Abkühlen wird das Reaktionsgemisch filtriert. Es werden 35,4 g der im Titel genannten Verbindung erhalten. Ausbeute 92 %· F.ï 176-178°C, 4 Z7<ÿp° = +7,03° (0 = 0,5 %, Dimethylsulfoxyd)· 15 Beispiel 5
Herstellung von RS-f-^threo-R-^-Chinoxalinyl-me thyliden-l* «4*-dioxyd) -a mino-1-(p-nitro-phenyl)-1 «3-propan-diol 19,0 g (0,1 Mol) 2-Formyl-chinoxalin-l,4-dioxyd und 20 21,2 g (0,1 Mol) 2S-(-)-threo-2-Amino-1-(p-nitro-phenyl)-1,3- propandiol werden unter den im Beispiel 4 angegebenen Bedin- i gungen umgesetzt· Die im Titel genannte Verbindung wird mit * , einer Ausbeute von 92 % erhalten (35,4 g). F.î 192-193°C, t ΖΓϊΖρ0 - -7,03° (c = 0,5 %$ Dimethylsulfoxyd)· 25 Beispiel 6
Herstellung von 2S-(-)-threo-2-(2,-Chinoxalinvl-methyliden-l» «4,-dioxyd)-amino-l-(p-nitro-phenyl)-3-acetoxy-propanol 19*2 g (0,05 Mol) 2S-(-)-threo-2-(2*-Chinoxalinyl-mebhyl-idenX*· ,4»-dioxyd) -amino-1-{p-ni tro-phenyl) -1,3-pr opandiol werden - 19 - in I30 ml Bssigsäureanhydrid 3 Minuten lang zum Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und filtriert« Es werden I , 10 g der im Titel genannten Verbindung erhalten. Ausbeute 4-7 %.
I < F.i 266-268°C, - “5*50° (0 = 0,5 %t Dimethylsulfoxyd).
5 Beispiel 7
Herstellung von RS-(2-Chinoxalin.yl-1.4~dioxyd)-(4*-oxo-2*-thi on-59 -thiaz 0lidinyl)-me tha nol
Ein Gemisch von 19$0 g (0,1 Mol) 2-Formyl-chinoxa1in- 1.4- dioxyd, 13,3 S (0,1 Mol) 4-0xo-thiazolidin-2-thion, 200 ml 10 Isopropanol und 4· ml einer 10 %-igen wässrigen Natriumhydroxyd- t lösung wird 3 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach » ·
Abkühlen wird das ausgeschiedene Produkt filtriert. Es werden 30,7 g der im Titel genannten Verbindung erhalten. Ausbeute
* » I
35%. F.s 293-294-°C.
15 Beispiel 8
Herstellung von RS-(5-Methyl-2-chinoxalinvl-1.4-Ai- oxyd) - ( 4·* -oxo-2 * -thi on-5 * -thia z olidinyl) -me tha nol
Ein Gemisch von 2,0 g (0,01 Mol) 3-Metbyl-2-formyl- chinoxalin-l,4-dioxyd, 1,33 g (0,01 Mol) 4-0xo-thiazolidin-2- 20 thion, 50 ml Isopropanol und 0,4- ml einer 10 %-igen wässrigen
Natriumbydroxydlösung wird wie im Beispiel 7 beschrieben um- » gesetzt und aufgearbeitet· Es werden 2,7 g der im Titel ge- « * ' nannten Verbindung erhalten. Ausbeute 80 %, F.ï 213-215°C. Beispiel 9 25 Hers tellung von RS-(2-Chinoxalinyl-l.4-dioxyd)- ( 2 * i4-,-diketo-5 ^imida z olidinvl) -me tha nol
Bin Gemisch von 9,5 g (0,05 Mol) 2-Formyl-chinoxalin- 1.4- dioxyd, 3,6 g (0,05 Mol) 2,4-Diketo-imidazolidin, 100 ml Isopropanol und 2 ml einer 10 %-igen wässrigen Natriumhydroxyd- 30 lösung wird 5 Stunden lang bei 40°C gerührt. Nach Abkühlen - 20 - wird das ausgeschiedene Produkt filtriert und getrocknet·
Bs werden 12,0 g der im Titel genannten Verbindung erhalten.
* !
Ausbeute 82,7 %* B·: 190°C (Zersetzung).
Beispiel 10 5 Herstellung von RS- (ot-Hydr oxy-2-o.hinoxalinyl-1»4- dioxyd) -thiobarbitursäure
Bin Gemisch von 19»0 g (0,1 Mol) 2-Formyl-chinoxa-lin-l,4-dioxyd, 11,2 g (0,1 Mol) Thiobarbitursäure, 180 ml
A
Isopropanol und 0,4 g Piperidin wird bei 60°0 3 Stunden lang 10 gerührt. Nach Abkühlen wird das ausgeschiedene Produkt fil -» tciert. Es werden 33 g der im Titel genannten Verbindung er- ' 4 φ halten. Ausbeute 98,7 %. F.: über 300°C.
Beispiel 11
Herstellung von RS-(2-Ohinoxalinyl-1.4-dioxyd)- · 15 ( 2 » -thion-4* -h.ydroxy-6* -a mino-5 * -pyr imidinyl) -me tha nol 9,5 g (0,05 Mol) 2-Formyl-chinoxalin-l ,4-.&ioxyd » werden in 100 ml Pyridin gelöst. Die Lösung wird auf 0°0 ge-.
4 kühlt. Bine Mischung von 7,16 g (0,05 Mol) 2-Thion-4-on-6- 4 imino-pyrimidin und 5 Tropfen Piperidin wird zugegeben. Die » 20 Reaktionslösung wird bei 0-5°C 8 Stunden lang gerührt. Die 4 ausgeschiedenen Kristalle werden filtriert. Die im Titel genannte Verbindung wird mit einer Ausbeute von 95 % (15,8 g) erhalten. F.r über 350°C.
Beispiel 12 25 Herstellung von B-2-Thion-4-hydroxy-6-a mino-5-.ί 2 * - chinoxa linyl-me thyl iden-1 9 .4»-dioxyd) -pyrimidin
Bin Gemisch von 3,3 g (0,01 Mol) RS-(2-Chinoxalinyl- 1,4-di oxyd) - ( 2 * -t hi on-4 * -hydr oxy-69 -a mino-59 -pyr imidiny 1 ) -methanol, 30 ml Dimethylformamid und 3 Tropfen Trifluoressig-30 säureanhydrid wird bei Raumtemperatur 15 Minuten lang ge- - 21 - rührt. Die Reaktionslösung wird in eiskaltes Wa33ör gegossen und das ausgeschiedene Produkt filtriert'. Bs werden 2,84- g der im Titel genannten Verbindung erhalten. Ausbeute 90 %, $ - F.s über 300°C.
5 Beispiel 13
Herstellung von RS-(2-Chinoxalinyl-l.4-dioxyd)-(g *-phenyl-j-on-^-oxazolyl)-me thanol
Bin Gemisch von 19 g (0,1 Mol) 2-Formyl-ch.inoxalin- 1.4- dioxyd, 16,1 g (0,1 Mol) 2-Phenyl-5-oxazolon, 250 ml Iso-Ί0 propanol und 0,85 g (0,01 Mol) Piperidin wird bei 50°0 2 Stun- t den lang gerührt. Nach Abkühlen wird die rotfarbige Suspension filtriert. Die im Titel genannte Verbindung wird mit einer Ausbeute von 60 % (21 g) erhalten. F.: 158-160°C (Zersetzung) · 15 Beispiel 14
Herstellung von E-2-Phenyl-4-(2,-chinoxalinyl-methvliden-11 .^-»-dioxydl-S-oxagolon
Bin Gemisch von 19 g (0,1 Mol) 2-Pormyl-chinoxalin- 1.4- dioxyd, 17,9 g (0,1 Mol) N-Benzoyl-glycin, 150 ml Essig-20 säureanhydrid und 15 g (0,18 Mol) Natriumacetat wird eine
Stunde lang bei 60°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird abge-> kühlt, filtriert und nacheinander mit Wasser und Isopropanol gewaschen. Es werden in Form von rotfarbigen Kristallen 21,7 g der im Titel genannten Verbindung erhalten. Ausbeute „ 1 · * 25 65 %. F.S 216-218°C·
Beispiel 15
Herstellung von E~2-Phonyl-4-(2,-chinoxalinyl- methyliden-1* >4>-di-ox.yd)-5-oxazolon
Bin Gemisch von 3,51 g (0,01 Mol) RS-(2-Chinoxa- 5-on- 50 linyl-1,4-diox,7d) -( 2 *-phetîyd!-4*-oxazolyl) -me thanol, 10 ml -22-
Dimethylformamid und 5 Tropfen Trifluoressigsäureanhydrid # wird bei Raumtemperatur 15 Minuten lang gerührt. Die erhaltene
Suspension wird abgekühlt und filtriert. Es werden 5,0 g der » » im Titel genannten Verbindung erhalten. P.s 2l8-220°0. Aus-5 beute 90 %·
Beispiel 16
Herstellung von E-2-Thion-4-oxo-5-(2*-chinoxalinyl-methyliden-l* .4*-ά1οχγά) -thiazolidin 5»25 g (0,01 Mol) RS-(2-Chinoxalinyl-l ,4 -dioxyd)-10 (^'-oxo^’-thion^’-thiazolidinyli-methanol werden in 16 ml eines lïl Gemisches von Dimethylsulfoxyd und Dimethylformamid suspendiert. Der gebildeten Suspension wird in kleinen Portionen 1 ml Trifluoressigsäureanhydrid zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird bei Raumtemperatur 4 Stunden lang' gerührt, das I» 15 ausgeschiedene feste Produkt filtriert und mit Äthanol ge-· waschen. Es werden 2,14 g der im Titel genannten Verbindung erhalten. Ausbeute 70 %. F.: 190-195°C·
Beispiel 17
Herstellung von RS-(2-Chinoxalinvl-1.4-dioxyd)-20 (4>-oxo-2,-thion-5,-thlazolidinvl)-methanol
Ein Gemisch von 14,6 ml (0,05 Mol) RS-(2-Chinoxa-linyl)-(4,-oxo-2*-thion-5'"thiazolidinyl)-methanol und 100 ml
* I
12 %-iger Peressigsäure wird bei 50°C 20 Stunden lang gerührt.
Das Reaktionsgemisch wird unter Kühlen mit- einer 10 N Hatrium- 25 hydroxydlösung neutralisiert und filtriert. Es werden 15,1 g * · der im Titel genannten Verbindung erhalten. Ausbeute 81 %.
» * F.î 295-294°C, - 23 -
Beispiel 18
Herstellung von RS"-2-Chlor~^-»hyd.ro.;c.y-(2,^chinoxa~ linyl-1 » « 4 »-dloxyd)-propionsäure-äthyleater 9,5 g (0,05 Mol) 2-Formyl-chinoxalin-l,4~dioxyd und 5 6,13 S (0 ,05 Mol) Chloressigsäureäthylester werden unter den 4 im Beispiel 1 angegebenen Bedingungen umgesetzt· Die Reaktione- lösüng wird eingedampft, filtriert und getrocknet* Es werden H*75 g der im Titel genannten Verbindung erhalten. Ausbeute « » · ' 75 %· F·: 205-206°C.
10 Beispiel 19
Herstellung von RS-(2-Chinoxalinyl-l*4~dioxyd)- (4 *-0x0-2 *-thion-5 »-1hia z olidinyl)-me thanol
Ein Gemisch von 15,6 g (0,05 Mol) RS-2-Chlor-3-hydr- oxy-5-(2 *-chino xalinyl-1*,4 *-dioxyd)-propions äure-äthyle ster, 15 5$5 g ίθ,05 Mol) Ammoniumdithiocerbamat und 50 ml 7/asser wird bei Raumtemperatur 0,5 Stunden lang gerührt. Das Reaküions- gemisch wird mit 50 ml 6 N Salzsäure während einer kurzer Zeit zum Sieden erhitzt. Nach Abkühlen und Filtrieren werden 10,5 g der im Titel genannten Verbindung erhalten. Ausbeute * » 20 65 %. F.î 293-294°C.
Beispiel 20 methyliden- * Herstellung von 2S-(-)-threo-2-(2,Chinoxaliny^l^C*T4>" dioxyd)-amino-l-(p-nitro-phenyl)-1.5-propandiol
Sin Gemisch von 21,3 g (0,05 Mol) 2S-(-)-threo~2~ methyliden- 25 ( 2 * -Chinoxo litiy 1¾ * ,4 * -di oxyd) -amino~l-(p-nitro-phenyl) -3-acet- oxy-propanol -und 200 ml wässrigem Methylamin wird bei 35-40°C eine Stunde lang gerührt. Das Reaktionsgemiach wird abgekühlt und filtriert. Die im Titel genannte Verbindung wird mit einer Ausbeute von 80 % erhalten (15.3 g). F.s 190-192°C.
- 24 -
Beiopte1 21
Herstellung von 2S-(~)-thr0o-2-(2,-Chlnoxalinyl-methyliden-l* .4*-dioxyd) -amino-l-(p-äbhoxy-phenyl)-1.3-propsi n-diol 5 17»7 6 (0,05 Mol) 2S-(-)-threo-2-(2*-Chinoxalinyl- me bhyliden-l *, 4* -dioxyd) -araino-1- (-p-a mino-phe nyl) -1,3-propan- i diql werden in XOO ml 25 %-iger Salzsäure gelöst. Bine Lösung von 8,6 g (0,125 Mol) Batriumnibrit und 15 ml Wasser wird unter einer Temperatur von 5°C tropfenweise zugegeben. Bach der . 10 Zugabe wird das Reaktionsgemisch eine halbe Stunde lang ge- tl rührt, worauf 20 ml Äthanol zugefügt werden und das Reaktionsgemisch bei 50°0 eine Stunde lang gerührt wird, Bach Abkühlen und filtrieren werden 8,0 g der im Titel genannten Verbindung * · * erhalten. Ausbeute 42 %0 F.: 220-221°C· 1.5 Beispiel 22
Herstellung von RS-t2-Chinoχaliπyi-1.4-dioχyd)-(4,-oxo-2 *-imino-5 *-thia z olidinvl)-me tha nol 19,0 g (0,1 Mol) 2-Formyl-chinoxalin-l,4-dioxyd und 11,6 g (0,1 Mol) 4—0xo-2-imino-thiazolidin werden unter den t 20 im Beispiel 7 angegebenen Bedingungen umgesetzt. Bs werden 25,1 g der im Titel genannten Verbindung erhalten. Ausbeute 82 %. F.s 220°C.
, Beispiel 25
Herstellung von RS-^-Chinoxalinvl-l^dioxyd)-^*-25 oxo-2 *-thion-5 »-thiaz olidinyl)-me bhanol
Bin Gemisch von 6,1 g (0,02 Mol) RS-(2-Chinoxalinyl- 1,4—dioxyd)—(4* —oxo—2 * —imino—5* —thia zolidinyl)—me thanol, 1,9 6 (0,025 Mol) Köhlenstoffdisulfid und 50 ml Äthanol wird bei 160°C in geschlossenem Raum 2 Stunden lang erhitzt. Das Reak-50 tionsgemisch wird abgekühlt und filtriert. Bs werden 5»5 ß - 25 - der im Titel genannten Verbindung erhalten. Ausbeute 85 %9 F. : 293~294°0.
Beispiel 24
Es wird .für Ferkel ein Premix folgender Zusammen-5 Setzung hergesbellts
Komponente Menge
• Vitamin A 5 000 000 IB
Vitamin 600 000 IB
Vitamin B 4 000 IB
10 Vitamin K^ 400 mg
Vitamin B-^ 600 mg
Vitamin B2 800 mg
Vitamin 2 000 mg
Vitamin B^ 800 mg
15 Vitamin B·^ 10 mS
Nyacin 4 000 mg
Oholinchlorid 60 000 mg
Wirkstoff nach Beispiel 7 10 000 mg
Butylhydroxyboluol (Antioxydant) 50 000 mg 20 AromaStoffe 8 000 mg
Natriumsaocharat 50 000 mg
Spurelemente:
Mn 8 000 mg
Be 50 000 mg » 25 Zn 20 000 mg
Cu 6 000 mg J 100 mg
Zweimahl gemahlene Kleie ad 1 000 »g
Dieses Vitamin- und Spurelementenpremix wird dem Basis- » 50 futter in einer Konzentration von 0,5 kg pro 100 kg zugemischt.
- 26 -
Beispiel 25
Es wirdfür Frischlinge ein Premix folgender Zusammensetzung hergestelltï
Komponente Menge
5 Vitamin A 1 200 000 IE
Vitamin Dj 300 000 IE
Vitamin E 2 000 IE
Vitamin 600 mg
Vitamin Bj 2 000 mg 10 Vitamin 5 mg
Nyacin 3 000 mg
Cholinchlorid 40 000 mg
Wirkstoff nach Beispiel 7 10 000 mg
Butylhydroxytoluol (Antioxidant) 30 000 mg 15 Spurelementes
Mn 6 000 mg
Fe 10 000 mg
Zn 15 000 mg
Cu 30 000 mg 20 J 100 mg . . ZweimaHl gemahlene Kleie ad 1 000 g
Dieses Vitamin- und Spurelementenpremix wird dem Basis-* * futter in einer Konzentration von 0,5 kg pro 100 kg zugesetzt. Beispiel 26 25 0,5 kg des nach Beispiel 24 hergestellten Premixes werden 100,0 kg eines Grundfutters folgender Zusammensetzung zugemischt: - 27 -
Komponente Menge, kg
Mais . 37,6
Gerste 25,4
Weizen 6,0 5 Hafer 5,0
Soja 13,0
Fischmehl 6,0
Kleie 2,4
Fettpulver 1,5 10 Mineralienpre mix* 1,0
Futterkalk 1,0
Natriumchlorid 0,5
Biolisin 0,1
Premix nach Beispiel 24 . 0,5 15 Gesamtgewicht 100,0 kg
Der Wirkstoffgehalt des so erhaltenen Ferkelfutters beträgt 50 ppm.
*Die Zusammensetzung des Mineralienpremixes ist wie folgt: 20 Komponente Menge, %
Dicalciumphosphat 55,0
Monocalciumphosphat 40,0
Calciumcarbonat 5»0
Beispiel 27 25 0,5 kg des nach Beispiel 25 hergestellten Premixes werden einem Grundfutter folgender Zusammensetzung zugegeben, Komponente Menge,, kg
Mais 25,0
Weizen 34,0 30 Extrahierte Sola 10»0 - 28 -
Komponente Menge « kg
Milchpulver 9*9
Fischmehl 4,0
Futterhefe 2,0 9 Febbpulver 3»y+
Mineralienpremix nach Beispiel 26 1,8
Fubterkalk 1,0
Natriumchlorid von Fubberqualitat 0,4
Premix nach Beispiel 29 0,5 10 Gfeeomtgewicht 100,0 kg
Der Wirkst off ge halt des so erhaltenen Frischling*-futters beträgt 50 ppm,
Beispiel 28 400 kg vorgemahlenes Sojamehl werden in den Mixer einge-19 wogen, unter Rühren werden 3*1 kg Sojaöl zugefügt, und das Rühren wird so lange fortgesetzt,bis das Mahlgut von öl überzogen ist. Danach werden 9*1 kg des Wirkstoffes nach Beispiel 7 zugefügt, und das Rühren wird bis zur Beendigung der Homogenisierung fortgesetzt. Schliesslich wird das Gemisch nach t ' 20 der Zugabe von 9*0 kg Sojaöl homogenisiert·
Beispiel 29
Zu 40 kg Maismehl werden unter Rühren 0,5 kg Wirkstoff nach Beispiel 7 zugefügt, und inzwischen werden fortlaufend 3*0 kg Propylenglykol in das System zerstäubt# Nachher werden 25 1*4 kg. Dicalciumphosphab dem Gemisch zugefügt, und es wird t homogenisiei't.
Beispiel 30 10 kg Luzernenmehl, 15 kg Vepex^ werden anderthalb 20 Minuten lang gerührt, sodann wird das lïinstauben von 1 kg 30 Maisöl mit gleichmäßiger Geschwindigkeit derart begonnen, - 29 - dass die Dosierung während der ganzen Zeit; der' Zugabe der an nachstehenden weiteren Komponenten /dauern soll: 2,5 kg .Wirkstoff nach Beispiel 1, 10 kg Maisstärke, 2,5 kg des obigen
Wirkstoffes, 0,5 kg Siliciumdioxyd, 0,6 kg Ascorbinsäure, * 5 9 kg Maisstärke und 2,5 kg des obigen Wirkstoffes. Nachher t wird das Gemisch weitere 5 Minuten lang gerührt.
Beispiel 31
Man geht auf die im Beispiel 28 beschriebene Weise vor, mit dem Unterschied, dass man als Benetzungsmittel t 10 Butylenglykol statt Sojaöl verwendet.
Beispiel 32 A) 3,5 kg Kartoffelstärke werden mit 2,9 kg Wirkstoff f nach Beispiel 2 vermischt. In das Gemisch werden 0,05 kg.
Mineralöl gestäubt, sodann werden 0,2 kg Sorbinsäure, 0,4 kg 15 Siliciumdioxyd und 0,1 kg Calciumpropionat zugefügt, und das »
Gemisch wird weitere 2 Minuten lang gerührt, B) 4,2 kg Fischmehl und 22 kg Roggenkleie werden vermischt, 0,6 kg Mineralöl werden darauf gestäubt, sodann werden unter Rühren 4 kg des nach Punkt A) bereiteten Ge- 20 misches, 10 kg Maismehl, 4 kg des nach Punkt A) bereiteten Gemisches und 9 kg Maismehl zugefügt, schliesslich werden t 0,6 kg Mineralöl eingestäubt,
Beispiel 33 100 kg Weizenkleie, 10 kg Wirkstoff rech Beispiel 5, 25 2,5 kg Calciumcarbonat, 0,15 kg a-Tocoferol und 0,4 kg Cal- ciumpropionat werden mit 4 kg Propylenglykol homogenisiert. Beispiel 34 10 kg Sojamehl, 0,6 kg Wirkstoff nach Beispiel 5 und 2,5 kg Butylenglykol werden homogenisiert.
- 30 -
Beispiel 35 50 kg Sojamehl, 6 kg Wirkstoff nach Beispiel 7, 0,5 kg Siliciumdioxyd, 1,6 kg Sojaöl und 0,2 kg Calcium- propionat werden homogenisiert· Λ * κ'1
Claims (24)
1* Methy1-chinoxalin-1,4-d i oxyd-Deri va t e der allgemei nen Formel (l), - 31 - 0 z 5. p2 H5 CH-Qv-(A)n (i) . 1 0 worin
10 R1 für Wasserstoff oder niederes Alkyl steht, 2 R Hydroxy und B? Wasserstoff bedeuten, oder R^ und R^ zusammen eine chemische Bindung bilden, Q ein Kohlenstoffetom oder Stickstoffatom darstellt,
15. Wasserstoff, Hydroxymethyl, niederes Alkyl, Phenyl-(niederefl Alkyl) oder niederes Alkoxycarbonyl bedeutet, n für 0 oder 1 steht, B Nitro, Oyano, Halogen, gegebenenfalls halogen- oder nitro-substituiertes Phenyl, Pyridyl, Chinolyl oder eine Gruppe 20 der allgemeinen Formel (IV) bedeutet, - CH - OH - (/ \S-R4 (IV) r5o- hn2 m \— / in welcher ?.5 B? für Wasserstoff oder niederes Alkylcarbonyl steht und R^ Nitro, Amino, Trifluormeühyl, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy bedeutet, oder A und B Äusammen mit dem Kohlenstoffatom, an welches sie ge- /Λ Ui·«» Ja«. -.2 a -.· r ^ Jav. ,«1 4 i^rt/*haf:ftr»e ν,τιτάΊ -32-. J» identische oder verschiedene Stickstoff- und/oder Sauerstoff- und/oder Schwefel-Heteroatom(e) enthaltende, gegebenenfalls ein oder zwei exocyclische Sauerstoff- atom(e), Schwefelatom(e) und/oder Iminogruppe(n) auf- KeKebenenfalls substituierte ' 5 we isende^heterocyclische Gruppe bilden, mit der Bedingung, dass falls Q ein Stickstoffatom ist, n für 0 und B für eine Gruppe der allgemeinen Formel (IV) stehen, und mit der weiteren Bedingung, dass falls Q für ein Kohlen- 3toffatom steht, B von einer Gruppe der allgemeinen Formel (IV) 10 verschieden ist, und biologisch geeignete Säureadditionssalze der basischen Verbindungen der allgemeinen Formel (I)·
2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R für Wasserstoff steht# t 1 15 3# Verbindungen nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekenn- zeichnet, dass A und B zusammen mit dem Kohle ns t off atma, an welches sie gebunden sind, eine Thiazolidinylgruppe bilden, welche gegebenenfalls ein oder zwei exocyclische Sauerstoff-und/oder Schwefe la tom(e) und/oder Iminogruppe(n) enthalten kam* 20 4# Rß-^-Ohinoxalinyl-l^dioxydi-^’-oxo-S’-thion-^*- i thiazolidinyl)-methanol. t 5# 2S-(-)-threo-2-(2,-Ohinoxalinyl-methyliden-l*,4*-di-oxyd)-amino-1-(p-nitro-phe nyl)-1,J-propandiol·
6. RS-l-Hydroxy-1- ( 2 * -Chinoxalinyl-1 , 4 * -dioxyd) -2-25 nitro-propan* - 32 - 7* Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der all gemeinen Formel (I), * 2 f H3 vCH " v(A>n ll B (i) l 0 worin R·*· für Wasserstoff oder niederes Alkyl steht,
10- R2 Hydroxy und Wasserstoff bedeuten, oder 2 3 R und Br zusammen eine chemische Bindung bilden, Q ein Kohlenstoffatom oder Stickstoffatom darstellt, A Wasserstoff, Hydroxymethyl, niederes Alkyl, Phenyl-(niederes 15 Alkyl) oder niederes Alkoxycarbonyl bedeutet, n für 0 oder 1 steht, B Nitro, Cyano, Halogen, gegebenenfalls halogen- oder nitro-substituiertes Phenyl, Pyridyl, Chinolyl oder eine Gruppe der allgemeinen Formel (IV) bedeutet, -CH - CH - 'N — }./4 (XV) R50-CH2 OH. \ — / in welcher tr R ·* für Wasserstoff oder niederes Alkyl ca rbonyl steht und 25 " R Nitro, Amino, Trifluormethyl, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy bedeutet, oder A und B zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an welches sie gebunden sind, eine 5- oder 6-gliedrige, höchstens zwei identische oder verschiedene Stickstoff- und/oder Sauer-50 stoff- und/oder Schwefel-Heteroatom(e) enthaltende, ge- - 34 - * gebenonfolls ein. oder zwei oxocyclische Sauorstoff- atora(o), Schwefelatom(e) und/oder Iminogruppa(n) auf-gegebenenfalls 3ub3titmierta> weisenddjTheterocycXiache Gruppe bilden, mit der Bedingung, dass falls Q ein Stickstoffatom ist, n für ri 0 und B für eine Gruppe der allgemeinen Formel (IV) stehen, und mit der weiteren Bedingung, dass falls Q für ein Kohlenstoff atom steht, B von einer Gruppe der allgemeinen Formel (IV) verschieden ist, ' und biologisch geeigneten Salzen davon, dadurch gekennzeichnet, jr 10 dass man a) eine Verbindung der allgemeinen Formel (II), 0 r^V^VCH=z I 1 (ii) 1? | 0 worin z für ein Sruerstoffetom oder zwei niedere Alkoxygruppen steht «nd R1 die obige Bedeutung hat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (III) umsetzt, i><) H (m) H B worin Q, A, B und n die obige Bedeutung haben, oder . b) β1ηθ Verbindung der allgemeinen Formol (V) oxydiert, f f ,Η-ν. Λη - k- U)n V \ (v) ^R1 -35.- T p *z „ worin Q, A, B, n, R , R und R·> die obige Bedeutung haben, oder c) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin R2 für 'Hydroxy und Έ? für Wasserstoff stehen 5 und A und B zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an welches sie gebunden sind, eine 4-0xo~2-thion-5-*thiazolidinylgruppe bilden, eine Verbindung der allgemeinen Formel (VI),
0 OH Hlg ïv OH - OH - COOR (>· V 10 (VI) ν,/ί1 0 worin R für niederes Alkyl steht, Hlg Halogen ist und R die obige Bedeutung hat, mit Ammoniumdithiocarbamat der Formel 15 (VII) umsetzt, S H4NS -0-1¾ (VII) oder d) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen
20 Formel (I), in welchen R und R^ zusammen eine chemische Bindung bilden, eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel (I), in welcher R2 für Hydroxy und R^ für Wasserstoff stehen, * , dehydratisiert, oder e) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen 25 Formel (I), in welchen A und B zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an welches sie gebunden sind, eine 5- oder 6-gliedrige, höchstens zwei identische oder verschiedene Stickstoff- und/oder Sauerstoff- und/oder Schwefel-Heteroatom(e) und ein gegebenenfalls substituierte oder zwei exocyclische Schwefeletorafe) enthaltende/heterö^ ^ - 36 - allgemeinen Formel (I), in welcher A und B zusammen mib dem benachbarten Kohlenetoffabom, an welches sie gebunden sind, eine 5- oder 6-gliedrige, höchstens zwei identische oder verschiedene Stickstoff- und/oder Sauerstoff- und/oder Schwefel-5 abom(e) und ein oder zwei exocyclische Sauerstoffatom(e) und/ oder Iminogruppe(n) enthaltende, gegebenenfalls substituierte heterooyclische Gruppe bilden, mit Phosphorpentasulfid oder Kohlenstoffdisulfid umsetzb, oder ? f) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen
10 Formel (I), in welchen B? niederes Alkylcarbonyl ist, eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel (I), worin R^ für Wasserstoff steht, acyliert, oder g) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in welchen R^ für Wasserstoff steht, eine ent- 15 sprechende Verbindung der allgemeinen Formel (I), worin R^ für niederes Alkylcarbonyl steht, hydrolysiert, oder h) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in welchen R^ Amino bedeutet, eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel (I), worin R^ für Nitro 20 steht, mit einem geeigneten Reduzierungsmittel reduziert, oder i) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen * # v* ZL Formel (I), in welchen R für niederes Alkoxy steht, eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel (I), worin R^
25 Amino ist, diazotl^iert, und das erhaltene Diazoniumsalz, ohne oder nach Isolierung, mit einem niederen Alkanol umsetzt, erwünschtenfall3 ein erhaltenes Isomerengemisch in die Isomere auftrennt, und erwünschbenfalls eine erhaltene basische Verbindung der allgemeinen Formel (I) in ein biologisch f 'Zn mm t-n,·, Cii .-.-«Λ λ JJ ! .'iV.-fl!·! * 37 - A , *
8, Verfahren nach Anspruch 7 zur Herstellung von RS-(2-Chinoxaliny1-1,4-dioxyd)-(4 *-oxo-2 *-thi on-5 * - thiazolidinyl)-mefchanol, dadurch gekennzeichnet, dass man a) eine Verbindung der allgemeinen Formel (II), worin 5 Z und R·** die im Anspruch 7 angegebene Bedeutung haben, mit 4-0xo-thiazolidin-2-thion umsetzt, oder b) RS-(2-Chinoxaliny1)-(4 *-oxo-29-thion-5 *-thia zoli-; dinyl)-methanol oxydiert, oder c) eine Verbindung der allgemeinen Formel (VI), worin
10 R , R und Hlg die im Anspruch 7 angegebene Bedeutung haben, mit Ammoniumdithiocarbamat der Formel (VII) umsetzt, oder d) RS-(2-0hinoxalinyl-l,4-dioxyd)-(4*-oxo-29-imino- 5*-thiazolidinyl)-methanol mit Phosphorpentasulfid oder » Köhlenstoffdisulfid umsetzt· i 15 9· Verfahren nach Anspruch 7 zur Herstellung von 2S-(-)-thre o-2-(2 *-Chinoxa1inyl-methyliden-l*,4»-dioxyd)-amino-l-(p-nitro-phenyl)-l,3-propandiol, dadurch gekennzeichnet, das3 man a) eine Verbindung der allgemeinen Formel (II), worin 20 Z und R·*· die im Anspruch 7 angegebene Bedeutung haben, mit 2S-(-)-threo-2-amino-l-(p-nitro-phenyl)-1,3-propandiol umsetzt, oder H , b) 2S-(-)-threo-2-(2,-Ghinoxalinyl-methyliden)-amino- l-(p-nitro-phenyl)-l,3-propandiol oxydiert, oder 25 c) 2S-(-)-threo-2-(29-Chinoxaliny Ι-niethyliden-1* ,4*- dioxyd)-amino-1-(p-nitro-phenyl)-3~alkanoyloxy-propanol hydrolysiert , oder ein Isomeranpjamisch auftrennt und das 2S-(-)-threo-♦ T (Ί Alttn T» *t λλΙ "î _ - 38 -
10· Verfahren nach Anspruch 7 zur Herstellung von A- RS-l-Hydroxy-l-(2 *-Chinoxalinyl-l»,4*-aioxyd)-2-nitro-propan, dadurch gekennzeichnet, dass man a) eine Verbindung der allgemeinen Formel (II), worin 5. und ΙΓ die obige Bedeutung haben, mit Nitroäthan umsetzt, oder * b) RS-l-Hydroxy-l-iR’-Chinoxalinyl)-2-nitro-propan » oxydiert.
11. Verfahren nach der Methode a) des Anspruches 7, lb dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formeln (II) und (III) in Gegenwart eines basischen Katalysators durchführt. t
12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass man als basischen Katalysator Piperidin oder ein Alkali- > 15 me tallhydroxyd verwende t·
13. Verfahren nach der Methode b) des Anspruches 7i dadurch gekennzeichnet, dass man die Oxydation mit einer Persäure, vorteilhaft mit Peressigsäure, Perbenzoesäure, m-Chlor- $ perbenzoesäure oder Wasserstoffperoxyd durchführt. 20 14* Verfahren nach der Methode c) des Anspruches 7, .dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formeln (VI) und (VII) in wässrigem-saurem 4 " Medium durchführt.
15. Verfahren nach der Methode d) des Anspruches 7# 25 dadurch gekennzeichnet, dass man die Dehydratisierung in 4 saurem Medium durchführt.
16. Verfahren nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass man als saures Mittel Essigsäure, Trifluoressigsäure, t Es3iganhydrid oder Trifluoressigsäureanhydrid verwendet. ^0 19- Verfahren nnc.h der Methode θ') des Ansrvruohes 9- - 39 - u dadurch gekennzeichnet;, <3.333 man die Umsetzung unter Erwärmen » bei einer Temperatur von 120-180°C durchführt# * *
18, Verfahren nach der Methode f) des Anspruches 7» dadurch gekennzeichnet, dass man die Acylierung mit dem ent- t 5 sprechenden Säureanhydrid oder Säurechlorid durchführt, t . 19# Verfahren nach der Methode g) des Anspruches 7» t dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrolyse in saurem Medium * mit einer Mineralsäure oder in basischem Medium unter Anwendung A eines Alkalimetallhydroxyds oder niederen Alkylamins, wie ‘ I
10 Methylamin, durchführt# 20# Verfahren nach der Methode h) des Anspruches 7, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reduktion mit einem komplexen Borhydrid, oder Natriumsulfid oder durch Bechamps- Λ , Reduktion durchführt.
21. Verfahren nach der Methode i) des Anspruches 7» dadurch gekennzeichnet, dass man die als Ausgangsstoff eingesetzte Aminoverbindung bei einer Temperatur zwischen -5°G und +5°C diazot feiert und das gebildete Diazoniumsalz ohne Isolierung mit dem entsprechenden Alkanol bei einer Temperatur von 20 4-0-70°C umsetzt.
22. Präparat zur Anwendung in der Tierzüchtung, dadurch gekennzeichnet, dass es als Wirkstoff in einer wirksamen Menge »<< - eine Verbindung der allgemeinen Formel (I), worin Q, A, B, n, ' 12 3 R , R und R-' die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, 25 oder ein biologisch geeignetes Säureadditionssalz einer basischen Verbindung der allgemeinen Formel (I) und geeignete inerte, * feste oder flüssige Träger oder Verdünnungsmittel enthält.
23. Futterkonzentrate, Futterzusätze oder Futter mit antimikrobiellen und/oder gewichteszunahmesteigernden Eigen- - 40 - 4. *' * als Wirkstoff in einer wirksamen Menge eine Verbindung der allgemeinen Formel (I), worin Q, A, B, n, R1, R2 und S? die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, oder ein biologisch geeignetes Säureadditionssalz einer basischen Verbindung der 3 allgemeinen Formel (I) und geeignete inerte, feste oder flüssige Träger oder Verdünnungsmittel enthalten· « * 24. Verfahren zur Herstellung von Futterkonzentraten· i . Futterzusätzen oder Futter . nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel (I), 10 worin Q, A, B, n, R1, R2 und S? die im Anspruch 23 angegebene . « Bedeutung haben, oder ein biologisch geeignetes Säureadditionssalz einer basischen Verbindung der allgemeinen Formel (I) mit in der Futterkonzentrat- und Futterbereitung üblichen, essbaren, festen oder flüssigen Trägersubstanzenund Ηϋφ- 4 1$ stoffen vermischt.
25· Verfahren zur Verbesserung der Gewichtssteigerung und Futterverwertung von Tieren, dadurch gekennzeichnet, dass ? man die Tiere mit einem Futter nach Anspruch 23 futtert. Λ, Jt
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU138680 | 1980-06-03 | ||
| HU801386A HU184293B (en) | 1980-06-03 | 1980-06-03 | Process for preparing quinoxaline-1,4-dioxide derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LU83409A1 true LU83409A1 (de) | 1981-09-11 |
Family
ID=10954225
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LU83409A LU83409A1 (de) | 1980-06-03 | 1981-06-02 | Methyl-chinoxalin-1,4-dioxyd-derivate |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4373100A (de) |
| JP (1) | JPS5724370A (de) |
| AR (3) | AR229879A1 (de) |
| AU (1) | AU539507B2 (de) |
| BE (1) | BE889048A (de) |
| BR (1) | BR8103477A (de) |
| CA (1) | CA1177486A (de) |
| CH (1) | CH648303A5 (de) |
| CS (1) | CS258108B2 (de) |
| DD (2) | DD159333A5 (de) |
| DE (1) | DE3121978A1 (de) |
| DK (1) | DK151258C (de) |
| ES (4) | ES8300719A1 (de) |
| FI (1) | FI73419C (de) |
| FR (1) | FR2483416B1 (de) |
| GB (1) | GB2078216B (de) |
| GR (1) | GR75689B (de) |
| HK (1) | HK91284A (de) |
| HU (1) | HU184293B (de) |
| IE (1) | IE52088B1 (de) |
| IL (1) | IL63018A (de) |
| IN (1) | IN154091B (de) |
| IT (1) | IT1211055B (de) |
| LU (1) | LU83409A1 (de) |
| NL (1) | NL8102660A (de) |
| NO (1) | NO158502C (de) |
| NZ (1) | NZ197269A (de) |
| PH (2) | PH17078A (de) |
| PL (5) | PL130660B1 (de) |
| PT (1) | PT73121B (de) |
| RO (4) | RO85819B (de) |
| SE (1) | SE454511B (de) |
| SU (7) | SU1192622A3 (de) |
| YU (4) | YU48449B (de) |
| ZW (1) | ZW12681A1 (de) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1194451B (it) * | 1983-11-07 | 1988-09-22 | Daniele Gatti | Composti utili per combattere la dissenteria dei suini e come fattori di crescita,metodo per prepararli e composizioni che li contengono |
| CN102464642B (zh) * | 2010-11-18 | 2014-04-23 | 谢联金 | 一种化合物及其制备方法及其作为饲料添加剂的应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1494068A (fr) * | 1964-08-31 | 1967-09-08 | Pfizer & Co C | Procédé pour la préparation de di-nu-oxydes de quinoxalines |
| US3926992A (en) * | 1972-11-03 | 1975-12-16 | Pfizer | Aldol products of 2-quinoxalinecarboxaldehy-1,4-dioxides |
| CS195508B1 (en) * | 1977-08-02 | 1980-02-29 | Jaromir Hebky | Cyanacetylhydrazones of 2-formylquinoxalin-1,4-dioxide |
| US4224324A (en) * | 1979-05-21 | 1980-09-23 | International Minerals And Chemical Corporation | Nitro-olefin-substituted quinoxaline dioxides |
| US4303657A (en) * | 1979-05-21 | 1981-12-01 | International Minerals & Chemical Corp. | Nitrohydroxyalkyl-substituted quinoxaxiline dioxides and alkanoic acid esters thereof |
| HU184772B (en) * | 1980-05-23 | 1984-10-29 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for preparing quinoxaline-1,4-dioxide derivatives |
-
1980
- 1980-06-03 HU HU801386A patent/HU184293B/hu not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-05-27 IN IN564/CAL/81A patent/IN154091B/en unknown
- 1981-06-02 LU LU83409A patent/LU83409A1/de unknown
- 1981-06-02 RO RO108876A patent/RO85819B/ro unknown
- 1981-06-02 RO RO81104477A patent/RO82505A/ro unknown
- 1981-06-02 PL PL1981238598A patent/PL130660B1/pl unknown
- 1981-06-02 DD DD81230505A patent/DD159333A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 IT IT8122084A patent/IT1211055B/it active
- 1981-06-02 CA CA000378885A patent/CA1177486A/en not_active Expired
- 1981-06-02 PL PL1981238597A patent/PL130659B1/pl unknown
- 1981-06-02 AU AU71257/81A patent/AU539507B2/en not_active Ceased
- 1981-06-02 NL NL8102660A patent/NL8102660A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-06-02 BE BE1/010241A patent/BE889048A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 PL PL1981238599A patent/PL130661B1/pl unknown
- 1981-06-02 YU YU139381A patent/YU48449B/sh unknown
- 1981-06-02 PL PL1981242731A patent/PL132408B1/pl unknown
- 1981-06-02 PT PT73121A patent/PT73121B/pt unknown
- 1981-06-02 NO NO811859A patent/NO158502C/no unknown
- 1981-06-02 IE IE1214/81A patent/IE52088B1/en unknown
- 1981-06-02 ES ES502681A patent/ES8300719A1/es not_active Expired
- 1981-06-02 DK DK241481A patent/DK151258C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 PL PL1981231451A patent/PL133906B1/pl unknown
- 1981-06-02 BR BR8103477A patent/BR8103477A/pt unknown
- 1981-06-02 NZ NZ197269A patent/NZ197269A/xx unknown
- 1981-06-02 PH PH25711A patent/PH17078A/en unknown
- 1981-06-02 RO RO108877A patent/RO85820B/ro unknown
- 1981-06-02 ZW ZW126/81A patent/ZW12681A1/xx unknown
- 1981-06-02 FR FR8110868A patent/FR2483416B1/fr not_active Expired
- 1981-06-02 IL IL63018A patent/IL63018A/xx unknown
- 1981-06-02 CH CH3587/81A patent/CH648303A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 RO RO108878A patent/RO85821B/ro unknown
- 1981-06-02 CS CS814080A patent/CS258108B2/cs unknown
- 1981-06-02 DD DD81241587A patent/DD202384A5/de unknown
- 1981-06-02 US US06/269,720 patent/US4373100A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-06-02 SE SE8103472A patent/SE454511B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 FI FI811704A patent/FI73419C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-06-02 GB GB8116802A patent/GB2078216B/en not_active Expired
- 1981-06-03 DE DE19813121978 patent/DE3121978A1/de active Granted
- 1981-06-03 JP JP8555581A patent/JPS5724370A/ja active Pending
- 1981-06-03 SU SU813294401A patent/SU1192622A3/ru active
- 1981-06-03 GR GR65142A patent/GR75689B/el unknown
-
1982
- 1982-03-22 PH PH27030A patent/PH18535A/en unknown
- 1982-05-31 ES ES512695A patent/ES512695A0/es active Granted
- 1982-05-31 ES ES512697A patent/ES8303363A1/es not_active Expired
- 1982-05-31 ES ES512696A patent/ES8303362A1/es not_active Expired
- 1982-07-09 SU SU823461110A patent/SU1396957A3/ru active
- 1982-08-04 AR AR290225A patent/AR229879A1/es active
- 1982-08-04 AR AR290224A patent/AR229613A1/es active
- 1982-09-16 SU SU823491021A patent/SU1176838A3/ru active
- 1982-09-16 SU SU823490999A patent/SU1169537A3/ru active
- 1982-10-16 SU SU823491000A patent/SU1205765A3/ru active
- 1982-10-28 SU SU823506791A patent/SU1186616A1/ru active
-
1983
- 1983-04-18 YU YU874/83A patent/YU42852B/xx unknown
- 1983-04-18 YU YU873/83A patent/YU42851B/xx unknown
- 1983-04-18 YU YU875/83A patent/YU42853B/xx unknown
- 1983-06-24 SU SU833608870A patent/SU1189346A3/ru active
-
1984
- 1984-05-10 AR AR296612A patent/AR231140A1/es active
- 1984-11-22 HK HK912/84A patent/HK91284A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0244728B1 (de) | Verwendung von Heteroarylethylaminen zur Leistungsförderung bei Tieren, Heteroarylethylamine und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE19816780A1 (de) | Substituierte 2-Oxo-alkansäure-[2-(indol-3-yl)-ethyl]amide | |
| CH651299A5 (en) | 1,4-Dioxoquinoxalin-2-yl ethenyl ketones and process for the preparation thereof, and their use in fattening animals | |
| EP0024259B1 (de) | Derivate der 5-(Pyridyl-2-oxy)-2-nitrobenzoesäure, deren Herstellung und sie enthaltende herbizide Mittel | |
| EP0368212A2 (de) | Herbizide Mittel, die 2-(4-Heteroaryloxy)- oder 2-(4-Aryloxy)-phenoxy-essig- oder -propionsäurederivate und/oder Cyclohexenonderivate als herbizide Wirkstoffe und Naphthalinderivate als Antidots enthalten, sowie ihre Verwendung zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwuchses | |
| LU83409A1 (de) | Methyl-chinoxalin-1,4-dioxyd-derivate | |
| DD202090A5 (de) | Herbizides mittel | |
| DE3316317C2 (de) | ||
| DE2310049A1 (de) | Zusammensetzung und verfahren zur beeinflussung des wachstums von pflanzen | |
| DE2701707C2 (de) | Chinoxalin-di-N-oxid-Derivate | |
| CH659244A5 (de) | Carbazinsaeurederivate, verfahren zur herstellung derselben und diese verbindungen enthaltende beifuttermittel. | |
| AT387218B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen chinoxalin-1,4-dioxid-derivaten und von deren salzen und isomeren | |
| CH648025A5 (de) | Chinoxalin-1,4-dioxyd-derivate. | |
| CH648315A5 (de) | Pyridazino(4,5-b)chinoxalin-5,10-dioxyd-derivate, verfahren zur herstellung derselben, diese verbindungen enthaltende praeparate und sie verwendende verfahren. | |
| DE2122572A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten von 2-Formyl-3-carbonatnido-chinoxalin-di-N-oxiden sowie ihre Verwendung als Arzneimittel und Futtermittelzusatz | |
| DE2430353C2 (de) | 1H-(Pyrido-[3.2-e]-2.1.3-thiadiazin-(4)-on-2.2-dioxide) | |
| DE2501875A1 (de) | Alkylsulfonylmethyl- und alkylsulfinylmethylchinoxalin-1,4-dioxide | |
| CH667453A5 (de) | Carbazinsaeurederivate. | |
| AT387890B (de) | Beifuttermittel, futtermittelkonzentrate und futtermittel | |
| EP0012725A1 (de) | Chinoxalin-Di-N-oxid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, Mittel diese enthaltend und ihre Verwendung | |
| DD159545A5 (de) | Neue chinoxalin-2-yl-aethenyl-ketone und verfahren zur herstellung derselben | |
| DE3813839A1 (de) | 4-brom-6-chlor-5-amino-2-pyridil-ethanolamine verfahren zu ihrer herstellung u. ihre verwendung als leistungsfoerderer | |
| AT263447B (de) | Herbizides Mittel | |
| CH621049A5 (de) | ||
| CH676849A5 (de) |