NO158502B - Kinoxalin-1,4-dioxyd-derivat samt fortilsetningsblanding med vekstforbedrende virkning. - Google Patents

Kinoxalin-1,4-dioxyd-derivat samt fortilsetningsblanding med vekstforbedrende virkning. Download PDF

Info

Publication number
NO158502B
NO158502B NO811859A NO811859A NO158502B NO 158502 B NO158502 B NO 158502B NO 811859 A NO811859 A NO 811859A NO 811859 A NO811859 A NO 811859A NO 158502 B NO158502 B NO 158502B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
compound
formula
dioxyd
growth
mixture
Prior art date
Application number
NO811859A
Other languages
English (en)
Other versions
NO811859L (no
NO158502C (no
Inventor
Pal Benko
Daniel Bozsing
Janos Gundel
Karoly Magyar
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Publication of NO811859L publication Critical patent/NO811859L/no
Publication of NO158502B publication Critical patent/NO158502B/no
Publication of NO158502C publication Critical patent/NO158502C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/195—Antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/06—Anabolic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D241/52—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår et nytt kinoxalin-1,4-dioxyd-derivat og f6rtilsetningsblandinger med vekstforbed-
rende virkning som inneholder dette.
Det er kjent at visse kinoxalin-1,4-dioxyd-deri-
vater utviser antimikrobiell og vektøkende egenskaper.
1 US patentskrift 3 371 090 er beskrevet Schiff-baser av 2-formylkinoxalin-1,4-dioxyd. Andre kinoxalin-1,4-dioxyd-
derivater er beskrevet i belgisk patentskrift 764 088,
GFR patent 1 670 935, US patentskrift 3 344 022 og DOS
2 354 252. Ifølge oppfinnelsen er det tilveiebragt et nytt kino-xalin-1, 4-dioxyd-derivat, R,S-(2-kinoxalinyl-l,4-dioxyd)-41-oxo-2<1->thion-5<1->thiazolidinyl)-methanol med formel (I)
og biologisk akseptable syreaddisjonssalter derav.
Forbindelsen med formel (I) har basisk karakter og kan danne syreaddisjonssalter. For saltdannelsen kan anvendes egnede uorganiske syrer (f.eks. saltsyre, hydrobromsyre, svovelsyre og salpetersyre) eller organiske syrer (f.eks. melkesyre, eplesyre, maleinsyre, fumarsyre, vinsyre, etc).
Forbindelsen med formel I og biologisk akseptable syre-addis jonssalter derav kan fremstilles ved at
a) 2-formyl-kinoxalin-1,4-dioxyd med formel
(II) :
omsettes med 4-oxo-thiazolidin-2-thion med formel
(III)
eller
b) 2-kinoxalinyl-(4<1->oxo-2<1->thion-5'-thiazolidinyl)-methanol med formel (V)
oxyderes, eller
c) en forbindelse av generell formel (VI)
hvori Hig er halogen og R er lavere alkyl, omsettes med
ammonium-dithiocarbamat av formel (VII)
eller
d) den tilsvarende 2-oxo- eller 2-imino-forbindelse
omsettes med fosforpentasulfid eller carbondisulfid,
og, om ønsket, omdannes den erholdte forbindelse med formel (i) til et biologisk akseptabelt syreaddisjonssalt derav. c
Ifølge metode a) utføres reaksjonen mellom forbindelsene med formel (II) og (III) i et inert oppløsningsmiddel, fortrinnsvis i nærvær av en base som katalysator. Et overskudd av én av reaksjonspartnerne kan også tjene som løsnings-middel. Som inert løsningsmiddel kan anvendes for eksempel vann, dimethylformamid, lavere alkanoler (slik som methanol, ethanol, isopropanol, n-butanol,
sekundær butanol, n-hexanol), klorerte hydrocarboner (f.eks. methylenklorid, ethylenklorid, kloroform, carbontetraklorid), basiske eller nøytrale aromatiske eller heteroaromatiske forbindelser (f.eks. pyridin, kinolin, benzen, toluen,
xylen etc), alifatiske hydrocarboner (f. eks. hexan) , alifatiske nitroforbindelser (f.eks. nitromethan, nitro-ethan, nitropropan), estere av alifatiske carboxylsyrer (f.eks. ethylacetat), sekundære og tertiære aminer som er væsker ved en temperatur på 50 - 80° C (f.eks. piperidin, diethanolamin, triethanolamin, N-methyl-ethanolamin, N,N-dimethyl-ethanolamin, N-methyl-diethanolamin, triisopropyl-amin, N,N-dibutyl-ethanolamin, etc.) og blandinger derav.
For å øke reaksjonen er det fordelaktig å til-sette en basisk katalysator til reaksjonsblandingen. For dette formål kan det anvendes fortrinnsvis salter av sterke baser dannet med svake syrer (f.eks. natriumacetat), ammoniakk, primære, sekundære eller tertiære aminer (f.eks. n-butylamin, diethylamin, allylamin, triethylamin, benzyl-amin, ethanolamin, ethylendiamin, 2-aminoheptan, l-amino-2-propanol, piperidin, 2-amino-2-ethyl-l, 3-propandiol etc). Forbindelser inneholdende minst én primær aminogruppe og en sekundær aminogruppe og med en pKb~verdi mellom 3 og 5,
kan også anvendes. Ennvidere kan også alkalifluorider, zink(II)fluorid, basiske ionebytterharpikser av amintypen (f.eks. svake basiske polystyren-polyaminer, polystyren-harpikser som bærer diethylaminogrupper etc.) eller alkali-hydroxyder anvendes som katalysator.
Utgangsmaterialet av generell formel (II) kan anvendes i form av det fri aldehyd. Molforholdet mellom utgangsforbindelsene med formel (II) og (III) er fra 1:1 til 1: 1,5. Det foretrekkes å anvende de to reaktanter i tilnærmet ekvi-molare mengder. Mengden av katalysatoren er ikke av avgjørende betydning og kan variere innen vide grenser. Katalysatoren kan generelt anvendes i en mengde.på 0,1 - 100%, fortrinnsvis 0,5 - 30% i forhold til vekten av utgangsforbindelsene med formel (II). Reaksjonen kan utføres ved temperaturer mellom 0 og 100° C, fortrinnsvis mellom 20 og 80° C. Reaksjons-tiden avhenger av reaktiviteten av utgangsforbindelsene og reaksjonstemperaturen, og kan generelt variere mellom 30 minutter og 8 timer. Reaksjonen kan utføres under super-atmofærisk trykk, men det foretrekkes imidlertid å utføre reaksjonen under atmosfærisk trykk.
Ifølge metode b) oxyderes forbindelsen
med formel (V). Oxydasjonen utføres etter i og for seg kjent kjente metoder. Man kan fortrinnsvis anvende per-syrer (f.eks. pereddiksyre, perbenzoesyre, m-klorperbenzoe-syre etc.) som oxydasjonsmiddel. Persyren kan også dannes direkte i reaksjonsmediet fra den tilsvarende carboxylsyre og hydrogenperoxyd. Reaksjonen utføres fortrinnsvis ved temperaturer på 10 til 80° C. Overskudd av den vandige per-syreløsning kan tjene som reaksjonsmedium.
Ifølge metode c) omsettes en forbindelse av generell formel (VI) med ammoniumdithiocarbamat av formel (VII). Reaksjonen utføres fortrinnsvis i et vandig syremedium, i nærvær av en vandig mineralsyre (f.eks. saltsyre). Ifølge en foretrukket utførelsesform av denne fremgangsmåte, star-tes reaksjonen i vandig medium ved romtemperatur og full-føres i nærvær av en mineralsyre under oppvarming.
Ifølge metode d) utbyttes en iminogruppe med et svovel-atom. Reaksjonen kan utføres med forsforpentasulfid eller carbondisulfid, men andre egnede sulfureringsmidler kan også anvendes. Hvis carbondisulfid anvendes, kan reaksjonen fortrinnsvis utføres ved 140 - 180 C i et lukket system. Hvis fosforpentasulfid anvendes, kan reaksjonen fortrinnsvis ut-føres ved et temperaturområde på 120 - 160°C.
Forbindelsen med formel (I) kan omdannes til biologisk akseptable syreaddisjonssalter med organiske eller uorganiske syrer. Saltdannelsen kan utføres ved omsetning av basen med formel (I) med en tilnærmet ekvimolar mengde av den tilsvarende syre i et egnet løsningsmiddel.
Utgangsforbindelsene med formel ( It), (III) og (V) er kjente forbindelser eller kan fremstilles etter i og for seg kjente metoder. Utgangsforbindelsene av generell formel (VI) fremstilles ved omsetning av en forbindelse av generell formel (II) med et halogenacetat av generell formel (VIII).
hvori Hig er halogen og R betegner lavere alkyl.
Den nye forbindelse med formel (I) og dennes biologisk akseptable syreaddisjonssalter kan anvendes i husdyravl på grunn av den vekstforbedrende virkning.
Den vekstforbedrende virkning av den nye forbindelse med formel (I) er vist i den følgende test.
Griser ble anvendt som testdyr. For hver dose ble grupper på 6 dyr anvendt, og hvert forsøk med 6 griser ble gjentatt tre ganger. Grisene i testgruppen ble f6ret med f6r omfattende 50 mg/kg av testforbindelsen med ■ formel (I). Dyrene i hver testgruppe ble f6ret med samme f6r og under identiske betingelser, med unntak av mengde av testforbindelsen innarbeidet i f6ret. Dyrene i kontrollgruppen tok samme f6r men uten testforbindelsen med formel (I): De erholdte resultater er oppført i Tabell I.
Det fremgår av de ovenfor angitte data at vekt-økningen på dyrene f6ret med et f6r inneholdende forbindelsen ifølge oppfinnelsen er tydelig større enn for grisene i kontrollgruppen. Samtidig kan samme vektøkning oppnås med betydelig mindre mengder f5r når en forbindelse med formel (I) innarbeides i dyref6ret. Dette er et bevis på en forbedret forutnyttelse.
En viktig fordel ved forbindelsen . ifølge oppfinnelsen ligger i det faktum at den drives ut av dyreorganismen innen betydelig kortere tid enn de kjente kinoxalin-1,4-dioxyd-derivater, dvs. at dennes retensjonstid er betydelig kortere. Dette er en betydelig fordel når det gjelder dyrehushold.
Toksisiteten av forbindelsen' med formel
(I) overfor husdyr er så lav at den praktisk talt kan be-traktes som atoksisk.
Sammenligningsforsøk
"Carbadox" (kinoxalin-1,4-dioxyd-2-carboxaldehyd-methylcarbazat) ble valgt som sammenligningsforbindelse. "Carbadox" har følgende strukturformel:
Virkningen av denne forbindelse ble sammenlignet med virkningen av forbindelsen ifølge oppfinnelsen.
Forbindelse A (Ifølge eksempel 1): RS-(2-kinoxalinyl-l,4-dioxyd)-(4<1->oxo-2'-thion-5'-thiazolidinyl)-methanol
Forbindelse B (sammenligningsforbindelse): kinoxalin-1,4-dioxyd-2-carboxaldehyd-methylcarbazat.
Forbindelsene ble tilført i en mengde på 50 g pr.
tonn for. Grisunger ble foret med dette for i 30 dager. De verdiene som er angitt i tabellen nedenunder er gjennomsnittet av tre parallelle forsøk.
Det fremgår entydig av disse data at forbindelse A ifølge oppfinnelsen har en sterkere virkning enn "Carbadox". Den daglige vektøkning er større og dessuten er det spesifikke forforbruk (dvs. antall kg for som trengs for å gi 1 kg vekt-økning) mindre enn i tilfellet med sammenligningsforbindelsen. Dette beviser overlegenheten til forbindelsene ifølge oppfinnelsen.
I sammenligningsforsøkene nedenunder er virkningen av R,S-(2-kinoxalinyl-l,4-dioxyd)-(4'-oxo-2 -thion-5'-thiazolidinyl)-methanol, forbindelse A, sammenlignet med virkningen av kjente derivater med beslektet struktur.
Forsøk 1
Dette forsøk ble utført med 18 griser. Dyrene fikk forblandinger ifølge eksempel 8. Konsentrasjon av aktiv forbindelse: 50 ppm. Resultatene er gjengitt i tabell I.
Det fremgår av tabellen at forbindelsen ifølge oppfinnelsen sammenlignet med ubehandlede kontroller ga en vekst-forbedring på omtrent 50%. Samtidig ble den formengde som er påkrevet for en vektøkning på 1 kg, redusert med mer enn 25%, dvs. at forutnyttelsen ble betydelig forbedret.
Forsøk 2
Forsøket ble gjennomført under stordriftsbetingelser på griser (ca. 360 dyr pr. forsøk). Dyrene fikk for ifølge eksempel 8. Konsentrasjon av aktiv forbindelse: 50 ppm. Resultatene er gjengitt i tabell II. "Carbadox" er et i handelen tilgjengelig, kjent og svært utbredt middel for forbedring av vektøkningen. Det har formelen:
Forsøk 3
Forbindelsen ifølge eksempel 1 i BRD off.skrift nr.
2 755 063 ble fremstilt. Forbindelsen har formelen:
Også denne forbindelse er et kinoxalin-1,4-dioxyd-derivat. Virkningen av forbindelsen ble bestemt på den i forsøk 1 be-skrevne måte. Resultatene er sammenfattet i tabell III.
Det kan altså fastslås at den vekstforbedrende virkning til forbindelsen beskrevet i BRD off.skrift nr. 2 755 063 ligger under virkningen av forbindelsen ifølge oppfinnelsen, samtidig som f6rutnyttelsen er klart dårligere.
På bakgrunn av det ovenfor angitte kunne det ikke forutses at forbindelse A ifølge oppfinnelsen sammenlignet med "Carbadox" samtidig ville frembringe en betydelig vekstforbedrende virkning og en bedre f6rutnyttelse.
Ifølge et ytterligere trekk ved oppfinnelsen er det tilveiebragt en fortilsetningsblanding med vekstforbedrende virkning som er kjennetegnet ved at den inneholder som aktiv bestanddel en effektiv mengde av R,S-(2-kinoxalinyl-l,4-dioxyd (4<1->oxo-2'-thion-5<1>thiazolidinyl)-methanol med formel (I)
eller et biologisk akseptabelt syreaddisjonssalt derav, i blanding med egnede inerte, faste eller flytende bærere eller fortynningsmidler.
Fårtilsetningsblandingen ifølge oppfinnelsen kan i sær-deleshet være f6radditiver, f6rkonsentrater og f6rstoffer.
Fortilsetningsblandingen ifølge oppfinnelsen fremstilles ved at forbindelsen med formel (I) eller et biologisk akseptabelt syreaddisjonssalt derav, blandes med egnede inerte, faste eller flytende bærere eller fortynningsmidler som generelt anvendes ved fremstilling av fSrtilset-ningsblandinger.
Som bærer eller fortynningsmiddel kan hvilke som helst substans av vegetabilsk eller animalsk opprinnelse som er anvendbar ved f6ring av dyr eller som kan tjene som f6r-stoff anvendes. For dette formål kan det eksempelvis anvendes hvete, ris, mais, soyabønne, lusern, bygg, havre, rug i egnede former (korn, gryn, mel, kli), og ennvidere fiskemel, kjøttmei, benmel eller blandinger derav. Man kan fordelaktig anvende et fiberfritt grønnplantef6rkonsentrat med høyt proteininnhold (for eksempel "VEPEX").
Som additiver kan eksempelvis anvendes silicium-syre, fuktemiddel, antioxydanter, stivelse, dicalsiumfosfat, calsiumcarbonat, sorbinsyre etc. Som fuktemiddel kan anvendes eksempelvis ikke-toksiske oljer, fortrinnsvis soyebønne-olje, maisolje eller mineralolje. Forskjellige alkylengly-coler kan også anvendes som fuktemiddel. Den anvendte stivelse kan være hvete, mais eller potetstivelse.■
Foradditivene og konsentratene kan inneholde de vanlige vitaminer (f .eks. vitamin A, B-^, B2, B^, Bg, B^/ E» K) og spor-elementer (f.eks. Mn, e, Zn, Cu, J).
Innholdet av aktiv.bestanddel i fSrtilsetningsblandingen kan variere innen vide grenser. Foradditivene og konsentratene kan inneholde ca. 5 - 80 vekt%, fortrinnsvis ca. 10 - 50 vekt% aktiv bestanddel av generell formel (I). Innholdet av aktiv bestariddel i dyrefor klar for bruk kan være 1 - 400 ppm, fortrinnsvis 10 - 100 ppm.
F6radditivene og konsentratene fortynnes med egnede férkomponenter eller innarbeides i egnet dyref6r for å gi dyrefor klart for bruk.
F6rstoffene ifølge oppfinnelsen kan anvendes for
å øke vektøkningen og forbedre férutnyttelsen i forskjellige husdyr slik som griser, sauer, kveg og fjærkre, spesielt griser.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen. Smeltepunktene beskrevet i eksemplene ble bestemt på en Koffler-apparatur.
Eksempel 1
Fremstilling av RS-( 2- kinoxalinyl- l, 4- dioxyd)-( 4'- oxo- 2'-thion- 5'- thiazolidinyl)- methanol
En blanding av 19,0 g (0,1 mol) 2-formyl-kinoxa-lin-1,4-dioxyd, 13,3 g (0,1 mol) 4-oxo-thiazolidin-2-hion, 200 ml isopropanol og 4 ml av en 10 %-ig vandig natrium-hydroxydløsning ble omrørt ved romtemperatur i 3 timer. Blandingen ble avkjølt og det utskilte produkt ble filtrert fra. 30,7 g (95 %) av titelforbindelsen ble erholdt, sm.p.: 293 - 294° C.
EksempTsl . 2
Fremstilling av RS-( 2- kinoxalinyl- l, 4- dioxyd)-( 4'- oxo- 2'-thion- 5'- thiazolidinyl)- methanol
En blanding av 14,6 ml (0,05 mol) RS- 2-kinoxalinyl-(4'-oxo-2'-thion-5'-thiazolidinyl)-methanol og 100 ml 12 %-ig pereddiksyre ble omrørt ved 50° C i 20 timer. Reaksjonsblandingen ble nøytralisert med 10 N natrium-hydroxydløsning under avkjøling, og ble deretter filtrert. 13,1 g (81 %) av titelforbindelsen ble erholdt, sm.p. 293 - 294° C.
Eksempel 3
Fremstilling av RS-( 2- kinoxalinyl- l, 4- dioxyd)-( 4'- oxo- 2'-thion- 5'- thiazolidinyl)- methanol
En blanding av 15,6 g (0,05 mol) RS-,2-klor-3-hydroxy-3-(2<1->kinoxalinyl-1',4<1->dioxyd)-propionsyre-ethyl-ester, 5,5 g (0,05 mol) ammoniumdithiocarbamat og 50 ml vann ble omrørt ved romtemperatur i 1/2 time. Reaksjonsblandingen ble blandet med 50 ml 6 n saltsyre, og den resulterende blanding ble kokt i en kort tid. Blandingen ble avkjølt og produktet ble filtrert fra. 10,5 g (65 %) av titelforbindelsen ble erholdt, sm.p. 293 - 294° C.
Eksempel 4
Fremstilling av RS-( 2- kinoxalinyl- l, 4- dioxyd)-( 4'- oxo- 2'-thion- 5'- thiazolidinyl)- methanol
En blanding av 6,1 g (0,02 mol) RS-(2-kinoxalinyl-1,4-dioxyd)-(4'-oxo-2'-imino-5'-thiazolidinyl)-methanol,
1,9 g (0,025 mol) carbondisulfid og 50 ml ethanol ble opp-varmet ved 160° C i 2 timer i et lukket kar. Reaksjonsblandingen ble avkjølt og produktet ble filtrert fra.
5,5 g (85 %) av titelforbindelsen ble erholdt, smøp. 293 - 294° C.
Eksempel 5'
En forblanding for supplementerende grisef6r ble fremstilt med følgende sammensetning:
Denne forblanding av vitaminer og sporelementer ble blandet med det basale f6r ifølge en konsentrasjon på 0,5 kg pr. 100 kg.
Eksempel 6
En forblanding for supplementerende smågriseffir ble fremstilt med følgende sammensetning:
Denne forblanding av vitaminer og sporelementer ble blandet med det basale f6r i en konsentrasjon på 0,5 kg pr. 100 kg.
Eksempel 7
0,5 kg av en forblanding som beskrevet i eksempel 5 ble blandet med 100,0 kg av et basalf6r med følgende sammensetning:
Innholdet av aktiv bestanddel i det resulterende griseffir er 50 ppm.
<x>Sammensetningen av forblandingen av mineraler er som følger:
Eksempel 8
0,5 kg av en forblanding som beskrevet i Eksempel 6 ble blandet med 100,0 kg av et basalf6r med følgende sammensetning :
Innholdet av aktiv bestanddel i det resulterende smågrisef6r er 50 ppm.
Eksempel 9
400 kg av et formalt soyabønnemel fylt i en blan-der, 3,1 kg soyabønneoljeble tilsatt under omrøring og blandingen ble omrørt inntil det faste materiale var belagt med olje. Deretter ble 9,1 kg aktiv bestanddel ifølge Eksempel 1 tilsatt, og blandingen ble omrørt inntil en homogen blanding ble erholdt. Tilslutt ble 9,0 kg soyabønne-olje tilsatt, og blandingen ble igjen homogenisert.
Eksempel 10
0,5 kg aktiv bestanddel ifølge Eksempel 1 ble tilsatt til 40 kg maismel under omrøring, og samtidig ble
2,0 kg propylenglycol sprøytet inn i blandingen. Deretter ble 1,4 kg dikalsiumfosfat tilsatt og blandingen ble homo-
genisert.
Eksempel 11
Man gikk frem som beskrevet i Eksempel 9 med det unn-
tak at butylenglycol ble påført som fuktemiddel i stedet for soyabønneolj e.
Eksempel 12
50 kg soyabønnemel, 6 kg aktiv bestanddel ifølge
eksempel 1, 0,5 kg silicondioxyd og 0,2 kg kalsiumpropionat ble homogenisert med 1,6 kg soyabønneolje.

Claims (2)

1. Kinoxalin-1,4-dioxyd-derivat, karakterisert ved at det er R,S-(2-kinoxaliny1-1,4-dioxyd)-(4<1->oxo-2'-thion-5'-thiazolidinyl)- methanol med formel (I) og biologisk akseptable syreaddisjonssalter derav.
2. F6rtilsetningsblanding med vekstforbedrende virkning, karakterisert ved at den som aktiv bestanddel inneholder en effektiv mengde av R,S-(2-kinoxalinyl-l,4-dioxyd)-(4'-oxo-2 -thion-5'-thiazolidinyl)-methanol med formel (I) eller et biologisk akseptabelt syreaddisjonssalt derav, i blanding med egnede inerte, faste eller flytende bærere eller fortynningsmidler.
NO811859A 1980-06-03 1981-06-02 Kinoxalin-1,4-dioxyd-derivat samt fortilsetningsblanding med vekstforbedrende virkning. NO158502C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU801386A HU184293B (en) 1980-06-03 1980-06-03 Process for preparing quinoxaline-1,4-dioxide derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO811859L NO811859L (no) 1981-12-04
NO158502B true NO158502B (no) 1988-06-13
NO158502C NO158502C (no) 1988-09-21

Family

ID=10954225

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO811859A NO158502C (no) 1980-06-03 1981-06-02 Kinoxalin-1,4-dioxyd-derivat samt fortilsetningsblanding med vekstforbedrende virkning.

Country Status (35)

Country Link
US (1) US4373100A (no)
JP (1) JPS5724370A (no)
AR (3) AR229613A1 (no)
AU (1) AU539507B2 (no)
BE (1) BE889048A (no)
BR (1) BR8103477A (no)
CA (1) CA1177486A (no)
CH (1) CH648303A5 (no)
CS (1) CS258108B2 (no)
DD (2) DD159333A5 (no)
DE (1) DE3121978A1 (no)
DK (1) DK151258C (no)
ES (4) ES8300719A1 (no)
FI (1) FI73419C (no)
FR (1) FR2483416B1 (no)
GB (1) GB2078216B (no)
GR (1) GR75689B (no)
HK (1) HK91284A (no)
HU (1) HU184293B (no)
IE (1) IE52088B1 (no)
IL (1) IL63018A (no)
IN (1) IN154091B (no)
IT (1) IT1211055B (no)
LU (1) LU83409A1 (no)
NL (1) NL8102660A (no)
NO (1) NO158502C (no)
NZ (1) NZ197269A (no)
PH (2) PH17078A (no)
PL (5) PL130659B1 (no)
PT (1) PT73121B (no)
RO (4) RO85820B (no)
SE (1) SE454511B (no)
SU (7) SU1192622A3 (no)
YU (4) YU48449B (no)
ZW (1) ZW12681A1 (no)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1194451B (it) * 1983-11-07 1988-09-22 Daniele Gatti Composti utili per combattere la dissenteria dei suini e come fattori di crescita,metodo per prepararli e composizioni che li contengono
CN102464642B (zh) * 2010-11-18 2014-04-23 谢联金 一种化合物及其制备方法及其作为饲料添加剂的应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1494068A (fr) * 1964-08-31 1967-09-08 Pfizer & Co C Procédé pour la préparation de di-nu-oxydes de quinoxalines
US3926992A (en) * 1972-11-03 1975-12-16 Pfizer Aldol products of 2-quinoxalinecarboxaldehy-1,4-dioxides
CS195508B1 (en) * 1977-08-02 1980-02-29 Jaromir Hebky Cyanacetylhydrazones of 2-formylquinoxalin-1,4-dioxide
US4303657A (en) * 1979-05-21 1981-12-01 International Minerals & Chemical Corp. Nitrohydroxyalkyl-substituted quinoxaxiline dioxides and alkanoic acid esters thereof
US4224324A (en) * 1979-05-21 1980-09-23 International Minerals And Chemical Corporation Nitro-olefin-substituted quinoxaline dioxides
HU184772B (en) * 1980-05-23 1984-10-29 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for preparing quinoxaline-1,4-dioxide derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
HU184293B (en) 1984-07-30
YU42851B (en) 1988-12-31
PL130659B1 (en) 1984-08-31
ES8303363A1 (es) 1983-03-01
PL132408B1 (en) 1985-02-28
DK151258C (da) 1988-05-02
DE3121978A1 (de) 1982-02-25
SU1186616A1 (ru) 1985-10-23
GB2078216A (en) 1982-01-06
ES502681A0 (es) 1982-11-16
FI73419C (fi) 1987-10-09
ES8300719A1 (es) 1982-11-16
RO85821A (ro) 1984-11-25
PL133906B1 (en) 1985-07-31
PH18535A (en) 1985-08-09
IT1211055B (it) 1989-09-29
SU1205765A3 (ru) 1986-01-15
GB2078216B (en) 1984-06-20
SU1396957A3 (ru) 1988-05-15
CH648303A5 (de) 1985-03-15
AU7125781A (en) 1981-12-10
RO85820B (ro) 1984-11-30
PL130660B1 (en) 1984-08-31
NZ197269A (en) 1984-10-19
SE454511B (sv) 1988-05-09
DD159333A5 (de) 1983-03-02
ES512695A0 (es) 1983-04-01
RO85819B (ro) 1984-11-30
ES512696A0 (es) 1983-03-01
SU1169537A3 (ru) 1985-07-23
IN154091B (no) 1984-09-15
BR8103477A (pt) 1982-02-24
DD202384A5 (de) 1983-09-14
ES8304953A1 (es) 1983-04-01
YU139381A (en) 1983-12-31
FI73419B (fi) 1987-06-30
NO811859L (no) 1981-12-04
PL238597A1 (en) 1983-04-11
ES8303362A1 (es) 1983-03-01
NL8102660A (nl) 1982-01-04
GR75689B (no) 1984-08-02
AU539507B2 (en) 1984-10-04
SU1192622A3 (ru) 1985-11-15
NO158502C (no) 1988-09-21
US4373100A (en) 1983-02-08
FR2483416A1 (fr) 1981-12-04
SU1189346A3 (ru) 1985-10-30
ZW12681A1 (en) 1982-06-30
YU87383A (en) 1983-12-31
PT73121B (en) 1982-07-15
FR2483416B1 (fr) 1985-12-27
HK91284A (en) 1984-11-30
PL231451A1 (en) 1983-12-19
YU42852B (en) 1988-12-31
AR231140A1 (es) 1984-09-28
SE8103472L (sv) 1981-12-04
PL238599A1 (en) 1983-04-11
IE811214L (en) 1981-12-03
RO85819A (ro) 1984-11-25
BE889048A (fr) 1981-12-02
PL238598A1 (en) 1983-04-11
CS258108B2 (en) 1988-07-15
ES512697A0 (es) 1983-03-01
JPS5724370A (en) 1982-02-08
PH17078A (en) 1984-05-24
YU87483A (en) 1983-12-31
PL130661B1 (en) 1984-08-31
DE3121978C2 (no) 1987-06-19
FI811704L (fi) 1981-12-04
IL63018A (en) 1986-01-31
DK241481A (da) 1981-12-04
YU42853B (en) 1988-12-31
RO82505B (ro) 1983-08-30
RO85821B (ro) 1984-11-30
YU87583A (en) 1983-12-31
DK151258B (da) 1987-11-16
IE52088B1 (en) 1987-06-10
AR229879A1 (es) 1983-12-30
AR229613A1 (es) 1983-09-30
CA1177486A (en) 1984-11-06
RO85820A (ro) 1984-11-25
IL63018A0 (en) 1981-09-13
YU48449B (sh) 1998-07-10
SU1176838A3 (ru) 1985-08-30
RO82505A (ro) 1983-09-26
PT73121A (pt) 1981-07-01
LU83409A1 (de) 1981-09-11
IT8122084A0 (it) 1981-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4373101A (en) Quinoxaline-2-yl ethenyl ketones
NO158502B (no) Kinoxalin-1,4-dioxyd-derivat samt fortilsetningsblanding med vekstforbedrende virkning.
CA1244045A (en) Cycloalkane derivatives, process for their preparation and compositions containing the same
US4883907A (en) Carbazates
GB2119381A (en) Carbazic acid derivatives
US4824670A (en) Carbazates
US4404204A (en) Pyridazino[4,5-b]quinoxaline-5,10-dioxide derivatives, a process for preparing same and anti-microbial compositions containing same
US3433641A (en) Animal feeds containing phthalazinone derivatives as growth promoters
SU749362A3 (ru) Кормова добавка
US5254547A (en) Thioacid amide derivatives and fodder compositions containing the same
US4511717A (en) 2-Hydroxymethyl-quinoxaline-1,4-dioxide derivatives, a process for preparing same and compositions containing same
PL141885B1 (en) Animal fodder
GB2210616A (en) (2-Thienyl-methyl)-thiourea derivatives
NO134136B (no)
NZ205610A (en) Carbazic acid derivatives and feed additives
CS258130B2 (cs) Krmná přísada
NO157536B (no) Anvendelse av visse carbazinsyrederivater med vektoekende egenskaper i et fortilsetningsmiddel eller for.
CS258129B2 (cs) Způsob přípravy RS-(2-chinoxalinyl-l,4-dioxid)-(4‘-oxo-2‘-thion-5‘- -thiazolidinyl) methanolu