CS258108B2 - Method of rs-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxide)-(4-oxo-2-thion-5-thiazolidinyl)methanol preparation - Google Patents

Method of rs-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxide)-(4-oxo-2-thion-5-thiazolidinyl)methanol preparation Download PDF

Info

Publication number
CS258108B2
CS258108B2 CS814080A CS408081A CS258108B2 CS 258108 B2 CS258108 B2 CS 258108B2 CS 814080 A CS814080 A CS 814080A CS 408081 A CS408081 A CS 408081A CS 258108 B2 CS258108 B2 CS 258108B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
general formula
stands
hydrogen
feed
lower alkyl
Prior art date
Application number
CS814080A
Other languages
English (en)
Inventor
Pal Benko
Daniel Bozsing
Janos Gundel
Karoly Magyar
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority to CS855169A priority Critical patent/CS258129B2/cs
Priority to CS855170A priority patent/CS258130B2/cs
Priority to CS855166A priority patent/CS258127B2/cs
Priority to CS855167A priority patent/CS258128B2/cs
Publication of CS258108B2 publication Critical patent/CS258108B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/116—Heterocyclic compounds
    • A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/195—Antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/06—Anabolic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D241/52—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

2
Způsob přípravy RS-(2-chinoxa.linyl-l,4-dioxid) - (4‘-oxo-2‘-thion-5‘-thiazolidinyl) methanolu vzorce I
spočívá v tom, že se nechá reagovat 2-formyl-chinoxalin-l,4~dioxld s 4-oxo-thiazolldln-2-thionem v přítomnosti bazického katalyzátoru ipři teplotě od 0 °C do 100 °C.
Sloučeninu lze použít pro profylaxi nebo léčení různých bakteriálních Infekcí a Jako krmivových přísad nebo koncentrátů ke zvyšování hmotnostních přírůstků u zvířat.
S 8 10 В . .Vynález se týká zpí^spbu ,přípra.yy nového (íerlvátu methylchinoxáliri-i,4-dióxidú, jmenovitě RS-(2-chinoxalinyl-l,4-dioxid]-.(4‘-oxo-2‘-thion-5‘-thlazolidinyl jmethariolty . Sloučenina se používá jako přísada do krmiv nebo do krmivových koncentrátů pro zvířata, .
-Podle dosavadního stavu techniky je známo, že některé sloučeniny chinoxalin-1,4-dioxidu projevují ántlmikrobiální vlastnosti, přičemž tyto látky rovněž zvyšují hmotnostní přírůstky u zvířat. . .
V patentu Spojených států aniérických č. 3 371090 se uvádějí Schiffovy báze 2-formylchinoxalin-l,4-dloxidu.
Další deriváty chinoxalin-l,4-dioxidu jsou popisovány v belgickém patentu č. 764 088, v patentu Německé spolkové republiky číslo
670 935, v patentu Spojených států amerických č. 3 344 022 a v patentu DOS číslo
354 252.
Uvedený vynález se týká způsobu přípravy RS- (2-chlnoxallnyl-;l„4-dlpxi4)-(4‘-oxo-2‘-thlon-5‘-thiazolidinyl) methanolu vzorce i
S
Podstata způsobu přípravy sloučeniny vzorce I podle vynálezu spočívá v· tom, že se nechá reagovat 2-formyl-chinoxalin-l,4-dioxid s 4-oxo-thiazolidin-2-thionem. Reakce se výhodně provádí v přítomnosti bazického katalyzátoru, například piperidinu nebo hydroxidu alkalického kovu, při teplotě od 0 °C do 100
Reakce se provádí v inertním rozpouštědle, výhodně v přítomnosti zásadité látky jako katalyzátoru. Přebytek jedné z reakčních složek může též sloužit jako rozpouštědlo.
Jako inertní rozpouštědlo mohou být použity například:
voda, dimethylfformamid, nižší alkanoly jako například: methanol, ethanol, isopropanol, n-butanol, sekundární butanol, n-hexanol, dále chlorované uhlovodíky jako například:
methylenchlorid, ethylepčhlorid, .
chloroform, tetrachlormethan apod., dále zásadité nebo, neutrální heteroaromatické sloučeniny jáko například:
pyridin, chiriplin, bénžéh, toluen, xylén, dále alifatické uhlovodíky například: hexan, .
dále alifatické nitro sloučeniny například: nitromethan, ,riitroe(th^rj, nitřoprópán, dále estery alifatických karboxysloučenin například:
octan ethylnatý, dále sekundární a terciární aminy, které jšůu kapalné při teplotách v rozmezí od 50 do 80 °C, jako například:
piperidin, diethanolamin, tf.ipthan,Qlan)Hi, , N-methyl-etháííólamin, N,N-dimethylethanolamin, N-methyldiethanolamin, triisopropylamin, Ν,Ν-dibutylethanolamin apod.
a jejich směsi. Volba vhodného rozpouštědla ipro daný konkrétní případ se provede podle zkušeností v tomto oboru.
Za účelem zvýšení reakční rychlosti je výhodné přidat do reakční směsi zásaditý katalyzátor. К tomuto účelu je možno s výhodou použít solí silných zásad se slabými kyselinami jako je například:
octan sodný, amoniaku, primárních, sekundárních nebo terciárních aminů například:
n-butylamin, diethylámin, allyamin, triethylamin, benzylamin, ethanolamin, ethy.lerídiámin, 2-aminoheptan,
1- amino-2 propanol, piperidin,
2- aimino-2-ethyl-l,3-piOpandiol apod.
Pro tento účel mohou být rovněž použity sloučeniny, které obsahují nejméně jednu primární aminovou skupinu a sekundární aminovou skupinu, a které mají hodnotu ipKb v rozmezí od 3 do 5.
Jako katalyzátory mohou být dále rovněž použity fluoridy alkalických kovů, fluorid zinečnatý, polymerní zásadité iontoměničové pryskyřice aminového typu [jako například slabě zásadité polystyren-polyaminy, polystyrénové pryskyřice obsahující diethylaminové skupiny a podobně), nebo hydroxidy alkalických kovů.
Molární poměr výchozích látek se pohybuje v rozmezí od přibližně 1 : 1 do přibližně 1 : 1,5. Ve výhodném provedení se použijí obě reakční složky v přibližně ekvimolárním poměru.
Množství použitého katalyzátoru nemá rozhodující význam, přičemž se toto množství může pohybovat v širokém rozmezí. Katalyzátor může 'být použít v rozmezí od 0,1 do 100 %, ve výhodném provedení v rozmezí od přibližně 0,5 do přibližně 30 %, vztaženo na hmotnost výchozího 2-formyl-chinoxalin-l,4-dioxidu.
Reakce může být provedena při teplotě pohybující se v rozmezí přibližně od 0 do 100 °C, ve výhodném provedení v rozmezí od 20 do 80 aC. Reakční doba závisí na reakční teplotě a může kolísat mezi 30 minutami až 8 hodinami. Reakci je rovněž možno provést za přetlaku, ve výhodném provedení se však tato reakce provádí za atmosférického tlaku.
Výchozí látky 2-formyl-chinoxalin-l,4-dioxid a 4-oxo-thiazolidin-2-thion jsou známé sloučeniny, které mohou být připraveny známými postupy.
'Nová sloučenina vzorce I může být použita v živočišné výrobě díky tomu, že zvyšuje hmotnostní přírůstky a díky svým antibakteriálním účinkům.
Nová sloučenina, připravená postupem podle uvedeného vynálezu, může být použita buďto lokálně, nebo systematicky pro profylaxi nebo léčení různých bakteriálních infekcí. Uvedená sloučenina je účinná proti velkému množství gramipozitlvních nebo gramnegativních bakterií, například proti následujícím mikroorganismům:
Escherichia coli,
Salmonella cholerasuis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Pasteurella multocida.
Minimální inhibiční koncentrace sloučeniny vzorce I proti shora uvedeným mikroorganismům se pohybuje v rozmezí od 0,5 do 120 ^g/ml.
(Příznivý účinek, týkající se zvyšování hmotnostních přírůstků je dokumentován u nové sloučeniny vzorce I, připravené postupem podle uvedeného vynálezu, v následujícím testu. Jako testovaných zvířat se použilo vepřů. Pro každou dávku se použilo skupiny o šesti vepřích a každý experiment se šesti zvířaty 'byl opakován třikrát. Vepřům z testované skupiny byla podána potrava obsahující 50 mg/kg sloučeniny vzorce I.
Zvířatům každé testované skupiny byla podána stejná potrava a za stejných podmínek. Zvířata z kontrolní skupiny obdržela stejné krmivo, ale bez testované sloučeniny vzorce I. Získané výsledky lze shrnout -takto: průměrný denní hmotnostní přírůstek, vztaženo .na kontrolní zvířata byl 150,2 procent; hmotnost krmivá potřebného na hmotnostní přírůstek 1 kg, vztaženo -na kontrolní zvířata byl 72,0 %.
Ze shora uvedených hodnot je patrné, že hmotnostní přírůstky zvířat, kterým bylo podáváno krmivo, obsahující sloučeninu vzorce I, jsou značně vyšší, než je tomu u vepřů z kontrolní skupiny. Za stejnou dobu může být dosaženo stejných hmotnostních přírůstků s podstatně menším množstvím krmivá, jestliže se do krmivá přidá malé množství sloučeniny vzorce I. Tímto způsobem je prokázáno lepší využití krmivá.
Důležitou výhodou sloučeniny připravené postupem podle vynálezu je to, že se sloučenina vyměšuje z organismu zvířat v podstatně kratším čase, než je tomu u derivátů chinoxalin-l,4-dioxidu podle -dosavadního stavu techniky. To znamená, že její retenční čas je podstatně kratší. To je významnou předností z hlediska živočišné výroby.
Toxicita sloučeniny vzorce I je tak nízká, že může být prakticky považována za netoxickou vůči domácím zvířatům.
Sloučeninu připravenou postupem podle vynálezu je možno použít к přidávání do krmných směsí pro použití v živočišné výrobě, přičemž tyto krmné směsi obsahují jako aktivní složku účinné množství sloučeniny vzorce I, ve směsi s vhodnými inertními pevnými nebo kapalnými nosičovými látkami nebo ředidly.
Tyto směsi mohou být ve formách, které jsou běžně používané ve veterinární praxi, například ve formě tablet, dražé a podobně. Tyto směsi mohou obsahovat obvyklé inertní nosiče, ředidla a aditiva a mohou být připraveny postupy, které jsou samy o sobě známé z farmaceutického průmyslu.
Výše uvedené prostředky podle vynálezu mohou být zejména přísady do krmivá, krmivové koncentráty a krmivá, která obsahují jako' aktivní složku účinné množství sloučeniny vzorce I, ve směsi s vhodnými, poživatelnými a běžně používanými pevnými nebo kapalnými nosičovými látkami nebo ředidly .nebo přísadami.
Jako nosičové látky nebo ředidla je možno použí-t jakékoliv látky rostlinného nebo živočišného původu, která je poživatelná a2 5 8 1 О β nebo která slouží jako krmivo. К tomuto účelu je možno použít pšenici, rýži, kukuřici, sójové boby, vojtěšku, ječmen, oves, žito v odpovídající formě, jako jie například krupice, kroupy, mouka, otruby a podobně. Dále může být rovněž použito rybího masa masové moučky, kostní moučky nebo jejich směsí. Výhodně je možno rovněž použít odvlákněný rostlinný krmivový koncentrát s vysokým obsahem proteinů, například pod obchodním označením Vepex.
Jako přísady je možno například použít kyseliny křemičité, smáčecích činidel, antioxidantů, škrobu, fosforečnanu draselného, uhličitanu vápenatého, kyseliny sorbové a podobně. Jako smáčecích činidel je možno například použít netoxických olejů, ve výhodném provedení sójového· oleje, kukuřičného oleje nebo minerálního oleje. Dále je možno pro tento účel použít různých alkylenglykolů. Použitým škrobem může být pšeničný škrob, kukuřičný škrob nebo bramborový škrob.
Přísady do krmiv a koncentráty mohou rovněž obsahovat běžné vitaminy, jako například vitamin А, В, B2, Вз, Вб, B12, E, К а stopové prvky, například mangan, železo, zinek, měď a jód.
Obsah účinné složky v těchto prostředcích se může pohybovat v širokých mezích. Přísady do krmiv a koncentráty mohou obsahovat přibližně od 5 do 80 °/o hmot., výhodně přibližně od 10 do 50 % hmot, účinné složky vzorce I. Obsah účinné složky v hotovém krmivu může být přibližně od 1 do 1400 ppm, s výhodou od přibližně 10 do přibližně 100 ppm.
Přísady do krmiv a koncentráty se smísí se vhodnými krmivovými složkami nebo se přidávají do vhodného krmivá pro zvířata, čímž se získá konečná forma tohoto krmivá. Krmivá připravená tímto způsobem podle vynálezu mohou být použita pro zvýšení hmotnostních přírůstků a pro lepší využití krmivá u různých domácích zvířat, jako jsou vepři, ovce, hovězí dobytek a drůbež, zejména jsou vhodná pro použití u vepřů.
Další podrobnosti postupu podle uvedeného vynálezu a možnosti využití sloučeniny takto připravené budou ilustrovány v následujících příkladech, které však nijak neomezují rozsah uvedeného vynálezu. Teplota tání byla stanovena v zařízení dle Kofflera.
Přikladl .
Příprava RS- (2-chinoxali.nyl-l,4-dioxid) - (4l-oxo-2‘-thion-5‘-thiazolidinyl) methanolu
Podle tohoto příkladu provedení byla směs 19,0 g (což odpovídá 0,1 molu) 2-for.mylchinoxalin-l,4-dioxidu, 13,3 g (0,1 molu)
4-oxo-thíazolidin-2 thionu, 200 ml ísopropanolu a 4 ml 10% vodného roztoku hydroxidu sodného promíchávána při teplotě místnosti po dobu 3 hodin. Takto získaná směs byla potom ochlazena a oddělený produkt byl zfiltrován. Touto reakcí bylo získáno 30,7 g (výtěžek 95 %) výsledné sloučeniny. Teplota tání tohoto produktu se pohybovala v rozmezí od 294 do 293 °C.
V následujících příkladech je ukázáno několik možností využití sloučeniny připravené postupem podle uvedeného vynálezu, přičemž tyto příklady se týkají krmivových přísad, které jako účinnou složku obsahují sloučeninu připravenou postupem podle vynálezu.
Příklad 2
Podle tohoto příkladu se připraví předsměs jako přídavek do krmivá pro vepře, přičemž tato předsměs má následující složení:
Složky Množství
----------------------------—-------- —_--------——-----
vitamin A 3 000 000 m. j.
vitamin D3 (mezinárodních jednotek) 600 000 m. j.
vitamin E ’ 4 000 m. j.
vitamin КЗ 400 mg
vitamin Bi 600 mg
vitamin B2 800 mg
vitamin Вз 2 000 mg
vitamin Вб 800 mg
vitamin B12 10 mg
nia-cin 4 0ΰ0 mg
cholinchlorid 60 000 mg
účinná složka ipodle příkladu 1 10 000 mg
butylhydroxytoluen (antioxidánt) 30 000 mg
aromatizující látky 8 000 mg
sacharát sodný 30 000 mg
stopové prvky: mangan 8 000 mg
železo 3Ó 000 mg
zinek 20 000 mg
měď 6 000 mg
jód 100 mg
dvakrát rozemleté otruby 1 000 g
Tato předsměs vitaminů a stopových prvků byla smíchána se základním krmivém v koncentraci 0,5 kg na 100 kg.
Příklad 3
Podle tohoto příkladu byla, připravena předsměs jako přídavek do krmivá pro selata, přičemž tato předsměs měla následující složení:
g
Složky Množství
Příklad 5
vitamin A 1 200 000 m. j.
vitamin Ds 300 000 m. j.
vitamin E 2 000 m. j.
vitamin B2 600 mg
vitamin Вз 2 000 mg
vitamin B12 5 mg
niacin 3 000, mg
chollncblorid 40 000 mg
účinná složka podle
příkladu 1 10 000 mg
butylhydroxytoluen
(antioxidant) 30 000 mg
stopové prvky:
mangan 6 QQO mg
železo 10 000 mg
zinek 15 000 mg
měď 30 000 mg
jód 100 mg
dvakrát rozemleté
otruby 1 000 g
Tato předsměs vitaminů a stopových prv-
ků byla smíchána se základním krmivém
v koncentrací 0,5 kg na 100 -kg.
Příklad 4
Podle tohoto příkladu bylo 0,5 kg ipřed-
směsi, připravené postupem podle příkladu
2. smícháno se 100,0 kg základního krmivá
s následujícím složením:
Složky Množství
(kg)
kukuřice 37,6
ječmen 25,4
žito 6,0
oves 5,0
sójové boby 13,0
rybí maso (moučka) 6,0
otruby 2,4
tukový prášek 1,5
předsměs minerálních látek* 1,0
vápno (krmná kvalita) 1,0
chlorid sodný 0,5
biolizin 0,1
předsměs podle příkladu 2 0,5
celková hmotnost: 100,0
Obsah účinné složky ve výsledném krmi-
vu pro vepře je 50 ppm.
Vysvětlivky:
* Složení předsměsl minerálních látek je
následující:
Složky Množství
(%)
difosforečnan vápenatý 55,0
fosforečnan vápenatý 40,0
uhličitan vápenatý 5,0
Podle tohoto příkladu bylo 0,5 kg předsměsl, která byla připravena postupem podlé příkladu 3, smícháno se základním krmivém, které mělo následující složení:
Složky Množství (kg)
kukuřice 25,0
pšenice 34,0
extrahované sójové boby 18,0
mléčný prášek 9.9
rybí moučka 4,0
kvasnice (krmná jakost) 2,0
tukový prášek 3,4
předsměs minerálních látek
podle příkladu 4 1,8
vápno (krmná jakost) 1,0
chlorid sodný (krmná jakost) 0,4
předsměs ipodle příkladu 3 0,5
celková hmotnost: 100,0
Obsah účinné složky ve výsledném krmivu pro vepře byl 50 ppm.
Příklad 6
Podle tohoto příkladu bylo 400 kg rozemleté sójové moučky nasypáno do mixéru, za stálého míchání bylo přidáno 3,1 kg sójového oleje a směs byla promíchávána tak dlouho, až se na pevných částečkách vytvořil povlak oleje. Potom bylo přidáno 9,1 kilogramu účinné složky, která byla připravena postupem podle příkladu 1. Tato směs byla potom promíchávána tak dlouho, až vznikla homogenní látka. Nakonec bylo přidáno 9,0 kg sójového oleje a směs byla opět homogenizována.
Příklad 7
Podle tohoto příkladu bylo 0,5 kg účinné složky, která byla připravena postupem podle příkladu 1, přidáno za míchání do 40 kg kukuřičné mouky a potom bylo do směsi rozstříkáno 3,0 kg propylenglykolu. Potom bylo přidáno 1,4 kg dvojfosforečnanu vápenatého a směs byla zhomogenizována.
Příklad 8
V tomto příkladu bylo postupováno stejným způsobem jako v příkladu 6 s tím rozdílem, že namísto sójového oleje se jako smáčecího činidla použilo butylenglykolu.
Příklad 9
Podle tohoto příkladu provedení bylo 50 kilogramů sójové moučky, 6 kg účinné látky
1Ž připravené postupem podle příkladu 1, 0,5 kilogramu oxidu křemičitého a 0,2 kg propionanu vápenatého zhomogenizováno s 1,6 kilogramu sójového oleje.

Claims (4)

  1. pRedmEt vynalezu
    1. Způsob přípravy RS-(2-chinoxalinyl-l,4-dioxid H 4‘-oxo-2‘-thion-5‘-thiazolidinyl) methanolu vzorce I ϋ
    s
    II
    OH s
    CH-CH —c = o i I > vyznačující se tím, že se nechá reagovat 2-formyl-chinoxalin-l,4-dioxid s 4-oxo-thiazolídin-2-thionem.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí v přítomnosti bazického katalyzátoru.
  3. 3. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se jako katalyzátor použije piperidin nebo hydroxid alkalického kovu.
  4. 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě v rozmezí od 0 °C do 100 °C.
CS814080A 1980-06-03 1981-06-02 Method of rs-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxide)-(4-oxo-2-thion-5-thiazolidinyl)methanol preparation CS258108B2 (en)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS855169A CS258129B2 (cs) 1981-06-02 1985-07-10 Způsob přípravy RS-(2-chinoxalinyl-l,4-dioxid)-(4‘-oxo-2‘-thion-5‘- -thiazolidinyl) methanolu
CS855170A CS258130B2 (cs) 1980-06-03 1985-07-10 Krmná přísada
CS855166A CS258127B2 (cs) 1981-06-02 1985-07-10 Způsob výroby RS-(2-chinoxalinyl-l,4-dioxid)-(4 ‘ -oxo-2 ‘ -thion-5 ‘ -thiazolidinyl) methanolu
CS855167A CS258128B2 (cs) 1981-06-02 1985-07-10 Způsob výroby Κδ-(2-ο1ιΐηοχ3ΐΐηγ1-1,4-ύίοχίΰ)-(4<-οχο-2ι4Μοη-5<- -thiazolidinyl) methanolu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU801386A HU184293B (en) 1980-06-03 1980-06-03 Process for preparing quinoxaline-1,4-dioxide derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS258108B2 true CS258108B2 (en) 1988-07-15

Family

ID=10954225

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS814080A CS258108B2 (en) 1980-06-03 1981-06-02 Method of rs-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxide)-(4-oxo-2-thion-5-thiazolidinyl)methanol preparation

Country Status (35)

Country Link
US (1) US4373100A (cs)
JP (1) JPS5724370A (cs)
AR (3) AR229613A1 (cs)
AU (1) AU539507B2 (cs)
BE (1) BE889048A (cs)
BR (1) BR8103477A (cs)
CA (1) CA1177486A (cs)
CH (1) CH648303A5 (cs)
CS (1) CS258108B2 (cs)
DD (2) DD159333A5 (cs)
DE (1) DE3121978A1 (cs)
DK (1) DK151258C (cs)
ES (4) ES8300719A1 (cs)
FI (1) FI73419C (cs)
FR (1) FR2483416B1 (cs)
GB (1) GB2078216B (cs)
GR (1) GR75689B (cs)
HK (1) HK91284A (cs)
HU (1) HU184293B (cs)
IE (1) IE52088B1 (cs)
IL (1) IL63018A (cs)
IN (1) IN154091B (cs)
IT (1) IT1211055B (cs)
LU (1) LU83409A1 (cs)
NL (1) NL8102660A (cs)
NO (1) NO158502C (cs)
NZ (1) NZ197269A (cs)
PH (2) PH17078A (cs)
PL (5) PL133906B1 (cs)
PT (1) PT73121B (cs)
RO (4) RO85820B (cs)
SE (1) SE454511B (cs)
SU (7) SU1192622A3 (cs)
YU (4) YU48449B (cs)
ZW (1) ZW12681A1 (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1194451B (it) * 1983-11-07 1988-09-22 Daniele Gatti Composti utili per combattere la dissenteria dei suini e come fattori di crescita,metodo per prepararli e composizioni che li contengono
CN102464642B (zh) * 2010-11-18 2014-04-23 谢联金 一种化合物及其制备方法及其作为饲料添加剂的应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1494068A (fr) * 1964-08-31 1967-09-08 Pfizer & Co C Procédé pour la préparation de di-nu-oxydes de quinoxalines
US3926992A (en) * 1972-11-03 1975-12-16 Pfizer Aldol products of 2-quinoxalinecarboxaldehy-1,4-dioxides
CS195508B1 (en) * 1977-08-02 1980-02-29 Jaromir Hebky Cyanacetylhydrazones of 2-formylquinoxalin-1,4-dioxide
US4224324A (en) * 1979-05-21 1980-09-23 International Minerals And Chemical Corporation Nitro-olefin-substituted quinoxaline dioxides
US4303657A (en) * 1979-05-21 1981-12-01 International Minerals & Chemical Corp. Nitrohydroxyalkyl-substituted quinoxaxiline dioxides and alkanoic acid esters thereof
HU184772B (en) * 1980-05-23 1984-10-29 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for preparing quinoxaline-1,4-dioxide derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
BR8103477A (pt) 1982-02-24
RO85821B (ro) 1984-11-30
YU42853B (en) 1988-12-31
AR229879A1 (es) 1983-12-30
RO82505B (ro) 1983-08-30
PL238598A1 (en) 1983-04-11
PL130659B1 (en) 1984-08-31
PL231451A1 (en) 1983-12-19
SU1169537A3 (ru) 1985-07-23
PL133906B1 (en) 1985-07-31
YU87383A (en) 1983-12-31
SU1189346A3 (ru) 1985-10-30
DE3121978C2 (cs) 1987-06-19
CH648303A5 (de) 1985-03-15
DD159333A5 (de) 1983-03-02
HK91284A (en) 1984-11-30
ES512696A0 (es) 1983-03-01
YU87483A (en) 1983-12-31
ES8303363A1 (es) 1983-03-01
DD202384A5 (de) 1983-09-14
FR2483416B1 (fr) 1985-12-27
YU42852B (en) 1988-12-31
FR2483416A1 (fr) 1981-12-04
IL63018A (en) 1986-01-31
PT73121A (pt) 1981-07-01
SU1176838A3 (ru) 1985-08-30
GB2078216A (en) 1982-01-06
LU83409A1 (de) 1981-09-11
IT8122084A0 (it) 1981-06-02
PL130660B1 (en) 1984-08-31
FI811704L (fi) 1981-12-04
NO158502C (no) 1988-09-21
RO85819B (ro) 1984-11-30
ES512697A0 (es) 1983-03-01
ES512695A0 (es) 1983-04-01
BE889048A (fr) 1981-12-02
DE3121978A1 (de) 1982-02-25
FI73419C (fi) 1987-10-09
DK241481A (da) 1981-12-04
IE811214L (en) 1981-12-03
PL130661B1 (en) 1984-08-31
FI73419B (fi) 1987-06-30
PH18535A (en) 1985-08-09
SU1396957A3 (ru) 1988-05-15
YU87583A (en) 1983-12-31
PL132408B1 (en) 1985-02-28
ES502681A0 (es) 1982-11-16
RO85820B (ro) 1984-11-30
JPS5724370A (en) 1982-02-08
SE454511B (sv) 1988-05-09
IT1211055B (it) 1989-09-29
NL8102660A (nl) 1982-01-04
IE52088B1 (en) 1987-06-10
AR231140A1 (es) 1984-09-28
AR229613A1 (es) 1983-09-30
CA1177486A (en) 1984-11-06
DK151258C (da) 1988-05-02
IL63018A0 (en) 1981-09-13
SU1205765A3 (ru) 1986-01-15
DK151258B (da) 1987-11-16
SE8103472L (sv) 1981-12-04
AU7125781A (en) 1981-12-10
PT73121B (en) 1982-07-15
RO85821A (ro) 1984-11-25
RO85820A (ro) 1984-11-25
NO158502B (no) 1988-06-13
ES8303362A1 (es) 1983-03-01
PL238599A1 (en) 1983-04-11
YU139381A (en) 1983-12-31
HU184293B (en) 1984-07-30
NO811859L (no) 1981-12-04
GR75689B (cs) 1984-08-02
RO85819A (ro) 1984-11-25
US4373100A (en) 1983-02-08
IN154091B (cs) 1984-09-15
SU1192622A3 (ru) 1985-11-15
YU48449B (sh) 1998-07-10
PH17078A (en) 1984-05-24
SU1186616A1 (ru) 1985-10-23
PL238597A1 (en) 1983-04-11
RO82505A (ro) 1983-09-26
ES8300719A1 (es) 1982-11-16
YU42851B (en) 1988-12-31
GB2078216B (en) 1984-06-20
NZ197269A (en) 1984-10-19
ZW12681A1 (en) 1982-06-30
ES8304953A1 (es) 1983-04-01
AU539507B2 (en) 1984-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4373101A (en) Quinoxaline-2-yl ethenyl ketones
CS258108B2 (en) Method of rs-(2-quinoxalinyl-1,4-dioxide)-(4-oxo-2-thion-5-thiazolidinyl)methanol preparation
US4511717A (en) 2-Hydroxymethyl-quinoxaline-1,4-dioxide derivatives, a process for preparing same and compositions containing same
US4404204A (en) Pyridazino[4,5-b]quinoxaline-5,10-dioxide derivatives, a process for preparing same and anti-microbial compositions containing same
US3973021A (en) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)vinyl]-4-(phydroxyanilino)quinazoline as a bactericide
US3970648A (en) 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)vinyl]-4-(anilino)quinazolines
CS258127B2 (cs) Způsob výroby RS-(2-chinoxalinyl-l,4-dioxid)-(4 ‘ -oxo-2 ‘ -thion-5 ‘ -thiazolidinyl) methanolu
US4883907A (en) Carbazates
RU2060995C1 (ru) Амидные производные тиокислоты и кормовые составы для применения в животноводстве
PL128382B1 (en) Process for preparing novel derivatives of quinoxaline 1,4-dioxide
US5744478A (en) Thiazolo 3,2-a! quinoline and thiazolo 3,2-a! naphthyridine derivatives
US4824670A (en) Carbazates
US3776904A (en) 5-nitrofurfurylidenalkyl derivatives,process for their manufacture and their use as feedstuff additives
EP0456067A1 (de) 2,3-Disubstituierte Chinoxaline als Leistungsförderer für Tiere
CS240961B2 (en) Production method of a new sulfinyl-a sulfonyl-azacycloheptan-2-es
JPH01313463A (ja) ４‐ブロム‐６‐クロル‐５‐アミノ‐２‐ピリジル‐エタノールアミン類、その製造法及びその使用
DE2120501A1 (de) Neue Chinoxalinderivate
CS258130B2 (cs) Krmná přísada
DD159545A5 (de) Neue chinoxalin-2-yl-aethenyl-ketone und verfahren zur herstellung derselben