JPS597158A - シスタミン誘導体 - Google Patents

シスタミン誘導体

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JPS597158A
JPS597158A JP58105987A JP10598783A JPS597158A JP S597158 A JPS597158 A JP S597158A JP 58105987 A JP58105987 A JP 58105987A JP 10598783 A JP10598783 A JP 10598783A JP S597158 A JPS597158 A JP S597158A
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JP58105987A
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リチヤ−ド・マイクル・グリフイン
マルカム・ノ−マン・ポ−ルフリマン
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May and Baker Ltd
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May and Baker Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/43—Y being a hetero atom
    • C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はシスタミン誘導体、その製法、そ扛を含有する
組成物および鳥類金倉むヒト以外の動物の成長促進にお
けるその使用に関する。
研究および実験の結果、一般式Ｉ １ ■ １ 〔式中ｎは２または“３であり、Ｒ１およびＲ２はそれ
ぞれ水垢原子であるかまたは場合によジヒドロキシ、ア
ミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基によっ
て置換されていてもよいアルキル基であるかまたはシク
ロアルキルまたはアリール基であり、ぞしてｘｌは下記
式■〜■すなわち ＝Ｎ−Ｃ！Ｎ　　　　　　　　　　　　Ｍ＝Ｎ−ＮＯ２
Ｉｌ＋ ＝Ｎ−００Ｒ’　　　　　　　　　ＩＶ＝Ｎ−ＣＯＯＲ
３Ｖ ＝Ｎ−ＮＨ−０ＯＮＨ２Ｖｌ ＝Ｎ−８Ｏ７Ｒ５ｖ１１ ＝ＯＨ−ＮＯ２シ凹 ＝ＯＨ−８Ｏ２Ｒ３ｆ（ ＝Ｏ（Ｃ１す２ｘ ＝０（ＣＮ）ＣＯＯＲ５ＸＩ ＝Ｏ（ＯＮ）０ＯＮＨ２λ１１ （式中Ｒ３はアルキルまたＶよアリール基である）から
選ば扛る基であるか、またはＲ１が水素原子であｆ）、
Ｒ２が場合によジヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ
またはジアルキルアミノ基によって置換されていてもよ
いアルキル基であるか、またはシクロアルキルまたはア
リール基であり、そしてＸｌが酸素または硫黄原子であ
る〕を有する化合物およびその無壽性塩が鳥類を含めて
ヒト以外の動物に関して有用な成長促進活性を有するこ
とが見出さｎた。
前記式のＲ１、Ｒ２およびＲ３の定義内のアルキル基お
よびアルキル部分は好ましくは１〜６個の炭素原子を含
有し、シクロアルキル基は好ましくは３〜８個の炭素原
子を含有し、そしてアリール基は好ましくはフェニル基
である。
一般式１を有する化合物の好ましい部類は以下の条件の
一つまたはそれ以上に該尚するものからなる。
（１１Ｘｌが式■を有する基であるか、またはよシ詳し
くは式ＶＩ［（式中Ｒ６は前記定義のとおりでありそし
て好ましくはメチル基である）を有する基であること、
および／または ＋ｌｉｔ　　Ｒ’が水素原子であること、および／また
は曲Ｉ　　Ｒ２がジアルキルアミノアルキル例えばジメ
チルアミンエチル基であるがまたはより特別にはアルキ
ル１〈・すえはメチル基であること、および／または （ＩＶ）　　ｎが２であること、および／または（■　
一般式１ｆ：Ｎする化合物の両半分−８（ＯＨ２）ｎＮ
ＨＯ（−Ｘｌ　）ＮＲ１Ｒ２が同一であること。
特に重要な式Ｉの化合ｙ物には弐Ａ 蓄ＯＮ を廟するＮ、Ｎ’−ビス（Ｎ″−シアノ−Ｎ２２−ジメ
チルアミンエチルアミジノ）シスタミンおよび特に弐Ｂ を有するＮ、Ｎ’−ビス（Ｎ″−メチル−Ｎ２２−メチ
ルスルホニルアミジノ）−シスタミンが包バさＩ’Ｌる
。
ＡおよびＢなる文字は明Ａ用潰において後に引用可能な
ように化合′吻に割当てたものである。
試験において、化合物Ｂは鶏卦よびょシ特別には豚にお
ける成長促進剤として％に良好な成績を示した。
例えば、雄鶏に飼料ｌ　ｋ１当シ５．１０％２５および
５０Ｑの濃度で２１．２８または５６日にわたって投与
さｆ’Ｌｆｃ賽合、−化合物Ｂを混入しない飼料を与え
らｎた対照と比較して体重増加および飼料／体重増加比
率（すなわち消費調料の重量／体重増加の比率）に弔意
でしかも一貫した改良を生じた。
下表に示されるように、化合物１３’ｉ、２５ｍｇ／に
１飼料の割合で与えらｔした当ｖＪ２’　Ｏｊｒ）ｙ　
ｙａｐ　ｃ）最終体重少くとも６４に９まで飼育された
雄および雌の豚においては非混入飼料を与えられた対照
と比較して１日平均体重増加および飼料／体重増加にお
ける実質的でしかも有意な改良か達成され、そして体１
ｍ６４ｋｌＩに達するまでに要する時日が減少された。
飼料／体重増加比率　　　　　２．０８　　　　　　　
２．４３その上、化合物Ｂを飼料１に＃当り２５０１ｇ
までの割合、すなわち通常の実用的な使用量水準の１０
倍までの大量を含有する食餌を２８日間与えられた雌雄
の離乳した豚において何らかの有害な影響の形跡は見出
されなかった。
同様に、２．５Ｐ／体重時の犬なる経口址の化合物Ｂを
投与されそして１４日間観察された鶏も正常なままであ
って何ら死亡は起らなかった。
１日経口！ｉ′’ｚ１４日出１与えら扛たラットにおい
て、化合物ＢｄＮｂ　物の体’ｒｆｌ　１ｋｌ当ｐ　４
００　Ｒ９までの１日量で良く耐容さ°れそして動物の
体重１ｋｇ当り８００または１６００ｍ！？／に１の１
日間でも全く良好に酬容さ匙た。
一般式Ｉの化合物は既知方法を適用または適合させるこ
とにより製造さｎうる。本明ａｌ　１中に使用される「
既知方法」なる用語は従来使用されているかまたは文献
中に記載さｎた方法を意味する。
本発明の特徴によれば、Ｘｉが式■〜■から選ばれる基
であシ、そしてｎ、Ｒ１，Ｒ２およびＲ５が前記定義の
とおシである一般式！’に有する化合物は一般式Ｘ１ｌ
ｌ （式中ｎは前記定義のとおシである）を有する化合物を
一般式Ｘ＋Ｖ （式中Ｒ１およびＲ２は前記定義のとおシでありＸ２は
前記弐Ｍ−順から選ば扛る基であシ、そしてＲ４は１〜
６個の炭素Ｊ東予を含有するアルキル基好ましくはメチ
ル基ヤある）を有する化合物と反応させることにより製
造さｎる。
この反応は好ましくは不活性有機溶媒例えば１〜４個の
炭素原子全含有するアルカノール（例えばエタノール）
、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシドまたはアセトン中で０℃〜２００℃好ましく
は４０℃〜１００℃において実施さｎる。
本発明のもう一つの特依によｎば、Ｘｌが酸素または硫
黄原子であシそしてｎ％Ｒ１およびＲ２が前記定義のと
おりである一般式■を有する化合物は式Ｘｌｕ　（式中
ｎ）よ前記ボ義のとおりである）を・Ｈする化合′吻を
一般式Ｘ■ Ｒ２Ｎａｘ３　　　　ＸＶ （式中ｘ６は酸素または旬ｉｅ＊原子であシそしてＲ２
は前ｄ己定体のとおりである）を有する化合物と反応さ
せること【より製造さ１％る。
反応は好ましくは不活性有機溶媒例えばアセトニトリル
中で室温または堅温付近において実施さ扛る。
一般弐ＸＩＶの化合物は既知方法を適応または適合させ
ることにより、例えば好ましくは不活性有機溶媒例えは
１〜４個の炭素原子を含有するアルカノール中で好まし
くは￥渦からその反応混合物の還流温度までの温度にお
いて一般式ＸｖＩ（式中ｘ２およびＲ４は前ｍｌ定義の
とおりである）の化合物と一般弐■ ＨＮＲＩＲ２Ｘ’／！１ （式中Ｒ１およびＲ２は前記定義のとおりである）の化
合物とを反応させることによ、ａ　：ｐ、ｙ造さｎうる
。
あるいはまた、Ｘ２が式■を宿する苓を表わす場合は、
式ＸＷの化合物金好ましくは一般式ＸＶＩ（式中Ｒ４は
前記定義のとおりである）全潰するスルホキシドと反応
させる。
式ＸＩ　、ＸＶ　％ＸＶＩ　、　Ｘ１ｌｌｌ　オ、１：
びＸＶＩ　ノ比合物は既知方法を適用または適合させる
ことによシ製造されうる。
本発明によるシスタミン誘導体の無毒性塩は好ましくは
無毒性酸付加塩であるが、当業者には明白であるように
一般式Ｉのある４１．１１の化合物の他の曙も形成させ
ることができ、そして木切＋Ｉ＋Ｉｉｌ　、ＩＮ中にお
ける「塩」なる用語は金Ａのキレートをも包含すること
を意味する。
木切＃ｌ’！中において使用される「無毒性酸付加塩」
なる用語昧、通常量で使用さ扛た場合にその陰イオンが
動物有機体に比較的無毒であるので一般式ＩＫ？有する
もとの化合物の何本１な動物疾病治療性質かこｎら陰イ
オンに起因する副作用によシ損われない酸付加塩を意味
する。同様の考慮が他の無毒性塩にも当てはまる。
Ｊｄｉ式Ｉの化合物の酸付加塩はそｎら自体活性化合物
として有用であるのみならず、例えば当技術分野で周知
の技術によシ塩ともとの化合物との間の洛解度のＭｋ利
用して式１″ｆ：有するもとの化合物の精製目的に使用
できる。式１’Ｔｈ有するもとの化合物はそれらの酸付
加塩から既知方法、例えはアルカリ例えは重炭酸ナトリ
ウム水浴液ま７ヒはＪ゛ンモニア水浴液で処理゛〕゛°
ることにより害虫さｎうる。
成長促進に使用するための一般式Ｉを南゛する化合物の
適当な酸付加塩ｋＪ：ＪＩＩ％　’ｒｏｔ　ｍからシレ
ｑ・ざｔしる塩例えば聰ば塙、実ログ県敵騙、シー≠酸
塩、（％酸基および硝に堝、ふ・よび／ｉｊ機ばから！
８尋さ牡る塩例えば修酸堪、乳融塩、簡石岐堝、ＦＮト
ＭＩムサリチル酸塙、クエン識塩、プロピオン酸塩、コ
ハク酸塩、フマル酸塩、マレインｍ　４　、メチレン−
ビス−β−ヒドロキシナフトエｒｌＲ１７ＩＡｓ　Ｙン
チジン鈑堪およびジ−ｐ−トルイル１自自販塩から選択
さｎうる。
本発明の％黴によｎば、一般式１　’？＜　Ｗする化合
物は既知方法によりそｎらの塩に変換さ２’Ｌうる。例
えば酸付加塩は適当な溶媒例えはエタノール中における
溶液中の適当な薩と反応させ、必要ならば続いて溶媒の
一部または全部を蒸発させ、そして固体ｔｉｔ収集する
ことによシ調製されうる。
木切測置において一般式Ｉの化合物に言及さ扛る場合、
文脈が許す限υ一般式Ｉの化合物の塩をも相称するもの
であることは理解さ扛るべきである。
以下の例により一般式１ｆｔＮする化合物の製造につい
て説明しそして参考例により中間体の製造について説明
する。
例１　化合物Ａ 氷および水の混合物（５０？）中のシスタミン誘導体塩
（８，９５’）の攪拌している浴液を水酸化ナトリウム
水溶ｉ　（ＩＮ　、　８０＃＋７りで３０分間滴下処理
した。得られる混合物を水浴上４５℃で真空下に蒸発さ
せそして残留物ｔ−高真窒下に２時装置いた。次に残留
物をイソプロ・ξノール（６０ｍ７りで処理しそして不
溶の塩化ナトリウム全戸去しそしてインプロパツールで
洗った（４Ｘ１０ｄ）。合したＰ液および洗液を蒸発さ
せた。侍らｎるシスタミン残留物をアセトニトリル（５
０ｄ）中に溶解させぞしてアセトニトリル（５０ｒｎｌ
　）中のＮ−シアノ−Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−８−メチルイソチオ尿素（ｉ３．６８ｆｔ参考例
１の記載のようにして調製）の溶液で処理しそして生ず
る溶液を２４時間還流加熱した。この溶液を少量となる
まで蒸発させそして傅ら扛る固体ヲ染めそしてアセトニ
トリルから１１）結晶してＮ、Ｎ’−ビス（Ｎｌ／、−
シフノーＮ″′−ジメチルアミノエチルアばジノ）シス
タミン（９，Ｏｒ　）を得た。融点１６７〜１６９℃。
元素分析値（Ｃ１６Ｈ５２Ｎｊ　０８２として）実測値
：　４４．８　７．６　３２．９　１５．０理論値：　
４４．８　７．５　３２．７　１４．９例２　化合物Ｂ シスタミンジ塩酸塩（２２，５Ｆ）を水酸化ナトリウム
水１Ｆ１ｅ、（１Ｎ、２００ｍｅ　）中に溶解させそし
てこの洛Ｉｌを蒸発乾固させた。残留物をイソプロ１．
々ノール（５０ｄ）と丁シつぶし、濾過しそして蒸発さ
せて油状物（１４，ｓ？）の形態をしたシスタミンを得
た。この油状物をアセトニトリル（３００ゴ）中に溶解
させそしてＮ−メチル−Ｎ／−メチルスルホニル−８−
メチルイソチオ尿素Ｃ３４，５ｆｓ参考例２の記載のよ
うｖｃ　して調製）で処理しぞしてこの溶液ｔ−９時間
還流加熱した。冷却後、この溶液を蒸発させそして残留
物をアセトニトリルから結晶化させてＮ、Ｎ’−ビス（
Ｎ１１−メチル−Ｎ２２−メチルスルホニルアミジノ）
シスタミン（２０，８ｒ）’ｅ得た。融点１４１〜１４
３℃。
元素分析値 ０％　Ｈ％　Ｎ％　８％ 実測値：　２８．７　６，０　２０．！＋　　３０．５
理論値：　２ａ６　５．７　２０．０６０５参考例　１ 熱エタノール（１５０ｍ７り中のＮ−シアノ−ビス（メ
チルチオ）−メタンイミン（３０Ｆ）の撹拌溶液を２−
ジメチル１′アミノエｔルアミン（２４ｒｎｌ、　）で
１時間滴下処理しそしてさらに５時間攪拌を継続した。
生ずる白色沈殿をエタノールから再結晶してＮ−シアノ
−Ｎ′−（２−ジメチルアミンエチル）−８−メチルイ
ソチオ尿素（１３，４グ）′（ｉ″得た。融点９４〜９
５℃。
参考例　２ Ｎ−メチルスルホニル−ビス（メチルチオ）−メタンイ
ミン（１８Ｅｌ）およびエタノール（７６０ｎ＋７りの
混合物全撹拌しぞして５３Ｃに加温しそして生ずる溶液
をエタノール中のメチルアミンの溶液（５３％ψ、１１
５ｍｊ）で４５℃で２時間滴下処理した１次にこの溶液
を室温で７時間攪拌しそして一夜放臘した。この溶液を
真空下に濃縮して少量となしそして冷エタノールから結
晶化させてＮ−メチル−Ｎ′−メチルスルホニル−８−
メチルイソチオ尿素（１６２ｔ）を得た。融点８８〜９
１℃。
本発明のもう一つの特徴によｎば、一般式Ｉ全有する化
合物の１柚類またはそｎ以上を投与することによシヒト
以外の動物特に飼育動物および鳥類、例えば豚、牛例え
ば仔牛−および家禽例えば鶏および七面鳥の成長速度お
よび／また媒飼料変換比率を改良する方法が提供さｎる
。
動物の成長速度におけるかかる改良はそｎらが通常必要
であるよシ短期間で例えば売買するための所望の体重を
獲得するかまたは同じ期間内でより多い体重を獲得する
こと全意味する。一般式■を有する化合物の１種類また
はそれ以上を動物に投与することはそれらの飼料変換比
率を改良する。すなわち一般式Ｉｔ有する化合物の１４
重類またＱまそれ以上を与えら扛る動物はそｎを与えら
扛ない同じ動物よシも特定の体重に達するまでに消費す
る食料が少ないことも見出さｆ′した。家禽に投与さｎ
た場合、一般式Ｉの化合物はそｎらの産卵促進にも有用
である。一般式１の化合物は通常バランスのとｎだ飲食
物と一緒に投与さｎよう。
本発明のＩＰ！Ｆｇ、によ扛ば、生理学的に無害な担体
と一緒の一般式１’ｔｍする化合物の少くとも１種類か
らなる（飼料または飲料水に添加するだめの）濃厚物を
含めてヒト以外の動物に投与するのに適した組成物が提
供さ扛る。ここに便用さ扛る「生理学的に無害な担体」
なる表現は動物に害がない担体を意味する。担体は同体
または半１１ａ、１体または液体であシうる。かかる組
成物は担体中に活性成分を緊密に分散させることによシ
好都合に製造さ扛、そしてその際担体が活性物質金わず
かしか溶解しない液体例えば水である場合は必要ならば
乳化剤、分散剤、懸濁剤または湿潤剤が使用される。
好ましい組成物は担体が少くとも一部分飼料すなわち動
物に供給することが意図される有機または鉱物性’ｐ；
ｔｒＡｔによシ提供さｎる固体または半固体でろ−る。
すなわち活性成分は固体または半１７！１体制料中に混
入さｎうる。従って、本発明のもう一つの面は一般式１
’ｔ−有する化合物の少くとも１禅の有効ｂｌを包含す
る飼料である。飼料中への活゛性成分の混入は催拌、混
練または粉砕のような任意の慣用方法によ゛シ遂亘さｎ
うる。
棟々の濃度の組成物は担体対活性成分の比率を変更する
ことによ、Ｄｌｌ製されうる。活性成分はまた活性成分
および生理学的に無害な固体担体例えば小麦粕粉、タル
ク１．カオリンまたはチョークまたはけいそう土、また
はそルらの混合物を含有する粉末濃厚物の形態でも飼料
中に混入でき、そ［７てかかる組成物も本発明の範囲内
に包含される。これら組成物はまた担体への活性成分の
付着を促進する１嗜質例えば大豆油をも含有しうる。活
性成分またはそれを合宿する粉末に、飼料と混合する前
に、１抽またはそｎ以上の生理学的に無害な湿潤および
／または分散剤、例えばβ−ナフタレンスルホン酸とホ
ルムアルデヒド、ラウリル硫酸ナトリウムまたはポリオ
キシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエートとの縮
合生成物を添加することができる。あるいはまた、湿潤
剤、懸濁剤、乳化剤または分散剤が活性成分または粉末
に添加さｎる場合、がくして得られた組成物を水と混合
して飼料への添加に適した安定な分散物を提供すること
もできる。
生理学的に無害な担体を含有するがまたは含有しない湿
潤剤、懸濁剤、分散剤または乳化剤と一絽の活性物質か
らなる飼料添加に適した組成物は本発明のね囲に包含さ
ｎる。
液体組成物は飲料水中におりる活性成分の分散物である
ことができ、そしてこれら組成物は水に添加さ扛うる＃
浮物゛または水で自己乳化する直厚物からｌＳｌ！！ｌ
製さｎうる。ががる濃ノ９物は生理学的に無害な担体金
含有するがまたは含有しない湿潤剤、懸濁剤、分散剤ま
たは乳化剤と一絽であるかまたは水浴性の生理学的に無
害な担体と一緒の活性物質からなシ、そしてオ発明の範
囲内に包訝さ扛る。こｎｃ）濃厚物の例をあげれは次の
とおりである。
（１）湿潤剤または分散剤と活性成分との混合物、（２
）活性成分、生理学的に）ｔ；（古な担体、および湿潤
剤、懸濁剤゛または分散剤からなる粉剤、（６）　　前
ｈＣ（υ型または（２Ｉ型の敲厚物を水と混合すること
によシ得らｎる安定な分散物、 （４）活性成分と水溶性の生理字面に無害な担体例えは
１４ｇ抛または葡萄糖との混合物。
本発明の化合物を適盛な生理学的に無害な担体および補
助剤と一緒の活性成分からなる顆粒、ペレット、懸濁液
、溶液および乳７１１ｉｌ液の形態で経口投与すること
も可能でめる。しかしなから、かかる投与は一般にあま
シ好都合でなくそれゆえかかる組成物は好適ではない。
本発明の組成物は、所望ならば、１柚類またはそ扛以上
の予防または治療剤例えは抗菌剤、抗生物置、駆虫剤、
抗吸虫剤および抗コクシジウム剤のみならず、栄養象加
剤例えばビタミンおよび鉱物塩（ミネラル）金も含有し
うる。適　。
当な予防および治療剤および栄養添加剤は当業者には周
知であり、そしてそれらが一般式１の化合物と相容性で
ｉｂ　ｂそしてそｎらが使用さｎる予定の本発明の組成
物の他の構成分と相容性であるという条件で所望に応じ
て選択さ扛うる。
一般式Ｉを翁する化合物はその動物の種、年令、大きさ
、性および症状を顧慮して農業者、獣医師またはかかる
技術に熟練したその他の人によシ決定されうる割合で動
物に投与され、一般に例え（は消費さｎる飼料１ｋｙ当
９５〜ｓｏｍｅのような割分て投与される。前述のとお
り、こ扛ら化合物は飲料水または固体または半固体飼料
を介して投与さｆＬうる。
はレットまたは顆粒の形態をした濃厚物が一般式■を有
する活性化合物の投与手段として使用される場合、ベレ
ットまたは顆粒そｎ自体中に存在する活性化合物の割合
は前記した飼料に適する割合よシ相崩高いこと、そして
ｆ厚物は飼料全体にわたシ平均で活性化合物５〜５ｏｙ
ｍｙ／飼料に１の量を生ずるように飼料全体に分配さｎ
うること祉ＭＲさｎよう。
以下の組成物例によシ本発明による組成物について説明
する。
組成物例　１ 小麦粗粉（４２Ｆ）％大豆油（粗製、２．ｓｉ）および
エンパノツクス２　（Ｅｍｂａｎｏｘ　２）　（ブチル
化ヒドロキシアニソール、０．００１３ｄ）の混合物中
にＮ、Ｎ’−ビス（Ｎ″−メチル−Ｎ２２−メチルスル
ホニルアミジノ）−シスタミン（１０，５Ｆ）’に加え
そして緊密に混合し、次に小麦粗粉（９９７２）で希釈
して１重寸％の活性化合物全含有する予備混合物金得た
。この予備混合物全知ｊ料中に混入して活性化合物の最
終部属ｏ、　ｏ　ｏ　ｏ　ｓ〜０．００５重賞チとした
。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）一般式Ｉ Ｉ Ｉ 〔式中ｎは２または色であシ、Ｒ１およびＲ２はそ扛ぞ
    扛水素原子であるかまたは場合によりヒドロキシ、アミ
    ノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基によって
    置換ちれていてもよいアルキル基であるかまたはシクロ
    アルキルまたはアリール基であｐ、そしてＸｌは下記式
    ■〜■すなわち −Ｎ−ａＮＩＩ −Ｎ−ＮＯ２ｌｌ −Ｎ−Ｃ０Ｒ５■ コＮ−０００Ｒ３Ｖ −Ｎ−ＮＵ−０ＯＮＨ２Ｖｌ −Ｎ−８Ｏ２Ｒ５■ ＝ＯＨ−ＮＯ２Ｖｌｌ ＝ＯＨ−８Ｏ２Ｒ３Ｘ ＝Ｏ（ＯＮ）２　　　　　　　　Ｘ ＝Ｏ（ＯＮ）ＯＯＯＲ’　　　　Ｘｌ −０（ＯＮ）ＯＯＮＨ２Ｘｌ＋ （式中Ｒ５はアルキルまたはアリール基である）から選
    ばｎる基であるか、またはＲ１が水素原子で１）％Ｒ２
    が場合によりヒドロキシ、アミン、アルキルアミノまた
    はジアルキルアミノ基によって置換されていてもよいア
    ルキル基であるか、またはシクロアルキルまたはアリー
    ル基であシ、そしてｘｌが酸素または硫黄原子である〕
    を有するシスタミン誘導体およびそ才ｔらの無毒性塩。 ２）ｘｌが−Ｎ−０Ｎ基である前記特許請求の範囲第１
    項記載のシスタミン誘導体。 ５）ｘｌが−Ｎ−８Ｏ２Ｒ’（ココＴ式中Ｒ５ｕフル＃
    ｈｊたはアリール基である）基である前記特許請求の範
    囲第１項記載のシスタミン誘導体。 ４）Ｒ３がメチルである前記特許請求の範囲第３項記載
    のシスタミン誘導体。 ５）Ｒ１が水素原子である前記特許ｉｔＦ＋求の範囲第
    １％２１．５または４項のいずれかに記載のシスタミン
    誘導体。 ６）Ｒ２がジアルキルアミノアルキル基である前記特許
    請求の範囲第１〜５狽のいす扛かに記載のシスタミン誘
    導体。 ７）Ｒ２がジメチルアミノエチルノ＾である前自己特許
    請求の範囲第６項記載のシスタミン誘導体。 ８）Ｒ２がアルキル基であるｎＩＪ記特許請求の範囲第
    １〜５．ＬＡのいずｎかにＢｅ戦のシスタミン誘導体。 ９）Ｒ２がメチルである前記特許請求の範囲第８項記載
    のシスタミン誘導体。 １０）前記特許請求の範囲第１項の一般式■における記
    号ｎが２である前記特許請求の範囲第１〜９項のいずれ
    かに記載のシスタミン誘導体。 １１）前記特許請求の範囲第１項の一般式Ｉを有する化
    合物の両半分 −８（ＯＨ２）ｎＮＨＯ（−ＸＩ　）ＮＲ１Ｒ２が同一
    である前記特許請求の範囲第１〜１０項のいず牡かに記
    載のシスタミン誘導体。 １２）　　Ｒ１％Ｒ２およびＲ５の定義内のアルキル基
    またはアルキル部分が１〜６個の炭素原子を含有し、Ｒ
    １およびＲ２の定義内のシクロアルキル基が５〜８個の
    炭素原子を含有し、そしてＲ１、Ｒ２またはＲ３によシ
    表わされるアリール基がフェニルである前記特許請求の
    範囲第１〜１１項のいずｎかに記載のシスタミン誘導体
    。 １３）　　Ｎ、Ｎ’−ビス（Ｎ″−シアノ−Ｎ２２−ジ
    メチルアミンエチルアミジノ）シスタミンである前記特
    許請求の範囲第１項記載のシスタミン誘導体およびその
    無毒性塩。 ｉ４）　　Ｎ、Ｎ’−ビス（Ｎ″−メチル−Ｎ２２−メ
    チルスルホニルアミジノ）−シスタミンである前記特許
    請求の範囲第１項記載のシスタミン誘導体およびその無
    毒性塩。 １５）　Ｘｌが式■〜■から選ばれる基であり、そして
    ｎ、　Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が前記特許請求の範囲第１
    項に定義されたとおりである前記特許請求の範囲第１項
    記載の一般式Ｉを有するシスタミン誘導体を製造する罠
    あたシ、一般式Ｘ１ｌＩＳ　（ＯＨ２）ｎＮＨ２ （式中ｎは前記特許請求の範囲第１項に定義されたとお
    りである）を有する化合物を一般式ＸＩＶ （式中Ｒ１およびＲ２は前記特許請求の範囲第１項に定
    義さルたとおりであシ　Ｘ２は前記特許請求の範囲第１
    項記載の式■〜■から選ばれる基であり、そしてＲ４は
    １〜６個の炭素原子を含有するアルキル基である）を有
    する化合物と反応させることからなる方法。 １６）反応が不活性Ｍ機浴媒中ＯＣ〜２００℃で実施さ
    れる前記特許請求の範囲第１５項記載の方法。 １７）　Ｘｉが酸累または硫黄原子であシそしてｎ１Ｒ
    １およびＲ２が前記特許請求の範囲第１項に定義された
    とおりである前記特許請求の範囲第１項記載の一般式Ｉ
    ｔ−有するシスタミン銹導体金＃造するにあたシ、一般
    式Ｘ１１１（式中ｎは前記特許請求の範囲第１項に定義
    されたとおりである）を准する化合物全一般式Ｘｖ Ｒ２ＮＯＸ５　　　　　ＸＶ （式中Ｘ３は酸素また鴎硫黄原子でありそしてＲ２は前
    記特許請求の範囲第１ＪＪＪに定義さ扛たとおりである
    ）を有する化合物と反応させることからなる方法。 １８）反応が不活性有機溶媒中室温または室温付近にて
    実施される前記特許ａｆｔ求の範囲第１７項記載の方法
    。 １９）得ら扛たシスタミン誘導体を既知方法にょシ無毒
    性塩に変換する段南を伴なう前記特許請求の範囲第１５
    〜１８項のいずｔしかにＭ己載の方法。 ２０）ヒト以外の動物にその動物の成長速度および／ま
    たは飼料変換比率を改良するに充分な量の前記特許請求
    の範囲第１項記載の一般式■を有するシスタミン誘導体
    またはその無毒性塩の少くとも１種類を投与することか
    らなるかかる動物の成長速度卦よび／または飼料変換比
    率の改良法。 ２１）シスタミン化合物を豚、牛または家禽に投与する
    ことからなる前記特許請求の範囲第２０項記載の方法。 ２２）シスタミン化合物を仔牛、鶏または七面鳥に投与
    することからなる前記特許請求の範囲第２１項記載の方
    法。 ２５）生理学的に無害な担体と共に前記特許請求の範囲
    第１項記載の一般式■を有するシスタミン誘導体または
    その無毒性塩の少くとも１種類を含有する成長速度およ
    び／ｌたけ飼料変換比率を改良するためにヒト以外の動
    物に投与するのに適した組成物。 ２４）固体または半固体であシそして担体が少くとも一
    部は飼料により提供される前記特許請求の範囲第２３項
    記載の組成物。 ２５）生理学的に無害な担体を含有するかまたは含有し
    ない湿潤剤、鑓濁剤、分散剤または乳化剤と共妃前記特
    許請求の範囲第１項記載の一般弐Ｉｔ−有するシスタミ
    ン誘導体またはその無毒性塩を含有する動物飼料に添加
    するのに適した組成物。 ２６）生理学的に無害な担体を含有するかまたは含有し
    ない湿潤剤、Ｐａ濁剤、分散剤または乳化剤と共にかま
    たは水浴性の生理学的に無害な担体と共にＡｔｊ記特許
    請求の範囲第１項口己截の一般式ｉを有するシスタミン
    誘導体またはその無毒性塩を含有するヒト以外の動物の
    飲料水に添加するための濃厚物。
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