JPH02138264A - 生産量増進剤としてのベンズイミダゾール誘導体類の使用 - Google Patents

生産量増進剤としてのベンズイミダゾール誘導体類の使用

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JPH02138264A
JPH02138264A JP63328077A JP32807788A JPH02138264A JP H02138264 A JPH02138264 A JP H02138264A JP 63328077 A JP63328077 A JP 63328077A JP 32807788 A JP32807788 A JP 32807788A JP H02138264 A JPH02138264 A JP H02138264A
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halogenoalkyl
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JP63328077A
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Gerhard Dr Bonse
ゲルハルト・ボンゼ
Werner Hallenbach
ベルナー・ハレンバツハ
Hans Lindel
ハンス・リンデル
Friedrich Berschauer
フリードリツヒ・ベルシヤウアー
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、動物用の生産量増進剤としてのベンズイミダ
ゾール誘導体類の使用、新規なベンズイミダゾール誘導
体類および中間生成物類、並びにそれらの製造方法に関
するものである。
１−（５−ベンズイミダゾリル）−２−アミノエタノー
ルおよび−２−イソプロピルアミノエタノールは公知で
ある（英国特許１，５５９．９１５）。しかしながら、
動物用の生産量増進剤としてのそれらの適合性に関して
は何も知られていない。
本発明は下記の事項に関するものである＝１、動物の生
産量および成長を増進させるＩ；めの、式Ｉ １式中、 Ｒ１は水素、ヒドロキシル、アルキルまｔ；はハロゲノ
アルキルを示し、 Ｒ２は水素、アルキル、ハロゲン、ＣＮまたハロゲノア
ルキルを示し、 Ｒ３は水素、アルキルまたはアシルを示し、Ｒ′は水素
、アルキルまたはハロゲノアルキルを示し、 Ｒｓはアルキルまたはハロゲノアルキルを示し、 Ｒ６はアルキルまたはシクロアルキルを示し、それは任
意にハロゲン、シクロアルキル、ＯＨ，アルコキシ、ハ
ロゲノアルコキシまたはアリールにより置換されていて
もよく、該アリールは任意にアルキル、ハロゲン、ＣＮ
または基−ＣＯＲ’　　−０−アルキレン−ＣＯＲ’　
　−アルキレン−Ｒａもしくは一〇−アルキレンーＲ′
により置換されていてもよく、Ｒ７はヒドロキシル、ア
ルコキシまたはＮ　Ｒ′ＲＩｌｌを示し、 Ｒ１はヒドロキシル、アルコキシまたは−ＮＲ＊Ｒ１１
１を示し、 Ｒ１は水素またはアルキルを示し、モしてＲ”は水素ま
たはアルキルを示す１ のベンズイミダゾール誘導体類並びにそれらの互変異性
体類および生理学的に許容可能な塩類の使用。
２、Ｒ’が水素を示し、 Ｒ４が水素を示し、 Ｒ８がメチルを示し、そして Ｒ６がメチルを示す 化合物類並びにそれらの互変異性体類および塩類以外の
、式Ｉ ［式中、 Ｒ１は水素、ヒドロキシル、アルキルまたはハロゲノア
ルキルを示し、 Ｒ２は水素、アルキル、ハロゲン、ＣＮまたはハロゲノ
アルキルを示し、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを示し、Ｒ４は水素
、アルキルまたはハロゲノアルキルを示し、 Ｒ５はアルキルまたはハロゲノアルキルを示し、 ８月よアルキルまたはシクロアルキルを示し、それは任
意にハロゲン、シクロアルキル、ＯＨ，アルコキシ、ハ
ロゲノアルコキシまたはアリールにより置換されていて
もよく、該アリールは任意にアルキル、ハロゲン、ＣＮ
または基−ＣＯＲ’　　−０−アルキレン−〇ＯＲ’、
−アルキレン−Ｒ１もしくは一〇−アルキレンーＲ１に
より置換されていてもよく、Ｒ１はヒドロキシル、アル
コキシまｌ；は−Ｎ　Ｒ”Ｒ”を示し、 Ｒａはヒドロキシル、アルコキシまたは−Ｎ　Ｒ’ＲＩ
ｇヲ示Ｌし、 Ｒ’ｌよ水素またはアルキルを示し、そしてＲＩ＠は水
素またはアルキルを示す］ の新規なベンズイミダゾール誘導体類並びにそれらの互
変異性体類および生理学的に許容可能な塩類。
３、ＲａおよびＲ４が水素を示し、そして・Ｒ８および
Ｒ１がメチルを示す化合物類似外の、式Ｉ〔式中、 Ｒａは水素、ヒドロキシル、アルキルまたはハロゲノア
ルキルを示し、 Ｒ１は水素、アルキル、ハロゲン、ＣＮまたはハロゲノ
アルキルを示し、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを示し、Ｒ４は水素
、アルキルまたはハロゲノアルキルを示し、 Ｒ５はアルキルまたはハロゲノアルキルを示し、 Ｒ６はアルキルまたはシクロアルキルを示し、それは任
意にハロゲン、シクロアルキル、ＯＨ，アルコキシ、ハ
ロゲノアルコキシまたはアリールにより置換されていて
もよく、該アリールは任意にアルキル、ハロゲン、ＣＮ
または基−ＣＯＲ’　　−０−アルキレン−〇ＯＲ’　
　−アルキレン−Ｒ６もしくは一〇−アルキレンーＲａ
により置換されていてもよく、Ｒ７はヒドロキシル、ア
ルコキシまたは−ＮＲ’Ｒ’°を示し、 Ｒａはヒドロキシル、アルコキシまたはＮ　ＲＩＲｌ＠
を示し、 Ｒ１は水素またはアルキルを示し、そしてＲ１″は水素
またはアルキルを示す１ の新規なベンズイミダゾール誘導体類並びにそれらの互
変異性体類および生理学的に許容可能な塩類の製造方法
において、 ａ）式■ ［式中、 Ｒ１およびＨｚは上記の意味を有し、そしてＨａｌはハ
ロゲンを表わす］ のハロゲノメチルケトン類を式Ｉ［［ （ＩＩＩ） ［式中、 Ｒ″〜Ｒ＠は上記の意味を有する］ のアミン類と反応させ、そして次にカルボニル基を還元
するか、或いは ｂ）式■ ＯＲ” ［式中、 Ｒｌ　ｘ　Ｒ３は上記の意味を有し、モしてＨａｌはハ
ロゲンを表わす］ のβ−ハロゲノエチル化合物類を弐■ （Ｉ［） １式中、 Ｒ４−Ｒ１は上記の意味を有する］ のアミン類と反応させるか、或いは Ｃ）式ＩにおけるＲ４が水素を示す場合には、式■ Ｒ３ に４ ［式中、 Ｒ１，Ｒ３は上記の意味を有する］ の化合物類を還元条件下で式■ 置 Ｒ’−Ｃ−Ｒ’ （Ｖｌ） １式中、 Ｒ６およびＲ６は上記の意味を有する］の化合物類と反
応させるか、或いは ｄ）式■ ［式中、 Ｒ１およびＲ２は上記の意味を有する１の化合物類を還
元条件下で弐■ （Ｉ［［） １式中、 Ｒ１は水素を示し、 Ｒ２は水素、アルキルまたはハロゲンを示し、そして Ｈａｌはハロゲンを示す］ の新規な化合物類。
５、上記（４）に記載の式■の新規な化合物類の製造方
法において、式■ ［式中、 Ｒ４−Ｒ６は上記の意味を有する１ のアミン類と反応させることを特徴とする方法。
４、式■ ［式中、 Ｒ１は水素を示し、そして Ｒ１は水素、アルキルまたはハロゲンを示す］のアセチ
ル化合物類を ａ）元素状ハロゲンと反応させるか、またはｂ）式Ｃｕ
Ｈａ１．の銅ハライド類と反応させることを特徴とする
方法。
６、式■ １式中、 Ｒ１は水素を示し、そして Ｒ２は水素、アルキルまｊ；はハロゲンを示す】の新規
な化合物類。
７、上記（６）に記載の式■の化合物類の製造方法にお
いて、式■ に６ ［式中、 Ｒ２は水素、アルキルまたはハロゲンを示す］の３．４
−ジアミノアセトフェノン類を無機酸類の存在下で蟻酸
と反応させることを特徴とする方法。
８、式■ １式中、 Ｒ１は水素、ヒドロキシル、アルキルまたはハロゲノア
ルキルを示し、そして Ｒ２は水素、アルキル、ハロゲン、ｃＮまたはハロゲノ
アルキルを示す］ の新規な化合物類。
９、上記（８）に記載の式■の化合物類の製造方法にお
いて、式■ Ｒ′は水素、アルキルまたはハロゲノアルキルを示し、
そして Ｒ２はアルキル、ハロゲン、ＣＮまたはハロゲノアルキ
ルを示す】 の新規な化合物類。
１１、上記（１０）に記載の式Ｖの化合物類の製造方法
において、式Ｘ １式中、 Ｒ１およびＲ２は（８）の場合に示されている意味を有
する】 の化合物類を還元することを特徴とする方法。
ＩＯ９式Ｖ Ｈ １式中、 Ｒ１およびＲ２は上記（１０）に記載の意味を有する１ の化合物類を触媒の存在下で水素を用いて還元すること
を特徴とする方法。
１２、式■ ［式中、 ［式中、 Ｒ１は水素、ヒドロキシル、アルキルまたはハロゲノア
ルキルを示し、そして Ｒ２は水素、アルキル、ハロゲン、ＣＮまたはハロゲノ
アルキルを示す］ の新規な化合物類。
１３、上記（１２）に記載の式■の化合物類の製造方法
において、 ａ）式■ １式中、 Ｒ１およびＲ２は上記（１２）の場合に示されている意
味を有し、そして Ｈａｌはハロゲンを示す］ の化合物類または ｂ）式■ ［式中、 Ｒ１およびＲ２は（１２）の場合に示されている意味を
有する１ の化合物類 を酸化することを特徴とする方法。
式Ｉの化合物類はある場合には公知である。公知の化合
物類は気管支拡張活性を有している。それらは眼内圧力
も減少させる。
式■の化合物類は、動物の生産量増進剤とじてそして特
に動物の成長を増進させるために、使用できる。
弐Ｉの化合物類はそれらのラセミ体類の形状で並びに互
いにジアステレオマーまたはエナンチオマー形の混合物
状で存在することもできる。
式Ｉの化合物類の生理学的に許容可能な塩類は下記の酸
類を用いて製造できる：塩酸、硫酸、燐酸、過塩素酸、
臭化水素酸およびヨウ化水素酸、硝酸、酢酸、シュウ酸
、マロン酸、琥珀酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、酒石
酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、安息香
酸、置換された安息香酸類、蟻酸、トルエンスルホン酸
、ベンゼンスルホン酸、フタル酸、ナフタレンスルホン
酸、ニコチン酸、パルミチン酸およびエンポン酸（ｅｍ
ｂｏｎｉｃ　　ａｃｉｄ）。
式Ｉの好適な化合物類は、 Ｒ１がＨまたはＯＨを示し７、 Ｒ２がＨ１ハロゲン、ＣＮまたはハロゲノアルキルを示
し、 Ｒ３がＨを示し、 Ｒ４がＨまたはＣ１−−アルキルを示し、Ｒ５が０１−
−アルキルを示し、 Ｒ＠がＣ１−一アルキルを示し、それは任意にハロゲン
、ＯＨ％Ｃ１−−アルコキシ、Ｃ１−４−ハロゲノアル
コキシまたはフェニルにより置換されていてもよく、該
フェニルは任意にＣＩ−−アルキル、ＣＯＲ’　　−０
−Ｃ，−、−７ルキレンーＣＯＲ’、Ｃよ−　−アルキ
レン−Ｒ８もしくはＯ−Ｃ，−、−アルキレン−Ｒ＠に
より置換されていてもよく、 Ｒ７がＯＨ，Ｃ，−−アルコキシ、アミノ、メチルアミ
ノまたはジメチルアミノを示し、そしてＲ６がＯＨ，Ｃ
，−−アルコキシ、アミノ、メチルアミノまたはジメチ
ルアミノを示す ものである。
式Ｉの特に好適な化合物類は、 Ｒ１が水素またはＯＨを示し、 Ｒ２が水素、塩素、臭素またはトリフルオロメチルを示
し、 Ｒ１が水素を示し、 Ｒ４が水素またはメチルを示し、 Ｒ′がメチルを示し、 Ｒ＠がメチルを示し、それは任意にＯＨまたはフェニル
により置換されていてもよく、該フェニルは任意にメチ
ル、エチル、メトキシエチル、ヒドロキシエチル、メト
キシエトキシもしくはヒドロキシエトキシにより置換さ
れていてもよいものである。
実施例の他に、下記の式ｌの化合物類が特に挙げられる
： Ｒ’　　　Ｒ”　　　Ｒ”　　Ｒ’　　　　Ｒ’　　　
　ｎ　　　Ｒ’ＨＨＨＨＣＨｓ　　　ｌ　　　　Ｈ ＨＨＨＣＨｓ　　　ＣＨｓ　　　１　　　０　ＨＯＨＨ
ＨＨＣＨｓｌ　　　　Ｈ ＯＨＣＱ　　　Ｈｃｉ−ｔ、　　　ＣＨ，Ｉ　　　　Ｈ
ＨＨＨＨＣＨｓ　　　　ｌ　　　　Ｃ＠Ｈ８式Ｉの新規
な化合物類は３ａ−ｄに記されている方法により製造で
きる。
方法３ａ）において４−クロロ−６−ベンズイミダゾリ
ルブロモメチルケトンを式■の化合物として使用しそし
てターシャリー−ブチルアミンを弐ｍのアミンとして使
用する場合、方法３ａ）は下記の反応式により表わすこ
とができる：式「の化合物類はある場合には新規である
。それらの製造は以下に記されている。置換基Ｒ１およ
びＲ２は好適には上記の好適な意味を有する。
下記の式■の化合物類が特に挙げられる：５−ベンズイ
ミダゾリルブロモメチＪレケトン、５−ベンズイミダゾ
リルクロロメチルケトン、４−ブロモ６−ベンズイミダ
ゾリルブロモメチルケトンおよび４−ブロモ−６−ベン
ズイミダゾリルクロロメチルケトン。
弐■のアミン類は公知である（例えばヨーロッパ公開明
細書２３．３８５参照）。置換基Ｒ４〜Ｒ・は好適には
式■の化合物類に関して以上に示されている好適な意味
を有する。下記の式■のアミン類が特に挙げられる：イ
ソプロビルアミン、イソブチルアミン、セカンダリーー
ブチルアミン、ターシャリーープチルアミン、２−アミ
ノ−２−メチル−プロパン−１−オール、３−（４−カ
ルボメトキシフェニル）−２−プロピルアミン、３（４
−メトキシカルボニルメトキシフェニル）−２−プロピ
ルアミン、３−（４−カルボキシフェニル）−２−プロ
ピルアミン、３−（４−カルボキシメトキシフェニル）
−２−プロピルアミン、３−（４−ヒドロキシメチルフ
ェニル）−２−プロピルアミン、３−（４−ジメチルア
ミノメチルフェニル （２−ヒドロキシエチル）−フェニル）−２−プロピル
アミン。
方法３ａ）を実施するための還元剤としてはＨ！／触媒
が挙げられ、そして触媒の例として挙げられるものは活
性炭上のＰｔＯ２およびＰｄ；並びに錆金属水素化物類
、例えばＬ　ｉ　Ａｌ２ＨいＮａＢＨ，およびＮ　ａ　
Ｂ　Ｈ３ＣＮ　、である。
下記の還元剤が特に好適に使用される：Ｎ　ａ　Ｂ　Ｈ
４およびＮａＢＨ，ＣＮ。
方法３ａ）は、希釈剤中で化合物類■および■をほぼ等
モル比で一緒にしそして次に還元を行うことにより、実
施される。
還元は好適には一２０°Ｃ〜＋１００°Ｃの温度におい
て実施される。
反応は好適には大気圧において実施される。
全ての不活性有機溶媒を希釈剤として使用できる。これ
らには特に、脂肪族および芳香族の炭化水素類、例えば
ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル、
リグロイン、ベンゼンおよびトルエン：塩素化された炭
化水素類、例えば塩化メチレン、塩化エチレンおよびク
ロロホルム；エーテル類、例えばジエチルエーテルおよ
びグリコールジメチルエーテルー二トリル類、例えばア
セトニトリル、プロピオニトリルおよびベンゾニトリル
：並びにアルコール類、例えばメタノール、エタノール
並びにｎ−およびｉ−プロパノール、が包含される。
アルコール類が好適であり、中間生成物段階の単離なし
に還元を直ちに実施することができる。
方法３ｂ）において１−（５−ベンズイミダゾリル）−
１−ヒドロキシ−２−クロロエタンを式■の化合物とし
て使用しそして３−（４−カルボメトキシフェニル）−
２−プロピルアミンを弐■のアミンとして使用する場合
、方法３ｂ）は下記の反応式により表わすことができる
： 式■のβ−ハロゲノエチル化合物類は新規である。それ
らの製造は以下に記されている。置換基Ｒ１〜Ｒ３は好
適には式■の化合物類に関して以上に示されている好適
な意味を有する。下記の式■の化合物類が特に挙げられ
る：１−（５−ベンズイミダゾリル）−２−クロロエタ
ノール、１−（５−ベンズイミダゾリル）−２−ブロモ
エタノール、１−（４−ブロモー６−ベンズイミダゾリ
ル）−２−クロロエタノール、■−（４−プロ七６−ペ
ンズイミダゾリル）−２−ブロモエタノールおよび１−
（４−クロロ−６−ベンズイミダゾリル）−２−ブロモ
エタノール。
方法３ｂ）は、式■のβ−ハロゲノエチル化合物を適宜
希釈剤の存在下で過剰量の式■のアミンと反応させるこ
とにより、実施される。
反応は＋２０℃〜＋１５０°Ｃの温度において実施され
る。
反応は大気圧下でまたは加圧下で実施される。
全ての不活性有機溶媒を希釈剤として使用できる。これ
らには特に、脂肪族および芳香族の任意にハロゲン化さ
れていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン
、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン
およびクロロホルム、並びにエーテル類、例えばジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、並
びにニトリル類、例えばアセトニトリルおよびベンゾニ
トリル、並びにアミド類、例えばジメチルホルムアミド
、並びにアルコール類、例えばメタノール、エタノール
並びにｎ−およびｉ−プロパノール、が包含される。
アルコール類が好適に使用される。
方法３ｃ）において１−（５−ベンズイミダゾリル）−
２−アミノエタノールを式Ｖの化合物として使用しそし
て４−（ジメチルアミノメチル）フェニルアセトンを式
■の化合物として使用する場合、方法３ｃ）は下記の反
応式により表わすことができる： Ｈ 式Ｖの化合物類はある場合には公知である（例えばドイ
ツ公開明細書２，７５４．１４８参照）。
式Ｖの新規な化合物類は以下に記されている。置換基Ｒ
′〜Ｒ３は好適には式Ｉの化合物類に関して以上に示さ
れている好適な意味を有する。下記の式■の化合物類が
特に挙げられる：１−（４−ブロモ−６−ベンズイミダ
ゾリル）−２−アミノエタノールおよび１−（４−クロ
ロ−６−ベンズイミダゾリル）−２−アミノエタノール
。
式■の化合物類は公知である（例えばドイツ公開明細書
７０，１３３参照）。置換基Ｒ″およびＲ６は好適には
式Ｉの化合物類の場合に以上に示されている意味を有す
る。
下記の式■の化合物類が特に挙げられる：アセトン、メ
チルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、４−カル
ボメトキシフェニルアセトン、４（カルボメトキシメト
キシ）フェニルアセトンおよび４−（２−ヒドロキシエ
トキシ）フェニルアセトン。
方法３ｃ）は、希釈剤中でほぼ等モル量の式Ｖおよび■
の化合物類を一緒にしそして混合物を還元にかけること
により、実施される。
反応はＯ’Ｃ−１５０℃の温度において実施される。
反応は好適には大気圧下で実施される。
全ての不活性有機溶媒を希釈剤として使用できる。これ
らには、脂肪族および芳香族の任意にハロゲン化されて
いてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、シ
クロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、塩
化エチレン、クロロホルムおよびクロロベンゼン、並び
にエーテル類、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロ
フランおよびジオキサン、並びにニトリル類、例えばア
セトニトリルおよびベンゾニトリル、アミド類、例えば
ジメチルホルムアミド、並びにアルコール類、例えばメ
タノールおよびエタノール、が包含される。
還元剤として使用できるものはＨＸ／触媒であり、そし
て触媒の例としてｐｔｏ、並びに錆金属水素化物類、例
えばＬｉＡ１１Ｈ＋、ＮａＢＨ，およびＮａＢＨ，ＣＮ
、が挙げられる。
方法３ｄ）において５−ベンズイミダゾリルグリオキサ
ルを式■の化合物として使用しそして３（４−メトキシ
フェニル）−２−プロピルアミンを弐■のアミンとして
使用する場合、方法３ｄ）は下記の反応式により表わす
ことができる：−〉 Ｈ 式■の化合物類は新規である。それらの製造は以下に記
されている。置換基Ｒ１およびＲ２は好適には式Ｉの化
合物類の場合に以上に示されている好適な意味を有する
。下記の式■の化合物類が特に挙げられる＝２−ヒドロ
キシ−５−ベンズイミダゾリルグリオキサル、２−ヒド
ロキシ−４−ブロモー６−ベンズイミダゾリルグリオキ
サルび２−ヒドロキシ−４−クロロ−６−ベンズイミダ
ゾリルグリオキサル。
方法３ｄ）は、はぼ等量の式■および式■の化合物を希
釈剤中に加えそして次に還元を行うことにより、実施さ
れる。
反応は０°Ｃ−１００℃の温度において実施され〈。
反応は好適には大気圧下で実施される。
全ての不活性有機溶媒を希釈剤として使用できる。これ
らには特に、脂肪族および芳香族の任意にハロゲン化さ
れていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン
、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンジン
、リグロイン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、塩
化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼ
ンおよび０−ジクロロベンゼン、並びにエーテル類、例
えばジエチルおよびジブチルエーテル、グリコールジメ
チルエーテルおよびジグリコールジメチルエーテル、テ
トラヒドロ７ランおよびジオキサン、並びにエステル類
、例えば酢酸メチルおよびエチル、並びにニトリル類、
例えばアセトニトリル、ベンゾニトリルおよびグルタル
酸ジニトリル、並びにアミド類、例えばジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリ
ドン、並びにテトラメチレンスルホンおよびヘキサメチ
ル燐酸トリアミド、並びにアルコール類、例えばメタノ
ール、エタノール並びにｎ−およびｉ−プロパノール、
が包含される。
還元剤として使用できるものはＨ２／触媒であり、そし
て木炭上のＰｔＯ，およびＰｄ、並びに錯金属水素化物
類、例えばＬｉＡ（２Ｈ４およびＮａＢＨ，、が触媒の
例として挙げられる。
上記の如く、式■の新規な化合物類は５に記されている
方法により製造できる。
方法５ａ）において５−アセチルベンズイミダゾールを
式■の化合物として使用しそして臭素をハロゲンＨａｌ
として使用する場合、反応は下記の反応式により表わす
ことができる： 式■の化合物類は新規である。それらの製造は以下に記
されている。
下記の式■の化合物類が特に挙げられる＝５−アセチル
ベンズイミダゾール、４−”ロワー６−アセチルベンズ
イミダゾールおよび４−ブロモ−６−アセチルベンズイ
ミダゾール。
方法５ａ）は、希釈剤中の化合物■に必要に応じて希釈
剤中に溶解させた等量のハロゲンを加えることにより、
実施される。
反応は＋２０℃〜＋１５０°Ｃにおいて、好適には使用
する希釈剤の沸点において、実施される。
反応は好適には大気圧下で実施される。
希釈剤として挙げられるものは、脂肪族の任意にハロゲ
ン化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘ
キサン、ヘプタン、シクロヘキサン、塩化メチレン、塩
化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素、アルコール類
、例えばメタノールおよびエタノール、エステル類、例
えば酢酸エチル、並びにこれらの希釈剤の混合物である
。
方法５ｂ）において４−クロロ−６−アセチルベンズイ
ミダゾールを式■の化合物として使用しそして臭化銅（
Ｉ［）を式Ｃｕ　Ｈａ１２の化合物として使用する場合
、反応を下記の反応式により表わすことができる： 方法５ｂ）は、等量の式■の化合物および化合物ＣｕＨ
ａｌｔを希釈剤中で還流下で１−２４時間、好適には６
−１２時間、加熱することにより、実施される。
他の反応要素および希釈剤は方法５ａ）の場合に記され
ている。
上記の如く、式■の新規な化合物類は７に記されている
方法により製造できる。
該方法において３．４−ジアミノアセトフェノンを式■
の化合物として使用する場合、該方法は下記の反応式に
より表わすことができる：ｎ 式■の化合物類は公知であるか（ＪＡＣ３８０（１９５
８）、１６５７）、または公知の方法と同様な方法によ
り製造できる。基Ｒ８は好適には水素％ＣＩ−−アルキ
ル、特にメチル、塩素、または臭素を示す。下記の式■
の化合物類が特に挙げられる；３−ブロモ−４，５−ジ
アミノアセトフェノンおよび３−クロロ−４，５−ジア
ミノアセトフェノン〇 該方法は、無機酸の存在下で式■の化合物を蟻酸と反応
させることにより、実施される。
無機酸類には、ハロゲン化水素酸類、例えば塩酸、硫酸
、および燐酸が包含される。反応は＋２０℃〜＋１２０
℃の温度において実施される。
反応は好適には無機酸の水溶液中で実施される。
それは好適には大気圧下で実施される。
上記の如く、式■の新規な化合物類は９に記されている
方法により製造できる。
方法９において２−ヒドロキシ−５−ベンズイミダゾリ
ルクロロメチルケトンを式■の化合物として使用する場
合、該方法は下記の反応式により製造できる： 弐■の化合物中の置換基Ｒ１，Ｒ１およびＨａｌは上記
の好適な意味を有する。
該方法を実施するＩ；めの還元剤として挙げられるもの
はＨＳ／触媒であり、そして触媒として挙げられるもの
は木炭上のＰｔＯ，およびＰｄ；並びに錯金属水素化物
類、例えばＬｉＡＱＨいＮａＢＨａおよびＮａＢＨ，Ｃ
Ｎ、である。
Ｎ　ａ　Ｂ　ＨａおよびＮａＢＨ，ＣＮが好適に使用さ
れる。
該方法は、希釈剤中で化合物類■を還元剤と反応させる
ことにより、実施される。
反応は一２０℃〜＋１００℃の温度において実施される
。
反応は好適には大気圧において実施される。
全ての不活性有機溶媒を希釈剤として使用できる。これ
らには特に、任意にハロゲン化されていてもよい脂肪族
および芳香族の炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン
、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム
およびクロロベンゼン：エーテル類、例えばジエチルエ
ーテルおよびテトラヒドロ７ラン；ニトリル類、例えば
アセトニトリルおよびベンゾニトリル：並びにアルコー
ル類、例えばメタノール、エタノール並びにｎ　−およ
びｉ−プロパツール、が包含される。アルコール類が好
適に使用される。
上記の如く、式Ｖの化合物類はある場合には（例えば英
国特許１，５５９．９１５から）公知である。式Ｖの新
規な化合物類は１０（上記）にまとめられている。それ
らは２に記されている方法により製造される。該方法は
英国特許１．５５９．９１５に記されている方法と同様
にして実施される。
上記の如く、式■の新規な化合物類は１３に記されてい
る方法により製造できる。
方法１３ａ）において（４−クロロ−６−ベンズイミダ
ゾリル）クロロメチルケトンを式■の化合物として使用
する場合、該方法は下記の反応式により製造できる： 式■のハロゲノメチルケトン類としては上記の化合物類
が好適に使用される。
方法１３ａ）は、適宜希釈剤の存在下で式■の化合物を
酸化することにより、実施される。
反応は＋２０℃〜＋１００℃の温度において実施される
。
反応は好適には大気圧において実施される。
ジメチルスルホキシドが酸化剤として好適に使用される
（Ｎ、コルンブルム（Ｋｏｒｎｂｌｕｎ＋）他、ＪＡＣ
３７９，６５６２（１９５７））。
反応を希釈剤の存在下で実施する場合には、全ての不活
性有機溶媒を使用できる。これらには特に、脂肪族およ
び芳香族の任意にハロゲン化されていてもよい炭化水素
類、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベン
ゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルムおよびク
ロロベンゼン；エーテル類、例えばジエチルエーテルお
よびテトラヒドロ７ラン；並びにニトリル類、例えばア
セトニトリルおよびベンゾニトリル、が包含される。反
応は好適にはジメチルスルホキシド中で別の溶媒を用い
ずに実施される。
方法１３ｂ）において４−ブロモ−６−アセチルベンズ
イミダゾールを式■の化合物として使用する場合、該方
法は下記の反応式により表わすことができる： 該方法は、希釈剤の存在下で式■の化合物を二酸化セレ
ンを用いて酸化することにより、実施される（オーガニ
ック・リアクションズ（Ｑｒｇ、Ｒｅａｃｃ、）、５　
（１９４９）、３３１参照）。
活性化合物は温血動物に対する好ましい毒性を有してお
り、そして飼育用動物および家畜動物における生産量増
進剤として適している。それらはここでは、成長並びに
乳および羊毛の生産量を増進させるために、飼料利用お
よび肉の品質を改良するために、そして肉／脂肪の比を
肉の方へ移動させるために使用される。
家畜動物および飼育動物には、哺乳類、例えば牛、馬、
羊、豚、山羊、ラクダ、水牛、ロバ、兎、鹿およびトナ
カイ、有毛動物類、例えばミンク、チンチラおよびラク
ーン、鳥類、例えば鶏、ガチョウ、七面鳥およびアヒル
、並びに淡水および海水魚、例えばニジマス、鯉および
鰻、が含まれる。
活性化合物は動物の雌雄にかかわらず、動物の全ての成
長および生産段階において使用される。
活性化合物は好適には強い成長および生産段階中に使用
される。強い成長および生産段階は、動物の種類による
が、１月間ないしｌＯ年間続く。活性化合物は若い動物
および太らせるための動物の飼育および維持において特
に有用であると証されている。
活性化合物は、経腸的にまたは非経口的に、直接もしく
は動物用に適している調剤の形状で、使用される。活性
化合物の経腸的使用は例えば粉末、錠剤、カプセル、ペ
ースト、飲み薬もしくは粒剤、経口的投与用の溶液、乳
化液もしくは懸濁液、またはポリ（ｂｏｌｉ）の形状で
、或は飼料または飲料水を介して、経口的に行われる。
非経口的使用は例えば、注射（筋肉内、皮下、静脈内も
しくは移植物により）の形で行われる。
飼料または飲料水を介する投与用の調剤を特筆すべきで
ある。活性化合物はこの方法で飼料に直接または予備混
合物もしくは濃縮飼料の形状で加えることができる。
飼料には、植物性の個々の飼料原料、例えば干し草、ビ
ート、穀類および穀類副生物、糖蜜および生牧草、動物
性の個々の飼料原料、例えば肉、脂肪、牛乳製品、骨粉
および魚製品、並びに個々の飼料原料、例えばビタミン
、蛋白質、糖類、澱粉、小麦粉、アミノ酸類、例えばＤ
Ｌ−メチオニン、並びに塩類、例えば石灰および塩化ナ
トリウム、が包含される。これらは個々の飼料原料をエ
ネルギーおよび蛋白質の供給並びにビタミン、ミネラル
塩類および希元素の供給に関して均衡のとれた栄養素を
保証している組成物の中に含有している。
予備混合物および濃縮飼料は活性化合物と担体および適
宜能の助剤類との混合物である。担体には全ての個々の
飼料原料またはそれらの混合物が包含される。
活性化合物は調剤中にそのままでまたは他の生産量増進
用の活性化合物、ミネラル飼料原料、希元素化合物、ビ
タミン、窒素−含有非蛋白質化合物、染料、酸化防止剤
、芳香物質、乳化剤、流動性調節助剤、防腐剤および圧
縮助剤との混合物状で存在することができる。
他の生産量−増進用の化合物は例えば、チロシンおよび
ビルギニアマイシン抗生物質である。
ミネラル飼料原料は例えば、燐酸二カルシウム、酸化マ
グネシウムおよび塩化ナトリウムである。
希元素化合物は例えば、フマル酸鉄、ヨウ化ナトリウム
、塩化コバルト、硫酸鋼、酸化亜鉛およびセレン化合物
である。
ビタミン類は例えば、ビタミンＡ１　ビタミ・ンＤ、お
よびビタミンＥである。
窒素−含有非蛋白質化合物は例えば、ビウレットおよび
尿素である。
染料は例えば、カロチノイド類、例えばカンタキシジン
、ゼアキサンチンおよびカブサンチン、または飼料原料
の着色用に許可されている全ての染料である。
酸化防止剤は例えば、エトキシフィン、ブチル−ヒドロ
キシ−トルエンおよびアスコルビン酸である。
芳香物質は例えば、ヴアニリンである。
乳化剤は例えば、乳酸およびレシチンのエステルである
。
流動性調節助剤は例えば、ステアリン酸ナトリウム、ス
テアリン酸カルシウム、珪酸、ベントナイトおよびリグ
ニン−スルホン酸塩類である。
防腐剤は例えば、プロピオン酸、プロピオン酸ルシウム
、ソルビン酸およびアスコルビンである。
圧縮助剤は例えば、リグニン−スルホンＩＩＩａ［およ
びセルロースエステル類である。
飼料中の活性化合物の濃度は一般的に約０．００１−５
００ｐｐｍｓ好適には０．１−１−５０ｐｐである。
予備混合物まｊ；は濃縮飼料中の活性化合物の濃度は０
．５−５０重量％、好適には１−２０重量％、である。
希望する効果を得るために動物に投与される活性化合物
の量は、活性化合物の好ましい性質のために、広く変え
ることができる。それは好適には１日当たり約０．００
１−５０ｍｇ／ｋ　ｇの体重、特に０．０１−５ｍｇ／
ｋｇの体重、である。活性化合物の適量および適当な投
与期間は特に、種類、年令、雌雄、健康状態、並びに動
物の飼育方法に依存しており、そしてそれは専門家によ
り容易に決めることができる。
活性化合物は動物に対して一般的な方法により投与され
る。投与方法は特に、動物の種類、行動および健康状態
に依存している。
活性化合物を１回に投与することもできる。しかしなが
ら、活性化合物を成長および生産段階全体にわたりまた
は部分的に一時的にもしくは連続的に投与することもで
きる。連続的投与の場合には、それらを１回にまたは規
則的もしくは不規則的間隔で数回に使用することができ
る。
本発明に従う活性化合物を含有している鶏−飼育用の飼
料の例： ２００ｇの小麦、３４０ｇのトウモロコシ、３６１ｇの
細断された大豆、６０ｇの牛脂、１５ｇの燐酸二カルシ
ウム、１０ｇの炭酸カルシウム、４ｇのヨウ素化された
塩化ナトリウム、７．５ｇの下記の組成のビタミン−ミ
ネラル混合物および２．５ｇの下記の組成の活性化合物
予備混合物を充分混合した後に、１ｋｇの飼料が得られ
る。
１ｋｇのビタミン−ミネラル混合物は、６００１、Ｕ、
のビタミンＡ、１００１．Ｕ、のビタミンＤｌ、ｌ　Ｏ
ｍｇのビタミンＥ、１ｍｇのビタミンに３．３ｍｇのリ
ボフラビン、２ｍｇのピリドキシン、２０　ｍ　ｃ　ｇ
のビタミンＢ１１．５ｍｇのパントテン酸カルシウム、
３０ｍｇのニコチン酸、２００ｍｇの塩化コリン、２０
０ｍｇのＭｎ５Ｏ。
ＸＨ２Ｏ，１４０ｍｇのＺｎ５Ｏ４ＸＨ，０１１００ｍ
ｇのＦｅ５Ｏ４Ｘ７Ｈ２０、および２０ｍｇのＣｕ５Ｏ
，ＸＨ２Ｏを担体としての穀粉中に含有している。
１ｋｇの活性化合物予備混合物は、１００ｇの活性化合
物および９００ｇの小麦粉を含有している。
本発明に従う活性化合物を含有している豚−飼育用の飼
料の例： ６３０ｇの細断された穀類飼料（２００ｇのトウモロコ
シ、１５０ｇの細断された大麦、１５０ｇの細断された
カラスムギ、および１３０ｇ（７）４１断された小麦か
らなっている）、８０ｇの魚肉、６０ｇのタピオカ粉、
３８ｇのプルアー酵母、７．５ｇのビタミン−ミネラル
混合物（鶏飼料と同じ組成）、３０ｇのアマニ油ケーキ
、３０ｇのトウモロコシグルテン飼料、ｌＯｇの大豆脂
、１０ｇのサトウキビ糖蜜、および２ｇの下記の組成の
活性化合物予備混合物を充分混合した後に、１ｋｇの飼
料が得られる。１ｋｇの活性化合物予備混合物は、２０
０ｇの活性化合物、２０ｇの植物油および７８０ｇの炭
酸カルシウム粉末を含有している。
本発明に従う活性化合物を含有している牛−飼育用の飼
料の組成例： ６９．９５％の細断された穀類飼料、１０％の粉砕され
たトウモロコシの穂軸、８％の大豆粉、５％のムラサキ
ウマゴヤシ粉、５％の糖蜜、０．６％の尿素、０．５％
の燐酸カルシウム、０．５％の炭酸カルシウム、０．３
％の塩化ナトリウム、０．１５％のビタミン−ミネラル
混合物、および２．５ｇの豚の飼料用に示されている組
成の活性化合物予備混合物。ビタミン−ミネラル混合物
は、１ｋｇ当たり７０．０００１．Ｕ、のビタミンＡ、
７０．０００１．Ｕ、のビタミンＤ１．１００　ｍ　ｇ
のビタミンＥ、５０ｍｇのＭ　ｎ　Ｓ　Ｏ。
ＸＨ２Ｏ、および３０ｍｇのＺｎ５Ｏ４ＸＨ１０を担体
としての穀粉中に含有している。
活性化合物予備混合物を必要量のビタミン−ミネラル混
合物と混合し、そしてこの混合物を次に残りの成分類と
充分混合する。
実施例Ａ 鼠の飼育実験 ９０−１１０ｇの体重のＳＰＦウィスター型の雌の研究
室用鼠（ヘーグマンにより飼育されている）に、希望す
る量の活性化合物が加えられである標準的な鼠飼料を随
時与えた。各実験の構成は同一バッチの食糧を用いて行
われたため、食糧の組成の差異が結果の比較を妨害する
ことはなかっｌこ　。
鼠には随時水を与えた。
各実験群は１２匹の鼠から構成されており、それらには
希望する量の活性化合物が加えられである食糧を与えた
。対照群には、活性化合物なしの食糧を与えた。鼠の平
均体重および体重のばらつきは各実験群で同じであるた
め、実験群同士の比較は確かなものである。
動物を実験の開始前に２日間新しい居住条件に慣らし、
そしてこの期間中は活性化合物を添加していない飼料を
供給した。次に活性化合物を含有している飼料を１３日
間にわたり動物に与えた。
未処理の対照用と比較しての相対的重量増加を測定した
。
下表に示されている結果が得られた： 嚢 鼠の飼育実験 活性化合物　活性化合物　相対的重量増加実施例　　　
濃度［ｐｐｍ］　　　　［％］方法３ａ）による製造： １．５ｇ（４，７ミリモル）の５−ベンズイミダゾリル
ブロモメチルケトン臭化水素酸塩を全て一度に２．５ｇ
（３４ミリモル）のターシャリ−ブチルアミンの５０ｍ
ｇのメタノール中溶液に室温において加え、混合物を約
４０℃に加熱し、そして３０分間撹拌した。それを次に
０℃に冷却し、３００ｍｇ（７，９ミリモル）のＮａＢ
Ｈ，を加え、そして混合物を３０分間撹拌した。それを
次に蒸発させ、残渣を酢酸エチルおよび水の間に分配さ
せ、有機相を分離し、Ｎａ、ＳＯ，上で乾燥し、そして
蒸発させた。
収量：　９５０ｍｇ　（８７％）；融点７０℃。
方法３ｄ）による製造： ５００ｍｇ（２，３ミリモル）の５−ベンズイミダゾリ
ルグリオキサルおよび７３０ｍｇ　（１０ミリモル）の
ターシャリーーブチルアミンを５０ｒｎＱの無水メタノ
ール中で、少量の分子ふるいの添加後に、室温において
１２時間撹拌した。混合物を次に０℃に冷却し、そして
１８０ｍｇ（５ミリモル）のＮａＢＨ，を加えた。３０
分後に、混合物を蒸発させ、そして残渣を酢酸エチルお
よび水の間に分配させた。有機相を分離し、Ｎａ１Ｓ０
４上で乾燥し、そして蒸発させた。
収量：　３７５ｍｇ　（７０％）；融点７０℃。
方法３ｄ）に従い製造された。
収率ニア１％、融点６８℃。
方法３ｄ）に従い製造された。
収率ニア０％、融点１１２℃。
一ル 方法３ａ）に従い製造された。
収率ニア５％、融点８５℃。
５．５−アセチルベンズイミダゾール ２ｇ（１３，３ミリモル）の３．４−ジアミノアセトフ
ェノン、０．９２ｇ　（２０ミリモル）の蟻酸および１
５ｍｆｆの４Ｎ塩酸の混合物を還流下で加熱した。１５
分後に、混合物を冷却し、５０社の水で希釈し、そして
それぞれ２５＋１（２の酢酸エチルで３回洗浄した。水
相を濃アンモニアを用いてアルカリ製とし、そしてそれ
ぞれ２５＋１１２の酢酸エチルで３回抽出した。−緒に
した有機相をＮａ、ＳＯ６上で乾燥し、そして蒸発させ
た。２ｇ（理論値の９４％）の赤褐色の油が残った。”
Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　＊、δ（ｐ　ｐｍ）
）：　２．６５（ｓ。
３Ｈ）；　７．６５　（ｍ、ＩＨ）；　７．８５　（ｄ
、ＩＨ）；　８．３　（ｍ、ＬＨ）；８．４５　（ｓ、
ｌ　Ｈ）；　１２．８　（ｓ、ＩＨ）。
６．５−（ブロモアセチル）ベンズイミダゾール臭化水
素酸塩 ５ｍ１２の氷酢酸中の１．２１ｇ（７，６ミリモル）の
臭素を、１．２ｇ（７，５ミリモル）の５−アセチルベ
ンズイミダゾールおよび１．３５　ｇの４８％強度水性
ＨＢｒ（Ａ８ミリモルのＨＢ　ｒ）の１５ｍｆｆ１の米
酢酸中溶液に室温において加えた。混合物を４０℃にお
いて３０分間撹拌し、冷却し、そして沈澱した生成物を
濾別した。
収量：１．５ｇ（理論値の６３％）、融点〉２５０℃。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ、δ（ｐ　ｐｍ））：　４．
８（ｓ、２Ｈ）；７．９　（ｄｄ、ＩＨ）；　８．２　
（ｄｄ、ＩＨ）；８．５　（ｄ、ＩＨ）；９．４　（ｓ
、ＩＨ）。
本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりである。
１、動物の生産量および成長を増進させるための、式Ｉ 〔式中、 Ｒ１は水素、ヒドロキシル、アルキルまたはハロゲノア
ルキルを示し、 Ｒ２は水素、アルキル、ハロゲン、ＣＮまたはハロゲノ
アルキルを示し、 Ｒ３は水素、アルキルまたはアシルを示し、Ｒ′は水素
、アルキルまたはハロゲノアルキルを示し、 Ｒ′はアルキルまたはハロゲノアルキルを示し、 Ｒ６はアルキルまたはシクロアルキルを示し、それは任
意にハロゲン、シクロアルキル、ＯＨ，アルコキシ、ハ
ロゲノアルコキシまたはアリールにより置換されていて
もよく、該アリールは任意にアルキル、ハロゲン、ＣＮ
または基−ＣＯＲ’　　−０−アルキレン−〇ＯＲ’　
　−アルキレン−Ｒ′もしくは一〇−アルキレンーＲ１
により置換されていてもよく、Ｒ７はヒドロキシル、ア
ルコキシまたは−ＮＲ’Ｒ”を示し、 Ｒ１はヒドロキシル、アルコキシまたはＮ　Ｒ＊　ＲＩ
　６を示し、 Ｒ１は水素またはアルキルを示し、そしてＲ”は水素ま
たはアルキルを示す］ のベンズイミダゾール誘導体類並びにそれらの互変異性
体類および生理学的に許容可能な塩類の使用。
２、上記ｌに記載の式■のベンズイミダゾール誘導体類
を含有していることを特徴とする、動物の生産量増進剤
。
３、上記ｌに記載の式■のベンズイミダゾール誘導体類
を含有していることを特徴とする、動物飼料、動物飲料
水、並びに動物飼料および動物飲料水用の添加物。
４、動物の生産量増進剤を製造するための、上記ｌに記
載の式（Ｉ）のベンズイミダゾール誘導体類の使用。
５、Ｒ’が水素を示し、 Ｒ１が水素を示し、 Ｒ％がメチルを示し、そして Ｒ′がメチルを示す 化合物類並びにそれらの互変異性体類および塩類以外の
、式■ ＯＲ’　　　　　　　Ｒ’ ［式中、 Ｒ１は水素、ヒドロキシル、アルキルまたはハロゲノア
ルキルを示し、 Ｒ２は水素、アルキル、ハロゲン、ｃＮまたはハロゲノ
アルキルを示し、 Ｒ３は水ｉ、アルキルまたはアシルを示し、Ｒ′は水素
、アルキルまたはハロゲノアルキルを示し、 Ｒ５はアルキルまたはハロゲノアルキルを示し、 Ｒ′はアルキルまたはシクロアルキルを示し、それは任
意にハロゲン、シクロアルキル、ＯＨ，アルコキシ、ハ
ロゲノアルコキシまたはアリールにより置換されていて
もよく、該アリールは任意にアルキル、ハロゲン、ｃＮ
または基−ＣＯＲ’　　−０−アルキレン−〇ＯＲ’　
　−アルキレン−Ｒ６もしくは一〇−アルキレンーＲａ
により置換されていてもよく、Ｒ７はヒドロキシル、ア
ルコキシまたはＮ　Ｒｊ　ＲＩ　Ｏを示し、 Ｒ８はヒドロキシル、アルコキシまたはＮＲ”Ｒｌｏを
示し、 Ｒ１は水素またはアルキルを示し、そしてＲ”は水素ま
たはアルキルを示す］ の新規なベンズイミダゾール誘導体類並びにそれらの互
変異性体類および生理学的に許容可能な塩類。
６、Ｒ１およびＲ４が水素を示し、そしてＲ６およびＲ
１がメチルを示す化合物類以外の、式■ＯＲ”　　　　
　　　　Ｒ’ ［式中、 Ｒ１は水素、ヒドロキシル、アルキルまたはハロゲノア
ルキルを示し、 Ｒ２は水素、アルキル、ハロゲン、ＣＮまたはハロゲノ
アルキルを示し、 Ｒ３は水素、アルキルまたはアシルを示し、Ｒ４は水素
、アルキルまたはハロゲノアルキルを示し、 Ｒ６はアルキルまたはハロゲノアルキルを示し、 Ｒ１はアルキルまたはシクロアルキルを示し、それは任
意にハロゲン、シクロアルキル、ＯＨ，フルコキシ、ハ
ロゲノアルコキシまたはアリールにより置換されていて
もよく、該アリールは任意にアルキル、ハロゲン、ＣＮ
または基−ＣＯＲ’　　−０−アルキレン−〇ＯＲ’　
　−アルキレン−Ｒ８もしくは一〇−アルキレンーＲ１
により置換されていてもよく、Ｒ７はヒドロキシル、ア
ルコキシまたは−Ｎ　Ｒ９Ｒｌ　＠を示し、 Ｒ８はヒドロキシル、アルコキシまたは−ＮＲ″Ｒ”を
示し、 Ｒ″は水素またはアルキルを示し、モしてＲ”は水素ま
たはアルキルを示す］ のベンズイミダゾール誘導体類並びにそれらの互変異性
体類および生理学的に許容可能な塩類の製造方法におい
て、 ａ）式■ １式中、 Ｒ１およびＲ２は上記の意味を有し、そしてＨａｌはハ
ロゲンを表わす１ のハロゲノメチルケトン類を式■ （ｎｌ） ［式中、 Ｒ４〜Ｒ・は上記の意味を有する］ のアミン類と反応させ、そして次にカルボニル基を還元
するか、或いは ｂ）式■ ＯＲ’ １式中、 Ｒｌ　ｘ　Ｒ３は上記の意味を有し、そしてＨａｌはハ
ロゲンを表わす］ のβ−ハロゲノエチル化合物類を式■ （ＩＩＩ） ＯＲ’ 「 ［式中、 ＲＩ、、、　Ｒ３は上記の意味を有する１の化合物類を
還元条件下で式■ 謹 Ｒゝ−Ｃ−Ｒ＠ （Ｖｌ） ［式中、 Ｒ″およびＲ６は上記の意味を有する］の化合物類と反
応させるか、或いは ｄ）式■ ［式中、 Ｒ４−Ｒ６は上記の意味を有する］ のアミン類と反応させるか、或いは Ｃ）式■に８けるＲ４が水素を示す場合には、式［式中
、 の化合物類。
Ｒ１およびＲ２は上記の意味を有する］の化合物類を還
元条件下で式■ ８、上記７に記載の式■の化合物類の製造方法において
、式■ （ｍ） ［式中、 Ｒ１〜Ｒ″は上記の意味を有する］ のアミン類と反応させることを特徴とする方法。
７、式■ ［式中、 Ｒ１は水素を示し、 Ｒ２は水素、アルキルまたはハロゲンを示し、そして Ｈａｔはハロゲンを示す］ ［式中、 Ｒ′は水素を示し、そして Ｒ２は水素、アルキルまたはハロゲンを示す１のアセチ
ル化合物類を ａ）元素状ハロゲンと反応させるか、またはｂ）式Ｃｕ
　Ｈａｌ＝の銅ハライド類と反応させることを特徴とす
る方法。
９、式■ ［式中、 Ｒ′は水素を示し、そして Ｒ２は水素、アルキルまたはハロゲンを示す］の新規な
化合物類。
ＩＯ９上記９に記載の式■の化合物類の製造方法におい
て、式■ ［式中、 Ｒ２は水素、アルキルまたはハロゲンを示す］の３．４
−ジアミノアセトフェノン類を無機酸類の存在下で蟻酸
と反応させることを特徴とする方法。
１１、式■ Ｒ３ 〔式中、 Ｒ１は水素、ヒドロキシル、アルキルまたはハロゲノア
ルキルを示し、そして Ｒ２は水素、アルキル、ハロゲン、ＣＮまたはハロゲノ
アルキルを示す］ の新規な化合物類。
１２、上記１１に記載の式■の化合物類の製造方法にお
いて、式■ ［式中、 Ｒ１およびＲ２は上記の意味を有する］の化合物類を還
元することを特徴とする方法。
１３．式Ｖ ＯＲ” １式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはハロゲノアルキルを示し、
そして Ｒ１はアルキル、ハロゲン、ＣＮまたはハロゲノアルキ
ルを示す］ の新規な化合物類。
１４、上記１３に記載の式Ｖの化合物類の製造方法にお
いて、式Ｘ Ｈ １式中、 Ｒ１およびＲ２は上記１３に記載の意味を有する］ の化合物類を触媒の存在下で水素を用いて還元すること
を特徴とする方法。
１５、式■ ［式中、 Ｒ１は水素、ヒドロキシル、アルキルまたはハロゲノア
ルキルを示し、そして Ｒ２は水素、アルキル、ハロゲン、ＣＮまたはハロゲノ
アルキルを示す］ の新規な化合物類。
１６、上記１５に記載の式■の化合物類の製造方法にお
いて、 ａ）式■ １式中、 Ｒ１およびＨｚは上記の意味を有し、モしてＨａｌはハ
ロゲンを示す１ の化合物類または ｂ）式■ ［式中、 Ｒ１およびＲ２は上記１５に記載の意味を有する］ の化合物類 を酸化することを特徴とする特許

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、動物の生産量および成長を増進させるための、式
    I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒ＾１は水素、ヒドロキシル、アルキルまたはハロゲノ
    アルキルを示し、 Ｒ＾２は水素、アルキル、ハロゲン、ＣＮまたはハロゲ
    ノアルキルを示し、 Ｒ＾３は水素、アルキルまたはアシルを示し、Ｒ＾４は
    水素、アルキルまたはハロゲノアルキルを示し、 Ｒ＾５はアルキルまたはハロゲノアルキルを示し、 Ｒ＾６はアルキルまたはシクロアルキルを示し、それは
    任意にハロゲン、シクロアルキル、 ＯＨ、アルコキシ、ハロゲノアルコキシまたはアリール
    により置換されていてもよく、該アリールは任意にアル
    キル、ハロゲン、ＣＮまたは基−ＣＯＲ＾７、−Ｏ−ア
    ルキレン−ＣＯＲ＾７、−アルキレン−Ｒ＾８もしくは
    −Ｏ−アルキレン−Ｒ＾８により置換されていてもよく
    、Ｒ＾７はヒドロキシル、アルコキシまたは −ＮＲ＾９Ｒ＾１＾０を示し、 Ｒ＾８はヒドロキシル、アルコキシまたは −ＮＲ＾９Ｒ＾１＾０を示し、 Ｒ＾９は水素またはアルキルを示し、そしてＲ＾１＾０
    は水素またはアルキルを示す］ のベンズイミダゾール誘導体類並びにそれらの互変異性
    体類および生理学的に許容可能な塩類の使用。 ２、Ｒ＾１が水素を示し、 Ｒ＾４が水素を示し、 Ｒ＾５がメチルを示し、そして Ｒ＾６がメチルを示す 化合物類並びにそれらの互変異性体類および塩類以外の
    、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒ＾１は水素、ヒドロキシル、アルキルまたはハロゲノ
    アルキルを示し、 Ｒ＾２は水素、アルキル、ハロゲン、ＣＮまたはハロゲ
    ノアルキルを示し、 Ｒ＾３は水素、アルキルまたはアシルを示し、Ｒ＾４は
    水素、アルキルまたはハロゲノアルキルを示し、 Ｒ＾５はアルキルまたはハロゲノアルキルを示し、 Ｒ＾６はアルキルまたはシクロアルキルを示し、それは
    任意にハロゲン、シクロアルキル、 ＯＨ、アルコキシ、ハロゲノアルコキシまたはアリール
    により置換されていてもよく、該アリールは任意にアル
    キル、ハロゲン、ＣＮまたは基−ＣＯＲ＾７、−Ｏ−ア
    ルキレン−ＣＯＲ＾７、−アルキレン−Ｒ＾８もしくは
    −Ｏ−アルキレン−Ｒ＾８により置換されていてもよく
    、Ｒ＾７はヒドロキシル、アルコキシまたは −ＮＲ＾９Ｒ＾１＾０を示し、 Ｒ＾９はヒドロキシル、アルコキシまたは −ＮＲ＾９Ｒ＾１＾０を示し、 Ｒ＾９は水素またはアルキルを示し、そしてＲ＾１＾０
    は水素またはアルキルを示す］ の新規なベンズイミダゾール誘導体類並びにそれらの互
    変異性体類および生理学的に許容可能な塩類。
JP63328077A 1988-01-05 1988-12-27 生産量増進剤としてのベンズイミダゾール誘導体類の使用 Pending JPH02138264A (ja)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ270985A (en) 1994-04-29 1997-06-24 Lilly Co Eli Substituted benzimidazole derivatives; medicaments and preparation of medicaments
ZA967892B (en) * 1995-09-21 1998-03-18 Lilly Co Eli Selective β3 adrenergic agonists.
US5808080A (en) 1996-09-05 1998-09-15 Eli Lilly And Company Selective β3 adrenergic agonists
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Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3697M (fr) * 1963-05-27 1965-11-22 Ici Ltd Médicaments a base de nouveaux composés hétérocycliques pour le traitement des maladies des arteres coronaires.
DE2432269A1 (de) * 1974-07-05 1976-01-22 Boehringer Mannheim Gmbh Basisch substituierte derivate des 4-hydroxybenzimidazols und verfahren zu ihrer herstellung
CH624395A5 (ja) * 1976-01-08 1981-07-31 Ciba Geigy Ag
US4082847A (en) * 1976-12-06 1978-04-04 Merck & Co., Inc. Substituted aminoethanols and pharmaceutical use
US4204069A (en) * 1976-12-06 1980-05-20 Merck & Co., Inc. Reductive alkylation
US4070478A (en) * 1977-02-17 1978-01-24 Merck & Co., Inc. Benzimidazole substituted alanines
DE3428526A1 (de) * 1984-08-02 1986-02-13 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue aminoalkohole, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindung enthaltende arzneimittel

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997015610A1 (fr) 1995-10-27 1997-05-01 Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. Polyamide semi-aromatique, procede de production et composition contenant ce polyamide

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