JPS62164654A - 有用家畜の生産促進方法、新規なアミノフエニルエチルアミン誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は有用家畜の生産促進方法、新規なアミ／フェニ
ルエチルアミン誘導体、およびその製造方法に関するも
のである。

家畜の栄養、特にブタ、ウシお上り家禽類の肥臂の分野
において体重増加度の向上と飼料利用度の改良を達成す
るために飼料添加物を使用することは、すでに広く実行
されている。

１、一般式（Ｉ） 式中、 Ｘ及びＹは同一であっても異なっていてもよく、水素、
ハロゲンまたはＣＮを表わし、Ｒ１は基 一３ｉ　　　Ｒ’ を表わし、 Ｒ２は水素またはメチルを表わし、 Ｒ３はＬ−ブチル、イソプロピル、モノフルオロ−し−
ブチルまたは１−シクロヘキシルエチルを表わし、 Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は直鎖の、または枝分かれのある
フルキル基を表わす のモノシリル置換アミ／フェニルエチルアミン誘導体、
お上りその生理学的に許容し得る塩が、この式（Ｉ）の
化合物を飼育期間の最初に、有用家畜に投与することを
特徴とする有用家畜の生産促進方法に使用し得ることが
見出された。

式（Ｉ）の化合物はノアステレオマ−、エナンショマー
の形で、またはその混合物の形で存在する。

２、式（Ｉ） Ｙ 式中、 Ｘ及びＹは同一であっても異なっていてもよ（、水素、
ハロゲンまたはＣＮを表わし、Ｒ１は基 １−Ｒ５ （ここで Ｒ４％Ｒ５およびＲ’は直鎖の、または枝分かれのある
アルキル基を表わす） を表わし、 Ｒ２は水素またはメチルを表わし、 Ｒ３はモノフルオロ−し−ブチルまたは１−シクロヘキ
シルエチルを表わす の新規な化合物およびその生理学的に許容し得る塩が見
出された。

３、式（Ｉ） 式中、 Ｘ及びＹは同一であっても異なっていてもよく、水素、
ハロゲンまたはＣＮを表わし、Ｒ’は基 ５ｉ−Ｒ５ （ここで、 Ｒ４、Ｒ％お上りＲ６は直鎖の、または枝分かれのある
フルキル基を表わす） を表わし、 Ｒ２は水素またはメチルを表わし、 Ｒ３はモノフルオロ−し−ブチルまたは１−シクロヘキ
シルエチルを表わす の新規な化合物は、 ｄ）　式（■） 式中、 Ｘ、Ｙ、Ｒ”およびＲ３は上記の意味を有するの化合物
を式（ＩＩ） Ｒ’Ｒ’Ｒ’ＳｉＺ　　　　　　　　　　（Ｉｌｌ）式
中、 ７、　ハハＯ’ｆ　ン、−ＣＮ　、　−ＯＳ　Ｏ２−Ｃ
Ｆ’　３；−０−８ｉ−Ｒ’Ｒ’Ｒ’＊たけ一〇−３Ｏ
７−０−８ｉ−Ｒ’Ｒ’Ｒ’を表わし、 Ｒ’、Ｒ５およびＲ６は上記の意味を有するのシリル化
剤と反応させるか、または ｂ）式（ＩＶ） 式中、 Ｘ、ＹおよびＲ３は上記の意味を有するの化合物を式（
Ｖ） Ｓ　ｉＲ’Ｒ’Ｒ’ 式中、 Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およりＲ’は上記の意味を有する のシリル置換アミンと反応させる ことにより得られる。

４、式（ＩＩ） 式中、 Ｘ）ｉ（／Ｙは相互に独立に水素、ハロゲンよたはＣＮ
を表わし、 Ｒ２は水素またはメチルを表わし、 Ｒ″はモノフルオロ−し−ブチルまたは１−シクロヘキ
シルエチルを表わす の化合物は新規物質である。

５、式（Ｉｔ） Ｙ 式中、 Ｘ、Ｙ、Ｒ２およびＲ３は上記４に示した意味を有する の化合物は ａ）式（Ｉ 式中、 Ｘ　、Ｙ　、Ｒ２およびＲ３は上記の意味を有するの化
合物を接触的に、または適当な還元剤、たとえばホウ水
素化ナトリウム、シア７ホウ水素化ナトリウム等を用い
て還元するか、またはｂ）式（■） 式中、 Ｘ、Ｙお上りＲ２は上記の意味を有するの化合物を式（
■） Ｈ２Ｎ　−Ｒコ　　　　　　　　　（■）式中、 Ｒ′は上記の意味を有する の７ミンと反応させるか、または Ｃ）　式中の Ｘ、Ｙお上りＲ３が上記の意味を有し、Ｒ２が水素を表
わす 式（ＩＩ）の化合物の場合には、式（■）工 式中、 ＸおよびＹは上記の意味を有する の化合物を式（■） ８２Ｎ−Ｒ’　　　　　　　　　　　　　　（■）式中
、 Ｒ３は上記の意味を有する の化合物と、還元剤、たとえばホウ水素化ナトリウムの
存在下に反応させることにより得られる。

６、式（ＩＩ） 式中、 Ｘ及びＹは相互に独立に水素、ハロゲンよたけＣＮを表
わし、 Ｒ２は水素またはメチルを表わし、 Ｒ３はモノフルオロ−ｔ−ブチルまたは１−シクロヘキ
シルエチルを表わす の化合物およびその生理学的に許容し得る塩が、家畜に
対して優れた生産ｆ足進作用、特に成長促進作用を有し
、たとえば肉脂比を肉の優勢な方向に改良することが見
出された。

式（■）の化合物はノアステレオマ−の、もしくはエナ
ンショマーの、またはその混合物の形態で存在する。

本発明記載の上記１．の方法は有用家畜に対して優れた
生産促進効果を示し、肉／脂比を肉の優勢な方向に移動
させる。

本発明記載の方法に好適に用いられる一般式（Ｉ）のフ
ェニルエチルアミン誘導体は、式中の Ｘお上りＹが塩素を表わし、 Ｒ２が水素を表わし、 Ｒ１およＶＲ″が上記の意味を有する ようなもの、およびその生理学的に許容し得る塩である
。

特に好適に用いられる式（Ｉ）のフェニルエチルアミン
誘導体は 式中の ＸおよびＹが塩素を表わし、 Ｒ―がＳ＋（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ−）ＣＨ（ＣＨＪ）
＝または５ｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＩ−１（Ｃ
Ｈ３）。

を表わし、 Ｒ２が水素を表わし、 Ｒ３が上記の意味を有する ようなもの、およびその生理学的に許容し得る塩である
。

特に極めて好ましい式（Ｉ）の化合物は式中の基Ｒ３が
１−シクロヘキシエチルアミンを表わすようなものであ
り、アミン基の０１に対する絶対構造がＲであるような
ノアステレオマ−を特に挙げ得る。

本発明記載の方法において、式Ｉの化合物は適当な配合
剤の形で有用家畜に、好ましくは飼ＷＭ間の開始時に一
時に投与する。−回投与（ｓｉＢｌｅａｄ＋ｏｉｎｉｓ
ｔｒａｔｉｏｎ）の語はこの型の処置に対して選択され
たものである。

農業用有用家畜の生産を促進する物質は経口的に投与し
ても非経口的に投与してもよく、投与の継続期間は広い
範囲で変えることが可能である。

残量の問題があるので、家畜の層殺の直前まで投与する
ことは多くの場合不可能である。本件物質を混合飼料に
入れて投与するならば、活性化合物を添加した飼料は層
殺の一定時間前に中止し、実際上の困難がしばしば後に
残るような活性化合物を含有しない飼料に換えなければ
ならない。−回投与の本質的な利点は、正確に所望の時
期には問題を残さずに活性物質の投与を行ない得ること
にある。効果の持続期間と残留挙動とが知られているな
らば、正確な投与によって、屠殺体に残留物を存在させ
ることなしに、活性物質の投与による有利な効果を可能
な限り利用することが可能である。

下記の有用家畜は本発明記載の方法を、たとえば、成長
の促進および加速に、ならびに飼料転化率の改善に使用
し得る家畜の例として挙げ得るものである：温血動物種
たとえばウシ、ブタおよび家禽、たとえばニワトリ。

所望の効果を達成するために家畜に投与する活性化合物
の量は、本件活性化合物の有利な性質のために、広い範
囲で、変えることができる。好ましくは体重１ｋｇあた
り約０．００１乃至５０＋ｎｇ、特に０．１乃至１０ｍ
ｇである。

本件活性化合物は慣用の方法で家畜に投与する。

投与の様式は特に家畜の種、挙動および健康状態により
変わる。投与は経口的にでも非経口的にでも行ない得る
。

本件方法は特に非経口的投与に適しており、この際、活
性化合物は適当な、好ましくは非水性の許容し得る溶媒
または希釈剤との配合剤の形状で投与する。

適当な配合用物質は、好ましくは生理学的に許容し得る
植物油、たとえばゴマ油、落花生油またはコーン油であ
る。これらの油は他の合成グリセ■ リド、たとえばミグリコール（Ｍ　１ｇ１ｙｃａｌ）　
　またはミリトール（Ｍｙ・ｉｔ・１）■と同様に、適
当な添加物、たとえば硬化ヒマシ油またはＡＩモノステ
アレートによる濃化することができる。この種の岨合せ
により、動物中での分布および保持時間を広い範囲で変
えることができる。

本件活性化合物は純粋な形で、または配合した形で、す
なわち、所望のあらゆる型の無毒性の不活性ビヒクルと
混合して経口投与することができる。

本件活性化合物は適宜に医薬活性化合物、鉱物塩、痕跡
量元素、ビタミン類、タン白質、脂肪、着色剤および／
＊たは風味剤とともに配合した形状で投与される。

経口投与は好ましくは飼料とともに行なわれ、活性化合
物は必要に応じて飼料の全量に対して、またはその一部
のみに添加する。

慣用の方法による経口投与に際しては、本件活性化合物
は好ましくは微細に分割された形態で、または食用の非
毒性ビヒクルと適宜に予４ａ混合物または飼料濃縮物の
形状で混合した配合形態で単に混合することにより飼料
に混入する。

この飼料には、たとえば重量濃度にして約０゜０１乃至
５０ｐｐｍの、特に０．１乃至５０ｐｐ＋ａの本件活性
化合物を含有させることができ、飼料中の活性化合物濃
度の最適レベルは特に家畜により消費される飼料の量に
依存し、全゛Ｃの当業者により容易に決定され得るもの
である。

本件との関連では、飼料の性質およびその組成は無関係
である。通常の、または特殊な全ての飼料組成物が可能
であり、これらは好ましくはエネルギーおよびタンパク
の供給ならびにビタミンおよびミネラルの供給に関して
栄養バランスを確保するために必要な慣用のバランス栄
養を含有する。

この飼料は、たとえば、植物材料の個別飼料原料たとえ
ば干し草、根、穀物およＶ穀類副産物、ならびに動物起
源の食品たとえば肉、脂肪、花粉、骨粉お上り魚類製品
より構成し得る。他の個別飼料原料はビタミン類たとえ
ばビタミンＡ、Ｄ複合体およ（／　Ｂ　腹合体、タンパ
ク質、アミノ酸たとえばＤＬ−７チオニン、なら１に無
機物質たとえば炭酸カルシウムおよび塩化ナトリウムで
ある。

混合飼料原料およ１混和飼料原料は、補助的飼料である
。これは植物及び動物起源の混和飼料原料、たとえばラ
イ麦粉、トウモロコシ粉、ダイズ粉、鉱物塩およびビタ
ミンならびに合成アミノ酸に加えて活性化合物を含有す
る、これらの慣用の混合法により製法することができる
。

活性化合物を含有するニワ）　＋７飼育用飼料の組成物
の例。

コムギ２００ｇ、）ウモロコシ３４０ｇ、粗ダイズ粉３
６１ｇ、牛脂６０ｇ、リン酸二カルシウム１５ｇ、炭酸
カルシウム１０ｇ、ヨウ素塩４ｇ、活性化合物予備混合
物２．５ｇ。

２．５ｇの活性化合物予備混合物は、たとえば活性化合
物１０ｍｇ、ＤＬメチオニン１ｇおよび予備混合物２．
５ｇを作るのに十分なダイズ粉よりなる。

活性化合物を含有するブタ飼Ｙｔ用飼料の組成物の例： 飼料穀類粗粉６３０ｇ（）ウモロコシ２００ｇ、オオム
ギ粗粉１５０ｇ、カラスムイ粗粉１５０ｇおよびフムギ
粗粉１３０ｇよりなる）、魚粉８０ｇ１グイズ粗粉６０
ｇ１カッサバ粉６０ｇ１ビール酵母３８ｇ、ブタ用ビタ
ミン／ミネラル混合物５０Ｈ１７７二ケーキ粉３０Ｉ？
、トウモロコシグルテン飼料３０ｇ１グイズ油１０ｇ、
サトウキビ糖蜜１０ｇおよび活性化合物予備混合物（組
成は、たとえばニワトリ用飼料と同ａ）２ｇを注意深く
混合して１ｋｇの飼料とする。

上記２種の飼料混合物は、それぞれニワトリおよびブタ
の飼育および肥胃に好ましいように企画されたものを示
しているが、同一の、または類似の組成で、他の家畜の
飼育および肥育用にも使用し得る。

式（Ｉ）の化合物のあるものは新規物質である。

式（ｆ）の新規化合物は上記２．にまとめである。

これらは上記３．に詳細に述べた製造方法ａ）お上びｂ
）により得られる。

製法３ａ）は次式により表わすことができる。

ＣＩ ＣＨ。

＋　　Ｃｌ−８ｉ−ＣＩ（ＣＩ、）−ＣＩ（ＣＨ，）２
−）ＣＨ。

式（ｎ）の化合物は新規物質であり、以下に示す方法の
一つにより製造することができる。

式（ＩＩ）の化合物は公知物質である。

式（ｎ）および（ＩＩＩ）の化合物の反応は周知の方法
により行なわれる。これらは一般にほぼ等モル比で使用
する。しかし、式（［［［’）のシリル化剤を式（■）
の化合物に対して３００％までの過剰で用いるのが有利
であることもあり得る。

この製法は希釈剤の存在下に実施することができる。適
当な希釈剤は全ての不活性有磯洛媒である。これには特
に、脂肪族および芳香族の、ハロゲン置換されているこ
ともある炭化水素、たとえばペンタン、ヘキサン、ヘプ
タン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンジン、リグ
ロイン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、塩化エチ
レン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼンおよ
び０−ノクロロベンゼン；さらにはエーテル類なとえば
ノエチルおよびノブチルエーテル、グリコールツメチル
エーテルおよびジグリコールツメチルエーテル、テトラ
ヒドロ７ランならびにジオキサン；加えてケトン類たと
えばアセトン、メチルエチルケトン チルイソブチルケトン；まな、エステル類、たとえば酢
酸メチルおよび酢酸二チル；その上に、ニトリル類、た
とえばアセトニトリルおよびプロピオニトリル、ベンゾ
ニトリルならびにグルタロノニトリル；その他にもアミ
ド類、たとえばツメチルホルムアミド、ツメチルアセト
アミドお上ぴＮ−メチルピロリドン；ならびにツメチル
スルホキシド、テトラメチレンスルホンおよびヘキサメ
チルリン酸トリアミドが含まれる。

この製法は触媒の存在下に実施することができる。公的
に用いられる触媒はイミダゾール、トリアゾールまたは
ジイソプロピルエチルアミンである。

反応温度は約０℃乃至１３０℃、好ましくは約２０℃乃
至６０°Ｃである．この製法は好ましくは大気圧下で実
施される。

後処理は、慣用の手法で行なう。

既に述べたように式（ＩＩ）の化合物は新規物質である
。式（ｎ）の好ましい化合物として挙げ得るものは 式中の Ｘお上りＹがＣＩを表わし、 Ｒ２が水素を表わし、 Ｒ３がモノフルオロ−ｔ−ブチルまたは１−シクロヘキ
シルエチルを表わす ようなものである。

式（ＩＩ）の特に極めて好ましい化合物として挙げ得る
ものは式中のＲ３が１−シクロヘキシルエチルを表わし
、アミン基の０１の絶対構造がＲであるようなものであ
る。

式（ＩＩ）の化合物は上記５．に一般的に示した製法ａ
−ｃの１つにより製造される。これらに使用される出発
化合物は公知物質であるか、または化学において周知の
製法により製造できるものである。

製法ａ−ｃも、それ自体公知の羊法ｌ二より実施される
。

出発物質は一般にほぼ等モル比で用いられる。

還元剤は１〜１０倍の過剰で用いることができる。

この反応は製法３ａに関して挙げた希釈剤の存在下に実
施することができる。

これは一般に０乃至１３０℃、好ましくは２０乃至６０
℃の温度で実施される。好ましくは大気圧下で実施され
る。

後処理はそれ自体は公知の手法で行なう。

既に述べたように、式（Ｉ）の化合物は家畜用の生産促
進剤として用いることができる。

以下の有用家畜および鑑賞用家畜は、式（Ｉ１）の活性
化合物が促進、特に生産促進および成艮加速に、ならび
に飼料転化率の改善に用いることができる家畜の例とし
て挙げ得るものである。

温血様、たとえば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、
ネコ、イヌ、ウサギ、ならびに毛皮用家畜たとえばミン
クお上りチンチラ；家禽類たとえばニワトリ、ガチョウ
、アヒル、シチメンチョウ、ハト、オームおよびカナリ
ヤ；冷血種、たとえば、魚類たとえばコイお上り爬虫類
たとえばヘビ。

所望の効果を達成するために家畜に投与する活性化合物
の量は、本件活性化合物の好ましい性質のために広い範
囲で変えることができる。好ましくは体重１ｋｇあたり
日量的０．０１乃至５０、特に０．１乃至１０ｍｇであ
る。投与の継続期間は数時間または数日から数年までで
あり得る。妥当な活性化合物量および妥当な投与継続期
間は、特に家畜の種、年令、性、健康状態ならびに畜舎
および飼育の様式に応じて変わり、全ての当業者にとっ
て容易に決定し得るものである。

式（ＩＩ）の活性化合物は慣用の方法により家畜に投与
する。投与の様式は、特に、家畜の種、行動、および健
康状態に応じて変わる。投与は経口的に、または非経口
的に、１日１回または数回、規則的な、または不規則な
間隔で行なうことができる。

本発明記載の活性化合物は、適当な、好ましくは非水性
の、許容し得る溶剤または希釈剤とともに投与可能な配
合剤に軟化して、非経［１投与するにみ特に適している
。

適当な配合用助剤は好ましくは生理的植物油、たとえば
ゴマ油、落花生油またはコーン油である。

これらの油、ならびに池の合成トリグリセリド、たとえ
ばミグリ・−ル（Ｍｉｇｌｙ・・１）ｏまたはミリトー
ル（Ｍｙ・ｉｔ・１）■は適当な添加物、たとえば硬化
ヒマシ油またはＡ１モノステアレートにより濃化するこ
とができる。この種の組合せにより、粘性およＶさらに
は帯積効果を広い範囲で変えることが可能である。

さらにシリコーンもしくは高分子量ポリグリコールまた
は他の生理学的に許容し得る重合体の埋め込みも可能で
ある。

便宜の理由により、特に家畜の食料および／または飲料
の摂取のリズムに合わせた経口投与がしばしば好ましい
。

本件活性化合物は純物質の混合物として投与してもよく
、配合形態で、すなわち、所望のいかなる性質のもので
あれ、無毒性の不活性ビヒクルと混合して、たとえばビ
ヒクルとともに栄養組成物に慣用されるような配合剤で
投与してもよい。

本件活性化合物は適宜に配合形態で、医薬活性化合物、
鉱物塩、痕跡量元素、ビタミン、タンパク質、脂肪、着
色料および／または風味料とともに適当な形状で投与す
る。

経口投与は好ましくは飼料および／または飲料水ととも
に、活性化合物は必要に応じて飼料お上Ｖ／または飲料
水の全量に、またはその一部のみに添加して行なう。

慣用の方法による経口投与に際しては、活性化合物は、
好ましくは微砕に分剤した形状の純物質の混合物として
、または、食用の無毒性ビヒクルとともに、適宜に予備
混合物または飼料濃縮物の形状の配合形態で単に混合す
ることにより飼料お上Ｖ／または飲料水に添加する。

飼料および／または飲料水は、たとえば約０゜０１乃至
５０、特に０．１乃至１０１）ｌ）Ｉｌｌの重量濃度で
活性化合物を含有することができる。飼料および／また
は飲料水中の活性化合物濃度の最適レベルは、特に、家
畜により消費される飼料および／または飲料水の量に応
じて変わり、全ての当業者により容易に決定され得る。

非経口投与に際しては、最適投与量は、特に、投与の頻
度、家畜の種、年令および体重により変わる。

この関連では、飼料の性質およびその組成は無関係であ
る。好ましくはエネルギー供給源とビタミンおよびミネ
ラルを含む形成剤のバランスのとれた栄養のために必要
な慣用の栄養バランスを含有する通常の、または特殊な
全ての飼料組成物を使用することが可能である。飼料は
、たとえば；植物材料たとえば干し草、根、穀物および
穀類副産物：動物材料たとえば肉、脂肪、骨粉および魚
類製品；ビタミン類たとえばビタミンＡ、Ｄ複合体およ
ＩＪＢ複合体；タンパク貿；アミノ酸たとえばＤＬ−メ
チオニン；ならびに無機物質たとえば炭酸カルシウムお
よび塩化ナトリウムより構成することができる。

飼料濃縮物は食用物質、たとえばライ麦粉、トウモロコ
シ粉、ダイズ粉または炭酸カルシウム、適宜に他の栄養
剤および形成剤、ならびにタンパク質、鉱物塩およびビ
タミンに加えて活性化合物を含有する。これらは慣用の
混合方法により製造することができる。

好ましくはＴ−備混合物および飼料濃縮物中において、
本件活性化合物は、任意に、表面を被覆するのに適した
助剤により、たとえば無毒性のワックスまたはゼラチン
を用いて空気、光および／または湿度から保護すること
もできる。

実施例Ａ ラットの体重増加に対する一回投与の影響試行にはマク
ロロン（Ｍ　ａｋｒｏ　ｌ　ｏｎ　）ケージに入れた（
各ケージ３四）ｊｉｌのウィスター（ＷｉｓＬａｒ）ラ
ットを用いた。適応期間３日のうち、２１０間の実験を
開始した。ラットの体重増加に対する純ロー回投与の影
響と皮下−回投与の影響との双方をしらべた。各回の処
理に１２匹の試験動物を使用した。活性化合物をプラシ
ーボ（ｐｌａｃｅｂｏ）Ａ　１０４０（ポリエチレング
リコール８６％、グリセロール１０％、水４％）に溶解
させ、強制摂取（プラシーボ１．０＋ｎｊｉ中に活性化
合物５Ｂ）により、または皮下的（プラシーボ０．２ｍ
ｎ中に活性化合物５■）に投与した。

活性化合物１＝Ｎ−（２−（４−アミ／−３，５−７ク
ロロフエニル）−２−ヒドロ キシエチル］−Ｎ−ｔ−ブチルアミ ン 活性化合物１１＝Ｎ−［２−（４−７ミノー３，５−ジ
クロロフェニル）−２−（Ｉ，２ −ツメチルプロピルツメチルシリ ルオキシ）−エチル］−Ｎ−ｔ−ブ チルアミン 試行の結果は表１に列挙しである。

実施例Ｂ ラット飼育の試行 体重９０−１１０８のＳＰＦウィスター（Ｗｉｓｔａｒ
）型（ハープマン（Ｈａｇｅｍａｎｎ）により育種され
たもの）の雌の実験室用ラットに、所望量の活性化合物
を添加した標準ラット餌料を随意に供与する。

試行の各区分は飼料組成の差異が結果の比較可能性を損
なうことのないように、同一のバッチからの飼料を用い
て行なう。

ラットは水を随意に摂取する。

各試行グループは１２匹のラットで形成され、これに所
望量の活性化合物を添加した飼料を供与する。対照例グ
ループは活性化合物を含有しない飼料を摂取する。ラッ
トの平均体重と体重のバラツキを各試行グループについ
て同一にして、試行グループ相互の比較可能性を確保す
る。

１３日の試行期間中の体重増加と飼料消費量とを測定す
る次表に示す結果が得られる。

嚢」Ｌ ラットの飼育の試行 対照例　　　　−４８１００ 実施例１　　　２５　　１２　　　１３３実施例？　　
　　２５　　２４　　　１３２実施例８　　　２５　　
２４　　　１２８Ｌ！友１例− 実施例１ ｌ−（４−７ミ／−３＊　５−ジクロロフェニル）−２
−（Ｉ−シクロヘキシルエチル７ミノ）−エタノール ４−７ミノー３，５−シクロローω−（Ｉ−シクロヘキ
シルエチルアミノ）７セトフ工ノン２１ｇを１８０ｍｇ
のメタノールおよび３６鵡ｌの水に溶解させ、ホウ水素
化ナトリウム５．８ｇを１８論ｌの水に溶解させた溶液
を清々添加する。この間、約１０％強度の塩酸を添加し
てｐＨを３乃至７に保つ。反応が完了したところでこの
混合物を強酸性にし、蒸発させる。残留物をアンモニア
で塩基性にし、この混合物を酢酸エチルで抽出し、酢酸
エチル相を水で２回洗浄し、乾燥し、蒸発させる。

生成した結晶をヘプタンとともに攪拌し、吸引炉別する
。融点１０６〜１０８℃の無色の結晶１３゜３ｇが得ら
れる。

次のものは実施例１と同様にして製造した。

実施例２ ｌ−（４−７ミノー３，５−ジクロロフェニル）−２−
（Ｉ−シクロヘキシルエチル７ミノ）フロパ／−ル、融
点２６５℃の塩酸塩として単離実施例３ ｌ−（４−７ミノー３，５−ジクロロフェニル）−２−
［（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチルアミノ１−エタノ
ール ４−アミ／−３，５−シクロローω−（（Ｒ）−１−シ
クロヘキシルエチルアミノ）−７七ト７工／ン塩酸塩（
４−アミノ−３，５−ジクロ四−ω−ブロモアセトフェ
ノンと（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチルアミンとの反
応により得られるもの）１０゜９ｇ（２９，８ミリモル
）を７５鵡ｌのメタノールと１８鵡ｌの水とに溶解させ
、ｐＨ２乃至７で、ホウ水素化ナトリウム２．５ｇを８
１の水に溶解させた溶液を清々添加する。ｐｔｔを９に
調節し、濃縮と酢酸エチルによる抽出とを行なう、酢酸
エチル相を水で洗浄し、乾燥し、濃縮する。結晶性の生
成物をヘプタンと攪拌し、吸引炉別し、ヘプタンで洗浄
する。融点１１０乃至１１６℃の無色の物質６．５ｇが
得られる。

２種のノアステレオマ−を７七トニトリルよりの分別再
結晶により分離する。

物性データ： ジアステレオマーＡ：融点１４２℃ ［α］Ｂｓｓ　＝５０．６５（ｃ＝ｏ、６９、メタノー
ル）ノアステレオマ−Ｂ：融点１０　ａ　−１１０℃［
α１ｔｔｆ　ｓ　＝　２７．２６（ｃ　＝　０．８５７
６、メタノール）上記２ＦＩｌのノアステレオマ−Ａお
上りＢのエタノールＣ１原子における絶対構造は未だ不
確定である。

実施例４ ｌ−（４−７ミノー３，５−ジクロロフェニル）−〇−
（Ｉ，２−ジメチルプロピルジメチルシリル）−２＝（
ｘ−シクロへキシルエチルアミノ）−エタノール イミダゾール９３７鴫、（Ｉ４，３ミリモル）を１５１
１１１の絶対ＤＭＦに入れ、これに実施例１で得られた
化合物２．３６ｇ（７，１５ミリモル）を°添加する。

ついで、０〜５℃で塩化ツメチル−１゜２−ツメチルプ
ロピルシリル１，５２ｇを添加する。この混合物を水中
で冷却しながら２時間攪拌し、ついで蒸発させ、残留物
をトルエン／水中にとり、２相を分離し、トルエン相を
水で４回洗浄し、乾燥し、蒸発させ残留溶媒を油ポンプ
で除去する。はとんど無色の油状９！３．２ｇが得られ
る。

Ｒｆ：０，６２ Ｒｆ：実施例１の物質に対して１：０，２４１’　Ｌ　
Ｃメルク　アルミニウムロール、シリカゾル６０、Ｆ２
５４、層の厚さ０．２＋ａｌ１１゜流動層：トルエン／
エタノール体積比６：１実施例５ 実施例４の方法と同様にしてノアステレオマ−Ａ（実施
例３と同様にして得られたもの）２．３６ｇを１．５２
．の塩化ジメチル−１，２−ジメチルプロピルシリルと
反応させる。ジアステレオマーＡに対応するシリル誘導
体が得られる。これは０゜４９（ＴＬＣメルク　アルミ
ニウムロール、シリカゾル６０　Ｆ　２５４、層の厚さ
０　、　２　ｍｍ）ノＲ（値を有する。流動相は体積比
１０：１のトルエン／エタノールである。

実施例６ ノアステレオマ−Ｂ（実施例３と同様にして得たもの）
を用いて、実施例５の方法と同様にして、ノアステレオ
マ−Ｂに対応するツメチル−１，２−ツメチルプロピル
シリル誘導体が得られる。　Ｒ［（ｉｏ、４９（ＴＬＣ
メルク　アルミニウムロール、シリカゾル６０Ｆ２５４
、層の厚さ０．２ｍｍ）。

流動相トルエン／エタノール体積比１０：１゜実施例７ ｌ−（４−アミ／−３，５−ジクロロフェニル）−２−
（２−フルオロ−１，１−ツメチルエチルアミノ）−エ
タノール ４−７ミノー３，５−ジクロロ−ω−（２−フルオロ−
１，１−）、メチルエチルアミ７）アセトフェノン塩酸
塩８．５ｇを６０ｍｇの水および１５ｍ１の水１溶解さ
せ、ホウ水素化ナトリウム２．９ｇを１０＋＋／ｌの水
に溶解させた溶液を滴々添加する。

この間、２Ｎ塩酸を添加してｐＨを３乃至７に保つ。反
応が完了したところで、この混合物を強酸性にし、濃縮
する。残留物をアンモニアで塩基性にし、酢酸エチルで
抽出し、酢酸エチル相を水で２回洗浄し、乾燥し、濃縮
する。生成する結晶を小量のアセトニトリルで再結晶す
る。融点１１０℃の無色の結晶５．４ｇが得られる。

実施例８ ｌ−（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）−Ｏ−
（Ｉ，２−ツメチルプロピルジメチルシリル）−２−（
２−フルオロ−１，１−ツメチルエチルアミノ）エタノ
ール ■ ＣＨ。

１−（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）−２−
（２−フルオロ−１，１−：／メチルエチルアミ７）−
エタノール５．９ｇおよびイミダゾール４Ｂを６０＋ｎ
ｊ！の乾燥ノメチルホルミアミドに溶解させ、０℃で、
ペンチルジノチルクロロシラン７゜２６、を滴々添加す
る。ついで、この混合物を室温で２時間攪拌し続け、つ
いで回軟蒸発慨中で蒸発させる。蒸発残渣に１００＋ａ
ｊ！のトルエンを添加し、この溶液を水で３回洗浄し、
乾燥し、濃縮し、高真空下、８０゛Ｃで乾燥する。Ｒ［
値０．６３（トルエン／エタノール＝１０／１）の淡黄
色油状物７．２ｇが得られる。

実施例９ ｌ−（４−７ミノー３−シアノフェニル）−〇−（Ｉ，
２−ツメチルプロピルジメチルシリル）−２−イソプロ
ピルアミノエタノール、Ｒｒ値０，４６゜Ｔ　Ｌ　Ｃメ
ルク　アルミニウムロール、シリカゾル６０、Ｆ’　２
５４、層の厚さ０．２＋ａｍ。

流動ｌｌｒ　：　）ルエン／エタノール体積比３：１実
施例１０ １−（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）−〇−
（Ｉ，２−ツメチルプロピルジメチルシリル）−２−［
（Ｒ）−１−シクロヘキシルエチルアミノ１−エタノー
ル、塩化ツメチル−１，２−ツメチルプロピルシリルを
用い、実施例３により製造。

Ｒｆ値：０，４９（流動相：トルエン／エタノール１０
：１） 実施例１１ １−（４−７ミノー３．５−ジクロロフェニル）−〇−
（ツメチル−ｔ−へキシルシリル）−２−（Ｉ−シクロ
ヘキシルエチルアミノ）エタノール。

実施例１２ １−（４−アミノ−３，５−ジクロロフェニル）−〇−
（ツメチル−ｔ−へキシルシリル）−２−１（Ｒ）−１
−シクロヘキシルエチルアミノ１−エタノール。

ＤＭＦ中のｆｆｌ化ジメチルへキシルシリルを用い、イ
ミダゾールの存在下に６０℃で２４時間、実施例３の反
応を行なうことにより、実施例４と同様ｉこして製造。

Ｒｒ値：０．５７；流動相：トルエン／エタノール体積
比１０：１゜

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｘ及びＹは同一であっても異なっていても よく、水素、ハロゲンまたはＣＮを表わし、Ｒ＾１は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、 Ｒ＾２は水素またはメチルを表わし、 Ｒ＾３はｔ−ブチル、イソプロピル、モノフルオロ−ｔ
   −ブチルまたは１−シクロヘキシ ルエチルを表わし、 Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６は直鎖の、または枝分かれ
   のあるアルキル基を表わす のモノシリル置換アミノフェニルエチルアミン誘導体、
   およびその生理学的に許容し得る塩を飼育期間の最初に
   投与することを特徴とする上記物質の使用による有用家
   畜の生産促進方法。 ２、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｘ及びＹは同一であっても異なっていても よく、水素、ハロゲンまたはＣＮを表わし、Ｒ＾１は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６は直鎖の、または枝分かれ
   のあるアルキル基を表わす） を表わし、 Ｒ＾２は水素またはメチルを表わし、 Ｒ＾３はモノフルオロ−ｔ−ブチルまたは１−シクロヘ
   キシルエチルを表わす の化合物およびその生理学的に許容し得る塩。 ３、ａ）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 Ｘ及びＹは同一であっても異なっていても よく、水素、ハロゲンまたはＣＮを表わし、Ｒ＾２は水
   素またはメチルを表わし、 Ｒ＾３はモノフルオロ−ｔ−ブチルまたは１−シクロヘ
   キシルエチルを表わす の化合物を式（III） Ｒ＾４Ｒ＾５Ｒ＾６ＳｉＺ（III） 式中、 Ｚはハロゲン、−ＣＮ、−ＯＳＯ＿２−ＣＦ＿３；−Ｏ
   −Ｓｉ−Ｒ＾４Ｒ＾５Ｒ＾６または−Ｏ−ＳＯ＿２−Ｏ
   −Ｓｉ−Ｒ＾４Ｒ＾５Ｒ＾６を表わし、 Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６は直鎖の、または枝分かれ
   のあるアルキル基を表わす のシリル化剤と反応させるか、または ｂ）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 式中、 Ｘ、ＹおよびＲ＾３は上記の意味を有する の化合物を式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 式中、 Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６は上記の意味を有
   する のシリル置換アミンと反応させる ことを特徴とする式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 ＸおよびＹは上記の意味を有し、 Ｒ＾１は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６は上記の意味を有する）を
   表わし、 Ｒ＾２およびＲ＾３は上記の意味を有する の新規な化合物の製造方法。 ４、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 Ｘ及びＹは相互に独立に水素、ハロゲンま たはＣＮを表わし、 Ｒ＾２は水素またはメチルを表わし、 Ｒ＾３はモノフルオロ−ｔ−ブチルまたは１−シクロヘ
   キシルエチルを表わす の化合物。 ５、ａ）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 式中、 Ｘ及びＹは相互に独立に水素、ハロゲンま たはＣＮを表わし、 Ｒ＾２は水素またはメチルを表わし、 Ｒ＾３はモノフルオロ−ｔ−ブチルまたは１−シクロヘ
   キシルエチルを表わす の化合物を接触的に、または還元剤を用いて還元するか
   、または ｂ）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 式中、 Ｘ、ＹおよびＲ＾２は上記の意味を有する の化合物を式（VII） Ｈ＿２Ｎ−Ｒ＾３（VII） 式中、 Ｒ＾３は上記の意味を有する のアミンと反応させるか、または ｃ）式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 式中、 ｘおよびＹは上記の意味を有する の化合物を式（VII） Ｈ＿２Ｎ−Ｒ＾３（VII） 式中、 Ｒ＾３は上記の意味を有する ことを特徴とする式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） Ｘ、Ｙ、Ｒ＾２およびＲ＾３は上記の意味を有するの化
   合物の製造方法。 ６、特許請求の範囲第４項記載の式（II）の化合物を含
   有することを特徴とする家畜の生産促進剤。 ７、特許請求の範囲第４項記載の式（II）の化合物を含
   有することを特徴とする動物の餌、家畜用飲料水、なら
   びに動物の餌および家畜用飲料水への添加物。 ８、特許請求の範囲第４項記載の式（II）の化合物の、
   家畜の生産促進用の使用。 ９、特許請求の範囲第４項記載の式（II）の化合物を増
   量剤および／または希釈剤と混合することを特徴とする
   家畜の生産促進剤の製造方法。 １０、特許請求の範囲第４項記載の式（II）の化合物を
   飼料または飲料水および、適宜に、他の助剤と混合する
   ことを特徴とする動物の餌、家畜用飲料水、または動物
   の餌および家畜用飲料水への添加物の製造方法。