JPH01216979A - 生産促進剤としてのピリミジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なピリミジン誘導体、その動物用の生産促
進剤としての使用、ならびにその中間体生成物およびそ
の製造方法に関するものである。

ｌ−ピリジル−２−アミノエタノール類およびその動物
用の生産促進剤としての適合性は公知である。

しかし、その作用はいかなる場合においても満足すべき
ものとはいえない（ＥＰ−Ｏ３（ヨーロッパ公開明細書
）第１７０．５３８号）。

本発明は以下の諸項目に関するものである。

■５式■ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ１は水素
またはアルキルを表すか、 または Ｒ１およびＲ１がその結合している窒素原子とともに、
他のへテロ原子を含有していてもよい飽和の、または不
飽和の５員環または６員環を形成していてもよく、 Ｒ３は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ′は水素
、アルキルまたはハロゲノアルキ・ルを表し、 Ｒ６はアルキルまたはハロゲノアルキルを表し、 Ｒ１はハロゲン、シクロアルキル、ヒドロキシル、アル
コキシ、ハロゲノアルコキシ、または、それ自体がさら
にアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、ア
ルキレンジオキシＣＮ　または基−ＣＯＲ’、−〇−ア
ルキレンー〇ＯＲ’、アルキレン−Ｒ８もしくは０−ア
ルキレン−Ｒ６により置換されていてもよいアリールに
より置換されていることもあるアルキルまたはシクロア
ルキルを表し、Ｒ７はヒドロキシル、アルコキシまたは
ＮＲ’Ｒ’°を表し、 Ｒ６はヒドロキシル、アルコキシまたはＮ　ＲＩＲ１６
を表し、 Ｒ１は水素またはアルキルを表し、 Ｒ”は水素またはアルキルを表す のピリミジン誘導体および、基Ｒ１またはＲ１の少なく
とも一方が水素を表す場合にはその互変異性形状。

２、ａ）式ＩＩ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ１は水素
またはアルキルを表すか、 または Ｒ１およびＲ２がその結合している窒素原子とともに、
他のへテロ原子を含有していてもよい飽和の、または不
飽和の５員環または６員環を形成していてもよく、 Ｈａｔはハロゲンを表す のハロゲノメチルケトンを式ＩＩＩ Ｈ，Ｎ−Ｃ−Ｒ″　　　　　　（ＩＩＩ）式中、 ・Ｒ４は水素、アルキルまたはハロゲノアルキルを表し
、 Ｒ″はアルキルまたはハロゲノアルキルを表し、 Ｒ＠はハロゲン、シクロアルキル、ヒドロキシル、アル
コキシ、ハロゲノアルコキシ、または、それ自体がさら
にアルキル ヒドロキシル、アルコキシ、アルキレンジオキシＣＮま
たは基−ＣＯＲ’、−〇ーアルキレンー〇ＯＲ’、アル
キレン−Ｒ８もしくは０−アルキレン−Ｈｍにより置換
されていてもヨイアリールにより置換されていることも
あるアルキルまたはシクロアルキルを表し、Ｒ７はヒド
ロキシル、アルコキシまたはＮＲ″ＲＩＧ　を表し、 Ｒ’はヒドロキシル、アルコキシまたはＮ　Ｒ！　Ｒｌ
　Ｏを表し、 Ｒ”は水素またはアルキルを表し、 Ｒ”は水素まＩ；はアルキルを表す のアミンと反応させ、ついでカルボニル基を還元するか
、または、 ｂ）式ｒｖ 式中、 Ｒ１およびＲ２は上記の意味を有し、 Ｒ３は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｈａｌはハ
ロゲンを表す のβ−ハロゲノエチル化合物を式Ｉ１１Ｈ２Ｎ−Ｃ−Ｒ
’　　　　　　（１１１）式中、 Ｒ４ないしＲ６は上記の意味を有する のアミンと反応させるか、または、 Ｃ）式（１）のＲ４が水素を表す場合に、式Ｖ式中、 Ｒ１ないしＲ３は上記の意味を有する の化合物を式Ｖ１ 菖 Ｒ＠−Ｃ−Ｒ“　　　　　　（Ｖｌ） 式中、 Ｒ５およびＲ６は上記の意味を有する の化合物と、還元条件下で反応させるか、または、ｄ）
式Ｖｌ１ 式中、 Ｒ１およびＲ２は上記の意味を有する の化合物を式Ｉ１１ Ｈ，Ｎ−Ｃ−Ｒ’　　　　　　　（Ｉｌｌ）式中、 Ｒ４ないしＲ６は上記の意味を有する のアミンと、還元条件下で反応させることを特徴とする
式■ 式中、 Ｒ１ないし　Ｒ′は上記の意味を有するの新規なピリミ
ジン誘導体、ならびにその互変異性体および生理学的に
許容し得る塩の製造方法。

３、式１１ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ２は水素
またはアルキルを表し、 Ｈａｌはハロゲンを表す の新規化合物。

４、弐ＶＪＩＩ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ２は水素
またはアルキルを表す のアセチル化合物を、 ａ）単体ハロゲンと反応させるか、または、ｂ）式Ｃｕ
Ｈａｌａのハロゲン化銅と反応させることを特徴とする
上記の第３項記載の式１１の新規化合物の製造方法。

５、式ＩＶ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ２は水素
またはアルキルを表し、 Ｒ３は水素、アルキルまたはアシルを表すの新規化合物
。

６、式Ｉ＋ 式中、 Ｒ１、Ｒ２およびＨａｌは上記の第５項の場合に与えた
意味を有する の化合物を還元し、かつ、その生成物を適宜にアルキル
化またはアシル化することを特徴とする上記の第５項記
載の式ＩＶの新規化合物の製造方法。

７、式Ｖ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ２は水素
またはアルキルを表し、 Ｒ３は水素、アルキルまたはアシルを表すの新規化合物
。

８゛、ａ）式ＩＸ 式中、 Ｒ１ないし　Ｒ３は上記の第７項の場合に与えた意味を
有する の化合物を接触還元にかけるか、または、ｂ）Ｒ”が水
素を表す場合に、式Ｘ 式中、 Ｒ１およびＲ２は上記の第７項の場合に与えた意味を有
する の化合物を還元することを特徴とする上記の第７項記載
の式Ｖの新規化合物の製造方法。

９、式Ｖｌｌ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ２は水素
またはアルキルを表す の新規化合物。

１０、式Ｉ＋ 式中、 Ｒ１およびＲ２は上記の第９項の場合に与えた意味を有
し、 Ｈａｌはハロゲンを表す の化合物を酸化することを特徴とする上記の第９項記載
の式Ｖｌｌの化合物の製造方法。

１１、式Ｖｌｌ＋ 式中、 ・Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ２は水
素またはアルキルを表す の新規化合物。

１２、式ｘ１ 式中、 Ｘ　はハロゲン、−ＳＯ，−アルキルまたは−５０２−
アリールを表す の化合物を式Ｘ１１ ＨＮＲ’Ｒ”　　　　　　　　（ｔｌ＋）式中、 Ｒ１およびＲ２は上記の第１１項の場合に与えた意味を
有する のアミンと反応させることを特徴とする上記の第１１記
載の式Ｖｌ１１の化合物の製造方法。

１３．式ＩＸ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ２は水素
またはアルキルを表し、 Ｒ３は水素、アルキルまたはアシルを表すの新規化合物
。

１４、弐Ｘ１ｌ１ 式中、 Ｒ１およびＲ１は上記の第１３項の場合に与えた意味を
有する の化合物をニトロメタンと反応させ、ついで、その生成
物を適宜にアルキル化またはアシル化することを特徴と
する上記の第１３項記載の式ＩＸの化合物の製造方法。

１５、式Ｘ Ｍ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ１は水素
またはアルキルを表す の新規化合物。

１６、式Ｘｌｌ＋ 式中、 Ｒ１およびＲ２は上記の第１５項の場合に与えた意味を
有する の化合物を塩酸またはその塩と反応させることを特徴と
する上記の第１５項記載の式Ｘの化合物の製造方法。

１７、弐Ｘ１１１ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ２は水素
またはアルキルを表す の新規化合物。

ｔａ、式ＸＩＶ 式中、 Ｒ１およびＲ２は上記の第１７項の場合に与えた意味を
有する の化合物を酸化することを特徴とする上記の第１７項記
載の弐Ｘ１１１の化合物の製造方法。

１９、弐ＸＩＶ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ１は水素
またはアルキルを表す の新規化合物。

２帆式ＸＶ 式中、 Ｒ１およびＲ２は上記の第１９項の場合に与えた意味を
有し、 Ｒ１１はＨまたはアルキルを表す の化合物を還元することを特徴とする上記の第１９項記
載の弐ＸＩＶの化合物の製造方法。

式Ｉの化合物は動物の生産促進剤として、特に動物の成
長促進用に使用することができる。

式■の化合物はまた、その各ラセミ体の形状で存在する
ことも、相互にジアステレオマーまたはエナンシオマー
である各形状の混合物として存在することもできる。

式！の化合物の生理学的に許容し得る塩は以下の酸を用
いて形成させることができる：塩酸、硫酸、リン酸、過
塩素酸、硝酸、臭化水素酸およびヨウ化水素酸、酢酸、
シュウ酸、マロン酸、コハク酸、アスコルビン酸、リン
ゴ酸、酒石酸、マレイン酸、７マル酸、メタンスルホン
酸、安息香酸、置換安息香酸、ギ酸、トルエンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、フタル酸、ナフタレンスルホ
ン酸、ニコチン酸、パルミチン酸ならびにエンポニン酸
。

式Ｉの好ましい化合物は、 式中の、 Ｒ１が水素、Ｃ、−Ｃ、−アルキルまたはアセチルを表
し、 Ｒ２が水素またはＣ、−Ｃ４−アルキルを表し、Ｒ３が
水素、Ｃ，−Ｃ，−アルキルまたはアセチルを表し、 Ｒ４が水素またはＣ、−Ｃ、−アルキルを表し、Ｒ５が
Ｃｌ−Ｃ４−アルキルを表し、 Ｒ１がハロゲン、ＯＨＳ　Ｃ，−、−アルコキシ、Ｃ１
−１−ハロゲノアルコキシ、または　Ｃ＋＋ｔ−７ルキ
Ｌ、　−ＣＯＲ’、−０−Ｃｌ−３−７ルキレン−ＣＯ
Ｒ’、Ｃ１−３−アルキＬ／７−Ｒ’もしくは０−ｃ　
＋−ｓ−アルキレンーａｍにより置換されていることも
あるフェニルにより置換されていることもある　Ｃ＋　
−ＣＩ−アルキルを表し、Ｒ′がＯＨ−Ｃｌ−４−アル
コキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノを表し
、Ｒ′が　ＯＨ，Ｃ、−４−フルフキシ、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノを表す ようなものである。

式Ｉの特に好ましい化合物は、 式中の、 Ｒ１が水素を表し、 Ｒ２が水素を表し、 Ｒ３が水素を表し、 Ｒ４が水素またはメチルを表し、 Ｒ６がメチルを表し、 Ｒ１がヒドロキシル、または、それ自体がヒドロキシエ
トキシ、メトキシエトキシまたはメトキシカルボニルメ
トキシにより置換されているフェニルにより置換されて
いることもあるメチルを表す ようなものである。

以下の式Ｉの化合物を、実施側のものに加えて、特に挙
げることができる： ピ Ｒ４Ｒ５Ｒ６ ＨＣＨ，ＣＨ。

ＣＨ３ＣＨ，ＣＨ，ＯＨ ＨＣＨ，ＣＨＩＣ，Ｈ，０ＣＨＩＣＨ，０Ｈ（ｐ）ＨＣ
Ｈｓ　ＣＨ２Ｃｓ　Ｈ＊　ＯＣＨ！　ＣＯＯＣＨｓ　（
ｐ）ＨＣＨ，ＣＨ，Ｃ，Ｈ，○ＣＨ！　ＣＨ１−Ｎ　（
ＣＨ３）２　（ｐ　） 式Ｉの新規な化合物は２ａ−ｄ　　に記載した方法によ
り製造することができる。

方法２ａ）において２−アミノピリミジン−５−イルブ
ロモメチルケトンを式■１の化合物として使用し、イソ
プロピルアミンを式ＩＩ＋のアミンとして使用するなら
ば、方法２ａ）は次式により表すことができる： 式ＩＩの化合物は新規物質である。その製造は以下に記
述する。置換基Ｒ１およびＲ２は好ましくは上記の好ま
しい意味を有する。以下の式１１の化合物は特に挙げ得
るものである；２−アミノ−５−ピリミジニルブロモメ
チルケトン、２−アミノ−５−ピリミジニルりロロメチ
ルケトン、２−メチルアミノ−５−ピリミジニルブロモ
メチルケトンおよび、 ２−アセダミノー５−ピリミジニルクロロメチルケトン
。

式ＩＩ＋のアミンは公知物質である（たとえばＥＰ−Ｏ
３（ヨーロッパ公開明細書）第２３，３８５号を参照）
。置換基Ｒ４およびＲ６は、好ましくは上記の式■の化
合物の場合に与えた好ましい意味を有する。以下の式Ｉ
Ｉ＋のアミンは特に挙げ得るものである： イソブチルアミン、 イソブチルアミン、 第２ブチルアミン、 第３ブチルアミン、 ２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール、３−（
４−カルボメトキシフェニル）−２−プロピルアミン、 ３−（４−メトキシカルボニルメトキシフェニル）−２
−プロピルアミン、 ３−（４−カルボキシフェニル）−２−プロピルアミン
、３−（４−カルボキシメトキシフェニル）−２−プロ
ピルアミン、 ３−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−２−プロピル
アミン、 ３−（４−ジメチルアミノメチルフェニル）−２−プロ
ピルアミン、および ３−［４−（２−ヒドロキシエチルオキシ）−フェニル
］−２−プロピルアミン。

以下の還元剤は方法２ａ）を実施する際の還元剤として
挙げ得るものである： Ｈ！／触媒（ここで触媒の例として挙げ得るものは：活
性炭に担持させた　ｐｔｏ、およびＰｄである）；およ
び複合金属水素化物、たとえばＬｉＡＩＨ，、ＮａＢＨ
いＮａＢＨ３ＣＮ。

以下の還元剤が特に好適に使用される：Ｎ　ａＢ　Ｈ４
およびＮ　ａ　Ｂ　Ｈ３ＣＮ　０方法２ａ）は、化合物
１１およびＩＩＩを希釈剤中でほぼ等モル比で混合し、
ついで還元することにより実施する。

上記の還元は好ましくは一２０℃ないし　＋１００℃の
温度で実施する。

上記の還元は好ましくは常圧下で実施する。

全ての不活性有機溶媒を希釈剤として使用することがで
きる。これには特に、脂肪族および芳香族の炭化水素、
たとえばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エ
ーテル、リグロイン、ベンゼンおよびトルエン：塩素置
換炭化水素、たとえば塩化メチレン、塩化エチレンおよ
びクロロホルム；エーテル類、たとえばジエチルエーテ
ルおよびグリコールジメチルエーテル；ニトリル類、た
とえばアセトニトリル、プロピオニトリルおよびベンゾ
ニトリル：ならびにアルコール類、たとえばメタノール
、エタノール、ｎ−プロパツールおよび　ｉ−プロパツ
ールが含まれる。

中間体段階で単離することなく直接に還元を実施するこ
とが可能であるので、アルコール類が好ましい。

方法２ｂ）において１−（２−メチルアミノ−５−ピリ
ミジニル）−２−クロロエタノールを式ＩＶの化合物と
して使用し、３−（４−カルボメトキシフェニル）−２
−プロピルアミンを式ＩＩＩのアミンとして使用するな
らば、方法２ｂ）は次式により表すことができる： 式！■のβ−ハロゲノエチル化合物は新規物質である。

その製造は以下に記述する。置換基Ｒ１ないし　Ｒ３は
、好ましくは式■の化合物の場合に与えた好ましい意味
を有する。以下の式ＩＶの化合物は特に挙げ得るもので
ある： １−（２−アミノ−５−ピリミジニル）−２−クロロエ
タノ−、ル、 １−（２−アミノ−５−ピリミジニル）−２−ブロモエ
タノール、 １−（２−メチルアミノ−５−ピリミジニル）−２−ク
ロロエタノール、および ■−（２−アセグミノー５−ピリミジニル）−２−ブロ
モエタノール。

方法２ｂ）は、式ＩＶのβ−ハロゲノエチル化合物を過
剰の弐ＩＩ＋のアミンと、適宜に希釈剤の存在下に反応
させることにより実施する。

この反応は＋２０°Ｃないし＋１５０℃の温度で実施す
る。

この反応は常圧下で、または加圧下で実施する。

全ての不活性有機溶媒を希釈剤として使用することがで
きる。これには特に、脂肪族および芳香族のハロゲン置
換されていることもある炭化水素、たとえばペンタン、
ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化
メチレン、塩化エチレンおよびクロロホルム；エーテル
類、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフランお
よびジオキサン；ニトリル類、たとえばアセトニトリル
およびベンゾニトリル；アミド類たとえばジメチルホル
ムアミド；ならびにアルコール類、たとえばメタノール
、エタノール、ｎ−プロパツールおよび　ｉ−プロパツ
ールが含まれる。

アルコール類が好適に使用される。

方法２ｃ）において１−（２−アセグミノー５−ピリミ
ジニル）−２−クロロエタノールを式Ｖの化合物として
使用し４−（ジメチルアミノメチル）−フェニルアセト
ンを式Ｖｌの化合物として使用するならば、方法２ｃ）
は次式により表すことができる：式Ｖの化合物は新規物
質である。その製造は以下に記述する。置換基Ｒ１ない
し　Ｒ３は、好ましくは上記の式■の化合物の場合に与
えた好ましい意味を有する。以下の式Ｖの化合物は特に
挙げ得るものである： １−（２−アミノ−５−ピリミジニル）−２−アミノエ
タノール、 １−（２−メチルアミノ−５−ピリミジニル）−２−ア
ミノエタノール、および １−（２−アセグミノー５−ピリミジニル）−２−アミ
ノエタノール。

式Ｖｌの化合物は公知物質である（たとえばＥＰ−Ｏ５
（ヨー０ツバ公開明細書）第７０．１３３号を参照）。

置換基Ｒ６およびＲ′は、好ましくは上記の式Ｉの化合
物の場合に与えた意味を有する。

以下の式Ｖｌの化合物は特に挙げ得るものである： アセトン、 メチルエチルケトン、 メチルイソブチルケトン、 ４−カルボメトキシフェニルアセトン、４−（カルボメ
トキシメトキシ）−７エニルアセトン、および ４−（２−ヒドロキシエトキ°シ）−７エニルアセトン
。

方法２ｃ）は、希釈剤中の式ＶおよびＶ！の化合物をほ
ぼ等モル量とり、この混合物を還元することにより実施
する。

この反応は０℃ないし１５０℃の温度で実施する。

この反応は好ましくは常圧下で実施する。

全ての不活性有機溶媒を希釈剤として使用することがで
きる。これには脂肪族および芳香族のハロゲン置換され
ていることもある炭化水素、たとえばペンタン、ヘキサ
ン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレ
ン、塩化エチレン、クロロホルムおよびクロロベンゼン
；エーテル類、たとえばジエチルエーテル、テトラヒド
ロフランおよびジオキサン−ニトリル類、たとえばアセ
トニトリルおよびベンゾニトリル；アミド類たとえばジ
メチルホルムアミド：ならびにアルコール類、たとえば
メタノールおよびエタノールが含まれる。

使用し得る還元剤は： Ｈ！／触媒（ここでは　ｐｔｏ、を触媒の例として挙げ
得る）；ならびに複合金属水素化物、たとえばＬｉＡｌ
Ｈ４，ＮａＢＨ４およびＮａＢＨ，ＣＮである。

方法２ｄ）において２−アセグミノー５−ピリミジニル
グリオキザルを式Ｖｌｌの化合物として使用し、３−（
４−メトキシフェニル）−２−プロピルアミンを式ＩＩ
Ｉのアミンとして使用するならば、方法２ｄ）は次式に
より表すことができる：弐Ｖｌｌの化合物は新規物質で
ある。その製造は以下に記述する。置換基Ｒ１お゛よび
Ｒ２は、好ましくは上記の式■の化合物の場合に与えた
好ましい意味を有する。以下の式Ｖｌｌの化合物は特に
挙げ得るものである： ２−アミノ−５−ピリミジニルグリオキザル、２−メチ
ルアミノ−５−ピリミジニルグリオキザ／ｌ／。

および ２−アセグミノー５−ピリミジニルグリオキザル。

方法２ｄ）は、希釈剤中の式Ｖｌｌの化合物に、はぼ等
当量の弐ＩＩＩのアミンを添加し、ついで還元すること
により実施する。

この反応は０℃ないしｉｏｏ’ｃの温度で実施する。

この反応は好ましくは常圧下で実施する。

全ての不活性有機溶媒を希釈剤として使用することがで
きる。これには特に、脂肪族および芳香族のハロゲン置
換されていることもある炭化水素、たとえばペンタン、
ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、
ベンジン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、塩化メチ
レン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロ
ロベンゼンおよび。−ジクロロベンゼン；エーテル類、
タトえばジエチルエーテノ呟ジプチルエーテｊｕ、グリ
コールジメチルエーテル、ジグリコールジメチルエーテ
ル、テトラヒドロ７ランおよびジオキサン；エステル類
、たとえば酢酸メチルおよび酢酸エチル、ニトリル類、
たとえばアセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニ
トリルおよびグルタル酸ジニトリル；アミド類たとえば
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミドおよびＮ−
メチルピロリドン；テトラメチレンスルホンおよびヘキ
サメチルリン酸トリアミド；ならびにアルコール類、た
とえばメタノール、エタノール、ｎ−プロパツールおよ
び　ｉ−プロパツールが含まれる。

使用し得る還元剤はＨ２／触媒（ここでは活性炭に担持
させた　ＰｔＯ，およびＰｄを触媒として挙げ得る）；
ならびに複合金属水素化物、たとえばＬｉＡＩＨ，およ
びＮ　ａ　Ｂ　Ｈａである。

既に述べたように、式Ｉ！の新規化合物は上記の第４項
に記載した方法により製造することができる。

方法４ａ）において２−アミノ−５−アセチルピリミジ
ンを式ＶＩＩＩの化合物として使用し、臭素をハロゲン
　Ｈａｌ　として使用するならば、この反応は次式によ
り表すことができる： 式Ｖｌｌ＋の化合物は新規物質である。その製造は以下
に記述する。置換基Ｒ１およびＲ２は、好ましくは式■
の化合物の場合に与えた意味を有する。以下の式Ｖｌｌ
ｌの化合物は特に挙げ得るものである： ２−アミノ−５−アセチルピリミジン、２−メチルアミ
ノ−５−アセチルピリミジン、および２−アセグミノー
５−アセチルピリミジン。

方法４ａ）は、希釈剤中の化合物Ｖｌｒｌに、必要なら
ば希釈剤に溶解させた等当量のハロゲンを添加すること
により実施する。

この反応は＋２０°Ｃないし＋１５０℃で実施する。

この反応は好ましくは常圧下で実施する。

挙げ得る希釈剤は：脂肪族のハロゲン置換されているこ
ともある炭化水素、たとえばペンタン、ヘキサン、ヘプ
タン、シクロヘキサン、塩化メチレン、塩化エチレン、
クロロホルムおよび四塩化炭素：アルコール類、たとえ
ばメタノールおよびエタノール；エステル類、たとえば
酢酸エチル：ならびにこれらの希釈剤の混合物である。

方法４ｂ）において２−メチルアミノ−５−アセチルピ
リミジンを式Ｖｌ１１の化合物として使用し、臭化銅（
１１）を式ＣｕＨａｌ、の化合物として使用するならば
、この反応は次式により表すことができる： 方法４ｂ）は、等当量の式Ｖｌｌｌの化合物と化合物Ｃ
ｕＨａｌ、とを希釈剤中、還流下で１−２４時間、好ま
しくは６−１２時間加熱することにより実施する。

他の反応パラメーターおよび希釈剤は方法４ａ）の場合
に記述した。

既に述べたように、式ＩＶの新規化合物は上記の第６項
に記載した方法により製造することができる。

方法６）において（２−アセグミノー５−ピリミジニル
）−クロロメチルケトンを式Ｉ＋の化合物として使用す
るならば、この反応は次式により表すことが・できる： 式１１の化合物中の置換基Ｒ１、Ｒ２およびＨａｌは、
好ましくは上記の意味を有する。

この方法を実施する際に挙げ得る還元剤は：Ｈ２／触媒
（ここで挙げ得る触媒は、活性炭に担持させた　ｐｔｏ
！およびＰｄである）：ならびに複合金属水素化物たと
えばＬｉＡＩＨいＮ　ａＢ　ＨａおよびＮａＢ　Ｈ、Ｃ
Ｎ　である。ＮａＢＨａおよびＮａＢＨ，ＣＮ　が好適
に使用される。

この方法は化合物ＩＩを希釈剤中で還元剤と反応させる
ことにより実施する。

この反応は一２０℃ないし＋１００℃の温度で実施する
。

この反応は好ましくは常圧下で実施する。

全ての不活性有機溶媒を希釈剤として使用することがで
きる。これには特に、脂肪族および芳香族のハロゲン置
換されていることもある炭化水素、たとえばペンタン、
ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化
メチレン、クロロホルムおよびクロロベンゼン；エーテ
ル類、たとえばジエチルエーテルおよびテトラヒドロ７
ラン；ニトリル類、たとえばアセトニトリルおよびベン
ゾニトリル；ならびにアルコール類、たとえばメタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパツールおよヒｉ−プロバノ
ールが含まれる。アルコール類が好適に使用される。

既に述べたように、式Ｖの新規化合物は上記の第８項に
記載した方法により製造することができる。

方法８ａ）において１−（２−メチルアミノ−５−ピリ
ミジニル）−２−二トロエタノールを式１ｘの化合物と
して使用するならば、この方法は次式により表すことが
できる： 式ＩＸの化合物は新規物質である。その製造は以下・に
記述する。置換基Ｒ１ないし　Ｒ１は、好ましくは式■
の化合物の場合に与えた意味を有する。以下の式！Ｘの
化合物は特に挙げ得るものである： １−（２−アミノ−５−ピリミジニル）−２−二トロエ
タノール、 １−＜２−）　チルアミノ−５−ピリミジニル）−２−
二トロエタノール、および １−（２−アセグミノー５−ピリミジニル）−２−二ト
ロエタノール。

この方法の還元剤としては水素／触媒を使用することが
できる。挙げ得る触媒の例は、活性炭に担持させたラネ
ーニッケル、ＰｔＯ２およびＰｄである。

この方法は化合物ＩＸを希釈剤中で接触水素化にかける
ことにより実施する。

この反応は＋２０℃ないし　＋１５０’Ｏの温度で実施
する。

この反応は常圧下または減圧下で実施する。

全ての不活性有機溶媒を希釈剤として使用することがで
きる。これには特に、脂肪族および芳香族の炭化水素、
たとえばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼ
ンおよびトルエン；エーテル類、たとえばジエチルエー
テルおよびテトラヒドロフラン：ならびにアルコール類
、たとえばメタノールおよびエタノールが含まれる。

方法８ｂ）において（２−アミノ−５−ピリミジニル）
−シアノヒドリンを式Ｘの化合物として使用するならば
、この方法は次式により表すことができる： 式Ｘの化合物は新規物質である。その製造は以下に記述
する。置換基Ｒ１およびＲ：は、好ましくは上記の式■
の化合物の場合に与えた意味を有する。以下の式Ｘの化
合物は特に挙げ得るものである： （２−アミノ−５−ピリミジニル）−シアノヒドリン、
（２−メチルアミノ−５−ピリミジニル）−シアノヒド
リン、・および （２−アセグミノー５−ピリミジニル）−シアノヒドリ
ン。

この方法は化合物Ｘ　を希釈剤中で還元することにより
実施する。

この反応は０℃ないし１５０℃の温度で実施する。

この反応は常圧下または減圧下で実施する。

還元剤に無関係に、水もしくは有機溶媒、またはその混
合物を希釈剤として使用することができる。この有機溶
媒には脂肪族および芳香族のハロゲン化されていること
もある炭化水素、たとえばペンタン、ヘキサン、シクロ
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、塩化エ
チレン、クロロホルムおよびクロロベンゼン；エーテル
類、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフランお
よびジオキサン；ニトリル類、たとえばアセトニトリル
およびベンゾニトリル；アミド類、たとえばジメチルホ
ルムアミド；ならびにアルコール類、ｔ：とえばメタノ
ールおよびエタノールが含まれる。

使用し得る還元剤は： 水素／触媒（ここでは触媒の例としてＰＬＯ，を挙げる
ことができる）；アルカリ金属およびアルカリ土類金属
のアマルガム、たとえばナトリウムアマルガム；塩酸の
存在下におけるベース金属、たとえば亜鉛／塩酸；複合
金属水素化物たとえばＬ　ｉＡ　ＩＨ４；ならびにボラ
ン類、たとえばジボランである。

既に述べたように、式Ｖｌｌの新規化合物は上記の第１
Ｏ項に記載した方法により製造することができる。

方法１０）において２−アセグミノー５−ピリミジニル
クロロメチルケトンを式ＩＩの化合物として使用するな
らば、この方法は次式により表すことができる： 上記の化合物を式■１のハロゲノメチルケトンとし・て
好適に使用することができる。

方法１０）は式ＩＩの化合物を、適宜に希釈剤の存在下
に酸化することにより実施する。

この反応は　＋２０°Ｃないし＋１００°Ｃの温度で実
施する。

この反応は好ましくは常圧下で実施する。

ジメチルスルホンが酸化剤として好適に使用される［コ
ーンプラム（Ｎ、　Ｋｏｒｎｂｌｕｍ）ら、ＪＡＣＳ醍
、　６５６２　（１９５７）　］。

この反応を希釈剤の存在下に実施するならば、全ての不
活性有機溶媒を使用することができる。

これには特に、脂肪族および芳香族のハロゲン化されて
いることもある炭化水素、たとえばペンタン、ヘキサン
、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン
、クロロホルムおよびクロロベンゼン；エーテル類、た
とえばジエチルエーテルおよびテトラヒドロ７ラン：ニ
トリル類、たとえばアセトニトリルおよびベンゾニトリ
ルが含まれる。この反応は好ましくは他の溶媒なしにジ
メチルスルホキシド中で実施する。

既に述べたように、式Ｖｌｌ＋の新規化合物は上記の第
１２項に記載した方法により製造することができる。

方法１２）において２−メチルスルホニル−５−アセチ
ルピリミジンを式Ｘ！の化合物として使用し、ジメチル
アミンを式Ｘ１１のアミンとして使用するならば、この
方法は次式により表すことができる： 式Ｘ！の化合物は公知物質である〔アクタ・ケミ力・ス
カンジナビア（Ａｃｔａ　Ｃｈｅｗ、　５ｃａｎｄ、）
　Ｂυ（１９８５）　、　２３５］　。

好ましくは以下の式ＸＩの化合物を使用する：２−メチ
ルスルホニルー５−アセチルピリミジン、２−エチルス
ルホニル−５−アセチルピリミジン、２−ト・シル−５
−アセチルピリミジン、２−ブロモ−５−アセチルピリ
ミジン、および２−クロロ−５−アセチルピリミジン。

弐Ｘ１１のアミンは公知物質である。置換基Ｒ１および
Ｒ２は、好ましくは式■の化合物の場合に与えた意味を
有する。以下の弐Ｘｌｌのアミンは特に挙げ得るもので
ある： アンモニア、 メチルアミン、 ジメチルアミン、 ピロリジン、 ピペリジン、および モルホリン。

方法１２）は式Ｘ！の化合物を、適宜に希釈剤中で、２
ないし５倍モル量の、好ましくは２ないし３倍モル量の
弐Ｘｒｌのアミンと反応させることにより実施する。

全ての不活性有機溶媒を希釈剤として使用することがで
きる。これには特に、脂肪族または芳香族のハロゲン置
換されていることもある炭化水素、たとえばペンタン、
ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トル
エン１、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン
およびクロロベンゼン；エーテル類、たとえばジエチル
エーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサン；アミ
ド類、たとえばジメチルホルムアミド；ならびに水が含
まれる。

この反応は一２０°Ｃないし＋２５０°Ｃの温度で実施
する。

この反応は常圧下で、または加圧下で実施する。

既に述べたように、式ＩＸの新規化合物は上記の第１４
項に記載した方法により製造することができる。

方法１４）において２−アセグミノー５−ピリミジンア
ルデヒドを式Ｘｌｌ＋の化合物として使用するならば、
工程は次式により表すことができる：弐Ｘ１ｌｌの化合
物は新規物質である。その製造は以下に記述する。置換
基Ｒ１およびＲ２は、好ましくは式Ｉの化合物の場合、
に与えた意味を有する。以下の式Ｘ１ｌｌの化合物は特
に挙げ得るものである： ２−アミノピリミジン−５−アルデヒド、２−メチルア
ミノピリミジン−５−アルデヒド、および ２−アセタミノピリミジンー５−アルデヒド。

方法１４）は等当量の化合物Ｘ１１１　とニトロメタン
とを、塩基の存在下に、希釈剤中で反応させることによ
り実施する。

この反応は一２０°Ｃないし　＋５０°Ｃの温度で実施
する。

この反応は好ましくは常圧下で実施する。

全ての不活性有機溶媒を希釈剤として使用することがで
きる。これには特にエーテル類、たとえばジエチルエー
テルおよびテトラヒドロ７ラン：ならびにアルコール類
、たとえばメタノールおよびエタノールが含まれる。

使用する塩基は：アルカリ金属およびアルカリ土類金属
の水酸化物、たとえば水酸化ナトリウムおよび水酸化カ
リウム、ならびにアルカリ金属およびアルカリ土類金属
のアルコラード、たとえばナトリウムメチラート、カリ
ウムメチラート、ナトリウムエチラートおよびカリウム
エチラートである。

既に述べたように、式Ｘの新規化合物は上記の第１６項
に記載した方法により製造することができる。

方法１６）において２−メチルアミノピリミジン−５−
アルデヒドを式Ｘ１１１の化合物として使用するならば
、この方法は次式により表すことができる： 好ましくは上記の化合物を弐Ｘ１１１の化合物として・
使用する。

この方法は、式Ｘ！！■のアルデヒドまたはその亜硫酸
水素塩付加生成物をシアン化水素、その塩またはケトン
シアンヒドリンと、文献（７−ペン・ワイル（Ｈｏｕｂ
ｅｎ−Ｗｅｙｌ）巻Ｖｌ１１．２７４ページ以下）より
公知の手法で反応させることにより実施する。

既に述べたように、式ＸＩＩ［の新規化合物は上記の第
１８項に記載した方法により製造することができる。

方法１８）において（２−メチルアミノ−５−ピリミジ
ニル）−メタノールを式ＸＩＶの化合物として使用する
ならば、この方法は次式により表すことができる： 弐ＸＩＶの化合物は新規物質である。その製造は以下に
記述する。置換基Ｒ１およびＲ１は、好ましくは式■の
化合物の場合に与えた意味を有する。以下の弐ＸＩＶの
化合物は特に挙げ得るものである： （２−アミノ−５−ピリミジニル）−メタノール、（２
−メチルアミノ−５−ピリミジニル）−メタノール、お
よび （２−アセグミノー５−ピリミジニル）−メタノール。

好ましくは二酸化マンガンを酸化剤として使用する。

方法１８）は式ｘＸｖのアルコールを過剰の二酸化マン
ガンと反応させることにより実施する。

この反応は＋２０℃ないし　＋１５０℃の温度で実施し
、また、好ましくは常圧下で実施する。

不活性有機溶媒を希釈剤として使用する。これには特に
、脂肪族および芳香族のハロゲン置換されていることも
ある炭化水素、たとえばペンタン、ヘキサン、シクロヘ
キサン、ベン°ゼン、トルエン、塩化メチレンおよびク
ロロホルム；エーテル類、たとえばジエチルエーテルお
よびテトラヒドロ７ラン；ならびにケトン類、たとえば
アセトンおよびメチルイソブチルケトンが含まれる。

すでに述べたように、式ＸＩＶの新規化合物は上記ｉ）
第２０項に記載した方法により製造することができる。

方法２０）において、２−メチルアミノピリミジン−５
−カルボン酸メチルを式ｘＶの化合物として使用するな
らば、この方法は次式により表すことができる： 式ｘＶの化合物は公知物質である［ＪＡＣ５６４（１９
４２）、　７９４］。置換基Ｒ１およびＲ２は好ましく
は式Ｉの化合物の場合に与えた意味を有し、Ｒ１１は水
素、メチルまたはエチルを表す。以下の式ＸＶの化合物
を特に挙げることができる：２−アミルリミジンー５−
カルボン酸、２−アミノピリミジン−５−カルボン酸メ
チル、２−メチルアミノピリミジン−５−カルボン酸、
２−メチルアミノピリミジン−５−カルボン酸エチルエ
ステル、および ２−アセタミノビリミジンー５−カルボン酸。

使用する還元剤は： Ｒ口が水素を表す式ｘｖの化合物に対してはボラン類た
とえばジポランおよび複合金属水素化物たとえばＬｉＡ
ｌＨ４；Ｒ”がメチルまたはエチルを表す式ｘｖの化合
物に対しては複合金属水素化物たとえばＬ　ｉＡ　ＩＨ
、である。

この方法は式ｘｖの化合物を１−４倍のモル量の還元剤
と、希釈剤中で反応させることにより実施する。この反
応は一５０°Ｃないし　＋１００℃の温度で実施し、ま
た、好ましくは常圧下で実施する。使用する希釈剤は有
機溶媒、好ましくはエーテル類、たとえばジエチルエー
テルおよびテトラヒドロ７ランである。

本件活性化合物の有する毒性は温血動物に対して好まし
い範囲に留まり、繁殖用動物および家畜の生産促進剤と
して好適である。この分野では、本件活性化合物は成長
ならびに乳および毛の生産の促進および加速に、飼料利
用の改良に、また、肉質の改良および肉／脂肪比の肉の
優勢な方向への移動に使用される。

上１記の家畜および繁殖用動物には哺乳類、たとえばウ
シ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ラクダ、水牛、ロバ、
ウサギ、ダマシカ、トナカイ、ならびに毛皮用動宥たと
えばミンク、チンチラおよびアライグマ；鳥類、たとえ
ばニワトリ、ガチョウ、シチメンチョウおよびアヒル；
ならびに、淡水魚および塩水魚、たとえばマス、コイお
よびウナギが含まれる。

本件活性化合物は、動物の性に拘わりなく、動物の成長
相および生産相の全てにおいて使用される。本件活性化
合物は好ましくは成長および生産の盛んな相において使
用する。成長および生産の盛んな相は、動物の種に応じ
て１箇月ないし１０年藺継続する。本件活性化合物は動
物の繁殖に、若さの維持に、および肥育に特に有用であ
る。

本件活性化合物は腸管経由で、もしくは非腸管経由で直
接に、または動物に適した配合剤の形状で使用する。本
件活性化合物の腸管経由の使用は、たとえば、粉末、錠
剤、カプセル、ペースト、飲用剤、顆粒もしくは大形丸
薬の形状で、または経口投与用の溶液、乳濁液もしくは
けん濁液を経由して、または飼料経由もしくＣキ飲料水
経由で経口的に行う。非腸管経由の使用は、たとえば、
注射（筋肉内、皮下または静脈内）の形状で、または埋
め込みにより行う。

飼料または飲料水を経由する投与用の配合剤を特に取り
たてることができる。この場合、本件活性化合物は飼料
に直接に、または予備混合物もしくは飼料濃縮物の形状
で添加することができる。

飼料には植物起源の個々の飼料、たとえば干し草、ビー
ト、穀類および穀類副製品、糖蜜およびサイレージ；動
物起源の個々の飼料、たとえば肉、脂肪、乳製品、青粉
および魚製品；個々の飼料物質、たとえばビタミン類、
タンパク質、糖類、澱粉、穀粉、アミノ酸たとえばＤＬ
−メチオニンならびに塩類たとえば石灰台よび塩化ナト
リウムが含まれる。上記の飼料にはまた補助剤、混合用
飼料および混合ずみ飼料も含まれる。これには、エネル
ギー供給およびタンパク質供給、ならびにビタミン類、
鉱物塩および痕跡量元素の供給に関しての栄養バランス
を保証するような組成物中の個々の飼料物質が含まれる
。

予備混合物および飼料濃縮物は担体に担持させた本件活
性化合物と適宜に他の補助剤との混合物である。上記の
担体には個々の飼料物質およびその混合物が全て含まれ
る。

本件活性化合物は配合剤中に単独で、または他の生産促
進性活性化合物、鉱物質飼料、痕跡量元素の化合物、ビ
タミン類、窒素含有卵タンパク質化合物、染料、酸化防
止剤、芳香物質、乳化剤、流動性制御用補助剤、保存剤
および圧縮用補助剤（ｐｒｅｓｓｉｎｇ　ａｕｘｉｌｉ
ａｒｙ）との混合物として存在し得る。

他の生産促進剤はたとえば抗生物質たとえばチロシンお
よびパージニアマイシンである。

鉱物質飼料物質はたとえばリン酸二カルシウム酸化マグ
ネシウムおよび塩化ナトリウムである。

痕跡量元素化合物はたとえばフマル酸鉄、ヨウ化ナトリ
ウム、塩化コバルト、硫酸銅、酸化亜鉛およびセレニウ
ム化合物である。

ビタミン類はたとえばビタミン　Ａ１　ビタミンＤ、お
よびビタミン　Ｅ　である。

窒素含有非タンパク質化合物はたとえばビウレットおよ
び尿素である。

染料は、たとえば、カロチノイドたとえばカンタキサン
チン、ゼアキサチン、カブサンチンまたは飼料着色用に
認可された染料である。

酸化防止剤はたとえばエトキシキン、ブチルヒドロキシ
トルエンおよびアスコルビン酸である。

芳香性物質はたとえばバニリンである。

乳化剤はたとえば乳酸のエステルおよびレシチンである
。

流動性制御用補助剤はたとえばステアリン酸ナトリウム
、ステアリン酸カルシウム、サリチル酸、ベントナイト
およびリグニンスルホン酸塩である。

保存剤はたとえばプロピオン酸、プロピオン酸カルシウ
ム、ソルビン酸およびアスコルビン酸である。

圧縮用補助剤はたとえばりゲニンスルホン酸塩およびセ
ルローズエーテルである。

飼料中の活性化合物の濃度は通常は約０．００１−５０
０　ｐｐｍ、好ましくは０．１−５０　ｐｐｍである。

予備混合物または飼料濃縮物中の活性化合物の濃度は約
０．５ないし５０重量％、好ましくは１ないし２０重量
％である。

本件活性化合物が好ましい性質を有するので、所望の効
果を達成するために動物に投与する活性化合物の量はか
なりの範囲で変えることができる。

投与量は好ましくは体重１ｋｇあたり日量０．００１な
いし５０　ｎａｇ、特に０．Ｏｌないし５　ｍｇ／ｋｇ
である。適当な活性化合物量および適当な投与期間は特
に動物の種、年令、性、健康ならびに畜舎の性質および
飼料投与状況に応じて変わるが、当業者には容易に決定
し得るものである。

本件活性化合物は動物に慣用の手法で投与する。

投与の性質は特に動物の種、挙動および健康状態に応じ
て変わる。

本件活性化合物は一時に投与することもできる。

しかし、成長相および生産相の全体を通じて、または一
部を通じて随時に、または連続的に本件活性化合物を投
与することもできる。連続投与の場合には一日量を一時
に、または規則的なもしくは不規則な間隔で数回に分け
て使用することができる。

本発明記載の活性化合物を含有するニワトリ飼育用飼料
の組成物の例： コムギ２００ｇ、）ウモロコシ３４０　ｇ、刻みダイズ
３６１　ｇ、牛脂６０　ｇ、リン酸二カルシウム１５ｇ
１炭酸カルシウム１０　ｇ、ヨウ素化塩化ナトリウム４
ｇ１以下に示す組成のビタミン／ミネラル混合物７．５
ｇおよび以下に示す組成の活性化合物予備混合物２．５
ｇを十分に混合してｌ　ｋｇの飼料とする。

１ｋｇのビタミン／ミネラル混合物は：担体としての穀
粉中のビタミンＡ６００国際車位、ビタミンＤｓｌＯＯ
国際単位、ビタミンＥ　１０　ｍｇｓ　ビタミン　Ｋ　
ｓ　ｌ　ｍｇｓ　リボフラビン３　ｍｇｓ　ビリドキ’
ｉ　ン２ｍｇ、ビタミ７　　Ｂ　Ｈｌ　２０　ｍａｇｓ
パントテン酸カルシカルシウム５１ｇｘニコチン酸３０
　ｍｇ、塩化コリン２００　ｍｇ、　ＭｎＳ　Ｏ４・Ｈ
ｌｏ　２００　ｒａｇ、　ＺｎＳ　Ｏａ・７　Ｈ・ｉｏ
　１４０　ｍｇ−ＦｅＳ　ｏ４−７Ｈｚ０１００　ｍｇ
、およびＣｕ５Ｏｔ’５　Ｈｌ０２０　ｍｇを含有する
。

１ｋｇの活性化合物予備混合物は１００　ｇの活性化合
物と９００　ｇのコムギ粉とを含有する６本発明記載の
活性化合物を含有するブタ飼育用飼料の組成物の例： 刻み穀物飼料６３０　ｇ　（トウモロコシ２００　Ｌ刻
みオオムギ１５０　ｇ１刻みカラスムギ１５０　ｇおよ
び刻みコムギ１３０　ｇよりなる）魚粉８０ｇ１刻みダ
イズ６０ｇ１タピオカ粉６０ｇ１　ビール酵母３８ｇ１
　ビタミン／ミネラル混合物５０ｇにワトリ飼料用のも
のと同一の組成）アマニケーキ粉３０ｇ。

トウモロコシグルテン飼料３０ｇ１　ダイズ油１０　ｇ
。

ショ糖糖蜜１０　ｇおよび活性化合物予備混合物２ｇを
十分に混合して１ｋｇの飼料とする。１ｋｇの活性化合
物予備混合物は２００ｇの活性化合物、２０　ｇの植物
油および７８０　ｇの炭酸カルシウム粉を含有する。

本発明記載の活性化合物を含有するウシの飼料組成物の
例： ６９．９５％の刻み穀物飼料、１０％の磨砕したトウモ
ロコシの穂軸、８％のダイズ粉、５％のムラサキウマゴ
ヤシ粉、５％の糖蜜、０．６％の尿素、０．５％のリン
酸カルシウム、０．５％の炭酸カルシウム、０．３％の
塩化ナトリウム、０．１５％のビタミン／ミネラル混合
物およびブタ飼育用飼料に関して与えた組成の活性化合
物予備混合物０．２％。

上記のビタミン／ミネラル混合物は１ｋｇあたりに、担
体としての穀粉中のビタミンＡ　７０．０００国際単位
、ビタミンＤ３７０．０００国際単位、ビタミンＥ　１
００　ｍｇ、　Ｍｎ５Ｏ，・Ｈ＝０５０　ｍｇおよびＺ
　ｎＳ　Ｏａ４　Ｈｚｏ　３０　ｍｇを含有する。

上記のビタミン／ミネラル混合物に上記の活性化合物予
備混合物を所要量混合し、ついで、この混合物を他の成
分と十分に混合する。

実施例 ラットの飼育実験 ＳＰＦ　　ウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）型（ハーゲマン
変種）の体重９０−１００　ｇの雌の実験用ラットを所
望量の活性化合物を添加した標準ラット飼料で無作為に
飼育する。飼料組成の差異が結果の比較可能性を損なわ
ないように、各実験セットは同一のバッチよりの飼料で
実施する。

ラットには無作為に水を与える。

いずれの場合にも１２匹のラットが１個の実験グループ
を形成し、これに、所望量の活性化合物を添加した飼料
を与える。対照グループには活性化合物を含有しない飼
料を与える。実験グループ相互の比較可能性を保証する
ために、実験グループはラットの平均体重および平均体
重のばらつきが各実験グループで同一であるように集め
る。

実験開始前に２日間、新しい畜舎の条件に実験動物を順
応させ、この期間中、活性化合物を含有しない飼料を供
給する。その後１３日間、実験動物に活性化合物を含有
する飼料を与える。未処理対照体のものに対する相対的
な体重増加を測定する。

下表に見られる結果が得られる： 考 ラット飼育実験 活性化合物　活性化合物濃度　相対重量増加製造実施例
： 第３ブチルアミン６　ｇ　（０，０８モル）を　１２０
＋＋＋αのメタノールに溶解させた溶液に２−アミノ−
５−ピリミジニルブロモメチルケトン１．２８　ｇ　（
５，９ミリモル）を少量ずつ導入する。続いて、この混
合物を４０°Ｃで３０分間撹拌し、０℃に冷却し、３４
０　ｍｇ　（８，９ミリモル）の　ＮａＢＨａを添加す
る。

続いて、この混合物を３０分間撹拌し、ついで蒸発させ
る。酢酸エチルと水との間で残留物を分配させ、有機相
を分離し、Ｎａ５Ｏ，で乾燥し、蒸発させる。

収量：　９２０　ｍｇ　（理論量のｕ％）、融点１１０
−１１１　”Ｏｏ 同様な手法で： ２、　１−（２−アミノ−５−ピリミジニル−２−（（
１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）−アミノ）
−エタノール、融点７５℃ ３、　１−（２−アミノ−５−ピリミジニル）−２−（
２−シクロへキシルエチルアミノ）−エタノール、融点
１６４−１６５°Ｃ を製造する。

式Ｖｌｌ＋の出発化合物の製造： ａ）２−アミノ−５−アセチルピリミジン濃アンモニア
水５０　ｒｔｒＱとテトラヒドロフラン５Ｑ　ｍＱ　ト
の混合物に２−エチルスルホニル−５−アセチルピリミ
ジン７ｇ（３３ミリモル）を少量ずつ導入する。統いて
、この混合物を室温で３０分間撹拌し、テトラヒドロフ
ランを蒸発除去する。沈澱した生成物を吸引濾別し、濾
液を２５　ｍＱずつの酢酸エチルでさらに３回抽出する
。有機相を集めてＮａ２５ｏ、で乾燥し、蒸発させる。

３．９　ｇ　（理論量の８７％）、融点１７２−１７３
℃が得られる。

式ＩＩの出発化合物の製造： ｂ）２−アミノ−５−ピリミジニルプロモメチルケトヱ ２−アミノ−５−アセチルピリミジン２ｇ（１５ミリモ
ル）を１００　　ｍＱの氷酢酸に溶解させた溶液に、ま
ず４８％強度の水性ＨＢｒ　２．７　ｇ（＝　１６ミリ
モルＨＢｒ）を、ついで臭素２−４　ｇ　（１５ミリモ
ル）を添加する。続いて、この混合物を４０℃で９０分
間撹拌し、沈澱した生成物の臭化水素塩を吸引濾別する
。これを過剰のＮａＨＣＯ，飽和水溶液とともに撹拌し
、遊離塩基を濾別する。

収量：　２．６　ｇ　（理論量の８１％）、融点〉２３
０℃’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　４．７
５　（ｓ　、２Ｈ）；７．８（ｓ（広幅）、２Ｈ）；８
．８（ｓ、２Ｈ）。

本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりである。

ｌ１式Ｉ ・式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ２は水素
またはアルキルを表すか、 または Ｒ１およびＲ２がその結合している窒素原子とともに、
他のへテロ原子を含有していてもよい飽和の、または不
飽和の５員環または６員環を形成していてもよく、 Ｒ３は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ６は水素
、アルキルまたはハロゲノアルキルを表し、 Ｒ８はアルキルまたはハロゲノアルキルを表し、 Ｒ＠はハロゲン、シクロアルキル、ヒドロキシル、アル
コキシ、ハロゲノアルコキシ、または、それ自体がさら
にアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、ア
ルキレンジオキシＣＮ　または基−ＣＯＲ’、−〇−ア
ルキレンー〇ＯＲ’、アルキレン−Ｒ８もしくは０−ア
ルキレン−Ｒ８により置換されていてもよいアリールに
より置換されていることもあるアルキルまたはシクロア
ルキルを表し、Ｒ７はヒドロキシル、アルコキシまたは
Ｎ　ＲＳＲ１６を表し、 Ｒ８はヒドロキシル、アルコキシまたはＮＲ”Ｒｌｏを
表し、 Ｒ９は水素またはアルキルを表し、 ＲＩＧは水素またはアルキルを表す のピリミジン誘導体および基Ｒ１またはＲ１の少なくと
も一方が水素を表す場合にはその互変異性形状、ならび
にその生理学的に許容し得る塩。

２、ａ）式ＩＩ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ２は水素
またはアルキルを表すか、 または Ｒ１およびＲ２がその結合している窒素原子とともに、
他のへテロ原子を含有していてもよい飽和の、または不
飽和の５員環または６員環を形成していてもよく、 Ｈａｌはハロゲンを表す のハロゲノメチルケトンを式ＩＩ＋ Ｈ，Ｎ−Ｃ−Ｒ’　　　　　　（目Ｉ）式中、 Ｒ４は水素、アルキルまたはハロゲノアルキルを表し、 Ｒ５はアルキルまたはハロゲノアルキルを表し、 Ｒ６はハロゲン、シクロアルキル、ヒドロキシル、アル
コキシ、ハロゲノアルコキシ、または、それ自体がさら
にアルキル ヒドロキシル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ＣＮ
　　まタハ基−ＣＯＲ’、−〇−アルキレンー〇ＯＲ’
、アルキレン−Ｒ８もしくは０−アルキレン−Ｒｓによ
り置換されていてもよいアリールにより置換されている
こともあるアルキルまたはシクロアルキルを表し、Ｒ７
はヒドロキシル、アルコキシまたはＮ　Ｒ’Ｒ”を表し
、 Ｒｓはヒドロキシル、アルコキシまたはＮ　Ｒ９Ｒ１Ｇ
を表し、 Ｒ１は水素またはアルキルを表し、 Ｒｌｏは水素またはアルキルを表す のアミンと反応させ、ついでカルボニル基を還元するか
、または、 ｂ）式ＩＶ 式中、 Ｒ１およびＲ２は上記の意味を有し、 Ｒ３は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｈａｌはハ
ロゲンを表す のβ−ハロゲノエチル化合物を式ＩＩＩＨ，Ｎ−Ｃ−Ｒ
５（ＩＩＩ） ■ 式中、 Ｒ４ないしＲ１は上記の意味を有する のアミンと反応させるか、または、 Ｃ）式（１）のＲ４が水素を表す場合に、式Ｖ式中、 Ｒ１ないしＲ３は上記の意味を有する の化合物を式Ｖ１ 鳳 Ｒ’−Ｃ−Ｒ＠　　　　　　　　　　　　　　（Ｖｌ）
式中、 Ｒ８およびＲ６は上記の意味を有する の化合物と還元条件下で反応させるか、または、ｄ）式
Ｖｌｌ 式中、 Ｒ１およびＲ才は上記の意味を有する の化合物を式ＩＩ＋ ＨＥＮ　　ＣＲ’　　　　　　（Ｉｌｌ）Ｒｓ 式中、 Ｒ４ないし　Ｒ６は上記の意味を有するのアミンと還元
条件下で反応させることを特徴とする式■ 式中、 Ｒ１ないしＲｓは上記の意味を有する の新規なピリミジン誘導体、ならびにその互変異性体お
よび生理学的に許容し得る塩の製造方法。

３、式！！ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ２は水素
またはアルキルを表し、 Ｈａｌはハロゲンを表す の新規化合物。

４、式Ｖｌ１１ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ２は水素
またはアルキルを表す のアセチル化合物を、 ａ）単体ハロゲンと反応させるか、または、ｂ）式Ｃｕ
Ｈａｌｌのハロゲン化鋼と反応させることを特徴とする
上記の第３項記載の式Ｉ＋の新規化合物の製造方法。

５、式ＩＶ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ２は水素
またはアルキルを表し、 Ｒ３は水素、アルキルまたはアシルを表すの新規化合物
。

６、式ＩＩ 式中、 Ｒ１％Ｒ２およびＨａｌは上記の第５項の場合に与えた
意味を有する の化合物を還元し、かつ、その生成物を適宜にアルキル
化またはアシル化することを特徴とする上記の第５項記
載の式ＩＶの新規化合物の製造方法。

７、式Ｖ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ１は水素
またはアルキルを表し、 Ｒ３は水素、アルキルまたはアシルを表すの新規化合物
。

８、ａ）式！Ｘ 式中、 Ｒ１ないしＲｊは上記の第７項の場合に与えた意味を有
する の化合物を接触還元にかけるか、または、ｂ）Ｒ”が水
素を表す場合に、式Ｘ ｎ甘 式中、 Ｒ１およびＲ２は上記の第７項の場合に与えた意味を有
する の化合物を還元することを特徴とする上記の第７項記載
の式Ｖの新規化合物の製造方法。

９、式Ｖ１１ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ２は水素
またはアルキルを表す の新規化合物。

１０、式Ｉ＋ 式中、 ・Ｒ１およびＲ８は上記の第９項の場合に与えた意味を
有し、 Ｈａｌはハロゲンを表す の化合物を酸化することを特徴とする上記の第９項記載
の式Ｖ［ｒの化合物の製造方法。

１１、式Ｖｌｌ＋ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ１は水素
またはアルキルを表す の新規化合物。

１２、弐ＸＩ 式中、 Ｘ　はハロゲン、−ＳＯ，−アルキルまたは−ＳＯ，−
アリールを表す の化合物を弐Ｘ１１ ＨＮＲ’Ｒ”　　　　　　　　（ＩＩＩ）式中、 Ｒ１およびＲ１は上記の第１１項の場合に与えた意味を
有する のアミンと反応させることを特徴とする上記の第１１記
載の式Ｖｌｌ＋の化合物の製造方法。

１３、式ＩＸ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ２は水素
またはアルキルを表し、 Ｒ３は水素、アルキルまたはアシルを表すの新規化合物
。

１４、　　式　Ｘ１１１ 式中、 Ｒ１およびＲ１は上記の第１３項の場合に与えた意味を
有する の化合物をニトロメタンと反応させ、ついで、その生成
物を適宜にアルキル化またはアシル化することを特徴と
する上記の第１３項記載の式！Ｘの化合物の製造方法。

１５、式Ｘ 鮒 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ２は水素
またはアルキルを表す の新規化合物。

１６、式Ｘｌｌ＋ 式中、 Ｒ１およびＲ２は上記の第１５項の場合に与えた意味を
有する の化合物を塩酸またはその塩と反応させることを特徴と
する上記の第１５項記載の式Ｘの化合物の製造方法。

１７、式Ｘｌｌ＋ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ１は水素
またはアルキルを表す の新規化合物。

１８、弐ＸＩＶ 式中、 ・Ｒ１およびＲ２は上記の第１７項の場合に与えた意味
を有する の化合物を酸化することを特徴とする上記の第１７ｇ４
記載の式ＸｌＩ２の化合物の製造方法。

１９、式ＸＩＶ 式中、 Ｒ１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ１は水素
またはアルキルを表す の新規化合物。

２０、式ｘｖ 式中、 Ｒ１およびＲ２は上記の第１９項の場合に与えた意味を
有し、 Ｒ１１はＨまたはアルキルを表す の化合物を還元することを特徴とする上記の第１９項記
載の弐ＸＩＶの化合物の製造方法。

２１、上記の第１項記載の式■のピリミジン誘導体を含
有することを特徴とする動物の生産促進剤２２、上記の
第１項記載の式Ｉのピリミジン誘導体を含有することを
特徴とする動物飼料、動物用飲料水ならびに動物飼料お
よび動物用飲料水用の添加物。

２３、上記の第１項記載の式Ｉのピリミジン誘導体の動
物の生産促進用の使用。

２４、上記の第１項記載の式■のピリミジン誘導体を増
量剤および／または希釈剤と混合することを特徴とする
動物の生産促進剤の製造方法。

２５、上記の第１項記載の式Ｉのピリミジン誘導体を飼
料物質または飲料水および適宜に他の補助剤と混合する
ことを特徴とする動物飼料、動物用飲料水または動物飼
料および動物用飲料水用の添加物の製造方法。

２６、上記の第１項記載の式Ｉのピリミジン誘導体の動
物の生産促進剤製造用の使用。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ＾２は
   水素またはアルキルを表すか、 または Ｒ＾１およびＲ＾２はその結合している窒素原子ととも
   に、他のヘテロ原子を含有していてもよい飽和もしくは
   不飽和の５員または６員環を形成していてもよく、 Ｒ＾３は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ＾４は
   水素、アルキルまたはハロゲノアルキルを表し、 Ｒ＾５はアルキルまたはハロゲノアルキルを表し、 Ｒ＾６はハロゲン、シクロアルキル、ヒドロキシル、ア
   ルコキシもしくはハロゲノアルコキシにより置換されて
   いてもよくまたは、それ自体がさらにアルキル、ハロゲ
   ン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキレンジオキシＣ
   Ｎまたは基−ＣＯＲ＾７、−Ｏ−アルキレン−ＣＯＲ＾
   ７、アルキレン−Ｒ＾８もしくは０−アルキレン−Ｒ＾
   ８により置換されていてもよいアリールにより置換され
   ていることもあるアルキルまたはシクロアルキルを表し
   、 Ｒ＾７はヒドロキシル、アルコキシまたはＮＲ＾９Ｒ＾
   １＾０を表し、 Ｒ＾８はヒドロキシル、アルコキシまたはＮＲ＾９Ｒ＾
   １＾０を表し、 Ｒ＾９は水素またはアルキルを表し、 Ｒ＾１＾０は水素またはアルキルを表すのピリミジン誘
   導体および基Ｒ＾１またはＲ＾２の少なくとも一方が水
   素を表す場合にはその互変異性体、ならびにその生理学
   的に許容し得る塩。