JPS63280058A - 動物の生産量増進剤としてのピロロフエニルアルカノールアミン類 - Google Patents
動物の生産量増進剤としてのピロロフエニルアルカノールアミン類Info
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-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は、新規なピロロフェニルアルカノールアミン類
、それらの誘導体類、それらの製造方法、および動物用
の生産量増進剤としてのそれらの使用に関するものであ
る。 置換されたフェニルエタノールアミン類が動物の成長を
増進させる性質を有することは知られている(ヨーロッ
パ公告明細書26.298およびヨーロッパ公告明細書
49.728)。しかしながら、公知の化合物類の生産
量−促進性質は必ずしも常に満足のいくものではなかっ
た。 本発明は下記の事項に関するものである。 1、式I 「 [式中、 R1は水素、ハロゲン、シアノ、ホルミル、ニトロ、カ
ルボキシル、カルバルコキシアルキル、アルコキシカル
ボキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカル
ボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル
、ジアルキルアミノカルボニル、アルキル、アルコキシ
、アルケノキシ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキ
シ、アルキルチオ、ハロゲノアルキルチオ、ヒドロキシ
アルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、アル
キルチオアルキルおよびアルキルカルボニルアルコキシ
からなる群からの1個以上の同一もしくは異なる基を表
わし、 R8は水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ
、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲノアル
キル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、シ
アノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキ
ル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル並びにモ
ノおよびジアルキルアミノカルボニルからなる群からの
1個以上の同一もしくは異なる基を表わし、 R3は水素、アシルまたはトリアルキルシリルを表わし
、 R4は水素またはアルキルを表わし、 R8は水素を表わすか、またはR3と一緒になって下記
の基 RF O を表わし、ここで R7は水素またはアルキルを表わし、そしてR′は任意
に置換されていてもよい分枝鎖状もしくは環式アルキル
を表わす] のピロロフェニルアルカノールアミン類およびそれらの
誘導体類。 2、式I に+ [式中、 R1は水素、ハロゲン、シアン、ホルミル、ニトロ、カ
ルボキシル、カルバルコキシアルキル、アルコキシカル
ボキシアルキル、アルキルカルボとル、アルコキシカル
ボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル
、ジアルキルアミノカルボニル、アルキル、アルコキシ
、アルケノキシ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキ
シ、アルキルチオ、ハロゲノアルキルチオ、ヒドロキシ
アルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、アル
キルチオアルキルおよびアルキルカルボニルアルコキシ
からなる群からの1個以上の同一もしくは異なる基を表
わし、 R2は水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ
、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲノアル
キル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、シ
アノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキ
ル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル並びにモ
ノおよびジアルキルアミノカルボニルからなる群からの
1個以上の同一もしくは異なる基を表わし、 R3は水素、アシルまたはトリ゛アルキルシリルを表わ
し、 R4は水素またはアルキルを表わし、 R6は水素を表わすか、またはR3と一緒になって下記
の基 を表わし、ここで R7は水素またはアルキルを表わし、そしてR6は任意
に置換されていてもよい分校鎖状もしくは環式アルキル
を表わす] の新規なピロロフェニルアルカノールアミン類およびそ
れらの誘導体類の製造方法において、式■「 1式中、 R2、R3、R1、R6およびR・は上記の意味を有す
る] の化合物類を、 a)弐■ RIRI I[[ の1.4−ジカルボニル化合物類または式I[a。 mbもしくはI[[c [式中、 R1は上記の意味を有し、そして R8は水素、アルキルまたはアリールを表わす] のそれらのモノアセタール類、ジアセタール類もしくは
環式アセタール類と反応させるか、またはb)式■ Hal−CH=C=CH−CH2−Hal rV[
式中、 Halはハロゲンを表わす] のジハロゲノアレン類と反応させるか、またはC)式V 1式中、 R1は上記の意味を有し、 R”は水素または臭素を表わし、 R11は水素を表わし、そして Rlmは臭素を表わすか、または R′1およびR12はアルコキシもしくはアリールオキ
シを表わす] のエポキシブタン類と反応させるか、またはd)式■ CM 3−CH菖C−CHo VIHal [式中、 Hatはハロゲンを表わす1 のハロゲノクロトンアルデヒドと反応させるか、或は
、それらの誘導体類、それらの製造方法、および動物用
の生産量増進剤としてのそれらの使用に関するものであ
る。 置換されたフェニルエタノールアミン類が動物の成長を
増進させる性質を有することは知られている(ヨーロッ
パ公告明細書26.298およびヨーロッパ公告明細書
49.728)。しかしながら、公知の化合物類の生産
量−促進性質は必ずしも常に満足のいくものではなかっ
た。 本発明は下記の事項に関するものである。 1、式I 「 [式中、 R1は水素、ハロゲン、シアノ、ホルミル、ニトロ、カ
ルボキシル、カルバルコキシアルキル、アルコキシカル
ボキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカル
ボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル
、ジアルキルアミノカルボニル、アルキル、アルコキシ
、アルケノキシ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキ
シ、アルキルチオ、ハロゲノアルキルチオ、ヒドロキシ
アルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、アル
キルチオアルキルおよびアルキルカルボニルアルコキシ
からなる群からの1個以上の同一もしくは異なる基を表
わし、 R8は水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ
、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲノアル
キル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、シ
アノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキ
ル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル並びにモ
ノおよびジアルキルアミノカルボニルからなる群からの
1個以上の同一もしくは異なる基を表わし、 R3は水素、アシルまたはトリアルキルシリルを表わし
、 R4は水素またはアルキルを表わし、 R8は水素を表わすか、またはR3と一緒になって下記
の基 RF O を表わし、ここで R7は水素またはアルキルを表わし、そしてR′は任意
に置換されていてもよい分枝鎖状もしくは環式アルキル
を表わす] のピロロフェニルアルカノールアミン類およびそれらの
誘導体類。 2、式I に+ [式中、 R1は水素、ハロゲン、シアン、ホルミル、ニトロ、カ
ルボキシル、カルバルコキシアルキル、アルコキシカル
ボキシアルキル、アルキルカルボとル、アルコキシカル
ボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル
、ジアルキルアミノカルボニル、アルキル、アルコキシ
、アルケノキシ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキ
シ、アルキルチオ、ハロゲノアルキルチオ、ヒドロキシ
アルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、アル
キルチオアルキルおよびアルキルカルボニルアルコキシ
からなる群からの1個以上の同一もしくは異なる基を表
わし、 R2は水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ
、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲノアル
キル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、シ
アノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキ
ル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル並びにモ
ノおよびジアルキルアミノカルボニルからなる群からの
1個以上の同一もしくは異なる基を表わし、 R3は水素、アシルまたはトリ゛アルキルシリルを表わ
し、 R4は水素またはアルキルを表わし、 R6は水素を表わすか、またはR3と一緒になって下記
の基 を表わし、ここで R7は水素またはアルキルを表わし、そしてR6は任意
に置換されていてもよい分校鎖状もしくは環式アルキル
を表わす] の新規なピロロフェニルアルカノールアミン類およびそ
れらの誘導体類の製造方法において、式■「 1式中、 R2、R3、R1、R6およびR・は上記の意味を有す
る] の化合物類を、 a)弐■ RIRI I[[ の1.4−ジカルボニル化合物類または式I[a。 mbもしくはI[[c [式中、 R1は上記の意味を有し、そして R8は水素、アルキルまたはアリールを表わす] のそれらのモノアセタール類、ジアセタール類もしくは
環式アセタール類と反応させるか、またはb)式■ Hal−CH=C=CH−CH2−Hal rV[
式中、 Halはハロゲンを表わす] のジハロゲノアレン類と反応させるか、またはC)式V 1式中、 R1は上記の意味を有し、 R”は水素または臭素を表わし、 R11は水素を表わし、そして Rlmは臭素を表わすか、または R′1およびR12はアルコキシもしくはアリールオキ
シを表わす] のエポキシブタン類と反応させるか、またはd)式■ CM 3−CH菖C−CHo VIHal [式中、 Hatはハロゲンを表わす1 のハロゲノクロトンアルデヒドと反応させるか、或は
【式中、
RlsR2、R4、R″およびR6は上記の意味を有す
る] の化合物類を還元するか、或は f)式■ [式中、 RI%R1およびR4は上記の意味を有する]の化合物
類を式■ HN R’R’ II [式中、 R1およびR1は上記の意味を有する]のアミン類と反
応させるか、或は g)式X 1式中、 R1およびR1は上記の意味を有し、モしてHalはハ
ロゲンを表わす] の化合物類を式■のアミン類で還元し、そして次にカル
ボニル基を還元するか、或は h)式■ [式中、 R1、R2およびR1虚上記の意味を有し、そして Halはハロゲンを表わすJ の化合物類を式■のアミン類と反応させるか、或は i)式!において基R′が水素を表わす場合には、式■ 1式中、 R1+ R4は上記の意味を有する1 の化合物類を還元条件下で式x■ Rlm −C R” Xm [式中、 Rlsは任意に置換されていてもよいアルキルもしくは
シクロアルキルであり、そしてR目は任意に置換されて
いてもよいアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシ
クリルを表わすか、または R13およびR”が、隣接C原子と一緒になって、任意
に置換されていてもよい脂肪族環を表わす] のケトン類と反応させるか、或は j)式XrV 「 [式中、 R1およびR2は上記の意味を有する1の化合物類を還
元条件下で式■のアミン類と反応させるか、或は k)式IにおいてR3およびR4が水素を表わす場合に
は、式XV R’ [式中、 Rl、 R2、RSおよびRsは上記の意味を有する〕 の化合物類を還元するか、或は 1)R”がアシルを表わす場合には、R3が水素を表わ
す式Iの化合物類を塩基の存在下でアシル化剤と反応さ
せるか、或は m)R”がトリアルキルシリルを表わす場合には、R3
が水素を表わす式1の化合物類を式x■Z−S i (
R”) 、 XVI[式中、 Zはハロゲン、CN、osoz−cF、、0−5i(ア
ルキル)3または 0−SO,−OS i (アルキル)、を表わし、そ
して R1は同一もしくは異なるアルキル基を表わす] のシリル化剤と反応させるか、或は n)R”およびR6が一緒になって基を一〇−を表わす
場合には、R3およびRsが水素を表わす式Iの化合物
類をホスゲンまたはホスゲンを分離する試薬と反応させ
るか、或は o)R3およびRsが一緒になって基を−CH−を表わ
す場合には R3およびR1が水素を表わす式■の化合
物類を、脱水剤の存在下でもしくは反応条件下で、式X
■ R’−C−OX■ [式中、 R7は上記の意味を有する] のアルデヒド類と反応させるか、或は p)RIR4が上記の意味を有する式■の化合物類を式
XXX■ Hat−C−HI3 XXX■[式中、 HI3およびR14は方法21中の式X■の化合物類の
場合に示されている意味を有し、そしHatは塩素また
は臭素を表わす] のハロゲン化合物類と反応させる ことを特徴とする方法。 3、式■ に6 [式中、 R1,R1およびR4−RIは式■の化合物類の場合に
示されている意味を有する] の新規な化合物類。 4、式■の化合物類の製造方法において、方法2g)の
第一段階に関して記されている如くして式[式中、 R1およびR2は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして Halはハロゲンを表わす] のハロゲノアセトフェノン類を式■のアミン類と反応さ
せるか、或は式XX [式中、 R2およびR4R@は式■の化合物類の場合に示されて
いる意味を有し、そして RsおよびR6の両方が水素を表わすことはない1 の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 5、式■ に+ 1式中、 R’1R”およびR4は式■の化合物類の場合に示され
ている意味を有する] の新規な化合物類。 6、式■の化合物類の製造方法において、式■[式中、 R1、HsおよびR4は式Iの化合物類の場合に示され
ている意味を有し、そして Halは上記の意味を有する] の化合物類を塩基類と反応させるか、或は式X■に& [式中、 R1およびR2は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有する1 の化合物類を、塩基類の存在下で、メチレン基−移動試
薬と反応させるか、或は式x■ に6 [式中、 R1およびR1は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして Hatはハロゲンを表わす] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 7、式X X’ 1式中、 R1およびR1は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして Malはハロゲンを表わす] の新規な化合物類。 8、式Xの化合物類の製造方法において、式XIIX’ 1式中、 R1およびR1は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有する] のアセトフェノン類をハロゲンもしくは銅ハライド類C
u(ハロゲン)、もしくはN−ハロゲノ琥珀酸イミド類
と反応させるか、或は式X■「 [式中、 R2は式Iの化合物類の場合に示されている意味を有し
、そして Halはハロゲンを表わす] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 9、式■ [式中、 R1およびR8は式■の化合物類の場合に示されている
意味を有し、 Halはハロゲンを表わし、モして R4は水素をあられす] の新規な化合物類。 10、式XIの化合物類の製造方法において、式X[式
中、 R1およびR1は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして 一+Halはハロゲンを表わす] の化合物類を還元するか、或は式X■ [式中、 R2およびR4は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして Halはハロゲンを表わす] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 11、式■ [式中、 RIR4は式1の化合物類の場合に示されている意味を
有する〕 の新規な化合物類。 12、式■の化合物類の製造方法において、式X X■ 1式中、 Rl−R4は式Iの化合物類の場合に示されている意味
を有する] のニトロ化合物類を還元するか、或は式XXV[式中、 R1R4は式Iの化合物類の場合に示されている意味を
有する] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させそして次に生成物を還元すること
を特徴とする方法。 13、弐XIV [式中、 R1およびR2は式1の化合物類の場合に示されている
意味を有する] の新規な化合物類。 14、式X■の化合物類の製造方法において、式[式中
、 R1およびR2は式Iの化合物類の場合に示されて、い
る意味を有し、そして Halはハロゲンを表わす] の化合物類を酸化するか、或は式X■ I<1 1式中、 R″は式lの化合物類の場合に示されている意味を有す
る] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 15、式XV R′ c式中、 R1、R2、RsおよびR@は式Iの化合物類の場合に
示されている意味を有する】 の新規な化合物類。 16、式xvの化合物類の製造方法において、式X■ 「 [式中、 R1およびR1は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有する] の化合物類を酢酸の存在下で弐XXVICN−R・
XXVI 1式中、 R6は式■の化合物類の場合に示されている意味を有す
る] のイソニトリル類と反応させそして生成した0−アセチ
ル化合物類を加水分解するか、或は式XXX [式中、 R2、RSおよびR’(よ式■の化合物類の場合に示さ
れている意味を有し、そして R−およびR“の両方が同時に水素を表わすことはない
] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 17、式X■ に6 [式中、 R1およびR1は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有する] の新規な化合物類。 18、式XVIIIの化合物類の製造方法において、式
xx■ 「 〔式中、 R1およびHzは式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有する] の化合物類を酸化するか、或は式XX■に4 [式中、 R1およびR2は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有する] の酸塩化物類を還元するか、或は式XXXIK+ 1式中、 R2は式■の化合物類の場合に示されている意味を有す
る] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 19、式XII ピ [式中、 R1およびR2は式■の化合物類の場合に示されている
意味を有する] の新規な化合物類。 20、式XIIの化合物類の製造方法において、式XX
■ R’ [式中、 R1およびR2は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして AlkはC,−C4−アルキルを表わす]の化合物類を
加水分解しそして脱カルボキシル化するか、或は式XX
■ に6 [式中、 R2は式■の化合物類の場合に示されている意味を有す
る] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 21、式XXIV 1式中、 RIR4は式Iの化合物類の場合に示されている意味を
有する] の新規な化合物類。 22、式XXIVの化合物類の製造方法において、式X
■ に′ 〔式中、 R1およびR2は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有する] のアルデヒド類をニトロメタンと反応させることを特徴
とする方法。 23、式X■ で [式中、 R1およびR3は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有する] の新規な化合物類。 24、式X■の化合物類の製造方法において、式xxx
m K+ 〔式中、 R′およびR2は式■の化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして R4は水素またはC1−C,−アルキルを表わす] の化合物類を還元するか、或は弐XXXIV[式中、 R1は式Iの化合物類の場合に示されている意味を有す
る] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 25、式XX■ に1 1式中、 R1およびR1は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有する] の新規な化合物類。 26、式XXVIIIの化合物類の製造方法において、
式xxxm k’ [式中、 R1およびR2は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして R9は水素を表わす] の化合物類をハロゲン化剤と反応させるか、或は式xx
xv 1式中、 R2は式■の化合物類の場合に示されている意味を有す
る] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 27、式xxm 「 1式中、 R1およびR1は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして AlkはC1−C1−アルキルを表わす]の新規な化合
物類。 28、式xX]Iの化合物類の製造方法において、式x
xxm M’ [式中、 R1およびR2は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして R9はC、−C、−アルキルを表わす]の化合物類を式
XXXVI CH,−GOOAlk ’XXXVIE式中、 AlkはCI−Ca−アルキルを表わす]の酢酸エステ
ル類と反応させるか、或は式XXX■ に6 1式中、 R2は式Iの化合物類の場合に示されている意味を有す
る] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 29、式xxxm W’ [式中、 R1およびR2は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして R′は水素またはCl−C4−アルキルを表わす] の新規な化合物類。 30、式xxxmの化合物類の製造方法において、式X
XX■ に4 [式中、 R2は式Iの化合物類の場合に示されている意味を有し
、そして R9はC,−C,−アルキルまたは水素を表わす] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 さらに、式Iの化合物類およびそれらの生理的に許容さ
れる塩類が動物類に対する優れた生産量−増進活性、特
に肉/脂肪の比を肉の方へ移動させる活性、を肴してい
ることも見いだした。本発明は、動物の飼育および動物
の栄養供給における式Iの化合物類の使用に関するもの
である。 式Iの化合物類はそれらのジアステレオマー類、ラセミ
体類またはエナンチオマー類の形状で存在することもで
きる。 式■の化合物類の生理的に許容される塩類は下記の酸類
を用いて生成することができる:塩酸、硫酸、燐酸、過
塩素酸、−臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、酢酸、シ
ュウ酸、マロン厳、琥珀酸、アスコルビン酸、リンゴ酸
、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、
安息香酸、置換された安息香酸、蟻酸、トルエンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、フタル酸、ナフタレンスル
ホン酸、ニコチン酸、パルミチン酸およびエンポリ酸(
embonic acid)。 式■の好適な化合物類は、 R1が水素、ハロゲン、シアノ、ホルミル(C)10)
、ニトロ、カルボキシル(CoOH)、カルバルコキシ
アルキル、アルコキシカルボキシアルキル、C,−C,
−アルキルカルボニル(Alk−Go−)、C,−C4
−アルコキシカルボニル(Alk−0−CO−)、アミ
ノカルボニル(H* N CO)、C,−C,−アル
キルアミノカルボニル、ジーC3−〇、−アルキルアミ
ノカルボニル、C,−C4−アルキル、C,−C4−ア
ルコキシ、C、−C、−アルケノキシ、C,−C,−ハ
ロゲノアルキル、C5−04−ハロゲノアルコキシ、C
ICa−アルキルチオ、C,−C,−ハロゲノアルキル
チオ、CI−C,−ヒドロキシアルキル、CIC4−シ
アノアルキル、C1−C,−アルコキシアルキル、C2
−C8−アルキルチオアルキルおよびC、−C4−アル
キルカルボニル−Ct −Ca−アルコキシからなる群
からの1個以上の同一もしくは異なる基を表わし、 R2が水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ
、C,−C4−アルキル、CI C4−アルコキシ、
C,−C4−アルキルチオ、C,−C,−ハロゲノアル
キル、C,−C,−ハロゲノアルコキシ、C,−C,−
ハロゲノアルキルチオ、C,−C,−シアノアルキル、
C,−C,−アルコキシアルキル、C,−C,−ヒドロ
キシアルキル、C,−C4−アルコキシカルポニル、ア
ミノカルボニル並びにモノ−およびジーC,−C,−ア
ルキルアミノカルボニルからなる群からの1個以上の同
一もしくは異なる基を表わし、 R3が水素、C1−C,−アルキルカルボニル、任意に
置換されていてもよいベンゾイル、Cl−C6−アルキ
ルスルホニル、任意に置換されていてもよいフェニルス
ルホニルまたはトリーC、−C、−アルキル−シリルを
表わし、 R4が水素またはメチルを表わし、 R1が水素を表わし、そして R6が任意に4−6個の環原子および1もしくは2個の
へテロ原子を有する複素環により置換されていてもよい
炭素数が12までの分枝鎖状もしくは環式アルキルを表
わすか、または任意にハロゲン、C,−C,−アルコキ
シもしくはC,−C4−アルキルチオにより置換されて
いてもよい炭素数が12までのシクロアルキル−アルキ
ルを表わすものである。 式Iの特に好適な化合物類は、 R′が水素、C,−C4−アルキル、ホルミル、C,−
C,−アルコキシカルボニルおよびCt−C。 −アルキルカルボニルからなる群からの1個以上の同一
もしくは異なる基を表わし、 R1が水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、特に塩
素、弗素もしくは臭素、CtCa−アルキル、C1−C
,−アルコキシ、C,−C4−アルキルチ、t、c、−
c、−ハロゲノアルキル、特にトリハロゲノメチル、お
よびc、−C4−ハロゲノアルコキシからなる群からの
1個以上の同一もしくは異なる基を表わし、 Hsが水素、C,−C,−アルキルカルボニル、特にア
セチル、またはジメチル(C4−Ca−アルキル)シリ
ルを表わし、 R4が水素またはメチルを表わし、 R8が水素を表わし、そして R6が任意にハロゲン、C,−C,−アルコキシおよび
C,−C,−アルキルチオからなる群からの1個以上の
置換基により置換されていてもよいt−ブチル、i−プ
ロピル、C,−C,−シクロアルキルもしくはジシクロ
ゾロビルメチルを表わすか、またはR6が基 CH。 CH−A を表わし、ここで Aは任意にC,−C6−アルキル、Ct −Ca−アル
コキシもしくはc’、−c、−アルキルチオにより置換
されていてもよいC、−C、−シクロアルキルまたはへ
テロ原子として0もしくはSを有するC1−C,−へテ
ロシクリルを表わす ものである。 基R@として特に挙げられるものは、t−ブチル、i−
プロピル、CI−C4−アルコキシ−C8−C4−フル
キル、Cl−C1−アルキルチオ−〇。 −C,−アルキル、C、−C、−シクロアルキル−C、
−C、−アルキル、C、−C、−ハロゲノアルキル、テ
トラヒドロピラニル−C!−C、−アルキル、テトラヒ
ドロフリール−C、−C、−アルキル、フリール−C!
−C4−アルキル、およびピラニル−C、−C、−アル
キルである。 下記の式■の化合物類が個々に挙げられる:工 :I
::I: エ 工 閤
工 エ 平 工フH。 フH8 H3 式■の化合物類と塩酸、硫酸、燐酸、シュウ酸、マレイ
ン酸、フマル酸およびマロン酸との塩類が好適であると
して挙げられる。 式Iの化合物類は上記の方法2a)−p)により製造で
きる。 方法2a)において2−(4−アミノ−3−クロロフェ
ニル)−N−シクロヘキシル−エタノールアミンを式■
の化合物として使用しそして2゜5−ヘキサンジオンを
式■の化合物として使用する場合には、方法a)は下記
の反応式により表わすことができる: 式■の化合物類はある場合には公知である(アルツナイ
ム・フォルシュ(Arzneim、−Forsch、)
、34、1625 (1984) i22.861
/1972)。式■の新規な化合物類は本出願人会社に
より同時に出願されている特許出願の主題である。それ
らは公知の方法により、例えば方法2e)−p)に関し
て記されている反応と同様にして、製造される。 基が式Iの化合物類の場合に好適および特に好適である
として示されている意味を有する式■の化合物類が好適
に使用される。下記の式■の化合物類が個々に挙げられ
る: M’ R2R@ 3.5−C1z C(CHs)s3−CI
C(CH3)33−CHs
C(CHs)s3−CFs C(CHl
)s3−CF、 、5−CI C(CH3)!
3−CN C(CHs)s3.5
−C1z CH(CH3)t3.5−
ct、 CH(CHs)−CHzOCH
s3−ct CH(CHs)−CH
zOCHs3−CN CH(CH
3)−CH!OCH3式■の化合物類は公知であるかま
たは公知の方法と同様にして製造できる(ホウベン−ウ
ニイル(Houben−Weyl)、メソテン・デル・
オルガニフシエン0ヘミイ(Methoden der
Organischen Chemie)、7/2b
巻、1876頁以下、6z3巻、707頁以下1.およ
び7z1巻、255頁以下)。式■の化合物類と同様に
、式1[[a、bおよびCのそれらのモノアセタール類
、ジアセタール類または環式アセタール類も使用できる
。 R1が式Iの化合物類の場合に好適および特に好適であ
るとして示されている意味を有する弐■の化合物類が好
適に使用される。下記の弐■の化金物類が個々に挙げら
れる: RR’ R” HCl 3 CH3 HCH3C2HI 2−CHs CHs CHsHHCH
3 I HH メチルまたはエチルアセクール類、例えばか好適である
として挙げられる。 環式アセタール類、例えば も好適であるとして挙げられる。 反応はツルーパール(Knorr−Paal)合成用に
知られている条件と同様な条件下で実°施される(シン
セシス(Syntesis)、1976.295頁、お
よびビロール類の化学(丁he Chemistry
of Pyrroles)、77頁以下)。 それは好ましくは下記の溶媒中で実施される:炭化水素
類、例えばトルエン、酸類、例えば氷酢酸、ニトリル類
、例えばアセトニトリル、またはエステル類、例えば酢
酸エチル。 それは有利には酸触媒の存在下で実施される。 酸触媒として挙げられるものは、p−トルエンスルホン
酸、塩酸およびメタンスルホン酸である。 それは0〜150℃の、好適には20〜100℃の間の
、温度において有利には水分離器を使用して実施される
。 出発物質類は互いにほぼ等モル比で使用される。 反応混合物を水に注ぎ、アルカリ性とし、例えば酢酸エ
チル、エーテルまたは塩化メチレンの如き溶媒を用いて
抽出し、有機相を蒸発させ、そして残さをクロマトグラ
フィーにかけるかまたは再溶解させるかまたは蒸留する
ことにより、処理を行う。 式mcを出発物質として使用する場合には、反応は有利
には酸触媒の存在下で実施される。酸触媒として挙げら
れるものは、p−トルエンスルホン酸、塩酸およびメタ
ンスルホン酸である。 方法2b)における式■の化合物類と式■のジハロゲノ
ケトン類との反応は、2− [4−アミノ−5−トリフ
ルオロ−メチルチオフェニル]−N−シクロブチルアミ
ノエタノールおよびジブロモアレンの場合には、下記の
反応式により表わすことができる: H 該方法はそれ自体は公知である方法で実施される。式■
の化合物類は公知であるか°または公知の方法と同様に
して製造できる。 方法2c)における式■の化合物類と式Vのエポキシブ
タン類との反応は、2−(4−アミノ−5−シアノフェ
ニル)−N−1−エチルテトラヒドロフリールアミノ−
プロパン−2−オールおよび3.4−エポキシブチルア
ルデヒドジエチルアセタールの場合には、下記の反応式
により表わすことができる: 該方法はそれ自体は公知である方法で実施される。式V
のエポキシブタン類は公知であるかまたは公知の方法と
同様にして製造できる。 方法2d)における式■の化合物類とハロゲノクロトン
アルデヒドとの反応は、4−アミノ−3−フルオロ−5
−エチル−7エニルーt −7’チルアミノエタノール
および2−クロロクロトンアルデヒドの場合には、下記
の反応式により表わすことができる: 該反応はそれ自体は公知である方法で実施される。式■
のハロゲノクロトンアルデヒド類は公知であるかまたは
公知の方法と同様にして製造できる。 方法2e)において2−(3−ピロロ−5−メトキシフ
ェニル)−2−オキソシク゛ロヘキシルアミンを式■の
化合物として使用する場合には、方法2e)は下記の反
応式により表わすことができる: 式■の化合物類は新規である。それらは下記の(4)の
方法により製造される。 式■中の置換基R1,Rff、R4、R5およびR6は
好適には式Iの化合物類の場′合に好適および特に好適
であるとして示されている意味を有する。 下記の式■の化合物類が個々に挙げられる:RI R
1R4Hfi R@ H3,5−CI、 HHCMe3 H3,5−C1x HHCH(CHs)CH*0C
HsH3−CI H、HCHCCHs)CH*0
CRs下記の還元剤が該方法を実施するための還元剤と
して挙げられる:H2/触媒(ここで触媒の例として挙
げられるものはpto、およびPd−活性炭である);
並びに錯金属水素化物類、例えばL iA I HイN
a B H4およびNaBH,CNである。 下記の還元剤が特に好適に使用される:NaBHaおよ
びN a B H3CN 。 該反応は一206C〜+100 ’Oの、好適には0〜
50℃の間の、温度において実施される。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の炭化水素類、例え
ばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル
、リグロイン、ベンゼンおよびトルエン、塩素化された
炭化水素類、例えば塩化メチレン、塩化エチレンおよび
クロロホルム、エーテル類、例えばジエチルエーテルお
よびグリコールジメチルエーテル、ニトリル類、例えば
アセトニトリル、プロピオニトリルおよびベンゾニトリ
ル、並びにアルコール類、例えばメタノール、エタノー
ル、並びにn−およびi−プロパツール、が含まれる。 方法2f)において3−メチル−4−ピロロフェニルエ
ポキシドを式■の化合物として使用しモしてt−ブチル
アミ□ンを式■の化合物として使用する場合には、方法
i)は下記の反応式により表わすことができる: 式■のエポキシド類は新規である。それらは下記の(6
)の方法により製造される。R1R2およびR4が式■
の化合物類の場合に好適および特に好適であるとして示
されている意味を有する式■の化合物類が好適に使用さ
れる。 下記のエポキシド類が個々に挙げられる:4−ピロロー
3−クロロフェニルエポキシド、4−ピロロ−3−シア
ノフェニルエポキシド、3.5−ジクロロ−4−ピロロ
フェニルエポキシド、3−クロロ−4−ピロロ−5−シ
アノフェニルエポキシド、3−シアノ−4−ピロロ−5
−クロロフェニルエポキシド、3−シアノ−4−ピロロ
フェニルエポキシド、3−クロロ−4−ピロロ−5−ト
リフルオロメチルフェニルエポキシドおよび3−フロモ
ー4−ピロロ−5−シアノフェニルエポキシド。 R′およびR6が式Iの化合物類の゛場合に好適および
特に好適であるとして示されている意味を有する式ゴの
アミン類が好適に使用される。 例えば下記の式■のアミン類が挙げられる:ターシャリ
ーープチルアミン、イソプロピルアミン、2−メトキシ
メチル−エチルアミン、2−テトラヒドロピラニルエチ
ルアミン、2−シクロヘキシルエチルアミン、2−シク
ロブチルエチルアミンおよび2−シクロプロピル−エチ
ルアミン。 方法2f)は、はぼ等モル量の式■のエポキシドおよび
式■のアミンを希釈剤中で反応させることにより、実施
される。 式■のエポキシドに関して過剰の(l−3モル、好適に
はl−1,5モル)アミンが一般的に使用される。 該反応は+20〜+150℃の温度において実施される
。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の、任意にハロゲン
化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキ
サン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベン
ジン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩
化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素
、クロロベンゼンおよび0−ジクロロベンゼン、並びに
エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジブチル−エー
テル、グリコールジメチルエーテル、ジグリコールジメ
チルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、
並びにニトリル類、例えばアセトニトリルおよびベンゾ
ニトリル、並びにアミド類、例えばジメチルホルムアミ
ド、並びにアルコール類、例えばメタノール、エタノー
ル、並ヒニn−およびi−プロパツール、が含まれる。 アルコール類が好適である。 方法2g)において3−クロロ−4−(2−エトキシカ
ルボニル−ピロール)−クロロアセトフェノンを式Xの
2−ハロゲノケトンとして使用しそしてl−シクロヘキ
シルエチルアミンを式■のアミンとして使用する場合に
は、方法2g)は下記の反応式により表わすことができ
゛る:式Xの2−ハロゲノケトン類は新規である。それ
らは下記の(8)の方法により製造される。 R1およびR2が式Iの化合物類の場合に好適および特
に好適であるとして示されている意味を有しそしてハロ
ゲンが塩素または臭素を表わす式Xの化合物類が好適に
使用される。方法2f)の場合に挙げられているアミン
類が好適に使用される。 下記の式Xの化合物類が個々に挙げられる:2−ヒロロ
ー3−40口フェニル−5−クロロメチルケトン、2−
ピロロ−3−シアノフェニル−5−クロロメチルケトン
、2.4−ジクロロ−3−ピロロフェニル−6−プロモ
ーメチルケトン、2−ジアツー3−ピロロフェニル−6
−ブロモメチルケトン、3−ピロロ−4−シアノフェニ
ル−6−ブロモメチルケトン、2−ピロロ−3−シアノ
フェニル−5−ブロモメチルケトン、2−シアノ−3−
1:’クロー4−40ロフエニループロ−E−メチルケ
トン、2−シアノ−3−ピロロ−4−クロロフェニル−
6−クロロメチルケトン、2−クロロ−3−t’ロロー
4−トリフルオロメチルフェニル−6−ブロモメチルケ
トン、2−トリフルオロメチル−3−ピロロ−4−シア
ノフェニル−6−ブロモメチルケトンおよび2−フルオ
ロ−3−ピロロ−4−シアノフェニル−6−クロロメチ
ルケトン。 方法2g)は、はぼ等モル量の式Xの2−ハロゲノケト
ンおよび式■のアミンを希釈剤中で反応させることによ
り、実施される。式Xの2−ハロゲノケトンに関して過
剰の(1−3モル、好適にはl−1,5モル)アミンが
一般的に使用される。 該−反応は20〜150℃の、好適には50〜120℃
の、温度において実施される。 方法2f)用に挙げられている希釈剤が好適な希釈剤で
ある。 方法2h)において3−(l−ヒドロキシ−2−クロロ
エチル)−メトキシフェニルピリジンを式■のイヒ金物
として使用しモしてt−ブチルアミンを式■のアミンと
して使用する場合には、方法h)は下記の反応式により
表わすことができる:1J 51のベーターハロゲノメチル化合物類は新規である。 それらは下記の(lO)の方法により製造される。R1
、R1およびR4が式Iの化合物類の場合に好適である
として示されておりそしてHalが塩素または臭素を表
わす式■の化合物類が好適に使用される。 下記の式XIの化合物類が個々に挙げられる=l−(2
−ピロロ−3−クロロ−フェニル)−2−クロロエタノ
ール、1−(2−ピロロ−3−シアノ−フェニル)−2
−クロロエタノール、1−(2,4−ジクロロ−3−ピ
ロロフェニル)−2−クロロエタノール、1−(2−ク
ロロ−3−ピロロ−4−シアノ−フェニル) −2−”
ロロエタノール、1−(2−シアノ−3−ピロロ−4−
クロロ−フェニル)−2−’ロモエ9)−ル、1−(2
−シアノ−3−ピロロフェニル)−2−10ロエタノー
ル、1−(3−ピロロ−4−シアノ−フェニル)−2−
ブロモエタノール、1−(2−クロロ−3−ピロロ−4
−トリフルオロメチル−フェニル)−2−クロロエタノ
ールおよび1−(2−シアノ−3−ピロロ−4−フルオ
ロ−フェニル)−2−ブロモエタノール。 方法2h)は式■のベーターハロゲノメチル化合物を過
剰の式■のアミンと、適宜希釈剤の存在下で、反応させ
ることにより実施される。 該反応は+20〜+150℃の温度において実施される
。 該反応は大気圧または加圧下で実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の、任意にハロゲン
化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキ
サン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチ
レンおよびクロロホルム、並びにエーテル類、例えばジ
エチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン
、並びにニトリル類、例えばアセトニトリルおよびベン
ゾニトリル、並びにアミド類、例えばジメチルホルムア
ミド、並びにアルコール類、例えばメタノール、エタノ
ール、並びにn−およびi−ゾロパノール、が含まれる
。 アルコール類が好適に使用される。 方法2i)において3−フルオロ−4−ピロロ−(1−
ヒドロキシ−2−アミノエチル)−7エ二ルを式■の化
合物として使用しモしてアセトフェノンを式X■の化合
物として使用する場合には、方法2i)は下記の反応式
により表わすことができる: 式■の化合物類は新規である。それらは下記の(12)
の方法により製造される。R1,R1、R1およびR4
が式Iの化合物類の場合に好適および特に好適であると
して示されてい′る意味を有する式■の化合物類が好適
に使用される。 下記の式■の化合物類が個々に挙げられる=1−(2−
ピロロ−3−クロロ−フェニル)−2−アミノエタノー
ル、1−(2−ピロロ−3−シアノ−フェニル)−2−
アミノエタノール、1−(2,4−ジクロロ−3−ピロ
ロフェニル)−2−アミノエタノール、1−(2−クロ
ロ−3−ピロロ−4−シアノ−フェニル)−2−アミノ
エタノール、1−(2−シアノ−3−ピロロフェニル)
−2−アミノエタノールおよび1−(2−クロロ−3−
ピロロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−2−ア
ミノエタノール。 式X■の化合物類は公知であるかまたは公知の方法と同
様にして製造できる。 R13は好適にはC,−C,−アルキル、特にメチル、
またはC,−C,−シクロアルキル、特にシクロプロピ
ル、を表わし、そして R14は好適には任意にハロゲン、特に弗素、C1−0
4−アルコキシ、特にメトキシ、もしくはC1−04−
アルキルチオ、特にメチルチオ、により置換されていて
もよいCIC4−アルキルを表わすか、または任意にC
,−C,−アルキル、特にメチル、もしくはC,−C番
−アルコキシ、特にメトキシ、により置換されていても
よいC,−C,−シクロアルキルを表わすか、またはさ
らに任意にC,−C,−アルキル、特にメチル、により
置換されていてもよい4−6個の環原子およびペテロ原
子としてのOを有するへ°テロシクリル、例えばテトラ
ヒドロフラニル、フラニル、ピラニルもしくはテトラヒ
ドロピラニル、を表わすか、或はR13およびR14が
、それらが結合しているC原子と一緒になって、3−7
個の環原子を有する脂肪族環、例えばシクロプロピル、
シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロへキセニ
ル、を表わす。 下記の式X■の化合物類が個々に挙げられる:アセトン
、メチルエチルケトン ピルケトン、ジエチルケトン、エチルプロピルケトン、
ジエチルケトン、エチルプロピルケトン、メチルシクロ
へキシルケトンおよびシクロヘキサノン。 方法2i)はほぼ等モル量の式■およびx■の化合物類
を希釈剤中に入れそして混合物を還元することにより実
施される。 該反応はθ℃〜150℃の温度において実施される。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の、任−意にハロゲ
ン化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘ
キサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メ
チレン、塩化エチレン、クロclFーホルムおよびクロ
ロベンゼン、並びにエーテル類、例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、並びにニト
リル類、例えばアセトニトリルおよびベンゾニトリル、
並びにアミド類、例えばジメチルホルムアミド、並びに
アルコール類、例えばメタノールおよびエタノール、が
含まれる。 使用される還元剤は、H,/触媒( p t O !が
触媒の例として挙げられる)、錆金属水素化物類、例え
ばL s A I H 4, N a B H 4およ
びNaBH,CN,並びにラネーニッケルである。 方法2j)において3−メチル−4−ピロロフェニル−
グリオキサルを弐XIVの化合物として使用しモしてt
−ブチルアミンを弐■のアミンとじて使用する場合には
、方法2j)は下記の反応式により表わすことができる
: 弐XIVの化合物類は新規である。それらは下記の(1
4)の方法により製造される。 式x■中の置換基R1およびR2は好適には式Iの化合
物類の場合に好適であるとして示されている意味を有す
る。下記の弐XIVの化合物類が個々に挙げられる:4
ーピロロー3−40ローフェニルグリオキサル、4−ピ
ロロ−3−シアノ−フェニルグリオキサル、3.5−ジ
クロロ−4−ピロロフェニルグリオキサル、3−シアノ
−4−ビロロフェニルグリオキサルおよび3−クロロ−
4−ピロロ−5−トリフルオロメチル−7エニルグリオ
キサル。 方法2j)はほぼ等量の式■のアミンを希釈剤中の式X
IVの化合物に加えそして次に混合物を還元することに
より実施される。 該反応は0℃〜100℃の温度において実施される。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の、任意にハロゲン
化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキ
サン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベン
ジン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩
化メチレン、Ill化エチレン、クロロホルム、四塩化
炭素、クロロベンゼンおよび0−ジクロロベンゼン、並
びにエーテル類、例えばジエチルエーテル、ジブチル−
エーテル、グリコールジメチルエーテル、ジグリコール
ジメチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサ
ン、並びにエステル類、例えば酢酸メチルおよびエチル
、並びにニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオ
ニトリル、ベンゾニトリルおよびグルタル酸ジニトリル
、並びにアミド類、例えばジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミドおよびN−メチルピロリドン、並びに
テトラメチレンスルホンおよびヘキサメチル燐酸トリア
ミド、並びにアルコール類、例えばメタノール、エタノ
ール、並びにn−およびi−プロパツール、が含まれる
。 使用される還元剤は、H2/触媒(P t O,が触媒
の例として挙げられる)・、錯金属水素化物類、例えば
L i A I H4、NaBH,およびNa B H
3CN sである。 方法2k)において(5−り四ロー4−ピロロフェニル
)−ヒドロキシ酢酸イソプロピルアミドをを式XVの化
合物として使用する場合には、方法2k)は下記の反応
式により表わすことができる: 式XVの化合物類は新規である。それらは下記の(16
)の方法により製造される。Rl 、 R1、R5およ
びR′が式Iの化合物類の場合に好適および特に好適で
あるとして示されている意味を有する式XVの化合物類
が好適に使用される。 下記の式XVの化合物類が個々に挙げられる=(3−ク
ロロ−4−ピロロフェニル)−ヒドロキシ酢酸イソプロ
ピルアミド、(3−シアノ−4−ピロロフェニル)−ヒ
ドロキシ酢酸イソプロピルアミド、(3−クロロ−4−
ピロロフェニル)−ヒドロキシ酢酸ターシャリーープチ
ルアミド、(3−10ロー4−ピロロ−5−7ミノーシ
アノーフエニル)−ヒドロキシ酢酸イソプロピルアミド
、(3−シアノ−4−ピロロ−5−クロロ−フェニル)
−ヒドロキシ酢酸ターシャリーープチルアミド、(3−
シアノ−4−ピロロ−5−クロロ−フェニル)−ヒドロ
キシ酢酸イソプロピルアミド、(3,5−’;’yロロ
ー4−t’ロロフェニル)−ヒドロキシ酢酸ターシャリ
ーープチルアミド、(3゜5−ジクロロ−4−ピロロフ
ェニル)−ヒドロキシ酢酸イソプロピルアミドおよび(
3,5−ジクロロ−4−t’クロロェニル) −ヒl’
ロキシ酢酸ターシャリーープチルアミド。 方法2k)はXVの化合物を過剰の還元剤と希釈剤中で
反応させることにより実施される。 該反応はO℃〜+150℃の温度において実施される。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の、任意にハロゲン
化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキ
サン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベン
ジン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン
、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベ
ンゼンおよび0−ジクロロベンゼン、並びにエーテル類
、例えばジエチルエーテル、ジブチル−エーテル、グリ
コールジメチルエーテル、ジグリコールジメチルエーテ
ル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、が含まれる
。 使用される還元剤は、錯金属水素化物類、例えばLiA
IHいおよびポラン類、例えばジボラン、である。 方法21)において4−(2−エチルピロロ)−3,5
−ジフルオロフェニルエタノール−ジシクロプロピルメ
チルアミンを式1の化合物として使用しそして塩化ベン
ゾイルをアシル化剤として使用する場合には、方法21
)は下記の反応式により表わすことができるニ アシル化反応は公知のアシル化反応と同様にして実施さ
れる。 好適なアシル化剤として挙げられるものは、塩化アセチ
ル、無水酢酸、無水プロピオン酸および塩化メトキシア
セチルである。 式■の化合物およびアシル化剤を°好適には希釈剤の存
在下でそして酸−結合剤の存在下で反応させる。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の、任意にハロゲン
化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキ
サン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベン
ジン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩
化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素
、クロロベンゼンおよび0−ジクロロベンゼン、並びに
エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジブチル−エー
テル、グリコールジメチルエーテル、ジグリコールジメ
チルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、
並びにケトン類、例えばアセトン、メチルエチルケトン
、メチルイソプロピルケトンおよびメチルイソブチルケ
トン、エステル類、例えば酢酸メチルおよびエチル、並
びにニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニト
リル、ベンゾニトリルおよびグルタル酸ジニトリル、並
びにアミド類、例えばジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミドおよびN−メチルピロリドン、並びにジメ
チルスルホキシド、テトラメチレンスルホンおよびヘキ
サメチル燐酸トリアミド、が含まれる。 酸−結合剤として挙げられるものは、アルカリ金属およ
びアルカリ土類金属アルコレート類、並びにターシャリ
−アミン類である。下記の塩基類が特に好適なものとし
て挙げられるニトリエチルアミン、ピリジン、ピコリン
類、トリメチルアミン、N−メチル−モルホリン リドン、ジアザビシクロ(4.3.0)ウンデセン(D
B U)、1.4−ジアザ−ビシクロ−2。 2、2−オクタン(DABCO)およびジアザビシクロ
(3.2.0)ノネン(D B N)。 該反応は0〜150℃、好適には20〜100℃、にお
いてそして好適には大気圧において実施される。 反応は好適には不活性雰囲気下で実施される。 式Iの化合物およびアシル化剤は好適には互いにほぼ等
モル比で使用される。ど゛ちらか一方の化合物を過剰に
しても、実質的な利益をもたらさない。酸−結合剤は好
適には式■の化合物に関して等モル量でまたは10モル
までの過剰量で使用される。ターシャリ−アミン類を酸
−結合剤として使用する場合には、それらを反応媒体と
して作用させることもできる。 処理はそれ自体は公知の方法で、分離した塩を濾別しそ
して有機相を濃縮する工程によりまたは反応混合物を水
中に注ぎそして有機層を分離し濃縮する工程により、行
われる。 方法2m)において3−シアノ−4−(2−メトキシピ
ロロ)−7エニルー2−シクロベンチルアミノープロパ
ノールを式Iの化合物として使用しそしてジメチルーイ
ンバレリールーシリルクロライドを式XVIのシリル化
剤として使用する場合には、方法2m)は下記の反応式
により表わすことができる: しN +、;am 式Iの化合物類は上記の方法2a−e)の一種により製
造できる。式XVIの化合物類は公知である。 該方法は有機化学の公知の方法と同様な方法により実施
される。 該方法は希釈剤の存在下で実施できる。全ての不活性有
機溶媒類が希釈剤として使用される。これらには、特に
脂肪族および芳香族の、任意にハロゲン化されていても
よい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン
、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンジン、リグロイ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、塩
化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼ
ンおよび0−ジクロロベンゼン、並びにエーテル類、例
えばジエチルエーテル、ジブチル−エーテル、グリコー
ルジメチルエーテル、ジグリコールジメチルエーテル、
テトラヒドロフランおよびジオキサン、並びにケトン類
、例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソプ
ロピルケトンメチルイソブチルケトン、エステル類、例
えば酢酸メチルおよびエチル、並びにニトリル類、例え
ばアセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル
およびグルタル酸ジニトリル、並びにアミド類、例えば
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよびN
−メチルピロリドン、並びにジメチルスルホキシド、テ
トラメチレンスルホンおよびヘキサメチル燐酸トリアミ
ド、が含まれる。 該方法は触媒の存在下で実施できる。好適に使用できる
触媒は、イミダゾール、トリアゾールまたはジイソプロ
ピルエチルアミンである。 反応温度は約0℃〜130℃の間、好適には約20℃〜
60℃の間、に保たれる。 出発化合物類は一般的にほぼ等モル比で使用される。 方法2n)において4−ピロロ−3−トリフルオロメチ
ル−5−クロロフェニル−エタノールメトキシイソプロ
ビルアミンを式Iの化合物として使用しそしてホスゲン
を使用する場合には、方法2n)は下記の反応式により
表わすことができる:該方法は式Iのフェニルエタノー
ルアミン類をホスゲンまたはホスゲンを分離する試薬類
と、適宜例えばターシャリ−アミン類、好適にはトリエ
チルアミン、またはイミダゾールの如き塩基の存在下で
、0〜100℃の間において、例えば任意にハロゲン化
されていてもよい炭化゛水素類、好適には塩化メチレン
またはトルエン、の如き不活性希釈剤中で、反応させる
ことにより行われる。 方法2o)において4−(3.4−ジメチルピロロ)−
3−メトキシフェニル−エタノール−モノフルオロター
シャリープチルアミンを式Iの化合物として使用しそし
てアセトアルデヒドを式X■のアルデヒドとして使用す
る場合には、方法2o)は下記の反応式により表わすこ
とができる:該方法は式Iのフェニルエタノールアミン
を、適宜例えばp−トルエンスルホン酸の如き酸触媒の
存在下で、または分子ふるいの存在下で、適宜例えば任
意にハロゲン化されていてもよい炭化水素類の如き不活
性希釈剤中で、0〜100℃の間において、アルデヒド
類またはケトン類、好適にはホルムアルデヒドまたはア
セトン、と反応させることにより実施される。 方法2p)はアルキルハライド類を用いるアミン類のア
ルキル化に関する一般的な条件下で実施される。それは
好適には不活性希釈剤、例えば炭化水素類、例えばトル
エンもしくはキシレン、エーテル類、例えばジオキサン
もしくはテトラヒドロフラン、またはケトン類、例えば
アセトン、中で20〜180℃の、好適には60〜15
0℃の間の、温度において実施される。適宜、反応は塩
基類、例えば無機塩基類、例えばアルカリ金属およびア
ルカリ土類金属水酸化物類、炭酸塩類もしくは炭酸水素
塩類、または有機塩基類、例えばターシャリーーアミン
類、例えばトリエチルアミン、を添加して実施される。 式XXXVIIIの化合物類は一般的に式■の化合物類
に関して等モル量で使用される。1〜3倍過剰量の式X
XXVIIIの化合物類を加え゛ることが有利である。 式XXXVIIIの化合物類は公知であるかまたはそれ
自体は公知である方法により製造できる。 R13およびR”(i好適には式X■の化合物類の場合
に好適および特に好適であるとして示されている意味を
有する。 上記の方法2i)で好適に使用される式■の化合物類が
式■の化合物類として好適に使用される。 上記の如く、式■の新規な化合物類は4に記されている
方法により製造できる。 方法4は方法2f)の第一段階用に記されている如くし
て実施される。式Xの化合物類および方法2g)用に挙
げられている式■のアミン類が好適に使用される。 上記の如く、式■の新規な化合物類は(6)に記されて
いる方法により製造できる。 方法6は、式■の化合物を希釈剤中で2−5倍モル量の
、好適には2−4倍モル量の、塩基と反応させることに
より実施される。1−(3−クロロ−4−ピロロフェニ
ル)−2−ブロモエタノールを式■の化合物として使用
しモしてNaOHを塩基として使用する場合には、反応
は下記の反応式により表わすことができる: 式■の化合物類は新規である。それらは(10)のとこ
ろに記されている方法により製造される。 R1、R1およびR4が式Iの化合物類の場合に好適で
あるとして示されている意味を有しそしてHalが塩素
または臭素を表わす式■の化合物類が好適に使用される
。 下記の式■の化合物類が個々に挙げられる:「 R”−R” Hal H3,5−CI! CI H3,FrC1t Br 2.5(CH3)2 3.5−C1t
CIH3−CI C1 2,5(CHs)z 3−CI
Br塩基類として挙げられるものは、アルカリ
金属およびアルカリ土類金属水酸化物類、例えば水酸化
ナトリウムおよび水酸化カリウム、並びに炭酸塩類およ
び炭酸水素塩類、例えば炭酸ナトリウム、炭酸水素ナト
リウムおよび炭酸バリウム、並びにアルコレート類、例
えばナトリウムメチレートおよびナトリウムメチレート
、である。 希釈剤として挙げられるものは、アルコール類、例えば
メタノールおよびエタノール、水、並びにアルコール類
と水との混合物である。 該反応は0℃〜+i o o ’cの温度において実施
され、そしてそれは好適には大気圧において実施される
。 方法6において3−メチル−4−ピロロベンズアルデヒ
ドを式XVIIIの化合物として使用し、ヨウ化トリメ
チルスルホニウムをメチレン基を移動させる試薬として
使用し、そして水素化ナトリウムを塩基として使用する
場合には、反応は下記の反応式により表わすことがで きる:式XVIIIの化合物類は新規である。 それらは(18)のところに記されている方法により製
造される。R1およびR2が式Iの化合物類の場合に好
適であるとして示されている意味を有する式XVIII
の化合物類が好適に使用される。 下記の式XVIIIの化合物類が個々に挙げられる:R
I R2RI Rlti
3.5−ct、 2.5(cHs)x
3,5−ct。 H3−CI 2.5(CHs)*
3−CIH3−CFs 5−CI 2.5(CHs
)z 3−CF35−CIH3−CHs
2.5(CHs)z 3−CNH3−CN メチレン基を移動させる試薬として挙げられるものは、
トリメチルスルホニウムハライド類、例えばトリメチル
スルホニウムクロライド、ブロマイドおよびアイオダイ
ド、並びにトリメチルスルホキソニウムハライド類、例
えばトリメチルスルホキソニウムクロライド、ブロマイ
ドおよびアイオダイド、である。 使用される塩基類は、アルカリ金属およびアルカリ土類
金属水素化物類、例えば水素化ナトリウム、並びにアル
カリ金属およびアルカリ土類金属アルコレート類、例え
ばカリウムターシャリーーブチレート、である。 該方法は、例えばジメチルスルホキシド中に1゜1当量
の塩基を入れ、次にメチレン基を移動させる試薬(1,
1当量)を加え、そして最後に1当量の式XVIIIの
化合物を加えることにより実施される。 該反応は0℃〜100℃の、好適には50℃〜70℃の
、温度において実施され、そしてそれは好適には大気圧
において実施される。 使用される希釈剤は、ジメチルスルホキシド、またはジ
メチルスルホキシドと不活性有機溶媒類との混合物類で
ある。 不活性有機溶媒類として挙げられるものは、エーテル類
、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよび
ジオキサンである。 式Xの新規なハロゲノメチルケトン類は(8)に記され
ている方法により製造できる。 式XIIの化合物類は新規である。それらは(20)に
記されている方法により製造される。R1およびR1が
式Iの化合物類の場合に好適および特に好適であるとし
て示されている意味を有する式XIIの化合物類が好適
に使用される。 下記の式Xffの化合物類が個々に挙げられる二に6 RI R2RI R2n
3.5−CI、 2.5(cHx)z
3,5−ct。 H3−C12,5(CH3)* 3−CIH3−
CFs 5−CI 2.5(CHs)z 3
−CFs 5−CIH3−CHs 2.5
(CHs)* 3−CHsH3−CN
2.5(CHs)* 3−CNH3−CFs
2.5(CHs)x 3−CFs方
法8において4−フルオロ−5−ピロロアセトフェノン
を弐XIIの化合物として使用しそして臭素をハロゲン
Halとして使用する場合には、反応は下記の反応式に
より表わすことができる:方法8は、適宜希釈剤中に溶
解されている等量のハロゲンを希釈剤中の化合物x■に
加えることにより実施される。 該反応は+20℃〜+150℃において、好適には使用
する希釈剤の沸点において、実施される。 該反応は好適には大気圧において実施される。 希釈剤として挙げられるものは、脂肪族の任意にハロゲ
ン化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘ
キサン、ヘゲタン、シクロヘキサン、塩化メチレン、ク
ロロホルムおよび四塩化炭素、アルコール類、例えばメ
タノールおよびエタノール、エステル類、例えば酢酸エ
チル、並びにこれらの希釈剤類の混合物類である。 方法8において3−クロロ−4−ピロロアセトフェノン
を式XIIの化合物として使用しそして臭化鋼をハロゲ
ン化銅として使用す゛る場合には、反応は下記の反応式
により表わすことができる:該方法は、等量の式XII
の化合物およびハロゲン化銅を還流下で希釈剤中で1−
24時間、好適には6−12時間、加熱することにより
実施される。 反応条件および希釈剤は上記の如くである。 上記の如く、式■の新規な化合物類は(10)に記され
ている方法により製造できる。 方法lOにおいて3−シアノ−5−ピロロクロロアセト
フェノンを式Xの化合物として使用する場合には、方法
10は下記の反応式により表わすことができる: 式X中の置換基R1およびR2は式■の化合物類の場合
に好適であるとして示されている意味を有する。Hal
は好適には塩素まt;は臭素を表わす。 該方法を実施するための還元剤として挙げられるものは
、HX/触媒(P t O,およびPd/木炭が触媒の
例として挙げられる)、並びに錯金属水素化物類、例え
ばLiAIHいN a B H4およびNaBH,CN
である。 N a B H4およびNaBHaCNが好
適に使用される。 方法lOは、化合物Xを希釈剤中で還元剤と反応させる
ことにより実施される。 該反応は一20℃〜+100℃の温度において実施され
る。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の、任意にハロゲン
化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキ
サン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチ
レン、クロロホルムおよびクロロベン゛ゼン、エーテル
類、例えばジエチルエーテルおよびテトラヒドロフラン
、ニトリル類、例えばアセトニトリルおよびベンゾニト
リル、並びにアルコール類、例えばメタノール、エタノ
ール、並びにローおよびi−プロパツール、が含まれる
。アルコール類が好適に使用される。 上記の如く、式■の化合物類は12に記されている方法
により製造できる。 方法12において1−(3−ブロモー4−ピロロフェニ
ル)−2−二トロエタノールヲ式XXTVの化合物とし
て使用する場合には、反応は下記の反応式により表わす
ことができる: 式XXIVの化合物類は新規である。それらは(22)
に記されている方法により製造される。式XXIV中の
置換基Rt、Rz、R3およびR4は好適には式Iの化
合物類の場合に好適であるとして示されている意味を有
する。 下記の弐XXIVの化合物類が個々に挙げられる;に1 Rt Rt Rt RzH3
,5−C1g 2.5(CHs)* 3.5
−C11H3−ct 2,5(cus)z
3−CIH3−cFs 2.5(CHI)1
3−CF3H3−CN 2.5(CH
s)z 3−CHsH3−CFs+、5−CI
2.5(CHs)z 3−CN2.5(cus
)z 3−CFi、5−C1水素/触媒が該方法用
の還元剤として使用される。触媒の例として挙げられる
ものは、ラネーニッケル、PtO,およびPd/木炭で
ある。 該方法は、化合物XrLを希釈剤中で酸を添加しながら
接触水素化することにより実施される。 該反応は+20℃〜+150℃の温度に紛い、て実施さ
れる。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の炭化水素類、例え
ばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼンおよ
びトルエン、エーテル類、例えばジエチルエーテルおよ
びテトラヒドロフラン、並びにアルコール類、例えばメ
タノールおよびエタノール、が含まれる。 使用される酸類は、無機酸類、例えば炭酸、ハロゲン化
水素酸類、例えば塩酸および硫酸、並びに有機酸類、例
えば酢酸およびプロピオン酸、である。 上記の如く、弐XIVの新規な化合物類は(14)に記
されている方法により製造できる。 該方法において3−シアノ−4−テトラメチルピロロ−
ブロモアセトフェノンを式xのハロゲノメチルケトンと
して使用する場合には、反応は下記の反応式により表わ
すことができる:上記の化合物類が式Xのハロゲノメチ
ルケトン類として好適に使用される。 該方法は、化合物Xを適宜希釈剤の存在下で酸化するこ
とにより実施される。 該反応は+20℃〜+100℃の温度において実施され
る。 該反応は好適には大気圧において実施される。 ジメチルスルホキシドが酸化剤として好適に使用される
(N、コルンブルム(Kornblum)他、JAcs
旦、6562 (1957))。 反応を希釈剤の存在下で実施する場合には、全ての不活
性有機溶媒類が希釈剤として使用される。 これらには、特に脂肪族および芳香族の、任意にハロゲ
ン化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘ
キサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メ
チレン、クロロホルムおよびクロロベンゼン、エーテル
類、例えばジエチルエーテルおよびテトラヒドロフラン
、並びにニトリル類、例えばアセトニトリルおよびベン
ゾニトリル、が含まれる。反応は好適にはジメチルスル
ホキシド中で別の溶媒なしで実施される。 上記の如く、式XVの新規な化合物類は16に記されて
いる方法により製造できる。 方法16において3−フルオロ−4−ピロロベンズアル
デヒドを式XVIIIのアルデヒドとして使用しそして
イソプロピルイソニトリルを式xX■のイソニトリルと
して使用する場合には、反応は下記の反応式により表わ
すことができる:R1およびR1が式Iの化合物類の場
合に好適であるとして示されている意味を有する式XV
IIIのアルデヒド類が好適に使用される。式XVII
Iのアルデヒド類は新規である。それらは(18)に記
されている方法により製造される。 式XXVIのイソニトリル類は新規であるか、または公
知の方法と同様にして製造できる。置換基R町ま好適に
は式Iの化合物類の場合に好適であるとして示されてい
る意味を有する。下記の弐XXVIの化合物類が個々に
挙げられる:メチルイソニトリル、エチルイソニトリル
、n−プロピルイソニトリル、イソプロピルイソニトリ
ル、n−プチルイソニトリル、セカンダリー−ブチルイ
ソニトリル、インブチルイソニトリルおよびターシャリ
ー−ブチルイソニトリル。 該方法は、化合物X■を2倍モル量の式XXVIのイソ
ニトリルおよび酢酸と希釈剤中で一緒にすることにより
実施される。 該反応は+20℃〜+150℃の温度において実施され
る。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に任意にハロゲン化されていてもよい脂肪
族および芳香族の炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサ
ン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレ
ン、クロロホルムおよびクロロベンゼン、エーテル類、
例えばジエチルエーテルおよびテトラヒドロ7ラン、並
びにニトリル類、例えばアセトニトリルおよびベンゾニ
トリル、が含まれる。 アセチル基を分離するためには無機酸類が使用される。 これらの酸類には、ハロゲン化水素酸類、例えば塩酸、
硫酸および燐酸、が含まれる。アセチル基は無機塩基類
、例えばアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属水酸化
物類、゛または炭酸塩類もしくは炭酸水素塩類、の存在
下でも分離することができる。 該方法は、アセチル化された化合物を直接にまたはあら
かじめ単離した後に、溶解剤としての希釈剤中で無機酸
または塩基の過剰の水溶液で処理することにより実施さ
れる。 該反応は+20℃〜+150℃Cの温度において実施さ
れる。 該反応は好適には大気圧において実施される。 水と混和性である全ての不活性有機溶媒類を希釈剤とし
て使用できる。これらには、エーテル類、例えばテトラ
ヒドロフランおよびジオキサン、ニトリル類、例えばア
セトニトリル、アミド類、例えばジメチルホルムアミド
、アルコール類、例えばメタノールおよびエタノール、
並びにジメチルスルホキシドが含まれる。 上記の如く、式XVIIIの新規な化合物類は(18)
に記されている方法により製造できる。 方法(18)において3−トリフルオロメチル−4−ピ
ロロ−ベンジルアルコールを式XX■の化合物として使
用する場合には、反応は下記の反応式により表わすこと
ができる: 式XX■の化合物類は新規である。それらは(24)の
ところに記されている方法により製造される。R1およ
びR2が式Iの化合物類の場合に好適であるとして示さ
れている意味を有する式XX■の化合物類が好適である
。 下記の式XX■の化合物類が個々に挙げられる:1<1 RI R! H3,5−C1゜ 2.5(CHs)z 3.5−C1*H3−C
I 2.5(CH3)! 3−CIH3−ct
5−CFs H3−CN 2.5(CH3)! 3−C15−CFS該方
決方法施するための酸化剤として挙げられルモのは、a
)活性化されたジメチルスルホキシド、例えばジメチル
スルホキシド/無水酢酸、ジメチルスルホキシド/塩化
チオニルおよびジメチルスルホキシド/塩化オキサリル
、並びにb)二酸化マンガンである。 方法a)は、式xmのアルコールを1−1.5当量の酸
化剤と反応させることにより実施される。 該反応は一70℃〜+25℃の温度において実施される
。 該反応は好適には大気圧において実施される。 不活性有機溶媒類が希釈剤として使用され、そしてそれ
らの例として下記のものが挙げられる:任意にハロゲン
化されていてもよい炭化水素類、例えば塩化メチレンお
よびクロロホルム、並びにエーテル類、例えばジエチル
エーテルおよびテトラヒドロフラン。 方法b)は、式XX■のアルコールを過剰の二酸化マン
ガンと反応させることにより実施される。 該反応は+20℃〜+150℃の温度において実施され
、そしてそれは好適には大気圧において実施される。 使用される希釈剤は、不活性有機溶媒類、特に脂肪族お
よび芳香族の任意にハロゲン化されていてもよい炭化水
素類、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベ
ンゼン、トルエン、塩化メチレンおよびクロロホルム、
エーテル類、例えばジエチルエーテルおよびテトラヒド
ロフラン、並びにケトン類、例えばアセトンおよびメチ
ルエチルケトン、である。 方法18において3−クロロ−4−ピロロベンゾイルク
ロライドを式XXVIIIの化合物として使用する場合
には、反応は下記の反応式により表わすことができる: 式XXVIIIの化合物類は新規である。それらは(2
6)のところに記されている方法により製造される。R
1およびR2が式Iの化合物類の場合に好適であるとし
て示されている意味を有する式XXVIIIの化合物類
が好適である。 下記の式xx■の化合物類が−々に挙げられる;「 RI R! H3,FrC1t 2.5(cHs)z 3.5−cixH3−C
I 2.5<cHi)* 3−ctH3−ct
5−CFs H3−CN 2.5(CHi)z 3−C15−CFs使
用される還元剤はHX/触媒であり、そして硫酸バリウ
ム上のパラジウムが触媒の例として挙げられる。 該方法は、水素流を5−1θモル%の触媒の添加後に化
合物XXVIIIの沸騰希釈剤中溶液に通すことにより
実施される。 該反応は100〜200℃の温度において実施され、そ
してそれは好適には大気圧において実施される。 使用される希釈剤は、脂肪族および芳香族の炭化水素類
である。例として挙げられるものは、ヘキサン、ヘプタ
ン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエンおよびキシレ
ン類である。 上記の如く、式X■の新規な化合物類は20に記されて
いる方法により製造できる。 方ff1(20)において3−クロロ−4−ピロロカル
ベトキシアセトフェノンを式XXIIの化合物として使
用する場合には、該方法は下記の反応式により表わすこ
とができる: 式XXrxの化合物類は新規である。それらは(28)
のところに記されている方法により製造される。R1お
よびR1が式Iの化合物類の場合に好適であるとして示
されている意味を有しモしてAlkがメチルまたはエチ
ルを表わす式XXIIの化合物類が好適に使用される。 下記の化合物類が個々に挙げられる: に6 R1R! )1 3.5−C1* 2.5(CHx)i 3.5−C1tH3−C
I 2.5(CHs)z 3−CIH3−C15
−CF3 H3−CN 2=5(CHx)z 3−C15−CFs該
方決方法式XXIIの化合物を過剰の酸または塩基の存
在下で希釈剤中で反応させることにより実施される。 該反応は+20℃〜+150℃の温度において実施され
る。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の任意にハロゲン化
されていてもよい炭″化水素類、例えばペンタン、ヘキ
サン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチ
レン、クロロホルムおよびクロロベンゼン、エーテル類
、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、エチ
レンクリコールモノメチルエーテルおよびエチレングリ
コールジメチルエーテル、アルコール類、例えばメタノ
ールおよびエタノール、並びに水が含まれる。 反応は好適にはアルコール中または水中で実施される。 全ての無機酸類を酸として使用できる。これらには特に
、ハロゲン化水素酸類、例えば塩酸、並びに硫酸および
燐酸が含まれる。 全ての無機塩基類を塩基として使用できる。これらには
アルカリ金属およびアルカリ土類金属炭酸塩類、例えば
炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウム、並びに水酸化物類
、例えば水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム、が含
まれる。 上記の如く、式XXIVの新規′な化合物類は(22)
に記されている方法により製造できる。 方法(22)において3−メチル−4−ピロロベンズア
ルデヒドを式XVIIIの化合物として使用する場合に
は、方法20は下記の反応式により表わすことができる
: 前記の化合物類が式XVIIIのアルデヒド類として好
適に使用される。 該方法は、等量の化合物類X■およびニトロメタンを希
釈剤中で塩基の存在下で反応させることにより実施され
る。 該反応は一20℃〜+50°Cの温度において実施され
る。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特にエーテル類、例えばジエチルエーテルお
よびテトラヒドロ7ラン、並びにアルコール類、例えば
メタノールおよびエタノール、が含まれる。 使用される塩基類は、アルカリ金属およびアルカリ土類
金属水酸化物類、例えば水酸化ナトリウムおよび水酸化
カリウム、並びにアルコレート類、例えばナトリウムメ
チレート、カリウムメチレート、ナトリウムメチレート
およびカリウムメチレート、である。 上記の如<、mx■の新規な化合物類は(24)に記さ
れている方法により、式xxxmの対応して置換された
安息香酸類または安息香酸エステル類を還元することに
より、製造できる。 式xxxmの化合物類は新規である。それらは下記の方
法(30)により製造される。R1およびR1が式Iの
化合物類の場合に好適であるとして示されている意味を
有しモしてR9が水素、メチルまたはエチルを表わす式
xxxmの化合物類が好適に使用される。 下記の式xxxmの化合物類が個々に挙げられる: 「 RI R2 H3,5−ctt 2.5(CH3)! 3.5−c+zH3−
CI 2.5(CHI)! 3−CIH3−C15
−CF3 H3−CN 2.5(CH3)! 3−C15−cFs使
用される還元剤は、式xxxmのエステル用には錯金属
水素化物類、例えばL i A I Ha、並びに式x
xxmの酸層にはボラン類、例えばジボラン、並びに錯
金属水素化物類、例えばLiAIHいである。 該方法は、式xxxmの化合物類を希釈剤中で1−4モ
ル倍量の還元剤と反応させることにより実施される。 該反応は一50°C〜+100°Cの温度において実施
され、そしてそれは好適には大気圧において実施される
。 使用される希釈剤は、エーテル類、例えばジエチルエー
テル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、である。 上記の如く、式xxxmの新規な化合物類は(26)に
記されている方法により製造できる。 方法(26)において3−ブロモ−4−ピロロ安息香酸
を式xxxmのカルボン酸として使用する場合には、反
応は下記の反応式により表わすことができる: 式XXXmの化合物類は新規である。それらは(30)
のところに記されている方法により製造できる。前記の
式xxxmの化合物類が好適に使用される。 無機酸塩化物類をハロゲン化剤として使用できる。例と
して挙げられるものは、オキシ塩化燐、五塩化燐および
塩化チオニルである。 反応は、式xxxmの化合物を適宜希釈剤中で0.5−
1.5当量の無機酸塩化物で処理することにより実施さ
れる。 該反応は20℃〜100℃の温度において実施され、そ
してそれは好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の任意にハロゲン化
されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサ
ン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレ
ン、クロロホルムおよびクロロベンゼン、エーテル類−
例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジ
オキサン、並びにオキシ塩化燐が含まれる。 反応は好適には希釈剤なしで実施される。 上記の如く、式XxIHの新規な化合物類は(28)の
ところに記されている方法により製造される。 方法28において4−ピロロ安息香酸イソプロピルを式
xxxmの化合物として使用しそして酢酸メチルを式X
XXVIの化合物として使用する場合には、方法28は
下記の反応式により表わすことができる: 前記の化合物類が式XXXVIの化合物として好適に使
用される。 式XXXVIの化合物類は公知であるかまたは公知の方
法と同様にして製造できる。 下記の弐XXXVIの化合物類が個々に挙げられる:酢
酸メチルおよび酢酸エチル。 該方法は、等量の化合物類xxxmおよびXXXVI並
びに塩基を希釈剤中で反応させることにより実施される
。 該反応は0℃〜+150℃の温度において実施される。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の炭化水素類、例え
ばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベ
ンゼンおよびトルエン、エーテル類、例えばジエチルエ
ーテルおよびテトラヒドロフラン並びにアルコール類、
例えばメタノールおよびエタノール、が含まれる。 使用される塩基類は、アルカリ金属およびアルカリ土類
金属水素的類、例えば水素゛化ナトリウムおよび水素化
カルシウム、並びにアルカリ金属アルコレート類、例え
ばナトリウムメチレート、カリウムメチレート、ナトリ
ウムメチレートおよびカリウムメチレート、が含まれる
。 上記の如く、式xxxmの新規な化合物類は(30)の
ところに記されている方法により製造される。 方法(30)用の出発物質として使用される式xxX■
の化合物類は公知であるかまたは公知の方法と同様にし
て製造できる。R2が式Iの化合物類の場合に好適であ
るとして示されている意味を有しそしてR9がメチル、
エチル、プロピルまたは水素を表わす式XXX■の化合
物類が好適である。 下記の式XXX■の化合物類が個々に挙げられる: に’ R’ R” H3,5−Ch 2.5(CHs)z 3,5−C1zH3−CI 2.5(cus)z 3−ct H3−C15−CFs H3−CN 2.5(CH3)2 3−C15−CF!活性
化合物は温血動物に対する好ましい毒性を有しており、
そして飼育用動物および家畜動物における生産量増進剤
として適している。それらはここでは、成長並びに乳お
よび羊毛の生産量を増進させるために、飼料利用および
肉の品質を改良するために、そして肉−脂肪の比を肉の
方へ移動させるために使用される。 本発明に従う化合物はさらに鼠におけるカラゲエナンー
誘発性の爪の水腫にたいする良好な抗−炎症活性も示す
。 従って、それらは抗−炎症剤および抗−リュウマチ剤と
して並びに炎症および水腫の治療用に使用できる。 家畜動物および飼育動物には、は乳類、例えば牛、馬、
羊、豚、山羊、ラクダ、水牛、ロバ、兎、鹿およびトナ
カイ、有毛動物類、例えばミンク、チンチラおよびラク
ーン、鳥類、例えば鶏、ガチョウ、七面鳥およびアヒル
、並びに淡水および海水魚、例えばニジマス、鯉および
鰻、並びに爬虫類が含まれる。 活性化合物は動物の雌雄にかかわらず、動物の全ての成
長および生産段階において使用される。 活性化合物は好適には強い成長および生産段階中に使用
される。強い成長および生産段階は、動物の種類による
が、1月間ないしlO年間続く。活性化合物は若い動物
および太らせ−るための動物の飼育および維持において
特に有用であると証されている。 活性化合物は、経腸的にまたは非経口的に、直接もしく
は動物用に適している調剤の形状で、使用される。活性
化合物の経腸的′使用は例えば粉末、錠剤、カプセル、
ペースト、飲み薬もしくは粒剤、経口的投与用の溶液、
乳化液もしくは懸濁液、またはポリ(boli)の形状
で、或は飼料または飲料水を介して、経口的に行われる
。非経口的使用は例えば、注射(筋肉内、皮下、静脈内
もしくは移植物により)の形で行われる。 飼料または飲料水を介する投与用の調剤を特筆すべきで
ある。活性化合物はこの方法で飼料に直接または予備混
合物もしくは濃縮飼料の形状で加えることができる。 飼料には、植物性の個々の飼料原料、例えば干し草、ビ
ート、穀類および穀類副生物、糖蜜および生牧草、動物
性の個々の飼料原料、例えば肉、脂肪、牛乳製品、骨粉
および魚製品、並びに個々の飼料原料、例えばビタミン
、蛋白質、糖類、澱粉、小麦粉、アミノ酸類、例えばD
L−メチオニン、並びに塩類、例えば石灰および塩化ナ
トリウム、が包含される。飼料には、補充飼料、調整済
み飼料および混合飼料も包含される。これらは個々の飼
料原料をエネルギーおよび蛋白質の供給並びにビタミン
、ミネラル塩類および希元素の供給に関して均衡のとれ
た栄養素を保証している組成物の中に含有している。 予備混合物および濃縮飼料は活性化合物と担体および適
宜他の助剤類との混合物である。担体には全ての個々の
飼料原料またはそれらの混合物が包含される。 活性化合物は調剤中にそのままでまたは他の生産量増進
用の活性化合物、ミネラル飼料原料、希元素化合物、ビ
タミン、窒素−含有非蛋白質化合物、染料、酸化防止剤
、芳香物質、乳化剤、流動性調節助剤、防腐剤および圧
縮助剤との混合物状で存在することができる。 他の生産量−増進用の化合物は例えば、チロシンおよび
ビルギニアマイシン抗生物質である。 ミネラル飼料原料は例えば、燐酸二カルシウム、酸化マ
グネシウムおよび塩化ナトリウムである。 希元素化合物は例えば、フマル酸鉄、ヨウ化ナトリウム
、塩化コバルト、硫酸銅、酸化亜鉛およびセレン化合物
である。 ビタミン類は例えば、ビタミンA1 ビタミンD、およ
びビタミンEである。 窒素−含有非蛋白質化合物は例えば、ビウレットおよび
尿素である。 染料は例えば、カロチノイド類、例えばカンタキシジン
、ゼアキサンチンおよびカブサンチン、または飼料原料
の着色用に許可されている全ての染料である。 酸化防止剤は例えば、エトキシフィン、ブチル−ヒドロ
キシ−トルエンおよびアスコルビン酸である。 芳香物質は例えば、ヴアニリンである。 乳化剤は例えば、乳酸およびレシチンのエステルである
。 流動性調節助剤は例えば、ステアリン酸ナトリウム、ス
テアリン酸カルシウム、珪酸、ベントナイトおよびリグ
ニン−スルホン酸塩類である。 防腐剤は例えば、プロピオン酸、プロピオン酸カルシウ
ム、ソルビン酸およびアスコルビンである。 圧縮助剤は例えば、リグニン−スルホン酸塩類およびセ
ルロースエステル類である。 飼料中の活性化合物の濃度は一般的に約0.001−5
00ppm1好適には0.11−50pp、である。 予備混合物または濃縮飼料中の活性化合物の濃度は0.
5−50重量%、好適には1−20重量%、である。 希望する効果を得るために動物に投与される活性化合物
の量は、活性化合物の好ましい性質のために、広く変え
ることができる。それは好適には1日当たり約0.00
1−50mg/kgの体重、特にO,Ol−5mg/k
gの体重、である。活性化合物の適量および適当な投与
期間は特に、種類、年令、雌雄、健康状態、並びに動物
の飼育方法に依存しており、そしてそれは専門家により
容易に決めることができる。 活性化合物は動物に対して一般的な方法により投与され
る。投与方法は特に、動物の種類、行動および健康状態
に依存している。 活性化合物を1回に投与することもできる。しかしなが
ら、活性化合物を成長および生産段階全体にわたりまた
は部分的に一時的にもしくは連続的に投与することもで
きる。連続的投与の場合には、それらを1回にまたは規
則的もしくは不規則的間隔で数回に使用することができ
る。 本発明に従う活性化合物を含有している鶏−飼育用の飼
料の例: 200gの小麦、340gのトウモロコシ、
361gの細断された大豆、60gの牛脂、15gの燐
酸二カルシウム、logの炭酸カルシウム、4gのヨウ
素化された塩化ナトリウム、7.5gの下記の組成のビ
タミン−ミネラル混合物および2.5gの下記の組成の
活性化合物予備混合物を充分混合した後に、1kgの飼
料が得られる。 1kgのビタミン−ミネラル混合物は、6001、U、
のビタミンA% 1oo1.U、のビタミンD1、l
OmgのビタミンE% 1mgのビタミンK s、3
m gのりボフラビン、2mgのピリドキシン、20m
ciのビタミン13tt、5mgのパントテン酸カルシ
ウム、30mgのニコチン酸、200mgの塩化コリン
、200’m’gのMnSO4×HxO1140mgの
Zn5O,XH,O,l 00mgのFe50.X7H
,0、および20mgのCu5OaXH20を担体とし
ての穀粉中に含有している。 1kgの活性化合物予備混合物は、100gの活性化合
物および900gの小麦粉を含有している。 本発明に従う活性化合物を含有している豚−飼育用の飼
料の例: 300gの細断された穀類飼料(200gの
トウモロコシ、150gの細断された大麦、150gの
細断されたカラスムギ、および130gの細断された小
麦からなっている)、80gの魚肉、60gのタピオカ
粉、38gのブルアー酵母、7.5gのビタミン−ミネ
ラル混合物(鶏飼料と同じ組成)、30gのアマニ油ケ
ーキ、30gのトウモロコシグルテン飼料、logの大
豆脂、logのサトウキビ糖蜜、および2gの下記の組
成の活性化合物予備混合物を充分混合した後に、1kg
の飼料が得られる。 1kgの活性化合物予備混合物は、200gの活性化合
物、20gの植物油および780gの炭酸カルシウム粉
末を含有している。 本発明に従う活性化合物を含有している牛−飼育用の飼
料の組成例:69.95%の細断された穀類飼料、10
%の粉砕されたトウモロコシの穂軸、8%の大豆粉、5
%のムラサキウマゴヤシ粉、5%の糖蜜、0.6%の尿
素、0.5%の燐酸カルシウム、0.5%の炭酸カルシ
ウム、0.3%の塩化ナトリウム、O,15%のビタミ
ン−ミネラル混合物、および2.5gの豚の飼料用に示
されている組成の活性化合物予備混合物。ビタミン−ミ
ネラル混合物は、1kg当たり70,0001、U、の
ビタミンA、70.0001.U、のビタミンD8.1
00mgのビタミンE、50mgのMn5O,XH,O
lおよび30mgのZn5OaxHzOを担体としての
穀粉中に含有している。 活性化合物予備混合物を必要量のビタミン−ミネラル混
合物と混合し、そしてこの混合物を次に残りの成分類と
充分混合する。 実施例A 直の飼育実験 90−110gの体重のSPFウィスター型の雌の研究
室用鼠(ヘーグマンにより飼育されている)に、希望す
る量の活性化合物が加えられである標準的な鼠飼料を随
時与えた。各実験の構成は同一バッチの食糧を用いて行
われたため、食糧の組成の差異が結果の比較を妨害する
ことはなかった。 鼠には随時水を与えた。 各実験群は12匹の鼠から構成されており、それらには
希望する量の活性化合物が加えられである食糧を与えた
。対照群には、活性化合物なしの食糧を与えた。鼠の平
均体重および体重のばらつきは各実験群で同じであるた
め、実験群同士の比較は確かなものである。 13日間の試験中の体重増加を測定した。 下表に示されている結果が得られた: 表A 鼠の飼育実験 活性化合物 投与量 13日後の体重増加実施例番
号 25ppm 対照用 活性化合物なし 100 12.7 1371
2.9 12911.
1 12012.8
13712.14
11512.12
12213.1
145製造実施例 哀亙!土 2−(3,5−ジクロロ−4−ピフロフェニル)−2−
ヒドロキシ−N−ターシャロー−ブチル−1−エチルア
ミン logの2−(3,5−ジクロロ−4−アミノ−フェニ
ル)−2−ヒドロキシ−N−ターシャジー−ブチル−1
−エチルアミンを50m1の酢酸中の5.3gの2.5
−ジメトキシテトラヒドロフランと共に1時間にわたり
還流下で加熱した。 冷却後に混合物を500m1の水に注ぎ、濃アンモニア
溶液でアルカリ性とし、各回とも50m1の酢酸エチル
で2回抽出し、有機相を分離し、そして硫酸ナトリウム
上で乾燥した。蒸発を行い、そして残さをクロマトグラ
フィー/シリカゲルカラム(HCCl s: CHsO
H: NHs−20: 3:0.3)により精製した。 loga融点:125℃。 実施例2 2− [3,5−ジクロロ−4−(2’、5’−ジメチ
ルピロロ)−フェニル]−2−ヒドロキシーN−ターシ
ャリー−ブチル−1−エチルアミン15gの2−(3,
5−ジクロロ−4−アミノ−フェニル)−2−ヒドロキ
シ−N−ターシャリー−フチル−l−エチルアミンおよ
びIO,3gの2.5−ヘキサンジオンの75m1’の
酢酸中溶液を12時間にわたり還流下で加熱した。実施
例1に記されているように処理した後に、10.2gが
得られた。融点:95℃。 2.5−ヘキサンジオンの代わりに2.5−ジメチル−
2,5−ジメトキシ−テトラヒドロフランを使用しても
、上記の化合物を13gの収量で与えた。融点=95℃
。 実施例2a 下記の化合物類が実施例1および2に記されている反応
により得られ、そして’H−NMRにより同定された。 堰 層 ?−,a5ch: −足 0 ご ト 足 へ cy、
足(J:) (”−k
足L1″)!デ 足 C−足 、口= 実施例13 2−(3,5−ジクロロ−4−ピロロ−フェニル)−2
−(2,2−ジメチルプロピルージメチルーシリルオキ
シ)−N−ターシャリーーブチルーエチルアミン し1 3.27g (0,01モル)の2− (3,5−シク
ロロー4−t’ロローフェニル)−2−ヒFロキシーN
−ターシャリーープチルーl−エチルアミン(実施例1
)を15m1の無水ジメチルホルムアミド中の1.38
g (0,0’2・モル)のイミダゾールに加えた。1
.8gのジメチル−1,2−ジメチル−プロピルシリル
クロライドを次に〇−5℃において加えた。氷で冷却し
ながら混合物を2時間撹拌し、濃縮し、残さをトルエン
/水中に加え、相を分離し、トルエン相を水で4回洗浄
し、乾燥し、濃縮し、そして油ポンプを用いて残さから
溶媒残さを除去した。4.8gのほとんど無色の油が得
られた。 13.1 対応する工程でジメチルーターシャリーーブチルーシリ
ルクロライドを用いると、 し! が無色の油状で得られた。 実施例14 5−(3,5−ジクロロ−4−ピロロ−フェニル)−3
−ターシャリー−ブチル−2−オキサシリジノン 1gのCOC1!の20m1の塩化メチレン中溶液を、
30m1の塩化メチレンおよび3gのトリエチルアミン
中に溶解されている3、27g(0,01モル)の2−
(3,5−ジクロロ−4−ビロローフエニル)−2−ヒ
ドロ*シーN−ターシャリーーブチルーエチルアミンに
一5℃において20分間にわたり滴々添加した。混合物
を−5℃において30分間そして室温において1時間撹
拌し、真空中で蒸発させ、そして残さをシリカゲルカラ
ム上でn−へブタン−CHIC1z−1:lを使用する
クロマトグラフィーにかけた。収量1−5g。 実施例15 5−(3,5−ジクロロ−4−ピロロ−フェニル)−3
−ターシャロー−ブチル−2−オキサゾリジノン 円 し1 60m1のトルエン中に溶解されている3、27g(0
,01モル)の2−(3,5−ジクロロ−4−ピロロ−
フェニル) −2−+1: t’ロキシーN−ターシャ
リーーブチルーエチルアミンを18m1のホルムアルデ
ヒド(38%強度)と共に、2mgのp−+−ルエンー
スルホン酸を添加しながら、水分離器を使用して加熱し
た。もはや水が分離されなくなった時に(約1時間後)
、混合物を冷却し、lO%強度水酸化ナトリウム溶液で
2回、次に水で洗浄し、モしてNa、SO,上で乾燥し
た。 蒸発後に、残さをシリカゲルカラムを通してクロマトグ
ラフィーにかけると(ヘキサン:塩化メチレン−1:
1)、2.5gの油を与えた。 実施例16 2−(3,5−ジクロロ−4−ピロロ−フェニル)−2
−アセトキシ−N−ターシャリーーブチルーエチルアミ
ン 3gのトリエチルアミンを、50m1のCHCl3中に
溶解されている3、27g (0゜01モル)の2−(
3,5−ジクロロ−4−ピロロ−フェニル)−2−ヒド
ロキシ−N−9−シャリー−ブチル−エチルアミンに加
え、1.1g(0,011モル)の無水酢酸を一5°C
において満々添加し、そして混合物を室温に2時間にわ
たり暖めた。反応が終了した時に(薄層クロマトグラフ
ィーにより調節)、混合物を真空中で蒸発させ、残さを
酢酸エチル中に加え、混合物を炭酸水素ナトリウム溶液
で、次に飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、有機相を蒸
発させ、そして残さをシリカゲルカラムを通してクロマ
トグラフィーにかけた(ヘキサン−酢酸エチル〜2:l
)。収量:2.8g。 実施例11.1および11.2用に使用された出発化合
物類は下記の工程により得られた。 10.9g (29,8ミリモル)の4−アミノ−3,
5−ジクロロ−ω−[(R)−1−シクロヘキシル−エ
チルアミノコ−アセトフェノン塩酸塩、融点226℃、
(4−アミノ−3,5−ジクロロ−ω−プロモーアセト
フェノンから(R) −1−シクロへキシル−エチルア
ミンとの反応により得られた)、を75m1のメタノー
ルおよび18m1の水中に溶解させ、そして2.5gの
ホウ水素化ナトリウムの18m1の水中溶液を2−7の
間のpHにおいて満々添加した。pHを9とし、混合物
を濃縮し、そして残さを酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル相を水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。結晶性
生成物をヘプタンと共に撹拌し、吸引濾別し、モしてヘ
プタンで洗浄した。6゜5gの2−(3,5−ジクロロ
−4−アミノ−フェニル)−2−ヒドロキシ−N−[(
R)−1−シクロへキシル−エチル】−エチルアミン、
融点110−116℃、が得られた。2種のジアステレ
オマー類がアセトニトリルからの分別再結晶化により分
割された。 物理的データ: ジアステレオマー 11.1 : 融点:142℃
〔α] !Xs −−22(c=0−69、メタノール
)ジアステレオマー 11.2: 融点: 108
−111’0[al 2o−−27,26(c−0,8
576、メタノール)2−(3,5−ジクロロ−4−ア
ミノ−フェニル)−2−ヒドロキシ−N−[(S)−1
−シクロへキシル−エチル]−エチルアミンが対応する
方法で4−アミノ−3,5−ジクロロ−ω−[(S)−
1−シクロヘキシル−エチルアミノコ−アセトフェノン
から得られ、そしてそれらは分別結晶化によりジアステ
レオマー類CおよびDに分割された。 2−(3,5−ジクロロ−4−アミノフェニル)−2−
ヒドロキシ−N−(1−シクロへキシル−エチル)−エ
チルアミンが対応する方法で4−アミノ−3,5−ジク
ロロ−ω−(シクロへキシルエチルアミノ)−アセトフ
ェノンから得られた。 特許出願人 バイエル・アクチェンゲゼルシャフト
る] の化合物類を還元するか、或は f)式■ [式中、 RI%R1およびR4は上記の意味を有する]の化合物
類を式■ HN R’R’ II [式中、 R1およびR1は上記の意味を有する]のアミン類と反
応させるか、或は g)式X 1式中、 R1およびR1は上記の意味を有し、モしてHalはハ
ロゲンを表わす] の化合物類を式■のアミン類で還元し、そして次にカル
ボニル基を還元するか、或は h)式■ [式中、 R1、R2およびR1虚上記の意味を有し、そして Halはハロゲンを表わすJ の化合物類を式■のアミン類と反応させるか、或は i)式!において基R′が水素を表わす場合には、式■ 1式中、 R1+ R4は上記の意味を有する1 の化合物類を還元条件下で式x■ Rlm −C R” Xm [式中、 Rlsは任意に置換されていてもよいアルキルもしくは
シクロアルキルであり、そしてR目は任意に置換されて
いてもよいアルキル、シクロアルキルもしくはヘテロシ
クリルを表わすか、または R13およびR”が、隣接C原子と一緒になって、任意
に置換されていてもよい脂肪族環を表わす] のケトン類と反応させるか、或は j)式XrV 「 [式中、 R1およびR2は上記の意味を有する1の化合物類を還
元条件下で式■のアミン類と反応させるか、或は k)式IにおいてR3およびR4が水素を表わす場合に
は、式XV R’ [式中、 Rl、 R2、RSおよびRsは上記の意味を有する〕 の化合物類を還元するか、或は 1)R”がアシルを表わす場合には、R3が水素を表わ
す式Iの化合物類を塩基の存在下でアシル化剤と反応さ
せるか、或は m)R”がトリアルキルシリルを表わす場合には、R3
が水素を表わす式1の化合物類を式x■Z−S i (
R”) 、 XVI[式中、 Zはハロゲン、CN、osoz−cF、、0−5i(ア
ルキル)3または 0−SO,−OS i (アルキル)、を表わし、そ
して R1は同一もしくは異なるアルキル基を表わす] のシリル化剤と反応させるか、或は n)R”およびR6が一緒になって基を一〇−を表わす
場合には、R3およびRsが水素を表わす式Iの化合物
類をホスゲンまたはホスゲンを分離する試薬と反応させ
るか、或は o)R3およびRsが一緒になって基を−CH−を表わ
す場合には R3およびR1が水素を表わす式■の化合
物類を、脱水剤の存在下でもしくは反応条件下で、式X
■ R’−C−OX■ [式中、 R7は上記の意味を有する] のアルデヒド類と反応させるか、或は p)RIR4が上記の意味を有する式■の化合物類を式
XXX■ Hat−C−HI3 XXX■[式中、 HI3およびR14は方法21中の式X■の化合物類の
場合に示されている意味を有し、そしHatは塩素また
は臭素を表わす] のハロゲン化合物類と反応させる ことを特徴とする方法。 3、式■ に6 [式中、 R1,R1およびR4−RIは式■の化合物類の場合に
示されている意味を有する] の新規な化合物類。 4、式■の化合物類の製造方法において、方法2g)の
第一段階に関して記されている如くして式[式中、 R1およびR2は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして Halはハロゲンを表わす] のハロゲノアセトフェノン類を式■のアミン類と反応さ
せるか、或は式XX [式中、 R2およびR4R@は式■の化合物類の場合に示されて
いる意味を有し、そして RsおよびR6の両方が水素を表わすことはない1 の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 5、式■ に+ 1式中、 R’1R”およびR4は式■の化合物類の場合に示され
ている意味を有する] の新規な化合物類。 6、式■の化合物類の製造方法において、式■[式中、 R1、HsおよびR4は式Iの化合物類の場合に示され
ている意味を有し、そして Halは上記の意味を有する] の化合物類を塩基類と反応させるか、或は式X■に& [式中、 R1およびR2は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有する1 の化合物類を、塩基類の存在下で、メチレン基−移動試
薬と反応させるか、或は式x■ に6 [式中、 R1およびR1は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして Hatはハロゲンを表わす] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 7、式X X’ 1式中、 R1およびR1は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして Malはハロゲンを表わす] の新規な化合物類。 8、式Xの化合物類の製造方法において、式XIIX’ 1式中、 R1およびR1は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有する] のアセトフェノン類をハロゲンもしくは銅ハライド類C
u(ハロゲン)、もしくはN−ハロゲノ琥珀酸イミド類
と反応させるか、或は式X■「 [式中、 R2は式Iの化合物類の場合に示されている意味を有し
、そして Halはハロゲンを表わす] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 9、式■ [式中、 R1およびR8は式■の化合物類の場合に示されている
意味を有し、 Halはハロゲンを表わし、モして R4は水素をあられす] の新規な化合物類。 10、式XIの化合物類の製造方法において、式X[式
中、 R1およびR1は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして 一+Halはハロゲンを表わす] の化合物類を還元するか、或は式X■ [式中、 R2およびR4は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして Halはハロゲンを表わす] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 11、式■ [式中、 RIR4は式1の化合物類の場合に示されている意味を
有する〕 の新規な化合物類。 12、式■の化合物類の製造方法において、式X X■ 1式中、 Rl−R4は式Iの化合物類の場合に示されている意味
を有する] のニトロ化合物類を還元するか、或は式XXV[式中、 R1R4は式Iの化合物類の場合に示されている意味を
有する] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させそして次に生成物を還元すること
を特徴とする方法。 13、弐XIV [式中、 R1およびR2は式1の化合物類の場合に示されている
意味を有する] の新規な化合物類。 14、式X■の化合物類の製造方法において、式[式中
、 R1およびR2は式Iの化合物類の場合に示されて、い
る意味を有し、そして Halはハロゲンを表わす] の化合物類を酸化するか、或は式X■ I<1 1式中、 R″は式lの化合物類の場合に示されている意味を有す
る] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 15、式XV R′ c式中、 R1、R2、RsおよびR@は式Iの化合物類の場合に
示されている意味を有する】 の新規な化合物類。 16、式xvの化合物類の製造方法において、式X■ 「 [式中、 R1およびR1は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有する] の化合物類を酢酸の存在下で弐XXVICN−R・
XXVI 1式中、 R6は式■の化合物類の場合に示されている意味を有す
る] のイソニトリル類と反応させそして生成した0−アセチ
ル化合物類を加水分解するか、或は式XXX [式中、 R2、RSおよびR’(よ式■の化合物類の場合に示さ
れている意味を有し、そして R−およびR“の両方が同時に水素を表わすことはない
] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 17、式X■ に6 [式中、 R1およびR1は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有する] の新規な化合物類。 18、式XVIIIの化合物類の製造方法において、式
xx■ 「 〔式中、 R1およびHzは式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有する] の化合物類を酸化するか、或は式XX■に4 [式中、 R1およびR2は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有する] の酸塩化物類を還元するか、或は式XXXIK+ 1式中、 R2は式■の化合物類の場合に示されている意味を有す
る] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 19、式XII ピ [式中、 R1およびR2は式■の化合物類の場合に示されている
意味を有する] の新規な化合物類。 20、式XIIの化合物類の製造方法において、式XX
■ R’ [式中、 R1およびR2は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして AlkはC,−C4−アルキルを表わす]の化合物類を
加水分解しそして脱カルボキシル化するか、或は式XX
■ に6 [式中、 R2は式■の化合物類の場合に示されている意味を有す
る] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 21、式XXIV 1式中、 RIR4は式Iの化合物類の場合に示されている意味を
有する] の新規な化合物類。 22、式XXIVの化合物類の製造方法において、式X
■ に′ 〔式中、 R1およびR2は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有する] のアルデヒド類をニトロメタンと反応させることを特徴
とする方法。 23、式X■ で [式中、 R1およびR3は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有する] の新規な化合物類。 24、式X■の化合物類の製造方法において、式xxx
m K+ 〔式中、 R′およびR2は式■の化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして R4は水素またはC1−C,−アルキルを表わす] の化合物類を還元するか、或は弐XXXIV[式中、 R1は式Iの化合物類の場合に示されている意味を有す
る] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 25、式XX■ に1 1式中、 R1およびR1は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有する] の新規な化合物類。 26、式XXVIIIの化合物類の製造方法において、
式xxxm k’ [式中、 R1およびR2は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして R9は水素を表わす] の化合物類をハロゲン化剤と反応させるか、或は式xx
xv 1式中、 R2は式■の化合物類の場合に示されている意味を有す
る] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 27、式xxm 「 1式中、 R1およびR1は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして AlkはC1−C1−アルキルを表わす]の新規な化合
物類。 28、式xX]Iの化合物類の製造方法において、式x
xxm M’ [式中、 R1およびR2は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして R9はC、−C、−アルキルを表わす]の化合物類を式
XXXVI CH,−GOOAlk ’XXXVIE式中、 AlkはCI−Ca−アルキルを表わす]の酢酸エステ
ル類と反応させるか、或は式XXX■ に6 1式中、 R2は式Iの化合物類の場合に示されている意味を有す
る] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 29、式xxxm W’ [式中、 R1およびR2は式Iの化合物類の場合に示されている
意味を有し、そして R′は水素またはCl−C4−アルキルを表わす] の新規な化合物類。 30、式xxxmの化合物類の製造方法において、式X
XX■ に4 [式中、 R2は式Iの化合物類の場合に示されている意味を有し
、そして R9はC,−C,−アルキルまたは水素を表わす] の化合物類を方法2a−d)に関して記されている反応
と同様にして反応させることを特徴とする方法。 さらに、式Iの化合物類およびそれらの生理的に許容さ
れる塩類が動物類に対する優れた生産量−増進活性、特
に肉/脂肪の比を肉の方へ移動させる活性、を肴してい
ることも見いだした。本発明は、動物の飼育および動物
の栄養供給における式Iの化合物類の使用に関するもの
である。 式Iの化合物類はそれらのジアステレオマー類、ラセミ
体類またはエナンチオマー類の形状で存在することもで
きる。 式■の化合物類の生理的に許容される塩類は下記の酸類
を用いて生成することができる:塩酸、硫酸、燐酸、過
塩素酸、−臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、酢酸、シ
ュウ酸、マロン厳、琥珀酸、アスコルビン酸、リンゴ酸
、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、
安息香酸、置換された安息香酸、蟻酸、トルエンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、フタル酸、ナフタレンスル
ホン酸、ニコチン酸、パルミチン酸およびエンポリ酸(
embonic acid)。 式■の好適な化合物類は、 R1が水素、ハロゲン、シアノ、ホルミル(C)10)
、ニトロ、カルボキシル(CoOH)、カルバルコキシ
アルキル、アルコキシカルボキシアルキル、C,−C,
−アルキルカルボニル(Alk−Go−)、C,−C4
−アルコキシカルボニル(Alk−0−CO−)、アミ
ノカルボニル(H* N CO)、C,−C,−アル
キルアミノカルボニル、ジーC3−〇、−アルキルアミ
ノカルボニル、C,−C4−アルキル、C,−C4−ア
ルコキシ、C、−C、−アルケノキシ、C,−C,−ハ
ロゲノアルキル、C5−04−ハロゲノアルコキシ、C
ICa−アルキルチオ、C,−C,−ハロゲノアルキル
チオ、CI−C,−ヒドロキシアルキル、CIC4−シ
アノアルキル、C1−C,−アルコキシアルキル、C2
−C8−アルキルチオアルキルおよびC、−C4−アル
キルカルボニル−Ct −Ca−アルコキシからなる群
からの1個以上の同一もしくは異なる基を表わし、 R2が水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ
、C,−C4−アルキル、CI C4−アルコキシ、
C,−C4−アルキルチオ、C,−C,−ハロゲノアル
キル、C,−C,−ハロゲノアルコキシ、C,−C,−
ハロゲノアルキルチオ、C,−C,−シアノアルキル、
C,−C,−アルコキシアルキル、C,−C,−ヒドロ
キシアルキル、C,−C4−アルコキシカルポニル、ア
ミノカルボニル並びにモノ−およびジーC,−C,−ア
ルキルアミノカルボニルからなる群からの1個以上の同
一もしくは異なる基を表わし、 R3が水素、C1−C,−アルキルカルボニル、任意に
置換されていてもよいベンゾイル、Cl−C6−アルキ
ルスルホニル、任意に置換されていてもよいフェニルス
ルホニルまたはトリーC、−C、−アルキル−シリルを
表わし、 R4が水素またはメチルを表わし、 R1が水素を表わし、そして R6が任意に4−6個の環原子および1もしくは2個の
へテロ原子を有する複素環により置換されていてもよい
炭素数が12までの分枝鎖状もしくは環式アルキルを表
わすか、または任意にハロゲン、C,−C,−アルコキ
シもしくはC,−C4−アルキルチオにより置換されて
いてもよい炭素数が12までのシクロアルキル−アルキ
ルを表わすものである。 式Iの特に好適な化合物類は、 R′が水素、C,−C4−アルキル、ホルミル、C,−
C,−アルコキシカルボニルおよびCt−C。 −アルキルカルボニルからなる群からの1個以上の同一
もしくは異なる基を表わし、 R1が水素、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、特に塩
素、弗素もしくは臭素、CtCa−アルキル、C1−C
,−アルコキシ、C,−C4−アルキルチ、t、c、−
c、−ハロゲノアルキル、特にトリハロゲノメチル、お
よびc、−C4−ハロゲノアルコキシからなる群からの
1個以上の同一もしくは異なる基を表わし、 Hsが水素、C,−C,−アルキルカルボニル、特にア
セチル、またはジメチル(C4−Ca−アルキル)シリ
ルを表わし、 R4が水素またはメチルを表わし、 R8が水素を表わし、そして R6が任意にハロゲン、C,−C,−アルコキシおよび
C,−C,−アルキルチオからなる群からの1個以上の
置換基により置換されていてもよいt−ブチル、i−プ
ロピル、C,−C,−シクロアルキルもしくはジシクロ
ゾロビルメチルを表わすか、またはR6が基 CH。 CH−A を表わし、ここで Aは任意にC,−C6−アルキル、Ct −Ca−アル
コキシもしくはc’、−c、−アルキルチオにより置換
されていてもよいC、−C、−シクロアルキルまたはへ
テロ原子として0もしくはSを有するC1−C,−へテ
ロシクリルを表わす ものである。 基R@として特に挙げられるものは、t−ブチル、i−
プロピル、CI−C4−アルコキシ−C8−C4−フル
キル、Cl−C1−アルキルチオ−〇。 −C,−アルキル、C、−C、−シクロアルキル−C、
−C、−アルキル、C、−C、−ハロゲノアルキル、テ
トラヒドロピラニル−C!−C、−アルキル、テトラヒ
ドロフリール−C、−C、−アルキル、フリール−C!
−C4−アルキル、およびピラニル−C、−C、−アル
キルである。 下記の式■の化合物類が個々に挙げられる:工 :I
::I: エ 工 閤
工 エ 平 工フH。 フH8 H3 式■の化合物類と塩酸、硫酸、燐酸、シュウ酸、マレイ
ン酸、フマル酸およびマロン酸との塩類が好適であると
して挙げられる。 式Iの化合物類は上記の方法2a)−p)により製造で
きる。 方法2a)において2−(4−アミノ−3−クロロフェ
ニル)−N−シクロヘキシル−エタノールアミンを式■
の化合物として使用しそして2゜5−ヘキサンジオンを
式■の化合物として使用する場合には、方法a)は下記
の反応式により表わすことができる: 式■の化合物類はある場合には公知である(アルツナイ
ム・フォルシュ(Arzneim、−Forsch、)
、34、1625 (1984) i22.861
/1972)。式■の新規な化合物類は本出願人会社に
より同時に出願されている特許出願の主題である。それ
らは公知の方法により、例えば方法2e)−p)に関し
て記されている反応と同様にして、製造される。 基が式Iの化合物類の場合に好適および特に好適である
として示されている意味を有する式■の化合物類が好適
に使用される。下記の式■の化合物類が個々に挙げられ
る: M’ R2R@ 3.5−C1z C(CHs)s3−CI
C(CH3)33−CHs
C(CHs)s3−CFs C(CHl
)s3−CF、 、5−CI C(CH3)!
3−CN C(CHs)s3.5
−C1z CH(CH3)t3.5−
ct、 CH(CHs)−CHzOCH
s3−ct CH(CHs)−CH
zOCHs3−CN CH(CH
3)−CH!OCH3式■の化合物類は公知であるかま
たは公知の方法と同様にして製造できる(ホウベン−ウ
ニイル(Houben−Weyl)、メソテン・デル・
オルガニフシエン0ヘミイ(Methoden der
Organischen Chemie)、7/2b
巻、1876頁以下、6z3巻、707頁以下1.およ
び7z1巻、255頁以下)。式■の化合物類と同様に
、式1[[a、bおよびCのそれらのモノアセタール類
、ジアセタール類または環式アセタール類も使用できる
。 R1が式Iの化合物類の場合に好適および特に好適であ
るとして示されている意味を有する弐■の化合物類が好
適に使用される。下記の弐■の化金物類が個々に挙げら
れる: RR’ R” HCl 3 CH3 HCH3C2HI 2−CHs CHs CHsHHCH
3 I HH メチルまたはエチルアセクール類、例えばか好適である
として挙げられる。 環式アセタール類、例えば も好適であるとして挙げられる。 反応はツルーパール(Knorr−Paal)合成用に
知られている条件と同様な条件下で実°施される(シン
セシス(Syntesis)、1976.295頁、お
よびビロール類の化学(丁he Chemistry
of Pyrroles)、77頁以下)。 それは好ましくは下記の溶媒中で実施される:炭化水素
類、例えばトルエン、酸類、例えば氷酢酸、ニトリル類
、例えばアセトニトリル、またはエステル類、例えば酢
酸エチル。 それは有利には酸触媒の存在下で実施される。 酸触媒として挙げられるものは、p−トルエンスルホン
酸、塩酸およびメタンスルホン酸である。 それは0〜150℃の、好適には20〜100℃の間の
、温度において有利には水分離器を使用して実施される
。 出発物質類は互いにほぼ等モル比で使用される。 反応混合物を水に注ぎ、アルカリ性とし、例えば酢酸エ
チル、エーテルまたは塩化メチレンの如き溶媒を用いて
抽出し、有機相を蒸発させ、そして残さをクロマトグラ
フィーにかけるかまたは再溶解させるかまたは蒸留する
ことにより、処理を行う。 式mcを出発物質として使用する場合には、反応は有利
には酸触媒の存在下で実施される。酸触媒として挙げら
れるものは、p−トルエンスルホン酸、塩酸およびメタ
ンスルホン酸である。 方法2b)における式■の化合物類と式■のジハロゲノ
ケトン類との反応は、2− [4−アミノ−5−トリフ
ルオロ−メチルチオフェニル]−N−シクロブチルアミ
ノエタノールおよびジブロモアレンの場合には、下記の
反応式により表わすことができる: H 該方法はそれ自体は公知である方法で実施される。式■
の化合物類は公知であるか°または公知の方法と同様に
して製造できる。 方法2c)における式■の化合物類と式Vのエポキシブ
タン類との反応は、2−(4−アミノ−5−シアノフェ
ニル)−N−1−エチルテトラヒドロフリールアミノ−
プロパン−2−オールおよび3.4−エポキシブチルア
ルデヒドジエチルアセタールの場合には、下記の反応式
により表わすことができる: 該方法はそれ自体は公知である方法で実施される。式V
のエポキシブタン類は公知であるかまたは公知の方法と
同様にして製造できる。 方法2d)における式■の化合物類とハロゲノクロトン
アルデヒドとの反応は、4−アミノ−3−フルオロ−5
−エチル−7エニルーt −7’チルアミノエタノール
および2−クロロクロトンアルデヒドの場合には、下記
の反応式により表わすことができる: 該反応はそれ自体は公知である方法で実施される。式■
のハロゲノクロトンアルデヒド類は公知であるかまたは
公知の方法と同様にして製造できる。 方法2e)において2−(3−ピロロ−5−メトキシフ
ェニル)−2−オキソシク゛ロヘキシルアミンを式■の
化合物として使用する場合には、方法2e)は下記の反
応式により表わすことができる: 式■の化合物類は新規である。それらは下記の(4)の
方法により製造される。 式■中の置換基R1,Rff、R4、R5およびR6は
好適には式Iの化合物類の場′合に好適および特に好適
であるとして示されている意味を有する。 下記の式■の化合物類が個々に挙げられる:RI R
1R4Hfi R@ H3,5−CI、 HHCMe3 H3,5−C1x HHCH(CHs)CH*0C
HsH3−CI H、HCHCCHs)CH*0
CRs下記の還元剤が該方法を実施するための還元剤と
して挙げられる:H2/触媒(ここで触媒の例として挙
げられるものはpto、およびPd−活性炭である);
並びに錯金属水素化物類、例えばL iA I HイN
a B H4およびNaBH,CNである。 下記の還元剤が特に好適に使用される:NaBHaおよ
びN a B H3CN 。 該反応は一206C〜+100 ’Oの、好適には0〜
50℃の間の、温度において実施される。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の炭化水素類、例え
ばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル
、リグロイン、ベンゼンおよびトルエン、塩素化された
炭化水素類、例えば塩化メチレン、塩化エチレンおよび
クロロホルム、エーテル類、例えばジエチルエーテルお
よびグリコールジメチルエーテル、ニトリル類、例えば
アセトニトリル、プロピオニトリルおよびベンゾニトリ
ル、並びにアルコール類、例えばメタノール、エタノー
ル、並びにn−およびi−プロパツール、が含まれる。 方法2f)において3−メチル−4−ピロロフェニルエ
ポキシドを式■の化合物として使用しモしてt−ブチル
アミ□ンを式■の化合物として使用する場合には、方法
i)は下記の反応式により表わすことができる: 式■のエポキシド類は新規である。それらは下記の(6
)の方法により製造される。R1R2およびR4が式■
の化合物類の場合に好適および特に好適であるとして示
されている意味を有する式■の化合物類が好適に使用さ
れる。 下記のエポキシド類が個々に挙げられる:4−ピロロー
3−クロロフェニルエポキシド、4−ピロロ−3−シア
ノフェニルエポキシド、3.5−ジクロロ−4−ピロロ
フェニルエポキシド、3−クロロ−4−ピロロ−5−シ
アノフェニルエポキシド、3−シアノ−4−ピロロ−5
−クロロフェニルエポキシド、3−シアノ−4−ピロロ
フェニルエポキシド、3−クロロ−4−ピロロ−5−ト
リフルオロメチルフェニルエポキシドおよび3−フロモ
ー4−ピロロ−5−シアノフェニルエポキシド。 R′およびR6が式Iの化合物類の゛場合に好適および
特に好適であるとして示されている意味を有する式ゴの
アミン類が好適に使用される。 例えば下記の式■のアミン類が挙げられる:ターシャリ
ーープチルアミン、イソプロピルアミン、2−メトキシ
メチル−エチルアミン、2−テトラヒドロピラニルエチ
ルアミン、2−シクロヘキシルエチルアミン、2−シク
ロブチルエチルアミンおよび2−シクロプロピル−エチ
ルアミン。 方法2f)は、はぼ等モル量の式■のエポキシドおよび
式■のアミンを希釈剤中で反応させることにより、実施
される。 式■のエポキシドに関して過剰の(l−3モル、好適に
はl−1,5モル)アミンが一般的に使用される。 該反応は+20〜+150℃の温度において実施される
。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の、任意にハロゲン
化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキ
サン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベン
ジン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩
化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素
、クロロベンゼンおよび0−ジクロロベンゼン、並びに
エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジブチル−エー
テル、グリコールジメチルエーテル、ジグリコールジメ
チルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、
並びにニトリル類、例えばアセトニトリルおよびベンゾ
ニトリル、並びにアミド類、例えばジメチルホルムアミ
ド、並びにアルコール類、例えばメタノール、エタノー
ル、並ヒニn−およびi−プロパツール、が含まれる。 アルコール類が好適である。 方法2g)において3−クロロ−4−(2−エトキシカ
ルボニル−ピロール)−クロロアセトフェノンを式Xの
2−ハロゲノケトンとして使用しそしてl−シクロヘキ
シルエチルアミンを式■のアミンとして使用する場合に
は、方法2g)は下記の反応式により表わすことができ
゛る:式Xの2−ハロゲノケトン類は新規である。それ
らは下記の(8)の方法により製造される。 R1およびR2が式Iの化合物類の場合に好適および特
に好適であるとして示されている意味を有しそしてハロ
ゲンが塩素または臭素を表わす式Xの化合物類が好適に
使用される。方法2f)の場合に挙げられているアミン
類が好適に使用される。 下記の式Xの化合物類が個々に挙げられる:2−ヒロロ
ー3−40口フェニル−5−クロロメチルケトン、2−
ピロロ−3−シアノフェニル−5−クロロメチルケトン
、2.4−ジクロロ−3−ピロロフェニル−6−プロモ
ーメチルケトン、2−ジアツー3−ピロロフェニル−6
−ブロモメチルケトン、3−ピロロ−4−シアノフェニ
ル−6−ブロモメチルケトン、2−ピロロ−3−シアノ
フェニル−5−ブロモメチルケトン、2−シアノ−3−
1:’クロー4−40ロフエニループロ−E−メチルケ
トン、2−シアノ−3−ピロロ−4−クロロフェニル−
6−クロロメチルケトン、2−クロロ−3−t’ロロー
4−トリフルオロメチルフェニル−6−ブロモメチルケ
トン、2−トリフルオロメチル−3−ピロロ−4−シア
ノフェニル−6−ブロモメチルケトンおよび2−フルオ
ロ−3−ピロロ−4−シアノフェニル−6−クロロメチ
ルケトン。 方法2g)は、はぼ等モル量の式Xの2−ハロゲノケト
ンおよび式■のアミンを希釈剤中で反応させることによ
り、実施される。式Xの2−ハロゲノケトンに関して過
剰の(1−3モル、好適にはl−1,5モル)アミンが
一般的に使用される。 該−反応は20〜150℃の、好適には50〜120℃
の、温度において実施される。 方法2f)用に挙げられている希釈剤が好適な希釈剤で
ある。 方法2h)において3−(l−ヒドロキシ−2−クロロ
エチル)−メトキシフェニルピリジンを式■のイヒ金物
として使用しモしてt−ブチルアミンを式■のアミンと
して使用する場合には、方法h)は下記の反応式により
表わすことができる:1J 51のベーターハロゲノメチル化合物類は新規である。 それらは下記の(lO)の方法により製造される。R1
、R1およびR4が式Iの化合物類の場合に好適である
として示されておりそしてHalが塩素または臭素を表
わす式■の化合物類が好適に使用される。 下記の式XIの化合物類が個々に挙げられる=l−(2
−ピロロ−3−クロロ−フェニル)−2−クロロエタノ
ール、1−(2−ピロロ−3−シアノ−フェニル)−2
−クロロエタノール、1−(2,4−ジクロロ−3−ピ
ロロフェニル)−2−クロロエタノール、1−(2−ク
ロロ−3−ピロロ−4−シアノ−フェニル) −2−”
ロロエタノール、1−(2−シアノ−3−ピロロ−4−
クロロ−フェニル)−2−’ロモエ9)−ル、1−(2
−シアノ−3−ピロロフェニル)−2−10ロエタノー
ル、1−(3−ピロロ−4−シアノ−フェニル)−2−
ブロモエタノール、1−(2−クロロ−3−ピロロ−4
−トリフルオロメチル−フェニル)−2−クロロエタノ
ールおよび1−(2−シアノ−3−ピロロ−4−フルオ
ロ−フェニル)−2−ブロモエタノール。 方法2h)は式■のベーターハロゲノメチル化合物を過
剰の式■のアミンと、適宜希釈剤の存在下で、反応させ
ることにより実施される。 該反応は+20〜+150℃の温度において実施される
。 該反応は大気圧または加圧下で実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の、任意にハロゲン
化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキ
サン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチ
レンおよびクロロホルム、並びにエーテル類、例えばジ
エチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン
、並びにニトリル類、例えばアセトニトリルおよびベン
ゾニトリル、並びにアミド類、例えばジメチルホルムア
ミド、並びにアルコール類、例えばメタノール、エタノ
ール、並びにn−およびi−ゾロパノール、が含まれる
。 アルコール類が好適に使用される。 方法2i)において3−フルオロ−4−ピロロ−(1−
ヒドロキシ−2−アミノエチル)−7エ二ルを式■の化
合物として使用しモしてアセトフェノンを式X■の化合
物として使用する場合には、方法2i)は下記の反応式
により表わすことができる: 式■の化合物類は新規である。それらは下記の(12)
の方法により製造される。R1,R1、R1およびR4
が式Iの化合物類の場合に好適および特に好適であると
して示されてい′る意味を有する式■の化合物類が好適
に使用される。 下記の式■の化合物類が個々に挙げられる=1−(2−
ピロロ−3−クロロ−フェニル)−2−アミノエタノー
ル、1−(2−ピロロ−3−シアノ−フェニル)−2−
アミノエタノール、1−(2,4−ジクロロ−3−ピロ
ロフェニル)−2−アミノエタノール、1−(2−クロ
ロ−3−ピロロ−4−シアノ−フェニル)−2−アミノ
エタノール、1−(2−シアノ−3−ピロロフェニル)
−2−アミノエタノールおよび1−(2−クロロ−3−
ピロロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−2−ア
ミノエタノール。 式X■の化合物類は公知であるかまたは公知の方法と同
様にして製造できる。 R13は好適にはC,−C,−アルキル、特にメチル、
またはC,−C,−シクロアルキル、特にシクロプロピ
ル、を表わし、そして R14は好適には任意にハロゲン、特に弗素、C1−0
4−アルコキシ、特にメトキシ、もしくはC1−04−
アルキルチオ、特にメチルチオ、により置換されていて
もよいCIC4−アルキルを表わすか、または任意にC
,−C,−アルキル、特にメチル、もしくはC,−C番
−アルコキシ、特にメトキシ、により置換されていても
よいC,−C,−シクロアルキルを表わすか、またはさ
らに任意にC,−C,−アルキル、特にメチル、により
置換されていてもよい4−6個の環原子およびペテロ原
子としてのOを有するへ°テロシクリル、例えばテトラ
ヒドロフラニル、フラニル、ピラニルもしくはテトラヒ
ドロピラニル、を表わすか、或はR13およびR14が
、それらが結合しているC原子と一緒になって、3−7
個の環原子を有する脂肪族環、例えばシクロプロピル、
シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロへキセニ
ル、を表わす。 下記の式X■の化合物類が個々に挙げられる:アセトン
、メチルエチルケトン ピルケトン、ジエチルケトン、エチルプロピルケトン、
ジエチルケトン、エチルプロピルケトン、メチルシクロ
へキシルケトンおよびシクロヘキサノン。 方法2i)はほぼ等モル量の式■およびx■の化合物類
を希釈剤中に入れそして混合物を還元することにより実
施される。 該反応はθ℃〜150℃の温度において実施される。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の、任−意にハロゲ
ン化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘ
キサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メ
チレン、塩化エチレン、クロclFーホルムおよびクロ
ロベンゼン、並びにエーテル類、例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、並びにニト
リル類、例えばアセトニトリルおよびベンゾニトリル、
並びにアミド類、例えばジメチルホルムアミド、並びに
アルコール類、例えばメタノールおよびエタノール、が
含まれる。 使用される還元剤は、H,/触媒( p t O !が
触媒の例として挙げられる)、錆金属水素化物類、例え
ばL s A I H 4, N a B H 4およ
びNaBH,CN,並びにラネーニッケルである。 方法2j)において3−メチル−4−ピロロフェニル−
グリオキサルを弐XIVの化合物として使用しモしてt
−ブチルアミンを弐■のアミンとじて使用する場合には
、方法2j)は下記の反応式により表わすことができる
: 弐XIVの化合物類は新規である。それらは下記の(1
4)の方法により製造される。 式x■中の置換基R1およびR2は好適には式Iの化合
物類の場合に好適であるとして示されている意味を有す
る。下記の弐XIVの化合物類が個々に挙げられる:4
ーピロロー3−40ローフェニルグリオキサル、4−ピ
ロロ−3−シアノ−フェニルグリオキサル、3.5−ジ
クロロ−4−ピロロフェニルグリオキサル、3−シアノ
−4−ビロロフェニルグリオキサルおよび3−クロロ−
4−ピロロ−5−トリフルオロメチル−7エニルグリオ
キサル。 方法2j)はほぼ等量の式■のアミンを希釈剤中の式X
IVの化合物に加えそして次に混合物を還元することに
より実施される。 該反応は0℃〜100℃の温度において実施される。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の、任意にハロゲン
化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキ
サン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベン
ジン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩
化メチレン、Ill化エチレン、クロロホルム、四塩化
炭素、クロロベンゼンおよび0−ジクロロベンゼン、並
びにエーテル類、例えばジエチルエーテル、ジブチル−
エーテル、グリコールジメチルエーテル、ジグリコール
ジメチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサ
ン、並びにエステル類、例えば酢酸メチルおよびエチル
、並びにニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオ
ニトリル、ベンゾニトリルおよびグルタル酸ジニトリル
、並びにアミド類、例えばジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミドおよびN−メチルピロリドン、並びに
テトラメチレンスルホンおよびヘキサメチル燐酸トリア
ミド、並びにアルコール類、例えばメタノール、エタノ
ール、並びにn−およびi−プロパツール、が含まれる
。 使用される還元剤は、H2/触媒(P t O,が触媒
の例として挙げられる)・、錯金属水素化物類、例えば
L i A I H4、NaBH,およびNa B H
3CN sである。 方法2k)において(5−り四ロー4−ピロロフェニル
)−ヒドロキシ酢酸イソプロピルアミドをを式XVの化
合物として使用する場合には、方法2k)は下記の反応
式により表わすことができる: 式XVの化合物類は新規である。それらは下記の(16
)の方法により製造される。Rl 、 R1、R5およ
びR′が式Iの化合物類の場合に好適および特に好適で
あるとして示されている意味を有する式XVの化合物類
が好適に使用される。 下記の式XVの化合物類が個々に挙げられる=(3−ク
ロロ−4−ピロロフェニル)−ヒドロキシ酢酸イソプロ
ピルアミド、(3−シアノ−4−ピロロフェニル)−ヒ
ドロキシ酢酸イソプロピルアミド、(3−クロロ−4−
ピロロフェニル)−ヒドロキシ酢酸ターシャリーープチ
ルアミド、(3−10ロー4−ピロロ−5−7ミノーシ
アノーフエニル)−ヒドロキシ酢酸イソプロピルアミド
、(3−シアノ−4−ピロロ−5−クロロ−フェニル)
−ヒドロキシ酢酸ターシャリーープチルアミド、(3−
シアノ−4−ピロロ−5−クロロ−フェニル)−ヒドロ
キシ酢酸イソプロピルアミド、(3,5−’;’yロロ
ー4−t’ロロフェニル)−ヒドロキシ酢酸ターシャリ
ーープチルアミド、(3゜5−ジクロロ−4−ピロロフ
ェニル)−ヒドロキシ酢酸イソプロピルアミドおよび(
3,5−ジクロロ−4−t’クロロェニル) −ヒl’
ロキシ酢酸ターシャリーープチルアミド。 方法2k)はXVの化合物を過剰の還元剤と希釈剤中で
反応させることにより実施される。 該反応はO℃〜+150℃の温度において実施される。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の、任意にハロゲン
化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキ
サン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベン
ジン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン
、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベ
ンゼンおよび0−ジクロロベンゼン、並びにエーテル類
、例えばジエチルエーテル、ジブチル−エーテル、グリ
コールジメチルエーテル、ジグリコールジメチルエーテ
ル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、が含まれる
。 使用される還元剤は、錯金属水素化物類、例えばLiA
IHいおよびポラン類、例えばジボラン、である。 方法21)において4−(2−エチルピロロ)−3,5
−ジフルオロフェニルエタノール−ジシクロプロピルメ
チルアミンを式1の化合物として使用しそして塩化ベン
ゾイルをアシル化剤として使用する場合には、方法21
)は下記の反応式により表わすことができるニ アシル化反応は公知のアシル化反応と同様にして実施さ
れる。 好適なアシル化剤として挙げられるものは、塩化アセチ
ル、無水酢酸、無水プロピオン酸および塩化メトキシア
セチルである。 式■の化合物およびアシル化剤を°好適には希釈剤の存
在下でそして酸−結合剤の存在下で反応させる。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の、任意にハロゲン
化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキ
サン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベン
ジン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩
化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素
、クロロベンゼンおよび0−ジクロロベンゼン、並びに
エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジブチル−エー
テル、グリコールジメチルエーテル、ジグリコールジメ
チルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、
並びにケトン類、例えばアセトン、メチルエチルケトン
、メチルイソプロピルケトンおよびメチルイソブチルケ
トン、エステル類、例えば酢酸メチルおよびエチル、並
びにニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニト
リル、ベンゾニトリルおよびグルタル酸ジニトリル、並
びにアミド類、例えばジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミドおよびN−メチルピロリドン、並びにジメ
チルスルホキシド、テトラメチレンスルホンおよびヘキ
サメチル燐酸トリアミド、が含まれる。 酸−結合剤として挙げられるものは、アルカリ金属およ
びアルカリ土類金属アルコレート類、並びにターシャリ
−アミン類である。下記の塩基類が特に好適なものとし
て挙げられるニトリエチルアミン、ピリジン、ピコリン
類、トリメチルアミン、N−メチル−モルホリン リドン、ジアザビシクロ(4.3.0)ウンデセン(D
B U)、1.4−ジアザ−ビシクロ−2。 2、2−オクタン(DABCO)およびジアザビシクロ
(3.2.0)ノネン(D B N)。 該反応は0〜150℃、好適には20〜100℃、にお
いてそして好適には大気圧において実施される。 反応は好適には不活性雰囲気下で実施される。 式Iの化合物およびアシル化剤は好適には互いにほぼ等
モル比で使用される。ど゛ちらか一方の化合物を過剰に
しても、実質的な利益をもたらさない。酸−結合剤は好
適には式■の化合物に関して等モル量でまたは10モル
までの過剰量で使用される。ターシャリ−アミン類を酸
−結合剤として使用する場合には、それらを反応媒体と
して作用させることもできる。 処理はそれ自体は公知の方法で、分離した塩を濾別しそ
して有機相を濃縮する工程によりまたは反応混合物を水
中に注ぎそして有機層を分離し濃縮する工程により、行
われる。 方法2m)において3−シアノ−4−(2−メトキシピ
ロロ)−7エニルー2−シクロベンチルアミノープロパ
ノールを式Iの化合物として使用しそしてジメチルーイ
ンバレリールーシリルクロライドを式XVIのシリル化
剤として使用する場合には、方法2m)は下記の反応式
により表わすことができる: しN +、;am 式Iの化合物類は上記の方法2a−e)の一種により製
造できる。式XVIの化合物類は公知である。 該方法は有機化学の公知の方法と同様な方法により実施
される。 該方法は希釈剤の存在下で実施できる。全ての不活性有
機溶媒類が希釈剤として使用される。これらには、特に
脂肪族および芳香族の、任意にハロゲン化されていても
よい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン
、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンジン、リグロイ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチレン、塩
化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼ
ンおよび0−ジクロロベンゼン、並びにエーテル類、例
えばジエチルエーテル、ジブチル−エーテル、グリコー
ルジメチルエーテル、ジグリコールジメチルエーテル、
テトラヒドロフランおよびジオキサン、並びにケトン類
、例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソプ
ロピルケトンメチルイソブチルケトン、エステル類、例
えば酢酸メチルおよびエチル、並びにニトリル類、例え
ばアセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル
およびグルタル酸ジニトリル、並びにアミド類、例えば
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよびN
−メチルピロリドン、並びにジメチルスルホキシド、テ
トラメチレンスルホンおよびヘキサメチル燐酸トリアミ
ド、が含まれる。 該方法は触媒の存在下で実施できる。好適に使用できる
触媒は、イミダゾール、トリアゾールまたはジイソプロ
ピルエチルアミンである。 反応温度は約0℃〜130℃の間、好適には約20℃〜
60℃の間、に保たれる。 出発化合物類は一般的にほぼ等モル比で使用される。 方法2n)において4−ピロロ−3−トリフルオロメチ
ル−5−クロロフェニル−エタノールメトキシイソプロ
ビルアミンを式Iの化合物として使用しそしてホスゲン
を使用する場合には、方法2n)は下記の反応式により
表わすことができる:該方法は式Iのフェニルエタノー
ルアミン類をホスゲンまたはホスゲンを分離する試薬類
と、適宜例えばターシャリ−アミン類、好適にはトリエ
チルアミン、またはイミダゾールの如き塩基の存在下で
、0〜100℃の間において、例えば任意にハロゲン化
されていてもよい炭化゛水素類、好適には塩化メチレン
またはトルエン、の如き不活性希釈剤中で、反応させる
ことにより行われる。 方法2o)において4−(3.4−ジメチルピロロ)−
3−メトキシフェニル−エタノール−モノフルオロター
シャリープチルアミンを式Iの化合物として使用しそし
てアセトアルデヒドを式X■のアルデヒドとして使用す
る場合には、方法2o)は下記の反応式により表わすこ
とができる:該方法は式Iのフェニルエタノールアミン
を、適宜例えばp−トルエンスルホン酸の如き酸触媒の
存在下で、または分子ふるいの存在下で、適宜例えば任
意にハロゲン化されていてもよい炭化水素類の如き不活
性希釈剤中で、0〜100℃の間において、アルデヒド
類またはケトン類、好適にはホルムアルデヒドまたはア
セトン、と反応させることにより実施される。 方法2p)はアルキルハライド類を用いるアミン類のア
ルキル化に関する一般的な条件下で実施される。それは
好適には不活性希釈剤、例えば炭化水素類、例えばトル
エンもしくはキシレン、エーテル類、例えばジオキサン
もしくはテトラヒドロフラン、またはケトン類、例えば
アセトン、中で20〜180℃の、好適には60〜15
0℃の間の、温度において実施される。適宜、反応は塩
基類、例えば無機塩基類、例えばアルカリ金属およびア
ルカリ土類金属水酸化物類、炭酸塩類もしくは炭酸水素
塩類、または有機塩基類、例えばターシャリーーアミン
類、例えばトリエチルアミン、を添加して実施される。 式XXXVIIIの化合物類は一般的に式■の化合物類
に関して等モル量で使用される。1〜3倍過剰量の式X
XXVIIIの化合物類を加え゛ることが有利である。 式XXXVIIIの化合物類は公知であるかまたはそれ
自体は公知である方法により製造できる。 R13およびR”(i好適には式X■の化合物類の場合
に好適および特に好適であるとして示されている意味を
有する。 上記の方法2i)で好適に使用される式■の化合物類が
式■の化合物類として好適に使用される。 上記の如く、式■の新規な化合物類は4に記されている
方法により製造できる。 方法4は方法2f)の第一段階用に記されている如くし
て実施される。式Xの化合物類および方法2g)用に挙
げられている式■のアミン類が好適に使用される。 上記の如く、式■の新規な化合物類は(6)に記されて
いる方法により製造できる。 方法6は、式■の化合物を希釈剤中で2−5倍モル量の
、好適には2−4倍モル量の、塩基と反応させることに
より実施される。1−(3−クロロ−4−ピロロフェニ
ル)−2−ブロモエタノールを式■の化合物として使用
しモしてNaOHを塩基として使用する場合には、反応
は下記の反応式により表わすことができる: 式■の化合物類は新規である。それらは(10)のとこ
ろに記されている方法により製造される。 R1、R1およびR4が式Iの化合物類の場合に好適で
あるとして示されている意味を有しそしてHalが塩素
または臭素を表わす式■の化合物類が好適に使用される
。 下記の式■の化合物類が個々に挙げられる:「 R”−R” Hal H3,5−CI! CI H3,FrC1t Br 2.5(CH3)2 3.5−C1t
CIH3−CI C1 2,5(CHs)z 3−CI
Br塩基類として挙げられるものは、アルカリ
金属およびアルカリ土類金属水酸化物類、例えば水酸化
ナトリウムおよび水酸化カリウム、並びに炭酸塩類およ
び炭酸水素塩類、例えば炭酸ナトリウム、炭酸水素ナト
リウムおよび炭酸バリウム、並びにアルコレート類、例
えばナトリウムメチレートおよびナトリウムメチレート
、である。 希釈剤として挙げられるものは、アルコール類、例えば
メタノールおよびエタノール、水、並びにアルコール類
と水との混合物である。 該反応は0℃〜+i o o ’cの温度において実施
され、そしてそれは好適には大気圧において実施される
。 方法6において3−メチル−4−ピロロベンズアルデヒ
ドを式XVIIIの化合物として使用し、ヨウ化トリメ
チルスルホニウムをメチレン基を移動させる試薬として
使用し、そして水素化ナトリウムを塩基として使用する
場合には、反応は下記の反応式により表わすことがで きる:式XVIIIの化合物類は新規である。 それらは(18)のところに記されている方法により製
造される。R1およびR2が式Iの化合物類の場合に好
適であるとして示されている意味を有する式XVIII
の化合物類が好適に使用される。 下記の式XVIIIの化合物類が個々に挙げられる:R
I R2RI Rlti
3.5−ct、 2.5(cHs)x
3,5−ct。 H3−CI 2.5(CHs)*
3−CIH3−CFs 5−CI 2.5(CHs
)z 3−CF35−CIH3−CHs
2.5(CHs)z 3−CNH3−CN メチレン基を移動させる試薬として挙げられるものは、
トリメチルスルホニウムハライド類、例えばトリメチル
スルホニウムクロライド、ブロマイドおよびアイオダイ
ド、並びにトリメチルスルホキソニウムハライド類、例
えばトリメチルスルホキソニウムクロライド、ブロマイ
ドおよびアイオダイド、である。 使用される塩基類は、アルカリ金属およびアルカリ土類
金属水素化物類、例えば水素化ナトリウム、並びにアル
カリ金属およびアルカリ土類金属アルコレート類、例え
ばカリウムターシャリーーブチレート、である。 該方法は、例えばジメチルスルホキシド中に1゜1当量
の塩基を入れ、次にメチレン基を移動させる試薬(1,
1当量)を加え、そして最後に1当量の式XVIIIの
化合物を加えることにより実施される。 該反応は0℃〜100℃の、好適には50℃〜70℃の
、温度において実施され、そしてそれは好適には大気圧
において実施される。 使用される希釈剤は、ジメチルスルホキシド、またはジ
メチルスルホキシドと不活性有機溶媒類との混合物類で
ある。 不活性有機溶媒類として挙げられるものは、エーテル類
、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよび
ジオキサンである。 式Xの新規なハロゲノメチルケトン類は(8)に記され
ている方法により製造できる。 式XIIの化合物類は新規である。それらは(20)に
記されている方法により製造される。R1およびR1が
式Iの化合物類の場合に好適および特に好適であるとし
て示されている意味を有する式XIIの化合物類が好適
に使用される。 下記の式Xffの化合物類が個々に挙げられる二に6 RI R2RI R2n
3.5−CI、 2.5(cHx)z
3,5−ct。 H3−C12,5(CH3)* 3−CIH3−
CFs 5−CI 2.5(CHs)z 3
−CFs 5−CIH3−CHs 2.5
(CHs)* 3−CHsH3−CN
2.5(CHs)* 3−CNH3−CFs
2.5(CHs)x 3−CFs方
法8において4−フルオロ−5−ピロロアセトフェノン
を弐XIIの化合物として使用しそして臭素をハロゲン
Halとして使用する場合には、反応は下記の反応式に
より表わすことができる:方法8は、適宜希釈剤中に溶
解されている等量のハロゲンを希釈剤中の化合物x■に
加えることにより実施される。 該反応は+20℃〜+150℃において、好適には使用
する希釈剤の沸点において、実施される。 該反応は好適には大気圧において実施される。 希釈剤として挙げられるものは、脂肪族の任意にハロゲ
ン化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘ
キサン、ヘゲタン、シクロヘキサン、塩化メチレン、ク
ロロホルムおよび四塩化炭素、アルコール類、例えばメ
タノールおよびエタノール、エステル類、例えば酢酸エ
チル、並びにこれらの希釈剤類の混合物類である。 方法8において3−クロロ−4−ピロロアセトフェノン
を式XIIの化合物として使用しそして臭化鋼をハロゲ
ン化銅として使用す゛る場合には、反応は下記の反応式
により表わすことができる:該方法は、等量の式XII
の化合物およびハロゲン化銅を還流下で希釈剤中で1−
24時間、好適には6−12時間、加熱することにより
実施される。 反応条件および希釈剤は上記の如くである。 上記の如く、式■の新規な化合物類は(10)に記され
ている方法により製造できる。 方法lOにおいて3−シアノ−5−ピロロクロロアセト
フェノンを式Xの化合物として使用する場合には、方法
10は下記の反応式により表わすことができる: 式X中の置換基R1およびR2は式■の化合物類の場合
に好適であるとして示されている意味を有する。Hal
は好適には塩素まt;は臭素を表わす。 該方法を実施するための還元剤として挙げられるものは
、HX/触媒(P t O,およびPd/木炭が触媒の
例として挙げられる)、並びに錯金属水素化物類、例え
ばLiAIHいN a B H4およびNaBH,CN
である。 N a B H4およびNaBHaCNが好
適に使用される。 方法lOは、化合物Xを希釈剤中で還元剤と反応させる
ことにより実施される。 該反応は一20℃〜+100℃の温度において実施され
る。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の、任意にハロゲン
化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキ
サン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチ
レン、クロロホルムおよびクロロベン゛ゼン、エーテル
類、例えばジエチルエーテルおよびテトラヒドロフラン
、ニトリル類、例えばアセトニトリルおよびベンゾニト
リル、並びにアルコール類、例えばメタノール、エタノ
ール、並びにローおよびi−プロパツール、が含まれる
。アルコール類が好適に使用される。 上記の如く、式■の化合物類は12に記されている方法
により製造できる。 方法12において1−(3−ブロモー4−ピロロフェニ
ル)−2−二トロエタノールヲ式XXTVの化合物とし
て使用する場合には、反応は下記の反応式により表わす
ことができる: 式XXIVの化合物類は新規である。それらは(22)
に記されている方法により製造される。式XXIV中の
置換基Rt、Rz、R3およびR4は好適には式Iの化
合物類の場合に好適であるとして示されている意味を有
する。 下記の弐XXIVの化合物類が個々に挙げられる;に1 Rt Rt Rt RzH3
,5−C1g 2.5(CHs)* 3.5
−C11H3−ct 2,5(cus)z
3−CIH3−cFs 2.5(CHI)1
3−CF3H3−CN 2.5(CH
s)z 3−CHsH3−CFs+、5−CI
2.5(CHs)z 3−CN2.5(cus
)z 3−CFi、5−C1水素/触媒が該方法用
の還元剤として使用される。触媒の例として挙げられる
ものは、ラネーニッケル、PtO,およびPd/木炭で
ある。 該方法は、化合物XrLを希釈剤中で酸を添加しながら
接触水素化することにより実施される。 該反応は+20℃〜+150℃の温度に紛い、て実施さ
れる。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の炭化水素類、例え
ばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼンおよ
びトルエン、エーテル類、例えばジエチルエーテルおよ
びテトラヒドロフラン、並びにアルコール類、例えばメ
タノールおよびエタノール、が含まれる。 使用される酸類は、無機酸類、例えば炭酸、ハロゲン化
水素酸類、例えば塩酸および硫酸、並びに有機酸類、例
えば酢酸およびプロピオン酸、である。 上記の如く、弐XIVの新規な化合物類は(14)に記
されている方法により製造できる。 該方法において3−シアノ−4−テトラメチルピロロ−
ブロモアセトフェノンを式xのハロゲノメチルケトンと
して使用する場合には、反応は下記の反応式により表わ
すことができる:上記の化合物類が式Xのハロゲノメチ
ルケトン類として好適に使用される。 該方法は、化合物Xを適宜希釈剤の存在下で酸化するこ
とにより実施される。 該反応は+20℃〜+100℃の温度において実施され
る。 該反応は好適には大気圧において実施される。 ジメチルスルホキシドが酸化剤として好適に使用される
(N、コルンブルム(Kornblum)他、JAcs
旦、6562 (1957))。 反応を希釈剤の存在下で実施する場合には、全ての不活
性有機溶媒類が希釈剤として使用される。 これらには、特に脂肪族および芳香族の、任意にハロゲ
ン化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘ
キサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メ
チレン、クロロホルムおよびクロロベンゼン、エーテル
類、例えばジエチルエーテルおよびテトラヒドロフラン
、並びにニトリル類、例えばアセトニトリルおよびベン
ゾニトリル、が含まれる。反応は好適にはジメチルスル
ホキシド中で別の溶媒なしで実施される。 上記の如く、式XVの新規な化合物類は16に記されて
いる方法により製造できる。 方法16において3−フルオロ−4−ピロロベンズアル
デヒドを式XVIIIのアルデヒドとして使用しそして
イソプロピルイソニトリルを式xX■のイソニトリルと
して使用する場合には、反応は下記の反応式により表わ
すことができる:R1およびR1が式Iの化合物類の場
合に好適であるとして示されている意味を有する式XV
IIIのアルデヒド類が好適に使用される。式XVII
Iのアルデヒド類は新規である。それらは(18)に記
されている方法により製造される。 式XXVIのイソニトリル類は新規であるか、または公
知の方法と同様にして製造できる。置換基R町ま好適に
は式Iの化合物類の場合に好適であるとして示されてい
る意味を有する。下記の弐XXVIの化合物類が個々に
挙げられる:メチルイソニトリル、エチルイソニトリル
、n−プロピルイソニトリル、イソプロピルイソニトリ
ル、n−プチルイソニトリル、セカンダリー−ブチルイ
ソニトリル、インブチルイソニトリルおよびターシャリ
ー−ブチルイソニトリル。 該方法は、化合物X■を2倍モル量の式XXVIのイソ
ニトリルおよび酢酸と希釈剤中で一緒にすることにより
実施される。 該反応は+20℃〜+150℃の温度において実施され
る。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に任意にハロゲン化されていてもよい脂肪
族および芳香族の炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサ
ン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレ
ン、クロロホルムおよびクロロベンゼン、エーテル類、
例えばジエチルエーテルおよびテトラヒドロ7ラン、並
びにニトリル類、例えばアセトニトリルおよびベンゾニ
トリル、が含まれる。 アセチル基を分離するためには無機酸類が使用される。 これらの酸類には、ハロゲン化水素酸類、例えば塩酸、
硫酸および燐酸、が含まれる。アセチル基は無機塩基類
、例えばアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属水酸化
物類、゛または炭酸塩類もしくは炭酸水素塩類、の存在
下でも分離することができる。 該方法は、アセチル化された化合物を直接にまたはあら
かじめ単離した後に、溶解剤としての希釈剤中で無機酸
または塩基の過剰の水溶液で処理することにより実施さ
れる。 該反応は+20℃〜+150℃Cの温度において実施さ
れる。 該反応は好適には大気圧において実施される。 水と混和性である全ての不活性有機溶媒類を希釈剤とし
て使用できる。これらには、エーテル類、例えばテトラ
ヒドロフランおよびジオキサン、ニトリル類、例えばア
セトニトリル、アミド類、例えばジメチルホルムアミド
、アルコール類、例えばメタノールおよびエタノール、
並びにジメチルスルホキシドが含まれる。 上記の如く、式XVIIIの新規な化合物類は(18)
に記されている方法により製造できる。 方法(18)において3−トリフルオロメチル−4−ピ
ロロ−ベンジルアルコールを式XX■の化合物として使
用する場合には、反応は下記の反応式により表わすこと
ができる: 式XX■の化合物類は新規である。それらは(24)の
ところに記されている方法により製造される。R1およ
びR2が式Iの化合物類の場合に好適であるとして示さ
れている意味を有する式XX■の化合物類が好適である
。 下記の式XX■の化合物類が個々に挙げられる:1<1 RI R! H3,5−C1゜ 2.5(CHs)z 3.5−C1*H3−C
I 2.5(CH3)! 3−CIH3−ct
5−CFs H3−CN 2.5(CH3)! 3−C15−CFS該方
決方法施するための酸化剤として挙げられルモのは、a
)活性化されたジメチルスルホキシド、例えばジメチル
スルホキシド/無水酢酸、ジメチルスルホキシド/塩化
チオニルおよびジメチルスルホキシド/塩化オキサリル
、並びにb)二酸化マンガンである。 方法a)は、式xmのアルコールを1−1.5当量の酸
化剤と反応させることにより実施される。 該反応は一70℃〜+25℃の温度において実施される
。 該反応は好適には大気圧において実施される。 不活性有機溶媒類が希釈剤として使用され、そしてそれ
らの例として下記のものが挙げられる:任意にハロゲン
化されていてもよい炭化水素類、例えば塩化メチレンお
よびクロロホルム、並びにエーテル類、例えばジエチル
エーテルおよびテトラヒドロフラン。 方法b)は、式XX■のアルコールを過剰の二酸化マン
ガンと反応させることにより実施される。 該反応は+20℃〜+150℃の温度において実施され
、そしてそれは好適には大気圧において実施される。 使用される希釈剤は、不活性有機溶媒類、特に脂肪族お
よび芳香族の任意にハロゲン化されていてもよい炭化水
素類、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベ
ンゼン、トルエン、塩化メチレンおよびクロロホルム、
エーテル類、例えばジエチルエーテルおよびテトラヒド
ロフラン、並びにケトン類、例えばアセトンおよびメチ
ルエチルケトン、である。 方法18において3−クロロ−4−ピロロベンゾイルク
ロライドを式XXVIIIの化合物として使用する場合
には、反応は下記の反応式により表わすことができる: 式XXVIIIの化合物類は新規である。それらは(2
6)のところに記されている方法により製造される。R
1およびR2が式Iの化合物類の場合に好適であるとし
て示されている意味を有する式XXVIIIの化合物類
が好適である。 下記の式xx■の化合物類が−々に挙げられる;「 RI R! H3,FrC1t 2.5(cHs)z 3.5−cixH3−C
I 2.5<cHi)* 3−ctH3−ct
5−CFs H3−CN 2.5(CHi)z 3−C15−CFs使
用される還元剤はHX/触媒であり、そして硫酸バリウ
ム上のパラジウムが触媒の例として挙げられる。 該方法は、水素流を5−1θモル%の触媒の添加後に化
合物XXVIIIの沸騰希釈剤中溶液に通すことにより
実施される。 該反応は100〜200℃の温度において実施され、そ
してそれは好適には大気圧において実施される。 使用される希釈剤は、脂肪族および芳香族の炭化水素類
である。例として挙げられるものは、ヘキサン、ヘプタ
ン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエンおよびキシレ
ン類である。 上記の如く、式X■の新規な化合物類は20に記されて
いる方法により製造できる。 方ff1(20)において3−クロロ−4−ピロロカル
ベトキシアセトフェノンを式XXIIの化合物として使
用する場合には、該方法は下記の反応式により表わすこ
とができる: 式XXrxの化合物類は新規である。それらは(28)
のところに記されている方法により製造される。R1お
よびR1が式Iの化合物類の場合に好適であるとして示
されている意味を有しモしてAlkがメチルまたはエチ
ルを表わす式XXIIの化合物類が好適に使用される。 下記の化合物類が個々に挙げられる: に6 R1R! )1 3.5−C1* 2.5(CHx)i 3.5−C1tH3−C
I 2.5(CHs)z 3−CIH3−C15
−CF3 H3−CN 2=5(CHx)z 3−C15−CFs該
方決方法式XXIIの化合物を過剰の酸または塩基の存
在下で希釈剤中で反応させることにより実施される。 該反応は+20℃〜+150℃の温度において実施され
る。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の任意にハロゲン化
されていてもよい炭″化水素類、例えばペンタン、ヘキ
サン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチ
レン、クロロホルムおよびクロロベンゼン、エーテル類
、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、エチ
レンクリコールモノメチルエーテルおよびエチレングリ
コールジメチルエーテル、アルコール類、例えばメタノ
ールおよびエタノール、並びに水が含まれる。 反応は好適にはアルコール中または水中で実施される。 全ての無機酸類を酸として使用できる。これらには特に
、ハロゲン化水素酸類、例えば塩酸、並びに硫酸および
燐酸が含まれる。 全ての無機塩基類を塩基として使用できる。これらには
アルカリ金属およびアルカリ土類金属炭酸塩類、例えば
炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウム、並びに水酸化物類
、例えば水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム、が含
まれる。 上記の如く、式XXIVの新規′な化合物類は(22)
に記されている方法により製造できる。 方法(22)において3−メチル−4−ピロロベンズア
ルデヒドを式XVIIIの化合物として使用する場合に
は、方法20は下記の反応式により表わすことができる
: 前記の化合物類が式XVIIIのアルデヒド類として好
適に使用される。 該方法は、等量の化合物類X■およびニトロメタンを希
釈剤中で塩基の存在下で反応させることにより実施され
る。 該反応は一20℃〜+50°Cの温度において実施され
る。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特にエーテル類、例えばジエチルエーテルお
よびテトラヒドロ7ラン、並びにアルコール類、例えば
メタノールおよびエタノール、が含まれる。 使用される塩基類は、アルカリ金属およびアルカリ土類
金属水酸化物類、例えば水酸化ナトリウムおよび水酸化
カリウム、並びにアルコレート類、例えばナトリウムメ
チレート、カリウムメチレート、ナトリウムメチレート
およびカリウムメチレート、である。 上記の如<、mx■の新規な化合物類は(24)に記さ
れている方法により、式xxxmの対応して置換された
安息香酸類または安息香酸エステル類を還元することに
より、製造できる。 式xxxmの化合物類は新規である。それらは下記の方
法(30)により製造される。R1およびR1が式Iの
化合物類の場合に好適であるとして示されている意味を
有しモしてR9が水素、メチルまたはエチルを表わす式
xxxmの化合物類が好適に使用される。 下記の式xxxmの化合物類が個々に挙げられる: 「 RI R2 H3,5−ctt 2.5(CH3)! 3.5−c+zH3−
CI 2.5(CHI)! 3−CIH3−C15
−CF3 H3−CN 2.5(CH3)! 3−C15−cFs使
用される還元剤は、式xxxmのエステル用には錯金属
水素化物類、例えばL i A I Ha、並びに式x
xxmの酸層にはボラン類、例えばジボラン、並びに錯
金属水素化物類、例えばLiAIHいである。 該方法は、式xxxmの化合物類を希釈剤中で1−4モ
ル倍量の還元剤と反応させることにより実施される。 該反応は一50°C〜+100°Cの温度において実施
され、そしてそれは好適には大気圧において実施される
。 使用される希釈剤は、エーテル類、例えばジエチルエー
テル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、である。 上記の如く、式xxxmの新規な化合物類は(26)に
記されている方法により製造できる。 方法(26)において3−ブロモ−4−ピロロ安息香酸
を式xxxmのカルボン酸として使用する場合には、反
応は下記の反応式により表わすことができる: 式XXXmの化合物類は新規である。それらは(30)
のところに記されている方法により製造できる。前記の
式xxxmの化合物類が好適に使用される。 無機酸塩化物類をハロゲン化剤として使用できる。例と
して挙げられるものは、オキシ塩化燐、五塩化燐および
塩化チオニルである。 反応は、式xxxmの化合物を適宜希釈剤中で0.5−
1.5当量の無機酸塩化物で処理することにより実施さ
れる。 該反応は20℃〜100℃の温度において実施され、そ
してそれは好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の任意にハロゲン化
されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキサ
ン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレ
ン、クロロホルムおよびクロロベンゼン、エーテル類−
例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジ
オキサン、並びにオキシ塩化燐が含まれる。 反応は好適には希釈剤なしで実施される。 上記の如く、式XxIHの新規な化合物類は(28)の
ところに記されている方法により製造される。 方法28において4−ピロロ安息香酸イソプロピルを式
xxxmの化合物として使用しそして酢酸メチルを式X
XXVIの化合物として使用する場合には、方法28は
下記の反応式により表わすことができる: 前記の化合物類が式XXXVIの化合物として好適に使
用される。 式XXXVIの化合物類は公知であるかまたは公知の方
法と同様にして製造できる。 下記の弐XXXVIの化合物類が個々に挙げられる:酢
酸メチルおよび酢酸エチル。 該方法は、等量の化合物類xxxmおよびXXXVI並
びに塩基を希釈剤中で反応させることにより実施される
。 該反応は0℃〜+150℃の温度において実施される。 該反応は好適には大気圧において実施される。 全ての不活性有機溶媒類が希釈剤として使用される。こ
れらには、特に脂肪族および芳香族の炭化水素類、例え
ばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベ
ンゼンおよびトルエン、エーテル類、例えばジエチルエ
ーテルおよびテトラヒドロフラン並びにアルコール類、
例えばメタノールおよびエタノール、が含まれる。 使用される塩基類は、アルカリ金属およびアルカリ土類
金属水素的類、例えば水素゛化ナトリウムおよび水素化
カルシウム、並びにアルカリ金属アルコレート類、例え
ばナトリウムメチレート、カリウムメチレート、ナトリ
ウムメチレートおよびカリウムメチレート、が含まれる
。 上記の如く、式xxxmの新規な化合物類は(30)の
ところに記されている方法により製造される。 方法(30)用の出発物質として使用される式xxX■
の化合物類は公知であるかまたは公知の方法と同様にし
て製造できる。R2が式Iの化合物類の場合に好適であ
るとして示されている意味を有しそしてR9がメチル、
エチル、プロピルまたは水素を表わす式XXX■の化合
物類が好適である。 下記の式XXX■の化合物類が個々に挙げられる: に’ R’ R” H3,5−Ch 2.5(CHs)z 3,5−C1zH3−CI 2.5(cus)z 3−ct H3−C15−CFs H3−CN 2.5(CH3)2 3−C15−CF!活性
化合物は温血動物に対する好ましい毒性を有しており、
そして飼育用動物および家畜動物における生産量増進剤
として適している。それらはここでは、成長並びに乳お
よび羊毛の生産量を増進させるために、飼料利用および
肉の品質を改良するために、そして肉−脂肪の比を肉の
方へ移動させるために使用される。 本発明に従う化合物はさらに鼠におけるカラゲエナンー
誘発性の爪の水腫にたいする良好な抗−炎症活性も示す
。 従って、それらは抗−炎症剤および抗−リュウマチ剤と
して並びに炎症および水腫の治療用に使用できる。 家畜動物および飼育動物には、は乳類、例えば牛、馬、
羊、豚、山羊、ラクダ、水牛、ロバ、兎、鹿およびトナ
カイ、有毛動物類、例えばミンク、チンチラおよびラク
ーン、鳥類、例えば鶏、ガチョウ、七面鳥およびアヒル
、並びに淡水および海水魚、例えばニジマス、鯉および
鰻、並びに爬虫類が含まれる。 活性化合物は動物の雌雄にかかわらず、動物の全ての成
長および生産段階において使用される。 活性化合物は好適には強い成長および生産段階中に使用
される。強い成長および生産段階は、動物の種類による
が、1月間ないしlO年間続く。活性化合物は若い動物
および太らせ−るための動物の飼育および維持において
特に有用であると証されている。 活性化合物は、経腸的にまたは非経口的に、直接もしく
は動物用に適している調剤の形状で、使用される。活性
化合物の経腸的′使用は例えば粉末、錠剤、カプセル、
ペースト、飲み薬もしくは粒剤、経口的投与用の溶液、
乳化液もしくは懸濁液、またはポリ(boli)の形状
で、或は飼料または飲料水を介して、経口的に行われる
。非経口的使用は例えば、注射(筋肉内、皮下、静脈内
もしくは移植物により)の形で行われる。 飼料または飲料水を介する投与用の調剤を特筆すべきで
ある。活性化合物はこの方法で飼料に直接または予備混
合物もしくは濃縮飼料の形状で加えることができる。 飼料には、植物性の個々の飼料原料、例えば干し草、ビ
ート、穀類および穀類副生物、糖蜜および生牧草、動物
性の個々の飼料原料、例えば肉、脂肪、牛乳製品、骨粉
および魚製品、並びに個々の飼料原料、例えばビタミン
、蛋白質、糖類、澱粉、小麦粉、アミノ酸類、例えばD
L−メチオニン、並びに塩類、例えば石灰および塩化ナ
トリウム、が包含される。飼料には、補充飼料、調整済
み飼料および混合飼料も包含される。これらは個々の飼
料原料をエネルギーおよび蛋白質の供給並びにビタミン
、ミネラル塩類および希元素の供給に関して均衡のとれ
た栄養素を保証している組成物の中に含有している。 予備混合物および濃縮飼料は活性化合物と担体および適
宜他の助剤類との混合物である。担体には全ての個々の
飼料原料またはそれらの混合物が包含される。 活性化合物は調剤中にそのままでまたは他の生産量増進
用の活性化合物、ミネラル飼料原料、希元素化合物、ビ
タミン、窒素−含有非蛋白質化合物、染料、酸化防止剤
、芳香物質、乳化剤、流動性調節助剤、防腐剤および圧
縮助剤との混合物状で存在することができる。 他の生産量−増進用の化合物は例えば、チロシンおよび
ビルギニアマイシン抗生物質である。 ミネラル飼料原料は例えば、燐酸二カルシウム、酸化マ
グネシウムおよび塩化ナトリウムである。 希元素化合物は例えば、フマル酸鉄、ヨウ化ナトリウム
、塩化コバルト、硫酸銅、酸化亜鉛およびセレン化合物
である。 ビタミン類は例えば、ビタミンA1 ビタミンD、およ
びビタミンEである。 窒素−含有非蛋白質化合物は例えば、ビウレットおよび
尿素である。 染料は例えば、カロチノイド類、例えばカンタキシジン
、ゼアキサンチンおよびカブサンチン、または飼料原料
の着色用に許可されている全ての染料である。 酸化防止剤は例えば、エトキシフィン、ブチル−ヒドロ
キシ−トルエンおよびアスコルビン酸である。 芳香物質は例えば、ヴアニリンである。 乳化剤は例えば、乳酸およびレシチンのエステルである
。 流動性調節助剤は例えば、ステアリン酸ナトリウム、ス
テアリン酸カルシウム、珪酸、ベントナイトおよびリグ
ニン−スルホン酸塩類である。 防腐剤は例えば、プロピオン酸、プロピオン酸カルシウ
ム、ソルビン酸およびアスコルビンである。 圧縮助剤は例えば、リグニン−スルホン酸塩類およびセ
ルロースエステル類である。 飼料中の活性化合物の濃度は一般的に約0.001−5
00ppm1好適には0.11−50pp、である。 予備混合物または濃縮飼料中の活性化合物の濃度は0.
5−50重量%、好適には1−20重量%、である。 希望する効果を得るために動物に投与される活性化合物
の量は、活性化合物の好ましい性質のために、広く変え
ることができる。それは好適には1日当たり約0.00
1−50mg/kgの体重、特にO,Ol−5mg/k
gの体重、である。活性化合物の適量および適当な投与
期間は特に、種類、年令、雌雄、健康状態、並びに動物
の飼育方法に依存しており、そしてそれは専門家により
容易に決めることができる。 活性化合物は動物に対して一般的な方法により投与され
る。投与方法は特に、動物の種類、行動および健康状態
に依存している。 活性化合物を1回に投与することもできる。しかしなが
ら、活性化合物を成長および生産段階全体にわたりまた
は部分的に一時的にもしくは連続的に投与することもで
きる。連続的投与の場合には、それらを1回にまたは規
則的もしくは不規則的間隔で数回に使用することができ
る。 本発明に従う活性化合物を含有している鶏−飼育用の飼
料の例: 200gの小麦、340gのトウモロコシ、
361gの細断された大豆、60gの牛脂、15gの燐
酸二カルシウム、logの炭酸カルシウム、4gのヨウ
素化された塩化ナトリウム、7.5gの下記の組成のビ
タミン−ミネラル混合物および2.5gの下記の組成の
活性化合物予備混合物を充分混合した後に、1kgの飼
料が得られる。 1kgのビタミン−ミネラル混合物は、6001、U、
のビタミンA% 1oo1.U、のビタミンD1、l
OmgのビタミンE% 1mgのビタミンK s、3
m gのりボフラビン、2mgのピリドキシン、20m
ciのビタミン13tt、5mgのパントテン酸カルシ
ウム、30mgのニコチン酸、200mgの塩化コリン
、200’m’gのMnSO4×HxO1140mgの
Zn5O,XH,O,l 00mgのFe50.X7H
,0、および20mgのCu5OaXH20を担体とし
ての穀粉中に含有している。 1kgの活性化合物予備混合物は、100gの活性化合
物および900gの小麦粉を含有している。 本発明に従う活性化合物を含有している豚−飼育用の飼
料の例: 300gの細断された穀類飼料(200gの
トウモロコシ、150gの細断された大麦、150gの
細断されたカラスムギ、および130gの細断された小
麦からなっている)、80gの魚肉、60gのタピオカ
粉、38gのブルアー酵母、7.5gのビタミン−ミネ
ラル混合物(鶏飼料と同じ組成)、30gのアマニ油ケ
ーキ、30gのトウモロコシグルテン飼料、logの大
豆脂、logのサトウキビ糖蜜、および2gの下記の組
成の活性化合物予備混合物を充分混合した後に、1kg
の飼料が得られる。 1kgの活性化合物予備混合物は、200gの活性化合
物、20gの植物油および780gの炭酸カルシウム粉
末を含有している。 本発明に従う活性化合物を含有している牛−飼育用の飼
料の組成例:69.95%の細断された穀類飼料、10
%の粉砕されたトウモロコシの穂軸、8%の大豆粉、5
%のムラサキウマゴヤシ粉、5%の糖蜜、0.6%の尿
素、0.5%の燐酸カルシウム、0.5%の炭酸カルシ
ウム、0.3%の塩化ナトリウム、O,15%のビタミ
ン−ミネラル混合物、および2.5gの豚の飼料用に示
されている組成の活性化合物予備混合物。ビタミン−ミ
ネラル混合物は、1kg当たり70,0001、U、の
ビタミンA、70.0001.U、のビタミンD8.1
00mgのビタミンE、50mgのMn5O,XH,O
lおよび30mgのZn5OaxHzOを担体としての
穀粉中に含有している。 活性化合物予備混合物を必要量のビタミン−ミネラル混
合物と混合し、そしてこの混合物を次に残りの成分類と
充分混合する。 実施例A 直の飼育実験 90−110gの体重のSPFウィスター型の雌の研究
室用鼠(ヘーグマンにより飼育されている)に、希望す
る量の活性化合物が加えられである標準的な鼠飼料を随
時与えた。各実験の構成は同一バッチの食糧を用いて行
われたため、食糧の組成の差異が結果の比較を妨害する
ことはなかった。 鼠には随時水を与えた。 各実験群は12匹の鼠から構成されており、それらには
希望する量の活性化合物が加えられである食糧を与えた
。対照群には、活性化合物なしの食糧を与えた。鼠の平
均体重および体重のばらつきは各実験群で同じであるた
め、実験群同士の比較は確かなものである。 13日間の試験中の体重増加を測定した。 下表に示されている結果が得られた: 表A 鼠の飼育実験 活性化合物 投与量 13日後の体重増加実施例番
号 25ppm 対照用 活性化合物なし 100 12.7 1371
2.9 12911.
1 12012.8
13712.14
11512.12
12213.1
145製造実施例 哀亙!土 2−(3,5−ジクロロ−4−ピフロフェニル)−2−
ヒドロキシ−N−ターシャロー−ブチル−1−エチルア
ミン logの2−(3,5−ジクロロ−4−アミノ−フェニ
ル)−2−ヒドロキシ−N−ターシャジー−ブチル−1
−エチルアミンを50m1の酢酸中の5.3gの2.5
−ジメトキシテトラヒドロフランと共に1時間にわたり
還流下で加熱した。 冷却後に混合物を500m1の水に注ぎ、濃アンモニア
溶液でアルカリ性とし、各回とも50m1の酢酸エチル
で2回抽出し、有機相を分離し、そして硫酸ナトリウム
上で乾燥した。蒸発を行い、そして残さをクロマトグラ
フィー/シリカゲルカラム(HCCl s: CHsO
H: NHs−20: 3:0.3)により精製した。 loga融点:125℃。 実施例2 2− [3,5−ジクロロ−4−(2’、5’−ジメチ
ルピロロ)−フェニル]−2−ヒドロキシーN−ターシ
ャリー−ブチル−1−エチルアミン15gの2−(3,
5−ジクロロ−4−アミノ−フェニル)−2−ヒドロキ
シ−N−ターシャリー−フチル−l−エチルアミンおよ
びIO,3gの2.5−ヘキサンジオンの75m1’の
酢酸中溶液を12時間にわたり還流下で加熱した。実施
例1に記されているように処理した後に、10.2gが
得られた。融点:95℃。 2.5−ヘキサンジオンの代わりに2.5−ジメチル−
2,5−ジメトキシ−テトラヒドロフランを使用しても
、上記の化合物を13gの収量で与えた。融点=95℃
。 実施例2a 下記の化合物類が実施例1および2に記されている反応
により得られ、そして’H−NMRにより同定された。 堰 層 ?−,a5ch: −足 0 ご ト 足 へ cy、
足(J:) (”−k
足L1″)!デ 足 C−足 、口= 実施例13 2−(3,5−ジクロロ−4−ピロロ−フェニル)−2
−(2,2−ジメチルプロピルージメチルーシリルオキ
シ)−N−ターシャリーーブチルーエチルアミン し1 3.27g (0,01モル)の2− (3,5−シク
ロロー4−t’ロローフェニル)−2−ヒFロキシーN
−ターシャリーープチルーl−エチルアミン(実施例1
)を15m1の無水ジメチルホルムアミド中の1.38
g (0,0’2・モル)のイミダゾールに加えた。1
.8gのジメチル−1,2−ジメチル−プロピルシリル
クロライドを次に〇−5℃において加えた。氷で冷却し
ながら混合物を2時間撹拌し、濃縮し、残さをトルエン
/水中に加え、相を分離し、トルエン相を水で4回洗浄
し、乾燥し、濃縮し、そして油ポンプを用いて残さから
溶媒残さを除去した。4.8gのほとんど無色の油が得
られた。 13.1 対応する工程でジメチルーターシャリーーブチルーシリ
ルクロライドを用いると、 し! が無色の油状で得られた。 実施例14 5−(3,5−ジクロロ−4−ピロロ−フェニル)−3
−ターシャリー−ブチル−2−オキサシリジノン 1gのCOC1!の20m1の塩化メチレン中溶液を、
30m1の塩化メチレンおよび3gのトリエチルアミン
中に溶解されている3、27g(0,01モル)の2−
(3,5−ジクロロ−4−ビロローフエニル)−2−ヒ
ドロ*シーN−ターシャリーーブチルーエチルアミンに
一5℃において20分間にわたり滴々添加した。混合物
を−5℃において30分間そして室温において1時間撹
拌し、真空中で蒸発させ、そして残さをシリカゲルカラ
ム上でn−へブタン−CHIC1z−1:lを使用する
クロマトグラフィーにかけた。収量1−5g。 実施例15 5−(3,5−ジクロロ−4−ピロロ−フェニル)−3
−ターシャロー−ブチル−2−オキサゾリジノン 円 し1 60m1のトルエン中に溶解されている3、27g(0
,01モル)の2−(3,5−ジクロロ−4−ピロロ−
フェニル) −2−+1: t’ロキシーN−ターシャ
リーーブチルーエチルアミンを18m1のホルムアルデ
ヒド(38%強度)と共に、2mgのp−+−ルエンー
スルホン酸を添加しながら、水分離器を使用して加熱し
た。もはや水が分離されなくなった時に(約1時間後)
、混合物を冷却し、lO%強度水酸化ナトリウム溶液で
2回、次に水で洗浄し、モしてNa、SO,上で乾燥し
た。 蒸発後に、残さをシリカゲルカラムを通してクロマトグ
ラフィーにかけると(ヘキサン:塩化メチレン−1:
1)、2.5gの油を与えた。 実施例16 2−(3,5−ジクロロ−4−ピロロ−フェニル)−2
−アセトキシ−N−ターシャリーーブチルーエチルアミ
ン 3gのトリエチルアミンを、50m1のCHCl3中に
溶解されている3、27g (0゜01モル)の2−(
3,5−ジクロロ−4−ピロロ−フェニル)−2−ヒド
ロキシ−N−9−シャリー−ブチル−エチルアミンに加
え、1.1g(0,011モル)の無水酢酸を一5°C
において満々添加し、そして混合物を室温に2時間にわ
たり暖めた。反応が終了した時に(薄層クロマトグラフ
ィーにより調節)、混合物を真空中で蒸発させ、残さを
酢酸エチル中に加え、混合物を炭酸水素ナトリウム溶液
で、次に飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、有機相を蒸
発させ、そして残さをシリカゲルカラムを通してクロマ
トグラフィーにかけた(ヘキサン−酢酸エチル〜2:l
)。収量:2.8g。 実施例11.1および11.2用に使用された出発化合
物類は下記の工程により得られた。 10.9g (29,8ミリモル)の4−アミノ−3,
5−ジクロロ−ω−[(R)−1−シクロヘキシル−エ
チルアミノコ−アセトフェノン塩酸塩、融点226℃、
(4−アミノ−3,5−ジクロロ−ω−プロモーアセト
フェノンから(R) −1−シクロへキシル−エチルア
ミンとの反応により得られた)、を75m1のメタノー
ルおよび18m1の水中に溶解させ、そして2.5gの
ホウ水素化ナトリウムの18m1の水中溶液を2−7の
間のpHにおいて満々添加した。pHを9とし、混合物
を濃縮し、そして残さを酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル相を水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮した。結晶性
生成物をヘプタンと共に撹拌し、吸引濾別し、モしてヘ
プタンで洗浄した。6゜5gの2−(3,5−ジクロロ
−4−アミノ−フェニル)−2−ヒドロキシ−N−[(
R)−1−シクロへキシル−エチル】−エチルアミン、
融点110−116℃、が得られた。2種のジアステレ
オマー類がアセトニトリルからの分別再結晶化により分
割された。 物理的データ: ジアステレオマー 11.1 : 融点:142℃
〔α] !Xs −−22(c=0−69、メタノール
)ジアステレオマー 11.2: 融点: 108
−111’0[al 2o−−27,26(c−0,8
576、メタノール)2−(3,5−ジクロロ−4−ア
ミノ−フェニル)−2−ヒドロキシ−N−[(S)−1
−シクロへキシル−エチル]−エチルアミンが対応する
方法で4−アミノ−3,5−ジクロロ−ω−[(S)−
1−シクロヘキシル−エチルアミノコ−アセトフェノン
から得られ、そしてそれらは分別結晶化によりジアステ
レオマー類CおよびDに分割された。 2−(3,5−ジクロロ−4−アミノフェニル)−2−
ヒドロキシ−N−(1−シクロへキシル−エチル)−エ
チルアミンが対応する方法で4−アミノ−3,5−ジク
ロロ−ω−(シクロへキシルエチルアミノ)−アセトフ
ェノンから得られた。 特許出願人 バイエル・アクチェンゲゼルシャフト
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I [式中、 R^1は水素、ハロゲン、シアノ、ホルミル、ニトロ、
カルボキシル、カルバルコキシアルキル、アルコキシカ
ルボキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニ
ル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキル、アルコキ
シ、アルケノキシ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコ
キシ、アルキルチオ、ハロゲノアルキルチオ、ヒドロキ
シアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ア
ルキルチオアルキルおよびアルキルカルボニルアルコキ
シからなる群からの1個以上の同一もしくは異なる基を
表わし、 R^2は水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニト
ロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲノア
ルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、
シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアル
キル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル並びに
モノおよびジアルキルアミノカルボニルからなる群から
の1個以上の同一もしくは異なる基を表わし、 R^3は水素、アシルまたはトリアルキルシリルを表わ
し、 R^4は水素またはアルキルを表わし、 R^5は水素を表わすか、またはR^3と一緒になって
下記の基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ を表わし、ここで R^7は水素またはアルキルを表わし、そしてR^8は
任意に置換されていてもよい分枝鎖状もしくは環式アル
キルを表わす] のピロロフェニルアルカノールアミン類およびそれらの
誘導体類。 2、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I [式中、 R^1は水素、ハロゲン、シアノ、ホルミル、ニトロ、
カルボキシル、カルバルコキシアルキル、アルコキシカ
ルボキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカ
ルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニ
ル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキル、アルコキ
シ、アルケノキシ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコ
キシ、アルキルチオ、ハロゲノアルキルチオ、ヒドロキ
シアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、ア
ルキルチオアルキルおよびアルキルカルボニルアルコキ
シからなる群からの1個以上の同一もしくは異なる基を
表わし、 R^2は水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニト
ロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲノア
ルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノアルキルチオ、
シアノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアル
キル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル並びに
モノおよびジアルキルアミノカルボニルからなる群から
の1個以上の同一もしくは異なる基を表わし、 R^3は水素、アシルまたはトリアルキルシリルを表わ
し、 R^4は水素またはアルキルを表わし、 R^5は水素を表わすか、またはR^3と一緒になって
下記の基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ を表わし、ここで R^7は水素またはアルキルを表わし、そしてR^8は
任意に置換されていてもよい分枝鎖状もしくは環式アル
キルを表わす] の新規なピロロフェニルアルカノールアミン類およびそ
れらの誘導体類の製造方法において、式II▲数式、化学
式、表等があります▼ II [式中、 R^2、R^3、R^4、R^5およびR^6は上記の
意味を有する] の化合物類を、 a)式III ▲数式、化学式、表等があります▼ III の1,4−ジカルボニル化合物類または式IIIa、IIIb
もしくはIIIc ▲数式、化学式、表等があります▼ IIIa ▲数式、化学式、表等があります▼ IIIb ▲数式、化学式、表等があります▼ IIIc [式中、 R^1は上記の意味を有し、そして R^8は水素、アルキルまたはアリールを表わす] のそれらのモノアセタール類、ジアセタール類もしくは
環式アセタール類と反応させるか、またはb)式IV Hal−CH=C=CH−CH_2−Hal IV[式中
、 Halはハロゲンを表わす] のジハロゲノアレン類と反応させるか、またはc)式V ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、 R^1は上記の意味を有し、 R^1^0は水素または臭素を表わし、 R^1^1は水素を表わし、そして R^1^2は臭素を表わすか、または R^1^1およびR^1^2はアルコキシもしくはアリ
ールオキシを表わす] のエポキシブタン類と反応させるか、またはd)式VI ▲数式、化学式、表等があります▼ VI [式中、 Halはハロゲンを表わす] のハロゲノクロトンアルデヒドと反応させるか、或は e)式VII ▲数式、化学式、表等があります▼ VII [式中、 R^1、R^2、R^4、R^5およびR^6は上記の
意味を有する] の化合物類を還元するか、或は f)式VIII ▲数式、化学式、表等があります▼ VIII [式中、 R^1、R^2およびR^4は上記の意味を有する]の
化合物類を式IX HNR^5R^6 IX [式中、 R^5およびR^6は上記の意味を有する]のアミン類
と反応させるか、或は g)式X ▲数式、化学式、表等があります▼ X [式中、 R^1およびR^2は上記の意味を有し、そしてHal
はハロゲンを表わす] の化合物類を式IXのアミン類で還元し、そして次にカル
ボニル基を還元するか、或は h)式X I ▲数式、化学式、表等があります▼ X I [式中、 R^1、R^2およびR^4は上記の意味を有し、そし
て Halはハロゲンを表わす] の化合物類を式IXのアミン類と反応させるか、或は i)式 I において基R^5が水素を表わす場合には、
式XII ▲数式、化学式、表等があります▼ XII [式中、 R^1−R^4は上記の意味を有する] の化合物類を還元条件下で式XIII ▲数式、化学式、表等があります▼ XIII [式中、 R^1^3は任意に置換されていてもよいアルキルもし
くはシクロアルキルであり、そして R^1^4は任意に置換されていてもよいアルキル、シ
クロアルキルもしくはヘテロシクリルを表わすか、また
は R^1^3およびR^1^4が、隣接C原子と一緒にな
って、任意に置換されていてもよい脂肪族環を表わす] のケトン類と反応させるか、或は j)式XIV ▲数式、化学式、表等があります▼ XIV [式中、 R^1およびR^2は上記の意味を有する]の化合物類
を還元条件下で式IXのアミン類と反応させるか、或は k)式 I においてR^3およびR^4が水素を表わす
場合には、式XV ▲数式、化学式、表等があります▼ XV [式中、 R^1、R^2、R^5およびR^6は上記の意味を有
する] の化合物類を還元するか、或は l)R^3がアシルを表わす場合には、R^3が水素を
表わす式 I の化合物類を塩基の存在下でアシル化剤と
反応させるか、或は m)R^3がトリアルキルシリルを表わす場合には、R
^3が水素を表わす式 I の化合物類を式XVIZ−Si
(R^1^5)_3 XVI [式中、 Zはハロゲン、CN、OSO_2−CF_3、O−Si
(アルキル)_3または O−SO_2−OSi(アルキル)_3を表わし、そし
て R^1^5は同一もしくは異なるアルキル基を表わす] のシリル化剤と反応させるか、或は n)R^3およびR^5が一緒になって基を▲数式、化
学式、表等があります▼を表わす場合には、R^3およ
びR^5が水素を表わす式 I の化合物類をホスゲンま
たはホスゲンを分離する反応剤と反応させるか、或は o)R^3およびR^5が一緒になって基を▲数式、化
学式、表等があります▼を表わす場合には、R^3およ
びR^5が水素を表わす式 I の化合物類を、脱水剤の
存在下でもしくは反応条件下で、式XVII ▲数式、化学式、表等があります▼ XVII [式中、 R^7は上記の意味を有する] のアルデヒド類と反応させるか、或は p)R^1−R^4が上記の意味を有する式XIIの化合
物類を式XXXVIII ▲数式、化学式、表等があります▼ XXXVIII [式中、 R^1^3およびR^1^4は方法2i中の式XIIIの
化合物類の場合に示されている意味を有し、そして Halは塩素または臭素を表わす] のハロゲン化合物類と反応させる ことを特徴とする方法。 3、式VII ▲数式、化学式、表等があります▼ VII [式中、 R^1、R^2およびR^4−R^6は式 I の化合物
類の場合に関して特許請求の範囲第1項中に示されてい
る意味を有する] の新規な化合物類。 4、特許請求の範囲第3項記載の式VIIの化合物類の製
造方法において、方法2g)の第一段階に関して記され
ている如くして式X ▲数式、化学式、表等があります▼ X [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有し、そ
して Halはハロゲンを表わす] のハロゲノアセトフェノン類を特許請求の範囲第2項g
)に記載の式IXのアミン類と反応させるか、或は式XX ▲数式、化学式、表等があります▼ XX [式中、 R^2およびR^4−R^6は式 I の化合物類の場合
に関して特許請求の範囲第1項中に示されている意味を
有し、そして R^5およびR^6の両方が水素を表わすことはない] の化合物類を特許請求の範囲第2項a−d)に関して記
されている反応と同様にして反応させることを特徴とす
る方法。 5、式VIII ▲数式、化学式、表等があります▼ VIII [式中、 R^1、R^2およびR^4は式 I の化合物類の場合
に関して特許請求の範囲第1項中に示されている意味を
有する] の新規な化合物類。 6、特許請求の範囲第5項記載の式VIIIの化合物類の製
造方法において、式X I ▲数式、化学式、表等があります▼ X I [式中、 R^1、R^2およびR^4は式 I の化合物類の場合
に関して特許請求の範囲第1項中に示されている意味を
有し、そして Halはハロゲンを意味する] の化合物類を塩基類と反応させるか、或は式XVIII▲数
式、化学式、表等があります▼ XVIII [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有する] の化合物類を、塩基類の存在下で、メチレン基−移動反
応剤と反応させるか、或は式XX I ▲数式、化学式、表等があります▼ XX I [式中、 R^2およびR^4は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有し、そ
して Halはハロゲンを表わす] の化合物類を特許請求の範囲第2項a−d)に関して記
されている反応と同様にして反応させることを特徴とす
る方法。 7、式X ▲数式、化学式、表等があります▼ X [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有し、そ
して Halはハロゲンを表わす] の新規な化合物類。 8、式Xの化合物類の製造方法において、式XIX▲数式
、化学式、表等があります▼ XIX [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有する] のアセトフェノン類をハロゲンもしくは銅ハライド類C
u(ハロゲン)_2もしくはN−ハロゲノ琥珀酸イミド
類と反応させるか、或は式XXII▲数式、化学式、表等
があります▼ XXII [式中、 R^2は式 I の化合物類の場合に関して特許請求の範
囲第1項中に示されている意味を有し、そして Halはハロゲンを表わす] の化合物類を特許請求の範囲第2項a−d)に関して記
されている反応と同様にして反応させることを特徴とす
る方法。 9、式X I ▲数式、化学式、表等があります▼ X I [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有し、 Halはハロゲンを表わし、そして R^4は水素をあらわす] の新規な化合物類。 10、特許請求の範囲第9項記載の式X I の化合物類
の製造方法において、式X ▲数式、化学式、表等があります▼ X [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有し、そ
して Halはハロゲンを表わす] の化合物類を還元するか、或は式XXIII ▲数式、化学式、表等があります▼ XXIII [式中、 R^2およびR^4は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有し、そ
して Halはハロゲンを表わす] の化合物類を特許請求の範囲第2項a−d)に関して記
されている反応と同様にして反応させることを特徴とす
る方法。 11、式XII ▲数式、化学式、表等があります▼ XII [式中、 R^1−R^4は式 I の化合物類の場合に関して特許
請求の範囲第1項中に示されている意味を有する] の新規な化合物類。 12、特許請求の範囲第11項記載の式XIIの化合物類
の製造方法において、式XXIV ▲数式、化学式、表等があります▼ XXIV [式中、 R^1−R^4は式 I の化合物類の場合に関して特許
請求の範囲第1項中に示されている意味を有する] のニトロ化合物類を還元するか、或は式XXV▲数式、
化学式、表等があります▼ XXV [式中、 R^2−R^4は式 I の化合物類の場合に関して特許
請求の範囲第1項中に示されている意味を有する] の化合物類を特許請求の範囲第2項a−d)に関して記
されている反応と同様にして反応させそして次に生成物
を還元することを特徴とする方法。 13、式XIV ▲数式、化学式、表等があります▼ XIV [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有する] の新規な化合物類。 14、特許請求の範囲第13項記載の式XIVの化合物類
の製造方法において、式X ▲数式、化学式、表等があります▼ X [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有し、そ
して Halはハロゲンを表わす] の化合物類を酸化するか、或は式XXII ▲数式、化学式、表等があります▼ XXII [式中、 R^2は式 I の化合物類の場合に関して特許請求の範
囲第1項中に示されている意味を有する] の化合物類を特許請求の範囲第2項a−d)に関して記
されている反応と同様にして反応させることを特徴とす
る方法。 15、式XV ▲数式、化学式、表等があります▼ XV [式中、 R^1、R^2、R^5およびR^6は式 I の化合物
類の場合に関して特許請求の範囲第1項中に示されてい
る意味を有する] の新規な化合物類。 16、特許請求の範囲第15項記載の式XVの化合物類
の製造方法において、式XVIII ▲数式、化学式、表等があります▼ XVIII [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有する] の化合物類を酢酸の存在下で式XXVI CN−R^8 XXVI [式中、 R^8は式 I の化合物類の場合に関して特許請求の範
囲第1項中に示されている意味を有する] のイソニトリル類と反応させそして生成したO−アセチ
ル化合物類を加水分解するか、或は 式XXX ▲数式、化学式、表等があります▼ XXX [式中、 R^2、R^5およびR^6は式 I の化合物類の場合
に関して特許請求の範囲第1項中に示されている意味を
有し、そして R^5およびR^6の両方が同時に水素を表わすことは
ない] の化合物類を特許請求の範囲第2項a−d)に関して記
されている反応と同様にして反応させることを特徴とす
る方法。 17、式XVIII ▲数式、化学式、表等があります▼ XVIII [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有する] の新規な化合物類。 18、特許請求の範囲第17項記載の式XVIIIの化合物
類の製造方法において、式XXVII ▲数式、化学式、表等があります▼ XXVII [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有する] の化合物類を酸化するか、或は式XXVIII ▲数式、化学式、表等があります▼ XXVIII [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有する] の酸塩化物類を還元するか、或は式XXX I ▲数式、
化学式、表等があります▼ XXX I [式中、 R^2は式 I の化合物類の場合に関して特許請求の範
囲第1項中に示されている意味を有する] の化合物類を特許請求の範囲第2項a−d)に関して記
されている反応と同様にして反応させることを特徴とす
る方法。 19、式XIX ▲数式、化学式、表等があります▼ XIX [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有する] の新規な化合物類。 20、特許請求の範囲第19項記載の式XIXの化合物類
の製造方法において、式XXIX ▲数式、化学式、表等があります▼ XXIX [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有し、そ
して AlkはC_1−C_4−アルキルを表わす]の化合物
類を加水分解しそして脱カルボキシル化するか、或は式
XXXII ▲数式、化学式、表等があります▼ XXXII [式中、 R^2は式 I の化合物類の場合に関して特許請求の範
囲第1項中に示されている意味を有する] の化合物類を特許請求の範囲第2項a−d)に関して記
されている反応と同様にして反応させることを特徴とす
る方法。 21、式XXIV ▲数式、化学式、表等があります▼ XXIV [式中、 R^1−R^4は式 I の化合物類の場合に関して特許
請求の範囲第1項中に示されている意味を有する] の新規な化合物類。 22、特許請求の範囲第21項記載の式XXIVの化合物
類の製造方法において、式XVIII ▲数式、化学式、表等があります▼ XVIII [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有する] のアルデヒド類をニトロメタンと反応させることを特徴
とする方法。 23、式XVII ▲数式、化学式、表等があります▼ XVII [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有する] の新規な化合物類。 24、特許請求の範囲第23項記載の式XVIIの化合物
類の製造方法において、式XXXIII ▲数式、化学式、表等があります▼ XXXIII [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有し、そ
して R^4は水素またはC_1−C_4−アルキルを表わす
] の化合物類を還元するか、或は式XXXIV ▲数式、化学式、表等があります▼ XXXIV [式中、 R^2は式 I の化合物類の場合に関して特許請求の範
囲第1項中に示されている意味を有する] の化合物類を特許請求の範囲第2項a−d)に関して記
されている反応と同様にして反応させることを特徴とす
る方法。 25、式XXVIII ▲数式、化学式、表等があります▼ XXVIII [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有する] の新規な化合物類。 26、特許請求の範囲第25項記載の式XXVIIIの化合
物類の製造方法において、式XXXIII ▲数式、化学式、表等があります▼ XXXIII [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有し、そ
して R^9は水素を表わす] の化合物類をハロゲン化剤と反応させるか、或は式XX
XV ▲数式、化学式、表等があります▼ XXXV [式中、 R^2は式 I の化合物類の場合に関して特許請求の範
囲第1項中に示されている意味を有する] の化合物類を特許請求の範囲第2項a−d)に関して記
されている反応と同様にして反応させることを特徴とす
る方法。 27、式XXIX ▲数式、化学式、表等があります▼ XXIX [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有し、そ
して AlkはC_1−C_4−アルキルを表わす]の新規な
化合物類。 28、特許請求の範囲第27項記載の式XXIXの化合物
類の製造方法において、式XXXIII ▲数式、化学式、表等があります▼ XXXIII [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有し、そ
して R^9はC_1−C_4−アルキルを表わす]の化合物
類を式XXXVI CH_3−COOAlk XXXVI [式中、 AlkはC_1−C_4−アルキルを表わす]の酢酸エ
ステル類と反応させるか、或は 式XXXVII ▲数式、化学式、表等があります▼ XXXVII [式中、 R^2は式 I の化合物類の場合に関して特許請求の範
囲第1項中に示されている意味を有する] の化合物類を特許請求の範囲第2項a−d)に関して記
されている反応と同様にして反応させることを特徴とす
る方法。 29、式XXXIII ▲数式、化学式、表等があります▼ XXXIII [式中、 R^1およびR^2は式 I の化合物類の場合に関して
特許請求の範囲第1項中に示されている意味を有し、そ
して R^9は水素またはC_1−C_4−アルキルを表わす
] の新規な化合物類。 30、特許請求の範囲第29項記載の式XXXIIIの化
合物類の製造方法において、式XXXVII▲数式、化学
式、表等があります▼ XXXVII [式中、 R^2は式 I の化合物類の場合に関して特許請求の範
囲第1項中に示されている意味を有し、そして R^9はC_1−C_4−アルキルまたは水素を表わす
] の化合物類を特許請求の範囲第2項a−d)に関して記
されている反応と同様にして反応させることを特徴とす
る方法。 31、特許請求の範囲第1項に記載の式 I のピロロフ
ェニルアルカノールアミン類を含有していることを特徴
とする、動物の生産量増進剤。 32、特許請求の範囲第1項に記載の式 I のピロロフ
ェニルアルカノールアミン類を含有していることを特徴
とする、動物飼料、動物飲料水、並びに動物飼料および
動物飲料水用の添加物。 33、動物の生産量を増進させるための、特許請求の範
囲第1項に記載の式 I のピロロフェニルアルカノール
アミン類の使用。 34、特許請求の範囲第1項に記載の式 I のピロロフ
ェニルアルカノールアミン類を伸展剤および/または希
釈剤と混合することを特徴とする、動物の生産量増進剤
の製造方法。 35、特許請求の範囲第1項に記載の式 I のピロロフ
ェニルアルカノールアミン類を飼料または飲料水および
適宜他の助剤類と混合することを特徴とする、動物飼料
、動物飲料水、並びに動物飼料および動物飲料水用の添
加物の製造方法。 36、動物の生産量増進剤を製造するための、特許請求
の範囲第1項に記載の式 I のピロロフェニルアルカノ
ールアミン類の使用。
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