JPH01313463A - ４‐ブロム‐６‐クロル‐５‐アミノ‐２‐ピリジル‐エタノールアミン類、その製造法及びその使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明゛は、４−ブロム−６−クロル−５−アミノ−２
−ピリジル゛−エタノールアミン類、その製造法、その
中間体生成物、及びその動物の収量（ｙｌｅ＋ｄ）促進
剤としての使用法に関する。

体重の高い増加及び改良された飼料の有効性を達成する
ために飼料添加物を用いることは、動物の飼育、特に豚
、牛及び家禽の肥育においてすでに広〈実施されている
。

１、式（１） ［式中　Ｒ１は水素、アルキノ呟アシル又は置換された
シリルを示し、 Ｒ２は水素又はアルキルを示し、 Ｒ３は水素、アルキル、シクロアルキル、置換されたア
ルキル、随時置換されたアラルキル、アリール又は複素
環族基を示し、或し−は−・Ｒ：及びＲ３はそれらが結
合する窒素原子と一緒になって随時置換された複素環族
基を示すことができ、 ・　　Ｒ４は水素又はアルキルを示し、そしてＲ％は水
素、アルキル、）１０ゲノアルキル又はアシルを示す］ の４−ブロム−６−クロル−５−アミノ−２−ピリジル
−エタノールアミン類及びその生理学的に許容しうる塩
並びにそのＮ−オキシドが今回発見された。

２、更に式（Ｉ） Ｉ ［式中　Ｒ１は水素、アルキル、アシル又は置換された
シリルを示し、 Ｒ２は水素又はアルキルを示し、 Ｒ３は水素、アルキル、シクロアルキル、置換されたア
ルキル、随時置換されたアラルキル、アリール又は複素
環族基を示し、或いはＲ２及びＲ３はそれらが結合する
窒素原子と一緒になって随時置換された複素環族基を示
すことができ、 Ｒ４は水素又はアルキルを示し、モしてＲ５は水素、ア
ルキル、ハロゲノアルキル又はアシルを示す］ の４−ブロム−６−クロル−５−アミノ−２−ピリジル
−エタノールアミン類を製造する際に、式（Ｉｔ） Ｃ１ ［式中、Ｒ４及びＲ５は上述した意味を有する］のβ−
クロルエチル化合物を式（ＩＩ）ＨＮＲ２Ｒ３（■） ［式中、Ｒ２及びＲ３は上述した意味を有する］のアミ
ンと反応させ、そして適当ならばその生成物をアルキル
化、アシル化又はシリル化する弐（１）の４−ブロム−
６−クロル−５−アミノ−２−ビリジルーエタノールア
ミン類の製造法が発見された。

３、式（Ｉｔ） リジルーモノクロルエタノールは新規でアル。

４、式（ＩＶ） Ｉ の４−ブロム−５−アミノ−６−クロル−２−クロルア
セチル−ピリジンを還元する上記３の式％式％ ２−ピリジルモノクロルエタノールの製造法。

５、式（ＩＶ） ｌ の化合物は新規である。

６、式（Ｖ） Ｉ の化合物を塩素化する（上記）５の式（ＩＶ）の化金物
の製造法。

７、式（Ｖ） Ｉ の化合物は新規である。

８、式（ＶＩ） の化合物を臭素化する（上記）７の式（Ｖ）の化金物の
製造法。

９、式（ＶＩ） ＋Ｎ の化合物は新規である。

１０、式（■） Ｉ の化合物を加水分解する（上記）９の式（Ｖｌ）の化合
物の製造法。

１１、式（■） Ｉ の化合物は新規である。

１２、式（■） の化合物を酸化する（上記）１１の式（■）の化金物の
製造法。

１３．式（■） ｌ の化合物は新規である。

１４、式（［） の化合物をアシル化する（上記）１３の式（■）の化合
物の製造法。

１５、式（ｆｆ） Ｉ の化合物は新規である。

１６、式（Ｘ） 〃′、・ Ｈ２Ｎ−家　）−Ｃ２Ｈ，（Ｘ） ＝Ｎ の化合物を塩素化する（上記１５）の弐（ｆｆ）の化合
物の製造法。

式（Ｉ）化合物は動物の収量（ｙｉｅｌｄ）促進剤とし
て使用される。特にそれらは肉／脂肪比を肉の好みに移
行させる効果を有し、従って動物の飼育及び動物の肥育
に使用することができる。

式（Ｉ）の化合物はそのラセミ体又は対掌体の形で存在
しうる。

式■の化合物の生理学的に許容しうる塩は、次の酸を用
いて作ることができる：塩酸、硫酸、燐酸、過塩素酸、
臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、酢酸、シュウ酸、マ
ロン酸、コハク酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、酒石酸
、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、安息香酸
、置換安息香酸、き酸、トルエンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、フタル酸、ナフタレンスルホン酸、ニコチ
ン酸、パルミチン酸、及びエンボン酸。

式（Ｉ）の好適な化合物は、 Ｒ」が水素又は０１〜６アルキルを示し、或いはカルボ
ニル−〇ｌ〜６アルキル、随時置換されたカルボニルフ
ェニル、スルホニル−０１〜６アルキル又は随時置換さ
れたスルホニルフェニルを示し或いはトリス−（ｃ　ｒ
〜１□アルキル）−シリル又はジフェニル−０１〜６ア
ルキルーシリルを示し、 Ｒ２が水素又はＣ３〜６アルキルを示し、Ｒ３が水素、
随時置換された分岐鎖Ｃ８〜６アルキル、０３〜６シク
ロアルキル又は０１〜６アルキルフエニルを示し、或い
は Ｒ２及びＲ３がこれらが結合する窒素原子と一緒になっ
て、随時Ｎ、Ｏ及びＳを含んでなる系からの更なるヘテ
ロ原子を含んでいてもよい随時置換された５又は６員の
飽和又は不飽和複素環族基を示すことができ、 Ｒ′が水素又は０１〜．アルキルを示し、そしてＲ５が
水素、０１−〇アルキル、０１〜．ハロゲノアルキル、
Ｃ１〜、アルキルカルボニル、随時置換されたベンゾイ
ル、０１〜．アルキルスル°　　ホニル又は随時置換さ
れたフェニルスルホニルを示す、 ものである。

随時置換された基の好適な可能な置換基は、シアン、ハ
ロゲン例えば弗素又は塩素、ヒドロキシル、Ｃ１〜、ア
ルキル、０１〜．ハロゲノアルキル、フェニル、Ｃ４〜
、アルコキシ、０１〜．ハロゲノアルコキシ、Ｃ３〜、
アルキルチオ及びＣ１，−４ハロゲノアルキルチオ及び
０１〜４ハロゲノアルキルチオであり、そして置換基が
フェニル基上にある場合、好ましくはメチレンジオキシ
、エチレンジオキシ、ハロゲン置換のメチレンジオキシ
及びハロゲン置換のエチレンジオキシ、そして順次１つ
又はそれ以上の上述した置換基を有していてよいフェニ
ル及びフェノキシでもある。

式（Ｉ）の特に好適な化合物は、 Ｒ１か水素又はＣ１〜６アルキル、特にメチル又はエチ
ルを示し、 Ｒ２が水素又は０１〜４アルキル、特にメチル又はエチ
ルを示し、 Ｒ３が水素、随時１〜５つのハロゲン原子で置換された
分岐鎖Ｃ３〜６アルキル、特にｉ−プロビル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル及びヘキシル、特に２級及び３級アルキル
基、或いはフェニル環がハロゲン、特に弗素又は塩素、
０１〜．アルキル、ヒドロキシル、Ｃ□〜、アルコキシ
或いは随時ハロゲン置換されたメチレンジオキシ又はエ
チレンジオキシで随時置換されていてよい０１〜６アル
キルフエニルを示し、Ｒ４は水素を示し、そして Ｒ５は水素を示す、 ものである。

式（Ｉ）の次の化合物は特に言及することができる： Ｉ ＲＩ　　　　　　　Ｒ２Ｒ３ ０ＨＨ１−Ｃ３Ｈ２ ＯＣＨ３Ｈ１−Ｃ３Ｈ７ ＯＨ’Ｈｔ−Ｃ，Ｈ。

ＯＨＨｔ−Ｃ，Ｈ，Ｆ 塩酸、硫酸、燐酸、シュウ酸、マレイン酸、７マル酸及
びマロン酸との塩は好適なものとして言及しうる。

４−ブロム−５−アミノ−６−クロル−２−（１−ヒド
ロキシ−２−クロルエチル）−ピリジンを式（Ｉ［）の
β−ハロゲノエチル化合物として且つｔ−ブチルアミン
を式（１）のアミンとして４−ブロム−６−クロル−５
−アミノ−２−ピリジル−エタノールアミン類の製造に
用いる場合、式（Ｉ）の化合物の製造法は次の方程式で
表わすことができる： ＯＨ ｌ 式（Ｉｆ）　＋７）β−ハロゲノエチル化合物は新規で
ある。その製造法を以下に記述する。

式（Ｉ［、）の次の化合物は特に言及しうる：ｒ 言及しうる式（Ｉ［Ｉ）の好適なアミンは、アンモニア
、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、ジエ
チルアミン、メチルエチルアミン、ｎ−プロピルアミン
、１−プロピルアミン、ｎ−ブチルアミン、１−ブチル
アミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、シクロペンチルアミ
ン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、アニリン
、ピペリジン、ピロリジン、モルフォリン、２−アミノ
ピリジン、３−（４−カルボメトキシフェニル）−２−
プロピルアミン、３−（４−メトキンカルボニルメトキ
シフェニル）−２−プロピルアミン、３−（４−カルボ
キシフェニル）−２−プロピルアミン、３−（４−カル
ボキシメトキシフェニル）−２−プロピルアミン、３−
（４−ヒドロキシメチルフェニル）−２〜プロピルアミ
ン及び３−　（４−（２−ヒドロキシエチル）−フェニ
ル）−２−プロピルアミンである。

この方法は、式（ＩＩ）のβ−ハロゲノエチル化合物を
、適当ならば希釈剤の存在下に式（Ｉ［Ｉ）の過剰なア
ミンと反応させることによって行なわれる。

式（ＩＩＩ）のアミンは２〜１０モル、好ましくは２〜
３モル過剰に使用される。

反応は２０〜２５０℃、好ましくは５０〜１５０℃の温
度で行なわれる。

反応は常圧下に、或、いは特に揮発性アミンの場合には
昇圧下に行なわれる。

すべての不活性な有機溶媒は希釈剤として役立つ。これ
らは特に脂肪族及び芳香族の随時ハロゲン化された炭化
水素、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン及
びジオキサン、及び更にニトリル例えばアセトニトリル
及びジメチルホルムアミド、及び更にアルコール例えば
メタノール、エタノール及びｎ−及びｌ−プロパツール
を含む。

好ましくはアルコールが用いられる。

処理は過剰なアミン及び溶媒を留去することによって行
なわれる。化合物は結晶化で精製される。

式（ＩＩ）の化合物の製造に対する方法４は次の方程式
で表わすことができる： この方法は式（ＴＶ）の化合物を希釈剤中において還元
剤と反応させることによって行なわれる。

錯体ヒドリド例えば水素化ホウ素ナトリウム及び水素化
ホウ素リチウム及び更にジポランは還元剤として役立つ
。

反応は一２０〜＋１００°Ｃの温度で行なわれる。

反応は好ましくは常圧下に行なわれる。

すべての不活性な有機溶媒は希釈剤として役立１９一 つ。これらは特に随時ハロゲン化された脂肪族及び芳香
族炭化水素例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン
、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム及
びクロルベンゼン：エーテル例えばジエチルエーテル及
びテトラヒドロフラン；ニトリル例えばアセトニトリル
及びベンゾニトリル；及びアルコール例えばメタノール
、エタノール及びｎ−及びｉ−プロパツールを含む。ア
ルコールは好適に使用される。

式（ＩＶ）の化合物の製造のための方法６は、次の方法
で表わすことができる： ｒ ＩＩ この方法は適当ならば希釈剤の存在下に式（Ｖ）の化合
物１モル当り１〜３モル、好ましくは１〜１．５モルの
ハロゲン化剤を添加することによって行なわれる。

塩化スルフリル、塩素及びＮ−クロル化合物例えばＮ−
クロルサクシンイミドはハロゲン化剤として役立つ。塩
化スルフリルは好適である。

反応は−２０〜＋１５０°Ｃ１好ましくは０〜７０°Ｃ
で行なわれる。

反応は好ましくは常圧下に行なわれる。

言及しうる希釈剤は脂肪族の随時ハロゲン化された炭化
水素、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロへ
戊サン、塩化メチレン、エチレンクロライド、クロロホ
ルム及び四塩化炭素、アルコール、例えばメタノール及
びエタノール、エステル例えば酢酸エチル、及びこれら
の希釈剤の混合物である。

式（Ｖ）の化合物の製造に対する方法８は次の方程式で
表わすことができる： ＣＩ　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１この方法は式（
Ｖｌ）の化合物を希釈剤の存在下に臭素又は臭素化剤と
反応させることによって行なわれる。

反応は−２０〜＋１５０°Ｃ１好ましくは０〜７０℃の
温度で行なわれる。

式（ＶＩ）の化合物１モル当り凡そ等量の臭素又は臭素
化剤が使用される。

言及しうる希釈剤は脂肪族の随時ハロゲン化された炭化
水素、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘ
キサン、塩化メチレン、エチレンクロライド、クロロホ
ルム及び四塩化炭素、アルコール、例えばメタノール及
びエタノール、エステル例えば酢酸二チノ呟及び氷酢酸
である。

処理は常法で、例えば希釈剤の留去により行なわれる。

式（ＶＩ）の化合物の製造に対する方法ｌＯは次の方程
式で表わすことができる： Ｉ この方法は式（■）の化合物を、適当ならば希釈剤の存
在下に酸で処理することによって行なわれる。

ＨＣＩ、Ｈ２Ｓ　０４　、ＨＢ　ｒ　、　ＨｓＰ　Ｏ４
、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又は強酸性イ
オン交換樹脂か酸として役立つ。

水及び水と混和しうる溶媒例えばアルコール、例えばメ
タノール、エタノール及びインプロパツール、及びケト
ン、例えばアセトンは希釈剤として役立つ。アルコール
は好適である。

反応は０〜１５０°Ｃ１好ましくは５０〜１２００Ｃの
温度で行なわれる。

反応は好ましくは常圧で行なわれる。

処理は中和後、式（ＶＩ）の化合物を濾別し又は抽出す
ることによって行なわれる。

式（■）の化合物の製造に対する方法１２は次の方程式
で表わすことができる： ｌ この方法は式（■）の化合物を含水希釈剤中緩衝剤物質
の存在下に過マンガン酸カリウムで酸化することによっ
て行なわれる。

アルコール例えばｔ−ブタノール、ケトン例えばアセト
ン、アミン例えばピリジン、ニトリル例えばアセトニト
リル、又はエーテル例えばジグリコールジメチルエーテ
ルと混合した水は希釈剤として役立つ。

反応は４〜１０．好ましくは５〜８のｐｎで行なわれる
。これらのｐＨ値は厳例えば酢酸を連続的に秤入れるこ
とによって確立され、或いはそれは緩衝剤物質例えばＮ
ａＨＰＯ＜　、Ｍｇ（ＮＯｓ）ｓ又はＭ　ｇ　Ｏ／　Ｈ
Ｎ　Ｏ３、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏａ　、Ｃａ　Ｓ　Ｏ４又はＮ
　ａ　ＨＣＯｓの存在下に維持される。

式（■）の化合物１モル当り１．１〜６モルのＫ　Ｍ　
ｎ　Ｏ４及び１．１〜６モルの緩衝剤物質、好ましくは
それぞれ１．１〜３モルを使用する。

反応は０〜７０°Ｃ１好ましくは１０〜３０°Ｃの温度
で行なわれる。

反応は常圧下に行なわれる。

処理は二酸化マンガンの濾別及び濾液からの溶媒の留去
によって行なわれる。

式（■）の化合物の製造に対する方法１４は次の方程式
で表わすことができる： 次のものはアシル化剤として役立つ：無水酢酸、塩化ア
セチル及びケテン。

本発明による方法は希釈剤を用いて又は用いずに行なう
ことができる。可能な希釈剤は実質的にすべての不活性
な有機溶媒である。これらは特に脂肪族及び芳香族の、
随時ハロゲン化された炭化水素例えばペンタン、ヘキサ
ン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンジ
ル、リグロイン、ヘンサン、トルエン、塩化メチレン、
エチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素、クロ
ルベンゼン及び０−ジクロルベンゼン、並びに更にエー
テル例えばジエチルエーテル、ジブチルエーテル、グリ
コールジメチルエーテル及びジグリコールジメチルエー
テル、テトラヒドロフラン及びジオキサン、及び更にケ
トン例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソ
プロピルケトン及びメチルイソブチルケトン、及び更に
エステル例えば酢酸メチル及びエチル、及び更にニトリ
ル例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニ
トリル及びゲルタロニトリル、そして更にアミド例えば
ジチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド及びＮ−メ
チルピロリドン、並びにテトラメチレンスルホン及びヘ
キサメチル燐酸トリアミドを含む。

触媒と補助塩基は本発明の方法を促進するために添加す
ることができる。適当な触媒及び補助塩基は例えば酢酸
Ｎａ及び３級アミン例えばピリジン、４−ジメチルアミ
ノピリジン、トリエチルアミン、トリエチレンジアミン
及びトリノチレンーテトラヒドビリミジン；及び更にス
ズ（ＩＩ）及びスズ（ＩＶ）化合物例えばオクタン酸ス
ズ（Ｉ［）又は塩化スズ（ＩＶ）である。反応促進剤と
して言及される３級アミン例えばピリジンは溶媒として
使用することもできる。

反応は０〜２５０°Ｃ１好ましくは５０〜１．５０°Ｃ
の温度で行なわれる。

反応は好ましくは常圧下に行なわれる。

式（ＩＩ）の化合物１モル当り１〜５モル、好ましくは
１〜２モルのアシル化剤が使用される。化合物（ｆｆ）
　１モル当り１〜５モル、好ましくは１〜２モルの補助
塩基が使用される。使用するならば式（ｆｆ）の化合物
１モル当り０．０１−１モルの触媒が用いられる。

反応混合物を水で希釈し、抽出又は濾過し、そして適当
ならば溶媒を留去すする。。

式（Ｘ）の化合物を製造するための方法１６は次の方程
式で表わすことができる： この反応は酸化剤の存在下に塩酸を用いて行なわれる。

Ｈ２０□、その塩及び誘導体、例えば過酸化ナトリウム
、及び過酸例えば脂肪族及び芳香族過酸は好ましくは酸
化剤として役立つ。言及しうるそのような酸化剤は随時
置換されていてもよい過プロピオン酸及び過安息香酸で
ある。他の酸化剤は次亜塩素酸の塩又はエステル例えば
次亜塩素酸ナトリウム、及び過マンガン酸カリウム、二
酸化マンガン及びパーオキソモノ及びパーオキソジサル
フ工−トである。

化合物（Ｘ）１モル当り１〜４当量、好ましくは１〜１
．５当量の酸化剤が使用される。

反応は好ましくは水溶液中で行なわれる。これは反応条
件に対して不活性である有機溶媒中で行なってもよい。

この方法は０−１５０°Ｃ１好ましくは１０〜１００°
Ｃ１特に好ましくは２０〜８０°Ｃの温度で行なわれる
。

反応は常圧下に行なわれる。

しかしながら塩素化は塩化スルフリルを用いて行なうこ
ともできる。

５−アミノ−３−エチルピリジンは公知である。

それはＧ、Ｈ，クーパー（Ｃｏｏｐｅｒ）ら、ジェイ・
ケム・ツク（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）　ｅ　（１９７
１）　、３２５７〜６０に記述されているものと同様の
方法に従い、対応するニトロ化合物を還元することによ
って製造しうる。ここに還元は水性溶媒混合物中におい
て水素及びパラジウム担持活性炭触媒を用いて行なわれ
る。

本活性化合物は、飼育及び家畜動物のための動物の収量
促進に対する試剤として適当である。この関連において
試剤は、生長並びにミルク及び羊毛の生産を促進し且つ
加速するために、飼料の利用性及び肉の品質を改良する
ために、そして肉／脂肪比を肉の好みに移行さゼるため
に使用される。

家畜動物及び飼育動物は哺乳動物例えは牛、馬、羊、豚
、山羊、ラクダ、水牛、ロバ、ウサギ、ダマシカ及びト
ナカイ、毛皮用動物例えはミンク、チンチラ及びアライ
グマ、鳥類例えはニワトリ、ガチョウ、七面鳥及びアヒ
ル、並びに真水及び塩水魚例えばザケ、鯉及びウナギを
含む。

活性化合物は動物の性とは無関係に動物のすべての生長
期及び収穫期において使用される。活性化合物は好まし
くは高生長及び収穫期に使用される。この高生長及び収
穫期は動物の種に依存して１ケ月から１０年間まで持続
する。活性化合物は若い及び太りつつある動物の飼育及
び保育において特に有用であることかわかった。

活性化合物は直接に又は動物に適当な配合物の形で腸内
的に又は非経口的に使用される。活性化金物の腸内ての
使用は、例えは粉末、錠剤、カプセル、ペースト、ドリ
ンク剤、粒剤又はポリ（ｂｏｌｉ）の形て経口的に、即
ち経口投与に対しては溶液、乳化液又は懸濁液を介して
並びに飼料を介して又は飲料水を介して行なわれる。非
経口的使用は例えは注射（筋肉、皮下又は静脈注射或い
は埋植）の形で行なわれる。

飼料又は飲料水を介して投与するだめの配合物は特に言
及しうる。この場合、活性化合物は直接に或いはプレミ
ックス又は飼料濃厚物の形で飼料に添加することかてき
る。

飼料は植物起源の各飼料例えば乾し草、ダイコン、穀類
及び穀類副産物、精密及びサイレージ、動物起源の各飼
料例えば肉、脂肪、ミルク製品、ボーンミール及び魚製
品、並びに各飼料例えばビタミン、蛋白質、砂糖、殿粉
、小麦粉、アミノ酸例えはＤＬ−メチオニン、及び塩例
えは石灰及び塩化ナトリウムを含む。飼料は補充の、混
合ずみの及び混合される飼料も含む。これらはエネルギ
及び蛋白質の供給及びビタミン、鉱物塩及び痕跡−、ロ
ー 量の元素の供給に関して均衡のとれた栄養を保証する組
成物中に各飼料を含む。

プレミックス及び飼料濃厚物は活性化合物の担体との及
び適当ならば他の助剤との混合物である。

担体はすべての各飼料又はこれらの混合物を含む。

本活性化合物は、それ自体或いは他の生産促進活性化合
物、鉱物の飼料、痕跡量の元素化合物、ビタミン、含窒
素の非蛋白質化合物、着色剤、抗酸化剤、芳香剤物質、
乳化剤、流れ性調節助剤、保存剤及び圧着助剤中に存在
しうる。

他の生産促進活性化合物は例えば抗生物質例えはチロシ
ン及びパージニアマイシンである。鉱物飼料は例えば燐
酸二カルンウム、酸化マグネシウム及び塩化ナトリウム
である。痕跡量の元素化合物は例えばフマル酸鉄、ヨウ
化ナトリウム、塩化フバル］・、硫酸銅、酸化亜鉛及び
セレン化合物である。ビタミンは例えはビタミンＡ１　
ビタミンＤ３及びビタミンＥである。含窒素の非蛋白質
化合物は例えばビウレット及び尿素である。着色物質は
例えはカロチノイド例えばカンタキサンチン、ゼアキサ
ンチン、カブザンチン又は食品を着色することか認めら
れている染料である。抗酸化剤は例えばエトキンキン、
ブチル−ヒドロキシ−トルエン及びアスコルビン酸であ
る。芳香物質は例えはバニラである。乳化剤は例えは乳
酸のエステル及びレシチンである。流れ性調節助剤は例
えばステアリン酸すトリウム、ステアリン酸カルシウム
、珪酸、ベントナイト及びリグニンスルホン酸塩である
。

保存剤は例えばプロピオン酸、プロピオン酸カルシウム
、ソルビン酸及びアスコルビン酸である。

圧着助剤は例えばリグニンスルホン酸塩及びセルロース
エーテルである。

飼料中の活性化合物の濃度は普通的０．００１−５００
　ｐｐｍ、好ましくは０．１１−５０ｐｐである。

プレミックス又は飼料濃厚物中の活性化合物の濃度は約
０５〜５０重量％、好ましくは１〜２０重量％である。

所望の効果を達成するために動物に投与される活性化合
物の量は、活性化合物の好ましい諸性質のだめに広く変
えることができる。それは−日当り好ましくは約０’、
’ＯＯｌ　−５０ｍｇ／体重ｋｇ、特に０．Ｏ１〜５ｍ
ｇ／体重ｋｇである。活性化合物の適当な量及び投与の
適当な期間は、特に種、年令、性、健康状態及び動物の
屋舎及び飼育の方法に依存し、専門家が容易に決定する
ことができる。

活性化合物は常法に従って動物に投与される。

投与方法は特に動物の性質、挙動及び健康状態に依存す
る。

活性化合物は１回で投与することができる。しかしなが
ら、活性化合物は生長及び収獲期の全体にわたって又は
一部において一時的に又は連続的に投与してもよい。連
続的投与の場合、それらは規則的な又は不規則的な間隔
で１日１回又は１日１回以上投与することができる。

本発明の活性化合物を含有するニワトリの飼育飼料の組
成物例： コムギ２００２、トウモロコシ３４０．？　、砕いたダ
イズ３６１．？、牛タロウ６０１１燐酸二カルシウム１
５２．炭酸カルシウム１０１１ヨード化塩化ナトリウム
４２、下記の組成のビタミン／鉱物混合物７．５２及び
下記の組成の活性化合物プレミックス２．５２は、完全
に混合した後飼料１ｋｇを与えた。

ビタミン／鉱物１ｋｇは次のものを含有した：ビタミン
Ａ　’６００　　■、ｔｒ：　、ビタミンＤ、１００１
、Ｕ、、ビタミンＥＩＱ＋Ｉ１ｇ、　　ビタミンに、１
ｍｇ、リボフラビン３ｍｇ、　ピリドキシン２　ｍｇ　
ｓ　ビタミンＢ１□２０　ｍｃｇｓパントテン酸カルシ
カルシウム５ｍｇチン酸３０＋ｎｇ’ｓ　コリンクロラ
イド２００ｍｇ。

Ｍｎ　５ｏ４ＸＨｚＯ２００ｍｇ１Ｚ　ｎ　５ｏ４Ｘ７
Ｈ２０１４０ｍｇ５Ｆ　ｅ　Ｓｏ、ｘ７Ｈ，０１００ｍ
ｇ及びＣｕ５Ｏ４Ｘ５Ｈ２０２０ｍｇ’ｓ残りは担体と
しての穀物粉。

活性化合物プレミックス１ｋｇは活性化合物１００１１
及びコムギ粉９００ｆ／を含有した。

本発明による活性化合物を含有する豚の飼育飼料の組成
例： 砕いた穀類飼料６３０＆　　（１−ウモロコシ２００２
、砕いたオオムギ１５０１．砕いたカラスムギ１５０．
９及び砕いたコムギ１３０ｊ？）、魚肉８０２、砕いた
ダイズ６０９、タピオカ粉６０，９、発酵イースト３８
９、ビタミン／鉱物混合物にニワトリの飼料に対するも
のと同じ）５０＆、綿実ケーク粉３０２、トウモロコシ
のグルテン飼料３０２、ダイズ油１０９、砂糖キビの糖
蜜１０１１及び活性化合物プレミックス２２は、完全な
混合後に飼料１ｋｇを与えた。活性化合物プレミックス
ｌ　ｋｇは活性化合物２００＃、植物油２０２及び炭酸
カルシウム粉７８０２を含有した。

本発明による活性化合物を含有する牛の飼料の組成例： 砕いた穀類飼料６９．９５％、粉砕したトウモロコシの
茎ｌＯ％、ダイズ粉８％、ムラサキウマゴヤシ粉５％、
糖蜜５％、尿素０．６％、燐酸カルシウム０．５％、炭
酸カルシウム０．５％、塩化ナトリウム０．３％、ビタ
ミン／鉱物混合物０．１５％及び豚の飼育飼料に対して
示された組成物の活性化合物プレミックス。このビタミ
ン／鉱物混合物は１ｋｇ当りビタミンＡ７０．０・００
１．Ｕ、、ビタミンＤｓ　　７０．００Ｏｒ、ｔｒｌ、
ビタミンＥ１００ｍｇ、　Ｍｎ　Ｓｏ、ｘＨ，０５０ｍ
ｇ及びＺｎ５Ｏ，Ｘ７Ｈ２０３０ｍｇを含有し、残りが
担体としての穀物粉であった。

活性化合物プレミックスを必要な量でビタミン／鉱物混
合物に添加し、そしてこの混合物を他の成分と完全に混
合した。

Ｋ鼻ｔ ラットの飼育実験 ＳＰＦウィスタ一種［ハゲマン（Ｈａｇｅｍａｎｎ）飼
育］の重さ９０〜ｌ　ｌ　Ｏ＆の雌の実験用ラットに、
所望の量の活性化合物を添加した標準的なラットの飼料
を任意に与えた。飼料の組成・における相違が結果の比
較を妨害しないように、各実験の組立ては同一のバッチ
の飼料を用いて行なった。

ラットには水を任意に与えた。

実験群は各の場合１２のラットからなり、これを所望量
の活性化合物を添加した飼料で飼育した。

対照群には活性化合物を含まない飼料を与えた。

実験群はラットの平均体重と体重のバラツキが各実験群
において同一となるように構成され、実験群を相互に対
比しうろことを保証した。

実験の開始前に、動物を２日間新しい屋舎条件に慣らさ
せ、この期間中活性化合物を添加してない飼料を与えた
。次いで動物に１３日間活性化合物を含む飼料を与えた
。未処置の対照群に対する体重の相対的増加を決定した
。

下表の結果を得た。

嚢 ラットの飼育実験 驚】し堡 実施例１ ２−　Ｎ　−Ｌｅｒｔ−ブチルアミノ−１−（３−アミ
ノ−４−ブａムー２−クロル−６−ピリジル）−エタノ
ール ２−クロル−１−（３−アミノ−４−ブロム−２−クロ
ル−６−ピリジル）−エタノール２２（７ミリモル）及
びｔｅｒｔ−ブチルアミン１．２８７　　（１７，５ミ
リモル）をＣＨＣｊ２３１０ｍＪ２に溶解し、この溶液
をオートクレーブ中で１２時間１００℃に加熱した。処
理するために、溶液を希ＮａＯＨ及びＣＨ２Ｃｉ２２間
に分配させ、有機相を分離し、乾燥し、蒸発させた。残
渣を５％ＮａＨ２Ｐ○、及びエーテル間に分配させ、水
性相を分離し、ＮａＯＨでアルカリ性にし、ＣＨ２Ｃβ
２で３回抽出した。Ｎａ２５ｏｔで乾燥後、混合物を真
空下に蒸発させた。残渣をエーテルに溶解し、石油エー
テルを濁りが始まるまで添加した。

結晶化が終った時、生成物を吸引濾別し、石油エーテル
で洗浄した。

収量・６６０ｍｇ（理論量の２９％） 融点：１２２°Ｃ 次の化合物を同様に製造した。

ｌＩＯ− ７　　　　　　　−ＮＨ−（ＣＨ２）３ｃＨｘＥｔ ８　　　　　　　　−ＮＨ−ＣＨ ｔ ＣＨ。

９　　　　　　　−Ｎ）ｌ−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３ ＣＨｌ １０　　　　　　　　−ＮＨ−Ｃ−Ｅｔ■ ＣＨ３ １１−Ｎ。

＝４２＝ 式（ＴＩ）の化合物の製造に対する方法４の例。

２−クロル−１−（３−アミノ−４−ブロム−２二ｌ！
ルー６−ピリジル）−エタノール３−アミノ−４−ブロ
ム−２−クロル−６−クロルアセチルピリジン１２　　
（３，５２ミリモル）をメタノール１５ｍβに懸濁させ
、この懸濁液を０°Ｃまで冷却し、ＮａＢＨ＋　　１３
３ｍｇ　（３−５２ミリモル）を添加した。１０分後に
混合物を水中に注ぎ、ＨＣｌで酸性にして過剰のＮａＢ
Ｈ，を分解し、混合物をＮ　ａ　ＨＣＯ３で再び中和し
た。

ＣＨ２Ｃβ２で中和し且つ溶媒を蒸発させた後、１９　
（理論量の９９％）を残渣として得た。

融点：３０°Ｃ 式（ＩＶ）の化合物の製造に対する方法６の例３−アミ
ノー４−ブロム−２−クロル−６−クロルアセチル−ピ
リジン ６−アセチル−３−アミノ−４−ブロム−２−クロル−
ピリジン０．８２　　（３，２ミリモル）をＣＨＣＡ＋
５ｍｆｉに溶解し、ＣＨＣｊ２３５ｍＪ２に溶解したＳ
○ｚｃｊ２ｚ　　４６２ｍｇ　（３，４２ミリモル）に
溶解した。この混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで
Ｎ　ａ　ＨＣＯ３溶液に注ぎ、ＣＨ２Ｃｆｌ　ｘで抽出
した。

溶媒を真空下に蒸発させた後、褐色の固体が残つ　ｊこ
　。

収量：８００ｍｇ（理論量の８８％） 融点＝１５０°Ｃ 式（Ｖ）の化合物の製造に対する方法８の例６−アセチ
ルー３−アミノー４−ブロム−２−クロルピリジン ６−アセチル−３−アミノ−２−クロルピリジン１５＆
（８８ミリモル）を氷酢酸８８ｍβに溶解し、臭素４．
５ｍβ（８８ミリモル）を滴下した。

続いて混合物を更に３０分間室温で撹拌し、次いで吸引
濾別し、濾過残渣をＮａＨＣＯ，溶液及びＣＨＣ１３間
に分配した。有機相を分離し、Ｎａ２５Ｏ，で乾燥し、
そして蒸発させた。

収率：１３＆（理論量の６０％） 融点：１８４°Ｃ 式（ＶＴ）の化合物の製造に対する方法ＩＯの例。

６−アセチル−３−アミノ−２−クロルピリジン３−ア
セトアミド−６−アセチル−２−クロルピリジン５２の
製水性ＨＣβ　２５「ｄ及びメタノール２５Ｉｏβの混
合物中において１時間沸とうさせた。冷却後、この混合
物を飽和ＮａＨＣ○、溶液６００＋ｎβに注意深く添加
し、それぞれ塩化メチレン２００　ｍｆｌで３回抽出し
た。集めた有機相をＮａ１ＳＯ，で乾燥し、蒸発させた
。残渣をトルエン／石油エーテルから再結晶させた。

収量：３．ｌ（理論８４．５％） 融点：黄色結晶１３７°Ｃ 式（■）の化合物の製造に対する方法１２の例６−アセ
チルー３−アセトアミド−２−クロルピリジン ＭｇＯ４，９３７９（０，１２４モル）を水１１２　＋
ｎｌ！、に懸濁させ、懸濁液を６５％ＨＮＯ３約１６．
７＋ｎｊ　（０，２４２モル）でｐＨ６にもっていった
。次いでトルエン１１２ｍβに溶解した３−アセドアミ
ド−２−クロル−６−ニチルピリジン１０２　　（４９
，４ミリモル）を添加し、ＫＭｎｏ４１９．５７　　（
０，１２４モル）を導入し、反応が完了するまで（４８
時間）混合物を撹拌した。次いで固体を吸引濾別し、濾
過残渣を熱アセトンで完全に洗浄した。濾液を水５００
　＋Ｊで希釈し、それぞれＣＨＣＡ３３００＋ｏｊ！で
３回抽出し、−緒にした抽出物を水洗し、Ｎ　ａ　２　
Ｓ　Ｏ４で乾燥し、蒸発させた。精製のために生成物を
トルエン／石油エーテルから再結晶した。

収ｉ：８．５７（理論量の８１％） 融点：無色の結晶１８３°Ｃ 式（■）の化合物の製造に対する方法■４の例。

３−アセトアミド−２−クロル−６−ニチルビリジン ３−アミノ−２−クロル−６−ニチルーピリジン２７７
’（１７３ミリモル）を無水ＣＨＣｌ　ｓ２２０　＋ｏ
ｊ２及びＥｔ、Ｎ２４．７ｍｊ！（１７７ミリモル）に
溶解し、無水酢酸１７．７ｍβ（１８７ミリモル）を添
加した。この混合物を室温で１２時間放置し、次いで更
に２時間還流下に加熱した。

処理のために、混合物を水４００−上に注ぎ、有機相を
分離し、それぞれＮａＨＣ○、溶液３゜０ｔｎｌで２回
洗浄した。Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４で乾燥後、混合物を蒸
発させた。

収量：２８２（理論量の８２％） 融点：１０４°Ｃ 式１）の化合物の製造に対する方法１６の例。

３−アミノ−２−クロル−６−エチルピリジン５−アミ
／−２−エチルピリジン［製造法はＧ。

Ｈ，クーパー（Ｃｏｏｐｅｒ）及びＲ，Ｌ、リカード（
Ｒｉｃｋａｒｄ）　、ジエイ・ケム・ツク（Ｊ、Ｃｈｅ
ｍ、Ｓｏｃ、）Ｃ，３２５７〜６０　（１９７１）］　
２．？　　（１６゜４ミリモル）を濃ＨＣＩ　　１７．
７−に溶解し、次いで３０％Ｒ２０，溶液２．２ｍｊ！
　（２１，４−）を注意深く添加した。発熱反応が始ま
った。温度を水浴で冷却して約５０’０に保ち、そして
反応が沈静した時に引き続き混合物をこの温度で更に１
５分間撹拌した。処理のために、混合物を水２００「Ｉ
ｌｌ上に注ぎ、ｐＨを４０％水酸化ナトリウム溶液でＩ
Ｏにもっていき、混合物をそれぞれ塩化メチレンＬｏｏ
ｍβで２回抽出した。Ｎａ、ＳＯ２で乾燥後、混合物を
蒸発させ、残渣を石油エーテルで撹拌し、吸引濾別した
。

収量：１．６＆（理論量の６２．３％）融点＝１０４°
Ｃ ５−アミノ−２−エチルピリジンの製造例：２−エチル
−５−二トロピリジン４０＆（０，２６３モル）をジオ
キサン４０〇−及び水５０＋Ｊの混合物に溶解し、１０
％Ｐｄ／活性炭２２を添加し、混合物をＲ２の吸収が完
結するまで室温及び常圧下に水素化した。触媒を濾別し
、蒸発させた。

収量：３２．１１定量的 黄色の油、空気中で急速に褐変。

発明の特徴及び態様は以下の通りである。

１、式（Ｉ） ［式中　Ｒ１は水素、アルキル、アシル又は置換された
シリルを示し、 Ｒ２は水素又はアルキルを示し、 Ｒ３は水素、アルキル、シクロアルキル、置換されたア
ルキル、随時置換されたアラルキル、アリール又は複素
環族基を示し、或いはＲ２及びＲ３はそれらが結合する
窒素原子と一緒になって随時置換された複素環族基を示
すことができ、 Ｒ′は水素又はアルキルを示し、モしてＲ５は水素、ア
ルキル、ハロゲノアルキル又はアシルを示す］ の４−ブロム−６−クロル−５−アミノ−２−ビリジル
ーエタノールアミン類及びその生理学的に許容しうる塩
並びにそのＮ−オキシド。

２、式（Ｉ） １式中　Ｒ１は水素、アルキル、アシル又は置換された
シリルを示し、 Ｒ２は水素又はアルキルを示し、 Ｒ３は水素、アルキル、シクロアルキル、置換されたア
ルキル、随時置換されたアラルキル、アリール又は複素
環族基を示し、或いはＲ２及びＲ３はそれらが結合する
窒素原子と一緒になって随時置換された複素環族基を示
すことができ、 Ｒ４は水素又はアルキルを示し、そしてＲ６は水素、ア
ルキル、ハロゲノアルキル又はアシルを示す］ の４−ブロム−６−クロル−５−アミノ−２−ピリジル
−エタノールアミン類を製造する際に、式［式中、Ｒ４
及びＲ５は上述した意味を有する］のβ−クロルエチル
化合物を式（Ｉ［［）ＨＮＲ”Ｒ３（Ｉ［［’） ［式中、Ｒ２及びＲ３は上述した意味を有する］のアミ
ンと反応させ、そして適当ならばその生成物をアルキル
化、アシル化又はシリル化する式％式％ ２−ビリジルーエタノールアミンの製造法。

３、式（Ｉ［） Ｉ の４−ブロム−５−アミノ−６−クロル−２−ビリジル
ーモノクロルエタノール。

４、式（ＩＶ） ロルアセチルーピリジンを還元する上記３の式％式％ ２−ピリジルモノクロルエタノールの製造法。

５、式（ＴＶ） Ｉ の化合物。

６、式（Ｖ） ｌ の化合物を塩素化する上記５の式（ＩＶ）の化合物の製
造法。

７、式（Ｖ） の化合物。

８、式（Ｖｌ） ｔ の化合物を臭素化する上記７の式（Ｖ）の化合物の製造
法。

９、式（Ｖｌ） の化合物。

１０、式（■） Ｉ の化合物を加水分解する上記９の式（Ｖｌ）の化合物の
製造法。

１１、式（■） Ｉ の化合物。

１２、式（■） Ｉ の化合物を酸化する上記１１の式（■）の化合物の製造
法。

１３、式（■） ｌ の化合物。

１４、式（ＩＸ） Ｃ１ の化合物をアシル化する上記１３の式（■）の化合物の
製造法。

１５、式（ｆｆ） Ｉ の化合物。

１６、式（Ｘ） の化合物を塩素化する上記１５の式（■）の化合物の製
造法。

１７、上記Ｊの式（１）の４−ブロム−６−クロル−５
−アミノ−２−ピリジル−エタノールアミン類を含有す
る動物の生産促進剤。

１８、上記ｌの式（Ｉ）の４−ブロム−６−クロル−５
−アミノ−２−ピリジル−エタノールアミン類を含をす
る動物の飼料、動物の飲み水、動物の飼料添加剤及び動
物の飲み水添加剤。

１９、動物の生産を促進するために範囲第１項記載の４
−ブロム−６−クロル−５−アミノ−２−ピリジル−エ
タノールアミン類を使用すること。

２０、上記ｌの式（Ｉ）の４−ブロム−６−クロル−５
−アミノ−２−ビリジルーエタノールアミン類を伸展剤
及び／又は希釈剤と混合する動物の生産を促進するため
の試剤の製造法。

２１、上記ｌの式（Ｉ）の４−ブロム−６−クロル−５
−アミノ−２−ピリジル−エタノールアミン類を飼料又
は飲料水及び適当ならば更に助剤と混合する動物の飼料
、動物の飲み水、或いは動物の飼料添加剤及び飲み水添
加剤。

２２、動物の生産促進のための試剤の製造に上記１の式
（Ｉ）の４−ブロム−６−クロル−５−アミノ−２−ピ
リジル−エタノールアミン類を使用すること。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾１は水素、アルキル、アシル又は置換され
   たシリルを示し、 Ｒ＾２は水素又はアルキルを示し、 Ｒ＾３は水素、アルキル、シクロアルキル、置換された
   アルキル、随時置換されたアラルキル、アリール又は複
   素環族基を示し、或いはＲ＾２及びＲ＾３はそれらが結
   合する窒素原子と一緒になつて随時置換された複素環族
   基を示すことができ、 Ｒ＾４は水素又はアルキルを示し、そして Ｒ＾５は水素、アルキル、ハロゲノアルキル又はアシル
   を示す］ の４−ブロム−６−クロル−５−アミノ−２−ピリジル
   −エタノールアミン類及びその生理学的に許容しうる塩
   並びにそのＮ−オキシド。 ２、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾１は水素、アルキル、アシル又は置換され
   たシリルを示し、 Ｒ＾２は水素又はアルキルを示し、 Ｒ＾３は水素、アルキル、シクロアルキル、置換された
   アルキル、随時置換されたアラルキル、アリール又は複
   素環族基を示し、或いはＲ＾２及びＲ＾３はそれらが結
   合する窒素原子と一緒になつて随時置換された複素環族
   基を示すことができ、 Ｒ＾４は水素又はアルキルを示し、そして Ｒ＾５は水素、アルキル、ハロゲノアルキル又はアシル
   を示す］ の４−ブロム−６−クロル−５−アミノ−２−ピリジル
   −エタノールアミンを製造する際に、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｒ＾４及びＲ＾５は上述した意味を有する］の
   β−クロルエチル化合物を式（III） ＨＮＲ＾２Ｒ＾３（III） ［式中、Ｒ＾２及びＲ＾３は上述した意味を有する］の
   アミンと反応させ、そして適当ならばその生成物をアル
   キル化、アシル化又はシリル化する式（ I ）の４−ブ
   ロム−６−クロル−５−アミノ−２−ピリジル−エタノ
   ールアミン類の製造法。 ３、特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の４−ブロ
   ム−６−クロル−５−アミノ−２−ピリジル−エタノー
   ルアミン類を含有する動物の生産促進剤。 ４、特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の４−ブロ
   ム−６−クロル−５−アミノ−２−ピリジル−エタノー
   ルアミン類を含有する動物の飼料、動物の飲み水、動物
   の飼料添加剤及び動物の飲み水添加剤。 ５、動物の生産を促進するために特許請求の範囲第１項
   記載の４−ブロム−６−クロル−５−アミノ−２−ピリ
   ジル−エタノールアミン類を使用すること。