JPS6377851A - アリールエタノールアミン、それらの製造方法、及び成長を促進するためのそれらの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアリールエタノールアミン、それらの製
造方法、そして家１！；Ｍ　（ｌ　１ｖｅｓｔｏｃｋ）
のための成長促進剤としてのそれらの使用に関する。

アリールエタノールアミン類は既知の化合物である。そ
れらの化学構造に依存して、それらは様々な薬理学上の
特性を有する。ある種のアリールエタノールアミンは、
なかんずく、家禽類の体重の増加及び肉と脂肪の生成の
間の比率に対する作用を有する（ＥＰ−Ｏ３（ヨーロッ
パ特許公開明細書）２６，２９８）。ここにおいてもま
た、アリールエタノールアミンの基礎的な構造がこの作
用に対して決定的に重要であるように見える。

以下のことが見いだされた： １、式Ｉ 式中、 Ｒ′はシアノを表し、 Ｒ２はアミノ、アルキルアミノまたはアシルアミノを表
し、 Ｒ３は水素、ハロゲン、アルキル、ハロゲノアルキル、
アルコキシ、ハロゲノアルコキシ、ヒドロキシメチル、
ニトロまたはメチルスルホニルメチルを表し、 Ｒ４は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ５は水素
またはアルキルを表し、 Ｒ６はアルキルを表し、 ｎは１．２または３を表し、 Ｒ７は一〇ＯＲ９、−〇−アルキレンーＣＯＲ９、−ア
ルキレンーＲ１’または一〇−アルキレンーＲＩ０ラジ
カルを表し、 Ｒａは水素、アルキルまたはハロゲンを表しＲ９はヒド
ロキシル、アルコキシまたは−ＮＲ１１Ｒ”ラジカルを
表し、 ＲＩＯはヒドロキシル、アルコキシまたは−ＮＲ”Ｒ”
ラジカルを表し、 Ｒ”は水素またはアルキルを表し、そして、Ｒ”は水素
またはアルキルを表す、 の新規なアリールエタノールアミン及びそれらの身体上
（ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｉｙ）受は入れられる
塩。

２、式Ｉ Ｋ＋ 式中、 Ｒ１はシアノを表し、 Ｒ２はアミノ、アルキルアミノまたはアシルアミノを表
し、 Ｒ３は水素、ハロゲン、アルキル、ハロゲノアルキル、
アルコキシ、ハロゲノアルコキシ、ヒドロキシメチル、
ニトロまたはメチルスルホニルメチルを表し、 Ｒ４は水素、アルキル訣たはアシルを表し、Ｒ５は水素
またはアルキルを表し、 ＲＩはアルキルを表し、 ｎは１．２または３を表し、 Ｒ７は一〇ＯＲ’、−〇−アルキレンーＣＯＲ１１、−
アルキレンーＲ”または−〇−アルキレンーＲＩＯラジ
カルを表し、 Ｒｓは水素、アルキルまたはハロゲンを表し、Ｒ９はヒ
ドロキシル、アルコキシまたは−ＮＲ”Ｒ”ラジカルを
表し、 Ｒｌｏはヒドロキシル、アルコキシまたは−ＮＲロＲ目
ラジラジカルし、 ＲＩは水素またはアルキルを表し、そして、Ｒ”は水素
またはアルキルを表す、 の化合物の製造方法であって、 ａ）式■ 式中、 Ｒｌ　、　Ｒ２及びＲ３はと述の意味を有しそしてＨａ
ｌはハロゲンを表す、 のハロゲノメチルケトンを式■ 式中、 Ｒ５ないしＲｅ及びｎは」二連の官味を有する、のアミ
ンと反応させ、そしてこのカルボニル基を引き続いて還
元するか、あるいは、 ｂ）弐■ Ｒコ 式中、 Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は上述の意味を有する、のエポキサ
イドを弐■ 式中、 Ｒ５ないしＲ−及びｎは上述の意味を有する、のアミン
と反応させるか、あるいは、 Ｃ）式■ Ｒコ 式中、Ｒ１ないしＲ４は上述の意味を有しそしてＨａｌ
はハロゲンを表す、 のβ−ハロゲノエチル化合物を式■ 式中、 Ｒ５ないしＲａ及びｎは上述の意味を有する、のアミン
と反応させるか、あるいは、 ｄ）式ＩにおいてＲ５が水素を表す場合には、式■ 式中、 Ｒ１ないしＲ４は上述の意味を有する、の化合物を式■ 式中、 Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上述の意味を有する、の化合
物と還元条件下で反応させるが、あるいは、ｅ）式■ Ｒコ 式中、 Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は上述の意味を有する、の化合物を
式■ 式中、 Ｒ５ないしＲ“及びｎは上述の意味を有する、のアミン
と還元条件下で反応させる、 ことを特徴とする式■の化合物の製造方法。

式Ｉの化合物はまた、それらのラセミ体の形で、そして
お互いにジアステレオマーのまたは鏡像体の形の混合物
としても存在することができる。

式Ｉの化合物の身体上受は入れられる塩は以下の酸で生
成できる：塩化水素酸、硫酸、リン酸、過塩素酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、酢酸、蓚酸、マロン酸、
琥珀酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン
酸、フマール酸、メタンスルホン酸、安息香酸、置換さ
れた安息香酸、蟻酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、フタル酸、ナフタレンスルホン酸、ニコチン
酸、バルミチン酸及びエンボニック酸（ｅｍｂｏｎｉｃ
　ａｃｉｄ）。

好ましい式Ｉの化合物は、 式中。

Ｒ１はシアノを表し、 Ｒ２はアミノ、Ｃｌ−Ｃｘ−アルキルアミノよた１、−
Ｍ’、−／’−−？：／ＩＬ？；　　／）ｅ、、＊１Ｒ
コは水素、ハロゲン、ハロゲノアルキルまたはニトロを
表し、 Ｒ４は水素、メチル、アセチルまたはベンゾイルを表し
、 Ｒ５は水素またはＣ＋　−Ｃｓ−アルキルを表し、Ｒ６
はＣｌ−Ｃ３−アルキルを表し、 ｎは１．２または３を表し、 Ｒ′は一〇〇Ｒ１、−０−フルキレン−ＣＯＲ″、−ア
ルキレン−Ｒ”または−〇−アルキレンーＲ”ラジカル
を表し、 Ｒａは水素、ハロゲンまたはＣ、−Ｃ、−アルキルを表
し、 Ｒ３はヒドロキシル、アルコキシまたは−ＮＲＩＩＲ”
ラジカルを表し、 ＲＩＧはヒドロキシル、アルコキシまたは−ＮＲ’ｌＲ
”ラジカルを表し、 Ｒ’ｌは水素まなはＣ，−Ｃ，−アルキルを表し、そし
て、 Ｒ＋　２は水素またはＣ、−Ｃ、−アルキルを表す、も
のである。

特に好ましい式Ｉの化合物は、 式中、 Ｒ１はシアノを表し、 Ｒ２はアミノ、メチルアミノまたはアセチルアミノを表
し、 Ｒ３は水素、フッ素、塩素、臭素またはトリフルオロメ
チルを表し、 Ｒ４は水素またはアセチルを表し、 Ｒ５は水素を表し、 Ｒ５はメチルまたはエチルを表し、 ｎは１または２を表し、 Ｒ７は一〇ＯＲ’、−０−ＣＨ２−ＣＯＲ’、−ＣＨ２
−Ｒ１０才たは−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｒ”ラジカルを表し、 Ｒ８は水素、塩素またはメチルを表し、Ｒｇはヒドロキ
シル、Ｃ、−Ｃ３−アルコキシまたは−Ｎ　Ｒ１１Ｒｌ
　２ラジカルを表し、Ｒ１０はヒドロキシル、メトキシ
または＋　Ｎ　ＲＩＩ　Ｒ＋　２ラジカルを表し、Ｒ１
′は水素またはメチルを表し、そして、Ｒ１’は水素ま
たはメチルを表す、 ものである。

非常に特に好ましい式Ｉの化合物は、 式中、 Ｒ１はシアノを表し、 Ｒ２はアミノを表し、 Ｒ３は水素または塩素を表し、 Ｒ４は水素を表し、 Ｒ５は水素を表し、 Ｒ６はメチルを表し、 ｎは１を表し、 Ｒ７は一〇〇Ｒ’、−０−ＣＨ２−ＣＯＲ’、または−
ＯＣＲ２Ｃ８２Ｒ”ラジカルを表し、Ｒ８は水素を表し
、 Ｒｇはヒドロキシルまたはメトキシを表し、Ｒ”はヒド
ロキシルまたは−Ｎ　ＲＩ　Ｉ　Ｒ＋　２ラジカルを表
し、 Ｒ”は水素を表し、そして、 Ｒ，＋　２は水素またはメチルを表す、ものである。

実施例に加えて、以下の式ｒの化合物を個別に述べるこ
とができる： Ｒフ ＯＣ８２ＣＯＯＨ ０ＯＨ ＯＣＲ２ＣＨｘＮＨ２ ０ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３ 塩化水素酸、硫酸、リン酸、蓚酸、マレイン酸、フマー
ル酸及びマロン酸との塩を好ましいものとして述べるこ
とができる。

式Ｉの新規な化合物は上述の方法２ａ）ないしｅ）によ
って製造することができる。

方法２ａ）において、もし３−シアノ−４−アミノ−５
−クロロフェニルブロモメチルケトンを式■のハロゲノ
メチルケトンとして用い、そして３−ＩＡ　　Ｊ％＋ｌ
＋１’りし乏ご、η−−−１＼−Ｑ−１−−１−’　＋
Ｉマミンを式■のアミンとして用いれば、方法２ａ＞は
以下の式によって表すことができる：式■の化合物は公
知である（例えば米国特許第４．４０４，２２２号参照
）。置換基Ｒ’、Ｒ２及びＲ３は、好ましくは、式Ｉの
化合物の場合において上記の特定された好ましい意味を
有する。式■の以下の化合物を個別に挙げることができ
る；３−シアノ−４−アミノフェニルブロモメチルケト
ン、 ３−シアノ−４−アミノフェニルク口口メヂルケトン、 ３−シアノ−４−アミノ−５−クロロフェニルブロモメ
チルケトン、 ３−シアノ−４−アミノ−５−トリフルオロメチルフェ
ニルブロモメチルケトン、 ３−シアノ−４−アセトアミノフェニルクロロメチルケ
トン、そして ３−シアノ−４−メチルアミノ−５−ブロモフェニルブ
ロモメチルケトン。

弐■のアミンは公知である（例えばＥＰ−Ｏ３（ヨーロ
ッパ公開特許明細書）第２３，３８５号参照）。置換基
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ７、Ｒ８及びｎは、好ましくは、式Ｉの
化合物の場合において上記の特定された好ましい意味を
有する。式■の以下の化合物を個別に挙げることができ
る： ３−（４−カルボメトキシフェニル）−２−プロピルア
ミン、 ３−（４−メトキシカルボニルメトキシフェニル）−２
−プロピルアミン、 ３−（４−カルボキシフェニル）−２−プロピルアミン
、 ３−（４−カルボキシメトキシフェニル）−２−プロピ
ルアミン、 ３−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−２−プロピル
アミン、 ３−（４−ジメチルアミノメチルフェニル）−２−プロ
ピルアミン、そして ３−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−
プロピルアミン。

方法２ａ）を実施するための還元剤として以下の還元剤
を挙げることができる： 以下の物が触媒の例として挙げられる場合のＨ２／触媒
：Ｐｔ０ｚ及びＰｄ／活性炭；錯体金属水素化合物（ｃ
ｏｍｐｌｅｘ　ｍｅｔａｌ　ｈｙｃｌｒｉｄｅ）、例え
ばＬｉＡＩＨ−５ＮａＢＨ，及びＮ　ａ　Ｂ　Ｈ３ＣＮ
　。

以下の還元剤が特に好ましく用いられる：Ｎａ　Ｂ　Ｈ
４及びＮａＢＨ，ＣＮ。

方法２ａ）は、化合物■及び■を希釈剤中で大体等モル
化率で混合しそして引き続いて還元することによって実
施される。

還元は、好ましくは、−２０℃ないし＋１００℃の温度
で実施される。

還元は、好ましくは、大気圧で実施される。

希釈剤はすべての不活性有機溶媒である。これらは、特
に、脂肪族及び芳香族炭化水素、例えばペンタン、ヘキ
サン、シクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、ベ
ンゼン及びトルエン；塩素化された炭化水素、例えばメ
チレンクロライド、エチレンクロライド及びクロロ７お
ルム；エーテル、例えばジエチルエーテル及びグリコー
ルジメチルエーテル；ニトリル、例えばアセトニトリル
、プロピオニトリル及びベンゾニトリル；そしてアルコ
ール、例えばメタノール、エタノール及びｎ−及びｉ−
プロパツールを含む。

中間生成物の分離なしで直ちに還元を実施することがで
きるので、アルコールが好ましい。

方法２ｂ）において、もしく３−シアノ−４−アミノ−
５−クロロフェニル）エチレンオキサイドを式■のエポ
キサイドとして用い、そしてもし３−ピルアミンを弐■
のアミンとして用いれば方法２ｂ）は以下の式によって
表すことができる：式■のエポキサイドは公知である（
例えば米国特許第４，４０４，２２２号参照）。置換基
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、好ましくは、式Ｉの化合物の場
合において上記の特定された好ましい意味を有する。

弐■の以下の化合物を個別に挙げることができる二 （３−シアノ−４−アミノフェニル）エチレンオキサイ
ド、 （３−シアノ−４−アミノ−５−クロロフェニル）−エ
チレンオキサイド、 （３−シアノ−４−アミノ−５−トリフルオロメチルフ
ェニル）−エチレンオキサイド、そして（３−シアノ−
４−メチルアミノフェニル）−エチレンオキサイド。

方法２ｂ）は、式■のエポキサイド及び弐■のアミンを
希釈剤中で大体等モル量反応させることによって実施さ
れる。

一般に、式■のエポキサイドに対して過剰の（１−３モ
ルの、好ましくは、１−１．５モルの）アミンが用いら
れる。

反応は＋２０℃ないし＋１５０℃の温度で実施される。

反応は、好ましくは、大気圧で実施される。

希釈剤はすべての不活性有機溶媒である。これらは、特
に、随時塩素化された脂肪族及び芳香族炭化水素、例え
ばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石
油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼン、トルエ
ン、メチレンクロライド、エチレンクロライド、クロロ
ホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン及び０−ジクロロ
ベンゼン、更にまた、エーテル、例えばジエチル及びジ
ブチルエーテル、グリコールジメチルエーテル及びジグ
リコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン及びジ
オキサン、更にまたニトリル、例えばアセトニトリル及
びベンゾニトリル、アミド、例えばジメチルホルムアミ
ド、そしてアルコール、例えばメタノール、エタノール
及びｎ−及びｉ−プロパツールを含む。

アルコールが好ましい。

方法２ｃ）において、もし１−（３−シアノ−４−アミ
ノフェニル）−１−ヒドロキシ−２−クロロエタンを式
Ｖのβ−ハロゲノエチル化合物として用い、そして３−
（４−カルボメトキシフェニル）−２−プロピルアミン
を式■のアミンとして用いれば方法２ｃ）は以下の式に
よって表すことができる：式Ｖのβ−ハロゲノエチル化
合物は公知である（例えば米国特許第４．４０４．２２
２号参照）。

置換基Ｒ１ないしＲ４は、好ましくは、式■の化合物の
場合において上述された好ましい意味を有する。式Ｖの
以下の化合物を個別に挙げることができる： １−（３−シアノ−４−アミノフェニル）−２−クロロ
エタノール、 １−（３−シアノ−４−アミノフェニル）−２−ブロモ
エタノール、 １−（３−シアノ−４−アミノ−５−クロロフェニル）
−２−クロロエタノール、 １−（３−シアノ−４−アミノ−５−ニトロフェニル）
−２−り四ロエタノール、 １−（３−シアノ−４−アミノ−５−ニトロフェニル）
−２−ブロモエタノール、そして １−（３−シアノ−４−アミノ−５−トリフルオロメチ
ルフェニル）−２−クロロエタノール。

方法２ｃ）は、式■のβ−ハロゲノエチル化合１ｆ−ノ
；−檜イ＞Ｕ九？ｒ１！蕊輻１ピ１／１λコξｔ７ヘー
ー■ごてど糎ユニζ釧〆１１式■のアミンと反応させる
ことによって実施される。

反応は＋２０℃ないし＋１５０℃の温度で実施される。

反応は大気圧でまたは昇圧下で実施される。

希釈剤はすべての不活性有機溶媒である。これらは、特
に、随時塩素化された脂肪族及び芳香族炭化水素、例え
ばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、ト
ルエン、メチレンクロライド及びクロロホルム、更にま
た、エーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン及びジオキサン、加えるにニトリル、例えばアセ
トニトリル、ベンゾニトリル、更にまなアミド、例えば
ジメチルホルムアミド、そして更にアルコール、例えば
メタノール、エタノール及びｎ−及びｉ−プロパツール
を含む。

好ましくは、アルコールが用いられる。

方法２ｄ）において、もし１−（３−シアノ−４−アミ
ノ−５−クロロフェニル）−２−アミンエタノールを式
■の化合物として用い、そして４−（ジメチルアミンメ
チル）−フェニルアセトンを式■の化合物として用いれ
ば、方法２ｄ）は以下の反応式によって表すことができ
る： 式■の化合物は公知である（例えば米国特許第４゜４０
４．２２２号参照）。置換基Ｒ１ないしＲ４は、好まし
くは、式Ｉの化合物の場合において上において特定され
た好ましい意味を有する。式■の以下の化合物を個別に
挙げることができる：１−（３−シアノ−４−アミノフ
ェニル）−２−アミノエタノール、 １−（３−シアノ−４−アミノ−５−ブロモフェニル）
−２−アミノエタノール、 １−（３−シアノ−４−メチルアミノフェニル）−２−
アミノエタノール、 １−（３−シアノ−４−アミノ−５−トリフルオロメチ
ルフェニル）−２−アミノエタノール。

式■の化合物は公知である（例えばＥＰ−Ｏ８（ヨーロ
ッパ特許公開明細書）第７０，１３３号参照）、置換基
Ｒ６ないしＲ１及びｎは、好ましくは、式Ｉの化合物の
場合において上において特定された好ましい意味を有す
る。

式■の以下の化合物を個別に挙げることができる： ４−カルボメトキシフェニルアセトン、４−（カルボメ
トキシメトキシ）フェニルアセトン、そして ４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニルアセトン。

方法２ｄ）は、大体等モル量の式■及び■の化合物を希
釈剤中に入れそして混合物を還元することによって実施
される。

反応は０℃ないし１５０℃の温度で実施される。

反応は、好ましくは、大気圧で実施される。

希釈剤はすべての不活性有機溶媒である。これらは、随
時塩素化された脂肪族及び芳香族炭化水素、例えばペン
タン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン
、メチレンクロライド、エチレンクロライド、クロロホ
ルム及びクロロベンゼン、更にまたエーテル、例えばジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサン、
加えるにニトリル、例えばアセトニトリル及びベンゾニ
トリル、アミド、例えばジメチルホルムアミド、そして
アルコール、例えばメタノール及びエタノールを含む。

以下の物が還元剤として用いられる：例えばＰｔ０ｚが
触媒として用いられる場合のＨ２／触媒；及び錯体金属
水素化合物、例えばＬ　ｉ　Ａ　Ｉ　Ｈ＜、ＮａＢＨ４
及びＮ　ａ　Ｂ　Ｈ＊　ＣＮ　。

方法２ｅ）において、もし３−シアノ−４−アミノフェ
ニルグリオキサールを式■の化合物として用い、そして
３−（４−メトキシフェニル）−２−プロピルアミンを
弐■のアミンとして用いれば、方法２ｅ）は以下の反応
式によって表すことができる： 式■の化合物は公知である（例えば米国特許第４．４０
４，２２２号参照）、置換基Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は、好
ましくは、式Ｉの化合物の場合において上で述べられた
好ましい意味を有する。式■の以下の化合物を個別に挙
げることができる＝３−シアノー４−アミノフェニルグ
リオキサール、３−シアノ−４−アミノ−５−クロロフ
ェニルグリオキサール、 ３−シアノ−４−アミノ−５−ブロモフェニルグリオキ
サール、そして ３−シアノ−４−アミノ−５−トリフルオロメチルフェ
ニルグリオキサール。

方法２ｅ）は、大体当呈の式■のアミンを希釈剤中の弐
〜Ｉの化合物に添加し、そして引き続いて混合物を還元
することによって実施される。

反応は０°Ｃないし１００℃の温度で実施される。

反応は、好ましくは、大気圧で実施される。

希釈剤はすべての不活性有機溶媒である。これらは、特
に、随時塩素化された脂肪族及び芳香族炭化水素、例え
ばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石
油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼン、トルエ
ン、メチレンクロライド、エチレンクロライド、クロロ
ホルム、四塩化炭素、り四ロベンゼン及びＯ−ジクロロ
ベンゼン、更にまたエーテル、例えばジエチル及びジブ
チルエーテル、グリコールジメチルエーテル及びジグリ
コールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン及びジオ
キサン、加えるにエステル、例えば酢酸メチル及び酢酸
エチル、更にまたニトリル、例えばアセトニトリル及び
プロピオニトリル、ベンゾニトリル及びゲルタロジニト
リル、加えるにアミド、例えばジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド及びＮ−メチルピロリドン、そし
てまたテトラメチレンスルホン及びヘキサメチルリン酸
トリアミド、そして加えるにアルコール、例えばメタノ
ール、エタノール及びｎ−及びｉ−プロパツールを含む
。

以下の物が還元剤として使用される：Ｐｔ０ｚ及びＰｄ
／活性炭が触媒として挙げられる場合のＨ２／触媒、そ
して更にまた錯体金属水素化合物、例えばＬｉＡＩＨ，
及びＮａＢＨ４゜ 活性化合物は、成長及びミルクとウールの生産を促進し
加速するための、飼料の利用及び肉質を改良するための
、そして肉／脂肪比率を肉に有利にシフトさせるための
、家禽類における成長促進剤として用いられる。活性化
合物は商業種（５ｔａｃｋ）、飼育種、鑑賞様及び趣味
種のために用いられる。

商業及び飼育種は、は乳動物、例えば牛、豚、馬、羊、
ヤギ、ウサギ、ノウサギ、ダマシカ、毛皮動物、例えば
ミンク及びチンチラ、家禽類、例えば鶏、ガチョウ、ア
ヒル、七面鳥及びハト、魚、例えば鯉、マス、サケ、鰻
、テンチ及びカワカマス、そして爬虫類、例えば蛇及び
ワニを含む。

鑑賞及び趣味種は、は乳動物、例えば犬及び猫、烏、例
えばおうむ及びカナリア、そして魚、例えば鑑賞用及び
養魚場の魚、例えば金魚を含む。

家禽類の性にかかわらず、活性化合物は家禽類のすべて
の成長及び生産段階において用いられる。

活性１ヒ合物は、好ましくは、集中的な成長及び生産段
階において用いられる。家禽類の種類に依存して、集中
的な成長及び生産段階は１月ないし１０年続く。

望ましい効果を得るために家禽類に投与される活性化合
物の量は、活性化合物の望ましい特性の結果として実質
的に変化しえる。この量は、好ましくは、−日当たり体
重の約０．００１ないし５０ｍｇ／ｋｇ、特に０．０１
ないし５ｍｇ／ｋｇである。活性化合物の適切な量及び
投与の適切な期間は、特に、種類、年令、性、成長及び
生産の段階、健康及び家禽類の飼育と餌付の型に依存し
、そして専門家なら誰でも容易に決定できる。

活性化合物は一般的な方法で家禽類に投与される。投与
の方法は、特に、種類、家禽類の挙動と健康に依存する
。

活性化合物は一度に投与しえる。しかしながら、活性化
合物はまた、成長と生産の全段階にわたっであるいは成
長と生産の段階の一部分で、一時的にまたは連続的に投
与しえる６ 連続投与の場合には、投与は規則的なまたは不規則的な
間隔で一日に一回または数回実施することができる。

投与は、経口的にまたは非経口的に、このために適当な
調製形態でまたは純粋な形で実施される。

活性化合物は、調製形態中で単独で、または他の成長促
進活性化合物、ミネラル飼料、微量元素物質、ビタミン
、非蛋白質物質、着色剤、酸化防止剤、芳香剤、乳化剤
、流動（ｆｌｏａｔ）助剤、防１ｇ剤及び錠剤形成助剤
と混合して存在しえる。

他の成長促進活性化合物は、例えば、チロシン及びパー
シナマイシン（ｖｉｒｇｉｎａｍｙｃｉｎ）のような抗
生物質である。ミネラル飼料は、例えばリン酸二カルシ
ウム、酸化マグネシウム及び塩化ナトリウムである６微
量元素物質は、例えばフマール酸鉄、ヨウ化ナトリウム
、塩化コバルト、ＶＡ酸銅及び酸化亜鉛である。ビタミ
ンは、例えばビタミンＡ、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、
ビタミンＢ類及びビタミンＣである。

非蛋白質物質は、例えばビウレット及び尿素である０着
色剤は、例えば、シトラナキサンチン（ｃｉｔｒａｎａ
ｘａｎｔｈｉｎ）　、ゼアキサンチン及びカブサイシン
のようなカロチノイドである。酸化防止剤は、例えばエ
トキシキン（ｅｔｈｏｘｙｑｕ　ｉｎ　）及びブチルヒ
ドロキシ−トルエンである。芳香剤は、例えばバニリン
である。乳化剤は、例えば乳酸のエステル、及びレシチ
ンである。流動助剤は、例えばステアリン酸ナトリウム
及びステアリン酸カルシウムである。

防腐剤は、例えばクエン酸及びプロピオン酸である。錠
剤形成助剤は、例えばリグニンスルホン酸エステル（ｌ
１ｇｎ１ｎｓｕｌｐｈｏｎａｔｅｓ）及びセルロースエ
ーテルである。

活性化合物はまた、飼料及び／または飲料水と一緒に投
与されてもよい。

飼料は、植物を元とする個別の飼料、例えば干し草、ビ
ート及び穀類の副生成物、動物を元とする個別の飼料、
例えば肉、脂肪、乳製品、骨粉及び魚製品２ビタミン、
蛋白質、例えばＤＬ−メチオニンのようなアミノ酸のよ
うな個別の飼料、そして塩、例えば石灰及び塩化ナトリ
ウムを含む。

飼料はまた、付加的な飼料、調理された飼料及び複合飼
料を含む、これらは、エネルギー及び蛋白質の供給に関
して、そしてビタミン類、ミネラル塩及び微量元素の供
給に関してバランスの取れた栄養を確保するような組成
の個別の飼料を含む。

飼料中の活性化合物の濃度は、通常的０．００１−５０
０ｐｐ、好ましくは０　、１−５０　ｐ　ｐ　ｍである
。

活性化合物は、そのまま、あるいは予備混合物または濃
縮飼料の形で飼料に添加される。　以下は、本発明によ
る活性化合物を含むひよこを育てるための飼料の組成の
一例である： ２００ｇの小麦、３４０ｇのとうもろこし、３６１ｇの
大豆粉、６０ｇの牛肉脂肪、１５ｇのリン酸二カルシウ
ム、１０ｇの炭酸カルシウム、４ｇのヨウ素で処理され
た食塩、７．５ｇのビタミン、ミネラル混合物、及び１
ｋｇの飼料と注意深く混合した２、５ｇの活性化合物予
備混合生成物。

飼料混合物１ｋｇ中に以下の物が含まれている：６００
１．Ｕ、のビタミンＡ、１００１．Ｕ、のビタミンＤｊ
、１０ｍｇのビタミンＥ、１ｍｇのビタミンに５．３ｍ
ｇのリボフラビン、２ｍｇのピリドキシン、２０ｍｃｇ
のビタミンＢ１２．５ｍｇのパントテン酸カルシウム、
３０ｍｇのニコチン酸、２００ｍｇの塩化コリン、２０
０ｍｇのＭｎ５Ｏ，ｘＨ，○、１４０ｍｇのＺ　ｎ　Ｓ
　Ｏ４Ｘ　７　Ｈ２０，１００ｍｇのＦｅ５Ｏ４ｘ７Ｈ
２０及び２０ｍｇのＣｕ　Ｓ　Ｏ４Ｘ　５　Ｈ２０゜ ２．５ｇの活性化合物予備混合物は、例えば１０ｍｇの
活性化合物、１ｇのＤＬ−メチオニンを含み、そして残
りは大豆粉である。

以下は、本発明による活性化合物を含む豚を育てるため
の飼料の組成の一例である： ６３０ｇの飼料−穀物粉（２００ｇのどうもろこし、１
５０ｇの大麦粉、１５０ｇのオートミール及び１３０ｇ
の小麦粉よりなる）、８０ｇの魚粉、６０ｇの大豆粉、
６０ｇのタピオカ粉、３８ｇのビール酵母、５０ｇの豚
用ビタミン、ミネラル混合物、３０ｇの亜麻仁かす粉、
３０ｇのとうもろこしグルテン飼料、Ｌｏｇの大豆油、
１０ｇのサトウキビ糖蜜及び２ｇの活性化合物予備混合
物（例えばひよこ飼料の場合のような組成）が、注意深
い混合の後で１ｋｇの飼料を生成する。

述べられた飼料混合物は、特にひよこまたは豚の成育及
び肥育のためにバランスされているが、それらは、同じ
または同様の組成で池の家禽類を飼育するためにも用い
ることもできる。

え１漣−Ｎ ネズミ飼育実験 ＳＰＦウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）　　（ヘイグマン（
Ｈａｇｅｍａｎｒ＋　）種）型の体重９０−１１０ｇの
雅の実験用ネズミに、活性化合物の望ましい址が添加さ
れた標準的なネズミ飼料を好きなだけ与える。

飼料の組成の差が結果の比較性を損なえないように、各
実験グループは、同一のバッチがらの飼料を用いて実施
される。

ネズミは水を好きなだけ与えられる。

１２匹のネズミが各実験グループを構成し、そして望ま
しい量の活性化合物が添加された飼料で飼育される。対
照グループは活性化合物なしの飼料を与えられる。実験
グループ相互の比較性を確保するために、各実験グルー
プにおけるネズミの平均体重及び体重の分布は同一であ
る。

１３日の実験の間、体重の増加と飼料の消費を測定し、
そして処理されない対照と比較して体重の相対的増加を
計算する。

表に見られる結果が得られる二 実施例 方法２ａのための一般的な手ｊＩ項 １２ａによる。Ｉの化合　のＵ １０ミリモルの式■の化合物を、０℃で、１５ｍ１の純
エタノール中の１０ミリモルの弐■のアミンの溶液に分
割して添加する。混合物を１０−１５℃に暖め、そして
この温度でさらに１時間撹拌する０次に混合物を再び０
℃に冷却し、そして６００ｍｇ　（５０ミリモル）のナ
トリウムボロハイドライドを分割して添加する。混合物
を一晩室温で撹拌する。２０ｍ１の水を加えた後、混合
物を３０分間撹拌し、蒸発し、そして水と酢酸エチルの
間に分配する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そ
して蒸発する。残香を再結晶する。

方法２ｂのための一般的な手順 Ｌｕによる′　の　ム　の　造 ０．１モルの式■の化合物及び０．１１モルの式■のア
ミンを、２００ｍ１のメタノール中で一晩還流する。溶
媒及び過剰のアミンをとばし、そして残香を再結晶する
。

方法２Ｃのための一般的な手順 方法２Ｃによる式Ｉのイ合物の製造 １０ミリモルの式Ｖの化合物を１５０ｍ１のエタノール
中に溶かし、２０ｍ１の弐■のアミンを加え、そして混
合物を１８時間還流する。次に溶媒及び過剰のアミンを
とばし、そして残香を１００ｍ１の乾いたエーテル中に
取る。不溶のアミンハイドロハライドをｒ別し、そして
エーテル溶液を水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
そして蒸発する。粗生成物を再結晶する。

方法２ｄのための一般的な手順 ゞ２ｄによる式■の　人　の−１造 ２２ミリモルの式■のカルボニル化合物を、〇−５℃で
、１０ｍ１の純エタノール中の２２ミリモルの式■の化
合物に加える。混合物を室温に曖め、そして更に３０分
間撹拌する。次に溶液を０．１５ｇのアダムス（Ａ　ｄ
ａｗｎｓ　）触媒＜１０ｍ１の純エタノール中で予備水
素処理された）に加え、そして混合物を４０℃及び５０
ａｔｍの水素圧力で４−５時間水素化する。触媒をＰ別
後、Ｐ液を蒸発し、そして残香を再結晶する。

方法２ｅのための一般的な手順 法２ｅによる工Ｉの　ム物の製造 １５ミリモルの式■のアミンを、１０−１５°Ｃで、５
０ｍ１のエタノール中の１０ミリモルの式■の化合物の
溶液に滴加する。混合物を室温に暖め、そして更に１５
分間撹拌する。次に混合物を更に１００ｍ１のエタノー
ルで希釈し、そして８０ミリモルのナトリウムボロハイ
ドライドを〇−５℃で分割して加える。混合物を室温に
暖め、そして−晩撹拌する。次に１０℃で２００ｍ１の
水を加え、混合物を３０分間撹拌し、エタノールを蒸発
して除去し、そして残香を毎回５０ｍ１のジクロロエタ
ンで３回抽出する。併合された有機相を１００ｍ１の水
で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発する。

以下の化合物が上述の方法２ａ）ないし２ｅ）で製造さ
れる：

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１はシアノを表し、 Ｒ＾２はアミノ、アルキルアミノまたはアシルアミノを
   表し、 Ｒ＾３は水素、ハロゲン、アルキル、ハロゲノアルキル
   、アルコキシ、ハロゲノアルコキシ、ヒドロキシメチル
   、ニトロまたはメチルスルホニルメチルを表し、 Ｒ＾４は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ＾５は
   水素またはアルキルを表し、 Ｒ＾６はアルキルを表し、 ｎは１、２または３を表し、 Ｒ＾７は−ＣＯＲ＾９、−Ｏ−アルキレン−ＣＯＲ＾９
   、−アルキレン−Ｒ＾１＾０または−Ｏ−アルキレン−
   Ｒ＾１＾０ラジカルを表し、 Ｒ＾９は水素、アルキルまたはハロゲンを表し、Ｒ＾９
   はヒドロキシル、アルコキシまたは−ＮＲ＾１＾１Ｒ＾
   １＾２ラジカルを表し、 Ｒ＾１＾０はヒドロキシル、アルコキシまたは−ＮＲ＾
   １＾１Ｒ＾１＾２ラジカルを表し、 Ｒ＾１＾１は水素またはアルキルを表し、そして、Ｒ＾
   １＾２は水素またはアルキルを表す、 のアリールエタノールアミン及びそれらの身体上受け入
   れられる塩。 ２、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１はシアノを表し、 Ｒ＾２はアミノ、アルキルアミノまたはアシルアミノを
   表し、 Ｒ＾３は水素、ハロゲン、アルキル、ハロゲノアルキル
   、アルコキシ、ハロゲノアルコキシ、ヒドロキシメチル
   、ニトロまたはメチルスルホニルメチルを表し、 Ｒ＾４は水素、アルキルまたはアシルを表し、Ｒ＾５は
   水素またはアルキルを表し、 Ｒ＾６はアルキルを表し、 ｎは１、２または３を表し、 Ｒ＾７は−ＣＯＲ＾９、−Ｏ−アルキレン−ＣＯＲ＾９
   、−アルキレン−Ｒ＾１＾０または−Ｏ−アルキレン−
   Ｒ＾１＾０ラジカルを表し、 Ｒ＾８は水素、アルキルまたはハロゲンを表し、Ｒ＾９
   はヒドロキシル、アルコキシまたは−ＮＲ＾１＾１Ｒ＾
   １＾２ラジカルを表し、 Ｒ＾１＾０はヒドロキシル、アルコキシまたは−ＮＲ＾
   １＾１Ｒ＾１＾２ラジカルを表し、 Ｒ＾１＾１は水素またはアルキルを表し、そして、Ｒ＾
   １＾２は水素またはアルキルを表す、 化合物の製造方法であって、 ａ）式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は上述の意味を有しそしてＨ
   ａｌはハロゲンを表す、 のハロゲノメチルケトンを式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、 Ｒ＾５ないしＲ＾６及びｎは上述の意味を有する、のア
   ミンと反応させ、そしてこのカルボニル基を引き続いて
   還元するか、あるいは、 ｂ）式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は上述の意味を有する、のエ
   ポキサイドを式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、 Ｒ＾５ないしＲ＾６及びｎは上述の意味を有する、のア
   ミンと反応させるか、あるいは、 ｃ）式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 式中、Ｒ＾１ないしＲ＾４は上述の意味を有しそしてＨ
   ａｌはハロゲンを表す、 のβ−ハロゲノエチル化合物を式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、 Ｒ＾５ないしＲ＾６及びｎは上述の意味を有する、のア
   ミンと反応させるか、あるいは、 ｄ）式 I においてＲ＾５が水素を表す場合には、式VI ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 式中、 Ｒ＾１ないしＲ＾４は上述の意味を有する、の化合物を
   式VII ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 式中、 Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８及びｎは上述の意味を有する、
   の化合物と還元条件下で反応させるか、あるいは、ｅ）
   式VIII ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は上述の意味を有する、の化
   合物を式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、 Ｒ＾５ないしＲ＾６及びｎは上述の意味を有する、のア
   ミンと還元条件下で反応させる、 ことを特徴とする式 I の化合物の製造方法。 ３、特許請求の範囲第１項記載の式 I のアリールエタ
   ノールアミンを含むことを特徴とする、家禽類における
   成長を促進するための薬剤。 ４、特許請求の範囲第１項記載の式 I のアリールエタ
   ノールアミンを含むことを特徴とする、家禽類飼料、家
   禽類のための飲料水、及び家禽類飼料と家禽類のための
   飲料水のための添加物。 ５、特許請求の範囲第１項記載の式 I のアリールエタ
   ノールアミンの家禽類における成長を促進するための使
   用。 ６、増量剤及び／または希釈剤に特許請求の範囲第１項
   記載の式 I のアリールエタノールアミンを添加するこ
   とを特徴とする、家禽類における成長を促進するための
   薬剤の製造方法。 ７、特許請求の範囲第１項記載の式 I のアリールエタ
   ノールアミンを食糧または飲料水そして、もし適当なら
   ば、さらに補助剤と混合することを特徴とする、家禽類
   飼料、家禽類のための飲料水または家禽類飼料と家禽類
   のための飲料水のための添加物の製造方法。