HU196741B - Process for producing fodder additive increasing the efficiency of animal husbandry, as well as aryl ethanole amines usable as active ingredient - Google Patents

Process for producing fodder additive increasing the efficiency of animal husbandry, as well as aryl ethanole amines usable as active ingredient Download PDF

Info

Publication number
HU196741B
HU196741B HU874052A HU405287A HU196741B HU 196741 B HU196741 B HU 196741B HU 874052 A HU874052 A HU 874052A HU 405287 A HU405287 A HU 405287A HU 196741 B HU196741 B HU 196741B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
defined above
compound
compounds
amine
Prior art date
Application number
HU874052A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT45482A (en
Inventor
Hans Lindel
Werner Hallenbach
Friedrich Berschauer
Anno Jong
Martin Scheer
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HUT45482A publication Critical patent/HUT45482A/hu
Publication of HU196741B publication Critical patent/HU196741B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C07C215/30—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/111—Aromatic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)

Description

A találmány új aril-etanol-aminok előállítására, valamint az új vegyületeket tartalmazó takarmányadalékokra és premixekre vonatkozik, amelyek az állattartás hatásfokának növelésében játszanak szerepet.
Az aril-etanol-aminok ismert vegyületek. Kémiai felépítésüktől függően eltérő farmakológiai tulajdonsággal rendelkeznek. Bizonyos aril-étanol-aminok egyebek között az állatok tömeggyarapodására, valamint a hús és zsírképződés arányára vannak hatással (vö. a 26 298 számú európai közrebocsátást irattal). Itt is megmutatkozik, hogy az aril-etanol-aminok alapszerkezete döntő jelentőségű a hatás szempontjából.
Találmányunk tárgyát képezi az (I) általános képletű aril-etanol-aminok, valamint élettanilag elviselhető sóinak előállítása. Az (I) általános képletben
R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom,
R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, n értéke 1,2 vagy 3 és
R7 jelentése az aíkoxirészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonilcsoport, vagy hidroxicsoporttal vagy az aíkoxirészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonilcsoporttal szubsztituált alkoxicsoport.
Négyféle eljárást - a), b), c) és e) - dolgoztunk ki, amelyeket az alábbiakban ismertetünk:
a) (II) általános képletű halogén-metil-ketonokat ahol a (II) általános képletben R3 jelentése a fenti és Hal jelentése halogénatom — valamely (III) általános képletű aminnal, amelynek képletében R5, R7 és n jelentése a fenti, reagáltatunk és ezt követően a vegyület karbonilcsoportját redukáljuk, vagy
b) valamely (IV) általános képletű epoxidot — ahol a (IV) általános képletben R3 jelentése a fenti — egy (III) általános képletű aminvegyülettel, amelynek képletében R5, R7 és n jelentése az előzőek szerinti, reagáltatunk, vagy
c) valamely (V) általános képletű -halogén-etil-származékok, ahol az (V) általános képletben R3 jelentése a fenti és Hal jelentése halogénatom, valamely (III) általános képletű aminnal — ahol a képletben R5, R7 és n jelentése az előzőek szerinti, reagáltatunk, vagy
d) valamely (Vili) általános képletű vegyületet, ahol a képletben R3 jelentése a fenti, redukáló reakciókörülmények között egy (III) általános képletű aminnal, amelynek képletében R , R7 és n jelentése a fenti, reagáltatunk.
Az (I) általános képletű vegyületek egyaránt lehetnek racemátok, valamint az egymáshoz képest diasztercomer vagy enantiomer viszonyban lévő vegyületek keverékeként fordulhatnak elő.
Élettanilag elviselhető sókat az (I) általános képletű vegyületek az alábbi savakkal képezhetnek: sósav, kénsav, foszforsav, perklórsav, hidrogén-bormid, hidrogén-jodid, salétromsav, ecetsav, oxálsav, malonsav, borostyánkősav, aszkorbinsav, almasav, borkősav, mafínsav, fumársav, metán-szulfonsav, benzoesav, helyettesített benzoesav-származékok, hangyasav, toluol-szulfonsav, benzol-szulfonsav, ftálsav, naftalin-szulfonsav, nikotínsav, palmitinsav, embonsav,.
Az (I) általános képletű vegyületek sói közül kedvezőek a sósavval, fumársawal és malonsawal alkotott sók.
Az (1) általános képletű új vegyületek a fentebb megadott a) - e) eljárásokkal állíthatók elő.
Amennyiben az a) eljárásban (II) képletű halogén-metil-ketonként (3-ciano-4-amino-5-klór-fenil)-bróm-metil-ketont és (Ifi) képletű aminvegyületként 3-(4-karbometoxi-feniI)-2-propil-amint alkalmazunk, akkor az a) eljárás menetét az A) reakcióvázlattal adhatjuk vissza.
A (II) általános képletű vegyületek ismertek (vö. például a 4 404 222 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírással). Az alábbiakban egyedileg említünk meg néhány (II) általános képletű vegyületet:
Í3 -cjano-4-amino-fenil)-bróm-metil-keton, 3-ciano-4-anűno-fenil)-klór-metil-keton, 3-ciano-4-amino-5-klór-fenil)-bróm-metil-keton,
A (III) általános képletű aminok ismert vegyületek (vö. pl, a 23 385 számú európai közrebocsátásí irattal). Az R5, R7 szubsztituensek jelentései és n értéke előnyösen megegyeznek az (1) általános képletű vegyületeknél fentebb megadott szubsztiteuns-jelentésekkel. Egyedileg említjük a következő (III) vegyületeket;
3-(4-karbometoxi-fenil)-2-propiI-amin,
3-í4-metoxi-karbonil-metoxi-tenil)-2-prop)l-amin,
3-<4-karboxi-fenil)-2-propil-amin,
-(4-karboxi-meto xi-feníl)-2-propiI-amin, 3-(4-hidroxi-metil-fenil)-2-propil-amin,
Az a) eljárás kivitelezésére használható redukálószerekként az alábbiakat említjük:
H2 /katalizátorként például megemlítjük a PtOj-t és a palládium-aktívszenet, a komplex fémhidrideket, mint például a LiAlH„-t, a NaBH4-t és a NaBH3CN-t.
Különösképpen előnyös a következő redukálószerek alkalmazása:
NaBH4 ésNaBH3CN.
A találmány szerinti a) eljárást úgy végezzük, hogy a (II) és a (III) általános képletű vegyületeket valamilyen oldószerben, megközelítőleg ekvimoláris arányban hozzuk össze, majd azután redukciót hajtunk végre.
A redukálás, kivitelezéséhez a reakcióhőmérsékletet előnyösen -20 °C és *100 °C között választjuk meg. Célszerűen légköri nyomáson dolgozunk. Oldószerként szolgálhat minden közömbös szerves oldószer. Ezek közé számítanak különösképpen az alifás és aromás szénhidrogének, mint a pentán, hexán, ciklohexán, petroléter, Ugróin, benzol, toluoi a klórozott szénhidrogének mint a diklór-metán, klór-etilén, kloroform, az éterek mint a dietil-éter és a glikol-dimetil-éter, a savnitrilek, így az acetonitril, a propionítríl és a benzonitril, az alkoholok, mint a metanol, etanol, n- és izopropanol.
Előnyös az alkoholok használata, mivel így a közbenső termékek izolálása nélkül a redukciót egyből végre lehet hajtani.
Amennyiben a b) eljárás értelmében (IV) általános képletű epoxid vegyületként (3-ciano-4-amino-5-klór-fenil)-etilénoxidot és (III) általános képletű aminként 3-(4-dimetjl-amino-metil-fenil)-2-propil-amint alkalmazunk, akkor a b) eljárás menetét a B) reakcióvázlat tükrözi.
A (IV) általános képletű epoxidvegyületek ismertek (vö. például a 4 404 202 számú amerikai szabadalmi leírással).
Az alábbiakban egyenként is megemlítünk néhány (IV) képletű vegyületet:
(3 -ciano-4-amino-fenil)-etilénoxid, (3-ciano-4-amino-5-klór-fenil)-etilénoxid,
A b) eljárást úgy végezzük, hogy a (IV) általános képletű epoxidokat és a (III) általános képletű aminvegyületeket hozzávetőlegesen ekvimoláris mennyiségben valamilyen oldószerben egymással reagáltatunk.
Általában a (IV) általános képletű epoxidvegyület 1 móljára számítva az aminvegyületet 1-3 moláris mennyiségben, előnyösen 1 — 1,5 moláris feleslegben alkalmazzuk.
A reakcióhőmérséklet *20 és +150 °C között van, és célszerűen közönséges nyomáson dolgozunk.
Hígító- illetve oldószerként bármely közömbös szerves oldószer szolgálhat. Ezek közé tartoznak elsősorban az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így a pentán, hexán, heptán, ciklohexán, petrolcter, benzin, Ugróin, benzol, toluol, diklór-metán, klór-etilén, kloroform, szén-tetraklorid, klór-benzol és o-diklór-benzol, továbbá az éterek, így a dietil- és a dibutil-éter, glikol-dimetil-éter és diglikol-dimetil-éter, tetrahidrofurán és dioxán, valamint savnitriiek, mint az acetonitril és a benzonitril, amidok, mint a dimetil-formamid, alkoholok, mint a metanol, etanol, n- és i-propanol.
Kedvező az alkoholok alkalmazása.
Amennyiben a találmány szerinti c) eljárás értelmében (V) általános képletű (3-halogénetiI-származékként 1 -(3-ciano-4-amino-fenil)-l -hidroxi-2-klór-etánt és (III) általános képletű amin vegyületként 3-(4-karbometoxi-fenil)-2-propil-amint alkalmazunk, akkor a c) eljárás menetét a C) reakcióvázlat szemlélteti.
Az (V) általános képletű (3-halogénetil-származékok ismert vegyületek (vö. például a 404 222 számú maerikai egyesült államokbeU szabadalmi leírással). Az R1, R , R3 és R4 szubsztituensek jelentése az (V) általános képletben előnyösen ugyanaz, mint amelyeket az (I) általános képletű vegyületeknél előnyösekként adtunk meg. Néhány (V) képletű vegyületet alább említünk:
l-(3-ciano-4-amino-fenil)-2-klór-etanol, l-(3-ciano-4-amino-fenil)-2-bróm-etanoI, l-(3-ciano-4-amino-5-klór-fenil)-2-klór-etanol,
A c) eljárás kivitelezésénél az (V) általános képletű ű-halogén-etil-vegyületet a (III) általános képletű amin fölös mennyiségével, adott esetben valamilyen oldószer jelenlétében reagáltatjuk. A reakciót a +20 és ♦ 150 °C hőfoktartományban játszatjuk le. Közönséges légköri nyomáson vagy túlnyomás mellett dolgozunk.
Oldószerként számításba jöhet valamennyi közömbös szerves oldószer. Ezek közé tartoznak különösen az alifás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így a pentán, hexán, ciklohexán, benzol, toluol, diklór-metán, kloroform, továbbá éterek, így a dietil-éter, tetrahidrofurán és a benzonitril, amidok, így a dimetil-formamid, valamint alkoholok, így a metanol, etanol, n- és i-propanol. Az alkoholok használata előnyös.
Ha a találmány szerinti d) eljárás kivitelezésénél (Vili) általános képletű vegyületként 3-cíano-4-amino-fenil-gljoxált és (III) általános képletű amin vegyületként 3-(4-metoxi-fenil)-2-propil-amint alkalmazunk, akkor a d) eljárás menetét az E) reakcióvázlattal szemléltethetjük.
A (VIII) általános képletű vegyületek ismertek (vö. például a 4 404 222 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírással). Az R3 szubsztitensek előnyösen ugyanazokkal a jelentésekkel rendelkeznek, mint amelyeket fentebb a (I) általános képletű vegyületeknél előnyös szubsztituns jelentésekként megadtunk a következő (VIII) képletű vegyületeket külön is megnevezzük:
3-ciano-4-amino-fenil-glioxál,
3-ciano*4-amino-5-klór-fenil-glioxál,
3-ciano-4-amino-5-bróm-fenil-glioxál.
A d) eljárás kivitelezése során a valamilyen oldószerben feloldott (VIII) képletű vegyülethez közelítőleg ekvivalens mennyiségű (II) képletű aminvegyületet adunk, majd az elegyet redukáljuk.
A reakciót 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A közönséges nyomáson végzett munka célszerű.
Az eljárás kivitelezés során minden közömbös szerves oldószer alkalmazást nyerhet. Ezek közé számítanak különösen az aUfás és aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így a pentán, hexán, heptán, ciklohexán, petroléter, benzin, ligroin, benzol, toluol, diklór-metán, klór-etilén, kloroform, szén-tetraklorid, klór-benzol és o-diklór-benzol továbbá az éterek, így a dietil- és a dibutil-éter, glíkol-dimetil-éter és diglikol-dimetíl-éter, tetrahidrofurán és dioxán, ezenkívül észterek, mint az etil-acetát és metil-acetát, valamint savnitriiek, mint például az acetonitril és a propionitril, benzo-nitril, glutásav-dinitril, továbbá amid vegyületek, mint például a dimetil-formamid, dimetil-acetamid és N-metil-pirrolidon, úgyszintén a tetrametilén-szulfon és a hexametil-foszforsav-triamid, továbbá alkoholok, így a metanol, etanol,nés i-propanol.
A reakció kivitelezéséhez redukálószerként szolgálhatnak: H2/katalizátor-rendszere, ahol katalizátorként a PtO2-t és a palládium-szén katalizátorokat említjük, valamint mis típusú katalizátorként komplex fémliidridek, így LiAlH4 és NaBH4 jönnek számításba.
A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagok az állattartás hatásfokát, gazdasági teljesítményét fokozó anyagokként nyernek alkalmazást, így például a növekedés meggyorsítására és elősegítésére, a tej- és gyapjúhozam fokozására, a takarmányértékesítés és a húsminőség javítására továbbá a hús/zsír aránynak a hús javára történő módosítására. A hatóanyagokat haszonállatok, tenyészállatok, díszállatok és hobbyból tartott állatok esetében egyaránt lehet alkalmazni.
A haszon- és tenyészállatok közé számítanak például a szarvasmarhák, sertések, lovak, juhok, kecskék, nyulak, dámvadak, prémes állatok, így a nerc, a csincsilla, szárnyasok, mint például a tyúkok, libák, kacsák, pulykák, galambok, halak, mint például ponty, pisztráng, lazac, angolna, csuka, csúszómászók, így például kígyók és krokodilok.
A hobbiállatok és díszállatok közé tartoznak a kutyák és a macskák, madarak, mint a papagáj és a kanári, halak, mint a dísz- és akváriumi halak, például aranyhalak.
A hatóanyagokat az állatok nemétől függetlenül, valamennyi növekedési fázisban illetve teljesítményfázisban alkalmazni lehet. Kedvező, ha a hatóanyagot az intenzív növekedési és teljesítmény fázisokban alkalmazzák. Az intenzív növekedési fázisoknak, illetve az intenzív teljesítmény fázisának az időtartama állatfajtánként változóan egy hónaptól 10 évig terjed.
A kívánt hatás elérése céljából az állatok részére adagolt hatóanyag mennyisége a hatóanyagok kedvező tulajdonságai következtében messzemenően variálható. Az alkalmazott napi hatóanyagmennyiség előnyösen mintegy, 0,001 mg/testtömeg kg és 50 mg/ testtömeg kg között, ezen belül különösen 0,01 mg/· testtömeg kg és S mg/testtömeg kg között van. A megfelelő hatóanyagmennyiség, valamint az alkalmazás célszerű időtartama elsősorban az állatok fajtájától, korától, nemétől, fejlődési fázisától és növekedési fázisától, továbbá egészségi állapotától és a tartás és takarmányozás módjától függ, és bármely szakember által könnyen meghatározható.
A hatóanyagokat szokásos módszerekkel juttatjuk az állatok szervezetébe. A szervezetbe juttatás módja különösképpen az állat fajtájától, viselkedésétől és egészségi állapotától függ.
A hatóanyagokat egyszerre is az állat szervezetébe juttathatjuk. Azonban arra is van lehetőség, hogy a növekedés és fejlődés bizonyos fázisának egész tartama alatt vagy annak egy részében hatóanyagok adása időszakosan vagy folyamatosan történjék.
A folyamatos adásnál a napi egyszeri vagy többszöri alkalmazás történhet szabályos vagy szabálytalan időközökben.
A hatóanyag adagolása szájon át vagy paerenterálisan történik e célra alkalmas formulációk alakjában vagy tiszta formában.
A hatóanyagok a formulációkban egymagukban vagy más hozamfokozó hatóanyagokkal, ásványi takarmányadalékokkal, nyomelemvegyületekkel, vitaminokkal, nemfehéije-vegyületekkel, színezékekkel, antioxidánsokkal, aromaanyagokkal, emulgeátorokkal, gördülést elősegítő anyagokkal, konzerválószerekkel és préselési segédanyagokkal együtt fordulhatnak elő. Egyéb hozamfokozó hatóanyagok, amelyek a találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagokkal összekeverve a formulációkban szerepelhetnek, például antibiotikumok, így a tilozin és a vjrginamicin, ásványi takarmány kiegészítő, mint például dikalcium-foszfát, magnézium-oxid, nátrium-klorid, nyomelem-vegyületek, így például vas-fumarát, nátrium-jodid, kobalt-klorid, rész-szulfát, cink-oxid és vitaminok, így például A-vitamon, D3-vitamin, E-vitamin, B-vítamínok és C-vitamin.
A formulációkban előforduló nemfehérje-anyagokra példa gyanánt említjük a biuretet és a karbamidot, a festékanyagokra például a karotionoidokat, mint a citranaxantint, a zeaxantint és kapszantint. Példák az aiitioxidánsokra: ethoxyquin, butil-hidroxi-toluol. Az aromanyagokra példaként említjük a vanilint. Emulgeátorokra példaként említhetjük a tejsavésztereket és a Iecitint, a gördülékenységet elősegítő anyagokra pedig a nátrium-sztearátot és a kalcium-szterátot.
Konzerválószerek lehetnek például a citromsav és propionsav.
Préselési segédanyagok például a lignin-szulfonátok és a cellulóz-éterek,
A hatóanyagok beadását egybekapcsolhatjuk a takarmány és/vagy az ivóvíz adásával.
A felhasználható takarmányok közé számítanak a növényi eredetű szólótakarmányok, így a széna, répa, gabonamelléktermékek, az állati eredetű szólótakarmányok, mint a hús, zsírok, tejtermékek, csontliszt, haltermékek, és az olyan szólótakarmányok, mint a vjlamin, fehérjék, aminosavak, például DL-metionin és sók,mint a mész és a konyhasó. A takarmányok közé tartoznak a kiegészítő-, a kész- és a keveréktakarmányok is. Ez utóbbiak a szólótakarmányokat olyan összetételben tartalmazzák, amely az energia- és a fehérjeellátás szempontjából kiegyensúlyozott táplálkozást biztosít valamint a vitaminokkal, ásványi sókká való ellátás is biztosítja.
A hatóanyagok koncentrációja a takarmányban általában mintegy 0,01- 500 ppm, célszerűen 0,1-50 ppm. A hatóanyagokat önmagukban véve vagy premixek, illetve takarmánykoncentrátumok alakjában is hozzákeverhetjük a takarmányhoz. Az alábbiakban egy találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagot tartalmazó csirke nevelőtáp összetételére adunk példát;
200 g búza, 340 g kukorica, 361 g szójadara, 60 g marhafaggyú, 15 g dikalcium-foszfát, 10 g kalciumkarbonát, 4 g jódozott konyhasó, 7,5 g vjtamin-ásványísó-keverék és 2,5 g hatóanyag-premix, amely komponenseket gondosan összekeverve 1 g takarmányt kapunk.
kg takarmánykeverék tartalmaz:
600 NE A-vitamint, 100 NE B3 -vitamint, 10 mg E-vit.imint, 1 mg K3-vitamint, 3 mg riboflavint, 2 mg pindoxint, 20 meg BJ2 vitamint, 5 mg kalcium-pantotenátot, 30 mg nikotinsavat, 200 mg kolin-kloridot, 200 mg Mn SO4 x H2O-t, 140 mg ZnSO4 x 7 H2O-t, 100 mg FeSO4 x 7 H2Ó-t és 20 mg CuSO4 x 5 HjO-t.
2,5 g hatóanyag premix tartalmaz például 10 mg hatóanyagot, 1 g DL-metionint, a többi szójaliszt.
Példa a találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagot tartalmazó sertésnevelő takarmánytáp öszszetételére:
takarmánygabona-dara (ez 200 g kukorica-,
150 g árpa-, 150 g zab-és 130 g búzadarából áll). 630 g halliszt 80 g szójadara 60 g tápiókaliszt 60 g sörélesztő 38 g sertéseknek készült vitamin-ásvány só keverék 50 g ienpogácsaliszt 30 g kukoricasikér 30 g szójaolaj 10 g cukornádmelasz 10 g hatóanyag-premix (amelynek összetétele például olyan mint a csirketápnál használté) 2 g
Ezekből az alkotórészekből gondos keveréssel 1 kg takarmány állítható elő.
A fent megadott összetételű takarmánykeverékek célszerűen alkalmazhatók csirkék, illetve sertések nevelő- és hizlaló takarmányaként, azonban annak ellenére, hogy beállításuk erre történt, azonos vagy hasonló összetételben más állatok takarmányozására is mindazonáltal alkalmazhatók.
A példa
Patkány etetési kísérlet
SPF Wistar típusú (Hagemann-tenyészet), 90—110 g élősülyú nőstény patkányokat standard patkánytáppal ad libitum etetünk úgy, hogy a standard patkánytáp a kívánt mennyiségű találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagot tartalmazza. Minden egyes kísérlet alkalmával egyugyanazon takarmánysarzsból dolgozunk, hogy a takarmány összetételében fellépő esetleges kűlönböségek az eredmények összehasonlíthatóságát ne befolyásolhassák.
A patkányok ad libitum kapnak vizet.
Mindig 12 patkány képez egy kísérleti csoportot, és az állatokat 25 ppm hatóanyagot tartalmazó táppal en tjük. Egy ellenőrző csoport hatóanyagot nem tartalmazó takarmányt kap. Az átlagos testtömeg, valamint a patkányok testtömegének a szórása minden kísérleti csoportban azonos, hogy ezáltal a kísérleti csoportok egymásközötti összehasonlíthatósága biztosítva legyen.
A 13 napos kísérlet folyamán meghatározzuk a tömeggyarapodást és a takarmányfogyasztást, és kiszállítjuk a relatív tömeggyarapodást a kezeletlen kontrolihoz viszonyítva.
Az alábbi táblázatban feltüntetett eredményeket kaptuk:
Patkányetetési kísérlet
Hatóanyag Dózis 25 ppm Relatív tömeggyarapodás
(példa száma) (%)
1.. 38
2. 33
3. 63
4. 32
5. 53
Példák
Általános előírás az a) eljárás kivitelezéséhez (I) általános képletű vegyületek előállítása
a) eljárás szerint mmól (Π) általános képletű vegyületet 0 °C hőmérsékleten 10 mmól (III) általános képletű aminvegyület 15 ml abszolút etanolos oldatához kis részletekben hozzáadagolunk. Az elegyet 10—15 °C-ra engedjük felmelegedni és ezen a hőmérsékleten 1 órán keresztül keveijük. Ezután ismét visszahűtjük 0 °C-ra az elegyet és 600 mg (50 mmól) nátrium-bór-hidridet kis részletekben hozzáadunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten éjszakán át tovább keverjük. 20 ml víz hozzáadása után 30 percen át keverjük az elegyet, besűrítjük és víz és etil-acetát között engedjük megoszlani. A szerves fázist nátrium-szulfát felett megszárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot átkristályosítjuk.
Általános előírás a b) eljárás kivitelezéséhez (1) általános képletű vegyületek előállítása
b) eljárás szerint
0,1 mól (IV) általános képletű vegyületet és 0,11 mól (III) általános képletű amint 200 ml metanolban visszafolyató hűtés mellett egy éjszakán át forralunk. Az oldószer és a fölöslegben lévő amint eltávolítjuk és a maradékot átkristályosítjuk.
Általános előírás a c) eljárás kivitelezéséhez (I) általános képletű vegyületek előállítása a c) eljárás szerint mmól (V) általános képletű vegyületet 150 ml etanolban feloldunk és 20 ml (III) általános képletű amlnvegyületet adunk hozzá. Az elegyet 18 órán keresztül visszafolyató hűtés mellett forraljuk. Ezután az oldószert és a feleslegben lévő aminvegyületet eltávolítjuk és a maradékot 100 ml száraz éterben felvesszük. Az oldhatatlan amin-hidrohalogenid-sót leszűrjük, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és bepároljuk. Az így kapott nyersterméket átkristályosítjuk.
Általános előírás a d) eljárás kivitelezéséhez (I) általános képletű vegyületek előállítása d) eljárás szerint ml etanolban feloldott 10 mmól (Vili) általános képletű vegyülethez 10—15 °C hőmérsékleten 15 mmól (III) általános képletű aminvegyületet csepegtetünk. Szobahőmérsékletre való felmelegedés után 15 percen át utánkeverjük az elegyet. Ekkor további 100 ml etanollaí meghígítjuk és 0-5 °C hőmérsékleten kis részletekben 80 mmól nátrium-bór-hidridet hozzáadagolunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten engedjük felmelegedni és éjszakán át keveijük. Ezután 10 °C hőmérsékleten 200 ml vizet öntünk hozzá, 30 percig keverjük, az etanolt ledesztilláljuk és a maradékot háromszor egyenként 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 100 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk.
A fentebb ismertetett a) - d) eljárások segítségével az alábbi táblázatban feltüntetett (la) vegyületeket állítottuk elő;
196.741
Példa száma R7 lH-NMR (DMSO-d*) 5 (ppm)
1 COOCHj 0,95 (d, 3Η), 2,5-2,9 (m, 5H), 3,9 (s, 3Η), 4,4 (m, 1H), 5,9 (s, 2H), 6,7 (d, 1H), 7,3 (m, 4H), 7,9 (m, 2H).
2 OCHjCHjOH 0,9 (dd, 3H), 2,4-2,9 (m, 5H), 3,7(m,2H), 3,9 (m, 2H), 4,4 (m, 1H), 4,8 (s, 1H), 5,9 (s, 2H), 6,8 (m, 3H), 7,0 (m, 3H), 7,2 (m,lH).
3 OCHjCOOCHj 0,9 (dd, 3H), 2,4-2,8 (m, 5H), 3,8 (s, 3H), 4,4 (s, 2H), 4,5 (m,lH), 5,9 (s, 2H), 6,8 (m, 3H), 7,0-7,2 (m,4H).
4 COOCH3 1,1 (d, 3H), 2,4-3,0 (m, 5H), 3,9 (s, 3H), 4,4 (m, 1H), 4,7 (s, 2H), 7,2 (m, 3H), 7,9(m,3H).
5 OCHjCOOCHj 1,1 (d, 3H), 2,4-3,0 (m, 5H), 3,8 (s, 3H), 4,5 (m, 1H), 4,6 (s, 2H), 4,8 (s, 2H), 6,9 (m, 3H), 7,1 (m, 3H).
Hozamok:
1. példa 2. példa: 37%
a) eljárás: 53% 3. példa: 32%
b) eljárás: 60% 4. példa: 24% (d) eljárás
d) eljárás: 26% 5. példa: 35%
A 2. példa szerinti vegyület szemifumarátjának olvadáspontja: 124°C.

Claims (2)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek, valamint savaddíciós sóik előállítására — az (I) általános képletben
    R1 ielentése hidrogénatom vagy halogénatom,
    R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, n értéke 1,2 vagy 3 és
    R7 jelentése az alkoxirészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonilcsoport, vagy hidroxicsoporttal vagy az alkoxirészben 1 —4 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkoxicsoport — azzal jellemezve, hogy
    a) (II) általános képletű halogén-metil-ketonokat, ahol a (II) általános képletben R3 jelentése a fenti és Hal jelentése halogénatom — valamely (III) általános képletű aminnal, amelynek képletében R5, R7 és n jelentése a fenti, reagáltatunk és ezt követően a vegyület karbonilcsoportját redukáljuk, vagy
    b) valamely (IV) általános képletű epoxídot — ahol a (IV) általános képletben R3 jelentése a fenti — egy (III) általános képletű aminvegyülettel, amelynek képletében R5, R7 és n jelentése az előzőek szerinti, reagáltatunk, vagy
    c) valamely (V) általános képletű 0-halogén^til-származékot, ahol az (V) általános képletben R3 jelentése a fenti és Hal jelentése halogénatom, valamely (III) általános képletű aminnal, ahol a képletben R ,
    40 R7 és n jelentése az előzőek szerinti, reagáltatunk, vagy
    d) valamely (Vili) általános képletű vegyületet, ahol a képletben R3 jelentése a fenti, redukáló reakciókörülmények között egy (III) általános képletű aminnal, amelynek képletében R , R7 és n jelentése
    45 a fenti, reagáltatunk, és a kapott (1) általános képletű vegyületet kívánt esetben savaddíciós sóikká alakítjuk.
  2. 2. Eljárás az állattal tás hatásfokát növelő takarmány előállítására, azzal jellemezve, hogy __ egy, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános , képletben R3, R , R7 és n jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott - a takarmánnyal és adott esetben hordozóanyagokkal és önmagában ismert adalékokkal összekeverjük.
HU874052A 1986-09-12 1987-09-11 Process for producing fodder additive increasing the efficiency of animal husbandry, as well as aryl ethanole amines usable as active ingredient HU196741B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19863631009 DE3631009A1 (de) 1986-09-12 1986-09-12 Arylethanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur leistungsfoerderung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT45482A HUT45482A (en) 1988-07-28
HU196741B true HU196741B (en) 1989-01-30

Family

ID=6309404

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU874052A HU196741B (en) 1986-09-12 1987-09-11 Process for producing fodder additive increasing the efficiency of animal husbandry, as well as aryl ethanole amines usable as active ingredient

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4845262A (hu)
EP (1) EP0259750A3 (hu)
JP (1) JPS6377851A (hu)
KR (1) KR880003895A (hu)
AU (1) AU596694B2 (hu)
BR (1) BR8704730A (hu)
DE (1) DE3631009A1 (hu)
DK (1) DK475687A (hu)
HU (1) HU196741B (hu)
IL (1) IL83838A (hu)
ZA (1) ZA876808B (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3710657A1 (de) * 1987-03-31 1988-10-13 Wacker Chemie Gmbh Basische polypyrrylenmethine und deren salze
DE3918834A1 (de) * 1989-01-26 1990-08-02 Bayer Ag Aryl- und heteroarylethanol-pyridylalkylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als leistungsfoerderer bei tieren und als mittel gegen adipositas
DE4028398A1 (de) * 1990-09-07 1992-03-12 Thomae Gmbh Dr K Phenylethanolamine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
US5216029A (en) * 1991-11-26 1993-06-01 Eli Lilly And Company Fish production

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3061334D1 (en) * 1979-06-16 1983-01-20 Beecham Group Plc Ethanamine derivatives, their preparation and use in pharmaceutical compositions
US4404222A (en) * 1980-08-25 1983-09-13 American Cyanamid Company Phenylethanolamine derivatives and acid addition salts thereof for enhancing the growth rate of meat-producing animals and improving the efficiency of feed utilization thereby
IL60530A (en) * 1979-08-16 1984-10-31 American Cyanamid Co Animal feed compositions useful as growth promotors and for reduction of fat in animals,comprising phenylethanolamine derivatives and certain such novel compounds
DE3175580D1 (en) * 1980-08-25 1987-01-02 American Cyanamid Co Method for enhancing the growth rate of meat-producing animals and for improving the lean meat to fat ratio thereof
DE3271132D1 (en) * 1981-07-11 1986-06-19 Beecham Group Plc Secondary phenylethanol amines, processes for their preparation and their pharmaceutical application
PH20912A (en) * 1983-01-31 1987-05-28 Lilly Co Eli -phenethanolamine derivatives useful for promoting the growth, improving the efficiency of feed utilization and improving the leanless of domesticated animals
NZ212204A (en) * 1984-06-04 1988-07-28 Merck & Co Inc Growth-promoting compositions containing hydroxylic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6377851A (ja) 1988-04-08
HUT45482A (en) 1988-07-28
EP0259750A2 (de) 1988-03-16
KR880003895A (ko) 1988-05-31
AU596694B2 (en) 1990-05-10
IL83838A0 (en) 1988-02-29
DK475687A (da) 1988-03-13
AU7778687A (en) 1988-03-17
US4845262A (en) 1989-07-04
DK475687D0 (da) 1987-09-11
IL83838A (en) 1991-12-15
DE3631009A1 (de) 1988-03-24
EP0259750A3 (de) 1989-08-30
BR8704730A (pt) 1988-05-03
ZA876808B (en) 1988-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU203725B (en) Process for producing pyridyl-ethyl-amine derivatives and compositions containing them for improving productivity of animals
US3493572A (en) Process for producing quinoxaline-di-n-oxides
US4863939A (en) Heteroarylethylamine as production promoters in livestock
US4847291A (en) Arylethanol-hydroxylamines for promotion of livestock production
HU196741B (en) Process for producing fodder additive increasing the efficiency of animal husbandry, as well as aryl ethanole amines usable as active ingredient
EP0288867A2 (de) Neue Aminophenylethylamin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Leistungsförderer
US4960783A (en) Use of benzimidazole derivatives as yield promoters
HU202841B (en) Process for producing compositions for enhancing productivity of animals containing pyridyl-ethanol-amine as active component and process for producing the active components
US4241061A (en) Oxazolidinyl-quinoxalines and use as growth promoters
JPS6135985B2 (hu)
US4806667A (en) Promoting production of useful livestock with silylated aminophenylethylamine derivatives
HU192273B (en) Fodder additive containing monosilylated amino-phenyl-ethyl-amine derivatives and process for producing monosilylated amino-phenyl-ethyl-amine derivatives
US4880840A (en) Arylethanolhydroxylamines and their use for promoting yield
CS465586A2 (en) Prostredek ke zvyseni uzitkovosti zvirat a zpusob vyroby ucinnych latek
JPH01216979A (ja) 生産促進剤としてのピリミジン誘導体
JPS62164654A (ja) 有用家畜の生産促進方法、新規なアミノフエニルエチルアミン誘導体およびその製造方法
EP0384193A2 (de) 2,4-Dihalogen-6-pyridylethanol-phenylisopropylamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Verschiebung des Protein-Fett-Verhältnisses zugunsten von Protein
HU188686B (en) Process for improving productivity of meat and utilization of food and/or ratio of meat-fat with phenyl-ethan derivatives
DE3543637A1 (de) Neue aminophenylethylamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als leistungsfoerderer

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628