JPS63215623A - 体内脂肪減量剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は動物体内の脂肪、特に腹腔内及び肉質部内に蓄
積する脂肪の量を減少させる体内脂肪減量剤に関するも
のである。より詳しくは、本発明は、家畜、家禽、養殖
魚などの動物の体内に蓄積する脂肪、特に腹腔内に蓄積
する脂肪、例えば胃腸及び肝臓等の内蔵器官に付着する
脂肪層又はこの中で生成する脂肪粒として蓄積される脂
肪の量並びに食肉となる肉質部内に蓄積される脂肪の量
を減少する目的で且つ（又は）そのような脂肪の蓄積を
予防する目的で動物に投与される動物体内に蓄積される
脂肪のｆＩｉ量剤に関する。本発明の脂肪減量剤は動物
の飼料に配合するのに適する。

（従来の技術） これまで、１，３−ジチオレン誘導体の若干が知られて
いる。例えば、米国特許第３０５７８７５号明細書には
、次式 〔式中、Ａ及びＢは基−ＣＮ、基−ＣＯＯＲ又は基−ｓ
ｏｗＲ（但しＲはアルキル基２等）などである〕で示さ
れる２−メチレン−４，５−ジシアノ−１゜３−ジチオ
レン誘導体が紫外線吸収剤として有用であるとの記載が
ある。

また、次式 〔式中、Ｒ，Ｒ１は同一または異なってもよい低級アル
キル基であり、ｎは、０，１．２の整数でＯＯＭ あり、Ａは−ｃｕｚ−、−ＣＩ−（但しＭはＨまたは塩
形Ｈ 酸残基）、−ＣＩ”ＣＨ−、−ＣＨｚ−ＣＨｚｌ−ＣＨ
−ＣＨｚ−を表わす〕で総括的に表される１、３−ジチ
アノ誘導体が人および動物の肝臓疾患治療剤として使用
されることが特公昭４７−３４１２６−１ｉｊ公報及び
特公昭５６−１８５７６号；５６−１８５７７号１５６
−１８５７８号及び５６−１８５７９号公報に記載され
る。また、農園芸用殺菌剤として使用されることが特公
昭４７−３４１２６号公報及び特公昭５１−３４８８３
号公報に記載され、さらにまた家畜、家禽、魚類の腹腔
内に蓄積する脂肪の減少およびニワトリの卵殻質の強化
を行う飼料添加剤とじて使用されることが特開昭５９−
３４８５２号公報に記載される。

（発明が解決しようとする問題点） 近年、家畜、家禽、養殖魚などには、高脂肪性の飼料及
び高炭水化物性の飼料を多量に与え、短時間に管理され
た狭い場所で成育させ、出荷される。その結果、これら
の動物体内には、特に腹腔内に脂肪が過剰に蓄積する。

このことは、動物に与えた飼料の栄養分が家畜、家禽の
食肉部をなす蛋白質に転化する効率が悪いことを意味す
る。また、過剰に蓄積した腹腔内脂肪をもつ動物から採
れた食肉はその中の脂肪成分が過剰である傾向があり、
消費者の最近の嗜好に合わない、従って、過密飼育され
た家畜、家禽、養殖魚から採れた食肉が消費者から買い
控えられることになり、需要の低下をもたらすなど、大
きな問題となっている。

（問題を解決するための手段） 先に、本発明者は、数多くの１．３−ジチオール−２−
イリデンのスルホニル酢酸誘導体を合成し、ツレらの有
用性について鋭意検討した。その結果、次の一般式（■
）： （式中、Ｒ１およびＲ２は低級アルキル基を示す）で表
わされる１、３−ジチオール−２−イリデンのスルホニ
ル酢酸誘導体すなわち、１．３−ジチオール−２−イリ
デン基をα位に有する新規なスルホニル酢酸誘導体を合
成することに成功し、またこれらの新規化合物が農園芸
用殺菌剤又は肝臓疾患治療剤として高い活性を示すこと
を見出した（特願昭６１−５９６００号明細書参照）、
今回、本発明者らは研究を続け、その結果、上記の一般
式（Ｉ）で表わされる化合物は飼料に添加し、これを飼
料と共に家畜、家禽、養殖魚などに投与すると、これら
の動物の発育を妨げることなく、動物体内の蓄積される
脂肪、特に腹腔内脂肪を減少させる効果をもつこと及び
（又は）そのような動物体内の脂肪の過剰蓄積を防止す
る効果をもっことを発見した。しかも、体内脂肪の過剰
蓄積を防止することを介して、飼料の肉蛋白への転化効
率を高め且つ肉質部の品質を向上する効果もあることを
見出した。

従って、本発明の要旨とするところは、前記の一般式（
Ｉ）の１．３−ジチオール−２−イリデン　スルホニル
酢酸誘導体を有効成分として含有する体内脂肪減量剤、
乃至体内脂肪の過剰蓄積防止剤にある。

本発明の有効成分の一般式（Ｉ）の化合物は、これを適
度な濃度で固体又は液体の担体例えば水。

生理食塩水又はエタノールと配合して調剤することがで
きる。また、一般式（Ｉ）の化合物は、動物の飼料に配
合するのに適する。従って、動物飼料中に１〜４０００
ρｐ１１１望ましくは２０〜２０００ｐｐｍの濃度にな
るように添加し、均一に混合して投与することもできる
。投与の対象とする動物の種類により、飼料の成分は種
々異なるが、本発明の化合物（１）の効果は、飼料成分
の種類による影響を受けない０本発明の薬剤は各種の動
物に対して有効であり、家禽、例えば、鶏、七面鳥、ア
ヒル。

うずら及び家畜例えば牛、馬、豚、羊、山羊など、並び
に養殖魚例えばブリ、コイ、ウナギなどに投与できる。

また、本発明の薬剤は人間の肥満防止にも有効であるさ
と期待される。

（発明の効果） 本発明による一般式（１）の化合物は、後記の試験例で
示すように、既知の類似化合物に比較してすぐれた効果
を有する。すなわち、本発明化合物（１）は飼料中に添
加し、家畜、家禽、養殖魚に投与すると、これらの動物
の発育体重を減じることなく、体内、特に腹腔内の脂肪
を明らかに減少させる。本発明化合物は、飼料に４００
ｐｐａ＋程度の添加で腹腔的脂肪蓄積量と肝臓中の脂肪
含有率を明らかに低下させる。動物体内の脂肪量の低下
は肉質の品質向上、肉利用効率の増大など畜産者に利益
をもたらすのみならず、脂肪分の少ない良質な食肉は消
費者の低カロリーなダイエツト食品への要望に応えるも
のである。従って、本発明の薬剤は効果の点では従来の
化合物より優れ、安全性の点でもより有利であることか
ら大いに貢献するものと推測される。

本発明による一般式（１）の化合物を有効成分とする薬
剤を配合してなる飼料組成物と、その飼料の使用法は家
畜、家禽、養殖魚等の種類、飼育又は養殖の環境１条件
、嗜好性、摂飼生態、性別。

年齢１等の相違により変る。従って、いちがいに決める
ことはできないが、−例を挙げれば、次のようである。

本発明の薬剤を配合できる家畜飼料としては、たとえば
、トウモロコシ、マイロ、米、麦、米ぬか、大豆粕、魚
粉、アルファルファがあげられる。

飼料に配合できる添加物としては炭酸カルシウム。

燐酸カルシウム２食塩、塩化コリン、ビタミン剤たとえ
ば、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＫ。

ビタミンＢＩ＋　ビタミンＢｔ＋　　ビタミンＢ、ビタ
ミンＢ１！、パントテン酸、メチオニン等、無機塩たと
えば硫酸銅、硫酸鉄、マグネシウム、硫化亜鉛、硫酸コ
バルト等があげられる。この他、必要に応じて疾病予防
剤たとえばサルファ剤、抗生物質等を目的に応じて選択
して配合できる。飼料の形態は多くの場合、マツシュ状
又は顆粒状であることができる。

家畜飼料のうち、養鶏用飼料としては、ブロイラー養鶏
用、採卵用（育成用、成鶏用）などがあり、それぞれ若
干具なるが、その目的に応じ、以下のような原料および
微量添加剤を適宜に選択して配合し、使用に供すればよ
い。トウモロコシ。

マイロ、魚粉、フィッシュソリプル、サフラワーかす、
コーングルテンフィード、大豆かす、ごまかす、脱脂床
ぬか、ふすま、アルファルファミール、酵母類を主体と
し、これに醗酵工業製品、糖蜜、カルシウム類、リン酸
、コリン、パントテン酸２葉酸、マンガン、亜鉛、塩類
２食塩、ビタミン剤、ミネラル類１合成アミノ類、卵黄
着色剤。

抗生物質、抗酸化剤、各種疾病予防剤などを配合できる
。これらの飼料は多くの場合、マツシュ状で使用すれば
よい。

養魚用飼料としては、ホワイトフィツシュミール、血粉
、肝臓粉末、脱脂粉乳、脱脂蛸かす、ドライドソリュブ
ルなどの動物製原料と、小麦粉。

米粉、仕上ぬか、大豆かす、グルテンミール、酵母、ア
ルファルファミール、アルファー化デンプン、小麦活性
グルテンなどの植物製原料等とを適宜に選択して配合し
て調製できる。飼料の形態はペレット、グラニユール等
の粒状物であることができる。

なお、家畜、家禽、養殖魚等の飼料中の原料および微量
添加剤は上記に列挙したちの以外でも、目的に応じて配
合することは可能であり、また単独で使用することも可
能である。また使用形態についても、マツシュ、ペレッ
ト、グラニユールに限定されることなく、目的に応じて
種々の形態で使用することが可能である。

次に、一般式（１）の化合物の飼料中への添加例を示す
が、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものでは
ない、なお、実施例中で部とあるのは重量部を示す。

ス盈■土　成鶏用飼料 日清製粉■製のニューレグホンヒツト１００部に対して
後記の第１表の化合物Ｎ１１１３の０．０４部を均一に
添加配合して成鶏用飼料を作った。

ス」１例」−ブロイラー用飼料 日本配合飼料■製のブロイラー用スターター１００部に
対し後記の第１表の化合物ｋ１６を０．０４部を均一に
添加配合してブロイラーチック用飼料を作った。

以上の如く配合飼料の１要素に添加してもよく、また単
体飼料に混入してもよい。

本発明の薬剤において有効成分として用いられる一般式
（１）の化合物の代表的な具体例を第１表に示す。

化合物ＮＣＬＲ，Ｒｚ　　　　　　融点（°ｃ）Ｉ　　
　　ＣＨｚ　　　　　Ｃ１ｈ　　　　　１６６〜１６８
（分解）２　　　　　ＣＨｚ　　　　　　ＣｚＨｓ　　
　　　１３４〜１３６３　　　　　ＣＨｓ　　　　　　
１−ＣＪｔ　　　　１２７〜１２７．５４　　　　　Ｃ
ｚＬ　　　　　　ＣＨ３１２１〜１２２．５５　　　　
　Ｃａ１ｌｓ　　　　　　ＣＪｓ　　　　　　７２〜７
３６　　　　　ｔ−ＣＪｔ　　　　１−ＣＪｔ　　　　
１２４．５〜１２５７　　　　　ｃｌ、　　　　　　ｎ
−Ｃ３１（、１４１〜１４２８　　　　　ＣＨｓ　　　
　　　ｎ−Ｃ４Ｈ９８７〜８８９　　　　　ＣｔＨｓ　
　　　　　ｎ−Ｃ４Ｈｖ　　　　９９〜１００１０　　
　　　ｎ−Ｃｄ７　　　　ＣＨ３１３３〜１３５１１　
　　　　ｎ−ＣｄＬｙ　　　　ＣｚＨｓ　　　　　１０
３〜１０４１２　　　　１−ＣＪｔ　　　　ＣＨｉ　　
　　　　１４１〜１４２１３　　　　　ｉ−Ｃ：＋Ｌ　
　　　ＣＪｓ　　　　　　９９〜１０１１４　　　　１
−ＣｓＨｑ　　　　ｎ−Ｃ３Ｈｔ　　　　７８〜７９１
５　　　　１−ＣＪｔ　　　　ｎ−Ｃ４１１ｗ　　　　
６７〜６９１６　　　　　ｎ−Ｃ４Ｈｇ　　　　ＣＨ：
＋　　　　　　　８５〜８６１７　　　　　ｎ　−Ｃ４
Ｈｑ　　　　Ｃｚ　Ｈｓ　　　　　　７９　、５〜８１
８１部の化合物ｋ１３及びＮＣＬ１６の急性毒性はマウ
ス経口投与でＬＤｓ。が５０００＋ａｇ／ｋｇ又はそれ
以上であった。

−ａ式（１）の化合物は、以下に示す方法（ａ）、方法
（ｂ）、方法（Ｃ）のいずれによっても製造することが
できる。

方法（ａ）： （式中、Ｒ，、Ｒ１は前記の意義を有する。）本発明の
一般式（Ｉ）の有効成分化合物（Ｉ）は、一般式（Ｉｆ
）のヒドロキシジチオラン類を脱水することにより得ら
れる。脱水反応は、一般に不活性溶媒中で脱水作用を有
する化合物を作用させて行う、ｐｌＬ水作用を有する物
質としては、通常使用される酸類、無水物などの他に、
水酸基をハロゲン化し、次いで脱ハロゲン化水素により
二重結合を生成するハロゲン化剤も含まれる。脱水剤の
例としては、硫酸、塩酸、リン酸、リン酸水素カリウム
、クロルスルホン酸、メタンスルホン酸クロライド、ベ
ンゼンスルホン酸クロライド、五酸化リン、塩化チオニ
ル、三塩化リン、オキシ三塩化リン、五塩化リンなどが
ある。脱水剤の使用量は、酸、無水物の場合は使用する
種類により触媒量から等モルまたはそれ以上まで異なり
、反応の進行状況により適宜調整することができる。ハ
ロゲン化剤の場合は、通常等モルないしや＼過剰を反応
させた後、通常は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
ピリジン、トリエチルアミンなどの塩基を作用させる。

不活性溶媒としては、ベンゼン、トルエンなどの炭化水
素類、ジクロルメタン。

クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類
、エチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル
類等を使用することができる。反応温度は室温から溶媒
の沸点まで任意に設定できるが、通常は室温から８０”
Ｃ位までの範囲で選択される。反応終了後、反応液に水
と有機溶媒を加え、有機層を分取することにより目的物
が得られる。

本脱水反応に脱水剤としてハロゲン化剤を使用した場合
、水酸基がハロゲン原子に置換した中間化合物を単離し
た後、塩基の存在下で脱ハロゲン化水素反応を行っても
目的物を得ることができる。

方法（ａ）による式（Ｉ）の化合物の製造例を後記の参
考例１，２，６．８に示す。

なお、本製造方法に使用する（ｎ）式の化合物は新規化
合物であるが、公知化合物であるアルキルスルホニル酢
酸エステル類を出発原料とし、公知の方法に類似する方
法により容易に得られる。

（ＩＩ）式の化合物の製造例を後記の参考例３及び９に
示す。

方法（ｂ）： （ＩＩＩ）　　　　　　　（ＩＶ）　　　　　　　（１
）〔式中、Ｍはアルカリ金属を、Ｘは同一または相異な
るハロゲン原子を示し、Ｒｔ、Ｒｔは前記の意義を有す
る〕。

本発明の一般式（１）の化合物は一般式（Ｉ［Ｉ）のケ
テンメルカプタールジアルカリ塩類と公知化合物である
シス−１，２−ジハロゲン化エチレン（ＩＶ）とを反応
させることにより得られる。反応は一般に非プロトン極
性溶媒中で行われ、溶媒としてはジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシドなどが使用される。反応温度は
は室温〜１００°Ｃ１好ましくは室温〜８０℃の温度が
選択される。

反応終了後、反応液にベンゼン、クロロホルムなどの有
機溶媒と水を加え、有機層を分取することにより目的物
を得ることができる。方法（ｂ）による一般式（１）の
化合物の製造例を後記の参考例４および１０−１４に示
す。

なお、本製造方法に使用する（ｍ）式の化合物は、公知
化合物であるアルキルスルホニル酢酸エステル類と二硫
化炭素を、アルカリ金属塩基の存在下、非プロトン極性
溶媒中で反応させることによって得ることができるが、
通常は反応溶媒から（Ｉ［［）式の化合物を単離するこ
となく方法（ｂ）による製造の原料として用いる。

方法（Ｃ）： （ＩＩ［）　　　　　　　　　（ＩＶ）　　　　　　　
　（Ｉ）（式中Ｍ、Ｘ、Ｒ，およびＲ２は前記の意義を
有する。） 上記一般式（１）の化合物は、一般式（ＩＩＩ）のケテ
ンメルカプクール・ジアルカリ金属塩類と公知化合物で
ある１、１．２−）リハロゲン化エタン（Ｖ）とを塩基
の存在下で反応させることにより得られる。反応は一般
に非プロトン極性溶媒中で行われ、溶媒としてはジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが使用され
る。反応温度は室温〜１００℃、好ましくは室温〜８０
゛Ｃの温度が選択される。塩基としては、通常は（ＩＩ
Ｉ）式の化合物と同じアルカリ金属を含む塩基、例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが使用される。

反応終了後の処理は方法［有］）と同様に行うことがで
きる。また（Ｉ［Ｉ）式の化合物も方法［有］）と同様
に単離することなく使用する。方法（Ｃ）による一般式
（Ｉ）の化合物の製造例を後記の参考例５および１５〜
１７に示す。

以下、本発明を例証するために、試験例を示す。

拭狂炭上 市販のブロイラー前期用の飼料（クランプル：Ｃｐ２２
％ＭＥ３０３０　Ｋｃａｌ／Ｋｇ）を、ブロイラー用鶏
ｒＡ、Ａフジ」　（雄、雌の同数で３０羽）に対して、
飼付けから４週令まで給餌した。４週令時からｌＯ週令
時までは、ブロイラー後期用飼料（マツシュ：　ｃｐｔ
ａ％ＭＥ　３０３０　Ｋｃａｌ／Ｋｇ）を不断給餌した
。

第２表に示す供試化合物の所定濃度を含む上記飼料を、
３週令以降から試験の終了時までにわたり給餌した。

ニワトリ１羽の１日当りの飼料摂取量は約１１３ｇ／日
であった。したがって、ニワトリ１羽の１日当りの供試
化合物の総捲取量は、約２３＋ｗｇ１日〜約３６２ｍｇ
　／日であった。

ａ１査Ｉ　と　　　法 （イ）発育性：発育体重の測定は、餌付時と３週令以降
は１週問おきに行なった。合羽数について個体別に体重
を測定し、平均体重値を算出した。

（ロ）飼料消費量二体重測定時に残飼料を測定して、飼
料の消費量を求め、飼料要求率を算出した。

（ハ）脂肪蓄積量：６及び８週令時に各区から５羽、１
００週令に１０羽を抽出して屠殺した。その後、直ちに
水中で約２時間冷却した後、個体別に層殺直後の体重を
測定し、２°Ｃで約２０時間冷蔵した。

その後、腹腔内脂肪の量の測定に当たっては、腸間膜の
脂肪を計算から除外し、筋胃から豚胃に付着した脂肪を
採取し、これを秤量して腹腔的脂肪重量とみなし、これ
を層殺直後の体重で除すことにより、体重１００ｇ当り
の腹腔内脂肪蓄積量とした。

腹腔内脂肪の採取と共に、肝臓の脂肪も採取して秤量し
た。肝臓中の粗脂肪含量は、凍結保存した肝臓を２〜３
ｇ薄切りにし、円筒ろ紙に入れて秤量し、その後、９０
°Ｃに保った熱風乾燥機中で３時間乾燥し、その後、ソ
ックスレーの脂肪抽出器を用いてエチルエーテルで１７
時間抽出し、６０°Ｃで３時間乾燥して得られた脂肪を
秤量することにより粗脂肪含有量を求めた。

試験結果は第２表〜第３表に示した。なお、本発明によ
る式（１）化合物の３２００ｐｐｍ添加区で飼料の消費
量の若干の減少傾向がみとめられた。一方、比較薬剤Ａ
の８００ｐｐｍ以上の添加区で、有意に飼料消費量の低
下が認められ、比較薬剤Ｂの１６００ｐｐｍ以上の添加
区で有意に飼料消費量の低下が認められた。

第２表の結果から明らかなように、たとえば、ブロイラ
ーにおいて本発明による式（Ｉ）の化合物は３２００ｐ
ｐｍ添加区でブロイラーの若干の発育不良が認められる
が、他の濃度区では無添加区と同様に増加していく。一
方、比較薬剤へでは４００ｐｐａ＋で若干の、８００ｐ
ｐｍ以上では明らかに体重減少が認められ、比較薬剤Ｂ
では１６００ｐｐｍ以上で明らかに体重減少が認められ
た。このことは試験中に飼料消費量が減少したことと密
接に関連しており、発育体重の減少は飼料消費量の減少
に起因している。

このように本発明による式（Ｉ）の化合物は、発育体重
を減少させることないので、比較薬剤に比べてより安全
性の高い薬剤といえる。また第３表にみられるように、
本発明による式（１）の化合物を投与すると、４００ｐ
ｐｍ程度の添加で腹腔内脂肪蓄積量と肝臓中の脂肪台を
率が明らかに低下され８００ｐｐ慴程度は必要である。

上記の式（１）の化合物の製造例を以下の参考例により
説明する。

１豆■上　エチル１，３−ジチオール−２−イリデン−
メチルスルホニルアセテート （第１表の化合物患２）の製造（方法（ａ）による） エチル　４−ヒドロキシ−１，３−ジチオール−２−イ
リデン−メチルスルホニルアセテート２８．４ｇ　。

パラトルエンスルホン酸１ｇ１ベンゼン１００ｍｊ！の
混合物を撹拌しながら還流下に３時間共沸脱水を行った
。冷却後水を加え、有機層を分取した。

減圧にて溶媒を留去すると標記化合物が淡褐色結晶とし
て２４．２ｇ得られた。エタノールから再結晶すると白
色結晶となり、融点１３４−１３６°Ｃを示した。

ｆｆｉ　　イソプロピル　１，３−ジチオール−２−イ
リデン−イソプロピルスルホニル アセテート（第１表の化合物漱６）の 製造方法（（ａ）による） ４−ヒドロキシ−１，３−ジチオール−２−イリデン−
イソプロピルスルホニルアセテート３２．７ｇとベンゼ
ンＬｏｏｍ　１の混合物に塩化チオニル１３．５ｇを滴
下後、３０分還流した。冷却後トリエチルアミン１３．
０ｇを加え、再び３時間還流した。冷却後水を加え、有
機層を分取した。減圧にて溶媒を留去すると、標記化合
物が淡褐色結晶として２８．３ｇ得られた。ベンゼン／
ｎ−ヘキサンの混合溶媒で再結晶すると白色結晶となり
、融点１２４．５−１２５°Ｃを示した。

Ｗ　　エチル　４−ヒドロキシ−１，３−ジチオール−
２−イリデン−メチルスルホ ニルアセテート（第１表の化合物Ｎα２の製造原料ニ一
般式（Ｉｔ）に含まれる化合物）の製造 エチル　メチルスルホニルアセテート１６．６ｇをジメ
チルホルムアミド１５０ａ　Ｉｔに溶解した後、水酸化
カリウム１１．２ｇを加え、室温で１時間撹拌した。

次いでクロルアセトアルデヒド（４０％水溶液）１９．
６ｇを水冷下に滴下し、室温にて２時間撹拌した。反応
液に濃塩酸を加えて中性とした後、ジメチルホルムアミ
ドを減圧上留去した。残渣にクロロホルムと水を加え、
クロロホルム層を分取した。

減圧にて溶媒を留去すると、標記化合物が褐色の結晶と
して２５．６ｇ得られた。クロロホルム／ｎ−ヘキサン
の混合溶媒で再結晶すると白色結晶となり、融点１４５
−１４７°Ｃを示した。

灸考班↓　　メチル　１，３−ジチオール−２−イリデ
ン−メチルスルホニルアセテート （化合物Ｎα１）の製造（方法（ｂ）による） メチル　メチルスルホニルアセテート１５．２ｇ二硫化
炭素７．６ｇ、ジメチルホルムアミド２００ｍ　ｌの混
合物に、水酸化カリウム１４．０ｇを水冷下で加え、３
時間撹拌した。次いでシス−１，２−ジクロルエチレン
９．７ｇを加え、８０°Ｃで４時間撹拌した。冷却後ク
ロロホルムと水を加え、有機層を分取した。

減圧にて溶媒を留去すると、標記化合物が淡黄色結晶と
して２０．９ｇ得られた。クロロホルム／ｎ−ヘキサン
の混合溶媒で再結晶すると白色結晶となり、融点１６６
−１６８°Ｃ（分解）を示した。

１考■ｌ　イソプロピル　１．３−ジチオール−２−イ
リデン−メチルスルホニルアセテ ート（第１表の化合物阻３）の製造 （方法（ｃ）による） イソプロピル　メチルスルホニルアセテート１８ｇに硫
化炭素７．６ｇ、ジメチルスルホキシド２００ｍ　ｌの
混合物に水酸化カリウム２２．４ｇを水冷下加え、２時
間撹拌した。次いで１，１．２−　）リクロルエタン１
３．３ｇを加え、８０°Ｃで３時間撹拌した。冷却後ク
ロロホルムと水を加え、有機層を分取した。減圧にて溶
媒を留去すると、標記化合物が淡黄色結晶として２４．
１ｇ得られた。イソプロパツールより再結晶すると白色
結晶となり、融点１２７−１２７．５℃を示した。

参支桝ｌ　ノルマルプロピル　１，３−ジチオール−２
−イＪＪデンーメチルスルホニルアセテート（化合物Ｎ
α７）の製造（方法（ａ）による） ノルマルプロピル　４−ヒドロキシ−１，３−ジチオー
ル−２−イリデン−メチルスルホニルアセテート２９．
８ｇ　、パラトルエンスルホン酸１ｇ１ベンゼンＬｏｏ
ｍ　１．の混合物を撹拌しながら還流下に３時間共沸脱
水を行った。冷却後水を加え、有機層を分取した。減圧
にて溶媒を留去すると標記化合物が淡褐色結晶として２
５．８ｇ得られた。ノルマルプロパツールから再結晶す
ると白色結晶となり、融点１４１−１４２°Ｃを示した
。

奎考■エ　ノルマルブチル　１．３−ジチオール−２−
イリデン−エチルスルホニルアセ テート（化合物Ｎα９）の製造（方法（ａ）による） ノルマルブチル　４−ヒドロキシ−１，３−ジチオール
−２−イリデン−エチルスルホニルアセテートを３２．
６ｇ使用し、参考例６と同様の方法により標記化合物２
８．１ｇを淡黄色結晶として得た。ベンゼン／ｎ−ヘキ
サンの混合溶媒で再結晶すると白色結晶となり、融点９
９−１００℃を示した。

１考炎主　メチル　１，３−ジチオール−２−イリデン
−ノルマルブチル−スルホニルア セテート（化合物Ｎα１６）の製造（方法（ａ）による
） メチル　４−ヒドロキシ−１，３−ジチオール−２−イ
リデン−ノルマルブチル−スルホニルアセテートを３１
．２ｇ使用し、参考例６と同様の方法により標記化合物
２７．１ｇを淡褐色結晶として得た。メタノールから再
結晶すると白色結晶となり、融点８５−８６°Ｃを示し
た。

参考例９　ノルマルプロピル　４−ヒドロキシ−１，３
−ジチオール−２−イリデン−メチルスルホニルアセテ
ート（第１表の 化合物Ｎα７の製造原料ニ一般式（ＩＩ）に含まれる化
合物）の製造 ノルマルプロピル　メチルスルホニルアセテート１８．
０ｇをジメチルホルムアミド１５０ｍｆに溶解した後、
水酸化カリウム１１．２ｇを加え、室温で１時間撹拌し
た。次いでクロルアセトアルデヒド（４０％水溶液）　
１９６ｇを水冷下に滴下し、室温にて２時間撹拌した。

反応液に濃塩酸を加えて中性とした後、ジメチルホルム
アミドを減圧上留去した。残渣にクロロホルムと水を加
え、クロロホルム層を分取した。減圧にて溶媒を留去す
ると、油状物質として２７．５ｇ得られた。このものを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると ｎ　　　１．５９７３を示した。

１考Ｕ　　エチル　１．３−ジチオール−２−イリデン
−イソプロピルスルホニルアセテ ート（第１表の化合物ＮＯ，１３）の製造（方法（ｂ）
による） エチル　イソプロピルスルホニルアセテート１９．４ｇ
　、二硫化炭素７．６ｇ、ジメチルホルムアミド２００
ｍ　ｊ！の混合物に水酸化カリウム１４．０ｇを水冷下
で加え、３時間撹拌した。次いでシス−１，２−ジクロ
ルエチレン９．７ｇを加え、８０°Ｃで４時間撹拌した
。冷却後、クロロホルムと水を加え、有機層を分取した
。減圧にて溶媒を留去すると、標記化合物が淡黄色結晶
として２７．４ｇ得られた。クロロホルム／ｎ−ヘキサ
ンの混合溶媒で再結晶すると白色結晶となり、融点９９
−１０１℃を示した。

ｍ旦　ノルマルブチル　１，３−ジチオール−２−イリ
デン−メチルスルホニルアセ テート（化合物Ｎα８）の製造（方法 （ｂ）による） ノルマルブチル　メチルスルホニルアセテート１９．４
ｇを使用し、参考例１０と同様の方法により標記化合物
２６．８ｇを淡褐色結晶として得た。ベンゼン／ｎ−ヘ
キサンの混合溶媒で再結晶すると白色結晶となり、融点
８７−８８°Ｃを示した。

１支倣ｕ　エチル　１．３−ジチオール−２−リデンー
ノルマルブロピルスルホニルアセ テート（化合物Ｎα１１）の製造（方法（ｂ）による） エチル　ノルマルプロピルスルホニルアセテ−１−１９
，４ｇを使用し、参考例１０と同様の方法により標記化
合物２６．５ｇを淡黄色結晶として得た。エタノールか
ら再結晶すると白色結晶となり、融点１０−１０４℃を
示した。

参考■Ｕ　メチル　１，３−ジチオール−２−イリデン
−イソプロピルスルホニルアセテ ート（化合物阻１２）の製造（方法（ｂ）による） メチル　イソプロピルスルホニルアセテート１８．０ｇ
を使用し、参考例１０と同様の方法により標記化合物２
４．４ｇを褐色結晶として得た。メタノールから再結晶
すると白色結晶となり、融点１４１−１４２°Ｃを示し
た。

ｌＪｕ！　　ノルマルブチル　１．３−ジチオール−２
−イリデン−イソプロピルスルホニ ルアセテート（化合物Ｎα１５）の製造（方法（ｂ）に
よる） ノルマルブチル　イソプロピルスルホニルアセテート２
２．２ｇを使用し、参考例１０と同様の方法により標記
化合物２８．７ｇを淡褐色結晶として得た。

クロロホルム／ｎ−ヘキサンの混合溶媒で再結晶すると
白色結晶となり、融点６７−６９℃を示した。

１１旦　メチル　１．３−ジチオール−２−イリデン−
ノルマルプロピルスルホニルア セテート（化合物Ｎｏ、１０）の製造（方法（ｃ）によ
る） メチル　ノルマルブロビルスルホニルアセテート１８．
Ｏｇ　、二硫化炭素７．６ｇ、ジメチルスルホキシド２
００ｍ　ｌの混合物に水酸化カリウム２２．４ｇを水冷
下加え、２時間撹拌した。次いで１，１．２−）リクロ
ルエタン１３．３ｇを加え、８０−℃で３時間撹拌した
。冷却後、クロロホルムと水を加え、有機層を分取した
。減圧にて溶媒を留去すると、標記化合物が淡黄色結晶
として２５．２ｇ得られた。メタノールより再結晶する
と白色結晶となり、融点１３３−１３５°Ｃを示した。

参考例１６　　ノルマルプロピル１．３−ジチオール−
２−イリデン−イソプロピルスルホニ ルアセテート（化合物Ｎα１４）の製造（方法（ｃ）に
よる） ノルマルプロピル　イソプロピルスルホニルアセテート
２０．８ｇを使用し、参考例１５と同様の方法により標
記化合物２７．４ｇを淡黄色結晶として得た。

ノルマルプロパツールより再結晶すると白色結晶となり
、融点７Ｂ　−７９℃を示した。

、ｔｌＬＬＺ　　エチル　１，３−ジチオール−２−イ
リデン−ノルマルブチルスルホニルアセ テート（化合物Ｎ１１１７）の製造（方法（ｃ）による
） エチル　ノルマルブチルスルホニルアセテート２０．８
ｇを使用し、参考例１５と同様の方法により標記化合物
２８．１ｇを淡褐色結晶として得た。エタノールより再
結晶すると白色結晶となり、融点７９．５−８１°Ｃを
示した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は低級アルキル基を示す）
   で表わされる１，３−ジチオール−２−イリデンスルホ
   ニル酢酸誘導体を有効成分として含有することを特徴と
   する体内脂肪減量剤。