HU190592B - Process for preparing cysteamine derivatives - Google Patents
Process for preparing cysteamine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU190592B HU190592B HU832131A HU213183A HU190592B HU 190592 B HU190592 B HU 190592B HU 832131 A HU832131 A HU 832131A HU 213183 A HU213183 A HU 213183A HU 190592 B HU190592 B HU 190592B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- feed
- group
- active ingredient
- compounds
- Prior art date
Links
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical class NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- OOTFVKOQINZBBF-UHFFFAOYSA-N cystamine Chemical class CCSSCCN OOTFVKOQINZBBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 34
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 21
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000019730 animal feed additive Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 4
- -1 hydroxy, amino Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 2
- 239000005864 Sulphur Chemical group 0.000 abstract 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 abstract 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 8
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 8
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 5
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 5
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 5
- 229940099500 cystamine Drugs 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019728 animal nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 235000021052 average daily weight gain Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000021051 daily weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000011440 grout Substances 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- JNWIAYJQCFJWJP-UHFFFAOYSA-N methyl n'-methyl-n-methylsulfonylcarbamimidothioate Chemical compound CNC(SC)=NS(C)(=O)=O JNWIAYJQCFJWJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- BEAVGOPNGFVGBG-UHFFFAOYSA-N n-[bis(methylsulfanyl)methylidene]methanesulfonamide Chemical compound CSC(SC)=NS(C)(=O)=O BEAVGOPNGFVGBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 235000014483 powder concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- NGDIAZZSCVVCEW-UHFFFAOYSA-M sodium;butyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCOS([O-])(=O)=O NGDIAZZSCVVCEW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C323/43—Y being a hetero atom
- C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új cisztamin-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó készítmények előállítására. A találmány szerint előállított vegyületek, illetve az eze-ket tartalmazó készítmények állatok, beleértve madarak fejlődését elősegítik. Megállapítottuk, hogy az (I, általános képletü vegyületek - a képletben n értéke 2 vagy 3;
R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, és * X1 (II) általános képietű csoport, amely' 4 ben R2 1-4 szénatomos alkilcsoport állatok, beleértve madarak fejlődését elősegi* tő hatásúak. Az (I) általános képletü vegyületek közül kiváltképpen értékes az (A) képietű Ν,Ν’-bisz (N”-metil-N'”-metil-szulfonil-amidinol-cisztamin.
Kísérleteinkben főképpen az (A) képletü vegyület mutatott igen jó eredményeket, mint fejlődést elősegítő anyag baromfiaknál és még inkább sertéseknél.
így például, ha az (A) képletü vegyületet 21, 28 vagy 56 napon keresztül 5, 10, 25 és 50 mg/kg takarmány koncentrációkban fiatal kakasoknak beadtuk, akkor a kezeletlen ta5 karmánnyal etetett kontrolokkal összehasonlítva jelentősen és állandóan javult az állatok súlygyarapodása és a takarmény/súlygyarapodás aránya (vagyis az elfogyasztott takarmány súlyának és a testsúlynővekedésének a hányadosa).
Ha kan és nőstény sertéseknél adtuk be az (A) vegyületet 25 mg/kg takarmány arányban, akkor az alatt az idő alatt, amíg az állatok súlya 20 kg kezdeti súlyról 64 kg15 ra növekedett, jelentős javulás állt be az átlagos napi súlygyarapodásban, a takarmény/eúlygyarapodás arányban és a 64 kg súly eléréséhez szükséges időben, összehasonlítva kezeletlen takarmánnyal táplált ál20 latokkal. Az eredményeket az alábbi táblázat szemlélteti.
mg/kg (A) vegyü- kezeletlen letet tartalmazó takarmány takarmány
| Átlagos napi súly- | ||
| gyarapodás (kg testsúly) | 0.97 | 0.83 |
| takarmány/súlygyarapodás arány | 2.08 | 2.43 |
| A 64 kg testsúly eléréséhez szükséges átlagos idő (nap) | 48.2 | 54.5 |
A sertéseket 28 napon át a 250 mg/kg takarmány arányt is elérő, (A) vegyületet tartalmazó étrenden tartva, (vagyis ‘a gyakorlatban használatos dózisszintet igen nagyra, a tízszereséig növelve) bármely nembeli választási malacoknál, semmiféle hátrányos hatást nem tapasztaltunk.
Csirkéknek adva az (A) vegyületet, hasonlóképpen igen nagy, 2,5 g/kg testsúly orális dózisban, az éllatokat 14 napig figyelve, a csirkék egészségesek maradtak, és közülük egy sem pusztult el.
€ Patkányoknak adva 'ftz (A) vegyületet 14 napig orálisan, napi 40Ö mg/kg testsúlyt is elérő dózisokban, az állatok ezt jól elviselték, sőt még a 800 vagy 1600 mg/kg testsúly dózist is.
A talémány szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (III) általános képletü vegyületet - a képletben n a fenti jelentésű - egy (IV) általános képletü vegyülettel - a képletben R1 a fenti jelentésű, X2 egy (II) általános képietű, a fentiekben definiált csoport és R3 1-4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metilcsoport reagáltatunk.
A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például 1-4 szénatomos alkanolban, így etanolban, acetonitrilben, dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban vagy acetonban, 0-200 °C, előnyösen 40-100 °C hő45 mérsékleten végezzük.
A (IV) általános képletü vegyületeket ismert eljárások alkalmazásával vagy adaptációjával előállíthatjuk, például ügy, hogy egy (V) általános képietű vegyületet - a képletben X1 és R3 a fenti jelentésűek - előnyösen iners szerves oldószerben, például 1-4 szénatomos alkanolban, előnyösen szobahőmérséklet és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete között egy (VI) általános képletü vegyülettel - a képletben R1. és R2 a fenti jelentésűek - reagáltatunk.
A (III), (V) és (VI) általános képietű vegyületek ismert eljárások alkalmazásával vagy adaptációjával előállíthatók.
A találmány szerinti eljárást a példák szemléltetik. Az (I) általános képletü vegyületek előállítására az 1. példa, a köztitermékek előállítására a 2. példa vonatkozik. A 3.
_ példa egy készítmény előállítását szemlélteti. 65
1. példa (A) vegyület
22,5 g cisztamin-dihidrokloridot 200 ml In vizes nátrium-hidroxid-oldatban feloldunk, és az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot 30 ml izopropanollal eldörzsőljük, megszűrjük és bepároljuk, igy 14,5 g cisztamint kapunk olaj alakjában. Ezt az olajat 300 ml acetonitrilben feloldjuk, 34,3 g N-metil-N’-metilszulfonil-S-metil-izotiokarbamiddal (előállítva a 2. példa szerint) reagáltatjuk, és az oldatot 9 órán ét visszafolyatással melegítjük. Ezután az oldatot lehűtjük, bepároljuk és a maradékot acetonitrilből kristályosítjuk, így 20,8 g N,N’-bisz(N”-metil-N”’-métilszulfonil-amidinol-cisztamint kapunk. Olvadáspont 141143 °C;
elemanalizis:
talált: C = 28,7, H = 6,0, N = 20,3,
S = 30,5%, számított: C = 28,6, H = 5,7, N = 20,0,
S = 30,5%.
2. példa
188 g N-metilszulfonil-bisz(metil-tio)-metánimin és 760 ml etanol keverékét 53 °C-ra melegítve keverjük, és az így kapott oldathoz 2 óra alatt 45 °C-on 115 ml 33 súly%-os etanolos metil-amin-oldatot csepegtetünk. Az oldatot szobahőmérsékleten 7 órán át keverjük, majd éjszakán át állni hagyjuk. Az oldatot vákuumban kis 'térfogatra bepároljuk és a maradékot hideg etanolból kristályosítjuk. 162 g N-metil-N’-metilszulfonil-S-metil-izotiokarbaraidot kapunk, amelynek olvadáspontja 88-91 °C.
A találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületekkel állatok, főképpen háziállatok és madarak (szárnyasok), például sertések, szarvasmarha, igy borjú és baromfi, például csirke és pulyka fejlődési aránya és/vagy a takarmány hasznosítási aránya javítható, ha az állatoknak egy vagy több (I) általános képletű vegyületet beadunk. Ez a javulás az állatok fejlődési arányában azt jelenti, hogy például az eladásukhoz megkívánt súlyt rövidebb idő alatt érik el, mint ami általában szükséges vagy ugyanazon időtartam alatt nagyobb súlyt érnek el. Azt tapasztaltuk továbbá, hogy ha az állatoknak egy vagy több (I) általános képletű vegyületet beadunk, javul a takarmányhasznosítási arányuk, vagyis ez azt jelenti, hogy azoknak az állatoknak, amelyek egy vagy több (I) általános képletű vegyületet kapnak, kevesebb takarmányra van szüksége ahhoz, hogy egy bizonyos súlyt elérjenek, mint a hasonló állatoknak, amelyek azonban (I) általános képletű vegyületet nem kaptak. Ha baromfinak adunk be (I) általános képletű vegyületeket, úgy ez tojóképességüket is javítja. Az (I) általános képletű vegyületeket általában tervszerű étrendhez kapcsolva adagoljuk.
A találmány tárgyét képezi továbbá olyan készítmények előállítása, amelyek legalább egy (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak, fiziológiásán ártalmatlan hordozóanyagokkal keverve, beleértve koncentrátumokat is, amelyek alkalmasak arra, hogy állatoknak takarmányukhoz vagy ivóvizükhöz keverve beadjuk. A .fiziológiásán ártalmatlan hordozó' kifejezés alatt az állatra nem ártalmas hordozót értünk. A hordozó lehet szilárd, félig szilárd vagy folyékony. A készítményeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot a hordozóval alaposan diszpergáljuk, és ha szükséges, például ha a hordozó folyadék, igy víz, amelyben a hatóanyag csak kevéssé oldódik, akkor emulgeáló-, diszpergáló-, szuszpendáló- vagy nedvesitőszereket is használunk.
Előnyösek azok a szilárd vagy félig szilárd készítmények, amelyekben a hordozót legalább részben egy takarmány szolgáltatja, vagyis egy olyan szerves vagy szervetlen anyag, amely az állat takarmányozáséra szolgál, tehát a hatóanyagot belekeverhetjük egy szilárd vagy félig szilárd takarmányba. A találmány szerint tehát a takarmány egy vagy több (I) általános képletű vegyület hatásos mennyiségét tartalmazza. A hatóanyagot a takarmányba bármely szokásos eljárással, így keveréssel, beleforgatással vagy őrléssel bekeverhetjük. A hordozó és a hatóanyag arányát változtatva különböző koncentrációjú készítményeket állíthatunk elő. A hatóanyagot a takarmányba bekeverhetjük porkoncentrátum alakjában is, amely tartalmazza a hatóanyagot és egy szilárd, fiziológiásán ártalmatlan hordozót, például búzadarát, talkumot, kaolint vagy kalcium-karbonátot vagy egy diatomaföldet, igy kovaföldet vagy ezek keverékét. Az ilyan készítmények előállítása ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartozik. A készítmények tartalmazhatnak olyan szereket is, amelyek a hatóanyag tapadását a hordozóhoz elősegítik, igy például szójaolajat. A takarmányhoz keverésük előtt a hatóanyaghoz vagy a hatóanyagot tartalmazó porhoz adhatunk egy vagy több fiziológiásán ártalmatlan nedvesítő- és/vagy diszpergálószert, például ű-naftalinszulfonsav és formaldehid kondenzációs terméket, nátrium-laurilszulfátot vagy polioxietilén (20-szorbitán-monooleátot. Alternatív módon úgy is eljárhatunk, hogy ha a hatóanyaghoz vagy porhoz nedvesítő-, szuszpendáló-, emulgeáló vagy diszpergálószert adunk, akkor az Így kapott készítményt vízzel keverjük és így a takarmányhoz adható stabil diszperziót készítünk.
A hatóanyagot nedvesítő-, szuszpendáló-, diszpergáló- vagy emulgeálószerekkel és adott esetben fiziológiásán ártalmatlan hordozóval együtt tartalmazó, a takarmányhoz adagolható készítmények előállítása ugyancsak a találmány tárgyát képezi.
A folyékony készítmények lehetnek a hatóanyag diszperziói az ivóvízben. Ezeket a készítményeket koncentrátumokból állíthatjuk elő, amelyeket a vízhez adunk vagy amelyek vízzel önemulgeálók. Az ilyen koncentrátumok 5 a hatóanyagot nedvesítő4-, szuszpendáló-, diszpergáló- vagy emulgeálószerekkel, adott esetben fiziológiásán ártalmatlan hordozóval vagy egy vizoldható fiziológiásán ártalmatlan hordozóval keverve tartalmazzák. Ezeknek a 1θ koncentrátumoknak az előállítása szintén a találmány tárgyát képezi.
A koncentrátumok például a következők lehetnek:
1) a hatóanyag és egy nedvesítő- vagy 15 diszpergálószer keverékei;
2) a hatóanyagot, egy fiziológiásán ártalmatlan hordozót és egy nedvesítő-, szuszpendáló- vagy diszpergálószert tartalmazó porok; 20
3) az 1) vagy 2) típusú koncentrátumok és viz keverésével előállított stabil diszperziók, és
4) a hatóanyag és fiziológiásán ártalmatlan vizoldható hordozó, például szacha- 25 róz vagy glükóz keverékei.
Úgy is eljárhatunk, hogy a találmány szerint előállított vegyületeket megfelelő, fiziológiásán ártalmatlan hordozókkal és segédanyagokkal keverve tartalmazó szemcsék, 3θ pirulák, szuszpenziók, oldatok vagy emulziók alakjában orálisan adjuk be. A beadásnak ez a módja azonban általában kevésbé kényelmes és ezért az ilyen készítmények nem olyan előnyösek.
A találmány szerint előállított készítmények kívánt esetben ^tartalmazhatnak még egy vagy több profilaktikus vagy terápiás szert, például baktériumok elleni szereket, i 4U antibiotikumokat, féreghajtószereket, metely elleni gyógyszereket és tetű elleni szereket, valamint tápanyag-adalékokat, így vitaminokat és ásványi sókat.
A megfelelő profilaktikus és terápiás Bzerek és tápanyag-adalékok a szakirodalomból jól ismertek és kívánság szerint megválaszhatók, feltéve, hogy a találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyülettel vagy vegyületekkel és a készítmények - gQ amelyekben alkalmazzuk ezeket - más komponenseivel ősszeférhetők.
Az (I) általános képletű vegyületeket az állatoknak olyan arányban adjuk be, amit a gazda, az állatorvos vagy más szakember ha- gg tároz meg, tekintetbe véve az állat faját, korát, nagyságát, nemét és állapotát, általában például 5-50 mg/kg takarmány arányban. Amint azt már említettük, a vegyületeket beadhatjuk az ivóvíz vagy a szilárd vagy félig szilárd takarmány útján is.
Meg kell jegyeznünk, hogy ha az (1) általános képletű hatóanyagokat koncentrátumokként, pirulák vagy szemcsék alakjában adjuk be, akkor magukban a pirulákban vagy szemcsékben lévő hatóanyag aránya sokkal nagyobb, mint a takarmányban megfelelő fentemlített arány. A koncentrátumokat a takarmányban eloszlathatjuk úgy, hogy az egész takarmány átlagára a hatóanyag 5-50 mg/kg takarmány legyen.
Az alábbi példával egy készítmény előállításét szemléltetjük.
3. példa
Készítmény
10,5 g N, N’-bisz(N”-metil-N”’-metilszulfonil-amidino)-cisztamint adunk 42 g búzadara, 2,6 ml nyers szójaolaj és 0,0013 ml Embanox 2 (butilezett hidroxi-anizol) elegyéhez és alaposan összekeverjük, majd *997 g búzadarával hígítjuk, így olyan előkeveréket kapunk, amely 1% hatóanyagot tartalmaz. Az előkeveréket bekeverjük a .takarmányba, úgy, hogy a végső koncentráció 0,0005-0,005 súly% hatóanyag legyen.
Claims (2)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (I) általános képletű cisztamin-származékok - a képletben n értéke 2 vagy 3;R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport ésX1 (II) általános képletű csoport, e csoportban R2 1-4 szénatomos alkilcsoportelőállítására, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű vegyületet - a képletben n a tárgyi kör szerinti jelentésű - egy (IV) általános képletű vegyülettel - a képletben Rl a tárgyi kör szerinti jelentésű, X2 (II) általános képletű, a tárgyi körben definiált csoport és R3 1-4 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk.
- 2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületeket - n, R’ ós X1 a fenti - hatóanyagként tartalmazó állati takarmányadalékok előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított hatóanyagot fiziológiásán ártalmatlan hordozóanyaggal és adott esetben emulgeáló-, diszpergáló-, szuszpendáló- és/vagy nedvesitószerrel keverjük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8217493 | 1982-06-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU190592B true HU190592B (en) | 1986-09-29 |
Family
ID=10531094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU832131A HU190592B (en) | 1982-06-16 | 1983-06-15 | Process for preparing cysteamine derivatives |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4568694A (hu) |
| JP (1) | JPS597158A (hu) |
| AU (1) | AU1577183A (hu) |
| BE (1) | BE897069A (hu) |
| DE (1) | DE3321678A1 (hu) |
| DK (1) | DK274683A (hu) |
| ES (1) | ES523289A0 (hu) |
| FR (1) | FR2528833B1 (hu) |
| GB (1) | GB2122612B (hu) |
| HU (1) | HU190592B (hu) |
| IT (1) | IT1207975B (hu) |
| LU (1) | LU84861A1 (hu) |
| NL (1) | NL8302137A (hu) |
| PT (1) | PT76881B (hu) |
| SE (1) | SE8303436L (hu) |
| ZA (1) | ZA834407B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5352831A (en) * | 1987-09-02 | 1994-10-04 | Ciba-Geigy Corporation | Oligomeric cyanoguanidines |
| US5137877B1 (en) * | 1990-05-14 | 1996-01-30 | Bristol Myers Squibb Co | Bifunctional linking compounds conjugates and methods for their production |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1152243A (en) * | 1965-11-26 | 1969-05-14 | Ici Ltd | Process for the Manufacture of Polymeric Diguanides |
| US4157340A (en) * | 1978-06-27 | 1979-06-05 | Bristol-Meyers Company | N,N'-[Bis(N-cyanoguanyl)]cystamine derivatives |
| CH645098A5 (de) * | 1978-11-02 | 1984-09-14 | Pliva Pharm & Chem Works | Verfahren zur herstellung von n-cyan-n'-methyl-n''-(2-mercaptoaethyl)guanidin. |
| FR2459231A1 (fr) * | 1979-06-19 | 1981-01-09 | Anvar | Nouveaux derives de la cystamine utiles comme medicaments |
-
1983
- 1983-06-10 GB GB08315914A patent/GB2122612B/en not_active Expired
- 1983-06-15 HU HU832131A patent/HU190592B/hu unknown
- 1983-06-15 DE DE3321678A patent/DE3321678A1/de not_active Withdrawn
- 1983-06-15 ES ES523289A patent/ES523289A0/es active Granted
- 1983-06-15 NL NL8302137A patent/NL8302137A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-06-15 IT IT8321634A patent/IT1207975B/it active
- 1983-06-15 SE SE8303436A patent/SE8303436L/ not_active Application Discontinuation
- 1983-06-15 LU LU84861A patent/LU84861A1/fr unknown
- 1983-06-15 DK DK274683A patent/DK274683A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-06-15 AU AU15771/83A patent/AU1577183A/en not_active Abandoned
- 1983-06-15 JP JP58105987A patent/JPS597158A/ja active Pending
- 1983-06-15 ZA ZA834407A patent/ZA834407B/xx unknown
- 1983-06-15 US US06/504,459 patent/US4568694A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-06-16 FR FR8309973A patent/FR2528833B1/fr not_active Expired
- 1983-06-16 PT PT76881A patent/PT76881B/pt unknown
- 1983-06-16 BE BE0/211019A patent/BE897069A/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3321678A1 (de) | 1983-12-22 |
| DK274683A (da) | 1983-12-17 |
| BE897069A (fr) | 1983-12-16 |
| PT76881B (en) | 1986-01-24 |
| FR2528833B1 (fr) | 1986-03-21 |
| GB8315914D0 (en) | 1983-07-13 |
| GB2122612B (en) | 1985-09-25 |
| US4568694A (en) | 1986-02-04 |
| ES8504117A1 (es) | 1985-04-01 |
| ZA834407B (en) | 1984-03-28 |
| DK274683D0 (da) | 1983-06-15 |
| AU1577183A (en) | 1983-12-22 |
| ES523289A0 (es) | 1985-04-01 |
| SE8303436D0 (sv) | 1983-06-15 |
| JPS597158A (ja) | 1984-01-14 |
| GB2122612A (en) | 1984-01-18 |
| LU84861A1 (fr) | 1984-03-07 |
| PT76881A (en) | 1983-07-01 |
| NL8302137A (nl) | 1984-01-16 |
| SE8303436L (sv) | 1983-12-17 |
| FR2528833A1 (fr) | 1983-12-23 |
| IT8321634A0 (it) | 1983-06-15 |
| IT1207975B (it) | 1989-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH038743B2 (hu) | ||
| CH637385A5 (de) | Verfahren zur herstellung von pyrimidin-derivaten und von deren pharmakologisch vertraeglichen salzen. | |
| JPS6028836B2 (ja) | ５−メチル−イソフラボン誘導体の製造方法 | |
| CH646131A5 (it) | Procedimento per la preparazione di addotti di composti vitaminici del tipo k stabilizzati e addotti stabilizzati cosi ottenuti. | |
| EP0050286B1 (en) | Guanidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| HU190592B (en) | Process for preparing cysteamine derivatives | |
| US3970752A (en) | Coccidiocidal compositions utilizing 1-phenyl-substituted 1,3,5-triazine | |
| US4044130A (en) | Compositions for the control of microorganisms | |
| EP0247464A1 (en) | New quinolone compounds and a process for the preparation thereof | |
| CS258485B2 (en) | Agent for animals' utility increase and method of efficient substances production | |
| JPS5962584A (ja) | コクシジユ−ム症に対して活性なキナゾリノン誘導体 | |
| HU202841B (en) | Process for producing compositions for enhancing productivity of animals containing pyridyl-ethanol-amine as active component and process for producing the active components | |
| DE2105112A1 (de) | Chinoxahn di Noxide und ihre Verwendung in einem pharmazeutischen Gemisch | |
| US4689348A (en) | Cyanoguanidines useful as animal growth promoting agents | |
| US3439019A (en) | N-benzoyloxymethyl benzamides and their preparation | |
| EP0093949B1 (de) | Sulfinyl- und Sulfonyl-azacycloheptan-2-one, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Futterzusatzstoffe | |
| US3928437A (en) | Phenoxy-phenyl, phenylthiophenyl, phenylsulfonylphenyl and phenylaminophenyl diaminothioureas | |
| CS465586A2 (en) | Prostredek ke zvyseni uzitkovosti zvirat a zpusob vyroby ucinnych latek | |
| US4089976A (en) | Synthesis of 1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-[or oxy-]-1-naphthylureas as novel growth-promoting compounds for animals | |
| US4692467A (en) | N'-cyano-n-tetrahydrownaphthyl-s-methyisothiourea as a growth promoting agent | |
| HU196416B (en) | Process for production of derivatives of new amin-phenilethil-amin and fodder-additives containing thereof | |
| US4634702A (en) | Quinoxalinemethanol compounds for combatting swine dysentery and as growth promoting factors, method of preparation, and compositions containing them | |
| SU749362A3 (ru) | Кормова добавка | |
| US3060184A (en) | 1-(4-amino-2-perfluoroalkyl-5-pyrimidinylmethyl)piperazines | |
| US3940416A (en) | Benzimidazole sulphonyl chlorides |