CS258129B2 - Způsob přípravy RS-(2-chinoxalinyl-l,4-dioxid)-(4‘-oxo-2‘-thion-5‘- -thiazolidinyl) methanolu - Google Patents

Description

Vynález se týká způsobu přípravy nového chinoxalinového derivátu, to znamená RS- (2-chinoxalinyl-l,4-dioxid) - (4‘-oxo-2‘-thion-5‘-thiazolidinyl)-methanolu vzorce I

Γ’ o

I (/« o

Uvedena sloučenina zvyšuje hmotnostní přírůstky u zvířat.

Podle dosavadního stavu techniky je známo, že určité cbinoxalm-l,4-dioxidové deriváty mají antimikrobiální vlastnosti a rovněž zvyšují hmotnostní přírůstky u zvířat (viz patent Spojených států amerických č. 3 371 090, belgický patent č. 764 088, patent Německé spolkové republiky č. 1 670 935).

Předložený vynálezu se týká způsobu výroby RS- (2-chinoxallnyl-l,4-dioxid) - (4‘-oxo-2‘-thion-5‘-thiazolidinyl)-methanolu vzorce I. Podstata postupu podle vynálezu spočívá v tom, že se do reakce uvádí sloučenina vzorce II

NhS

H

O /^ \

se slrníkern fosforečným nebo se sirouhlíkem. V tomto postupu je rovněž možno použít i jiných sulfurizačních činidel.

Při provádění postupu podle vynálezu se zamění exocyklická Iminová skupina ve sloučenině vzorce II za atom síry způsoby, které jsou samy o sobě známé. Výše uvedená reakce se provádí při zahřívání, ve výhodném provedení podle vynálezu při teplotě v rozmezí od 120 do 180 °C. V případě, že se použije sirouhlíku, se ve výhodném provedení podle vynálezu provede reakce v uzavřeném systému při teplotě od přibližně 140 do přibližně 180 °C. Jestliže se použije sirník fosforečný, může být reakce ve výhodném provedení provedena při teplotě v rozmezí od přibližně 120 do přibližně 160° Celsia.

Výchozí sloučenina vzorce II použitá pro postup podle vynálezu představuje novou sloučeninu. Tato sloučenina může být připravena reakcí 2-formylchinoxalin-l,4-dioxidu nebo acetalu této sloučeniny se 4-oxo-2-imino-thiazolidinem nebo se 2,4-dioxo-thiazolidlnem.

Sloučeninu vzorce I je možno použít v živočišné výrobě, zvláště pro výkrm prasat, jako krmivové přísady, která zvyšuje hmotnostní přírůstky u zvířat.

Novou sloučeninu, připravenou postupem podle vynálezu, je možno použít buďto lokálně, nebo systematicky pro profylaxi nebo léčení různých bakteriálních infekcí. Uvedená sloučenina je účinná proti velkému počtu různých grampozitivních nebo gramnegativních bakterií, například proti následujícím mikroorganismům: Escherichia coli, Salmonella cholerasuis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Pasteurella multocida.

V závislosti na různých přítomných druzích bakterií se minimální inhibiční koncentrace sloučeniny pohybuje v rozmezí od 0,5 do 120 χ/ml.

Nutriční účinek sloučeniny podle vynálezu bude prokázán na základě následujícího testu. Testovaným zvířatům (prasata) bylo podáváno krmivo, které obsahovalo sloučeninu připravenou postupem podle vynálezu v množství 50 miligramů/kilogram. Kontrolní skupina zvířat dostávala přesně stejné množství krmivá, ale bez přísady. V každé skupině bylo 10 zvířat. Jestliže se vezme hmotnostní přírůstek kontrolní skupiny jako 100 procent, potom se dosáhne při použití sloučeniny vzorce I, která byla podávána testovaným zvířatům, denní hmotnostní přírůstek 150,2 °/o. Jestliže se účinek vyjádří pomocí specifické spotřeby krmivá (tzn. kg krmiva/1 kg vyrobeného masa), potom bylo zjištěno, že specifická spotřeba krmivá byla u testované skupiny menší, přičemž tato hodnota odpovídala 72,0 % specifické spotřeby krmivá u kontrolní skupiny.

Sloučenina vzorce I může být z výše uvedeného důvodu použita v živočišné výrobě jako přísada do krmivá za účelem zvyšování hmotnostních přírůstků zvířat.

Jako nosičové látky je možno použít jakékoliv látky rostlinného nebo živočišného původu, která je poživatelná nebo slouží jako potrava, například pšeničný šrot, ječmen, žito, ovesná moučka, rýžové otruby, pšeničné otruby, sójová moučka, moučka z kukuřičných klíčků, kostní moučka, vojtěšková moučka, sójový šrot, masová moučka, rybí moučka nebo směs výše uvedených látek. Zvláště výhodné je použití odvlákněného rostlinného krmivového koncentrátu s vysokým obsahem proteinů, například přípravek Vepex^R.

Jako přísady mohou být například použity oxid křemičitý, smáčecí činidla, antioxidanty, škrob, fosforečnan draselný, uhličitan vápenatý, kyselina sorbová a podobně. Jako smáčecí činidla mohou být použity například netoxické oleje, jako například sójový olej, kukuřičný olej nebo minerální olej. Dále je možno pro tento účel použít různých alkylenglykolů. Použitým škrobem může být pšeničný škrob, kukuřičný škrob nebo bramborový škrob.

Krmivová přísada, která obsahuje sloučeninu připravenou postupem podle vynálezu, obsahuje obecně 5 až 80 %, ve výhodném provedení asi 10 až 80 %, a zejména výhodné 20 až 50 % hmotnostních účinné látky vzorce I. Konečné krmivo, které obsahuje přimíchanou přísadu do krmivá, obsahuje účinnou látku v koncentraci v rozmezí od 1 do 400 ppm, zejména výhodně v rozmezí od 10 do 100 ppm. Přísady do krmiv, případně koncentráty, mohou též obsahovat běžné vitaminy, jako například vitamin A, Bi, B2, B3, Be, B12, E a K, a rovněž stopové prvky, jako například mangan, železo, zinek, měď a jod.

Postup výroby předloženého vynálezu bude detailněji objasněn s pomocí následujících příkladů provedení. Teploty tání uvedené v příkladech byly určeny v zařízení podle Kofflera.

Příklad 1

Podle tohoto příkladu provedení byla v uzavřené nádobě po dobu 2 hodin zahřívána při teplotě 160 °C směs 6,1 gramu (což odpovídá 0,01 molu) RS-(2-chinoxalinyl-l,4-dioxid) - (4‘-oxo-2‘-imino-5‘-thiazolidinyl) -methanolu, 1,9 gramu (0,025 molu) sirouhlíku a 50 mililitrů ethanolu. Takto získaná reakční směs byla ochlazena a vzniklý produkt byl potom odfiltrován. Podle tohoto postupu bylo získáno 5,5 gramu (což odpovídá výtěžku 85 %) RS-(2-chinoxalinyl-l,4-dioxid) - (4‘-oxo-2‘-thion-5‘-thiazolidinyl) -methanolu, přičemž teplota tání tohoto produktu se pohybovala v rozmezí od 293 do 294 ^CC.

Příprava výchozí látky:

Směs 19,0 gramů (což odpovídá 0,1 molu) 2-formylchinoxalin-l,4-dioxidu, 11,6 gramu (0,1 molu) 4-oxo-2-imino-thiazolidinu, 200 mililitrů isopropanolu a 4 mililitrů 10% vodného roztoku hydroxidu sodného byla promíchávána při teplotě místnosti po dobu 3 hodin. Takto získaná reakční směs byla potom ochlazena a získaný produkt byl odfiltrován. Podle tohoto provedení bylo získáno 25,1 gramu (což odpovídá výtěžku 82 procent) RS- {2-chinoxalinyl-l,4-dioxid )-(4‘-oxo-2 -lmlno-5‘-thlabolidinyl)-methanolu. Teplota tání získaného produktu byla 220 °C.

Příklad 2

Při provádění postupu podle tohoto příkladu se postupovalo stejným způsobem jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že bylo použito místo sirouhlíku 0,025 molu sirníku fosforečného. Při provádění tohoto postupu bylo získáno 5,6 gramu (což odpovídá výtěžku 88 %) RS-(2-chinoxalinyl-l,4-dioxid)- (4‘-oxo-2‘-thion-5‘-thiazolidinyl) -methanolu. Teplota tání tohoto produktu se pohybovala v rozmezí od 293 do 294 °C.

Claims (2)

1. Způsob přípravy RS-(2-chinoxalinyl-l,4-1,4-dioxid) - (4‘-oxo-2‘-thion-5‘-thiazolidinyl) -methanolu vzorce I (l)

O vyznačující se tím, že se do reakce uvádí sloučenina vzorce II

VYNALEZU

II fa

j. I)

O se sirníkem fosforečným nebo se sirouhlíkem.

2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě v rozmezí od 120 do 180 °C.